顺酐合成马来酸二甲酯的新技术
摘要：本文以工业顺酐和甲醇为原料，强酸性大孔阳离子树脂为催化剂，采用固定床反应与催化精馏相结合的技术。实验结果表明：在所筛选树脂催化剂和合适的工艺条件作用下，顺酐的转化率达到100%，马来酸二甲酯的收率达到99%以上。
关键词：顺酐马来酸二甲酯酯化反应催化精馏
马来酸二甲酯(DMM)是一种重要的有机化工原料[1]，能与多种有机溶剂混溶，可用于生产油漆、涂料、杀虫剂、防锈添加剂等。
以往的工业生产中，顺酐酯化反应通常在反应釜内进行，这种方法工艺成熟，但存在原料消耗大，需要大量携水剂，且副反应多，二酯产量低等缺点。特别以硫酸为催化剂时，设备腐蚀严重，后续处理复杂[2]，不符合现今社会的环保要求。
催化精馏工艺是将反应与分离两个过程结合在一个设备中同时进行，精馏塔内生成的水连续不断的被移出反应区，破坏酯化反应平衡，达到深度酯化的目的。相对传统酯化工艺，工艺简单环保，产品收率高。
本试验利用颗粒状强酸性大孔阳离子交换树脂进行了DMM的固定床与催化精馏相结合的酯化合成实验，通过该工艺，顺酐的转化率达到100%，马来酸二甲酯的收率可达到99%以上。
1、马来酸二甲酯合成原理
以顺酐为原料合成马来酸二甲酯需要两步反应。第一步：不需要催化剂作用，顺酐迅速酯化生成单酯。
第二步：单酯转化为双酯。反应速率慢，为平衡可逆反应，是合成顺丁烯二酸二酯的控制步骤。只有在催化剂存在下才能迅速反应。
2、实验
2.1 实验原料
顺酐：天津中河工业级优等品；
甲醇：工业级，纯度大于99.5%。
将顺酐与甲醇以一定的摩尔比混合，在55℃下机械搅拌经3～5h单酯化反应，溶液中大部分为甲醇和马来酸单甲酯，此外还有少量的顺酐、马来酸二甲酯和水。表1 为4：1醇酐摩尔比时酯化实验的原料组成。
机械搅拌反应后形成均相溶液。溶液中大部分为甲醇和单酯，还有少量的顺酐、双酯和水，酯化实验的原料组成见表1。
表1酯化实验的原料组成
组成甲醇顺酐单酯双酯水
摩尔分数%75.85 1.40 17.11 2.82 2.82
2.2 分析方法
采用气相色谱法，使用两台气相色谱仪分别进行马来酸二甲酯与水含量分析。
2.3 催化剂筛选实验
离子交换树脂是一种有效的酯化反应催化剂，已成功地应用于醚化、水解、水合、酯化、烷基化等反应中。本实验使用三口烧瓶进行釜式反应对若干种国产与进口树脂催化剂分别进行了性能评价与筛选。
筛选催化剂时工艺条件为：采用甲醇与顺酐物质的配比(摩尔)为4：1、反应温度80℃，釜式反应时间6h(搅拌)，催化剂用量为整个反应液质量的5%。不同催化剂对顺酐的转化率及马来酸二甲酯收率的结果见表2。
表2树脂催化剂性能评价结果
催化剂型号
A B C D E F G H I J 顺酐转化率%96.5797.6996.6192.5696.0791.2295.4493.1395.6195.45
双酯收率%80.4278.8978.5477.4980.5361.3972.7876.9280.4070.48
根据表2实验数据，A型和I型树脂催化剂的催化性能较好，但同时考虑树脂的耐温性与稳定性等其他性能数据，在考察的范围内，选择I型树脂为顺酐酯化催化剂。
2.4 固定床与催化精馏装置联合酯化合成DMM实验
2.4.1固定床合成DMM实验
顺酐与甲醇原料液在进入催化精馏装置前，首先进入固定床进行预酯化反应。预酯化反应实验条件为反应温度90 ℃、压力0.5Mpa，空速0.5h-1，原料醇酐摩尔比4：1，以I型树脂为催化剂，马来酸二甲酯的固定床单次反应收率达到85~90%。表3为预酯化反应出口即催化精馏装置第一股进料典型组成。
表3预酯化反应出口典型组成
组分预反应器出口
顺酐(W%)0.43
水(W%)8.17
2.4.2 催化精馏合成DMM实验工艺流程
催化精馏实验所采用工艺流程如图1，预酯化反产物进入催化精馏塔中继续进行深度酯化反应，生成的马来酸二甲酯从催化蒸馏塔的底部流出，过量的甲醇和生成的水从塔顶流出进入冷凝器冷凝，冷凝后的液相物料流入回流罐，部分经回流泵回流至塔顶，另一部分出装置。同时，为保证反应段的醇酐比能满足反应及分离的要求，补充一定量的甲醇作为催化精馏塔的第二股进料。
图1 催化精馏合成马来酸二甲酯工艺流程
催化精馏塔内分为反应区和分离区。反应区由催化剂筐与气相通道构成，分离区装填分离填料，两区交错分布，每一对分离区和反应区构成一个平衡级。在每一平衡级中，马来酸单甲酯与甲醇发生反应，同时进行分馏作用，移走生成物。这样，经过多个平衡级的反应--分离作用，以达到马来酸单甲酯深度转化，同时也使在预反应器中未反应的顺酐反应完全。
2.4.3 催化精馏装置二股甲醇进料量对酯化反应收率的影响
催化精馏装置在常压，泡点进料，塔釜温度为95℃的实验条件下，表4数据显示：催化精馏装置塔提留段二股甲醇进料量对马来酸二甲酯深度转化具有很大的影响。当二股甲醇进料与第一股预反进料质量比大于1.8:1时，马来酸二甲酯收率大于99%，同时水含量保持在较低水平；当二股甲醇进料与第一股预反进料质量比为1.6:1时，马来酸二甲酯收率下降，略低于99%，而当二股甲醇进料与第一股预反进料质量比低于1.6:1时，马来酸二甲酯收率明显下降，水含量也迅速上升。
表4 顺酐合成马来酸二甲酯二股甲醇进料量实验典型数据
一．设计任务 1、基本数据 生产任务：年产200吨富马酸二甲酯 反应原料纯度：顺丁烯二酸 98% 甲醇 98% 硫酸 98% 生产要求：年工作日为300天，间歇生产 2、设计内容及要求 （一）内容 1、对富马酸二甲酯反应系统的物料衡算、热量衡算； 2、主体反应设备合成釜的选型计算以及辅助设备的选型计算； 3、绘制物料衡算的工艺流程图（一张）； 4、绘制带控制节点的的工艺流程图（一张）； 5、绘制车间平面布置图（一张）； 6、编制设计说明书（一份）。 （二）具体要求 1、绘制的带控制点的工艺流程图必须符合化工制图的规范，并且字体必须工整。 2、编制的课程设计说明书应对计算过程与工艺流程的选择以及控点的确定进行详细的说明和解释。 二．产品简介 富马酸二甲酯为由甲醇与富马酸或顺丁烯二酸酐、顺丁烯二酸酯化而成,简称富马酯(DMF) ,学名反丁烯二甲酯、别名延胡索酸二甲酯,结构式 ( :CHCOOCH3) 2 ,分子式C6H8O4 ,是无色或白色鳞片晶体,熔点102～105 ℃, 常温会升华,无味,略具酯的香味,易溶于氯仿、醇、丙酮、乙酸乙酯,可溶于苯、甲苯、CCl4 ,微溶于水及热水中,对光稳定,在紫外线及阳光下72 h 基本无变化,110 ℃热 1 h 不分解,对热、碱、盐也有一定的稳定性。但其水溶液对热的酸、碱稳定性较差,对氧化剂、还原剂、蛋白质、纤维、脂肪、糖等有好的稳定性,对金属无腐蚀性,其水溶液pH 值为 6. 7～7. 3 ,所以DMF 性质稳定。富马酸二甲酯(DMF)是目前国内外研究开发的一种新型防霉防腐剂,具有良好的抑菌杀菌作用,其应用pH 值范围较广(为3～8) ,可在酸性或中性条件下使用,能抑制30 多种霉菌。其综合抗菌防腐性能优于目前常用的苯甲酸、山梨酸、丙酸及
