第一章绪论
一. 临床流行病学的定义
临床流行病学是20世纪70年代后期在临床医学领域里发展起来的新兴学科，是采用近代流行病学、生物统计学、临床经济学及医学社会学的原理和方法，研究临床医学问题（病因、诊断、治疗、预后等）的一门方法学。
二. 临床流行病学的学科发展和现状
1. 国际临床流行病学网络的建立和发展
1938年美国耶鲁大学John Paul 教授临床流行病学
70年代末－80年代初现代临床流行病学
1982年国际临床流行病学网络( international clinical epidemiology network, INCLEN) –培养高级临床流行病学人才
INCLEN的第一期项目：在美国、加拿大和澳大利亚建立了5个国际临床流行病学资源和培训中心（clinical epidemiology resource and training center, CERTC); 在22个国家建立了临床流行病学单位(clinical epidemiology unit, CUT);出版发行<<临床流行病学杂志>>;每年召开一次国际学术会议.
INCLEN的第二期项目：(90年代初至今)
宗旨: 在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上, 促进临床医学实践, 从而改善人民健康.
2. 我国临床流行病学的建立和发展
1980年, 在Rockefeller基金会资助下,有4位专家在英国接受了临床流行病学培训;
1983年, 13所部属院校接受世界银行贷款项目,即临床研究的设计、测量与评价（Design, Measurement and evaluation on clinical research, DME)培训项目
在上海医科大学、华西医科大学和广州中医学院建立了3个国家级DME培训中心
1989年，首届临床流行病学/DME学术会议，中国临床流行病学网（China clinical epidemiology network, CHINACLEN)
1993年，中华医学会临床流行病学学会成立
1997年，协和医科大学、湖南医科大学、第四军医大学和浙江医科大学成为INCLEN phase II的CEU 2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海）
2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京）
2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台）
2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京）
2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海）
2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京）
2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台）
2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京）
三. 临床流行病学的特点
1. 多学科相结合的特点
2. 研究对象群体的特点
3. 方法学的特点
流行病学与临床医学、基础医学的关系
临床流行病学和临床医学的关系—是临床医学的基础课
临床流行病学和传统流行病学的关系—流行病学的分支
临床流行病学和医学研究的关系—研究临床医学的方法学
四. 临床流行病学的研究内容
?探讨病因及危险因素;疾病诊断研究与评价;疗效分析与评价;疾病预后的研究与评价;临床决策分析;临床经济学评价;生命质量评价;循证医学.
五. 临床流行病学的核心内容设计、测量与评价（DME）
（一）设计（Design）
包括的内容：
确定科研目的和假设; 确定研究设计方案; 确定研究因素;确定研究对象; 确定效应指标; 确定资料分析方法;研究预期结果;经费预算; 质量控制.
（二）测量（Measurement ）用定量的方法来衡量和比较各种临床现象包括:
?测量指标的选择测量方法的选择测量数据的质量控制
（三）评价(Evaluation) 评价内容包括：
1有效性
研究结果的真实性（validity)、可靠性(reliability)、实用性(applicability)
2经济学效率（economic efficiency）
评价方法：不同的研究内容按照不同的评价标准进行
六. 临床流行病学的研究方法
1观察法:
(1)描述流行病学现况调查; 监测; 生态学研究
(2)分析流行病学病例对照研究; 队列研究
2实验法
实验流行病学现场试验; 临床试验
3数理法
理论流行病学数学模型; 方法论
七. 临床流行病学的任务
?研究危害人民健康的重要的疾病
?培训高质量的医学人才
?促进循证医学发展，提高临床医疗质量
第二章临床流行病学研究设计
第一节临床科研选题与立题的原则和方法
一. 如何确定临床研究的重点
1. 明确研究目的，成立研究重点设定的专家小组
临床科研是以临床病人为研究对象的医学科学研究, 其目的是为了提高诊断水平和治疗效果, 改善预后和探讨疾病病因的宏观研究.
国家863 / 973计划, “十五”攻关，“十一五科技支撑”课题
2. 分析健康状况
?疾病别死因分析
?疾病负担分析
?对卫生服务系统的分析
?对医学研究系统状况的分析
3. 确定重点研究领域
二. 选择与确定临床科研课题
1. 选择科研课题前要清楚回答的问题:
?研究什么?
?为什么要进行这项研究?
?前人做的如何?
?有什么成果或问题? (国内外)
?你打算怎样进行研究?
?创新性与可行性?
?能否达到预期假设的目的?
?研究结果的价值有多大?
?成果推广的范围和程度?
2. 选题和立题的步骤:
第一步: 对拟研究的重点疾病的有关病因与发病因素是否清楚?
第二步: 对拟研究的疾病有关早期的正确诊断是否满意?
第三步: 是否有有效的预防和治疗措施?
第四步: 预后及其影响因素是否清楚?
