细胞免疫疗法
一、概念
细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法、树突状细胞（DC）疗法、CLS生物免疫治疗、DC+CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法等。
二、步骤介绍
1、在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
2、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。
3、采血后的第7~14天，开始回输DC、CIK细胞。
4、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。
三、适应人群及适应症
适应症：肿瘤自体细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，对于大多数细胞免疫治疗的适应人群还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用
免疫抑制药物的自身免疫病的患者
1.早期肿瘤者：生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞，提高康复成功率;
2.术后治疗者：生物治疗能清除残余肿瘤细胞，防转移，确保长久带瘤生存;
3.联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强治疗效
果;
4.病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、高效，
成功率高;
5.晚期肿瘤者：生物治疗能延长生存时间，提升生命质量，提高5年生存率近
一倍。
四、与传统治疗方法的区别
传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义：
①手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问题；
②化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作用，严重的情况下可以加速病人的死亡。
③放疗是用射线消除病灶，是作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段，但放疗不能减轻化疗的毒性作用，化疗也不能减少放疗的损伤作用，如化疗抑制全身的骨髓，放疗也产生局部的骨髓抑制，病人常常因骨髓抑制血相低而无法继续治疗。
在做胸部肿瘤放疗时，化疗后的病人放射性肺炎或肺纤维变、放射性心包炎的发生明显增多，有时不得不减少放疗剂量，增加了放疗的难度。
④细胞免疫治疗，它是针对如何预防恶性肿瘤的复发而来，其最主要的原理就是把患者的外周血中的单核细胞（属于免疫细胞的一种）在体外分离出来，经过特异性抗原作用及实验室培养，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，同时在体外将这种细胞扩增到一定数量后再回输到体内，杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞，从而预防肿瘤的复发和转移，在一定程度上解决了患者放化疗后免疫力差，生活质量低的严重问题，并且由于自体细胞免疫治疗的机理可以提高患者免疫力，所以在一定程度上可以大大延缓患者的生存时间。21世纪初人类开始的生命方舟计划，使得细胞免疫治疗在治疗癌症上取得了长足的进步。
五、发展历程
1.1992年，美国FDA正式通过将生物免疫疗法视为癌症基本疗法之一的议题，
该疗法在美国临床得到广泛应用。
2.2000年，美国Yamazaki 博士等人在《柳叶刀》杂志报道了生物免疫疗法
治疗肝癌的临床试验结果，结果显示该技术能够有效预防肿瘤的转移和复发。
3.2009年3月，中国卫生部颁布的《医疗技术临床应用管理办法》中，将“自
体免疫细胞治疗技术”纳入第三类技术进行管理，同时通过审批的医疗机构可开展临床应用。
4.2011年4月，CCTV《新闻联播》对生物免疫治疗技术进行了报道，指出生
物免疫疗法治疗肿瘤取得重点突破，早期癌症三分之一可治愈。
5.2011年10月，法国科学家拉尔夫·斯坦曼因“发现树突状细胞和其在后天
免疫中的作用”获得诺贝尔医学奖，标志着生物免疫治疗成为癌症治疗的新型疗法。
6.2012年3月6日，中国卫生部正式将生物免疫治疗癌症纳入技术管理办法
中。
7.2012年4月15日，中国政府正式将治疗技术生物细胞免疫入医保，标志着
生物免疫疗法正式进入国内医疗保障体系。
七、禁忌症
细胞免疫治疗中心根据临床数据统计的禁忌症主要包括以下几种：
1、怀孕或哺乳期妇女是生物治疗禁忌症；
2、脏器移植者是生物治疗禁忌症；
3、严重自身免疫性疾病患者是细胞免疫治疗的禁忌症；
4、不可控制的感染性疾病是细胞免疫治疗的禁忌症；
5、对本治疗中所用生物制剂过敏者是细胞免疫治疗的禁忌症；
6、T细胞淋巴瘤是生物治疗禁忌症。
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肿瘤多细胞免疫治疗需几个疗程 生物免疫疗法一般需要做几个疗程是因人而异的，一般早期的肿瘤患者及时到院治疗，一到两个疗程就可达到预期的效果，甚至实现临床治愈，只需后期定期的复查既可；而对于一些中晚期的恶性肿瘤患者来讲，一到两个疗程可能起到的就是控制肿瘤的发展，如果想实现理想的治疗效果，就需要采取一些综合治疗方案，或是增加一到两个疗程的生物治疗，所以具体情况还要根据您目前的身体状况进行确定。不管治疗需要几个疗程，患者都不会有任何不良反应。 肿瘤生物免疫治疗，重启肿瘤患者免疫系统 肿瘤生物免疫治疗的诞生填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的疗效。 生物免疫治疗应用免疫细胞群谱广，可以有针对性地联合应用多种免疫细胞，实现对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高肿瘤治疗效果。手术后的肿瘤患者使用生物免疫治疗可以清除体内散在癌变细胞，预防多种肿瘤术后的复发和转移，如肝、肾部位肿瘤；食管、胃、肺、肠、乳腺等肿瘤患者在生物免疫治疗与放化疗结合使用的治疗中显示出很好的协同作用和疗效维持效果，大大改善了肿瘤患者的身体状况，减轻放化疗反应；处于康复期的肿瘤患者采用生物免疫治疗进行巩固治疗，可以控制肿瘤生长，维持疗效，并改善患者生活质量，提高患者生存机会和存活时间。 生物治疗肿瘤分为两大类，DC-CIK生物治疗和多细胞(高纯度NK)免疫治疗，多细胞(高纯度NK)免疫治疗是目前肿瘤(癌症)治疗最先进的技术。
