利奈唑胺注射液
【适应症】
1、万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包括伴发的菌血症。
2、院内获得性肺炎，复杂性皮肤和皮肤软组织感染，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，社区获得性肺炎，由肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*)引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)引起的社区获得性肺炎。
【用法用量】
本品治疗感染的推荐剂量见表1。
表1．利奈唑胺推荐剂量
【不良反应】
上市后的经验
利奈唑胺上市后的临床应用中，有骨髓抑制报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少)(参见警告)。曾有周围神经病和视神经病变有时进展至失明的报道。应用利奈唑胺过程中，有乳酸性酸中毒的报道。虽然上述报道主要出现在应用利奈唑胺超过推荐的最长应用时间(28天)的患者中，但在用药时间较短的患者中也有报道。
利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI
s)的患者中，有5-羟色胺综合征的报告(见注意事项)。在利奈唑胺应用的过程中有惊厥的报道(见注意事项)。过敏性反应、血管性水肿、描述为Stevens Johnson综合征的皮肤水疱也有报道。这些不良事件可能由于其严重性、报告的频度、与利奈唑胺可能的相关性，或同时伴有以上多种因素而被列出。由于上述事件为自发性报告，无法知晓其来源于多人样本的患者人群，故不能对其发生率进行估计，也不能准确地判定其与用药的因果关系。
【禁忌】
本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。
单胺氧化酶抑制剂
正在使用任何能抑制单胺氧化酶A或B的药物(如：苯乙肼、异卡波肼)的患者，或两周内曾经使用过这类药物的患者不应使用利奈唑胺。
引起血压升高的潜在相互作用
与5-羟色胺类药物潜在的相互作用
【注意事项】
警告
在应用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症)。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗。
利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染的患者。
利奈唑胺对革兰阴性病原体没有临床疗效，不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌病原体感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗
·一般注意事项
乳酸性酸中毒
应用利奈唑胺过程中，有乳酸性酸中毒的报道。在报道的病例中，病人反复出现恶心和呕吐。患者在接受利奈唑胺时，如发生反复恶心或呕吐、有原因不明的酸中毒或低碳酸血症，需要立即进行临床检查。
5-羟色胺综合征
利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，患者中有关于5-羟色胺综合征的自发性报告。
患者用药信息应告知如下信息：
·利奈唑胺在餐后或餐前服用均可；
·如果患者患有高血压病史，应告知医生；
·当应用利奈唑胺时，虚避免食用大量高酪胺含量的食物及饮料。
·如果患者正在服用含盐酸伪麻黄碱或盐酸苯丙醇胺的药物，如抗感冒药物和缓解充血的药物，应告知医生。
·如果正在应用5-羟色胺再摄取抑制剂或其他抗抑郁剂时，应告知医生。
·出现视觉的改变时，应当通知医生。
·如果患者有癫痫发作病史应当告知医生。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
利奈唑胺及其代谢产物可分泌至哺乳期大鼠的乳汁中。乳汁中的药物浓度与母体的血浆药物浓度相似。利奈唑胺是否分泌至人类的乳汁中尚不明确。由于许多药物都能随人类的乳汁分泌，因此利奈唑胺应慎用于哺乳期妇女。
尚未在妊娠妇女中进行充分的、严格对照的临床研究。只有潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时，才建议妊娠妇女应用。
【药物相互作用】
1、单胺氧化酶抑制作用：
利奈唑胺为可逆的、非选择性的单胺氧化酶抑制剂。所以，利奈唑胺与肾上腺素能药物或5 -羟色胺类制剂有潜在的相互作用。
2、肾上腺素能类药物：
当健康受试者同时接受利奈唑胺及超过100mg的酪胺时，可见明显的增压反应。所以，应用利奈唑胺的患者应避免食用酪胺含量高的食物或饮料(参见注意事项中的患者用药信息)。【药理毒理】
利奈唑胺属于新一类的合成抗生素—恶唑烷酮类抗生素，可用于治疗由需氧的革兰阳性菌引起的感染。利奈唑胺的体外抗菌谱还包括一些革兰阴性菌和厌氧菌。利奈唑胺通过与其他抗菌药物不同的作用机制抑制细菌的蛋白质合成，因此利奈唑胺与其他类别的抗菌药物间不太可能具有交叉耐药性。利奈唑胺与细菌50S亚基的23s核糖体RNA上的位点结合，从而阻止形成功能性70S始动复合物，后者为细菌转译过程中非常重要的组成部分。时间-杀菌曲线研究的结果表明利奈唑胺为肠球菌和葡萄球菌的抑菌剂。利奈唑胺：为大多数链球菌菌株
的杀菌剂。
体外研究显示利奈唑胺与万古霉素、庆大霉素、利福平、亚胺培南-西司他汀、氨曲南、氨苄西林或链霉素具有相加作用或无关。
体外试验和临床应用结果均表明，本品对以下微生物的大多数菌株具有抗菌活性：
需氧的和兼性的革兰阳性致病菌：屎肠球菌(仅指万古霉素耐药的菌株)，金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株)，无乳链球菌，肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株MDRSP)，化脓性链球菌
【贮藏】
避光，密封，在15-30℃(59-86 o F)条件下保存。避免冷冻。
【包装】
利奈唑胺注射液为供单次使用的、即用型的软塑料输液袋，外包铝膜袋、输液袋和接口不含乳胶。
