喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药物，其对细菌的DNA螺旋酶（DNA-gyrase）具有选择性抑制作用，从而抑制细菌的DNA合成，导致DNA降解及死亡。该类药物因其抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少等优点（据最新报道，有些品种已突破了抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤方面也有新进展），临床上得到了广泛应用，并成为国内外众多制药企业竞相开发和生产的热门药品。
目前国内应用较为广泛的品种有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。其中，前三者在医院的普及率达到85%以上。
左氧氟沙星（Levofloxacin）：本品由日本第一制药株式会社研制开发，1994年首先在日本上市。国内最早的产品是在1996年由日本第一制药提供原料，北京优尔特药业有限公司分装生产的。1997年浙江新昌制药在我国首先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药上市证书。此后，北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也陆续成功开发该药原料药。左氧氟沙星的销售量呈迅猛增长的势头，在投放市场至今短短几年时间的前列。在最近发布的《国家基本医疗保险药品目录》中，左氧氟沙星的片剂和注射剂被列入乙类目录。目前，本品的开发状况也比较喜人，截至2000年7月3日为止，共有31个批准文号。本品主要规格有：0.1% 100ml×1（IJ）、0.2% 100ml×1（IJ）、100mg×10（OR）、100mg×12（OR）、100mg×100（OR）。
环丙沙星（Ciprofloxacin）：由于国内生产厂家众多，曾一度出现了供过于求的局面，市场竞争压力较大。但本品疗效显著，价格适宜，在国内医院用药中，其用量及金额均位居前列，预测在短期内在喹诺酮类药物市场的主导地位不会改变。本品的规格主要有：0.2% 10ml×1（IJ）、0.2%100ml×1（IJ）、0.2%2ml×10（IJ）、200mg×10（OR）、200mg×20（OR）、250mg×6（OR）、250mg×4（VA）.
氧氟沙星（Ofloxacin）：目前该品临床用药尚属良好。据1999年北京、广州、上海医院用药统计数据显示，氧氟沙星均在喹诺酮类用药中列环丙沙星之后的第二位。
本品已上市多年，目前在我国的医药市场上处于销售成熟期，生产厂家多达70多家，市场供应已趋饱和。日本进口品种泰利必妥很早就在我国氧氟沙星用药市场上打开了销路，占有较为可观的市场份额。而北京双鹤药业的奥复星和丽珠集团的康泰必妥是国内品牌中的佼佼者，在部分重点城市已经替代了进口品种。针对氧氟沙星总体市场而言，氧氟沙星在各大重点城市的市场地位已受到了其s型异构体左氧氟沙星的威胁，销售开始呈负增长。估计本品以后的市场很难再有突破。本品常用规格有0.2%100ml×1（IJ）、100mg×12（OR）、100mg×20（OR）、100mg×24（OR）、100mg×100（OR）、200mg×6（OR）、200mg×12（OR）。第一代(20世纪60年代初)：萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸。目前基本属淘汰品种。
第二代(20世纪60年代末至70年代末)：奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸。目前基本属淘汰品种。
第三代(20世纪80年代以后)：喹诺酮进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。氟喹诺酮产品的问世，使学术界对喹诺酮产品有了全新的评价并得到了广泛的临床应用，获得一致好评，其综合临床疗效对革兰氏阴性菌来讲，已经超过了青霉素族，达到了第一代、第二代、第三代头孢菌素的效果。按照药物中所含氟基团的数量可分三类：
(1)单氟化物：诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星；
(2)双氟化物：洛美沙星
(3)三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。
第三代喹诺酮类药物按国际非专用药名(INN)命名原则，对该类新药均采用“－oxacin”来定名，以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。该构词成份在我国音译为“沙星”。至今已
有16个品种上市，另有十数种进入临床试验阶段
加替沙星与妥舒沙星、司帕沙星、吉米沙星、莫西沙星及帕珠沙星等药物，同属于第4代喹诺酮类抗生素，目前已在国外用于临床，而我国尚在临床试验阶段。这是一种新型的喹诺酮类药物
喹诺酮类抗生素三大不良反应https://www.doczj.com/doc/1a14320746.html,2007-12-26《家庭用药》
喹诺酮类抗生素，属合成类抗生素，主要包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等。此类抗生素具有抗菌谱较广、高效、使用方便及不良反应少等特点。其作用机制是抑制细菌核酸的合成，此点与其他抗生素显著不同，不会与其他抗菌素形成交叉耐药性，对其他抗菌素产生的耐药菌株仍然具有良好的抗菌活性。因此，喹诺酮类抗生素已成为目前临床上开发和应用最为广泛的一类药物，主要用于泌尿生殖系统、呼吸系统、消化系统感染性疾病的治疗。
但是，在日常生活中，使用喹诺酮类药物时，我们仍然要警惕它的不良反应。该类药物主要有以下三个方面的不良反应：
一、胃肠道反应在喹诺酮类抗生素的不良反应中，以胃肠道反应最为常见。大约有3%～5%的患者在服用该类药后会出现食欲不振、上腹部隐痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘等胃肠道症状。最近几年，随着第三代喹诺酮类抗生素的问世与剂型的改革，其胃肠道反应的发生率已有所降低，即使发生，症状也较轻微。因此，只要遵医嘱服用，并注意在饭前服药，服药后及时进餐，绝大多数患者可以避免这一不良反应的出现。
二、中枢神经系统反应临床统计显示，在服用第三代喹诺酮类药物依诺沙星(氟啶酸)的患者中，约有2%的人会出现嗜睡、头痛、头晕及肢体麻木等轻微症状。引起中枢神经系统的这些反应主要与服药剂量过大、服药时间过长有关。这是由于喹诺酮类药物可透过血脑屏障，如果一次使用剂量过大或服药时间过长，透过血脑屏障的药物量就会增大，从而可影响大脑边缘系统的功能，会导致患者出现神经系统症状。所以，在服用喹诺酮类药物时，一定要严格控制药量，不可随意增加用量和服药次数;同时应注意用药的持续时间，一般使用喹诺酮类药物应控制在5-7天左右。如果服药期间出现了上述症状，就要及时减少剂量，必要时可停药或在医生的指导下调整用药。
三、一般性过敏反应在服用喹诺酮类抗生素时，还有极个别的患者会出现皮疹、药物热及荨麻疹等一般性过敏表现。与其他抗生素相比，此类药物的过敏反应发生率较低，且不会引起如过敏性休克等严重的过敏症状。因此，遇到此类情况时，患者不必惊慌，只须立即停药，并适当服用抗过敏药物如西替利嗪，或外用止痒剂即可。必要时可在医生的指导下加用糖皮质激素类药。这样，可很快缓解症状，消除皮疹、荨麻疹等过敏反应。需要注意的是，这样的患者此后不宜再服用此类药物。
滥用抗生素究竟谁之过
304医院呼吸科主任文仲光介绍说，尽管合理使用抗生素也会产生耐药菌，但至少可以延缓耐药菌的发展速度。据世界卫生组织在国际范围内的调查，信院患者中应用抗生素药物的约占30%，抗生素药费占全部药品支出的15%--30%。我国某医院2000年对该院住院患者使用抗生素情况进行调查，信院患者中使用抗生素的占80.2%，其中使用广谱抗生素或联合使用2种以上抗生素的占58%，大大超过了国际平均水平。