漳州市医院肿瘤院士工作站为了弥补单一使用“DC-CIK细胞”抗肿瘤的缺陷，在积累了丰富的生物免疫治疗(DC-CIK疗法)经验的基础上，增加(高纯度)NK、 CD3AK、NKT三种免疫细胞的多细胞治疗模式，针对不同患者、不同阶段，有选择性地运用具有特异性的靶向免疫细胞，抑制肿瘤的生长、转移、复发，并同时提高机体免疫力，可独立使用，与手术、放化疗联合治疗效果更佳。以保障患者生活质量、提高远期生存率的治疗目标来指导癌症治疗，能从患者全身特点加以考虑，而不只是着眼于癌症病灶本身，是患者最好的选择。 多细胞免疫治疗具体流程 (一)与患者沟通交流 这个过程主要是为了让医生了解患者的大概病情，从而初步判断患者是否适合肿瘤多细胞免疫治疗 (二)检查并确定治疗方案 为患者做一些常规检查，客观详细分析患者病情，查看患者是否对多细胞免疫治疗存在禁忌症，如果符合多细胞免疫治疗的各项客观条件要求，专家会给患者制定具体的治疗方案。 (三)采集外周血单个核细胞 治疗方案经患者及家属同意后，便可以进行细胞采集，提取患者80ml-100ml 血液，这个过程患者不会感到任何不适。
生物免疫疗法 1、CIK细胞简介 细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于该细胞群中多数细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞。CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及非MHC限制性杀瘤的优点。目前，CIK疗法被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。 2、CIK细胞的抗肿瘤机制 （1）CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤 CIK细胞能分泌穿孔素(proforin，PFP)和颗粒酶（granzyme），通过穿孔素/颗粒酶途径介导杀伤靶细胞。 （2）CIK细胞活化后产生大量细胞因子，发挥抑瘤杀瘤作用 CIK细胞活化后产生大量的炎性细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、TNF-α等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。 （3）诱导肿瘤细胞凋亡 CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因，并且CIK细胞内FLIP、Bcl-2、Bcl-xl、DAD1和survivin 等抗凋亡基因表达上调。这些原因共同导致了CIK细胞可以通过Fas/FasL信号通路诱导肿瘤细胞的凋亡，从而对肿瘤进行有效的杀伤。 图1 CIK细胞杀伤肿瘤细胞途径与机制
图2 CIK细胞的抗肿瘤机制 3、CIK细胞的临床应用 （1）适应征 近年的临床研究显示，CIK细胞在临床治疗的早、中、晚期恶性实体瘤病例和白血病中均有较好的疗效。CIK细胞生物免疫治疗适用于： 病人在手术切除原发肿瘤后+CIK 化疗、放疗间期结合CIK细胞免疫支持治疗不仅能有效杀灭残留癌细胞，而且可以提高放化疗病人的自体免疫力，起到支持治疗的目的； 微创介入、氩氦刀、Cyber刀等治疗的同时或治疗后辅以CIK细胞治疗疗效更佳； 部分晚期癌症患者，自身体力条件不允许行放化疗的患者； 暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者也可先进行CIK细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，争取其他治疗机会。 对部分化疗多药耐药瘤株同样具有强大杀伤作用（如p-gp阳性乳腺癌） （2）治疗策略
什么是自体细胞免疫疗法 自体细胞免疫疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗方法，主要包括三种免疫细胞的疗法——DC、CIK、DCCIK。具体方法是：通过提取患者体内不成熟的免疫细胞(采血)，在实验室中进行活化培养使其具有高效识别和细胞的能力后，再回输患者体内。患者只需配合做采血与回输血两个步骤，无需住院。 疗法优点突显在：因为细胞是一种未分化未成熟的细胞，其细胞表面的抗原表达很微弱，患者自身的免疫系统对这种未分化细胞的识别能力很低，无法判断它们的属性，从而避免了器官移植引起的免疫排斥反应及过敏反应等，使同种异体移植神经自体细胞变得非常安全。临床研究中，经过大量的临床病例研究表明，自体细胞除了极少数病人有轻微的发热、头痛外，无严重不良反应发生，表明其临床应用是安全的。 治疗肿瘤的原理 根据非正常细胞免疫学原理，诱发人体自身产生大量具备免疫杀伤作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对肿瘤细胞进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，杀灭体内的肿瘤细胞。 根据自体细胞免疫治疗的分类，三项基本原理如下： 一、CIK细胞治疗(又称CIK免疫细胞杀伤肿瘤细胞)的原理： 1. CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解; 2. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞; 3. CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子; 4. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。 二、DC细胞治疗原理： DC细胞俗称树突状细胞，因成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。树突状细胞(DC)是人体内抗原递呈能力最强的细胞，通常情况下人体内的DC细胞数量很少，只有在抗原递呈细胞能正常发挥抗原递呈作用的时候，身体才能有效识别病原，激活获得性免疫系统，产生正常的免疫反应。DC细胞治疗通过采用病人自体的单核细胞在体外培养诱导生成DC，然后负载相应的肿瘤抗原，制成负载肿瘤抗原的DC，再将这些DC细胞注入体内后刺激体内的肿瘤杀伤性淋巴细胞增殖，发挥长期肿瘤监视作用和肿瘤杀伤作用，达到消灭肿瘤的目的。 三、DC-CIK细胞免疫治疗原理： DCCIK是肿瘤DCCIK细胞免疫治疗的简称，DC CIK治疗原理是以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞因子或直接杀，增强机体抗肿瘤免疫应答。 DC-CIK细胞免疫治疗适用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等。以上三项肿瘤生物治疗方法的共同点在于无创伤、副作用小、增强免疫力、维护机体生理平衡、强效杀灭癌细胞并阻止癌细胞复发和转移等优势，开创了一个全新的癌症治疗时代。
