第六章注射剂
小组成员：陶伟、郭佳琪、周静、周忆梦
概述
注射剂的溶剂与附加剂小体积注射剂
注射用无菌粉末
注射剂的研究进展
第一节概述一、注射剂的定义及特点
1.定义
注射剂(injections)系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液、混
悬液制剂，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液制剂。2.特点优点：（1）药效迅速（2）剂量准确、作用可靠（3）适于不能口服给药的病人
(4)适于不能口服的药物
（5）可产生定位、靶向及长效作用
局部麻醉药注射剂可以产生局部定位作用，脂质体、微球等微粒系统静脉注射具有靶向作用，而混悬型注射剂，特别是油性混悬剂，及皮下注射微球等均具有长效作用。注射剂属于非胃肠道给药途径，不受胃肠道诸因素影响，因此剂量准确、作用可靠。
缺点：
(1)使用不便
(2)注射疼痛：
注射引起局部组织损伤或由于药物的性质等导致疼痛感，影响病人使用的顺从性，在婴幼儿中尤其显著。一种新型的无针型喷射式注射器（jet injector ）正在国外逐步推广应用。这种设备是使用压力代替针头进行注射。它的特点是消除患者对针头的恐惧感，同时也减少针头注射时的疼痛及注射部位的损伤。(3)生产过程复杂、对生产的环境及设备要求高
为保证注射剂的安全与有效，需要经过较为复杂的生产过程；同时注射剂是所有剂型中对生产环境要求最高的剂型，并且要求一定生产设备保证产品质量及提高生产效率
现多用于胰岛素注射
二、注射剂的给药途径
注射剂可注射入机体的任何器官及部位，包括关节、脊椎、动脉，在紧急情况下甚至可直接注射到心脏。
1.皮内注射（ic）
部位：前臂，表皮与真
皮之间
量：<0.2ml
用途：皮试、诊断
2.皮下注射(SC)部位：上臂外侧，真皮与肌肉之间的松软组织量：1~2ml 注：溶媒为水；吸收速度慢于肌注
4.静脉注射(iv)
5.脊椎腔注射
3.肌肉注射(im)部位：臀肌、上臂三角肌量：1~5ml
三、注射剂的分类
（一）按分散系统分类
1.溶液型注射剂：易溶性药物则制成溶液型注射剂（injectable
solution）。溶剂大部分为水，如维生素C注射液及葡萄糖注射液。药物在水中难溶或为了长效目的，也可以油为溶剂，如维生素D注射液及己烯雌酚注射液。
2.混悬型注射剂：难溶性药物或为了增加稳定性、产生长效作用，均
可制成混悬型注射剂(injectable suspension)。溶剂可以是水或油，如醋酸可的松注射液。
3.乳剂型注射剂：水中难溶性液体药物，可以制成乳剂型注射剂（injectable emulsion）。供注射用的一般为O/W型，如静脉脂肪乳剂。
4.注射用无菌粉末：水溶液中不稳定的药物，可制成注射用无菌粉末(injectable powder)，临用时用适当溶剂溶解或分散成混悬液后使用。如青霉素及胎盘白蛋白无菌粉末。
（二）按注射体积分类
1.小体积注射剂
小体积注射剂(small volume injections)每次注射体积在1～50ml之间。
2.大体积注射剂
大体积注射剂(large volume injections)即输液(intravascular infusion)，每次注射体积在100ml 至数千毫升之间。四、注射剂的质量要求（一）注射剂的一般质量要求
（1）无菌：注射剂成品中不应含有任何活的微生物。不管用什么方法制备，都必须达到药典无菌检查的要求。
（2）无热原：无热原是注射剂的重要质量指标，特别是输液、供静脉注射及脊椎腔注射的注射剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。
在环境洁净度10000级以下的局部洁净度
100级的单向流空气区域内进行，其全程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染。
薄膜过滤法（有抗菌作用或大容量供试品）直接接种法（无抗菌作用的供试品）
热原检查（家兔法）：热原指药品中含有的能引起体温升高的杂质。热原是广泛存在的，如器皿、管道、水、灰尘中都可能携带热原。《中国药典》规定，供静脉滴注用的注射剂以及容易感染热原的品种，都需检查热原。（3）澄明度：注射剂要在规定条件下检查，不得有肉眼可见的浑浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，对输液的澄明度要求更严格。具体内容参看本章质量检查部分。（4）安全性：注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。
(5)渗透压：注射剂的渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。
测定方法：冰点下降法冰点下降法表示方法：渗透压摩尔浓度
(Osmolality)，每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔（mOsmol/kg ）为单位。正常人体血液的渗透压摩尔浓
度范围为285~310 mOsmol/kg 。
(6)pH ：注射剂的pH 要求与血液(pH 7.4)相等或接近，一般小体积注射剂应控制在pH 4～9范围内,大体积注射剂对pH 要求更严格。(7)稳定性：注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期间安全有效。(8)降压物质：有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。
pH 值过高或过低会引起注射疼痛甚至组织坏死pH 值不适合还会引起稳定性降低方法：pH 试纸、酸度计本法系比较组胺对照品（S ）与供试品（T ）引起麻醉猫血压下降的程度，以判定供试品中
所含降压物质的限度是否符合规定。
凡有可能产生类组胺样急性降血压杂质的
输液剂和静脉注射剂均应设定降压物质检查。一般根据临床用药剂量估算供试品的剂量限值，通常采用人体每分钟，每公斤体重最大给药量的10倍作为动物给药剂量。大剂量注射剂如果按静脉注射2ml/kg 剂量未见降压，该剂量可以作为给药限值。
（二）不同部位注射剂的质量要求
1.静脉注射
静脉注射给药分为静脉推注与静脉滴注。推注用量为5~50ml，而滴注用量可多达数千毫升。静脉注射多为药物水溶液，但近年来，临床上使用了O/W静脉脂肪乳剂及含有药物的脂质体等静脉注射剂，这些静脉注射除满足注射剂的一般质量要求外，它们的粒径应小于1μm,以免造成毛细血管栓塞。凡能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物均不宜静脉注射。静脉注射的药物溶液必须调节至与血浆等渗或微高渗,并不得加抑菌剂。
2.脊椎腔注射
由于脊椎神经组织分布较为稠密且脊椎液循环较慢，因此，注入体积应小于10ml，并严格控制其质量。只能用药物水溶液，pH5~8之间，渗透压必须调节至与脊椎液相等且不得加抑菌剂。
3.肌内注射
注射部位大多为臀肌及上臂三角肌，注射体积为1~5ml。由于存在吸收过程，起效比静脉注射慢，但持续时间却较长。除水溶液外，油溶液、混悬液及乳状液均可肌肉内注射。对无菌操作法及过滤灭菌法生产的多剂量注射剂可加入适当的抑菌剂。
4.皮下注射
注射于真皮与肌肉之间皮下组织，注射体积为1~2m l。此部位的药物吸收更趋缓慢，胰岛素注射液即为皮下注射，目的是防止吸收过快造成血糖过度降低。皮下注射主要是水溶液，也有混悬液，但可能导致