米氮平联合阿普唑仑治疗顽固性失眠3例体会 发表时间：2017-07-26T14:59:05.517Z 来源：《医药前沿》2017年7月第19期作者：费春华 [导读] 本次住院均因严重失眠，几天几夜彻夜不眠伴头晕、头痛、疲乏无力、眼胀住院，请我院会诊。 （上海市奉贤区精神卫生中心上海奉贤 201418） 【中图分类号】R971+.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）19-0147-02 3例患者均为综合性医院会诊病例，均因：“失眠，周身不适”为主诉住院治疗，女性2例，男性1例，年龄超过65岁，为老年患者，慢性躯体疾病，主要为高血压病，慢性浅表性胃炎，因失眠、周身不适到处求医时间分别为5年、7年、10年，在消化内科、神经内科、心血管科、中医科等科室就诊过，服用过左匹克隆、阿普唑仑、氯硝西泮、曲唑酮、文拉法辛、黛立新等药物治疗，症状反反复复，最多时服用阿普唑仑3片或氯硝西泮2片都无法入睡，患者及其痛苦，本次住院均因严重失眠，几天几夜彻夜不眠伴头晕、头痛、疲乏无力、眼胀住院，请我院会诊。 会诊接触中患者显得非常焦虑，诉“医生，我已经几天几夜不睡了，躺在床上怎么睡也睡不着，越想睡越睡不着觉真的很痛苦，医生你只要让我睡好，吃什么药、做什么都行”，患者用非常渴望的眼神看着，希望有神奇的药物能让他今晚好好地睡一觉，患者的诉说中首先关注的是睡眠，甚至连躯体的不适都忽略，表情焦急、眉头紧锁，求治心切。 患者到处就医，反复检查服药治疗，症状反反复复，导致患者及其痛苦，会诊过程中通过心理疏导缓解患者焦虑情绪，并予米氮平联合阿普唑仑，米氮平15mg qn po，阿普唑仑0.4mg qn po，睡眠逐渐改善，每天能睡5～6小时，头晕、头痛、疲乏无力、眼胀等不适缓解，焦虑情绪好转，无不良反应出现。半月后米氮平30mg qn po，阿普唑仑0.2mg qn po，睡眠好转，一月后一例患者停服阿普唑仑，单服米氮平30mg qn po，另两例患者米氮平30mg qn po，阿普唑仑0.2mg qn po，症状稳定，一直在配药治疗随访中，病情稳定。 失眠的分类中，比较常见的病就是顽固性失眠，它与继发性的时间比较，其治疗的难度系数更大，顽固性的失眠通常是因为心理方面的事情引起的，其临床方面主要表现的是入睡困难，以及持续性睡眠困难，日间有疲劳感，晚上想要早点入睡越想越较难入睡，从而加重心理方面的冲突，产生紧张感，越来越焦虑，导致情绪方面不稳定，引起过度担心，自觉有病更导致继续失眠，成为一种恶性循环。 失眠作为一种症状，相当多见，我国学者推测，人群中的发病率约为10%～20%。其实失眠并不是一个孤立的症状，如果是顽固性、长期性的失眠，80％都可能是焦虑症引起。一些心理学研究发现，顽固性失眠主要是由于失眠者入睡前对入睡、睡眠质量、睡眠时声音干扰、早醒等现象的过敏情绪反应和过度的焦虑、紧张情绪而引发的。根据临床资料显示，97％的顽固性失眠是焦虑性失眠和抑郁性失眠。 米氮平片（Mirtazapine tablets）为去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药，它作用于中枢的突触前α2受体拮抗剂，可以加强肾上腺素能方面的神经传导。它通过与中枢的5一羟色胺受体 (5-HT2，5-HT3) 相互作用起到调节5-羟色胺的功能，具有独特的双重作用机制，对抑郁症治疗有很好的效果。同时米氮平的抗组织胺受体 (H1) 的特性起着镇静作用，所以对改善睡眠有很好的功效。上述3例会诊患者经过米氮平联合阿普唑仑治疗后睡眠好转，其中一例单服米氮平治疗，另两例每天服用米氮平30mg，阿普唑仑减量每天服用半片。
阿普唑仑片 阿普唑仑片副作用 阿普唑仑片 ①用于治疗焦虑症、抑郁症、失眠。可作为抗惊恐药。 ②能缓解急性酒精戒断症状。 ③对药源性顽固性呃逆有较好的治疗作用。 阿普唑仑片理化性质 为白色或类白色结晶性粉末。在氯仿中易溶，在甲醇、乙醇、丙酮中可溶,在水或乙醚中几乎不溶。熔点228℃。 阿普唑仑片药理学 本品为新的BDZ类药物，具有同地西泮相似的药理作用，有抗焦虑、抗抑郁、镇静、催眠、抗惊厥及肌肉松弛等作用。其抗焦虑作用比地西泮强10倍,作用机制可能与脑内β-肾 上腺素受体有关。本品口服吸收迅速而完全，1?2小时即可达血药峰浓度，血浆半衰期为 12?18小时，2?3天血药浓度达稳态。血浆蛋白结合率约为80%。吸收后分布于全身，并 可透过胎盘屏障，乳汁中亦有药物。经肝脏CYP3A酶系代谢为活性物质α-羟三唑安定,但浓 度太低无临床意义。最后自肾脏排出体外，体内蓄积量极少，停药后清除快。 怎么摆脱阿普唑仑片副作用 我以前吃二片阿普唑仑勉强能睡四个多小时，但毒副作用太大，依赖性太强，少吃一点都睡不好，而且睡眠质量特别差，后来听朋友介绍用百艺舒中药，跟阿普唑仑先共同一段时 间，当睡眠时间达到七个小时，睡眠质量自己满意后，再将阿普唑仑一次减1/4片，半个月 为一个周期逐渐减停，坚持了不到半年时间真的把吃了好几年的阿普唑仑停掉了，现在晚上 十多分种就能入睡，基本一觉到天亮。 阿普唑仑片用法和用量 由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。 阿普唑仑片不良反应 与地西泮相似，但较轻微。少数患者有倦乏、头晕、口干、恶心、便秘、视力模糊、精神不集中等。久用后停药有戒断症状,应避免长期使用。 阿普唑仑片禁忌症 ①对BDZ类药物过敏者、青光眼、睡眠呼吸暂停综合征、严重呼吸功能不全、严重肝功 能不全者禁用。 ②妊娠及哺乳期妇女禁用。 阿普唑仑片注意事项 ①久用后停药有戒断症状，应避免长期使用。应逐渐停药，不可突停或减量过快。 ②18岁以下儿童应慎用。 ③服用本品者不宜驾驶车辆或操作机器。 阿普唑仑片 PDF 文件使用 "pdfFactory Pro" 试用版本创建w https://www.doczj.com/doc/3a16425927.html,
扎来普隆片与右佐匹克隆片、阿普唑仑片治疗失眠症的对照研究 发表时间：2013-06-03T16:09:38.263Z 来源：《医药前沿》2013年第9期供稿作者：黎华柱梁昌权 [导读] SDRS减分率25%-49%，无效：SDRS减分率＜25%；有效率=（痊愈+显著进步+进步）/总例数*100%。 黎华柱梁昌权（广东省江门市新会区第三人民医院 529100） 【摘要】目的：比较扎来普隆片、右佐匹克隆片和阿普唑仑片治疗失眠症的疗效及安全性。方法：126例诊断为失眠的患者随机分为扎来普隆组（n=40）、右佐匹克隆组(n=43)和阿普唑仑组(n=43)，三组分别应用上述药物进行治疗，疗程2周，应用睡眠障碍量表（SDRS）和药物副反应量表（TESS）评价三组疗效及安全性。结果：治疗结束时三组SDRS评分均较治疗前显著降低（p＜0.05），扎来普隆组、右左匹克隆组、阿普唑仑组有效率分别为95.00%、93.02%和95.35%；扎来普隆组和右佐匹克隆组不良反应发生率显著低于阿普唑仑组（p＜0.05），扎来普隆组和右佐匹克隆组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论：扎来普隆片与右佐匹克隆、阿普唑仑治疗失眠症安全有效，三药临床疗效相当，扎来普隆片与右佐匹克隆不良反应明显低于阿普唑仑。 【关键词】扎来普隆右佐匹克隆阿普唑仑失眠效果安全性 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）09-0160-02 失眠又称入睡和维持睡眠障碍，是指无法保持睡眠状态或无法入睡而导致的睡眠不足，临床具有入睡困难、易觉醒、醒后不易再睡等特点，多伴有日间精神不振、体倦乏力、反应迟钝、心情烦躁等症状，严重可引起患者抑郁、焦虑，给人们身心健康及工作学习带来极大影响。为观察扎来普隆治疗失眠症的有效性及安全性，我们将其与右佐匹克隆和阿普唑仑做了对照研究，现报告如下。 