目录
一、确认方案
1. 概述
2. 再确认目的
3. 确认范围
4 确认计划与人员职责
5. 工艺用水质量标准
6. 确认所需文件检查及相关人员资格鉴定
7. 确认步骤和方法
安装确认（IQ）
运行确认 (OQ)
性能确认 (PQ)
8. 再确认周期
附件1县疾病预防控制中心饮用水检测报告
附件2工艺用水系统再确认所需文件保存检查表附件3制水工和机修工上岗培训记录
附件4工艺用水系统管路、阀门材质加工情况
附件5管线、阀门完好性确认表
附件6工艺用水系统管道试压记录
附录7管路坡度的测量和试验
附件8关键性仪表情况
附件9石英砂过滤器、活性碳过滤器完好性确认表附件10反渗透系统确认表
附件11水泵运转完好性确认表
附件12超滤过滤器完好性确认表
附件13多效蒸馏水器完好性确认表
附件14工艺用水系统贮罐完好性确认表
附件15 去离子装置完好性确认表
附件16纯化水水质的预先测试分析记录
附件17注射用水水质的预先测试分析记录
附件18工艺用水用量分析报告
附件19各取样点检测记录
附件20纯化水性能确认记录
附件21注射用水性能确认记录
附件22工艺用水贮罐及输水管道清洗、消毒记录
二、确认结果分析及评价
三、确认证书
1. 概述
我公司的工艺用水按水质分为饮用水、纯化水和注射用水，制水系统由石英砂过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、去离子装置、超滤装置、塔式蒸馏水器、贮罐及输水管道等组成，由杭州阿里山净化水厂等提供设备，生产能力为纯化水2T/h、注射用水200Kg/h。
工艺流程图
自来水→原水泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→高压泵→反渗透装置→
预处理饮用水贮罐→输送泵→阳离子床→阴离子床1→阴离子床2→混合床→超滤装置→塔式蒸馏水器→注射用水贮罐→输送泵→μm微孔膜→用水点
↓
高压泵→纯化水贮罐→用水点
用途
饮用水用于工位器具初洗及注塑机冷却等；纯化水用于零配件、工位器具、储水器、洁净室、工作台面的清洗及拉管过程的冷却水和配制消毒液试剂等；注射用水用于零配件末道、注射用水储水器清洗及检漏。
2. 再确认目的
产工艺的适应性以及设备各项性能指标仍能符合设计时的要求，并未发生漂移，以保证生产出质量合格、稳定的纯化水及注射用水，特制订本确认方案，对工艺用水系统进行再确认。确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应报管理者代表批准。
3. 确认范围
本确认方案适用于我公司工艺用水系统的再确认。
检查确认本系统安装是否符合设计及生产工艺要求。
检查资料和文件是否完整无缺并符合设备档案规定。
检查确认操作及维修人员是否经过培训。
检查并确认本系统运行性能，观察运行情况及产量是否达到要求，水质是否符合中国药典2010年版规定标准（理化指标和微生物指标）。
4. 确认计划与人员职责
公司成立专门确认工作小组，负责该确认项目确认方案的起草、实施、组织与协调，负责确认结果记录与评定，负责完成确认报告。
确认计划：工艺用水系统计划于 2010 年 8月确认结束。
确认工作小组人员职责：
5. 工艺用水质量标准
饮用水标准依据：GB 5749-2006生活饮用水卫生标准
饮用水是由县政网管提供，由疾病控制中心检测合格，见附件1。纯化水、注射用水标准依据：《中国药典》2010版二部
6. 确认所需文件检查及相关人员资格鉴定
见附件2工艺用水系统再确认所需文件保存检查表及附件3参加确认相关人员的培训记录。
7. 确认步骤和方法
安装确认（IQ）
7.1.1确认目的
检查并确认安装质量依然符合设备安装技术要求及《规范》、生产工艺的要求。
7.1.2确认项目
7.1.2.1检查确认工艺用水制备系统管道、阀门的材质是否符合要求规定。
结果见附件4工艺用水水系统管路、阀门材质加工情况
7.1.2.2检查确认不锈钢管路的焊缝，管线连接处是否有松动。
结果见附件5管线、阀门完好性确认表
7.1.2.3进行系统的压力试验,检查确认管路、阀门有无渗漏点。
结果见附件6工艺用水系统管道试压记录
7.1.2.4检查系统各管路的坡度是否符合要求。
结果见附录7管路坡度的测量和试验
7.1.2.5检查确认工艺用水制备系统中关键仪器、仪表是否检定合格。
结果见附件8仪器仪表校验情况确认表
运行确认（OQ）
7.2.1确认目的
检查并确认工艺用水系统运行稳定、可靠，各技术参数依然符合生产工艺要求，并未发生漂移。
7.2.2确认项目
按制水设备生产操作规程启动工艺用水系统进行运行确认。
7.2.2.1现场检查石英砂过滤器、活性碳过滤器反冲正冲过程，查看内填
结果见附件9石英砂过滤器、活性碳过滤器完好性确认表
7.2.2.2检查反渗透膜是否完好，流量计、压力表是否完好。
结果见附件10反渗透装置确认表
7.2.2.3正常运行工艺用水系统，观察水泵外观是否有裂痕，电器部分是否干燥，运转方向是否正确一致，听水泵运转声音是否异样。
结果见附件11水泵运转完好性确认表
7.2.2.4运行系统看超滤过滤器压力是否超过标准值，检查滤芯近期是否更换。
结果见附件12超滤过滤器完好性确认表
7.2.2.5检查塔式蒸馏水器是否正常，产水量是否减少，蒸汽、压缩空气压力是否符合规定，运行参数是否发生漂移，换热器是否能有效控制水温。
结果见附件13塔式蒸馏水器完好性确认表
7.2.2.6检查确认饮用水贮罐、纯化水贮罐、注射用水贮罐有无漏点，浮球阀及液位开关是否灵敏。
结果见附件14工艺用水系统水贮罐完好性确认表
7.2.2.7检查去离子装置是否正常，是否定期进行树脂再生。
结果见附件15 去离子装置完好性确认表
7.2.3 纯化水水质的预先测试分析
在上述检查确认系统运行正常后，开始制备纯化水，品质部按YS/ZC080407纯化水（去离子水）注射用水检验规程进行取样，并移交化验员
对纯化水水质进行检测。
检测结果：见附件16纯化水水质的预先测试分析记录
7.2.4 注射用水水质的预先测试分析
在上述检查确认系统运行正常后，开始制备注射用水，品质部按YS/ZC080407纯化水（去离子水）注射用水检验规程进行取样，并移交化验员对注射用水水质进行检测。
