2020年基因和细胞治疗CDMO研究：创新疗法的新方向、龙头加紧布局的潜力市场、龙头企业的全球布局
目录索引
一、细胞和基因治疗：创新疗法的新方向 (5)
（一）细胞治疗：CAR-T 是目前商业化的主流方向 (5)
（二）基因治疗：腺相关病毒载体平台得到广泛布局 (7)
二、基因和细胞治疗 CDMO:龙头加紧布局的潜力市场 (12)
（一）行业内研发参与者显著增加，企业联合推进研发管线 (12)
（二）基因治疗和细胞治疗 CDMO 市场有望迎来爆发增长 (13)
三、细胞和基因治疗 CDMO 的全球布局 (15)
（一）海外制药企业和CDMO 龙头近两年加速布局 (15)
（二）国内龙头药明康德和博腾股份布局领先 (17)
四、投资建议 (20)
五、风险提示 (20)
图表索引
图 1：细胞疗法发展历程 (5)
图 2：干细胞的全能型可以被用于细胞治疗 (6)
图 3：CAR-T(右)疗法的优势在于不需要进行MHC的呈递也能激活T细胞 (7)
图 4：基因治疗流程图 (7)
图 5：基因治疗发展历程 (8)
图 6：基因治疗流程图 (9)
图 7：2018年基因治疗体内途径和体外途径的数量占比 (10)
图 8：2018年基体外基因治疗使用细胞来源占比 (10)
图 9：2018年基因治疗管线中载体使用情况 (10)
图 10：重组腺相关病毒（rAAV）的优点 (11)
图 11：基全球因治疗研发管线数量前20公司 (12)
图 12：基因疗法合作协议数量和金额 (12)
图 13：全球细胞疗法和基因疗法产品销售额/十亿美金 (13)
图 14：全球临床前到注册前阶段基因治疗在研管线数 (13)
图 15：全球药物研发外包中细胞及基因疗法CMO/CDMO外包服务市场规模 (13)
图 16：国际大型基因治疗CDMO基因治疗布局情况 (16)
图 17：药明康德相关业务的布局情况 (17)
表 1：国际制药巨头的细胞和基因治疗产能概况 (15)
表 2：国际CDMO巨头细胞和基因治疗产能布局 (16)
表 3：药明康德的细胞和基因治疗CDMO业务主要工厂的面积和职能 (18)
表 4：博腾股份的生物药CDMO服务中基因和细胞治疗服务 (18)
表 5：其他国内上市CDMO企业在细胞与基因疗法相关业务的布局情况 (19)
药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。 氧瓶燃烧法系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中，然后根据欲测物质的性质，采用适宜的分析方法进行鉴别、检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素的有机药物。 比旋度——偏振光透过长1d m 并每1ml含有旋光性物质1g的溶液，在一定的波长与温度下测得的旋光度称之。（符号[ ]） 准确度是指用特定方法测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，可用相对回收率表示，即采用“回收率”或“加样回收率”得到的药物自样品中回收率。 微生物检定法─以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的一种方法。其测定方法有稀释法、比浊法、管碟琼脂扩散法生物药物：利用生物体、生物组织或器官等成分，综合运用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和药学的原理与方法制得的一大类药物。 基因工程药物：先确定对某种疾病具有预防和治疗作用的蛋白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因进行分离、纯化或人工合成，利用重组DNA 技术加以改造，最后将该基因导入可以大量生产的受体细胞中不断繁殖或表达，并能进行大规模生产具有预防和治疗这种疾病的蛋白质，通过这种方法生产的药物称为基因工程药物。 效价测定：采用国际或国家参考品，或经国家检定机构认可的参考品，以体内或体外法测定其生物学活性，并标明其活性单位。 电泳法是指带电微粒如蛋白质、核苷酸、其他微粒分子或离子在电场的作用下，向其对应的电极方向按各自的速度泳动而使组分分离，再进行检测或计算百分含量的方法。 中药指纹图谱中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱。
专业进展——药物基因组学 一、药物基因组学 药物基因组学：是研究人类基因变异和药物反应的关系，利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。 基因组（genome）：是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质，包括所有的基因和基因间区域（即编码区和非编码区）。 人类基因组计划是由序列（结构）基因组学向功能基因组学的转移。开启了人类的“后基因组时代”。 后基因组时代研究的重要方向： 功能基因组学 比较基因组学 结构基因组学 蛋白质组学 药物基因组学 …… 二、基因多态性 基因多态性是指在一个生物群体中，呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异。 CYP450酶超大家族 共涉及1000种药物的代谢（拓展） 12种亚型：CYP1、CYP2、CYP3…… 15个亚家族：A～Q 如：CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等 药物转运蛋白－MDR1（多药耐药基因）（拓展） 调控许多药物吸收、分布和排泄过程 与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、HIVⅠ型蛋白抑制剂有关 药物靶蛋白－ADRB2 编码人β2肾上腺受体 人类白血球抗原－HLA－B HLA－B变异，将引起某些药物的严重皮肤反应 内容： 1.