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骨肉瘤诊疗规范（征求意见稿） 2010年8月
前言 骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤，其治疗是以新辅助化疗和手术为主的综合治疗。我国不同医疗机构间骨肉瘤治疗水平差距较大，某些地区肢体骨肉瘤仍以截肢为主，总体治疗水平和国际上尚有一定的差距。要提高骨肉瘤治疗的整体水平，除早期诊断外，尚需进一步规范骨肉瘤的诊断和治疗，积极开展相关临床研究以期寻求更好的诊断和治疗策略与手段。 本诊断治疗规范的目的：一是提高早期诊断水平、减少漏诊和误诊；二是规范诊疗，提高骨肉瘤诊疗质量，降低非规范治疗带来的生存率损耗和医疗资源浪费；三是规范骨肉瘤的诊疗行为，保障医疗安全。 本规范起草单位：北京大学人民医院 本规范主要起草人：郭卫
目录 前言................................................ II 一、范围 (1) 二、术语和定义 (1) 三、骨肉瘤诊疗流程 (1) 四、骨肉瘤诊断规范说明 (3) （一）诊断依据 (3) （二）诊断 (6) （三）骨肉瘤的分类和分期 (6) （四）鉴别诊断 (6) 五、骨肉瘤的治疗规范说明 (7) （一）治疗原则 (7) （二）术前化疗 (8) （三）手术治疗 (8) （四）术后化疗 (9) （五）骨肉瘤肺转移的治疗 (9) （六）放射治疗 (10) 六、随访 (10) 附录A 骨肉瘤分类 (12) 附录B Enneking外科分期 (123) 附录C Huvos化疗坏死率评价 (14) 附录D保肢术后肢体功能评价 (15)
一、范围 本规范制定了骨肉瘤的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本规范适用于具备相应资质的卫生机构及其医务人员对骨肉瘤的诊断和治疗。 二、术语和定义 骨肉瘤，又称成骨肉瘤，是源于间叶组织的恶性肿瘤，以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征，虽然在肿瘤中也可以见到纤维或软骨组织，或两种都有，但只要见到肉瘤基质细胞直接产生的骨样组织，其肿瘤的性质则为骨肉瘤。 三、骨肉瘤诊疗流程 骨肉瘤诊断与治疗流程见下图。
2012年11月第9卷第32期 ·综述· CHINA MEDICAL HERALD 中国医药导报骨肉瘤是青少年最常见的一种骨源性恶性肿瘤，在原发性骨恶性肿瘤中发病率最高。单纯手术治疗其治愈率仅有15%～20%，伴随着新辅助化疗其5年生存率提高到70%左右[1]。然而对化疗药物的多药耐药（multidrug resistance ，MDR ）严重影响了其临床疗效和长期生存率。有数据显示复发患者生存率不足30%[2-3]。因此，研究骨肉瘤MDR 发生机制，寻找有效地预防或逆转耐药的方法已成为目前骨肉瘤研究的热点和难点，也是临床亟待解决的问题。现对近年来国内外对骨肉瘤耐药机制及逆转研究现状予以简要概述。1骨肉瘤化疗的耐药机制 骨肉瘤化疗耐药的产生是多种耐药机制共同作用的结果，是多因素、多水平、多基因参与的复杂过程，主要与膜转运蛋白、细胞凋亡、细胞内解毒系统、肿瘤干细胞等有关。1.1细胞膜转运蛋白异常 1976年Juliano 等首次提出跨膜转运蛋白的药泵作用是导致肿瘤细胞耐药的重要机制，后来被称为“经典MDR ”。ABC 转运蛋白（ATP-binding cassette transportes ，ABC trans -porters ）超家族成员，包括P-糖蛋白（P-glycoprotein ，P-gp 、ABCB1）、多药耐药相关蛋白（multidrug resistance associated protein ，MRP1ABCC1and MRP2ABCC2）、乳腺癌多药耐药相关蛋白（breast resistance protein ，BCRP ABCG2）等，是目前公认的在骨肉瘤耐药中起重要作用的药泵蛋白[4]。这些蛋白与药物结合，通过三磷酸腺苷（ATP ）供能，改变蛋白构象，将细胞内的抗肿瘤药物排出细胞外，从而降低细胞内药物有效浓度，导致肿瘤细胞耐药[5]。黄纲等[6]研究发现骨肉瘤对化疗不敏感与MDR1、P-gp 表达有关。Celia 等[7]发现骨肉瘤细胞对化疗药物的敏感性与MDR1表达水平密切相关，MDR1水 平越高，则药物敏感性越低。而抑制ABCB1的表达可以抑制骨肉瘤耐药株中P-gp 的表达，增加细胞内阿霉素的浓度，从而可以有效地抑制其耐药性[8]。1.2细胞凋亡调控异常 众多化疗药物通过诱导细胞凋亡达到杀伤肿瘤细胞的作用。但同时也可能诱发凋亡调节因子发生变化而产生耐药。凋亡相关蛋白异常表达或功能缺陷都将引起细胞对化疗药的耐受。Bcl-2蛋白家族中的抗凋亡蛋白与凋亡前分子的比例决定细胞是否走向凋亡[9]。Bcl-2过表达将抑制大多数化疗药物所引起的靶细胞凋亡，吴小三等[10]利用RT-PCR 及Westernblot 技术对耐药前后的骨肉瘤细胞中的Bcl-2基因含量进行检测，结果发现Bcl-2基因及其表达蛋白在耐药细胞株MG63/R 中表达明显高于敏感细胞株MG63。Zhao 等[11]发现慢病毒介导的Bcl-2基因沉默后，可以使MG63耐药株的凋亡增加，同时对阿霉素的敏感性增加。 凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptosis protein ，IAPs ）家族是细胞内一类重要的凋亡抑制因子，包括XIAP 、Hiap-1、Hi -ap-2、NAIP 、Survivin 、Apollon 和Livin 等，主要通过抑制天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（Caspase ）来抑制细胞凋亡。