1 资料与方法 1.1临床资料：选取我院门诊首次治疗的确诊为失眠症的患者126例，其中男47例，女79例，年龄22-67岁，平均年龄（39.87±9.45）岁，病程1个月-5年，平均病程（19.13±7.52）个月，所有患者无严重器质性病变，无药物滥用史，无烟酒嗜好及同类药物过敏史，排除有严重自杀行为者、合并使用其他精神药物者或使用电休克治疗者、妊娠及哺乳期患者。 1.2诊断标准及疗效评价：失眠症的诊断标准根据中国精神障碍分类与诊断标准第三版来确诊，采用睡眠状况自评量表（SDRS）[1]和药物副反应量表（TESS）来评价临床疗效及不良反应，痊愈：疗前后SRSS减分率≥75%，显著进步：SDRS减分率为50%-70%，进步：SDRS减分率25%-49%，无效：SDRS减分率＜25%；有效率=（痊愈+显著进步+进步）/总例数*100%。 1.3分组及研究方法：126例诊断为失眠的患者随机分为扎来普隆组(n=40)、右佐匹克隆组（n=43）和阿普唑仑组(n=43)，三组分别应用上述药物进行治疗，扎来普隆起始剂量5mg/晚，最高剂量15mg/晚，右佐匹克隆起始剂量为1mg/晚，最大剂量为3mg/晚，阿普唑仑起始剂量0.4mg/晚，最高剂量1.2mg/晚，疗程均2周；应用睡眠障碍量表（SDRS）和药物副反应量表（TESS）评价三组疗效及安全性。 1.4统计学方法：计量资料以用x-±s表示，组间均数比较采用t检验，疗效比较采用成组设计两样本比较的轶和检验，选用Z统计量，构成比的比较采用χ2检验,所有数据经SPSS16.0统软件进行统计学处理，p＜0.05视为差别有统计学意义。 2 结果 2.1临床疗效比较：治疗结束时三组SDRS评分均较治疗前显著降低，具体结果见表1，扎来普隆组、右左匹克隆组、阿普唑仑组有效率分别为95.00%、9 3.02%、95.35%，具体结果见表2。 表1：三组患者治疗前后SDRS评分比较(x-±s) 时间扎来普隆组右佐匹克隆组阿普唑仑组 治疗前 24.78±6.22 24.23±4.36 24.38±7.02 治疗后1周 17.48±4.62* 14.45±5.24* 16.78±3.92* 治疗后2周 12.48±2.62* 12.39±5.27* 11.58±7.62* 注：*与同组治疗前比较p＜0.05；治疗后1周和2周三组间SDRS评分比较P＞0.05 表2：三组临床疗效比较 组别 n 痊愈例数显著进步例数进步例数无效例数有效率（%） 扎来普隆组 40 10(25.00) 19(47.50) 9(22.50) 2(5.00) 95.00* 右佐匹克隆组 43 8(18.60) 21(48.84) 11(25.58) 3(6.98) 93.02* 阿普唑仑组 43 9(20.93) 24(55.81) 8(18.60) 2(4.65) 95.35* 注：*三组有效率之间比较P＞0.05 2.2不良反应比较：扎来普隆组患者不良反应主要表现为口干、口苦、头晕，右佐匹克隆组患者不良反应主要表现为口干、头晕、头痛、恶心，阿普唑仑组患者主要不良反应为乏力、头晕、头痛、口干、恶心、肌肉松弛、食欲下降、宿醉现象、视物模糊；扎来普隆组和右佐匹克隆组不良反应发生率显著低于阿普唑仑组（p＜0.05），扎来普隆组和右佐匹克隆组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），具体结果见表3。 表3：三组患者不良反应发生率比较 组别例数不良反应发生例数不良反应发生率（%） 扎来普隆组 40 3 7.50*# 右佐匹克隆组 43 4 9.30# 阿普唑仑组 43 15 34.88 注：*与右佐匹克隆组比P＞0.05，#与阿普唑仑比p＜0.05 3 讨论 高效、高选择性、低副作用是临床选择用药的方向，镇静催眠类药物经历了巴比妥类、苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物三个阶段，传
专项处方点评指南 利奈唑胺病历点评指南 一.概述 抗生素的合理使用是当今全球关注的问题。如何合理使用抗生素，减少耐药性的产生是当务之急。利奈唑胺注射液，适应症为本品用于治疗由特定微生物敏感株引起的下列感染。耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症。院内获得性肺炎，致病菌为金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）或肺炎链球菌（包括多药耐药的菌株[MDRSP]）。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上可能需要联合用药。复杂性皮肤和皮肤软组织感染，包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黄色葡萄球菌（甲氧西林敏感或耐甲氧西林的菌株）、化脓链球菌或无乳链球菌引起。尚无利奈唑胺用于治疗褥疮的研究。如果已证实或怀疑存在革兰阴性致病菌感染，临床上应考虑进行联合用药。非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）或化脓链球菌引起。社区获得性肺炎，由肺炎链球菌（包括对多药耐药的菌株[MDRSP]）引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌（仅为甲氧西林敏感的菌株）引起的社区获得性肺炎。为减少细菌对药物耐药的发生和保持利奈唑胺及其他抗菌药物的疗效，利奈唑胺应仅用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防。当获悉培养和药物敏感性结果，应当考虑选择或调整抗菌治疗。如缺乏这些资料，当地的流行病学和药物敏感性状况可能有利于经验性治疗的选择。利奈唑胺不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗十分重要。对多药耐药的肺炎链球菌（MDRSP）是指对于如下两种或更多种抗生素耐药的菌株。抗生素包括：青霉素、二代头孢菌素、大环内酯类药物、四环素和磺胺甲基异恶唑/甲氧苄氨嘧啶。 2012年8月1日正式实施的《抗菌药物临床应用管理办法》规定需严格控制使用特殊使用级抗菌药物。《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》中将利奈唑胺列为特殊使用级抗菌药物，故需加强评估，保证合理使用。国内外专家对利奈唑胺的合理应用进行了广泛的研究。参考药品说明书以及
