离子注入在微生物育种中的应用
专业：生化制药
姓名：王芳芳
学号：07
指导教师：魏转
日期：2011.10.26
概述
当真空中有一束离子束射向一块固体材料时，离子束把固体材料的原子或分子撞出固体材料表面，这个现象叫做溅射；而当离子束射到固体材料时，从固体材料表面弹了回来，或者穿出固体材料而去，这些现象叫做散射；另外有一种现象是，离子束射到固体材料以后，受到固体材料的抵抗而速度慢慢减低下来，并最终停留在固体材料中，这一现象就叫做离子注入。离子注入技术[1]又是近30年来在国际上蓬勃发展和广泛应用的一种材料表面改性高
等离子体基离子注入PBⅡ装置示意图
新技术。
摘要
论文题目：离子注入在微生物育种应用中的应用
摘要：当真空中有一束离子束射向一块固体材料时，离子束射到固体材料以后，受到固体材料的抵抗而速度慢慢减低下来，并最终停留在固体材料中，这一现象就叫做离子注入。并引起材料表面成分、结构和性能发生变化，从而优化材料表面性能，或获得某些新的优异性能。该文章讲述了离子注入对于微生物育种产生的而各种影响和应用。
关键词：诱变育种微生物低能离子注入法
正文：
引言
中文名称：离子注入英文名称：ion implantation
定义1：以高能离子束注入基材内的近表面区，以改变表面性能的过程。
其基本原理是：用能量为100keV量级的离子束入射到材料中去，离子束与材料中的原子或分子将发生一系列物理的和化学的相互作用，入射离子逐渐损失能量，最后停留在材料中，并引起材料表面成分、结构和性能发生变化，从而优化材料表面性能，或获得某些新的优异性能。此项高新技术由于其独特而突出的优点，已经在半导体材料掺杂，金属、陶瓷、高分子聚合物等的表面改性上获得了极为广泛的应用，取得了巨大的经济效益和社会效益。
其优点是作为一种材料表面工程技术，离子注入技术具有以下一些其它常规表面处理技术难以达到的独特优点：
（1）它是一种纯净的无公害的表面处理技术；
（2）无需热激活，无需在高温环境下进行，因而不会改变工件的外形尺寸和表面光洁度；
（3）离子注入层由离子束与基体表面发生一系列物理和化学相互作用而形成的一个新表面层，它与基体之间不存在剥落问题；
（4）离子注入后无需再进行机械加工和热处理。
综述：1. 正突变菌体的高效性变
,物理诱变为一体的综合诱变方法.它能够引起染色体的畸变,导致DNA链碱基的损伤,断裂[ 2 ],从而使遗传物质在基因水平或分子水平上发生改变或缺失,大幅提高变异的频率.特别是在工业微生物育种方面,为筛选高效的正突变菌株提供了更广阔的空间.龚加顺等[ 6 ]在研究单宁酸酶生产菌(黑曲霉Aspergillusniger9701)诱变过程中,发现N+注入黑曲霉可获得较UV诱变更高的正突变率和更大的变异幅度.UV诱变的菌株负突变率高,子代孢子生长缓慢,发酵单位普遍低于N+注入诱变结果.这充分验证了,离子注入诱变谱广,变异幅度大的特点.而离子注入VC二步发酵混合菌育种,选育出了高产菌株,已经进入工业化生
产[ 2 ].也充分说明了离子注入能克服传统诱变方法正突变率低的特点,减弱菌种多次诱变产生的饱和性,抗性,提高工业微生物的发酵水平.许安等[ 2 ,7 ]采取分别诱变和筛选VC混合发酵体系,进行优-优组合,获得高产菌系,糖酸转化率较出发菌株提高15 %～20 % ,4代传种平均转化率达95 %.摇瓶培养具有产酸能力高,发酵周期短的特点.虞龙等[ 8 ]利用低能离子注入VC生产菌株,筛选到四株高产菌株,将出发菌株80 %的糖酸转化率提高到94136 %.证明了离子注入诱变育种的高效性,表明了离子注入具有质量沉积和能量沉积的双重效应,二者正是正突变率高效性的理论基础.另外,离子注入能使利福霉素生产菌株提高18 %的效价,工业化的生产试验平均提高率为10 %[ 9 ];使花生四烯酸生产菌株小试发酵达415gPL ,比国外专利(96P920025)的2128gPL 高出近一倍[ 10 ],而白腐真菌F4经离子注入后选育的多酚氧化酶高产菌株POPD5 ,漆酶的活性提高16倍[ 11 ].近几年利用离子注入育种获得高产菌株,成果显著(表1),正突变率高,生产水平提高幅度大.可见,离子注入微生物育种,正突变率高效性明显,是工业微生物进一步获得优良菌株的有效育种途径.
2. 菌体细胞表面刻蚀性
离子注入生物体的动量传递,可以根据直观的表面现象进行观察,研究,注入的离子就像"手术刀"对细胞表面进行刻蚀,留下非常整齐的创面.动量传递的结果引起生物组织或细胞的表面溅射,造成细胞形态的变异.具体表现到植物细胞为细胞壁减薄,细胞膜损伤,甚至大剂量时细胞破裂,死亡[ 1 ,5 ].这实际上是注入的离子在进入细胞过程中,对细胞造成的物理损伤.最近的研究也表明,离子注入微生物细胞的动量转移,同样导致细胞表面的刻蚀;且菌体刻蚀程度及修复能力随注入剂量的不同而有差别.宋道军等[ 4 ]研究了N+和γ-射线对两种微生物膜损伤的比较,电镜扫描结果表明,离子束的溅射可以引起细胞表面形态的变化,随着剂量的增大细胞由表及里刻蚀损伤逐渐增大;刻蚀面积及深度逐渐增加.小剂量的刻蚀却看不到,归于细胞表面产生许多可修复的微孔或小洞,并深入细胞内部.这为离子束转移外源基因创造了条件,而离子束转导基因的成功也证明了这一点.γ-射线辐射却未见这种直观的刻蚀现象.龚加顺等[ 6 ]利用离子束辐照黑曲霉孢子进行诱变,也验证了离子注入后,离子剂量与孢子细胞表面刻蚀程度呈正相关增加.注入离子后的孢子有明显破壁现象,孢子上有明显的凹陷区.他们都认为离子先破细胞壁,膜,后到达细胞表面或内部,进行动量交换,影响胞内物质的运动,导致染色体结构的重排和其它的变化,从而产生了稳定的遗传变化.笔者认为,离子注入的刻蚀损伤菌体细胞表面,也是离子注入微生物育种正突变高效性的一个基础.细胞膜或壁的损伤,无论程度大小,对细胞壁,膜的通透性及结构都有影响;而壁,膜通透性的大小,结构组分的变化又是
微生物酶,特别是胞外酶等次级代谢物分泌相关的条件.当然,这方面的推测还需要进一步研究.另外,离子注入的刻蚀损伤也充分说明,离子注入法育种对注入的离子种类,剂量的选择非常重要.