其中目前研究较多的是Survivin 蛋白与Livin 蛋白。聂涛等[12]研究骨肉瘤中Survivin 蛋白表达及其与P-gp 、Bcl-2蛋白表达的相关性中发现Survivin 在骨肉瘤中呈高表达，与P-gp 表达有明显的一致性，与临床耐药密切相关。傅培荣等[13]通过检测骨肉瘤标本（观察组）及骨软骨瘤标本（对照组）中Survivin 蛋白的表达，发现观察组Survivin 蛋白的表达率明显高于对照组，且与病理分级、肺转移密切相关。而王井伟等[14]观察Survivin-siRNA 转染MG63细胞后骨肉瘤MG63细胞对阿霉素、顺铂药物敏感性，发现Survivin-siRNA 抑制Survivin 的表达后，增强了骨肉瘤细胞对阿霉素、顺铂的敏感性。安贵峰等[15] 骨肉瘤化疗耐药机制及逆转治疗的研究进展 张燕张俐牛素生刘俊宁福建中医药大学骨伤学院，福建福州350108 [摘要]骨肉瘤是常见的骨源性恶性肿瘤，化疗是其重要的治疗手段，但肿瘤耐药性的存在，成为骨肉瘤复发和治疗 失败的重要原因。明确其耐药机制，有效预防或逆转骨肉瘤耐药是目前临床亟待解决的问题。本文将对骨肉瘤耐药机制及其逆转策略的研究进展作一综述。[关键词]骨肉瘤；耐药机制；逆转[中图分类号]R735.340.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2012）11（b ）-0023-03 Research progress of drug resistance mechanism on osteosarcoma chemother -apy and reverse treatment ZHANG Yan ZHANG Li NIU Susheng LIU Junning College of Orthopedics,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fujian Province,Fuzhou 350108,China [Abstract]Osteosarcoma is a sort of malignant commonly-seen osteogenic sarcomas,a better treatment for it is chemother -apy.However,tumor drug resistance is a key factor causing recurrence of osteosarcoma and treatment failure.Therefore,clearly understand its drug resistance mechanism and further effectively prevent or reverse osteosarcoma's drug resistance are urgent problems needed to be solved in current clinic.The article is going to review on drug resistance mechanism of osteosarcoma and strategy for its reversal. [Key words]Osteosarcoma;Drug resistance mechanism;Reverse [基金项目]国家自然科学基金（青年项目）（项目名称：片仔癀对骨肉瘤多药耐药性影响的实验研究；批准号：30901916）。 23
骨肉瘤也叫成骨肉瘤，是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤，在小儿骨恶性肿瘤中多见，约为小儿肿瘤的5%。易复发转移是恶性肿瘤的特性，临床上很多患者经过一系列的治疗后仍然出现了复发的情况，一旦复发意味着治疗失败，也是造成患者死亡的重要原因之一，因此不少患者在治疗后都非常担心复发的情况出现，如化疗后，那骨肉瘤化疗结束后会不会复发呢？ 对于骨肉瘤的治疗，化疗应用是比较广泛的，既能用于术后巩固治疗中，降低复发转移率，也能单独作用于中晚期患者，控制病情，缓解病症，延长生存时间。但化疗只是按比例杀死癌细胞，并不能全部杀死癌细胞，而且对于休眠期的癌细胞无能为力，在治疗结束后患者体内仍有残癌，会面临复发转移的问题。另外化疗缺乏选择性，不只是杀死癌细胞，也会损伤正常细胞和组织，产生一系列的副作用，导致患者机体受损，免疫力也有所下降，而免疫力降低是造成残存癌细胞死灰复燃的主要原因之一。骨肉瘤患者化疗后也不能麻痹大意，一定要重视提高自身的免疫力，还要进行疗效的巩固，做好预防复发转移的工作。 大量的临床实践表明，骨肉瘤患者在化疗的同时配合中医药的治疗，有助于发挥增效减毒的功效。骨肉瘤患者在化疗期间给予补气益血、健脾和胃、滋肝补肾的中药，有助于扶正元气，调节机体，减轻化疗引起的毒副作用，改善患者脾胃功能，缓解消化道反应，提高患者的食欲，促进骨髓的造血功能，提升白细胞和红细胞的数量，增强患者的免疫功能，提高患者的耐受能力，使化疗能够安全、顺利的完成。在化疗后给予扶正祛邪的中药，有助于修复患者因化疗受损的机体，本身具有的抗癌功效，还能抑制肿瘤细胞，稳定病情，巩固化疗的疗效，降低复发转移的风险，进一步延长生存时间。 中医在治疗骨肉瘤上优势独特，整体观念较强，能够从患者的全身着手，辨证施治，作为一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院，郑州希福中医肿瘤医院自成立以来一直专注于中医，以院长袁希福提出的三联平衡理论为指导，从整体出发，针对不同的情况进行辨证施治，祛邪与扶正并重，着眼于调整全身阴阳平衡。