第三十六章抗病原微生物药物概论
一、名词解释
1.抗病原微生物药：指对病原微生物具有杀灭或抑制作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。
2.抗菌谱：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
3.杀菌药指能抑制细菌生长繁殖且能杀灭细菌的药物
4.耐药性指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。
5.MIC最低抑菌浓度，指抗菌药物能抑制培养基内细菌生成的最低浓度。MIC用以
反映药物的抗菌活性，对临床用药具有指导作用。
6.PAE即抗菌后效应（postantibiotic effect）,抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度逐渐降低，低于MIC或药物全部排泄后，仍然对细菌生长繁殖继续有抑制作用的现象。
二、填空题
1、应用抗病原微生物药物时，应注意▁▁、▁▁和▁▁三者之间的辨证关系。
（抗菌药物、机体、病原微生物）
2、交叉耐药性指细菌对▁▁▁▁产生耐药性后，对▁▁▁▁也产生耐药性。
（某一药物、其他药物）
三、单选题
1、磺胺类药物的抗菌机制是：（D）
A、干扰细菌细胞壁的合成
B、增加细菌胞浆膜的通透性
C、抑制细菌蛋白质合成
D、抗叶酸代谢
E、抑制核酸代谢
2、青霉素的作用机制是：（A）
A、干扰细菌细胞壁的合成
B、增加细菌胞浆膜的通透性
C、抑制细菌蛋白质合成
D、抗叶酸代谢
E、抑制核酸代谢
3、最小抑菌浓度指：（E）
A、体内抗菌实验中，能抑制细菌生长繁殖的最低浓度
B、体外抗菌实验中，能杀死供试细菌的最低浓度
C、停用抗菌药物后，体外仍然存在的抗微生物效应
D、停用抗菌药物后，体内仍然存在的抗微生物效应
E、体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的最低浓度
4、化学治疗指：（E）
A、仅对病原体引起的感染性疾病的治疗
B、仅对恶性肿瘤所采用的药物治疗
C、仅对细菌引起的感染性疾病的治疗
D、仅对寄生虫引起的感染性疾病的治疗
E、指对病原体引起的感染性疾病及对恶性肿瘤采用的药物治疗
四、多选题
1、细菌加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有：（ABCDE）
A、四环素类
B、氯霉素类
C、氟喹诺酮类
D、大环内酯类
E、β-内酰胺类
2、细菌产生灭活酶破坏的药物是：（ABC）
A、青霉素类
B、头孢菌素类
C、氨基糖苷类
D、大环内酯类
E、四环素类
3、抗菌机制属于抑制蛋白质合成的抗菌药物有：（ABCD）
A、四环素类
B、氯霉素类
C、大环内酯类
D、氨基糖苷类
E、青霉素类
4、抗菌机制属于增加细菌胞浆膜的通透性的抗菌药物有：（ABCDE）
A、多粘菌素B
B、制霉菌素
C、两性霉素B
D、咪康唑 D、链霉素
5、化疗药包括：（ABCD）
A、抗病原微生物药
B、抗寄生虫药
C、抗病毒药和抗真菌药
D、抗恶性肿瘤药、抗
结核药和抗麻风药
6、抗药性产生的机制可能是因为病原体：（ABCD）
A、改变药物作用点的结构
B、改变代谢途径
C、改变细菌胞浆膜对药物的通透性
D、
产生灭活酶，如水解酶或合成酶
7、一种理想的化疗药应具有的特性是：（ABCD）
A、抗菌谱广
B、病原体不易产生抗药性
C、能有效地分布全身各种组织和体液中
D、对机体无损害或不改变机体的防御机制
五、是非题
1、细菌和扑乳动物细胞的胞浆膜外均有一层较厚的细胞壁。错
2、细菌细胞内的核糖体为70S,而扑乳动物细胞内的核糖体为80S。所以，化疗药对病原
微生物就有选择性作用。对
六、简答题
1. 简述抗菌药物、机体及病原微生物三者之间的辨证关系。
答：（1）机体对病原体有防御能力，而病原体对机体有致病力。（2）药物对病原体有抑制或杀灭作用，而病原体对药物可产生抗药性。（3）药物可引起机体发生不良反应，而机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄又可影响药物的作用。
2. 简述细菌耐药性的产生机制。
答：（1）产生灭活酶：如细菌产生的β-内酰酶可以破坏青霉素的抗菌活性结构β-内酰环，使其失去杀菌活性。（2）靶位的修饰和变化：如耐链霉素菌株的核蛋白体30S亚基上的P10蛋白质发生结构改变后，链霉素与之结合力下降，作用减弱。（3）降低外膜的通透性：如革兰氏阴性菌外膜孔蛋白的量或孔径减小，将减少经这些通道进入的物质的量。（4）加强主动流出系统：如耐四环素细菌由质粒编码的排出因子在细菌细胞膜上表达，介导了镁依赖性药物外排，使四环素不能在菌体内蓄积而产生耐药性。
3. 简述抗菌药与抗生素的区别。
答：抗菌药即指抗病原微生物药，包括人工合成抗菌药和抗生素。抗生素是指某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。
七、论述题
1.论述抗菌药物的作用机制。
答：抗菌药物的作用机制有：（1）干扰细菌细胞壁合成。（2）增加细菌胞浆膜的通透性。（3）抑制细菌蛋白质合成。（4）抗叶酸代谢。（5）抑制核酸代谢。
2.简述化学治疗的概念
答：化学治疗是指用药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫和恶性肿瘤，以消除或缓解由它们所致疾病的治疗。所用的药物称化疗药物。
名解:(√甲班考得) ※药物代谢动力学:应用动力学原理与数学模型,定量得描述药物得吸收、分布、代谢与排泄过程随时间变化得一门学科,即研究体内药物得存在位置、数量与时间之间得关系。 ※√生物利用度:就是药物吸收速度与程度得一种度量。可通过测定药物进入血液循环得相对量表示吸收程度,用血药浓度以及达峰得时间表示吸收速度。 ※消除半衰期:指药物在体内消除一半所需要得时间,或血药浓度下降一半所需要得时间。 √半衰期:包括吸收半衰期、分布半衰期与消除半衰期。 √安慰剂:指没有药理活性得物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同得制剂,作为临床对照实验中得阴性对照物。 √SNP:单核苷酸多态性,就是第三代遗传标记,基因组水平上由单个核苷酸变异引起得DNA序列多态性,就是人类可遗传变异中最常见得一种,占所有多态性得90%以上 √药物滥用:指人们背离医疗、预防与保健得目得,间断或不间断地自行过量用药得行为。这种用药具有无节制反复用药得特征,往往导致对用药个人精神与身体得危害,并进而酿成对社会得严重危害。 首关效应:又称首关消除,指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中得酶所代谢,使体循环药量减少得一种现象。 肝肠循环:药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收,经门静脉、肝脏重新进入体循环得反复循环过程。 ※临床试验:指任何在人体(病人或健康志愿者)进行试验得药物得系统性研究,以证实或揭示试验药物得作用、不良反应及试验药物得吸收、分布、代谢与排泄情况,目得就是确定试验药物得疗效与安全信息。 