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张世忠
【关键词】帕金森病；治疗
【中圈分类号】Ｒ７４２５【文献标识码】ｃ【文章编号ｌ１６７ｌ一８９２５（２００７）１２一１１８９—００３
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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＰａｒＨｎｓｏＴｌ’ｓｄｉｓｅａｓ。；１ｈａｍｌｃⅡｔ
伴随着人【Ｊ老龄化现象的口趋严重，帕金森病
已经成为严重影响人类健康的主要疾病之一。尽管
近代神经科学发展迅速，尤其在分子生物学、分子遗
传学和分子病理学方面都取得了显著成绩，特别是
近年来在神经干细胞的研究方法和理论上都有突破
性进步，加之先进的诊断技术与医疗设备的投入使
用，都在帕金森病的基础研究及临床治疗上取得令
人瞩目的成就；但是，帕金森病的治疗仍然任重而道
远．．
一、帕金森病的药物治疗
帕金森病药物治疗仍然遵循下面的原则：ｒ１１依
据病情个体化选择抗帕金森病药物，如静止震颤选
择安坦抗胆碱能药物；（２）药物剂量以产生满意疗效
的最小剂量为准，必要时根据病情缓慢增加剂量；
（３）旨选单一药物，必要时可联合用药，一般不宜突
然停药。
临床治疗帕金森病的药物至今发展到第四代．
第一代为抗胆碱能药和金刚烷胺，第二代为左旋多
巴类，第三代为多巴胺受体的激动剂和增强剂，第四
代为单胺氧化酶Ｂ（ＭＡｏ．Ｂ１抑制剂及儿茶酚胺氧位
甲基转移酶（ｃＯＭＴ）抑制剂。第一代抗胆碱能药通
过抑制乙酰胆碱作用，相应提高多巴胺效应，纠正多
巴胺不平衡作用，这类药对震颤效果好；但大于７０
岁患者慎用，有诱发老年性痴果的可能。第二代左
旋多巴类药物以补充脑内多巴胺递质而达到治疗效
果，对震颤、僵直及运动减少赦果均较好，但长期服
用可出现一些并发症，即有学者称之为“长期服药综
作者单位：５１０２８２广州，南方医科＾学珠汀医院神经外科，广
东神经外科研究所
－１１８９??述评?
合征”，如症状波动、异动征等运动障碍及精神异常
等；有些短期内可出现胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹
痛、厌食及心率失常等。第三代治疗帕金森病药物
是多巴胺受体的激动剂和增强剂，以溴隐亭和培高
利特为代表。临床上应用激动剂几乎均作用于Ｄ２
或Ｄ２／Ｄ３受体，近年来Ｄ１受体激动剂也丌始临床
应用。第四代ＭＡＯ—Ｂ选择性抑制剂最成功的是司
来青兰，选择安坦等药物合用对于早期帕金森病效
果好。ＣＯＭＴ抑制剂则以恩他卡朋为代表。
目前认为最有效的药物治疗方法是左旋多巴的
替代治疗，但由于其仍不能阻止或减缓疾病的发展，
因此，ＪＩｉ；ｉ床上还同时采用ＭＡＯ—Ｂ抑制剂、儿茶酚２
氧２甲基转移酶抑制剂等药物进行辅助治疗。
目前比较受关注的药物有恩他卡朋、司来吉兰
和右旋盐酸阿扑吗啡。
恩他卡朋（ｅｎｔａｃ即ｏｎｅ，商品名ｃｏｍｔａ“珂丹，简
称Ｅｎｔ）是一种特异性的ＣＯＭＴ抑制剂，为诺华公司
研制生产的一类新药。１９９９年ｌＯ月该药被美闰
ＦＤＡ批准上市用于帕金森病的辅助治疗。它口Ｊ与左
旋多巴合用，治疗帕金森病患者的剂末现象，增加患
者“开”的时间，减少“关”的时间。临床研究表明多
数患者对于Ｅｍ耐受性较好。Ｅｎｔ作为左旋多岜的
辅助用药用于治疗帕金森病患者的“剂术恶化”．疗
效明显而且安全性较高。随着我国人口老龄化．帕
金森病患者的人数也呈逐年上升的趋势，Ｅ址可以
显著提升患者的生存质量，为帕金森病的治疗提供
了一个新的发展方向。目前，国外已生产本品的复
方制剂，即由Ｅｎｔ、左旋多巴、卡比多巴３种药物按
不同比例组成，每日服用１粒，可大大提高患者的依
从性，且显著提高疗效，降低因左旋多巴的血浆浓度
不稳定而易发生的运动障碍等并发症的发生。
万方数据
尘堡塑墅医堂堂查！！塑芏！！旦塑！查里！！塑垦坐！盟！！盟里！虫Ｄｅｃ盟业ｅｒ２００７，Ｖｏｌ６，Ｎｏ１２
司来吉兰（ｓｅｌｇｉｌｏｎｅ，左旋丙炔苯丙胺）足ＭＡ０一Ｂ高效选择性抑制剂．从１９８６年丌始用于临Ｊ末治疗帕会森病．可抑制多巴胺代谢中自由基的产生，并能对抗６．羟基多巴胺ｆ６．ＯＨＤＡ）和甲苯基四氢吡啶等神经毒素对多巴胺能神经的毒性作用：同时．本品具有神经营养因子样作用．可保护多巴胺神经，并能促进活什星形胶质细胞增生：此外．其代谢产物苯丙胺尚有抗抑郁作用。以往，司来古兰多被推荐作为复方左旋多巴制剂的辅助用药，主要应用于Ｌ｝＿ｌ晚期帕金森病患者，大多数的临床试验均提示司来吉兰和左旋多Ｕ合用能使后者剂量减少．患者症状改善．“丌关”现象、异动症等不良反应得到相对有效地控制。近年来，一些国外帕金森病研究小组将司来古兰单用或和维生素Ｅ合用治疗从未接受过多巴胺替代疗法的早期帕舍森病患者，取得ｒ肯定的结论，认为其提高了帕金森病患者的治疗满意度，延长开始使用左旋多巴的时间。
右旋盐酸阿扑吗啡（ｒ＿印ｏｍｏｒｐｌｌｉｎｅｈｙｄｍｃｈ—ｌｏｒｉｄｅ，ＡＰＨ）其商品名为阿波金（叩ｏｋｙｎ），由美国Ｍｙｌａｎｂｅｒｔｅｋ制药公司研制开发，并在２００４年４月获得美国ＦＤＡ批准上市，ＡＰＨ也是第一个用于治疗严重帕金森病急性发作患者的药物。适应证：ＡＰＨ获准用丁晚圳帕金森病相关件可动性过低的“关”问期急性、间歇性治疗，由于无法预言“丌／关”问期是晚期帕会森病患者的主要疾病症状，其运动行为表现频繁出现的“开／关”波动。在“关”问期，患者变得一动不动并自觉移动相当困难。ＡＰＨ可使“关”问期缩短５０％，能迅速恢复运动或防止病废期出现。
随着基囚药理学的迅猛发展和帕金森病模型的不断更新，治疗帕金森病的新化合物将不断涌现，高通量筛选化合物将会出现。
由于帕金森病患者长期服川药物会卅现药效逐渐减弱，出现“开／关”波动现象，以及出现异动证等。故对于服用药物已无效或药物产生不可耐受的副作用的患者，应选择外科手术方法来治疗。
二、帕金森病的外科手术治疗
目前帕金森病的外科于术治疗已基奉上形成核团深部脑刺激（ＤＢｓ）治疗为主射频损毁治疗为辅的掐局。市体定向技术治疗帕金森病可追溯到１９５０年ｌｒｖｉｎｇｃｏｏｐｅｒ发现结扎脉络膜前动脉可以缓解帕会森病患者对侧肢体僵直震颤症状．由此引出苍白球损毁法的应用。立体定向下核网毁损手术原理是通过破坏有关神经核团，阻断病理环路而达到治疗日的。临床上比较成熟的方法是毁损丘脑腹外侧核（ｖｉⅡＤ和苍白球内侧部（Ｇｐ玑Ｇｐｉ损毁手术对大多数帕金森病有效，而ｖｉｍ损毁手术只能用来治疗震颤为主的帕金森病。这类手术简单易行．技术比较成熟。费用不高。缺点是一般只能作单侧毁损，双侧毁损容易出现并发症，严重时候可出现失语、昏迷等并发症．另外核团毁损后一旦出现副作用是不可逆的。同时由于其不能根据病情的发展适时的调控，所以症状住３～５年后“复发”常常是不可避免的。
与损毁术相比．ＤＢＳ治疗过程中没有人范同地破坏腑内固有神经核团．从而减少手术直接的副作用．并且能适时地根据病情的进展体外凋整刺激强度．在最大程度地发挥其治疗作用的同时．尽可能避免因电刺激而产生的不良反应。如果出现严重的不可凋控的不良症状，【乜可去除电极。有此病例在手术后出现刺激延迟副反应时，可于术阿次调整刺激电极位置，仍町取得好的疗效。这也说明放置深部电极并没有直接对脑组织造成严重不可逆的损伤：同叫．提示手术时电极位置的准确是好的疗效的根本。