主要优势表现在有助于控制癌前病变，预防肿瘤复发；配合手术、放化疗有助于起到增效减毒的功效；中晚期肿瘤患者有助于恢复元气，延长生命。同时还有利于减轻各种治疗的不良反应，调节和增强机体免疫功能，促进身体康复，从而提高病人抗病能力，预防肿瘤复发、转移。 为了更好的弘扬国粹中医，让中医造福更多的肿瘤患者，在袁希福的号召下，郑州希福中医肿瘤医院先后组织召开五届百位抗癌明星中医康复经验交流大会，每次大会的召开无论是对肿瘤患者的康复、对传承弘扬中医文化，亦或是对中医事业发展，都是一件好事，促使人们对中医由不了解到了解、由误解到理解、由曲解到通解。 目前没有任何一种方法能够完全抑制肿瘤的复发转移，患者在化疗后仍有复发的可能性，一定要引起足够的重视，及时将中医纳入治疗方案中，巩固化疗的疗效，预防复发转移。提示：骨肉瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 为便利国内外肿瘤患者的就医，郑州希福中医肿瘤医院开设了袁希福远程医疗中心。通过微信与患者进行快速、有效沟通，结合患者的舌苔、面色照片，病史资料及影像资料等，袁希福抗癌专家团制定“三联平衡”抗癌方案，并通过邮寄药物及时用药，使其足不出户亦可享受到专业中医的诊治，有效缓解了看病难
中医药治疗肉瘤效果显著 了解最全癌症治疗方式、查看癌症护理饮食内容、学会掌握癌症病人心理特性就在抗癌卫士软件！懂你的病友都在这！！肉瘤与癌同属恶性肿瘤，肉瘤来源于间叶组织，可发生于任何组织器官，多发生于年轻人，恶性程度高，预后差。目前治疗肉瘤的现代医学方法有手术、化疗、放疗、射频、靶向治疗等，手术是主要治疗方法，仅横纹肌肉瘤、尤文氏瘤、部分骨肉瘤等极少数肉瘤有较好疗效外，其余肉瘤疗效均不理想。近年来报道伊马替尼治疗胃肠间质瘤、Alimta治疗胸膜间皮瘤有一定疗效，但由于其价格过高、须长期用药经济方面鲜有能承受者。我采用中医药以辨证为主，配合斑蝥治疗在以下几方面均取得较为满意疗效。一、预防肉瘤术后复发转移效果显著肉瘤术后极易复发，晚期多出现肺、骨、肝转移，部分肉瘤可出现淋巴结转移，因放化疗效果欠佳目前在肉瘤术后较少应用。中医药在辨证的基础上加斑蝥，坚持服用2-3年可显著减少肉瘤术后复发与转移，中医药在预防肉瘤术后复发转移方面发挥极为重要作用。易肺转移者加益气养阴补肺之品；易肝转移者加养阴补血舒肝之药；易骨转移者加补肾强骨之类，易淋巴结转移者加壁虎、蟾皮等。如治北京市大兴县一15岁少女，患左侧肱骨平滑肌肉瘤，始在当地医院按良性肿瘤切除，术后病理为平滑肌肉瘤，未
予任何治疗，2月后复发，予电化疗治疗，之后服补肾强骨类中药加斑蟊，至今已5年，检查未见异常。又如江西省丰城一少妇，患左耻骨联合滑膜肉瘤，在当地医院手术后经手术医生介绍找我诊病，予补脾肾强骨类中药加斑蝥，至今3年未见复发。再如河北省赵县一13岁少女，患左侧肱骨成骨肉瘤，在河北省某医院行肿物切除术，术后立即行化疗，术后7月在化疗过程中即出现骨转移，遂将左上肢切除术，经人介绍找余诊治，服用补肾强骨类中药加斑蝥，至今近2年复查未见复发转移。二、控制消灭肉瘤疗效满意由于未能及时治疗或治疗不当，肉瘤出现复发转移。出现复发与转移，并不预示患者不能救治，若采取积极措施，部分肉瘤消失，多数肉瘤稳定。此时单纯补益化痰软坚难以奏效，应在辨证基础上重视“温阳”“活血”“以毒攻毒”“通利二便”等治法。治疗肉瘤的主药为斑蝥，斑蝥对肉瘤有较强的杀伤作用。辨证以脏腑辨证为主，位在胸膜者宜益气养阴化痰利水，位于肝者宜养阴血补肝气，位于子宫卵巢者宜养血调冲任温阳化湿，位于躯干四肢骨骼者宜补肾健脾强骨，位于胃肠者宜健脾和胃化痰。但有些肉瘤并不在脏腑，如位于腹膜后、纵隔、盆腔等，此时无脏腑可辩，宜采用三焦辨证，个人补充三焦治法为上焦宜益气温阳化痰降逆、中焦宜和胃补脾化痰、下焦宜温阳利湿。当然，辩证时宜脏腑辩证与三焦辩证并举，如子宫内膜肉瘤，即应养血调冲任又当温阳利湿，四
骨肉瘤 折叠编辑本段症状体征疼痛为早期症状，可发生在肿瘤出现以前，起初为间断性疼痛，渐转为持续性剧烈疼痛，尤以夜间为甚，恶性大的肿瘤疼痛发生较早且较剧烈，常有局部创伤史，骨端近关节处肿瘤大，硬度不一，有压痛，局部温度高，静脉扩张，有时可摸出搏动，可有病理骨折，全身健康逐渐下降至衰竭，多数病人在一年内有肺部转移。临床上常发生于青少年，下颌骨少上颌骨多见，并有损伤史，早期症状是患部发生间歇性麻木和疼痛，进而转变为持续性剧烈疼痛伴有反射性疼痛;肿瘤迅速生长，破坏牙槽突及颌骨，发生牙松动，移位，面部畸形，还可发生病理性骨折，在X线片上显示为不规则破坏，由内向外扩展者为溶骨型;骨皮质破坏，代以增生的骨质，成日光放射排列者为成骨型，临床上也可见兼有上述两型表现的混合型，晚期患者血清钙，碱性磷酸酶可升高，肿瘤易沿血道转移至肺。患者病程长短不一，从出现症状到就诊短则数天，长达数年，平均3～4个月，好发部位在膝关节周围，最早出现的临床症状是疼痛，多为隐痛，持续性，在活动后疼痛加重，夜间痛较明显，患部出现包块，包块增长速度常以月计，当肿块明显增大时可出现邻近关节的反应性积液，关节活动受限，早期疼痛常于轻伤后突然发生，肿胀开始轻微，以后逐渐加重，呈偏心
