四川省医疗机构质子泵抑制剂（PPIs）处方点评指南（讨论稿）一、概述 目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。这些药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制；还可对胃黏膜有保护作用，尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用；也可增强抗菌药如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率（可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关），故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）等病，是治疗消化性溃疡病的良药。 质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg，每日1～2次。对十二指肠溃疡2～4周为一疗程；胃溃疡愈合一般为4～6周，病情严重时，4～8周为一疗程，即可有效缓解溃疡症状，亦可促进溃疡愈合，但多和抗菌药联合应用，使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。尽管溃疡病属慢性病，但一般经过4～8周的持续治疗后，大多数溃疡可愈合，病情痊愈，因此该药的疗程应尽可能控制在8周之内。为了防止消化道溃疡病的复发，此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗溃疡药，以巩固疗效。对此，应小剂量服用H2受体阻断剂，该类药物不良反应小；还可选用增强胃黏膜屏障作用的药物，如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林-S、替普瑞酮、蒙脱石等，这些药物有促进黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强细胞屏障；或在溃疡面形成保护屏障；或促进黏膜合成前列腺素，增加血流量，刺激黏膜细胞再生，增强胃黏膜屏障能力；或杀灭幽门螺杆菌等。应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发，但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。 质子泵抑制剂作用强而持久，每日口服奥美拉唑20 mg，连续7天，基础胃酸pＨ值可从1.4升至5.3；一次服用40 mg，3天后，胃酸分泌部分受到限制。所以，在质子泵抑制
质子泵抑制剂临床使用管理办法 （2019版） 为规范质子泵抑制剂（以下简称PPIs）的临床合理使用，保证临床用药安全、合理、有效、经济，参照《质子泵抑制剂预防性应用专家共识（2018）》、药品说明书及上级医院的相关规定，依据PPIs 的临床应用原则，结合医院的实际情况，特修订本办法： 一、符合下列情况的患者可以治疗性使用PPIs，须严格按说明书使用。 1.十二指肠溃疡和胃溃疡。 2.上消化道出血、吻合口溃疡出血。 3.应激状态时并发的急性胃黏膜损害、药物引起的急性胃黏膜损伤。 4.全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者预防胃酸反流所致的吸入性肺炎。 5.反流性食管炎。 6.胃食管反流致慢性咳嗽。 二、符合下列情况的患者可以预防性使用PPIs，须严格按说明书使用。 1. 接受机械通气患者，具有高出血风险者(含预计机械通气≥48h或存在凝血功能异常等)需要应用PPIs。 2. 入住重症医学科患者，具备下列高危因素之一者，可以使用PPIs。 (1)严重创伤(含多发伤，ISS严重程度评分≥16分)； (2)急性肾衰竭； (3)急性肝衰竭； (4)急性肺损伤；
(5)呼吸衰竭或凝血功能障碍或儿童死亡风险评分≥10分的儿 童。 3. 具有以下两项及两项以上危险因素的患者也可应用PPIs。 (1)脓毒症； (2)重症医学科住院时间＞1周； (3)潜血阳性持续≥6 d； (4)使用高剂量糖皮质激素(氢化可的松＞250 mg/d，或泼尼松 ＞62.5mg/d，或泼尼松龙＞62.5mg/d，或甲泼尼龙＞50mg/d，或倍他米松≥10mg/d，或地塞米松≥10mg/d，或相当抗炎等效剂量其他糖皮质激素)。 4.如果出现严重心理应激如精神创伤、过度紧张等应激源（需精神科会诊明确），并具备下列高危因素之一的患者，可以应用PPIs。 (1)脏器移植术后； (2)一年内有消化性溃疡或上消化道出血史； (3)凝血功能障碍(PLT＜50×109／L，INR＞1.5或APTT＞2倍正 常值)； (4)严重黄疸； (5)年龄＞65岁； (6)长期应用免疫抑制剂； (7)禁食后需要依赖胃肠道外营养补充； (8)肝癌、胃癌、胰腺癌射频消融术或化疗栓塞术后； (9)ERCP术后； (10)胃泌素增高。 5. 下列患者可以短程静脉应用PPIs（原则上不超过三天，且预防使用指征好转后应及时停用，如需继续使用应有再评估记录）。 (1)肿瘤患者静脉使用存在致吐风险的化疗药物； (2)严重颅脑外伤、颈脊髓损伤，GCS评分≤10分(或不能执行简 单命令)； (3)烧伤面积＞30％的成人，及年龄≥1个月的烧伤儿童；
国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析 王芳 河南中医学院第一附属医院 【摘要】目的：对国内几种常见的质子泵抑制剂（proton pump inhibitors, PPIs）做简单的对比分析，找出每种PPIs的特点。方法：通过检索相关文献，对结果进行汇总分析。结果与结论：奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。雷贝拉唑无明显个体差异，疗效稳定，与其他药物的相互作用较少。埃索美拉唑相同剂量比奥美拉唑的抑酸作用更强，个体差异较小，疗效较稳定。 【关键字】质子泵抑制剂；奥美拉唑；兰索拉唑；泮托拉唑；雷贝拉唑；埃索美拉唑；艾普拉唑 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合物，与质子泵(proton pump)（又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶）的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。 一、常见质子泵抑制剂及其分类 自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有9个PPI产品上市。从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。这些药物都存在难以克服的共同缺点，即起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数。药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显；第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米