TDM:治疗药物监测,就是在治疗过程中测定血液或其她体液中得药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性间得关系,进而设计或调整给药方案。 ※TI:治疗指数,药物得LD50/ED50得比值叫做该药得治疗指数,就是衡量药物安全性得一个指标。 √竞争性拮抗剂:与受体有高度得亲与力并与受体结合,但无内在活性,不产生生理效应,却能阻碍受体激动剂得作用。其与受体结合就是可逆得。 ※部分激动剂:药物与受体结合得方式与亲与力与受体激动剂相似,但其内在活性很小,在与受体结合后只产生弱得效应,在有其她强得激动剂时又妨碍了强激动剂得作用,起到了受体拮抗剂得作用。 A型不良反应:由于药品得药理作用增强所致,可以预测,通常与计量有关,停药或减药后症状消失或减轻,一般发生率高、死亡率低。 B型不良反应:与药品本身药理作用无关得异常反应,与使用剂量无关,一般难以预测,常规毒理学筛选不能发现,发生率低、死亡率高。 问答(包含简答与问答) 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究2、药动学研究3、毒理学研究4、临床试验5、药物相互作用 √新药得临床分期 1.I期临床试验:在人体进行新药研究得起始期,观察人体对新药得耐受程度,了解新药在人体得药动学过程,为制定给药方案提供依据。 2.II期临床试验:随机盲法对照临床试验,对新药得有效性与安全性做出初步评价,推荐临床给药剂量 3.III期临床试验:II期临床试验得延续,扩大得多中心临床试验。遵循随机对照原则,进一步评价有效性与安全性。 4.IV期临床试验:新药上市后监测,在广泛使用条件下考察疗效与不良反应,应特别注意罕见得不良反应。 ※TDM得临床指征 1.药物得有效血药浓度范围狭窄,如强心苷类; 2.同一剂量可能出现较大得血药浓度差异得药物,如三环类抗抑郁药; 3.具有非线性药动学特征得药物,如茶碱; 4.肝肾功能不全或衰竭得患者使用主要经肝脏代谢消除(茶碱)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素)得药物时,以及胃肠道功能不良得患者口服某些药物时; 5.长期服药得患者,依从性差,不按医嘱;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶得活性而引起药效降低(或升高),以及原因不明得药效变化; 6.怀疑患者药物中毒,尤其有得药物中毒症状与剂量不足得症状相似,而临床又不能明确辨别,如普鲁卡因;
湖北医药学院2014年临床药理学试题及答案 1、试述新药临床实验的分期、目的、意义和实验对象。 答：分为四期。（1）Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价；包括药物耐受性试验与药动学研究；实验对象：健康志愿者；（2）Ⅱ期临床试验：主要目的：确定是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值；确定适应证、最佳治疗方案；评价不良反应及危险性并提供防治方法。（3）III期临床试验：扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性；治疗作用确证阶段。（4）IV期临床试验：目的：考察在广泛使用条件下的疗效和不良反应等。主要对象是一些疗效不确切或不良反应较多或有严重反应的市场药物2、据妊娠生理特点，述妊娠期合理用药原则。 答：基本原则：（1）明确诊断和用药指征。（2）尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间。（3）权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药。（4）尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方。妊娠期用药原则：单用有效，避免联用；有疗效肯定的药，避免用尚难确定对胎儿有无影响的新药；小剂量有效的避免用大剂量；早孕期避免用C 类、D 类药物；若病情急需，要应用肯定对胎儿有影响的药物，应先终止妊娠，再用药。 3、临床为什么要重视老年人用药，老年人用药原则。 答：原因：社会人口老年化加剧；老年人用药机会多；药物不良反应随年龄而增长。原则：（一）药物的选择：（1）必须有明确的用药指征（2）恰当选择药物及剂型（3）控制合用药物的数目（类型相同和不良反应相似；配伍用药宜少，不超过3-5种）（4）了解和密切观察ADR。（二）制定合适的个体化给药方案（药物剂量、用药时间）。（1）剂量的选择（2）疗程的选择。（三）重视老人的依从性。（四）注意老年人慎用的药物。（老年人用药应注意以下几点：正确诊断；避免使用不必要的药；避免重复使用作用相同或类似的药；从小剂量开始；勤随访、复诊；熟悉所给药物的实际来源；简化用法剂量方案；注重非药物疗法。）4、缩血管药和扩血管药用于治疗休克的临床用药原则，扩血管药分哪些类型？ 答：原则：去除原始动因；纠正酸中毒；扩充血容量；合理应用血管活性药物；防治细胞损伤；拮抗体液因子；防治器官功能障碍与衰竭；支持与保护疗法。分类：（1）硝酸酯类：硝酸甘油、硝普钠；（2）钙拮抗药：硝苯地平；（3）a手提阻断药： 酚妥拉明；（4）b受体激动药：异丙肾上腺素。 5、谈谈你对抗菌药联合使用的认识，什么情况下需要联合使用抗菌药？ 答：联合用药的目的是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延续或减少抗药性的产生，降低毒副作用。但不合理的联合用药，不仅不能达到上述目的，反而增加不良反应的发生率，所以联合用药必须有明确的指征。 一下情况下使用抗菌药①病因不明的严重感染，用单一药物难于控制病情者，如败血症、亚急性细菌性心内膜炎等。②单一药物不能控制的严重混合感染，如慢性尿路感染、腹膜炎、严重的创伤感染等。③长期使用一种抗菌药，细菌易产生耐药者如治疗结核病常用链霉素＋异烟肼。④抗菌药物不易渗入感染病灶部位时如：青霉素＋SD 治疗流行性脑脊髓膜炎、青霉素＋克林霉素/喹诺酮类治疗骨髓炎。如：青霉素和链霉素联合治疗肠球菌感染。 ⑥为了防止二重感染，在使用广谱抗生素的同时常加用抗霉菌药物治疗，以减少二重感染的机会。⑦为了减少不良反应如：两性霉素B+氟胞嘧啶联合治疗深部真菌感染时，可使前者用量减少，从而减少毒性反应。 6、药品不良反应的监制方法有哪些？