硬结或脓肿。
5.皮内注射
注射于表皮与真皮之间，注射体积小于0.2ml。皮内注射常用于疾病诊断、脱敏治疗及过敏性试验。主要为水溶液。
第二节注射剂的溶剂与附加剂
《中华人民共和国药典》2010年版附录中注射剂通则下指明，注射剂的溶剂包括水性溶剂（主要为注射用水），注射用非水性溶剂（常用为大豆油，乙醇、丙二醇及聚乙二醇的水溶液）。以下分别叙述。
一、注射用水
（一）制药用水的概念
中国药典2010版关于制药用水第二部中的附录十六-制药用水（189页），对纯水和注射水的规定原文如下：
水是药物生产中用量大、使用广的一种辅料，用于生产过程及药物制剂的制备。本版药典中所收载的制药用水，因其使用的范围不同而分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水。一般应根据各生产工序或使用目的与要求选用适宜的制药用水。药品生产企业应确保制药用水的质量符合预期用途的要求。
1.饮用水为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水。除另有规定外，也可作为饮片的提取溶剂。
2.纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制备的制药用水。纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水；可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用饮片的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用器具的精洗用水。也用作非灭菌制剂所用饮片的提取溶剂。纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。
3.注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏与分装。
4.灭菌注射用水为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。其质量应符合灭菌注射用水项下的规定。灭菌注射用水灌装规格应适应临床需要，避免大规格、多次使用造成的污染。
（二）制药用水的质量要求
饮用水的质量必须符合国家饮用水的标准。
纯化水的质量符合《中华人民共和国药典》2010版中纯化水的要求，纯化水的检查项目包括酸碱度、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、氨与二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属。
注射用水规定pH为5.0～7.0，氨浓度不大于0.00002%，内毒素小于0.25EU/ml，其他检查项目与纯化水相同。
灭菌注射用水应符合注射用水项下各项检查的规定，并应符合注射剂项下有关规定。
（三）热原 1.热原的含义及组成
热原（pyrogen ）是微生物的代谢产物。
热原是由磷脂、脂多糖及蛋白质组成的有机高分子复合物，也称内毒素(endotoxin)。其中脂多糖(lipolysaccharide,LPS)是内毒素的主要成分，具有极强的热原活性。因此，可认为热原=内毒素=脂多糖。脂多糖的组成因菌种不同而异。（LPS ）
致热活性中心
蛋白质脂多糖
磷脂
含有热原的注射液，特别是输液输入体内会引起热原反应。注射
约0.5h ，人体即产生发冷、寒战、体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至危
及生命。
热原的性质
耐热性热原600C加热1h不受任何影响，1000C加热也不发生热解，1800C 3～4h、2500C30～45min、6500C1min可被彻底破坏，因此，应注意通常注射剂的灭菌条件不足以破坏热原。
水溶性热原组成中脂多糖及蛋白质使其溶于水，这是水可受热原污染的原因。
不挥发性热原溶于水，但不会随水蒸气挥发，这是采用蒸馏法制备注射用水的依据
滤过性热原体积小，注射剂的常规滤器不能截留，但超滤膜可截留。吸附性热原可被活性炭吸附，然后可被常规滤器除去。
被化学试剂破坏强酸强碱如浓硫酸-重铬酸钾溶液、氢氧化钠、强氧化剂如高锰酸钾及过氧化氢均能破坏热原。其它如超声波也能破坏热原。
2.热原的性质
3.热原污染的途径
(1)经溶剂带入这是注射剂产生热原的主要原因。制备注射用水时，蒸馏水器结构不合理，不能完全阻挡细小水滴随水蒸气一起进入蒸馏水中，另外，蒸馏器的渗漏未能及时发现、操作不当及注射用水贮藏时间过长均会由于水受到污染而带入热原。(2)经原料带入药物容易滋长微生物，如葡萄糖因存放时间长或包装不严而致热原污染。有的原料药，如右旋糖酐、水解蛋白、血浆制品或抗生素因纯化不够，未除尽包括致热物质在内的杂质而引入热原。
(3)经使用的容器、用具、管道及装置等带入使用前未按要求洗净或灭菌，用后未及时清洗，使经过的药液被热原污染。
(4) 经制备过程带入注射剂的工艺复杂、操作时间长，每个环节均能被污染而带入热原，因此必须严格操作规程。
(5) 经灭菌后带入输液瓶的铝盖扎口不严使其贮藏中受微生物污染而带入热原；有时输液本身并不含有热原，但滴注入体内仍发生热原反应，这有可能是有输液器引起。
4.除去热原的方法水中
容器上溶液中离子交换法高温法吸附法
凝胶滤过法酸碱法超滤法蒸馏法反渗透法介质
方法注射针筒或其它玻璃器皿在洗净后，于
1800C 3～4 h 或2500C 30～45 min 破坏热原，玻璃容器可用硫酸-重铬酸钾清洁液、稀氢氧化钠溶液除去热原。使用离子交换法除去水中热原是因为热原含带负电荷磷酸根及羧酸根可被强碱性阴离子树脂交换。而凝胶过滤法除去热原是分子筛原理，使用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶A-25可除去水中热原。反渗透法除热原则是机械过筛作用，用三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜可除去水中热原。蒸馏法除热原如前述是利用了热原的不挥发性。
活性炭对热原有较强的吸附作用，此外还有助滤脱色作用，注射剂中广泛采用。常用量为0.1%～0.5%，但要注意其对有些药物也有吸附作用，如生物碱、黄酮，特别是当这些成分含量较低时应调整使用量。超滤近年已逐步用于注射剂用于截留大分子杂质以提高澄明度及除去热原。国内报道，CA-1型CA-3型醋酸纤维素超滤膜，截除分子量为80万～200万的热原。
注射剂类药品安全生产质量技术指导原则 为提高注射剂类药品生产企业安全风险排查的有效性和针对性,在严格执行GMP的基础上,指导企业排查生产质量风险和开展生产质量研究,建立完善企业内部质量管理制度,特制定本指导原则。 1.人员管理 1.1主管生产、质量的企业和部门负责人应具备药学及相关专业大专以上学历,并具有药品生产和质量管理经验,有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。 1.2配制、灌封、灯检、无菌检验等关键岗位新进人员经GMP知识、岗位操作等专业培训,并经考核合格和质量管理部门确认后才能上岗。 1.3企业应定期对上述关键岗位操作人员,组织岗位操作SOP及相关管理制度再培训、考核。 2.设备管理 2.1洁净空调系统 2.1.1生产厂房应符合设计要求,每年至少进行一次系统性维护、检测。灭菌F0值< 8产品的百级生产区域,高效过滤器的检漏每半年至少一次。 正式生产时,应定期对沉降菌、尘埃粒子进行监控。对压差有要求的关键生产区域,应每班监测。 2.1.2车间连续生产时,灌封等关键生产区域的空调系统停用时应启动值班机组保持正压。如停用时未启动值班机组,应进行相关验证,并应尽量模拟恶劣环境条件进行,确保空调系统重启后的消毒、运行,能符合设计要求。