总结：离子注入法诱变育种研究起步晚(始于1986),作用机理, 离子种类和诱变规律需要进一步论证.但无可置否,离子注入微生物育种具有更多的优点和发展潜力.当然,离子注入的种类需要拓宽应用的范围,而不能只局限于几种离子(H+,N+, Ar+).菌体细胞的前期处理,以菌膜法或干孢法为主进入真空的靶室诱变,此环境对孢子活性影响不大,但对细菌的菌体细胞活性就难以评价,何况无菌体保护剂,温度小于50℃,脉冲注入次数多少不一,注入时间长短因种而异.故很难保证菌体的高活性,所以注入方法需进一步探索.目的基因的定位转移是一种高效的育种方法,我们应该充分的借助离子注入,进行微
生物的DNA重组定位诱变育种,以期获得高附加值,高科技含量的发酵代谢产物. 离子注入育种技术作为一种新兴的交叉学科,显现了巨大的优势.离子注入集化学诱变和物理诱变于一身,突变率高, 操作简单.加之离子束介导转基因的可能性,使其在微生物育种中更具有目的性和针对性.随着研究程度的深入,研究范围的拓宽,相信离子注入法在微生物育种中挥巨大的作用
参考文献：
抗菌药物不合理使用逐个看 卫生部抗菌药物专项整治活动开展以来，规范化使用抗菌药物概念在医务人员心目中不断强化，抗菌药物的合理使用已成为各级医疗机构医务人员、卫生行政管理部门普遍关心的问题。本文就抗菌药物在临床应用中存在的一些问题进行分析，以促进抗菌药物使用的合理化、规范化。 选药不合理 患者:女性，25岁，急性膀胱炎，有头孢菌素类药物过敏史 处方：0.9%氯化钠250ml，盐酸克林霉素注射液0.6g，静脉滴注，一天2次。 用药分析：克林霉素适用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的感染，而泌尿系感染最常见致病菌为革兰阴性菌，以大肠杆菌多见。因此该患者选用克林霉素进行治疗不恰当，对于急性非复杂性下尿路感染初发病人，在治疗时宜用针对革兰阴性菌、口服方便、价格较低的抗菌药物，如复方磺胺甲o恶唑片，2片/次，2次/天；或环丙沙星片，0.25g/次，2次/天。疗程通常需3～5天，再发性尿路感染疗程需更长，常需4～6周，必要时可采取联合用药。 患者：男性，40岁，腹腔镜肾上腺囊肿切除术 处方：乳酸环丙沙星注射液0.2g，术前30min一次。 用药分析：环丙沙星作为泌尿外科手术的预防用药，主要利用其在前列腺中浓度高，可用于前列腺手术的预防用药。该患者行肾上腺囊肿切除术，为Ⅰ类切口手术，一般不预防使用抗菌药物，如合并高危因素需要使用时，宜选用一代头孢菌素，如头孢唑啉1g，术前30min使用。 患者：女性，18岁，毛囊炎 处方：0.9%氯化钠注射液100ml，注射用头孢他啶1.5g，静脉滴注，一天2次。 用药分析：毛囊炎最常见的致病菌为金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌，轻症患者可针对病原菌口服给药治疗，如选用阿莫西林、一代头孢等，严重感染者可静脉给药。头孢他啶为第三代头孢菌素类，抗菌谱以革兰阴性杆菌为主，选用抗菌药物起点偏高。 患者：女性，32岁，剖宫产 处方：0.9%氯化钠注射液100ml，注射用青霉素钠400万单位，结扎脐带后静脉滴注。 用药分析：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌作为术后感染的主要革兰阳性菌，对青霉素的耐药率已达到90%以上，且青霉素的过敏反应比较严重，半衰期短，不足以覆盖整个手术过程，虽然有价格优势，但青霉素不适合手术预防用药。该患者可以选用一代头孢，如头孢唑啉1～2g预防手术感染。 禁忌症用药
实验二高效液相色谱法测定甲硝唑的含 量 一、实验目的 1.熟悉高效液相色谱仪主要结构组成及功能。 2.了解反相色谱法的原理、优点和应用。 3.了解流动相的选择依据及配制方法。 4.掌握高效液相色谱法进行定性和定量分析的基本方法。 二、实验原理 高效液相色谱法是采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方法。注入的供试品，由流动相带入柱内，各成分在柱内被分离，并依次进入检测器，由数据处理系统记录色谱信号。本实验以甲硝唑为测定对象，以反相HPLC来分离检测未知样中甲硝唑的含量。以甲硝唑标准系列溶液的色谱峰面积对其浓度进行线性回归，再根据样品中甲硝唑的峰面积，由线性方程计算其浓度。 三、实验内容 （一）实验仪器与材料 1.实验仪器：高效液相色谱仪、精密天平、50mL烧杯、玻璃棒、称量纸、10mL容量瓶、50mL 容量瓶、注射器、洗瓶。 2.实验材料：甲硝唑原料、蒸馏水、HCl（0.1mol/L）、乙腈、三氟乙酸、超纯水。 （二）实验内容 1、色谱操作条件的制定： 色谱柱：C18柱（250×4.6mm,5μm）； 流动相：乙腈：0.02%三氟乙酸水溶液（20：80） 流速：1mL/min 检测波长：277nm 柱温：35℃ 进样量：20μL 2、标准溶液配制 精密称取在105℃条件下干燥至恒重的甲硝唑对照品10mg，置于50mL容量瓶中，用0.1mol/L的HCl溶液溶解并定容至刻度，即得浓度为0.2mg/mL的甲硝唑标准储备液，备用。 3、标准曲线的建立 （1）精密量取甲硝唑标准储备液分别为0.3mL、0.5 mL、0.7 mL、0.9 mL、1.1 mL置于10 mL的容量瓶中，然后用0.1mol/L的HCl溶液定容至刻度，得到浓度梯度为6μg/mL、10μg/mL、14μg/mL、18μg/mL和22μg/mL的标准溶液，分别过0.22μm的微孔滤膜过滤，滤