检测结果：见附件17注射用水水质的预先测试分析记录
7.2.5 确认工艺用水产量是否能达到设计要求
通过用水量分析，证实产量达到要求。结果见附件18工艺用水用量分析报告
性能确认(PQ)
7.3.1确认目的
通过工艺用水水质分析初步确认，工艺用水系统运行功能正常，为保证水系统能连续稳定输送符合规定的工艺用水，应对各使用点进行周期性检测。
7.3.2纯化水检测周期
纯化水连续检测3周，整个系统的取样采集方法应一致，并在在任何一级的上游和下游同时采集。
7.3.2.1取样点及取样频率
7.3.2.2结果见附件19各取样点检测记录及附件20纯化水性能确认记录
7.3.2.3如果出现个别取样点水质检测不合格，必须重新取样化验。
7.3.3 注射用水检测周期
注射用水连续检测3周，整个系统的取样采集方法应一致，并在在任何一级的上游和下游同时采集。
7.3.3.1取样点及取样频率
录
7.3.2.3如果出现个别取样点水质检测不合格，必须重新取样化验。
7.3.4 日常监控
按YS/ZC060304工艺用水管理制度检测控制。
7.3.5 工艺用水系统清洁周期
7.3.5.1纯化水和注射用水管道每周清洗消毒一次，消毒方法：配制浓度为5%的H2O2消毒液，灌入去离子水及注射用水管道作用约30分钟后打开阀门进行排放，然后分别用去离子水和新鲜注射用水冲洗至去离子水管道出水量150Kg，注射用水管道出水量30Kg止，即H2O2浓度≤10ppm后，方可使用。纯化水、注射用水的贮罐、每周清洗消毒一次，消毒方法为：先用纯水擦洗，然后用5%的H2O2荡洗覆盖全部内表面后，立即加盖作用30分钟，最后用纯水冲净，其中注射用水贮罐末道用注射用水冲洗。
见附件22工艺用水系统清洗、消毒记录
8. 再确认周期
设备更新及添加新的管道。
工艺条件的改变。
设备运行一年后。
附件1
县疾病预防控制中心饮用水检测报告
附件2
工艺用水系统再确认所需文件保存检查表
附件3
培训记录
附件4
附件5
管线、阀门完好性确认表
附件6
工艺用水系统管道试压记录
附录7
管路坡度的测量和试验
附件8
关键性仪表情况
附件9
石英砂过滤器、活性碳过滤器完好性确认表
制药用水系统验证 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计时期就开始，通过监按建筑、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采纳的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采纳的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的预备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证往常应该做好验证前的预备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建筑工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于同意药政治理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单
①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行治理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。
第六章制药工艺用水及分配送水系统的设计 6.1 制药工艺用水配水系统设计的基本原则 6.1.1 配水系统的基本概念 为安全有效地分配制药工艺用水，已形成两个基本概念，一个叫作“批”分配，另一个叫“连续动态”分配。 对制药工艺用水使用分批的概念至少要用两个贮罐。当一个贮罐充水时，另一个贮罐正在用来向不同使用点提供制药工艺用水。当一个已被最终处理系统（即纯化水系统或注射用水系统）的成品水充满后，该罐中的水才投入使用。尽管在更长的时间周期贮罐的水都可能是有效的、符合质量标准要求的，通常贮罐的水在24小时后都应排空。贮罐排水完成后，再贮水之前应对贮罐和配水系统作卫生、并定期的使用纯蒸汽或化学的方法消毒灭菌。 连续动态的概念满足了高峰用水期用水量较大的特殊要求，通过使用一个贮罐加入水系统中的方法，贮罐暂时接收来自最终预处理系统（即纯化水系统或注射用水系统）的水，往贮罐中贮存水，最后向不同的使用点供应这些水并且保持水的质量。 从理论上讲，使用“批：分配的用水方式要优于“连续动态”的用水方式。“批”分配概念超过“连续动态”的分配概念其优点是，在使用前先测试水质，贮罐中的水的使用在QA/QC的严格控制下，因而，每批产品使用的水都能够被追踪，而且可以有标志得以识别。“连续动态”分配概念的优点这是包括较低的使用周期成本，以及贮罐周围的管道比较简单，使用操作更有效率。
在水系统的设计中，一旦选定了系统的分配概念，就应仔细评价下述附加的在贮存和分配设计方面考虑的容： ①配水系统结构是否包括所需要的贮罐设备或平行设置的环状管路，配水环路上的使用点、制药工艺用水的冷却要求等，例如可通蒸汽、可配亚环路或多个分枝的热交换组件，以及重新加热要求，在支管上设置贮罐与五罐系统的比较等等。 ②热用水点（65℃～80℃）、冷用水点（4℃～10℃）或自然环境温度使用点的要求。 ③系统作卫生和消毒灭菌的方法，例如纯蒸汽、热水巴氏灭菌、臭氧或化学品消毒等。 6.2 配水管道系统方式的选择设计 当今制药工业中所用的大多数系统都可从下述的配水系统中选择确定，系统的结构形式和功能原理都可以使用图中的结构之一来代表。但必须说明，除此以外的其它的设计可能也是可以接受的。在评价使用哪种结构在给定条件下是最佳的选择时，设计者都必须考虑许多因素，其中包括对水是否需要QA批准后放行的需求、水的理想规格、水力学上度工艺用水系统的一些限制、每个用水点要求的保持的温度、使用点总数和用水量以及能耗成本等等。 每一种配水系统结构在能提供的微生物控制程度和所需的能耗等诸方面是不尽相同的。例如，将贮水暴露在有利于微生物生长的条件下的时间降至最低，通常可以获得较好的微生物控制程度。而将水贮存在卫生条件下，例如加热条件下、臭氧消毒条件下或在湍流速度下使水循