药物代谢酶的多态性 同一基因位点上具有多个等位基因引起，其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性，造成不同个体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。 细胞色素P450酶（CYP）是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的亚群中，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许多药物的效应非常重要。（拓展） 例： 奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢，主要由CYP2C19，部分由CYP3A4代谢。 因此，CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制剂的药动学，从而影响后者治疗相关疾病的临床效果。 埃索美拉唑仅经CYP3A4代谢。 2.药物转运蛋白 在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用，其变异对药物吸收和消除具有重要意义。 药物进入体内方式除被动扩散外，细胞的主动转运发挥着非常重要的作用。 例：
基因治疗的概念 基于修饰活细胞遗传物质而进行的医学干预。细胞可以体外修饰，随后再注入患者体内；或将基因治疗产品直接注入患者体内，使细胞内发生遗传学改变。这种遗传操纵的目的可能会预防、治疗、治愈、诊断或缓解人类疾病。 基因治疗的类型 根据目的 基因治疗：治疗或预防疾病 基因增强：增强人的性状和能力 根据干预对象 体细胞：基因转入体细胞内 生殖细胞：基因转入生殖细胞或早期胚胎。 体细胞基因治疗、生殖细胞基因治疗、 体细胞基因增强、生殖细胞基因增强 治疗简要过程 1. 体外法(ex vivo)：患者细胞经体外遗传处理后，再移入患者体内进行治疗。 2. 体内法(in vivo)：把基因通过载体（如病毒）直接转入患者病患部位，进行治疗。 3. 基因治疗使用的载体 （1）病毒 1.1 反转录病毒：RNA病毒，其基因可整入受体基因组 1.2 腺病毒：双链DNA病毒，形成核外DNA，不遗传，需多次施用 1.3 腺相关病毒：单链DNA病毒，可近100%插入19号染色体的特殊位点。感染人和灵长类，不致病，宿主免疫原性小。携带DNA小，难以制造 1.4 病毒壳蛋白形成的假病毒：“魔法子弹” （2）非病毒载体：易于制造、低免疫，但感染和表达少 2.1 裸DNA ：表达效率低；电转移和基因枪转移 2.2 多核苷酸：合成的小分子核酸，使体内基因的表达失活 2.3 脂质体和多聚体：用脂质体和多聚体分子包裹DNA，使DNA被细胞吞入，提高转移效率 （3）复合方法：如脂质体加病毒 （4 ）多晶体：含有核酸（DNA、RNA）的多晶体可以增强基因的转移效率、毒性小 用腺病毒进行基因治疗 Fragile-X 的基因治疗 癌症的基因治疗 基因在癌细胞中表达，引起癌细胞凋亡，从而达到治杀死癌细胞，治愈癌症的目的。 今又生Ad-p53腺病毒注射液 小分子核酸的抑制基因表达和治疗的机制 从DNA到蛋白质，小分子核酸进入细胞后剪切mRNA使基因不能翻译
云南茅粮酒业集团有限公司 关于发展农业产业化经营情况汇报 省农业厅： 根据云南省农业产业化经营与农产品加工领导小组办公室《关于开展第二批和第三批农业产业化经营与农产品加工省级重点龙头企业监测工作的通知（云农产办字［2010］14号、《云南省农业产业化经营与农产品加工省级重点龙头企业认定和运行监测管理办法》的要求，现将茅粮酒业集团有限公司发展农业产业化经营与农产品加工情况汇报如下： 一、基本情况 云南茅粮酒业集团有限公司创建于1995年，总部位于临沧市云县爱华镇小渡口，占地120亩，注册资本3598万元，现拥有资产5.1亿元，其中，固定资产1.24亿元，资产负债率52.09%，拥有员工1600人，其中大专以上学历250人。茅粮集团以传统的养殖起家，先后走过了云县晓街综合养殖厂、云县茅粮综合养殖有限公司、云县茅粮白酒业有限责任公司、云南茅粮酒业集团有限公司几个发展历程。2001年12月正式注册登记为临沧市第一家私营企业集团公司，公司发展开始步入了集团化发展轨道，2004年，升格为省级民营企业集团。集团公司现下设茅粮集团营销有限公司、茅粮集团木瓜资源开发公司、茅粮集团野生动物养殖有限公
司、临沧市良种猪核心群扩繁基地（有限公司）4个子公司；有茅粮白酒包装厂、茅粮白酒基酒厂、茅粮司岗里木瓜发酵酒厂、石灰制品厂4个生产加工单位；13个市场营销分公司和对外办事机构分布云南各个地州、市、县及北京等地。 集团公司主要经营白酒、木瓜发酵酒、良种猪扩繁养殖三大产业。涉及加工业、种植业、养殖业、产品销售等多种领域。2007年，被列为“云南省农业产业化经营省级重点龙头企业”，2008年，被国务院扶贫开发领导小组办公室列为“国家扶贫龙头企业”。 白酒是集团公司的基础产业，年生产规模为2万吨。多年来，集团公司在加强品牌建设的同时，注重产品质量的提高，奉行“决不让一滴劣酒流入市场”的质量方针，坚持科技创新，不断开发出适销对口，消费者喜爱的产品。 木瓜发酵酒是茅粮集团开发的新兴产业，利用生长于海拔1800米以上温凉山区的白花木瓜为原料，通过现代先进的发酵工艺酿制的天然果酒产品。目前年生产规模为1万吨。产品自投放市场以来，得到了国内外业内人士和消费者的高度评价和认可。2008年以来，分别获得首届香港国际美酒博览会“绿色果酒金奖”、“云南省科技进步三等奖”、“临沧市科技进步二等奖”“云南省十大功勋品牌”等殊荣。2009年，被列为“省政府接待专用酒”。 茅粮集团自创建以来，确立了“报效国家，服务社会，
