第十章 适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟。T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特征，T 细胞可分为若干个亚群，各亚群之间相互调节，共同发挥其免疫学功能。T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。
第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用
T细胞表面具有许多重要的膜分子，它们参与T细胞识别抗原，T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥。其中，有些膜分子还是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志。
一、TCR-CD3复合物
1、TCR的结构和功能T细胞抗原受体（T cell antigen receptor, TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物（图9-1）。TCR的作用是识别抗原。与B细胞抗原受体不同，TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。而且，TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异性，即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位。TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗原具有自身MHC限制性的原因。
图9-1 TCR-CD3复合物结构模式图（原图9-2）
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。构成TCR的两条肽链均是跨膜蛋白，由二硫键相连。每条肽链的胞外区各含一个可变（V）区和一个恒定（C）区。二条肽链的V区是TCR识别抗原肽-MHC复合物的功能区。在C区与跨膜区之间为铰链区，但较短。二条肽链的跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖氨酸和精氨酸），通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3
复合体。构成TCR的二条肽链的胞浆区很短，不具备传导活化信号的功能。TCR 识别抗原所产生的活化信号由CD3分子传导至T细胞内。
2、CD3分子的结构和功能CD3分子具有5种肽链，即γ、δ、ε、ζ及η，均为跨膜蛋白，跨膜区具有带负电荷的氨基酸残基（天冬氨酸），与TCR跨膜区带有正电荷的氨基酸残基形成盐桥。γ、δ和ε肽链的胞外区各有一个形成Ig样折叠的结构区。通过这些结构区之间的相互作用，γ链与ε链、δ链与ε链结合，形成γε和δε两种二聚体。与γ、δ和ε肽链不同，ζ和η肽链的细胞外区很短，以二硫键连接，形成ζζ二聚体或ζη二聚体。γ、δ、ε、ζ和η肽链的胞浆区较长，均有免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。ITAM基序由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V（x代表任意氨基酸）保守序列。该保守序列的酪氨酸残基（Y）被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶p56lck磷酸化后，与其他具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（例如，ZAP-70）结合。ITAM的磷酸化和与ZAP-70的结合是T 细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。因此，CD3分子的功能是传导TCR识别抗原所产生的活化信号。
二、CD4分子和CD8分子
成熟的T细胞只能表达CD4或 CD8分子，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。CD4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导。
CD4分子是由一条肽链组成的跨膜蛋白。胞外区具有4个Ig折叠样结构域，其中远膜端的2个结构域能够与MHC II类分子的β2结构域结合。CD8分子由α和β肽链组成，2条肽链均为跨膜蛋白，由二硫键连接。CD8分子的α和β肽链的细胞外区各含一个Ig折叠样结构域，能够与MHC I类分子的α3功能区结合。CD4分子和CD8分子分别与MHC I类和II类分子的结合可增强T细胞和抗原提呈细胞或靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原。所以，CD4和CD8分子又称为T细胞的辅助受体（coreceptor）。另外，CD4和CD8分子分别与MHC I和II类分子的结合也是CD8＋T和CD4＋T细胞识别抗原分别具有自身MHC I类和II 类限制性的原因。CD4和CD8分子的胞浆区结合有酪氨酸蛋白激酶（p56lck）。p56lck 激活后，可催化使CD3分子中的ITAM基序的酪氨酸残基磷酸化。所以，CD4和CD8分子的作用除了辅助TCR识别抗原外，还参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。
CD4分子还是HIV壳膜蛋白gp120受体。与CD4分子结合是HIV侵入并感染CD4＋T细胞的机制之一。
三、协同刺激分子受体
初始T细胞的完全活化需要二种活化信号的协同作用。第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3分子将信号传导至细胞内。由于接受抗原刺激的是抗原特异性T细胞克隆，第一信号的基本作用是使T细胞克隆被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号（或称为协同刺激信号）则由抗原提呈细胞（APC）或靶细胞表面的协同刺激分子与T细胞表面的相应的协同刺激分子受体相互作用而产生。在协同刺激信号的作用下，已活化的抗原特异性T细胞增殖（克隆扩增），并分化为效应T细胞。所以，协同刺激信号的基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。需要指出的是协同刺激信号的性质可因T细胞所处的分化阶段不同而有所不同（图9-2）。
1、CD28和CTLA-4（CD152）均为B7的配体
（1）CD28: CD28是由二条相同肽链组成的同源二聚体， 表达于90% CD4＋T 细胞和50% CD8＋T细胞。CD28是协同刺激分子B7的受体。B7分子包括B7.1(CD80)和B7.2(CD86)，表达于专职性APC。CD28分子与B7分子结合产生的协同刺激信号在T细胞活化中发挥重要作用，该信号可促进T细胞增殖和IL-2的生成。作用机制包括诱导T细胞表达抗细胞凋亡蛋白（Bcl-x）、刺激T细胞合成IL-2及其他细胞因子，并促进T细胞的增殖和分化。
（2）CTLA-4： CTLA-4表达于活化的CD4+和CD8+T细胞，其配体亦是B7分子，但与B7分子的亲和力显著高于CD28。与CD28相反，CTLA-4与B7分子结合产生抑制性信号，终止T细胞活化。这是因为CTLA-4分子的胞浆区有I/VxYxxL 基序（称为immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM）。ITIM 中的酪氨酸残基被磷酸化后，可与蛋白酪氨酸磷酸酶（SHP-1）和肌醇5-磷酸酶（SHIP）结合。抑制T细胞活化信号的转导。
2、ICOS 为B7家组成员另一成员
ICOS （inducible costimulator）是另一协同刺激分子受体，表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，人的ICOS配体为B7-H2。初始T细胞主要依赖CD28提供协同刺激信号，ICOS则在CD28之后起作用，调节活化T细胞多种细胞因子的产生，上调T细胞黏附分子的表达，促进T细胞增强。
3、CD40配体（CD40L，CD154） CD40L主要表达于活化的CD4+ T细胞，CD40表达于抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）。CD40L与CD40的结合所产生的效应是双向性的。一方面，促进抗原提呈细胞活化， B7分子表达增加和细胞因子（例如，IL-12）的合成增加。另一方面，由于抗原提呈细胞表达B7分子增加和分泌促进T细胞分化的细胞因子，也促进T细胞的活化。
在TD-Ag诱导的免疫应答中，活化的Th细胞表达的CD40L与B细胞表面的CD40的结合可促进B细胞的增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换；诱导记忆性B细胞的分化。