一是医生的原因。每个医生对抗生素都有处方权，并不是每一个医生都懂得合理使用抗生素。有的医生对使用抗生素适应症掌握不严，在临床上不重视病原学检查，仅凭经验使用抗生素；有的不了解各类抗生素的药代动力学特点，在给药剂量、给药途径及间隔时间等方面很不规范：个别医生在经济利益的驱动下，给患者开许多根本不需要的高档抗生素，加速了耐药菌的产生。
二是患者的原因。文主任讲了这样一件事。有一次他出专家门诊接待了一位患普通感冒
的患者，文主任给她检查后，开了20元左右的药。这位患者很不高兴，要求开抗生素。文主任说，绝大多数感冒都是病毒性感染，对免疫功能正常者，根本不需要抗生素，因为抗生素可以杀死病菌，却不能杀灭病毒。我国许多人缺乏医学知识，对滥用抗生素的危害知之甚少，门诊时经常有患者点名要抗生素，而且越贵越好，越高档越好。这也是造成滥用抗生素的原因之一。
三是社会原因。在国外，抗生素药品是不允许作广告的。在我国，药品生产企业为了追求利润，在大众媒体大量刊播抗生素广告，夸大其治疗作用，极大地误导了消费者，对滥用抗生素起了推波助澜的作用。今年初，国家药品监督管理局和国家工商局联合发出《关于加强处方药广告审查管理工作的通知》，封杀铺天盖地的抗生素广告，实在是利国利民之举。
四是食品的原因。个别地方在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素，有的养鱼户为了减少鱼病发生，建鱼塘时在塘底撒上层喹诺酮类抗生素。一方面动物、禽类体内残留的抗生素会转移到人体，另一方面，动物、禽类产生的耐药菌也会传播给人类。
文主任说，滥用抗生素是一个严惩的社会问题，从上到下都应有危机感、紧迫感。他呼吁要加大宣传和管理力度，普及医学科学知识，使人们树立合理使用抗生素的科学观念。
一位女孩感冒，咽喉发炎，当地医院用抗生素治疗，不仅不见好转，体温反而升高到40摄氏度，浑身起满皮疹，急送304医院抢救。医生诊断为滥用抗生素引发的药物热，只输了一些葡萄糖，病情很快就好转了。一位支气管哮喘患者，在一家医院使用大剂量的广谱抗生素，引发肺部毛霉菌感染。送304医院后，医生给他停用广谱抗生素，并有针对性地使用抗真菌药，很快痊愈
接触抗生素多矣
几乎所有的人接触过抗生素，但真正知道该臬正确使用的人却不多。在使用抗生素的过程中存在不少误区。
误区之一：抗生素可以预防感染。某患者做腰椎间盘空出手术，为预防感染，医生给他用了在剂量的抗生素，引起腹泻。医生又用抗生素止泻，结果腹泻越来越厉害，生命垂危。专家会诊认为是由于滥用抗生素导致的“抗生素相关性结肠炎”。专家认为。抗生素只能用于治疗敏感性细菌引起的感染，起不到“防患于未然”的作用。用抗生素预防感染，等于给细菌打预防针，诱导细菌的抗药性。
误区二：抗生素可以外用。不少外科医生经常把抗生素配成液体冲洗伤口，有的在术后向伤口内撒抗生素粉剂……这都是很不正确的。教科书对使用抗生素规定得非常明确，所有生物合成类抗生素、沙星类抗生素以及用于治疗重症感染的抗生素，是不可以外用的。利福平是治疗结核病的首选药品，国外对利福平的使用控制非常严格，严禁外用。而我国不少医生用利福平给患者点眼。据世界卫生组织的一项调查，我国结核菌耐药率高达46%，不能说与得福平的滥用毫无关系。
误区之三：广谱抗生素比窄谱抗生素效果好。专家认为，抗感染的治疗是一个循序渐进的过程。有不少病人急于求成，使用一天后感到症状没有明显好转，就要求医生用其它抗生素或增加使用其它抗生素，逐渐增加了细菌的耐药性。抗生素使用的原则是能用窄变的不用广谱的；能用低级的不用高级的；用一种能解决问题的就不用两种；轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。
误区之四：新的抗生素比老的抗生素好。不少人喜欢跟着广告用药，认为抗生素越新越好、越贵越好、越高级越好。常看到的患者到医院后点名要广告上的药。其实每种抗生素都有自身的特性，优势劣势各不相同，一般要因病、因人选择，坚持个体化给药。比如红霉素是老牌抗生素，价格很便宜，它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效；而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素却对这些病没有什么疗效。
误区之五：抗生素是消炎药。多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅
适用于由细菌引起的炎症，而对由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治疗无菌性炎症，这些药物进入人体内后将会压抑和杀灭人体内有益的菌群，引起菌群失调，造成抵抗力下降。日常生活中经常发生的局部软组织的瘀血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等，都不宜使用抗生素来进行治疗。
致病菌可以说来之不尽，杀之不竭。即使把一个菌库的细菌全部杀死，也会马上被别的细菌定植。医院感染就是这样，当病人刚刚住院时带的敏感菌株，住院后被杀灭，取而代之的是来自医院医护人员或其他病人身上的耐药菌株。
简述喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用
来源：INTERNET 作者：曹丽荣冯建文王军2005-7-15
1 不良反应
1.1 软骨毒性资料来源主要为萘啶酸、诺氟沙星和环丙沙星。儿童及青少年长期服用此类药物，可能由于其对关节软骨的损害导致生长发育受阻。主要影响新生或幼小动物的骨骼增长板（除骺-关节复合体外）。般为一过性、可逆性改变，对症处理或停药即可缓解。
1.2 皮肤过敏反应及光毒性使用喹诺酮类药物后，别患者可能出现光敏反应或严重过敏反应。如皮肤潮红、瘙痒、皮疹、红斑、血管性水肿等，停药后症状都消退。光敏反应好发于女性，陶然［3］等报道，1例女性泌尿系统感染患者，给司帕沙星片0.2g，qd，po，5天。在服药4天出现手背、颜面部皮肤明显的均匀色素沉着，可能由于沉着在皮下的药物，引起局部皮肤的炎症性反应，经紫外线照射后出现皮肤的色素沉着，因而服药期间应避免长时间暴露在阳光下。
1.3 对心脏的毒性作用详细临床资料显示，少病人使用司帕沙星出现QT间期间隔延长500mg以上，出现具有临床意义的改变。因而，司帕沙星应避免与其它已知可增加QT间隔或引起心动过缓的药物共同给药。
1.4 对中枢神经系统（CNS）［4］的作用到目为止，仍不能确切了解喹诺酮类药物对CNS作用的分子靶位或受位。中枢神经毒性反应包括头痒、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性作用很少。一般报道病人的发病率在10%以上，且女性比男性的发病率要高。
1.5 对胃肠道的作用［5］一般报告恶心、呕吐、上腹部隐痛、食欲减退等，而且剂量愈大，不良反应发生率愈高。最严重的是消化道出血。
1.6 泌尿系统不良发应类药物易产生结晶尿，尤其在碱性尿中易发生。特别是儿童可能导致特异反应性肾功能衰竭。因此孕妇、哺乳妇女和未成年者不宜用本品。
1.7 肝脏毒性［6］这方面的报道，以NFLX报道较多。李国萍等报道，口服NFLX 引起巩膜黄染，经检查胆红素最高达到324μmol/ml，ALT高达8335μmo l/ml，B超、CT检查排除为胆道疾病，确诊为肝细胞受损。故应用本品时应监测肾功能。
2 药物相互作用
2.1 与其它抗菌药物合用［7］
2.1.1 氨基糖苷类这两类药物对于革兰阴性菌均有良好的抗菌活性，通过抑制DNA 回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用方式以发生其协同作用，尤其在用于大肠杆菌引起的感染时药效增加。
2.1.2 β-内酰胺类β-内酰胺类可阻碍细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用。
2.1.3 利福平利福平是肝药酶诱导剂，而喹诺酮类具有较强的肝药酶抑制作用，合用后致使喹诺酮类抗菌活性降低，甚至消失。
2.1.4 其它抗菌药类合用使药效相加［1］与磺胺嘧啶合用，明显增加环丙沙星抗绿
