中国痴呆与认知障碍诊治指南(二)：阿尔茨海默病诊治指南（全文）
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)的诊断近三十年来有了很大的进展，在诊断方面，新的标准不断推出，极大地提高了诊断的准确性，但治疗仍以改善症状、阻止痴呆的进一步发展、维持残存的脑功能、减少并发症为主要原则。
一、AD诊断标准
第一个国际公认的AD诊断标准是1984年发表于Neurology的美国国立神经病、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer Disease and Related Disorders Association，NINCDS-ADRDA)标准[1]。2000年更新的DSM-Ⅳ-R标准也广为使用。这两个标准都包括3个方面：(1)首先符合痴呆的标准；(2)痴呆的发生和发展符合AD的特征：隐匿起病、缓慢进行性恶化；(3)需排除其他原因导致的痴呆。2007年国际工作组(International Working Group，IWG)在Lancet Neurology发表了NINCDS-ADRDA诊断标准的修订版[2]，即IWG-1诊断标准。新标准打破了既往AD排除性诊断模式，首次将生物标志物纳入AD诊断，并提出AD是一个连续的过程，强调情景记忆损害是AD的核心特征。2011年美国国立老化研究所和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging-Alzheimer′s Association，NIA-AA)发布了AD诊断标准指南，即NIA-AA诊断标准。NIA-AA诊断标准进一步强调了AD疾病过程的连续性，病理生理进程在AD出现临床症状前15～20
年就已经开始，并将AD分为3个阶段，即AD临床前阶段[3]、AD源性轻度认知障碍[4]和AD痴呆阶段[5]。将AD的临床前无症状阶段也纳入了AD，这就将AD的诊断时机大大地前移了。
2014年IWG发表了2007年IWG标准的修订版——IWG-2标准[6]，首次将AD生物标志物分为诊断标志物和进展标志物。脑脊液β-淀粉样蛋白(amyloid β，Aβ)和tau、淀粉样蛋白正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography，PET)和AD致病基因携带为AD的诊断标志物，而脑结构磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)和2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-2-[18F]fluoro-d-glucose，18F-FDG)PET为AD的进展标志物。此外，IWG-2诊断标准还对非典型AD和混合性AD的诊断标准做了详细的描述。其中，不典型AD包括后部变异型AD(后皮质萎缩)、少词变异型AD(logopenic失语)、额部变异型AD及Down综合征变异型AD。不典型AD诊断标准见表1。
表1
不典型AD诊断标准和排除标准
以病理检查为金标准的研究发现NINCDS-ADRDA很可能AD(probable AD)标准的敏感度较高，为83%～98%[7,8,9]，特异度为69%[10]。IWG-1特异度为93%～100%，但敏感度只有68%[11]。在一个队列中，NIA-AA标准诊断很可能AD的诊断特异度为95.2%，敏感度为65.6%[12]。由此可见，由于纳入了诊断标志物，新一代的AD诊断标准极大提高了AD诊断的特异度，但在诊断的敏感度方面与NINCDS-ADRDA标准相比无明显改善。目前尚缺乏对DSM-Ⅳ-R和IWG-2标准的诊断敏感度和特异度的证据。
【推荐】
临床AD诊断可依据1984年NINCDS-ADRDA或2011版NIA-AA 提出的AD诊断标准进行诊断。(专家共识)
有条件进行AD分子影像检查和脑脊液检测时，可依据2011版NIA-AA或2014版IWG-2诊断标准进行AD诊断。(专家共识)应提高对不典型AD的诊断意识。(专家共识)
二、AD的治疗
(一)胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂(cholinesterase inhibitors，ChEIs)增加突触间隙乙酰胆碱含量，是现今治疗轻中度AD的一线药物，主要包括多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲。多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏治疗轻中度AD在改善认知功能、总体印象和日常生活能力的疗效确切
[13,14,15,16,17](均为Ⅰ级证据)。现有多项研究显示多奈哌齐、卡巴拉汀对治疗中重度AD也有效果。研究证实ChEIs尽早使用效果更好，对轻度和中度AD患者进行多中心研究，发现轻度AD治疗效果优于中度AD[18](Ⅱ级证据)。有研究证实在AD治疗中使用ChEIs治疗1～5年内，可延缓AD认知障碍衰退的进程，患者的认知功能和总体功能下降程度减慢，优于安慰剂对照组[19](Ⅰ级证据)，且延缓进程的作用与疗程呈正比[20,21,22](Ⅰ级证据)。最近一项中国的多中心随机双盲安慰剂对照试验发现，多奈哌齐对重度AD治疗有效[23]。
ChEIs除可改善AD患者认知功能、整体功能和日常功能外，对精神症状也有改善作用[24,25]。多项随机、安慰剂对照试验证实，多奈哌齐、卡巴拉汀对轻中度、中重度AD的早期精神行为异常治疗有效[26,27](Ⅰ级证据)。一项临床观察24周的多中心、随机、双盲对照研究，提示卡巴拉汀改善中重度AD精神症状效果较多奈哌齐好，而多奈哌齐耐受性较卡巴拉汀好[28]。一项荟萃分析证实多奈哌齐不良反应较卡巴拉汀少[29]。
大多数患者对ChEIs具有较好耐受性，部分可出现腹泻、恶心、呕吐、食欲下降和眩晕等不良反应。多奈哌齐的不良反应以腹泻最常见。卡巴拉汀最常见不良反应为呕吐，最少见不良反应为眩晕。加兰他敏最常见不良反应为食欲下降，最少见不良反应为眩晕[30](Ⅰ级证据)。
ChEIs治疗存在明确的量效关系，剂量增高疗效增加，但容易出现不良反应。基于10个临床试验进行荟萃分析发现，对于轻中度AD患者，10 mg/d多奈哌齐治疗组对ADAS-Cog的改善要显著优于5 mg/d治疗组。另一项基于国际219个临床中心进行的多中心随机、双盲对照研究提
示，多奈哌齐23 mg/d组可改善较重的AD患者整体认知状况，尤其对语言和视空间功能改善明显，治疗中出现的恶心、呕吐、眩晕等相关不良事件23 mg组略高于10 mg组，分别为73.7%和63.7%[31](Ⅰ级证据)。卡巴拉汀透皮贴剂和多奈哌齐口崩片改变了给药途径，增加了AD患者服药依从性，在不同程度上降低药物不良反应[32,33]。由21个国家100个研究中心参与的IDEAL临床研究显示，10 cm2的卡巴拉汀透皮贴剂(又名：利斯的明)与12 mg的胶囊基本等效，胃肠反应较小(分别为7.2%和23.1%)[34]。IDEAL-caregiver研究显示>70%以上的照料者倾向于使用贴剂[35]。轻中度和重度AD作为卡巴拉汀透皮贴剂治疗的适应证已获得FDA批准。卡巴拉汀贴剂疗效也存在剂量依赖性，15 cm2贴剂治疗AD 患者48周，患者工具性日常生活能力改善效果优于10 cm2剂量组，同时也有很好的耐受性[36](Ⅱ级证据)。另一项研究显示在重度AD患者的治疗中15 cm2卡巴拉汀贴剂对认知功能改善效果优于5 cm2[37](Ⅱ级证据)。