2.1.3应定期对高效过滤器维护保养,特别是高湿区域、百级区域的高效过滤器。新安装或更换高效过滤器,应对生产区域洁净度重新检测,合格后才能投入使用。更换百级高效过滤器还应进行检漏测试。 2.2注射用水系统 2.2.1应模拟实际生产时的运行状态,开展注射用水系统验证,确定运行、监控等管理制度。 2.2.2车间连续生产时,注射用水系统按规定保温循环使用,循环水泵不得停止工作。 注射用水系统日常运行使用时,应在线监控回水总管及储罐等温度,并定期监测总有机碳等指标。 2.2.3注射用水系统停用(循环水泵停止工作或并联管路单路关闭,恢复使用前应对全系统进行清洁、消毒,并监控检测一定周期,符合要求后才投入使用。 使用纯蒸气消毒的,应明确压力、温度、时间等,消毒前应对管路排空情况进行确认。2.2.4注射用水系统应定期维护、保养及处理,定期对呼吸器进行完整性检查。 2.2.5 注射用水储罐和输送管道不得有死角、盲管。 2.2.6 运行三年以上的管路及系统,应定期采取氯水冲洗等方法,判别是否形成生物膜。如形成,应采用有效方法进行处理。 2.3过滤系统 2.3.1应明确使用的过滤系统材质、孔径、耐压范围、耐温范围、耐酸碱范围等,明确安装、灭菌(温度、压力、时间、清洁、储存等方法和使用周期管理规定。 2.3.2治疗性注射剂,应按要求开展药品和过滤系统的相容性实验。
中药注射剂处方点评指南 一、概述 纵观中药注射剂生产、流通、使用过程，导致不良反应/事件产生的原因，可归纳为：1. 药物自身问题，如：原料药材、制备工艺、组成成分、质量控制标准、运输和存储等不符合相关要求，未能保证药品质量；2. 安全性研究与风险管理缺乏，如临床前动物试验、临床试验、上市后临床研究等不足或不完整，未能充分证实药品的安全；3. 个体差异，如患者年龄、性别、生理状态、伴随治疗、合并用药、中医证候或体质等的不同，导致机体对药品的反应不同；4. 临床不合理使用。 为促进临床合理使用中药注射剂，2008年，卫生部发布了《中药注射剂的临床使用基本原则》，指出，使用中药注射剂时应做到：1. 选用品种严格掌握适应症，合理选择给药途径； 2. 辨证施药，严格掌握功能主治； 3. 严格掌握用法用量及疗程； 4. 严禁混合配伍，谨慎联合用药； 5. 用药前仔细询问过敏史，对过敏体质者慎用； 6. 对老人、儿童、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用中药注射剂的患者慎重使用，加强监测； 7. 加强用药监护。 在实际临床治疗过程中，中药注射剂的使用存在着：1. 剂量选择不当，过量使用；2. 未辨证用药；3. 联合用药方法不当；4. 溶媒选择不适宜；5. 操作不当引起污染；6. 给药途径选择错误；7. 用药监测执行不到位或未开展；8. 用药疗程过长等问题。 为促进中药注射剂等中成药的合理使用，2010年，国家中医药管理局发布《中成药临床应用指导原则》，制定“中成药临床应用基本原则”、“联合用药原则”、“孕妇使用中成药的原则”、“儿童使用中成药的原则”，提出“开展中成药临床应用监测、建立中成药应用点评制度”。同年，卫生部发布《医院处方点评管理规范》（试行），将中药注射剂纳入专项点评范畴。 制定中药注射剂处方点评指南，促进中药注射剂专项点评工作规范、有效开展，有利于医疗机构评估、了解、掌握、改进中药注射剂的临床使用，促进合理用药。 二、点评依据 1. 《处方管理办法》（部长令53号） 2. 《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发[2010] 28号） 3. 《中药处方格式及书写规范》（国中医药医政发〔2010〕57号） 4. 《中药注射剂临床使用基本原则》（卫医政发〔2008〕71号） 5. 《国家基本药物临床应用指南（中成药）2009年版基层部分》（卫办药政发〔2009〕232号） 6. 《中成药临床应用指导原则》（国中医药医政发〔2010〕30号）
穴位注射方法及常用药 Prepared on 22 November 2020
穴位注射技术 穴位注射技术是将小剂量中西药物注入穴内以治疗疾病的一种操作技术。本技术通过药物在穴位的吸收过程中产生对穴位的刺激，利用药物与腧穴的双重作用来达到治疗疾病的目的。本方法适用于多种慢性疾病。 一、常用器具及基本操作方法 （一）常用器具及药物 1.常用器具 根据使用药物的剂量大小及针刺的穴位选用不同型号的一次性无菌注射器和针头。常用针头为4～6号普通注射针头，牙科用5号长针头及封闭用长针头。 2.常用药物 根据临床需要通常使用以下几类药物： （1）中草药注射剂： 如复方当归注射液、丹参注射液等中药注射液。 （2）维生素注射剂：如维生素B1、维生素B6、维生素B12注射液等。 （3）其他常用药物：如葡萄糖注射液、生理盐水、盐酸利多卡因注射液、注射用水等。多数供肌肉注射用的药物可考虑作小剂量穴位注射。 （二）基本操作方法 根据所选穴位及用药量的不同选择合适的注射器和针头。局部皮肤常规消毒后，用无痛快速进针法将针刺入皮下组织，然后缓慢推进或上下提插，探得酸胀等“得气”感应后，回抽一下，如无回血，即可将药物推入。 1.操作 一般疾病用中等速度推入药液；慢性病体弱者用轻刺激，将药液缓慢轻轻推入；急性病体强者可用强刺激，快速将药液推入。如需注入较多药液时，可将注射针由深部逐步提出到浅层，边退边推药，或将注射针更换几个方向注射药液。 2.注射角度与深度 根据穴位所在部位与病变的不同要求，决定针刺角度及深度。同一穴位可从不同的角度刺入。也可按病情需要决定注射深浅度，如三叉神经痛于面部有触痛点，可在皮内注射成一“皮丘”；腰肌劳损多在深部，注射时宜适当深刺等。 3.药物剂量 穴位注射的用药剂量决定于注射部位及药物的性质和浓度。头面部和耳穴等处用药量较小，每个穴位一次注入药量为～，四肢及腰背部肌肉丰厚处用药量较大，每个穴位一次注入药量为1～5ml；刺激性较小的药物，如葡萄糖、生理盐水等用量较大，如软组织劳损时，局部注射葡萄糖液可用10～20ml以上，而刺激性较大的药物（如乙醇）以及特异性药物（如阿托品、抗生素）一般用量较小，即所谓小剂量穴位注射，每次用量多为常规用量的1/10～1/3。中药注射液的常用量为1～2ml。 4.疗程 每日或隔日注射一次，反应强烈者亦可隔2～3日一次，穴位可左右交替使用。疗程根据病情确定，一般10次为一疗程，疗程之间宜间隔5～7天。 常用药物