4、CD2： CD2分子（即LFA-2）又称为绵羊红细胞（SRBC）受体。人的CD2分子表达在95%成熟T细胞、50%～70%胸腺细胞以及部分NK细胞。CD2分子的配体包括LFA-3（CD58）、CD59和CD48（小鼠和大鼠）。CD2除作为黏附分子，介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的黏附外，还介导T细胞旁路激活途径和为效应T细胞提供活化信号。
5、LFA-1和ICAM-1： 细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）分子的作用是介导T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞的黏附。T细胞表面的LFA-1的配体是抗原提呈细胞或靶细胞表面的ICAM-1，T细胞表面的ICAM-1的配体是抗原提呈细胞或靶细胞表面的LFA-1。
图9-2 T细胞与APC细胞之间协同刺激分子（原图9-3）
四、丝裂原结合分子
T细胞表面还表达多种能结合丝裂原的膜分子，其结合丝裂原的特异性由糖基特点决定。与相应丝裂原结合后，可直接诱导静息 T细胞的活化、增生和分化。刀豆蛋白A Concanavaeis(Con A)、植物血凝素(phytohena-gylatinin, PHA)是最常用的T细胞丝裂原。美洲商陆(pokweed mitoglu, PWM)除诱导 T细胞活化外，还可诱导B细胞活化。丝裂原对T细胞的活化作用无特异性。
五、其他表面分子
T细胞活化后还表达许多与效应功能有关的分子，例如，与其活化、增殖和分化密切相关的细胞因子受体（IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等）及可诱导细胞凋亡的FasL(CD95)。
第二节T淋巴细胞亚群
有多种分类方法将T细胞分为不同的亚群。根据所处的活化阶段，T细胞可分为初始T细胞（naive T cell）、效应T细胞（effector T cell）和记忆性T细胞（memory T cell）。根据表达TCR的类型，T细胞可分为TCRαβ+T细胞和TCR γδ+T细胞。根据是否表达CD4或CD8分子，T细胞可分为CD4+T细胞和CD8+T 细胞。根据其免疫效应功能，T细胞可分为辅助性T细胞（help T cell，Th）、细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell，Tc或CTL）、调节性T细胞（regulatory T cell，Tr）等。
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞
1、初始T细胞 初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。处于
期，存活期短，表达CD45RA和高水平的L-选择素（CD62L），参与细胞周期的G
淋巴细胞再循环。主要功能是识别抗原，无免疫效应功能。初始T细胞在外周淋巴器官内接受抗原刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。
2、效应T细胞 效应T细胞存活期亦较短，除表达高水平的高亲和力IL-2受体外，还表达黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO。效应T细胞与初始T细胞不同，不参与淋巴结细胞再循环，而是向外周炎症组织迁移。在炎症组织内，效应T细胞仍需与抗原提呈细胞或靶细胞相互作用而被再次活化，然后才能发挥免疫效应功能。
3、记忆T细胞 记忆性T细胞与初始T相似，亦处于细胞周期的G
期，但
存活期长，可达数年。与效应T细胞相似，记忆性T细胞亦表达CD45RO和黏附分子（整合素和CD44）及向外周炎症组织迁移。记忆性T细胞介导再次免疫应答，接受抗原刺激后可迅速活化，并分化为记性T细胞和效应T细胞。
二、αβT细胞和γδT细胞
根据表达的TCR类型，T细胞可分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞。它们分别可简称为αβ及γδT细胞。
γδT细胞数量可因组织和种属的不同而有很大差异，但不超过T细胞总数的5%。与TCRαβT细胞相似，γδT细胞表达CD2、CD3、LFA-1、CD16、CD25、CD45等分化抗原。大多数γδT细胞为CD4-及CD8-，少数γδT细胞可表达CD8
分子。γδT细胞主要分布于皮肤和黏膜组织,是皮肤的表皮内淋巴细胞（intraepidermal lymphocytes）和黏膜组织的上皮内淋巴细胞（intraepitheral lymphocyte）的组成部分。
αβT细胞和γδT细胞之间在抗原识别方面存在显著不同。αβT细胞识别由MHC分子提呈的抗原性肽，并且具有自身MHC限制性。γδT细胞识别非肽类分子，包括由CD1分子（非多态性MHC I类样分子）呈递的糖脂，某些病毒的糖蛋白、分枝杆菌的磷酸糖和核苷酸衍生物、热休克蛋白（HSP）等。γδT细胞识别抗原无MHC限制性。αβT细胞和γδT细胞之间的另一显著区别是γδT 细胞的抗原受体缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分。γδT 细胞具有抗感染和抗肿瘤作用。可杀伤病毒或细胞内细菌感染的靶细胞、表达热休克蛋白和异常表达CD1分子的靶细胞以及对NK细胞敏感和不敏感的肿瘤细胞。其杀伤机制与αβT细胞相同。活化的γδT细胞通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。γδT细胞分泌的细胞因子包括IL-2、-3、-4、-5、-6、GM-CSF、TNF-α、IFN-γ等。
TCRαβ T细胞与TCRγδT细胞的特征与功能的区别示于表10-1。
表10-1. αβT细胞与γδT细胞的区别
特征αβ T细胞γδT细胞TCR多样性多少
分布外周血60%~70% 5%~15%
组织外周淋巴组织皮肤表皮和黏膜上皮表型CD3CD2 100% 100%
CD4＋CD8－60%~65% <1%
CD4－CD8＋30%~35% 20%~50%
CD4－CD8－<5% ≥50% 识别抗原8~17个氨基酸组成的肽简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC限制经典MHC分子MHC类似分子
辅助细胞Th细胞—
杀伤细胞CTL细胞CTL细胞
三、CD4+T细胞和CD8+T细胞
CD4分子表达于60%~65%TCRαβT细胞及部分NK1.1＋T细胞。巨噬细胞和
树突状细胞亦表达CD4分子，但表达水平低。CD8分子表达于30%~35% TCRαβT细胞和部分TCRγδT细胞。人的成熟T细胞按其CD分子表型的不同，可分为CD3+CD4+CD8-T细胞和CD3+CD4-CD8+ T细胞，分别简称为CD4+T细胞和CD8+ T细胞。“CD4+T细胞”和“CD8+ T细胞”二个术语通常指表达TCRαβ的T细胞。CD4+T细胞和CD8+ T细胞的功能彼此不同。CD4+T细胞识别由13～17个残基组成的外源性抗原肽，受自身MHCⅡ类分子的限制。活化后，分化的效应细胞主要为Th细胞，但也有少数CD4＋效应T细胞具有细胞毒作用和免疫抑制作用。而CD8＋T细胞识别由8～10个残基组成的内源性抗原肽，受自身MHCⅠ分子的限制。活化后，分化的效应细胞为Tc（CTL）细胞，具有细胞毒作用，可特异性杀伤靶细胞。
四、Th、CTL和Tr 细胞
根据其功能，T细胞可分为Th细胞、CTL细胞和Tr细胞。这些细胞实际上是初始CD4＋T细胞或初始CD8＋T细胞活化后分化成的效应T细胞。
Th细胞初始CD4+T细胞可分化为Th1、 Th2和Th3三类效应Th细胞，分别分泌不同的细胞因子，发挥不同的免疫效应。其中，Th1细胞和Th2细胞分别在细胞免疫和体液免疫应答中发挥重要作用。Th3细胞则通过分泌的TGF-β对免疫应答发挥负调节作用。另外，CD4+T细胞还可分化为Tr1细胞。Tr1细胞也具有免疫抑制功能，但与Th3细胞不同。Tr1细胞分泌的细胞因子以IL-10为主，而不是以TGF-β为主。
CTL (Tc) 细胞具有细胞毒作用的T细胞包括表达TCRαβ和CD8分子的T 细胞、表达TCRγδ的T细胞和NK1.1＋T细胞。CTL细胞或Tc细胞通常指表达TCRαβ和CD8分子的CTL细胞。CTL可进一步分成Tc1和Tc2两个亚群。二者之间的区别在于所分泌的细胞因子不同，分泌细胞因子类型与Th1细胞类似的CTL细胞称为Tc1细胞，分泌细胞因子类型与Th2细胞类似的CTL细胞称为Tc2细胞。IFNγ和IL-12可促进Tc1的生成，而IL-4可促进Tc2的生成。
CD4+CD25+调节性T细胞（Tr）近年来的研究表明，一些CD4＋T细胞还可高表达IL-2受体的α链(CD25)分子。其中fo x p3阳性者为Tr细胞，此类细胞在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用，故命名为CD4+CD25+调节性T细胞。
在T细胞中，还有一群参与固有免疫的NK T细胞，参见第九章第四节。
第三节T淋巴细胞功能
一、CD4+辅助性T细胞（CD4+Th细胞）的功能
（一）CD4+Th细胞的亚群