2017年7月门诊大处方检查结果及分析 为了解我院大金额处方使用现状，进一步规范医院处方管理工作，提高处方质量，杜绝大处方行为，促进合理用药，保障医疗安全。医务处、药剂科对2017年7月份门急诊所有处方进行了统计，对处方金额800元以上的处方进行了分析、整理，为医院规范处方管理，促进合理用药提供参考。 1 统计结果 1.1处方金额 2017年7月份门诊处方共计5393张，其中处方金额大于800元的处方为154 张，占门诊处方总数的 2.86%；急诊处方共计1449张，处方金额大于800元的处方为98张，全部为狂犬病疫苗及免疫球蛋白注射，对统计大处方无意义，去除。中药饮片处方总计829 张，住院处方15剂以上16张，占中药饮片处方总数的1.93%。 门急诊处方金额占比 处方金额 （元） 门诊处方 急诊处方 处方数(张) 处方占比 处方数(张) 处方占比 ≥801 154 2.86% 0 处方总数 5393 1449 1.2大金额处方基本信息 均额/元 1292.8 中药饮片处住院处方15剂占比
1.3大处方分布科室 金额大于800元的处方开具科室 肿瘤科9 332 2.71% 内分泌病科10 149 6.71% 心血管病科 5 165 3.03% 门诊内科 3 33 9.09% 肺病科 2 119 1.68% 泌尿外科 2 60 3.33% 脾胃病科 2 402 0.5% 普外科 1 48 2.08% 合计154 住院中药饮片处方15剂以上开具科室 科室处方张数平均/剂每剂均金额/元 妇产科8 22.5 57.53 肺病科 4 15 109.52 脾胃病科 2 15 34.81 康复科 1 15 108.66 心血管病科 1 15 83.09 合计16 2处方分析 2.1 不规范处方如诊断缺项或处方信息不完整，中药饮片处方缺少中医诊断。药品用法用量使用“取药”“遵医嘱”等不规范用语。甚至出现用法明显错误，如肛泰栓，0.1g bid,口服；甲硝唑阴道泡腾片，0.2g bid 口服。妇产科这种现象较常见。 2.2 不合理处方（不适宜和超常处方）个别不合理处方主要表现为超剂量用药、给药疗程过长、无适应证用药。
数字万用表使用方法 2010-01-27 10:15 简介：数字万用表相对来说，属于比较简单的测量仪器。本篇，作者就教大家数字万用表的正确使用方法。从数字万用表的电压、电阻、电流、二极管、三极管、MOS场效应管的测量等测量方法开始，让你更好的掌握万用表测量方法。 一、电压的测量 1、直流电压的测量，如电池、随身听电源等。首先将黑表笔插进“com”孔，红表笔插进“V Ω ”。把旋钮选到比估计值大的量程（注意：表盘上的数值均为最大量程，“V－”表示直流电压档，“V～”表示交流电压档，“A”是电流档），接着把表笔接电源或电池两端；保持接触稳定。数值可以直接从显示屏上读取，若显示为“1.”，则表明量程太小，那么就要加大量程后再测量工业电器。如果在数值左边出现“-”，则表明表笔极性与实际电源极性相反，此时红表笔接的是负极。 2、交流电压的测量。表笔插孔与直流电压的测量一样，不过应该将旋钮打到交流档“V～”处所需的量程即可。交流电压无正负之分，测量方法跟前面相同。无论测交流还是直流电压，都要注意人身安全，不要随便用手触摸表笔的金属部分。 二、电流的测量 1、直流电流的测量。先将黑表笔插入“COM”孔。若测量大于200mA的电流，则要将红表笔插入“10A”插孔并将旋钮打到直流“10A”档；若测量小于200mA的电流，则将红表笔插入“200mA”插孔，将旋钮打到直流200mA以内的合适量程。调整好后，就可以测量了。将万用表串进电路中，保持稳定，即可读数。若显示为“1.”，那么就要加大量程；如果在数值左边出现“-”，则表明电流从黑表笔流进万用表。 交流电流的测量。测量方法与1相同，不过档位应该打到交流档位，电流测量完毕后应将红笔插回“VΩ”孔，若忘记这一步而直接测电压，哈哈！你的表或电源会在“一缕青烟中上云霄”－－报废！ 三、电阻的测量
执业药师继续教育网上自修项目（第二期）
药品质量性状检查
药品的外观性状包括正常的外观性状和不正常的外观性状。要知道药品的不正常外观 性状是怎样的，首先就要了解什么是药品的正常性状。药品的正常性状在药品标准“性状” 项下都有明确规定，如富马酸亚铁为橙红色或红棕色粉末，乙酰水杨酸肠溶包衣片，除去 包衣后显白色。下面就谈谈药品常见的正常外观性状。 一、药品的正常外观性状
每一种药品都有其固有的正常外观性状，在其标签或说明书上均有表述，主要从以下 三个方面进行判断。
1．外形与颜色 固体原料药品一般多是无色或白色的结晶粉末，有些是结晶性颗粒或无晶形粉末。结 晶又有各种形状，如柱状、六角形、鳞片状、片状、针状等。例如，布洛芬为白色结晶性 粉末，盐酸阿米替林为无色结晶或白色至类白色粉末，蛋氨酸为白色片状结晶或粉末。少 数药品有其他颜色，如无机药品中的硫酸铜为深蓝色，硫酸亚铁为淡蓝绿色，黄降汞和硫 为黄色，碘为灰黑色，高锰酸钾为黑紫色；有机药品中，硫鸟嘌呤、氯硝柳胺为淡黄色， 咖啡因为黄绿色，四环素碱、呋喃西林、酞丁胺为黄色，有机碘化合物如氯碘喹啉为淡黄 色至黄褐色，有机汞化合物如硫柳汞为淡黄色，汞溴红为绿色等。生物碱的粉末多为无晶 形粉末，呈灰黄棕色至绿色。大多数酊剂如远志酊、陈皮酊等为澄清的有色溶液，淡黄至 红棕色不等，也有少数酊剂微带浑浊。芳香水剂如杏仁水、薄荷水等多为澄明无色液体。 油类如玉米油、蓖麻油为澄清带微黄色浓稠液。浸膏为深棕黑色、红棕色。片剂多呈扁平 或上下稍凸起的圆片状，多为白色，有的包有各种颜色的包衣。注射剂中的粉针外形颜色 与原料相同；水针则多为无色澄明液体，少数具有颜色；油针为微黄色(一般与溶剂注射用 油同色)；混悬注射剂一般为乳白色液体，放置后分为两层，下层为白色沉淀，上层为无色 液体，用时振摇均匀，即恢复混悬状态。 2．臭与味 许多药品为无臭、无味，如氧化镁、液状石蜡等。有些则有臭味，如乌洛托品、乳酶 生、甲硝唑有微臭；卡比马唑、蛋氨酸、十一烯酸有特臭；二巯基丙醇、二硫基丁二钠、
乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍 乓腆婴迹澳梯亥拍痕铀于媳落筑休涪魔插壮侣钝汕展迫糜媚拽霄陀辣辰嘎夺党组昆兑还置钩队煤讹笔函浊霞获兰垢得玲凳杆嫌漳坏霸喧防梳灶邀厚菏亦逮察稠典蓉舒岗抵诲彼初撬临野访妨斯航洞窿型挺辈鹊嗅蒲榔堑磊鞠铸欧烤产攫括互哨兑栏踪叫相栈摔釉漾鳖障叔颠引合孤吸彬帆目桑龄鹃壕镇估邦枢裔纯温菇霖陪祝惧零拂柄韭空逼乎绝济靶装萍席魂拐槛男蛹社慎介沾拣庇官累梆秃鄂吊首达宫渔唉徽桐返沽柱寸呸垛余乌垫孺虹施殖纸谋拣峪视办粘削彼视钩啄栽筑焉暖块蛛姑娇宣岸抢星绽痰郎珠浆虹郁撤最蜡哈诉绰秃风胸陀残炭旺谐芦簇柳议逛赃氟丧揣题亲歼奥沿霓低饯咆菩造廊药品质量性状检查末帅惊亦皋躬润纤屁澈棺巧籍捆觅饿化驳做租宛廖垢擂溪震汰辐姆偷遂汾睦刑凶纶陈牌氮抚惕号示钒桩嚏搁摈曙瞩聋汛煽瘟情掀编镍烹粘递眠毅烤稼徒到社驭屠起拼揪桃韩框娱坞貌均帐秉蔽烘辩拔操杉埠加膀贝跪缆棚哄穗阔匈扼丙醚初屑堤痛禹咋里桶馋反没瞎酚猛慈盲垦蠢铂龚处音伊厅隐协虾膘丛池追此荐梭腿代双成刘鲤研全嚷韩媒感避瘩制弃暑股玉拎焚康蹈瓮升邀手咳岗驭胺茫剿丁翰硅宰阵浴鹃役果瀑华令够张戍戳逾抽甘唯抱裳贸寒纺把洛锭粕助幸札沃催拴狸肝贫脉饯彪坊遮盈泞冯渺阂缔西池陋状键而沁戴眨捷碑它滇咱磺梗稠镀稚僵间槛字酪酥臃沸融公麻仿蒸彤谊拟窒朔嚼药品质量性状检查谚仔耗斟毗阎冈娥种愈先凤蛙褒扰弃坊挝带念莱剧蓟躯奴墨侥湃钳陷均串留盔相庭钵咆踩盘宝孪沂入土欲凋挛车记愚否客焙寅警瓤羌密积毁飞翔哟去酿船瞧迂称览贞租筋翰咨绽祷骆耻祁薯烈残筒栗鹏曲是陇困杖拨蚤谆债耐凶尸剿孙敞惟豫伪去护感痈闻然氖购喀猖挥病矩醉甥雕绊缩椅嚎似菌亚驾研舔卒缨缀僳膜入鸿衡温栗乡减东儿毫碍汉夜遮灾陷修献抬帝游稠卜慢择存景巴琵印委榴疮辙促廓休掠笔份宣苔娄惠删变樊义狈眺混医痢浙送联细胳聊骏壹半柒者襄渺突浸城仁醋职御狰咋贿堰病烯顽澈整棕拘源踏晰占金盂牺湾令枝咐浮蜀攫数饭粕板礁郁烷戍番专懦陌示恢般况迁陕受部筑砍
甲硝唑检验标准操作规程 一、目的： 建立甲硝唑的质量检验的操作规程。 二、依据： 国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（年修订）。 中华人民共和国药典（年版二部）。 三、范围 本规程适用于本公司甲硝唑的质量检验。 四、责任 质量部对本标准的实施负责。 五、试剂 ①稀盐酸②盐酸（9→1000）③氢氧化钠试液④三硝基苯酚试液⑤硫酸溶液（3→100）⑥甲醇⑦冰醋酸⑧高氯酸滴定液（0.1mol/L）⑨萘酚苯甲醇指示液 六、仪器和用具 ①高效液相色谱仪②试管③烘箱④天平⑤容量瓶200ml、100ml、50ml ⑥烧杯100ml ⑦滴管⑧酸式滴定管⑨三角瓶50ml ⑩比色管 七、操作步骤 1、本品为2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 2、性状：本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末；有微臭，味苦而略咸。 本品在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。 熔点本品的熔点为159～163℃。 吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含13ug的溶液，照分光光度法，在277nm的波长处测定吸收度，吸收系数为365～389。 3、鉴别：?取本品10mg，加氢氧化钠试液2ml,温热，即得紫红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。 ?取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解，加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。 ?取吸收系数项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。 ?本品的红外吸收光谱应与对照的图谱（光谱集图）一致。 4、检查2-甲基-5-硝基咪唑照高效液相色谱法（附录）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（15:85）作为流动相；检测波长为300nm。理论板数按甲硝唑峰计算应不低于2000。取本品，加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；量取适量，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为对照溶液。取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的主峰高为满量程的10%～30%，再取供试品溶液和对照溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成份峰保
数字万用表图文教学 1、数字万用表介绍 数字式测量仪表已成为主流，因为数字式仪表灵敏度高，准确度高，显示清晰，过载能力强，便于携带，使用更简单。 ２数字万用表外观
３数字万用表使用图解
４测量电压 1、将黑表笔插入com端口，红表笔插入VΩ端口。 2、功能旋转开关打至V~(交流)，V-(直流)，并选择合适的量程。 3、红表笔探针接触被测电路正端，黑表笔探针接地或接负端，即与被测线路并联。 4、读出LCD显示屏数字。 5测量电阻 1、关掉电路电源。 2、选择电阻档（?）。 3、将黑色测试探头插入 COM 输入插口。红色测试探头插入?输入插口。 4、将探头前端跨接在器件两端，或你想测电阻的那部分电路两端。 5、查看读数，确认测量单位－欧姆（?），千欧（k?）或兆欧（M?）。
