胰腺内分泌肿瘤的临床诊疗 发表时间：2009-07-27T11:15:03.390Z 来源：《中外健康文摘》2009年第17期供稿作者：张玉霞 (黑龙江省农垦总局八五三农场职工医院15563 [导读] 发病年龄20～75岁，其中60%为女性。主要表现为低血糖，一般于饥饿和运动中发生。 1 胰岛素瘤 胰岛素瘤多数发生于胰腺，仅有极少数见十二指肠和回肠。小于0.5cm的胰岛素瘤占5%。0.5～1cm占34%，1～5cm占53%，大于5cm仅占8%。通常为单发，仅有2%～10%为多发性，MEN-1可能性较大。胰岛素瘤一般包膜完整，质硬，血管丰富。恶性占5%～6%，一般大于6cm。约有5%发生转移，主要转移到肝脏和淋巴结。 1.1 临床表现 发病年龄20～75岁，其中60%为女性。主要表现为低血糖，一般于饥饿和运动中发生。由于低血糖引起的儿茶酚胺释放，多数患者伴有神经性低血糖症和肾上腺素症状，包括紧张、面色苍白、虚弱、疲劳、头痛、颤抖、多汗等症状。因进食较多，约有40%的患者肥胖。 1.2 诊断与鉴别诊断 组织学研究表明，在成人高胰岛素血症和胰岛细胞疾病中，胰岛细胞占86%，腺瘤病占5%～15%，胰岛细胞增生症占4%，良性增生占1%。这些患者临床均表现为低血糖。禁食实验有助于鉴别。检测时，通常需要72h禁食，每2～4h检测血糖和胰岛素，任何时候出现症状，均须检测血糖和胰岛素，并静脉注射葡萄糖。一般25%的患者在24h内出现症状，92%～98%的患者于48h内出现症状，几乎所有患者在72h均出现症状。正常人，当血糖降到2.24mmol/L（40mg/dl）时胰岛素的水平为6μu，胰岛素/血糖比值为0.3。当这一比值大于0.3时提示胰岛细胞可能。肥胖伴有胰岛素抵抗时，胰岛素/血压糖比值可能升高，但在禁食后血糖升高或正常，不会低于3.08mmol/L （55mg/dl）。其他可能导致禁食后低血糖的患者包括胰岛细胞疾病、注射胰岛素和口服降糖药、抗胰岛素及胰岛素受体抗体等。这些情况可以通过检测血浆胰岛素原、C肽、胰岛素抗体和血浆磺酰脲水平来鉴别。胰岛素原约占正常人胰岛素总量的25%，90%的胰岛素瘤患者血浆胰岛素原水平升高，但胰岛素原易受外原性胰岛素和口服降糖药的影响。C肽不受外原性胰岛素的影响，注射胰岛素水平升高，而C肽水平低。 1.3 治疗 控制低血糖症状，手术切除原发肿瘤是基本的治疗原则。有5%～10%的转移性肿瘤可考虑化疗和其他治疗。大多数患者可以通过饮食治疗和药物治疗控制低血糖。氯甲苯噻嗪可以直接抑制胰岛素的释放，有效率达到60%。主要的不良反应为水钠潴留和胃肠道反应。开始剂量150～200mg/d，逐渐增加到600～800mg/d。奥曲肽对40%～60%的患者有效，且患者对奥曲肽耐受性较好，最大可用到1500μg/d，对于未发生转移的胰岛素瘤，手术切除可以使70%～95%的患者治愈，由于肿瘤定位诊断较困难，且诊断时经常遗漏肝转移，因此术中B型超声波检查很有价值。 2 胰高血糖素瘤 胰高血糖素瘤大多数位于胰腺，为单发，平均大小为5～10cm，也有多发性和弥漫分布的肿瘤，极少数为胰外肿瘤，如回肠末端。临床有50%～80%的患者伴有转移和侵犯，最常见转移到肝脏，其次是淋巴结、骨骼和肠系膜。临床综合征主要由胰高血糖素的活性引起，胰高血糖素刺激糖原分解、糖异生、酮体生成、脂肪分解、胰岛素分泌，抑制胰腺和胃的分泌，抑制肠道运动。糖原分解和糖异生的增加导致高血糖，由于胰高血糖素刺激胰岛素的分泌，故通常不发生酮症。胰高血糖素的分解效应导致患者体重下降。 2.1 临床表现 2.1.1 皮肤损害较为常见，主要位于腹股沟、臀部、大腿或会阴部等。典型症状表现为正常皮肤、红斑、大疱、剥脱、结痂、色素沉着同时并存的，可能与高胰高血糖素血症所致的低氨基酸血症有关。也有人认为皮炎可能与锌缺乏有一定关系。 2.1.2 糖尿病或糖耐量降低主要取决于患者的胰岛素储备情况。如果胰岛素储备正常，则可通过增加胰岛素释放来补偿高血糖素增高所引起的肝葡萄糖输出增加。 