在手术靶点定位方而，大部分学者认为影像学的解剖定位与微电极的功能定位同样重要；前者是基础，没有准确的解剖定位就无从淡起下一步的功能定位：而应用微电极记录ＣＴ或ＭＲＩ确定的靶点区域内得到与运动相关的异常放电细胞的位置．即进行功能定位．同时也是对解剖定位的肯定或修正。
同其他立体定向手术一样．ＤＢＳ植人电极也会有脑内出血、抽搐及感染等并发症的Ⅱ』能性。其发生率约为３％～４％．而这些并发症一般不会引起患者的严重伤残。在术后刺激的程控时也ⅡＪ能出现如手臂干¨脸部的刺痛或肌肉无力、发音含糊、眩晕或运动协调性降低以及震荡的感觉等副作用。其通常比较轻微，而且不进行刺激时会随之消失，及时适当的调整刺激参数的大小町以最大限度地消除这些副作用。
双侧丘脑底核脑深部电刺激ｒｓＴＮ—ＤＢｓ）患者的运动功能恢复更为显著．可能的原因是同时缓解双侧肢体及中轴的帕金森病症状．有利于患者在运动训练时，更快地达到平衡点。肢体活动亦更为胁调。
研究发现，纹状体多巴胺能神经兀的功能降低会导致下匠腑神经元的过度放电．过度的电活动引起ＧＰｉ抑制性输出的加强．这义造成对丘脑、丘脑皮质神经元和大脑脚、桥脑神经核的抑制加强。使运动协调下降而出现帕金森病临床症状。有报道认为，在ＳＴＮ．ＤＢＳ的作用机制巾多巴胺能神经递质的调节不起关键性作用，其作用机制口Ｊ能与ＤＢｓ刺激频率高丁靶点ｓＴＮ细胞的兴奋频率．从而抑制ｓＴＮ
万方数据
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或丘脑ｖｉｍ神经元的活动，ｓＴＮ的电刺激去极化可部分消除ＧＨ和黑质网状部对丘脑易化效应的抑制，从而减弱对丘脑一皮质一脊髓运动支一肌肉感受器通路刺激强度，达到减少震颤、缓解肌张力的治疗目的。
目前常用的治疗靶点是ＳＴＮ和ＧＰｉ。尽管ｓＴＮ能全面改善帕金森病症状，且人宗病例证明其可以使术后的患者减少多巴胺药物用量．倜多数学者认为目前就下０Ｐｉ不是最佳靶点的结论还为时过早。首先ＧＰｉ核团较ＳＴＮ大，使定位更容易，且所处位置相对安全，尤其在非震颤且有明显药物异动症的帕金森病患者中还是常常被采用。
有学者提出。ｓ１Ｎ的ＤＢＳ因为抑制了ｓＴＮ的过度活跃可以延缓ＰＤ病情发展．即对改善黑质进行忡萎缩有益处。但最近有学者用ＰＥＴ功能网像证实，安装ｒ双侧ＤＢｓｓＴＮ日临床上有效的ＰＤ病人，其多巴胺能的机能仍持续降低，与未行ＤＢＳ手术的ＰＤ病人无显著区别，因此日前还不能证实Ｓｎ４为靶点的ＤＢｓ手术具有神经保护特性。由于ＤＢｓ技术较高的可控性和安全性，同时有肯定持久的疗效，已被越来越多的帕金森病患者所接受，目前已成为帕会森病一种常规的外科治疗方法。
三、帕金森病的伽玛刀治疗
伽玛刀是随着近年米立体定向放射外科的发展而出现的新技术。伽玛刀足利用立体定向放射外科原理通过伽玛射线对靶点进行毁损，达到治疗目的。其适应证与立体定向手术毁损手术相同，特别是高龄且有重要脏器功能障碍而又不愿接受开颅立体定向手术的患者。但术后易ｍ现放射性脑水肿．而且治疗后核团的治疗灶如射频毁损一样．一旦出现副作用将是不可逆的。日前，立体定向放射外科治疗帕金森病仍处于临床经验积累阶段。
四、帕金森病的神经干细胞移植治疗
神经干细胞是来源于神经系统的多功能干细胞，可分化为神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞。近年来的研究表明，其不仪存在于发育中的胚胎组织，也包括成年动物神经系统内。神经干细胞
在脑组织的发现，揭示ｒ脑组织也有可能进行损伤后自我修复。同时，基础研究领域发现可以通过其他组织定向引导其分化成为神经组织，目前已经从实验室应用于临床阶段。广州珠江医院神经外科徐如祥教授团队将患者自体骨髓基质＿Ｔ细胞培养定向诱导为神经干细胞．再通过立体定向技术植入脑内核团，一定程度上缓解帕金森病患者的僵硬、颤抖症状。张世忠等成功在实验室将神终干绑胞分别植入帕金森病猴的侧脑室和纹状体区，取得很好的效果，即仅通过腰穿注人干细胞就可达到治疗目的．为今后临床上帕金森病患者的干细胞治疗做了治疗途径上的探讨。随着十细胞研究的技术进一步成熟币¨深入．预计不久的将来可以应用丁临床治疗帕金森病。
五、帕金森病的基因治疗
基因治疗帕金森病的研究是通过外源目的荩阿转录至靶细胞，使之表达反义基因封闭有害基因束治疗疾病的方法。实质上是通过分于和基凶水平提高多巴胺水平，达到治疗和改善症状的目的。当前基因治疗集巾在将参与多巴胺合成的酶导入纹状体系统，以补充多巴胺的生成和表达神经营养因子来保护和修复已经损伤的多巴胺功能神经元，后者将成为今后基因治疗帕金森病的主要方向。由于分子生物学的迅猛发展，加之帕金森病病理改变的特殊性，基嗍治疗帕金森病将极具潜力。
六、展望
目前帕金森病的治疗临床上还没有一个绝列有效的方法。近期临床可供选择的仍为药物治疗和外科治疗，药物’冶疗强调个体化治疗和联合川药．以提高患者的生存率雨性活质量。可以预见将会有更多的新药进入临床，以能阻Ｊｌ病情发展和保护神经细胞的药物为主要发展方向。外科ＤＢｓ手术的进一步普及将更有利于帕金森病患者．使之积极高质量生活，参与社会。而帕金森病的最终治疗应寄希望于新技术的成熟．特别是基因治疗和干细胞治疗。
ｒ收稿日期：２００７?１１—３【ｎ
（本文编辑：卢明玉）
万方数据
帕金森病治疗进展
作者：张世忠， ZHANG Shi-zhong
作者单位：南方医科大学珠江医院神经外科,广东神经外科研究所,广州,510282
刊名：
中华神经医学杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEUROMEDICINE
年，卷(期)：2007,6(12)
被引用次数：5次
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引用本文格式：张世忠.ZHANG Shi-zhong帕金森病治疗进展[期刊论文]-中华神经医学杂志 2007(12)
三峡大学 全日制自学考试 毕 业 论 文 准考证号: 姓名: 专业层次: 交稿时间: 联系电话:
帕金森病的病因及治疗 班级：14级护理6班姓名：邹巧雅指导教师:李嘉【摘要】帕金森病已经成为严重影响人们生活的一种疾病，给人们的生活带来极大的困扰。帕金森病可以分为原发性帕金森病、继发性帕金森病、遗传变性性帕金森综合征等。针对帕金森致病原因，现在医学上提出了很多的治疗手段，为患者减轻痛苦，但是还有很多的问题值得我们关注。 【关键词】帕金森病，震颤，多巴胺，突触，中脑黑质 自从1817年，英国医师JamesParkinson首次描述了一组以震颤、僵直、运动迟缓和步态失调伴姿势不稳为主要症状的神经系统慢性进行性疾病以来，已经过去了一个多世纪，人类一直没有停止过对该病的研究和探索。1841年Hall将其称之为“震颤麻痹”，他对该病的症状进行了详细描述。但随着人们对该疾病的更多认识和了解，逐步认识到“震颤麻痹”的命名并不确切，因为，这类患者除了有肢体的不自主震颤、僵直和运动迟缓外，还有植物神经功能紊乱等一些复杂症状伴随，1892年Charcot建议将这种疾病称为帕金森病(Pakinson’disease，PD)这样可比较全面的描述这一病症，因此。这一观点也逐渐为大家所接受。 帕金森病是一种中枢神经系统变性疾病，主要是因位于中脑部位“黑质”中的细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，则乙酰胆碱的兴奋作用相对增强。两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。 1.原发性帕金森病 1.1原发性帕金森 原发性帕金森是大多数病因不明的，它的诊断比较复杂，在三个基本诊断标准的基础上还有三个或三个以上的附加条件。 基本诊断标准：中年、老年人中逐渐出现进行性加重的活动和动作缓慢,持久活动后动作更慢、幅度更小；颈和(或)肢体肌张力增高；4～6Hz的静止性震颤或姿势不稳。 附加条件:（1）偏侧肢体起病。（2）一侧肢体受累后,较长时间才扩散到另一侧肢体,病情呈现明显不对称性。（3）良好的左旋多巴试验反应(评分记分法判断,可好转70%以上)。（4）左旋多巴制剂的良好疗效可持续5年以上。（5）病程中体征呈现十分缓慢地进行性加重,但病程至少9年以上。(6) PET、SPECT检查显示黑质纹状体区多[1]。