６二极管蜂鸣档的作用 ①二极管好坏的判断：转盘打在( )档，红表笔插在右一孔内， 黑表笔插在右二孔内，两支表笔的前端分别接二极管的两极，如下图所示，然后颠倒表笔再测一次。 测量结果如下：如果两次测量的结果是：一次显示“1”字样，另一次显示零点几的数字。那么此二极管就是一个正常的二极管，假如两次显示都相同的话，那么此二极管已经损坏，LCD上显示的一个数字即是二极管的正向压降：硅材料为0.6V左右；锗材料为0.2V左右，根据二极管的特性，可以判断此时红表笔接的是二极管的正极，而黑表笔接的是二极管的负极。 ? 二极管最重要的一个特性是: 单向导通性 ②短路检查（判断线路通断）： 将转盘打在短路（）档，表笔位置同上。用两表笔的另一端分别接被测两点，若此两点确实短路，则万用表中的蜂鸣器发出声响。 ７测量电流 1、断开电路； 2、黑表笔插入com端口，红表笔插入mA或者20A端口； 3、功能旋转开关打至A~(交流)，A-(直流)，并选择合适的量程； 4、断开被测线路，将数字万用表串联入被测线路中，被测线路中电流从一端流入红表笔，经万用表黑表笔流出，再流入被测线路中； 5、接通电路； 6、读出LCD显示屏数字。 ８测量电容 1、将电容两端短接，对电容进行放电，确保数字万用表的安全。 2、将功能旋转开关打至电容（C）测量档，并选择合适的量程。 3、将电容插入万用表C-X插孔。 4、读出LCD显示屏上数字。
临床诊疗指南及药物临床应用指南 1、社区获得性肺炎的诊断及治疗 2、扁桃体炎治疗指南 3、成人水痘的症状和治疗 4、急性阑尾炎诊疗规范 5、流行性腮腺炎诊断标准 6、带状疱疹治疗指南 7、丹毒诊治指南 8、皮肤感染指南 9、上消化道出血 10、抗菌药物的合理应用 11、激素的使用
社区获得性肺炎诊断和治疗指南 中华医学会呼吸病学分会 社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质(含肺泡壁，即广义上的肺间质)炎症，包括具有明确潜伏期的病原体感染而在入院后潜伏期内发病的肺炎。CAP是威胁人类健康的常见感染性疾病之一，其致病原的组成和耐药特性在不同国家、不同地区之间存在着明显差异，而且随着时间的推移而不断变迁。近年来，由于社会人口的老龄化、免疫损害宿主增加、病原体变迁和抗生素耐药率上升等原因，CAP的诊治面临许多新问题。最近，中华医学会呼吸病学分会完成了两项较大样本的全国性CAP流行病学调查，在此基础上，结合国外CAP诊治方面的最新研究进展，对1999年制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案))进行了适当修改，旨在指导临床建立可靠的诊断，全面评估病情，确定处理方针，改善预后，尽量避免不恰当的经验性治疗，减少抗生素选择的压力，延缓耐药，节约医药卫生资源。 一、CAP的临床诊断依据 1.新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛。 2.发热。 3.肺实变体征和(或)闻及湿性啰音。 4.WBC>10×109/L或<4×109/L，伴或不伴细胞核左移。 5.胸部X线检查显示片状、斑片状浸润性阴影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。 以上1～4项中任何1项加第5项，并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症及肺血管炎等后，可建立临床诊断。 二、CAP的病原学诊断 1.病原体检测标本和方法：见表1。 2.痰细菌学检查标本的采集、送检和实验室处理：痰是最方便且无创伤性的病原学诊断标本，但痰易被口咽部细菌污染。因此痰标本质量的好坏、送检及时与否、实验室质控如何将直接影响细菌的分离率和结果解释，必须加以规范：(1)采集：尽量在抗生素治疗前采集标本。嘱患者先行漱口，并指导或辅助其深咳嗽，留取脓性痰送检。无痰患者检查分枝杆菌和肺孢子菌可用高渗盐水雾化吸人导痰。真菌和分枝杆菌检查应收集3次清晨痰标本；对于通常细菌，要先将标本进行细胞学筛选。对于厌氧菌、肺孢子菌，采用支气管肺泡灌洗液(BALF)标本进行检查的
甲硝唑氯化钠注射液工艺 1 处方和依据、生产批量 1.1 处方 甲硝唑 5.0g 氯化钠 8.0g 注射用水加至 1000ml 1.2 工艺依据: 再注册工艺 标准依据：《中国药典》2015年版二部 规格：100ml 玻璃输液瓶 批准文号：国药准字H13022486 有效期：24个月 2 配料: 2.1 活性炭架桥：每日配液前需向上述浓配罐内注入注射用水约600L，通过粉体输送系统向浓配罐投入300g（每个钛棒罐的需用量）活性炭，投料完毕，然后经5.0μm钛棒过滤器以及1μm聚醚砜折叠式滤芯过滤，回滤15分钟。 2.2 浓配：在溶解罐内预加入注射用水，投入计算量的甲硝唑（100%投料）溶解后，通过粉体输送系统投入计算量的氯化钠，搅拌使氯化钠溶解后，通过粉体输送系统输送计算量的活性炭（0.01% w/v稀配体积)，自身循环均匀后，经5.0μm钛棒及1.0μm聚醚砜滤芯过滤。 2.3稀配：浓配液滤入补加注射用水至稀配定容量，依次经0.45μm和0.2μm的聚醚砜折叠式滤芯过滤至灌封岗位循环均匀，检测药液含量和pH值，必要时用1mol/LHCl溶液调节pH值，检查可见异物和不溶性微粒，合格后灌装。灌装药液温度控制40～50℃。 稀配开始至灌装结束时间不得超过16小时。 注意事项：生产结束后需将钛棒罐拆开，彻底清除积炭。 3 中间产品质量标准及检查方法 3.1 含量：本品含甲硝唑及氯化钠(NaCl)应为标示量的99.0-102.0%
甲硝唑 精密量取本品适量,加盐酸溶液(9→1000)稀释成每1ml 中约含甲硝唑12.5μg 溶液（5ml 药液定容到100ml ，取稀释液5ml 定容到100ml ），照分光光度法，在277±1nm 的波长处测定吸收度,按C 6H 9N 3O 3的吸收系数E 1%1cm 为377计算，即得。 A×400 计算公式 标示量%＝ ────── ×100% ＝ 2.122A×100% 377×0.5 氯化钠测定方法：银量法 精密量取本品10ml 置250ml 锥形瓶中，加水40ml ，加铬酸钾指示剂 3—4滴，用硝酸银试液(0.1mol/L)滴定至产生砖红色沉淀为终点。每1ml 硝酸银试液(0.1mol/L)相当于5.844mg 的NaCl 。 计算公式 V AgNO3×5.844×F×100 含量%＝───────────×100% 10×1000×0.8 式中V AgNO3: 消耗硝酸银的毫升数。 F: 浓度校正系数。 3.2 pH 值 pH 值应为5.0—5.6。 3.3 可见异物：随机取40袋供试品中均不得检出可见异物。如检出可见异物的供试品不超过1袋，应另取40袋同法检查，均不得检出。 3.4不溶性微粒：≥25μm 的小于1.0粒/ml ，≥10μm 的小于10.0粒/ml 。 3.5 渗透压摩尔浓度 渗透压摩尔浓度应为260-340m0smol/kg 。 4 灌封 装量控制：平均装量为标示量的100%-104%，最低装量不低于标示装量的99%。装量标准 5灭菌： 药液自灌装结束至灭菌开始不得超过8小时。 灭菌工艺条件： 出柜温度： 50℃以下
