K L M N
原子核结构:
X为元素符号
Z为质子数
N为中子数
A为质量数
元素——具有相同质子数的原子，化学性质相同，但其中子数可以不同，如131I 和127I；
核素——质子数相同，中子数也相同，且具有相同能量状态的原子，称为一种核素。同一元素可有多种核素，如131I、127I、3H、99m Tc、99Tc分别为3种元素的5种核素；
同位素——凡同一元素的不同核素（质子数同，中子数不同）在周期表上处于相同位置，互称为该元素的同位素。eg 131i 127i
同质异能素——质子数和中子数都相同，但处于不同的核能状态原子，如99mTc、99Tc .基态：能量处于量低的稳定能级状态称之为基态。
激发态：原子获得能量时，即具有较高的能级状态时称为原子的激发态。
退激：处于激发态时电子不稳定，非常容易将多余的能量以光子的形式辐射释放出来而回到基态的过程称为退激。
一、核衰变方式
1. α衰变:α粒子得到大部分衰变能，α粒子含2个质子，2个中子
α衰变：241Am(镅)→237Np(镎)+4He
α衰变：射程短、能量大、破坏力强、屏蔽用低原子序数物质即可
2. β衰变
?β-衰变：3215P → 3216S + β- + Ue + 1.71MeV（富中子）β-衰变：3H→3He+ β-
?
?正电子衰变：137N → 136C + β++ υ + 1.190MeV（贫中子）正电子衰变：11C→11B+ β+
?
β射线本质是高速运动的电子流
β衰变：射程、能量适中适合治疗、显像、屏蔽首先低原子序数物质再用高原子序数物质
γ衰变
γ衰变往往是继发于α衰变或β衰变后发生，这些衰变后，原子核还处于较高能量状态，由激发态回复到基态时，原子核释放出γ射线。
?99Mo → 99m Tc + β-→ 99Tc + γ
(T
: ①66.02d; ②6.02h)
1/2
?131I → 131Xe + β- +γ
:8.04d)
(T
1/2
γ衰变：99m Tc→99Tc
γ衰变射程长、能力低、适合显像屏蔽用高原子序数物质
γ衰变特点：
1.从原子核中发射出光子
2.常常在α或β衰变后核子从激发态退激时发生
3.产生的射线能量离散
4.可以通过测量光子能量来区分母体的核素类别
P26
对于由大量原子组成的放射源，每个原子核都可能发生衰变，但不是所有原子在同一时刻都发生衰变，某一时刻仅有极少数原子发生衰变，但其衰变数目与原子核数目的比率是固定不变化，这个的概率称之为衰变常数（λ）
带电粒子与物质的作用(α,β)
Ionization 电离
Excitation 激发
Scattering 散射
Bremsstrahlung 轫制辐射
Annihilation radiation 湮没辐射
Absorption 吸收
光子与物质的作用（ ）
Photoelectric effect 光电效应
Compton scattering 康普顿散射
Pair production 电子对生成
光电效应: 光子同(整个)原子作用把自己的全部能量传递给原子，壳层中某一电子获得动能克服原子束缚跑出来，成为自由电子，光子本身消失了。
电子对生成：光子能量大于1.022Mev，作用于物质后生成正、负电子的过程。
第二章核医学仪器
放射性核素发射γ射线→准直器→晶体→闪烁荧光→光电效应→电子数倍增→电子流(电位降) →产生一个闪烁事件→产生一个脉冲→位置信号决定位置、能量信号决定启辉→闪烁图像→计算机处理→二维图像
ECT通过体外不同角度的二维平面采集，经计算机数据重建处理并显示三维图像，门电路采集
它以动态帧模式采集为基础，用周期性的生理信号对采集过程进行门控。典型的门控信号是心电(ECG)R波信号
SPECT的性能特点：
? 1.获得了真正的人体断层图像
? 3.空间分辨率较低：分为系统和固有空间分辨率
系统分辨率约为6-10mm，固有分辨率约3-5mm
? 4.灵敏度比较低：实际从体外的放射性药物引入体内到被探头记录一次闪烁事件之间只有极少的射线信息被记录，这也是为什么灵敏度低的原因，这里必须指出的是这里的灵敏度是仪器的灵敏度而不是仪器发现某种病
灶或疾病的灵敏度。
解剖成像与功能成像的优缺点
解剖成像：
优点：精确的解剖定位、详细的结构信息
缺点：不能反映功能状态、敏感性低、发现疾病较晚
功能成像：
优点：反映脏器血流、功能、代谢、生化、排泄等
缺点：不能准确定位、不能反映详细的解剖结构信息
融合技术：CT和SPECT相融合，时间配准，实时，衰减矫正
PET
无金属准直器电子准直器
实际上除了在两个探头的绝对中心位置发生的湮没辐射的两个光子可以达到理论上的等时间进入探测器外，其它部位发生的两个光子进入探头的时间都不是绝对相等的，总有一个时间差，这个时间间隔被称为符合线路的分辨时间。
放射性药物
放射性核素——非放射性载体
（被标记物）
例如99m Tc - MDP
诊断用放射性药物：
显像剂：用于脏器显像的体内诊断的放射性药物称为显像剂。
示踪剂：用于测量体内脏器放射性变化的放射性药物称为示踪剂。
治疗用放射性药物：
能够高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用的体内放射性药物。
放射性核素发生器
从长半衰期放射性母体核素中分离产生短半衰期子体放射性核素的装置。又称“母牛”。
99Mo-99m Tc发生器
99Mo（T
1/2=2.7d）99m Tc (T
1/2
=6h) 99Tc
母体核素子体核素
99mTc具有良好的化学性质，在一定条件下，可以和许多含氧、硫、氮的有机或无机物作用，形成络合物。
pH值、标记率
化学鉴定放射化学纯度、化学纯度
稳定性、放射性比活度
第四章
示踪技术基本要求
同一性：放射性核素标记化学分子和相应的非标记化学分子具有相同的化学及生物学性质。
可探测性:
放射性核素显影技术方法学原理（放射性药物体内定位机制）?特异性结合：单克隆抗体与抗原配体和受体、反义探针与癌基因等
?合成代谢： 18F-FDG 131碘 MIBG等
?细胞吞噬：单核-巨噬细胞的吞噬功能，主要应用在肝、脾、骨髓等
?循环通路：首次通过法、心血池显像（RBC）、肺灌注显像（MAA）
?选择性摄取浓聚：心肌梗死显像(PYP)、亲肿瘤显像
?选择性排泄：滤过型（DTPA）、重吸收型（EC）、肝胆动态（EHIDA）
?通透弥散：肺通气（133Xe） BBB（ECD、HMPAO）
?离子交换和化学吸附：89锶与钙的交换，MDP吸附于骨的无机物中
第五章了解
第六章
放射免疫分析(radioimmunoassay，RIA)：以放射性核素标记的抗原为示踪剂
放射性核素标记的抗原和非标记抗原同时与限量的特异性抗体进行竞争性免疫结合反应，其竞争关系可用下式表示
免疫放射分析(immunoradiometric assay,IRMA):以放射性核素标记抗体为示踪剂，用过量的标记抗体与待测抗原反应，测量抗原抗体复合物的放射性，其反应体系是非竞争性的。
基本原理
将过量的标记抗体与抗原结合，形成标记抗体-抗原复合物，分离结合的标记抗体与未结合的多余的标记抗体，测定复合物的放射性，其活度与待测抗原的量呈正相关
第八章
X SI C*kg-1 jiu R伦琴
吸收剂量（absorbed dose）
?单位质量的受照物质吸收射线的平均能量。
?国际单位是戈瑞（gray，Gy），传统单位是拉德（rad） 1 Gy＝100rad