帕金森病常药物治疗：药物治疗主要在提高脑内多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰胆碱的活力，多数患者的症状可因而得到缓解，但不能阻止病变的自然进展。现多主张当患者的症状已显著影响日常生活工作表示脑内多巴胺活力已处于失代偿期时，才开始投药，早期尽量采取理疗，体疗等方法治疗为宜。 （一）抗胆碱能药：此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者的治疗和作为左旋多巴的辅助药物。常用药物有：安坦2～4mg，2～3次/d；苯甲托品（Benzatropine）1～3mg，2～3次/d；开马君2.5～5mg，3/d，有口干、眼花、恶心等付作用，有青光眼忌用。 （二）多巴胺能药：藉此类药物以补充脑内多巴胺的不足。外源性多巴胺不能进入脑内，但左旋多巴则可通过脑屏障，入脑后经多巴脱羧酶的脱羧转变成多巴胺，以补充纹状体内多巴胺的严重不足而发挥效用。复方左旋多巴则系左旋多巴与本身不能透过血脑屏障的脑外脱羧酶抑制剂的混合制剂，可减少左旋多巴的脑外脱羧，从而增加左旋多巴进入脑内的含量以减少左旋多巴的日剂量，减轻左旋多巴的周围性付作用。 1．左旋多巴：开始剂量125～250mg，3次/日，每隔3～5天增加250mg，通常日剂量为3g，一般不超过5g，分4～6次于饭后服，日用剂量大小以疗效较明显而付作用较小为度。有效率约80%，对肌强直和运动徐缓较震颤效果为好。一般在用药后的前3～5年内疗效较满意，以后越来越差以致失效。 2．美多巴：又称苄丝肼多巴，是左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂甲基多巴肼的混合剂。美多巴“125”含左旋多巴100mg和苄丝肼25mg，相当于左旋多巴500mg。第一周日服一片，以后每隔一周每日增加一片，一般日剂量8片，分次服用。 3．信尼麦（Sinemet）：是左旋多巴和脑外脱羧酶抑制剂甲基多巴肼即卡比多巴的混合剂。两者分别以10：1或4：1的比例，有10/100，25/250，25/100三种片剂，分母为左旋多巴含量，分子为甲基多巴肼含量均以mg计。信尼麦以10/100半片，3次/d开始，以后每2-3天增加1片，一日剂量为6～8片。顽固难治病例可用25/100片剂，日剂量不超过4片。 左旋多巴和复方左旋多巴的副作用可分为周围性和中枢性两类。周围性副作用多发生在服药后近期，表现为中枢神经以外各系统的症状，如恶心、呕吐、厌食、肤痛、心悸、心律不齐、位置性低血压、尿失禁或尿潴留、血尿素氮增高等，因周围各组织中多巴胺过多引起。复方左旋多巴对周围性副作用相对较轻。中枢性副作用可有失眠、不安、抑郁、幻觉、妄想等精神症状；各种不随意运动，如舞蹈、手足徐动样动作以及运动症状波动现象等。后者可有开关现象（on-off phenomenon）是指突然的不能活动和突然的行动自如，可在几分钟至几十分钟内交替出现。以上的神经症状多在长期治疗中出现，有的患者严重副作用而不得不被迫停药。 应用左旋多巴或复方左旋多巴期间不宜与维生素B6、A型单胺氧化酶抑制剂如吩噻嗪类、萝芙木类以及利眠宁、安定等药合用。凡有严重肝、肾、心脏功能障碍、精神病患者、青光眼、溃疡病时忌用。 （三）多巴胺能受体激动剂：此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用，
！堡塑墅匡芏茎查！！！！笙！！旦第６卷笙！！塑ｇ！也！堕型盟堂亟９ｅｃｅ地！！！！！！，ｙ鱼！丘堕！：！！帕金森病治疗进展 张世忠 【关键词】帕金森病；治疗 【中圈分类号】Ｒ７４２５【文献标识码】ｃ【文章编号ｌ１６７ｌ一８９２５（２００７）１２一１１８９—００３ ＡｄＶａｎｃ船ｉｎｔｒｅａｔ眦ｎｔｏｆＰａｒｌ血ｓｏｎ’ｓｄｉｓｅ嬲ｅ删ｄⅣＧ跏；叶枷婷ＤｅＰ帆胱毗旷～ＰｕⅫ“秽，ｙ，皿面ｉ凹ｗ协印ｉ地ｓｏ¨船ｍ胁ｄｗ越‰西ｅ舟咖舳ｎｒｏｓ“臀叮ｋ埘“把矿ｃ“珊曲昭ｍ口妇ｅ，ＧＨ“萨＾ｏｕ５Ⅲ２８２．Ｃ＾ｉＭ 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＰａｒＨｎｓｏＴｌ’ｓｄｉｓｅａｓ。；１ｈａｍｌｃⅡｔ 伴随着人【Ｊ老龄化现象的口趋严重，帕金森病 已经成为严重影响人类健康的主要疾病之一。尽管 近代神经科学发展迅速，尤其在分子生物学、分子遗 传学和分子病理学方面都取得了显著成绩，特别是 近年来在神经干细胞的研究方法和理论上都有突破 性进步，加之先进的诊断技术与医疗设备的投入使 用，都在帕金森病的基础研究及临床治疗上取得令 人瞩目的成就；但是，帕金森病的治疗仍然任重而道 远．． 一、帕金森病的药物治疗 帕金森病药物治疗仍然遵循下面的原则：ｒ１１依 据病情个体化选择抗帕金森病药物，如静止震颤选 择安坦抗胆碱能药物；（２）药物剂量以产生满意疗效 的最小剂量为准，必要时根据病情缓慢增加剂量； （３）旨选单一药物，必要时可联合用药，一般不宜突 然停药。 临床治疗帕金森病的药物至今发展到第四代． 第一代为抗胆碱能药和金刚烷胺，第二代为左旋多 巴类，第三代为多巴胺受体的激动剂和增强剂，第四 代为单胺氧化酶Ｂ（ＭＡｏ．Ｂ１抑制剂及儿茶酚胺氧位 甲基转移酶（ｃＯＭＴ）抑制剂。第一代抗胆碱能药通 过抑制乙酰胆碱作用，相应提高多巴胺效应，纠正多 巴胺不平衡作用，这类药对震颤效果好；但大于７０ 岁患者慎用，有诱发老年性痴果的可能。第二代左 旋多巴类药物以补充脑内多巴胺递质而达到治疗效 果，对震颤、僵直及运动减少赦果均较好，但长期服 用可出现一些并发症，即有学者称之为“长期服药综 作者单位：５１０２８２广州，南方医科＾学珠汀医院神经外科，广 东神经外科研究所 －１１８９??述评? 合征”，如症状波动、异动征等运动障碍及精神异常 等；有些短期内可出现胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹 痛、厌食及心率失常等。第三代治疗帕金森病药物 是多巴胺受体的激动剂和增强剂，以溴隐亭和培高 利特为代表。临床上应用激动剂几乎均作用于Ｄ２ 或Ｄ２／Ｄ３受体，近年来Ｄ１受体激动剂也丌始临床 应用。第四代ＭＡＯ—Ｂ选择性抑制剂最成功的是司 来青兰，选择安坦等药物合用对于早期帕金森病效 果好。ＣＯＭＴ抑制剂则以恩他卡朋为代表。 目前认为最有效的药物治疗方法是左旋多巴的 替代治疗，但由于其仍不能阻止或减缓疾病的发展， 因此，ＪＩｉ；ｉ床上还同时采用ＭＡＯ—Ｂ抑制剂、儿茶酚２ 氧２甲基转移酶抑制剂等药物进行辅助治疗。 目前比较受关注的药物有恩他卡朋、司来吉兰 和右旋盐酸阿扑吗啡。 恩他卡朋（ｅｎｔａｃ即ｏｎｅ，商品名ｃｏｍｔａ“珂丹，简 称Ｅｎｔ）是一种特异性的ＣＯＭＴ抑制剂，为诺华公司 研制生产的一类新药。１９９９年ｌＯ月该药被美闰 ＦＤＡ批准上市用于帕金森病的辅助治疗。它口Ｊ与左 旋多巴合用，治疗帕金森病患者的剂末现象，增加患 者“开”的时间，减少“关”的时间。临床研究表明多 数患者对于Ｅｍ耐受性较好。Ｅｎｔ作为左旋多岜的 辅助用药用于治疗帕金森病患者的“剂术恶化”．疗 效明显而且安全性较高。随着我国人口老龄化．帕 金森病患者的人数也呈逐年上升的趋势，Ｅ址可以 显著提升患者的生存质量，为帕金森病的治疗提供 了一个新的发展方向。目前，国外已生产本品的复 方制剂，即由Ｅｎｔ、左旋多巴、卡比多巴３种药物按 不同比例组成，每日服用１粒，可大大提高患者的依 从性，且显著提高疗效，降低因左旋多巴的血浆浓度 不稳定而易发生的运动障碍等并发症的发生。 万方数据