广州晟和医疗科技有限公司工艺用水 1、工艺用水的种类与数量估计 本公司目前有两个产品：1、壳聚糖护脐带；2、壳聚糖阴道填塞。其中前者在生产过程中，产品不与水直接接触，因此，工艺用水主要是无菌车间和器具的清洁用水；后者除无菌车间和器具的清洁用水外，还涉及推进器的清洁用水，但对用水要求与无菌车间和器具的清洁用水相同，并不需要达到注射用水的质量标准，因为阴道填塞只是与人体外的粘膜组织短期接触。除此之外，在上述两种产品的无菌检验中，涉及使用少量注射用水，可直接市购。 因此，本公司的工艺用水只确定为一种：纯化的清洁用水，其用水量约 2 m3/day。 2、规定制水的方式 鉴于本生产工艺中只使用纯化清洁用水，因此，确定制水方式采用二级反渗透纯化水制备系统，制水量为0.25M 3/H。 3、工艺用水的确认和验证文件目录 1 验证小组 2 验证目的 3 概述 4 职责 4.1验证小组的职责 4.2 技术部的职责 4.3 质管部的职责 5 验证前的准备 5.1仪器仪表的校验 5.2 验证所需的文件资料 5.3 纯化水水质的确认 6 验证内容 6.1安装确认 6.2 运行确认 6.3 性能确认 6.3.1运行时间 6.3.2 取样 6.3.3 测试指标和合格标准 6.3.4 重新取样 7 系统评价、再验证周期及结论 8 批准证书
1 验证小组 纯化水系统验证小组由产品质量部、生产管理部成员组成，验证小组成员如下： 2 验证目的 2.1 为检查并确认纯化水系统符合《医疗器械生产质量管理规范》要求和设计要求，所指定的标准及文件符合《医疗器械生产质量管理规范》要求，特根据《医疗器械生产质量管理规范》要求确定本验证方案，作为对纯化水系统进行验证的依据。 3 概述 3.1本系统为二级反渗透纯化水制备系统，是以本厂自来水作为原水，经过一系列处理后，最终纯化水出水电导率≤5μS/CM。该系统包括预处理部分(原水箱、原水增压泵、石英过滤器、活性碳吸附器) 、反渗透部分(微过滤器、高压泵、一级R/O系统、二级高压泵、二级R/O系统、纯水箱)。 3.2原水 原水为自来水入原水箱，经管道泵增压至0.2-0.3MPa。 主管道直径为DN15。原水箱内装有低液位控制器，当水位低于低液位时，会自动停泵。 3.3石英砂过滤器 本系统预处理部分首台设备石英砂过滤器，工作流量为1.0M3/HR。原水进入机械过滤器进行过滤，其压降逐渐增大，当压降超过0.07MPa或出水SDI >5时，需进行反洗。为提高反洗效果，可用干净压缩气体擦洗，以擦净滤料表面污物。即使过滤器压降不超过0.07MPa，也应在每班次（8小时）运行后反洗一次。3.4活性碳过滤器 经过机械过滤器后的水进入活性碳过滤器，主要用于去除水中的有机物，保护TFC膜不受有机物的污染。 3.5两级反渗透系统(R/O) 反渗透系统采用TFC复合膜。产水量为3L/M。 该系统包括：微过滤器、高压泵、压力容器、R/O膜、电导率仪、压力表、流量计、冲洗阀等。
制药用纯化水水系统GMP验证资料 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的准备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单 ①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。 (3)焊接文件 ①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书； ②焊工证书确认，焊接质量的检查记录； ③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比； ④焊接记录，焊接检查百分比； ⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。 (4)测定文件 测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。关键测试仪器是那些为了能被药政管理部门接受，直接作用或管理水的质量和纯度的仪器。 关键仪器要在实地操作确认(OQ)前通过可迫溯的方法进行测定。非关键的测试仪器通常也要在OQ前测定。仪器的使用者决定非关键仪器维护的范围。 (5)标难操作规程(SOPs) 为组织验证文件提供一个操作的基本过程，SOPs应该尽早地起草。工艺用水系统的SOPs
制药纯化水系统的工艺流程及标准说明 药品生产企业的工艺用水主要是指制剂生产中洗瓶、配料等工序以及原料药生产的精制、洗涤等工序所用的水。水的名称应避免和水的制造过程有关，如去离子水、除盐水、蒸馏水这样的名称，即水的制造过程与其名称脱钩，而是从化学和微生物的角度根据质量指标对水进行分类(如中国药典规定纯化水可以用三种不同方法制得，将来可能还会有更好得方法)。 注射用水一般用纯化水通过蒸馏法(还有反渗透法和超滤法)制得，化学纯度高达 99.999% ，无热原。因纯蒸汽的制备过程与用蒸馏水制备注射用水的过程相同，可使用同一台多效蒸馏水机或单独的纯蒸汽发生器，故将纯蒸汽放在注射用水一起讨论。 二级反渗透是以采用一级反渗透的产水作为原水，进行第二次反渗透的净化，产水导电率≤3μs/cm。在饮用纯净水方面已广泛应用。反渗透技术常应用于预除盐处理，能够使离子交换树脂的负荷减轻90%以上，树脂的再生剂用量也减少90%。因此，不仅节约运行费用，而且还利于环境保护。反渗透独特水处理技术是其他净水方法如蒸馏、电渗析、离子交换等无法达到的 制药纯化水系统工艺流程 原水→原水增压泵→多介质过滤器→活性碳过滤器→软水器→精密过滤器→第一级反渗透→PH调节装置→中间水箱→第二级反渗透→纯化水箱→输送泵→紫外线杀菌器→微孔过滤器→用水点(推荐工艺)。 原水→原水增压泵→多介质过滤器→活性碳过滤器→软水器→精密过滤器→第一级反渗透→中间水箱→中间水泵→离子交换设备→纯化水箱→输送泵→紫外线杀菌器→微孔过滤器→用水点(传统工艺)。
原水→原水增压泵→多介质过滤器→活性碳过滤器→软水器→精密过滤器→第一级反渗透→中间水箱→中间水泵→EDI设备→纯化水箱→输送泵→紫外线杀菌器→微孔过滤器→用水点(最新工艺)。 制药纯化水的标准： 药品生产用水要求参考纯化水标准，参考纯化水检测方法 1、医药业无菌、无热源纯化水制取。 2、物医药用水。 3、医疗血液透析用水。 4、饮用纯净水、饮料用水的制取。
