无水柠檬酸生产工艺规程
1 产品概述
1.1 产品名称、化学结构、理化性质
1.1.1 产品名称
1.1.1.1 法定名称：无水柠檬酸（英文名Citric Acid Anhydrous）1.1.1.2 学名：3-羟基-3-羧基戊二酸
1.1.1.3 其它名称：枸橼酸
1.1.2 分子式、结构式：
C6H8O7
CH2─COOH
HO—C— COOH
CH2─COOH
1.1.3 理化性质
1.1.3.1 物理性质
柠檬酸为无色半透明晶体或白色颗粒或白色结晶性粉末,无臭、味极酸,易溶于水和乙醇，水溶液显酸性。
柠檬酸结晶形态因结晶条件不同而不同，有无水柠檬酸C6H8O7也有含结晶水的柠檬酸2C6H8O7.H2O、C6H8O7.H2O或C6H8O7.2H2O。本公司产品无水柠檬酸是由36.6℃以上水溶液中结晶析出，经分离干燥后的产品，分子量192.13，熔点153℃，密度d420=1.6650。在干燥空气中易风化。无水柠檬酸晶体形态为单斜晶系的棱柱形-双棱锥体。
1.1.3.2 化学性质：
柠檬酸是一种较强的有机酸，有３个Ｈ＋可以电离；加热可以分解成多种产物，与酸、碱、甘油等发生反应。
1.2 用途：
柠檬酸在食品工业上广泛用作酸味剂、增溶剂、缓冲剂、抗氧化剂、除腥臭剂、螯合剂等。
医药工业上广泛用柠檬酸及其盐类，柠檬酸盐用于补充相应的元素时，具有溶解度高、生理宽容性大，酸根直接被吸收而无积留等优点。
柠檬酸及其盐类和衍生物在化学工业中广泛用作缓冲剂、催化剂、激活剂、增塑剂、螯合剂、清洗剂、吸附剂、稳定剂、消泡剂。
柠檬酸及其盐类在印染、原子能工业、石油开采、建筑工业、铸造工业、皮革工业等行业中也有广泛的用途。
1.3 质量标准：
1.3.1 产品质量标准
本产品质量执行GB、BP93、BP98、USP23、USP24、E330等标准或根据客户需要生产。
1.3.2 包装规格：
出口柠檬酸系定量包装商品，一般25kgs或1000kgs为一包装袋。特别情况根据用户要求包装。每件实衡净重与规定净重的差重幅度定在4‰以下，鉴重时按规定比例抽查，抽查部分总净重与规定总净重差重幅度在2‰以内。
1.3.3 包装贮存要求：
柠檬酸包装成品应遮光，密闭贮存，库房内应阴凉、通风、干燥、无虫鼠等，不得与异物混合存放。
2 原辅包装材料质量标准及规格
2.1 原辅材料质量标准规格
2.2 包装材料质量标准及规格
内包装袋：聚乙烯薄膜袋，无色透明，无杂质，壁厚5.5~6.0丝，袋底部封口严密，外型尺寸：宽×长＝55×105cm。
外包装袋：复合塑料编织袋，外观整洁边缘整齐,外型尺寸：宽×长＝(42~50)×(78~80)cm，对已印刷唛头的包装袋要求印刷规范清楚。对材质及规格有特殊要求的按客户要求制作。
3 工艺过程原理及工艺流程图
3.1 工艺过程原理
3.1.1原料预处理
3.1.1.1原料粉碎
原料(瓜干、木薯干、玉米)经破碎机破碎后，采用气力输送而分离掉粒径大的砂石和金属杂质等，经永磁筒磁除铁后，进入粉碎机。粉碎机为锤式，由电动机带动主轴旋转，主轴上装有刀架，架上装着锤片，高速旋转的锤片打击粉碎室内原料，粉碎后的料粉由筛网排出，未达到粉碎粒度的物料继续留在机内，反复受锤片的冲击而粉碎。由筛网排出的粒径1.2mm以下的料粉，输送至料仓待用。
3.1.1.2 料粉液化、糖化、灭菌
3.1.1.2.1 配料料粉与水按适当比例投入拌料桶中，在搅拌作用下，混料均匀无粉块后，泵送至液化工序进行原料液化处理。
3.1.1.2.2 糊化、液化、糖化
柠檬酸发酵菌种黑曲霉，有糖化能力，但糖化或液化能力不强，需外加淀粉酶完成淀粉液化和部分糖化，而后的糖化由发酵菌种（黑曲霉）完成。
淀粉在加水调浆后，淀粉颗粒本身吸收水分体积膨胀，温度升高则吸水膨胀速度、程度增大。料粉在温度达到70-80℃时，淀粉分子间的联系削弱，淀粉颗粒解体，使淀粉分子释放出来，淀粉浆变为均一的粘稠液体，称为淀粉糊化。
α－淀粉酶在85-105℃时，能较快地水解淀粉分子内部的α－1.4糖苷键，生成短链糊精及低聚糖。随着淀粉中糖苷键的断裂，淀粉糖的分子量越来越小，反应体系的粘度不断降低，流动性增强，完
成液化和部分糖化。
淀粉糊化、液化、糖化过程和产物：
α-淀粉酶
△△
(C6H10O5)n──→(C6H10O5)x───→C12H22O12→C6H12O6
H2O H2O
生产中采用喷射器进行原料喷射液化处理，将耐高温α- 淀粉酶按需混入料浆中，用高温高压蒸汽与料浆在喷射器中均匀混合，喷射温度为95-105℃。由于瞬间完成了原料升温且升温均匀，有利于原料中淀粉颗粒糊化和液化。
3.1.1.2.3 灭菌
灭菌指杀死或去除微生物的操作，灭菌方法可分为物理灭菌法、化学灭菌法、无菌操作。从柠檬酸发酵菌种培养到发酵罐在发酵生产过程中，都需要严格各环节无杂菌操作。
麸曲培养基和无菌水、种子罐和发酵罐培养基采用热压法灭菌。利用高压饱和蒸汽使菌体内蛋白凝固等作用达到灭菌效果。在110~121℃、30分钟条件下能杀死细菌繁殖体和芽孢。
菌种筛选、麸曲瓶接种、孢子悬浮液制备、种子罐（发酵罐）接孢子等采用火焰操作，保证过程无菌。
接种管道的消毒采用饱和蒸汽流通法灭菌。
3.1.3 无菌空气生产
空气经压缩机压缩后，经冷却器冷却湿度增大，再经旋风分离器，分离水分、油污(无油压缩机不用)，含湿度降低。通过加热器加热降低空气相对湿度。干燥的空气通过过滤器滤除菌类得到符合生产需求
的无菌空气。
3.1.4 菌种培养发酵
3.1.
4.1 菌种制备
采用麸曲生产法，黑曲霉原种经斜面培养筛选、麸曲瓶培养、摇床试验和种子罐培养，制得合格的生产菌种后，转入处理好的发酵原料中进行发酵生产。
3.1.