帕金森病诊疗常规 Document serial number【KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108】
帕金森病诊疗常规 【概述】帕金森病（Parkinson’s disease,PD）又称震颤麻痹，是发生于中老年人群的进展性神经系统变性疾病。其主要病理改变为以黑质部分为主的多巴胺能神经元的进行性丢失以及残存神经元内路易氏包涵体的形成。主要临床特征为静止性震颤，肌强直，运动迟缓和姿势反射障碍。 【临床变现】 流行病学世界各国帕金森病的患病变动在10~405/10万人口之间，平均大约为103/10万人口。帕金森病的患病率随年龄增长而增加，60岁以上的老年人中大约1%患有此病。男女患病比例接近1：1或者男性略多于女性。 起病帕金森病的平均发病年龄大约55~60岁。最常见得首发症状是一侧上肢的静止性震颤（60%~70%），其次可为表现为一侧上肢的笨拙，步行困难，动作迟缓等。部分患者也可以非特异性针状起病，如疲乏，抑郁，肩背痛等。 主要症状和体征 震颤典型帕金森病的震颤为静止性震颤，开始于一侧上肢，初为间断性，安静时出现或明显，随意运动是减轻或消失，在紧张是震颤加重，入睡后消失。大约几个月到数年后震颤累及对侧或下，也可累及舌、唇及下颌。震颤频率大约4~6Hz，典型的为搓丸样，也可为摆动样。也可以变现为姿势性或运动性震颤。肌强直指椎体外系病变引起的肌张力升高，可以是齿轮样，也可以是铅管样，累及四肢、躯干，颈部以及面部，肩带肌和骨盆带肌肉受累更显着。由于这些肌肉的强者，常出现特殊的姿态，头部前倾，躯干府屈，上肢肘关节曲屈，前臂内收，腕关节伸直（路标现象），指间关节伸直，拇指对掌（猿手）。下肢髋关节和膝关节略弯曲。 运动迟缓由于随意运动的减少以及运动幅度的减少，导致启动困难和动作缓慢，加上肌张力增高，可以引起一系列运动障碍，最初表现为精细活动困难如扣纽、系鞋带、使用家用工具如螺丝刀、写字（小写症）等困难，以及行走时上肢摆动减少。由于面肌活动减少可出现瞬目减少，面具脸；由于口咽部肌肉运动迟缓可以出现语言缓慢，语言低沉、单调，流涎，吞咽困难，呛咳等。步态障碍是PD最突出的表现，最初表现为下肢拖曳、蹭地、上肢摆动减少，随病情进展出现步幅变小、步幅变慢，启动困难，但启动后以极小的步幅向前冲，越走越快，不能及时停步或转弯，称为“慌张步态”。随病情进展，PD患者由于起床、翻身、行走，进食等活动困难而显着影响日常生活能力，导致疾病。平衡障碍指患者站立或行走时不能维持身体平衡，或者在突然发生姿态改变时不能做出反应（姿势反射障碍）。检查时令患者睁眼直立，两腿略分开，做好准备，检查者用双手突然向后拉患者双肩，正常人能马上回复直立位，有平衡障碍的帕金森患病者出现明显的后倾，轻者可自行恢复，重者不扶可能摔倒或站立时不能维持平衡。一般出现在病程中后期，是帕金森病晚期患者跌倒及限制于轮椅或卧床的主要原因。 其他症状及体征 在帕金森病病程的不用阶段还可出现其他一些症状和体征，包括自主神经症状（顽固性便秘，出汗异常，性功能障碍，脂溢性皮炎，体位性低血压），认知、情感和行为症状（抑郁、幻觉妄想、谵妄、认知障碍或痴呆），睡眠障碍，体重减轻等。
帕金森病的治疗进展 关键字：帕金森病 帕金森病（PD）是中老年人常见的锥体外系统疾病。20世纪60年代，有人发现PD是由于中脑的黑质神经元变性所致，使纹状体系统多巴胺（DA）含量减少，而乙酰胆碱（Ach）含量则相对增高，其功能相对亢进，因而产生PD症状。这一研究发现，使得临床上广泛应用L－多巴作为替代疗法治疗PD，取得一定的疗效，这是PD治疗学上的第一次飞跃。但经长期观察，应用L－dopa治疗过程中有不少副作用如胃肠道症状，出现开关现象，长期服用后疗效逐渐降低等。为此，国外相继研制了复方多巴及多巴胺受体激动剂等，从而减少副作用，提高了疗效。 至80年代，许多研究发现单胺氧化酶－B（MAO－B）活性随年龄增长而增强，还有铁离子浓度增加，氧化应激反应，以及神经毒素（外源性或内源性）等诸多因素。这些因素可导致黑质神经元线粒体功能障碍。在这些研究的启示下，重视了神经保护性治疗，其中MAO －B抑制剂丙炔苯丙胺（Setegi-line）在临床上广泛应用，具有延缓PD的病情进展的作用，这被认为是PD治疗上的第二次飞跃（1，2）。当今治疗PD的药物，旨在提高多巴胺神经元的抑制作用，降低胆碱能神经元的兴奋性，以重建已失衡的神经递质功能。现收集有关文献，对PD治疗的现状及进展，作以下介绍。 1药物治疗（3～9） 1.1作用于胆碱能系统的药物：在L－多巴未应用于临床之
前，抗胆碱能药物一直是治疗PD的主要药物，其代表性药物有盐酸苯海嗉、东莨菪碱、苯甲托品及开马君等。其作用在于阻断中枢毒蕈碱类Ach受体及抑制突触小泡对DA的重摄取，对减轻PD的震颤有良好效果，但有口干、眼花、尿潴留等副作用。青光眼患者禁用。 1.2作用于多巴胺能系统的药物：（1）L－多巴：为DA的前体，它较易透过血脑屏障，可在脑内转化成DA。故应用L－多巴的目的在于补偿替代脑内DA含量的不足或缺乏，以对抗Ach的功能，以达到改善症状。在服用L－多巴制剂时，应少进食高蛋白食物，因高蛋白饮食易抑制其吸收。L－多巴进入体循环后，只有1％进入脑内，绝大部分在外周脱羧成DA，故服用L－多巴者禁用VitB6。因VitB6是多巴脱羧酶的辅酶，可增加脱羧作用。L－多巴的疗效优于抗－胆碱能药物，特别对轻中度PD效果较好，有效率可达50～90％。一般服药从小剂量开始，逐渐递增至有效剂量，短期内疗效可不明显，需服用较长时间，在服药过程中，易产生外周和中枢的副作用，如胃肠道反应，心血管症状或精神症状等，长期服用后往往出现运动障碍，如“开－关”现象，剂末不能运动和“耗尽”效应等，使得L－多巴在临床应用中受到一定的限制。（2）多巴增强剂：①脑外多巴脱羧酶抑制剂（DopaDCI）：DopaDCI不易透过血脑屏障，当应用小剂量时只抑制L －多巴的脱羧作用，使更多的L－多巴进入脑内转化成DA。临床应用时主张同时服VitB6，以促进L－多巴在脑内脱羧转化成DA。目前临床上应用的DopaDCI有两类：R04－4602（Benserazide苄丝肼）：临床上常用的美多巴（Madopar）系R04－4602与L－多巴按1∶4的比