不饱和聚酯树脂的合成 [1]主要原料 (一)二元醇 乙二醇是结构最简单的二元醇，由于其结构上的对称性，使生成的聚酯树脂具有明显的结晶性，这便限制了它同苯乙烯的相容性，因此一般不单独使用，而同其它二元醇结合起来使用，如将60%的乙二醇和40%的丙二醇混合使用，可提高聚酯树脂与苯乙烯的相容性；如果单独使用，则应将生成树脂的端基乙酰化或丙酰化，以改善其相容性。 1，2丙二醇由于结构上的非对称性，可得到非结晶的聚酯树脂，可完全同苯乙烯相溶，并且它的价格相对讲也较低，因此是目前应用最广泛的二元醇。 其它可用的二元醇有： 一缩二乙二醇——可改进聚酯树脂的柔韧性； 一缩二丙二醇——可改进树脂柔韧性和耐蚀性； 新戊二醇——可改进树脂的耐蚀性，特别是耐碱性和水解稳定性。 以上几种二元醇，或由于树脂柔韧性太大而失去强度，或应改善树脂与苯乙烯相溶性，它们一般不单独使用，应和其它二元醇混合使用。具有高度耐用化学腐蚀的聚酯树脂，常常用双酚A或氢化双酚A作原料，为生成一种适合与二元酸反应的二元醇，双酚A应预先同环氧丙烷或环氧乙烷反应，生成两端具有醇羟基的二元醇，如D-33二元醇。 用氯化或溴化的二元醇，不仅表现出阻燃性，也改善了耐蚀性。 加入少量的多元醇，如丙三醇和季戊四醇，可较大程度地改善树脂的耐热性。 不饱和聚酯树脂的耐化学腐蚀性取决于树酯的化学结构。在聚酯树脂中酯键是最薄弱的环节，易受酸和碱的作用而发生水解。酯键周围空间的不同的化学结构对于酯键有着不同的空间位阻保护作用，而使制品表现出不同的耐蚀性。酯键的空间位阻保护作用： PO-BPA>NPG>PG>EG
（二）不饱和二元酸 不饱和聚酯树脂中的双键，一般由不饱和二元酸原料提供。树脂中的不饱和酸愈多，双键比例愈大，则树脂固化时交联度愈高，由此使树脂具有较高的反应活性，树脂的固化物有较高的耐热性，在破坏时有较低的延伸率。 为改进树脂的反应性和固化物性能，一般把不饱和二元酸和饱和二元酸混合使用。 1，顺丁烯二酸酐（马来酸酐）和顺丁烯二酸（马来酸）是最常用的不饱和酸。由于顺丁烯二酸酐具有较低的熔点，并反应时可少缩合出一分子水，故用得更多。 2，反丁烯二酸（富马酸）是顺酸的反式异构体，虽然顺酸在高于180°C缩聚时，几乎完全可以异构化而变成反式结构，但用反丁烯二酸制备的树脂有较高的软化点和较大的结晶倾向性。 3，其他的不饱和酸，如氯化马来酸、衣康酸和柠康酸也可以用，但价格较贵，使用不普遍。此外，用衣康酸制造的树脂，也会出现树脂与苯乙烯混溶稳定性的问题，尽管氯化马来酸含26%的氯，但要作为阻燃树脂使用，含氯量仍是不够的，还必须加入其它阻燃成分。 （三）饱和二无酸 加入饱和二元酸的主要作用是有效地调节聚酯分子链中双键的间距，此外还可以改善与苯乙烯的相容性。 1，为减少或避免树脂的结晶问题，可将邻苯二甲酸酐作为饱和二元酸来制备不饱和聚酯树脂，所得的树脂与苯乙烯的相溶性好，有较好的透明性和良好的综合性能。此外，邻苯二甲酸酐原料易得，价格低廉，因此是应用最广的饱和二元酸。 2，间苯二甲酸与邻苯二甲酸酐相比，改进了邻苯型聚酯中由于两个酯基相靠太近而引起的相互排斥作用所带来的酯基稳定性问题，从而提高了树脂的耐蚀性和耐热性，此外还提高了树脂的韧性。间苯二甲酸可用于合成中等耐蚀的不饱和聚酯树脂。对苯二甲酸与间苯二甲酸相似，用对苯二甲酸制得的聚酯树脂有较好的耐蚀性和韧性，但这种酸活性不大，合成时不易反应，应用不多。 3，含氯和含溴的饱和二元酸，可以用来制造阻燃树脂。a, 氯菌酸酐（HET
编号：P-TS-T-043-3 马来酸氯苯那敏片生产 工艺规程 -------药业
目录 1、品名、代码、剂型、规格 2、批准文号 3、处方与依据 4、产品概述及历史沿革 5、生产工艺流程及环境区域划分示意图 6、本品在生产与贮藏期间的要求 7、生产用物料质量标准；半成品、成品控质量标准；成品法定质量标准 8、操作过程及工艺条件 9、物料平衡的计算及其平衡限度 10、产品质量控制要点、项目、检查频次 11、包装材料名称、代码、质量标准及编号 12、原辅料、包装材料消耗定额 13、设备一览表 14、劳动组织、岗位定员与生产周期 15、技术安全与劳动保护 16、工艺卫生 17、动力消耗定额、综合利用与三废处理 18、附页
药业GMP管理文件 工艺规程 目的：建立马来酸氯苯那敏片生产工艺规程，明确马来酸氯苯那敏片生产过程的要求和容，规马来酸氯苯那敏片生产和质量管理，保证马来酸氯苯那敏片产品的质量。 围：马来酸氯苯那敏片生产的工艺过程。 责任人：公司生产和质量管理人员，车间管理人员。 1、品名、代码、剂型、规格 1.1品名：马来酸氯苯那敏片 1.2代码：CG068 1.3剂型：片剂 1.4规格：4mg
2、批准文号 国药准字H41025423 3、处方与依据 3.1处方 3.2处方依据 中国药典2010年版二部 4、产品概述及历史沿革 4.1产品概述 本品每片含马来酸氯苯那敏 4毫克。辅料为：淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。 4.1.1 性状：本品为白色片。 4.1.2 适应症：本品适用于皮肤过敏症；荨麻疹、湿疹、皮炎，药疹，皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。也可用于过敏性鼻炎，药物及食物过敏。 4.1.3 用法用量：口服。成人一次1片，一日3次。 4.1.4 包装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶装，100片/瓶，1000片/瓶；聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔，24片×1板/盒。