1Gy 表示1千克受射线照射物质吸收射线能量为1焦耳，简写为j ·(kg)-1 当量剂量（equivalent dose ） ? H TR 表示按照辐射权重因子（weighting factor ，W R ）加权的吸收剂量（平均值），单位为J/kg 。 H TR = D TR . W R
? 针对特定组织或器官的量,是衡量射线生物效应及危险度的辐射剂量，国际制单位是希沃特（sievert ，Sv ）。 ? 旧制单位是雷姆（rem ）， 1 Sv = 100 rem 。
照射防护
? 开放性放射源可能通过口、呼吸道、皮肤伤口进入人体。
? 内照射防护的关键是重在预防，尽一切可能防止放射性核素进入体内，把放射性核素的年摄入量控制在国家规定的限值以内。
内照射防护的总的原则是放射性物质围封、隔离防止扩散，除污保洁，防止污染，讲究个人防护，做好放射废物处理
临床
肿瘤显像
肿瘤代谢显像的基础（不重要）
机体正常组织细胞的结构完整性和生理功能维持主要是通过糖、蛋白质及核酸等物质的不断合成和分解过程即新陈代谢来进行。
在疾病早期，即在形态结构发生改变之前，机体首先会发生代谢调控的异常，表现为糖、蛋白质、脂肪及核酸单个或多个代谢的异常。
肿瘤不稳定，具有无限增殖特性，对DNA 合成底物过度消耗，葡萄糖、蛋白质和核酸代谢速率明显加快，对一些受体过度表达，易产生多药耐药等特性，从而与正常组织细胞代谢之间具有明显差异。
摄取机制与显像原理
大脑皮层代谢主要以葡萄糖为底物，因此FDG 浓聚较高。（脑灰质摄取最高）心肌利用何种底物依赖于激素水平和代谢状态。禁食情况下心肌主要利用游离脂肪酸；饭后或给予葡萄糖后，葡萄糖利用率和FDG 摄取增加。因此，进行心肌研究时，静脉内注射葡萄糖可促进心脏摄取FDG 。但肿瘤显像时必须禁食，因为血中葡萄糖水平升高会与FDG 形成竞争，导致肿瘤摄取减少。 肿瘤细胞，特别是恶性肿瘤细胞的分裂增殖比正常细胞快，能量消耗相应增加，葡萄糖为组织细胞能量的主要来源之一，恶性肿瘤细胞的异常增殖需要葡萄糖的过度利用，其途径是增加葡萄糖膜转运能力和糖代谢通路中的主要调控酶活性。
应用18F-FDG 进行PET 显像可获得可靠的葡萄糖代谢影像，借助生理学模型和参数，对局部放射性经过换算还可以获得局部组织葡萄糖代谢的定量功能图像，
清晰地显示与定位葡萄糖代谢增高的肿瘤病灶和葡萄糖代谢减低的其它病灶。
当临床其他检查均为阴性时，PET/CT可以多检出20%的未明原发癌病灶
生物靶区的定义：
1. 乏氧及血供。
2. 增殖、凋亡及细胞周期调控。
3. 癌基因和抑癌基因改变。
4. 浸润及转移特性。
SPECT:
（亲肿瘤）肿瘤细胞摄取99mTc-MIBI原理尚不十分清楚，其特点是摄取快而排泄相对缓慢
?肺原发性和转移性恶性肿瘤大量摄取，但在延迟像中变淡或消失，则考虑良性病变。99m Tc-MIBI，从而得到较高质量的影像。如肺部病灶在早期或延迟像中均为阴性或早期像中有放射性浓聚
心血管系统
?尽管血管造影是诊断阻塞性冠心病的“金标准”，但非阻塞性冠心病可以是急性心血管事件/慢性缺血性心脏病的高危人群，且存在诊断和分层裂隙
?SPECT已经广泛用于诊断阻塞性冠心病，有较好的敏感性和特异性
?心肌灌注血流储备异常能为固定性狭窄、动力性狭窄和微血管功能障碍多种缺血机制提供生理学信息，并对心绞痛冠脉造影正常的“假阴性”
结果提出疑义
冠心病：冠状动脉粥样硬化使血管狭窄或阻塞，或（和）冠状动脉功能性改变（痉挛）导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，统称冠状动脉性心脏病，简称冠心病，亦称缺血性心脏病
冠脉病变与冠脉血流储备（CFR）：
?可变程度的冠脉狭窄，通过自我调节直到80—90%狭窄，才引起静息血流减少
?一般中度狭窄（50—70%）可以引起CFR减少
?冠脉内皮功能障碍在CFR异常中起重要作用
骨骼系统
泌尿：
消化
美克尔憩室显像特点：
1．显影与胃同步，位置固定；
2．形态为圆形或近似圆形；
3．放射性等于或稍低于胃，且随时间渐增强。
呼吸系统：
?肺栓塞(pulmonary embolism，PE)：内源性或外源性栓子阻塞肺动脉及其分支引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征，包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞、羊水栓塞等。
?肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism，PTE)：来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支，是最常见的肺栓塞类型。
静脉血栓形成三要素：
---血液淤滞
---血液高凝
---内膜损伤
?长骨骨折易导致脂肪栓塞
?意外事故(加压泵输液)和减压病可造成空气栓塞
?少见的还有异物、寄生虫栓塞
?高龄、吸烟、慢阻肺（COPD）、近期手术、急性感染、长时间旅行都是血栓栓塞的高危因素
PISA-PED诊断标准
灌注异常且符合肺栓塞：单个或多个“楔形”灌注缺损，同一部位的X线胸片正常或异常。灌注缺损区周围常同时存在“楔形”过度灌注区。
灌注异常但不符合肺栓塞：单个或多个非“楔形”灌注缺损，同一部位的X线胸片正常或异常。通常无“楔形”过度灌注区。
2009年欧洲核医学会（European Association of Nuclear Medicine，EANM）的肺栓塞诊断指南中的诊断标准提出SPECT V/Q断层图像评价标准，依据此标准可排除肺栓塞：
①灌注显像正常；
②通气/灌注匹配或反向不匹配；
③通气/灌注不匹配，但不呈肺叶、肺段或亚肺段分布。确定肺栓塞：通气/灌注不匹配，其范围不少于一个肺段或两个亚肺段。不确定诊断：多发性通气/灌注异常而非特定疾病的典型表现。
?肺动脉造影检查（CPA）是目前诊断肺栓塞的“金标准”，目前主要用于临床上高度怀疑肺栓塞，而无创性检查又不能确诊者。
核素治疗
放射性核素靶向治疗原理
放射性核素治疗是利用荷载放射性核素的放射性药物能高度集中在病变组织中的特性（高度靶向性），以放射性核素衰变过程中发出的射线近距离照射病变组织，使之产生电离辐射生物效应从而治疗疾病。
放射性核素衰变发出射线直接作用于生物大分子，如核酸和蛋白质等，使其化学键断裂，导致分子结构和功能的改变，起到抑制或杀伤病变细胞的作用。
治疗甲亢原理
1、甲状腺具有高度选择性摄取131I的能力。
2、131I在甲状腺内停留时间较长，有效半衰期（Teff）多在3天以上
3、β射线，电离辐射效应大，其穿透力（射程）短，在一定的射程内可
产生“交叉火力”（Cross fire），放射性“切除”甲状腺。
4、炎症、萎缩，直至凋亡、坏死，减少甲状腺激素的合成、甲状腺缩
小。
甲癌
放射粒子植入治疗