帕金森病治疗研究进展（全文） 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理改变为黑质内多巴胺能神经元的选择性丢失。临床上表现为静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓和姿势平衡障碍等运动症状，以及嗅觉减退、睡眠障碍等非运动症状。目前PD的发病机制尚未完全明了，PD的防治成为国内外研究的热点课题之一。超过1％的60岁以上人口受PD影响，随着人口的老龄化，其发病率呈逐年上升趋势。目前治疗PD 的传统药物，主要是基于增加脑内多巴胺递质，包括复方左旋多巴（L－dopa，LD）、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂，其中左旋多巴复方制剂是最有效的对症治疗药物，对PD 整个病程均有一定疗效。但传统药物治疗PD的作用是有限的，只能改善症状并不能阻止病情的进展，而且还存在诸多不良反应，随着病程进展以及多巴胺神经元的丢失治疗效果也逐步降低。随着基础和临床研究的不断深入，PD的治疗取得了很大的进展，本文对当前PD传统药物治疗以外治疗方面，包括药物剂型的转变、免疫疗法、基因疗法、干细胞疗法、脑深部电刺激术、磁共振引导下聚焦超声术、运动疗法七个方面对PD的研究进展进行综述。 01、药物剂型的转变
迄今为止，PD的治疗主要是基于纹状体内的外源性多巴胺替代，LD 仍是治疗PD的首选药物。口服制剂因其肝脏首过效应显著，生物利用率低，由于血脑屏障的存在，进入脑内的药量较少，影响其临床疗效。近年来一些新的药物剂型逐渐涌现，它可以通过改变药物结构、改变给药途径等增加药物利用。 1.1 药物结构的转变研究者设计了许多方法来增加此类药物的中枢神经系统渗透性：（1）脑室内直接给药：脑室内直接给药是通过将导管直接插入脑室的脑脊液中，将药物输送于脑内，经回流入静脉循环作用于脑实质，除了高昂的手术费用以外，还有对手术技术要求高以及感染的风险。（2）暂时破坏血脑屏障：通过高渗溶液、血管活性药物等暂时打开血脑屏障促进药物渗透，目前安全性尚未可知。（3）制备具有亲脂性表面的载体，包括脂质体、纳米颗粒、树枝状聚合物以及胶束；（4）将化学基团添加到所需物质中以增强其渗透性（前药途径）。 由于PD患者需长期服药，上述前两种方式在PD中治疗的应用均受到限制。目前研究最多的是载体以及前药途径。Kuma等研究发现鼻内递送司来吉兰纳米乳剂用于改善抗氧化剂缺陷和多巴胺水平，这种途径可使药物有效递送至大脑而不通过血脑屏障，研究表明载药纳米乳剂是无毒的，输送入脑内是安全的。在过去的几十年中，前药方法的使用引起了越来越多的关注。通过酯、酰胺、二聚酰胺及环状结构的化学修饰来合成多巴胺和LD前药，这类药物能溶于水和脂质，可完全被胃肠道吸收而无任
2017年NICE帕金森病指南：运动症状的药物治疗导读：近日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布了最新的成人帕金森病指南，内容涵盖了18岁以上帕金森病患者的诊断和治疗要点。该指南是自2006年以来的首次更新，增加了关于帕金森病症状治疗、脑深部电刺激、冲动控制障碍的监测和控制以及姑息治疗方面的新建议。本文(2017年)首先为大家带来帕金森病运动症状药物治疗的推荐要点。 ?在对帕金森病患者进行治疗之前，需讨论： ?患者个人的临床情况，如患者的症状、合并症和联合用药的风险； ?患者个人的生活方式、偏好、需求和目标； ?不同种类药物的潜在获益与风险。 ?抗帕金森药物不可突然撤药，或由于吸收不良（如胃肠炎、腹部手术）而突然减量，以避免发生急性运动障碍或恶性综合征。
?由于恶性综合征的风险，不应使用停止抗帕金森药物（即“休药期”）的方法来减少运动并发症。 ?鉴于突然更换抗帕金森药物的风险，所有住院治疗或在家接受护理的帕金森病患者均应做到： ?在恰当的时候给药，一些情况下这意味着需要自己用药； ?通过帕金森病专家调整用药，或仅在与帕金森病专家讨论过后方可调整用药。 一线治疗 ?当早期阶段的帕金森病患者运动症状影响其生活质量时，给予左旋多巴治疗。 ?对于早期阶段的帕金森病患者，当运动症状不会影响生活质量时，考虑选择多巴胺受体激动剂、左旋多巴或单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂。 ?不要给予患者麦角衍生类多巴胺激动剂作为帕金森病的一线治疗。 信息与支持 ?帕金森病患者开始接受治疗时，请将以下风险信息以口头和书面信息的形式告知患者家属及护理人员，并记录讨论情况：
?所有多巴胺能治疗都可引起冲动控制障碍，且多巴胺激动剂风险增加； ?所有帕金森病治疗都可引起精神症状（幻觉和妄想），且多巴胺激动剂风险增加。 运动症状的辅助治疗 ?如果帕金森病患者出现异动症和/或运动症状波动，包括剂末现象，则在对治疗进行调整之前，应先咨询帕金森病专家。 ?尽管已经提供了最佳左旋多巴治疗，但患者仍然发展为异动症或运动症状波动，则提供多巴胺激动剂、MAO-B抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，作为帕金森病患者左旋多巴的辅助治疗。在此之前需讨论： ?患者个人的临床情况，如患者的症状、合并症和联合用药的风险； ?患者个人的生活方式、偏好、需求和目标； ?不同种类药物的潜在获益与风险。 ?在大多数情况下，应选择非麦角衍生的多巴胺激动剂，因为麦角衍生的多巴胺激动剂需要进行监测。 ?仅在下列情况下考虑使用麦角衍生多巴胺激动剂，作为帕金森病患者左旋多巴治疗的辅助：
帕金森病的手术治疗的原理？ 简单地说，由于帕金森病人的中脑能够合成多巴胺的神经元减少，导致了受多巴胺神经元控制的下级神经核团丘脑底核（STN）到内苍白球（GPi〕的极度活跃。由于它们的过度兴奋，继而又影响到大脑的其它部位功能，出现帕金森病的许多症状。通过外科手术的方法抑制这些本来正常神经元的过度兴奋，如通过射频毁损苍白球或丘脑、深部电刺激丘脑底核等，就可以减轻帕金森病的症状。 曾经在报纸上看到一篇关于“细胞刀”治疗帕金森病的报道,说什么“细胞刀”巧割帕金森病。给人的感觉是手术治疗帕金森病就好象是除去了帕金森病的病根，可以治愈帕金森病。临床上有很多病人就是抱着这种思想来做手术，希望手术能够一劳永逸地解决问题。其实手术只是一种对症治疗的方法，并不能真正治愈帕金森病。 目前外科治疗帕金森病有哪几种方法？ 目前的手术主要分三大类，第一类是以苍白球切开术为代表的神经核团的毁损术，其它的术式还有丘脑切开术、丘脑底核切开术，这类手术目前在我国比较流行。第二类手术是以丘脑底核慢性电刺激术，即"DBS"，目前在发达国家如美国和加拿大等国家比较流行，有取代毁损术的趋势。第三类手术就是移植术，就是利用脑立体定向技术向脑内移植能够产生多巴胺的神经细胞，如人或动物的胎脑多巴胺神经元，国外有人尝试，有一定效果，但目前还在研究之中。 “细胞刀”到底为何物？ 前一段时间，全国各种媒体上竞相报道“细胞刀”治疗帕金森病的新闻。听起来“细胞刀”容易使人联想到是一把用“细胞”做的或者是可用来切割细胞的精细无比的刀。其实，它只不过是一根普通的用来记录细胞电生理信号的金属微电极，其尖端直径为1－2微米，从理论上可以记录到细胞水平的电信号。在脑立体定向手术中，其作用是根据CT或核磁共振确定的脑内手术靶点先将它插入脑内指定部位，在插入的过程中记录并观察其电生理信号。因为脑内不同神经核团都有不同特征性信号，在其插入电极至指定位置的过程中，通过电极将电信号引导出来，经过放大，送入计算机系统，对该电信号进行实时处理。术者根据细胞放电的频率、节律，放电的幅度以及噪音的水平等指标，分析判断电极的位置。如果其引导出来电信号符合特征，就可以放心地换另外一根毁损电极，通过射频加热毁损靶点。 