初始CD4＋T细胞接受抗原刺激后首先分化为Th0细胞。Th0细胞继续分化为三种Th细胞亚群，即Th1细胞、Th2细胞和Th3细胞。Th1细胞、Th2细胞和Th3分泌的细胞因子不同。Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF； Th2细胞分泌IL-4、IL-5，IL-10，IL-13等。另外，Th1和Th2细胞都能分泌IL-3，GM-CSF 等细胞因子。Th3细胞分泌大量TGF-β。Th0细胞是Th1、Th2和Th3细胞的前体细胞，可分泌Th1、 Th2和Th3细胞因子。Th1、Th2和Th3细胞分泌的细胞因子不仅决定了每个亚群的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。例如，Th1细胞分泌的IFN-γ可促进Th1细胞的进一步分化，形成更多的Th1细胞， 同时还能抑制Th2细胞的增殖。相反，Th2细胞分泌的IL-4和IL-13可促进Th2细胞的分化，同时抑制Th1细胞的增殖。需要指出的是不同亚型的Th细胞分泌不同的细胞因子只不过反映了这些细胞处于不同分化状态，而且，这种分化状态也不是恒定不变的。已经发现有多种因素可诱导Th1细胞分泌 Th2细胞因子，反之亦然。这种分化状态的转换，在一些疾病的治疗中具有重要的意义。ThO的分化中，形成很多中间类型的细胞，分泌混合性细胞因子，只有少数极化为Th1，Th2,Th3者，分泌相应典型的细胞因子谱。
图10-3 细胞因子对Th1和Th2细胞的调节作用（原图9-4）
（二）CD4+Th细胞分化的调节
Th0细胞的分化方向受抗原的性质、局部环境中的激素及细胞因子等多种因素的调控。其中，最为重要的影响因素是细胞因子的类别和细胞因子之间的平衡对Th0细胞的分化具有重要的调节作用（图10-3）。在固有免疫应答中，由巨噬细胞分泌的IL-12是促进Th1细胞分化的重要细胞因子，由NK细胞分泌的IFN-γ除促进巨噬细胞分泌IL-12外，还抑制Th2细胞的增殖，最终使分化朝着Th1
细胞方向发展。Th2细胞的分化则依赖IL-4。虽然Th0细胞可分泌一定量的IL-4，但诱导Th2细胞分化所需的IL-4主要由NKT细胞和肥大细胞产生。TGF-β、IL-4、IL-10则能促进Th3细胞的分化。
除细胞因子外，APC表达的协同刺激分子对Th0细胞的分化方向亦发挥调节作用。例如，ICOS可促进Th2细胞的分化, 而4-1BB可能与Th1的分化有关。（三）CD4+T细胞亚群的效应功能
1、Th1细胞功能Th1细胞的主要效应功能是增强吞噬细胞介导的抗感染机制，特别是抗细胞内寄生菌的感染。这些免疫效应功能与其分泌的细胞因子有关。IFN-γ活化巨噬细胞，增强其杀伤已被吞噬的病原体的能力。IFN-γ还能促进IgG的生成，IgG通过调理作用和激活补体系统促进吞噬细胞的吞噬和杀伤功能。IL-
2、IFN-γ和IL-12可增强NK细胞的杀伤能力。IL-2和IFN-γ共同刺激CTL细胞的增殖和分化，CTL可特异性杀伤病毒或细胞内寄生病原体感染的靶细胞。Th1细胞分泌的TNF除了作为效应分子直接诱导靶细胞凋亡外，还能促进炎症反应。另外，Th1细胞也是迟发型超敏反应中的效应细胞T细胞，所以，Th1细胞有时也称为迟发型超敏反应性T细胞（T DTH细胞）。许多器官特异性自身免疫病也由Th1细胞介导。
2、Th2细胞功能 Th2细胞分泌的细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13）可促进B细胞的增殖、分化和抗体的生成，故Th2细胞的主要作用是增强B细胞介导的体液免疫应答。Th2细胞在变态反应及抗寄生虫感染中也发挥重要作用，因为Th2细胞分泌的IL-4和IL-5可诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化。
在适应性免疫应答中，Th1细胞和Th2细胞应处于相对平衡状态。许多疾病的发生和结局与Th1细胞/Th2细胞失衡有直接关系。例如，类风湿性关节炎和多发性硬化中与Th1细胞因子分泌过多有关，而特应性皮炎和支气管哮喘与Th2细胞因子分泌过多有关。
表 10-2 Th1和Th2细胞生物学特征的比较
———————————————————————————————————特征Th1 Th2
______________________________________________________________________ 分泌的细胞因子
I FNγ+++ -
LTα+++ -
IL-2 +++ +
IL-3 ++ ++
IL-4 - ++
IL-5 - ++
IL-6 + ++
IL-10 + +++
IL-13 + +++
GM-CSF +++ +++
TNFα+++ ++
细胞毒作用+++ -
促进Ig合成+ +++
活化单核细胞+++ -
3、Th3细胞功能 Th3 细胞分泌的TGF-β主要效应功能是抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应。TGF-β抑制B细胞、CTL细胞和NK细胞的增殖和功能，抑制淋巴细胞合成细胞因子以及拮抗TNF的生物学作用。
4、Tr1细胞功能Tr1细胞分泌的IL-10通过抑制巨噬细胞的功能间接地抑制Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ。例如，IL-10可抑制巨噬细胞表达MHC II类分子和合成IL-1、IL-6、IL-8等细胞因子，这些细胞因子经对巨噬细胞的抑制作用而抑制Th1细胞的活化。
二、CD8+杀伤性T细胞的功能
CD8+杀伤性T细胞（CD8+CTL细胞）的主要功能是特异性直接杀伤靶细胞。主要通过两种机制发挥细胞毒作用：一是分泌穿孔素（perforin）、颗粒酶（granzyme）、颗粒溶解素（granulysin）及淋巴毒素(LTα)等物质直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。CTL细胞首先通过其表面的TCR 特异性识别靶细胞表面的抗原肽-MHC I类分子复合物，使CTL与靶细胞紧密接触，之后CTL细胞颗粒以胞吐方式释放颗粒内容物。穿孔素在靶细胞膜聚合，形成跨膜通道，使靶细胞膜出现大量的小孔，水分子进入靶细胞内，导致渗透压发生改变，细胞因渗透性溶解而死亡。颗粒酶经穿孔素形成的跨膜通道进入细胞内激活半胱天冬蛋白酶-10(caspase10)，诱导靶细胞凋亡。CTL细胞尚可通过高表达的FasL与靶细胞表面的Fas结合，激活半胱天冬蛋白酶-8(caspase8)，导致靶细胞凋亡。颗粒溶解素进入靶细胞，可直接溶解瘤细胞或杀灭靶细胞内的病原体。CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受伤害，可连续杀伤多个靶细胞。
三、 CD4+CD25+调节性T细胞的功能
CD4＋CD25＋调节性T细胞（Tr细胞）的主要功能是通过抑制性调节CD4＋和CD8＋T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。其可能的机制有：1. 主要是直接与靶细胞接触而发挥抑制作用，而不是通过分泌抑制性细胞因子发挥作用。2. Tr细胞可下调靶细胞IL-2Rα链的表达，进而达到抑制靶细胞增殖的作用。
3. 通过抑制APC的抗原提呈功能，使靶细胞得不到足以活化的刺激信号。
小结
T淋巴细胞表面具有多种表面标志。TCR-CD3复合分子为T细胞的特
有标志，TCR接受APC细胞提呈的抗原信号，由CD3分子将信号向细胞内转导。CD4与CD8分子可分别与MHC II 及I类分子结合，作为T细胞辅助受体，参与T细胞与APC细胞的作用及信号转导。
按TCR不同，T细胞可分为αβ和γδT细胞；T细胞按功能的不同，分为不同亚群：在αβT细胞中，又分为辅助性T细胞（CD3+CD4+CD8-）和杀伤性T 细胞；（CD3+CD4-CD8+T）在T细胞中，尚有Tr细胞和NK T细胞。
T细胞可介导细胞免疫。Th1细胞亚群可分泌IL-2、IFN-γ、LT-α等细胞因子，介导细胞免疫应答, 在病理情况下，Th1细胞可参与迟发型超敏反应和器官特异性自身免疫性疾病。 Th2细胞亚群可分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10及IL-13等细胞因子，辅助体液免疫应答，并在过敏性疾病和感染性疾病中发挥作用。CD8+T细胞可通过分泌穿孔素、粒酶、淋巴毒素及表达FasL引起靶细胞的裂解和凋亡。Tr细胞通过抑制性调节CD4＋和CD8＋T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用。活化的NKT细胞具有细胞毒作用和免疫调节作用，从而在控制自身免疫、寄生虫感染和肿瘤生长中发挥作用。
思考题
1．T细胞表面有哪些重要分子？其功能是什么？
2．T细胞有哪些亚群？各自的功能是什么？
参考文献
1．陈慰峰主编. 医学免疫学3版. 北京：人民卫生出版社，2000. 89-97
2．Roitt I, Brostoff J, Male D. Immunology, 6th ed. Harcourt Publishers Limited, 2001, chapter 7. 125-127
3．龚非力主编. 医学免疫学. 北京：科学出版社，2003. 101-108 4．Shevach EM, Mchugh PS, Piccirillo CA, et al. Control of T cell activation by CD4+CD25+ suppressor T cells. Immunol Rev, 2001, 182:59-67