4.2 发酵产酸
黑曲霉在经过灭菌的培养基中，采用适宜的通氧、控制温度等条件，经过体内EMP途径，丙酮酸羧化和三羧酸循环等系列复杂的生理代谢过程积累柠檬酸。柠檬酸积累是菌种代谢失调的结果。
为提高溶氧、传质、传热效果，采用搅拌操作，发酵过程为一个放热的过程，通过盘管用水换热降温，维持发酵温度，保证发酵效果。根据菌种生长代谢周期，当发酵产酸不再增加，残糖不再降低时，（一般菌种产酸达最高，糖耗尽），终止发酵过程，将发酵液升温进入提取过程。
3.1.5 压滤
柠檬酸成熟发酵液中除了含有主要产品柠檬酸外，尚含有残糖、菌体蛋白质、色素和胶体物质、无机盐、有机杂酸以及原料带入的各种杂质。因而必须采用一系列物理化学方法进行提取处理。压滤操作为提取第一步,利用板框压滤机滤布两侧压力差,让液相透过滤布与菌丝体等分离。温度、过滤介质、发酵水平及料液质量等对过滤操作都有不同程度影响。
3.1.6 中和
柠檬酸与钙盐或钙碱反应可以生成柠檬酸钙。柠檬酸钙微溶于水，且在水中溶解度随温度升高进一步降低，沉淀析出，从而达到与可溶性杂质分离的目的。常用的中和剂是碳酸钙浆,与柠檬酸的反应为：2C6H8O7.H2O+3CaCO3=Ca3(C6H5O7)2. 4H2O↓+3CO2↑+H2O 3.1.7 洗糖
PBF 型水平真空带式过滤机为分离柠檬酸钙与废糖水的主要设备。中和后的料液放入滤机上，通过真空切换作用，适当调节热水量在单位行程内洗好钙盐。
3.1.8 酸解、脱色
柠檬酸钙与H2SO4发生酸解反应为：
Ca3(C6H5O7)2.4H2O+3H2SO4+4H2O=2C6H8O7.H2O+3CaSO4.2H2O
酸解到达终点后，酸解液中的色素与胶体物质会影响成品柠檬酸色泽。加入相当于柠檬酸量0.5-0.9％左右的粉状活性炭，90-95℃高温下反应30分钟脱色，使之符合控制要求。
3.1.9 酸抽、复滤
PBF型水平真空带式过滤机为酸抽工序主体设备，滤带上下两边的真空压力差促使CaSO4与柠檬酸液分离，80℃以上的热水多次重复洗涤使CaSO4酸含量符合控制要求，活性炭随CaSO4一同去掉。酸抽后的酸解液中尚含有许多活性炭颗粒、硫酸钙及胶体物质等杂质，需进一步过滤精制。现生产中采用板框压滤机，用硅藻土（或珍珠岩）作助滤剂，均匀涂布在滤布上形成滤层，加压过滤去除酸解液中杂质。
3.1.10 离子交换
离子交换主要是去除酸解液中的阳离子和阴离子，是一种可逆化
学反应：
交换
R-SO3H+M+R-SO3M+H+
再生
交换
R-N-（CH3）3.OH+Cl-R-N-(CH3)3-Cl+OH-
再生
在离交柱中随着柠檬酸液不断输入，树脂上的H+或OH-逐渐被Fe3+、Ca2+、Mg2+或Cl-、SO42-等离子取代，在柱上形成饱和层，此层中H+或OH-浓度为零，金属离子和阴离子浓度饱和。往下的树脂层中H+或OH-浓度逐渐降为零，交换带逐渐往下移动，最后达到底部，树脂失效，失效后的柱子重新用盐酸或液碱处理待用。经离交操作去除铁、镁等金属离子和氯离子、硫酸根离子的离交液收集入贮罐进入浓缩工序。
3.1.11 浓缩
离交液浓度一般在30-40％，需浓缩至70％以上才可进行结晶操作，柠檬酸蒸发温度过高易造成部分分解，因而采用真空蒸发操作（单、双效）。物料在石墨换热器中与蒸汽逆向流动换热升温，在真空作用下喷入蒸发室迅速蒸发。蒸发室内物料由于蒸发作用降温，而向下进入循环管再入石墨换热器，这样循环浓缩到预定浓度即可放料进入结晶工序。
3.1.12 结晶
溶质从溶液中结晶出来经历起晶和晶体生长两个过程，其推动力都是溶质分子间的引力。起晶方法有自然起晶、刺激起晶和添加晶种三种方法。过饱和浓缩液在结晶罐中冷却降温，通过控制冷冻盐水流速控制降温速度，从而保证柠檬酸在36.6℃以下以一水形式结晶析出，最后降到12℃以下时，结晶完全放料离心。
3.1.13 离心
结晶料放入离心机内，在离心力的作用下，以滤布为过滤介质达到结晶与母液分离。
3.1.14 烘干
经离心洗涤与母液分离后的柠檬酸晶体，含2-3％的游离水。通过烘干降低游离水含量。加压加热的空气在烘干机中经筛网吹入与物料接触，使物料迅速干燥并带走气化水分，完成烘干。
3.1.15 包装
烘干料经旋振筛筛分、金属探测、人工检测处理后，用包装材料定量包装。
3.1.16 溶料
将普通一水产品投入溶料罐中的热水中，搅拌状态下达到完全溶解。
3.1.17 过滤精制
溶解后的柠檬酸溶液经过板式过滤器进行粗过滤，然后泵入精过滤器进行精滤，目的是去除机械杂质。
3.1.18 浓缩结晶
将精滤后的酸溶液泵入连续浓缩结晶器,在真空状态下进行浓缩结晶后放入养晶缸养晶。
3.1.18 离心烘干包装
将已起晶的料液连续放出，经连续离心机分离洗掉母液后，获得湿晶体，湿晶体进入烘干机烘去游离水，经风冷、分级、计量、金属探测后进行包装。
3.2 工艺流程图（见附页1）
4 生产工艺
4.1 工艺控制点、控制内容（见附页）
4.2 生产工艺过程
原料经粉碎工序粉碎后定量配制，进行喷射液化处理，然后泵入发酵罐（种子罐）消毒降温。培养制备好的菌种接入发酵罐以适宜的工艺条件培养产酸，发酵终止加热后经板框过滤去除菌丝渣制成澄清酸液。酸液经中和洗糖、酸解、脱色、酸抽、板框复滤去除葡萄酸、草酸、残糖、色素等杂质，完成粗提过程。酸抽液经离子交换去除Fe3+、Ca2+、Mg2+等金属离子和Cl-、SO42-等阴离子，经浓缩结晶离心制得湿晶体，再经烘干，制得烘干品，最终检验合格的烘干品经筛选去杂质后包装制得普通一水成品。将普通一水成品进行溶解，然后进行粗过滤和精过滤，再进行连续浓缩结晶，经连续离心烘干后进行分级包装。
5综合利用与三废治理
6安全技术措施
6.1 盐酸（HCl）
强腐蚀物品，能灼伤人的皮肤。
预防措施：操作时戴好防护用品，接触浓酸后应及时用大量水冲洗。
救治方法：皮肤溅上酸应以大量清水冲洗，然后以柔软的油或蜡涂上、碱物质稀释中和或送医院处理。
6.2 硫酸（H2SO4）
强腐蚀物品，能灼伤人的皮肤。
救治方法：溅有硫酸的衣服应脱掉，皮肤溅上硫酸后先用布擦干，再用冷水冲洗。眼中溅入硫酸时，必须用大量冷水冲洗后，用5％伏卡因或局部麻醉剂滴入眼中。
防护：现场漏硫酸时用大量水冲洗或用干沙吸收，如发生火灾，最好用雾状水、泡沫、CO2干粉灭火。
6.3 液碱（NaOH）
强腐蚀物品，能灼伤人的皮肤。
救治方法：液碱溅到皮肤上应用大量水冲洗后用弱酸冲洗。误入口中严禁催吐，应立即吸入大量弱酸性药物（1-2小时后，可给牛奶或鸡蛋清）或送医院处理。
预防：戴好防护用品按规定操作
7操作工时与生产周期
7.1 操作工时
7.2生产周期
菌种制备：约21天
种子罐培养：约20小时（含消毒降温过程）
发酵培养：约45-65小时（含消毒降温过程及终止发酵过程）
提取：64小时（含压滤）、精制：20小时
8 生产规模、劳动组织与岗位定员
8.1 生产规模：本公司柠檬酸生产装置暂定生产能力为10000T／Y。
8.2 劳动组织定员
辅助车间定员
提取三车间定员
9 主要重点设备一览表(见附页2)
10主要计量器具一览表（见附页3）11 原辅动力消耗定额和技术经济指标11.1.1原辅材料动力消耗定额
11.2技术经济指标
发酵转化率>93％
总提取率>75％
12 工艺规程更改
《柠檬酸生产工艺规程》企管部组织编制，企管部长组织审核，生产副总批准实施。在实施过程中，若因技术革新改造或工艺改进需修改时，企管部长组织各生产车间进行论证修改。
13 参考书目
《有机酸发酵工艺学》、中国轻工业出版社，金其荣、张继民、徐勤主编
附页1： 工艺流程图
木薯