性梭形肿胀，肿块硬度不一，因肿瘤质地而异，溶骨性病损者较成骨者为软，患处皮肤发亮，表面静脉扩张，皮温升高，如肿瘤体积较大并邻近关节，可影响关节功能，部分患者就诊时已有其他部位转移（图1A，B）。肿瘤体积的大小可根据肿瘤部位的深浅，以及肿瘤侵及软组织大小而不一，肿块局部伴有压痛，其硬度根据肿瘤组织内所含的骨组织多少而不同，瘤体较大时则可出现皮肤表面血管怒张现象（图2）。最典型的发病部位是四肢的管状骨（占80%），特别是股骨（40%），胫骨（16%）和肱骨（15%），股骨远端，胫骨近端和肱骨近端是最常见的部位，50%～75%的骨肉瘤发生于膝关节附近，在腓骨，髋骨，下颌骨，上颌骨和脊柱骨的骨肉瘤相对少见，颅骨，肋骨，肩胛骨，锁骨，胸骨，尺骨，桡骨和手足部的小骨骨肉瘤罕见，在长管状骨中，骨肉瘤主要发生于干骺区，发生于骨干的骨肉瘤约占2%～11%，骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其当骺板闭合以后，但发生于骨端的骨肉瘤却非常罕见，骨骺骨肉瘤（epiphyseal osteosarcoma）主要见于股骨髁。病人自出现症状至来院就诊时间多在2～4个月内，骨肉瘤细胞分化较好者，来院就诊时间较晚，可在出现症状半年左右，就诊时病人全身情况良好，疾病发展到后期可出现发热，体重减轻，贫血等中毒现象，出现肺转移的病人最初肺部可以无症状，晚期出现咯血，气憋及呼吸困难。骨肉瘤的亚型：1.毛细血管扩张型骨肉瘤较少，仅占
Hans Journal of Biomedicine 生物医学, 2019, 9(3), 114-120 Published Online July 2019 in Hans. https://www.doczj.com/doc/324316280.html,/journal/hjbm https://https://www.doczj.com/doc/324316280.html,/10.12677/hjbm.2019.93017 Diagnosis and Progress in Biological Treatment of Osteosarcoma Xinrong Xie, Tianchang Lin, Zhiping Liu, Haoyu Tang, Qingkai Zhong, Lijia Cheng* Medical College, Chengdu University, Chengdu Sichuan Received: Jun. 13th, 2019; accepted: Jun. 26th, 2019; published: Jul. 3rd, 2019 Abstract Osteosarcoma is a primary malignant tumor that seriously threatens the health and life of patients. With the development of medical science and technology, treatment methods are becoming more and more diverse. In recent years, more comprehensive treatment schemes combining surgical treatment and chemotherapy are advocated, which can improve the five-year survival rate of pa-tients to 60% - 70%. In order to improve the quality of life and prolong the survival time of pa-tients, the key to the treatment of osteosarcoma lies in the early detection and treatment of osteo-sarcoma. This article reviews the current diagnostic methods of osteosarcoma and recent ad-vances in immune signaling pathways, vascular targeting, modified T cells and other aspects of osteosarcoma. Keywords Osteosarcoma, Diagnosis, Immunotherapy, PD-1, CAR-T 骨肉瘤的诊断及生物学治疗进展 谢欣蓉，林天昌，刘志萍，唐昊宇，钟清凯，程丽佳* 成都大学医学院，四川成都 收稿日期：2019年6月13日；录用日期：2019年6月26日；发布日期：2019年7月3日 摘要 骨肉瘤是严重威胁患者健康和生命的一种原发性恶性肿瘤。随着医疗科学技术的发展，治疗方法日益多*通讯作者。
骨肉瘤治疗的研究进展述评 发表时间：2019-07-15T11:35:47.077Z 来源：《医师在线（学术版）》2019年第09期作者：岑利民1，王剑2△ [导读] 化疗的作用是消灭患者体内微小病灶，使手术治疗更加彻底，避免出现复发，改善患者的生活质量，目前新的治疗方法也取得了显著成果，促进了骨肉瘤患者的康复。 1.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010059 2.内蒙古自治区人民医院骨创伤科，内蒙古呼和浩特 010017 [摘要]本文总结了骨肉瘤主要的治疗方法，对其研究进展进行了分析。目前，骨肉瘤临床普遍选择手术配合辅助化疗，随着医疗技术的进步，出现了很多新的治疗方法，包括基因治疗、分子靶向治疗以及免疫治疗等。化疗的作用是消灭患者体内微小病灶，使手术治疗更加彻底，避免出现复发，改善患者的生活质量，目前新的治疗方法也取得了显著成果，促进了骨肉瘤患者的康复。 [关键词]骨肉瘤；基因治疗；分子靶向治疗；手术治疗 骨肉瘤一种恶性骨肿瘤，早期治疗主要选择进行截肢，患者生存率非常低，而且截肢影响患者身体功能，降低了患者生活质量[1]。