常用抗感染药物的药代动力学参数 药物 剂量与给 药途径 血药峰浓度均 值或范围(mg/L) 血半衰期 (h) 口服吸收 (％) 蛋白结合率 (％) 清除途径 尿排出率 (％) 青霉素(G) 60万IU im 6～8 0.6 10~15 46～58 肾、肝75～90 青霉素V 500mg po 3～4 1.0 35 75～80 肾、肝35～40 苯唑西林 1.0g po 0.5g ivgtt 11.7 43 0.5～1.0 30～33 90～94 肾、肝23～31 氨苄西林 1.0g im 12 1.0 30～50 17～29 肾、肝50～60 阿莫西林0.5g po 7.5 1.0 60 18 肾、肝60 哌拉西林 4.0g ivgtt 350 1.0～1.5 17～22 肾、肝70 头孢唑林 1.0g im 64 1.8～2.0 74～86 肾70～80 头孢氨苄0.5g po 16～18 1.0～1.5 90 10～15 肾70～90 头孢拉定0.5g po 16 1.0～1.5 90 6～10 肾80～90 头孢克洛0.5g po 12.4 0.8 50～93 25 肾、肝52～85 头孢丙烯0.5g po 10.5 1.3～1.8 89～95 36 肾60～80 头孢克肟0.2g po 2.6～2.9 3 40～52 70 肾16～21 头孢替安0.5g iv 51 0.72 肾60～80 头孢呋辛0.75g im 0.75g iv 27 50 1.1～1.4 30～40 肾90 头孢呋辛酯250mg po 4.1 1.2～1.6 36～52 肾32～48 头孢噻肟 1.0g im 1.0g iv 25 102 1.0 35～45 肾、肝60 头孢唑肟 1.0g iv 132 1.5～1.9 30 肾80 头孢曲松 1.0g im 1.0g iv 55 150 8 95 肾、肝40～60 头孢哌酮 1.0g im 1.0g iv 44 153 1.7 90 肾、肝20～30 头孢他啶 1.0g im 1.0g iv 37 60～83 1.7 10～17 肾75 头孢吡肟 2.0g iv 163 2.1 20 肾85 氨曲南 1.0g iv 125 1.8 27～51 肾60～70 亚胺培南0.5g ivgtt 40 1.0 13～21 肾60～75 美洛培南 1.0g ivgtt 49 1.0 2 肾80 庆大霉素40mg im 2～6 2～3 2 0 肾70 妥布霉素80mg im 3.7 2～3 0 肾84～93 奈替米星2mg/kg ivgtt 7 2.5 <3 肾 60～90 异帕米星200mg ivgtt 17.1 1.8 <3 肾 85 7.5mg/kg im 7.5mg/kg iv 21 38 1.9～ 2.3 0 肾85～98 链霉素0.5g im 5～20 2～3 0.5 20～40 肾53～90
拼音 ā pǔ zuò lún [返回]英文参考 alprazolam [返回]药品说明书 别名 外文名 Tafil，Valeans，Xanax, Alprazolam
用法用量 成人常用量：抗焦虑，开始一次0.4mg。一日3次， 用量按需递增。最大限量一日可达4 mg。镇静催眠：0.4～ 0.8mg，睡前服。抗惊恐0.4 mg，一日3次，用量按需递 增，每日最大量可达10mg。18岁以下儿童，用量尚未确 定。 孕妇及哺乳期妇女用药
儿童用药 18岁以下儿童，用量尚未有具体规定。 老年患者用药 本药对老年人较敏感，开始用小剂量，一次0.2 mg， 一日3次，逐渐增加至最大耐受量。 规格 [返回]化药部颁标准 拼音名 Apuzuolun 英文名 ALPRAZOLAMUM 标准编号 来源 本品为1-甲基-6-苯基-8-氯-1-H-(1,2,4-三唑 [4,3-α][1,4]-苯并二氮杂草。按干燥品计算，含C17H13ClN4 不得少于98.0%。
鉴别 检查 氯化物取本品0. 50g,加水50ml，振摇10分钟，滤 过，分取滤液25ml，依法检查(中国药典1990年版二部附 录48页),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不 得更浓(0.02%)。有关物质取本品，加乙醇制成每 1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液；精密量取适量， 加乙醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液,作为对照溶液， 照薄层色谱法(中国药典1990年版二部附录30页)试验， 吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层 板上，以氯仿-甲醇(9:1)为展开剂，展开后，晾干，置紫外 光灯(254nm)下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶 液的主斑点比较，不得更深。干燥失重取本品，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(中国药典1990 年版二部附录55页)。炽灼残渣不得过0.3%(中国 药典1990年版二部附录56页)。 含量测定
阿普唑仑片可以随意停药吗 阿普唑仑片用法用量： 成人常用量：抗焦虑，开始一次0.4mg（1片）。一日3次，用量按需递增。最大限量一日可达4mg（10片）。镇静催眠：0.4～0.8mg（1-2片），睡前服。抗惊恐0.4mg（1片），一日3次，用量按需递增，每日最大量可达10mg（25片）。18岁以下儿童，用量尚未确定。 阿普唑仑片禁忌慎用： 1、中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。 2、肝肾功能损害。 3、重症肌无力。 4、急性或易于发生的闭角型青光眼发作。 5、严重慢性阻塞性肺部病变。 6、驾驶员、高空作业者、危险精细作业者。 阿普唑仑片能随意停药吗 我以前吃二片阿普唑仑勉强能睡四个多小时，但毒副作用太大，依赖性太强，少吃一点都睡不好，而且睡眠质量特别差，后来听朋友介绍用中药，跟阿普唑仑先共同一段时间，当睡眠时间达到七个小时，睡眠质量自己满意后，再将阿普唑仑一次减1/4片，半个月为一个周期逐渐减停，坚持了不到半年时间真的把吃了好几年的阿普唑仑停掉了，现在晚上十多分种就能入睡，基本一觉到天亮。
阿普唑仑片不良反应： 1、常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量偶见共济失调、震颤、尿潴留、黄疸。 2、罕见的有皮疹、光敏、白细胞减少。 3、个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。 4、有成瘾性，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。 5、少数病人有口干、精神不集中、多汗、心悸、便秘或腹泻、视物模糊、低血压。 阿普唑仑片注意事项 1、对苯二氮?类药物过敏者，可能对本药过敏。 2、肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。 3、癫痫患者突然停药可导致发作。 4、严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。 5、避免长期大量使用而成瘾，如长期使用需停药时不宜骤停，应逐渐减量。 6、出现呼吸抑制或低血压常提示超量。 7、对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐渐增加剂量。 8、高空作业、驾驶员、精细工作、危险工作慎用。