2.1.3 低氨基酸血症胰高血糖素瘤患者的血氨基酸浓度一般仅为正常人的25%，其中生糖氨基酸受影响最为显著，分支氨基酸受累不明显。 2.1.4 体重减轻为本病的突出症状。患者体重平均下降20kg（最多下降30kg），常伴有食欲不振。体重减轻和胰高血糖与分解代谢的促进作用有关。 2.1.5 其他胰高血糖素瘤患者24%有静脉血栓形成，12%有肺栓塞，可导致死亡。本症的贫血通常为正色素正细胞性，贫血与胰高血糖素有直接关系。部分患者由于胰高血糖素对胃酸分泌的抑制作用有低胃酸。有的患者可有舌炎。部分患者有精神症状。 2.2 诊断与鉴别诊断 胰高血糖素瘤的特征性皮炎是最重要的临床诊断线索，但本病的确诊则有赖于血浆胰高血糖素测定。据文献报道，胰高血糖素瘤的平均血浆胰高血糖素含量为（605.57±67.158）pmol/L（2110±234）ng/L（最高1894.2pmol/L）（6600ng/L），其中0～3%患者<143.5pmol/L （500ng/L），7%～30%患者在500～1000ng/L之间，70%～90%患者≥1000ng/L。因此目前大多以血浆胰高血糖素瘤大于287pmol/L （1000ng/L）作为诊断脂高血糖素瘤的标准。 能引起高胰高血糖素血症的疾病还有慢性肾功能不全、肝硬化、糖尿病酮症酸中毒、长期饥饿、急性胰腺炎、肢端肥大症、肾上腺皮质功能亢进、败血症、严重烧伤、严重应激、家族性胰高血糖素血症等。这些患者的血浆胰高血糖素含量绝大多数均<500ng/L。有人建立应用激发试验进行鉴别诊断，但其诊断价值尚有疑问。 2.3 治疗 奥曲肽可以降低80%～90%患者的胰高血糖素水平，10%～20%的患者可以降到正常。奥曲肽可以改善皮肤损害、体重下降、腹痛、腹泻等症状。一般用量在100～400mg/d左右。对于尚未发生转移的肿瘤，手术切除仍是惟一的治愈手段。由于本病发现较晚且恶性率高，手术率较低，只有少于20%的患者可能通过手术治愈。晚期转移的患者可以进行化疗。
胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识(转载) 发表者：罗国培8人已访问收藏 一．概述 胰腺神经内分泌瘤（pNET）是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，发病率有逐年升高的趋势。SEER-2008资料显示NET的发病率在过去30年（1973~2004）增长近5倍、达5.25/10万，其中pNET的发病率为0.32/10万。基于人群的研究显示恶性pNET发病率占胰腺恶性肿瘤的1%左右，而患病率约占10%。这可能由于发病率的增加、诊断技术的进步、治疗方法的改进和资料收集的有效性所致。发病高峰年龄40~69岁，但＜35岁者也占有一定比率。男女性别比1.33:1。NET在消化道占60%，在消化道恶性肿瘤中NET居结直肠癌后的第2位，pNET患病率是胰腺癌的2倍，占6.4%（SEER）。 pNET分为功能性和非功能性：功能性pNET有胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤（VIP 瘤）、高血糖素瘤，及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽瘤（PP瘤）、生长激素释放激素瘤（GHRH 瘤）、促肾上腺皮质激素瘤（ACTH瘤）及最近被描述的胆囊收缩素瘤（CCK瘤）。2012年国内（1954-2011 年）相关文献汇总显示，功能性pNET 占89.6%，其中胰岛素瘤最常见（85.4%）、其次是胃泌素瘤。日本报道无功能性pNET占47%。新近NCCN神经内分泌瘤数据库（NCCN Neuroendocrine Outcomes Database）显示22%的pNET有激素分泌症状，其中胰岛素瘤占70%（近90%是良性）、胰高血糖素瘤15%、胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10%，其中80-90%有相对高的转移风险。