名解：（V甲班考的） ※ 药物代谢动力学：应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 ※“生物利用度：是药物吸收速度与程度的一种度量。可通过测定药物进入血液循环的相对量表示吸收程度，用血药浓度以及达峰的时间表示吸收速度。 ※ 消除半衰期：指药物在体内消除一半所需要的时间，或血药浓度下降一半所需要的时间。 V半衰期：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期。 V安慰剂：指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同的制剂，作为临床对照实验中的阴性对照物。 V SNP ：单核苷酸多态性，是第三代遗传标记，基因组水平上由单个核苷酸变异引起的DNA 序列多态性，是人类 可遗传变异中最常见的一种，占所有多态性的90%以上 V药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健的目的，间断或不间断地自行过量用药的行为。这种用药具有无节制反复用药的特征，往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害。首关效应：又称首关消除，指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。肝肠循环：药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程。 ※ 临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行试验的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定试验药物的疗效和安全信息。 TDM ：治疗药物监测，是在治疗过程中测定血液或其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 ※ TI ：治疗指数，药物的LD50/ED50 的比值叫做该药的治疗指数，是衡量药物安全性的一个指标。 V竞争性拮抗剂：与受体有高度的亲和力并与受体结合，但无内在活性，不产生生理效应，却能阻碍受体激动剂的作用。其与受体结合是可逆的。 ※ 部分激动剂：药物与受体结合的方式与亲和力与受体激动剂相似，但其内在活性很小，在与受体结合后只产生弱的效应，在有其他强的激动剂时又妨碍了强激动剂的作用，起到了受体拮抗剂的作用。 A 型不良反应：由于药品的药理作用增强所致，可以预测，通常与计量有关，停药或减药后症状消失或减轻，一般发生率高、死亡率低。 B 型不良反应：与药品本身药理作用无关的异常反应，与使用剂量无关，一般难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低、死亡率高。 问答（包含简答与问答） 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究 2.药动学研究 3.毒理学研究 4.临床试验 5.药物相互作用 V新药的临床分期 1.I 期临床试验：在人体进行新药研究的起始期，观察人体对新药的耐受程度，了解新药在人体的药动学过程，为制定给药方案提供依据。 2.II 期临床试验：随机盲法对照临床试验，对新药的有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量 3.III 期临床试验：II 期临床试验的延续，扩大的多中心临床试验。遵循随机对照原则，进一步评价有效性和安全性。 4.IV 期临床试验：新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，应特别注意罕见的不良反应。 ※ TDM 的临床指征 1.药物的有效血药浓度范围狭窄，如强心苷类； 2.同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗抑郁药； 3.具有非线性药动学特征的药物，如茶碱； 4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝脏代谢消除（茶碱）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时； 5.长期服药的患者，依从性差，不按医嘱；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； 6.怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状相似，而临床又不能明确辨别，如普鲁卡因； 7.合并用药产生相互作用而影响疗效的；
[临床药学与临床药理学]雾化吸入药物：像雾像雨又像风 雾化吸入治疗最大的优点就是能够使药物直接到达气道或者肺脏，相较全身用药所需剂量较小，药物起效时间较口服药物快，副作用相对较少，因此在临床上有广泛应用。 但是哪些药物可以雾化吸入，剂量怎样，如何选择雾化器，谈到这些问题，是不是真真儿脑子里一片像雾像雨又像风了？ 当决定采用雾化吸入治疗时, 必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有喷射雾化器（主要为氧气驱动）和超声雾化器两种, 两者之间各有优缺点，见下表 相比之下超声雾化器产生的气雾粒子更加稳定一点，气动式雾化器产生的粒子影响因素太多了。但是超声雾化器改变药物药物活性也是导致其应用难以得到大面积推广的原因。 对于有缺氧的病人做雾化治疗时应该用氧气驱动的射流雾化器，若没有痒驱雾化器，用超声雾化器等，最好在病人吸入管内加上氧气，否则会加重缺氧。 目前医院常用雾化吸入药物包括糖皮质激素、β2 受体激动剂、抗胆碱能药物、黏液溶解剂、抗菌药物等。 一、糖皮质激素 吸入性糖皮质激素是当前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物。已有大量研究证实其可有效缓解哮喘症状, 提高生活质量, 改善肺功能, 控制气道炎症, 减少急性发作次数以及降低死亡率。此外, 吸入性糖皮质激素规律治疗同样适用于重度伴频繁急性加重的COPD 患者。 但是地塞米松并不是合适的选择，地塞米松一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素, 进入体内后须经肝脏转化后在全身起作用。地塞米松结构上无亲脂性基团, 水溶性较大,难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用。 由于雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少, 导致肺内沉积率低, 气道内滞留时间短, 难以通过吸入而发挥局部抗炎作用。另外, 由于其生物半衰期较长, 在体内容易蓄积, 对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用也增强, 因此不推荐使用。 雾化吸入糖皮质激素应选择专门的吸入性制剂，如国内有布地奈德。雾化溶液: 0.5 mg/2 mL；1 mg/2 mL，一次1-2 mg, 一日 2 次。 二、β受体激动剂 支气管舒张剂是哮喘和COPD 患者预防或缓解症状所必需的药物, 而吸入治疗为首选的给药方式。常用药物及用量用法如下： 1. 硫酸沙丁胺醇溶液 雾化溶液: 5 mg/mL。 雾化器雾化给药, 切不可注射或口服。间歇性用法可每日重复4 次。成人每次0.5-1.0 mL( 2.5-5.0 mg 硫酸沙丁胺醇) , 应以注射用生理盐水稀释至2.0-2.5 mL。也可不经稀释而供间歇性使用, 为此, 将 2.0 mL( 10 mg 硫酸沙丁胺醇) 置入雾化器中, 让患者吸入雾化的药液, 至病情缓解, 通常需3-5 min。 2. 硫酸特布他林雾化 雾化溶液: 5.0 mg/2 mL。