脓杆菌和金葡菌的作用［2］。环丙沙星与抗结核药物联用对非典型的分支杆菌具协同作用［3］。诺氟沙星与磷霉素合用治疗耐药伤寒，疗效优于单用诺氟沙星者，同时对绿脓杆菌引起的感染亦有良好疗效。合用使毒副反应增加的有:［1］喹诺酮类药物与氯霉素、红霉素合用可导致效用降低，不良反应加重［2］。环丙沙星与阿霉素、万古霉素、呋喃妥因合用，增加了其毒性，并且对肾功能不全者损害更大。
2.2 与其它类药物的相互作用多价阳离子如镁、铝、钙、铁等均可降低本类药物的口服生物利用度。可与本类药物发生相互作用的药物主要有抗凝剂、非甾体类抗炎药，抗酸剂、硫糖铝、环孢素、茶碱和铁等
目前临床应用抗感染药种类繁多，不包括合成类抗感染药物，仅抗生素就200多种，如此众多的抗感染药大量应用，不可避免出现一些问题。据专家统计，抗感染药处方中有50%以上没必要或使用不当，滥用程度更甚。因而明确药物耐药性、不良反应、相互作用与明确疗效同样重要。
喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用 喹诺酮类药物具有抗菌谱广，口服吸收良好，体内分布广，不良反应少，耐受性好等特点。喹诺酮类药物对需氧的革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。用于敏感病原菌引起的泌尿感染、前列腺感染、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染。但喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用也不少见。 1 与其它抗生素的相互作用 1.1 协同作用 1.1.1 β-内酰胺类喹诺酮类药物与β-内酰胺类药物合用可发挥协同作用。β-内酰胺类药物可阻碍细胞壁粘肽的合成，使细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用[1]。 1.1.2 氨基糖苷类喹诺酮类药物与氨基苷类药物合用可发挥协同作用。因这两类药物对革兰阴性菌有良好的抗菌活性，通过抑制脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用以发挥协同作用[2]。 1.1.3 其他抗菌药物磺胺类药物合用可明显增加抗铜绿假单胞菌和金葡菌的作用。与亚胺培南或阿米卡星合用，体外证实对这两种抗生素耐药的作用增强；与阿洛西林合用，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和不动杆菌菌属细菌有协同作用；与克林霉素合用，对链球菌，葡萄球菌有协同作用，对革兰氏阳性菌作用增强[3]。 1.2拮抗作用喹诺酮类与氯霉素等合用可产生拮抗作用，使其抗菌作用下降或抵消；还可拮抗两性霉素B和美帕曲星的作用；部分拮抗5－氟尿嘧啶的作用[3]。 1.3 合用使毒副作用增加（1）喹诺酮类与万古霉素合用可致毒性增加，出现肾小管上皮损害，蛋白尿等中毒症状。（2）喹诺酮类与氯霉素、红霉素合用可致效用降低，同时，对肝、肾功能及神经系统的不良反应进一步加重。（3）环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用，增加了毒性并且对肾功能不全者损害更大[3]。 2 含金属离子药物氟喹诺酮类药物可与镁、铝、铁、锌等金属离子形成
喹诺酮类药物的配伍禁忌 诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。临床使用喹诺酮类药物时不仅要注意胃肠道及中枢神经系统的不良反应，而且要注意药物之间的相互作用，下列药物不宜与喹诺酮类药物合用： 含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收，药---时曲线下面积可减少98%，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2小时后再服用阳离子制剂。 维生素C、氯化胺喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。 利福平及伊曲康唑部分结核患者因多种原因可能容易并发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。 双脱氧肌酐该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。 铁剂铁剂的螯合作用和对消化道吸收能力的影响可降低喹诺酮类药物的生物利用度。 胃肠道用药碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。 万古霉素万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。 嘌呤化合物如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。 抗酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。 其它药物与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。
喹诺酮类等其她抗菌药物作用特点和注意事项 北京大学第三医院胡永芳 一、喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物作用及特点 （一）喹诺酮分类及特性 按照化学构造分类，喹诺酮类药物重要涉及左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星，这是这节课重要讲到内容。其她类抗菌药物，重要讲大环内酯类抗菌药物阿奇霉素。 可以看到喹诺酮类抗菌药物，从上个世纪60年代开始浮现了萘啶酸，它只具备有抗阴性抗菌效力，对肠杆菌科细菌非常敏感，由于它毒性很大，只用于泌尿系统感染，当前第一代抗菌药物萘啶酸已经在临床不使用。第二代抗菌药物，上个世纪70年代浮现吡哌酸，同样也就是革兰氏阴性抗菌活性增强，也重要用于尿道和痢疾,当前使用量已很少了。第三代类抗菌药物是在上个世纪80年到90年代浮现得，例如诺氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙星。它对革兰氏阴性杆菌作用是强，对阳性球菌也有一定作用，例如说呼吸喹诺酮，它可以用于社区和院内肺炎治疗，以及泌尿生殖道感染治疗，尚有消化道系统感染治疗。到这个世纪新出第四代喹诺酮类药物莫西沙星，它在本来基本上增强了对阳性球菌作用，以非典型病原体和厌氧菌抗菌活性，它抗菌谱更广泛、更全面。 看一下不同喹诺酮类分类，刚才大概说了一下，对于第一代说到萘啶酸，第二代有氧氟沙星、吡哌酸和氟洛沙星，到第三代司帕沙星、环丙沙星和帕珠沙星，到第四代曲伐沙星、莫西沙星和加替沙星。不同代喹诺酮类药物它抗菌药谱已经达到抗阴性杆菌作用，变化不大，但是抗阳性球菌作用是一定增长。而对于非典型病原体像第三代喹诺酮类药物，尚有第四代喹诺
酮类药物，对非典型病原体作用是增长。同步也增长了厌氧菌作用，它抗菌谱增长了，因此它对于不同部位感染应用范畴也增长了，例如说像第一代萘啶酸只应用于泌尿系统感染，而对于第二代它可以用于肠道以及尿道系统感染，而对于第三代、第四代它可以用于各系统感染治疗。 看一下喹诺酮类、大环内酯类它们详细抗菌谱是什么样？对于革兰氏阳性菌，可以看到左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星，它均有很强抗菌作用。那对于表皮葡萄球菌也有比较强抗菌作用。但对环丙沙星来说，它抗肺炎链球菌和链球菌作用要弱于左氧氟沙星和莫西沙星。而对于粪肠球菌头孢类抗菌药物是耐药，而对于左氧氟沙星和莫西沙星，它有一定抗菌作用，并且抗菌活性比较强，而环丙沙星这方面研究不详尽。同样对于阿奇霉素它只有抗阳性金黄色葡萄球菌作用，对肺炎链球菌也有一定抗菌作用，对粪肠球菌是同样耐药，对表皮葡萄球菌阿奇霉素也是无效。看特别要注意，从这张图中可以看到，对于莫西沙星来说，它对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和凝固每阴性葡萄球菌，它也有30%以上敏感性。而对于革兰氏阴性抗菌以及常用肺炎克雷伯、大肠埃希、流感嗜血杆菌，左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星均有很强抗菌活性。而对于阿奇霉素它仅对流感嗜血杆菌有一定抗菌作用，而对于大肠埃希和肺炎克雷伯是无效。 再看一下喹诺酮类药物和大环内酯类阿奇霉素对革兰氏阴性杆菌作用是什么样子？对于铜绿假单、环丙沙星是首选药物，左氧氟沙星和莫西沙星尽管提到研究有所表白，指南里边提示它敏感率只有30%以上，因此对于铜绿假单首选喹诺酮类药物是环丙沙星，而对于嗜麦芽假单，这几种药物都是同样耐药。对于ESBL，变形杆菌，不动杆菌三种抗菌药物都是相似。而对于军团菌、肺炎支原体、支原体，左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星也均有相似作用。阿奇霉素对铜绿假单、嗜麦芽、阴性杆菌是有效，而对于非典型支原体是有效。对于厌氧菌里边、脆弱拟杆菌，仅有莫西沙星是有效。 （二）喹诺酮类抗菌作用特点