附件6： 化学药品注射剂生产工艺处方核查一般要求 一、概述 依据《药品注册管理办法》及相关规定、《注射剂类药品生产工艺和处方核查工作方案》制定本要求。 化学药品注射剂由于潜在的风险度高，对其批准后的处方工艺的变更应更加重视，需要全面评估变更可能导致的对药品质量、安全性和有效性的影响。 化学药品注射剂上市后的处方工艺变更一般包括但不局限于以下情形： 处方变更：包括变更辅料种类；变更辅料用量；变更辅料来源、型号或级别；变更原料药来源。 工艺变更：包括变更药品生产工艺；变更药品生产设备；变更药品生产过程质量控制方法及限度。 这些变更可能因其影响程度不同，而对药物的安全有效性和质量情况产生不同的影响，因此需要根据变更的实际情况，进行相应的研究工作，以评估对产品质量的影响，从而保证上市产品的质量。 有关内容可参考《化学药品补充申请研究技术指导原则》等技术指导原则。 二、处方变更相关研究的一般要求 （一）辅料种类变更 注射剂中的辅料可分为以下几类：渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。变更辅料种类包括增加、替换或删除已批处方中的一种或几种辅料。辅料种类的变更对药物质量、安全性和有效性通常会产生较大的影响，需要进行较为全面的研究工作。 需要强调的是，辅料选用应遵循以下基本原则：（1）应采用符合注射用要求的辅料。（2）在可满足需要的前提下，注射剂所用辅料的种类和用量应尽可能少。（3）应尽可能采用常用的注射用辅料。 使用已批准上市的注射用辅料，应提供辅料来源及质量控制的详细资料，包括生产企业、执行的质量标准、检验报告、购买发票、供货协议等，有批准文号的还应提供批准文号或进口注册证。 对于注射剂中有使用依据但尚无符合注射用标准的国产或进口辅料，可对非注射途经辅料进行精制使其符合注射用要求，并制定内控标准；且应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准的制定依据。必要时还应进行相关的安全性试验研究。对新开发辅料、首次应用于注射途径辅料，由于存在一定的安全性担忧，应按相关要求同时进行辅料注册，提供相应的试验和/或文献资料，以保证该辅料使用的安全性。 （二）辅料用量变更
中药注射剂基本知识 一、概述 (一)概念 注射剂（Injectiones）俗称针剂。指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的灭菌粉末或浓缩液。 (二)类型 1、无菌溶液(如参麦、生脉等)； 2、无菌乳浊液(如莪术油注射液、鸦胆子油静脉乳)； 3、无菌混悬液； 4、无菌粉末（如穿琥宁）。 (三)组成 药物+附加剂+溶媒+特制容器 (四)给药途径 1、皮内； 2、皮下； 3、肌肉； 4、穴位； 5、静脉； 6、脊椎腔等。 (五)优点 1、药效迅速，作用可靠，药物立即进入组织、血管或器官，不受消化系统及食物的影响。 2、适于不宜口服给药的患者，如神昏、抽搐、痉厥、消化功能障碍等。 3、适于不宜口服的药物，如不易被胃肠道吸收的药物；具刺激性的药物；易被消化道破坏的药物，如天花粉结晶蛋白粉针等。 4、定位发挥药效，如消痔灵注射液用于痔核注射。 5、穴位注射发挥特有疗效，如鱼腥草注射液，利水消肿，抗菌消炎，用于鼻炎的治疗。 6、较其它液体制剂容易贮存（因无菌、隔离空气）。 (六)缺点
1、部分药物注射时疼痛； 2、给药不方便； 3、由于不经过机体的消化吸收而直接进入静脉，使用不当易发生危险，故对质量要求高； 4、制造工艺复杂，造价高。 (七)中药注射剂的发展概况 中药注射液已有60多年历史，最早为30年代的柴胡注射液，用于感冒、发烧的治疗。60年代研制出抗601注射液，茵桅黄注射液，201-2（板兰根）注射液等20多个品种。70年代进入大发展时期，有关资料报道总数达700多种，由于多数质量不过关，副作用大，文革后渐受冷落，给医生留下了不好印象。1977年版《中国药典》共收载了疗效确切的中药注射液23种，也有一些被纳入省市药品标准中，例如单方制剂莪术油、穿心莲、人参、丹参、山豆根总碱、丁公藤注射液。复方制剂用于静脉给药的，据不完全统计约有30余种。 中药注射剂具有高效、安全、低毒的特点，是发展中医药，解决中医急症用药的方向，已愈来愈受到人们的重视。由于中药注射剂的根本问题是质量问题，因此，1993年卫生部出台了《中药注射剂研究指导原则》，说明国家也越来越重视、规范中药注射液的研究、生产。95版《中国药典》及《卫生部药品标准》中收载了多种中药注射剂，且许多中药注射剂被列为《全国中医医院急诊科室必备中成药》，如鱼腥草、生脉、参麦、清开灵、参附、灯盏花、血塞通注射液等。 二、中药注射剂的基本知识 (一)分类 1、按物态分： (1)液体注射液（包括水针和油溶液） (2)注射用粉针（灭菌粉末) 2、按给药部位分：
注射剂质量风险管理 1无菌保证风险与质量风险控制点 无菌保证的风险主要来自于以下，即： ●产品灭菌前微生物污染水平 ●灭菌工艺的可靠性 ●容器密封完整性 ●无菌保证管理体系 （1）产品灭菌前微生物污染水平 产品灭菌前通常都存在一定程度的微生物污染。微生物污染主要受以下因素影响： ①原材料和包装材料中的微生物——风险在于其可能进入产品。 质量风险控制方法： ●制定原辅料采购标准，规定微生物限度。通常应不超过100CFU/g，并不 得检出致病菌。 ●进行供应商的确认时应重点关注供应商的生产过程对微生物污染、细菌 内毒素污染、产品混淆和交叉污染风险的控制措施。 ●对供应商及其供应的原料进行年度质量回顾分析，以评估其质量状况。 对有质量不良趋势的供应商应采取针对性的措施，如增加现场检查的频 率，更严格的抽样方案。 ●严格管理仓储条件，确保原料储存过程中质量受控。如干燥、防虫、防 鼠等。包装材料如玻璃瓶应定点采购，其包装应能防止昆虫进入，储存 过程防止受潮长霉。 ②生产环境 注射剂的生产从原料称量开始直至完成密封，都分别在相应的洁净区进行。生产过程各步骤都可能存在药物直接暴露于环境的环节，存在来自于生产环境中的微生物污染的风险。为控制上述风险，采用A、B、C、D四个等级的洁净区标准，分别对应注射剂的各生产工序。如能证明在动态下生产区的洁净度能符合上述标准，则来自环境的微生物污染风险是较低的。 质量风险控制方法：
●洁净区应配置设计良好并经过验证、定期再验证且良好维护的空调净化 系统。洁净区新风和人员数量的关系，应至少达到GB50457-2008《医药 工业洁净厂房设计规X》规定的标准。 ●空调净化系统应保证持续稳定地运行。 ●空调净化系统停机超出规定时间后，应重新进行洁净区的验证。 ●精心设计、实施动态环境监控方案，保证监控数据能反映洁净区的实际 情况。 ●对环境监控结果进行环境质量统计分析。 ●根据环境质量统计结果制定、修订环境监控警戒标准和纠偏标准，确保 能及时发现、纠正环境恶化的趋势。 ●养成良好的个人卫生习惯和意识，即环境监控取样时段与非取样时段的 行为一致。 ●制定SOP明确规定发生诸如停电、空调净化系统故障、环境超标等偏差 应对措施。 ③生产设备 注射剂通常采用固定的设备，安装了生产及在线清洗、消毒等多种工艺管道。因此设备存在残留物或微生物的可能，对产品有潜在风险。 质量风险控制方法： ●设备在线清洁和在线灭菌的方法应足够详细，应包含所有影响清洁效果 的参数，如水温、清洁剂浓度、流速、时间、阀门的开闭次序和时间、 蒸汽温度、压力等的书面规定，以确保清洁效果的重现性。 ●清洁与灭菌方法，包括清洁、灭菌后最长存放时间应经过验证。 ●认真执行、记录清洁和灭菌过程，发生偏差应及时调查、纠正。 ●应制定、执行可靠的设备状态管理措施，保证设备的状态受控。 ●最好采用经验证的计算机化系统，自动执行、记录清洁和灭菌程序，设 备状态管理由计算机完成。 ●与药品接触的公用介质（如压缩空气、惰性气体等），将对产品质量产生 直接影响，因此需要对公用介质的质量进行严格控制，要求其质量等级 应满足ISO8573.1（GB/T13277-91）的要求，即露点≤-40℃，尘粒数≤