合并MEN1综合征的胰岛细胞肿瘤的典型特征是多发、其中最常见的是胃泌素瘤和胰岛素瘤，且与单发pNET诊治策略不同。 二．病因学 NET的病因不明。多为散发性，部分相关性家族性综合症，如多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型（MEN-1）、林岛综合症（Von-Hippel-Lindau,VHL）和多发性神经纤维瘤病（NF-1）均呈聚集性。与NET相关最常见的染色体畸变有17和18号染色体易位（50%~62.5%）及18号染色体部分缺失（43%~88%）。MEN-1是11q13染色体畸变引起常的染色体显性遗传疾病，与多种具有激素分泌的的肿瘤相关，但最常见的是甲状旁腺、脑垂体、胰腺肿瘤。VHL是3p25肿瘤抑制基因突变引起的常染色体显性遗传疾病，VHL是一负向调控因子、其功能缺失导致VEGF水平升高、血管生成增加。NF-1是17q11神经纤维蛋白编码基因突变引起常染色体显性遗传疾病，是ras基因负向调控蛋白。
神经内分泌肿瘤简介 1、概述： 神经内分泌肿瘤是一大类疾病的总称，指起源于全身任何部位神经内分泌细胞的良恶性肿瘤。神经内分泌细胞广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统（Diffuse Neuroendocrine System，DNES）”。例如，存在于胃肠道的肠嗜铬细胞（EC）；存在于胰腺的胰岛A细胞、B细胞、VIP细胞、D细胞；存在于皮肤的Merkel细胞、存在于甲状腺的甲状旁腺细胞、C细胞等；这些神经内分泌细胞不仅可来源于神经嵴外胚层，也可来源于内胚层和中胚层的多能干细胞。它们具有共同的生物化学特征，如APUD作用（能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生胺或肽类激素），因此也被称为APUD细胞。神经内分泌肿瘤比较罕见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%，多发生于胃、肠、胰腺。神经内分泌肿瘤具有恶性程度低、生长缓慢（NEC除外）、生存期长的特点。 2、分类： （1）按肿瘤发生的部位进行分类，神经内分泌肿瘤包括：1）胰腺神经内分泌肿瘤；2）胃肠道神经内分泌肿瘤；3）肺和胸腺神经内分泌肿瘤；4）肾上腺肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤；6）原发灶不明的神经内分泌癌；7）多发性内分泌腺瘤病。 （2）根据肿瘤是否分泌活性激素并引起特征性临床表现，分为功能性和无功能性神经内分泌肿瘤两大类。功能性的神经内分泌肿瘤，表
现为肿瘤细胞释放过多的激素，引起各种临床综合征。例如胃肠道类癌可引起类癌综合征（腹泻、阵发性皮肤潮红），胃泌素瘤引起卓-艾综合征，胰岛素瘤引起低血糖综合征，血管活性肠肽瘤引起WDH A综合征(严重水泻、低血钾和胃酸缺乏）。无功能性神经内分泌肿瘤，这类肿瘤不产生激素，因此不伴有特征性的激素综合征。胰腺内分泌肿瘤中45%-60%属于无功能性的。 （3）肿瘤的分化程度和分级情况进行分类：神经内分泌瘤，1级（类癌）；神经内分泌瘤，2级；神经内分泌癌，3级，包括大细胞神经内分泌癌，小细胞神经内分泌癌；混合性腺神经内分泌癌。 （4）根据核分裂象计数和Ki-67指数的高低将该类肿瘤分为三个组织级别，即低级别（G1，核分裂象为1 个∕ 10 HPF，Ki-67<3%），中级别（G2，核分裂象为2~20个∕10 HPF，Ki-67 为3%~20%）和高级别（G3，核分裂象＞20 个∕10 HPF，Ki-67＞20%）。 3、临床表现： （1）有功能性的神经内分泌肿瘤常表现为过量分泌肿瘤相关物质引起的相应症状： 1）类癌综合征：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或进食含3-对羟基苯胺的食物如巧克力、香蕉等诱发；轻度或中度的腹泻，腹泻并不一定和皮肤潮红同时存在，可能与肠蠕动增加有关，可伴有腹痛；类癌相关心脏疾病，如肺动脉狭窄、三尖瓣关闭不全等；其它症状如皮肤毛细血管扩张症、糙皮病等，偶见皮炎、痴呆和腹泻三联征。