现有四种ChEIs，因作用机制和药物活性的差异，支持ChEIs药物间转换治疗，如使用一种药物治疗无效或因不良反应不能耐受时，换用其他ChEIs，仍可能获得一定疗效[38](Ⅰ级证据)，已有临床研究报道多奈哌齐治疗无效或不能耐受不良反应停药的患者，换用卡巴拉汀继续治疗仍有效[39]。加兰他敏无效换用卡巴拉汀治疗，仍可获得疗效[40]。
【推荐】
明确诊断为AD患者可以选用ChEIs治疗。(A级推荐)
应用某一胆碱酯酶抑制剂治疗无效或因不良反应不能耐受时，可根据患者病情及出现不良反应程度，调换其他ChEIs或换作贴剂进行治疗，治疗过程中严密观察患者可能出现的不良反应。(B级推荐)
ChEIs存在剂量效应关系，中重度AD患者可选用高剂量的ChEIs作为治疗药物，但应遵循低剂量开始逐渐滴定的给药原则，并注意药物可能出现的不良反应。(专家共识)
(二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂
盐酸美金刚是另一类AD治疗一线药物，是FDA批准的第一个用于中重度痴呆治疗的药物。3项大样本、随机、双盲、安慰剂对照试验，证实美金刚(20 mg/d)治疗中、重度AD可改善认知功能、日常生活能力、全面能力及精神行为症状[41](Ⅰ级证据)。研究提示在治疗中重度AD时，美金刚能选择性改善一些关键认知域障碍如语言、记忆、定向力、行为、视空间能力[42](Ⅱ级证据)。基于12项研究的荟萃分析表明，美金刚有助于提高AD患者的认知能力及医师总体印象评分[43]。另一项基于6项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(为期6个月)的荟萃分析表明，标准剂量的美金刚(20 mg/d)有助改善中重度AD患者日常生活能力[44]。一项基于队列研究资料的荟萃分析也显示，使用美金刚(10～20 mg/d)24周可显著减缓AD患者从中度向重度的进程，有效防治全面功能和认知功能的衰退[45](Ⅰ级证据)。另一项基于9项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究的荟萃分析也表明，美金刚可降低中重度AD患者临床恶化的发生率[46]。
美金刚对中重度AD患者妄想、激越等精神行为异常有一定治疗作用(均为Ⅰ级证据)。日本一项针对2项随机、双盲、安慰剂对照试验的荟萃分析表明，美金刚较安慰剂显著改善中重度AD患者的精神行为症状。一项系统性综述与荟萃分析发现，美金刚单药治疗可显著改善AD患者的行为障碍，可使AD患者发生激越的风险降低32%[47]。英国一项大型队列研究表明，使用美金刚后，抗精神类药物使用量显著降低[48]。另一项回顾性队列研究也提示，美金刚相比ChEIs可显著稳定抗精神类药物的处方量[49]。2014年英国的一项针对精神行为症状管理的指南指出，美金刚可作为激越与焦虑的一线治疗药物[50]。
一项基于6个美金刚治疗轻中度和中重度AD的双盲、安慰剂对照临床试验的荟萃分析显示，不同程度AD患者对美金刚治疗均有较好耐受性[51](Ⅱ级证据)。少数患者可能出现恶心、眩晕、腹泻和激越的不良反应。美金刚与ChEIs作用机制不同，两者在治疗中可联合应用。研究证实美金刚与ChEI合用治疗中重度AD，能有效改善患者认知功能及日常生活能力，且与单独使用ChEI相比，并不增加不良反应发生率[52,53](Ⅱ级证据)。相比ChEI单药治疗，美金刚联合ChEI治疗可延缓中重度AD患者的认知与功能降低，降低入住养老院的风险，这些获益随治疗时间的延长而增加[54]。联合治疗可降低显著临床恶化的发生率，同时具有良好的安全性与耐受性[55]。相比美金刚单药治疗，美金刚联合多奈哌齐可抑制中重度AD 患者前额叶区的脑血流量下降，改善患者的总体认知功能与痴呆精神和行为症状(BPSD)，从而降低看护者的护理负担[56]。加拿大一项成本效用Markov模型分析表明，美金刚联合ChEI比ChEI单药治疗可使AD患者
获得0.26个质量调整生命年，降低医疗成本。2015年欧洲EFNS-ENS/EAN指南推荐美金刚与ChEIs联合治疗中重度AD[57]。
【推荐】
明确诊断的中重度AD患者可以选用美金刚或美金刚与多奈哌齐、卡巴拉汀联合治疗，对出现明显精神行为症状的重度AD患者，尤其推荐ChEIs与美金刚联合使用。(A级推荐)
必须与患者或知情人充分地讨论治疗益处及其可能出现的不良反应。(专家共识)
中药及其他治疗药物
有研究认为中药含有多种有效成分，具有发挥多种作用靶点的药理特点，符合AD多因素、多种病理机制的变性病发病特点。有较多的临床试验研究了银杏叶提取物(EGb 761)对AD的治疗作用。临床研究显示，银杏叶提取物(EGb 761)对AD、多发梗死性痴呆和轻度认知障碍(MCI)治疗有效，可改善患者认知功能、日常生活能力及痴呆相关症状[58](Ⅱ级证据)。Scripnikov等[59]发现对很可能AD、合并血管病的可能AD以及VaD患者，银杏叶提取物对缓解淡漠、焦虑、易激惹、抑郁、谵妄等精神症状有益(Ⅱ级证据)。基于36项安慰剂对照临床试验进行荟萃分析，其中的10项随机、双盲安慰剂对照试验结果提示银杏叶提取物疗效优于安慰剂对照组，21项试验提示银杏叶提取物对改善痴呆患者出现精神症状，延缓病程有效[60](Ⅱ级证据)。但是美国随访6.1年的一项随机、安慰剂对照、双盲研究，结果显示银杏叶提取物不能有效降低正常老人或MCI患者出现AD的概率[61](Ⅱ级证据)。这一研究结果提示银杏叶可能对AD防治有一
定效果，但这一结果尚需前瞻性随机对照试验的进一步验证。此外，还有其他散在中药防治AD报道，但终因试验设计缺乏在诊断标准、疗效评价等方面的一致性，而缺少足够的循证医学证据。
2项针对具有神经保护和神经修复功能的脑蛋白水解物(Cerebrolysin)的随机、对照试验结果显示，其对轻中度AD患者认知功能和总体临床印象有显著改善[62](Ⅰ级证据)。近期一项荟萃分析显示脑蛋白水解物(Cerebrolysin)对轻中度AD患者的认知功能、总体临床印象及总体获益均有显著改善[63](Ⅱ级证据)。有研究提示同样具有神经保护的代谢增强剂奥拉西坦对于延缓老年人脑功能衰退和提高信息处理能力有效[64]。一项小样本的随机、双盲、安慰剂对照研究结果显示，奥拉西坦组治疗AD 有效，但由于样本量小，限制了其研究结果的准确性[65]。基于随机、安慰剂对照研究的荟萃分析提示没有充足的证据证实吡拉西坦对AD有效[66]。
先前研究中曾认为抗氧化剂维生素E可以延迟AD患者发病的进程，一项针对中度AD的大样本、随机、安慰剂对照研究，服用维生素E(2 000 IU/d)2年可延迟痴呆恶化进程，但此试验中仅有少数服用维生素E的患者与安慰剂进行对比，因此结论尚待探讨[67](Ⅰ级证据)。与抗氧化剂相似，非甾体类抗炎药降低AD发病危险的研究结果也存在争议。部分回顾性研究及个别未基于随机原则的队列研究提示，服用他汀类药物或降低血清胆固醇可能降低AD发病率。但McGuinness等对降脂药防治AD的随机、双盲、对照研究的荟萃分析显示，他汀类药物不能降低AD发病风险。2009