1、可作为甲状旁腺显像剂的是 A."Tc - ECDB^c - HMPADCTb - MIBID. "Th - MDPETb-PYP 2、9TbO-甲状腺断层显像应在注射后多久进行。20--30min A. 5min B.IOmin C.20min D.30min E.60min 3、以下方法中，可用于脑血管储备量的是。 C A. SPEC脑血流灌注显像 B.SPECT闹葡萄糖代谢显像 C.SPECT脑血流显像结合介入试验 D.SPECT脑脊液显像 E.PET神经受体显像 4、食管通过时间测定的叙述，不正确的是。E A. 了解食管运动功能的一种简便易行方法，可进行定量分析 B.显像剂为99TC 硫胶体 C. 一次弹丸式吞咽的同时启动连续动态显像 D.的通过时间和通过率作为评 E.作为食管狭窄和食管癌的首选检查 5、不适合用18F-FDGPE脑显像的是。B A.痴呆的诊断（包括早期诊断和痴呆严重程度评价）及鉴别诊断 B.脑脊液漏的 检测与定位C.脑肿瘤恶性程度分级判断术前脑功能及及预后评价 D.脑感染性 病变（AIDS弓形体病等）药物成瘾及滥用、酗酒等有关脑功能的评价 E.椎体 外系统疾病如Parkinson病、Huntington病等诊断与病情评价 6、在组织间隙内注入放射性标记的大分子或胶体物质能够进行淋巴显像，应 满足的条件是。A A.不能透过毛细血管基底膜而主要经毛细淋巴管吸收 B.不能透过淋巴管主要 经毛细血管吸收C.离心性引流过程中部分为引流淋巴结窦内皮细胞所摄取 D. 主要经静脉回流E.颈动脉回流 7、经a衰变后，原子核发生的变化是。质量数减少4,原子序数减少2
绪论 1定义： 核医学是利用放射性核素诊断、治疗疾病和进行医学研究的学科。 2核医学的内容出来显像外还有器官功能测定、体外分析法、放射性核素治疗 第一章 1、元素：具有相同质子数的原子，化学性质相同，但其中子数可以不同，如131I和127I； 2、核素：质子数相同，中子数也相同，且具有相同能量状态的原子，称为一种核素。同一元 素可有多种核素，如131I、127I、3H、99m Tc、99Tc分别为3种元素的5种核素； 3、同质异能素：质子数和中子数都相同，但处于不同的核能状态原子，如99m Tc、99Tc 。 4、同位素：凡同一元素的不同核素（质子数同，中子数不同）在周期表上处于相同位置，互 称为该元素的同位素。 5、放射性核素：原子核处于不稳定状态，需通过核内结构或能级调整才能趋于稳定的核素称 为放射性核素 6、放射性衰变：放射性核素的原子由于核内结构或能级调整，自发地释放出一种或一种以上 的射线并转化为另一种原子的过程称为放射性衰变。 7、电子俘获：原子核俘获核外的轨道电子使核内一个质子转变成一个中子和放出一个中微子 的过程 8、放射性衰变基本规律 对于由大量原子组成的放射源，每个原子核都可能发生衰变，但不是所有原子在同一时刻都发生衰变，某一时刻仅有极少数原子发生衰变。放射性核素衰变是随机的、自发的按一定的速率进行，各种放射性核素都有自己特有的衰变速度。放射性核素原子随时间而呈指数规律减少，其表达式为： N=N e-λt 指数衰减规律： N = N e-λt N 0: （t = 0）时放射性原子核的数目 N: 经过t时间后未发生衰变的放射性原子核数目 λ:放射性原子核衰变常数大小只与原子核本身性质有关，与外界条件无关; 数值越大衰变越快 9、半衰期：放射性原子核数从N 0衰变到N 的1/2所需的时间 10、放射性活度（A) 定义：单位时间内发生衰变的原子核数1Bq=1次× S-1 1Ci=3.7×1010 Bq 1Ci=1000mCi 11、比放射性活度定义：单位质量或体积中放射性核素的放射性活度。 单位： Bq/kg; Bq/m3; Bq/l 12、电离当带电粒子通过物质是和物质原子的核外电子发生静电作用，是电子脱离原子轨道 而发生电离 13、激发如果核外电子获得的能量不足以使其形成自由电子，只能有能量较低的轨道跃迁到 能量较高的轨道 14、散射带电粒子与物质的原子核碰撞而改变运动方向的过程 15、韧致辐射带电粒子受到物质原子核电场的影响，运动方向和速度都发生变化，能量减低， 多余的能量以x射线的形式辐射出来 16、湮灭辐射正电子衰变产生的正电子具有一定的动能，能在介质中运行一定得距离，当其 能量耗尽是可与物质中的自由电子结合，而转化为 17、光电效应光子同(整个)原子作用把自己的全部能量传递给原子,壳层中某一电子获得动 能克服原子束缚跑出来,成为自由电子，光子本身消失了。
第01章绪论 1、循证医学EBM：遵循科学证据的医学，是指临床医生在获得患者准确临床依据的前提下，根据自己纯熟的临床经验和知识技能，分析并抓住患者主要的临床问题，应用最佳和最新的科学证据，做出科学的诊治决策，联系具体的医疗环境，并取得患者的合作和接受，以实践这种医疗决策的具体医疗过程。因此，这种决策是建立在科学证据的基础之上的，同时在患者合作下接受和执行这种诊治决策，从而尽可能的获取最好临床效果，这种临床实践成为循证医学。 2、循证医学的实践包括：患者、医生、证据、医疗环境。 3、循证医学实践的基础：高素质的临床医生、最佳的研究证据、临床流行病学基本方法和知识、患者的参与。 4、循证医学分两种类型：最佳证据提供者、最佳证据应用者。前者称之为循证医学，后者称之为循证医学实践 5、最佳证据提供者：临床流行病学家和统计学家、各专业的临床医生、卫生经济学家和社会学家、医学科学信息工作者 6、最佳证据应用者：临床医生、医疗管理者、卫生政策决策者。 7、循证医学实践的方法：a、找准患者存在且需要解决的临床问题；b、检索有关医学文献；c、严格评价文献；d、应用最佳证据指导临床决策；e、总结经验与评价能力。 8、循证医学有着强烈的临床性 9、临床实践循证医学的目的：a、加强临床医生的临床训练，提高专业能力，紧跟先进水平；b、弄清疾病的病因和发病的危险因素；c、提高疾病早期正确诊断率；d、帮助临床医生帮患者选择真是、可靠、具有临床价值并且实用的治疗措施，指导临床用药，充分利用卫生资源，提高效率减少浪费。 e、改善患者预后。F、促进卫生管理决策。G、有利于患者本身的信息检索，监督医疗，保障自身权益。 第02章提出临床需要解决的问题 1、提出临床问题的重要性1忽略提出临床问题的重要性，导致临床研究和临床实践的盲目性 2.“提出一个好的问题，用可靠的方法回答这个问题”是保障临床研究质量的两个至关重要的方面 2、临床医生提出一个好问题对自己的益处 1.有利于医生集中使用有限的时间，解决与患者直接需要相关的问题 2.有利于制定高产出的证据收集策略，提高解决问题的针对性3.有利于形成一种优良的行为模式 4.有利于成为更好的、决策更快的临床医生。 3、循证医学问题的来源 1.疾病情况、处理方法、预期效果存在不确定性2、注重临床实践、保持好奇心 3承认自己的不足 4.临床问题来源于临床实践具体如下病史和体检；研究病因；临床表现；诊断问题；鉴别诊断；预后；治疗方案；疾病预防 4、问题的种类 1背景问题a问题词+动词 b一种疾病或疾病的某个方面 2.前景问题 a病人或（和）问题ｂ干预措施ｃ对比措施ｄ重要临床结局 第03章研究证据的分类、来源与检索 1、证据：经过试验所得出的结论。 2、试验的特征：大样本、随机、盲法、对照 3、研究证据的分类?原始研究证据?二次研究证据：①系统评价（SR）②临床决策分析③临床证据手册④卫生技术评估⑤临床实践指南 4、研究证据的来源?原始研究证据：①医学索引在线Medline②Embase数据库③中国生物医学文献数据库CBM④中国循证医学/Cochrane中心临床研究数据库⑤NNR⑥Current controlled trials⑦Clinical trials?二次研究证据：①Cochrane图书馆②循证医学评价③评价与传播中心数据库CRDD④临床证据⑤循证医学杂志⑥ACP⑦循证护理杂志 5、循证医学文献检索的特点：①带着解决患者的特定临床问题而检索文献（PICO策略）②文献的整理与评价③系统评价法 6、PICO策略：P：为patient或population的缩写，表示他（她）或他们患的是什么病、存在什么临床或防治需要解决的问题。