（姚智）
第十章免疫应答 Chapter 10Immune Response 第一部分教学内容和要求 一、目的要求 ·掌握：免疫应答的基本概念和分类，免疫应答的基本过程，T、B细胞活化的双信号要求，T细胞应答的主要效应机制，B细胞对TD抗原的识别，抗体产生的一般规律；熟悉：固有免疫应答的作用时相，内源性与外源性抗原加工提呈的基本过程，免疫应答调节的基本内容；了解：黏膜免疫应答，T、B细胞活化信号转导的基本过程。 二、教学内容 1．固有性免疫应答的概念、组成及特点，适应性免疫应答的类型、发生的部位及基 本过程。 2．抗原的加工与提呈：内源性及外源性抗原的加工提呈途径。 3．T细胞介导的免疫应答：T细胞对抗原的识别，T细胞的活化、增殖与分化，T细胞 应答的效应；NK T细胞和γδT细胞介导的免疫应答。 4．B细胞介导的免疫应答：B细胞对TD抗原和TI抗原的免疫应答，抗体产生的一般规律。 5．T、B细胞活化的信号转导：抗原识别信号的转导过程，第二信号的转导过程。 6．黏膜免疫应答：黏膜免疫感应部位与效应部位，分泌性IgA及其转运。 7．免疫应答的调节：抗原、抗体和补体成分的调节，抑制性受体及信号转导水平的调节，凋亡对免疫应答的负反馈调节，免疫细胞间的调节，独特型网络的调节，神经内分泌系统对免疫应答的调节。 第二部分测试题 一、选择题 （一）单项选择题（A型题） 1.参与免疫应答的细胞都带有 A.抗原受体 B.SmIg C.SRBC受体 D.丝裂原受体 E.MHC分子 2.Th细胞对B细胞的辅助作用不包括 A.使B细胞增殖 B.使B细胞分化成浆细胞 C.使记忆性B细胞形成 D.使Ig轻链V、J基因片段连接 E.使抗体产生类别转换 3.高亲和力IL-2受体存在于 A.活化的巨噬细胞表面 B.初始Tc细胞表面 C.静止的巨噬细胞表面 D.活化Th细胞表面 E.初始Th细胞表面 4.下列哪些分子组合可产生协同刺激信号 A. CD28—B7 B. MHC—Ag—TCR C. MHCⅡ—CD4 D. SmIg—Ag E. MHC I—CD8 5.下列哪种分子不具有免疫调节作用 A.C9 B.C3b C.IL-2 D.IgG E.IgA 6．CD4+T细胞活化增殖过程中、提供第一和第二信号的细胞 A．APC B．CD8+ T细胞C．巨噬细胞D．DC细胞E．NK细胞 7. B细胞活化的第二信号由哪种细胞提供表面的协同刺激分子 A. DC细胞 B. Th细胞 C..巨噬细胞 D. NK细胞 E.Tc 细胞 8.下列哪一病理过程与T细胞介导的免疫应答无关 A.移植排斥反应 B.胞内菌感染 C.接触性皮炎 D.血型不合的溶血反应 E.肺结核空洞的形成
第十一章适应性免疫应答细胞 一、选择题 A 型题 1、BCR 复合物的组成成分为（） A. mIg ,CD3 B. IgM, CD79a/CD79b C. IgD, CD79a/CD79b D. mlg, lg 和lg 3 E. mIg, IgA 和IgG 2、成熟B 细胞表达的mlg 主要为（） A. mlgM B. mlgD C. mlgG D. mlgM 和mlgG E. mlgM 和mlgD 3、传递B 细胞活化信号1 的信号转导分子为（ A. CD79a 和CD79b B. CD19 和CD21 C. CD3 和CD4 D. CD4 和CD8 E. CD40 和CD40L 4、BCR 与抗原结合后不能直接传递抗原刺激信号， A. mlg 与抗原结合的亲和力不高 B. mlg 的L 链胞内部分很短 C. mlgM 的H 链胞内部分很短 D. mlgD 的H 链胞内部分很短 E. mlgM 和mlgD 的H 链胞内 部分均很短 5、关于BCR 的叙述，下列哪项是错误的？（ A. 其化学本质是mlg B. 能有效地摄取可溶性抗原 C. 识别抗原有MHC 限制性 D. 与抗原结合后产生B 细胞活化信号1 E. B细胞活化信号1经lg a和lg 3专至胞内 6、 B 细胞的表面受体不包括（） A. BCR B. HlV 受体 C. EB 病毒受体 B淋巴细胞原因是（）
D. CR1 和CR2 E. Fc Y R 7、下列哪种组合是B 细胞活化的第二信号？（） A. CD80（B 细胞）——CD28（T 细胞） B. CD86（B 细胞）——CD28（T 细胞） C. CD40L（B细胞）—— CD40（活化的T细胞） D. CD40（B细胞）—— CD40L（活化的T细胞） E. B7（B细胞）—— CD28（T细胞） 8、下列哪种组合可抑制T 细胞的活化？（） A. CD80（B 细胞）——CD28（T 细胞） B. CD86（B 细胞）——CD28（T 细胞） C. B7（B细胞）一一CTLA-4（活化的T细胞） D. CD40（B细胞）—— CD40L（活化的T细胞） E. CD40L（B细胞）—— CD40（活化的T细胞） 9、关于B1 细胞，叙述错误的是（） A. 细胞表面表达CD5 和mIgM B. 其BCR/所产生的抗体与抗原结合的特异性高 C. 产生于个体发育的早期 D. 倾向于定位在肠道和腹膜腔 E. 倾向于产生抗细菌多糖抗原的抗体 10、关于B2 细胞，叙述正确的是（） A. 产生于胎儿期 B. 可与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性 C. 对蛋白质抗原的应答能力强 D. 主要产生低亲和力的IgM E. 可产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 11、B1 细胞的主要功能不包括（） A. 产生抗细菌多糖抗原的抗体而抗微生物感染 B. 产生抗病原体蛋白质的抗体而抗微生物感染 C. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原 D. 产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 E. 在肠道抗病原体的粘膜免疫中起重要作用 12、哺乳动物B 细胞发育成熟的场所为（） A. 骨髓 B. 胸腺 C. 淋巴结 D. 脾脏 E. 粘膜伴随淋巴组织
第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞 一、单项选择题 1．外周血中B淋巴细胞约占淋巴细胞总数的：★ A．1%~5% B．5%~10% C．10%~15% D．15%~20% E．20%~25% 2．未成熟B淋巴细胞表达的膜表面免疫球蛋白是：★ A. mIgA B. mIgM C. mIgE D. mIgD E. mIgG 3．EA花环形成是由于B淋巴细胞上具有：★ A. CR1 B. FcγR C. FcαR D. FcεR E. CR2 4．EAC花环形成是由于B淋巴细胞上具有：★ A. BCR B. CR C. CKR D. CD19 E. CR20 5．B淋巴细胞上只表达下列哪类免疫球蛋白时，接触抗原能形成耐受? ★ A. mIgA B. mIgD C. mIgG D. mIgE E．mIgM 6．在外周血中，成熟B淋巴细胞表型一般为：★ A. mIgM+mIgD+CD5- B. mIgM+mIgD+CD5+ C. mIgM+mIgD-CD5- D. mIgM+mIgD-CD5+ E. mIgM-mIgD-CD5+ 7．CD5+B细胞产生的抗体类别是：★ A. IgA B. IgD C. IgG D. IgE E. IgM 8．具抗原呈递作用的细胞是：★ A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. NK细胞 D. TIL E. LAK细胞 9．呈递低浓度抗原最有效的APC是：★ A. 巨噬细胞 B. DC C. 皮细胞 D. B淋巴细胞 E. 内皮细胞 10．B淋巴细胞的协同刺激分子是：★ A. CD2 B. CD40 C. ConAR D. mIg E. CR 11．B淋巴细胞能特异性识别抗原的受体是： A. E受体 B. IgFc受体 C. C3受体 D. SmIg E. IgE Fc受体 12．所有B淋巴细胞具有的分化抗原是： A. CD3 B. CD4 C. CD5 D. CD8 E. CD19 13．不属于B细胞表面抗原的 A. CD20 B. CD21 C. CD28 D. CD19 E. CD80 14．下列受体除哪种外均为T淋巴细胞和B淋巴细胞共同具有的受体? ★ A. PWM 受体 B. IL-2R C. 归巢受体 D. 抗原识别受体 E. E受体