第6章穴位注射法 穴位注射疗法，针刺疗法之一，又称水针，是选用中西药物注入有关穴位以治疗疾病的一种方法。 一、目标 1.解除或缓解各种急慢性疾病的临床症状。 2.通过其疏通经络，调整脏腑气血功能，促进机体的阴阳平衡，以达到防病治病的目的。 二、适应症 1.运动系统疾病：痹证、腰腿痛、扭伤等。 2.神经系统疾病：头痛、不寐、口眼歪斜、痿证、三叉神经痛、坐骨神经痛、肋间神经痛、 癫狂痫证等。 3.消化系统疾病：胃痛、腹泻、腹胀、痢疾等。 4.呼吸系统疾病：咳嗽、哮喘、肺痨等。 5.心血管病：心悸、心痛、高血压等。 6.外科、皮肤科疾病：乳痈、肠痈、腹痛、淋证、风疹、痤疮、银屑病等。 7.五官科疾病：咽喉肿痛、目赤肿痛、中耳炎、鼻炎等。 8.妇产科、小儿科疾病：阴挺、小儿肺炎、小儿腹泻等。 9.用于外科手术的麻醉。 三、禁忌症 1.疲乏、饥饿或精神高度紧张时慎用。 2.局部皮肤有感染，瘢痕或有出血倾向及高度水肿者禁用。 四、注意事项 1. 严格遵守无菌操作、防止感染；防止晕针、弯针、滞针情况的发生。 2、治疗时应对患者说明治疗特点和注射后的正常反应。 3、注意药物的性能、药理作用、副作用、剂量、有效期、配伍禁忌、过敏反应。需做过敏试验的药物必须先作皮试后再行穴位注射。副作用较大或刺激性强的药物，不宜做穴位注射。 4、药液不可注入血管、关节腔、脊髓腔、胸腔内，以免造成不良后果。 5、孕妇的下腹、腰骶部和合谷、三阴交等穴禁针，以免引起流产。年老体弱者，注射部位选穴宜少，药液剂量酌减。 6.遵医嘱准确选穴进行操作，熟练掌握穴位的部位、刺入的深度。腧穴应交替轮换，一穴不宜连续使用。 7.若进针时，患者有触电感即应退针，改变深度与部位然后再注入药液。对胸胁腰背部的腧穴做穴位注射时，应避免直刺、深刺，以免刺伤内脏。 8.皮肤有感染、溃疡、瘢痕或肿瘤部位，不宜穴位注射。 9.患者劳累、饥饿、精神高度紧张时以及血症、水肿患者不宜使用。 10.小儿囟门未闭合者，头顶腧穴不宜使用。 五、告知 1.注射部位会出现疼痛、酸胀的感觉。 2.注射后避免着水，防止感染。 六、操作流程
注射剂处方设计的一般考虑 作者: zhangxiaｏhang(站内联系ＴA)发布: 20０６-0８-28 注射剂处方设计的一般考虑 ?(一）药物物理化学性质的测定 测定药物有关物理化学性质，对于制备一种稳定的注射剂是非常重要的。通常要求测定药物以下性质:化学含量或生物效价、溶解度与溶解速度、分配系数、水分、pＨ-速度图、稳定性等。同时还要了解药物的分子结构、分子量、药物颜色、嗅味。必要时还需要测定药物颗粒大小、形状、晶型、熔点、热分析图、吸收光谱、吸湿性等一系列性质。并进行详细的记录，这是处方设计前的基础工作，应该做到程序化规范化。我国新药审批办法中也有一系列规定,国外也有较系统处方设计前工作经验可以借鉴。这些性质与注射剂的设计，均有密切的关系，特别是溶解度与稳定性更加重要，下面将作进一步讨论。 (二）药物的溶解性 许多药物水中溶解度很小,而临床上又要求制成溶液型注射剂。因此,研究试制这类注射剂,首要问题是解决这类品种的溶解性。药物的溶解度与温度和pH有关，有些药物对温度依赖性很大,温度高时溶解,温度低时又析出。一般弱酸弱碱性药物的溶解度则随ｐH而改变。还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在初制时呈胶态存在于注射剂中，贮存一段时间,胶体老化而析出沉淀。这些说明要解决药物的溶解性,首先必须对药物的性质深入了解，然后根据药物的性质,采取相应的措施。 关于增加药物溶解度的方法,有制成盐类、改变溶媒、增溶或助溶等措施,这些方法的原理前面已详细讨论。这里只介绍最常用的成盐法的个别例子。如泛影酸与葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成6０％浓度的注射液。有些药物虽无酸性或碱性基因,但含有一些羟基,可与多元酸部分酯化,然后制成酯的钠盐,如核黄素磷酸钠、氯霉素琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠等。?(三)药物的化学稳定性和生物学稳定性?在溶解性研究之后，对溶液型注射剂来说,就要着手化学稳定和生物学稳定性的研究。此项工作历来是注射剂设计的中心。?1．化学稳定性?首先要考察主药是否稳定，属于何种降解途径,同时还要研究各种处方因素（如pＨ、溶剂、缓冲剂等）和外界因素(如温度、光线、氧等）对主药的影响，设计出合理的处方和工艺,预测其稳定性，这方面的内容,在药物制剂稳定性一章中已作了详细的讨论,读者可以参阅。?2．生物学稳定性?微生物不仅可传染疾病，也可引起药物的分解变质,解决生物学稳定性的方法,除灭菌外，还需添加抑菌剂,防止微生物的生长和繁殖。注射剂中有三种情况需加抑菌剂：①多剂量容器的注射剂加入抑菌剂，避免因针头多次穿抽药液被微生物污染；②用滤过法灭菌或用无菌操作法制备的注射液,加入抑菌剂起辅助作用，以保证安全,如胰岛素注射液；③低温灭菌的注射剂,加入抑菌剂，以防止灭菌不完全。 为了使用安全,添加抑菌剂一次剂量超过5ｍｌ的注射液要特别慎重，供静脉或脊椎注射用的注射剂，不得添加抑菌剂。凡加有抑菌剂的注射剂,应在标签或说明书上说明抑菌剂的名称和用量。?注射剂中常用抑菌剂的名称、常用浓度见表3-1。抑菌剂加入注射油剂时，用量要增加,如癸酸诺龙麻油注射剂，苯甲醇用量达5%～1０%。碱式水杨酸铋油注射剂中酚用量为１%,因其分配在油中的量大于在菌体种的量。此外还应注意抑菌剂与主药是否有配伍禁忌。
穴位注射技术 穴位注射技术是将小剂量中西药物注入穴内以治疗疾病的一种操作技术。本技术通过药物在穴位的吸收过程中产生对穴位的刺激，利用药物与腧穴的双重作用来达到治疗疾病的目的。本方法适用于多种慢性疾病。 一、常用器具及基本操作方法 （一）常用器具及药物 1.常用器具 根据使用药物的剂量大小及针刺的穴位选用不同型号的一次性无菌注射器和针头。常用针头为4～6号普通注射针头，牙科用5号长针头及封闭用长针头。 2.常用药物 根据临床需要通常使用以下几类药物： （1）中草药注射剂： 如复方当归注射液、丹参注射液等中药注射液。 （2）维生素注射剂：如维生素B1、维生素B6、维生素B12注射液等。 （3）其他常用药物：如葡萄糖注射液、生理盐水、盐酸利多卡因注射液、注射用水等。多数供肌肉注射用的药物可考虑作小剂量穴位注射。 （二）基本操作方法 根据所选穴位及用药量的不同选择合适的注射器和针头。局部皮肤常规消毒后，用无痛快速进针法将针刺入皮下组织，然后缓慢推进或上下提插，探得酸胀等“得气”感应后，回抽一下，如无回血，即可将药物推入。 1.操作 一般疾病用中等速度推入药液；慢性病体弱者用轻刺激，将药液缓慢轻轻推入；急性病体强者可用强刺激，快速将药液推入。如需注入较多药液时，可将注射针由深部逐步提出到浅层，边退边推药，或将注射针更换几个方向注射药液。 2.注射角度与深度 根据穴位所在部位与病变的不同要求，决定针刺角度及深度。同一穴位可从不同的角度刺入。也可按病情需要决定注射深浅度，如三叉神经痛于面部有触痛点，可在皮内注射成一“皮丘”；腰肌劳损多在深部，注射时宜适当深刺等。 3.药物剂量 穴位注射的用药剂量决定于注射部位及药物的性质和浓度。头面部和耳穴等处用药量较小，每个穴位一次注入药量为0.1～0.5ml，四肢及腰背部肌肉丰厚处用药量较大，每个穴位一次注入药量为1～5ml；刺激性较小的药物，如葡萄糖、生理盐水等用量较大，如软组织劳损时，局部注射葡萄糖液可用10～20ml以上，而刺激性较大的药物（如乙醇）以及特异性药物（如阿托品、抗生素）一般用量较小，即所谓小剂量穴位注射，每次用量多为常规用量的1/10～1/3。中药注射液的常用量为1～2ml。 4.疗程 每日或隔日注射一次，反应强烈者亦可隔2～3日一次，穴位可左右交替使用。疗程根据病情确定，一般10次为一疗程，疗程之间宜间隔5～7天。