I：为intervention （干预措施）的缩写，表示根据病人存在的临床问题，我们拟探求使用的干预措施是什么？C：为comparison（比较）的缩写，表示拟探求使用的干预措施的对照比较措施是什么？如随机、双盲、安慰剂等。O：为outcome（结果）的缩写，表示拟探求使用的干预措施最终结局是什么？如像事件的发生率、相对/绝对危险降低率、挽救每一个病例需治的病例数等 7、Cochrane系统评价：是Cochrane协作网成员在Cochrane协作网统一工作手册指导下，在相应Cochrane评价组编辑部指导和帮助下，按照特定的病种和疗法，收集全世界所有能收集到的质量可靠的随机对照试验进行Meta-分析，从而得出简明、扼要的综合结论---即这种疗法究竟有效、无效，还是尚需进一步研究。 第05章循证医学用证的个体化原则 1、最佳证据具备的特性 1.真实性分析来自什么样的研究，是否有恰当的对照组；分析研究对象的诊断标准及其纳入和排除标准是否明确；分析组间的临床基线是否可比，干预措施和方法是否科学、有效、安全；终点指标是否确切、有何偏移因素存在及其采取了什么防止和处理方法；资料收集、整理、统计分析是否合适2重要性确定“真实性好”之后要评价有无临床应用价值3应用性任何最佳证据的应用和推广，都必须结核病人的实际病况、医疗条件、医务人员的知识水平、技能水平、患者的接受程度及社会经济状况的承受能力等 2、应用最佳证据需要考虑的问题a生物学证据 b 病理生理学证据c社会-心理及经济特点d应用研究证据要权衡利弊e个体化干预的效果预测 第06章循证医学中常用的统计指标与方法 1统计方法抉择的基本原则：a分析目的（统计描述、统计推断）b资料类型（数值变量、分类变量）c.设计方法d.数理统计条件 2EER:：实验组中某事件的发生率 3CER:对照组中某事件的发生率 4RD:即率差，危险差，两个发生率的差。两率差为0时，两组的某事件发生率没有差别，而两率差的可信区间不包含0（上下限均大于0或上下限均小于0），则两个率有差别，反之，两率差的可信区间包含0，无统计学意义。 5RR:相对危险度，是指暴露组的发病率与非暴露组的发病率之比，常用来表示暴露与疾病联系的强度及其在病因学上的意义大小。RR大于一，实验因素 是疾病的有害因素，RR小于一，实验因素是疾病的 有益因素，RR等于1，实验因素与疾病无关。其可 信区间不包含1时有统计学意义，包含1时无统计 学意义。 6OR：优势比在病例-对照研究中OR指病例组暴露 人数与非暴露人数的比值(a/b)除以对照组暴露人 数与非暴露人数的比值(c/d),即ad/bc。 7RRR:相对危险度降低率。RRR=1减RR,可反映实验 组与对照组某事件发生率增减的相对量，无法衡量 增减的绝对值。 8ARR：绝对危险降低率，等于CER减EER,用以反映 实验组与对照组某事件发生率增减的绝对量。 9NNT:需要处理的病人数，扣除对照组效应后，对 病人采用某种防治措施处理后，得到一例有利结局 需要防制的病例数。NNT越小，该防治效果越好， 临床意义越大。 10NNH：采用某种防治措施处理后，治疗多少病例 数可出现一例副作用。 11假设检验的基本步骤：a提出检验假设又称无效 假设，符号是H0；备择假设的符号是H1。b选定统 计方法，由样本观察值按相应的公式计算出统计量 的大小，如X2值、t值等。根据资料的类型和特点， 可分别选用Z检验，T检验，秩和检验和卡方检验 等c根据统计量的大小及其分布确定检验假设成立 的可能性P的大小并判断结果。 12:假设检验的注意事项：a.两个前提：一是研究 者需要通过样本的信息去推断总体的结论，各样本 资料对其总体应具有良好的代表性。b.假设检验不 能判断差别的大小。C.假设检验的结论不能绝对 化。d.假设检验的方法与科研设计、资料的分布特 征有关。 13.临床意义与统计学意义的关系。见课本68页最 下面的表格，可以考虑写桌上。 第07章系统评价的方法与评价原则 1、系统评价：系统评价是一种全新的文献综合方 法，指针对某一具体临床问题（如疾病的病因、诊 断、治疗、预后），系统、全面地收集全世界所有 已发表或未发表的临床研究，采用临床流行病学的 原则和方法严格评价文献，筛选出符合质量标准的 文献，进行定性或定量合成，得出综合可靠的结论。 系统评价可以是定性的，也可以是定量的，即包含 Meta-分析过程，系统评价的整个过程非常明确， 使其具有独特的优点即良好的重复性。 2、文献综述：由作者根据特定的目的和需要或兴 趣，围绕某一题目收集相关的医学文献，采用定性 分析的方法，对论文的研究目的、方法、结果、结 论和观点等进行分析和评价，结合自己的观点和临 床经验进行阐述和评论，总结成文，可为某一领域 或专业提供大量的新知识和新信息，以便读者在较 短时间内了解某一专题的研究概况和发展方向，解 决临床实践中遇到的问题。常常缺乏严谨的规范方 法，易发生各种偏倚。 3、为什么要进行系统评价？1应对信息时代的挑战 2及时转化和应用研究成果3提高统计效能 4、Meta分析与系统评价的区别与联系：1联系： Meta-分析是一种统计分析方法，它将多个独立的、 可以合成的临床研究综合起来进行定量分析。 Meta分析也称为系统评价。2区别：系统评价可以 使定性系统评价和定量系统评价，即包含Meta分 析。Meta分析数学上更为精确，易受选择偏倚的影 响。高质量的Meta分析必须采用系统分析的方法， 减少偏倚和误差的影响。 5、叙述性文献综述与系统评价的区别与联系 在1研究的问题、2原始文献的来源、3检索方法、 4选择标准、5原始文献的评价、6结果的合成、7 结论的推断、8结果的更新，这几个方面区别于联 系分别是。 叙述性文献综述：1涉及的范畴常比较广泛2常不 予说明，收集不全面3常不予说明4常不予说明， 易产生偏倚5评价方法不统一6多采用定性的方法 7有时遵循研究证据8无定期更新 系统评价：1常集中于某个具体问题2有明确的检 索策略3有明确的检索策略4有明确的选择标准5 有系统、严格的评价方法6多采用定量的方法7多 遵循研究证据8根据新的试验结果定期更新 6、系统评价的方法步骤：1确立题目、制定系统评 价计划书2检索文献3选择文献4评价文献质量5 收集数据6分析资料和报告结果（1定性分析2定 量分析a同质性检验bMeta-分析c敏感性分析）7 解释系统评价的结果8更新系统评价 7、同质性检验：指对不同原始研究之间结果的变 异程度进行检验 8、系统评价原则：一、系统评价的结果是否真实1 是否为随机对照试验，随机对照试验能较好的控制 各种偏倚因素。2“方法”部分是否描述清楚，收 集的文献越系统全面，结论受发表偏倚影响就越 小，可信度就越高。3不同研究结果是否一致。如 果原始研究疗效相似或方向一致，合成结果可信度 就较高。如果同质性检验有显著差异，则应解释产 生差异的原因，并考虑能否合并。二、系统评价的 结果是否重要1疗效如何2疗效是否精确三、系统 评价的结果是否适用于我们的患者1患者与研究对 象的差异2干预措施本院是否可行3干预措施对于 患者利弊4对干预措施的疗效和不良反应，患者自 己的价值观和选择如何 9、系统评价的应用：一、临床实践的需要，如:美 国政策研究所经常应用系统评价的结果制定临床 实践指南。如呼吁禁止盲目使用白蛋白。二、科研 工作的需要，如：英国国家医学会提供资助的临床 试验要求提供相关系统评价。