郑州市科技型企业认定暨河南省科技型中小企业备案 系统填写说明 一、申请单位须是独立企业法人。 二、基本信息中，高新区、航空港区以外企业，审核部门选“郑州市科技局”,所在省级以上高新区应填“无”,省级科技企业孵化器、是否高新技术企业、创新型企业等信息请据实填写。 三、财务概况中，相关经济指标单位为“万元、万美元”；企业研发费用应占当年营业收入的2%以上，（此为备案为A类的条件，否则只能备案为B、C类）；企业填写的经济数据应与附件提供的财务报表一致。 各项内容不能为空，若无请填写“0”。 四、科研情况中，科研项目是指企业自行开展的研发项目，只要上年度有研发费用，就一定有科研项目。各项内容不能为空，若无请填写“0”。 五、人员状况中，大专以上学历科技人员占企业从业人员总数的比例不能低于20%，（此为备案为A类的条件，否则只能备案为B、C类）。各项内容不能为空，若无请填写“0”。 六、知识产权中，各项数据填写上年度末的累计有效数。 各项内容不能为空，若无请填写“0”。 （一）已授权专利数指已获得授权的发明专利、实用新型
专利和外观专利的总和。 （二）其他知识产权指已取得的商标权、集成电路布图。 （三）专有技术指先进、实用但未申请专利的技术秘密，包括设计图纸、配方、数据公式，以及技术人员的经验和知识等。包括：1、正在申请的专利尚未授权；2、科技成果鉴定证书；3、获奖证书；4、承担的国家、省、市科技计划申报或立项证明；5、检测报告；6、查新报告，7、新产品证书，8、用户报告，9、企业拥有的其他证明材料或所作的说明。以上各项均作为专有技术。 注意：若备案为A，知识产权部分的填写不能全部为空，否则只能备案为B或C。 各项内容不能为空，若无请填写“0”。 七、享有优惠政策中：若没有享受，请填“无”。 八、附件：企业营业执照、财务报表应包括资产负债表、利润表、现金流量表，盖章后扫描上传。知识产权证明相关附件对应于前面知识产权部分的填写内容而上传，在超过5项的情况下，只需上传5项即可。 1、成立不足一年的新办企业上传附件要求： 需上传企业法人营业执照、企业出具的大专以上学历科技人员占企业从业人员总数比例的证明。 有自主知识产权的也要上传知识产权相关证明。 2、高新技术企业、省级以上创新型（试点）企业、需上传
＂基因生物免疫调理疗法＂治愈结肠炎 导语：众所周知结肠炎是一种常见的、多发的肠道疾病，但是由于传统的治疗方法起到的效果微乎其微使结肠炎患者们苦恼不以。21世纪以来随着生物医学的发展，西安京华胃肠医院专家家们发现了一种结肠炎最新疗法——＂基因生物免疫疗法＂ 什么是＂基因生物免疫调理疗法＂ “基因生物免疫调理疗法”是应用基因工程原理，以便利快捷的治疗手段激活患者自身原始细胞，而原始的细胞，具有自我更新、多向分化和高度增殖的能力，在特定的条件下，可分化成为一种后多种体细胞。而溃疡性结肠炎的治疗根本在于修复损伤的结肠粘膜组织，使其恢复正常的生理功能。 采用基因生物免疫调理疗法治疗结肠炎，第一步要取患者自身感染的细胞，运用基因、免疫工程进行人工干预的方式让其产生抗体，把这种具有杀灭病毒能力的免疫血清蛋白抗体再提取出来通过灭菌后注射患者体内，这种细胞可以不断的分泌很多免疫调节因子，调节人体自身免疫系统的平衡，减轻患者炎症反应；第二步细胞植入体内可以不断的分泌很多修复因子，修复组织器官损伤细胞，同时激活患者体内原有的细胞在病灶部位分化出新组织细胞，代替坏死组织细胞，从而使肠粘膜组织恢复正常达到治疗的目的。在结肠炎，溃疡性结肠炎等病毒性疾病的治疗方面有着不可替代的功效和必需性作用。基因生物免疫调理疗法针对性强，不会对肠、内脏造成伤害，无毒副作用，绿色高效。 激发自身免疫，＂基因生物免疫调理疗法＂突破结肠炎疗瓶颈 针对近年来结肠炎发病率上升，国内治疗结肠炎疗效不佳，治愈率偏低，西安京华胃肠中医院胃肠诊疗中心与英国国家医疗总局、美国联邦医院结肠炎防治中心、德国医学院结肠炎治疗中心合作，联合众多国内外顶级胃肠病专家共同科技攻关，通过不断探索、研究，经过十六年的临床实验以及不懈努力，采用最先进的技术理念，集祖国医理论和最先进的纳米技术、基因调控技术，成功开创治疗结肠炎最新疗法＂基因生物免疫调理疗法＂。随后，2011年中国海复旦大学研究的治疗性疫苗也宣告三期临床完成。两大技术各依据不同机理，创造性的分别从不同角度攻克自身免疫治疗的关键技术难题。其中“基因生物免疫调理疗法”由于可以有效激发患者自身免疫，以其治疗便利，费用相对平价，康复最为快速，成为目前为世界多数医疗机构所推广采用。
康惠制药：创新发展优势突出的中成药龙头企业 《红周刊》特约作者韩晋 陕西康惠制药股份有限公司是一家集中成药品研究、开发、生产与销售为一体的高新技术企业，产品适应症广泛覆盖呼吸感冒类、妇科类、骨科类、皮肤科类、糖尿病类等疾病。康惠制药掌握成熟的药品生产工艺，目前下设3个药品生产基地，拥有十几种剂型107中成药品种及19项药品发明专利，共有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液、酒剂、合剂、茶剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、酊剂等18条GMP认证制剂生产线。 着力推动研发创新填补相关品种空白 康惠制药高度重视技术改造、创新与药品研究开发等工作，技术研发中心被认定为省级企业技术中心。公司以技术研发中心为产品研发平台，与国内知名科研院校建立产学研合作关系，并根据市场需求和自身的发展战略，不断研发和推出新产品，形成了市场销售一批，储备一批，研发一批的产品发展格局。 目前，康惠制药新研究开发的治疗子宫肌瘤新药“竭蛭胶囊”近期已完成了3期临床研究，准备上报国家新药审评中心，该产品作为独具特色的专科治疗产品，拥有广阔的市场前景。公司与国内知名科研院所专家合作，承担了国家重大创新项目“解毒清肺滴丸”的研发，该项目为临床治疗呼吸系统病毒性肺炎提供了新的有效途径，未来解毒清肺滴丸将与公司现有产品复方双花片和喘泰颗粒一道，形成涵盖上呼吸道和下呼吸道病毒与细菌感染以及支气管哮喘等呼吸系统常见疾病的特色中药产品群，为公司带来新的利润增长点。