目录 1系统概述 (1) 1.1制备过程简介： (1) 1.2工艺用水制取流程图 (1) 1.3工艺用水制取设备一览表 (1) 2验证目的 (2) 3验证范围 (2) 4验证的判断标准 (2) 4.1安装确认判断标准 (2) 4.2运行确认判断标准 (3) 4.3性能确认判断标准 (3) 5验证人员 (3) 6验证内容 (3) 6.1安装确认（IQ） (3) 6.2运行确认（OQ） (7) 6.3性能确认（PQ） (8) 7验证结果评价 (11)
1系统概述 1.1制备过程简介： 制水系统是连续作业，每一单元均有其设计要求。每个单元的功能均在系统中起着十分重要的作用，它们的功能应匹配，前一单元保护后一单元，最后方能获得达标的制药用水。 1.1.1水的预处理单元：该单元是纯化水系统的组成部分，主要是原水（自来水）经加药（絮 凝剂）后使水中的悬浮胶状物质絮凝沉淀，经气冲介质过滤器、活性炭过滤器，除去原水中的悬浮物体、有机物及微生物等并降低浊度，最后经过保安过滤器除去水中更小的不溶性微粒，为纯化水系统提供清净的合格水源（即饮用水）。 1.1.2反渗透单元：该单元为混床的初级脱盐装置，以减轻混床的负担。以饮用水为水源， 经反渗透处理得到的水即为淡水、主要除去中的电解质盐类，去除率可达85~90%以上，系统全自动、连续操作、水质自动显示，可定时冲洗反渗透膜管。 1.1.3离子交换单元：该单元为纯化水深层脱盐装置。经反渗透处理后的淡水经过混合离子 交换柱进一步与水中的剩余带电杂质进行交换，去除水中的带电离子和低分子化合物，最后经膜过滤器获得合格的纯化水（PW）。 1.1.4蒸馏单元：该单元是对纯化水进一步纯化处理，以彻底去除细菌、热原及其他残存有 机物的过程。以纯化水为水源，经多效蒸馏水器蒸馏、冷凝、冷却成蒸馏水，最后经微孔过滤获得合格的注射用水（WF1）。 1.1.5纯蒸汽单元：该单元以纯化水为水源经纯蒸汽发生器，产生的纯蒸汽供设备、管道等 消毒之用。 1.1.6水是药品生产中广为使用的一种原料，在所有配方中均有所使用，也是绝大多数配方 中的一种成分，一个药厂的水质的好坏直接影响到药品的质量。公司根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，采用的纯化水系统由预过滤器、活性炭吸附器、反渗透装置和混合离子交换罐等组成。该系统产出的纯化水能符合《中国药典》2000版二部纯化水标准。生产能力为20m3/h，能满足本厂目前的实际生产能力。另外，纯化水经多效蒸馏水机，蒸馏、冷凝、冷却成蒸馏水，再通过膜过滤能获得除去细菌、热原的注射用水。 1.2工艺用水制取流程图 见下页。 1.3
医疗器械工艺用水检查要点指南（征求意见稿） 工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储 存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。 本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。 当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业 许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。 二、检查要点及流程 以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。 （一）现场观察企业工艺用水系统及制备环境 对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。 1?询问工艺用水系统的生产厂家名称； 2.询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）； 3.询问制水人员工艺用水的制备方法和流程； 4.现场查看工艺用水系统的材质和结构组成； 5.现场查看工艺用水系统设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯 化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及使 用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点； 6?现场查看工艺用水系统的状态标识（正常、维护、停用）；
GMP2010版对医药工艺用水的要求 第六节制药用水 第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 一、工艺系统设计 1.1 工艺系统选用原则和要求 1.2 工艺用水的制备 1.3 设备 1.3.1贮罐 1.3.2泵 1.3.3热交换器 1.4 工艺用水的分配输送 1.5 工艺用水系统的清洗、消毒和灭菌 1.6 工艺用水检测和控制 1.7 纯蒸汽制备及输送 二、管道 2.1 一般规定 2.2 管道的材质、阀门和附件 2.3 管道安装
1.1 工艺系统选用原则和要求 1.1.1 水源应保证连续供应所需的水量和稳定的水质。 1.1.2 应根据原水水质、生产工艺对工艺用水的水质要求选择制水工艺流程。 1.1.3 工艺用水系统应满足经济、适用的要求。 1.1.4 工艺用水系统应满足布置紧凑、操作简便、安全可靠要求。 1.1.5 工艺用水系统应满足节水、节能和环保的要求。 1.1.6 工艺用水系统的设计能力应根据用水量和生产负荷确定。 1.2 工艺用水的制备 1.2.1 饮用水可采用混凝、沉淀、澄清、过滤、过滤、软化、消毒、去离子、沉淀、减少特定的无机/有机物等适宜的物理、化学和物理化学的方法制备。1.2.2 纯化水的制备应以饮用水作为原水采用合适的单元操作或组合的方法制备如去离子化、蒸馏、离子交换、反渗透、过滤等。 1.2.3 注射用水应以纯化水为水源采用蒸馏方法制备。 1.3 设备 1.3.1储罐 1 纯化水储罐应采用无毒、耐腐蚀材料制造。不直接与纯化水或注射用接触的部件、零件则可以使用不锈钢材料制造。符合卫生消毒要求的材料：低碳不锈钢、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚四氟乙烯等。 2 纯化水储罐的罐盖、人孔和罐底阀门等零部件应设计为卫生连接的方式，并方便拆卸和清洗。可拆卸零部件与罐体之间的密封材料应无毒、无析出物、耐高温、无脱落物。 3 罐体结构件不得有裂纹、开焊和变形，壁表面光滑平整、无死角。 4 纯化水储罐的最低处有排（放）口，可排尽，不积水。应当考虑到必要时将罐的谁全部排空的要求；罐底排水管的管径应按照输送泵进水要求计算；排水管路少设弯头，减少泵吸入管路损失。 5 储罐应设有液位计量装置，该装置不得对水质产生不利影响。适合工艺用水