顾名思义，肿瘤细胞免疫治疗就是调动人体强大的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。那么，人体免疫系统有何强大之处?其对抗肿瘤的原理是什么呢?本期专题将对此做一个简单的解读。 人体免疫系统的基石是细胞，而人体本身就是由各种细胞组成的名副其实的细胞王国，在这个王国里，免疫系统是最忠实的守护神。它有着庞大的防御工事和数量众多的军队，这套防御系统成功地抵御了外敌的入侵，镇压了内部的叛变分子，如果没有他们的出色工作，细胞王国将不能正常运转，感染、癌症将会使这个王国覆灭。 细胞王国的防御工事中最重要的部分是皮肤，完整的皮肤保护了王国绝大多数的边境不受外敌侵犯，而在与外界相通的各个通商口岸，我们也是层层设防。我们口腔中的唾液，含有一种溶菌酶，可以高效地分解细菌;我们的胃酸几乎可以”酸死”食物中的绝大多数微生物，当然也会有漏网之鱼和对强酸有抵抗力的致病菌，如胃中的幽门螺旋杆菌可以在胃酸中闲庭信步(这家伙据科学家说是引起胃炎的祸首);我们的鼻毛虽然不雅，却交织成一张大网，兜住了大部分的灰尘和大点的细菌;呼吸道中覆盖的恶心的黏液可以粘住绝大多数的入侵者，然后通过擤鼻涕和吐痰将它们扫地出门(当然，还通过打喷嚏将敌人吹走)。 对付普通敌人，免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵 以上说的是细胞王国的强大边境防线，虽然阵地工事建得是固若金汤，拒外来之敌于千里之外，但俗话说得好，”明枪易躲，暗箭难防”，对于出现在人体内部的敌人，如细菌、病毒，这道防线可以说是形同虚设。别忘了免疫系统还有着一支庞大而高效的军队(免疫细胞)，这支军队不仅数量超卓，而且种类繁多，士兵各司其职，战争来临时紧密联系、相互配合，拳头握在一起，把敌人打得落花流水。 免疫细胞大军大部分时间呆在血液中(它们就是我们常说的白细胞)，它们和负责传送氧气的红细胞、负责止血的血小板都来源于骨髓造血干细胞。如果细胞王国安定团结，这些造血干细胞就大多会成长为红细胞，负责传送氧气，只保持一小部分的白细胞维持战斗力;如果细胞王国面临外敌入侵，那骨髓就马上开足马力大量生成造血干细胞，而且这些”儿童”大部分会成长为战士，白细胞数量在短期内大增，全国进入备战状态。 对付普通敌人(如异物、细菌)，免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵即可搞定，比如中性粒细胞一般与细菌死磕，多数与细菌同归于尽，我们伤口化脓感染的脓液，其实主要就由中性粒细胞的尸体组成。巨噬细胞可将来犯之敌一口吞掉，并将敌人的情报上报上级，这样下次再看到同样的敌人就可以直接消灭。再难对付点的敌人可以由B细胞产生的抗体来消灭，这些抗体像精确制导的”导弹”一样一对一的消灭敌人，极为高效。 对付狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞则需要出动精英部队
附件 自体免疫细胞（细胞、细胞） 治疗技术管理规范 （征求意见稿） 为规范自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术的最低要求。 自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及自体细胞和细胞作为治疗手段的医疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）医疗机构开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。
（二）三级甲等医院，具有卫生行政部门核准登记的与应用自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术有关的诊疗科目。 （三）具有与自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相关的科室，科室人员组成包括有与开展人体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和自体免疫细胞（细胞、细胞）制剂制备技术人员；具备开展自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术的场地、设备和设施；具备从事自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗质量控制的专业检验科室和人员。 （四）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理学等方面专家组成的自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用与伦理委员会。 （五）有至少名具备自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相关知识和技能培训的、与开展的自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗相适应的其他专业技术人员。 二、人员基本要求 （一）自体免疫细胞（细胞、细胞）治疗医师 .取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业。 .有年以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，