年该研究组对该数据库进行更新，统计后结果与2001年结论相同，进一步佐证他汀类降脂药物无降低AD发病风险作用[68](Ⅰ级证据)针对临床医生广泛使用的尼麦角林、尼莫地平、司来吉兰等药物进行的荟萃分析研究显示，没有足够的循证医学证据证实上述药物对改善AD 临床症状有效，但作为ChEIs、兴奋性氨基酸受体拮抗剂的协同辅助用药治疗AD可能有益。
近年来国际上开展了多项针对AD病因治疗(disease modifying treatment)的临床试验，这些临床试验主要是针对Aβ的产生、清除以及tau蛋白的治疗，但目前为止仍在研发或临床试验阶段，未有新药上市。
【推荐】
与患者交代治疗益处和可能风险后，可以适当选用银杏叶、脑蛋白水解物、奥拉西坦或吡拉西坦等作为AD患者的协同辅助治疗药物。(专家共识)
阿尔茨海默病及其他类型痴呆临床路径 一、阿尔茨海默病及其他类型痴呆临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 第一诊断为阿尔茨海默病性痴呆（ICD-10：F00）、血管性痴呆（ICD-10：F01）、见于在他处归类的其他疾病的痴呆（ICD-10：F02）、非特异性痴呆（ICD-10：F03） （二）诊断依据。 根据《国际精神与行为障碍分类第10版》（人民卫生出版社）。 1.存在痴呆的临床表现（出现多种高级皮层功能的紊乱，包括记忆、思维、定向、理解、计算、学习能力、语言和判断功能）。 2.上述表现妨碍个人日常生活。 3.上述表现和功能损害至少存在6个月。 4.除外抑郁、谵妄、精神发育迟滞等。 （三）治疗方案的选择。 根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》（中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组编著，人民卫生出版社）、《老年期痴呆防治指南》（卫生部疾病预防控制局、中国疾病预防控制中心精神卫生中心和中华医学会精神病学分会牵头，北京大学医学出版社出版）。 1.进行系统的病史采集，体格检查和神经系统检查，评估患者认知功能、精神行为症状 及日常生活能力，并分析影响因素，制定治疗策略。 2.认知改善治疗。 3. 精神行为症状的药物治疗。 4. 非药物干预。 （四）标准住院日为≤35天。 （五）进入路径标准。
1.第一诊断必须符合阿尔茨海默病性痴呆（ICD-10：F00）、血管性痴呆（ICD-10：F01）、见于在他处归类的其他疾病的痴呆（ICD-10：F02）、非特异性痴呆（ICD-10：F03）疾病编码。 2.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （六）住院后的检查项目。 1.必需的检查项目： （1）血常规、尿常规、便常规（潜血）； （2）肝肾功能、电解质、血糖、血脂、心肌酶、凝血功能、乙肝抗体、丙肝抗体、梅毒抗体、艾滋病抗体、甲状腺功能、叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸； （3）胸片、心电图、脑电图、头颅CT或核磁。 （4）量表及认知测查：精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、单项认知功能检查（记忆力、视空间、执行功能、注意力、语言、操作能力等）、日常生活能力量表、痴呆分级诊断量表或总量表、精神行为症状评估表、攻击风险因素评估量表、自杀风险因素评估量表、不良反应量表（TESS）、护士用住院病人观察量表（NOSIE）。 2.根据具体情况可选择的检查项目：甲状旁腺功能、激素、血药浓度及毒物检测、血沉、重金属、肿瘤标志物，副肿瘤抗体、免疫全套、超声心动图、腹部B超、脑脊液检查、Aβ-PET、Tau-PET、FDG-PET及相关基因检测如APOE基因等。 （七）选择用药。 1.选择原则： （1）根据痴呆类型、患者的躯体状况、临床症状的特征、患者的耐受性和不良反应以及患者的经济承受能力，遵循个体化原则，选择最适合患者的认知改善药物。 （2）根据精神行为症状特点、患者的躯体状况、患者的耐受性和不良反应，遵循个体化
阿尔茨海默病诊断进展 卫生部北京医院彭丹涛 一、临床诊断标准 （一） NINCDS — ADRDA 临床诊断标准 1.I 很可能（ probable) 诊断标准： 临床检查和神经心理检查认为痴呆；两种及以上认知领域缺陷；记忆和其它认知障碍进行性加重；无意识障碍； 40-90 岁起病，常在 65 岁以后，且非其它全身系统性疾病及脑部疾病所致认知障碍。 2.II 支持很可能（ probable) 诊断标准： 特殊认知功能的进行性衰退（如：失语、失用、失认）；日常生活能力损害及行为改变；家族中有类似病人，尤其有神经病理证实者；实验室检查结果：腰穿脑脊液压力正常；脑电图正常或无特异性改变，如慢波增加； CT 检查证实有脑萎缩，且随病程进行性加重。这是1984 年制订的标准。被称为 AD 病人诊断的“金”标准。其诊断准确率达 80 ％一 100 ％，敏感性达 81 ％一 88 ％，特异性达 90 ％。在应用中发现，该诊断标准在应用中存在局限性， 2007 年对其进行了重新修订。 （二）修订 NINCDS — ADRDA 诊断标准 1. 可能为 AD : A+B 、 C 、 D 或 E 中至少一个核心症状： A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点： 逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过 6 个月；客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常；情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现。
2. 支持特征： B. 存在内颞叶萎缩 MRI 定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模）。 C. 脑脊液生物标记异常 A β 1-42 降低、总 tau(t-tau) 或磷酸化 tau(p-tau) 增高，或三者同时存在。 D. PET 的特殊表现：双侧颞叶糖代谢减低；其它有效的配体，如 FDDNP 预见 AD 病理的改变。 E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的 AD 。 该诊断标准出台后，对临床和科研有很大的帮助。 二、欧盟针对 AD 的诊治的建议（一） 2010 年，欧盟针对 AD 的诊治提出了建议： 应由知情者补充临床病史（ A ），知情者问卷，如有可能应使用（最佳实践建议）。 认知功能下降导致的生活功能独立性受损在痴呆的诊断标准中是一项关键内容，需在诊断评价中进行测试（ A ）；对所有痴呆患者都应进行神经系统和躯体检查（最佳实践建议）；对所有患者都应进行认知功能评估（ A ），疑似或极早期的 AD 患者应进行定量神经心理学测试（ B ）；认知功能评估应包括主要认知域（尤其是延迟回忆）及一般认知评估（ A ）。对于中度记忆障碍者，线索回忆比自由回忆更为合适（ B ）；所有患者都应进行 BPSD 评估（ A ），适当的评分量表从知情者处获取信息（最佳实践建议），对 AD 患者伴随疾病的评估。 （一）记忆 建议采用加州言语学习测验 (CVLT) Buschke 自由回忆和线索选择性提醒回忆测验——可鉴定是否为早期 AD 。 Rey 听觉言语学习试验（ The Rey Auditory Verbal Learning Test ， RAVLT ) 可以区分出 AD 患者和非痴呆患者，或将 AD 和其他类型的痴呆患者予以