喹诺酮类药物是人工合成的含4-喹诺酮母核的抗菌药物，其对细菌的DNA螺旋酶（DNA-gyrase）具有选择性抑制作用，从而抑制细菌的DNA合成，导致DNA降解及死亡。该类药物因其抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应少等优点（据最新报道，有些品种已突破了抗菌概念，在抗病毒、抗肿瘤方面也有新进展），临床上得到了广泛应用，并成为国内外众多制药企业竞相开发和生产的热门药品。 目前国内应用较为广泛的品种有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等。其中，前三者在医院的普及率达到85%以上。 左氧氟沙星（Levofloxacin）：本品由日本第一制药株式会社研制开发，1994年首先在日本上市。国内最早的产品是在1996年由日本第一制药提供原料，北京优尔特药业有限公司分装生产的。1997年浙江新昌制药在我国首先开发成功左氧氟沙星原料药并获新药上市证书。此后，北京双鹤药业、常州第二制药、浙江京新制药、扬子江药业等企业也陆续成功开发该药原料药。左氧氟沙星的销售量呈迅猛增长的势头，在投放市场至今短短几年时间的前列。在最近发布的《国家基本医疗保险药品目录》中，左氧氟沙星的片剂和注射剂被列入乙类目录。目前，本品的开发状况也比较喜人，截至2000年7月3日为止，共有31个批准文号。本品主要规格有：0.1% 100ml×1（IJ）、0.2% 100ml×1（IJ）、100mg×10（OR）、100mg×12（OR）、100mg×100（OR）。 环丙沙星（Ciprofloxacin）：由于国内生产厂家众多，曾一度出现了供过于求的局面，市场竞争压力较大。但本品疗效显著，价格适宜，在国内医院用药中，其用量及金额均位居前列，预测在短期内在喹诺酮类药物市场的主导地位不会改变。本品的规格主要有：0.2% 10ml×1（IJ）、0.2%100ml×1（IJ）、0.2%2ml×10（IJ）、200mg×10（OR）、200mg×20（OR）、250mg×6（OR）、250mg×4（VA）. 氧氟沙星（Ofloxacin）：目前该品临床用药尚属良好。据1999年北京、广州、上海医院用药统计数据显示，氧氟沙星均在喹诺酮类用药中列环丙沙星之后的第二位。 本品已上市多年，目前在我国的医药市场上处于销售成熟期，生产厂家多达70多家，市场供应已趋饱和。日本进口品种泰利必妥很早就在我国氧氟沙星用药市场上打开了销路，占有较为可观的市场份额。而北京双鹤药业的奥复星和丽珠集团的康泰必妥是国内品牌中的佼佼者，在部分重点城市已经替代了进口品种。针对氧氟沙星总体市场而言，氧氟沙星在各大重点城市的市场地位已受到了其s型异构体左氧氟沙星的威胁，销售开始呈负增长。估计本品以后的市场很难再有突破。本品常用规格有0.2%100ml×1（IJ）、100mg×12（OR）、100mg×20（OR）、100mg×24（OR）、100mg×100（OR）、200mg×6（OR）、200mg×12（OR）。第一代(20世纪60年代初)：萘啶酸、恶喹酸、吡咯酸。目前基本属淘汰品种。 第二代(20世纪60年代末至70年代末)：奥索利酸、西诺沙星、吡哌酸、吡咯米酸。目前基本属淘汰品种。 第三代(20世纪80年代以后)：喹诺酮进入快速发展时期，化学修饰在其主环6或8位加入氟原子后又被称为氟喹诺酮，代表产品有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。氟喹诺酮产品的问世，使学术界对喹诺酮产品有了全新的评价并得到了广泛的临床应用，获得一致好评，其综合临床疗效对革兰氏阴性菌来讲，已经超过了青霉素族，达到了第一代、第二代、第三代头孢菌素的效果。按照药物中所含氟基团的数量可分三类： (1)单氟化物：诺氟沙星(氟哌酸)、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、氨氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星； (2)双氟化物：洛美沙星 (3)三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。 第三代喹诺酮类药物按国际非专用药名(INN)命名原则，对该类新药均采用“－oxacin”来定名，以表示它们在药理方面的相似性及组群关系。该构词成份在我国音译为“沙星”。至今已
儿童一定禁用喹诺酮类药物？ 一、儿童使用氟喹诺酮类药物的是是非非 1. 喹诺酮类药物禁用于儿童的缘由？ 喹诺酮类药物是广谱抗菌药，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等均有活性，具有快速杀菌、口服生物利用度好、组织渗透性高、消除半衰期长、且与许多抗菌药物不具交叉耐药性等忧点，在防治成人多种细菌感染中得到了广泛的应用。但是在幼年动物实验中发现喹诺酮类药物有引起关节和软骨损伤的问题，因此大多喹诺酮类药品说明书规定喹诺酮药物不宜用于、避免用于或禁用于18岁以下的小儿及青少年。 2. CFDA发出限制使用氟喹诺酮的安全警告！ 2017年7月国家食品药品监督管理总局（CFDA）发布《关于修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告》（2017年第79号），增加全身用氟喹诺酮类药品的黑框警告，当全身用药时，氟喹诺酮类药品可能引起肌腱炎、肌腱断裂，周围神经病变，中枢神经系统的影响和和重症肌无力加剧。也修改了全身用氟喹诺酮类药品的适应证：对于急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎急性发作、单纯性尿路感染和急性非复杂性膀胱炎，只有在没有其他治疗选择的情况下，才可使用氟喹诺酮类！ 3. 关于喹诺酮类药物在儿科的临床应用学术界存在着不同的意见： 3.1 反对意见： 《中华人民共和国药典（二部）临床用药须知》阐明喹诺酮药物应避免用于18岁以下的未成年人。《新编药物学》认为：本类药物可影响软骨发育，孕妇、未成年儿童应慎用。且大多喹诺酮类药品说明书规定喹诺酮药物不宜用于、避免用于或禁用于18岁以下的小儿及青少年 3.2 支持意见： 《实用儿科学》认为：对儿童不应禁用喹诺酮类药物，但要严格掌握适应证，剂量不应超过10～15 mg/(kg?d)，疗程不要超过7天。且世界卫生组织《儿童基本药物清单》中包括了可用于儿童结核病治疗的氧氟沙星、及治疗儿童志贺菌感染的环丙沙星。 3.3 争论： 虽然动物和细胞实验表明一定浓度的喹诺酮类药物会造成软骨细胞损伤，但是动物试验的剂量远高于儿童常规使用剂量，且在临床中，人类使用喹诺酮类药物发生软骨病变的几率很低，因此喹诺酮药物还是经常超说明书用于儿童，特别是治疗一些重症细菌感染。 二、全身用喹诺酮药物用于儿童的适应证 到底全身用喹诺酮类药物可用于治疗儿童哪些疾病？以下结合药品说明书、MICROMEDEX、英国儿童处方集和指南、专家共识，整理了一些常见的全身用喹诺酮类药物（环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）用于儿科的一些适应证（见表1），希望为临床用药提供指导和依据。