三. 立题研究的重要条件
1. 充分地掌握研究课题的最新、最佳信息
2. 研究的问题要明确具体
3. 研究的设计方案和方法要科学可行
4. 干预措施应有科学性和创新性
5. 要考虑研究对象的来源和数量要求
6. 研究的可行性报告
7. 要预测研究的效果和效益
8. 伦理问题
9. 经济支持
四. 立题研究的评价标准
1. 研究的课题是否属于国家或地区确定的影响人群健康的重要问题?
2. 研究课题要解决的重点问题是否确切?
3. 是否掌握了研究课题所涉及的最新研究信息?
4. 研究课题是否具有创新性?
5. 研究课题执行时的可行性如何?
6. 预期效果的估价
7. 医德如何?
课题的来源:
1. 国家级课题
?国家医学科技攻关项目
?高科技研究发展计划
?国家自然科学基金
?国家教委博士点基金
2. 部、省级科研课题基金
?卫生部医学科研基金
?青年科学基金
?省科委、卫生厅科研课题基金
3. 委托课题
4. 自选课题
第二节临床科研设计的原则和方法
?随机化原则对照原则盲法原则重复原则
一、随机化原则随机化(randomization )是临床科研的重要方法和基本原则之一, 能最有效地控制误差.
1. 随机化的形式: 随机抽样(random sampling);随机分组(random allocation)
2. 随机化方法: 简单随机、系统随机、分层随机、整群随机
一、临床流行病学概述 1、现代流行病学的定义：研究人群中疾病和健康动态分布及影响因素，藉以探索病因和流行规律，拟定并评价防治疾病、增进健康的对策和措施的科学。 2、选择性偏倚：同一种病，有的医生观察的重病人多，而有的医生观察的轻病人多，所得的结论必然存在矛盾。 测量偏倚：对同一种病，有的医生观察得仔细，测量得精密；而有的医生观察粗糙、测量误差大，则所得的诊断和疗效结果也必然不同。 3、临床流行病学定义：以医院病例为基础,以人群中的病例为对象; 运用临床与流行病学结合的方法;探讨疾病的病因、诊断、治疗、预后及其防治规律,研究临床科研的设计、测量和评价的临床基础科学。 4、研究内容：1、诊断试验评价；2、治疗评价试验；3、病因学研究；4、预后研究； 5、临床决策分析 5、现况研究： 设计：横断面调查；三间（地区、时间、人群）分布 指标：患病率、比值比OR 科学性：提出病因假说、检出高危人群 问题：1）研究对象的代表性问题(抽样、选择偏性) 2）不能分析因果时序关系 a．发病率:表示一定时期内，某一定人群中新发生某病的频率。 发病率=某年内新发生某病例数 同期内平均人口数 患病率(现患率):指某特定时间内，一定人群中某病的病例数(新、旧病例,但不含死亡、痊愈者)所占的比例。 患病率=某期间一定人群中现患某病的例数 同期内平均人口数（被观察人数） 注：横断面现况调查：患病率；前瞻性队列研究：发病率。 b.死亡率：是测量人群死亡危险的最常用指标。 死亡率=某时期内因某病死亡人数 同期内平均人口数 病死率：指某病患者中因该病而死亡的比例 病死率=某一定期间内因某病死亡人数 同期内患有该病的例数 6、队列研究：是在“自然状态”下，根据某暴露因素的有无将选定的研究对象分为暴露组和非暴露组，随访观察两组疾病及预后结局，以验证暴露因素与研究疾病之间有无因果联系的观察分析方法。 == a.相对危险度(relative Risk, RR)=暴露人群组某病发病或死亡率 非暴露人群组某病发病或死亡率 RR>1 存在正的关联RR<1 存在负的关联RR=1 无关联 b.特异危险度或归因危险度(attributable risk ，AR) 是指暴露组的发病(死亡)率I1与非暴露组的发病(死亡)率I0之差。表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率。 AR = I1 - I0 = I0(RR-1) 7、病例对照研究：选择一组能代表所研究疾病特征的患者作为病例组,同时选择一组未患该病但与病例组有可比性的个体作为对照组;用同样的方法调查两组对象过去有无暴露于某种(些)可疑病因的历史及其暴露的程度;通过分析比较两组对象的暴露史的差别有无统计学显著性意义;藉以推断暴露因素作为病因的可能性。 a.病例组与对照组间的配比：1、组间配比:两组例数可不等,但有关配比因素在两组间的频数