中药注射剂专项点评细则 一、概述 中药注射剂是指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。其药效迅速，便于昏迷、急症、重症、不能吞咽或消化系统障碍患者使用，在心脑血管疾病、呼吸系统疾病和肿瘤等疾病的治疗方面有着独特的治疗优势。 自抗战时期第一种中药注射剂（柴胡注射液）问世以来，已有多种中药注射剂被开发应用于临床，为国家多个药品目录所收载（见附件）。然而，在中药注射剂的开发和临床应用范围不断扩增的同时，“葛根素注射液”、“鱼腥草注射液”、“刺五加注射液”、“茵栀黄注射液”、“双黄连注射液”等中药注射剂所引起的严重不良反应/事件，使得中药注射剂的安全性问题逐渐成为社会广泛关注的话题。 2011年4月25日，国家食品药品监督管理局发布的《2010年国家药品不良反应监测年度报告》指出，2010年全年，中药注射剂引起的不良反应/事件、严重不良反应/事件在中成药中的占比分别为50.9%、87.2%，在引起不良反应/事件、严重不良反应/事件排名前20位的中成药中，中药注射剂分别占据17位、20位。由此可见，中药注射剂的安全性问题已不能忽视。 为警示社会关注中药注射剂的使用，自2001年11月起，国家药品不良反应监测中心不断以发布《药品不良反应信息通报》的形式，将中药注射剂的不良反应情况告知社会，以促进中药注射剂的合理使用（《药品不良反应信息通报》相关中药注射剂信息见附件）。 纵观中药注射剂生产、流通、使用过程，导致不良反应/事件产生的原因，可归纳为：1. 药物自身问题，如：原料药材、制备工艺、组成成分、质量控制标准、运输和存储等不符合相关要求，未能保证药品质量；2. 安全性研究与风险管理缺乏，如临床前动物试验、临床试验、上市后临床研究等不足或不完整，未能充分证实药品的安全；3. 个体差异，如患者年龄、性别、生理状态、伴随治疗、合并用药、中医证候或体质等的不同，导致机体对药品的反应不同；4. 临床不合理使用。
穴位注射疗法简介 穴位注射疗法是以中医基本理论为指导，以激发经络、穴位的治疗作用，结合近代医药学的药物药理作用和注射方法，而形成的一种独特疗法。使用时，将注射针刺入穴位后，作提插手法，使其得气，抽吸无回血后再将药液缓缓注入穴位，从而起到穴位、针刺、药物结合的加成作用。一方面针刺和药物作用直接刺激经络上的穴位，产生一定的疗效；另一方面，穴位注射后，药物在穴位处存留的时间较长，故可增强与延长穴位的治疗效能，并使之沿经络循行以疏通经气，直达相应的病理组织器官，充分发挥穴位和药物的共同治疗作用；再者，药物对穴位的作用亦可通过神经系统和神经体液系统作用于机体，激发人体的抗病能力，产生出更大的疗效。 所以穴位注射疗法不仅为针刺治病提供了多种有效的特异性穴位刺激物，而且也为药物提供了相对特异性的给药途径(经络穴位)，能减少用药量，提高疗效，是一种很有前途的治疗方法。 穴位注射疗法用及小剂量的药物，即可取得和大剂量肌肉注射同样的效果，所以不仅能提高疗效，而且可以减少用药量。由于用药量的减少，相应的某些药物的毒副作用也减低。 一般患者穴位注射以后，即可随意活动，较之针刺留针法缩短了治疗时间。注入的液体用量多时刺激范围大，且吸收需要一定的时间，可于穴位维持较长时间的刺激，延长治疗时效。 操作方法 选穴处方 一般可根据针灸治疗时的处方原则辨证取穴，局部取穴则选用压痛点、皮下结节、条索状物等阳性反应点进行治疗。选穴宜精练，以1-2个穴为妥，最多不超过4个穴，并宜选肌肉比较丰富的部位进行穴位注射。 操作程序 根据所选穴位的部位不同及用药剂量的差异，选择合适的注射器及针头。局部常规消毒后刺入穴位，慢慢推进或上下提插，待针下有”得气”感后，回抽一下，若回抽无血，即可将药推入。 药物剂量
第一部分：处方分析 1. 分析下列软膏基质的处方并写出制备方法。硬脂醇250g 油相，同时起辅助乳化及稳定作用白凡士林250g 油相，同时防止水分蒸发留下油膜利于角质层水合而产生润滑作用 十二烷基硫酸钠10g 乳化剂丙二醇120g 保湿剂 尼泊金甲酯0.25g 防腐剂尼泊金丙酯0.15g 防腐剂蒸馏水加至1000g 制备：取硬脂醇和白凡士林在水浴上融化，加热至75 ℃，加入预先溶在水中并加 热至 75 ℃的其他成分，搅拌至冷凝即得。 2. 写出10%Vc 注射液（抗坏血酸）的处方组成并分析？ 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂 3. 分析下列处方并写出下列软膏基质的制备方法。硬脂酸甘油酯35g 油相硬脂酸120g 油相液体石蜡60g 油相，调节稠度白凡士林10g 油相羊毛脂50g 油相，调节吸湿性三乙醇胺4g 水相，部分与硬脂酸形成有机皂其乳化作用尼泊金乙酯1g 防腐剂蒸馏水加之1000g 将油相成分（硬脂酸甘油酯，硬脂酸，液体石蜡，白凡士林，羊毛脂）与水相成分（三乙醇胺，尼泊金乙酯溶于蒸馏水中）分别加热至80 ℃，将熔融的油相加入水中， 搅拌，制成O/W 型乳剂基质。 4. 处方分析,并写出制备小体积注射剂的工艺流程肾上腺素1g 主药依地酸二钠0.3g 金属络合剂盐酸pH 调节剂氯化钠8g 渗透压调节剂焦亚硫酸钠1g 抗氧剂注射用水加至1000ml 溶剂 工艺流程：主药+附加剂+注射用溶剂配液滤过 灌封灭菌 安瓿洗涤干燥（灭菌） 成品包装印字质量检查检漏 5. 分析处方，并指出采用何种方法制片？并简要写出其制备方法。 处方：呋喃妥因50g 糊精3g 淀粉30g 淀粉（冲浆10%） 4g 硬脂酸镁0.85g 根据上述处方，选用湿法制粒制片。 制备：取呋喃妥因过100 目筛然后与糊精、1/3 淀粉混匀，加入淀粉浆制成软材，过14 目筛制粒，湿粒在60℃下干燥，干粒再过12 目筛整粒。将此颗粒与剩余的淀粉、硬脂酸镁混合均匀，含量测定合格后计算片重。 6. 处方分析并简述制备过程 Rx1 维生素C 104g 主药碳酸氢钠49g pH 调节剂亚硫酸氢钠0.05g 抗氧剂 依地酸二钠2g 金属络合剂注射用水加至1000ml 溶剂制备：在配置容器中，加处方量80% 的注射用水，通二氧化碳至饱和，加维生素C 溶解后，分次加碳酸氢钠，溶解后加入已配好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，调节pH6.0-6.2, 添加二氧化碳饱和的注射用水至足量，过滤，通二氧化碳气流下灌封。 7．写出板蓝根注射液处方中各物质的作用。 处方用量作用板蓝根500g 主药苯甲醇10ml 抑菌剂 吐温80 5ml 增溶剂注射用水适量溶剂共制1000ml 8. 写出复方磺胺甲基异恶唑处方中各物质的作用。 磺胺甲基异恶唑（SMZ ）400g 主药甲氧苄啶（TMP ）800g 主药（抗菌增效剂） 淀粉/120 目80g 填充剂，内加崩解剂3％HPMC 180 ～200g 润湿剂，黏合剂硬脂酸镁
NANCHANG UNIVERSITY 论文 THESIS OF BACHELOR （20 13 —20 14 年） 题目浅谈中药注射剂 学院：环境与化学工程学院 专业：制药工程 班级： 学号： 学生姓名：张慧芳 指导教师： 起讫日期：2014-04-26——2014-05-05