公司研发的治疗类风湿性关节炎产品“痹痛舒胶囊”经临床试验镇痛消炎效果显著，作为对公司在风湿骨痛治疗领域的优势产品附桂骨痛胶囊的补充，该产品克服了前者对患者高血压的不利影响，尤其对伴有高血压的老年风湿骨痛患者带来了治疗用药的便利。目前该产品已进行药品新药证书的申报工作。在加强公司主营产品市场新产品储备的基础上，康惠制药研发的治疗消化系统疑难病慢性萎缩性胃炎的新药胃舒泰胶囊，该药是在陕西省中医院专家20余年临床应用确立的有效院内制剂基础上开发的新药，其对萎缩性胃炎具有增进食欲、消胀止痛、滋养胃黏膜等作用，可在一定程度上补充该病目前治疗药物的不足，具有广阔的市场前景。公司还准备开发治疗脑中风中药生仙草胶囊，该产品将填补公司在脑血管中药治疗产品方面的空白，为公司未来的市场发展开拓新的空间。 此外，康惠制药十分注重已上市产品的二次开发，包括中药产品的标准提高、工艺改进、缓控释等新技术的利用等，以保持制药技术工艺行业领先，提高产品市场竞争力。 品类齐全结构合理独家剂型深得信赖 康惠制药产品结构合理，品种数量众多，是中成药行业拥有药品生产批准文号数量较多的企业之一。公司现已形成以独家剂型产品为龙头的四大系列产品群，包括以坤复康胶囊、复方清带灌注液、妇炎清洗剂、更年安胶囊、调经益灵片、保胎无忧胶囊、妇月康胶囊、母乳多颗粒等涵盖20多个妇科类系列的产品群；以消银颗粒为代表的八个皮肤科类系列产品；以附桂骨痛胶囊、颈康胶囊、骨刺胶囊、骨质宁搽剂等为主的十余个风湿、骨科类产品群；以复方双花片、喘泰颗粒为代表的呼吸类产品群。其中，坤复康胶囊（片）、复方双花片、消银颗粒、附桂骨痛胶囊列入国家医保目录，消银颗粒列入国家基本药物目录。坤复康胶囊、复方双花片、消银颗粒、芪药消渴胶囊、复方清带灌注液均为独家剂型、发明专利产品，复方双花片、消银颗粒为国家中药保护品种，万花山牌复方双花片连续四次被评为陕西省名牌产品，具备突出的竞争优势。另外，公司的枣仁安神颗粒同时列入国家基本药物目录和低价药品清单，未来可能成为公司拳头产品。康惠制药拥有众多的优势产品系列和产品储备，可
有关药物基因组学的看法 药物基因组学是以药物效应和安全性为主要目标 ,研究药物体内过程差异 的基因特性，以及基因变异所致的不同病人对药物的不同反应 ,从而研究开发新的药物和合理用药方法的一门新学科。它是基于功能基因组学与分子药理学，从基因水平研究人类个体对药物效应不同的分子机理的学科。药物基因组学的创立,为研究高效、特效药物开辟了新的途径,为患者或特定人群寻找合适的药物及适宜的用药方法。随着1997法国成立了世界第一家独特基因与制药公司和2003 完成了人类历史上每个人的基因都是来自于父母，除了少部分的变异，大部分是一成不变的，由于很多人都会存在某些地方的基因缺陷，所以患上某些疾病的几率会比正常人大很多。而药物基因组学就是针对某个人或某类人专门设计出的药物，从而治疗这些人得上的特有的疾病。王老师曾在课堂上说过有关于东亚人种和欧美人种对于消化牛奶上的区别，并认为东亚人缺少充分消化牛奶的基因，并且以自身举例说喝了牛奶以后特别不舒服。我认为这就是关于基因组差异的一个具体体现。第一个人类基因组序列的测定和图谱的绘制。药物基因组学也走上了快速发展之路。 下面，我想说两点，一是药物基因组学其他科学的关系。二是药物基因组学和新药开发的关系。 一、药物基因组学其他科学的关系 药物基因组学与药物遗传学。药物基因组学虽然起源于药物遗传学,但两者在诸多方面有所不同,要表现在:1研究范畴:尽管两者都是研究基因的遗传学变异与药物反应关系的学科, 但药物遗传学主要集中于研究单基因变异, 特别是药物代谢酶基因变异对药物作用的影响。而药物基因组学除了覆盖药物遗传学研究范畴外,还包括与药物反应有关的所有遗传学标志,药物代谢靶受体或疾病发生链上诸多环节。2应用领域:一般来说,药物基因组学可应用于从药物发现、开发到临床应用的各个领域,较药物遗传学更广。 药物基因组学与基因组学相关学科。人类基因组学研究包括系统地测定和鉴别所有人类基因及基因产品,分析人类基因遗传学变异及不同基因在不同健康或疾病状态下的表达等。药物基因组学利用基因组学研究技术和方法,研究具有不同基因特征人群对药物治疗的反应,它是基因组学在药物开发和药物治疗学领域
中小企业之河南状况调研 （一）河南省中小企业经济发展形势 （1）整体情况 根据新的《中小企业划型标准规定》（工信部联企业（2011）300号），截止2011年，河南省现有中小企业约39万余家，比2010年增加3万余家，其中中型企业3万余家，小型企业13.2万家，微型企业22.8万家，中小企业约占全部的92%。目前，河南省人均企业数量较少，每万人拥有中小企业数量为38家，远低于全国每万人83家的平均水平。2011年，全省中小工业企业完成增加值突破1万亿元，同比增长25%左右；营业收入3.5万亿元，同比增长26%左右，完成增加值、营业收入分别约占全部中小企业的77%和79%，整体发展水平继续保持良好态势，对经济支撑作用进一步增强。 2012年，虽然受国内外经济形势不佳及资金、成本等要素的制约，河南省中小企业经济总量仍保持持续攀升的良好态势。同时，小微企业表现突出，对河南省中小企业各项经济指标的贡献率均超过了一半。据河南省中小企业局7月3日发布的运行情况分析，截至5月底，全省中小企业单位数超过了40万家。全省中小企业完成增加值5211.99亿元，完成总产出17508.95亿元，实现营业收入17231.01亿元，三项指标环比增速均在15%左右。 与此同时，中小企业对外贸易活跃。2012年前5个月，实现出口交货值60多亿美元，占全省出口总量的一半以上。全省中小企业出口交货值连续8个月保持40%以上的增幅。2012年1-5月份，在中小企业主要指标中，小微企业贡献过半。其中，完成增加值2824.83亿元、营业收入9410.38亿元，均占全部中小企业的一半以上。 （2）民营经济发展良好 2011年，河南全省民营经济生产总值达到1.6万亿元以上，占全省生产总值的61%以上；民间投资1.3万亿元以上，占全省固定资产投资的78%以上。2005年以来规模以上工业增加值中有65%以上来自民营企业；全省全社会固定资产投资的增量中有70%以上来自民间投资；外贸出口的增量中有39.1%来自民营企业（不含外资企业）。截至2011年底，全省个体工商户达199.55万户，民营企业总量达到34.95万户。2003年，河南民营企业的户均注册资本87.69万元，到2011年底，全省民营