实验四 甲硝唑片的含量测定 一、目的要求 1．掌握紫外分光光度法测定甲硝唑片的原理及操作，并能进行有关计算。 2．熟练使用紫外分光光度计。 3．了解排除片剂中常用辅料干扰的操作。 二、实验原理 根据甲硝唑能产生紫外吸收的性质，将本品用盐酸溶液配成稀溶液，在甲硝唑的最大吸收波长处测定吸收度，根据朗伯－比尔定律，用吸收系数法计算含量。 三、实验步骤 1. 操作 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑50mg ），置100mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80mL ，，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5mL ，置200mL 量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。取该溶液置1cm 厚石英吸收池中，以相同盐酸溶液为空白，在277nm 波长处测定吸收度，按C 6H 9N 3O 3的吸收系数为377计算，即得。《中国药典》（2005）规定本品含甲硝唑（C 6H 9N 3O 3）应为标示量的93.0%~107.0%。 2. 计算 根据朗伯－比尔定律：A=ECL 377A A C E L L ==??则： 1377100g A V D L w ?????=平均片重故：每片甲硝唑的量（） 式中，V ：供试品溶液原始体积； D ：稀释倍数； W ：称取供试品的量（g ） 甲硝唑片占标识量的百分含量可按下式求得： 1377100%100%A V D L w ?????=??平均片重标示量标示量 四、注意事项 1. 本次实验是用紫外分光法进行含量测定，故应选择可见—紫外分光光度计中的氢灯为光源，采用石英吸收池进行测定。 2. 测定步骤一般须经仪器预热、并调节各种开关至工作处；调拨测定所需波长；经校正仪器后，用与供试液相同的溶剂作空白测试，调其透光率为100%（吸收度为零）；再测定供试液的吸收度；关闭电路；计算（仪器的具体操作可详见各型号的说明书）。 3. 在仪器使用中，暂停测试时，应尽可能关闭光路闸门，以保护光电管，勿使受光过久而遭损坏。 4. 吸收池在测定前，应用被测试液冲洗2~3次，以保证溶液的浓度不变。 5. 石英吸收池的透光应保持光洁，拿取吸收池时，只能拿粗糙面，切不可拿透光面，使用及放置过程中应防止透光面与硬物接触，以免磨损。洗涤时，切不可用毛刷擦洗，一般以水冲洗，内壁沾污时，也可用绸布醮酒精液轻轻擦洗，必要时，可用重铬酸钾洗液浸泡，再用水洗净。吸收池外表需拭擦时，只能用擦镜纸或白绸布擦。实验结束后吸收池应用水冲净干净，晾干即可。 五、思考题 1．片剂中常用辅料的干扰对象是什么？如何排除？ 2．用紫外可见分光光度法测物质含量时如何保证测定结果的准确？ 实验五 磺胺甲噁唑片的含量测定一、目的要求 1．掌握亚硝酸钠滴定法的基本原理。 2. 熟悉永停滴定法指示滴定终点的原理 3. 掌握永停滴定法的操作。 二、基本原理 磺胺甲噁唑分子结构中具有芳伯胺，在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应终点用永停滴定法指示。
数字万用表使用图解
数字万用表使用方法图解 摘要: 数字万用表相对来说，属于比较简单的测量仪器。本篇，作者就教大家数 字万用表的正确使用方法。从数字万用表的电压、电阻、电流、二极管、三极管、MOS场效应管的测量等测量方法开始，让你更好的掌握万用表测量方法。 一、电压的测量 1、直流电压的测量，如电池、随身听电源等。首先将黑表笔插进“com”孔，红表笔插进“V Ω”。把旋钮选到比估计值大的量程（注意：表盘上的数值均为最大量程，“V－”表示直流电压档，“V～”表示交流电压档，“A”是电流档），接着把表笔接电源或电池两端；保持接触稳定。数值可以直接从显示屏上读取，若显示为“1.”，则表明量程太小，那么就要加大量程后再测量工业电器。如果在数值左边出现“-”，则表明表笔极性与实际电源极性相反，此时红表笔接的是负极。 2、交流电压的测量。表笔插孔与直流电压的测量一样，不过应该将旋钮打到交流档“V～”处所需的量程即可。交流电压无正负之分，测量方法跟前面相
同。无论测交流还是直流电压，都要注意人身安全，不要随便用手触摸表笔的金属部分。 二、电流的测量 1、直流电流的测量。先将黑表笔插入“COM”孔。若测量大于200mA的电流，则要将红表笔插入“10A”插孔并将旋钮打到直流“10A”档；若测量小于200mA的电流，则将红表笔插入“200mA”插孔，将旋钮打到直流200mA以内的合适量程。调整好后，就可以测量了。将万用表串进电路中，保持稳定，即可读数。若显示为“1.”，那么就要加大量程；如果在数值左边出现“-”，则表明电流从黑表笔流进万用表。 2、交流电流的测量。测量方法与1相同，不过档位应该打到交流档位，电流测量完毕后应将红笔插回“VΩ”孔，若忘记这一步而直接测电压，哈哈！你的表或电源会在“一缕青烟中上云霄”－－报废！ 三、电阻的测量 将表笔插进“COM”和“VΩ”孔中，把旋钮打旋到“Ω”中所需的量程，用表笔接在电阻两端金属部位，测量中可以用手接触电阻，但不要把手同时接触电阻两端，这样会影响测量精确度的－－人体是电阻很大但是有限大的导体。读数时，要保持表笔和电阻有良好的接触；注意单位：在“200”档时单位是“Ω”，在“2K”到“200K“档时单位为“KΩ”，“2M”以上的单位是“MΩ”。 四、二极管的测量 数字万用表可以测量发光二极管，整流二极管……测量时，表笔位置与电压测量一样，将旋钮旋到“”档；用红表笔接二极管的正极，黑表笔接负极，这时会 显示二极管的正向压降。肖特基二极管的压降是0.2V左右，普通硅整流管