真实性:也称效度或准确度，是指诊断试验测量的结果与实际情况的符合程度，即正确判断研究对象有病或无病的能力。 疾病的群体分布：多个病人或一类疾病的所有病人所构成的整体就有一些共同的或者相似的特征，称为疾病的群体分布或者疾病的分布。 疾病负担：是指发病以及疾病所造成的残疾和过早死亡给患者，家庭。社会带来的经济损失和防病治病所消耗的经济资源。散发：发病率在某地呈历年一般水平，各病例之间在发病时间和地点方面无明显联系，称散发。常用于描述较大范围人群的流行强度。 流行：发病率在某地显著超过该病历年水平称流行，流行与散发是两个相对的概念爆发：是指一个局部地区或者集体单位中。短时间内突然有很多临床症状相似的病人出现。这些人多有相同的传染源和传播途径。大多数病人出现在该病的最长潜伏期内。 地方性：是由于自然和社会因素的影响使某种疾病经常存在于某一地区，不需自外地输入。 随访：是队列研究收集资料的主要形式。包括随访对象，内容，方法，开始时间，随访期限，随访终点和终止时间，质量控制，失访和处理。 安慰剂：是指外形，颜色，气味等方面与所考核的药物相同，单不含特异有效成分的制剂，常用淀粉片和生理盐水注射液作为安慰剂。 霍桑效应：在考察新的治疗措施的疗效时，受试对象会受到许多的关注，而受试对象也对试用新药满怀希望，病人会因此而更多的向研究人员报告好的结果。而实际上药物本身的疗效并没有那么好。这种现象叫作霍桑效应。 诊断试验：是指应用各种实验，治疗仪器等手段对病人进行检查，对疾病做出诊断的实验。应用一定的诊断方法把前来就诊的人区分为患病的病人和非病人，并对确诊的病人给予相应的治疗。 金标准：当前公认最好的，准确可靠的诊断方法或专家指定并得到公认的临床诊断标准。 真实性评价：又称为有效度，指一项诊断或筛选试验所获得数值与实际值得符合程度。 偏倚：研究误差中的系统误差部分。指从研究设计、实施、数据处理和分析的各个环节中产生的系统误差，以及结果解释、推论中的片面性，导致研究结果与真实值之间出现倾向性的差异，从而错误地描述暴露与疾病之间的联系 选择偏倚：在研究对象的选取过程中，由于选取方式不当，导致入选对象与未入选对象之间存在系统差异。包括：入院率偏倚、存活病例偏倚、检出症候偏倚、无应答偏倚 信息偏倚:（测量偏倚或观察偏倚、错分偏倚），是来自于测量或资料收集方法的问题，使得获取的资料存在系统误差。包括：回忆偏倚、报告偏倚、诊断怀疑偏倚、暴露怀疑偏倚等。 混杂偏倚：指暴露因素与疾病发生的相关（关联）程度受到其他因素的歪曲或干扰循证医学：是指综合最佳研究证据，临床医生的临床经验和专业技能，患者的权利、价值、和期望，患者所处的临床阶段和诊疗场所的条件，制定适合患者的诊断和治疗措施。 循证医学实践的后效评价:是指对应循证医学的历练从事的某项医疗活动的后果进行的评价，并提出改进意见以知道新的临床实践的过程. 研究结局:是指随访观察中出现的预期结果事件，可以是发病或死亡，也可以是各种生理生化指标，健康标志的变化;可以说定性的结果，也可以是定量的测量等。匹配：又称配比，即要求对照在某些因素或特征上与特例保证一致，这些因素或特征称之为匹配因素或匹配变量。 可靠性是相同条件下同一诊断试验对相同人群重复试验获得相同结果的稳定程度。 双盲:是指研究对象和研究者均不知道分组情况，不知道研究对象接受哪一种干预措施。优点是可以减少两者主观因素造成的信息偏倚对临床试验结果的影响。 比值比:（odds ratio, OR）是在病例对照研究中，描述暴露与疾病联系强度的指标是比值比，是病例组有暴露（a）与无暴露（c）之比值和对照组有暴露（b）与无暴露（d）的比值之比，即ad/bc。 相对危险度:(relative risk, RR)是队列研究中暴露组的发病率或死亡率与非暴露组的发病率或死亡率之比，是反映暴露与疾病关联强度的最有用的指标。 临床流行病学:是指应用流行病学的原理和方法，研究、评价临床医学中的问题，即在临床医学研究和医疗实践中引入流行病学和卫生统计学的原理和方法，从患病的个体诊治扩大到群体特性的研究，探讨疾病的病因、发病机制、诊断、防治和预后等规律，为临床决策提供科学的证据。是临床医学的重要基础课程和临床科学研究必需的方法学1.临床试验设计的三原则为随机、对 照和盲法。 2.诊断试验应从真实性、可靠性和收 益等方面评价。 3.形成病因假设的法则主要有求同法、 求异法、共变法、剩余法、类比法 4.匹配最主要的目的是提高研究效率和 控制混杂的干扰。 偏倚可以分为选择偏倚、信息偏倚 和混杂偏倚。 6.阳性似然比是真阳性率与假阳性率 之比。 7.病例对照研究是按照患病与否，将研 究对象分为病例组和对照组。 8.病例对照研究样本含量估计的影响因素 包括人群中所研究因素的暴露率、相 对危险度（RR）或比值比（OR）、显 著性水平（α）和把握度（1-β）四个 9.在队列研究资料分析中，暴露与疾病关 联强度的分析指标有：相对危险度 （RR）、归因危险度（AR）、归因 危险度百分比（ARP）、人群归因危险 度（PAR）、人群归因危险度百分比 （PARP）。 10.流行病学实验研究可分为临床试验、 社区实验和现场试验三种类型。 评价筛检试验应从真实性、可靠性 和收益等方面进行。 12.OR是病例组某因素的暴露比例和 对照组该因素暴露比例之比。 效应测量指标主要分三种类型绝对效 应、相对效应和归因比例。 准则包括 求同法、求异法、共变法、类比法 和剩余法。 提高诊断试验效率的方法主要有界值 的选择、联合试验和多重试验。 曲线的主要用途包括用来决定 最佳临界值和用来比较两种或两种以 上诊断试验的真实性及临床价值。 控制混杂偏倚的方法包括限制、匹 配、随机化、分层、标准化和多 因素分析。 