浙江省名校联盟2020届新高考生物2月创新卷（五）（含解析） 一、选择题 1.下列物质中一定不含磷元素的是 A. 酶 B. 纤维素 C. ATP D. 脂质 【答案】B 【解析】 【分析】 酶大多数属于蛋白质少数属于RNA，纤维素是多糖，脂质包括脂肪、磷脂、固醇。 【详解】A、少数酶属于RNA，组成元素C、H、O、N、P，A项不符合题意； B、纤维素属于糖类，组成元素是 C、H、O，不含磷元素，B项符合题意； C、ATP的组成元素是C、H、O、N、P，C项不符合题意； D、脂质中的磷脂含有C、H、O、N、P，D项不符合题意。 故选B。 【点睛】本题考查了构成化合物的元素组成，牢记各种化合物的组成元素是解题的关键。 2.在人体内环境中可以发生的生化反应是（） A. 组织液中某些蛋白质的合成 B. 麦芽糖的水解 C. 抗原与抗体的特异性结合 D. 葡萄糖的氧化分解 【答案】C 【解析】 【分析】 本题考查内环境的组成，要求识记内环境的组成，明确内环境就是细胞外液，能准确判断各选项中生化反应发生的场所，进而选出正确的答案。 人体内环境是指细胞外液，包括组织液、血浆、淋巴等。 消化液、泪液、汗液不属于内环境。 【详解】A、蛋白质的合成场所是细胞中的核糖体，A错误； B、麦芽糖的水解在消化道，为外环境，B错误； C、抗原与抗体的特异性结合发生在血浆、组织液或淋巴液中，属于人体的内环境，C正确； D、葡萄糖的氧化分解在细胞溶胶和线粒体中，D错误。 故选C。
【点睛】 3.下列动物细胞的生命活动中，不是由单层膜的细胞器完成的是（） A. 合成磷脂 B. 对蛋白质进行分拣 C. 发出纺锤丝形成纺锤体 D. 消化细胞自身产生的碎渣 【答案】C 【解析】 【分析】 双层膜结构的细胞器：叶绿体、线粒体； 单层膜结构的细胞器：内质网、高尔基体、溶酶体、液泡； 无膜结构的细胞器：核糖体、中心体。 【详解】A、光面内质网中合成磷脂，内质网是单层膜结构的细胞器，A错误； B、高尔基体对蛋白质进行分拣，高尔基体是单层膜结构的细胞器，B错误； C、中心体无膜结构，能发出纺锤丝形成纺锤体，C正确； D、溶酶体消化细胞自身产生的碎渣，溶酶体是单层膜结构的细胞器，D错误。 故选C。 【点睛】本题考查动物细胞内的多种细胞器，意在考查对各种细胞器结构和功能的掌握。 4.下列关于人类遗传病及优生的叙述，错误的是（） A. 各种遗传病在青春期的患病率很低 B. 葛莱弗德氏综合征可以通过其染色体核型进行诊断 C. 通过检查发现胎儿有缺陷，可诊断该胎儿患有遗传病 D. 羊膜腔穿刺技术可确诊神经管缺陷、某些遗传性代谢疾病 【答案】C 【解析】 【分析】 各类遗传病在人体不同发育阶段的发病风险： ①一般来说，染色体异常的胎儿50%以上会因自发流产而不出生。
TCR基因重组免疫激活疗法 生物基因工程技术引领医学界新变革 性病是危害人类最严重、发病最广泛的一种传染病，2000年全球统计数据：患有性病人数高达4亿多人口，并因其可控性低和传染性强导致性病的扩散速度急剧上升。直到2007年国际医疗组织将基因工程引领应用到性病治疗上，得到了异乎寻常的效果，其控制性疾病的发病和传播有效率达到了100%。 随后经过中国性病学家3年的医学科研，“TCR基因重组免疫激活疗法”于2007年成功问世，截止目前，治愈湿疣疱疹患者高达17万余例且无一例复发，并且首位接受治疗的患者，无需任何药物控制已经见证了6年未复发的奇迹！【TCR基因重组免疫激活疗法】能在3-4天内彻底清除体内HPV/HSV病毒，从而达到治愈的目的，具有快速治愈，无复发，标本兼治等优点。这一科研成果引起了国内外医学界的轰动，令全球医学专家们欣喜若狂。 该技术综合了基因工程学、细胞学、病理学、药理学等多门学科，突破以往治疗的弊端，能彻底根除尖锐湿疣、生殖器疱疹的复发难题，打破了传统疗法占据主导地位的格局，迅速收获了“性病诊疗金标准”的美誉。 TCR基因重组免疫激活疗法四个步骤 第一步：提取自体病毒，进行生物解析 临床提取患者自体1-2粒病毒疣(疱)体，在实验室进行生物解析，确定个体病毒亚型，并提纯个体抗原，为个体特异性治疗提供科学依据。 第二步：生物减毒、灭活技术，进行特异性抗体培养 经实验室进行生物减毒、灭活、提纯、活性封存等一系列手段，针对患者个体病毒型，培养出专门适用于患者个体的特异性抗体制剂T细胞。 第三步：T细胞回输，歼灭体内病毒 根据患者体内检测出的病毒数量，注入相应量的抗体制剂T细胞，对潜伏在体内血液、皮肤基底层、生发层细胞和神经节内的病毒或病菌进行杀灭，经临床观察，1-3天即可快速见效! 第四步激活免疫，杜绝复发。 刺激机体产生保护性免疫来防止病毒再感染，杜绝湿疣、疱疹病毒复发。 -------------TCR基因重组免疫激活疗法—清除HPV、HSV六大优势：------ 1. 基因培植，免疫排毒：完全有自体基因提取、培植，从而达到更有针对性的进行免疫激发，促进机体自身修复，加之TCR基因重组免疫激活疗法潜移默化的对机体的影响下，全面做到无副作用自体免疫排毒! 2. 自体免疫，深层拔毒：利用生物基因工程自身基因培养免疫细胞，通过对自身免疫基因的培养与激活，达到深层拔毒，彻底治愈的目的 3. 抗体繁殖，彻底清毒：利用TCR基因重组免疫激活疗法对患者体内病毒的控制和抗体细胞植入的迅速繁殖，更有效的杀灭病毒并不断吞噬体内残余病毒，控制病毒永不复发。