随着医疗技术的发展，骨肉瘤逐渐采取保留肢体治疗，5年生存率获得显著提升，而且出现了很多新型的治疗方法，包括化疗、生物治疗等，为骨肉瘤患者的康复带来了希望[2]。本文总结了治疗骨肉瘤的各种方法，希望起到参考作用。 1 化疗治疗 1.1 骨肉瘤化疗的发展 化疗用于骨肉瘤开始在上世纪60年代，有报道指出骨肉瘤使用苯丙氨酸氮芥治疗具有一定效果，到了1972年临床中使用阿霉素联合甲氨蝶呤治疗骨肉瘤，是骨肉瘤化疗的开始阶段。 1.2骨肉瘤化疗现状 1.2.1 化疗药物选择 从20世纪70年代开始，临床中广泛应用新辅助化疗，根据药物不同剂量、配伍方案等，出现了不同的化疗方案。主要方案包括：（1）T方案，主要为T4/T5、T7、T10、T12、T19。化疗方案可以根据患者手术前化疗敏感度和化疗后各项指标变化进行调整；（2）Bacci方案，手术前静脉滴注甲氨蝶呤，48小时后滴注阿霉素，联合动静脉用药能够使病人5年生存率提高[3]；（3）COSS方案，静脉滴注顺铂，对肿瘤局部用药，提升患者的生存率；（4）TIOS方案，手术前静脉滴注顺铂，手术后静脉滴注大剂量甲氨蝶呤，可以提升患者的治疗效果。 1.2.2 化疗药物的毒副反应 化疗药物具有严重的毒副作用，会导致肝肾功能损害，抑制骨髓，出现胃肠道反应等。当使用大剂量化疗药物导致骨髓抑制后，可以选择自体骨髓移植，但仍然会对肝肾造成很大的毒性。 2放疗分析 骨肉瘤细胞对放疗具有一定耐受性，临床中如果患者不能采取手术切除，可以选择高剂量放射治疗，手术前后进行辅助放疗，才能取得一定治疗效果。放疗主要适合不能手术治疗的患者[4]。 3基因治疗 在个体细胞中插入具有某种目的的基因，起到治疗和预防的方法，就是基因治疗。基因治疗具有广泛的前景，但仍在研究阶段，在临床中应用比较少。目前，基因治疗方法主要有：（1）反义基因治疗：采用反义核酸技术阻断骨肉瘤基因，抑制肿瘤生长，包括反义DNA和RNA。反义基因既可以对癌症基因表达进行抑制，还能控制癌细胞转移；（2）抑癌基因治疗：在肿瘤细胞中导入抑制癌细胞的基因，从而抑制癌细胞繁殖，时期凋亡起到治疗效果[5]。（3）自杀基因治疗：在肿瘤细胞中插入自杀基因，这样可以选择性杀死肿瘤细胞，从而起到治疗效果。（4）联合基因治疗：使用不同目的基因，对恶性肿瘤不同基因靶位采取攻击，是一种非常有效的治疗肿瘤方法[6]。目前广泛使用自杀基因配合细胞因子治疗，可以提高治疗效果。 4免疫治疗 骨肉瘤免疫治疗方法主要有非特异免疫治疗、特异性免疫治疗、导向治疗等，主要原理为：提高免疫系统对肿瘤识别能力以及增强身体的免疫能力。只要增强了身体对肿瘤免疫能力，就可以控制肿瘤继续增长、转移和复发，还能提高免疫系统功能[7]。通过提高自然杀伤细胞以及T细胞活性，可以有效杀灭肿瘤细胞，避免手术后的复发。 5 分子靶向治疗 分子靶向治疗指的是使用高选择和亲和性的小分子药物，对骨肉瘤细胞实施特异性治疗，对肿瘤细胞生长所需分子进行干扰，达到抑制肿瘤细胞生长的目的，不是对全部快速分裂细胞进行干扰，是一种精准治疗。当前，靶向治疗集中在HER2研究上，研究发现提高HER2表达可以明显降低骨肉瘤生存率。国外报道指出，使用放射免疫进行动物靶点治疗，取得了显著效果，因此靶向治疗的前景非常好[8]。 6 手术治疗 目前，化疗、免疫疗法等治疗效果日益显著，手术治疗和影像学技术也取得了巨大进步，因此骨肉瘤治疗方法不断成熟，主要手术方法为骨肉瘤保肢手术。选择保肢手术的条件是：患者全身和软组织情况良好，手术可以进行根治；能够重建，肢体重建后功能恢复比较好，没有转移病灶；患者要求保留肢体，治疗依从性比较好[9]。手术的效果为，在治疗患者的同时，还要对患者肢体进行保留，需要配合熟练的外科团队，并做好重症监护。 6.1 原发病灶的切除 将骨肉瘤原发病灶彻底切除，能够避免肿瘤细胞发生转移。手术过程中，要把肿瘤骨和病变组织完全切除，手术前要通过X线、MRI等确定手术切除范围。骨肉瘤手术治疗重点是选择手术切除边界，是保肢手术的重点，如果不能彻底清除病灶，患者的复发率非常高。 6.2肢体重建技术 当手术切除骨肉瘤病灶后，还会有骨和软组织缺损残留，因此要做好修复重建，主要方法包括：（1）关节融合术：作用是环节手术部位疼痛，稳定肢体关节，但关节功能丧失，影响到患者生活质量，因此很少选择这种方法；（2）骨移植方法：包括自体骨和异体骨两种移植方法。自体骨移植包括自体腓骨和锁骨等，还可以使用血管和其他组织修复缺损部位；异体骨移植要选择同种异体结构骨移植。临床
骨肉瘤由肿瘤性成骨细胞、骨样组织所组成，为起源于成骨组织的恶性肿瘤。骨肉瘤发病率在原发性恶性肿瘤中占据首位。当骨肉瘤到了晚期时，很容易出现其他脏器组织的扩散转移，手术切除的可能性很小，因此药物治疗成了重要的治疗方法，如靶向药，那骨肉瘤晚期病人吃靶向药有用吗? 对于一些晚期病人来说，吃靶向药是有一定作用的，有助于减轻患者痛苦，抑制肿瘤生长，控制病情发展。需要提醒大家的是，靶向药虽然对骨肉瘤治疗有效，但靶向药至今仍无法摆脱耐药难题，且随着靶向治疗次数的增加，患者往往会产生耐药性。另外，靶向药也有其特定使用人群，使用靶向药前需要进行基因检测，有相应的“驱动基因”突变才能使用相应的靶向药，不可盲目使用。 袁希福老中医曾用过一个形象的比喻：“靶向药物的原理不同于传统化疗药好坏细胞都杀，而是找到致癌突变基因后进行‘精确攻击’，这就像打鸟一样，你想打鸟，首先得知道鸟的位置，瞄准鸟。假如你连树上有没有鸟都不知道，想着先凭运气盲打两枪试试，真把鸟打下来的概率自然是非常低的!”“不做基因检测，不知道有没有基因突变就吃靶向药说白了也就是盲吃!用药的时候药物副作用、耐药性，都是应该考虑到的问题，没有经过基因检测就吃靶向药，万一没有靶点，药在身体内怎么可能不影响病人身体呢?” 