第十三章固有免疫细胞的免疫应答 一、单项选择题 1．在即刻非特异性免疫应答阶段发挥作用的细胞是 A. NK细胞 B. T细胞 C. B细胞 D. 皮肤粘膜上皮细胞及吞噬细胞 E. 抗原提呈细胞 2．吞噬细胞包括有 A. 单核吞噬细胞系统和中性粒细胞 B. 单核吞噬细胞系统和NK细胞 C. 巨噬细胞和中性粒细胞 D. 巨噬细胞和外周血中的单核细胞 E. 外周血中的单核细胞和中性粒细胞 3．借助巨噬细胞的哪种特性，可将之与淋巴细胞分离开来★ A. 吞噬 B. 粘附 C. 提呈抗原 D. ADCC作用 E. 趋化性 4．感染时，最早被招募到感染部位的吞噬细胞是★ A. 巨噬细胞 B. 中性粒细胞 C. NK细胞 D. 单核细胞 E. T细胞 5．具有非特异性杀伤作用的细胞是： A. Th细胞 B. Tc细胞 C. TCRαβ+细胞 D. NK 细胞 E. Ts 细胞 6．具有特异性直接杀伤肿瘤细胞的细胞是： A. Tc细胞 B. NK细胞 C. T DTH细胞 D. 巨噬细胞 E. 中性粒细胞 7．大颗粒淋巴细胞是指：★ A. T淋巴细胞 B. B淋巴细胞 C. MPS D. NK细胞 E. TIL 8．关于NK细胞的特性，下列哪项是错误的? ★ A. 无SmIg B. 来源于骨髓 C. 表达IgFc受体 D. 具有吞噬作用 E. 无TCR 9．在特异性免疫应答的感应阶段，巨噬细胞的主要作用是：★ A. 生成补体 B. 释放活性氧 C. 分泌溶菌酶 D. 参与ADCC E. 摄取、加工处理和呈递抗原 10．同时具有CD56分子和CD16分子的细胞是：★ A．B细胞B．巨噬细胞C．NK细胞 D．中性粒细胞E．Th1细胞 11．不参与特异性免疫应答的细胞有： A. T细胞 B. B细胞 C. APC D. 巨噬细胞 E. 粘膜上皮细胞 12．皮肤粘膜上皮细胞的物理屏障作用表现除下列哪项均正确？ A. 致密的上皮细胞具有机械屏障作用 B. 上皮细胞的更新 C. 呼吸道粘膜上皮的纤毛可做定向摆动 D. 粘膜上皮细胞表面分泌物的冲洗作用 E. 粘膜上皮细胞表面分泌物的抗菌作用 13．以下关于巨噬细胞错误的是
固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系 一、固有免疫应答的特点 固有免疫细胞介导的免疫应答与适应性免疫应答相比，具有以下主要特点(表13-1)：（1）固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，可通过非特异模式识别受体（PRR）或有限多样性抗原识别受体直接识别结合病原体及其产物所共有的病原相关模式分子（PAMP）或某些病原体感染的组织细胞、衰老损伤细胞、畸变肿瘤细胞和变性自身抗原而被激活迅速产生免疫效应；（2）固有免疫细胞可通过趋化募集，即“集中优势兵力”之方式，而不是通过克隆扩增、分化为效应细胞后产生免疫效应；（3）固有免疫细胞参与适应性免疫应答的全过程，可通过产生不同种类的细胞因子影响适应性免疫应答的类型和强度；（4）固有免疫细胞寿命较短，在其介导的免疫应答过程中不能产生免疫记忆细胞，因此固有免疫应答维持时间较短，也不会产生再次应答。 表13-1 固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点
二、固有免疫应答与适应性免疫应答的相互关系 固有免疫应答参与适应性免疫应答的全过程，并能影响初始T细胞分化和适应性免疫应答的类型。生理条件下，固有免疫应答与适应性免疫应答相互依存，密切配合共同完成宿主免疫防御、监视和自稳功能，产生对机体有益的免疫保护作用。 1．启动适应性免疫应答髓样DC是体内诱导初始T细胞活化能力最强的抗原提呈细胞，也是机体特异性免疫应答的始动者。他们可有效激活初始T细胞，使之增殖分化为CD4+Th1/Th2/Th17/Tfh细胞和CD8+CTL细胞，启动CD4+/CD8+T细胞介导的适应性免疫应答。巨噬细胞作为专职APC可有效激活CD4+Th1/Th17细胞和相应CD4+记忆T细胞，启动适应性细胞免疫应答。B细胞作为专职APC将滤泡DC表面滞留或脱落的可溶性抗原或抗原-C3d复合物摄取加工后表达于细
第十一章适应性免疫应答细胞：B淋巴细胞一、选择题 A型题 1、BCR复合物的组成成分为（） A.mIg ,CD3 B.IgM, CD79a/CD79b C.IgD, CD79a/CD79b D.mIg, Igα和Igβ E.mIg, IgA和IgG 2、成熟B细胞表达的mIg主要为（） A.mIgM B.mIgD C.mIgG D.mIgM和mIgG E.mIgM和mIgD 3、传递B细胞活化信号1的信号转导分子为（） A.CD79a和CD79b B.CD19和CD21 C.CD3和CD4 D.CD4和CD8 E.CD40和CD40L 4、BCR与抗原结合后不能直接传递抗原刺激信号，原因是（） A.mIg与抗原结合的亲和力不高 B.mIg的L链胞内部分很短 C.mIgM的H链胞内部分很短 D.mIgD的H链胞内部分很短 E.mIgM 和mIgD的H链胞内 部分均很短 5、关于BCR的叙述，下列哪项是错误的？（） A.其化学本质是mIg B.能有效地摄取可溶性抗原 C.识别抗原有MHC限制性 D.与抗原结合后产生B细胞活化信号1 E.B细胞活化信号1经Igα和Igβ传至胞内 6、B细胞的表面受体不包括（） A.BCR B.HIV受体 C.EB病毒受体
D.CR1和CR2 E.FcγRⅡ 7、下列哪种组合是B 细胞活化的第二信号？（） A.CD80(B细胞) ——CD28(T细胞) B.CD86(B细胞)——CD28(T 细胞) C.CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞) D.CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞) E.B7(B细胞)——CD28(T细胞) 8、下列哪种组合可抑制T细胞的活化？（） A.CD80(B细胞) ——CD28(T细胞) B.CD86(B细胞)——CD28(T 细胞) C.B7(B细胞)——CTLA-4(活化的T细胞) D.CD40(B细胞)——CD40L(活化的T细胞) E.CD40L(B细胞)——CD40(活化的T细胞) 9、关于B1细胞，叙述错误的是（） A.细胞表面表达CD5和mIgM B.其BCR/所产生的抗体与抗原结合的特异性高 C.产生于个体发育的早期 D.倾向于定位在肠道和腹膜腔 E.倾向于产生抗细菌多糖抗原的抗体 10、关于B2细胞，叙述正确的是（） A.产生于胎儿期 B.可与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性 C.对蛋白质抗原的应答能力强 D.主要产生低亲和力的IgM E.可产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 11、B1细胞的主要功能不包括（） A. 产生抗细菌多糖抗原的抗体而抗微生物感染 B. 产生抗病原体蛋白质的抗体而抗微生物感染 C. 产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原 D. 产生致病性自身抗体而诱发自身免疫病 E. 在肠道抗病原体的粘膜免疫中起重要作用 12、哺乳动物B细胞发育成熟的场所为（） A. 骨髓 B. 胸腺 C. 淋巴结 D. 脾脏 E. 粘膜伴随淋巴组织
一．什么是生物制品，有哪几类？ 兽医生物制品是根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应答产物制备的一类物质，专供相应的疾病诊断、治疗或预防之用。 （一）按生物制品性质分类 1.疫苗 2.类毒素 3.诊断制品 4.抗病血清 5.微生态制剂 6.副免疫制品 （二）按生物制品制造方法和物理性状分类 1.普通制品 2.精制生物制品 3.液状制品 4.干燥制品 5.佐剂制品 二．什么是疫苗，分为几类？ 疫苗：凡接种动物后能产生自动免疫和预防疾病的一类生物制剂。 根据疫苗抗原的性质和制备工艺，疫苗分为活疫苗，死疫苗，基因疫苗；按疫苗抗原种类和数量，疫苗分为单（价）疫苗，多价疫苗，多联（混合）疫苗；按疫苗病原菌（毒）株的来源，疫苗分为同源疫苗和异源疫苗。 弱毒疫苗，重组活疫苗，基因工程活载体疫苗病毒抗体复合物疫苗，灭活疫苗，亚单位疫苗，基因工程单位疫苗，抗独特型疫苗，基因疫苗，同源疫苗，异源疫苗。 三.每种疫苗都有什么特点，区别在哪里？ 活疫苗优点：活疫苗可以在免疫动物体内繁殖；能刺激机体产生全面的系统免疫反应和部免疫反应；免疫力持久，有利于清除局部野毒，产量高，生产成本低。 缺点：该类疫苗残毒在自然界动物群体内持续传递后有毒力增强和返祖危险；有不同抗原的干扰现象；要求在低温、冷暗的条件下运输和储存。 它包括传统的弱毒疫苗及现代的基因缺失疫苗，基因工程载体疫苗及病毒抗体复合疫苗。死疫苗优点：死疫苗不能再免疫动物体内繁殖，比较安全，不发生全身性副作用，无毒力返祖现象；有利于制备多价或多联等混合疫苗；制品稳定，受外界环境影响 小，有利于运输。 缺点：该类疫苗免疫剂量大，生产成本高，需多次免疫。该类疫苗一般只能诱导机体产生体液免疫和免疫记忆，故常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果， 它包括完整病原体灭活疫苗、化学合成亚单位疫苗、基因工程亚单位疫苗及 抗独特型抗体（Id）疫苗。 基因疫苗不能在机体繁殖，但它可被细胞吸纳，并在细胞内指导合成疫苗抗原，它不仅可以诱导机体产生保护性抗性，而且可以同时激发机体产生细胞免疫反应，尤其是 细胞毒T淋巴细胞（CTL）反应。 四.什么是免疫应答？什么是免疫记忆？免疫应答是怎么产生的？ 免疫应答：是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应的过程。 免疫记忆：在获得性免疫方面，一度对某抗原发生反应，则在下一次同样的抗原刺激时，可看到更强烈的反应，称为免疫记忆。 免疫应答的产生： 1.致敏阶段（感应阶段）是抗原物质人体内，抗原递呈细胞对其识别、捕获、加工处理和递呈以及抗原特异性淋巴细胞（T细胞和B细胞）对抗原的识别阶段。 2.反应阶段：（增殖与分化阶段）：抗原特异淋巴细胞识别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产生效应淋巴细胞和效应分子的过程。T淋巴细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成为效应性淋巴细胞，并产生多种细胞因子。B细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗体。一部分T、B淋巴细胞在分化过程中变为记忆性细胞。该阶段有多种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。 3.效应阶段：由活化的效应性细胞---细胞毒性T细胞（CTL)与迟发型变态反应T细胞（TD）