玉米
无菌
菌丝渣
空气
附页2 主要设备一览表
附页3 计量器具一览表
柠檬酸及生产工艺 一.柠檬酸的简介 1. 柠檬酸的理化性质 柠檬酸（Citric acid），又称枸椽酸，是一种三元羧酸,其学名为3-羟基-3-羧基戊二酸，分子式C6H8O7(无水物)，在自然界中存在于柠檬、柑桔、梅、子、梨、桃、无花果等水果中。柠檬酸具有无毒，无色，无臭特性，一般为半透明结晶或白色粉末，易溶于水、乙醇、乙腈、乙醚等[1]，不溶于苯，微溶于氯仿。相对密度1.542g/cm3，熔点153℃(失水)。柠檬酸结晶形态因结晶条件不同而不同，有无水柠檬酸，也有含结晶水的柠檬酸。在干燥空气中微有风化性，在潮湿空气中有潮解性，175℃以上分解放出水及二氧化碳。柠檬酸是一种较强的有机酸，有3个H＋可以电离；水溶液呈酸性，加热可以分解成多种产物，与酸、碱、甘油等发生反应。 2. 柠檬酸的用途 柠檬酸具有令人愉悦的酸味，入口爽快，无后酸味，安全无毒，被广泛用作食品和饮料的酸味剂；能与二价或三价的阳离子形成络合物，被用作金属加工的鳌合剂和洗净剂（起软化水作用的洗净力补充剂）；还能衍生形成许多衍生物，可用作有机化学工业的原料。因此被广泛用于食品饮料、医药化工、清洗与化装品、有机材料等领域，是目前世界需求量最大的一种有机酸[2]，到目前还没有一种可以取代柠檬酸的酸味剂。 二.生产技术 柠檬酸的生产方法共可分为 3 种: 水果提取法,化学合成法, 生物发酵法三种[17]，目前以发酵法生产柠檬酸为主[18]。发酵法又分为固体发酵法和液体深
层发酵法。固态发酵能耗小但劳动力大，占地面积大，不适合大规模的生产应用。深层通风发酵法采用不锈钢罐体，机械搅拌通风，微生物在液体相中分布均匀，发酵时不生成孢子，全部菌体细胞用于代柠檬酸，发酵速度高，实现了机械化或自动化操作，利于大规模生产。 三.生物发酵法制取柠檬酸 1.本工艺选择的原料及生产方法 本次生产工艺设计以薯干为原料，采用直接粉碎、调浆、液化，进行好气液体深层发酵，钙盐法提取，最后结晶、干燥得到柠檬酸 2.工艺流程 接收糖浆后，根据糖浆组成作适当的处理或配制，配成发酵原料，进行连续杀菌并冷却后，进入发酵罐，加入菌种和净化压缩空气后进行发酵；发酵液经升温、过滤处理后，进入中和罐，用中和处理；再经过过滤洗涤，得到柠檬酸钙固体，送入酸解罐，再添加酸解，并加入活性炭进行脱色；然后，通过带式过滤机过滤、酸解过滤，除去及废炭；酸解过滤液经离子交换处理后，进行蒸发、浓缩，再进行结晶；结晶后，用离心机进行固液分离，对得到的湿柠檬酸晶体进行干燥与筛选，最后得到成品柠檬酸。
丰源集团 无机陶瓷膜分离技术精制柠檬酸 技术方案 北京中天元环境工程有限责任公司 二00二年七月
目录 1.单位简介 (3) 2.无机陶瓷膜分离技术简介 (4) 3.设计依据 (6) 4.技术指标及质量保证 (7) 5.工艺流程说明 (8) 6.供货范围 (10) 7.设备价格 (10) 8.系统交货期 (11)
1、单位简介 北京中天元环境工程有限责任公司是北京中天元工程设计有限责任公司和岳阳市新科环保设备工程有限公司共同发起并组建的高新技术企业，具有工程甲级设计资质和环境工程专项乙级设计资质。公司以环保技术和膜分离技术为主导，通过引进国外的先进技术，开发了一系列的膜分离设备和环境保护设备，成功应用于石油、石化、化工、生物化工、油脂加工、环境保护等领域。 公司拥有一支由高级管理人才和工程技术人员组成的研发、设计、生产和营销队伍，有着丰富的工程实践经验。公司凭借自己雄厚的实力，卓越的产品、先进的技术、专业的工程队伍和完善的售后服务，竭诚向您提供以下服务：城市和工业污水处理工程总包、设计、设备提供和运行管理，先进的膜分离、环保和节能设备的制造和提供，节水和回用水项目的设计、实施。
2、无机陶瓷膜分离技术简介 无机陶瓷膜的发展始于20世纪40年代，至今已经历了3个阶段： 第一阶段始于二战时期的Manhattan 计划，当时采用多孔陶瓷材料进行铀同位素的分离富集。 第二阶段自80年代无机陶瓷膜进入工业应用领域，相继开发出工业用无机陶瓷微滤膜（Micro filtration membrane）和无机陶瓷超滤膜(Ultra filtration membrane)及其组件，这就是液体分离时期。 第三阶段自90年起，由于无机陶瓷膜优异的性能及材料科学的发展，应用领域不断扩大，开始进入了以膜催化反应为核心的全面发展时期。 通过这三个阶段的发展，无机陶瓷膜分离技术已产业化，80年代初期成功地在法国的奶业和饮料（葡萄酒、啤酒、苹果酒）业推广应用后，其技术和产业地位逐步确立，应用已拓展至食品工业、生物工程、环境工程、化学工业，石油化工、冶金工业等领域，成为苛刻条件下精密过滤分离的重要新技术。 无机陶瓷膜由载体层、过渡层和膜层组成，主要以Al2O3、TiO2、ZrO2为材料，通过采用固态粒子烧结法制备载体层和过渡层，然后采用溶胶-凝胶法制备膜层。起过滤作用的是膜层，它是以形状规则的喇叭形孔道均匀分布于膜层，孔径分布窄，孔隙率高。采用错流过滤的方式，以压差作为推动力，利用筛分原理，截留比膜孔径大的微粒，小于膜孔径的粒子通过膜，达到分离或浓缩的目的。常用的高分子膜微滤多采用终端过滤，随着过滤的进行，被截留微粒的积累形成滤饼，过滤阻力越来越大，膜通量则越来越小，无法长期连续运行。无机陶瓷膜采用错流过滤，错流过滤方式则明显优于终端过滤，由于存在与膜面平行方向的流体流动，产生的剪切作用使被膜截留的微粒无法沉积，随流动介质进行循环，膜面不可能形成滤饼，而是会出现动态平衡，这样膜通量不会持续下降，会在一定条件下保持稳定或下降极慢。由于陶瓷膜孔隙率高，故阻力很小，膜通量大，过滤速度快，所需膜面积小，占地小。孔径分布窄，
柠檬酸生产工艺简介第一节概述 一、柠檬酸的用途 （一）在食品工业的应用 1、饮料 据统计75%～80%的柠檬酸用于饮料工业。 2、果酱与果冻 3、糖果 4、冷冻食品 5、酿造酒 6、冰淇淋和酸奶 7、脂肪与油 8、腌制品 9、罐头食品和水果加工 10、豆制品和调味品 （二）柠檬酸在药物、美容品、化妆品上应用 1、药物 “999胃泰” 2、发蜡与化妆品 （三）柠檬酸在工业上应用 1、金属净化
2、去垢剂 3、无土栽培农艺 4、矿物 5、…… 二、乳酸的用途 L-乳酸聚合成聚乳酸（PLA） 三、L-苹果酸的用途 三、葡萄糖酸的用途 四、琥珀酸的用途 我国柠檬酸发展简史 1968年我国第一家以淀粉为原料深层发酵柠檬酸成功投产的厂是上海酵母厂。同期，天津工微所开展了以适合我国国情的薯干原料深层发酵柠檬酸的研究工作。之后，上海工微所用该所的“东酒2号”黑曲霉为出发菌株，用薯干粉做培养基，很快选出了我国第一代深层发酵柠檬酸生产菌种AL558，由原轻工业部立项，组织上海、天津两个工微所、上海复旦大学生物系、上海新型发酵厂(筹)、上海酵母厂、天津柠檬酸厂(筹)、南通油洒厂(南通发酵厂前身)等单位，在南通油酒厂展开了善于深层发酵、全离交提取工艺的中、大型试验工作，并取得了成功，因而推动了我国柠檬酸工业于20世纪70年代初形成了工业体系。70年代中期到80年代是我国柠檬酸菌种选育的高峰期，先后选育出5代薯干原料高产菌株和适应淀粉、木薯、葡萄糖母液、糖蜜等原料的优良菌株。上海、天津两工微所和上海复旦大学生物系为此做出了很大贡献。各生产厂的广大科技人员和生产工人通过不懈地努力，提高了柠檬酸行业的整体水平，特别在缩短发酵周期、提高单产方面成绩突出，使我国柠檬酸发酵技术处于世界领先地位。无锡轻工业学院和天津轻工业学院为柠檬酸行业培养了一大批科技力量，已成为行业发展的骨干。1995年金其荣与蚌埠柠檬酸厂共同开发了玉米去渣发酵新工艺。同年黑龙江甘南柠檬酸厂于脱胚玉米去渣发酵工艺也成功投产。玉米新工艺的成功，使我国的柠檬酸工业进入一个