制药用纯化水系统水过G M P认证资料要求 公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]
制药用纯化水水系统GMP验证资料 制药用水系统的验证，是为了证实整个工艺用水系统能够按照设计的目的进行生产和可靠操作的过程。验证工作需要从设计阶段就开始，通过监按建造、使用过程，收集和组织相关的文件资料，最终形成完善的验证文件。 通常，工艺用水系统的验证程序分为三个方面，即确认系统中采用的所有关键的硬件和软件安装是否符合原定的要求(IQ)；确认工艺用水系统中使用的设备或系统的操作是否能够满足原定的要求(OQ)；确认工艺用水系统采用的工艺是否能够按照原定的要求正常的运转(PQ)。 1 验证的准备 在针对一个指定的工艺用水系统，进行验证以前应该做好验证前的准备工作，包括下述使用文件所规定的有关内容。 使用文件是由建造工艺用水系统的工程公司、设备制造厂、使用者共同制作的。要求这些文件必须以合适的形式组织起来，更便于接受药政管理部门(SDA、FDA等)的检查和批准。系统的使用测试和文件将满足多种资格要求。使用文件包括以下六个方面。 (1)文件清单 ①系统内设备，包括设备出厂标签号、生产厂商、样品序号和设备尺寸大小； ②PC／PLC／DOS／WINDOWS输入，输出和警告； ③阀门，包括标签号、位置、类型、尺寸； ④关镀的和非关键的设施，包括标签号、位置、类型、作用／目的、范围和测定日期； ⑤管道，包括节段号、类型、尺寸和完成情况； ⑥滤膜，包括标签号、位置、品种、尺寸、制造用的材料、生产商、型号和孔径大小； ⑦工艺过程和配套公用工程，包括系统名、提供压力、温度和所需电力； ⑧采购、安装合同中所需的原材料； ⑨零部件清单； ⑩标准操作程序(适用于系统设备的操作、维护、测定，运行管理)。 (2)工厂测试程序 ①设备测试程序，测定程序和数据表； ②压力测试，PLC／PC测试； ③安全检查，制动设备的操作测试步骤。 (3)焊接文件 ①焊接管道材料的质量保证书，材料成分报告书； ②焊工证书确认，焊接质量的检查记录； ③焊接设备合格证书，焊接口抽样检查的百分比； ④焊接记录，焊接检查百分比； ⑤焊接程序，焊接检查证书和仓储。 (4)测定文件 测试仪器作为使用和验证的一部分必须进行测定校正。为了区分关键的和不关键的仪器，必须有一个仪器清单。关键测试仪器是那些为了能被药政管理部门接受，直接作用或管理水的质量和纯度的仪器。
目录 1系统概述........................................ 错误!未定义书签。 制备过程简介：............................. 错误!未定义书签。 工艺用水制取流程图 ......................... 错误!未定义书签。 工艺用水制取设备一览表 ..................... 错误!未定义书签。 2 验证目的........................................ 错误!未定义书签。 3 验证范围........................................ 错误!未定义书签。 4 验证的判断标准.................................. 错误!未定义书签。 安装确认判断标准........................... 错误!未定义书签。 运行确认判断标准........................... 错误!未定义书签。 性能确认判断标准........................... 错误!未定义书签。 5 验证人员........................................ 错误!未定义书签。 6 验证内容........................................ 错误!未定义书签。 安装确认（IQ）............................. 错误!未定义书签。 运行确认（OQ）............................. 错误!未定义书签。 性能确认（PQ）............................. 错误!未定义书签。 7 验证结果评价.................................... 错误!未定义书签。
医疗器械工艺用水检查要点指南（2014版） 工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。 本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。 当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。 二、检查要点及流程 以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。 （一）现场观察企业工艺用水系统及制备环境 对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。 1．询问工艺用水系统的生产厂家名称； 2．询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）； 3．询问制水人员工艺用水的制备方法和流程； 4．现场查看工艺用水系统的材质和结构组成； 5．现场查看工艺用水系统设臵的采水监测点，出水点至少应设臵在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点；