四川省医疗机构质子泵抑制剂（PPIs）处方点评指南 一、概述 目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。这些药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制；还可对胃黏膜有保护作用，尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用；也可增强抗菌药如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率（可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关），故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）等病，是治疗消化性溃疡病的良药。 质子泵抑制剂作用强而持久，每日口服奥美拉唑20 mg，连续7天，基础胃酸pＨ值可从1.4升至5.3；一次服用40 mg，3天后，胃酸分泌部分受到限制。所以，在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用，如抗酸药碳酸氢钠片、三硅酸镁、铝碳酸镁等；胃酸抑制药如H 受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等；胆碱受体阻断剂 2 如阿托品、哌仑西平等，以免胃酸被过度抑制，引起其他疾病。 长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降，影响消化，如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹胀等症状；长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重；长期应用这类药物，抑制胃酸分泌减少，可引起血清胃泌素水平增高，促进泌酸黏膜增生，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药者应高度注意；长期应用这类药物，应注意血液学及肝功能生化检查，以防血象及肝功能异常。 在实际临床治疗过程中，质子泵抑制剂的使用存在着：1. 剂量选择不当，过量使用；2. 预防使用指征把握不严；3. 联合用药方法不当；4. 溶媒选择不适宜；5. 操作不当引起污染； 6. 给药途径选择错误； 7. 用药监测执行不到位或未开展； 8. 用药疗程过长等问题。 为促进质子泵抑制剂的合理使用，依据原卫生部发布《医院处方点评管理规范》和《四川省卫生和计划生育委员会关于建立医疗机构重点监控药品管理制度的通知》（川卫办发〔2016〕16 号），将质子泵抑制剂纳入专项点评范畴。 制定质子泵抑制剂处方点评指南，促进质子泵抑制剂专项点评工作规范、有效开展，有利于医疗机构评估、了解、掌握、改进质子泵抑制剂的临床使用，促进合理用药。 二、点评依据 1. 《处方管理办法》（部长令53号）
正确认识与合理使用质子泵抑制剂孙忠实 质子泵抑制剂（ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＰＰＩｓ）的 研发与应用开创了药物治疗各种酸相关疾病如消化 性溃疡、胃食管反流病（ＧＥＲＤ）以及佐林格－埃利森 综合征（Ｚｏｌｌｉｎｇｅｒ－Ｅｌｌｉｓｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）的新时代［１］。但 随着ＰＰＩｓ在临床中的广泛应用，值得关注、探讨的 问题日益增多，较为突出的有：ＰＰＩｓ过度使用与药 物的优选、ＰＰＩｓ与其他药物的相互作用、长期用药 的安全性以及药物基因组学与ＰＰＩｓ的合理使用等。 ＤＯＩ： １０．３７６０／ｃｍａ． ｊ． ｉｓｓｎ． ０５７８－１４２６． ２０１２．０６． ００１ 作者单位：１０００４８北京，海军总医院药剂科
显著减弱其抗血
＠＠［ １］ ＦＤＡ． Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｂｏｎｅ ｆｒａｃｔｕｒｅｓ ｗｉｔｈ ｃｅｒｔａｉｎ ａｎｔａｃｉｄ ｄｒｕｇｓ ［ ＥＢ／ＯＬ ］． ［ ２０１０－０５－２５ ］． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ． ｆｄａ． ｇｏｖ／ ｄｏｗｎｌｏａｄｓ／ＦｏｒＣｏｎｓｕｍｅｒｓ／ＣｏｎｓｕｍｅｒＵｐｄａｔｅｓ／ＵＣＭ２１３３０７． ｐｄｆ． ＠＠［２］ ＭｃＤｏａｎｇｈ ＭＳ，Ｃａｒｓｏ Ｓ， Ｔｈａｋｕｒｔａ Ｓ． Ｄｒｕｇ Ｃｌａｓｓ Ｒｅｖｉｅｗ： Ｐｒｏｔｏｎ Ｐｕｍｐ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． Ｆｉｎａｌ Ｒｅｐｏｒｔ Ｕｐｄａｔｅ５ ［ ＥＢ／ＯＬ ］． （ ２００９－４ ） ［ ２０１２－３－１ ５ ］． ｈｔｔｐ ：／／ｄｅｒｐ． ｏｈｓｕ． ｅｄｕ／ｆｉｎａｌ／ＰＰＩ＿ｆｉｎａｌ＿ｅｖｉｄｅｎｃｅ％ ２０ｔａｂｌｅｓ＿ｕｐｄａｔｅ％ ２０５＿ｕ ｎｓｈａｄｅｄ＿０９ ＿ＭＡＹ． ｐｄｆ．＠＠［３］ Ｂｌｕｍｅ Ｈ， Ｄｏｎａｔｈ Ｆ， Ｗａｒｎｋｅ Ａ， ｅｔ ａｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｏｆ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． Ｄｒｕｇ Ｓａｆ，２００６，２９： ７６９－７８４． ＠＠［４］ Ｈｏｒｎ Ｊ． Ｒｅｖｉｅｗ ａｒｔｉｃｌｅ： ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ－－ｆｏｃｕｓ ｏｎ ｒａｂｅｐｒａｚｏｌｅ． Ａｉｌｍｅｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ，２００４，２０ Ｓｕｐｐｌ ６：１１－９． ＠＠［５］ ＦＤＡ． Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ： Ｕｐｄａｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｌａｂｅｌｉｎｇ ｏｆ Ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ Ｂｉｓｕｌｆａｔｅ （ ｍａｒｋｅｔｅｄ ａｓ Ｐｌａｖｉｘ ） ｔｏ ａｌｅｒｔ ｈｅａｈｔｈｃａｒｅ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ ａｂｏｕｔ ａ ｄｒｕｇ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ （ｍａｒｋｅｔｅｄ ａｓ Ｐｒｉｌｏｓｅｃ ａｎｄ Ｐｒｉｌｏｓｅｃ ＯＴＣ） ［ ＥＢ／ＯＬ］． （２００９－１１－ １７ ） ［ ２０１２－０３－１５ ］． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ． ｆｄａ． ｇｏｖ／Ｄｒｕｇｓ／ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙ／ ＰｏｓｔｍａｒｋｅｔＤｒｕｇＳａｆｅｔｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒＰａｔｉｅｎｔｓａｎｄ Ｐｒｏｖｉｄｅｒｓ／ ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｏｒＨｅａｔｈｃａｒｅＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌｓ／ｕｃｍ１９０７８７． ｈｔｍ． ＠＠［６］ Ｆｕｒｕｔａ Ｔ， Ｓｈｉｒａｉ Ｎ， Ｔａｋａｓｈｉｍａ Ｍ， ｅｔ ａｌ． Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ＣＹＰ２Ｃ１９ ｏｎ ｃｕｒｅ ｒａｔｅｓ ｆｏｒ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｂｙ ｔｒｉｐｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ， ａｎｄ ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ． Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ， ２００１，６９ ： １５８－１６８． ＠＠ ［７］ Ｈｏ ＰＭ， Ｍａｄｄｏｘ ＴＭ， Ｗａｎｇ Ｌ， ｅｔ ａｌ． Ｒｉｓｋ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｏｕｔｃｏｍｅｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ｕｓｅ ｏｆ ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ ａｎｄ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ． ＪＡＭＡ，２００９，３０１： ９３７－９４４． ＠＠ ［８］ ＦＤＡ ｒｅｍｉｎｄｅｒ ｔｏ ａｖｏｉｄ ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ｕｓｅ ｏｆ Ｐｌａｖｉｘ （ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ） ａｎｄ ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ ［ ＥＢ／ＯＬ］． ［２０１２－０３－１５ ］． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ． ｆｄａ． ｇｏｖ／ Ｄｒｕｇｓ／ＤｒｕｇＳａｆｅｔｙ／ｕｃ ｍ２３１１６１． ｈｔｍ． ＠＠ ［９］ Ａｂｒａｈａｍ ＮＳ， Ｈｌａｔｋｙ ＭＡ， Ａｎｔｍａｎ ＥＭ， ｅｔ ａｌ． ＡＣＣＦ／ＡＣＧ／ＡＨＡ ２０１０ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔ ｕｓｅ ｏｆ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｉｅｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅｓ： ａ ｆｏｃｕｓｅｄ ｕｐｄａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ＡＣＣＦ／ＡＣＧ／ＡＨＡ ２００８ ｅｘｐｅｒｔ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｄｏｃｕｍｅｎｔ ｏｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｔｈｅ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｒｉｓｋｓ ｏｆ ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ ｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ＮＳＡＩＤ ｕｓｅ： ａ ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ ｏｎ Ｅｘｐｅｒｔ Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ Ｄｏｃｕｎｅｎｔｓ． Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， ２０１０，１２２： ２６１９－２６３３． ＠＠［１０］ Ｍａｒｃｕｓ ＧＭ， Ｓｍｉｔｈ ＬＭ， Ｓｃｈｅｉｎｍａｎ ＭＭ， ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｔｏｎ Ｐｕｍｐ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｒｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｆｏｃａｌ Ａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ． Ｊ Ｉｎｎｏｖ ｉｎ Ｃａｒｄ Ｒｈｙｔｈｍ Ｍａｎａｇ， ２０１０，１：８５－８９． ＠＠［１１］ ＦＤＡ． Ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｄｒｕｇｓ （ＰＰＩｓ）： ｄｒｕｇ ｓａｆｅｔｙ ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ－ｌｏｗ ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｃａｎ ｂｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ｕｓｅ［ ＥＢ／ＯＬ］． （２０１１－０２－０３） ［２０１２－０３－１５ ］． ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ． ｆｄａ． ｇｏｙ／Ｓａｆｅｔｙ／ＭｅｄＷａｔ ｃｈ／ ＳａｆｅｔｙＩｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ／ＳａｆｅｔｙＡｌｅｒｔｓｆｏｒＨｕｍａｎ ＭｅｄｉｃａｌＰｒｏｄｕｃｔｓ／ｕｃｍ２４５２７５． ｈｔｍ． ＠＠［１２］ Ｆｏｒｇａｃｓ Ｉ， Ｌｏｇａｎａｙａｇａｍ Ａ． Ｏｖｅｒｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． ＢＭＪ ，２００８，３３６：２－３． ＠＠［１３］ Ｂａｔｕｗｉｔａｇｅ ＢＴ， Ｋｉｎｇｈａｍ ＪＧ， Ｍｏｒｇａｎ ＮＥ， ｅｔ ａｌ． Ｉｎａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ ｐｒｅｓｃｒｉｂｉｎｇ ｏｆ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｃａｒｅ． Ｐｏｓｔｇｒａｄ Ｍｅｄ Ｊ ，２００７，８３：６６－６８． ＠＠［ １４］ Ｎａｒｄｉｎｏ ＲＪ， Ｖｅｎｄｅｒ ＲＪ， Ｈｅｒｂｅｒｔ ＰＮ． Ｏｖｅｒｕｓｅ ｏｆ ａｃｉｄ－ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ａｍ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ， ２０００， ９５： ３１１８－３１２２． ＠＠［１５］ Ｎａｕｎｔｏｎ Ｍ， Ｐｅｔｅｒｓｏｎ ＧＭ， Ｂｌｅａｓｅｌ ＭＤ． Ｏｖｅｒｕｓｅ ｏｆ ｐｒｏｔｏｎ ｐｕｍｐ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ． Ｊ Ｃｌｉｎ Ｐｈａｒｍ Ｔｈｅｒ，２０００，２５：３３３－３４０． 收稿日期：２０１１－１２－０１ 特别提醒
质子泵抑制剂临床应用指导原则 一、概念 质子泵抑制药(proton pump inhibitors,PPIs)通过阻碍胃壁细胞H+-K+-ATP 酶发挥抑制胃酸分泌的作用,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物。被广泛应用于消化性溃疡、根除幽门螺杆菌(HP)、Zolling-Ellison综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。PPIs因其具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。 二、质子泵抑制剂使用基本原则 1、有指征治疗或预防使用质子泵抑制剂。 2、能口服使用质子泵抑制剂时，应使用口服剂型。 3、使用方法、剂量、疗程规范。 4、密切关注使用质子泵抑制剂的不良反应及药物相互作用。 三、质子泵抑制剂使用适应症 1、质子泵抑制剂口服制剂适应症：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、Zolling-Ellison综合征、慢性胃炎，预防非甾体抗炎药引起的胃黏膜损伤，与抗菌药物联合用于杀灭幽门螺旋杆菌，消化不良（关于治疗消化不良的指南建议，对此类患者应进行为期1个月的经验性试验）。 2、质子泵抑制剂注射剂适应症：消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血；应激状态时的急性胃黏膜损害，和非甾体抗炎药引起的急性胃黏膜损伤；预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）应激状态及胃手术后引起的上消化道出血等；全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎；作为口服疗法不适用时下列病症的代替疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡，反流性食管炎，Zolling-Ellison综合征的治疗。 四、质子泵抑制剂使用不合理情况 质子泵抑制剂滥用主要表现为预防应激性溃疡、大剂量糖皮质激素致溃疡等指征掌握不严，使用疗程过长。应严格掌握用药指征和用药疗程，手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。 1、一般手术术后（无术后禁食），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。
质子泵抑制剂的异同2009.12.09 一、质子泵(proton pump)： 1、质子泵定义： P-type、V-type、F-type。 P-type：载体蛋白利用ATP磷酸化(phosphorylation)构象的改变来转移质子或其它离子，如植物细胞膜上的H+泵、动物细胞的Na+-K+泵、Ca2+离子泵、H+ -K+ATP酶。P型质子泵：存在真核生物的细胞膜。特点：转运H+过程涉及磷酸化和去磷酸化。 质子泵又称胃酸泵，其实质为H+-K+ -ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，它存在于胃壁细胞的光面管泡及分泌小管的细胞膜。可逆性ATP酶，能在借助ATP降解供能逆着膜两侧H 的电化学势差而主动地进行H+ 、K+ ，将H+由腔转运到外腔，即特异性地将H+泵入胃腔，形成胃强酸状态。 2、质子泵与胃酸分泌（具体） 胃液中H+的最大浓度可达150mmol/L，比血液中H+的浓度高三、四百万倍，因此，壁细胞分泌H+是逆着巨大的浓度梯度进行的，需要消耗大量的能量，能量来源于氧代谢。泌酸所需的H+来自壁细胞浆的水。水解离产生H+和OH-，凭借存在于壁细胞上分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶的作用，H+被主动地转运入小管腔。壁细胞分泌小管膜上的H+、K+-ATP酶又称质子泵（proton pump酸泵。H+-K+交换是壁细胞质子泵区别于体任何其它细胞上的质子泵的显著特征。H+、K+-ATP酶每催化一分子的ATP分解为ADP和磷酸所释放的能量，可驱动一个H+从壁细胞浆进入分泌小管腔和一个K+从小管腔进入细胞浆。H+的分泌必须在分泌小管存在足够浓度的K+的条件下才能进行。已知壁细胞含有丰富的碳酸酐酶，在它的催化下，由细胞代谢产生的CO2 和由血浆中摄取的CO2可迅速地水合而形成H2CO3，H2CO3随即又解离为H+和HCO3。这样，在H+分泌后，留在细胞的OH-便和由H2CO3解离的H+结合而被中和，壁细胞将不致因OH-的蓄积而使pH升高。由H2CO3产生的HCO3则在壁细胞的底侧膜，与C I-并换而进入血液。因此，餐后与大量胃酸分泌的同时，血和尿pH往往升高而出现“餐后碱潮”。与HCO3交换而进入壁细胞的CI-则通过分泌小管膜上特异性的CI- 通道进入小管腔，与H+形成HCI。