柠檬酸钠（枸橼酸钠）检验记录 编号：R-SOP-ZL07-1-01 【性状】本品为。 【鉴别】 （1）钠盐鉴别反应：取铂丝，用盐酸润湿后蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即。另取供试品约100mg，置10ml试管中，加水2ml溶解，加碳酸钾溶液（15%）（配制批号）2ml，加热至沸，结果 ；加焦锑酸钾试液（配制批号）4ml，加热至沸，置冰水中冷却，必要时，用玻璃棒磨擦试管内壁，结果。 （2）枸橼酸盐的鉴别反应：取供试品溶液2ml，加稀硫酸（配制批号）数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴，振摇，；将溶液分成二份，一份中加硫酸汞试液（配制批号）1滴，另一份中逐滴加入溴试液（配制批号），结果。另取供试品约5mg，加吡啶—醋酐（3：1）（配制批号）约5ml（ml），振摇，。 【检查】 碱度取本品 1.0g（g），加水20ml溶解后，加酚酞指示液（配制批号）1滴与硫酸滴定液（0.05mol/L）（配制批号）0.10ml，结果。 溶液的澄清度与颜色取本品g，加水ml溶解后，溶液。 氯化物取本品0.6g（g），按《氯化物检验操作规程》（SOP-ZL53-1）检查，与标准氯化钠溶液（配制批号）6.0ml制成的对照液比较，结果。 硫酸盐取本品0.50g（g），按《硫酸盐检验操作规程》（SOP-ZL52-1）检查，与标准硫酸钾溶液（配制批号）ml制成的对照液比较，结果。
酒石酸盐取本品1g（g），置试管中，加水2ml溶解后，加醋酸钾试液（配制批号）与醋酸各1ml，用玻璃棒磨擦管壁，结果。 易炭化物取本品0.4（g），置比色管中，加硫酸（含H2SO4 94.5%-95.5%）5ml，在90℃±1℃（℃）加热1小时，立即冷却，与黄绿色或黄色10标准比色液比较，结果。 干燥失重精密称取本品1g（1# g、2# g），依据《干燥失重检验操作规程》（SOP-ZL42-1）在180℃干燥至恒重，计算即得，干燥失重为%。 计算：干燥前：干燥后： ） --------------×100% = ％ ） ------------- ×100%= ％ 草酸盐或钙盐取本品2.0（g），加新沸过的冷水20ml溶解后，加氨试液（配制批号）0.4ml与草酸铵试液（配制批号）2ml，摇匀，放置1小时，结果；如发生浑浊，与标准钙溶液【精密称取碳酸钙0.125g，置500ml量瓶中，加水5ml与盐酸0.5ml的混合液使溶解，并用水稀释至刻度，摇匀，每1ml相当于0.10mg的钙（Ca），配制批号】1.0ml同法制成的对照液比较，结果。 在上述检查中，如不发生浑浊，应另取本品 1.0g，加水1ml与稀盐酸（配制批 号）3ml的混合液使溶解，加90%乙醇4ml与氯化钙试液（配制批号）4滴，静置1小时，结果。 铁盐取本品 1.0（g）g，置纳氏比色管中，依据《铁盐检验操作规程》（SOP-ZL47-1）检查，加水溶解使成25ml，加稀盐酸（配制批号）ml与过硫酸铵（批号）50mg，用水稀释使成35ml，加硫氰酸铵溶液（配制批号）3ml后，将供试液移至分液漏斗中，加20ml正丁醇提取，俟分层后，将正丁醇层移置50ml纳氏比色管中，再用正丁醇稀释至25ml，与标准铁溶液（配制批号）1.0ml同法制成的对照液比较，结果。 重金属取本品2.0（g）g，置50ml纳氏比色管中，加水10ml溶解后，加稀醋酸（配制批号）10ml与水适量使成25ml，按《重金属检验操作规程》（SOP-ZL40-1）第一法检查，与标准铅溶液（配制批号）1.0ml
无水柠檬酸生产工艺规程 1 产品概述 1.1 产品名称、化学结构、理化性质 1.1.1 产品名称 1.1.1.1 法定名称：无水柠檬酸（英文名Citric Acid Anhydrous）1.1.1.2 学名：3-羟基-3-羧基戊二酸 1.1.1.3 其它名称：枸橼酸 1.1.2 分子式、结构式： C6H8O7 CH2─COOH HO—C— COOH CH2─COOH 1.1.3 理化性质 1.1.3.1 物理性质 柠檬酸为无色半透明晶体或白色颗粒或白色结晶性粉末,无臭、味极酸,易溶于水和乙醇，水溶液显酸性。 柠檬酸结晶形态因结晶条件不同而不同，有无水柠檬酸C6H8O7也有含结晶水的柠檬酸2C6H8O7.H2O、C6H8O7.H2O或C6H8O7.2H2O。本公司产品无水柠檬酸是由36.6℃以上水溶液中结晶析出，经分离干燥后的产品，分子量192.13，熔点153℃，密度d420=1.6650。在干燥空气中易风化。无水柠檬酸晶体形态为单斜晶系的棱柱形-双棱锥体。 1.1.3.2 化学性质：
柠檬酸是一种较强的有机酸，有３个Ｈ＋可以电离；加热可以分解成多种产物，与酸、碱、甘油等发生反应。 1.2 用途： 柠檬酸在食品工业上广泛用作酸味剂、增溶剂、缓冲剂、抗氧化剂、除腥臭剂、螯合剂等。 医药工业上广泛用柠檬酸及其盐类，柠檬酸盐用于补充相应的元素时，具有溶解度高、生理宽容性大，酸根直接被吸收而无积留等优点。 柠檬酸及其盐类和衍生物在化学工业中广泛用作缓冲剂、催化剂、激活剂、增塑剂、螯合剂、清洗剂、吸附剂、稳定剂、消泡剂。 柠檬酸及其盐类在印染、原子能工业、石油开采、建筑工业、铸造工业、皮革工业等行业中也有广泛的用途。 1.3 质量标准： 1.3.1 产品质量标准 本产品质量执行GB、BP93、BP98、USP23、USP24、E330等标准或根据客户需要生产。 1.3.2 包装规格： 出口柠檬酸系定量包装商品，一般25kgs或1000kgs为一包装袋。特别情况根据用户要求包装。每件实衡净重与规定净重的差重幅度定在4‰以下，鉴重时按规定比例抽查，抽查部分总净重与规定总净重差重幅度在2‰以内。 1.3.3 包装贮存要求：
《文件已阅声明表》 《Procedure circulation form》 文件名称:丙戊酸检测作业指导书表号: KM-MP03?02?02 文件修改记录页
（Procedure amendment form） 表号: KM-MP03?02?03 文件信息表 (Procedure information form)
丙戊酸检测作业指导书 （Valproic Acid by Abbott Axsym） 1. 原理（Test principle）: 荧光偏振免疫分析法（FPIA）：荧光标记抗原由于分子量小，失去大部分偏振光