呼吸系统喹诺酮类抗菌药物临床应用特点 喹诺酮类抗生素是近年发展很快的一类化学合成类抗菌药物，抗菌活性高、广谱性和组织、细胞的穿透力强，广泛用于革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体等引起的各种感染性疾病治疗。第一、二代喹诺酮类药物如萘啶酸、吡哌酸，因其抗菌谱仅限于革兰阴性肠道杆菌，因此临床仅限于治疗尿路感染和肠道感染，且目前临床已基本不再使用。 近50年，该类药物发展迅速，已发展到第IV代，并已经成为临床最常用的抗感染药物之一。目前临床应用最广的III-IV代为环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星和吉米沙星等。其中左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、吉米沙星等被称为“四大呼吸喹诺酮”，保留对G-杆菌活性同时，还对肺炎链球菌等G+球菌活性显著提高，而且对呼吸道非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌）亦具有良好活性。
喹诺酮类抗菌药物临床适应症 1. 社区获得性肺炎（CAP） 在目前 CAP 治疗中，应用最多的呼吸喹诺酮主要为左氧氟沙星和莫西沙星，中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016 版）最新指南强力推荐莫西沙星用于有误吸风险者。老年人社区获得性肺炎康复 (CAPPRIE) 研究显示，莫西沙星和左氧氟沙星对老年 CAP 的临床疗效均很好。 2.医院获得性肺炎（HAP） 在轻中症HAP 经验性治疗方案，喹诺酮类药物左氧氟沙星、莫西沙星等是可供选择的抗菌药物之一。 在重症HAP经验性治疗方案中，针对MRSA、肠杆菌科、流感嗜血杆菌、不动杆菌等，喹诺酮类药或与其他抗菌药物联合使用，也是可选择药物。其中，环丙沙星可作为铜绿假单胞菌推荐使用之一。 美国 IDSA/ATS2016 版医院获得性肺炎 (HAP) 及呼吸机相关性肺炎 (VAP) 成年患者临床实践指南中对于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA，非 MRSA) 的经验性治疗，推荐的抗菌药物即包括有左氧氟沙星。 3. 慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD） 细菌和非典型病原体感染是 AECOPD 发病的主要原因之一。目前认为对 AECOPD 积极高效的抗菌治疗不仅迅速缓解症状，且可有效降低气道内细菌负荷，延缓出现再次急性加重。
喹诺酮类等其他抗菌药物的作用特点和注意事项 一、喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物的作用及特点 （一）喹诺酮分类及特征 按照化学结构分类，喹诺酮类的药物主要包括左氧氟沙星、莫西沙星和环丙沙星，这是这节课主要讲到的内容。其他类的抗菌药物，主要讲大环内酯类的抗菌药物阿奇霉素。 可以看到喹诺酮类的抗菌药物，从上个世纪60年代开始出现了萘啶酸，它只具备有抗阴性抗菌的效力，对肠杆菌科的细菌非常敏感，因为它的毒性很大，只用于泌尿系统感染，目前第一代抗菌药物萘啶酸已经在临床不使用。第二代抗菌药物，上个世纪70年代出现的吡哌酸，同样也就是革兰氏阴性抗菌活性增强，也主要用于尿道和痢疾,现在使用的量已很少了。第三代类的抗菌药物是在上个世纪80年到90年代出现得，比如诺氟沙星、环丙沙星和左氧氟沙星。它对革兰氏阴性杆菌的作用是强的，对阳性球菌也有一定作用，比如说呼吸喹诺酮，它可以用于社区和院内的肺炎的治疗，以及泌尿生殖道感染的治疗，还有消化道系统感染的治疗。到这个世纪新出的第四代的喹诺酮类药物莫西沙星，它在原来的基础上增强了对阳性球菌的作用，以非典型病原体和厌氧菌的抗菌活性，它的抗菌谱更广泛、更全面。 看一下不同的喹诺酮类的分类，刚才大概说了一下，对于第一代说到的萘啶酸，第二代有氧氟沙星、吡哌酸和氟洛沙星，到第三代司帕沙星、环丙沙星和帕珠沙星，到第四代的曲伐沙星、莫西沙星和加替沙星。不同代的喹诺酮类药物它的抗菌药谱已经达到抗阴性杆菌的作用，变化不大，但是抗阳性球菌的作用是一定增加的。而对于非典型病原体像第三代的喹诺酮类的药物，还有第四代的喹诺酮类药物，对非典型病原体作用是增加的。同时也增加了厌氧菌的作用，它的抗菌谱增加了，所以它对于不同部位的感染的应用范围也增加了，比如说像第一代的萘啶酸只应用于泌尿系统感染，而对于第二代它可以用于肠道以及尿道的系统感染，而对于第三代、第四代它可以用于各系统感染的治疗。
喹诺酮类药物的配伍禁忌 喹诺酮类药物分为四代，目前临床应用较多的为第三代，常用药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星等。此类药物对多种革兰阴性菌有杀菌作用，广泛用于泌尿生殖系统疾病、胃肠疾病、以及呼吸道、皮肤组织的革兰阴性细菌感染的治疗。临床使用喹诺酮类药物时不仅要注意胃肠道及中枢神经系统的不良反应，而且要注意药物之间的相互作用，下列药物不宜与喹诺酮类药物合用： 含铝、钙、铁等多价阳离子制剂（如氢氧化铝、乳酸钙等）由于阳离子与喹诺酮类药的4-酮氧基-3羟基发生络合反应，因此减少喹诺酮类药物的吸收，药---时曲线下面积可减少98%，生物利用度降低，所以两药应避免同时使用，若需要连用时，可先服用喹诺酮类药物，2小时后再服用阳离子制剂。 维生素C、氯化胺喹诺酮类药物在中性或弱碱性环境中杀菌力最强，且不易产生抗药性；在偏酸性时抗菌作用最弱，因此不宜与酸性药物合用。 利福平及伊曲康唑部分结核患者因多种原因可能容易并 发真菌感染，因此需要同时进行抗结核和抗真菌感染治疗。利福平是肝药酶促剂，能增强肝药酶的活性，拮抗喹诺酮药物的活性，因此两药不宜合用。 双脱氧肌酐该药与喹诺酮类药物同时服用可增高胃内pH 值，从而降低喹诺酮类药物在消化道的吸收。
铁剂铁剂的螯合作用和对消化道吸收能力的影响可降低喹诺酮类药物的生物利用度。 胃肠道用药碳酸钙、小苏打、硫酸镁等药物，若与喹诺酮类药物同时服用，可明显降低喹诺酮类药物的吸收。 万古霉素万古霉素对喹诺酮类药物有拮抗作用，同时使用可降低喹诺酮类药物的疗效。 嘌呤化合物如咖啡因、茶碱类药物等，喹诺酮类药物与此类药物联合应用时，可降低其消除率，易增加咖啡因和茶碱类药物的不良反应，引起中枢神经系统过度兴奋。 抗酸剂如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及奥美拉唑等抗酸剂，对喹诺酮类也有不利影响，特别是对环丙沙星，合用既影响其吸收又使其在肾小管中的溶解度下降，易析出结晶损伤肾脏。 其它药物与口服抗凝血药物如华法令同时使用有增加出 血的危险。依诺沙星与布洛芬合用有引起惊厥的危险。司巴沙星与胺碘酮、阿司咪唑、卡普地尔、奎尼丁、舒托必利、特非那定等联用有增加心律失常的危险。
誅兽药 喹诺酮类药物是指人工合成的含有42喹酮母核的抗菌药物。具有抗菌谱广、抗菌力强、结构简单、给药方便，与其它常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点，是近年来迅速发展起来的抗菌药物，在临床上的应用也越来越广泛。但是该类药物所引起的不良反应及禁忌症亦多，临床医务人员必须熟悉这类药物，才可充分发挥其治疗作用。 1特点 喹诺酮类药物作用靶位是DNA促旋酶。拓扑异构酶Ⅳ也是喹诺酮类药物的作用靶位。从化学结构看，喹诺酮类药物大体分为奈啶酸类、吡啶并嘧啶酸类、喹啉酸类和噌啉酸类。喹诺酮类药物按其研究的先后及抗菌性能的不同可分为1~3代。第3代喹诺酮类由于其结构上在奈啶环的6位处引入了氟原子，在7位上都连有哌嗪环，因而统称氟喹诺酮类。由于传统的分类方法临床意义不大，目前已被新的分类方法所代替。第1代，奈啶酸、吡哌酸及西诺沙星作用于革兰氏阴性菌（假单胞菌除外），临床适用于非复杂性尿道感染。第2代，诺氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星作用于革兰氏阴性菌、某些革兰阳性细菌（包括金黄色葡萄球菌但不包括肺炎链球菌）和某些非典型病原体。临床适应于治疗尿道感染、肾盂肾炎、皮肤和软组织感染。