2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和 随访（完整版） 正文 2020年6月，欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南委员会正式发布了《ESMO胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）的诊治和随访指南》[1]（以下简称2020版指南）. 2020版指南是在2012版指南发布8年后的更新版，从流行病学、病理和分子诊断、分期和风险评估、局部病变的治疗、进展期病变的治疗、随访等方面进行了系统说明，且每部分均附有总结性的推荐要点，整体内容较2012版指南有较大变化，本文将对2020版指南进行解读。 2020版指南由来自欧洲不同国家的神经内分泌瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）领域多个专业的7位专家完成撰写，为GEP-NENs 的管理提供了关键的推荐建议，对每部分推荐的证据级别和推荐等级均进行了标注（如适用）（表1）[2]。
2020版指南的前言中指出，尽管标题为GEP-NENs指南，但其主要关注点是散发性小肠NENs（small intestinal NENs，SI-NENs）和胰腺NENs（pancreatic NENs，Pan-NENs）的诊治，因为这是晚期GEP-NENs中最常见的类型；其他胃肠道来源的NENs的处理均应遵循同样的原则。 1 发病率和流行病学 1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。根据美国国
? 标准与规范? ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１７．０１．００３ 通信作者：林冬梅，北京大学肿瘤医院病理科，１００１４２；Ｅ－ｍａｉｌ： ｌｉｎｄｍ２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ 肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识 肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组 肺神经内分泌肿瘤（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ）是具有形态学、免疫组织化学、超微结构和分子病理等特征的一组肿瘤，包括类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌４个肿瘤亚型和特发性弥散性神经内分泌细胞增生（一种癌前病变），肺神经内分泌肿瘤占所有肺肿瘤的１５％～２０％。２０１５版ＷＨＯ肺肿瘤分类除了将大细胞神经内分泌癌从原来的大细胞癌亚型归入神经内分泌肿瘤亚型以外，各类型的诊断标准与１９９９版、２００４版的国际分类没有大的变化。与胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍ）不尽相同，肺神经内分泌肿瘤在肿瘤命名原则、临床特征、生物学行为、诊断标准及临床分期、治疗等诸多方面有其独特之处。