性，当抗原与大分子的物质结合后，分子量极大，荧光偏振光度就变大。标本中抗原与一定量的标记抗原和抗体进行竞争反应，样本中的抗原越多，与抗体结合的标记抗原就越少，从而激发的荧光偏振光度也就越少，通过已知浓度的抗原与荧光偏振光性的关系，可以测量未知浓度的物质。 2. 样本收集和储存（Specimen Collection and Storage）: 样本类型(sample type)：血清(serum)、血浆(plasma)（肝素，EDTA抗凝、枸橼酸、草酸抗凝）可用于丙戊酸的检测。 拒收标本（Specimen rejection）：严重溶血、脂血、标本。 标本用量(volume)：200uL血清/血浆 储存条件(sample storage conditions)：在2--8°可保存24小时 3、试剂(Reagent)： 3.1美国AXSYM 原装试剂。 3.1.1试剂内组份(components)： 试剂盒（Reagent pack）100人份，2-8℃保存，使用累计时间不可超过112小时。 试剂1：一瓶（14.5mL）〈25%的羊多克隆丙戊酸抗血清，保存于普通的蛋白稳定剂中。防腐剂：叠氮化钠。（试剂瓶1） 试剂2：一瓶（8.6 mL）预处理液：保存于TRIS缓冲液中的表面活性剂。防腐剂：叠氮化钠。（试剂瓶2） 试剂3：一瓶（15.1 mL）〈0.01%的丙戊酸荧光标记物，保存于含有表面活性剂的TRIS缓冲液中。（试剂瓶3） 3.1.2其它试剂： 探针清洗液：TEAH：氢氧化四(羟乙基) 铵，四瓶装（110mL每瓶）或两瓶装（220mL每瓶），含2%氢氧化四(羟乙基) 铵。15-30℃保存。 4号液：Diluent：稀释液，1瓶（10L）稀释液含0.1M磷酸缓冲液，防腐剂为叠氮钠和抗生素。15-30℃保存。 其它必需： Matrix cells：纤维杯 Reaction Vessels：RV杯（反应杯） 3.2 试剂准备：将试剂从冰库中取出并平衡至室温；不同批号的试剂不能混用；新试剂与前一批号试剂不同，则需做样本结果的比对，并记录，差异在允许范围内方可使用。Put reagent from refrigeratory to room temperature for proper time; New reagent lots must be tested in parallel with old lots before or concurrently with being placed in service to ensure that the calibration of the new lot of reagent has maintained consistent results for patient specimens. Record the results. 4 仪器（Instrument）：美国AXSYM ABBOTT. 4.1 仪器准备（prepare apparatus）：使用前将仪器的液体与固体垃圾清空；加入足够的蒸馏水，加入足够的4号液、纤维杯、RV杯。然后运行仪器操作软件。将仪器的试剂盘中加入所需的试剂。 5.安全防范（Safety Precautions）：
柠檬酸及生产工艺 摘要：柠檬酸广泛应用于食品工业、医药工业和化学工业等方面。它可利用糖质原料如土豆、地瓜中的淀粉等，在多种霉菌及黑曲菌的作用下，控制较低的温度和pH值、较高的通气量和糖浓度，用发酵法制得。 关键词：柠檬酸化工产品发酵法 1 产品说明 柠檬酸又名枸橼酸，学名3-羟基-3-羧基戊二酸，分子式C6H8O7为无色、无臭、半透明结晶或白色粉未，易溶于水及酒精。加热可以分解成多种产物，与酸、碱、甘油等发生反应。 柠檬酸主要应用于食品工业，因为柠檬酸有温和爽快的酸味，普遍用于各种饮料、汽水、葡萄酒、糖果、点心、饼干、罐头果汁、乳制品等食品的制造。柠檬酸在化学工业上可作化学分析用试剂，用作实验试剂、色谱分析试剂及生化试剂，用作络合剂，掩蔽剂，配制缓冲溶液。采用柠檬酸或柠檬酸盐类作助洗剂，可改善洗涤产品的性能，可以迅速和沉淀金属离子，防止污染物重新附着在织物上，保持洗涤必要的碱性，使污垢和灰分散和悬浮，提高表面活性剂的性能，是一种优良的鳌合剂。 2 生产原理 2.1 生产方法简介 中国现有柠檬酸生产厂近百家，总年产能力约80万吨，是全球最大的柠檬酸生产国和出口国。目前，柠檬酸生产方法有水果提取法，
化学合成法和生物发酵法三种。水果提取法是指柠檬酸从柠檬、橘子、苹果等柠檬酸含量较高的水果中提取，此法提取的成本较高，不利于工业化生产。化学合成法的原料是丙酮，二氯丙酮或乙烯酮，此法工艺复杂，成本高，安全性低。而发酵法发酵周期短，产率高，节省劳动力，占地面积小，便于实现仪表控制和连续化，现已成为柠檬酸生产的主要方法。 2.2 反应方程式 C12H22011 +H20+302→2C6H8O7+4H2O (蔗糖) （柠檬酸） 3 工艺过程及流程图 3.1工艺过程 3.1.1菌种培养 在4～6波美度的麦芽汁内加入25％至30％的琼脂，然后接入黑曲霉菌种（无茵操作），在30～32℃条件下培养4天左右。这种培养方法称为“斜面培养”。将麸皮和水以1：1的比例掺拌，再加入10％的碳酸钙、0．5％的硫酸铵，拌匀后装入容量为250毫升的三角瓶中，用1．5公斤压力灭菌60分钟。接人斜面培养法培养出的菌种，培养96～120小时后即可使用。 3.1.2原料处理 湿粉渣必须经过压榨脱水，使含水量在60%左右；干粉渣含水量低，应按60％的比例补足水分；结块的粉渣需粉碎成二至四毫米颗粒。然后加入2%碳酸钙、10％至11％的米糠，掺匀后，堆放2小时，
1.目的 建立重金属检查的操作规程，规范操作行为，确保检验结果的准确性。 2.范围 适用于重金属检查的操作。 3.责任人 质控部负责人、质控部化验员。 4.内容 4.1.规程依据：中国药典2010年版二部附录Ⅷ H及中国药品检验标准操作规程。 4.2.简述 4.2.1. 本法所指的重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属 杂质。 4.2.2. 由于实验条件的不同，分为三种检查方法，第一法适用于溶于水、稀酸或有机溶剂 如乙醇的药品，供试品不经有机破坏，在酸性溶液中进行显色，检查重金属；第二法适用于不溶于水、稀酸或乙醇的药品，或受某些因素（如自身有颜色的药品、药品中的重金属不呈游离状态或重金属离子与药品形成配位化合物等）干扰不适宜采用第一检查的药品，供试品需经有机破坏，残渣经处理后在酸性溶液中进行显色，检查重金属；第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属。 4.2.3. 三种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜 色。如果重金属离子浓度大，加入显色剂后放置时间长，就会有硫化物聚集下沉。 4.2.4. 重金属硫化物生成的最佳pH值是3.0~3.5，经实验，重金属检查选用醋酸盐缓冲液 （pH3.5）2ml调节pH值为适宜。显色剂硫代乙酰胺试液用量经实验也以2ml为佳，显色时间一般为2min。经实验，以每27ml中含10~20μg的Pb与显色剂所产生的颜色为最佳目视比色范围。在规定实验条件下，与硫代乙酰胺试液在弱酸条件下产生的硫化氢显色的金属离子有银、铅、汞、铜、镉、锑、锡、砷、锌、钴与镍等。 4.2. 5. 由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒，故以铅作为重金属的 代表，用硝酸铅配制标准铅溶液。 4.3. 第一法 4.3.1. 除另有规定外，取25ml纳氏比色管三支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲 液（pH3.5）2ml后，加水或各品种项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管中加入各药品项下规定的方法制成的供试品溶液25ml，丙管中加入与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使溶解，再加甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，用溶剂稀释成25ml；若供试品溶液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管、丙管一致；再在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，丙管中显出的颜色不浅于甲管时，乙管中显示的颜色与甲管比较，不得更