当然，对于那些不能进行靶向药治疗的患者来说，可以选择其他方式的治疗，比如中医治疗。中医治疗骨肉瘤已经有几千年的历史，积累了不少成功经验和宝贵案例。在中医看来，骨肉瘤是一种全身性的疾病，需从整体观念出发，实施辨证论治。中医治疗骨肉瘤讲究辩证论治，注重整体治疗，一方面有助于抑杀癌细胞，控制病情发展，另一方面有助于调理患者机体，增强患者免疫力。除此之外，还有助于提高整体治疗疗效，改善患者生存质量，延长患者生存期。 袁希福出身于中医世家，祖上从清朝乾隆年间开始行医，到嘉庆年间已经远近闻名。同治十年、光绪元年，皇帝先后颁发圣旨，诏封袁希福祖上名医袁积德为“奉直大夫”。而袁希福12岁时就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》、《医宗金鉴》等中医名著。为进一步提高医学水平，曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造，并师从多位名家。后提出专业治疗各种恶性肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论，已帮助众多患者减轻痛苦，延长生命，甚至部分患者实现临床康复或长期带瘤生存。 骨肉瘤治疗是一个长期的、艰巨的、复杂的系统工程，患者要做好打持久战的准备。即使不适合进行靶向药治疗，也要积极寻求适合自己的治疗方式。提示：骨肉瘤如今仍属医学难题，目前中医治疗也主要以“减轻痛苦、延长生命”为主。由于患者病情、体质差异，疗效会因人而异，患者及家属需理性看待，切勿盲目选择就医。 Tag：骨肉瘤靶向治疗|骨肉瘤靶向药有哪些|骨肉瘤现在有靶向药吗|骨肉瘤肺转移靶向药|治疗骨肉瘤的靶向药|骨肉瘤批准靶向药|骨肿瘤靶向药有哪些|印度骨肉瘤靶向药|骨肉瘤治愈率
骨肉瘤是骨恶性肿瘤中最多见的一种，是从间质细胞系发展而来，是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤，在小儿骨恶性肿瘤中最多见，约为小儿肿瘤的5%。手术具有很大的创伤性，且不易彻底，放化疗具有很大的毒性，而温和保守的中医治疗就受到很多患者的欢迎，下面一起看一下骨肉瘤的中药处方。 方药一：加味阳和汤。熟地30g，肉桂3g，鹿角胶10g，麻黄1.5g，白芥子6g，炮姜1.5g，生甘草3g，威灵仙30g，补骨脂20g，透骨草15g，路路通10g，川乌2g，草乌2g. 分析：阴寒入骨，多因体虚之人，三阴不足，寒邪乘机侵入，凝滞为瘤，医学教|育网搜集整理非阳和不能开凝，故以阳和汤温经散寒、化痰补虚。 方药二：芩枸龙蔗汤。肿节风30g，龙葵30g，忍冬藤30g，蒲公英30g，威灵仙30g，透骨草30g，徐长卿20g，天花粉20g，黄柏15g，刘寄奴15g，黄芩10g，地鳖虫10g，赤芍10g，乳香5g，没药5g，生甘草3g. 分析：方中肿节风、龙葵、忍冬藤、蒲公英、黄柏、黄芩、天花粉大剂清热解毒搜毒;徐长卿、刘寄奴、地鳖虫、乳香、当归、赤芍活血化瘀、止痛消肿;透骨草入骨搜毒;威灵仙化痰祛湿;生甘草调和诸药。 方药三：四骨汤。肿节风30g，核桃树枝30g，女贞子30g，透骨草20g，生地20g，补骨脂15g，山茱萸15g，骨碎补15g，续断15g，寻骨风15g，当归15g，自然铜10g，丹皮10g，黄柏10g，知母10g. 分析：方中生地、山茱萸、女贞子、丹皮、黄柏、知母滋阴降火;补骨脂、续断、骨碎补、自然铜坚肾续骨、行血祛瘀;透骨草、肿节风、寻骨风、核桃树枝祛风除湿、活血止痛;当归补血养血。 以上就是给大家介绍的中医药的处方，中医讲究辩证论治，对症治疗，出身于中医袁氏中医家族的第八代传人的袁希福教授经过30余年的潜心研究，在祖辈“阴阳平衡疗法”的基础上，终于摸索出以“三联平衡疗法”为代表的新路子，针对不同癌症病人进行辩证施治，在临床实践中大多数病人都收到了良好效果，为很多癌症患者减轻了痛苦，延长了寿命，使相当一部分被判死刑的晚期患者仍获得了康复和痊愈。 中医治疗骨肉瘤，不论是早、中、晚期的患者，即使是晚期有恶病质的患者也能起到延长生命，提高生活质量的作用。也可以用在手术前后也能有很好的疗效，防止癌细胞扩散和转移，减少并发症，提高手术的成功率。用在放化疗后可以减少其毒性，提高患者的免疫力，帮助患者完成整个治疗过程，提高治愈率，采用纯天然的中草药，药性温和无刺激，可以贯穿于治疗的始终。 中医治疗骨肉瘤更注重病人，从患者的整体出发，辨证论治，在治疗的同时，提高患者的免疫力，有效帮助患者减少痛苦，改善生活，同时延长生命的作用。
一份医生专为骨肉瘤患者写的诊断治疗生存指南和注意点 作者：沈宇辉，鲍其远 上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科 骨肉瘤，是恶性的，最常见发生在青少年。一个年轻的生命和一个家庭，需要救治。 作为医生，我知道骨肉瘤患者或家属希望深入了解关于骨肉瘤的诊断、正确治疗、密切观察疾病发展、出现哪些现象需要如何正确处理或求助、不同的类型的骨肉瘤的生存率、骨肉路有哪些治疗方法、最合适自己的治疗方法如何选择、局部复发或肺部转移后如何做可以获得最佳救治、最新的临床研究进展。希望本文可以为广大骨肉瘤患者和家属带来一些帮助，减少恐惧和无助感。 1、骨肉瘤分为哪些不同病理类型？哪些预后好？哪些预后不好？治疗有区别吗？ 骨肉瘤病理学类型分为普通型骨肉瘤（具体再分为三种亚型：成骨性、成软骨性、成纤维性骨肉瘤）、高级别的变异性骨肉瘤（包括：毛细血管扩张性骨肉瘤、小细胞型骨肉瘤、上皮样骨肉瘤、巨细胞瘤型骨肉瘤）、分化良好的髓内骨肉瘤、骨旁骨肉瘤、骨膜骨肉瘤、高级别骨表面骨肉瘤、继发性骨肉瘤。