阿普唑仑片药品说明书 药品名称: 通用名称：阿普唑仑片 英文名称：Alprazolam Tablets 成分: 阿普唑仑。 适应症: 主要用于焦虑、紧张，激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药 用法用量: 成人常用量：抗焦虑，开始一次0.4mg（1片），一日3次，用量按需递增。最大限量一日可达 4mg。 镇静催眠：0.4～0.8mg（1～2片），睡前服。抗惊恐0.4mg（1片），一日3次，用量按需递增，每日最大量可达10mg。18岁以下儿童，用量尚未确定。 禁忌: ⒈中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒；
⒉肝肾功能损害；
⒊重症肌无力；
⒋急性或易于发生的闭角型青光眼发作；
⒌严重慢性阻塞性肺部病变；
⒍驾驶员、高空作业者、危险精细作业者。 注意事项: ⒈对苯二氮类药物过敏者，可能对本药过敏； ⒉肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期； ⒊癫痫患者突然停药可导致发作； ⒋严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施； ⒌避免长期大量使用而成瘾，如长期使用需停药时不宜骤停，应逐渐减量。 ⒍出现呼吸抑制或低血压常提示超量； ⒎对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐渐增加剂量； ⒏高空作业、驾驶员、精细工作、危险工作慎用。 不良反应: ⒈常见的不良反应。嗜睡、头昏、乏力等，大剂量偶见共济失调、震颤、尿潴留、黄疸。 ⒉罕见的有皮疹、光敏、白细胞减少。 ⒊个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。 ⒋有成瘾性，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。 ⒌少数病人有口干、精神不集中、多汗、心悸、便秘或腹泻、视物模糊、低血压。 相互作用: ⒈与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用； ⒉与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加；
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/3a16425927.html, 利奈唑胺的药理分析综述 作者：曲小艺 来源：《中国科技博览》2016年第01期 中图分类号：R9 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）01-0346-01 利奈唑胺（linezolid）是一种人工合成的噁唑烷酮类抗菌药，对大多数革兰阳性致病菌都有良好的抗菌活性，与其他抗菌药多无交叉耐药现象，加之组织、体液分布广泛以及给药方法便捷，使得其治疗多重耐药革兰阳性菌感染的有效性和安全性均很好，在临床上受到广泛的关注。 1 作用机制和抗菌活性 作为一种新型抗菌药，利奈唑胺作用于细菌的50S核糖体亚单位。但与其他抗菌药不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性而只是作用于翻译系统的起始阶段，通过抑制mRNA与核糖体连接、阻止70S起始复合物的形成，最终产生抑制细菌蛋白质合成的作用。由于作用部位及方式独特，利奈唑胺与其他抗菌药多无交叉耐药现象。在耐药菌日益流行的今天，利奈唑胺的这一特性具有重要临床意义。体外药敏试验结果显示，利奈唑胺对几乎所有的致病性革兰阳性菌、非典型病原体、各种分枝杆菌、诺卡菌以及革兰阳性的厌氧菌都有较好的抗菌活性，但对革兰阴性杆菌不敏感，可能与革兰阴性杆菌的外排机制有关。体外药敏试验还显示，包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌在内的葡萄球菌和耐万古霉素的肠球菌在内的肠球菌对利奈唑胺都100%敏感。10多年的临床应用经验表明，利奈唑胺对多种革兰阳性致病菌、包括耐药菌所致感染均有很好的疗效。此外，利奈唑胺对日益常见的耐多药结核杆菌和泛耐药结核杆菌也有明显的抗菌活性和治疗疗效，但因利奈唑胺不是常规抗结核药，故目前尚无相应的体外药敏试验数据。 2 药动学特点 利奈唑胺为时间依赖性抗菌药，口服后吸收完全、生物利用度近100%，可以经静脉给药-口服方法进行序贯治疗。利奈唑胺的血浆蛋白结合率为31%，分布容积为40～50 L，每12小时口服给药600 mg后0.5～2 h达到血药峰浓度（15～27 mg/L），血药消除半衰期（3.4～7.4 h）较长，且对敏感菌有一定的抗生素后效应，可一日2次给药。利奈唑胺在体内被代谢为两种无活性的代谢产物氨基乙氧乙酸和羟乙基乙酸，给药量的65%经非肾途径清除（可能会有部分药物在肾小管被重吸收），30%以原药形式随尿液排出体外。利奈唑胺的组织、体液穿透性好，在肺、皮肤、肌肉和脂肪组织以及脑脊液中均有较高的药物浓度，故适应证也较广，临床地位重要。 3 临床应用
眼部药物代谢动力学的研究 摘要：药代动力学研究在药品研发及评价过程中具有重要作用。本文对眼用制剂的药代动力学研究的进行了探讨。本文介绍了眼的药物代谢途径及其特点，眼部药代动力学样本采集以及常见的分析方法。通过药代动力学的研究可以了解药物在体内的代谢特征，指导临床用药的给药剂量、间隔、途径等，保证药物疗效，减少毒副作用。 关键词：眼；药代动力学；分析方法 对药品研发人员、技术审评人员以及临床医师来说, 人体药代动力学研究所提供的信息是非常重要的, 有时甚至是其他研究所无法替代的。通过眼部药代动力学的研究，学者们可以获得药物在眼部代谢的浓度一时间曲线，了解药物在眼内的代谢特征，对于药物剂型设计、给药方案、治疗监测等起着重要的作用。但是眼具有特殊屏障作用, 眼用制剂的药代动力学过程不同于系统给药的过程, 那么其药代动力学的特点及一般过程如何? 其意义何在? 常用的分析方法用哪些？另外，现有眼科局部给药的突破点在于,如何通过改进药物剂型和给药方式保证病人良好的依从性和药物应用的便捷性, 安全性。因此,对眼局部的药物代谢动力学加以了解和考察,能够更好的针对不同的疾病选择不同的给药方式和药物剂型, 对于临床诊治及用药安全具有重要的指导意义。同时，眼部给药系统研究的兴起也要求有方便、准确、安全、有效的检测方法来进行说明和验证。 1 眼的药物代谢途径及其特点 1.1 药物在眼球表面的流失 在眼局部应用滴眼剂时, 由于泪液在眼表的涂布,流动和循环使药物在接触眼表时即发生了流失。泪液在眼表的更新速度仅为1μl/min,相对多量的滴眼剂可在数分钟之内随着泪液的循环快速流入鼻泪管发生排泄[1]。由此可见,滴眼剂药物的全身吸收不仅在结膜囊的局部毛细血管中进行,同时也存在于滴眼剂流入鼻腔从而进入全身的情况。因此, 大多数以局部滴眼剂方式给药的小分子量药物在数分钟内即会进入全身循环,从而导致其在眼表的生物利用度仅在5%甚至更少。全身循环中的吸收降低了药物在眼表的有效浓集, 因此,通过应用固体药物