血管性痴呆诊疗指南 在我国，血管性痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二位引起痴呆的原因。血管性痴呆的危险因素包括高血压、高龄、糖尿病、既往卒中史、卒中病灶的大小和部位等。缺血性和出血性卒中引起的脑损伤均可导致痴呆和认知功能障碍。血管性痴呆的特点包括：出现记忆障碍和至少两个其他认知领域，包括定向、注意、语言词汇功能、视空间能力、计算、执行功能、习惯动作、抽象、判断能力的障碍，且这些障碍足以引起日常生活能力和社会功能的缺损。 尽管卒中可以增加痴呆的危险性，但目前就脑血管病与痴呆的关系之间如何确定，还非常模糊。卒中的次数、卒中的部位、梗死脑组织的总容量到底要达到多大的量，方能引起痴呆，目前尚无定论。因此，在某些情况下，很难确认卒中是否是痴呆的唯一病因。总之，通过影像学检查未发现脑血管病的证据，说明痴呆患者没有血管病基础；反之，发现了血管病变并不能说这就是痴呆的病因，尤其是在另一个引起痴呆的病因，如阿尔茨海默病与脑血管病并存的情况下。 【临床表现】 血管性痴呆可以表现为不同的临床亚型。 1.皮层综合征特点是临床反复出现脑血栓形成或栓塞，伴有明显的局灶感觉和运动缺损症状和体征，失语更为严重，认知障碍的起病急骤。
2.皮层下综合征伴有深部白质病变的皮层下综合征的特点是有假性球麻痹的体征，锥体束征。抑郁或情绪不稳，额叶释放症状。记忆障碍相对较轻。定向力障碍，对新鲜事物反应减少，兴趣减少，判断事物间关系的能力下降，在交谈时难于将焦点从一个话题转移到另一个话题，注意力不集中。刻板语言和动作。 3.常染色体显性皮层下白质脑病的遗传性脑动脉病（CA-DASIL）所致的血管性痴呆一般在30～50岁起病，与19号染色体上的notch3基因突变有关。由于皮层下多发梗死导致腔隙状态，突出的临床特点是假性球麻痹，伴有情感障碍和尿失禁，双侧锥体束征。步态平衡障碍、步距小，病史中有偏头痛史。家族史常阳性。 【辅助检查】 头颅MRI检查可以发现皮层下多发腔隙性梗死灶。此外，在皮层下动脉硬化性白质脑病（Binswanger’s病）的患者，还可以在更广泛的皮层下白质发现脱髄鞘病变。MRI的敏感性比CT高。 其他实验室检查包括除外外源性栓塞、红细胞增多症、血小板增多症、中枢神经系统血管炎、脑膜血管梅毒所致的多发性脑梗死，这在较年轻的患者、尤其是没有高血压病的患者尤其重要。 【诊断】
不得不说说阿尔茨海默症是什么病，老年痴呆是什么原因引起的 阿尔茨海默症是什么病,老年痴呆是什么原因引起的： 备受好评的纪录片《人间世》，其既无绚丽光彩的特效，也无耀眼夺目的明星，单凭着求真务实的精良制作，博得豆瓣9.5的高分。阿尔茨海默症是什么病,老年痴呆是什么原因引起的，阿尔茨海默病分别有不同病因、病理及最佳治疗和预防方法，故需要“因人制宜”。医学界还惊讶地发现，阿尔茨海默病实际上是机体对炎症、支持大脑的重要营养因子RSHWHO 缺失（可以使用营养剂补充）、胰岛素抵抗、毒素(如汞、霉菌)入侵等所导致的损伤性机制的自我保护反应，这些致病因素是诱发认知能力下降的关键性因素。9个摄制组，在医院里两年时间，陪着200多个拍摄对象一起见证一段生命的尽头是怎样，拍出来的每分每秒都深深牵动着观众的心弦。 第二季第七集，讲的是关于阿尔兹海默症病人的，今天小编就来和大家谈谈这一集的内容。 生命本身是没有什么意义的，如果非要说生命有什么意义的话，可能就是努力活着的过程是有意义的。阿尔兹海默症，人们常说的老年痴呆。人老了，都会走到这一步吧。 第七集主要讲述的是那些患有阿尔兹海默症的老人的生活，这些老人丧失了所有的生活功能，需要别人的照顾，他们不能自己大小便，不能自己吃饭，需要别人将饭打成粉末才能进食，有些病人就这样被照顾了十五年，最后由于功能衰竭，不得不选择插管维持生命。影响阿尔茨海默症康复的三大因素和解决方案： 认知衰退大多数起因于对大脑的三大基本危害：1、炎症；2、大脑营养因子RSHWHO缺乏；3、毒素接触。这些，会让大脑产生我们现已认识到的损坏神经突触，并导致作为阿尔茨海默病病理特征的黏性β一淀粉样蛋白的形成。 这就是为什么要用（逆转、认知、恢复）个性化治疗程序来对付这三大类可恶的威胁因素的原因。如果我们能通过改变生活方式来消除这些潜在的隐患，大脑就不会被迫产生导致阿尔茨海默病的β-淀粉样蛋白。因此，我们要努力防范威胁神经系统的分子靠近，让它们离我们的大脑越远越好。
病因成谜 毫无来由的大脑萎缩，只能观察到脑部细胞内多处形成B淀粉的沉淀，使脑部失去原有的功能，逐渐坏死，并且不再新生。这种现象主要发生在大脑皮质和”海马回区域”(与学习、记忆关系极为密切的前脑的一部份)，因此，老年痴呆症患者最明显的症状是：记忆力丧失；语言、判断、推理和方向感等认知功能也逐渐降低；接着出现妄想、幻觉、游走、忧郁等异常行为；意识时而清醒，时而模糊。在人体正常的衰老过程中，大脑中会产生一种叫作B淀粉样蛋白(amyloid beta)的物质，这种蛋白被认为是发生阿尔茨海默症的关键。 阿尔茨海默病的7大危险信号为： 1一次又一次地重复问相同的问题。 2一字又一字，一遍又一遍的重复叙述相同的事情。 3以前很容易和经常做的事，像做饭，缝补或玩牌，现在却忘记了。 4丧失了支付和如何管理自己财务的能力。 5在很熟悉的环境中迷路走丢，或家中的物品方错位置。 6经常忘记洗澡或长期穿同一件衣服，却强调已经洗过澡或说他的衣服是很干净的 轻度症状：阿尔茨海默病起病缓慢，通常以健忘为首发症状。如果你怀疑周围的亲人可能出现了轻度的阿尔茨海默病的临床表现，还需要观察是否有以下变化： ?记忆丧失和语言表达能力的改变 ?获取新知识的能力下降 ?完成日常生活活动的时间延长 ?情绪和人格改变，像抑郁或焦虑 ?饮食安排或按时服药出现困难 ?完成简单的算术计算、理财、持支票簿或牌出现障碍
?对所熟悉的地方位置感到迷惑 ?判断能力下降，以至于做出错误的决断 提示：即使出现上述症状的几种，患者任然可能完成绝大多数的活动甚至可以驾车。此时仍然需要看医生 中度阿尔茨海默病，大脑内的病理变化更加严重，并且向其他控制语言、认知、感觉和思维的中枢蔓延，症状变得更加显著，可以出现行为问题（此阶段约有大于65%的患者仍然不能诊断出，直到进展为中至重度）。 阿尔茨海默病中度症状： ?健忘加重，发展到忘记过去的事情像曾从事过的职业和朋友的名字 ?集中精力专注的时间缩短 ?组织思绪的能力障碍 ?认知和思维障碍（像判断能力下降，礼节的遗忘） ?语言障碍，包括表达、朗读、理解和书写方面的障碍 ?获取新知识或处理意外情况时能力下降 ?反复重复相同的语言，动作或问题 ?出现朋友和家人认知困难 ?赖散、易怒、焦虑和妄想，尤其是发生在下午或晚上时 ?幻觉、妄想、多疑或偏执 ?不注意仪表和个人卫生 ?情绪控制能力下降（像餐桌上不讲礼貌、在不恰当的时间或地点不穿衣服、 说脏话） ?象在使用淋浴和厕所或做记录时出现困难 重度症状：在阿尔茨海默病的最后阶段，脑内神经元出现广泛的损害，所有的