一、三氧免疫疗法简介 三氧免疫疗法通俗来说就是把病患者自身的血液，从静脉血管内抽出来，混合臭氧后，再回输注入病人自身体内，从而刺激机体的非特异性免疫反应，促进白细胞吞噬作用，达到调理人体内环境，降低机体的敏感性和增强机体免疫力，以治疗某些疾病的方法。 二、治疗范围及适应症:目前临床开展或研究中的治疗范围有： ●动脉粥样硬化 ●脑梗塞及脑梗塞后遗症●痛风、淋巴水肿●外周血管疾病 ●老年病●外周以及大脑血流灌注障碍 ●中风预防和治疗●帕金森症 ●心肌梗塞预防和治疗过程中出现的冠状血流障碍症状 ●急慢性肝炎●调节疗法●病灶激发●修复疗法 ●风湿性病症●慢性疾病●心脑血管疾病等 这种疗法对白癜风、慢性荨麻疹、全身皮肤瘙痒症、泛发性湿疹和皮炎、过敏性紫瘢、某些大疱性疾病、银屑病、复发性疖肿和毛囊炎、皮肤划痕症、慢性湿疹、复发性疖肿、毛囊炎以及脓疤型痤疮等皮肤科疾病都有不同程度的疗效。 三、三氧免疫疗法的治疗原理：具体来说就是“三个激活”、“四个清除”和五个改善： （一）三个激活 1.激活红细胞代谢，提高血红蛋白的氧饱和度，增强组织对氧和ATP 的利用； 2.激活机体的免疫系统，可使血液中白细胞增加，噬菌能力增强，使T淋巴细胞增至204％,T 活性淋巴细胞增加70％； 3.激活抗氧化酶系统，提高血浆中6酮前列腺素F1水平，增强体内抗氧化酶活性，减轻了自由基对机体的损伤。 （二）四个清除 1.清除血液中糖毒和其代谢垃圾，增强体内抗氧化酶活性，减轻了自由基对机体的损伤。 2.清除血液中脂毒和其代谢垃圾，改善血粘度，强化胆固醇和甘油三脂分解并达标，排除脂毒对身体隐性损害，防止血管斑块形成，预防全身动脉粥样硬化和神经系统病变。 3.清除血液代谢产生的废物：如多余的乳酸、尿酸、丙酮、无机盐等，增加组织供氧，提高血液质量和细胞活力。 4.清除血液中的病菌病毒毒性细胞：清除血液中的毒性细胞，诱导癌细胞死亡，降低癌变隐患。 （三）五个改善 1.改善血液流变学，使血液嗜碱行粒细胞上升，血液中游离肝素水平提高，使红细胞聚集性降低，变形能力增强； 2.改善微循环，减轻脑水肿，调节脑血管的功能状态； 3.改善血物质代谢，可以降低血糖，尿酸，胆红素，乳酸，丙酮酸，可降低脂质过氧化物丙二醛（MDA）和血栓素B2（TXB2)，灭杀多种病菌，提高人体自身免疫力； 4.改善血管壁状态，血小板聚集性降低，血粘度下降，从而使血管壁状态得到改善。 5.改善供氧，促进血液循环，增强细胞活力，修复神经细胞。
免疫细胞治疗现状 一、免疫细胞治疗概念和分类 细胞治疗分为干细胞治疗和体细胞治疗（免疫细胞治疗）。前者包括ES、神经干细胞、骨髓干细胞、外周造血干细胞、间充质干细胞、脐带血干细胞、脂肪干细胞治疗等。后者体细胞治疗一般是指免疫细胞治疗。干细胞治疗是通过干细胞移植来替代、修复患者损失的细胞,恢复细胞组织功能,从而治疗疾病。 免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量扩增成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到患者体内，从而来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞。免疫细胞治疗技术具有疗效好、毒副作用低或无、无耐药性的显着优势，成为继传统的手术疗法、化疗和放疗后最具有前景的研究方向之一。 免疫细胞治疗主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK 和特异性TCR、CAR。（非特异性没有明确的免疫细胞靶点，是从整体上提高人体免疫力而达到缓解肿瘤症状，特异性治疗具有明确的靶点和机制，能通过激活或者抑制明确靶点来实现免疫系统对肿瘤的免疫激活）。 目前，国际最领先的是CAR-T细胞治疗，辉瑞、诺华等巨头与生物技术公司合作从事CAR或TCR开发，国内这块还没出成果，还处在临床试验阶段。而我国广泛使用的是非特异性细胞疗法，主要涉及CIK，DC-CIK治疗，比如双鹭药业，北陆药业，中源协和等公司已经运用于临床治疗中，还有些处在临床试验阶段。 二、传统非特异性细胞治疗 CIK细胞（细胞因子诱导的杀伤细胞），是将人体外周静脉血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养而获得的一群异质性细胞，其中CD3+和CD56+双阳性细胞为其主要效应细胞，兼具T细胞特异性杀肿瘤和NK细胞非MHC限制性杀瘤的特点。目前CIK细胞主要用于手术后、放化疗后微小残留病灶的清除及调节患者免疫能力。 CIK 细胞具有提高机体免疫功能，清除肿瘤微小残余病灶，防止复发的作用，主要通过以下3 种途径发挥抗肿瘤作用。 （1）直接杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞表面含有与靶细胞（肿瘤细胞）表面分子结合的受体，启动细胞溶解反应释放一些细胞毒颗粒或因子，从而溶解肿瘤细胞。 （2）释放细胞因子抑制或杀伤肿瘤细胞：CIK 细胞可分泌IL-2、IFN-γ、TNF-
自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术管理规范 国家卫生部医政处第三类技术准入制管理 免疫细胞治疗技术是使用体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术。本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。这类新技术已在世界多个国家开展，目前基本处于临床试验阶段。为规范细胞免疫治疗技术临床应用，保证医疗质量，保障人体健康，保障公民的合法权益，并促进我国相关生物治疗技术的发展，特制定本规范。 第一部分自体免疫细胞治疗技术的范畴 自体免疫细胞治疗技术：从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。这类细胞免疫治疗技术主要包括： 一. 自体CIK细胞（自体细胞因子诱导的杀伤细胞） 二. 自体TIL细胞（自体肿瘤浸润淋巴细胞） 三. 自体DC-CIK细胞（自体树突状细胞刺激的CIK细胞） 四. 自体CTL细胞（细胞毒T淋巴细胞） 五. 自体γδT细胞（自体伽马德尔塔T细胞） 六. 自体NK细胞（自然杀伤细胞）