医疗器械工艺用水系统确认检查要点指南（2014版）工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程至关重要。工艺用水系统是工艺用水制备必不可少的硬件条件，其验证工作也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。 本指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水系统验证过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水系统管理方面提供参考。 当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本指南提出了工艺用水系统的安装确认、运行确认和性能确认的过程、项目、方法和记录等方面的要求。 本指南可作为北京市食品药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、体外诊断试剂生产实施细则检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水系统检查的参考资料。 二、工艺用水系统确认 工艺用水系统应能够持续、稳定的生产出符合标准要求、适合产品需求的工艺用水，这主要取决于工艺用水系统科学的设计、规范的
安装、有效的确认、正确的使用维护等方面。 工艺用水系统确认包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认四个部分，基于产品和生产需求的工艺用水系统的设计确认是确认工作的前提和基础，本指南未涉及工艺用水系统设计确认的内容，生产企业应在工艺用水系统安装、试运行和验证之前应充分确认该系统的设计是科学的、适宜的。 （一）工作小组 进行工艺用水系统确认前应组建一个工作小组以确保该项工作顺利、有效、科学的完成。 工作小组的成员一般包括：产品研发及工艺设计人员、生产人员、工艺用水系统操作维护人员、工艺用水质量控制和检测人员、工艺用水系统的供应商等。应明确工作小组各个成员的职责。 工作小组应确认工艺用水系统需求和相关技术要求，制定确认方案，并按照方案完成确认工作，形成确认记录和确认报告。 （二）安装确认（IQ） 安装确认旨在通过客观的证据，确定工艺用水系统的关键性能和管道系统的安装，用来证明工艺用水系统已被正确安装和计量。一般应包括以下内容： 1.工艺用水系统所处的环境是清洁的。 2.工艺用水系统的相关图纸及附件资料，一般应包括：工艺用水系统的使用维护手册、制水工艺流程图、工艺用水系统的平面布臵图、取样点和用水点分布图、电控系统原理图、电气接线图、管线走向图等。 3.核对工艺用水制备工艺流程，确定各个部件、仪表和管路安装与图纸的一致性，重点关注各个部件和仪表的位臵、标识、流向和取
水系统设计（关于冷却水再考虑）（1）根据任务书要求和GMP、EU-GMP 、cGMP相关规定，对于制药用水的规如下表： 制药用水水质要求表
(2)水系统的整个设计流程图 以质量源于设计为最终目标，以有效避免污染、交叉污染、混淆和差错为设计理念，对给水系统流程简要说明。 1.纯化水的设计流程 2.注射用水的流程设计 一.纯化水工艺： 1.纯化水系统由原水箱、预处理、终处理、纯化水储罐、纯化水分配系统和各使用点组成 2.纯化水制备系统的主要部件为：原水箱、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、保安过滤器、反渗透、EDI 纯化水系统简要流程图
二．注射用水制备： 1.注射用水的生产选用节能、高效的多效蒸馏设备 2.多效蒸馏设备通常由两个或更多蒸发换热器、分离装置、预热器、两个冷凝器、阀门、仪表和控制部分等组成。 3.制备流程： 纯化水 去除不凝性气体 多效蒸馏水机 微孔滤膜 注射用水 注射用水系统简要流程图
三：纯蒸汽的制备 1.纯蒸汽通常是以纯化水为原料水,通过纯蒸汽发生器或多效蒸馏水机的第一 效蒸发器产生的蒸汽,纯蒸汽冷凝时要满足注射用水的要求。 2.软化水、去离子水和纯化水都可作为纯蒸汽发生器的原料水,经蒸发、分离(去除微粒及细菌毒素等污染物)后,在一定压力下输送到使用点 纯蒸汽在制药中的作用：洁净室空调加湿；湿热灭菌柜灭菌；反应釜、注射用水使用点到使用容器等的消毒；纯化水存储与分配系统的消毒；注射用水存储与分配系统的灭菌 制备原理： 原料水通过泵进入蒸发器管程与进入壳程的工业蒸汽进行换热,原料水蒸发后通过分离器进行分离变成纯蒸汽,由纯蒸汽出口输送到使用点。 制备原理如下图：
编号：RD/ADS 752-01 杭州医疗器械有限公司 工艺用水验证方案 杭州医疗器械有限公司 2017年8月10日
工艺用水验证方案 一、总则 1.1验证目的 根据《医疗器械生产质量管理规范》（2014年第64号公告）、《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告》（2015年第101号公告）的要求，对500L/H医用纯化水设备进行验证，以确认： 1）与纯化水设备有关的技术资料（包括本公司内部编制的以及供方提供的）、设备验收、各部件型号规格或材质、设备的安装条件，同时对设备的制水能力进行确认，以证实配置的纯化水设备是否满足生产需求，各部件材质、安装情况等是否满足法规要求，并以此确定适宜的设备操作、保养或维护规程。 2）确认设备能稳定提供满足《中国药典》（2015年版二部正文）要求的纯化水。 1.2验证依据 1）《医疗器械生产质量管理规范》（2014年第64号公告，2014年12月29日发布） 2）《关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告》（2015年第101号公告，2015年7月10日发布） 3）《中国药典》（2015年版）二部正文纯化水； 4）供方提供的资料； 1.3验证范围 本验证方案适用于本公司的500L/H医用纯化水设备的验证，该设备由上海复梓环保科技有限公司生产、安装，其机构组成、系统参数、工作原理如下所述： 1.3.1结构组成 该系统由原水箱、原水泵、预处理部分、一级高压泵、反渗透部分、后处理部分（包括纯化水箱、纯水输送泵、紫外线杀菌器、滤菌器）及供水管路组成。 1.3.2系统参数