一、充分认识发展农产品加工企业的重要性和紧迫性 加快发展农产品加工业，是当前我市贯彻落实科学发展观、实施“三三战略”的重大举措，是发展现代农业、推进农业产业化经营的重要内容，是壮大农业实力、吸纳农村劳动力就业的有效途径，是推进农业和农村经济结构战略性调整，增加农民收入的必然选择。发展壮大农产品加工龙头企业，不仅可以有效提高农产品加工转化率，增加农产品附加值，提高农业整体效益，而且可以扩大农产品的市场供给，增强农业的市场竞争能力，对于促进农产品市场流通，拉动地区经济发展，具有重要的现实意义和战略意义。 近年来，我市认真贯彻中央和全省各项农业农村工作方针政策，坚持工业反哺农业、城市支持农村、城乡统筹发展方略，大力推进农业产业化经营，狠抓农产品加工龙头企业建设，取得了明显成效。到2009年底，我市各类农副产品加工企业达到1000多个，其中市级以上农产品加工龙头企业达77户，农产品加工业产值16.5亿元，农产品加工业产值与农业产值之比达到1.05：1。然而，同国内外先进地区相比，我市农产品加工企业无论是企业的规模、技术、实力，还是加工的深度，都还有较大差距。农产品加工企业还存在着发展规模偏小、融资渠道不畅、市场竞争力不强、带动农户不力等问题。因此，必须坚持以科学发展观为指导，紧紧抓住全省实施农产品加工龙头企业“513”工程的良好机遇，充分利用我市农产品资源丰富的优势，积极引导资源型企业转型发展，集中力量扶持和发展农产品加工龙头企业，促进农业发展和农民增收。
二、指导思想和发展要求 （一）指导思想。以科学发展观为统领，认真贯彻党的十七届三中全会精神和党中央、国务院关于加快发展农产品加工业的一系列方针政策，坚持以市场为导向，以提高农产品的加工转化增值为方向，以农业产业化经营为基本途径，以发展壮大龙头企业为重点，以制度创新、科技创新和管理创新为动力，大力发展特色产业和名牌产品，努力提高农产品加工业的综合效益和竞争能力，促进农业增效、农民增收和农村发展。 （二）发展目标。围绕我市农业优势产业，培育发展一批产业关联度大、精深加工能力强、规模集约水平高、辐射带动面广的龙头企业集群。以“513”农产品加工龙头企业培育工程省、市、县三级梯次龙头企业为重点，按照“扶优、扶大、扶强”的原则，扶持其进行技改、扩建，进一步提高市场竞争和带动能力。到2013年，全市力争培育年销售收入5亿元以上的农产品加工龙头企业3—5个，亿元以上的龙头企业10个，5000万元以上的龙头企业20个，龙头企业年销售收入力争达到40—50亿元。全市农产品年加工总量达到80万吨，农产品加工转化率达到50%以上，农产品加工业产值与农业产值之比达到1.2：1以上，农产品加工业产值年均增长17%，新培育具有地方特色的品牌产品10—15个。 三、发展重点和布局 我市农产品加工企业要根据优势产业发展区域布局，以骨干龙头企业为支撑，带动红枣、核桃、仁用杏、小杂粮、畜禽产品、白
药物基因组学 PART 01 药物基因组学 一、药物基因组学 药物基因组学：是研究人类基因变异和药物反应的关系，利用基因组学信息解答不同个体对同一药物反应存在差异的原因。 基因组（genome）：是指生物体单倍细胞中一套完整的遗传物质，包括所有的基因和基因间区域（即编码区和非编码区）。 人类基因组计划是由序列（结构）基因组学向功能基因组学的转移。开启了人类的“后基因组时代”。 后基因组时代研究的重要方向： 功能基因组学 比较基因组学 结构基因组学 蛋白质组学 药物基因组学 …… PART 02 基因多态性 二、基因多态性 基因多态性是指在一个生物群体中，呈不连续多峰曲线分布的一个或多个等位基因发生突变而产生的遗传变异。 CYP450酶超大家族 共涉及1000种药物的代谢（拓展） 12种亚型：CYP1、CYP2、CYP3…… 15个亚家族：A～Q 如：CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A5等 药物转运蛋白－MDR1（多药耐药基因）（拓展） 调控许多药物吸收、分布和排泄过程 与胆红素、抗癌化疗药物、强心苷、免疫抑制剂、糖皮质激素、HIVⅠ型蛋白抑制剂有关 药物靶蛋白－ADRB2 编码人β2肾上腺受体 人类白血球抗原－HLA－B HLA－B变异，将引起某些药物的严重皮肤反应 内容： 1.药物代谢酶的多态性 同一基因位点上具有多个等位基因引起，其多态性决定表型多态性和药物代谢酶的活性，造成不同个体间药物代谢反应的差异。是产生药物毒副作用、降低或丧失药效的主要原因之一。 细胞色素P450酶（CYP）是药物代谢的主要酶系。在细胞色素P450的亚群中，CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19对许多药物的效应非常重要。（拓展） 例： 奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等质子泵抑制剂由P450酶代谢，主要由CYP2C19，部分由CYP3A4代谢。 因此，CYP2C19的基因多态性会影响质子泵抑制剂的药动学，从而影响后者治疗相关疾病的临床效果。 艾司奥美拉唑仅经CYP3A4代谢。 2.药物转运蛋白 在药物的吸收、排泄、分布、转运等方面起重要作用，其变异对药物吸收和消除具有重要意义。
科技型中小企业备案问题解答 目录 一、科技型中小企业备案有什么支持政策 二、科技型中小企业备案的条件有哪些 三、备案分类管理分哪几类如何界定企业属于哪一类 四、审核部门是指哪些单位企业法人都包括哪几类企业 五、自主知识产权或专有技术包括哪些如何填写 六、企业如何登录系统对用户账号设置有什么要求 七、如何填写提交备案申请表如何查看审核、备案状态 八、财务报表包括哪些需要上传哪些 九、如何上传企业备案承诺 十、上传附件的格式和大小有什么要求 十一、是否需要上交纸质材料 十二、本系统填写的数据单位怎么规定上年度指标与上年末指标怎么区别当年新成立企业数据怎么填 十三、享有优惠政策一项，如果没有享受，怎么填 十四、保存不上或显示错误是什么原因 十五、填写错误、选错主管部门或忘记上传附件怎么申请退回 十六、中小企业备案什么时间截止 （ctrl+单击标题进入内容，ctrl+单击返回查看目录）