从上面的介绍可以看出，“微电极“并不是一个治疗手段，而是一个手术靶点的定位工具，将其称之为”刀“并不合适。对微电极的作用，一直存在争论。因为，在临床实践中，有很多患者并没有典型的电生理信号，反而有时会影响术者的信心。同时，由于微电极的介入，使患者的大脑多了一次损伤，增加了脑出血的机会。随着高性能的核磁共振机器的应用，将使影像学定位更加精确，微电极的作用可能会越来越小。或者将微电极和毁损电极设计为一体，毁损电极本身就可以引出电信号作为参考，将使手术的安全性大大提高。 哪些病人适合外科手术治疗？ 目前PD手术治疗的指征主要是长期服用左旋多巴综合征，即长期服用左旋多巴有效但近期疗效下降，增加剂量后效果不佳或出现药物副作用，如开关现象、异动症等。现在学术界比较公认的标准是： （1）患典型的帕金森病，曾对左旋多巴制剂有效。 （2）经完整的药物治疗后，症状再无法控制或出现运动障碍合并症，调整药物亦无法改善。 病史至少5年以上。 （3）没有严重的认知和精神障碍以及脑萎缩。 一般来讲，年轻的，偏身症状重，对左旋多巴的反应良好,全身健康状况比较好的病人手术效果较好，但这类患者往往不需要马上手术治疗，因为药物就有较好的疗效。
考试成绩80分，考试通过 帕金森病及相关疾病的诊断和治疗 单选题：每道题只有一个答案。 1.多巴胺激动剂—能够直接刺激多巴胺受体的一类药物，其分子结构可能部分与多巴胺相似。最初作为LD的辅助用药用于晚期出现运动并发症的患者。（） A.正确 B.错误 2.左旋多巴抗帕金森病的作用机制是（） A.在外周脱羧变成多巴胺起作用 B.促进脑内多巴胺能神经释放递质起作用 C. 进入脑后脱羧生成多巴胺起作用 D.在脑内直接激动多巴胺受体 E.在脑内抑制多巴 胺再摄取 3.男，45岁，因患严重精神分裂症，用氯丙嗪治疗，两年来用的氯丙嗪量逐渐增加至600mg ／d，才能较满意的控制症状，但近日出现肌肉震颤，动作迟缓，流涎等症状，对此，应选何药纠正（） A.苯海索 B.左旋多巴 C.金刚烷胺 D.地西泮 E.溴隐亭 4.多巴胺可用于治疗（） A.帕金森病 B.帕金森综合症 C.心源性休克 D.过敏性休克 E.以上都不能 5.帕金森病治疗的目的是（）
A.缓解症状, 减轻生活残疾 B.避免\推迟\减轻药物并发症&不良反应 C.神经保 护治疗, 减缓\阻断神经变性过程 D.以上均正确 6.增加左旋多巴疗效，减少不良反应的药物是（） A.卡比多巴 B.维生素B6 C.利血平 D.苯海索 E.苯乙肼 7.苍白球\丘脑底核毁损切除术的适应症是药物治疗失效不能耐受&出现异动症患者；对年龄较轻, 一侧的震颤、强直疗效好。（） A.正确 B.错误 8.目前推荐在临床诊为PD后首先使用激动剂。（） A.正确 B.错误 多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。 1.以下属于帕金森病治疗原理的是（） A.治愈性治疗 B.保护性治疗 C.对症治疗 D.外科治疗 E.康复治疗 2.下列对于儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)抑制剂的描述正确的是（） A.增加脑内DA含量机制 B.抑制L-Dopa在外周代谢 C.加速通过血脑屏障 D. 阻止胶质细胞内DA降解 E.增强Madopar疗效
帕金森：https://www.doczj.com/doc/3915604230.html,/健康网：https://www.doczj.com/doc/3915604230.html, . 1.PD 早期治疗PD 早期黑质-纹状体系统存留的DA 神经元可代偿地增加DA合成，推荐采用理疗(按摩、水疗)和体育疗法(关节活动、步行、平衡及语言锻炼、面部表情肌操练)等，争取患者家属配合，鼓励患者多主动运动，尽量推迟药物治疗时间。若疾病影响患者日常生活和工作，需药物治疗。 2.药物治疗PD 目前仍以药物治疗为主，恢复纹状体DA 与Ach 递质系统平衡，应用抗胆碱能和改善DA 递质功能药物，改善症状，不能阻止病情发展。用药原则：①从小剂量开始，缓慢递增，尽量用较小剂量取得满意疗效；②治疗方案个体化，根据患者年龄、症状类型和程度、就业情况、药物价格和经济承受能力等选择药物；③不应盲目加用药物，不宜突然停药，需终生服用；④PD药物治疗复杂，近年来推出的辅助药物DR 激动药、MAO-B 抑制剂、儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)等，与复方多巴合用可增强疗效、减轻症状波动、降低复方多巴剂量，单独使用疗效不理想，应权衡利弊，适当选择联合用药。 (1)抗胆碱能药：对震颤和强直有效，对运动迟缓疗效较差，适于震颤明显年龄较轻患者。常用安坦(artane)1～2mg 口服，3 次/d；开马君(kemadrin)2.5mg口服，3 次/d，逐渐增至20～30mg/d。其他如苯甲托品(cogentin)、环戊丙醇(cycrimine)、安克痉(akineton)等，作用与安坦相似。副作用包括口干、视物模糊、便秘和排尿困难，严重者有幻觉、妄想。青光眼及前列腺肥大患者禁用，可影响记忆功能，老年患者慎用。 (2)金刚烷胺(amantadine)：促进DA 在神经末梢释放，阻止再摄取，并有抗胆碱能作用，是谷氨酸拮抗药，可能有神经保护作用，可轻度改善少动、强直和震颤等，早期可单独或与安坦合用。起始剂量50mg，2～3 次/d，1 周后增至100mg，2～3 次/d，一般不超过300mg/d，老年人不超过200mg/d。药效可维持数月至1年。副作用较少，如不安、意识模糊、下肢网状青斑、踝部水肿和心律失常等，肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡和肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。也可用其衍生物盐酸美金刚烷(memantine hydrochloride)。 (3)左旋多巴(L-dopa)及复方左旋多巴：L-dopa 是治疗PD 有效药物或金指标。作为DA 前体可透过血脑屏障，被脑DA 能神经元摄取后脱羧变为DA，改善症状，对运动减少有特殊疗效。由于95%以上的L-dopa 在外周脱羧成为DA，仅约1%通过BBB 进入脑内，为减少外周副作用，增强疗效，多用L-dopa 与外周多巴脱羧酶抑制剂(DCI)按4∶1 制成的复方制剂(复方L-dopa)，用量较L-dopa 减少3/4。 复方L-dopa 剂型：包括标准片、控释片、水溶片等。标准片如美多巴(madopar)和帕金宁(sinemet)：①Madopar 由L-dopa 与苄丝肼按4∶1 组成，美多巴250为L-dopa 200mg＋苄丝肼50mg，美多巴125 为L-dopa100mg＋苄丝肼25mg；国产多巴丝肼胶囊成分与美多巴相同；②帕金宁(Sinemet 250 和Sinemet 125)由L-dopa 与卡别多巴按4∶1 组成。 控释剂包括两种：①息宁控释片(sinemet CR)：L-dopa 200mg＋卡别多巴50mg，制剂中加用单层分子基质结构，药物不断溶释，达到缓释效果，口服后120～150min 达到血浆峰值浓度；片中间有刻痕，可分为半片服用，保持缓释特性；②美多巴液体动力平衡系统(Madopar-HBS)：L-dopa 100mg＋苄丝肼25mg及特殊赋形剂组成，胶囊溶解时药物基质表面形成水化层，通过弥散作用逐渐释放。 水溶片有弥散型美多巴(madopar dispersible)，剂量为125mg，由L-dopa100mg＋苄丝肼25mg 组成。其特点易在水中溶解，便于口服，吸收迅速，很快达到治疗阈值浓度，使处于“关闭”状态的PD 患者在短时间内(10min 左右)迅速改善症状，且作用维持时间与标准片基本相同。该剂型适用于有吞咽障碍或置鼻饲管、清晨运动不能、“开”期延迟、下午“关”期延长、剂末肌张力障碍的PD患者。 用药时机：何时开始复方L-dopa 治疗尚有争议，长期用药会产生疗效减退、症状波动及运动障碍等并发症。一般应根据患者年龄、工作性质、疾病类型等决定用药。年轻患者可