****医院质子泵抑制剂临床使用规范 质子泵抑制剂（以下称PPI）通过阻断胃腺壁细胞上的质子泵而抑制胃酸分泌。PPI是有效的胃、十二指肠溃疡短期治疗药物，还可与抗菌药物联合应用于幽门螺杆菌（Hp）的根除治疗。PPI能够用于治疗消化不良和胃食管反流病（GERD），预防、治疗非甾体抗炎药（NSAIDs）相关性溃疡。PPI可用于控制卓-艾综合症患者胃酸的过度分泌。 PPI在临床的应用非常普遍，除了用于治疗部分消化系统疾病，预防用药也占了很大一部分比例，如预防应激性溃疡、非甾体抗炎药相关性溃疡、抗血小板药物消化道损伤等。为了规范用药行为，防止过度使用，促进临床合理用药，减轻患者经济负担，结合医院实际，特制定质子泵抑制剂的临床使用规范。 一、质子泵抑制剂的治疗性应用[1] 1.上消化道出血质子泵抑制剂可有效抑制胃酸分泌，有利于血小板的聚集及出血部位凝血块的形成。 2.胃食管反流病抑酸剂是治疗反流性食管炎的主要药物，开始先用药6-8周使食管炎愈合，以后减量维持，防止复发。 3.急性胃炎应激性急性胃炎常出现上消化道出血，应抑制胃酸分泌，提高胃内pH。质子泵抑制剂抑酸效果较H2受体阻断剂更强，疗效更显著。 4.慢性胃炎根除幽门螺杆菌感染。 5.消化性溃疡质子泵抑制剂用于：①降低胃内酸度，通常十二指肠溃疡治疗2-4周，胃溃疡治疗4-6周。②根除Hp，详见幽门螺杆菌感染。 6.功能性消化不良溃疡样型给予抑酸剂或抗酸剂，如果患者有明显反酸，可应用质子泵抑制剂，有幽门螺杆菌感染者应予根除。 7.幽门螺杆菌感染①以质子泵抑制剂为基础的方案：如质子泵抑制剂+阿莫西林+甲硝唑（或替硝唑），质子泵抑制剂+克拉霉素+阿莫西林（或甲硝唑），疗程10-14天。②四联疗法：质子泵抑制剂方案+含铋制剂，常为一线治疗失败后的补救治疗方案，疗程14天。 8.卓-艾综合症（胃泌素瘤）质子泵抑制剂抑制酸分泌作用强大、长效，目前已将其作为首选药物，所用剂量较常规剂量大2-6倍。 二、质子泵抑制剂的预防性应用 1.应激性溃疡的预防 （1）应激性溃疡（SU）高危人群[2] ①高龄（年龄≥65岁） ②严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等） ③合并休克或持续低血压 ④严重全身感染 ⑤并发多器官功能不全综合征、机械通气＞3天 ⑥重度黄疸 ⑦合并凝血机制障碍 ⑧脏器移植术后 ⑨长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养 ⑩1年内有溃疡病史 （2）质子泵抑制剂预防用药 ①术前预防：一般手术术后（无术后禁食），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。对拟行重大手术的病人，估计术后有并发SU可能者，可
质子泵抑制剂类药物合理应用评价体系 一、前言 目前医院使用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等药物。该类药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制；还可对胃粘膜有保护作用，尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用；也可增强抗菌药物如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮峰对幽门螺杆菌的根除率（可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关），故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）等病，是治疗消化性溃疡的良药。 质子泵抑制剂对十二指肠溃疡.胃溃疡的计量为每日20mg，每日1-2次。对十二指肠溃疡2-4周为一疗程；胃溃疡愈合一般为4-6周，病情严重时，4-8周为一疗程，即可有效缓解溃疡症状，亦可促进溃疡愈合，但多和抗菌药物联合应用，使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗肝病或防止复发的关键措施。尽管溃疡病属慢性病，但一般经过4-8周的持续治疗后，大多数溃疡可愈合，病情痊愈，因此该药的疗程应尽可能控制在8周之内。为了防止消化道溃疡的复发，医生还会要求患者继续服用小剂量抗溃疡药，以巩固疗效。对此，应小剂量服用H2受体阻断剂，该类药物不良反应小；还可选用增强胃粘膜屏障作用的药物，如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林-S、替普瑞酮、蒙脱石等，这些药物有促进黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强细胞屏障；或在溃疡面形成保护屏障；或促进黏膜合成前列腺素，增加血流量，刺激黏膜细胞再生，增
强胃粘膜屏障能力；或杀灭幽门螺杆菌等。应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发，但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。 质子泵抑制剂作用强而持久，每日口服奥美拉唑20mg，连续7天，基础胃酸PH值可从1.4升至5.3；一次服用40mg，三天后，胃酸分泌部分受到限制。所以，在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用，如抗酸药碳酸氢钠、三硅酸镁、铝酸镁等；胃酸抑制药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等；胆碱受体阻滞剂如阿托品、哌仑西平等，以免胃酸被过度抑制，引起其他疾病。 长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降，影响消化，如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、等症状；长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重；长期应用这类药物，抑制胃酸分泌减少，可引起血清胃泌素水平增高，促进泌酸黏膜增生，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生，用药者应高度注意；长期应用这类药物，应注意血液学及肝功能生化检查，以防血象及肝功能异常。 在实际临床治疗过程中，质子泵抑制剂的使用存在着：1、剂量使用不当，过量应用；2、预防使用指针把握不严； 3、联合用药方法不当； 4、溶媒选择不适宜； 5、操作不当引起污染； 6、给药途径选择错误； 7、用药监测执行不到位或未开展； 8、用药疗程过长等问题。 为促进质子泵抑制剂的合理使用，依据卫生部发布《医院处方点评管理规范》（试行），制定医院合理用药评价体系，有效指导临床合理使用和干预。 二、评价依据 1、《处方管理办法》（卫生部令第53号）