这些不同的病理亚型骨肉瘤预后完全不同，有些必须进行化疗，有些化疗方案不同，有些不需要化疗。 普通型骨肉瘤（成骨性骨肉瘤、成软骨性骨肉瘤、成纤维性骨肉瘤）5年生存率65%-70%，必须化疗。高级别的变异性骨肉瘤（包括：毛细血管扩张性骨肉瘤、小细胞型骨肉瘤、上皮样骨肉瘤、巨细胞瘤型骨肉瘤）预后总体较差，主要原因是除了毛细血管扩张性骨肉瘤对传统骨肉瘤化疗方案敏感以外，这些变异性骨肉瘤亚型（小细胞型骨肉瘤、上皮样骨肉瘤、巨细胞瘤型骨肉瘤）对传统骨肉瘤化疗方案不敏感。其中小细胞型骨肉瘤对传统的骨肉瘤化疗方案几乎无效，但可能采取尤文肉瘤的化疗方案更好。分化良好的髓内骨肉瘤、骨旁骨肉瘤预后很好5年生存率达到95%左右，而且不用化疗，主要的治疗手段是手术扩大切除。对于骨膜骨肉瘤治疗方案除了手术扩大切除以外，化疗与否存在争议。但是从数据来看，骨膜骨肉瘤化疗结合手术治疗的5年生存率达到89%左右，也是预后非常好的骨肉瘤。但是在骨旁骨肉中只要有一丁点的去分化细胞成分，预后就不好。继发性骨肉瘤的预后相对不好，而且一般是高龄患者多见。5年生存率机内10-20%左右。 2、骨肉瘤手术治疗的方法有哪些？
骨肉瘤 AP方案---21天为一周期 阿霉素25MG/M2 IV 第1-3天 顺铂100MG/M2 IV（静滴24小时）第2天 MAID方案------21天重复----骨髓抑制严重要加用G-CSF 美司那1500MG/M2 CIV 第1-4天 阿霉素20MG/M2 CIV 第1-3天 异环磷酰胺2500MG/M2 CIV 第1-3天 氮烯咪胺300MG/M2 CIV 第1-3天 HDMAP方案 甲氨喋呤8G/M2 CIV6H 第1天 阿霉素60MG/M2 CIV8H 第9天 顺铂120MG/M2 CIV96H 第7-9天 28天重复一次-----手术后辅助HDMAP方案 甲氨喋呤8G/M2 CIV（6H）第21天 阿霉素45MG/M2 CIV（4H）第1-2天 顺铂120MG/M2 IV 第27天 术后如果瘤坏死组织大于90%，则采用上述方案，每6周重复*3，小于90%则下述化疗
阿霉素45MG/M2 CIV（4H）第1-2天 异环磷酰胺2G/M2 IV（1.5H）第21-25天 甲氨喋呤8G/M2 CIV（6H）第42天 顺铂120MG/M2 IV 第48天 足叶乙甙120MG/M2 IV 第48天-50天 术后坏死小于90%，上述方案，每9周重复*3 IEM方案---复发及预后不良的骨肉瘤 异环磷酰胺 2.5G/M2 CIV（24小时持续）第1-3天 美思达 2.5G/M2 CIV（24小时持续）第1-3天 足叶乙甙150MG/M2 IV （4小时点滴）第1-3天 甲氨喋呤8G/M2 CIV（24小时持续）第10-14天 醛氢叶酸5-15MG PO MTX给药后6小时开始Q6H IE方案----对阿霉素/环磷酰胺耐药的肉瘤---28天重复 异环磷酰胺2G/M2 CIV 第1-5天 美思达2G/M2 CIV 第1-5天
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/324316280.html, 骨肉瘤治疗进展 作者：杨英年 来源：《中国医药科学》2014年第06期 [摘要] 骨肉瘤是临床最常见的骨恶性肿瘤。骨肉瘤病理确诊后需要即刻进行放化治疗，截肢手术则作为传统切除肿瘤组织的重要方法，该方式对病情起到了较好的控制效果，但对患者的身心伤害较大，严重影响术后生存质量。随着骨肉瘤发病机制的深入研究，针对该病的治疗也取得了较大的进展，保肢治疗成为当前主要治疗方式，具体方法包括手术联合化疗、分子靶向治疗、免疫治疗和基因治疗等，上述方案改善了部分骨肉瘤的治疗效果，减少术后痛苦，提高术后生存率，具有广泛的应用前景。本文对近10年有关该病的治疗进展进行了总结，现将其综述如下。 [关键词] 骨肉瘤；截肢手术；保肢治疗；临床进展 [中图分类号] R738.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）06-49-04 骨肉瘤属于常见的恶性骨肿瘤之一，多发于青少年，其发病率在原发性骨肿瘤中居首位[1]。截肢手术是20世纪70年代前治疗骨肉瘤的标准方法，但该种手术对患者的肢体功能影响大，带来的心理伤害也不可估量，因此其5年内生存率较低[2]。随着医疗技术的迅猛发展，外科手术、化疗药物、放化疗辅助治疗等手段均取得了长足的进步，保肢治疗逐渐成为骨肉瘤的主要治疗方法，尤其是新辅助化疗联合保肢手术在临床治疗骨肉瘤中取得了极大的成功，免除了患者截肢的痛苦，将5年内生存率提高到80%以上[3]。在这之后分子靶向治疗、免疫治疗 和基因治疗逐渐成为研究热点，为骨肉瘤治疗谱写了新的篇章。研究指出干细胞和肿瘤细胞的转移、发展存在密切关联，因此干细胞技术成为科学家争相研究的重点[4]，本文主要对骨肉 瘤的治疗方法进行了总结。 1 治疗方法 1.1 外科治疗 外科治疗建立于影像、外科、肿瘤、放疗、化疗等多学科基础上协同完成的方法，其目的是在挽救生命的同时尽可能保留患肢功能。截肢手术是早期治疗骨肉瘤的不得已的临床手段，尤其适合辅助治疗效果不佳的恶性骨肿瘤。截肢手术的截骨平面需要考虑无瘤边界，多数外科医师认为肿瘤平面外5cm 是截骨的安全平面，术前必须结合明确的诊断资料作为参考标准， 术前磁共振成像为截肢手术能够提供有效的参考[5]。随着新辅助化疗的引入，截肢手术在骨 肉瘤中的应用逐渐减少。新辅助化疗联合保肢综合治疗已经在临床上得到普及，取代了截肢手术成为该病的临床新方法。选择手术最佳外科切除边界是切除骨肉瘤的重点，也是保肢手术的关键[6]。保肢手术的目的是彻底清除骨内病灶，避免后期出现复发和转移，相关报道指出手 术如果未将病灶彻底清除，局部复发率可以达到25%，因此切除平面时需要远离骨肉瘤两端，