三、反映学科新动态， 围绕专业发展的需要，检索某个领域的文献资料， 做好有关专题的系统评价，可以深入反映该领域目 前的动态、存在的问题和发展的方向，促进学科的 发展。四、医学教育的需要，教科书出版周期长， 系统评价是快速获取有关知识的途径之一。五、卫 生决策的需要，1990年魁北克的Meta分析报告指 出，没有证据表明使用高渗造影剂比低渗造影剂更 危险。1990-1992净节约1千2百万美元。 第08章 Meta-分析在循证医学实践中的应用 第一节Meta-分析的概述 Meta-分析：又称荟萃分析，是对具有相同研究题 目的多个多个医学研究进行综合分析的一系列过 程，包括提出研究问题、制定纳入和排除标准、检 索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告结果 等。目的在于增大样本含量，减少随机误差所致的 随机误差，增大检验效能。. Meta-分析的基本步骤： 1、提出临床问题，制定研究计划 2、建立检索策略， 收集所有相关的研究文献与资料。3、制定纳入与 排除标准，筛选原始研究文献，并逐一进行严格研 究。4、纳入研究的质量评价。5、提取纳入文献的 数据信息。6、资料的统计学处理 7、敏感性分析8、形成结果报告 Meta分析的指证： 目前认为Meta分析主要适用于随机化对照试验 （RCT）结果的综合，尤其存在以下指证： 1、需要做出一项紧急决定，而又缺乏时间进行一 项新的试验。2、目前没有能力开展大规模的临床 试验3、有关药物或其他治疗，特别是副作用评价 结果的研究。4、研究结果矛盾时。 Meta分析的目的是： 1、增加统计学检验效能 2、定量估计研究效应的平 均水平 3、评价研究结果的不一致性 4、寻找新的假说和研 究思路 第二节Meta分析的统计分析过程 一、效应量的统计描述 效应量（ES）：是指临床上有意义或实际价值的数 值或观察指标改变量。观察指标为分类变量资 料：RR相对危险度、OR比值比、ARR绝对危险度 降低率；数值变量资料：WMD加权均数差值、SMD 标准化差值 森林图是由多个原始文献的效应量及其95%可信区 间绘制而成，横坐标为效应量尺度，纵坐标为原始 文献的编号，按照一定的顺序，将各个研究的效应 量及其95%可信区间依次绘制到图上。可用于描述 每个原始研究的效应量分布及其特征，同时展示研 究间结果的差异情况。 二、异质性检验（Meta分析前的必要准备） 异质性检验的目的是检查各个独立研究的结果是 否具有一致性（可合并性） （一）Q检验（方差倒数为权重，其检验效能低） （二）异质性来源与处理 来源：研究设计、干预措施、结果测量时点与方法、 统计模型及分析方法、纳入和排除标准等方面均数 异质性潜在来源。对原始研究文献进行严格评价。 处理：亚组分析、敏感性分析、随机模型、Meta 回归及混合模型、放弃Meta分析只做一般统计描 述 三、合并效应量的估计与统计推断 合并效应量实际上是多个研究效应量的加权平均 值。 步骤：逐一计算每个研究的效应量（OR、RR、ARR 等）及其95%可信区间。根据资料类型和异质性检 验的结果，选择适合统计分析模型，估计合并效应 量及其统计推断 四、敏感性分析 主要方式：改变纳入标准、排除低质量的研究、采 用不同统计方法/模型分析同一资料等。 例如：在排除某个低质量研究结果后，重新估计合 并效应量，并与未排除前的Meta分析结果比较， 探讨该研究对合并效应量影响程度及结果稳定性。 如未发生大的变化，说明敏感性低，结果较为稳健 可信。反之，在解释结果时候要慎重 第四节固定效应模型与随机效应模型 一、固定效应模型 （一）二分类变量资料的固定效应模型（二）数值 变量资料的固定效应模型 二、随机效应模型 （一）二分类变量资料的随机效应模型（二）数值 变量资料的随机效应模型 合并效应量多个原始研究效应量的加权平均 值； 固定效应模型以每个研究内的方差的倒数作为权 重 随机效应模型一研究内方差与研究间方差之和的 倒数作为权重，部分消除异质性的影响 三、Meta回归及混合效应模型 四、其他一些方法学进展 固定效应模型使用条件：在异质性可被忽略时，可 选用固定效应模型，此时可认为即使研究间的效应 量有差别，也是由于抽样误差造成的。 随机效应模型与固定效应模型相比，主要步骤完全 相同，逐一计算每个研究的效应量及其95%可信区 间，然后估计合并效应量及其95%可信区间。 第五节Meta分析结果评价 一、 Meta分析结果的评价标准 1、Meta分析提出的临床问题是否敏感：要求干预 措施产生的效应在生物学上是唯一的。 2、文献检索方法是否详尽清楚:要求查全与查新结 合。 3、原始文献的纳入标准是否合适 4、是否对每一个纳入研究都进行了真实性评价： 要求原始研究必须真实 5、评价结果可重复性如何：要求至少2名作者分 别对纳入研究进行评价。 6、结果合并是否合适：借助异质性检验与敏感性 分析判断。 二、评估发表性偏倚的影响（二）如何识别发表性 偏倚1、绘制漏斗图：以样本含量或效应量标准 误的倒数为纵坐标，以效应量或效应量对数为横坐 标所绘制的散点图。类似倒漏斗。不对称分布时， 存在发表偏倚。 2、计算失安全数：回答“需新增多少个无统计学 意义的研究，才使合并效应量无统计学意义”。数 值越大，发表偏倚越小。 三Meta分析结果的外部真实性评价及证据个体化 Meta 分析的结果在推广应用时，应注意干预对象 的生物学特征，以及干预场所、干预措施、依从性、 辅助治疗等方面的差异。不能推荐没有Meta分析 证据支持的建议。 在无肯定性结论时应注意：是证据不充分而不能定 论，还是有证据表明确实无效 Meta 分析的结论不断更新。 第09章病因和危险因素的循证医学实践 1、病因和危险因素的研究方法有：随机对照试验、 病例对照研究、队列研究、现况调查。 2、评价病因和危险因素研究结果真实性的原则。a 病因和危险因素研究是否采用了强度高的研究设 计方法，b试验组与对照组的暴露因素、结局的测 量方法是否一致？是否采用了盲法？c观察期是否 足够长？结果是否包含了全部纳入的病例？d病因 和危险因素研究因果效应的先后顺序是否合理？e 危险因素与疾病之间是否有剂量效应关系？f病因 和危险因素研究的结果是否符合流行病学的规 律？g病因致病的因果关系是否在不同的研究中反 映出一致性？h病因致病效应的生物学依据是否充 分？ 3病因学研究结果的应用。a纳入研究的对象是否 与自己面临的具体病人不同b具体病人发生疾病的 危险性多大c确定患者的喜好和希望解决的问题d 是否应终止接触危险因素或更改治疗措施。 4病因学研究对医疗决策的价值。a依据流行病学 的宏观证据作出决策b依据临床医疗实践的观察作 出决策c医疗决策应注重社会效益 5随机对照试验（RCT）：是前瞻性研究，因果关系 论证强度最佳。当探讨病因时，可以选择健康无病 人群，用随机法分成两组，一组接触可能的致病因 子，另一组接受安慰剂，以观察其致病效应，虽然 可获得最佳的因果证据，但如果违反伦理道德就不 可行。现常用于评估新药和新的治疗方法 6队列研究：是从因到果的研究设计，对因果联系 的论证强度较佳且可行性好。该设计是将明确的无 病自然人群，以有或未接触被研究的可能致病因素 自然地形成两组，观察一段时间后，将两组某病的 发病率或死亡率进行比较，确定其因果关系及其危 险程度，这种前瞻性观测，称为前瞻性队列研究。 另种是回顾性队列研究，回顾性追溯若干年前群体 中某些个体是否暴露于某个可能的致病因素，研究 其与现存的某种疾病之间的关系。 