2010年欧洲神经病学联盟阿尔茨海默病诊疗指南 一、概述 (一)目的 2008年成立工作组的目的是修改前一版欧洲神经病学联盟(EFNS)的 阿尔茨海默病(AD)诊疗指南。前一版指南采用了第4版诊断和统计手册(DSMⅣ)及美国国立神经病学、语言障碍和脑卒中研究所一阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCD-ADRDA)对痴呆综合征和AI)的诊断标准。本次修改的指南特别强调疾病生物标记物依据，如磁共振成像(MRI)、18F一脱氧核糖葡萄糖正电子扫描(PET)和脑脊液(CSF)检测等技术所获取的进一步证据，以提高临床诊断的可信度。此外，特别注意了近期在疾病认知和行为方面的AD临床试验结果。由于AD是该指南所关注的焦点，非AD型痴呆，如血管性痴呆(VaD)、额颢叶变性(FTLD)、帕金森病痴呆(PDD)、路易体痴呆(D1，B)、皮质基底节变性(CBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、皮质一纹状体一脊髓变性痴呆(CJD)及其 他痴呆将另述。本指南足指导临床工作的理想标准，但并不一定适用于所有情况，还应该考虑每个患者的临床表现和可用资源。该指南未讨论经济学效益，因为各国差异较大，不同国家会得出不同的结论。 (二)背景 痴呆患者在65岁及以上人群中占5．4％，患病率随年龄增长而不断升高，其中以AD为主。欧洲痴呆研究协会与欧洲AI)协会合作研究发现，目前在欧洲有845万人患有AD。痴呆给社会造成了严重的经济负担，整个欧洲每年为此花费约1410亿欧元，其中56％为非正式护理花费。
每年痴呆患者的花费为21 000欧元，因病致残约为350／10万人，相比之下，糖尿病为247／10万人。随着人类寿命的延长，预计未来30年痴呆患者数将成倍增长。早发型AD(年龄<65岁)值得特别关注，因为这种情况遗传易感性强。具有不同的临床和认知表现，与晚发型病例比较。其病程进展更快。另外患者可能仍处在劳动和生育年龄。因此对早发型AD需要特殊处理。患者在临床AD之前常先经过一个轻度认知功能障碍(MCI)时期。此时一个或多个认知域出现主观和客观障碍，但仍能保持日常活动(ADL)能力。专家组决定不对MCI综合征进行详细总结，因为MCI的疾病分类学及其与AD的关系尚在讨论中。 (三)检索及评价策略 本指南的循证依据来自于考科蓝图书馆(Cochrane Library)资料库、荟萃分析和系统综述及通过联机医学文献分析和检索系统(Medline)数据库检索到的2009年5月之前期fu中发表的原始科学论文。专家组根据科学可靠性水平评价证据(证据分级I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ)，并采用EFNS 手册中的定义依据可靠性水平划分推荐等级(A、B或C)。对于尚无证据的重要临床问题，则根据经验和专家工作组的共识给出最佳实践建议。 二、临床诊断：病史、实验室检查、神经系统检查和躯体检查患者和知情人提供的病史应该集中在受损的认知领域、疾病进展过程、日常生活能力的损害及任何相关的非认知症状。既往病史、伴随疾病、家族史和教育史是病史的重点。神经系统检查和全身体检对于区分AD 与其他原发性退行性和继发性痴呆及伴随疾病尤为重要。虽然目前尚
3分钟了解阿尔茨海默病、老年痴呆、痴呆症、失智症、认知症 来源：二毛照护 2017年伦敦阿尔茨海默病国际学术会议上发表了一项研究成果： ●一辈子过单身生活的老人与结婚的人相比，阿尔茨海默病的发病率要高出42% ●丧偶老人比有配偶的老人患阿尔茨海默病的概率高出20% ●离婚的老人患阿尔茨海默病的风险没有增加 英国伦敦大学医学院精神科医生安德鲁·苏蒙拉德博士的研究小组，以80多万名65岁以上的老人为研究对象进行调查获得这组数据。对于出现问题的原因，苏蒙拉德博士表示： ●单身的人在生活中与他人进行社交的频率逐渐减少； ●丧偶的人经受了难以承受的痛苦，由此造成的严重压力可以耗尽他的认知储备能力； ●离婚的人患阿尔茨海默病的风险并没有增加，导致这一现象的原因仍然不确定，但据推测， 这是因为离婚的人与子女、朋友或者新的交往对象能维持社交活动。 【大数据】 ●我国65岁以上老年人每20人就有1人患老年痴呆，患病人群近1000万，占世界患病总 人数的1/4 ●女性患病风险＞男性 ●患者大多因感染、营养不良、肺炎或心力衰竭死亡，病程一般在1~25年之间（平均8年）【阿尔茨海默病、老年痴呆、痴呆症、失智症、认知症……这些病傻傻分不清】1、阿尔茨海默病＆痴呆症 人们通常以为阿尔茨海默病（同阿兹海默病，英文音译略有不同）和痴呆症是相同的，而事实上阿尔茨海默病只是痴呆症中最大的亚型病。阿尔茨海默病占痴呆症病例的比重达到60％-80％，这就是为什么两个名称经常可以替换使用。
总结：痴呆症包含阿尔茨海默病 2、老年痴呆＆痴呆症 在中国，由于绝大部分的痴呆患者是60岁以上的老人，因此“痴呆”也被称为“老年期痴呆”或“老年痴呆症”；65岁以前发病者，称早老性痴呆。 总结：在中国，老年痴呆=痴呆症 3、痴呆症＆失智症＆认知症 由于“痴呆”字面意思看来存在贬义，英文也有“疯了”、“傻了”、“精神错乱”的含义。因此不论国内外，很多患者和家属从理智到情感都不愿意接受这个词。许多国家和地区的政府及民间组织陆续进行了对“痴呆”的更名： ●台湾地区：2001年，将痴呆改为“失智症” ●日本：将痴呆改为“认知症”，于2005年起在保险制度中该词作为法律用语正式使用 ●香港地区：2010年曾经提出以“脑退化症”来替代痴呆，但后来被否定。2011年香港正 式启用“认知障碍症”来取代“痴呆症”。 ●美国（医学界里程碑）：2013年，美国精神医学学会正式以“主要神经认知障碍”取代 了“痴呆”，可以简称为“认知症”或“认知障碍症”。 ●中国：由于“认知症”简单、明了、准确地表达出痴呆症的核心症状——认知功能障碍； 并且降低了“痴呆”的负面意义，因此在中国正式倡导，逐渐以“认知症”取代“痴呆症”。总结：