第二部分自体免疫细胞治疗技术临床应用机构要求 一、临床应用机构基本要求 （一）开展自体免疫细胞治疗技术应当与该医疗机构功能、任务相适应。 （二）具有卫生部门核准登记的三级甲等医院或省级及省级以上专科医院。 （三）具有与免疫细胞治疗相关的科室。科室人员组成包括有从事人体免疫细胞治疗相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和免疫细胞制备技术人员。该科室职责包括接受体细胞免疫治疗患者的选择，治疗方案的制定，患者的管理和随访，疗效评估体系的建立，规范治疗的程序建立，以及在治疗过程中处理可能出现的问题等。具备从事体细胞治疗质量控制的专业检验科室和人员。（四）具有人体免疫细胞治疗所需要的场地、设备和设施。（五）医院设有管理规范、运作正常的临床伦理委员会，该委员会中从事人体细胞免疫治疗的相关人员不超过委员人数的1/4。 二、从事自体免疫细胞治疗技术的人员基本要求 （一）免疫细胞治疗临床医师 1. 从事免疫细胞治疗的临床医师应取得《执业医师证书》、有5年以上相关临床诊疗工作经验。负责人应具有副主任医师及以上专业技术职务，主管医师应具有主治医师及以上专业技术职务任职资格。
细胞免疫疗法最新调研 一、以下为调研查到的确定开展细胞免疫疗法的医院 （1）对细胞免疫疗法极力推荐的三甲医院： 1、广州复大肿瘤医院 ●国内首批开展生物治疗卫生机构 ●国内率先开展联合免疫疗法治疗方案医院 ●同时开展T-plus肿瘤免疫治疗的研究与治疗 ●作术后及放化疗后的配合使用细胞免疫治疗 ●多应用于：胰腺癌，肝癌，肺癌，食管癌，胃癌，乳腺癌 2、广州医学院附属肿瘤医院 ●国内首批开展生物治疗的卫生机构 ●研究：DC-CIK疗法 ●多应用于：肝癌、胃癌 ●应用病例已达几千余例（保留） 3、北京武警总队第二医院 ●中华医学会肿瘤生物治疗课题定点医院 ●国内首家多细胞免疫治疗医院 ●研究：CIK细胞、NK细胞、CD3AK细胞 ●多应用于：食道癌、肺癌、乳腺癌
●应用超过3000例 4、解放军458医院（广州） ●细胞治疗作为放化疗的支持治疗 ●多应用于：肺癌、乳腺癌、肝癌 ●研究：DC细胞、CIK细胞、CAPRI细胞 5、天津医科大学附属肿瘤医院 ●到2008年9月，应用CIK细胞对肿瘤患者实施免疫治疗，已进 行300余例肺癌患者的治疗。 6、解放军第123医院（安徽） ●安徽领先的肿瘤治疗医院 ●研究：DC-CIK疗法 ●多应用：肝癌、食道癌、肺癌 7、漳州市医院（福建） ●生物免疫治疗中心：一天接待不超过5名患者 8、解放军第454医院（南京） ●研究：DC-CIK疗法 ●多应用：食道癌、胆癌
9、吉林省人民医院 ●吉林省生物免疫治疗最高可报90% ●肺癌、胃癌 10、天津市人民医院 ●多应用：黑色素瘤、食道癌 ●研究：DC细胞、CIK细胞、NK细胞、CD3AK细胞、γδT细 胞 11、辽宁省人民医院 ●多应用：直肠癌、宫颈癌、乳腺癌 ●研究：CIK细胞 12、上海仁济医院 ●应用：乳腺癌、肺癌 13、遵义医学院附属医院 ●多应用：鼻咽癌、乳腺癌 14、海口市人民医院 ●海南生物诊疗报销比例可达90%
附件3 自体免疫细胞（T细胞、NK细胞） 治疗技术管理规范 （征求意见稿） 为规范自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用，保证医疗质量和医疗安全，制定本规范。本规范为医疗机构及其医师开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的最低要求。 自体免疫细胞治疗技术是指从自体外周血中分离的单个核细胞经过体外激活和扩增后输入患者体内，直接杀伤肿瘤细胞或病毒感染细胞，或调节和增强机体的免疫功能。本管理规范适用于在临床上已完成安全性和有效性认证，并符合伦理要求，只涉及自体T细胞和NK细胞作为治疗手段的医疗技术。 一、医疗机构基本要求 （一）医疗机构开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术，应当与其功能、任务相适应。 （二）三级甲等医院，具有卫生行政部门核准登记的与应用自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术有关的诊疗科目。 （三）具有与自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相关的科室，科室人员组成包括有与开展人体免疫细胞（T细
胞、NK细胞）治疗技术相适应的执业医师、执业护士、具有免疫学专业背景的专家和自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）制剂制备技术人员；具备开展自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术的场地、设备和设施；具备从事自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗质量控制的专业检验科室和人员。 （四）医院设有管理规范、运作正常的由医学、法学、伦理学等方面专家组成的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用与伦理委员会。 （五）有至少2名具备自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗技术临床应用能力的本院在职医师，有经过自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相关知识和技能培训的、与开展的自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗相适应的其他专业技术人员。 二、人员基本要求 （一）自体免疫细胞（T细胞、NK细胞）治疗医师 1.取得《医师执业证书》，执业范围为开展本技术应用相关专业。 2.有10年以上开展本技术临床应用相关专业临床诊疗经验，具有副主任医师及以上专业技术职务任职资格，在本医院连续工作不少于2年。 3.经过卫生行政部门认可的自体免疫细胞（T细胞、NK 细胞）治疗技术系统培训并考核合格。