马来酸依那普利合成设计 1产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 中文名：马来酸依那普利 别名：苯丁酯脯酸，苯酯丙脯氨酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定；MSD ，Renitec 化学名：N -[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸（Z)-2-丁烯二酸盐 英文名：EnalaprilMaleate 分子式：202825444C H N O C H O · 结构式： 1.2物化性质 物理性质：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭，微有引湿性。在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加甲醇制成每1mL 中含10mg 的溶液，依法测定，比旋度为-40°至-44°。m.p.143~144.5（伴有分解）。pH （1%水）=2.6。pKa1（25℃）=3.0，pKa2（25℃）=5.4。 化学性质：偶见尿素氮、肌酐或谷丙转氨酶、谷草转氨酶轻度上升。若出现白细胞减少或血管神经性水肿(尤其发生于喉部者)需立即停药。与利尿药同用可致严重低血压，用本品前停用利尿药或增加钠摄入可减少低血压可能。本品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。本品与锂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。与其他降压药，尤其是利尿药合用，降压作用增强，故使用本品前应停用利尿药或从小剂量开始。本品能使血钾升高，不宜与保钾利尿
药或补钾制剂合用。 1.3用途 本品为血管紧张素转换酶抑制剂，口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)。后者抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物-依那普利拉发挥降压作用，口服依那普利约68%被吸收，与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后一小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时，肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓，依那普利给药20分钟后广泛分布全身、肝、肾、胃和小肠药物浓度最高。大脑浓度最低，日服两次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人（肌酐清除率低于30ml/min）可出现药物蓄积，本药能用血液透析法除去。 1.4应用前景分析 临床采用依苏与硝苯地平缓释片联合治疗中重度高血压50例，所有患者治疗前停用对血压有影响的药物，用药前连续非同日3次血压和心率的平均值做为治疗前的血压及心率，用药后每日测血压2～3次，取疗程最后3天血压的平均值作为治疗后血压。所有病人依那普利用5mg，2次／日，硝苯地平缓释片10mg，2次／日。2～3周调整药物剂量使血压达到理想水平(150／90mmHg)。4周为1疗程。治疗前后检查血、尿常规，血脂、血糖、心电图、肝功能、肾功能。结果显示，本组50例，显效28例，有效20例，无效2例，总有效率96%。用药过程中其中头痛头晕3例，干咳2例，恶心1例，乏力1例，持续1～2周自行消失。本品用于治疗各期原发性高血压。肾血管性高血压。各级心力衰竭。对于症状性心衰病人，也适用于：提高生存率；延缓心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，适用于：减少心肌梗塞的发生率；减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
实验二富马酸二甲酯的制取 富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate)即反丁烯二酸二甲酯，安是一种较新型的仪器及饲料防腐、防霉剂，对微生物有广泛、高效的抑制、杀菌作用，其特点是抗菌活性不受pH 值影响，并兼有杀虫活性，效力优于常见的丙酸盐，山梨酸及盐和苯甲酸及其盐类防腐剂。是国外近年开发应用的仪器防腐防霉剂，目前已经用在面包、饲料、化妆品、鱼、肉蔬菜和酿制品的保存处理上，并发展到家用地毯、皮衣、毛呢和其他用品的防霉处理上，在饲料中的添加量是0.5~0.9g/Kg 。 富马酸二甲酯为由甲醇与富马酸或顺丁烯二酸酐、顺丁烯二酸酯化而成, 简称富马酯(DMF), 学名反丁烯二甲酯、别名延胡索酸二甲酯, 结构式( :CHCOOCH3) 2 , 分子式C 6H8O4 , 是无色或白色鳞片晶体，熔点102?105C,常温会升华，无味，略具酯的香味，易溶于氯仿、醇、丙酮、乙酸乙酯, 可溶于苯、甲苯、CCl4 , 微溶于水及热水中,对光稳定，在紫外线及阳光下72h基本无变化，110 C热1 h 不分解, 对热、碱、盐也有一定的稳定性。但其水溶液对热的酸、碱稳定性较差，对氧化剂、还原剂、蛋白质、纤维、脂肪、糖等有好的稳定性，对金属无腐蚀性，其水溶液pH 值为6. 7 ?7. 3 ，所以DMF性质稳定。 一、目的要求 1．了解富马酸二甲酯的性质，用途及合成方法；2．掌握精细化工合成技术及重结晶操作技术和熔点测定方法。
、富马酸二甲酯的生产方法原理 富马酸二甲酯较经济的生产方法，是反丁烯二酸（Trans Butenedioid Acid ）与甲醇在酸催化剂作用下发生酯化反应，其反应 方程式如下: 分子量144.12，能溶于乙酸乙酯、氯仿、丙酮等。熔点101-104 C, 沸点193C 副反应：CHQH H2SO4 硫酸二甲酯在18 C易迅速水解成硫酸和甲醇 三、主要试剂和仪器 试剂：反丁烯二酸9.2mL （15g , 0.127moL ）,甲醇30mL （23.73g,）, 浓硫酸4mL（d=1.84）, 10淋酸氢钠，无水乙醇；活性炭 仪器：250mL三口烧瓶（1个）、冷凝管（1根）、电动搅拌器、温度计（100C ,200 C各1支）、电热套（1个）、变压器（1个）、量筒 （10mL,50mL、玻璃棒（1支）、烧杯（250mL,1个）、锥形瓶（1个）、抽滤装置和熔点测定仪（1个）、表面皿、电子天平、酒精灯、开口橡皮塞、乳胶管 四、实验步骤 1、如图安装实验装置； HOOC-CH=CH-COOH+2CH 2OH CH 3OO-CH=CH-OOCH 3+2H 2O