流行病学研究方法包括观察性研究、 试验性研究、理论性研究三大类。 影响预测值的主要因素有灵敏度、 特异度、患病率。 影响预后的因素包括早期诊断，及时 治疗、患者病情、 病特点和医疗条件、社会家庭因素。 队列研究可以分为前瞻性队列研究、 历史性队列研究和双向性队列研究三 22.分级分析的主要意义是分析暴露与疾 病之间是否存在剂量反应关系，以加强因 果关联推断的依据。 病例对照研究的主要特点属于观察性 研究方法、设立对照、 能确定因果关系。 流行病实验研究的特点有属于试验性 研究、必须有干预措施、须有严格的 平行对照、遵循随机化分组原则。 三盲是指受试者、执行医疗措施的 医护人员、资料分析者均不知道受试 26.队列研究中对照的类型有内对照、 外对照、一般人群、多重对照。 现况调查的种类普查、筛查、抽 样调查。 抽样方法有单纯随机抽样、系统抽样、 分层抽样、整群抽样、多级抽样。 队列研究的研究对象包括暴露组和非 暴露组两组人群，暴露人群包括特殊暴露 人群、社区人群和有组织的人群团体。 资料收集与暴露有关，与结局有关的 资料，以及其他一些可能与产生混杂作用 31.随访的内容包括有关暴露的信息，有 关结局的信息，有关于暴露和疾病相关的 可能产生混杂作用的信息。 队列研究病历的来源于医院和社区， 病例的类型有新发病例、现患病例、死亡 病例 诊断指标与判断指标的确定方法有统 计学方法（百分位数法、分布法正态）、 断临床判法、ROC曲线法 真实性的主要评价指标包括灵敏度、 特异度、假阳性率、假阴性率、约登指数、 似然比 可靠性三指标有变异系数，符合率， Kappa值。 影响试验收益的主要因素：疾病的患 病率、早起发现病例对预后的改善程度、 灵敏度和特异度 实验流行病学的随机化分组：简单随 机分组分层随机分组整群随机分组。 不可预知的结局、霍桑效应、安慰剂效应、 向均数回归、潜在的未知因素的影响。 实验流行病学对照设立的方法：安慰 剂对照标准对照空白对照交叉对照 自身对照。 临床试验的基本设计类型：平行设计 交叉设计析因设计序贯设计 设 计个体的生命健康与各种其他权利，必须 遵循的理论道德原则：知情同情原则、对 受试对象有益无害的原则、公平原则、科 学原则。 影响诊断试验可靠性的因素：试验方 法与条件的影响、观察者的变异、呗观察 的变异 提高诊断试验效率的方法：联合试验， 系列试验，混合试验 我国流行病定义包含的四个基本点 ①从群体的角度研究疾病和健康状况② 研究疾病包括各种各样的病③重点研究 疾病和健康状态的分布和其影响因素④ 目的是为了控制疾病和促进健康提供科 学依据 流行病学的主研究范畴 ①病因学研究与评价②诊断试验研究与 评价③疾病疗效研究与评价④疾病预后 研究与评价⑤临床决策分析⑥卫生事业 管理，卫生经济学研究与评价 疾病形成的原因 ①民族聚居地，有独特的风俗习惯和特征 ②在某些地区存在病原体，动物宿主，和 媒介所需的自然条件③该地独特的物理 化学环境，可引起疾病的爆发④独特的社 会经济环境 描述性研究的概念特点目的类型？ 概念：是利用已有资料或者专门调查资 料，按不同地区，人群和时间特征，描述 疾病或健康的分布情况。提出病因假设， 为进一步研究提供病因线索。 特点：是流行病学研究的起点，疾病预防 控制的基础。2研究开始时一般不设置对 照组，属于流行病学的观察性研究，主要 指标的患病率。 目的：①描述分布②发现病因线索 类型：①历史资料分析②现况研究③纵 向研究④生态学研究⑤筛检⑥暴发调 查中的个案调查等 队列研究的基本原理，特点，目的，应用 和类型 基本原理：是将研究对象按是否暴露于某 因素下或具备某特征分为暴露组和非暴 露组，随访一定的时间，观察记录两组人 群疾病的发生情况，并比较其发病率或死 亡率的差别，研究暴露因素与疾病的关 系。 特点：属于观察性研究，设立对照，由因 推果，能确诊暴露与疾病等生物学事件的 因果关系。 目的：检验病因假设，描述疾病的自然史。 应用：评价自发的预防效果。研究某种疾 病的发生，发展的唱起变动趋势，为制定 新的防止策略和措施提供证据。 类型：①前瞻性队列研究②历史性队列研 究③双向性队列研究 简述队列研究的优点和局限性 优点：研究结论说服力强，可充分而直接 的分析研究因素的作用，适合于罕见的因 素研究。偏倚较小，可了解疾病的自然史。 局限性：不适合研究发病率很低的疾病， 失访偏倚较大。研究耗时间，费人力。开 支大。研究设计要求严谨，资料的收集和 分析难度也较大。 病例对照研究的优缺点 优点：特别适用于罕见的研究，研究一种 疾病与多种因素的关系。相对更省时，省 力，易于组织实施。该方法不仅应用与病 因的探讨而且广泛应用于很多方面如治 疗措施的疗效，预后与副作用作出初步评 价。 缺点：选择研究对象时，难以避免选择偏 倚，获取既往信息时，难以避免回忆偏倚， 暴露与疾病的时间先后难以判断，不能计 算发病率，死亡率，只能计算OR。不适合 研究人群中暴露比例很低的因素，因为需 要很大的样本量。 