前言阿尔茨海默病所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床 表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例1。年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。 正文老年痴呆症多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆。早期老年痴 呆的症状往往被患者忽视，误认为是老年人机体症常衰老的现象，从而错过了治疗的最佳时机。了解老年痴呆的症状可以帮助我们做好疾病的早期辨别诊断，进行早期的干预治疗。那么，老年痴呆症的症状是什么样的？在此，对老年痴呆的症状有哪些进行了详细的介绍。 老年痴呆症的症状主要有以下几点： ①记忆功能减退，甚至影响工作。偶尔忘记约会，偶尔忘记同事的名字或电话，但事后能重新回忆起来，这些都是正常的表现。痴呆症患者则不然，他们不但经常忘记事，而且事后回忆不起来，甚至多数患者会否认自己存在记忆障碍，否认自己因记忆力差而影响了工作和生活。 ②语言障碍，无法进行正常的交流。任何人都有可能一时难以找到合适的词语来表达自己的意思，而痴呆症患者可能会严重到忘记某个词语却找不到合适的词语来替代，结果别人无法理解他所表达的意思，严重者甚至叫不出常用物品的名称。 ③时间和空间定向力障碍。痴呆症患者在自己熟悉的地方也会迷路，不知道自己身处何方，也不知道自己是怎么到那儿的，更不知道怎么才能回家。有的痴呆症患者甚至根本不知道现在是什么季节，也不知道年份、月份、日期等。 ④智力低下，思维迟钝，计算力差。痴呆症患者可能完全忘记所有的数字，甚至面对数字不知所措，连简单的计算也难以完成。 ⑤判断力差，易将东西放错地方。任何人都有可能将钱包或钥匙放错地方，而痴呆症患者会将东西放在特别不合适的地方，如把电熨斗放在冰箱上，把手表放在饭碗里。 ⑥精神症状。随着年龄的增长，老年人的脾气都会发生一些改变，但痴呆症患者的精神行为改变非常显著，情绪波动迅速，有时会毫无原因地突然哭泣，或突然变得极为愤怒。他们会变得极为敏感多疑或非常恐惧，或越来越暴躁、固执，有的可出现短暂的幻觉妄想，如被盗、被迫害幻觉等。 ⑦生活和工作的主动性丧失。正常人有时也会对家务、工作和社会义务感到厌倦，但经过一段时间的调整之后，能很快恢复工作主动性。而痴呆症患者则表现得极为被动和消极，终日无所事事，在家里无目的地晃来晃去。
呆病（阿尔茨海默病）中医诊疗方案 一、诊断 （一）疾病诊断 1.中医诊断标准 参照《实用中医内科学》（第2版）（王永炎、严世芸主编，上海科学技术出版社，2009年）。 （1）记忆障碍，包括短期记忆障碍（如间隔5分钟后不能复述3个词或3件物品名称）和长期记忆障碍（如不能回忆本人的经历或一些常识）； （2）认知损害，包括失语（如找词困难和命名困难）、失用（如观念运动性失用及运动性失用）、失认（如视觉和触觉性失认）、执行功能（如抽象思维、推理、判断损害）等一项或一项以上损害； （3）上述两类认知功能障碍明显影响了职业和社交活动，或与个人以往相比明显减退。 （4）起病隐匿，发展缓慢，渐进加重，病程一般较长。但也有少数病例为突然起病，或波动样、阶梯样进展，常有中风、眩晕、脑外伤等病史。 神经心理学检查、日常生活能力量表、MRI或脑脊液检查等有助于痴呆临床诊断。 2.西医诊断标准 参照中国痴呆临床实践指南工作组《中国痴呆诊疗指南》的中文版阿尔茨海默病临床诊断标准（田金洲主编，人民卫生出版社，2012年）： （1）记忆或认知功能损害逐渐出现6个月以上，且进行性恶化。 （2）神经心理学测试证实存在显著的情节记忆损害。 （3）精神状态检查或神经心理学测评提供认知功能损害的客观证据。 （4）工作或日常生活能力受损。 （5）神经影像学证据：海马体积缩小或内侧颞叶萎缩。 （6）除外其他病因：1）认知损害发生或加重在明确的卒中后3个月内，或存在多发梗塞或严重白质高信号等血管性痴呆的典型特征；2）或具有波动性认知损害、形象生动的视幻觉及自发的帕金森综合征等路易体痴呆的核心特征；3）或具有行为变异和额叶和/或前颞叶明显萎缩等额颞叶痴呆的突出特征；4）或其他可逆原因如激素或代谢异常如甲状腺功能减退或叶酸/维生素B12缺乏；5）或谵妄或其他精神及情感疾病，如精神分裂症、抑郁症。
阿尔茨海默症 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆病，于1906年被德国医生Alois Alzheimer首次发现。它是一种慢性进行性神经退行性疾病，多发于60岁以上老年人，早期多表现为记忆障碍，以近期记忆力受损为主，随着病情的进展，病人可出现失语、失写、焦虑、淡漠、攻击行为以及日常生活不能自理等表现，严重影响病人的生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担。 临床表现： 该病起病缓慢或隐匿。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。 第一阶段（1～3年） 为轻痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。 第二阶段（2～10年） 为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种精神症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 第三阶段（8～12年） 为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 AD的发病机制： 2.1 β淀粉样蛋白学说即“Aβ假说”，目前该假说广为大家所接受。β淀粉样蛋白来源于中枢神经系统星形胶质细胞、神经元及内皮细胞等所表达的蛋白质的蛋白样淀粉前体。AD所具有的一个最典型的组织病理特征便是β淀粉样蛋白在中枢神经系统组成的斑块，即β淀粉样蛋白的异常沉积[2]。该假说认为，细胞外异常聚集的β淀粉样蛋白通过炎症反应、自由基反应等多种细胞级联反应，可通过不同途径作用于胶质细胞和神经元，最终致使神经元功能出现异常甚至死亡，进而引起认知障碍[3]。β淀粉样蛋白异常聚集多由环境及遗传因素作用引起，如生活方式的改变（如嗜酒、高脂高盐饮食、接触放射性、化学毒性物质等），从而导致β淀粉样蛋白的异常代谢[4]。尽管Aβ假说仍备受到争议，但目前他在AD研究领域的地位仍无可替代。 2.2 tau蛋白异常磷酸化学说AD的另一个标志性的病理特征是神经细胞内高度磷酸化tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结[5]（neurofbrillary tangles，NFT）。Tau蛋白作为一种胞质蛋白，与微管蛋白有较高的亲和力，进而使神经元微管的结构保持稳定，并保证神经