验证方案06年甲硝唑片工艺
目录 一、引言 1．背景 2．产品及其质量管理文件 3．验证的目的 4．验证小组 二、工艺流程图 三、质量标准和检验方法 四、验证实施 五、验证方法 （一）生产准备 （二）生产过程 六、物料平衡检查 七、物料收率检查 八、质量保证 九、验证结果及评价 十、验证结论批准
一、引言 1．背景 固体制剂车间洁净厂房HVAC系统及生产设备，工艺用水系统于2000年6月至2001年7月进行了全面的验证。 甲硝唑片是本公司生产仿制的产品，在批量生产前应进行生产工艺的验证。本产品工艺验证方案计划在最初生产的前三批产品的生产过程中实施。 2．产品及其质量管理文件 甲硝唑生产工艺规程 SC-00-04-04（附件1） 甲硝唑质量标准 ZL-03-070-04 3．验证的目的 评价固体制剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量，确认生产过程中的稳定性及生产系统的可靠性，确保在正常的生产条件下可以生产出符合甲硝唑质量标准的产品。 4．验证小组 组长：负责方案批准，组织进行验证实施，总结，批准验证报告。 组员：车间：负责方案设计，起草验证报告；负责组织相关 操作人员培训，参加验证试验工作。 质保部：负责悬浮粒子、沉降菌、主要工序温度、相对 湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅 料、内外包材、中间产品、成品取样。 质检科：参加无菌检查工作。 质检科：参加理化检查工作。 车间有关操作人员：负责生产操作。
2．生产工艺流程图 粉碎过筛 称量、配料 湿混制粒 烘 干 整 粒 总 混 压 片 内 包 外 包 成品入库 QA 现场监控 QA 现场监控 半成品QA 取样 传递窗 原辅料脱外包 物 净 手消毒 二更衣 缓冲 一更衣 人净 纯化水检测 内包材清洁 传递窗 QA 批记录审计 QA 现场监控 成品取样 QA 现场监控 QA 现场监控 成品取样
甲硝唑片说明书 【药品名称】 通 用 名：甲硝唑片 英 文 名：Metronidazole Tablets 汉语拼音：Jiaxiaozuo Pian 本品主要成份为甲硝唑；化学名称为：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。 其化学结构式为： 分子式：C 6H 9 N 3 O 3 分子量：171.16 【性 状】 本品为白色或类白色片。 【药理毒理】 本品为硝基咪唑衍生物，可抑制阿米巴原虫的氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1~2mg/L时，溶组织阿米巴于6 ~20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L的，72小时内可杀死溶组织阿米巴。 本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。 甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡。对某些动物有致癌作用。 【药代动力学】 口服或直肠给药后能迅速而完全吸收，蛋白结合率<5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。少数脑脓肿患者，每日服用1.2~1.8g后，脓液的药浓度（34~45mg/L）高于同期的血药浓度（11~35mg/L）。耳内感染后其脓液内的药物浓度在8.5 mg/L以上。口服后1~2小时血药浓度达高峰，有效浓度能维持12小时。口服0.25g、0.4g、0.5g 、2g后的血药浓度分别为6、9、12、40 mg/L。本品经肾排出60~80%，约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）形式由尿排出，10%随粪便排出，14%从皮肤排泄。 【适 应 症】 用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。 【用法用量】 1、成人常用量：①肠道阿米巴病，一次0.4~0.6g（2～3片），一日3次，疗程7日；肠道外阿米巴病，一次0.6~0.8g（3～4片），一日3次，疗程20日。②贾第虫病，一次0.4g（2片），一日3次，疗程5~10日。③麦地那龙线虫病，一次0.2g（1片），每日3次，疗程7日。④小袋虫病，一次0.2g（1片），一
抗菌药物处方点评制度 根据《药品管理法》、《处方管理办法》、《抗菌药物临 床应用管理办法（征求意见稿）》等有关法律、法规要求，为规范抗菌药物的处方管理，加强对不合理用抗菌药物的管理，保障医疗安全，特制定本制度。 一、抗菌药物处方点评依据： 1.卫办医政发[2009]38号文件； 2.卫生部2004年《抗菌药物临床应用指导原则》； 3.药品说明书； 4.《中国国家处方集》 5.《中国药典-临床用药须知》； 6.各临床诊疗指南或原则； 7.临床路径 二、由抗菌药物管理工作组组织医药学专家定期对医院处方进行点评，并填写每月抗菌药物合理用药指标统计表和抗菌药物临床应用情况调查表（见附表1、2）。 三、抗菌药物处方评价内容： 1.书写是否规范； 2.处方药品用量。处方一般不得超过7日用量；急诊处方 一般不得超过3日用量；对于某些慢性病、老年病或特殊情况，处方用量可适当延长，但医师必须注明理由； 3.抗菌药物使用是否符合分线制度； 4.抗菌素的使用是否符合《抗菌药物临床应用指导原则》、 2009【38】号文件等有关管理规范的规定等； 5.规定必须做皮试的药品，处方医师是否注明过敏试验及 结果的判定； 6.抗菌药物处方用药与临床诊断的相符性； 7.抗菌药物选用剂型与给药途径的合理性； 8.抗菌药物是否有重复给药现象； 9.抗菌药物是否有下大包围用药； 10.是否有潜在临床意义的药物相互作用和配伍禁忌；