柠檬酸液态发酵及提取工艺 0802班生物科学饶慧 （指导教师：胡远亮） 0前言 柠檬酸(citric acid）又名枸橼酸，学名2-羟基丙烷三羧酸(2-hydroxytricarboxylic acid)或2-羟基丙烷-l，2，3-三羧酸(2-hydroxy propane-1，2，3-triearboxylic acid)是生物体主要代谢产物之一，在自然界中分布很广，主要存在于柠檬、柑橘、菠萝、梅、李、梨、桃、无花果等果实中，尤以未成熟者含量居多。分子式：C6H8O7（相对分子质量：192.13），无色透明或半透明晶体，或粒状、微粒状粉末，虽有强烈酸味，但令人愉快，稍有涩味。极易溶于水，溶解度随温度的升高而增大；从结构上讲柠檬酸是一种三羧酸类化合物，并因此而与其他羧酸有相似的物理和化学性质，加热至175°C时它会分解产生二氧化碳和水，剩余一些白色晶体。柠檬酸是一种较强的有机酸，有3个H+可以电离；加热可以分解成多种产物，与酸、碱、甘油等发生反应。 柠檬酸被称为第一食用酸味剂，极广泛地用作酸味剂、增溶剂、缓冲剂、抗氧化剂等，用于饮料、糖果、酿造酒、冰淇淋、酸奶、罐头食品、豆制品与调味品等的生产中。另外，在药物、美容品、化妆品工业上也有着重要的应用。它是香料和饮料的酸化剂，在食品和医学上用作多价螯合剂，同时是化学中间体，用于制造药物，也可用于金属清洁剂、媒染剂等。柠檬酸的盐类、酯类和衍生物也各具特点，用途极为广泛而有良好的发展前景。 柠檬酸循环(citric acid cycle)又称三羧酸循环(tricarboxylic acid cycle)，克雷布斯循环(Krebs cycle)。体内物质糖、脂肪或氨基酸有氧氧化的主要过程。通过生成的乙酰辅酶A与草酰乙酸缩合生成三羧酸（柠檬酸）开始，再通过一系列氧化步骤产生CO2、NADH及FADH2，最后仍生成草酰乙酸，进行再循环，从而为细胞提供了降解乙酰基而提供产生能量的基础。 实验发酵机理： 1）以薯干粉、玉米粉或淀粉等糖类为原料经黑曲霉柠檬酸产生菌（我们采用黑曲霉M288）糖化后产生高浓度的葡萄糖。 2）黑曲霉利用糖类发酵产生柠檬酸：葡萄糖以EMP（糖酵解途径或者）、HMP
安全生产 一、填空 1.生产厂房内外必须保持清洁完整，针对柠檬酸生产的特点，地面应 做到无积水，积料。 2.设备在运行中严禁触摸，清扫，或擦拭泵，电机，搅拌的转动或移 动部分，防止转入或擦伤，发生事故。 3.湿手不准摸触电气设备。清理电机表面卫生时，绝对禁止用水冲洗。 4.板框在拆装或对孔时，由于必须站在板凳或滤板上，属高空作业要 注意安全，当站在滤板上工作时必须戴安全带防止跌落。 5.在上下储罐时应检查扶手铁梯是否牢固，上下时要小心抓牢扶手防 止跌落。 6.设备停运检修，必须开工作票，并要对检修设备拉电并挂警示牌。 7.在操作预分解时，必须戴防酸面罩和橡胶手套，防止被硫酸烫伤， 严禁应防碍操作而不佩带。 8.中和操作应注意碳酸钙的添加速度，防止因反应太快，而产生大量 二氧化碳气泡，使中和桶溢流，发生烫伤事故。 9.钠中和是剧烈化学放热反应，加酸速度应缓慢小心，防止烫伤，中 和时引风机必须开启。钠中和桶中如果需要添加入硫化钠时，必须防止硫化氢气体中毒。 10.所有加热器的清洗，清洗人员必须戴安全带，戴橡胶手套，以防烫 伤。安全带的挂沟或绳子应挂在结实牢固的构件上，或专为挂安全带用的钢丝绳上。
11.带滤机控制柜，电机设备较多，在操作时要严格按照电器设备的启 动要求，特别要注意防止有水接触或进入控制柜和电机，防止发生触电事故。 12.在操作阀门时应缓慢操作，防止料液喷射出来伤人，以及造成阀门 和管道的损坏。 13.离子交换柱在运行的过程中应及时调整泵的流量，注意柱压，防止 压力变化过大造成柱体和管件崩裂或柱内负压，影响正常走料。14.精密过滤器达到规定值（0.5MPa）应及时切换，完全卸压后方可打 开上盖清洗。 二、简答 1.进入车间的着装要求。 答：工作人员的工作服不应有可能被转动的机器绞住的部分，工作时必须穿工作服，衣服和袖口必须扣好，禁止戴围巾和穿长衣服，工作人员进入生产现场，禁止穿拖鞋、凉鞋，女工作人员禁止穿裙子、高跟鞋。辫子、长发必须盘在工作帽中。做接触高温物体的工作时，应戴手套和穿专用的防护工作服。 2.板框操作的注意事项。 答：板框油泵及板框油室是高压设备，在板框压紧或后退时操作人员必须首先检查确认阀门必须都已打开并正确，操作人员必须随时注意压紧或后退情况不得离开，油泵压力严禁随意调整，或超出额定范围，防止发生超压或油室炸裂事故。 3.在酸碱罐区内的操作注意事项。
柠檬酸的生产 一，填空 1、生产的柠檬酸的方法生产柠檬用的是菌。 2、发酵是利用微生物的与围棋提供适宜的条件以生产目的产物的工业技术。 3、发酵工业产品分为、、三类。 4、常用的微生物有、、和等。 5、柠檬酸发酵有、、和。我国主要采用。 6、柠檬酸发酵的工艺条件有、、和。提高培养基的溶解氧的浓度，有利于酸的产量，搅拌器的转速，可提高溶解氧的浓度。 7柠檬酸生产工艺流程包括、、和等。 8、柠檬酸生产的主要设备。 9、发酵灭菌的操作主要
有、、、等。 二、判断 1、柠檬酸是重要的生物化工产品，在柑橘类水果中含量最高。（） 2、无水柠檬酸比结晶柠檬酸的吸湿性高。（） 3、微生物难以用肉眼观察到，结构复杂。（） 4、无菌消毒是菌种制备和发酵前的必要操作（） 5、厌氧发酵生物需要氧气，柠檬酸是好氧发酵产物。（） 6、柠檬酸对普通的碳钢的腐蚀性较强。（） 7、柠檬酸提取纯化应用较多的是钙盐法。（） 三、选择题 1、在发酵过程中，需控制微生物代谢的主要条件有（） ①培养基组成②PH值③温度④通气和搅拌的影响⑤溶解浓度 A，①②③④ B，①②③⑤ C，①②③④⑤D，②③④⑤2，下列不属于黑曲酶菌的保藏方法的是（）A，冰箱保藏B，沙土管保藏C，常温保藏D，液体石蜡法 3、下列不属于柠檬酸分离提取的方法或步骤的是
（） A，吸交法B，结晶C，分解D，过滤 4下列说法错误的是（） A，发酵温度不仅与菌体自身的特性有关，而且还与培养基成分和浓度有关。 B，柠檬酸发酵过程中PH值控制在2——3 C，柠檬酸是发酵液固液混合物 D，湿热灭菌属于化学灭菌 四，思考题 1，为什么温度是影响微生物生长发育及其代谢活动的重要因素？ 2，发酵中的杂菌对操作有哪些危害？
1. 目的：建立无水枸橼酸的标准检验技术程序。 2. 范围：本公司生产的无水枸橼酸。 3. 责任者：检测中心。 4. 程序： 4.1 中文名称：无水枸橼酸 4.2 分子式：C 6H 8 O 7 4.3 分子量：192.10 4.4 性状 4.4.1本品为白色结晶性粉末,无色晶体或颗粒,极易溶于水,易溶于乙醇,微溶于乙醚。4.5 鉴别 4.5.1 取本品少许，用直火炽灼，即缓缓分解，但不发生焦糖臭（与酒石酸的区别）。 4.5.2 本品显枸橼酸盐的鉴别反应 4.5.2.1试剂 4.5.2.1.1 稀硫酸 4.5.2.1.2 高锰酸钾试液 4.5.2.1.3 硫酸汞试液 4.5.2.1.4 溴试液 4.5.2.1.5 吡啶-醋酐（3：1）试液 4.5.2.2试验 取枸橼酸约10mg，溶于2ml水中，加稀硫酸数滴，加热至沸，加高锰酸钾试液数滴，振摇，紫色即消失；溶液分成两份，一份中加硫酸汞试液1滴，另一份中逐滴加入溴试液，均生成白色沉淀。 取枸橼酸约5mg，加吡啶-醋酐（3：1）约5ml，振摇，即生成黄色到红色或紫红色的溶液。