肿瘤生物免疫疗法要做几个疗程 生物免疫疗法一般需要做几个疗程是因人而异的，一般早期的肿瘤患者及时到院治疗，一到两个疗程就可达到预期的效果，甚至实现临床治愈，只需后期定期的复查既可；而对于一些中晚期的恶性肿瘤患者来讲，一到两个疗程可能起到的就是控制肿瘤的发展，如果想实现理想的治疗效果，就需要采取一些综合治疗方案，或是增加一到两个疗程的生物治疗，所以具体情况还要根据您目前的身体状况进行确定。不管治疗需要几个疗程，患者都不会有任何不良反应。 肿瘤生物免疫治疗，重启肿瘤患者免疫系统 肿瘤生物免疫治疗的诞生填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的疗效。 生物免疫治疗应用免疫细胞群谱广，可以有针对性地联合应用多种免疫细胞，实现对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高肿瘤治疗效果。手术后的肿瘤患者使用生物免疫治疗可以清除体内散在癌变细胞，预防多种肿瘤术后的复发和转移，如肝、肾部位肿瘤；食管、胃、肺、肠、乳腺等肿瘤患者在生物免疫治疗与放化疗结合使用的治疗中显示出很好的协同作用和疗效维持效果，大大改善了肿瘤患者的身体状况，减轻放化疗反应；处于康复期的肿瘤患者采用生物免疫治疗进行巩固治疗，可以控制肿瘤生长，维持疗效，并改善患者生活质量，提高患者生存机会和存活时间。 生物治疗肿瘤分为两大类，DC-CIK生物治疗和多细胞(高纯度NK)免疫治疗，多细胞(高纯度NK)免疫治疗是目前肿瘤(癌症)治疗最先进的技术。
葫芦岛市中心医院肿瘤生物治疗中心为了弥补单一使用“DC-CIK细胞”抗肿瘤的缺陷，在积累了丰富的生物免疫治疗(DC-CIK疗法)经验的基础上，增加(高纯度)NK、CD3AK、NKT三种免疫细胞的多细胞治疗模式，针对不同患者、不同阶段，有选择性地运用具有特异性的靶向免疫细胞，抑制肿瘤的生长、转移、复发，并同时提高机体免疫力，可独立使用，与手术、放化疗联合治疗效果更佳。以保障患者生活质量、提高远期生存率的治疗目标来指导癌症治疗，能从患者全身特点加以考虑，而不只是着眼于癌症病灶本身，是患者最好的选择。 多细胞免疫治疗具体流程 (一)与患者沟通交流 这个过程主要是为了让医生了解患者的大概病情，从而初步判断患者是否适合肿瘤多细胞免疫治疗 (二)检查并确定治疗方案 为患者做一些常规检查，客观详细分析患者病情，查看患者是否对多细胞免疫治疗存在禁忌症，如果符合多细胞免疫治疗的各项客观条件要求，专家会给患者制定具体的治疗方案。 (三)采集外周血单个核细胞 治疗方案经患者及家属同意后，便可以进行细胞采集，提取患者80ml-100ml 血液，这个过程患者不会感到任何不适。
前言 癌症已成为当今世界威胁人类健康的主要疾病之一，根据中国卫生部公布的最新统计数据显示：我国癌症发生率正处于快速上升期，每年新增癌症病例260万,有１8０万人因癌症去世,癌症已成为中国城市和农村居民的第一死因。 对于癌症的治疗,几乎每个患者和家庭都在沿着手术、放疗、化疗这条路艰难前行。“三分之一的癌症病人是病死，三分之一的癌症病人被吓死，三分之一的癌症病人被放、化疗治死”的说法形象表达了常规治疗手段的特点:虽然能暂时遏制肿瘤的发展,却无法从根本上解决其复发、转移和扩散问题;同时，巨大的毒副作用让自身免疫力下降，残存癌细胞迅速死灰复燃，反而加速了病情恶化。 近年来，随着肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展，如何从免疫和细胞这些癌症发病的根本原因入手，防止癌细胞的转移和扩散,提高癌症患者的生存时间,已经成为世界各国科学家治疗癌症的方向,这也是癌症治疗的根本出路。 生物免疫细胞治疗是继手术、放疗、化疗后的第四种抗肿瘤治疗模式，是从提高人体免疫系统(抗肿瘤平衡系统）入手,具有高度特异性、没有任何毒副作用,在降低肿瘤患者术后复发、转移几率,提高对放化疗的敏感性及耐受性,改善生活质量，延长生存期等方面发挥着重要的作用。 (4）第2页起 一、什么是癌症？ 肿瘤（Tｕmor）是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的，即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（ｃａncer)。 二、癌症产生的原因? 在知道生物治疗之前,我们需要知道肿瘤的产生到底是如何而来,为什么一个身体看似正常的人也会突然患上肿瘤突变? 在成年人体内,每天都有30０0-6０00个肿瘤细胞产生，几乎都被人体自身的免疫细胞杀灭。但是,往往在自身免疫系统失衡、遭到了破坏的时候，免疫细胞便不能有效识别肿瘤细胞，任由肿瘤细胞滋生，最终产生肿瘤。而这个过程一般需十几年或几十年的积累，然后一旦形成恶性肿瘤,其细胞分裂会以２的n次方的速度快速发展。 三、传统的癌症治疗方法
TH自体细胞免疫修复疗法 【疗法概述】 “TH自体细胞免疫修复疗法”是获国家卫生部批准在临床推广的呼吸系统疾病治疗新技术，该技术运用欧洲前沿医学技术，对患者进行科学检测，分型分期针对性治疗，从分子生物学、遗传学、免疫学、细胞生物学和病理学等技术入手，提取患者(50-100ml外周血)的单核细胞，运用高新生物技术在体外诱导改造成大量杀菌因子，修复细胞因子，免疫脱敏因子，进行较为复杂的分离培养后，再回输到患者体内，使其迅速清除导致呼吸顽疾的病理产物-痰毒复合体(PPCA)，同时靶向摧毁病毒的复制模版，激活人体的先天免疫功能，增强肺泡及气管粘性活力，自动修复病变组织，恢复正常通气功能，解决供氧问题，从而彻底消除咳嗽、喘息、呼吸困难、胸闷、咳痰等症状，有效避免反反复复、治疗无效的问题，达到彻底治疗的目的。 【主治疾病】支气管哮喘、支气管炎、肺气肿、慢阻肺、尘肺病等呼吸系统疾病。 【技术支持】该技术由全球呼吸道病防治创议委员会与欧洲呼吸学会代表世界卫生组织倡导，以全国优质医疗资源为依托，在诊疗机构良好的科研环境和创新政策优势下，以科技创新为先导，不断加大科研投入力度，通过国际权威机构认证，最终多家三甲诊疗机构的25位权威专家经过近七年的不懈努力下，以国内三十多家医疗单位前期历时十年进行的专项课题调研，和国家“863”计划、“973”计划计划以及专项科研基金的资助下完成免疫基因组关联分析研究为理论依据，研发而成的深度对抗气管炎、哮喘、肺气肿和肺心病等呼吸疾病的全方位复合型创新疗法。目前在我国已通过多年临床治疗验证，高达99.8%的治疗率，使得包括美国、德国等13个国家的权威医疗机构将此疗法应用于临床治疗。该技术通过三次权威专家论证会的论证，经过数十万余例国内外康复患者见证，引起了权威部门高度关注并给与充分认证。是目前临床效果最好的治疗方法。卫生部拟定将其普及推广至全国三甲诊疗机构的呼吸内科临床治疗中。从年满三周岁的儿童至七十岁的老年人均可应用该技术得到康复治疗。七十岁以上的老年患者亦可将病情控制在最轻的范围内。 【TH自体细胞免疫修复疗法优势】 1、更快速：接受“TH自体细胞免疫修复疗法”以后能保证在最短的时间内控制病情和外显症状，根据临床数据统计，普通患者1-3天既能消除咳嗽、喘息、呼吸困难、胸闷、咳痰等症状，生活基本归于正常化。 2、更安全：采用自身细胞提取技术治疗，回输的细胞是活化的自身细胞，不会产生排斥反应，治疗起来非常安全无后遗症，更因为采用一人一方，更确保治疗准确、安全、有效。 3、更科学：摒弃传统治疗单一疗法，以现代化呼吸学研究成果为治疗依据，对其进行科学分型、分期、分法治疗。保证治疗效果，保证科学性治疗。 4、更长效：根据临床数据统计，“TH自体细胞免疫修复疗法”治疗有效率达到99.8%，该疗法不仅有快速治疗的特点，同时也能长久的维持疗效，因为它将人体的各个功能调节到了一种平衡状态，同时激起了身体更强的免疫力，有效预防传统疗法容易复发的弊端。