阿普唑仑成瘾依赖怎么停药 阿普唑仑片成瘾依赖怎么办 阿普唑仑片适应症为主要用于焦虑、紧张，激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神抑郁的病人应慎用。 阿普唑仑片适应症： 主要用于焦虑、紧张，激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神抑郁的病人应慎用。 阿普唑仑片用法用量： 成人常用量：抗焦虑，开始一次0.4mg（1片）。一日3次，用量按需递增。最大限量一日可达4mg（10片）。镇静催眠：0.4～0.8mg（1-2片），睡前服。抗惊恐0.4mg（1片），一日3次，用量按需递增，每日最大量可达10mg（25片）。18岁以下儿童，用量尚未确定。 阿普唑仑片不良反应： 1、常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量偶见共济失调、震颤、尿潴留、黄疸。 2、罕见的有皮疹、光敏、白细胞减少。 3、个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。 4、有成瘾性，长期应用后，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。 5、少数病人有口干、精神不集中、多汗、心悸、便秘或腹泻、视物模糊、低血压。 阿普唑仑片成瘾依赖怎么办 我以前吃二片阿普唑仑勉强能睡四个多小时，但毒副作用太大，依赖性太强，少吃一点都睡不好，而且睡眠质量特别差，后来听朋友介绍用百艺舒中药，跟阿普唑仑先共同一段时间，当睡眠时间达到七个小时，睡眠质量自己满意后，再将阿普唑仑一次减1/4片，半个月为一个周期逐渐减停，坚持了不到半年时间真的把吃了好几年的阿普唑仑停掉了，现在晚上十多分种就能入睡，基本一觉到天亮。 阿普唑仑片禁忌慎用： 1、中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒。 2、肝肾功能损害。 3、重症肌无力。 4、急性或易于发生的闭角型青光眼发作。 5、严重慢性阻塞性肺部病变。 6、驾驶员、高空作业者、危险精细作业者。 阿普唑仑片注意事项 1、对苯二氮类药物过敏者，可能对本药过敏。 2、肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。 3、癫痫患者突然停药可导致发作。 4、严重的精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。 5、避免长期大量使用而成瘾，如长期使用需停药时不宜骤停，应逐渐减量。 6、出现呼吸抑制或低血压常提示超量。
利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学研究 摘要：目的：研究利奈唑胺在大鼠血液、脑组织及脑脊液中的药代动力学特性。方法：选用清洁型SD大鼠65只，采用利奈唑胺（53 mg/kg）单次注射大鼠尾静脉后，针对大鼠不同时间点相应脑脊液、脑组织及血当中相应利奈唑胺药物浓度，采用高效液相色谱法实施测定，并就其药代动力学参数给与计算。结果：注射（0～18）h后，利奈唑胺在大鼠脑组织峰浓度为5.10 μg/ml，血的峰浓度为31.38 μg/m l，脑脊液则为23.96 μg/ml；血的消除半衰期时间为2.66 h，脑组织为2.41 h，脑脊液为1.98 h；血、脑组织及脑脊液在药物浓度-时间曲线下面积则为134.54 h?g/ml、28.22 h?g/ml和136.42 h?g/ml。结论：利奈唑胺能在脑脊液较好进入，实现其抑菌效果的有效发挥，其在组织穿透性及药代动力学特征方面均较好。 关键词：利奈唑胺；大鼠；药代动力学 中图分类号：R969.1 文献标识码：A 文章编号： 1006-8937（2016）12-0072-02 利奈唑胺作为一种抗菌性药物，其实属为砥唑烷酮类，经结合于核糖体50S亚基，对核糖体和mRNA之间连接给与抑制，且对70S起始复合物相应形成进行阻止，进而对细菌
蛋白质相应合成予以抑制，就利奈唑胺而言，此种在结构及作用机制方面较为独特药物，其往往和其它抗菌药物在交叉耐药方面不易发生具有决定性。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本次研究所选用试药分别为利奈唑胺对照品（甲醇和乙腈）；仪器为微量进样器、TG16-WS台式高速、WD-9415型超声清洗器、SIL-20A自动进样器及CTO-10ASUP柱温箱等。所选用实验动物为65只雄性SD大鼠，平均体重为（200±14）g。所选取65只大鼠依据随机方式划分为13组，且对自身对照实验设计予以运用，采用利奈唑胺就实验动物单次尾静脉注射，而后就脑组织、脑脊液及静脉血分别予以采集，以此就利奈唑胺在具体的脑组织、脑脊液及血方面相应动力学过程予以对照研究。 1.2 方法 对照品利奈唑胺的配制：采用浓度为乙醇，就浓度为7.4 mg/ml利奈唑胺溶液给与配制，依据剂量53 mg/kg，注射于大鼠尾静脉，分别与注射后30 min、1 h、2 h、……19 h，分别选取一小组大鼠，各为5只，并获取大鼠的脑组织、血浆及脑脊液。于直视下，且采用微量进样器，实施硬脊膜穿刺，采用脑脊液法对脑脊液实施抽取操作，当采用水合氯醛对大鼠实施麻醉后，将头颅固定，且将背毛剪去，且在两耳根相
用药温馨提示 1.艾司唑仑 适应症：抗焦虑，失眠。也用于紧张、恐惧、及抗癫痫和抗惊厥。 常见不良反应：口干、嗜睡、头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。 注意事项：用药期间不宜饮酒。癫痫患者突然停药可导致发作。避免长期大量使用而成瘾，如长期应用应逐渐减量，不宜骤停。对本药耐受量小的患者用量宜小，逐渐增加剂量。 2．酒石酸唑吡坦片 适应症：偶发性失眠症、暂时性失眠症 注意事项：本品含有乳糖，在先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合征或半乳糖缺乏情况下禁用。睡眠呼吸暂停综合征和呼吸功能不全的患者慎用。服药不足8小时，不建议驾驶机动车，操纵机械或从事其他需要谨慎警觉工作。 3.劳拉西泮片 适应症：适用于焦虑障碍的治疗，或用于缓解焦虑症状相关的焦虑的短期治疗。 注意事项：包括劳拉西泮在内的苯二氮卓类药物不论是单独应用或与其它中枢抑制剂联用均有导致致命性呼吸抑制的潜在危险。服用本品者不能驾车或操纵重要器械。 4.阿普唑仑片 适应症：主要用于焦虑、紧张、激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药。也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神抑郁的病人慎用。 常见不良反应：嗜睡，头昏，乏力等， 注意事项:癫痫患者突然停药可导致发作。严重精神抑郁可使病情加重，甚至产生自杀倾向。高空作业，驾驶员，精细工作，危险工作慎用 5.盐酸丁螺环酮片 适应症：各种焦虑症 常见不良反应：头昏，头痛，恶心，呕吐，胃肠功能紊乱。 注意事项：用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。服药期间勿饮酒。 6.盐酸舍曲林片 适用于治疗抑郁相关症状：包括伴随焦虑，有或无躁狂史。疗效满意后，继续使用舍曲林可有效防止抑郁症的复发和再发。也可用于治疗强迫症。 注意事项：避免与同类药物如色氨酸，芬氟拉明，合用时应慎重考虑。任何服用舍曲林期间出现癫痫发作的患者均应停止给药。