第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞一、选择题 A型题 1. CD3和CD4分子存在于 A.Tr和Tｃ细胞 B.Tｈ1和Tｈ2细胞 C.NK和B细胞 D.Tc细胞 E.所有T细胞 2. CD8分子存在于 A.Tｈ和TD细胞表面 B.Tｈ和Tｃ细胞表面 C.Tｃ细胞表面 D.所有成熟T细胞表面 E.B细胞表面 3. T细胞约占外周血中淋巴细胞总数的 A.45%～55% B.55%～65% C.65%～75% D.35%～45% E.75%～85% 4. T细胞约占胸导管内淋巴细胞总数的 A.>55% B.>65% C.>75% D.>85% E.>95% 5. T细胞的功能不包括下列哪项? A.免疫辅助功能 B.免疫抑制功能 C.细胞因子分泌功能 D.免疫记忆功能 E.吞噬功能 6. TCR识别抗原的信号传递是通过 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.Igα、Igβ E.CD8 7．所有T细胞特征性标志是 A.BCR B.CD2 C.CD4 D.CD8
E.TCR 8．T细胞活化的第二信号产生是 A.CD8与MHC-I类分子作用 B.CD4与MHC-Ⅱ类分子作用 C.CD40与CD40L之间作用 D.CD28与B7分子之间的作用 E.CDl52与B7分子之间的作用 9. HIV壳膜蛋白gpl20受体是 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD8 E.CD25 10. CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合的区域是 A.α1功能区 B.β1功能区 C.α2功能区 D.β2功能区 E.α3功能区 11. 与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间相互作用的CD分子是 A.CD3 B.CD4 C.CD8 D.CD28 E.CD40 12．胞质区含有ITIM，与B7结合后终止T细胞活化的CD分子是 A.CD3 B.CD28 C.CD4 D.CD8 E.CDl52 13．可促进Thl细胞进一步分化，同时抑制Th2细胞增生的细胞因子是 A.IL 2 B.IL-4 C.IFN-γ D.TNF-β E.IL-13 14．关于TCRγδT细胞，描述错误的是 A.不受MHC限制 B.受体缺乏多样性 C.多为CD4—CD8—细胞 D.识别非肽类分子 E.主要分布在外周血 15．CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是
第十章 适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞 T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞，在胸腺中发育成熟。T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特征，T 细胞可分为若干个亚群，各亚群之间相互调节，共同发挥其免疫学功能。T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。 第一节T淋巴细胞的表面分子及其作用 T细胞表面具有许多重要的膜分子，它们参与T细胞识别抗原，T细胞的活化、增殖、分化及效应功能的发挥。其中，有些膜分子还是区分T细胞及T细胞亚群的重要标志。 一、TCR-CD3复合物 1、TCR的结构和功能T细胞抗原受体（T cell antigen receptor, TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物（图9-1）。TCR的作用是识别抗原。与B细胞抗原受体不同，TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物。而且，TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时，具有双重特异性，即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位。TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗原具有自身MHC限制性的原因。 图9-1 TCR-CD3复合物结构模式图（原图9-2） TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同， TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。构成TCR的两条肽链均是跨膜蛋白，由二硫键相连。每条肽链的胞外区各含一个可变（V）区和一个恒定（C）区。二条肽链的V区是TCR识别抗原肽-MHC复合物的功能区。在C区与跨膜区之间为铰链区，但较短。二条肽链的跨膜区具有带正电荷的氨基酸残基（赖氨酸和精氨酸），通过盐桥与CD3分子的跨膜区连接，形成TCR/CD3
第1节免疫应答的特异性 特异性免疫应答过程受MHC限制，其抗原特异性表现在： 应答的启动来自特异性抗原刺激 应答效应的靶目标为特异性抗原：抗体仅与诱导它产生的特异性抗原发生反应；CTL仅杀伤和破坏表达特异性抗原的靶细胞。 应答的结局是清除特异性抗原异物。 免疫应答特异性的本质是：TCR、BCR特异性识别抗原多肽，从而导致特异性T、B细胞克隆激活，即一种TCR或BCR仅能特异性识别一种抗原表位。因此，TCR、BCR多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的分子基础。 第2节免疫应答的记忆性 免疫应答的记忆性：机体对抗原产生初次应答后，所接受的活化信息及产生的效应信息可存留于免疫系统，当再次接受相同抗原刺激，可迅速、强烈、持久地发生应答。 免疫记忆的物质基础：记忆T/B细胞。 生物学意义：对机体抵抗病原体多次入侵有重要意义，是预防接种的免疫学基础。 一、免疫记忆的特点 1、强而迅速的再次应答 2、抗原原罪现象：当机体遇到稍微改变的病原体时，仍优先启动免疫记忆细胞参与应答，因此可抑制更为高效的针对新表位的免疫应答。只有当机体遭遇缺乏初始病原全部表位的新病原时，此抑制效应才被打破。 第3节免疫耐受性 Owen于1945年首先报道了在胚胎期接触同种异型抗原所致免疫耐受现象。见于异卵双生小牛，究其原因，发现该异卵双生小牛的胎盘血管相互融合，血液自由交流，呈自然连体共生，这种耐受具有抗原特异性。 这种生来即已具有的、对某一抗原的特异性无反应性称为天然免疫耐受。 处于发育阶段的免疫细胞若接触抗原可诱导免疫耐受，为人工免疫耐受。 该实验证实了Burnet的推测——在胚胎发育期，不成熟的自身免疫应答细胞接触自身抗原后，会被克隆清除，形成对自身抗原的天然免疫耐受。 免疫耐受可视为免疫应答的一种特殊形式，又叫负应答。 一、免疫耐受的概念和特性 免疫耐受：指机体免疫系统在接触某种抗原后形成的特异性免疫无应答状态（负免疫应答）。表现为再次接触同一种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍保持正常应答。 耐受原——诱导免疫耐受形成的抗原。 免疫耐受与免疫抑制的区别 免疫耐受免疫抑制 直接原因特异性免疫细胞被排除免疫细胞发育缺损 或不能被活化或增殖分化障碍 诱生原因免疫系统未成熟、先天性免疫缺损，应 免疫力减弱，用X线、免疫抑制药物、 抗原性状改变等抗淋巴细胞抗体等 特异性有无 免疫抑制：无抗原特异性，对所有抗 原均呈无应答或低应答。 同一抗原物质，即可以是耐受原，也可是免疫原，主要取决于抗原的理化性状、剂