科技型中小企业备案问题解答 （） 一、科技型中小企业备案有什么支持政策 2014年9月出台《2014年度河南省促进科技型中小企业发展行动计划》，之后将会继续出台促进科技型中小企业发展的有针对性的政策措施。备案工作是个基础，是申报各类计划、平台的基本条件。 今年，将以河南省科技型中小企业备案数据库中的初创期、成长期科技型中小企业为重点支持对象，加大对其技术创新的支持力度。（返回） 二、科技型中小企业备案的条件有哪些 （一）在河南省行政区域内注册的企业法人； （二）从业人员1000人以下或年营业收入4亿元以下； （三）大专以上学历科技人员占企业从业人员总数的20%以上； （四）企业上年度研究开发费用总额占营业收入的2% 以上（注册不足一年的新办企业不受此款限制）； （五）企业拥有自主知识产权或者专有技术。（返回） 三、备案分类管理分哪几类如何界定企业属于哪一类 （一）备案分类管理分哪几类
自体DNA免疫自愈疗法”核心原理 “自体DNA免疫自愈疗法”核心原理：人体具有天生的自愈功能，免疫力就是证明。“自体DNA免疫自愈疗法”产生的自体DNA免疫抗体能利用和激发人体固有的自愈体系，来加强受损细胞基因的自我修复能力，使紊乱的内分泌系统、神经系统、免疫系统的功能恢复平衡，从而从根本上治愈疾病。采用免疫自愈疗法，能使疣体自然脱落，长效杀菌，主动杀毒，彻底清毒，全面排毒，系统修复、主动免疫、愈后免疫。“自体DNA免疫自愈疗法”核心在于激发自愈力 自体DNA免疫自愈疗法相关介绍 自体DNA免疫自愈疗法：近年来我国性传播疾病发病率居高不下，尤其是生殖器疱疹和尖锐湿疣的高感染、高复发已成为公共卫生领域的难题。最新医学研究表明：生殖器疱疹、尖锐湿疣疾病久治不愈根本原因是“由于皮肤深层皮肤黏膜层中有潜伏和游离的致病病毒没有被彻底清除”。因此想要治愈就要彻底清除病毒。而目前国际上只有“自体DNA免疫自愈疗法”这一根治法才能做到这一点。 “自体DNA免疫自愈技术是国际高端生物基因技术，具有安全、快捷、短程高效的特点。该疗法缔造“全球治疗湿疣疱疹突破400万例不复发”之神奇，是治疗湿疣疱疹的不二选择。 “自体DNA免疫自愈疗法”科研背景： 随着医学的发展，人们越来越多地依赖于药物“代替”身体器官的抗病能力，人体自身的自愈力也受到了削弱，逐渐丧失了本应属于自己的健康，尤其是各种病毒感染。预防医学界的专家们认为，现代医学理念的“疾病治疗”主要是依靠各类药物的作用，而各类药物在发挥作用的同时，其副作用又是以损坏患者部分机体功能并加速其衰老为代价，来寻求患者病灶部位暂时的平衡。即使非常先进的现代医学，也并不能从真正意义上治好疾病，其结果往往是药物的副作用加速了生命体细胞组织的老化。世界卫生组织(WHO)呼吁，要摆脱“对药物的依赖”，拥有真正的健康就应从增强人体自身自愈力着手。修缮人体各器官功能，帮助机体维持并恢复自主健康的能力。这是人类命运的呼唤，也将成为未来医学发展的趋势。 “自体DNA免疫自愈疗法”简要介绍 “自体DNA免疫自愈疗法”是我院专家团独家引进的国际最新科研成果，本疗法以“自体免疫激活作为核心治疗”实现快速杀毒排毒，并利用“病毒免疫技术”使病患机体具有“自体免疫基因抗体”，产生特有的抗毒免疫力，从快速唤醒和激活被病毒抑制的“人体自愈能力”，使病毒基因彻底逆转，更能达到从深层次修复自身免疫细胞活性、彻底消除隐匿潜伏尖锐湿疣病毒和游离病毒，达到快速自愈、根治尖锐湿疣不复发的目的 “自体DNA免疫自愈疗法”治疗过程 自体DNA免疫自愈疗法：近年来我国性传播疾病发病率居高不下，尤其是生殖器疱疹和尖锐湿疣的高感染、高复发已成为公共卫生领域的难题。最新医学研究表明：生殖器疱疹、尖锐湿疣疾病久治不愈根本原因是“由于皮肤深层皮肤黏膜层中有潜伏和游离的致病病
河南省“科技小巨人（培育）”企业 评价办法 第一章总则 第一条为深入贯彻落实《中共河南省委河南省人民政府关于深化科技体制改革推进创新驱动发展若干实施意见》（豫发〔2015〕13号）和《河南省人民政府关于发展众创空间推进大众创新创业的实施意见》（豫政〔2015〕31号），实施“科技小巨人”企业培育工程，在全省科技型中小企业中培育一批创新能力强、成长速度快、发展潜力大的“科技小巨人（培育）”企业，促进其做大做强，为培育经济发展新动能提供支撑，制定本办法。 第二条“科技小巨人（培育）”企业是具有较完善的技术创新体系、创新机制及与之相适应的科研投入;具有一定的硬件平台条件，拥有自主知识产权的产品或服务;具有一定的经济规模和良好的成长性;具有良好的信用和较强融资能力的科技型中小企业。 第三条“科技小巨人（培育）”企业评价工作采取企业自主评价，省辖市、省直管县（市）科技管理部门、国家级高新技术产业开发区管委会、郑州航空港经济综合实验区管委会（以下简称“地方科技管理部门”）组织实施，省科技管理部门负责服务平
台和信息库建设与运行的日常工作。 第二章评价对象和评价程序 第四条“科技小巨人（培育）”企业评价对象是纳入河南省科技型中小企业信息库、各年度数据填写完整的科技型中小企业。 第五条“科技小巨人（培育）”企业分为:“科技小巨人培育”企业与“科技小巨人”企业。 第六条“科技小巨人培育”企业须同时满足以下条件: （一）企业上年度销售收入1000万元以上（含1000万元）、1亿元以下; （二）企业具有较好的成长性，前两个年度销售收入或净利润平均增长率达到20% （含）以上; （三）企业上年度研发费用总额占销售收入的比例不低于5%，或企业上年度研究开发费用总额占成本费用支出总额的25% （含）以上; （四）企业拥有自主知识产权，主营业务突出，产品或服务特色鲜明，近三年至少拥有1项与主要产品（服务）相关的知识产权; （五）企业管理制度健全，建立研发经费投入预算管理制度，