利奈唑胺注射液 【适应症】 1、万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包括伴发的菌血症。 2、院内获得性肺炎，复杂性皮肤和皮肤软组织感染，非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，社区获得性肺炎，由肺炎链球菌(包括对多药耐药的菌株[MDRSP]*)引起的社区获得性肺炎，包括伴发的菌血症，或由金黄色葡萄球菌(仅为甲氧西林敏感的菌株)引起的社区获得性肺炎。 【用法用量】 本品治疗感染的推荐剂量见表1。 表1．利奈唑胺推荐剂量 【不良反应】 上市后的经验 利奈唑胺上市后的临床应用中，有骨髓抑制报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少)(参见警告)。曾有周围神经病和视神经病变有时进展至失明的报道。应用利奈唑胺过程中，有乳酸性酸中毒的报道。虽然上述报道主要出现在应用利奈唑胺超过推荐的最长应用时间(28天)的患者中，但在用药时间较短的患者中也有报道。 利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药物如:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI
s)的患者中，有5-羟色胺综合征的报告(见注意事项)。在利奈唑胺应用的过程中有惊厥的报道(见注意事项)。过敏性反应、血管性水肿、描述为Stevens Johnson综合征的皮肤水疱也有报道。这些不良事件可能由于其严重性、报告的频度、与利奈唑胺可能的相关性，或同时伴有以上多种因素而被列出。由于上述事件为自发性报告，无法知晓其来源于多人样本的患者人群，故不能对其发生率进行估计，也不能准确地判定其与用药的因果关系。 【禁忌】 本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者。 单胺氧化酶抑制剂 正在使用任何能抑制单胺氧化酶A或B的药物(如：苯乙肼、异卡波肼)的患者，或两周内曾经使用过这类药物的患者不应使用利奈唑胺。 引起血压升高的潜在相互作用 与5-羟色胺类药物潜在的相互作用 【注意事项】 警告 在应用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症)。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗。 利奈唑胺未被批准且不应用于治疗导管相关血流感染或插管部位感染的患者。 利奈唑胺对革兰阴性病原体没有临床疗效，不适用于治疗革兰阴性菌感染。如确诊或疑诊合并革兰阴性菌病原体感染，立即开始针对性的抗革兰阴性菌治疗 ·一般注意事项 乳酸性酸中毒 应用利奈唑胺过程中，有乳酸性酸中毒的报道。在报道的病例中，病人反复出现恶心和呕吐。患者在接受利奈唑胺时，如发生反复恶心或呕吐、有原因不明的酸中毒或低碳酸血症，需要立即进行临床检查。 5-羟色胺综合征 利奈唑胺合用5-羟色胺类药物，包括抗抑郁药，如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，患者中有关于5-羟色胺综合征的自发性报告。
临床上用于治疗葡萄球菌（MRS）感染的药物并没有像青霉素类的抗生素那么繁多，公认的也就那几种，他们的不同： 1、万古霉素，国内有很多仿制品，但是一开始还是美国礼来公司的稳可信一直广泛被应用，属于糖肽类，0.5g一支。 全球上市也有50多年了，在起初的20多年，由于提纯工艺不是很先进，但是纯度不够，所以疗效和肾毒性很不好，应用很少。到了上世纪80年代，层析纯化的工艺是纯度达到95以上，稳可信在一直都在日本生产，纯天然原料，副反应和肾毒性也极少发生，即使影响肾功能，也是可逆性的，调整剂量也是可以放心使用的。 所以在近十几年万古霉素被公认为治疗金黄色葡萄球菌（MRSA）的一线药物，目前为止全球耐药株只有9珠。全球耐药监测球菌敏感率高达98%（也有文献报道99%），主要原因是三重杀菌机制。 2、辉瑞的斯沃，也就是利奈唑胺注射液，是人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年在USA上市，2008年在中国上市，2011进入国家医保。 客观说，在对付MRS球菌方面的确要比稳可信厉害，但是正是因为太厉害了，在用药数天后，容易造成菌群紊乱，使与其合并使用的抗阴性菌药物失效，往往临床疗效不满意，甚至病人死亡率升高。这个在美国FDA早有警告。 2007年3月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布关于利奈唑胺 （ linezolid,商品名：Zyvox）的安全性警告，警告称通过临床研究发现了该药新的安全性信息。 在此临床研究中，以导管相关性血流感染的病人为研究对象，利奈唑胺分别与万古霉素、苯唑西林、双氯西林进行了对比研究，结果显示：与试验中所有对比抗生素比较，使用利奈唑胺有更高的死亡率，并且死亡率与病人感染的菌型有关。单独感染革兰氏阳性菌的病人在对比试验中死亡率没有明显差异，而对于感染革兰氏阴性菌、同时感染革兰氏阳阴性菌的病人和未感染病菌的研究对象而言，使用利奈唑胺有更高的死亡率。 因此FDA建议，医生和其他医护人员在打算使用利奈唑胺的时候应该考虑上述试验研究发现的新的安全性信息，并提醒医生和其他医护人员注意。因此，在美国利奈唑胺没有被批准用于导管相关性血流感染、导管接触部位感染。 更可怕的是全球都在报告利奈唑胺的耐药菌株，目前为止，不下几百株。国内也有不少报道。浙江省在2010年就有一例报道。原因是杀菌机制的单一和人工化学合成。只能作用于细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。 目前主要用于MRSA感染的病人万古霉素的替代治疗。如耐万古霉素的屎肠