生物制药与研究 2019·02 195 Chenmical Intermediate 当代化工研究 在干旱胁迫，一些蛋白参与关键蛋白质的保护和表达，延长植物在干旱条件下的生存时间。但是部分有显著作用的蛋白质抗旱方式存在于不同的植株中，可能有不同的信号传递方式，即使对于相同的抗旱蛋白表达方式可能也不相同，在一些植株中调节明显而在另一些植物中可能无显著变化。可以考虑用同位素标记法等进一步对这些抗旱蛋白质在不同植株间的信号传递和作用方式进行研究，在实际应用中对培养不同耐旱植株所需要的耐旱性状进行选择。 蛋白质的不同表达对植物耐冷性状有较为显著的影响，但是遗传基因决定蛋白质表达，储存有机物，改变膜结构的能力。对付冷胁迫应当采用本身就较为抗寒的经济作物，采用冷驯化等方式让植株逐渐适应可耐受的更冷环境；或从基因入手，利用基因工程或植物杂交等方式培育具有优良耐冷性状的后代植株；也可以考虑对植物蛋白质表达进行可能的调控，使植物定向表达出抗寒性较高的蛋白质。 ?【参考文献】 [1]梁宇,荆玉祥,沈世华.植物蛋白质组学研究进展.植物生态学报,2004,28. [2]L.B ?gre,W.Ligterink,E.Heberle-Bors,et al.Mechanosen- sors in plants[J].Nature,1996,383(6600):489-490. [3]杨洪强,梁小娥.蛋白激酶与植物逆境信号传递途径[J].植 物生理学报,2001,37(3):185-191. [4]范吉星,邓用川,黄惜等.红海榄根部盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[J].中国生物化学与分子生物学报,2009,25(1):72-77. [5]曹尚银,沈程清,郭俊英等.枣树盐胁迫反应的比较蛋白质组学分析[C]//中国园艺学会2011年学术年会论文摘要集,2011. [6]雷震;裴玉贺;赵美爱;郭新梅;宋希云.盐胁迫下玉米叶片差异蛋白的双向电泳分析.玉米科学,2013年3期. [7]刘遵春,刘用生.盐胁迫对果树生理生化的影响及耐盐性指标的研究进展. [8]李伟,王芳,王舰.干旱胁迫下马铃薯茎段蛋白的双向电泳图谱分析[J].分子植物育种,2016,14(5):1217-1222. [9]焦锋,潘璐璐,韩莎,等.干旱胁迫下桑叶蛋白质的差异表达分析[J].蚕业科学,2012,38(6):968-974. [10]马盼盼.干旱胁迫下白芥差异表达蛋白的研究[D].郑州大学,2012. [11]盖英萍.棉花、烟草响应低温胁迫的差异蛋白质组学研究[D].山东农业大学,2008. [12]李晓毓.低温胁迫下菊花蛋白质组的双向电泳分析与质谱鉴定[D].贵州大学,2006. ?【作者简介】 黄浩然，男，南京师范大学附属扬子中学；研究方向：生物学类课程。 帕金森病药物治疗的研究进展 ＊李子昂 （苏州国际外语学校 江苏 215131） 摘要：帕金森病是临床上一种常见的中枢神经系统退行性疾病。目前对于帕金森疾病的治疗以药物治疗为主，药物治疗主要有美多巴、 司来吉兰和恩他卡朋等。本文结合近些年来帕金森药物治疗的临床研究成果，对上述药物用于帕金森治疗的疗效进行综述。关键词：帕金森病；药物治疗；美多巴 中图分类号：R 文献标识码：A Research Progress in Drug Therapy of Parkinson's Disease Li Ziang (Suzhou International Foreign Language School, Jiangsu, 215131) Abstract ：Parkinson's disease is a common degenerative disease of the central nervous system in clinic. At present, the treatment of Parkinson's disease is mainly drug therapy, which mainly includes madopara, selegiline and entacapone. This article reviews the therapeutic effects of these drugs on Parkinson's disease based on the clinical research results of these drugs in recent years. Key words ：Parkinson's disease ；drug therapy ；madopa 帕金森病（Parkinson’disease，PD）是一种常见的老年性神经系统退行性疾病，主要病理改变为多巴胺与乙酰胆碱平衡失调。临床上患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态异常及睡眠、情绪障碍等非运动症状。当前PD的发病率和患病率呈上升趋势，严重的功能障碍显著降低了患者的生活质量，给家庭及社会带来了极大的负担。当前帕金森病的治疗主要以补充多巴能的对因治疗为主，但长期应用多巴能药物也会出现药物作用波动、剂末现象等，药物的联合使用则可以有效地避免单一用药的副作 用。本文主要是对帕金森相关治疗药物疗效进行综述。 1.美多巴 美多巴作为左旋多巴制剂，通过体内代谢可以补充中枢神经系统减少的多巴胺，恢复正常的多巴胺与乙酰胆碱的平衡。作为帕金森治疗的首选药物，多巴胺治疗帕金森的疗效较为确定，但长期应用可导致药物效果减退、症状波动或副作用增加。王永春等研究发现单一应用美多巴导致患者体内5-HT含量降低，5-HT水平的下降通常被认为和抑郁性认知有关，而对于这部分患者进行汉密顿抑郁量表评分也提示患者 下转第196页 上接第194页