临床药理学(clinical pharmacology)概念： 是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应的 性 质和机制及药物相互作用的规律等。 主要任务:对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全； 通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。 临床药理学研究的内容：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究临床试验，药物相互作用研究Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对 于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步 评价有效性、安全性；Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 5、药物相互作用(drug interaction)研究 定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反 应。临床药理学的职能新药的临床研究与评价，上市后药物的再评价，药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作，开展临床药理服务新药的临床药理评价概念：新药指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。临床试验方法学临床试验中影响试验结果三种因素：①疾病本身的变异性；②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。临床药理学试验中也必须遵循“重复、随机、对照”三项基本原则。 TDM:在药代动力学理论指导下，应用灵敏快速的分析技术，检测病人
第一张绪论 临床药理学：是研究药物与人体间相互作用规律的一门学科。 临床药理学主要任务： ①指导临床合理用药、提高药物治疗水平； ②通过临床药理学研究，对新药的有效性与安全性做出科学评价； ③进行治疗药物监测，为制定和调整药物治疗方案提供依据； ④监测上市后药物不良反应，保障药物安全性； ⑤对已批准上市药物进行再评价，为药品监管部门的相关政策提供科学依据。 临床药理学研究内容：安全性、临床药动学、临床药效学 临床药效学：生理、生化效应；剂量与效应 ①确定人体的治疗剂量，最大疗效，最小的副作用 ②观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系 临床药动学：是一门用时间函数来定量地描述药物在人体内转运和转化的动态规律，浓度－时间变化过程，即吸收、分布、代谢与排泄的过程。 第二章临床药代动力学与治疗药物监测 治疗药物监测 (TDM)：通过测定药物浓度和观察药物临床效果，根据药代动力学原理调整给药方案，使治疗达到理想水平。 治疗药物监测的目的：给药方案个体化 疗效与血浓相关性更密切 某些药物没有适当的效应指标来指导剂量调整 需要了解病人用药的依从性 药物效应与血药浓度之间的相关性比药物效应与药物剂量的相关性要强 有效血药浓度范围：最小有效血药浓度至最小中毒浓度之间的血药浓度范围。 治疗窗的概念：治疗上限：机体能耐受的最大不良效应时的血药浓度； 治疗阈：产生最小治疗效应的血药浓度 治疗窗：两者之间的范围称为治疗窗 制定给药方案的目标就是将血药浓度水平维持在治疗窗内 分析药物浓度方法 光谱法：设备简单、费用低廉，但操作繁琐、灵敏度低、专一性差，易受到体液中其他组分的干扰，故使用受限制。 色谱法：分离度好、灵敏度高、专属性强，可以同时测定几种药物，高效液相色谱法（HPLC）在血药浓度测定中应用广泛。缺点是样品处理较为复杂，耗时较长，当临床救治病人急需监
药理学pharmacology：是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科，它既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，又称药效学；也研究药物在集体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学，又称药动学。 2．药物：指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 3．药物作用drug action：药物对机体的初始作用，是动因。 4．药理效应pharmacological effect：药物作用的机体反应的表现。 5．不良反应adverse reaction：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 6．副反应side raction：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应。 7．毒性反应toxic reaction：在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发作的危害性反应，一般比较严重。 8．后遗效应residual effect：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。9．停药反应withdrawal reaction：突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应。10．特异质反应idiosyncratic reaction：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感反应严重程度与剂量成正比，药理性拮抗剂救治可能有效。 11．计量-效应关系dose-effect relationship：药理效应与剂量在一定范围内成比例。12．量效曲线dose-effect curve：用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度为横坐标作图则得。 13．量反应graded response：效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示者称为量反应。 14．质反应quantal response or all-or-none response：药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性量的变化，而表现为反应性质的变化，称为质反应。 15．