浅谈中药注射剂 摘要：中药注射剂被看作是中药现代化的延伸，它改变了传统中药口服的给药方式，弥补 了传统中药口服或其他给药方式见效慢的缺点。它有中药急救的作用，可以和西药优势互补，结合中医理论辨证施治。中药注射剂在某些治疗领域具有不可替代性。不过同时也带来了诸多不良反应，甚至危及生命安全。本文主要就中药注射剂的现状，所面临的问题，解决途径，以及其重要性和未来发展前景等方面浅谈了一下自己浅薄的看法。 关键词：中药注射剂；不良反应；质量控制；重要性；未来发展 1 中药注射剂简介 1.1中药注射剂定义 中药注射剂在《中国药典》和《中药药剂学》里的定义不同，但内容大致相同： 《中华人民共和国药典》：将中药材进行提取、纯化后制成的可以注入人体内的溶液、乳状液，或是溶液粉末等。[1] 《中药药剂学》：中药注射剂系指药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或溶液的无菌制剂。[2] 中药注射剂是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物。与其他中药剂型相比，注射剂具有生物利用度高、疗效确切、作用迅速的特点。中药注射剂在抢救神志昏迷、不能口服的重症病人和急救等方面，一直发挥着独特作用。 1.2中药注射剂特点 1.2.1优点 （1）药效迅速、作用可靠； （2）适用于不宜口服的药物； （3）适用于不能口服给药的病人，如不能吞咽或昏迷的患者； （4）可以产生局部定位或延长药效的作用；有些注射液可以用于疾病诊断。 1.2.2缺点 （1）使用不便且注射时疼痛，使用不当有一定危险性； （2）制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高。 1.3中药注射剂分类 （1）按分散系统分，注射剂可分为溶液型注射剂、注射用无菌粉末、混悬型注射剂和乳浊型注射剂等。 （2）根据临床用药需要，注射剂的给药途径主要有静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射等。 1.4中药注射剂原料 中药注射剂的处方组成除植物药材以外，还包括珍珠母（珍珠粉）、水牛角、山羊角、麝香、鹿茸、水蛭、没药（一种树脂）、地龙、明矾、斑蝥（一种昆虫）等动物及矿物材料。 2 中药注射剂的发展现状 中药注射剂已成为我国民族制药支柱产业，也是制药产业开拓未来国际市场独具优势的项目之一，并且一直广泛应用于心脑血管、恶性肿瘤、呼吸系统等临床领域。但是，由于药
穴位注射技术 穴位注射技术就是将小剂量中西药物注入穴内以治疗疾病得一种操作技术。本技术通过药物在穴位得吸收过程中产生对穴位得刺激,利用药物与腧穴得双重作用来达到治疗疾病得目得。本方法适用于多种慢性疾病. 一、常用器具及基本操作方法 （一）常用器具及药物 １、常用器具 根据使用药物得剂量大小及针刺得穴位选用不同型号得一次性无菌注射器与针头。常用针头为4~6号普通注射针头，牙科用5号长针头及封闭用长针头。 2、常用药物 根据临床需要通常使用以下几类药物： （1）中草药注射剂： 如复方当归注射液、丹参注射液等中药注射液. （2）维生素注射剂：如维生素B１、维生素B6、维生素Ｂ１２注射液等。 （3）其她常用药物:如葡萄糖注射液、生理盐水、盐酸利多卡因注射液、注射用水等。多数供肌肉注射用得药物可考虑作小剂量穴位注射。 (二）基本操作方法 根据所选穴位及用药量得不同选择合适得注射器与针头.局部皮肤常规消毒后,用无痛快速进针法将针刺入皮下组织，然后缓慢推进或上下提插,探得酸胀等“得气”感应后,回抽一下，如无回血,即可将药物推入. 1、操作 一般疾病用中等速度推入药液;慢性病体弱者用轻刺激，将药液缓慢轻轻推入;急性病体强者可用强刺激,快速将药液推入。如需注入较多药液时，可将注射针由深部逐步提出到浅层，边退边推药，或将注射针更换几个方向注射药液。 2、注射角度与深度 根据穴位所在部位与病变得不同要求,决定针刺角度及深度。同一穴位可从不同得角度刺入。也可按病情需要决定注射深浅度,如三叉神经痛于面部有触痛点,可在皮内注射成一“皮丘”；腰肌劳损多在深部，注射时宜适当深刺等.
3、药物剂量 穴位注射得用药剂量决定于注射部位及药物得性质与浓度。头面部与耳穴等处用药量较小，每个穴位一次注入药量为0、１~0、5ｍl,四肢及腰背部肌肉丰厚处用药量较大,每个穴位一次注入药量为1～5ｍl；刺激性较小得药物，如葡萄糖、生理盐水等用量较大,如软组织劳损时，局部注射葡萄糖液可用10～20mｌ以上，而刺激性较大得药物（如乙醇）以及特异性药物（如阿托品、抗生素）一般用量较小,即所谓小剂量穴位注射，每次用量多为常规用量得1／10～1/3。中药注射液得常用量为1~2ml. 4、疗程 每日或隔日注射一次，反应强烈者亦可隔2~3日一次，穴位可左右交替使用.疗程根据病情确定，一般10次为一疗程,疗程之间宜间隔5～7天. 常用药物
实验六维生素C注射液的处方考察与制备 一、实验目的 1、通过维生素C注射液处方稳定性考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。 2、掌握延缓药物氧化分解的基本方法。 3、掌握注射剂(小针)的生产工艺流程和操作要点。 二、实验指导 注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定性(物理、化学及生物学稳定性)、安全性(毒副作用)和有效性(速效、长效等)三个主要方面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料(品种、用量)的选择，还要考虑生产条件和成本等问题。 本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确定并设计处方，再按拟定的处方进行制备。初步掌握注射剂(小针)的研制和生产过程。 维生素C(抗坏血酸)的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。其反应如下。 因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时间(如加热溶解与灭菌时间)等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施： (1)除氧溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳定性影响很大，应设法排除。在维生素C注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。配液前，注射用水应通入二氧化碳(或氮气)去除溶剂中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。由于氮气的化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。
注射剂处方设计的一般考虑