第十章适应性免疫应答 一、选择题 【A型题】 1. 能提呈外源性抗原的细胞有一个重要标记,它是 A.表达MHC-I类分子 B.表达MHC-II类分子 C.FcR D.C3bR E.抗原特异性受体 2. 淋巴结中能提呈抗原的细胞有 A.B淋巴细胞和T淋巴细胞 B.T细胞和巨噬细胞 C.巨噬细胞 D.巨噬细胞和树突状细胞 E.巨噬细胞和Th细胞 3.抗原提呈细胞所不具备的作用是 A.促进T细胞表达特异性抗原受体 B.降解抗原为小分子肽段 C.使MHC分子与抗原肽结合 D.为T细胞活化提供第二信号 E.将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞 4.关于DC提呈抗原的叙述，下列哪项是错误的？ A. DC是重要的专职APC B．FDC滞留抗原-抗体复合物于细胞表面，有利于B淋巴细胞摄取抗原 C. DC提呈外源性抗原能力强 D．DC提呈内源性抗原能力强 E．DC是激活初始T细胞最重要的APC 5．下列哪种物质与MHC- II 类分子抗原提呈有关 A. Ii B.LMP C.TAP1 D.泛素 E. TAP2 6．关于APC提呈抗原，下列哪项是错误的 A. 内源性抗原经APC处理后，形成抗原肽-MHC- II 类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞 B．内源型性原经APC处理后，形成抗原肽-MHC- I 类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞FDC向B淋巴细胞提呈抗原-抗体复合物 C. 脂类抗原与CD1结合，由APC提呈给CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-和NK1.1T细胞。 D. 记忆性B细胞将抗原肽-MHC-II 类分子复合物提呈给Th2细胞 E. TAP参与内源性抗原的处理 7．抗原提呈细胞膜上与提呈外源性抗原密切相关的表面标志是： A. MHC-I 类分子 B. MHC-II 类分子 C. BCR D.TCR E.FcγR 8. 抗原提呈细胞膜上与提呈内源性抗原密切相关的表面标志是： A. MHC-I 类分子 B. MHC-II 类分子 C. C3bR D.SmIg E.Fc R 9. 提呈低浓度抗原最有效的APC是 A.巨噬细胞 B.树突状细胞 C.上皮细胞 D.B淋巴细胞 E.成纤维细胞
第四章获得性免疫系统的组织与细胞 学时数：4 目的要求： 1.掌握：免疫器官的组成及其功能，T、B细胞的重要表面分子亚群及功能。抗原递呈细胞的概念、种类及特性。 2.熟悉：T细胞在胸像内发育过程，B细胞在骨髓内的发育过程。熟悉免疫细胞间的相互作用。 3.了解：黏膜相关淋巴组织的组成、分布、功能，了解淋巴细胞再循环。 教学内容： 1.中枢免疫器官：骨髓及B细胞的分化发育和表面标志的表达、胸像微环境、T细胞的分化过程及选择性发育。外周免疫器官的组成及其功能。 2.T细胞的主要膜表面分子（TCR－CD3复合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA－1、CD40L、丝裂原受体），T细胞亚群及其功能。 3.B细胞的主要膜表面分子（BCR复合体、CD29、CD21、CD40、FCR、CR、B7），B细胞亚群及其功能。 4.抗原递呈细胞的概念，种类，各类抗原递呈细胞的特点。 [本章主要内容] 一、免疫器官与组织：获得性免疫系统的组织和器官主要由淋巴样组织构成。根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官及组织。 （一）中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包括胸腺和骨髓。 1．骨髓：造血组织，各类免疫细胞的发生场所。 （1）免疫细胞来源于骨髓，造血干细胞可分化为：①髓样前体细胞（myeloid progenitor），最终分化成为粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞和血小板； ②淋巴样前体细胞，最终分化成为淋巴细胞，包括T细胞、B细胞和NK细胞。 （2）B细胞在骨髓内的发育： 骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：①通过细胞间粘附分子特异性的粘附性接触；②提供生长因子，如干细胞因子（stem cell factor, SCF）和IL-7等。 未成熟B细胞在骨髓内面临的四种命运的自身耐受性选择：①导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonal deletion）；②通过受体编辑（receptor-editing）产生新受体；③诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonal ignorance）；④进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。 在骨髓内未遇到自身抗原的未成熟B细胞从骨髓移行到外周淋巴组织，继续发育成表达IgM和IgD两种膜表面免疫球蛋白的可对外源性抗原产生免疫应答的成熟B细胞。 2．胸腺 （1）胸腺为T细胞分化提供微环境： 微环境构成：①细胞成分：胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞；②细胞外基质成分：胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。 （2）T细胞在胸腺内的发育： ①经历各阶段的细胞发育状态的变化： a．T细胞抗原受体（TCR）基因的重排、表达； b．CD3复合体，协同受体蛋白（co-receptor proteins）CD4、CD8分子等表面分子表达变化； c．细胞表面分子的变化：
第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答一、选择题 [A型题] 1. TCR识别抗原的信号传递是通过： A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.Igα、Igβ E.CD8 2. 特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的？ A.Th1、Th2、 B.Th 1、Ts C.Th 1、Tc D.Th 2、Tc E.Th 2、Ts 3. 下列哪种细胞因子由Tc分泌并参与Tc的增殖及分化? A.IL-1 B.T NF-β C.I FN-γ D.MCF E.MAF 4.Tc细胞活化时, 第二信号中最重要的一对分子是： A.CD2与LFA-3 B.C D8与MHC-I类分子 C.C D4与MHC-II类分子 D.CD28与B7-1 E.TCR与CD3 5. Th细胞在CTL细胞的活化过程中的作用主要是： A.协助传递第一信号 B.T h分泌促进增殖、分化的细胞因子 C.T h能促进Tc的TCR表达 D.Th促进Tc表达MHCⅡ类分子 E.T h促进Tc释放穿孔素 6. Tc杀伤靶细胞时下列哪项是正确的？ A.T C无需与靶细胞接触 B.靶细胞被溶解时,T C同时受损 C.T C具特异性杀伤作用 D穿孔素诱导靶细胞凋亡 E.一个T C只能杀伤一个靶细胞 7. 迟发型超敏性炎症的形成是因为：. A.有Th 细胞参与 B.有巨噬细胞提呈抗原 C.有活化的CD4+ Th1细胞释放多种细胞因子 D.有Th活化的第一信号存在
E.有Th活化的第二信号存在 8. 迟发型超敏性炎症的效应细胞是： A.活化的巨噬细胞 B.活化的NK细胞 C.活化的Th 2细胞 D.中性粒细胞 E.嗜酸性粒细胞 9. 能通过自分泌和旁分泌促进T细胞增殖的细胞因子是： A.IL-1 B.IL-2 C.IL-4 D.TNF-β E.TNF-α 10. 迟发型超敏性炎症发生中, 下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞？ A.IFN-γ B.TNF C.TGF-β D.LT E.IL-10 11. 活化的CD4+ Th1细胞释放的TNF-β的作用是： A.促进抗原提呈细胞表达MHC-I类分子 B.促进骨髓干细胞分裂 C.促进血管内皮细胞表达粘附分子 D.促进IL-2的进一步释放从而促进T细胞增殖 E.加强IFN-γ的作用 12.关于T细胞介导的细胞免疫哪项是错误的？ A.由TD抗原刺激产生 B.有多种细胞参与 C.能经效应T细胞被动转移 D.产生的效应分子其作用均是特异性的 E.有免疫记忆 13. 关于免疫应答, 下列哪项是错误的？ A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞 B.对TD抗原的应答都需APC处理和提呈抗原 C.都产生效应产物 D.效应产物的作用均是特异的 E.都能形成免疫耐受 14. 关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的？ A.由TD抗原引起 B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号 C.CD3传递第二信号 D.TCR识别抗原受MHC限制 E.需抗原提呈细胞参与 15. 关于CD4+Th1细胞介导的细胞免疫, 下列哪项是错误的？
第十章适应性免疫应答细胞：T淋巴细胞 二、多选题 [A型题] 1.CD3和CD4分子存在于 A.Tr和Tc细胞 B.Th1和Th2细胞 C.NK和B细胞 D.Tc细胞 E.所有T细胞 2.CD8分子存在于 A.Th和TD细胞表面 B.Th和Tc细胞表面 C.Tc细胞表面 D.所有成熟T细胞表面 E.B细胞表面 3.T细胞约占外周血中淋巴细胞总数的 A.45％~55％ B.55％~65％ C.65％~75％ D.35％~45％ E.75％~85％ 4.T细胞约占胸导管内淋巴细胞总数的 A.>55％ B.>65％ C.>75％ D.>85％ E.>95％ 5.T细胞的功能不包括下列哪项 A.免疫辅助功能 B.免疫抑制功能 C.细胞因子分泌功能 D.免疫记忆功能 E.吞噬功能 6.TCR识别抗原的信号传递是通过 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.Igα、Igβ E.CD8 7.所有T细胞特征性标志是 A.BCR B.CD2 C.CD4 D.CD8 E.TCR 8.T细胞活化的第二信号产生是 A.CD8与MHC-I类分子作用 B.CD4与MHC-Ⅱ类分子作用