最小有效量minimal effective dose：刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度。16．最大效应maximal effect，Emax：随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增加，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。 17．药物效价强度potency：能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。18．半数有效量median effective dose，ED50：能引起50%的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。 19．半数致死量median lethao dose，LD50：能引起50%的实验动物出现死亡时的药物剂量。 20．治疗指数therapeutic index，TI：通常将药物的LD50／ED50的比值称为治疗指数。21．受体receptor：是一类介导细胞信号转到的功能蛋白质，能识别周围环境中某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 22．内在活性intrinsic activity：药物与受体结合后产生效应的能力。 23．激动药agonist：为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效能。 24．部分激动药partial agonist：有较强亲和力，但内在活性不强。 25．拮抗药antagonist：能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性的药物。26．竞争性拮抗药competitive antagonist：能与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。
一、选择题 1.决定药物每天用药次数的主要因素是：D A、作用强弱； B、吸收快慢； C、体内分布速度； D、体内消除速度; E、以上都不是 2.妊娠期药代动力学特点：A A、药物吸收缓慢： B、药物分布减小： C、药物血浆蛋白结合力上升： D、代谢无变化 3.决定药物吸收程度的重要参数是C ACmax；BTmax；CAUC：DCl；ET1/2 4.Fisger提出的三项基本原则不包括：C A.随机； B.对照； C.盲法； D.重复 5.II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性E.合理性 6.评价生物利用度的指标不包括：（B） A．CmaxB．T1/2C．AUCD．Tmax 7.药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCPD．知情同意书+伦理委员会 E．SOP+GCP. 8.下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是：（D） A．口服药物的吸收延缓B．药物分布容积明显增加 C．药物与蛋白结合能力下降D．肝微粒体酶活性变化不大
9.妊娠期内药物致畸最敏感的时期是：（B） A．妊娠半个月以内B．妊娠3周至12周 C．妊娠4~9个月D．妊娠9个月以后 10.按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（C） A．A类B．B类C．C类D．X类 11.下列不属于乳母禁用的药物是：（D） A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类 12.哮喘持续状态的治疗方案是：（C） A、异丙肾上腺素+氨茶碱： B、氨茶碱+麻黄碱： C、氨茶碱+肾上腺皮质激素： D、肾上腺皮质激素+异丙肾上腺素 13.沙丁胺醇目前推荐给药方式：（A） A、气雾吸入： B、口服： C、静注： D、静滴 14.下列关于药物相互作用描述不正确的是：（B） A．药物相互作用可以导致有益的治疗作用 B．药物相互作用只会导致有害的不良反应 C．药物相互作用可以发生在药动学环节 D．药物相互作用可以发生在药效学环节 15.以下哪种药物对胎儿致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才表现出来（B）。 A.氯霉素； B.已烯雌酚； C.卡那霉素； D.苯妥英钠 16.治疗作用初步评价阶段为（B）
第三十六章抗病原微生物药物概论 一、名词解释 1.抗病原微生物药：指对病原微生物具有杀灭或抑制作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。 2.抗菌谱：指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 3.杀菌药指能抑制细菌生长繁殖且能杀灭细菌的药物 4.耐药性指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。 5.MIC最低抑菌浓度，指抗菌药物能抑制培养基内细菌生成的最低浓度。MIC用以 反映药物的抗菌活性，对临床用药具有指导作用。 6.PAE即抗菌后效应（postantibiotic effect）,抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度逐渐降低，低于MIC或药物全部排泄后，仍然对细菌生长繁殖继续有抑制作用的现象。 二、填空题 1、应用抗病原微生物药物时，应注意▁▁、▁▁和▁▁三者之间的辨证关系。 （抗菌药物、机体、病原微生物） 2、交叉耐药性指细菌对▁▁▁▁产生耐药性后，对▁▁▁▁也产生耐药性。 （某一药物、其他药物） 三、单选题 1、磺胺类药物的抗菌机制是：（D） A、干扰细菌细胞壁的合成 B、增加细菌胞浆膜的通透性 C、抑制细菌蛋白质合成 D、抗叶酸代谢 E、抑制核酸代谢 2、青霉素的作用机制是：（A） A、干扰细菌细胞壁的合成 B、增加细菌胞浆膜的通透性 C、抑制细菌蛋白质合成 D、抗叶酸代谢 E、抑制核酸代谢 3、最小抑菌浓度指：（E） A、体内抗菌实验中，能抑制细菌生长繁殖的最低浓度 B、体外抗菌实验中，能杀死供试细菌的最低浓度 C、停用抗菌药物后，体外仍然存在的抗微生物效应 D、停用抗菌药物后，体内仍然存在的抗微生物效应 E、体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的最低浓度 4、化学治疗指：（E） A、仅对病原体引起的感染性疾病的治疗 B、仅对恶性肿瘤所采用的药物治疗 C、仅对细菌引起的感染性疾病的治疗 D、仅对寄生虫引起的感染性疾病的治疗 E、指对病原体引起的感染性疾病及对恶性肿瘤采用的药物治疗 四、多选题 1、细菌加强主动流出系统外排而致耐药的抗菌药物有：（ABCDE） A、四环素类 B、氯霉素类 C、氟喹诺酮类 D、大环内酯类 E、β-内酰胺类 2、细菌产生灭活酶破坏的药物是：（ABC） A、青霉素类 B、头孢菌素类 C、氨基糖苷类 D、大环内酯类 E、四环素类 3、抗菌机制属于抑制蛋白质合成的抗菌药物有：（ABCD） A、四环素类 B、氯霉素类 C、大环内酯类 D、氨基糖苷类 E、青霉素类 4、抗菌机制属于增加细菌胞浆膜的通透性的抗菌药物有：（ABCDE） A、多粘菌素B B、制霉菌素 C、两性霉素B D、咪康唑 D、链霉素