注射剂处方设计的一般考虑 作者: zhangxiaohang(站内联系TA)发布: 2006-08-28 注射剂处方设计的一般考虑 (一)药物物理化学性质的测定 测定药物有关物理化学性质，对于制备一种稳定的注射剂是非常重要的。通常要求测定药物以下性质：化学含量或生物效价、溶解度与溶解速度、分配系数、水分、pH-速度图、稳定性等。同时还要了解药物的分子结构、分子量、药物颜色、嗅味。必要时还需要测定药物颗粒大小、形状、晶型、熔点、热分析图、吸收光谱、吸湿性等一系列性质。并进行详细的记录，这是处方设计前的基础工作，应该做到程序化规范化。我国新药审批办法中也有一系列规定，国外也有较系统处方设计前工作经验可以借鉴。这些性质与注射剂的设计，均有密切的关系，特别是溶解度与稳定性更加重要，下面将作进一步讨论。 (二)药物的溶解性 许多药物水中溶解度很小，而临床上又要求制成溶液型注射剂。因此，研究试制这类注射剂，首要问题是解决这类品种的溶解性。药物的溶解度与温度和pH 有关，有些药物对温度依赖性很大，温度高时溶解，温度低时又析出。一般弱酸弱碱性药物的溶解度则随pH而改变。还有些药物特别是中药注射剂中某些成分在初制时呈胶态存在于注射剂中，贮存一段时间，胶体老化而析出沉淀。这些说明要解决药物的溶解性，首先必须对药物的性质深入了解，然后根据药物的性质，采取相应的措施。 关于增加药物溶解度的方法，有制成盐类、改变溶媒、增溶或助溶等措施，这些方法的原理前面已详细讨论。这里只介绍最常用的成盐法的个别例子。如泛 影酸与葡萄糖胺制成泛影葡胺，可制成60%浓度的注射液。有些药物虽无酸性或碱性基因，但含有一些羟基，可与多元酸部分酯化，然后制成酯的钠盐，如核黄素磷酸钠、氯霉素琥珀酸钠、地塞米松磷酸钠等。 (三)药物的化学稳定性和生物学稳定性 在溶解性研究之后，对溶液型注射剂来说，就要着手化学稳定和生物学稳定性 的研究。此项工作历来是注射剂设计的中心。 1. 化学稳定性 首先要考察主药是否稳定，属于何种降解途径，同时还要研究各种处方因素(如pH、溶剂、缓冲剂等)和外界因素(如温度、光线、氧等)对主药的影响，设计出合理的处方和工艺，预测其稳定性，这方面的内容，在药物制剂稳定性一章中已作了详细的讨论，读者可以参阅。 2.生物学稳定性 微生物不仅可传染疾病，也可引起药物的分解变质，解决生物学稳定性的方法，除灭菌外，还需添加抑菌剂，防止微生物的生长和繁殖。注射剂中有三种情况需加抑菌剂：①多剂量容器的注射剂加入抑菌剂，避免因针头多次穿抽药液被微生物污染；②用滤过法灭菌或用无菌操作法制备的注射液，加入抑菌剂起辅
附件： 已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价 技术要求（征求意见稿） 一、申请人应全面了解已上市注射剂的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测情况，评价和确认其临床价值。 二、已上市注射剂属于具有完整和充分的安全性、有效性数据的，或被FDA 橙皮书收载的，按本技术要求选择参比制剂，参照本技术要求和国内外相关技术指导原则开展一致性评价研究工作。申报资料格式和内容参照CTD格式要求进行整理。 三、已上市注射剂不具有完整和充分的安全性、有效性数据的，开展药品再评价。药品上市许可持有人根据注射剂药品科学进步情况、批准上市时的研究情况、上市后持续研究情况等进行综合分析，对其安全性、有效性和质量可控性进行再评价工作，具体办法另行发布。 四、参比制剂的选择 作为参比制剂的原研产品应具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据，符合以上要求的，建议企业按以下顺序选择参比制剂： （一）首选国内上市的原研药品；如原研药品国内未上市，应选择欧美日已上市的原研药品（对于多个国家/地区的，建议依次选择在美国、欧盟和日本已批准上市的）。如果原研药品在国外上市的处方不一致，申请人按照现有技术要求进行评估，选择更合理的原研药品。 （二）在原研企业停止生产的情况下，可选择美国橙皮书标识为RS的药品。 （三）对参比制剂选择有疑义的（专利问题除外），可与总局一致性评价办公室讨论确定。 五、处方工艺技术要求
（一）处方 注射剂仿制药中的辅料种类和用量通常应与参比制剂相同。辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%。如附带专用溶剂，应与参比制剂的专用溶剂处方一致。 申请人可以提交与参比制剂抑菌剂、缓冲剂（含常规的pH调节剂）或抗氧剂不同的处方，但需标注不同之处，阐述选择的理由，并研究证明上述不同不影响所申请产品的安全性和有效性。 辅料的浓度或用量需符合FDA IID数据库限度要求，或提供充分依据。 过量投料（overage）:建议参考ICH Q8相关要求。 （二）生产工艺 1、工艺研究 注射剂灭菌工艺的研究和选择应参考总局药品审评中心颁布的《灭菌/无菌工艺验证指导原则（征求意见稿）》进行。 按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。注意以下问题： （1）过量灌装（overfill）：如原研产品存在过量灌装，仿制药的过量灌装宜与原研产品保持一致，如不一致需提供合理性论证。 （2）注射剂生产中不建议使用活性炭。为了有效去除热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产设备等的控制。 （3）根据生产工艺进行过滤器析出物研究、相容性研究、吸附研究。根据溶液的特点进行硅胶管等直接接触药液容器的相容性研究。 2、工艺验证 （1）灭菌/无菌工艺验证 对于终端灭菌药品，至少进行并提交以下验证报告： ?药品终端灭菌工艺验证； ?直接接触药品的内包材的除热原验证或供应商出具的相关证明资料；
中药注射剂制备要点总结 注射剂容器的种类与规格 （1）注射剂容器的种类按原材料分为玻璃容器和塑料容器。 （2）规格分为单剂量、多剂量和大剂量。 （3）注射剂容器的质量要求注射剂容器主要由硬质中性玻璃制成。玻璃应无色透明，不得有气泡、麻点及砂粒；应具有低的膨胀系数这种优良的耐热性；熔点较低，易于熔封；要有足够的物理强度；应具有高度的化学稳定性。 安瓿的处理方法 处理工序为：切割、圆口、灌水蒸煮、洗涤、干燥灭菌。在烘箱内用120～140℃干燥；灭菌170℃干热灭菌2小时，装无菌操作或低温灭菌药液的。 安瓿的质量检查 安瓿在应用前必须经外观、清洁度、耐热性、耐酸性、耐碱性等检查，合格品经处理后，方能使用。 注射剂的配制与滤过 （1）注射液的配制：有稀配法和浓配法。为提高澄明度和稳定性，配制时常进一步采取以下措施：①水处理，冷藏；②热处理冷藏；③活性炭处理；④加入附加剂 （2）注射剂的滤过：先粗滤再精滤，精滤常用G3常压，G4减压；G6滤过除菌；微孔滤膜常用0.8μm、0.45μm，0.22μm可滤过除菌。 注射剂概念及其分类 现对执业药师药剂学中注射剂概念及其分类作如下总结： 注射剂（injection）系指药物制成的供注入人体内的灭菌溶液、乳浊液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。包括： （1）水溶液型注射剂：易溶于水或增加其溶解度后易溶于水，且在水溶液中稳定或经用稳定化措施后稳定的药物，可制成水溶液型注射剂，如氯化钠、氨茶碱、维生素C等注射剂。 （2）油溶液型或非水溶液型注射剂：油溶液性药物可制成油或其他非水溶液型注射剂，如维生素E、黄体酮等注射剂。 （3）混悬型注射剂：在水中微溶、极微溶解或几乎不溶的药物，在一般注射容量内其溶液浓度达不到治疗要求的剂量时，可制成水性或油性的混悬液，如醋酸可的松、普鲁卡因、青霉素等。 （4）乳浊型注射剂：油类或油溶性药物，可制成乳浊型注射剂，如静脉注射用脂肪乳注射剂。 （5）注射用无菌粉末：亦称粉末针剂。医学教育|网收集整理为药物的无菌粉末或疏松的冻干块状物，临用前加溶剂溶解或混悬后注射。