鉴于目前国内在肺神经内分泌肿瘤方面所面临的问题和诊治现状，为规范我国肺神经内分泌肿瘤病理诊断，２０１６年１月在北京召开了“中国肺神经内分泌肿瘤病理诊断专家共识研讨会”。与会专家以病理专家为主，协同临床治疗领域专家一起，结合最新版ＷＨＯ肺癌分类，针对其中４种肿瘤类型，讨论肺神经内分泌肿瘤诊治原则及研究进展，包括目前国际分类中尚存在的问题以及临床应用困惑，本着求同存异的原则，共同撰写此共识以满足临床病理规范诊治需求。 一、命名肺神经内分泌肿瘤首次被报道于１９２６年，由Ｂａｒｎａｒｄ［１］ 描述为“纵隔燕麦样肉瘤”，实为肺“燕麦 细胞癌”。１９３７年，Ｈａｍｐｅｒｌ［２］ 发现所谓“支气管腺瘤”与已经报道的胃肠类癌相似，故此同样命名为“类癌”，并将此两类肿瘤列入１９６７年首版ＷＨＯ肺 癌分类中［３］ 。小细胞癌从最初的淋巴细胞样（燕麦细胞型）、多角型或梭型、其他型（包含非小细胞癌成分）３个亚型到１９８２年ＷＨＯ版的燕麦细胞型、中 间型、复合型［４］ ，直到１９９９版分类仅保留小细胞癌 和复合型亚型，并延续至今。２０世纪９０年代逐步 完善肺神经内分泌肿瘤种类名称即：类癌（典型类癌、不典型类癌）、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌。二、分类及特点 肺神经内分泌肿瘤的４个肿瘤类型中，小细胞癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｒｉｃｉｎｏｍａ）与大细胞神经内分泌癌（ｌａｒｇｅｃｅｌｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＬＣＮＥＣ）属于高级别肿瘤，典型类癌（ｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）与不典型 类癌（ａｔｙｐｉｃａｌｃａｒｃｉｎｏｉｄ）属于低－中级别肿瘤［５－７］ 。４种肿瘤类型的诊断和分类标准是在具有神经内分泌肿瘤形态前提下，结合肿瘤坏死及核分裂指数 （核分裂象数／２ｍｍ２ ），并且经过免疫组织化学相关标志物辅助证实。需要注意的是根据显微镜目镜的 不同型号，２ｍｍ２ 可能对应着不同的高倍视野的数量。 １．典型类癌：患者以女性为主，与吸烟无关，常发生于肺门部，少部分位于外周，大体边界清楚。镜下形态具有典型神经内分泌肿瘤特征，即血窦丰富的肿瘤组织排列成梁状、索状或缎带状、腺样、或实性细胞巢，周围型常表现为梭形细胞形态；细胞大小通常一致，染色质均匀或稍粗糙，核仁小或不明显，个别情况下可出现核大、浓染的异型细胞。诊断依据主要是＜２个核分裂象／２ｍｍ２ ，没有坏死形成。 ２．不典型类癌：患者以女性为主，与吸烟史有轻度相关性，常位于外周，大体边界清楚。镜下形态与典型类癌相似，或异型性稍明显。诊断依据为２～１０个核分裂象／２ｍｍ２ ，或出现点状坏死，偶尔出现局灶片状坏死，不应出现大片弥漫坏死区域。当每２ｍｍ２ 核分裂象数介于交界值２或１０个时，需计数３ 个２ｍｍ２ 的核分裂象数，取其平均值作为最终诊断依据。 ３．小细胞癌：患者与吸烟密切相关，常发生于中老年男性，以肺门部多见，大体边界不清，广泛浸润，灰白质地细腻，可见出血坏死区。肿瘤细胞较小，一般小于３个静止期淋巴细胞，胞质少，密集拥挤排列成巢、片状，神经内分泌肿瘤结构特征不显著。细胞核染色质丰富细腻，核仁不明显或呈现小的核仁，核 万方数据
乔布斯死于神经内分泌肿瘤而非胰腺癌 近日，苹果公司创始人之一乔布斯去世的原因成为媒体关注的焦点，不少媒体都宣称乔布斯因患胰腺癌去世。事实上，从美国媒体公布的调查结果显示，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤（NET），只是恰好位于胰腺的胰岛细胞上，并非胰腺癌。乔布斯生前也曾指出：“胰腺癌患者的剩余的生命通常很短，非常幸运的是，我患的不是胰腺癌。” 果壳网健康朝九晚五编辑支倩解释说，神经内分泌肿瘤来源于人体神经系统中的内分泌细胞，是内分泌细胞与神经细胞的“混血儿”。