骨肉瘤的各类化疗药物及疗效 已有的研究及临床实践证实正规的化疗成为骨肉瘤治疗中不可缺少的组成部分。随着各种化疗方案临床应用及相关基础理论研究的不断深入, 发现许多因素均影响骨肉瘤的化疗疗效,如化疗药物的选择、给药途径、剂量强度、肿瘤细胞的恶性程度及其多药耐药性等。其中,药物的剂量强度(dose intensity,DI)是指不论给药途径、用药方案如何, 疗程中单位时间内所给药物的剂量, 通常以“mg/(m2·w) ”表示, DI 对化疗疗效至关重要。目前多数学者认为氨甲喋呤(MTX) 、顺铂、阿霉素(ADM) 和异环磷酞胺( IFO) 是骨肉瘤化疗中最常用的药物。以下将这几种药物分别论述： 氨甲喋呤(MTX) 氨甲喋呤(MTX) 是细胞周期的特异性药物, 主要作用于S 期, 通过与叶酸竞争结合还原酶来影响DNA 和RNA 的合成。自1972 年Jaffe 等将大剂量MTX(HDMTX) 用于骨肉瘤的治疗以来, MTX 一直是骨肉瘤化疗中最常用、最有效的药物。关于氨甲喋呤剂量与疗效关系一直存在争议。过去一般认为其疗效与剂量有密切关系, 且大剂量 优于中等剂量, 取得最佳疗效的血清浓度峰值被认为在1 000mol/L; 血清峰浓度大于1 00 0mol/L 时, 肿瘤组织坏死率提高, 当然毒性也有所增加。但目前许多研究结果显示氨甲喋呤血清峰浓度与肿瘤坏死率无明显关联, 增加氨甲喋呤剂量, 虽然能增加其血清峰浓度值, 但是并不能提高肿瘤坏死率, 所以现在建议氨甲喋呤的用药剂量为8g/m2。 阿霉素(ADM) 阿霉素(ADM)是一种细胞毒性抗肿瘤抗生素,对多种肉瘤均有缓解作用, 它是细胞周期非特 异性药物, 对G1 及S 期最不敏感, 对S 早期和M期最敏感, 能插入DNA 双螺旋中, 阻止双链分离, 影响DNA 复制和RNA 合成。一般主张间断给药, 40～60mg/m2, 每3 周一次，目前方案建议阿霉素的用药剂量为60mg/m2,总的给药剂量不宜超过550㎎, 以免发生心脏毒性, 出现难治性心衰。由于阿霉素在骨肉瘤化疗中的作用不可替代, 故减少其并发症很有意义。 顺铂(DDP) 顺铂(DDP) 是无机铂化合物, 能阻止细胞的丝状分裂, 被认为是一种新的治疗骨肉瘤有效 药物, 顺铂的主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制、肾脏及神经损害, 其与应用剂量和总量有关。建议顺铂的用药剂量为120mg/m2,此外顺铂为浓度依赖型药物, 其动脉内灌注总剂量、动脉灌注次数、时间与肿瘤局部浓度、肿瘤坏死程度直接相关, 因此, 动脉灌注给药可以增加局部肿瘤组织的血药浓度, 提高肿瘤坏死率, 减少全身的药物毒性反应, 其疗效高于静脉给药, 但是并不能减少肿瘤转移, 对生存率影响不大。 异环磷酞胺( IFO)
doi:10.3969/j.issn.1671-1971.2010.04.023 骨肉瘤是源于间叶组织以能产生骨样组织的梭形基质细胞为特征的恶性肿瘤，占原发性骨的恶性肿瘤的首位。随着手术、放疗以及化疗水平的提高，骨肉瘤患者的５年生存率已明显提高，但仍有大部分患者死于肺转移。骨肉瘤的肺转移涉及一系列过程，包括肿瘤细胞从原发瘤成功地进入循环系统、在循环系统的存活、定居转移灶、浸润周围的组织、转移灶肿瘤血管的生成、肿瘤的生长等[1]。因此，成功转移的肿瘤细胞必然有别于非转移的肿瘤细胞。近年来随着肿瘤转移基因调控下的多阶段、多因素、多步骤理论的不断完善，人们对于肿瘤转移这一极为复杂的病理过程有了更进一步的认识。发现并证实与肿瘤转移过程高度相关的基因已成为肿瘤转移机制研究领域的热点，因为基因研究不但使我们可以更深入了解肿瘤转移机制，更重要的是，这些基因及其产物有可能成为抗肿瘤转移的靶点或观察肿瘤患者预后、转移的指标。 治疗现状和面临难题 骨肉瘤是儿童和青少年最常见的原发恶性骨肿瘤。按照加拿大每年50～75例和美国1000例新发病例计算，中国每年有6000～7000例新病例。骨肉瘤好发于骨增长时期，起病时无典型临床症状，极易与外伤或生长痛混淆，恶性程度高，早期极有可能发生肺转移，死亡率高，是家庭的灾难，同时也给社会带来极大的负担。 在20世纪70年代化疗出现之前，肢体骨肉瘤虽然以截肢为主，但80%的患者仍不可避免的死于肺转移。1979年美国纽约纪念医院癌症中心的Rosen提出了新辅助化疗概念，成为骨肉瘤治疗史上的重要里程碑。新辅助化疗强调大剂量术前化疗消灭潜在的全身微小转移灶，根据术后病理化疗后组织坏死率指导术后化疗，因此保肢代替了大部分截肢，就诊时无肺转移患者五年生存率也由20%升高到50%～60%。 但近30年来，骨肉瘤的治疗没有大的突破，就诊早期出现肺转移的患者，５年生存率仍低于20%；就诊早期无肺转移的患者，５年生存率没有明显提高，且25%～50%的患者在化疗过程中出现了肺转移。即使改变化疗方案，对肺转移灶的消除或控制也是效果甚微。单一肺转移灶可以考虑手术切除，但对于多发转移灶仍没有好的方法，因此骨肉瘤肺转移仍然是当前进一步提高生存率的瓶颈。目前，发现对骨肉瘤的肺转移起决定作用的基因和基因组已成为研究热点，因为这些基因既可作为早期鉴定可能发生肺转移的预测指标，也可作为治疗肺转移的新的靶点，对骨肉瘤生存率的提高具有重大的临床意义。现就近年来与骨肉瘤肺转移的相关基因研究进行综述。 相关基因研究现状 一、基因组的研究 作为上世纪八十年代后起的一种基因研究技术，机理是用计算机将几千种基因打印在玻璃片上，一次杂交即可获得所有基因的表达情况，通过统计分析，获得上调和下调的基因组，通过筛选，建立具有潜在预后价值的分子指标——多基因组合。随着基因芯片技术的不断完善和发展，基因组在骨肉瘤中的研究也越来越广泛。2001