【关键词】丙酮酸乙酯 关键词丙酮酸乙酯;抗炎;抗氧化;活性氧 炎症是一种复杂的病理过程。机体发生炎症时，众多的细胞因子表达增强，互相作用，互相调节，共同参与调节机体的病理生理过程。丙酮酸乙酯（ep）是一种化工原料，常被作为食品添加剂使用。近年来它的抗炎作用已逐渐被证实。经过大量的动物实验研究发现，丙酮酸乙酯不仅对感染引起的炎症反应（如脓毒症、内毒素血症）和非感染性炎症（如急性胰腺炎）具有抗炎作用，并且在休克、缺血-再灌注损伤中具有抑制炎症因子的表达、保护脏器的功能。本文综述了丙酮酸乙酯的抗炎作用有关研究进展。 1 丙酮酸乙酯的结构及理化特性 丙酮酸乙酯是稳定的亲脂性的丙酮酸酯化物，其分子式为ch3cocooch2-ch3。由于其特殊的分子结构，对丙酮酸乙酯的抗炎作用研究最初缘于对丙酮酸抗氧化作用的研究。丙酮酸是机体能量代谢的主要中间产物，当机体氧供应充足时丙酮酸在线粒体内氧化为乙酰辅酶a，维持三羧酸循环;当氧供应不足时在乳酸脱氢酶的作用下转化为乳酸，为机体供能［1］。holleman等最初研究发现丙酮酸具有抗氧化作用［2］，可以减少氧自由基的产生，是有效的活性氧清除剂。但motgomery等［3］发现丙酮酸水溶液不稳定，容易产生环化反应，其生成产物具有一定的毒性，故其在临床的应用受到一定的限制。2001年，sims等［4］研究发现林格氏丙酮酸乙酯溶液（reps）较丙酮酸溶液更稳定，而且无毒性。此后有关丙酮酸乙酯抗炎作用的研究倍受关注。 2 丙酮酸乙酯的抗炎作用 2.1 抗氧化作用 2.2 抗炎症介质作用 脓毒症时机体免疫系统激活，引发“细胞因子风暴”（cytokine storm），由巨噬细胞、中性粒细胞释放早期前炎症介质tnf-α、il-1β、il-6、ifn-r等，而tnf-α、il-1β、ifn-r 可诱导inos mrna的表达，使细胞释放no增多，no可使炎症介质的生物活性增强。sappington，pl等［19］报道，将人肠上皮样单层细胞caco-2的培养液中加入含il-1β、ifn-r、tnf-α的混合溶液，发现可以使其通透性增高，并可诱发inos mrna的表达，而加入ep能抑制inos mrna的表达，可使其通透性降低。lps和器官缺血-再灌注损伤均可激活炎症基因的表达，丙酮酸乙酯可以减少tnf-α和il-6的表达，减轻炎症反应和缺血-再灌注引起的器官损伤。 ulloa，l等在小鼠腹腔内注入5mg/kglps诱发内毒素血症，30min后各组分别注入ep40mg/kg、4mg/kg、0.4mg/kg，与对照组比较发现40mg/kg组可以明显持久地提高生存率（27/30∶ 5/20;p<0.005），抑制tnf-α、il-1β、il-6和hmgb1，而 4mg/kg与0.4mg/kg组作用不明显。在一组小鼠腹腔注入上述剂量lps，并同时注入40mg/kg ep，另一组在注入lps4h后注入相同剂量的ep，与对照组比较发现，延迟注射组可以明显提高生存率（24/30∶ 7/30;p<0.005），与其抑制晚期炎症介质hmgb1有关。同样对肠穿孔致腹膜炎、脓毒症小鼠模型给予ep治疗，发现ep是一种具有剂量依赖性和时间依赖性的抗炎制剂，不同剂量和不同时间的给予会产生不同的效果。 另外，董月青等报道［21］，丙酮酸乙酯能明显改善烫伤后延迟复苏大鼠脾t淋巴细胞对丝裂源刺激的增殖能力，显著增强大鼠脾t淋巴细胞产生抗炎因子il-2的能力，从而有效改善大鼠细胞免疫功能障碍。 3 丙酮酸乙酯的抗炎作用机制 丙酮酸乙酯分子结构含有α-酮基，具有抗氧化和清除活性氧物质的作用，被视为其抗炎作用机制的一部分。ep通过抑制nf-kb的活性而发挥抗炎、保护脏器的作用。核因子kb（nf-kb）是近年来发现的核转录调节因子，广泛存在于真核细胞中，是一个由复杂的多肽亚单位组成
1．氯苯那敏相关物合成的研究 氯苯那敏为抗组胺药，主要作用与苯海拉明相同，但一般镇静作用较弱，副作用较苯海拉明小。主要用于各种过敏性疾病，如虫咬、药物过敏等。还可以与其它中、西药结合，治疗感冒等。 马来酸氯苯那敏大概的合成工艺如下 工艺过程中会产生以下四种杂质： 其中杂质A是第一步反应未进行直接和氯代胺缩合的副产物；杂质B是2-溴吡啶在碱性条件下的自身缩合产物；杂质C是氯苯那敏的去甲基降解产物；杂质D是工艺最后一步未脱氰基的原料。 考虑各方面因素初步合成顺序及步骤如下：杂质B是较为常见的中间体可以直接购买到；杂质D是氯苯那敏正常工艺条件下的中间产物，所以首先按照上述工艺路线对杂质D进行合成；最后再合成杂质A和C。 具体合成过程如下： 杂质D的合成 反应方程式： 操作步骤： 冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和2-溴吡啶，用甲苯作溶剂，分批加入氨基钠，加入完毕后待体系稳定后撤去冰浴，慢慢恢复到室温。整个过程用薄层色谱监测。 后处理： 反应完毕后将反应液慢慢倒入到冰水中，除去氨基钠，分离出甲苯层，旋去
甲苯，用水和乙酸乙酯提取，对乙酸乙酯层干燥，然后柱层析得到目标产物。反应方程式： 操作步骤： 向反应瓶中加入等摩尔的上步产物和氯代胺盐酸盐，用甲苯作溶剂，室温下加入两倍量的氨基钠，逐步升温至80℃，整个过程用薄层色谱监测。 后处理： 反应完毕后反应液慢慢冷却至室温。处理过程同上步。 杂质C的合成 最初设计的合成路线如下： 第一步同杂质D一样反应较单一，但从第二步开始反应就较复杂，薄层检测，杂点较多。接着又考虑到了第二条路线 但是此路线较长我们又从原料药出发提出了第三条路线：
F 3C C N CH 2CH 2CH 2CH 2OCH 3 O CH 2CH 2NH 2 12 ./ COOH COOH COOC 2H 5+ H 2NOH.HCl KOH CH 3COOH C O NHOH O O +H 2NCH 2CH 2OH O NCH 2CH 2OH PBr 3 O NCH 2CH 2Br 马来酸氟伏沙明技术 1．名称：马来酸氟伏沙明 Fluvoxamine maleate 异名：马来酸三氟戊肟胺，马来酸氟戊肟胺 化学名：(E)-5-甲氧基-4-三氟甲基苯戊酮-O-(2-氨乙基)肟马来酸盐 (E)-5-Methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1-pentanone-O-(2-aminoethyl)oxime maleate 2．化学结构： C 15H 21F 3N 2O 2·0.5C 4H 4O 4 =376.41 CA 登录号：6387-89-9 3．性质：马来酸氟伏沙明为白色或类白色结晶性粉末，熔点120-121.5℃。pH 3.0-5.0。 4．简介：马来酸氟伏沙明为一新型选择性５－羟色胺再摄取抑制剂。用于治疗强迫症和抑郁症，具副作用小，疗效确切等特点。该药1994年在欧洲上市，99年在日本上市，2001年经ＦＤＡ批准在美国上市，属化学药品四类新药。 5．合成路线 5.1 苯甲酰胲的制备： 苯甲酸乙酯 盐酸羟胺 苯甲酰胲 5．2．2-氨氧基-1-乙胺二盐酸盐的制备： 邻苯二甲酸酐 乙醇胺 β-羟乙基邻苯二甲酸亚胺 β-溴乙基邻苯二甲酸亚胺