神经内分泌细胞存在于人体的肺、胃肠道等多个器官中，执行着特殊的功能，譬如调节通过肺的气流与血液、控制食物通过消化道的速度。哈佛医学院网站上将神经内分泌肿瘤分为类癌和胰腺内分泌肿瘤，支倩解释，乔布斯所患的是神经内分泌肿瘤中胰腺内分泌肿瘤中的一种，胰岛细胞瘤，也称胰岛瘤，表现为低血糖症状，间歇性的精神混乱、多汗、虚弱、恶心，NET跟胰腺癌有不同的病程和预后。 天津医科大学肿瘤医院儿童肿瘤科主任、主任医师张广超说，胰岛细胞肿瘤是神经内分泌肿瘤，而胰腺癌是消化系统的腺癌。胰岛细胞是散于胰腺中分泌激素如胰岛素、胰高血糖素、生长激素、抑制激素，它的功能是调节人的血糖，如果胰岛细胞炎性，分泌胰岛素异常，会出现低血糖症状。而胰腺癌中的腺体主要分泌液体，通过消化液来参与消化、分解食物等。 神经内分泌肿瘤的病灶不一定是在胰岛细胞，像肾上腺皮质、脑垂体等其他器官都有可能发生癌变，它们统称为神经内分泌肿瘤，总发生率较高，但是发生在胰腺的相对数量不多，但成人、儿童都有可能成为患者。张广超说，胰岛细胞肿瘤可能是恶性的，也可能是良性的，两者在病理结构上并无多大区别，但在临床症状上，局部在胰腺的肿瘤是良性的，可通过手术切除解决；但如果是有转移的、多发的、晚期的，就很难治愈。 神经内分泌细胞 动物体内某些特化的神经细胞（结构上属于神经系统而非内分泌系统）能分泌一些生物活性物质，经血液循环或通过局部扩散调节其他器官的功能；这些生物活性物质叫做神经激素；合成和分泌神经激素的那
胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（全文）中华医学会外科学分会胰腺外科学组 一、前言 胰腺神经内分泌肿瘤，原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿瘤的３％。依据激素的分泌状态和患者的临床表现，分为功能性和无功能性胰腺神经内分泌瘤。 无功能性胰腺神经内分泌瘤占７５％～８５％。功能性胰腺神经内分泌瘤约占胰腺神经内分泌瘤的20％。常见的功能性胰腺神经内分泌瘤有胰岛素瘤和胃泌素瘤。 胰岛素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多见于十二指肠或胰腺；其余的功能性胰腺神经内分泌瘤均少见，统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤（RFTs），包括生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、生长激素瘤等。 大部分胰腺神经内分泌瘤是散发和无功能性的，患者多因肿瘤局部压迫症状或体格检查时发现，部分患者因肝脏及其他部位的转移，进一步检查发现原发胰腺神经内分泌瘤病灶。 功能性胰腺神经内分泌瘤常表现为激素相关的症状，如低血糖、多发性消化性溃疡、腹泻等，临床上通常较早发现。
少部分胰腺神经内分泌瘤是遗传性神经内分泌肿瘤综合征的表现之一，如多发性神经分泌肿瘤Ⅰ型（MEN-I）和VonHippel –Lindau’s综合征。这类患者一般较年轻，家族中或本人也有其他神经内分泌肿瘤的病史。 胰腺神经内分泌瘤临床表现多样，诊断与治疗措施较复杂且周期较长，建议在多学科团队（MDT）的模式下进行，由胰腺外科、内分泌科、影像科、内镜科、肿瘤科、介入科、病理科和护理等专业人员共同参与，并贯穿患者诊断与治疗的全部过程。 根据患者的基础健康状况、激素分泌相关临床症状、肿瘤分级、分期等信息，以循证医学为基础，个体化地应用多学科及多种治疗手段，以使患者达到最佳的治疗效果。 二、胰腺神经内分泌瘤的分级和分期 1.胰腺神经内分泌瘤的分级 按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。增殖活性分级推荐采用核分裂象数和（或）Ki67指数两项指标，分级标准见表1。