质子泵抑制剂的合理使用 目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。这些药物 可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制；还可对 胃黏膜有保护作用，尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用；也可增强抗菌药如阿 莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率（可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关），故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）等病，是治疗消化性溃疡病的良药。 质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg，每日1~2次。对十二指肠溃疡2~4周为一疗程；胃溃疡愈合一般为4~6周，病情严重时，4~8周为一疗程，即可有效缓解溃疡症状，亦可促 进溃疡愈合，但多和抗菌药联合应用，使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。 尽管溃疡病属慢性病，但一般经过4~8周的持续治疗后，大多数溃疡可愈合，病情痊愈，因此该药的疗 程应尽可能控制在8周之内。为了防止消化道溃疡病的复发，此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗 溃疡药，以巩固疗效。对此，应小剂量服用H2受体阻断剂，该类药物不良反应小；还可选用增强胃黏膜 屏障作用的药物，如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林S、替普瑞酮、蒙脱石等，这些药物有促 进黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强细胞屏障；或在溃疡面形成保护 屏障；或促进黏膜合成前列腺素，增加血流量，刺激黏膜细胞再生，增强胃黏膜屏障能力；或杀灭幽门 螺杆菌等。应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发，但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵 抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。 质子泵抑制剂作用强而持久，每日口服奥美拉唑200 mg，连续7天，基础胃酸pＨ值可从 1.4升至5.3；一次服用40 mg，3天后，胃酸分泌部分受到限制。所以，在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大 剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用，如抗酸药碳酸氢钠片、鼠李铋镁片、三硅酸镁、铝碳酸镁等；胃酸抑 制药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等；胆碱受体阻断剂如阿托品、哌仑西平等，以免 胃酸被过度抑制，引起其他疾病。 长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降，影响消化，如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹胀等症 状；长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重；长期应用这类药物，抑制胃酸分泌减少，可 引起血清胃泌素水平增高，促进泌酸黏膜增生，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药者应高度注意； 长期应用这类药物，应注意血液学及肝功能生化检查，以防血象及肝功能异常。 严格掌握用药指征和用药疗程，手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。 1、一般手术术后（无术后禁食），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用 质子泵抑制剂。下列情况为应激性溃疡（SU）高危人群[中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志，2002，82(14):1000-1001]： ⑴高龄（年龄≥65岁） ⑵严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等） ⑶合并休克或持续低血压 ⑷严重全身感染 ⑸并发多器官功能不全综合征、机械通气＞3天 ⑹重度黄疸
5大类质子泵抑制剂的比较质子泵抑制剂的药动学 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑 血浆半衰期 （h） 0.5-1.0 1.3-1.7 1.0 1-2 1.3 达峰时间 （h） 0.5-7 2 2.5 3.1 1-2 生物利用度 （% 35/60 85 77 52 64/89 食物与生物利用度延迟吸收 总里无影响 延迟吸收 总量无影响 无影响无影响减小 蛋白结合率 （% 95 97 98 94.8-97.5 97 主要代谢途 径 CYP2C19 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4(N/A) CYP3A4 （代谢 比率） (R87%,S40%) (R56.6%,S81%) (N/A) CYP2C19(N/A) (57%) 次要代 谢途径 CYP3A4 CYP2C19 CYP3A4 非酶CYP2C19 （代谢 比率） (R12.5%,S57%) (R40.4%,S13%) (N/A) (N/A) (40% 肾清除 （% 72- 0 CYP2C19抑制剂中，PPI效果由强至弱排序依次为：奥美拉唑> 兰索拉唑> 埃索拉唑> 潘托拉唑> 雷贝拉唑（最弱）。 特殊人群情况 1 奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑
乳汁排泄有有 有 有 不明/停止哺乳 儿童 无临床资 料，婴幼儿 禁用 不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料 老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整 肾功能异常严重者禁用无需调整 15mg/日 无需调整 40mg/日 无需调整严重者慎用 肝功能异常 严重者慎 用，必要时 剂量减半 严重者慎用 15mg/日 严重者慎用 40mg/隔日 严重者慎用 慎用，严重者日 剂量20mg