CH3OH+O +SOCl2ClCH2CH2CH2CH2OCH3 ClCH2CH2CH2CH2OCH3 F3C CN+ Mg F3C C O CH2CH2CH2CH2OCH3 F3C C NOCH2CH2NH2 CH2CH2CH2CH2OCH3 H2NOCH2CH2NH2.2HCl COOH COOH1 / 2 COOH COOH O N O ONH O NHOH CH3ONa H2NOCH2CH2NH2.2HCl HCl H2NNH2.H2O C2H5OH N-[2-（苯甲酸胺氧基）乙基]邻苯二甲酸亚胺 2-氨氧基-1-乙胺二盐酸盐5．3．1-氯-4-甲氧基丁烷的制备 甲醇四氢呋喃氯化亚砜 1-氯-4-甲氧基丁烷5．4．马来酸氟伏沙明的制备 对-三氟甲基苯甲腈1-氯-4-甲氧基丁烷 5-甲氧-1-（4-三氟甲基苯基）戊酮 马来酸氟伏沙明 6．工艺过程： 6.1 苯甲酰胲的制备： 原料配比： 操作过程： 将KOH（90%）320g溶于甲醇700ml中备用。 将盐酸羟胺240g溶于甲醇1200ml中，冷却至5～10℃，滴加KOH溶液，温度维持在
富马酸二甲酯的合成
————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期:
食品防腐剂 ——富马酸二甲酯的合成 班级:09级应化（2)班 姓名：张和、王娟 学号: ＦNS320１00０4 280 日期: 2012年6月1日
富马酸二甲酯（ＤMF)的合成 张和王娟 宁夏大学化学化工学院应用化学(２)班 摘要:本文采用直接酯化法来探究DMＦ的合成原理及工艺过程,通过实验探究了合成DMF的最佳工艺条件，以及在反应中影响产物收率的因素。进一步了解DＭＦ作为食品防腐剂的各种性能。 关键词：防腐剂;富马酸；富马酸二甲酯;酯化 1 引言 富马酸二甲酯是一种新的食品防腐剂,具有高效、低毒、广谱、pH值应用范围广泛等特点,是一种具有薰蒸作用的气氛型防霉剂。研究表明[１]，富马酸二甲酯对霉菌的抑杀效果和防霉作用性能均优于丙酸盐、山梨酸及苯甲酸等通用防霉剂。目前,世界上应用的防腐剂大约50余种,常用的有机防腐剂有苯甲酸钠山梨酸以及盐,对羟基苯黄酸脂,丙酸以及其盐类。富马酸二甲酯是当今食品工业被世界卫生组织批准公认的新型食品防腐剂。 2实验部分 2.1试剂规格及仪器 2．1.1试剂规格 富马酸（7．5g）；甲醇(30ml);浓硫酸；氢氧化钠。 ２.１．2仪器 电子恒速搅拌器;水浴锅;球形冷凝管;三口烧瓶；温度计;１00ml烧杯。
2.２实验原理 本实验是采用甲醇和富马酸直接酯化的方法合成富马酸二甲酯，反应式如下： 2.３实验方法 ２．３.1合成方法 在装有搅拌器，温度计以及冷凝管的100ml三口烧瓶中,投入7.５g富马酸和３０ｍl甲醇，升温至回流，滴加2ml浓硫酸。在75℃下反应反应回流2h。改成蒸馏装置，蒸出大部分甲醇，趁热导入25mｌ冷水中，立即析出大量晶体。 ２.3.2纯化方法 将上步所得晶体用３0％的氢氧化钠溶液中和至ｐＨ=7，冷却、过滤，用水洗涤滤饼２~3次，干燥得DMF粗品，乘凉并计算产率。 3实验结果 3.1产率计算 116１44 7.5 x
合成设计题 1. 由结构剖析入手，采用追溯求源法 （倒推法）对抗真菌药---益康唑进行工艺路线 设计？ 分析： ①有机化合物中常具有碳原子—杂原子（如 C—N;C-O;C-S等），这一类化学键的形成与拆开均较C—C键容易，故可以从这些易拆键选择连接的部位（亦称为连接点），并考虑其合成路线，因此化合物中具有明显结合点的药物可采取倒推法进行工艺路线设计。益康唑分子中有C-O 和C-N两个碳-杂键的部位，可从a、b两处追溯其合成的前一步中间体。 ②无论先从a处还是b处断开，益康唑的前体均为对氯甲基氯苯、咪唑和1-(2,4-二氯苯基)-2-氯代乙醇（2-35）。其中C-O键与C-N键形成的先后次序不同，对合成有较大影响。（2-35）与对氯甲基氯苯在碱性试剂存在下反应制备中间体时，不可避免地将发生中间体自身分子间的烷基化反应；从而使反应复杂化，降低中间体的收率。因此，采用先形成C-N键，然后再形成C-O键的a法连接装配更为有利。 ③再剖析（2-35），它是一个仲醇，可由相应的酮还原制得。故其前体化合物为a-氯代-2,4-二氯苯乙酮（2-38），它可由2,4-二氯苯与氯乙酰氯经Friedel-Crafts反应制得。间二氯苯可由间硝基苯还原得间二氨基苯，再经重氮化、Sandmeyer反应制得。对氯甲基氯苯可由对氯甲苯经氯化制得。
在典型药物磺胺甲噁唑合成中可以采用对氨基苯磺酰 氯类化合物和3-氨基-5-甲基异噁唑缩合的合成路线，关键在于 如何合成3-氨基-5-甲基异噁唑和缩合的工艺条件的选择。请先 对3-氨基-5-甲基异噁唑进行结构剖析，再以乙酰丙酮酸乙酯为原料设计其合成路线，给出反应式。 1) 3-氨基-5-甲基异噁唑的结构剖析 ①它可以用1,3位上带有活性功能基的丁烷衍生物为原料，先形 成碳-氮键结构的化合物再环合而得； ②在直链丁烷衍生物的3位上需带有溴原子、羟基或叁键等活性功能团，以便闭环时形成碳-氧键； ③在1位上则须有能形成碳-氮键和能形成氨基的取代基，如氰基、羧酸酯基等。符合上述要求的丁烷衍生物可由乙酰丙酮酸乙酯为原料制得。在分子中含有氮-氧结构的最简单化合物是羟胺，以及羟胺的酰基衍生物，如羟基脲。这两类化合物通过缩合反应或加成反应可以直接环合成3-氨基-5-甲基异噁唑，或3位带有羧酸酯基的异噁唑衍生物。 2）以乙酰丙酮酸乙酯为原料的合成路线 乙酰丙酮酸乙酯（α,β-二酮酸酯类）与羟胺环合，先形成5-甲基异噁唑-3-甲酸乙酯，经功能基转变，将酯基氨解成酰胺基，再经Hoffman降解，得3-氨基-5-甲基异噁唑。
