临床试验解读常见误区
李静
【期刊名称】中国循环杂志
【年(卷),期】2017(032)012
【总页数】2
临床研究系列讲座
正确解读临床试验结果是临床合理决策的重要基础。作为疗效与安全性评价的金标准，随机对照临床试验在临床实践中发挥的作用日益广泛。个体化医疗要求医生根据具体患者的特征情况，以及已有的循证医学证据（最主要的是临床试验的结果），做出合理的治疗决策。临床医生在解读临床试验结果时有三个常见误区。一是混淆相对危险度和绝对危险度这两个概念；二是用亚组分析的结果指导临床实践；三是把大规模临床试验和新药注册试验这两组试验混为一谈。在此，简单阐述针对这三个误区，所对应的概念原则。
1 相对危险度和绝对危险度
临床试验结果通常有两种表现形式：一是事件曲线或生存曲线，反映组间绝对危险度差异；二是森林图，反映组间相对危险度差异。以PLATO[1]研究结果为例，图1是事件曲线，比较直观，横坐标是随访时间长，纵坐标是累计发生的事件数量。氯吡格雷组1年事件发生率为11.7%，替格瑞洛组1年事件发生率为9.8%。因此，替格瑞洛与氯吡格雷相比，事件率减少1.9%，也就是绝对危险度下降1.9%。图2是森林图，中间的竖线对应横轴尺度为1，称为无效线。每个组别的危险比（hazard ratio, HR或risk ratio, RR）都是用一个方块加一条横穿方块的横线表示。方块中心点所对应的横轴坐标就是HR的点估计值，横线的左右两端对应的横轴坐标分别是HR的95%可信区间（confidence interval, CI）的下限和上限。因此横线长短直观地表示可信区间的范围大小。方块大小反映样本量的大小。汇总的结果用菱形块来表示，菱形块中心点所对应的横轴坐标就是HR的点估计值，菱形块的左右两端对应的横轴坐标分别是HR的95%可信区间的下限和上限。HR值是治疗组的事件率比上对照组的事件率，因此，当HR＜1时，表示治疗组事件发生风险小于对照组，可以认为治疗组疗效更好。反之，当HR＞1时，认为对照组疗效更好。但只有当横线不与无效线相交时，也就是HR的95% CI不跨越1时，才认为两组的差异具有统计学意义，也就是我们通常说的P值＜0.05。PLATO[1]研究中，HR值是9.8%比11.7%，等于0.84，就意味着治疗组与对照组相比，事件风险下降16%，即1～0.84。16%就是相对危险度的下降幅度。
通常临床试验的结论讲到某治疗与对照相比，是终点事件风险降低或升高百分之多少，都是指的相对危险度的降低或升高。相对危险度反映的是治疗组与对照组之间的差异的相对大小，而非绝对大小。而临床医生最关心的还是两组间绝对差异有多大。因此，临床试验结果报告时，通常会用更直