学习循证医学的必要性及其实践过程 必要性：①医务工作人员只有熟知和有效 地应用不断涌现的临床科学证据，才能正 确的诊治疾病②医务工作者常常难以及 时的获得临床实践所需的最新信息③现 有的临床知识和技能将逐渐过时④传统 的医学继续教育模式往往存在一定程度 的理论脱离实际的问题，因而不能卓有成 效地改进我们的临床技能⑤循证医学采 用不同的临床学习方法使医务工作者的 知识随时得到更新。 实践过程：提出问题，查寻证据，评价证 据，应用证据，后效评价 循证医学与临床医学的关系 临床流行病学是临床研究的方法学，强调 收集客观资料，采用科学的分析方法，结 合专业知识和统计学结果对研究内容作 出客观地评价。循证医学和临床流行病学 在指导思想上一致的，在临床流行病学的 学科建设中贯彻循证医学的思想，将促进 和推动临床流行病学的发展。 普查和抽样调查的优缺点 普查优点：由于调查对象为某一调查的全 体成员，研究对象较为简便，可提供疾病 分布情况，流行因素与病因线索。可发现 特定人群中的全部病例并给予及时治疗， 可普及医学和卫生知识。 普查缺点：工作量大，涉及的工作人员多， 组织难度打，容易出错或遗漏，调查质量 不易控制，需要较大的人力，财力。物力， 成本高，不适合用于患病率较低。诊断技 术复杂的疾病。 抽样调查优点：与普查相比，节约时间， 人力，物力，由于调查范围小，工作易于 细致，调查质量易于保证，而且获得结果 更快。 抽样调查缺点：设计与实施难度大，技术 要求高，重复和遗漏不易发现，不适用于 变异过大的研究的对象和患病率很低的 疾病。 现况研究定义特点类型及应用 定义：又称横断面研究或现患率研究，是 指应用普查或抽样调查等方法，收集某一 特定人群在特定时点的疾病或健康状况 及有关因素暴露情况的资料，描述疾病或 健康状况的分布及其相关因素的一种描 述性研究方法。 特点：①研究开始时一般不设对照组②具 有明确的时点或时期概念③分析和评价 指标一般为患病率④定期重复进行的现 况研究也可以获得二次掉擦间隔期间某 病的发病率⑤在确定暴露与疾病的因果 联系上受到限制。 类型及常用分析指标：①普查②抽样调 查；患病率，感染率，抗体阳性率，病原 携带率等。 应用：①描述疾病或健康状况的三间分 布，建立病因假设②确定高危人群③为制 定医疗卫生政策提供科学依据④评价或 考核医疗卫生措施的效果。 分析方法：描述性分析，比较性分析，显 著性检验，危险度估计。 病理对照研究的定义原理特点类型应用 定义：又称为回顾性研究，是探讨某暴露 因素与疾病之间联系的分析流行病学方 法。 原理：是选着确诊的患有某病的病人或发 生研究者感兴趣事件的人作为病例组，以 不患有该病或未发生该事件的人为对照 组，调查者两组人群既往暴露于某因素的 情况，比较病例组和对照组中该因素的暴 露比例。如果两组暴露比例差异有统计学 意义，在评估了各种偏倚对研究结果的影 响后，借助流行病学因果关联的判断标 准，推断某些暴露因素是否为疾病或事件 的危险因素，而达到探索和检验疾病病因 或感兴趣事件的原因假说的目的。 特点：①属于观察性研究中的分析性研究 ②有单独设立的对照③研究方向由果到 因④一果多因，一病多因⑤不能确定暴露 与疾病的因果关系。 类型：病例与对照不匹配；病例与对照匹 配 应用：①广泛探索疾病或事件的可以因素 ②初步检验病因假说③为进一步前瞻性 研究提供依据④治疗方法或药物有害作 用的研究⑤疾病预后因素的研究⑥诊断 试验的评价、纺织措施的效果评价。 实验性研究的原理特点应用 原理：是以人群为研究对象，以医院、社 区、学校等为实验室的实验性研究。将研 究对象随机分为实验组和对照组，实验组 接受实验措施，对照组接受对照措施，随 访观察一定时间，然后比较两组的某些结 局或效应的差异，进而对干预措施的效果 做出评价的一类方法。实验流行病学的研 究对象是人，这与动物实验不同。 特点：①属于前瞻性研究②必须施加一种 或多种干预措施③具有均衡可比的对照 ④随机分组。 应用：①验证病因假设：常用于疾病流行 因素和病因的研究②评价疾病的防治效 果和预后影响因素③评价某新药物、疗法 的效果或不良反应。
临床流行病学总结 第一章.绪论 第一节、流行病学定义 1、流行病学的研究范围已经由研究传染病扩展到非传染病；又从“疾病”扩展、延伸到“健康”以及与健康有关的卫生事件（public health events）；研究的内容既包括了描述疾病的人群“分布”、探索疾病的“流行因素（决定因素risk factors，determinants），还包括研究、提出、评价预防与控制疾病，促进健康的对策与措施。 2、临床流行病学（clinical epidemiology）：是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法融入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史（natural history of disease ），通过周密设计（design）、准确的测量（measurement），对临床的诊断（diagnosis）方法、治疗效果（therapeutic efficacy）及预后（prognosis）进行综合评价（evaluation）的一门学科。