常见处方点评报告 阐释发生发展机制 标志物和早期诊断 靶向治疗药物 分子分型、分子分期综合型防控措施 多学科交叉个体化 剂量 频次投药时间依从性经济学 1临床诊断不全 2用法用量不适宜 3重复给药 4有配伍禁忌或不良相互作用5适应症不适宜 6其他不适宜 背景 1987年，首个质子泵抑制注射口服
ATP酶—质子泵活化）
埃索美拉唑pH达标时间高于其他PPI 1.Miner P, et al. Am J Gastroenterol. 2006;101:404‐405. SRMD处置不当?等待会诊时间过长
适应症 治疗溃疡和出血预防应激性溃疡 ①溃疡 ②应激和NSAID引起的胃黏膜损伤①预防应激性溃疡 ②预防全麻或昏迷者胃酸返流引起 的吸入性肺炎 泮托拉唑钠①十二指肠溃疡 ②胃溃疡 ③反流性食管炎 心内科领域有专家共识可能支持此适 兰索拉唑①口服不适用的伴有出血的十二指 溃疡 埃索美拉唑①胃食管反流病 ②急性胃或十二指肠溃疡出血 法莫替丁①消化道溃疡、胃和十二指肠粘膜 糜烂出血 雷尼替丁①溃疡和出血 ②应激性出血①预防应激性溃疡 ②预防胃酸返流引起的吸入性肺炎 日剂量调整方法 肾功能不全老年人 无需调整无需调整 泮托拉唑钠 （德国） 40-80mg160mg不超过40mg不超过40mg 兰索拉唑30mg30mg无需调整无需调整 埃索美拉唑40mg40mg无需调整无需调整 （德国百克顿药厂）（杭州中美制药） 十二指肠溃疡 胃溃疡 中重度反流性食管炎 十二指肠溃疡 胃溃疡 剂量40mg/次qd一次40-80mg，每日1-2次 给药方法静脉注射：10mL NS稀释 静脉滴注：100mL NS 静脉滴注：100-250mL NS稀释室温稳定性12h内4h 老年及肾功能 不全者 日剂量不超过40mg均无需调整剂量 严重肝功损害日剂量不超过20mg需酌情减量 妊娠期与孕妇经验有限禁用 儿童不宜使用无使用经验
质子泵抑制剂 质子泵抑制剂(PPI)就是治疗消化内科常规疾病的常用药物之一,大家在临床工作中应用PPI 时,对其作用机制、副作用、疗程等问题就是否真正了解？本文旨在帮助大家更深刻地认识PPI 并规范PPI 的临床应用。 PPI 的作用机制 PPI,即H+-K+-ATP 酶抑制剂,其抑酸作用强,特异性高,持续时间长。胃酸分泌的最后步骤在胃壁细胞内质子泵驱动细胞内,PPI 阻断了胃酸分泌的最后通道,与以往传统胃酸抑制药物相比,作用位点不同并有着不同的特点,即夜间抑酸作用好、起效快,抑酸作用强、时间长、服用方便,能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素与食物刺激引起的酸分泌。 不同的PPI 种类及用法 目前已有的PPI 共 5 种,下面以消化性溃疡为例为大家详细介绍各种PPI 用法: 1、奥美拉唑:为第1 个上市的PPI,1988 年面市。 (1)十二指肠溃疡:20 mg/d,po,通常在2-4 周可愈合; (2)胃溃疡:20 mg,qd,po,通常4-8 周可愈合。 2、兰索拉唑:1992 年上市,就是第2 个上市的PPI。 (1)十二指肠溃疡:15-30 mg,qd,po,连续服用4-6 周; (2)胃溃疡:30 mg,qd,po,连续服用6-8 周。 3、泮托拉唑:为由德国研制的第3 种PPI,于1995 年上市。 (1)十二指肠溃疡:40 mg,qd,po,连续服用2-4 周; (2)胃溃疡:40 mg,qd,po,连续服用4-8 周;不建议疗程超过8 周。 4、雷贝拉唑:1998 年由日本推出的第4 种PPI。 (1)十二指肠溃疡:10 mg,qd,po,连续服用6 周; (2)胃溃疡:10 mg,qd,po,连续服用8 周。 5、埃索美拉唑:就是最新的PPI,2000 年由德国研发并上市。 (1)十二指肠溃疡:20-40 mg,qd,po,连续服用4-6 周; (2)胃溃疡:20-40 mg,qd,po,连续服用6-8 周。 消化性溃疡病的诊治规范建议:PPI 治疗十二指肠溃疡疗程4 周,胃溃疡疗程6-8 周,对于H、pylori 阳性的消化性溃疡患者,应首先根除H、pylori,继续应用PPI 至疗程结束。 不同种类PPI 作用强弱 不同的PPI 在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间等方面到底谁更强？下面为大家逐一介绍。 1、抑酸强度:已有研究证实,埃索美拉唑抑酸强度明显高于其她种类PPI,其次为雷贝拉唑,而泮托拉唑、兰索拉唑与奥美拉唑的抑酸强度相似。 2、起效时间:雷贝拉唑与酶的结合位点最多,因此雷贝拉唑为起效最快的PPI,可在5 分钟内起到最大抑酸效果,兰索拉唑次之,奥美拉唑与泮托拉唑再次之。 3、抑酸持续时间:衡量抑酸持续时间的方法为监测服药后24 小时内PH>4 的时间百分比,研究结果显示,口服埃索美拉唑40 mg 抑酸持续时间长于奥美拉唑40 mg、兰索拉唑30 mg、及雷贝拉唑20 mg。 4、不同疾病治疗效果:有临床数据显示,在胃食管反流病、NSAIDs 引起的消化性溃疡的治疗方面,埃索美拉唑均优于其她PPI 制剂,在根除幽门螺杆菌方面,埃索美拉唑优于奥美拉唑。 综上,埃索美拉唑抑酸效果最强,其次为雷贝拉唑,泮托拉唑与兰索拉唑可能优于奥美拉唑。在临床应用中,应根据患者的病情需要个体化应用抑酸药物。 PPI 的不良反应及其机制 PPI 的短期应用有较好的耐受性,但长期服用也可能带来诸多风险,下面我们来讲讲不良反应。 1、骨折:有多项研究显示,长期应用PPI、增加PPI 剂量可增加骨折风险。可能机制如下: (1)PPI 抑制胃酸分泌,使得胃内PH 升高,钙的吸收减少;
国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析 徐涛 河南中医学院第一附属医院：450000 【摘要】本文对几种国内常见的质子泵抑制剂做了简单的对比分析。发现每种PPIs又各 有特点。奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌，从而强烈、持久地抑制胃酸的分 泌。兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。 雷贝拉唑无明显个体差异，疗效稳定，与其他药物的相互作用较少。埃索美拉唑是奥美拉唑 的左旋异构体，由于具有代谢上的优势，相同剂量比奥美拉唑的AUC更大，因此抑酸作用更 强，个体差异较小，疗效较稳定。 【关键字】质子泵抑制剂；奥美拉唑；兰索拉唑；泮托拉唑；雷贝拉唑；埃索美拉唑；艾 普拉唑 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶，是胃分泌H+的最终共同途径，它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、K+交换，特异性地 将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并 咪唑类衍生物，能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次磺酰胺类化合 物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介 导的胃酸分泌。 