4.5.3本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集263图）一致。 4.6 检查 4.6.1 试剂 4.6.1.1 标准硫酸钾溶液 4.6.1.2 25%氯化钡溶液（取氯化钡2.5g研细，加水10m溶解即得）4.6.1.3 醋酸钾试液 4.6.1.4 比色用氯化钴液 4.6.1.5 比色用重铬酸钾液 4.6.1.6 比色用硫酸铜液 4.6.1.7 无水甲醇 4.6.1.8 吡啶 4.6.1.9 碘 4.6.1.10 二氧化硫 4.6.1.11 醋酸 4.6.1.12 氨试液 4.6.1.13 氯化钙试液 4.6.1.14 草酸铵溶液 4.6.1.15 乙醇 4.6.1.16 正丁醇 4.6.1.17 铁标准溶液 4.6.1.18 过硫酸铵 4.6.1.19 30%硫氰酸铵溶液 4.6.1.20 硝酸铅标准溶液 4.6.1.21 硫代乙酰胺试液 4.6.1.22 稀硫酸
柠檬酸生产工艺介绍 摘要：柠檬酸应用广泛，在食品、医药等方面都占有重要位置。制取所用材料价格低廉，条件要求适中，且采用的深层发酵法具有普遍、经济的特点。 关键词：柠檬酸发酵 1.柠檬酸简介 柠檬酸又名枸橼酸，学名2-羟基丙烷-1，2，3-三羧酸。柠檬酸是无色透明或半透明晶体，或粒状、微粒状粉末，无臭，虽有强烈酸味，但令人愉快，稍有后涩味。柠檬酸是生物体主要代谢产物之一，它在植物体内常与酒石酸、苹果酸、草酸等有机酸共存，在动物组织中柠檬酸以游离状态或以金属盐的形式存在。商品柠檬酸主要有一水化合物和无水物。 柠檬酸用途极其广泛，在食品工业广泛用于酸味剂、增溶剂、抗氧化剂、缓冲剂、除腥脱臭剂等。在其他工业中，可作金属净化剂、去垢剂、分散剂、电镀缓冲剂和配位剂、胶粘剂，并可用于治理工业废气、废水、回收金属等。在药物中可产生泡腾，使药物中活性配料迅速溶解并提高味觉能力。 制取柠檬酸可以从水果中提取、化学合成法和生物发酵。其中发酵是最常用和最有经济价值的方法。 2.柠檬酸发酵菌种及原材料。 2.1菌种及原材料 柠檬酸发酵工艺中，具有工业生产价值的微生物有黑曲霉、棒曲霉、文氏曲霉、芬曲霉、丁烯二酸曲霉、橘青霉、解脂假丝酵母等，其中黑曲霉和文氏曲霉在深层液态发酵生产柠檬酸最具有商品竞争优势。 凡能通过微生物代谢而产生柠檬酸的物质，都可以作为柠檬酸的发酵原料。如乙醇、木质素、纤维素、淀粉、蔗糖、乳糖、正烷烃和脂肪等。黑曲霉生产菌可以在薯干粉、玉米粉、可溶性淀粉、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、糖蜜等多种培养基中生长、产酸，而且产量在微生物中最高。 2.2黑曲霉 在米曲汁或麦芽汁培养基上菌丝白色，不是绒球状，凸起。边缘整齐，菌落较小，带皱折。在麦芽汁培养基上生长4d成熟的孢子呈黑褐色。在察氏培养基上生长较慢，菌落边缘整齐，分生孢子梗短，分生孢子着生较密。菌丝顶端着生稀疏的大型的黑褐色孢子德，成熟后呈开花状而崩裂。分生孢子是串珠状着生，黑褐色，表面粗糙且有明显的刺状突起，4.7-5.2μm，成熟后遇振动易散落。黑曲霉具有多种活力较强的酶系，能利用淀粉质物质，并且对蛋白质、单宁、纤维素、果胶等具有一定的分解能力。所以黑曲霉可以边生长、边糖化、边发酵产酸的方式生产柠檬酸。 3.设备 发酵生产过程中主要的设备有发酵罐、种母罐、抽滤桶、脱色柱、结晶锅、浓缩锅等。 其中发酵罐是用来对微生物进行发酵之用，罐中有搅拌浆，罐身有传感器，用来控制发酵中各条件的变化。种母罐用来串培养种母醪。抽虑桶采用真空和加压过滤，用于固液分离。 4.柠檬酸深层液态发酵工艺 4.1工艺流程：培菌--发酵--中和--酸解--浓缩结晶 原料粉碎培养基制备实罐液化原始菌种环境空气 实罐灭菌试管斜面过滤 麸取菌种空气机
GMP管理文件 一．目的：为规范山楂的检验标准和生产要求，特制定此标准。 二．适用范围：适用于中药材山楂的质量检验。 三．责任者：质量检验员 四．正文： 检品名称：山楂 检验依据：《山楂内控质量标准》 检验仪器：显微镜干燥箱三用紫外分析仪马弗炉 操作内容： 【性状】本品为圆形片,皱缩不平,直径1～2.5㎝,厚0.2～0.4㎝.外皮红色,具皱纹,有灰白色小斑点.果肉深黄色至浅棕色.中部横切片具5粒浅黄色果核,但核多脱落而中空.有的片上可见短而细的果梗或花萼残迹.气微清香,味酸、微甜. 【鉴别】取本品粉末1g，加乙酸乙酯4ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（20：4：0.5）为展开剂,展开,取出晾干,喷以硫酸乙醇溶液(3→10)，在80℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点；置紫外光
灯（365nm）下检视，显相同的橙黄色荧光斑点荧光斑点。 【检查】水分照分测定法测定，不得过12.0%. 总灰分不得过3.0%. 【含量测定】取本品细粉约1g,精密称定,精密加入水100ml,室温下浸泡4小时,时时振摇,滤过. 精密量取续滤液25ml,加水50ml,加酚酞指示液2滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)滴定，即得。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）相当于6.404mg 的枸橼酸（C6H8O7）。 本品按干燥品计算，含有机酸以枸橼酸（C6H8O7）计，不得少于5.0%.
《临床医学检验技术资格考试》考点精要 【临床检验基础】 1. RBC稀释液（Hayem液）中：硫酸钠用于提高相对比密防止粘连，氯化高汞是防腐剂。 2. HiCN 法的缺点：KCN 有毒，HbCO 转化慢，高白血球和高球蛋白易混浊。 3. 试验后废液处理：应先用水稀释，再用次氯酸钠混匀敞开放置15h使CN —氧化为N2和CO2，或水解成CO32—禾口NH4 +。 4. 遗传性球形红细胞增多症的小细胞中生理性中心淡染区消失。碱性点彩红细胞多见于铅铋汞中毒，是铅中毒的筛选指标。 卡波氏环是胞质中脂蛋白变性所致，常与染色体小体同在，见于巨幼红和铅中毒。 5. LFR、MFR、HMR 分别是：低、中、高荧光率。 6. 良性肿瘤ESR 多正常，恶性肿瘤ESR 多增加，低色素性贫血，遗传性球形红细胞增多症，镰状贫血时ESR 减低。 7. 杆状核超过5%或有幼稚细胞为“核左移”，中性粒分叶5叶以上超3%为“核右移”。 8. 钩虫病时嗜酸性粒细胞可达90%以上，嗜酸性粒细胞白血病时亦可，但以幼稚为主。 9. 嗜酸性粒细胞（Eos）计数中乙醇或丙酮是保护Eos而破坏其它，伊红或石楠红是使Eos着色，1h内计数。 10. 中性粒细胞毒性变化有：中毒颗粒，空泡，Dohle 小体，退行性变。独门大炮踢腿 11. 异形淋巴细胞多为T淋，分空泡，不规则，幼稚三型。 12. 淋巴细胞有卫星核，即微核，是射线损伤后较为特殊的形态。 13. 白血病时血小板MPV 增高是骨髓恢复的第一征兆。 14. ABO 遗传基因位于第9 号染色体长臂三区四带 15. 脑脊液中无血型物质 16. 抗A与抗B主要是IgM， O型血中以IgG为主。 17. 新生儿不宜做反向定型。 18. 新生儿溶血的直接实验依据：红细胞直接抗人球蛋白（Coobms）试验阳性。 