马来酸依那普利合成设计 1产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 中文名：马来酸依那普利 别名：苯丁酯脯酸，苯酯丙脯氨酸，苯酯丙脯酸，益压利，悦宁定；MSD，Renitec 化学名：N-[(S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸（Z)-2-丁烯二酸盐 英文名：EnalaprilMaleate 结构式： 1.2物化性质 物理性质：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭，微有引湿性。在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中几乎不溶。比旋度取本品，精密称定，加甲醇制成每1mL中含10mg的溶液，依法测定，比旋度为-40°至-44°。m.p.143~144.5（伴有分解）。pH（1%水）=2.6。pKa1（25℃）=3.0，pKa2（25℃）=5.4。 化学性质：偶见尿素氮、肌酐或谷丙转氨酶、谷草转氨酶轻度上升。若出现白细胞减少或血管神经性水肿(尤其发生于喉部者)需立即停药。与利尿药同用可致严重低血压，用本品前停用利尿药或增加钠摄入可减少低血压可能。本品与利钾利尿药同用可减少钾丢失，但与保钾利尿药同用可使血钾增高。本品与锂同用可致锂中毒，但停药后毒性反应即消失。与其他降压药，尤其是利尿药合用，降压作用增强，故使用本品前应停用利尿药或从小剂量开始。本品能使血钾升高，不宜与保钾利尿 1
药或补钾制剂合用。 1.3用途 本品为血管紧张素转换酶抑制剂，口服后在体内水解成依那普利拉(Enalaprilat)。后者抑制血管紧张素转换酶，降低血管紧张素Ⅱ含量，造成全身血管舒张，引起降压。依那普利是前体药物，其乙酯部分在肝内被迅速水解，转化成它的有效代谢物-依那普利拉发挥降压作用，口服依那普利约68%被吸收，与食物同服，不影响它的生物利用度，服药后一小时，血浆依那普利浓度可达峰值。服药后3.5～4.5小时，依那普利拉血浆浓度可达峰值，半衰期为11小时，肝功能异常者依那普利转变成依那普利拉的速度延缓，依那普利给药20分钟后广泛分布全身、肝、肾、胃和小肠药物浓度最高。大脑浓度最低，日服两次，两天后，依那普利拉与血管紧张素转换酶结合达到稳态，最终半衰期延长为30～35小时，依那普利拉主要由肾脏排泄。严重肾功能不全病人（肌酐清除率低于30ml/min）可出现药物蓄积，本药能用血液透析法除去。 1.4应用前景分析 临床采用依苏与硝苯地平缓释片联合治疗中重度高血压50例，所有患者治疗前停用对血压有影响的药物，用药前连续非同日3次血压和心率的平均值做为治疗前的血压及心率，用药后每日测血压2～3次，取疗程最后3天血压的平均值作为治疗后血压。所有病人依那普利用5mg，2次／日，硝苯地平缓释片10mg，2次／日。2～3周调整药物剂量使血压达到理想水平(150／90mmHg)。4周为1疗程。治疗前后检查血、尿常规，血脂、血糖、心电图、肝功能、肾功能。结果显示，本组50例，显效28例，有效20例，无效2例，总有效率96%。用药过程中其中头痛头晕3例，干咳2例，恶心1例，乏力1例，持续1～2周自行消失。本品用于治疗各期原发性高血压。肾血管性高血压。各级心力衰竭。对于症状性心衰病人，也适用于：提高生存率；延缓心衰的进展；减少因心衰而导致的住院。预防左心室功能不全病人冠状动脉缺血事件，适用于：减少心肌梗塞的发生率；减少不稳定型心绞痛所导致的住院。
实验四 富马酸二甲酯的合成 一、实验目的和要求 1.了解一种低毒，高效的食品防腐剂的合成方法。 2. 复习并掌握固体物质熔点的测定方法。 二、实验原理 富马酸二甲酯简称DMF. 是一种很有发展前途的食品防腐剂，它具有低毒，高效以及广谱抗菌的特点，对霉菌有特殊的抑制功效。可用于面包、饮料、鱼、肉、水果等食品防霉。 DMF 可由糠醛氧化或由马来酸酐水解，在浓盐酸中异构化制得富马酸，然后与甲醇进行酯化而得。 本实验采用方法“2”和下列反应制得DMF: 此种方法操作简便，原料易得，反应条件易掌握，成本低，收率高。满足工业化生产的要求。 三、实验仪器及药品 O CHO HC CH HOOC COOH HC HC C C O O HC COOH COOH HC HOOC COOH HC HOOC COOH CH 3OH2 HC COOCH 3 H 3COOC
250 ml 四颈瓶，球型冷凝管，恒压滴液漏斗，温度计，量筒（10ml, 20ml, 50ml各一个），天平，抽滤瓶，布氏漏斗，直型冷凝管，玻璃棒，水环真空泵，恒温磁力搅拌器，搅拌子。 马来酸酐，浓盐酸，甲醇，浓硫酸，蒸馏水，乙醇。 四、实验方法 1.马来酸酐水解为马来酸再转化成富马酸。 在装有回流冷凝管及恒温磁力搅拌器的250ml四颈瓶中，加入9.8 g马来酸酐和15 ml水，恒温使马来酸酐完全溶解（一般在50-55℃），保温5分钟，再逐渐升温至78℃，保持10分钟，然后用恒压滴液漏斗分4次慢慢滴入20ml浓盐酸，在80—90℃保温30分钟，反应过程中有富马酸从热溶液中结晶析出，反应完全后冷却，抽滤得富马酸。 2.富马酸二甲酯的制备 将上述得到的富马酸及30ml甲醇加入上述反应器，使反应温度逐渐升至78℃，保温10—15分钟，然后将0.6ml浓硫酸分次滴入反应器中，然后保温回流3小时左右，待反应完全后，蒸出大部分甲醇，趁热将反应产物倒入盛有50 ml 冷水的100 ml 烧杯中，此时有大量固体析出，然后用10%NaHCO3中和未反应的H+，直到没有气泡产生为止，抽滤，用蒸馏水洗涤得粗产品。 3.重结晶及测试 将上述得到的粗产品用50ml乙醇重结晶，在重结晶过程中，需微热使其全部溶解，置冷处缓慢结晶，得富马酸二甲酯精品。如需更纯精品，将上述产品加热升华即得，称重、计算产率。将上述得到的白色鳞片状晶体——富马酸二甲酯用毛细管法测其熔点。 五、实验注意事项 注意甲醇是易燃液体，禁止使用明火。 六、思考题
关于不饱和聚酯树脂 通过阅读与不饱和聚酯树脂相关方面的书籍，使我对不饱和聚酯树脂有一个更为直观的了解： 不饱和聚酯树脂，一般是由不饱和二元酸二元醇或者饱和二元酸不饱和二元醇缩聚而成的具有酯键和不饱和双键的线型高分子化合物。通常，聚酯化缩聚反应是在190～220℃进行，直至达到预期的酸值（或粘度），在聚酯化缩反应结束后，趁热加入一定量的乙烯基单体，配成粘稠的液体，这样的聚合物溶液称之为不饱和聚酯树脂。 物理性质 不饱和聚酯树脂的相对密度在1.11～1.20左右，固化时体积收缩率较大，固化树脂的一些物理性质如下： ⑴耐热性。绝大多数不饱和聚酯树脂的热变形温度都在50～60℃，一些耐热性好的树脂则可达120℃。红热膨胀系数α1为（130～150）×10-6℃。 ⑵力学性能。不饱和聚酯树脂具有较高的拉伸、弯曲、压缩等强度。 ⑶耐化学腐蚀性能。不饱和聚酯树脂耐水、稀酸、稀碱的性能较好，耐有机溶剂的性能差，同时，树脂的耐化学腐蚀性能随其化学结构和几何开关的不同，可以有很大的差异。 ⑷介电性能。不饱和聚酸树脂的介电性能良好。 化学性质 不饱和聚酯是具有多功能团的线型高分子化合物，在其骨架主链上具有聚酯链键和不饱和双键，而在大分子链两端各带有羧基和羟基。 主链上的双键可以和乙烯基单体发生共聚交联反应，使不饱和聚酯树脂从可溶、可熔状态转变成不溶、不熔状态。