英文解释：Clinical Epidemiology：The application of the logical and quantitative concepts and methods of epidemiology to problems (diagnostic, prognostic, therapeutic, and preventive) encountered in the clinical delivery of care to individual patients. The population aspect of epidemiology is present because these individual patients are members of conceptual populations. "A basic science for clinical medicine". 3、临床流行病学的目的是建立和发展能够减少系统误差（systematic error）和随机误差（random error）造成误导的临床观察方法，从而得出符合真实情况的结论。 4、最初，临床流行病学强调在临床研究进行严格的设计、测量与评价（design, measurement and evaluation on clinical research, DME）。 5、在20世纪90年代初，INCLEN（国际临床流行病学网络）进入了总体计划的第二期项目，提出其宗旨为：“在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上，促进临床医学实践，从而改善人民健康。为达此目的，本工作网内各国临床医师、统计师及社会学家须共同奋斗，以建立和维持科学研究和医学教育最佳的和可靠水平的能力。” 第二节、流行病学特性 一、流行病学特点：研究的手段是采用流行病学和生物统计学的原理和方法；研究的对象是临床的病人；研究的任务是解决临床上的各种医学问题。 二、流行病学研究内容： 1、疾病诊断（Diagnosis of Disease） 2、疗效评价（Evaluation of Therapeutic Efficiency） 3、探讨病因（Causal Inference） 4、临床决策分析（Clinical Decision Making and Evaluation） 5、循证医学（Evidence Based Medicine, EMB）循证医学提供给病人的医疗是建立在目前所能提供的医学证据的基础上，要求临床医生运用新的技术方法，包括进行有效的文献检索、运用评价临床文献的正规方法，以获得最真实可靠的信息，然后依据这些证据，对病人的诊断和治疗做出决策，对疾病的预后进行判断。 6、卫生经济学评价（Health economics evaluation）卫生经济学评价可以应用于预防保健领域，选择最为经济的预防保健措施或者最需要实施预防保健措施的人群，从而使用相同的资源获得最大的收益。从产出衡量的角度，卫生经济学评价分为如下三大类：①成本效果分析（cost effectiveness analysis）②成本效益分析（cost benefit analysis）③成本效用分析（cost utility analysis） 7、其它方面（The Others ）临床流行病学研究内容还包括可影响临床观察结果的偏倚（bias）、机遇（chance）等干扰因素以及临床不一致性（clinical disagreement）和临床依从性（clinical compliance）等。 第三节临床流行病学的研究方法（Study Methods of Clinical Epidemiology） 一、原则（Principle） 1、临床流行病学的宗旨就是面对临床医学实践中的复杂情况，应用流行病学和生物统计学（bio-statistics）的原理和方法学，提供可靠的科学方法，与临床实践相结合，建立临床科研设计、测量与评价的临床科研方法学，应用于复杂的临床医