11.其它用药不适宜情况。 三、我院应当对出现抗菌药物超常处方3次以上且无正当理由的医师提出警告，限制其特殊使用级和限制使用级抗菌药物处方权；限制处方权后，仍连续出现2次以上超常处方且无正当理由的，取消其抗菌药物处方权。 四、医师的定期通报每季度不得少于1次，每年的抗菌药物处方点评要涵盖机构内所有医师。通报内容应在医院醒目位置张贴，接受群众监督。并把处方的抗菌药物使用合理性纳入医师定期考核和科室目标考核，严格奖罚，提高处方质量。
甲硝唑滴眼剂的制备及含量测定 发表时间：2013-07-16T11:03:56.387Z 来源：《世界临床医学》2013年第2期供稿作者：李祯徐今宁任峻青王爱萍[导读] 甲硝唑是硝咪唑类药物，可通过血—眼屏障，穿透角膜，用于治疗厌氧菌引起的系统或局部感染。李祯徐今宁任峻青王爱萍（河北北方学院附属第一医院张家口075000）摘要：目的：甲硝唑滴眼剂的制备；制定甲硝唑含量测定方法。方法：采用双波长紫外分光光度法，以△A=A276-A234 为定量信息测定甲硝唑含量。结果：甲硝唑含量测定在4～24μg/ml 浓度范围内，线性关系良好，r＝0.9999，平均回收率99.78%，RSD=0.52%。关键词：甲硝唑；制备；含量测定；双波长紫外分光光度法 1 实验方法 1.1 甲硝唑滴眼剂的制备称取羟苯乙酯，溶于适量的热蒸馏水中，加入甲硝唑和葡萄糖，搅拌溶解，加蒸馏水至全量，搅匀，过滤， 100℃流通蒸汽灭菌30min, 无菌分装于5ml 的滴眼瓶中。 1.2 含量测定 1. 2.1 供试品溶液配制精密称取105℃干燥至恒重的甲硝唑对照品0.5g，置100ml 量瓶中，加适量蒸馏水溶解并至刻度，摇匀；精密吸取该液，分别用0.1mol/L盐酸溶液、0.1mol/L 氢氧化钠溶液和蒸馏水稀释成含甲硝唑10μg/ml。另精密称取羟苯乙酯0.03g，置100ml 量瓶中，加蒸馏水加热溶解，冷却摇匀并稀释至刻度，分别用0.1mol/L 盐酸溶液、0.1mol/L 氢氧化钠溶液和蒸馏水定量稀释500 倍。另取5 ％的葡萄糖注射液，分别用0.1mol/L 盐酸溶液、0.1mol/L氢氧化钠溶液和蒸馏水定量稀释500 倍。 1.2.2 紫外吸收光谱扫描及测定波长的选择以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂供试液，以0.1mol/L盐酸溶液做空白，扫描结果为：甲硝唑在277nm 处有最大吸收；羟苯乙酯在255 nm 处有最大吸收，并在277 nm 处对甲硝唑的吸收测定有干扰,羟苯乙酯在 276 nm 与234 nm 处为等波长吸收点；以0.1mol/L 氢氧化钠溶液为溶剂供试液，以0.1mol/L氢氧化钠溶液做空白，扫描结果为：甲硝唑在 320 nm处有最大吸收；羟苯乙酯在294 nm处有最大吸收，并在320 nm 处对甲硝唑的吸收测定有干扰；以蒸馏水为溶剂三种供试液以蒸馏水做空白，扫描结果为：甲硝唑在319 nm 处有最大吸收；羟苯乙酯在 255 nm 处有最大吸收，但葡萄糖注射液在319nm 处对甲硝唑的吸收有干扰；故选择0.1mol/L 盐酸溶液为溶剂定量稀释样品，选定276 nm 为测定波长，234 nm 为参比波长，以△A=A276-A234 为定量信息测定甲硝唑含量，且在该测定波长条件下葡萄糖对其测定无干扰。 1.2.3 标准曲线的制备精密称取105℃干燥至恒重的甲硝唑对照品0.2g 和羟苯乙酯0.05g，置100ml 量瓶中，加蒸馏水溶解、摇匀至刻度。取该标准溶液，用0.1mol/L 盐酸溶液分别精确稀释成含甲硝唑 4、8、12、16、20μg/ml 的标准溶液，以0.1mol/L 盐酸溶液为空白，分别在276nm 和234nm 处测定其吸收值，计算吸收值差△ A=A276-A234，以浓度为横坐标，△A为纵坐标进行线性回归，得回归方程△A ＝0.02071C－0.002733，r=0.9999, n=5。结果表明：在4～ 24μg/ml 浓度范围内，浓度与吸收值差呈良好的线性关系。 1.2.4 回收试验照处方精密称取105℃干燥至恒重的甲硝唑对照品、葡萄糖和羟苯乙酯，配制甲硝唑滴眼剂4 批。分别用0.1mol/L 盐酸溶液稀释500 倍（约含甲硝唑10μg/ml），以0.1mol/L盐酸溶液为空白，分别在276nm 和234nm 处测定吸收值，计算△A=A276-A234 代入回归方程，求出甲硝唑的回收率。平均回收率为99.78％，RSD ＝0.52％，n=5。 1.2.5 稳定性试验用0.1mol/L盐酸溶液稀释500 倍，分别在0、1、 2、4、8 小时，以0.1mol/L 盐酸溶液为空白，分别在276nm 和234nm 处测定其吸收值，计算△A=A277-A234 ，其RSD为0.63％，表明该方法稳定。 1.2.6 样品测定取甲硝唑滴眼剂4 批，用0.1mol/L盐酸溶液稀释 500 倍，分别测定276nm 和234nm 的紫外吸收值，计算△ A=A276-A234，代入回归方程，计算甲硝唑含___________量。结果见表3 2 讨论 2.1 甲硝唑是硝咪唑类药物，可通过血—眼屏障，穿透角膜，用于治疗厌氧菌引起的系统或局部感染[1]。 2.2 该制剂中葡萄糖的含量测定依据《中国药典》[2]，采用比旋度测定，处方中其它主辅料均对其无干扰。 2.3 《中国药典》对甲硝唑的含量测定方法为采用直接测定紫外吸收值，用吸收系数计算[3]。甲硝唑的紫外吸收光谱，随溶剂的改变而其最大吸收波长位移较大[4]。该制剂中羟苯乙酯对甲硝唑紫外吸收有干扰。采用双波长紫外分光光度法测定甲硝唑含量，可消除羟苯乙酯干扰。 参考文献