19. HLA分型的方法主要有：1.补体依赖的微量淋巴细胞毒试验（CDC），I类抗原用T或外周淋，n类抗原用B; 2.混合淋巴细胞培养试验 3. HLA 基因分析。 20. 强直性脊椎炎有91%带有B27 抗原而正常人只有6%。免检书P211 21. 血液保存液有：1. ACD（A 枸橼酸C 枸橼酸三钠D 葡萄糖）2. CPD（C 枸橼酸三钠P 磷酸盐D 葡萄糖腺嘌呤枸橼酸）。枸 橼酸是防止葡萄糖在消毒时焦化，腺嘌吟促进ATP合成延长红细胞寿命，磷酸盐提高pH。 22. 输粒细胞时用ABO和Rh血型相同的血液，一般BPC小于20X109/L时可输血。 23. 糖尿病酮症：烂苹果味；泌尿系感染和膀胱癌：腐败臭味；苯丙酮尿症：老鼠尿味。 24. 尿液渗透浓度（Osm）是检查尿中可渗透溶质各质点实际浓度的一种指标，与粒子大小及电荷无关，主要取决于小分子物质的浓度，是评价肾浓缩功能的良好指标。 25. 晨尿比密不过1.018，或差值在0.001?0.002间，或恒定在1.010时说明肾浓缩功能已完丧失。 26. 低血钾碱中毒尿酸性高，高血钾酸中毒呈碱性尿，变形杆菌感染呈碱性，肾小管性酸中毒时尿pH 值不低于6。 27. 本—周氏蛋白多见于多发性骨髓瘤，尿肌红蛋白多见于骨骼肌严重创伤、大面积心梗。 28. 选择性蛋白尿指数（SPI）即测定尿及血中IgG或白蛋白的比值来求得，大于0.2为选择性差，小于0.1为选择性好，尿中白蛋白/球蛋白大于 5 时为选择性蛋白尿。 29. 80%饱和硫酸铵可沉淀其它蛋白而不能沉淀肌红蛋白可用来鉴别。 30. 管型的基质蛋白为Tamm-Horsfall 蛋白。 31. 肾静脉血栓形成时红细胞管型可能是唯一的表现。 32. 尿pH （甲基红或溴麝香草酚），尿比密（多聚电解质：甲乙烯酸马来酐），尿蛋白（溴酚蓝），尿糖（色原：碘化钾，邻甲联 苯胺），尿酮体（亚硝基铁氰化钠），尿胆红素（2，4二氯苯胺重氮盐），尿胆原（二甲氨基甲醛）尿亚硝酸盐（对氨基苯砷酸和 1,2,3,4-四羟基对苯喹啉-3-酚）尿白细胞（吲哚酚酯）尿血红蛋白（过氧化氢茴香素或过氧化氢烯钻和色原）尿VitC （中性红，缓冲剂，二氯酚靛酚钠）。 33. 产后9天或人流25天后HCG恢复正常，产后4天、人流13天后HCG应小于1000，男性尿中HCG增高要考虑睾丸肿瘤。 34. 镜检粪便中脂肪小滴大于6 个/HP 视为脂肪排泄过多。
柠檬酸生产工艺设 计 1
柠檬酸及生产工艺 摘要:柠檬酸广泛应用于食品工业、医药工业和化学工业等方面。它可利用糖质原料如土豆、地瓜中的淀粉等,在多种霉菌及黑曲菌的作用下,控制较低的温度和pH值、较高的通气量和糖浓度,用发酵法制得。 柠檬酸又名枸橼酸,学名3-羟基-3-羧基戊二酸,分子式C6H8O7为无色、无臭、半透明结晶或白色粉未,易溶于水及酒精。加热能够分解成多种产物,与酸、碱、甘油等发生反应。 柠檬酸主要应用于食品工业,因为柠檬酸有温和爽快的酸味,普遍用于各种饮料、汽水、葡萄酒、糖果、点心、饼干、罐头果汁、乳制品等食品的制造。柠檬酸在化学工业上可作化学分析用试剂,用作实验试剂、色谱分析试剂及生化试剂,用作络合剂,掩蔽剂,配制缓冲溶液。采用柠檬酸或柠檬酸盐类作助洗剂,可改进洗涤产品的性能,能够迅速和沉淀金属离子,防止污染物重新附着在织物上,保持洗涤必要的碱性,使污垢和灰分散和悬浮,提高表面活性剂的性能,是一种优良的鳌合剂。 承办单位:南充市柠檬酸生产厂 可行性研究: 中国现有柠檬酸生产厂近百家,总年产能力约80万吨,是全球最大的柠檬酸生产国和出口国。当前,柠檬酸生产方法有水果提取法,化学合成法和生物发酵法三种。水果提取法是指柠檬酸从柠檬、橘子、苹果等柠檬酸含量较高的水果中提取,此法提取 2
的成本较高,不利于工业化生产。化学合成法的原料是丙酮,二氯丙酮或乙烯酮,此法工艺复杂,成本高,安全性低。而发酵法发酵周期短,产率高,节省劳动力,占地面积小,便于实现仪表控制和连续化,现已成为柠檬酸生产的主要方法。南充的农副产品大多为红 薯、地瓜。原料来源充分,交通便利,人口聚集,给柠檬酸的销售带来了莫大的好处。 反应方程式 C12H2 +H20+302→ 2C6H8O7+4H2O (蔗糖) (柠檬酸) 项目设计方案: 一.工艺过程 1菌种培养 在4～6波美度的麦芽汁内加入25％至30％的琼脂,然后接入黑曲霉菌种(无茵操作),在30～32℃条件下培养4天左右。这种培养方法称为”斜面培养”。将麸皮和水以1:1的比例掺拌,再加入10％的碳酸钙、0．5％的硫酸铵,拌匀后装入容量为250毫升的三角瓶中,用1．5公斤压力灭菌60分钟。接人斜面培养法培养出的菌种,培养96～120小时后即可使用。 2原料处理 湿粉渣必须经过压榨脱水,使含水量在60%左右;干粉渣含水量低,应按60％的比例补足水分;结块的粉渣需粉碎成二至四毫米颗 3
1.目的：建立枸橼酸鉴别检验标准操作程序，以保证检验结果的准确性。 2.范围：枸橼酸。 3.责任者：检测中心。 4.程序： 4.1器具 4.1.1 WGH-30/30A型双光束红外分光光度计 4.1.2 DF-4A型压片机 4.1.3 HW-3A型红外烘干箱 4.1.4压片模具 4.1.5玛瑙研钵 4.2药品 溴化钾（光谱纯） 4.3操作步骤 4.3.1试样的制备： 4.3.1.1将适量枸橼酸及溴化钾置红外烘干箱内烘干至恒重。 4.3.1.2称取烘干后的试样0.5-2.0mg，再加入100-200mg磨细干燥的KBr粉末，在玛瑙研钵中研细，混合均匀后，将约100mg试样均匀地撒在模具的下压头上，手压并旋转上压头使试样均匀并铺平。然后将压片模具放在压片机工作台中心，用手旋转压片机丝杠把压片模具固定好后，顺时针旋紧放油阀，摇动手柄直至压力达20MPa左右，保持压力1-2分钟，即可脱模制成一个一定直径及厚度的枸橼酸透明片，再用同样的制样方法制取个一定直径及厚度的溴化钾透明片。 4.3.2测试 4.3.2.1软件的启动 软件安装后，从“开始”菜单执行“程序”组中或桌面上的“WGH-30型双光束红外分光光度计”快捷方式启动控制处理系统。
4.3.2.2进入系统后，操作人单击鼠标或键盘上的任意键；等待五秒钟后，显示器 上马上显示工作界面，同时弹出一个对话框，提示用户当前正在分别进行狭缝初始化、光栅初始化、滤光片初始化和校准。所有工作结束后，波数位置在4000cm-1处。 4.2.2.1执行“校正”命令后，用鼠标点击“是”按钮后，系统将在当前位置自动重新测量零系数和百系数。 4.2.2.2将溴化钾片放在红外分光光度计里侧的透光孔，将枸橼酸透明片放在红外分光光度计外侧的透光孔。 4.2.2.3执行“单程”命令后，用鼠标点击“是”按钮后，等待扫描完毕，保存、打印。 4.3测得红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集263图）一致。 4.4注意事项 4.4.1试样的浓度和测试厚度应选择适当，以使光谱图中大多数吸收峰的透光度处于15-17%范围内。浓度太小，厚度太薄，会使一些弱的吸收峰和光谱的细微部分不能显示出来；过大，过厚，又会使强的吸收峰超越标尺刻度而无法确定他的真实位置。 4.4.2试样中不应含有游离水。水分本身在红外区有吸收，水分的存在将使测得的光谱图变形。 4.4.3试样应该是单一组分的纯物质。多组试样在测定前应尽量预先进行组分分离（如采用色谱法，精密蒸馏，重结晶，区域熔融法等），否则各组分光谱相互重叠，以致对谱图无法进行正确的解释。 附件：枸橼酸红外光谱鉴别检验原始记录 分发部门：质量副总、质保部、检测中心