临床药理学试题 1．临床药理学研究的重点（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 新药的临床研究与评价 E. 药物相互作用 2．临床药理学研究的内容是（） A.药效学研究 B.药动学与生物利用度研究 C. 毒理学研究 D. 临床试验与药物相互作用研究 E. 以上都是 3. 临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的三项基本原则是（） A．随机、对照、盲法B．重复、对照、盲法C．均衡、盲法、随机 D．均衡、对照、盲法E．重复、均衡、随机 4．正确的描述是（） A. 安慰剂在临床药理研究中无实际的意义 B. 临床试验中应设立双盲法 C. 临床试验中的单盲法指对医生保密，对病人不保密 D. 安慰剂在试验中不会引起不良反应 E. 新药的随机对照试验都必须使用安慰剂 5. 药物代谢动力学的临床应用是（） A. 给药方案的调整及进行TDM B. 给药方案的设计及观察ADR C. 进行TDM和观察ADR D. 测定生物利用度及ADR E. 测定生物利用度，进行TDM和
观察ADR 6．临床药理学研究的内容不包括（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 剂型改造 E. 药物相互作用 7．安慰剂可用于以下场合，但不包括( ) A. 用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药 B. 用于治疗轻度精神忧郁症，配合暗示，可获得疗效 C. 已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人，可作为间歇治疗期用药 D. 其它一些证实不需用药的病人，如坚持要求用药者 E. 危重、急性病人 8. 药物代谢动力学研究的内容是（） A. 新药的毒副反应 B. 新药的疗效 C. 新药的不良反应处理方法 D. 新药体内过程及给药方案 E.比较新药与已知药的疗效 9. 影响药物吸收的因素是（） B. 病人的精神状态 C. 肝、肾功能状态 D. 药物血浆蛋白率高低 E. 肾小球滤过率高低 10. 在碱性尿液中弱碱性药物（）
潍坊医学院临床医学等专业期末复习考试《药理学》重点名词解释 1.药物（drug）：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。 2.药理学（pharmacology）：是研究药物与机体（含病原体）相互作用及作用规律的学科，包括药物代谢动力学和药物效应动力学两个方面。 3.药物代谢动力学（pharmacokinetics）：研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，又称药动学。（研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程，并运用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态规律） 4.药物效应动力学（pharmacodynamics）：研究药物对机体的作用及作用机制，又称药效学。 5.首过消除（first pass elimination）：有些药物在进入体循环之前在胃肠道或肝脏被代谢灭活，使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除（首关消除）。 6.肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英和保泰松等均属于肝药酶诱导剂，它们可使肝药酶的活性增强，从而加速自身或其他药物的代谢，最终使得药物的效应减弱。 7.肝药酶抑制剂：氯霉素、异烟肼和丙磺舒等均属于肝药酶抑制剂，它们可使肝药酶的活性减弱，从而降低自身或其他药物的代谢，最终使得药物的效应增强。 8.肝肠循环：经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。 9.一级消除动力学：是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，是药物在体内消除的一种方式。 10.零级消除动力学：是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变，是药物在体内消除的一种方式。 11.清除半衰期（half life，t1/2）：是血浆药物浓度下降一半时所需要的时间。 12.清除率（clearance，CL）：是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 13.表观分布容积（V d）：当血浆和组织内药物分布达平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积。 14.生物利用度（bioavailability）：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称为生物利用度。 15.治疗效果（threapeutic effect）：是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。 16.不良反应（adverse reaction）：在正常的用法和用量时由药物引起的有害和不期望产生的反应统称为不良反应。 17.副反应（side reaction）：药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的反应，较轻微，是药物固有的作用、不可避免，可预知，在一定条件下可以与治疗作用相互转换。 18.毒性反应（toxic reaction）：是指在药物剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。 19.药源性疾病（drug-induced disease）：少数较严重的药物不良反应较难恢复，称为药源性疾病。一般较严重的毒性反应可致药源性疾病。 20.量-效关系（dose-effect relationship）：是指药理作用与药物剂量在一定范围内成比例。 21.最小有效量：是指刚能引起效应的最小药量或最小药物浓度，也称为阈剂量/阈浓度。 22.最大效应（E max）/效能（efficacy）：药物浓度或剂量增加到一定数值时其效应不在随药物浓度或剂量的增加而增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。 23.半最大效应浓度（EC50）：是指能引起50％最大效应的药物浓度。 24.效价强度（potency）：是指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。 25.半数有效量（ED50）：是指能引起50％的实验动物出现阳性反应时的药物剂量。 26.半数致死量（LD50）：是指能引起50％的实验动物死亡时的药物剂量。 27.治疗指数（TI）：LD50/ ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数小的药物安全。