1.3.3工作原理 注：图中“泵1”为原水泵，“泵2”为一级高压泵，“泵3”为二级高压泵，“泵4”为纯水输送泵 1.3.4主要部件 由验证小组成员负责将500L/H 医用纯化水设备涉及的主要部件名称、规格型号、数量、材质、主要技术指标/参数、主要功能、厂家等信息记录在【主要部件一览表】中。 1.4验证用监视和测量设备 为保证测量数据的准确可靠，本次验证使用的监视和测量设备需经过校准或检定合格，这些设备包括安装在500L/H 医用纯化水设备中的仪器、仪表以及在验证过程用于监测所需的仪器、仪表或设备。 1.5验证小组成员及职责 开展验证前，所有验证小组人员均应进行本验证方案的培训，验证小组由以下人员组成： 1.6验证时间及进度安排
最新的GMP工艺用水检查指南（2010版） 工艺用水是许多医疗器械产品生产过程中不可缺少的，而其制备、检测、储存等影响工艺用水质量的过程，也直接或间接的影响着医疗器械产品的质量。医疗器械行业中所使用的工艺用水更由于医疗器械产品本身及其生产工艺的特性而具有一些自身的特点。 本检查要点指南旨在帮助北京市医疗器械监管人员增强对医疗器械工艺用水相关过程的认知和把握，指导全市医疗器械监管人员对医疗器械生产企业工艺用水控制水平的监督检查工作。同时，为医疗器械生产企业在工艺用水环节的管理要求提供参考。 当国家相关法规、标准、检查要求、制备方法发生变化时，应重新讨论以确保本指南持续符合要求。 一、适用范围 本指南可作为北京市药品监督管理局组织、实施的《医疗器械生产企业许可证》核发、变更、换证等现场检查、医疗器械质量管理体系考核、医疗器械生产质量管理规范检查、医疗器械生产监督检查等各项涉及工艺用水检查的参考资料。 二、检查要点及流程 以下检查要点的表述主要分为对现场情况和文件资料的检查两部分，但在实际检查过程中应特别注意现场查看、询问、记录的情况与企业的规定、文件、记录的符合性。 （-）现场观察企业工艺用水制水设备及制备环境 对于以下的检查内容，检查人员应进行适当的记录。 1 .询问制水设备的生产厂家名称； 2.询问制水人员制备的工艺用水种类（纯化水或/和注射用水或/和实验室分析用水等）； 3.询问制水人员工艺用水的制备方法和流程； 4.现场查看制水设备的材质和结构组成； 5.现场查看制水设备设置的采水监测点，出水点至少应设置在进入纯化水储罐前、在线消毒设备前后、进入注射用水储罐前（如涉及）、各个涉及使用工艺用水的功能间使用点以及总进水点、总回水点； 6.现场查看制水设备的状态标识（正常、维护、停用）； 7.现场查看洁净区（室）内工艺用水输送管道的布局情况，使用工艺用水的功能间是否均设置了出水点； 8.现场查看制水设备的输送管道的水种和流向标识，分别使用多种工艺用水时，输水管道上应明示工艺用水种类以及流向； 9.询问制水人员制水设备管道的清洗消毒要求（频次、消毒方法、操作流程）； 10.询问制水人员工艺用水的使用环节和储存要求； 11 .现场查看生化实验室用于工艺用水检验的有关设备、器具、试剂及储存环境，试剂如为自行制备，应至少标识试剂名称、制备人、制备日期以及有效期等信息；
制药用水分类及水质标准 水是药物生产中用量最大，使用最广的一种原料，用于生产过程及药物制剂的制备，而且生产过程中的用水量很大，其中工艺用水量占相当比例。水在药品生产中是保证药品质量的关键因素之一，尤其是输液生产中工艺用水显得更为重要。对于一家申报GMP认证的制药企业，其生产厂房所能达到的洁净级别及制药用水所能达到的标准，是制药企业在GMP认证中将要重点检查的两个主要项目。 一、制药用水分类及水质标准 1、制药用水分类 制药用水通常可分为：饮用水、纯化水、注射用水。按《中华人民共和国药典(2000年版)》(以下简称2000中国药典)所收载的制药用水中又另列“杀菌注射用水"一项。它们的含义是： 1.l饮用水(Potable-Water)：通常为自来水公司供应的自来水，又称原水。按2000中国药典规定;饮用水不能直接用作制剂和制备或试验用水。 1.2纯化水(Purifide Water)：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用的水，不含任何附加剂。 采用离子交换法、反渗透法、超滤法等非热处理制备的纯化水，一般又称去离子水。 采用特殊设计的蒸馏器用蒸馏法制备的纯化水，一般又称蒸馏水。 纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 1.3注射用水(Water for Injection)：是以纯化水作为原水，经特殊设计的蒸馏器蒸馏，冷凝冷却后经膜过滤制备而得的水。 目前一般的蒸馏器有多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机等。 经蒸馏后的水需再经徽孔过滤方可作注射用水，徽孔过滤膜的孔径应为 ≤0.45μm。 注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。 1.4 灭菌注射用水(Sterile Water for Injec-tion)：为注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水。 灭菌注射用水用于灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
目录 一、确认方案 1. 概述 2. 再确认目的 3. 确认范围 4 确认计划与人员职责 5. 工艺用水质量标准 6. 确认所需文件检查及相关人员资格鉴定 7. 确认步骤和方法 安装确认（IQ） 运行确认 (OQ) 性能确认 (PQ) 8. 再确认周期 附件1县疾病预防控制中心饮用水检测报告 附件2工艺用水系统再确认所需文件保存检查表附件3制水工和机修工上岗培训记录 附件4工艺用水系统管路、阀门材质加工情况 附件5管线、阀门完好性确认表 附件6工艺用水系统管道试压记录 附录7管路坡度的测量和试验 附件8关键性仪表情况 附件9石英砂过滤器、活性碳过滤器完好性确认表附件10反渗透系统确认表 附件11水泵运转完好性确认表 附件12超滤过滤器完好性确认表 附件13多效蒸馏水器完好性确认表 附件14工艺用水系统贮罐完好性确认表 附件15 去离子装置完好性确认表 附件16纯化水水质的预先测试分析记录 附件17注射用水水质的预先测试分析记录 附件18工艺用水用量分析报告 附件19各取样点检测记录 附件20纯化水性能确认记录 附件21注射用水性能确认记录 附件22工艺用水贮罐及输水管道清洗、消毒记录 二、确认结果分析及评价 三、确认证书