主链上的酯键可以发生水解反应，酸或碱可以加速该反应。若与苯乙烯共聚交联后，则可以大大地降低水解反应的发生。 在酸性介质中，水解是可逆的，不完全的，所以，聚酯能耐酸性介质的侵蚀；在碱性介质中，由于形成了共振稳定的羧酸根阴离子，水解成为不可逆的，所以聚酯耐碱性较差。 聚酯链末端上的羧基可以和碱土金属氧化物或氢氧化物[例如MgO，CaO，Ca(OH)2等]反应，使不饱和聚酯分子链扩展，最终有可能形成络合物。分子链扩展可使起始粘度为0.1～1.0Pa·s粘性液体状树脂，在短时间内粘度剧增至103Pa·s以上，直至成为不能流动的、不粘手的类似凝胶状物。树脂处于这一状态时并未交联，在合适的溶剂中仍可溶解，加热时有良好的流动性。 结构性能 迄今，国内外用作复合材料基体的不饱和聚酯（树脂）基体基本上是邻苯二甲酸型（简称邻苯型）、间苯二甲酸型（简称间苯型）、双酚A型和乙烯基酯型、卤代不饱和聚酯树脂等。 邻苯型不饱和聚酯和间苯型不饱和聚酯 邻苯二甲酸和间苯二甲酸互为异构体，由它们合成的不饱和聚酯分子链分别为邻苯型和间苯型，虽然它们的分子链化学结构相似，但间苯型不饱和聚酯和邻苯型不饱和聚酯相比，具有下述一些特性：①用间苯型二甲酸可以制得较高分子量的间苯二甲酸不饱和聚酯，使固化制品有较好的力学性能、坚韧性、耐热性和耐腐蚀性能；②间苯二甲酸聚酯的纯度高，树脂中不残留有间苯二甲酸和低分子量间苯二甲酸酯杂质；③间苯二甲酸聚酯分子链上的酯键受到间苯二甲酸立体位阻效应的保护，邻苯二甲酸聚酯分子链上的酯键更易受到水和其它各种腐蚀介质的侵袭，用间苯二甲酸聚酯树脂制得的玻璃纤维增强塑料在71℃饱和氯化钠溶液中浸泡一年后仍具有相当高的性能。 双酚A型不饱和聚酯 双酚A型不饱和聚酯与邻苯型不饱和聚酸及间苯型不饱和聚酯大分子链的化学结构相比，分子链中易被水解遭受破坏的酯键间的间距增大，从而降低了酯键密度；双酚A不饱和聚酯与苯乙烯等交联剂共聚固化后的空间效应大，对酯基起屏蔽保护作用，阻碍了酯键的水解；而在分子结构中的新戊基，连接着两个苯环，保持了化学瓜的稳定性，所以这类树脂有较好的耐酸、耐碱及耐水解性能。
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910239958.9 (22)申请日 2019.03.27 (71)申请人 南通宝凯化工有限公司 地址 226000 江苏省南通市启东经济开发 区精细化工集中区 (72)发明人 吴盛均 张林林 乐传军 李华新 葛繁龙 茅嘉龙 (51)Int.Cl. C07C 67/343(2006.01) C07C 67/48(2006.01) C07C 67/54(2006.01) C07C 67/58(2006.01) C07C 69/716(2006.01) (54)发明名称 一种三氟丙酮酸乙酯的生产工艺 (57)摘要 本发明公开了一种三氟丙酮酸乙酯的生产 工艺，包括如下步骤：将锌粉、吡啶、草酸二乙酯 和催化剂加入到带机械搅拌的三口烧瓶中，开启 搅拌，抽真空，在一定温度下通入三氟溴甲烷气 体，控制通气速度保持常压，直到烧瓶里锌粉全 部反应完，继续搅拌4小时；然后把反应液倒入冰 盐酸中水解；再经过萃取、干燥、蒸馏、精馏得到 成品三氟丙酮酸乙酯。本发明所采用的物料简单 易得，生产设备简单；工艺流程短、无需复杂的后 处理装置；反应选择性好、收率高；产品纯度高， 制得的三氟丙酮酸乙酯的含量在98. 5％以上。权利要求书1页 说明书3页CN 109776319 A 2019.05.21 C N 109776319 A
权 利 要 求 书1/1页CN 109776319 A 1.一种三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：包括如下步骤： (1)将锌粉、吡啶、草酸二乙酯和催化剂加入到带机械搅拌的三口烧瓶中，开启搅拌，抽真空，在一定温度下通入三氟溴甲烷气体，控制通气速度保持常压，直到烧瓶里锌粉全部反应完，继续搅拌4小时； (2)然后把反应液倒入冰盐酸中水解； (3)再经过萃取、干燥、蒸馏、精馏得到成品三氟丙酮酸乙酯；其中，萃取过程中所用萃取剂用乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯；干燥过程中所用干燥剂为无水硫酸镁、无水硫酸钠、硅胶、分子筛(5A)；蒸馏过程中得到回收吡啶、未反应的草酸二乙酯、和粗品三氟丙酮酸乙酯；精馏过程中收集134-136℃的产物，得到成品三氟丙酮酸乙酯。 2.根据权利要求1所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的草酸二乙酯和锌粉的摩尔比为1:0.5-1。 3.根据权利要求2所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的草酸二乙酯和锌粉的摩尔比为1:0.8。 4.根据权利要求1所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的草酸二乙酯与吡啶质量比为1:1-6。 5.根据权利要求4所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的草酸二乙酯与吡啶质量比为1:2。 6.根据权利要求1所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的三氟溴甲烷气体通入时通入温度为0-50℃。 7.根据权利要求1所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的三氟溴甲烷气体通入时通入温度为15-20℃。 8.根据权利要求1所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的冰盐酸为20％质量分数的盐酸。 9.根据权利要求1所述的三氟丙酮酸乙酯的生产工艺，其特征在于：所述的反应液倒入冰盐酸中时控制温度为0-5℃。 2