第一章绪论 临床药理学(clinical pharmacology)研究药物在人体内的作用规律及药物与机体相互作用的学科。以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、药物不良反应及药物相互作用的规律。 临床药理学研究有助于发现新药的作用特点和开发更有价值的新品种。临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。临床药理学有助于改变不合理用药。开展中药的临床药理学研究，促进中药剂型的改良、中药有效成分的分离提取和临床疗效的提高。 临床药理学的研究内容： 一、临床药动学研究：研究药物在正常人与患者体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。新药 的生物利用度或生物等效性研究。（生物等效性：两种不同制剂具有相同的生物利用度。）二、临床药效学研究：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响 和临床效应，以及药物的作用机制。目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最少的副作用。2.观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。 三、药物安全性研究：内容：新药的临床试验、毒理学研究、药物相互作用研究。 新药Ⅰ～Ⅳ期临床试验均以安全性研究为重要内容。 毒理学研究：在研究药物疗效时同时观察药物可能发生的不良反应，并分析其发生原因，提出可能的防治措施。 药物相互作用研究：观察两种以上的药物合并或先后序贯使用时，对药物作用的影响（增强或减弱），特别注意要防止产生有害的不良反应。目的：充分认识药物的不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法，保障药物治疗的有效性和安全性。 临床药理学的学科任务： 一、新药的临床研究与评价：评价新药的有效性和安全性。新药指未曾在我国境内 上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 二、市场药物再评价：根据医学的最新水平，从临床药理、药物流行病学、药物经 济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则做出科学评价和估计。药物再评价的结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。 三、药物不良反应监测： 四、教学与培训： 五、技术咨询服务： 新药临床试验： Ⅰ期临床试验：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的是在健康志愿者中研究人体对药物的耐程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。耐受性试验：确定最小初试剂量、最大试验剂量。药动学研究：单次给药、多次给药、进食对口服药物吸收的影响、人体内外血浆蛋白结合率的研究。
1,消除速率过程包括哪几种？1，一级动力学过程2，零级动力学过程 2,半衰期（t1/2）与消除速率常数（Ke）的公式换算：t1/2=0.693/Ke 3，竞争性拮抗药对受体激动药量效曲线的影响：在应用一定剂量的拮抗药，激动药的量效曲线平行右移。 4，伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 5，II期临床试验设计的原则：代表性，重复性，随机性，合理性 6，胎盘对药物的转运方式包括哪几种？ 1，被动转运 2载体转运（主动转运，易化转运） 3，胞饮作用 4，膜孔转运 7 美国食品药品管理局分为哪几类致畸药？A类，B类，C类，D类，X类 A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。 B 在动物实验中未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿中曾显示有不利影响，但在人类对照组中无此作用。 C 对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验对胎儿不利，但对人类又无可利用的有价值数据。 D 已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。 X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。 8 M：P的含义：药物在乳汁中与血浆中浓度的比值，可反映药物向乳汁中转运的量。 9，氯霉素是引起灰婴综合征的重要原因。 10，治疗新生儿惊厥常用药物：1，地西绊（首选）2，苯妥英钠3，苯巴比妥 11，（选择/填空）老年人心血管系统的变化：褐色心 老年人消化系统的变化：老年性食管 12，A型药物不良反应与 B型不良反应分别包括哪些？ A型药物不良反应：副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发效应，停药综合征 B型不良反应：遗传药理学不良反应，药物变态反应 13，药物引起的特殊毒性有哪些？致癌作用，致畸作用 14，药物相互作用的方式：1，体外 2，药动学方面 3，药效学方面 15，酸碱性对肾小管重吸收的影响：滤液酸性时，酸性药物大部分不解离呈脂溶性状态，易被肾小管重吸收；碱性药物则相反。16，各型癫痫的首选药物是什么？苯妥英钠，苯巴比妥是治疗大发作的首选药物乙琥胺是防治小发作的首选药物广谱抗癫痫药物：卡马西平丙戊酸钠 17 抗精神药物按化学结构分为：吩噻嗪类，丁酰苯类，硫杂蒽类及其他非经典抗精神病药 18，抗抑郁药有哪几类，有哪些代表性药物？ 1 非选择性单胺再摄取抑郁药：丙米嗪 2，选择性NE再摄取抑郁药：马普替林，阿莫沙平 3，选择性5-HT再摄取抑郁药：氟西汀 4，单胺氧化酶抑郁药：吗氯贝胺 19，心绞痛有哪几类药物：硝酸酯类，B受体阻断剂，钙通道阻滞药 20，心肌耗氧量决定因素：心室壁张力，心率，心肌收缩力 21，血管紧张素转化酶抑制药缓解心衰的机制：有效降低血浆血管紧张素II和醛固酮水平，降低外周血管阻力，减轻水钠储留，增加输出量，同时扩张冠状血管，增加缺血心肌血液灌注，改善受损心功能。 22，缺铁性贫血：补充铁剂 巨幼红细胞贫血：补充叶酸，辅以维生素B12 恶性贫血：补充维生素B12，辅以叶酸 23，抗凝血药包括：抗凝血药，纤维蛋白溶解药，抗血小板药 24，口服降糖药分为：1，促胰岛素分泌剂 2，胰岛素增敏剂 3，延缓葡萄糖吸收药物 25，甲状腺危象的药物治疗方法：碘化物加10%葡萄糖溶液中静脉滴注，复方碘溶液首次服2-4ML，以后每4H服用1-2ML，缓解后停药。