阿尔茨海默病最新国际诊断标准 过去8年内，国际工作组（IWG）及美国国家老龄问题研究所---阿尔茨海默病协会，推出了阿尔茨海默病(AD)的诊断标准；通过更好的定义临床表型以及将生物标志物整合进诊断进程中，从而全面覆盖疾病各个时期（从无症状到最严重痴呆阶段）。 这些标准最重要的实际应用是允许在疾病前驱期便开展更早的预防手段，并且有利于临床前期AD二级预防的研究。通过这些标准的研究应用，最终将会发展出一项常规领域能够真正探查AD存在的通用标准。 考虑到现有的IGW研究诊断标准的优缺点，近日The Lancet杂志刊登了一篇文章，提出新的先进性建议，从而对之前诊断框架进行改善。基于这些提炼，AD的诊断得以简化，只需通过AD临床表型（典型/非典型）联合同AD病理相一致的病理生理生物标志物即可。 另外文章建议疾病的下游标志物，如MRI容积、脱氧葡萄糖PET可更好的用于检测及监控疾病过程。本文分别详细阐述了典型AD、非典型AD、混合型AD以及AD的临床前阶段的特异诊断标准。具体如下： 一.典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面） A:特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降； 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法---通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降。（在疾病中度及重度痴呆阶段海马遗忘综合症可能难于鉴定，体内AD病理证据中足以存在痴呆综合症的相关特点）； B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升； 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加； 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变）； 典型AD排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症） 1.病史：a.突然发病 b.早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变； 2.临床特征：a.局灶性神经特征 b.早期锥体外系体征 c.早期幻觉 d.认知波动；
阿尔茨海默病综述 阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。 一．发病机理：该病可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下才发病。从目前研究来看，该病的可能因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教育水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病有关： 1.家族史 绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传有关是比较肯定的。 先天愚型（DS）有该病类似病理改变，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比一般人群约高3~4倍。 St.George-Hyslop等（1989）复习了该病家系研究资料，发现家庭成员患该病的危险，父母为14.4%；同胞为3.8%～13.9%。用寿命统计分析，FAD一级亲属患该病的危险率高达50%，而对照组仅10%，这些资料支持部分发病早的FAD，是一组与年龄相关的显性常染色体显性遗传；文献有一篇仅女性患病家系，因甚罕见可排除X-连锁遗传，而多数散发病例可能是遗传易感性和环境因素相互作用的结果。 与AD有关的遗传学位点，目前已知的至少有以下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应的可能致病基因为APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，可能致病基因为载脂蛋白E（APOE）基因。 2.一些躯体疾病 如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外，其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也有关。曾经作为该病危险因素研究的化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药品等。铝的作用一直令人关注，因为动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆的患病率与饮水中铝的含量有关。可能由于铝或硅等神经毒素在体内的蓄积，加速了衰老过程。 3.头部外伤
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。 目录 1基本简介 2最新诱因 3症状体征 4临床分期 5用药治疗 6饮食保健 7预防护理 8病理病因 9疾病诊断 10检查方法 11并发症 12发病机制 本段最新诱因 当个洒脱“单身贵族”成为了很多都市人的新选择时，发表在《英国医学杂志》上的一项新研究却提醒我们，你的记忆力可能会在长期单身生活的日子里，悄然流逝。芬兰科学家对1400名参与者进行了长达20年的随访研究结果发现，无论是因为找不到合适对象、不想结婚、离婚还是丧偶等原因，长期单身的人记忆力仿佛特别“脆弱”，年老后很轻易出现比较严重的记忆受损或者失忆症状，罹患老年痴呆的风险也较高。而与之相反，处在幸福的婚姻或是恋爱状态，则有助于维持记忆力。研究人员表示，婚姻生活中，夫妻间的沟通互动不仅能在不知不觉中让大脑得到锻炼，积极刺激记忆力发展，还能相互填补“记忆漏洞” 患者起病隐袭，精神改变隐匿，早期不易被家人觉察，不清楚发病的确切日期，偶遇热性疾病、感染、手术、轻度头部外伤或服药患者，因出现异常精神错乱而引起注意，也有的患者可主诉头晕、难于表述的头痛、多变的躯体症状或自主神经症状等。[2] 逐渐发生的记忆障碍(memory impairment)或遗忘是AD的重要特征或首发症状。 （1）近记忆障碍明显：患者不能记忆当天发生的日常琐事，记不得刚做过的事或讲过的话，忘记少用的名词、约会或贵重物件放于何处，易忘记不常用的名字，常重复发问，以前熟悉的名字易搞混，词汇减少。远事记忆可相对保留，早年不常用的词也会失去记忆。Albert等检查病人记忆重要政治事件日期和识别过去及当前重要人物的照片，发现记忆丧失在某种程度上包括整个生命期。 （2）Korsakoff遗忘状态：表现为近事遗忘，对1～2min前讲过的事情可完全不能记忆，易遗忘近期接触过的人名、地点和数字，为填补记忆空白，病人常无意地编造情节或远事近移，出现错构和虚构，学习和记忆新知识困难，需数周或数月重复，才能记住自己的床位和医生或护士的姓名。检查时重复一系列数字或词，即时记忆常可保持，短时和长时记忆不完整，但仍可进行某些长时间建立的模式。 认知障碍(cognitive impairment) 是AD的特征性表现，随病情进展逐渐表现明显。
阿尔茨海默病临床路径2016 一、阿尔茨海默病临床路径标准 （一）适用对象。 第一诊断为阿尔茨海默病 (ICD-10: G30.904)。 （二）诊断依据。 根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》(中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组、中国阿尔茨海默病协会编写，中华医学杂志，2011年) 、《美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会诊断指南写作组对阿尔茨海默病诊断指南的推荐和介绍》（中华神经科杂志，2012年）和国际工作组标准-2（Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: the IWG-2 criteria Lancet Neurol，2014年），符合痴呆的诊断标准：慢性隐袭起病，数月或数年，认知功能障碍导致工作能力或日常生活功能受到影响。排除其它疾病导致的痴呆。影像学可能见到内侧、底部、外侧颞叶、顶叶的萎缩。 1.一项或一项以上的认知功能障碍： （1）工作能力或日常生活功能受到影响。 （2）比以往的功能和执行力水平有所下降。 （3）无法用谵妄或主要精神障碍解释。 （4）通过联合以下两者来检测和诊断患者的认知损害：①来自患者和知情人的病史采集；②客观的认知评价——简单的精神状态检查或神经心理学测验。当常规的病史和简易精神状态检查（MMSE）结