7病例对照研究：是回顾性研究病因和危险因素最 常用的方法。它选定患有某病的病例组和相应配对 的无该病者为对照组，同时回顾调查分析某种致病 因素的致病效应和程度。从中找出该因素是否与某 病之间存在关联。这种研究设计的方法，多用于发 病率很低，致病的自然病程长，很难作前瞻性病因 学研究者。 8现况调查：又称为横断面调查,是流行病学病因和 有关危险因素调查中最常用的方法。通过抽样调查 来描述疾病发生的时间、地点、人群的特征，以及 对同时存在的可疑危险因素进行定量研究，探求原 因不明性疾病的病因线索。 第10章疾病诊断证据的分析与评价 1、对诊断性试验研究评估的基本要求： ①确定金标准②确定新的诊断性试验 ③正确选择的研究对象④新诊断性试验与金标准 结果做比较 2、诊断性试验常用的指标： ①敏感度SEN②特异度SPE③阳性预测值⑩阳性预 测值：诊断性试验中，真阳性在“有病”患者中的 比例与假阳性在“无病”例数中比例的比值。 3、ROC曲线：又称受试者工作特征曲线，以该试验 的灵敏度（真阳性率）为纵轴，而以1-特异度（假 阳性率）为横坐标，依照连续分组测定的数据，分 别计算SEN和SPE，按照平面几何的方法，将给出 各点连成曲线，即为ROC曲线。 应用目的有二：其一用于正常至临界点的选择，其 二用于优选性质类似的诊断性试验 验前比数=验前概率/（1-验前概率）验后比数=验 前比数×似然比、、验后概率=验后比数/（1+验后 比数）平行试验-----可提高灵敏度 SEN=SENA+(1-SENA)×SENB SPE=SPEA×SPEB 序 列试验-----可提高特异度SEN(A+B)=SENA×SENB SPE(A+B)=SPEA+(1-SPEA)×SPEB 4、诊断性试验的评价标准：真实性、重要性、实 用性 5、循证医学诊断性试验的应用： ①ROC曲线的应用②似然比的临床应用：似然比是 诊断性试验综合评价的理想指标，他综合了敏感度 与特异度的临床意义，而且可依据实验结果的阳性 或阴性，计算某病例患病的概率，以便在诊断性试 验检测后，更确切的对患者做出诊断。③提高诊断 性试验敏感度或特异度的方法：平行试验、序列试 验 第11章疾病防治的循证医学实践 第一节原始治疗性证据的真实性评价 1.为了正确地应用证据于循证医学防治性实践，仅 仅了解证据的等级是远远不够，需要对证据的质 量，从其（真实性、重要性及实用性）进行分析与 评价，方能决定证据的取舍。 2.临床随机对照实验（RCT）质量评价的关键因素： （1）.在被评价的RCT证据中，一定要注重其研究 样本是来自随机抽样以及研究样本具体的随机分 组方法，是否采用了隐匿措施，。 （2）.被纳入的研究对象之诊断依据是否可靠，有 否具体的纳入及排除标准明确这些研究对象所患 的疾病代表性如何。（3）.注意试验开始时，组间 的临床基线状况是否一致？可比性如何？有无显 著性差异？（4）.干预措施是否明确，是否执行了 盲法以及盲法类别是什么，药物的制剂、剂量、用 药途径是否清楚。（5）.注意组间的研究对象除接 受试验措施之外，是否存在同时接受了其他治疗措 施。（6）.试验观测的中间指标和终末指标是什么。 （7）.入组试验研究对象的总例数，在最终试验的 证据中是否完全。（8）.分析证据的统计学方法是 否正确和合理。 3.非RCT证据的两种特殊情况： （1）.如果是非随机临床同期对照试验的研究结 果，其所提供的证据是无效的，B-错误水平允许的 范围之外（B-错误＜0.2，power＞0.8）。那么这种 证据倒是可信的。相反，如果提供的证据是阳性结 果的话，倒是值得怀疑的因为研究者发生各种偏移 的几率是颇大的。 （2）.假如所治疗的疾病确为疑难重症，当前又公 认缺乏有效的治疗药物或方法，而且预后很差，病 死率高。如果检索文献发现的某种疗法即使缺乏对 照治疗结果且被证明是有效的话，那么这种证据可 被接受。当然也需要作进一步的重复验证。另一种 情况则属于确诊的某一疾病，被某一特效药物治疗 而被证明为有效者，即使为对照性的观测结果，也 可被接受。 第二节原始资料治疗性证据的重要性评价 如果对收集的证据经过真实性评价之后，被确认真 实性差而不宜采用者则应放弃，无需作临床重要性 评价。但如果确认证据是真实或较为真实而被参考 采用者，那么就要进一步分析和评价这种证据对临 床的重要意义及价值。 对于任何真实的证据，从其意义上讲概括为三种情 况。一为确认为真正阴性结果，表明无临床应用价 值。二为暂时难下结论，存在争议的证据，这就需 要进一步研究证据。三为真正有意义的阳性结果证 据，自然就有应用价值，兹分述如下： 第一真正的阴性结果（证据） 即通过临床研究论证，确实证明某一种措施对于某 一疾病的治疗没有价值或为乏效，或为弊大于利。 这样临床医生则拒绝应用。 第二真正的尚有争议的结果（证据） 任何临床治疗措施往往是有利又有弊的，特别是某 种临床常用的药物，往往是被证明利大于弊才被采 用的。 第三真实有效的治疗证据 对于真实有效的治疗证据也必需联系临床的具体 实际和病种，病情的实际来评价它的临床价值，看 看是否有临床的重要性。 1、临床治疗效果究竟有多大 判断临床效果的程度，一定要明确试验组与对照组 事件发生率各有多大（如治愈率，病死率～）以及 组间差值，然后对这些差值的临床价值和意义做出 评价。 2、治疗证据的效果之准确度如何 所谓的治疗效果可信的程度，从上述效果程度的指 标看，总是以事件或实际效果的绝对数据表示，显 示仍有机遇因素的影响，为了提供其准确的程度以 助于临床重要意义的评价和指导临床应用，常用 95%可信区间表示（95%CI）其可信区间越小，则可 信度越靠近真值，反之可信度就要差一些 3、审慎地评价中间指标及实验指标的意义 第三节原始治疗性证据的实用性评价 1、有效的证据是否与我们经治的患者情况一致。 2、 采用治疗性证据的可行性如何。3、施以患者的治 疗措施或药物，一定要权衡利弊4病人对拟采用的 治疗证据的期望及价值取向 第四节治疗性评价证据的质量分析 1.治疗性系统评价证据的真实性 2.治疗性系统评 价证据的重要性3.系统评价的治疗证据之实用性 第12章药物不良反应 1、ADR定义 指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的 无关的或者意外的有害反应，包括副作用，毒性反 应，特异质反应，过敏反应，致畸，致癌，致突变 反应和依赖性等。 2、ADR分型 1.A型（量效关系密切型）是由于药物的药理作用 相对增强的结果，或由药物或其代谢产物的毒性作 用。可以预测，通常与剂量有关;发生率高，但死 亡率低。副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应 等。如降糖药引起的低血糖，抗高血压药引起的体 位性低血压，抗组胺药引起的抗胆碱作用。2. B 型ADR（量效关系不密切型）是与正常药理作用完 全无关的异常药物反应。难预测，常规毒理学难以 发现，发生率低但死亡率高，有病人异常性和药物 异常性两种，特异性反应，药物不良反应，免疫抑 制，致癌性致畸性均属此型。 3、药物不良反应的循证诊断依据 1.时序性是否明确，不良事件总是应该发生在药物 应用之后2.符合同种、同类已知不良反应发生的规 律，观察到的药物不良反应符合同种同类动物实验 或临床早就中已经肯定的反应，则药物与不良反应 之间的因果关系较肯定。3.