第一章绪论 一. 临床流行病学的定义 临床流行病学是20世纪70年代后期在临床医学领域里发展起来的新兴学科，是采用近代流行病学、生物统计学、临床经济学及医学社会学的原理和方法，研究临床医学问题（病因、诊断、治疗、预后等）的一门方法学。 二. 临床流行病学的学科发展和现状 1. 国际临床流行病学网络的建立和发展 1938年美国耶鲁大学John Paul 教授临床流行病学 70年代末－80年代初现代临床流行病学 1982年国际临床流行病学网络( international clinical epidemiology network, INCLEN) –培养高级临床流行病学人才 INCLEN的第一期项目：在美国、加拿大和澳大利亚建立了5个国际临床流行病学资源和培训中心（clinical epidemiology resource and training center, CERTC); 在22个国家建立了临床流行病学单位(clinical epidemiology unit, CUT);出版发行<<临床流行病学杂志>>;每年召开一次国际学术会议. INCLEN的第二期项目：(90年代初至今) 宗旨: 在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上, 促进临床医学实践, 从而改善人民健康. 2. 我国临床流行病学的建立和发展 1980年, 在Rockefeller基金会资助下,有4位专家在英国接受了临床流行病学培训; 1983年, 13所部属院校接受世界银行贷款项目,即临床研究的设计、测量与评价（Design, Measurement and evaluation on clinical research, DME)培训项目 在上海医科大学、华西医科大学和广州中医学院建立了3个国家级DME培训中心 1989年，首届临床流行病学/DME学术会议，中国临床流行病学网（China clinical epidemiology network, CHINACLEN) 1993年，中华医学会临床流行病学学会成立 1997年，协和医科大学、湖南医科大学、第四军医大学和浙江医科大学成为INCLEN phase II的CEU 2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海） 2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京） 2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台） 2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京） 2006年6月，第九次全国临床流行病学学术会议（上海） 2008年6月，第十次全国临床流行病学学术会议（北京） 2010年7月，第十一次全国临床流行病学学术会议（烟台） 2012年11月，第十二次全国临床流行病学学术会议（北京） 三. 临床流行病学的特点 1. 多学科相结合的特点 2. 研究对象群体的特点 3. 方法学的特点 流行病学与临床医学、基础医学的关系 临床流行病学和临床医学的关系—是临床医学的基础课 临床流行病学和传统流行病学的关系—流行病学的分支 临床流行病学和医学研究的关系—研究临床医学的方法学 四. 临床流行病学的研究内容 ?探讨病因及危险因素;疾病诊断研究与评价;疗效分析与评价;疾病预后的研究与评价;临床决策分析;临床经济学评价;生命质量评价;循证医学.
临床流行病学历年考题整理《临床流行病学》题目分值分布： 名解：6x2.5=15 选择：2X15=30 问答：3x5=15 计算：4X10=40 名解： Relative risk RCT 疾病爆发 抽样调查 患病率 求异法 问答题： 1、什么是病因以及慢性疾病中病因的判断标准 2、配比的概念、类型、作用 3、巢式病例对照研究和一般病例对照研究的不同点 计算题： 1、计算RR、AR、AR%、PAR、PAR%，以及各自的流行病学意义 2、计算灵敏度Se、特异度Sp、约登指数、漏诊率、误诊率，如何提高灵敏度，阳性预测值，以及临床上如何提高阳性预测值。 3、给一个案例分析，让你分析会出现什么错误，以及如何修正该错误 4、一个表格，里面有65例肝癌和HBV感染（+、-），让你找出对应的例数，画表，计算塔方值、OR值，并说明有什么意义~~ 名词解释： 发病率 三间分布 随机对照实验 疾病的爆发
偏倚 队列研究 问答题： 1、临床科研研究原则？（不太确定了） 2、队列研究和实验性研究的研究方法比较 3、给一个表格 有问要用什么方法研究，对照选择的原则，问暴露因素和腹泻的关系 4、一个疾病怀疑为病因A，要求设计一个研究方法！ 记得最后一题是30 多分的大题吧,一个研究,问你是什么类型的,你觉得应该选什么类型的 为什么 让你设计好象是科研设计里考到的 计算有道配比的,还有是什么真实值之类的,呵呵,不知道有没有写错这个概念名称 是非题里面 有个怎么算检查的特异度灵敏度之类的一个表格，四个小题，让判断它的算法是不是对的 另外有些RR啊，OR啊之类的 是非选择考了就忘记了 大题： 1.队列研究和实验研究的原理和特点的联系和区别 2.要研究喝咖啡和膀胱癌的关系 （1）性别，年龄，吸烟，咖啡的浓度，咖啡加糖否，这其中哪些因素需要配比处理 （2）需要对近期的饮咖啡情况进行调查吗？ （3)你会厌倦对病理资料的回顾（查看）吗？为什么？ （4）要是对照组在医院选择的话哪些特殊病人不应该被选入？