临床药理学试题及标准答案 1、分期论述四期临床试验的研究内容和意义？ I期(phase 1)临床试验：此试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制定给药方案提供依据（5分）。 Ⅱ期(phaseⅡ)临床试验：此试验是随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量（5分）。 Ⅲ期(phaseⅢ)临床试验：此试验是扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性（5分）。 Ⅳ期(phaseⅣ)临床试验：此试验是新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，应注意罕见不良反应（5分 临床药理学试卷标准答案 （B卷） 一、名词解释（本题5小题，每题4分，共20分） 1、抗雄激素作用——大剂量或长期使用以西米替丁为代表的H2受体阻断药引起的男性乳房增生、女性泌乳等. 2、抗过敏平喘药——抑制与哮喘有关的活性物质释放或拮抗炎症介质作用的药物,称抗过敏平喘药. 3、药源性疾病——由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病。 4、非处方药——指经过国家按一定原则遴选批准，不需凭执业医师处方，消费者可自行购买和使用的药品。 5、治疗药物监测——通过测定病人治疗用药的血药浓度或体液药物
浓度，根据药动学原理和计算方法拟订个体化给药方案，以提高疗效和降低不良反应，达到有效和安全治疗目的。 二、填空题（本题10个空，每空1分，共10分） 1、异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱 2、致癌作用、致畸作用、致突变作用、用药安全 3、补液、血管活性药物的应用、强心药的应用 三、简答题（本题3小题，每题10分，共30分） 1、列举五个二氢吡啶类钙拮抗药的代表药？ 硝本地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平和尼卡地平（尼莫地平） 2、简述药品的定义？ 药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节生理机能并规定有适应证、用法、用量的物质（8分）。这一定义适用于中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血清制品和诊断药品等（2分）。 3、抗菌药临床应用的基本原则是什么？ ①明确病原学诊断，严格把握适应症（2分） ②选药应结合药物的抗菌活性、药动学、不良反应、药价、药源， 以及患者的生理、病理及免疫状态等综合因素考虑。（3分） ③抗菌药物的使用应严加控制，以下情况应尽量避免使用。如一 般情况不预防用药，尽量避免局部用抗菌药，病毒感染和不明原因的发热不轻易用抗菌药，联合应用抗菌药应有明确的指针。（3
第三十八章 抗菌药物概论 基本要求 重点难点 讲授学时 内容提要 1.1掌握①抗菌药物的常用术语；②抗菌药物的作用机制；③细菌耐药性。 1.2熟悉抗菌药物合理应用原则。 2 重点难点 [TOP] 2.1 重点 抗菌药物的常用术语；抗菌药物的作用机制。 细菌耐药性。 1. 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工 合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。 2. 抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，分子量较低（ <5000）, 低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两类。 3?抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 4?抗菌活性药物抑制或杀灭细菌的能力。可用体内和体外两种方法测定。 5. 抑菌药（bacteriostatic drugs ） 是指仅具有抑制细菌生长繁 殖而无杀灭细菌作用的 抗菌药物。 6. 杀菌药（bactericidal drugs ） 是指不但具有抑制细菌生长、繁殖的作用而且具有杀 灭细菌作用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。 7. 最低抑菌浓度（MIC ） 药物能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 &最低杀菌浓度（MBC ） 药物能够杀灭培养基内细菌的最低浓度。 3讲授学时 [TOP] 抗菌药物的基本概念
9．化疗指数一般可用动物实验的LD 50/ED 50或LD 5/ED 95的比值表示。 10．抗菌后效应将细菌暴露于浓度高于MIC 的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。 11．首次接触效应( first expose effect ) 是抗菌药物指在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用 第二节各类抗菌药物的作用机制 1. 化疗药物对病原体的作用，主要是与干扰病原体的生化代谢过程，影响病原体的结构与功能。 2. 抗菌药物作用机制以及主要作用的药物 (1)干扰细菌细胞壁的合成： 3 -内酰胺类抗生素。 (2)损伤细菌细胞膜及其功能：多肽类抗生素中的多黏菌素B、多黏菌素E,多烯类抗生素的两性霉素B、制霉菌素。 (3)影响细菌蛋白质的合成：①影响核糖体循环多个环节：氨基苷类抗生素；②抑制 核糖体30s 亚基功能：四环素类抗生素；③抑制核糖体50s 亚基功能：氯霉素、林可霉素类、大环内酯类抗生素。 (4)影响细菌体内叶酸和核酸的代谢合成：①影响细菌的叶酸代谢：磺胺类药物；② 抑制细菌的核酸合成：喹诺酮类抗菌药，利福平。 第三节细菌的耐药性 耐药性分为固有耐药性 (天然耐药性) 与获得耐药性两种。固有耐药性是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性是指某种细菌对某种抗菌药不具有固有耐药性，其耐药基因是后天获得的。使用抗菌药是形成获得耐药性的重要原因之一，也是抗菌药物临床应用中的一个严重问题。 1．获得耐药性的几种表现 (1)产生灭活酶，水解酶：3 -内酰胺酶使3 -内酰胺类抗生素耐药。 ( 2)产生合成酶氨基苷类抗生素钝化酶，氯霉素乙酰转移酶。 (3)抗菌药物作用靶位的改变：青霉素结合蛋白(PBPs)改变导致对3 -内酰胺类抗生 素的亲和力下降。 （4）细菌胞浆膜通透性改变：多黏菌素类抗生素难通过革兰阳性球菌的细胞壁。