自体AIL 临床临床免疫免疫免疫治疗治疗治疗实施实施实施指南指南 1、确认患者适应症及禁忌症确认患者适应症及禁忌症：： 适应症 适应症：肺癌，胃癌，食道癌，结直肠癌，肝癌，胰腺癌，卵巢癌，宫颈癌，恶性脑肿瘤，肾癌，前列腺癌，膀胱癌，黑色素瘤，乳腺癌等各种实体肿瘤；非T 细胞相关白血病和淋巴瘤；乙型肝炎，丙型肝炎，慢性寄生虫感染，体质虚软或有肿瘤病史的人群； 禁忌症禁忌症：T 细胞相关淋巴瘤和白血病，器官移植后，长期使用免疫抑制药物或正在使用免疫抑制药物的患者；自身免疫病患者； 2、 进行患者的感染筛查进行患者的感染筛查，，包括乙肝包括乙肝、、丙肝丙肝、、艾滋病毒艾滋病毒、、梅毒等感染梅毒等感染。。极晚期患者极晚期患者需进行血培养检查需进行血培养检查需进行血培养检查，，以排除患者菌血症排除患者菌血症。。 艾滋病阳性患者细胞不能进行培养。 菌血症患者细胞不能进行培养。 3、检查患者血常规检查患者血常规；；根据患者淋巴细胞比例和淋巴细胞绝对值根据患者淋巴细胞比例和淋巴细胞绝对值，，以决定患者抽血量以决定患者抽血量。。 取血量（ml ）=80/淋巴细胞绝对值 注：计算取血量超过100ml 原则上不能进行细胞培养。 4、下医嘱下医嘱：： 对需进行AIL 细胞治疗的患者，责任医生需开具“治疗申请单”，认真填写相关信息，确定疗程并标注于申请单； 5、电话通知安医二附院生物医疗研究中心工作人员电话通知安医二附院生物医疗研究中心工作人员。。 6．取血取血：： （1）病人抽血当日状况要求病人抽血当日状况要求： 1) 病人清晨抽血前可以进食，但勿食用油腻食物； 2) 抽血前不能输液； 3) 抽血前病人没有任何感染、发热（肿瘤热除外）及心肝肺肾功能异常； 4) 手术病人：术前取血； 5) 化疗病人：一般在化疗前（需冻存步骤）取血。或化疗后一个月（如一个月后血象仍不正常，待血 象正常后取血）； 6) 放疗病人：放疗前或血象正常后取血； 7) 每次抽血必须是在回输之前。 （2）相关工作人员要求 1）安医二附院生物医疗研究中心工作人员根据病人淋巴细胞计数确定外周血取血量，一般为20－100ml/每次培养或每次冻存； 2）护士血样直接抽取于抗凝无菌真空管（由安医二附院生物医疗研究中心提供），抽血前请用碘呋消
. 一、三氧免疫疗法简介 三氧免疫疗法通俗来说就是把病患者自身的血液，从静脉血管内抽出来，混合臭氧后，再回输注入病人自身体内，从而刺激机体的非特异性免疫反应，促进白细胞吞噬作用，达到调理人体内环境，降低机体的敏感性和增强机体免疫力，以治疗某些疾病的方法。 二、治疗范围及适应症:目前临床开展或研究中的治疗范围有： ●动脉粥样硬化 ●脑梗塞及脑梗塞后遗症●痛风、淋巴水肿●外周血管疾病 ●老年病●外周以及大脑血流灌注障碍 ●中风预防和治疗●帕金森症 ●心肌梗塞预防和治疗过程中出现的冠状血流障碍症状 ●急慢性肝炎●调节疗法●病灶激发●修复疗法 ●风湿性病症●慢性疾病●心脑血管疾病等 这种疗法对白癜风、慢性荨麻疹、全身皮肤瘙痒症、泛发性湿疹和皮炎、过敏性紫瘢、某些大疱性疾病、银屑病、复发性疖肿和毛囊炎、皮肤划痕症、慢性湿疹、复发性疖肿、毛囊炎以及脓疤型痤疮等皮肤科疾病都有不同程度的疗效。 三、三氧免疫疗法的治疗原理：具体来说就是“三个激活”、“四个清除”和五个改善： （一）三个激活 1.激活红细胞代谢，提高血红蛋白的氧饱和度，增强组织对氧和ATP 的利用； 2.激活机体的免疫系统，可使血液中白细胞增加，噬菌能力增强，使T淋巴细胞增至204％,T 活性淋巴细胞增加70％； 3.激活抗氧化酶系统，提高血浆中6酮前列腺素F1水平，增强体内抗氧化酶活性，减轻了自由基对机体的损伤。 （二）四个清除 1.清除血液中糖毒和其代谢垃圾，增强体内抗氧化酶活性，减轻了自由基对机体的损伤。 2.清除血液中脂毒和其代谢垃圾，改善血粘度，强化胆固醇和甘油三脂分解并达标，排除脂毒对身体隐性损害，防止血管斑块形成，预防全身动脉粥样硬化和神经系统病变。 3.清除血液代谢产生的废物：如多余的乳酸、尿酸、丙酮、无机盐等，增加组织供氧，提高血液质量和细胞活力。 4.清除血液中的病菌病毒毒性细胞：清除血液中的毒性细胞，诱导癌细胞死亡，降低癌变隐患。 （三）五个改善 1.改善血液流变学，使血液嗜碱行粒细胞上升，血液中游离肝素水平提高，使红细胞聚集性降低，变形能力增强； 2.改善微循环，减轻脑水肿，调节脑血管的功能状态； 3.改善血物质代谢，可以降低血糖，尿酸，胆红素，乳酸，丙酮酸，可降低脂质过氧化物丙二醛（MDA）和血栓素B2（TXB2)，灭杀多种病菌，提高人体自身免疫力； 4.改善血管壁状态，血小板聚集性降低，血粘度下降，从而使血管壁状态得到改善。 5.改善供氧，促进血液循环，增强细胞活力，修复神经细胞。 精品
【414】肿瘤免疫疗法介绍 2014-12-21张斌肿瘤免疫细胞治疗资讯 肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一，各大药企纷纷寻求 与其他公司合作研发肿瘤免疫相关治疗方法。初步的临床试验结果表明其治疗 有效率非常高，Science杂志也将肿瘤免疫疗法评为2013年十大科学突破第一位。 本文首先介绍肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的地位，然后是作用机制和具体分类，已经上市或在研药物、市场预测，最后列举各公司之间的收购合作及国内部分 参与相关研发的公司。 1肿瘤治疗发展历程 1.1传统疗法 手术切除、化疗、放射线治疗。其具有局限性：手术切除的方式常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；化疗受限于对体内其他正常组织的毒性；放疗辐射也同样会对正常组织造成伤害。传统疗法都是对身体有极大负担，并且在发生恶性转移后，无论是何种方式都是很难彻底治愈。 