基因治疗 【摘要】研究发现，以基因为基础，从疾病和健康的角度考虑，人类疾病大多直接或间接地与基因相关，故有“基因病”概念产生。根据这一概念，人类疾病大致可分为三类：单基因病、多基因病和获得性基因病。随着现代生物科学的发展，基因工程已在多个领域得到广泛应用。基因治疗是利用基因工程技术向有功能缺陷的人体细胞补充相应功能基因，以纠正或补偿其疾病缺陷，从而达到治疗疾病的目的。基因治疗作为治疗疾病的一种新手段，已经在肿瘤、感染性疾病、心血管疾病和艾滋病等疾病的治疗方面取得进展。它在一定程度上改变了人类疾病治疗的历史进程，被称为人类医疗史上的第四次革命。本文就基因治疗的载体以及基因治疗在肿瘤、艾滋病治疗方面取得的成就作出介绍，并就基因治疗的现状和问题对基因治疗的未来作出展望。 【关键词】基因治疗、载体、肿瘤、p53、IAP、艾滋病、CCR5 【正文】 一、基因治疗背景及概念 1990年9月，美国政府批准实施世界上第一例基因治疗临床方案，对一名患有重度联合免疫缺陷症（SCID）的女童进行基因治疗并获得成功，从而开创了医学的新纪元。自此以来，基因治疗已从单基因疾病扩大到多基因疾病，从遗传性疾病扩大到获得性疾病，给人类的医疗事业带来革命性变革。 基因治疗（gene therapy）是指通过一定的方式，将正常的功能基因或有治疗作用的DNA 序列导入人体靶细胞去纠正基因突变或表达失误产生的基因功能缺陷，从而达到治疗或缓和人类遗传性疾病的目的，它是治疗分子疾病最有效的手段之一。 基因治疗包括体细胞基因治疗和生殖细胞基因治疗。但由于用生殖细胞进行治疗会产生伦理道德问题，因此通常采用体细胞作为靶细胞。其基本内容包括基因诊断、基因分离、载体构建和基因转移四项。根据功能及作用方式，用于基因治疗的基因可分为三大类：（1）正常基因：可通过同源重组方式置换病变基因或依靠其表达产物弥补病变基因的功能，常用于矫正各种基因缺陷型的遗传病；（2）反义基因：通过其与病毒激活因子编码基因互补，或与肿瘤mRNA互补，从而阻断其表达，常用于治疗病毒感染或肿瘤疾病；（3）自杀基因：能将无毒的细胞代谢产物转变为有毒的化合物，用于治疗癌症。 二、基因治疗载体
基因工程药物发展的历史及启示 吴岚晓1,郭坤元1,秦 煜2 (11第一军医大学珠江医院血液科,广东广州510282;21第一军医大学南方医院创伤骨科,广东广州510282) 摘要:基因工程诞生20余年,运用于医药行业,研制和开发基因工程药物,已取得长足进展。迄今为止,已有近100 个基因工程新药上市,并有数百种正在研制和开发中。可以预计,基因工程药物的发展具有无比强大的生命力。 就基因工程药物发展史进行概述,会从中得到许多启示。 关键词:基因工程;药物;科学;技术 中图分类号:R-02 文献标识码:A 文章编号:1002-0772(2002)12-0011-03 Developing History and the E nlightenment of G enetic E ngineering Drug W U L an-xiao,GUO Kun-yuan,QIN Y u (1.Depart ment of Hem atology,Zhujiang Hospital,First Military Medical U niversity,Guangz hou510282,China;2. N anf ang Hospital,First Military U niversity,Guangz hou510282,China) Abstract:G enetic engineering has made remarkable development in the area of drug production and research since it ap2 peared twenty years ago.More than100new geneitc engineering drugs have been used in clinic,and more drug-projects are undergoing.It can be predicted that genetic engineering drug will make more and more influence in people’s life.A perspective view about genetic engineering drug developing history was made in this article and some philosophic opinions inspired from it were discussed. K ey Words:genetic engineering;drug;science;technology 1 基因工程原理和技术 基因工程是在分子水平上人工改造生物遗传性,创造世间新的生物物种技术,亦称DNA重组或分子克隆,包括基因和载体的制备、切割和连接,重组DNA的转移、表达及产物分离等。基因的制备方法有,多聚酶链反应、互补文库、基因组文库、染色体DNA的酶切分离、酶合成法和化学合成法等,迄今为止,已制备人胰岛素、人尿激酶、人生长激素、人α-干扰素及生长因子等多种药物的基因。载体是能将外源性目的基因运输至宿主细胞的小分子DNA,目前大抵有细菌质粒、嗜菌体DNA及病毒DNA构建人工载体,如pBR322、Charon系列、Cos2 mid、反转录病毒、腺病毒及其相关病毒的DNA,此外,尚有酵母人工染色体DNA,及哺乳动物人工染色体DNA等。载体和含目的基因的DNA分别经限制性内切酶切割后,两者混合通过连接酶连接构成重组DNA,经转化、转导、转染、激光打孔、微注射或基因枪等技术,可转移至宿主内,获得基因工程细胞,后者经培养和表达,即可产生相应的基因工程药物。近年来还发现不用载体也不重组,将编码完整的DNA片段或mRNA直接注射内实现完全表达,表明非重组DNA和mRNA可被细胞直接吸收和表达,既简化了基因操作程序,也修正了基因工程基本概念,又促进了基因工程药物的发展,同时还为基因治疗提供了新理论和新途径。 2 基因工程药物发展的历史 应用基因工程技术,研制和开发的药物称为基因工程药物。它是通过重组DNA技术将治疗疾病的蛋白质、肽类激素、酶、核酸和其他药物基因转移至宿主细胞进行繁殖和表达,最终获得相应药物。包括蛋白质类生物大分子、初级代谢产物,如苯丙氨酸及丝氨酸等以及次生代谢产物抗生素等。自20世纪70年代初基因工程药物诞生以来,基因工程药物发展十分迅速。 ? 1 1 ? 医学与哲学2002年12月第23卷第12期总第259期