帕金森病药物治疗策略与研究进展 关键词：帕金森多巴胺治疗 帕金森病（Parkinsion’s disease, PD），又名震颤麻痹，其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元的变性死亡，导致脑内多巴胺神经递质减少，出现静止性震颤、肌肉僵直和运动减少等临床表现。PD作为一种老年人常见的慢性进展性神经系统变性疾病，已经严重影响到患者的工作能力和生活质量、给家庭和社会带来沉重的经济负担。随着人口老龄化，其患病率和发病率在全球呈明显上升趋势。近年来，对PD的发病机制研究有了很大的突破，治疗方式也由单一治疗到联合干预的综合治疗，治疗方案逐渐个体化。本文对近年来PD的研究策略和进展做一综述，对一些理论和原则问题进行探讨及展望。 1.PD的治疗目的和原则 PD的治疗目的主要是延缓疾病的进展，控制疾病的症状，提高病人的生存质量。一般认为对年轻、早期患者的治疗目标是保持或恢复工作能力；对中、晚期患者是保持或恢复生活自理能力；对晚期PD患者是减轻痛苦、延长寿命。其治疗原则为如果治疗被确定有保护作用，无论是药物还是手术，应优先给予，应鼓励患者尽可能多运动，进行社交活动；PD 是进行性加重的疾病，所以其长期目标是尽可能地使患者保持独立的生活和工作能力，预防和减少远期运动并发症；应了解患者的主要需求，仔细权衡各种治疗的风险/效益比，从小剂量起始，缓慢加量，在无不良反应或可耐受的剂量范围内达到最佳效果，并以该剂量维持治疗，以较小剂量的药物获得最佳疗效。 2.PD的早期神经性保护治疗 有专家认为，早期治疗通过加强多巴胺活性作用，可以使基底神经节代偿性机制朝着正常方向发展，并延迟非正常通路带来的进展性损害，有可能延缓疾病进程。目前，药物治疗主要为补充患者脑中多巴胺水平的不足，左旋多巴依然是目前最有效的治疗药物，但长期使用可引起疗效降低、运动障碍等后期并发症。PD的药物治疗进展主要集中在左旋多巴的替代药物和多巴胺神经元保护药物上。左旋多巴替代药物治疗采用美国神经病学会2002年确定的帕金森治疗原则[1]并推荐的治疗方案，被誉为PD药物治疗的“金标准”。 2.1 多巴胺受体激动剂
【摘要】通过近年来中医对帕金森病的认识，在分析病因病机的基础上，着重从辨证论治、专方治疗、针灸治疗等方面对近年来中医药治疗帕金森病的文献报道进行归纳综述。从而可知，中医药对帕金森病治疗具有疗效相对可靠、无明显的毒副作用等特点，可作为配合现代医学治疗帕金森病的有效手段。 【关键词】帕金森病; 中医药治疗 帕金森病(parkinson's disease pd)是中老年人常见的运动障碍疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征，临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等。pd是世界卫生组织确定的疑难病之一，65岁以上的老年人群患病率为2%，其临床发病率有增高的趋势，严重危害了中老年人的身心健康，并给家庭、社会带来巨大的负担。对于本病的治疗，到目前为止，西医的药物治疗以复方左旋多巴为主，但长期应用会出现明显的不良反应或不同程度药效减退。近年来，中医药在pd临床治疗方面取得了一定进展，作为一种辅助疗法，中医药显现出独特的优势，现就本病的病因病机、治疗用药等研究进展综述如下。 1 病因病机 pd隶属中医"颤证""震颤""振掉""痉证""内风"等范畴。中医对pd的认识最早可追溯到《黄帝内经》。《素问·至真要大论》曰："诸风掉眩，皆属于肝"、"诸暴强直、皆属于风"。《灵枢·邪客篇》曰："邪气恶血固不得住留，主留则伤筋络骨机关，不得屈伸故拘挛亦"。明朝孙一奎在《赤水玄珠》首次把震颤为主要临床表现的疾病命名为"颤振证"并阐述病机为"非寒禁鼓栗，乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏" [1]。清代王肯堂在《证治准绳》中有"颤，摇也，振，动也。筋脉约束不注而莫能任持，风之象也，此病壮年鲜有，中年以后有之，老年尤多。夫年老阴血不足，少水不能治盛火，极为难治"的记载 [2]。从现有文献中分析，古代医家对此病病机论述较多，但没有形成完整的证治理论。 随着对pd的深入研究,现代医家对pd的病因病机有了更进一步的认识，较普遍认为本病病位主要在脑，病变性质为本虚标实，以肝肾亏虚，气血不足为本，在本虚基础上形成内风、痰、火、瘀等病理改变，表现为颤振，僵直，手足徐动等。王永炎等[3]认为本病多由年老体弱，肾精亏虚，或因外伤，外感毒邪等因素，直接伤及肝、肾、脑髓所致，病机属本虚标实，本虚为肝肾不足，气血亏虚致使筋脉失养，脑髓失充，标实为内风、瘀血、痰热而致心神失主，经脉肢体失控。周仲瑛等[4]认为，本病的基本病机为肝风内动，筋脉失养，其病理性质属本虚标实，本为气血阴阳亏虚，其中以阴精津血亏虚为主，标为风、火、痰、瘀为患。王志英等[5]认为肝风之起乃由肝肾亏虚所致，在肝肾亏虚的基础上，痰瘀内生，阻滞脑络，更加剧了内风暗动。 2 辨证论治 由于本病病因病机较为复杂，关于本病的辨证分型文献，名家观点，不尽一致，但大致可归纳为痰热风动、气滞血瘀、气血不足、肝肾阴虚四型，另外还有较为少见的证型：气虚血瘀、风痰阻络、脾肾阳虚、髓海不足、营卫失调等。1991-11第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会通过了"中医老年颤证诊断和疗效评定标准试行草案",将老年颤证分为痰热动风、血瘀生风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚五个证型，目前中医治则治法多以下述四型为主进行辨证论治[6]。 2.1 痰热动风型五志过极，木火太盛，木克脾土，脾失健运，痰浊内生，郁久化热，热极生风，筋脉失约。治疗以清热化痰，平肝熄风为法。王毅等[7] 总结周韶华经验，用涤痰汤加减(法半夏、陈皮、茯苓、生甘草、炒枳实、胆南星、党参、石菖蒲、远志、竹茹、黄芩、僵蚕、全蝎、蜈蚣)治疗痰热动风型，疗效显著。孙思胜等[8]治疗本病77例，药物有(天麻、制南星、白附子等)随证加减，痊愈61例，有效13例，无效3例，总有效率为96.1%。 2.2 气滞血瘀型情志失调，郁怒忧思太过，脏腑气机失调所致气滞血瘀，瘀血阻络，气
6类治疗帕金森病的药物 帕金森是一种突发的缓慢进展的中枢神经系统变性疾 病其特征是动作的缓慢与缺失肌肉僵直静止性震颤和姿势 不稳。治疗帕金森病的药物有以下几类：1、抗胆碱能药物：此类药物有抑制乙酰胆碱的活力，相应提高脑内多巴胺的效应和调整纹体内的递质平衡。适用于早期轻症患者和作为左旋多巴的辅助药物。常用药物有：安坦2～4mg，2～3次/d；开马君2.5～5mg，3/d。具有明显的中枢性不良反应，包括记忆障碍、精神错乱、幻觉、镇静、焦虑、口干、眼花、恶心等付作用，有青光眼者禁用。湖州市第三人民医院神经内科杨君祥2、多巴胺替代疗法：此类药物以直接补充脑内多巴胺的不足，是目前所有抗帕金森药中疗效挺好且耐受良好的治疗药物。有左旋多巴和脑外多巴脱羧酶抑制剂：苄丝肼和卡比多巴。美多巴和息宁是目前最常用的合剂，前者为左旋多巴与苄丝肼合剂，起效快，效果强，持续时间短；息宁为左旋多巴与卡比多巴合剂，效果较美多巴弱，但作用时间长。3、多巴胺能受体激动剂：此类药物直接作用于纹状体上的多巴胺受体而起到治疗作用，可与左旋多巴合用或在左旋多巴失效时应用，它能够推迟左旋多巴的应用和可能存在的神经保护作用，现多倾向用于早期病人的治疗，尤其是对40岁以前发病的年轻患者。有溴隐亭、协良行、泰舒达、普
拉克索（森福罗）、罗匹尼罗、卡麦角林、罗替戈汀等。4、儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）：儿茶酚胺氧位甲基转移酶是一种在人体内广泛存在的酶,在脑内与单胺氧化 酶一起共同作用，将多巴胺分解代谢，如果抑制了该酶的活性，就可以减少左旋多巴和多巴胺在体内的降解，使左旋多巴更多地进入脑内转化为多巴胺，同时也延长多巴胺在脑内的时间。有托卡朋（答是美）、恩托卡朋（珂丹）等。5、神经保护剂：维生素E和辅酶Q10等。6、金刚烷胺。能加强突触前合成和释放多巴胺，减少多巴胺的重吸收，尚有抗胆碱能作用。可与抗胆碱能药或左旋多巴合用。如有健康疑问，可到全球医院网公众号（webQQYY）咨询。（责任编辑：金忠）