第3代，左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星及莫西沙星，其作用是在第2代基础上扩大了对革兰氏阳性细菌的抗菌谱和抗菌活性。第4代，曲伐沙星是在第3代基础上增加了抗厌氧菌的作用。 喹诺酮类药物的杀菌作用具有浓度依赖性，尤其是当血清药物浓度达到其最小抑制浓度30倍时，这种杀菌活性最显著。但若药物浓度更高，则不利于抑制RNA和蛋白质合成，故杀菌作用反而会降低。喹诺酮类药物口服吸收良好，口服给药达到的血药浓度可与静脉注射用药相媲美。绝大多数喹诺酮类药物经肾排泄，然而司帕沙星、莫西沙星和曲伐沙星则通过肝脏排泄。为避免毒性，对有肝肾功能损害患畜，喹诺酮类药物用药剂量应予调整。绝大多数喹诺酮类药物不会因为同时进食而致吸收降低。 2应用2.1预防用药 一般情况下，不主张预防用药。与伤寒、菌痢等患畜有非常密切接触的动物，可足量、短程用药。有感染可能的手术，又无其他药物可选择者亦可考虑应用。但需注意掌握合适的剂量与疗程，防止诱发耐药性的产生。 2.2结核病治疗中的应用 常规抗结核药物产生耐药后，或发生多重耐药结核分枝杆菌感染，可考虑用目前抗结核分枝杆菌活性最强的司帕沙星与其他抗结核药物联合治疗。非典型结核杆菌可选用氟喹诺酮类药物治疗，但不宜普遍以这类药物治疗结核病。 3使用注意事项 喹诺酮类药物不能在生理盐水或其他含有氯离子的溶剂中使用。第4代喹诺酮类药物不宜与钠通道阻滞剂A（IA）类药物及Ⅲ类心率失常药合用。喹诺酮类药物可抑制茶碱类、咖啡因、华法林等药物在肝脏中的代谢，使他们的血药浓度增高而引起不良反应。依诺沙星的抑制作用最强，其次是环丙沙星、培氟沙星，氧氟沙星的抑制作用不明显。若喹诺酮类药物必须与上述药物同时使用时，选择抑制作用较小者，并监测茶碱等药物的血药浓度和凝血酶原时间。 碱性药物、抗胆碱药物均可降低胃液酸度而使喹诺酮类药物的吸收减少，应避免同服。碱性药物可减少喹诺酮类药物在尿中的溶解度，当尿液pH值在7以上时，易发生结晶尿和肾毒性，为防止结晶尿，每天进水量应在1200毫升以上。该类药物除司帕沙星外，对葡萄球菌等革兰氏阳性菌仅具有中度抗菌活性，因此除了司帕沙星外，该类药物不宜作为治疗革兰氏阳性菌的经验用药。喹诺酮类药物可渗透乳汁，对幼年动物的软骨有损害作用，不宜与非甾体抗炎药物合用，因为非甾体抗炎药物，具有能提高兴奋中枢神经系统的作用，甚至引起惊厥。不宜与含镁和铝盐的抗酸剂和非皮质激素类抗炎剂合用，因为抗酸剂可影响口服喹诺酮类药物的吸收。而非皮质激素类抗炎剂可加重喹诺酮类药物兴奋中枢神经系统，甚至引起惊厥的副作用。 喹诺酮类药物的特点、应用及使用注意事项 刘刚（黑龙江省密山市白泡子乡畜牧兽医站158317） 觼訍訓訝 养殖技术顾问2011.2
喹诺酮类抗菌药物的分类、药效和临床应用 1喹诺酮类抗菌药物的临床分类 1．1第一代喹诺酮类 1．1．1第一代喹诺酮类的抗菌特点：第一代喹诺酮类药物奈啶酸、吡咯酸等，因其抗菌谱窄，仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株具有抗菌作 也多在4mgL-1以上；对绿脓杆菌、不动杆菌属、用，且作用弱，对敏感菌株的MIC 90 葡萄球菌属等均无抗菌作用。 1．1．2第一代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第一代喹诺酮类常见品种有奈啶酸、噁喹酸及吡咯酸等，主要用于敏感细菌所致的尿路感染。目前此类药物已被抗菌作用强、毒性低的其他抗菌药物所替代。 1．2第二代喹诺酮类 1．2．1第二代喹诺酮类的抗菌特点：第二代喹诺酮类较第一代喹诺酮类抗菌活性强，对革兰阴性杆菌作用包括了部分绿脓杆菌，可达到有效尿药浓度，临床应用不良反应明显较第一代喹诺酮类少见。 1．2．2第二代喹诺酮类的常见品种及临床应用：第二代喹诺酮类有新噁酸、噻喹酸、噁噻喹酸、吡喹酸、吡哌酸等。临床上主要用于肾盂肾炎、尿路感染及肠道感染的治疗。 1．2．3典型药物实例：吡哌酸（吡卜酸，Pipemidic Acid,Dolcol,Pipram,PPA）抗菌谱较广，对革兰阴性杆菌如大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌等有较好的抗菌作用，对绿脓杆菌、变形杆菌的抗菌作用比对奈啶酸、头孢氨苄及羧苄西林强；作用机制是抑制细胞DNA的复制和转录。吡哌酸一般采用口服给药，口服后部分吸收，成人单次口服0.5g和1.0g后，血药峰浓度为3.8mgL-1和5.4mgL-1,半衰期为3.1h；本品吸收后可分布于肾、肝等组织，胆汁中药物浓度高于血浆浓度；本品主要经肾排泄，给药后24h58％～68%的药物从尿液中排出，部分自粪便排出。吡哌酸在临床主
喹诺酮类药物 喹诺酮类（quinolones）药物是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物，属于静止期杀菌剂，具有抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性、抗菌后效应较长、不良反应相对较少等特点，已成为临床治疗细菌感染性疾病的重要药物。按问世先后可分为四代：第一代是1962 年合成的萘啶酸（nalidixic acid），因吸收差、毒性大、抗菌作用差，已被淘汰；第二代是1973 年合成的吡哌酸（pipemidic acid）等，主要用于革兰阴性菌引起的泌尿道和消化道感染；第三代是20 世纪80 年代以来问世的氟喹诺酮类（fluoroquinolones），如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星等；有文献将20 世纪90 年代后期至今生产的氟喹诺酮类称为第四代，如莫西沙星、吉米沙星（gemifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）等。第三代和第四代是当前临床上治疗细菌感染性疾患非常重要的药物。 喹诺酮类药物概述 喹诺酮类是以4-喹诺酮（或称为吡酮酸）为基本结构的人工合成药物,在N1、C3、C6、C7、C8 引入不同基团可形成不同药物。 体内过程 1．吸收 大部分喹诺酮类药口服吸收迅速而完全，血药峰浓度相对较高，除诺氟沙星和环丙沙星外，其余药物的吸收均达给药量的80%～100%。喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。 2．分布 喹诺酮类药血浆蛋白结合率低，组织和体液中分布广泛，在肺、肝、肾、膀胱、前列腺、卵巢、输卵管和子宫内膜的药物浓度高于血药浓度。培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星可通过正常或炎症脑膜进入脑脊液达到有效治疗浓度。左氧氟沙星具有较强穿透性，可在细胞内达到有效治疗浓度。 3．代谢与排泄 喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。培氟沙星、诺氟沙星和环丙沙星尿中排出量较少，可在尿中长时间维持杀菌水平，其余药物则有50%～90%自尿液排出。氧氟沙星和环丙沙星在胆汁中的浓度可远远超过血药浓度。t1/2 以氟罗沙星最长，可达13 h，诺氟沙星和环丙沙星则相对较短。 药理作用 喹诺酮类药是杀菌剂，对静止期和生长繁殖期细菌均有明显作用。即使血药浓度已降低到无法检测水平，仍在2～6 h 内对某些细菌有明显抑制作用，说明有明显抗菌后效应。 第一代抗菌作用弱，已被淘汰。 第二代抗菌谱窄，仅对革兰阴性菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代除对革兰阴性菌，如大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株等作用进一步增强外，对铜绿假单胞菌也有效，且抗菌谱扩大到金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰阳性球菌、衣原体、