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。 一、常见质子泵抑制剂及其分类 自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详细情况请见表1。 从药理学角度可以把PPIs分为两代：第一代PPIs包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。 这些药物都存在难以克服的共同缺点，即起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天 后）才能取得最大抑酸效果，且具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)，不一定能24小时稳定抑酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动 力学参数。药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显；第二代(新一代)PPIs如雷 贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等则有共同的优点，起效更快，抑酸效果更好， 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸，个体差异少，与其他药物相互作用少12。 表1 全球已上市的PPIs产品 上市时间通用名/英文名商品名开发公司首次上市国 家 奥美拉唑/omepramzole 洛塞克/Losec 瑞典Astra Hassie 瑞士1988 兰索拉唑/lansoprazole 达克普隆（Takepron）日本Takeda 法国1991
质子泵抑制剂的合理使用目前质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等药物。这些药物可使正常人及溃疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制；还可对胃黏膜有保护作用，尤其对阿司匹林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用；也可增强抗菌药如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮等对幽门螺杆菌的根除率（可能与通过抑制细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关），故常用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）等病，是治疗消化性溃疡病的良药。质子泵抑制剂对十二指肠溃疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg，每日1~2次。对十二指肠溃疡2~4周为一疗程；胃溃疡愈合一般为4~6周，病情严重时，4~8周为一疗程，即可有效缓解溃疡症状，亦可促进溃疡愈合，但多和抗菌药联合应用，使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。尽管溃疡病属慢性病，但一般经过4~8周的持续治疗后，大多数溃疡可愈合，病情痊愈，因此该药的疗程应尽可能控制在8周之内。为了防止消化道溃疡病的复发，此后医生还会要求患者继续服用小剂量抗溃疡药，以巩固疗效。对此，应小剂量服用H2受体阻断剂，该类药物不良反应小；还可选用增强胃黏膜屏障作用的药物，如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林S、替普瑞酮、蒙脱石等，这些药物有促进黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖，增强细胞屏障；或在溃疡面形成保护屏障；或促进黏膜合成前列腺素，增加血流量，刺激黏膜细胞再生，增强胃黏膜屏障能力；或杀灭幽门螺杆菌等。应用这类药物可有效降低溃疡病的再复发，但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂长期治疗和预防消化道溃疡。 质子泵抑制剂作用强而持久，每日口服奥美拉唑200 mg，连续7天，基础胃酸pＨ值可从1.4 升至5.3；一次服用40 mg，3天后，胃酸分泌部分受到限制。所以，在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用，如抗酸药碳酸氢钠片、鼠李铋镁片、三硅酸镁、铝碳酸镁等；胃酸抑制药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等；胆碱受体阻断剂如阿托品、哌仑西平等，以免胃酸被过度抑制，引起其他疾病。 长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降，影响消化，如出现恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹胀等症状；长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重；长期应用这类药物，抑制胃酸分泌减少，可引起血清胃泌素水平增高，促进泌酸黏膜增生，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药者应高度注意；长期应用这类药物，应注意血液学及肝功能生化检查，以防血象及肝功能异常。严格掌握用药指征和用药疗程，手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑制剂的有关描述。1、一般手术术后（无术后禁食），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。下列情况为应激性溃疡（SU）高危人群[中华医学杂志编辑委员会.应激性溃疡防治建议.中华医学杂志，2002，82(14):1000-1001]： ⑴高龄（年龄≥65岁） ⑵严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等） ⑶合并休克或持续低血压 ⑷严重全身感染 ⑸并发多器官功能不全综合征、机械通气＞3天 重度黄疸⑹ ⑺合并凝血机制障碍 ⑻脏器移植术后 ⑼长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养⑽ 1年内有溃疡病史 2、重大手术手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用注射用质子泵抑制剂。（对拟做重大手术的病人，估计术后有并发应激性溃疡者，可在围手术前一周内口服抑酸药或抗酸药，以提高胃内Ph值）。