化学工程师 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒ ２０１０年第２期 科研与开发 文章编号：１００２—１１２４【２０１０）０２－０００８－－－０５ 马来酸二甲酯合成新工艺研究 Ｉ催化剂制备? 王天贵，余锡孟 （河南工业大学化学化工学院。河南郑州４５０００１） 摘要：本文研究固体（１３沸石）分子筛作为马来酸酐与甲醇酯化反应的催化剂，目的是研究开发顺丁烯二酸二甲酯绿色合成新工艺。重点研究了分子筛催化剂的制备条件。Ｂ沸石分子筛经过活化脱有机模板剂、阳离子交换和煅烧３个改性过程，可以制得Ｈ一１３、Ｍｇ－１３和Ｆｅ一１３沸石。在５５０。Ｃ下活化４ｈ，用ＮＨ。ＣＩ、ＭｇＣｌ２和ＦｅＣｌ，溶液交换一次就可以使Ｂ沸石分子筛中Ｎａ＋的离子交换程度分别达到９８，５％、９６．３％和９５．２％。Ｂ沸石原粉经改性后比表面积是改性前的近ｌＯ倍，获得的３种新分子筛Ｈ—Ｂ、Ｍｇ－Ｂ和Ｆｅ—Ｂ沸石的比表面积分别为３９０、３７０和３３枷ｚ?ｇ＿ｌ。平均孔径由原来的８．６６ｎｍ分别减小为３．Ｏｌ、２．８４和６．０３ｒ／ｍ，且分布集中。 关键词：顺丁烯二酸二甲酯；酯化反应；Ｈ—Ｂ、Ｍｇ＿Ｂ、Ｆｅ－Ｂ沸石分子筛 中图分类号：０６４３．３６文献标识码：Ａ Ａｎｅｗｐｒｏｃｅｓｓｆｏｒｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｄｉｍｅｔｈｙｌｍａｌｅａｔｅ：Ｉｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｃａｔａｌｙｓｔ＂ ＷＡＮＧＴｉａｎ－ｇｕｉ，ＹＵＸｉ－ｍｅｎｇ （ＳｃｈｏｏｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＨｅｒｒｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｔｕｄｉｅｄｕｓｉｎｇｓｏｌｉｄｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｅｖｅｓ（１３ｚｅｏｌｉｔｅ）聃ｔｈｅｃａｔａｌｙｓｔｏｆｔｈｅｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｅｔｈａｎｏｌａｎｄｍａｌｅｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅ，ｗｈｉｃｈｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｏｆＢｚｅｏｌｉｔｅａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｓｔｅｒｉ－ｆｉｃａｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｔｏｂｏｔｈｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆｍａｌｅｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅａｎｄｒｅａｃｔｉｏｎｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ．Ｈ－１３，Ｍｇ－１３ａｎｄＦｅ－ｐｗｅｒｅｏｈ，－ｔａｉｎｅｄｆｒｏｍＢｚｅｏｌｉｔｅｔｈｒｏｎｇｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ｉｏｎｅｘｃｈａｎｇｅａｎｄｃａｌｃｉｎａｔｉｏｎｓ．Ａｃｔｉｖａｔｅｄａｔ５５０℃ｆｏｒ４ｈａｎｄｅｘｃｈａｎｇｅｄｂｙＮＨ４Ｃｌ，ＭｇＣｌ２ａｎｄＦｃＣｌ３＇ｔｈｅｅｘｃｈａｎｇｅｒａｔｅｏｆＮａ＋ｉｎ１３ｚｅｏｌｉｔｅｃｏｕｌｄｒｅａｃｈ９８．５％，９６．３％ａｎｄ９５．２％ｔｈｒｏｕｇｈｏｎ－ｌｙｏｎｅｔｉｍｅｏｆｅｘｃｈａｎｇｅ．Ａｆｔｅｒｃａｌｃｉｎａｔｉｏｎ，ｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｒｅａｏｆｔｈｅｏｂｔａｉｎｅｄ８－１３，Ｍｇ－ＯａｎｄＦｅ—Ｂｚｅｏｌｉｔｅｓｒｅａｃｈｅｓ３９０、３７０ａｎｄ３３１ｍ２?Ｓ－Ｉｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｈｉｃｈａＩｅａｌｍｏｓｔｔｅｎｔｉｍｅｓｏｆｔｈｅｍｏｔｈｅｒｚｅｏｌｉｔｅｓ．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｈｏｌｅ－－ｄｉａｍｅｔｅｒｓｏｆｔｈｅｔｈｒｅｅｐｒｏｄｕｃｔｓｄｅｃｒｅａｓｅｆｒｏｍ８．６６ｎｍｂｅｆｏｒｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｏ３．０１．２．８４ａｎｄ６．０３ｎｍａｆｔｅｒｃａｌｃｉｎａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｉｍｅｔｈｙｍａｌｅａｔｅ；ｅｓｔｅｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ；Ｈ－１３，Ｍｇ－ＩＢ，Ｆｅ—ｐｚｅｏｌｉｔｅ 马来酸二甲酯是顺丁烯二酸二甲酯的俗称；结 构式为ｃＨ３０ＣＯＣＨ＝ＣＨＣＯＯＣＨ３，分子量为１４４．１３，为无色油状液体，熔点为一１９℃、沸点（１０１．３ＫＰａ）为２００．４０Ｃ１１１。马来酸二甲酯是一种重要的有机化工原料，可用作香料、增塑剂等【２】。 马来酸二甲酯一般是采用顺丁烯二酸酐（顺酐、马来酸酐）和甲醇为原料，在催化剂作用下酯化制得。反应过程如下： ＨＣ—Ｃ＝ＯＨＣ—ＣＯＯＣＨ， ＩＩ＞Ｏ＋ＣＨ扣ＩＨ—＇ＩＩ＋ＣＨ３０Ｈ ＨＣ—．Ｃ＝ＯＨＣ－ＣＯＯＨ 催化剂ＨＣ—ＣＯＯＣＨ３ ；壬。２圭２ＩＩ士Ｈ２０ ＨＣ—ＣＯＯＣＨ， 收稿日期：２０１０－０１—１６ 基金项目：河南省教育厅自然科学研究计划（２００８Ａ５３０００１） 作者简介：王天贵，男，博士。教授，研究方向：清洁生产。 研究表明【”】，第一步反应容易进行，无需催化剂，基本上是不可逆的。第二步反应是可逆过程，速率较慢，是合成顺丁烯二酸二甲酯的关键控制步骤，需在催化剂的作用下才能进行的比较迅速和完全。 工业生产中常用的催化剂是ＨｅＳＯ。。其优点是催化活性高、价格便宜。但同时存在产品容易异构化、设备腐蚀严重、催化剂回收使用难和易造成水污染等问题。虽然国内外也有用强酸性阳离子交换树脂催化反应的报道【“１，但同时也暴露了其存在的缺点，如树脂对温度敏感，有可能产生降解污染产品，影响寿命。分子筛是另一种新型固体催化剂，已经成功地用于多种反应过程，不仅性能稳定，且成本低廉，可以代替液体酸及强酸性离子交换树脂催化酯化反应㈨３１。 万方数据