是否可排除混杂因素的 影响，要注意药物不良反应是否可用痛死服用其他 药物或者疾病本身的病情进展解释。4.撤药实验和 去激发试验，停止使用被怀疑的药物或者减少剂量 时体内药物浓度水平下降，不良反应消失或减轻。 5.激发和再激发实验再次使用被怀疑药物后这种 不良反应又发生。 4、药物不良反应的病因学关联程度分级? WHO分六级：1,肯定有关2,很可能有关3，可能有 关4，不可能有关5，待判定6，不能评价或不能判 定 我国在此基础上分5级：1，肯定有关2,很可能有 关3，可能有关4，怀疑5，不可能有关 5、ADR的循证治疗原则？ 1.减少或终止药物损害：A型ADR：首先调整剂量B 型ADR：原则上立即停药 2.严密观察：药源性疾病难以预测，应密切观察病 情变化，必要时针对性的处理，直至不良反应完全 缓解 3.治疗：症状严重时应当进行对症治疗、必要时住 院治疗或延长住院时间 6、ADR的判断和处理原则？（应用ADR的结果于 临床，从哪方面考虑） 1.文献报告中的结果是否适合于我经治的病人。2, 估计不良反应对我经治的病人的影响。3,了解病人 的医院和希望解决的问题。4,选择疾病治疗中更少 发生不良反应的方法 第13章疾病预后循证估计 1、预后----指疾病发生后，对疾病未来病程和结 局的预测。 2、预后因素—任何疾病发生以后，都要经过长短 不等的疾病过程逐渐发展为痊愈、残废、死亡等不 同的结局，在这一过程中有许多因素将对其产生影 响，发生不同的结局，这些影响疾病结果的因素均 称为预后因素。 3、预后因素包括： ①人口学特征：年龄、性别②疾病本身的特点： 病情、病程、合并症③社会-经济地位和家庭因素： ④医疗条件：⑤个性特征：心理因素和身体素质⑥ 依从性：⑦早期诊断、早期治疗⑧不同疾病的特殊 预后因素 4、描述预后常用的指标----用简单的率表示： ①有效率（response rate) 患某病经过治疗后， 证实有效病例占同期该病总病例数的百分率 ②缓解率(rimission rate)患某病经过治疗后，达 到临床疾病消失期的例数占同期该病总病例数的 百分率 ③复发率(recurrence rate)患某病已经缓解或痊 愈后，重新复发患者占同期该病总病例数的百分率 ④病死率(case-fatality)某时期内因某病死亡的 病例数占该病总病例数的百分率 ⑤5年生存率(5-year survival rate)从疾病某点 开始到5年时存活病例占该病总观察病例数百分率 应用这些指标，明确预后的终点，这样才能在研究 预后的文献中，使用相同的指标相互比较，取得最 佳证据，以期用于临床对预后的判断 5、预后研究方案：前瞻性和回顾性两大类型： （1）、前瞻性研究方案①随机对照研究②队列 研究③临床对照研究④描述性研究 （2）、回顾性研究方案①回顾性队列研究②病 例-对照研究③描述性研究 6、影响预后证据质量的偏倚：①集中偏倚②迁移 性偏倚③测量性偏倚 7、集中偏倚的控制措施：①随机化②限制③配对 ④分层⑤多因素分析 8、预后证据的质量评价分几方面： ①如何判断预后证据的真实性②预后证据的临床 重要性评价③如何应用真实且有其重要价值的证 据指导有关的预后处理（实用性） 第14章临床经济学的循证医学实践 临床经济学是研究实践中成本投入（诊疗成本）与 效果产出（诊疗效果）效率的一门学科，其研究的 结果可为不同层面的决策提供参考依据。 临床经济学评价的意义 1、合理配置卫生保健资源 2、遴选基本诊疗技术和
2018年《核医学与技术》考前复习(九) 单选题-1/知识点：综合复习题 目前常用Tc标记白细胞的放射性药物是 A.Tc-ECD B.Tc-DTPA C.Tc-HMPAO D.Tc-EHIDA E.Tc-MAG 单选题-2/知识点：综合复习题 滤泡型甲状腺癌患者下列哪种方法检查更好 A. F-FDG PET/CT B. I-MIBG SPECT C. I SPECT D.CT E.MRI 单选题-3/知识点：综合复习题 下列哪一项不是放射自显影的用途
A.脏器显像研究 B.细胞动力学研究 C.药物的定位分布及代谢研究 D.受体的定位研究 E.毒物的定位与分布研究 单选题-4/知识点：综合复习题 影响血清TBG升高的主要因素 A.妊娠 B.新生儿期 C.高雌激素血症 D.他莫昔芬（三苯氧胺） E.以上都对 单选题-5/知识点：综合复习题 膀胱尿反流显像方法，哪项说法是正确的 A.直接法和间接法都采用通过静脉注射显像剂 B.直接法和间接法都采用通过导尿管注入显像剂 C.直接法通过静脉注射显像剂，间接法通过导尿管注入显像剂 D.间接法通过静脉注射显像剂，直接法通过导尿管注入显像剂 E.属于静态显像方法 单选题-6/知识点：综合复习题
下列关于重建断层图像的描述正确的是 A.迭代法适合解决具有严格数学分析答案的计算问题 B.迭代法较早用于图像重建，现已逐渐淘汰 C.迭代的次数越多，图像重建的越精确 D.MEML算法基于傅立叶变换，逐渐取代了迭代法 E.OSEM算法基于傅立叶变换，逐渐取代了迭代法 单选题-7/知识点：试题 肺栓塞在肺显像中的典型表现为 A.灌注显像有缺损区，通气显像正常 B.灌注显像正常，通气显像有缺损 C.灌注和通气显像均有缺损区 D.灌注和通气显像均无缺损区 E.灌注和通气显像均正常 单选题-8/知识点：试题 新型SPECT(有定位CT的)是通过下列哪项技术获得功能解剖图像的 A.定量显像技术 B.半定量显像技术 C.平面显像 D.体外分析 E.图像融合技术
核医学考试： 题型：选择题（单选20*1，多选5*2） 名词解释5个*4 问答题4道+ 病例题1道共50分 所给重点混合分布在A，B卷；病例题重点仅此一道，AB卷相同，请重点背下来。 录音已存放至教室电脑，同时上传一份重点（仅供参考）。 所给重点价值80-85分，请自行把握。 注意：试卷答案以上课PPT内容为标准，其次参照课本内容。请认真对照录音复习课件。 选择题内容跟所给重点有关，或分布在所提及重点的相关章节。 放射免疫章节较不重要，可简要看看。 名词解释： 闪烁现象：骨转移癌患者在治疗中定期做全身骨显像时，少数患者在化疗或放疗后近期（2~3个月）内可见病灶显像剂浓集增加，似有恶化，但临床上却属改善，这种不匹配的现象称“闪烁现象”。 超级骨显像：指肾影不明显，全身骨影普遍异常增浓且清晰，软组织本底低，是弥漫性骨转移的一种表现，亦见于甲状旁腺功能亢进和软骨病。肾功能衰竭时肾影也不明显，但血液中存留多量99mTc-MDP致软组织明显而骨影不清晰。 放射性活度：是用来描述放射性物质衰变强弱的物理量，表示单位时间内发生衰变的原子核数。国际单位是贝可（Bq），定义1Bq 等于每秒内发生一次核衰变，可写成1Bq=1s-1。常用单位是居里（Ci）。两者换算关系：1Ci=3.7x1010Bq 1 Bq=2.703X10-11Ci 传能线密度（LET）：直接电离粒子在其单位长度径迹上消耗的平均能量，常用单位为KeV/um，其值取决于两个因素：1、粒子所载的能量高低和粒子在组织内的射程。高LET射线的电离能力强，能有效杀伤病变细胞；低LET的射线电离能力弱，不能有效杀伤病变细胞。 SUV（标准化摄取值）：是描述病灶放射性摄取量的半定量分析指标，在18F-FDG PET 显像时，SUV对于鉴别病变良恶性具有一定参考价值。SUV=（单位体积病变组织显像剂活度（Bq/ml）/显像剂注射剂量（Bq））x体重（g） 有效半减期及其计算公式：是指生物体内的放射性核素由于从体内排出和物理衰变两个因素作用，减少至原有放射性活度的一半所需要的时间。 