喹诺酮类抗菌药物 ? 分类 ? 作用机制、化学结构和构效关系 ? 抗菌作用、耐药性 ? 氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项 历史 近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。 发展阶段 第一阶段：1962年合成萘啶酸，不良反应多，已经淘汰。 第二阶段：1974年合成吡哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、肠道感染。 第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。 第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世 最新分类 第一代萘啶酸、吡哌酸 对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染 第三代左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长 第四代克林沙星、加替沙星、莫西沙星 在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性
共同特点：抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收好、无交叉耐药、不良反应少 喹诺酮类药物的作用机制 ? 拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用 ? 主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV –传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶） –新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II ，也作用于拓扑异构酶IV 抗菌作用 1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用， 以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之； 对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差； 流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏感 2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西林耐药外）具抗菌活性 3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支杆菌具有一定作用 耐药性 近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。 ? 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以 上； ? 葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多； ? 铜绿假单胞菌等耐药率略上升；
喹诺酮类药物的不良反应分析 【摘要】目的探讨喹诺酮类抗菌药物在临床应用中的不良反应,为临床合理用药提供依据.方法选取我院20０７ 年３月到20１3年1月间120例应用喹诺酮类抗菌药物后出现不良反应患者的临床资料。结果不良反应以皮肤、消化、心血管等系统损害为主，分别占25．8％、２２．5%和１8.3%,涉及７种喹诺酮类药,经针对性综合治疗后本组喹诺酮类药物不良反应患者全部治愈。结论喹诺酮类药物引起不良反应较多，临床医生应高度重视药物不良反应的监测，合理选药，提高用药的安全性。 【关键词】喹诺酮；不良反应；合理应用 【中图分类号】Ｒ3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-880１(2014)12－00４3-02 喹诺酮类药物是近年来发展起来的新的人工合成的抗菌药,其作用机制主要为抑制细菌ＤNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，从而阻碍细菌DNA的复制而呈现杀菌作用，具有抗菌谱广、抗菌活性强、血药浓度高、性能稳定，与其他常用抗菌药物无交叉耐药性以及价格便宜等特点,愈来愈受到各国 的重视，在临床上的应用越来越加广泛。但是，随着喹诺酮类药物应用的增多,不良反应的报道也相应增加,其中多数是常见的不良反应，但有的也会造成严重后果。为做到合理和
安全使用此类药物，探讨不良反应发生的种类与相关原因,以期为减少喹诺酮类药物应用中的不良反应提供指导，现报道如下。 １一般资料 选取本院２007年３月到2０1３年１月间门诊、住院患者中使用喹诺酮类药物产生不良反应病例120例。其中男７8例,女42例,年龄20～７５岁。患者原发病：呼吸道感染46例，泌尿系统感染36例,消化道感染16例,妇科感染14例,外科手术术后预防感染8例。 ２发生不良反应的喹诺酮类药物类别 120例不良反应所涉及的药物共7个品种，包括加替沙星、左氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星、培氟沙星，均为注射剂，其中引起不良反应最多为加替沙星3９例，其次为左氧氟沙星31例。喹诺酮类药物引起的不良反应统计，见表1。 表一喹诺酮类药物引起的不良反应 药品名称例数比率(％） 加替沙星３9 32.5 左氧氟沙星31 ２５.8 诺氟沙星２4２0．0 环丙沙星11 9.2 氟罗沙星８６．7
喹诺酮类-内二科培训记录 氟喹诺酮类为人畜通用的药物（动物体内蓄积是造成其耐药率上升的一个原因），为静止期杀菌剂，具有抗菌药物后效应。主要通过抑制细菌的DNA 回旋酶，从而干扰细菌的DNA 复制。属于人工合成抗菌药物，主要针对革兰氏阴性菌，部分对阳性菌如金葡菌有较好疗效，为广谱抗生素。属于浓度依赖型。 一、适应证 1．泌尿生殖系统感染：本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上，应尽量参考药敏试验结果选用。本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。 2．呼吸道感染：环丙沙星、左氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。 4．肠道感染：伤寒、副伤寒和其他沙门菌属感染及大肠杆菌引起的旅行性腹泻。在成人患者中伤寒沙门菌感染本类药物可作为首选 5．腹腔、胆道感染及盆腔感染：需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。莫西沙星可单药治疗轻症复杂性腹腔感染。 6．甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。本类药物对MRSA无效。 7．部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药。 8. 细菌对喹诺酮类天然耐药率极低，但后天耐药却发展很快。并且该药之间有交叉耐药性，但与其他抗菌药物无交叉耐药性。 9. 喹诺酮类药少量在肝脏代谢或经粪便排出，大多数主要是以原形经肾脏排出。 二、注意事项 1．对喹诺酮类药物过敏的患者禁用。 2．造成软骨损害，孕妇和18岁的儿童应避免使用。大剂量长期致肝损害。肝肾功异常患者注意。 3．喹诺酮类可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而不能与含有这些离子的食品和药物同服。其为盐酸盐酸性制剂，碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。若尿液为碱性尿，则易发生结晶尿。 4．与咖啡因、丙磺舒、茶碱类、口服抗凝药华法林和环孢素同用可减少后数种药物的肝脏清除，使其血药浓度升高； 5．利福平（RNA合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。 6．本类药物可抑制γ-氨基丁酸（GABA，又叫哌啶酸，为一种抑制性神经递质，参与多种大脑代谢代谢活动）偶可引起抽搐、癫痫、意识改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，因此本类药物不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。 7．本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱炎、肌腱断裂（包括各种给药途径，有的病例可发生在停药后）等，并偶可引起心电图QT间期延长等，加替沙星可引起血糖波