1. 概述 我公司的工艺用水按水质分为饮用水、纯化水和注射用水，制水系统由石英砂过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、去离子装置、超滤装置、塔式蒸馏水器、贮罐及输水管道等组成，由杭州阿里山净化水厂等提供设备，生产能力为纯化水2T/h、注射用水200Kg/h。 工艺流程图 自来水→原水泵→石英砂过滤器→活性炭过滤器→高压泵→反渗透装置→ 预处理饮用水贮罐→输送泵→阳离子床→阴离子床1→阴离子床2→混合床→超滤装置→塔式蒸馏水器→注射用水贮罐→输送泵→μm微孔膜→用水点 ↓ 高压泵→纯化水贮罐→用水点 用途 饮用水用于工位器具初洗及注塑机冷却等；纯化水用于零配件、工位器具、储水器、洁净室、工作台面的清洗及拉管过程的冷却水和配制消毒液试剂等；注射用水用于零配件末道、注射用水储水器清洗及检漏。 2. 再确认目的
1 系统概述. .................................... 错误! 未定义书签 制备过程简介： ............... 错误!未定义书签 工艺用水制取流程图 ............. 错误!未定义书签 工艺用水制取设备一览表 ........... 错误!未定义书签 2 验证目的. .................................... 错误! 未定义书签 3 验证范围. .................................... 错误! 未定义书签 4 验证的判断标准. ............................... 错误! 未定义书签 安装确认判断标准 ............... 错误!未定义书签 运行确认判断标准 ............... 错误!未定义书签 性能确认判断标准 ............... 错误!未定义书签 5 验证人员. .................................... 错误! 未定义书签 6 验证内容. .................................... 错误! 未定义书签 安装确认（IQ） ........................... 错误!未定义书签 运行确认（OQ） ......................... 错误!未定义书签 性能确认（PQ）.......................... 错误!未定义书签 7 验证结果评价. ................................. 错误! 未定义书签 1 系统概述 1.1 制备过程简介： 制水系统是连续作业，每一单元均有其设计要求。每个单元的功能均在系统中起着十分重要的作用，它们的功能应匹配，前一单元保护后一单元，最后方能获得达标的制药用水。
制药用水系统的验证要点 中国药典将制药用水分为饮用水（Drinking Water）、纯化水（Purified Water, PW）和注射用水（Water for Injection,WFI），本文对制药用水系统验证要点进行了总结，以提供快速了解。 在进行水系统验证前，应进行风险评估，并根据风险评估的结果，决定验证活动的深度和广度。 将影响产品质量的关键风险因素作为制药用水系统验证活动的重点，通过适当增加测试频率、延长测试周期或增加测试的挑战性等方式来证实系统的安全性、有效性、可靠性。 设计确认 在施工之前，制药用水系统的设计文件（URS、FDS、DDS等）都应逐一进行检查已确保系统能够完全满足URS及GMP中的所有要求。 设计确认应该持续整个设计阶段，从概念设计到开始采购施工，应该是一个动态的过程。 安装确认 在安装确认中，一般把制药用水的制备系统和储存分配系统分开进行。 安装确认需要的文件 （1）由质量部门批准的安装确认方案； （2）竣工文件包：工艺流程图、管道仪表图、部件清单及参数手册、电路图、材质证书、焊接资料、压力测试清洗钝化记录等； （3）关键仪表的技术参数及校准记录； （4）安装确认中用到的仪表的校准报告； （5）系统操作维护手册； （6）系统调试记录，如FAT和SAT记录。 安装确认的测试项目 （1）竣工版的工艺流程图、管道仪表图或其他图纸的确认； （2）部件的确认； （3）仪器仪表的校准； （4）部件和管路材质和表面光洁度； （5）焊接及其他管路连接方法的文件； （6）管路压力测试、清洗钝化的确认； （7）系统坡度和死角的确认；
（8）公用工程的确认； （9）自控系统的确认。 运行确认 运行确认需要的文件 （1）由质量部门批准的运行确认方案； （2）供应商提供的功能设计说明、系统操作维护手册； （3）系统操作维护标准规程； （4）系统安装确认记录及偏差报告。 运行确认的测试项目 （1）系统标准操作规程的确认； （2）检测仪器的校准； （3）储罐呼吸器确认； （4）自控系统的确认； （5）制备系统单元操作的确认； （6）制备系统的正常运行； （7）储存分配系统的确认。 性能确认 制药用水系统的性能确认一般采用3阶段法，在性能确认过程中制备和储存分配系统不能出现故障和性能偏差： 第1阶段：连续取样2～4周，按照药典检测项目进行全检。目的是证明系统能够持续产生和分配符合要求的纯化水或者注射用水，同时为系统的操作、消毒、维护SOP的更新和批准提供支持。 第2阶段：连续取样2～4周，目的是证明系统在按照相应的SOP操作后能持续生产和分配符合要求的纯化水或者注射用水。对于熟知的系统设计，可适当减少取样次数和检测项目。 第3阶段：根据已批准的SOP对纯化水或者注射用水系统进行日常监控。测试从第1阶段开始持续1年，从而证明系统长期的可靠性能，以评估季节变化对水质的影响。