阿普唑仑片 Alprazolam 【适应证】用于抗焦虑、紧张、激动、惊恐，也可用于催眠、抗抑郁及抗惊厥的辅助用药。 【注意事项】(1)精神抑郁者用本品时可出现躁狂或轻度躁狂。(2)停药和减药需逐渐进行。(3)在治疗恐惧症过程中发生晨起焦虑症状，表示有耐受性或两次间隔期的血药浓度不够，可考虑增加服药次数。 (4)长期应用本品有明显的依赖性，应特别注意。 【不良反应】见地西泮。 【禁忌证】对本品及其他苯二氮卓类药过敏者、青光眼者、睡眠呼吸暂停综合征患者、严重呼吸功能不全者、严重肝功能不全者，妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。 【用法和用量】口服：成人常用量 (1)抗焦虑，开始一次0.4mg，一日3次，用量按需递增。最大限量一日可达4mg。(2)镇静催眠，0.4～0.8mg，睡前服。老年和体弱患者开始用小量，一次0.2mg，一日3次，逐渐递增至最大耐受量。抗恐惧，0.4mg，一日3次，需要时逐渐增加剂量，一日最大量可达10mg。 儿童常用量 18岁以下，用量尚未确定。 【制剂与规格】阿普唑仑片：0.4mg。 阿普唑仑片 Alprazolam 【适应证】用于抗焦虑、紧张、激动、惊恐，也可用于催眠、抗抑郁及抗惊厥的辅助用药。 【注意事项】(1)精神抑郁者用本品时可出现躁狂或轻度躁狂。(2)
停药和减药需逐渐进行。(3)在治疗恐惧症过程中发生晨起焦虑症状，表示有耐受性或两次间隔期的血药浓度不够，可考虑增加服药次数。 (4)长期应用本品有明显的依赖性，应特别注意。 【不良反应】见地西泮。 【禁忌证】对本品及其他苯二氮卓类药过敏者、青光眼者、睡眠呼吸暂停综合征患者、严重呼吸功能不全者、严重肝功能不全者，妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。 【用法和用量】口服：成人常用量 (1)抗焦虑，开始一次0.4mg，一日3次，用量按需递增。最大限量一日可达4mg。(2)镇静催眠，0.4～0.8mg，睡前服。老年和体弱患者开始用小量，一次0.2mg，一日3次，逐渐递增至最大耐受量。抗恐惧，0.4mg，一日3次，需要时逐渐增加剂量，一日最大量可达10mg。 儿童常用量 18岁以下，用量尚未确定。 【制剂与规格】阿普唑仑片：0.4mg。
随着抗菌药物的广泛使用，多重耐药革兰阳性菌感染已成为临床棘手问题[1]。糖肽类抗生素曾被认为是治疗革兰阳性菌的最后一道防线，然而由于其严重的耳肾毒性和较差的组织穿透率，再加上近年来其对部分球菌的敏感性有所降低，使糖肽类的使用受到限制。口恶唑烷酮类新药利奈唑胺（linezolid）安全性高，不良反应较糖肽类轻微，主要作用于翻译的起始阶段，与细菌核糖体50S亚单位结合，阻止70S复合物的形成，从而抑制细菌蛋白的合成。由于作用机理不同，利奈唑胺不易与其他抗菌药物发生交叉耐药性。体内外研究证实该药对葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属等革兰阳性菌，包括多重耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、多重耐药肺炎链球菌（DRSP）和耐万古霉素肠球菌（VRE）具有很强的抗菌活性，与糖肽类作用相仿或更优[2]。近年还发现利奈唑胺对多耐药的结核分枝杆菌也有良好的抗菌活性[3]。本文主要对利奈唑胺的群体药代/药效动力学（population pharmacokinetics/pharmacodynamics, PPK/ PPD）研究方法及结论进行综述。 1 PPK/PPD基本概念和原理 1.1 PPK/PPD 传统药动学（pharmacokinetics, PK）和药效学（pharmacodynamics, PD）的研究对象常为相对均一的健康受试者。然而，临床患者在年龄、体重、肝肾功能、基础疾病及合并用药等方面均存在很大差别，其PK、PD值均可能有较大变异，给药方案常需个体化，不能仅根据传统PK参数制定。PPK/PPD是将经典PK、PD或PK/PD链式模型和统计学模型相结合，分析PK/PD特性中存在的变异性，研究药物体内过程的群体规律、PK/PD参数的统计分布及其影响因素。PPK/PPD只需零散的血药浓度数据，易于被患者接受，是新药研究和治疗药物监测（TDM）的有力工具。美国食品药品监督管理局（FDA）在药物开发指南中明确提出，2000年以后的新药申请必须报告PPK 参数。PPK/PPD研究的目的是建立数学模型以预测不同个体的PK/PD参数，从而实现个体化给药，研究的关键是实验设计，包括数据收集（准确性和完整性）和样本采集（病例数和采样点）等。研究总病例数一般不应少于100例，达50例时可进行初步分析，考查的固定效应参数越多，所需病例数越大，个体取样点多则病例数可相应减少。 1.2 群体典型值 指描述药物在典型病人身上的处置情况，具有代表性，能表征群体或某一亚群特性的药物代谢动力学参数，常以参数的平均值（也叫群体值）表示。 1.3 固定效应 又称确定性变异，指年龄、体重、身高、体表面 利奈唑胺群体药代/药效动力学研究进展 张 雷，刘又宁 （解放军总医院呼吸内科，北京 100853） [摘要] 利奈唑胺属于新型口恶唑烷酮类药物，对于耐药革兰阳性球菌引起的社区、院内感染均有良好的临床疗效和安全性。本文综述了非线性混合效应模型法在群体药代/药效动力学研究中的作用及其在利奈唑胺研究的应用进展。 [关键词] 利奈唑胺；革兰阳性球菌；群体药代动力学 [中图分类号]R978.1[文献标识码]A[文章编号]1672–8157(2011)05–0315–04 Advance of population pharmacokinetics/pharmacodynamics on linezolid research ZHANG Lei, LIU You-ning ( Department of Respiratory Diseases, PLA General Hospital, Beijing 100853, China ) [ABSTRACT] Linezolid, a new drug of oxazolidinone, has satisfying clinical efficacy and safety on community-acquired or hospital-acquired infection resulting from gram-positive cocci. We reviewed the priority of nonlinear mixed-effects modeling for analysis of population pharmacokinetics/ pharmacodynamics, and the present advances of population pharmacokinetics/ pharmacodynamics on linezolid research. [KEY WORDS] Linezolid; Gram-positive cocci; Population pharmacokinetics [作者简介] 张雷，男，主治医师，研究方向：肺部感染及抗生素耐 药。 E-mail：sunray168@https://www.doczj.com/doc/3a16425927.html,