一、喹诺酮类药 1.乐派0.3 i.v.drip q.d加替沙星(第四代) 2.凯泽0.4 i.v.drip q.d加替沙星100ml:0.2/袋 3.海超0.4 i.v.drip q.d加替沙星100ml:0.2/袋 4.圣迪锋0.4+N.S 100ml i.v.drip q.d加替沙星 5.来立信0.4 i.v.drip q.d左氧氟沙星（第三代）100:0.2/袋 6.利复星0.4 i.v.drip q.d左氧氟沙星100:0.2/袋 7.左克0.4 i.v.drip q.d左氧氟沙星 8.可乐必妥0.4 i.v.drip q.d左氧氟沙星100:0.2/袋 9.丽珠强派0.4+N.S 100ml i.v.drip q.d盐酸左氧氟沙星0.1g/瓶 10.奎泰0.3 i.v.drip q.d 11.拜复乐0.4 p.o q.d盐酸莫西沙星（第四代）0.4/片 12.诺佳0.4+5％Glucose 500ml i.v.drip q.d依诺沙星 13.科奇0.4+5％Glucose 500ml i.v.drip q.d天门冬氨酸洛美沙星2ml:0.1/支 14.天方罗欣0.2-0.4 i.v.drip q.d氟罗沙星100:0.2/袋 做用特点：主要对G－细菌做用轿强，而且具有一定抗结核做用。不用于儿童和孕妇。 不良反应： 1.胃肠道反应（常与剂量有关）：如恶心、呕吐等。
2.少数有中枢兴奋做用（本要有脂溶性）； 3.过敏反应 4.静脉炎(可不处理)。 5.曾有报道科奇可诱发癫痫。处理：可嘱慢滴。 二、头孢菌素类药： 1.仙力素 2.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h头孢1.0/瓶（一代） 2.新亚星2.5+N.S 100ml i.v.drip q.12h头孢呋辛钠舒巴坦钠 2.5/瓶（二代）能够透过血脑屏障 3.泰吡信2.0+N.S 100ml i.v.drip q.8h头孢匹胺钠1.0/支 4.益保世灵2.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h头孢唑亏1.0/瓶 5.可赛舒2.5+N.S 100ml i.v.drip q.12h头孢曲松钠舒巴坦钠1.5/瓶（三代） 6.康利必欣 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.d头孢哌酮舒巴坦钠1.5/支 7.新瑞普欣 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.8h头孢哌酮舒巴坦钠1.5/瓶（三代） 8.海舒必 3.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h头孢哌酮舒巴坦钠1.5/瓶 9.利君哌舒2.0+N.S 100ml i.v.drip q.12h头孢哌酮舒巴坦钠1.0/瓶
喹诺酮类药物的发展概况 何建鹏 李日生 刘厚凡 马李秀 陈卫军 席 鹏 (浙江正明化工有限公司,浙江台州317100) 摘要:介绍了喹诺酮类药物发展历程、最新研究进展以及生产和市场近况。 关键词:喹诺酮 氟喹诺酮 抗生素 发展 生产 市场 喹诺酮类药物的出现,创造了合成抗生素的新时代[1]。自从1962年由美国Lesher等人开发第1个喹诺酮药物萘啶酸以来[2,3,4],此类药物的发展非常迅速,已成为最有希望、最具活力的抗生素研究领域之一。喹诺酮类药物由于氟喹诺酮的发现改变了早期作为次要药物的印象,以它很强的抗菌活性,抗菌谱广、高效、生物利用率高、不良反应少、半衰期长、组织分布广,在适应于多种系统的感染的治疗和良好的体内动态背景下,作为对全身抗感染症等有效优点而确立了可与β-内酰胺类抗生素相匹敌的重要地位。其发展趋势将有可能超过β-内酰胺药物,成为21世纪抗感染药物的主要品种[5]。 1 喹诺酮类药物的发展历程 喹诺酮类药物的发展经历了4个阶段: 第1代喹诺酮类抗感染药物主要代表为萘啶酸、奥啉酸、吡咯酸;这类药物仅对部分革兰氏阴性菌起作用,对革兰氏阳性菌几乎没有活性。其优点是与其它抗菌素之间没有交叉耐药性作用,其局限性主要表现在体内容易被代谢和失活,抗菌谱窄,易产生耐医药性并有中枢神经系统副作用等缺点,其中萘啶酸只对中等程度的革兰氏阳性菌有活性,在血清中的药物最高浓度还达不到0.5mg/L,但在尿中的浓度高,可用于治疗尿道感染。但它被公认为喹诺酮类药发展的起源并作为第1代喹诺酮类抗菌药物的代表。 第2代喹诺酮类抗感染药物主要代表为西诺沙星、吡哌酸、氟甲喹、米诺沙星、罗索沙星等。这一代喹诺酮类抗感染药物,抗菌谱增宽,体内代谢也有较大的改善,临床用量相对较小。其中吡哌酸具有良好的组织渗透性。 第3代喹诺酮类抗感染药物主要代表为诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等。它们的抗菌谱进一步扩大,是目前临床应用最多的主流产品;其中环丙沙星是拜耳公司的专利产品,已在2003年12月到期,此类药物具有广谱、高效、低毒、与其它抗生素无交叉耐药性等特点,对萘啶酸、吡咯酸等具有高度耐药性的菌株,该类产品仍保持很高的抗菌活性。含氟喹诺酮在体内均具有良好的组织渗透性,除脑组织和脑液外,它们在各组织和体液中均有良好的分布,并因此提高了抗菌活性,增宽了抗菌谱,并且使用方便,成本低,治疗效果显著,不良反应少。 第4代喹诺酮类抗感染药物主要代表为妥舒沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、超威沙星、盐酸卢氟沙星和氟罗沙星等。这类药物的抗菌谱更宽,对革兰氏阳性菌、厌氧菌、衣原体、支原体的抗菌活性优予第3代喹诺酮。第4代产品代表品种,它们除了保持第3代氟喹诺酮类药物抗菌谱广等优点外,其抗菌强度是第3代氟喹诺酮类药物的3～30倍。其中左氧氟沙星是增生公司的重磅炸弹,在2002年全球用量超过了头孢类药物,成为最受欢迎的氟喹诺酮类药物。21世纪以来,新的氟喹诺酮类产品在研究开发前景上出现全面超越其它种类抗感染药物的特点,涌现出巴洛沙星、克林沙星、加替沙星,帕珠沙星、普鲁利沙星、莫西沙星等一系列具有强大抗菌能力的氟喹诺酮类药物。 氟喹诺酮是1979年问世的,从此开始了氟喹诺酮药物的新纪元,它是一类全合成的抗感染药物,对革兰氏阳性和阴性细菌、衣原体、支原体以及结合分支杆菌具有广谱抗菌作用。由于它具有新颖的化学结构、独特的作用机制和具有抗菌谱广、高效、副作用小等特点,发展十分迅速,迄今已开发出40多个品种(包括剂型),并具有注射、口服、外用的滴眼和滴鼻液等多种剂型用于临床抗感染治疗[6]。 2 最新研究进展 2000年前上市的抗感染的喹诺酮化疗药物有15个,至今为止上市的有19个。如最近几年上市的有:磺酸帕珠沙星、加替沙星、甲磺酸吉米沙星、巴洛沙星、普芦氟利沙星、DK-507、W Q-3034、西他沙星和进入临床上市的G arenoxacin等品种。 国内具有自主知识产权、并已向国家食品药品监督管理局申请临床的产品有:氨妥沙星、乳酸卡德沙星。仅作为兽药上市的有达氟沙星、恩氟沙星、马波沙星、奥比沙星和沙氟沙星。国内诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星可人兽两用。Bayer公司的兽药Prad floxacin即将上市。 3 氟喹诺酮类药物生产和市场 3.1 生产概况 我国1985年投产第1个氟喹诺酮药物诺氟沙以来[7],目前经药监局审批的氟喹诺酮类药物大约10余种,其中多集中于诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、洛美 71 2007年9月喹诺酮类药物的发展概况