T e=(T p xT b)/(T p+T b) 内放射治疗:是将非密封辐射源（放射性核素治疗药物）引入人体内病变的器官或组织，通过射线的辐射生物学效应破坏病变，达到治疗病变的目的，能用于治疗体内各器官和组织病变。 韧致辐射：粒子在介质中受到阻滞而急剧减速时能将部分能量转化为电磁辐射，即X射线。它的发生概率与β-粒子的能量及介质的原子序数成正比。因此在防护上β-粒子的吸收体核屏蔽物应采用低密度材料，如有机玻璃、铝等。 湮没辐射：当β+粒子与物质作用能量耗尽时和物质中的自由电子结合，正负电荷抵消，两个电子的静止质量转化为两个方向相反、能量各为0.511MeV的两个γ光子，这一过程称为湮没辐射或光化辐射。正电子发射CT的探测原理就是利用湮没辐射事件发生两个方向互为相反的γ光子，并通过符合电路对这一事件进行空间定位。 同质异能素书上P4 可逆性心肌缺血（本次未提及）：在负荷影像存在缺损，而静息或者延迟显像又出现显像剂分布或充填，应用201TI显像时，这种随时间改善称为“再分布”，常提示心肌可逆性缺血。 问答题： 2、肾上腺髓质显像的正常及异常表现 正常影像：利用131I-MIBG显像时，正常人肾上腺髓质一般不显影。利用123I-MIBG显像时，常于注射后24小时肾上腺髓质对称显影，唾液腺、心肌显影尤其清晰，心肌显影程度也与血浆去甲肾上腺素浓度呈负相关。
循证医学考试重点 一、名词解释 循征医学(ＥBM)慎重、准确与明智地应用当前所能获得得最佳得研究依据。同时结合临床医生得个人专业技能与多年临床经验、考虑患者得权利、价值与期望,将三者完美地结合以制定出患者 得治疗措施。 系统评价(SR)就是一种综合文献得研究方法,即按照特定得问题,系统、全面地收集已有得相关与可靠得临床研究结果,采用临床流行病学严格评价文献得原则与方法,筛选出符合质量标准得文献 并进行科学得定性或定量合并,最终得出综合可靠得结论。 Mｅｔa分析对具有相同目得且相互独立得多个研究结果进行系统得综合评价与定量分析得一种研究方法。即Mｅta分析不仅需要搜集目前尽可能多得研究结果与进行全面、系统得质量评价,而且还 需要对符合选择条件(纳入标准)得研究进行定量得合并、 发表偏倚指有“统计学意义”得研究结果较“无统计学意义’,与无效得研究结果被报告与发表得可能性更大。如果Mｅtａ分析只就是基于已经公开发表得研究结果,可能会因为有统计学意义得占多数,从而夸大效应量或危险因素得关联强度而致偏倚发生。 失效安全数通过计算假定能使结论逆转而所需得阴性结果得报告数,即失效安全数来估计发表偏倚得大小、失效安全数越大,表明Mｅｔa分析得结果越稳定,结论被推翻得可能性越小。 敏感性分析采用两种或多种不同方法对相同类型得研究(试验)进行系统评价(含Meｔa分析),比较这两个或多个结果就是否相同得过程,称为敏感性分析。其目得就是了解系统评价结果就是否稳定与 可靠。 成本-效益分析:将不同得结果换算成流通货币得形式,用货币量作为共同得获利单位进行比较。 效用:即用社会效益与个人主观满意度来测量与评价健康效果。 药物不良反应:在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中,人接受正常剂量得药物时出现得任何有害得与用药目得无关得反应、 证据:主要就是指经过试验所得出得结论。 ＲOC曲线:又称受试者工作曲线,以实验得敏感度(真阳性率)为纵坐标,而以1－特异度(假阳性率)为横坐标,依照连续分组测定得数据,分别计算ＳEN及SPＮ,按照平面几何得方法将给出得各点连成 曲线。 医疗保密:通常就是指医生在医疗活动中不向她人泄露有关患者得病情或其她隐私情况,患者得所有个人资料均属保密内容,对患者隐私得保护并不就是无限制得,绝对得。 四、简答题 1、循证医学得基础就是什么? ①素质良好得医生;②当前最佳得研究证据;③临床流行病学得基本方法与知识;④患者得参与及合作; ⑤必要得医疗环境与条件。 2.循证医学实践得目得就是什么? ①弄清疾病发病得危险因素,为疾病得防治提供依据;②提供可靠得诊断依据;③帮助医生为患者选择当前最科学、合理得治疗措施;④分析与应用促进患者康复得有利因素,改善患者预后与提高其生存质量; ⑤提供可用于卫生管理得最佳研究证据,促进管理决策科学化。 3。医学实践得基本步骤有: ①提出明确得问题;②系统检索相关文献,全面收集证据;③严格评价证据;④应用证据指导决策;⑤后效评价,通过实践进一步提高。 ４.证据得质量得分级: ①第一级:按照特定病种得特定疗法收集所有多个质量可靠得随机对照试验后所作得系统评价;②第二级;单个得大样本随机对照试验;③第三级:有对照但未用随机方法分组得研究(如设计很好得队列研究、病例—对照研究或无对照);④第四级:无对照得系列病例观察;⑤第五级:专家意见。
K L M N 原子核结构: X为元素符号 Z为质子数 N为中子数 A为质量数 元素——具有相同质子数的原子，化学性质相同，但其中子数可以不同，如131I 和127I； 核素——质子数相同，中子数也相同，且具有相同能量状态的原子，称为一种核素。同一元素可有多种核素，如131I、127I、3H、99m Tc、99Tc分别为3种元素的5种核素； 同位素——凡同一元素的不同核素（质子数同，中子数不同）在周期表上处于相同位置，互称为该元素的同位素。eg 131i 127i 同质异能素——质子数和中子数都相同，但处于不同的核能状态原子，如99mTc、99Tc .基态：能量处于量低的稳定能级状态称之为基态。
激发态：原子获得能量时，即具有较高的能级状态时称为原子的激发态。 退激：处于激发态时电子不稳定，非常容易将多余的能量以光子的形式辐射释放出来而回到基态的过程称为退激。 一、核衰变方式 1. α衰变:α粒子得到大部分衰变能，α粒子含2个质子，2个中子 α衰变：241Am(镅)→237Np(镎)+4He α衰变：射程短、能量大、破坏力强、屏蔽用低原子序数物质即可 2. β衰变 ?β-衰变：3215P → 3216S + β- + Ue + 1.71MeV（富中子）β-衰变：3H→3He+ β- ? ?正电子衰变：137N → 136C + β++ υ + 1.190MeV（贫中子）正电子衰变：11C→11B+ β+ ? β射线本质是高速运动的电子流 β衰变：射程、能量适中适合治疗、显像、屏蔽首先低原子序数物质再用高原子序数物质 γ衰变 γ衰变往往是继发于α衰变或β衰变后发生，这些衰变后，原子核还处于较高能量状态，由激发态回复到基态时，原子核释放出γ射线。 ?99Mo → 99m Tc + β-→ 99Tc + γ (T : ①66.02d; ②6.02h) 1/2 ?131I → 131Xe + β- +γ :8.04d) (T 1/2 γ衰变：99m Tc→99Tc γ衰变射程长、能力低、适合显像屏蔽用高原子序数物质 γ衰变特点： 1.从原子核中发射出光子 2.常常在α或β衰变后核子从激发态退激时发生 3.产生的射线能量离散 4.可以通过测量光子能量来区分母体的核素类别 P26 对于由大量原子组成的放射源，每个原子核都可能发生衰变，但不是所有原子在同一时刻都发生衰变，某一时刻仅有极少数原子发生衰变，但其衰变数目与原子核数目的比率是固定不变化，这个的概率称之为衰变常数（λ） 带电粒子与物质的作用(α,β) Ionization 电离 Excitation 激发