C.CD40与CD40L之间作用 D.CD28与B7分子之间的作用 E.CD152与B7分子之间的作用 9.HIV壳膜蛋白gpl20受体是 A.CD2 B.CD3 C.CD4 D.CD8 E.CD25 10.CD4分子与MHC-Ⅱ类分子结合的区域是 A.α1功能区 B.β1功能区 C.α2功能区 D.β2功能区 E.α3功能区 11.与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间相互作用的CD分子是 A.CD3 B.CD4 C.CD8 D.CD28 E.CD40 12.胞质区含有ITIM，与B7结合后终止T细胞活化的CD分子是 A.CD3 B.CD28 C.CD4 D.CD8 E.CD152 13.可促进Th1细胞进一步分化，同时抑制Th2细胞增生的细胞因子是 A.IL 2 B.IL-4 C.IFN-γ D.TNF-β E.IL-13 14.关于TCRγβT细胞，描述错误的是 A.不受MHC限制 B.受体缺乏多样性 C.多为CD4-CD8-细胞 D.识别非肽类分子 E.主要分布在外周血 15.CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是 A.α1功能区 B.β1功能区 C.α2功能区 D.α2功能区 E.α3功能区 16.细胞免疫应答引起的炎症反应主要由 A.Th1细胞分泌的细胞因子引起 B.Th2细胞分泌的细胞因子引起 C.Th3细胞分泌的细胞因子引起
第十三章特异性免疫应答的特点及其机制 第一部分学习习题 一、填空题 １．特异性免疫应答具有________、________、________、________、________、 ________和________等特点。其中________、________和________是免疫应答最重要的特点。 ２．免疫应答特异性的本质是：一种________或、________仅能特异性识别一种抗原表位，因此、________或、________的多样性是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的分子基础。 ３．BCR多样性的机制主要涉及_______、________和________等。 ４．TCR多样性的机制涉及________和________。 5. 免疫耐受乃机体对_____刺激表现为______ “免疫不应答”的现象。 6. 抗原剂量与免疫耐受的关系：适当抗原剂量免疫机体易诱导_______，而过低或过高剂量抗原刺激均可能诱导免疫耐受：低剂量可诱导T、B细胞_______；高计量诱导诱导T、B 细胞_______ 7. 免疫耐受按其形成机制不同，分为_______及_________。 8. 免疫耐受具有免疫应答的一般共性，它们均需_______诱导产生，并具有_______和 _______。 9. 影响免疫耐受形成的抗原因素包括________、_______、________和________等。 10. 免疫耐受与一般免疫应答的相同点有:需_______刺激，有_______、有________和 ______等相同点 11. 抗原的性质是影响免疫耐受形成的因素之一,一般说来抗原分子量小,其_________差, ___________强；可溶性抗原常为__________,而颗粒性抗原易于引起_______。 12. 机体因素可以影响免疫耐受的形成,在胚胎期或新生期_____诱导免疫耐受, ?成年机体一般______诱导免疫耐受,常须联合应用_________措施以加速其诱导过程. 二、多选题 [A型题] 1．首先发现免疫耐受现象的是： A.Burnet B.Medawar C.Jerne D.Owen E.Richard 2. 最易免疫耐受的抗原刺激途径是 A.口服 B.皮下注射 C.静脉注射 A.肌肉注射 E.腹腔注射 3. 最易诱导耐受的时期是： A.胚胎期 B.新生儿期 C.儿童期 D.青年期 E.老年期 4. 免疫耐受性的形成具有如下细胞学特点 A.T细胞和B细胞必须均耐受 B.T细胞形成耐受较难,耐受维持时间较长 C.B细胞形成耐受较易,耐受维持时间较短 D.T细胞形成耐受较易,耐受维持时间也较长 E.以上都不对 5.低剂量的TD抗原 A.只能诱导T细胞产生耐受
第十六章 B细胞对抗原的识别及应答 一、选择题 [A型题] 1. B细胞作为抗原提呈细胞，其表面主要具有的第二信号作用的分子是: CD28 CD40 CD40L B7 MHC-II类分子 2. 活化的Th细胞活化Bm细胞时，Bm细胞表面主要产生第二信号的分子是: CD28 CD40 CD40L B7 MHC-II类分子 3. Th细胞活化所需活化信号1由下列哪种分子传入细胞内? CD2 CD3 CD4 Ig、Ig CD8 4. B细胞活化所需的活化信号1由下列哪种分子传入细胞内? CD2
CD3 CD4 Ig、Ig CD8 5．B细胞介导的再次免疫应答的APC是： A．巨噬细胞 B．DC C．Bm D．T细胞 E．内皮细胞 6．初次应答时，B细胞活化的第二信号产生主要是：A．BCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B．BCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物 C．B细胞上的CD40与Th细胞上的CD40L结合D．B细胞上的B7与Th细胞上的CD28结合 E．BCR与抗原结合 7．再次免疫应答的特点是： A．抗原提呈细胞是巨噬细胞 B．抗体产生快，维持时间短 C．抗体主要是IgM和IgG D．抗体为高亲和性抗体 E．TD抗原和TI抗原都可引起再次免疫应答
8．初次免疫应答的特点是： A．抗原呈递细胞是Bm B．抗体产生慢，维持时间短 C．抗体滴度较高 D．所需抗原浓度低 E．TI抗原可引起初次和再次免疫应答 9. TI-Ag激活B淋巴细胞产生抗体需要哪种细胞参与?巨噬细胞 Th细胞 NK细胞 TDTH细胞 E. 以上均不需要 10. B细胞活化所需IL-2是由下列哪种细胞分泌? APC 细胞 B细胞 TH细胞 CTL细胞 TS细胞 11. BCR能识别: A. 天然蛋白质抗原决定簇 B. 线性决定簇 C. 连续决定簇
适应性免疫应答 英文全称specific immune respone 概念 是指体内抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程。 免疫应答的重要生物学意义是通过识别“自身”和“非己”，有效排除体内抗原性异物，以保持机体内环境的相对稳定。但在某些情况下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反应或其他免疫性疾病，此种免疫应答为病理性免疫应答。 类型 根据参与免疫应答细胞种类及其机制的不同，可将适应性免疫应答分为B细胞介导的体液免疫应答和T细胞介导的细胞免疫应答两种类型。在某种情况下，抗原也可以诱导机体免疫系统对其产生特异性不应答状态，即形成免疫耐受（immunological tolerance），又称负免疫应答。 反应场所：淋巴结、脾脏等外周免疫器官是抗原特异性T/B淋巴细胞接受抗原刺激发生免疫应答的主要场所。抗原经血流或淋巴循环进入引流淋巴结后，可被脾脏边缘区的巨噬细胞和淋巴结中树突细胞、并指状细胞等抗原提呈细胞捕获，经过加工处理后以抗原肽-MHC-I类/2类分子复合体的形式表达于APC表面，供相应T/B淋巴细胞识别结合，产生体液和/或细胞免疫应答。 基本过程 适应性免疫应答可人为地分为一下三个部分：1、识别活化阶段：是指抗原提呈抗原细胞加工处理、提呈抗原和抗原特异性T/B细胞识别抗原后在细胞间粘附分子协同作用下，启动活化的阶段，又称抗原识别阶段；2：增殖分化阶段：是指抗原特异性T/B淋巴细胞接受相应抗原刺激后，在细胞间共刺激分子和细胞因子协同作用下，活化、增殖，分化为免疫效应细胞的阶段；3、效应阶段：是浆细胞分泌抗体和效应T细胞释放细胞因子和细胞毒性介质，并在固有免疫细胞和分子参与下产生免疫效应的阶段。 主要特性 适应性免疫应答的主要特性如下：1、识别“自身”和“非己”的特性即抗原特异性T 淋巴细胞、B淋巴细胞通常对自身正常组织细胞产生天然免疫耐受，对非己抗原性异物产生免疫排斥反应；2、特异性即机体接受某种抗原刺激后，只能产生对该种抗原特异性的免疫应答，相应的免疫应答产物（抗体和效应T细胞)只能对该种抗原和表达此种抗原的靶细胞产生作用，而不能对其他抗原产生反应；3、记忆性即在抗原特异性T/B淋巴细胞增殖分化阶段，有部分TB淋巴细胞中途停止分化，成为静息状态的免疫记忆细胞。当机体再次接触相同抗原时，这些长命免疫记忆细胞可迅速增殖分化为免疫效应细胞，产生相应体液和/或细胞免疫效应。 第1页共1页