1.2靶向疗法 20世纪末出现的靶向疗法是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点 来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会伤及肿瘤周围的正常组织细胞。包括小分子靶向药物和单抗。 小分子靶向药物：针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路异常、过度表达某些受体蛋白、抗肿瘤血管形成等，从分子水平来一转这些恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长。 单抗：诱导机体产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用；作为靶向治疗的载体，将化疗药物、放射性同位素、毒素等细胞毒性物质特异性地运送到目标部位，而选择性杀伤靶细胞。 但靶向药物存在不足：主要有分子靶向药物有效性低，某种药物只能对特定突变基因型肿瘤产生作用；肿瘤基因突变产生药物耐受性导致长期的治疗效果下降；存在严重的不良反应；部分肿瘤不能通过靶向药物得到有效治疗。 1.3免疫疗法 最新的肿瘤免疫治疗是通过调动机体的免疫系统，增强肿瘤微环境抗肿瘤免疫力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。
第二十章肿瘤免疫一、选择题 A型题 1．最早发现的人类肿瘤特异性抗原是 A.MAGE-蛋白 B.T抗原 C.CEA D.E1A抗原 E.EBV蛋白 2．机体的抗肿瘤免疫效应机制中起主导作用的是 A.体液免疫 B.细胞免疫 C.巨噬细胞杀伤肿瘤 D.NK细胞杀伤肿瘤 E.细胞因子杀瘤作用 3．介导补体溶解肿瘤的主要抗体是 A.IgA B.IgM C.IgE D.IgG E.IgD 4．介导ADCC杀伤肿瘤细胞的抗体主要是 A.IgA B.IgM C.IgE D.IgG E.IgD 5．能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子是 A．INF-γ B．TNF-α C．TGF-β D．IL-2 E．CSF 6．在维持对肿瘤细胞免疫应答的免疫记忆中起重要作用的是 A.IgG NK细胞 B.CD4+T细胞 C.IgM巨噬细胞 D.CD8+T细胞 https://www.doczj.com/doc/6d2411229.html,K 7．抗体抗肿瘤的机制不包括 A.CDC B.ADCC C.调理作用 D.增强抗体 E.封闭肿瘤细胞上的转铁蛋白受体 8．NK杀伤瘤细胞的机制不包括 A.ADCC B.释放穿孔素 C.诱导瘤细胞凋亡 D.CDC E.释放IL-1、IL-2、IFN-γ 9. 以下关于肿瘤的免疫诊断的叙述,哪项是错误的是?
A.检测血清抗AFP抗体,协助诊断原发性肝细胞癌(此项也是错的) B.检测抗EBV抗体有助于鼻咽癌诊断 C.用放射免疫显像诊断肿瘤所在部位 D.检测CEA有助于诊断直结肠癌 E.检测CA199有助于B淋巴细胞瘤诊断 10. 下列关于肿瘤免疫的叙述错误的是 A．细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制 B．抗体在抗肿瘤中并不发挥主要作用 C．NK细胞是抗肿瘤的第一道防线 D．静止和活化的巨噬细胞均能杀瘤细胞 E．嗜酸性粒细胞参与抗肿瘤作用 11. 有关化学致癌剂诱导实验动物发生肿瘤的叙述,其错误的是 A.抗原具有个体特异性 B.同一宿主不同部位肿瘤具有相同抗原性 C.人类肿瘤中较少见 D.抗原性弱 E.免疫学诊断困难 12.以下对NK细胞杀瘤有关叙述，错误的是 A.无特异性 B.无需预先活化, 即可直接杀瘤 C.可依赖抗体通过ADCC方式杀瘤 D.依赖补体,通过CDC方式杀瘤 E.无MHC限制性 13．与宫颈癌发病有关的病原是： A.EBV B.HTLV-1 C.HPV D.HCV E.HIV 14．HTLV-1与下列哪种疾病有关： A．B细胞淋巴瘤 B．鼻咽癌 C．原发性肝癌 D．成人T细胞白血病 E．胰腺癌 15．.关于肿瘤逃避免疫监视的机制，下列哪项是错误的？ A.瘤细胞表面的转铁蛋白被封闭 B.增强抗体 C.瘤细胞的“漏逸” D.宿主抗原提呈细胞功能低下 E.某些细胞因子对机体免疫应答的抑制 16．由病毒编码的肿瘤抗原是： A．CEA B．E1A抗原 C．MAGE-1 D．AFP E．P53蛋白 17．肿瘤发生的主要机制是： A．免疫防御功能的障碍 B．免疫监视功能的障碍 C．免疫自稳功能的障碍
细胞因子在免疫治疗中的应用概述 细胞因子一般是由受到刺激的细胞产生，主要为免疫细胞。细胞因子具有高效性，在微摩尔甚至皮摩尔都可以起作用。单个细胞因子对免疫的作用取决于如下的条件：局部细胞因子浓度、其受体表达的模式及多个信号通路在免疫应答细胞中的整合。细胞因子作为分子信使，允许免疫系统细胞彼此通信，以产生对靶抗原的协调，在许多疾病中具有调节和效应功能，因此细胞因子及其受体可用于免疫治疗。 在免疫治疗过程中，细胞因子直接刺激肿瘤部位的免疫效应细胞和基质细胞，增强细胞毒性。通过对动物肿瘤模型研究，发现细胞因子具有广泛的抗肿瘤活性，已经有很多细胞因子用于癌症的治疗。获得FDA批准上市的细胞因子药物已有多个，如高剂量的IL-2用于治疗黑素瘤和肾细胞癌，IFN-α用于III期黑素瘤的辅助治疗。还有更多的细胞因子已经进入临床试验阶段，如GM-CSF、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18和IL-2。 细胞因子作为一种免疫调节剂，可以用于激活免疫疗法、抑制免疫疗法等，包括各种重组、合成和天然的制剂。如白细胞介素类（IL-2、IL-7、IL-12），趋化因子（CCL3、CCL26、CXCL7）及其它细胞因子（干扰素、粒细胞集落刺激因子）等。 在激活免疫疗法中 如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可以刺激外周血干细胞（从病人血液中提取）产生淋巴细胞，经过体外与肿瘤抗原共培养后，再输回到病人体内，并结合刺激性的细胞因子以增强免疫效应，这样的细胞就可以摧毁携带相同抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗的效果。 白细胞介素-2可以与抗CD3和同种异体反应性细胞融合，生成过继T细胞。这种细胞可以转移到患者体内，可以进一步提高IL-2的抗癌活性。白细胞介素-7和白细胞介素-2可以用来恢复免疫功能缺陷患者的免疫系统，这一研究已经进如临床试验阶段。 在抑制免疫疗法中