果不足以形成确凿的诊断时．应进行全面的神经心理学测验。 （5）包括以下至少一个和／或两个领域以上的认知或行为损害：①学习并记住新信息的能力受损。症状包括：重复问题或谈话，乱放个人财物．忘记重要事件或约会，在一个熟悉的路线上迷路等。②推理能力和处理复杂任务的能力受损，判断力差。症状包括：理解力差，无法管理财务，决策制定能力差，无法规划复杂或连续的活动。③视空间功能受损。症状包括：不能识别面孔或常见物品，尽管视力很好仍不能通过直接观察找到物品，不能操作简单的工具，穿衣定向障碍等。④语言功能受损(说、读、写)。症状包括：说话时找词困难、犹豫不决，有语音或语义错语、拼写或书写错误。⑤人格、行为或举动改变。症状包括：异常的情绪波动如激动不安、动机缺乏、主观努力、淡漠、失去动力、回避社交．对以往活动的兴趣减低、失去同理心、强迫的或强迫观念行为、同社会相悖的行为等。神经系统检查没有其他异常发现。同时要符合阿尔茨海默病的特征性认知功能障碍：比如记忆障碍是最突出的异常，可以有语言问题、视空间问题、推理判断问题。同时要鉴别路易体痴呆以及额颞叶痴呆的特征性表现。 2.辅助检查：对所有首次就诊的患者进行辅助检查有助于揭示认知障碍的病因或发现伴随疾病，基因检测有助于提高诊断级别。 （三）治疗方案及药物的选择依据。 根据《中国痴呆与认知障碍诊治指南》 (中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组、中国阿尔茨海默病协会编写，中华医学杂志，2011年) 制定治疗方案。目前无特效治疗，采用综合治疗方案，药物治疗和护理照顾结合，药物治疗主要如下：
老年痴呆(阿尔茨海默病)测试表
病因成谜 毫无来由的大脑萎缩，只能观察到脑部细胞内多处形成β淀粉的沉淀，使脑部失去原有的功能，逐渐坏死，并且不再新生。这种现象主要发生在大脑皮质和”海马回区域”（与学习、记忆关系极为密切的前脑的一部份），因此，老年痴呆症患者最明显的症状是：记忆力丧失；语言、判断、推理和方向感等认知功能也逐渐降低；接着出现妄想、幻觉、游走、忧郁等异常行为；意识时而清醒，时而模糊。在人体正常的衰老过程中，大脑中会产生一种叫作β淀粉样蛋白（amyloid beta）的物质，这种蛋白被认为是发生阿尔茨海默症的关键。 阿尔茨海默病的7大危险信号为: 1 一次又一次地重复问相同的问题。 2 一字又一字，一遍又一遍的重复叙述相同的事情。 3 以前很容易和经常做的事，像做饭，缝补或玩牌，现在却忘记了。 4丧失了支付和如何管理自己财务的能力。 5 在很熟悉的环境中迷路走丢，或家中的物品方错位置。 6 经常忘记洗澡或长期穿同一件衣服，却强调已经洗过澡或说他的衣服是很干净的
阿尔茨海默病中度症状： ●记忆障碍-健忘加重，发展到忘记过去的事情像曾从事过的职业和朋友的名字 ●集中精力专注的时间缩短 ●组织思绪的能力障碍 ●认知和思维障碍(像判断能力下降，礼节的遗忘) ●语言障碍，包括表达、朗读、理解和书写方面的障碍 ●获取新知识或处理意外情况时能力下降 ●反复重复相同的语言，动作或问题 ●出现朋友和家人认知困难 ●懒散、易怒、焦虑和妄想，尤其是发生在下午或晚上时 ●幻觉、妄想、多疑或偏执 ●不注意仪表和个人卫生 ●情绪控制能力下降(像餐桌上不讲礼貌、在不恰当的时间或地点不穿衣服、说脏话) ●像在使用淋浴和厕所或做记录时出现困难 重度症状：在阿尔茨海默病的最后阶段，脑内神经元出现广泛的损害，所有的自我感觉消失。在这一阶段，需要全天护理检测，
精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病 一、概述 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。 二、病理、病因及发病机制 阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。SP 中心是β淀粉样蛋白 （β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。其中，前3 种基因的突变或多态性
与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。 三、临床特征与评估 （一）临床特征 一般将阿尔茨海默病患者的症状分为“ABC”三大类。A （activity）是指生活功能改变：发病早期主要表现为近记忆 力下降，对患者的一般生活功能影响不大，但是从事高智力活动的患者会出现工作能力和效率下降。随着疾病的进展，工作能力的损害更加突出，同时个人生活能力受损的表现也越发明显。在疾病晚期，患者在包括个人卫生、吃饭、穿衣和洗漱等各个方面都需要完全由他人照顾。 B（behavior）是指精神和行为症状：即使在疾病早期，患者也会出现精神和行为的改变，如患者变得主动性缺乏、活动减少、孤独、自私、对周围环境兴趣减少、对周围人较为冷淡，甚至对亲人也漠不关心，情绪不稳、易激惹。认知功能的进一步损害会使精神行为症状恶化，可出现片断的幻觉、妄想（多以被偷窃和嫉妒为主）；无目的漫游或外走；睡眠节律紊乱，部分患者会出现昼夜颠倒情况；捡拾收藏废品；可表现为本能活动亢进，如性脱抑制、过度进食；有时可出现激越甚至攻击行为。 C（cognition）是指认知损害：阿尔茨海默病的神经认知损害以遗忘为先导，随后会累及几乎所有的认知领域，包括计算、定向、视
阿尔茨海默型痴呆症状有哪些 现在生活中，很多人对老年痴呆并不陌生。而老年痴呆其实是有一个官方的医学名称的，在医学上，人们将老年痴呆分为阿尔茨海默型痴呆症。阿尔茨海默型痴呆症是一种非常麻烦的疾病，给人们的生活带来了非常大的不便，这种病经常出现在老年群体中。那么，阿尔茨海默型痴呆症状有哪些？ 第一阶段（1～3年） 为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。
第二阶段（2～10年） 为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。 第三阶段（8～12年） 为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。 以上就是阿尔茨海默型痴呆症状有哪些的相关内容。阿尔茨海默型痴呆症的症状其实是分了阶段的，也分了轻重程度，重度
痴呆的时候，人们已经完全丧失了记忆力，生活已经不能自理，这个时候，不管是对老人来说，还是对老人家属来说，都是非常痛苦的。