为什么？ 参考答案：（halibot） 简单的说下大题答案 参考书上一模一样的2题，我晕 第一个大题不用说，原理很简单，联系和区别各3点。不说了。第二题 （1）配比考虑性别，年龄，吸烟 （2）不询问，因为膀胱癌主要和长期因素，5－10年内的习惯有关 具体自己发挥 ？（3）不厌倦，病理报告中膀胱癌的组织分型是很好的研究资料。。。。 具体想不起来了 （4）排除消化性溃疡，因为这部分病例咖啡饮用情况受到溃疡影响。 填空 1.临床流行病学基本研究方法可分__,__,__ 2.率的三要素__,__,__ 3.固定人群计算发病率用__,变动人群计算发病率用__ 4.常用的形成病因假设的方法__,__,__,__,__
名解： Relative risk RCT 疾病爆发 抽样调查 患病率 求异法 问答题： 1、什么是病因以及慢性疾病中病因的判断标准 2、配比的概念、类型、作用 3、巢式病例对照研究和一般病例对照研究的不同点 计算题： 1、计算RR、AR、AR%、PAR、PAR%，以及各自的流行病学意义 2、计算灵敏度Se、特异度Sp、约登指数、漏诊率、误诊率，如何提高灵敏度，阳性预测值，以及临床上如何提高阳性预测值。 3、给一个案例分析，让你分析会出现什么错误，以及如何修正该错误 4、一个表格，里面有65例肝癌和HBV感染（+、-），让你找出对应的例数，画表，计算塔方值、OR值，并说明有什么意义~~ 欢迎其他人补充上面的名解~~~ 分值分布： 名解：6x2.5=15 选择：2X15=30 问答：3x5=15 计算：4X10=40 合计100分~~ 名词解释： 发病率 三间分布 随机对照实验 疾病的爆发 偏倚 队列研究 问答题： 1、临床科研研究原则？（不太确定了） 2、队列研究和实验性研究的研究方法比较 3、给一个表格 有问要用什么方法研究，对照选择的原则，问暴露因素和腹泻的关系 4、一个疾病怀疑为病因A，要求设计一个研究方法！ 记得最后一题是30 多分的大题吧,一个研究,问你是什么类型的,你觉得应该选什么类型的 为什么 让你设计好象是科研设计里考到的 计算有道配比的,还有是什么真实值之类的,呵呵,不知道有没有写错这个概念名称 是非题里面 有个怎么算检查的特异度灵敏度之类的 一个表格，四个小题，让判断它的算法是不是对的 另外有些RR啊，OR啊之类的 是非选择考了就忘记了 大题： 1.队列研究和实验研究的原理和特点的联系和区别 2.要研究喝咖啡和膀胱癌的关系 （1）性别，年龄，吸烟，咖啡的浓度，咖啡加糖否，这其中哪些因素 需要配比处理 （2）需要对近期的饮咖啡情况进行调查吗？ （3)你会厌倦对病理资料的回顾（查看）吗？为什么？ （4）要是对照组在医院选择的话哪些特殊病人不应该被选入？为什么？ 一日不见血就手痒痒，一日不摸咪咪也手痒痒，这个说明我敬业嘛！参考答案：（halibot） 简单的说下大题答案 参考书上一模一样的2题，我晕 第一个大题不用说，原理很简单，联系和区别各3点。不说了。 第二题 （1）配比考虑性别，年龄，吸烟 （2）不询问，因为膀胱癌主要和长期因素，5－10年内的习惯有关具体自己发挥 ？（3）不厌倦，病理报告中膀胱癌的组织分型是很好的研究资料。。。。具体想不起来了 （4）排除消化性溃疡，因为这部分病例咖啡饮用情况受到溃疡影响。 填空 1.临床流行病学基本研究方法可分__,__,__ 2.率的三要素__,__,__ 3.固定人群计算发病率用__,变动人群计算发病率用__ 4.常用的形成病因假设的方法__,__,__,__,__
课程名称预防医学本次授课内容流行病学概述教学日期2011.5.8 授课教师姓名姜宝法职称教授授课对象07级临八1、2班授课时数 2 教材名称及版本《临床流行病学》第二版授课方式（√讲课实验实习设计） 本单元或章节的教学目的与要求（掌握、熟悉、了解、自学） 掌握流行病学的定义、学科特征。 熟悉流行病学的基本原理及其主要应用领域。 了解流行病学发展简史以及流行病学与其他学科的关系。 授课主要内容及学时分配 流行病学定义和地位0.5学时 流行病学研究方法0.5学时 流行病学研究范围和用途0.5学时 流行病学进展0.5学时 重点、难点及对学生的要求 重点：流行病学定义 难点：流行病学研究方法 主要外语词汇 epidemiology descriptive epidemiology cross-sectional study screening ecological study analytical study experimental epidemiology Theoretical epidemiology 辅助教学情况（√多媒体课件、√板书、绘图、标本、示教等） 复习思考题 1. 试述流行病学学科特点 2. 简述流行病学的主要应用领域 参考教材（资料） 李立明主编《流行病学》第六版2007 王滨有主编：预防专业必修课考试辅导教材《流行病学》2008
课程名称预防医学本次授课内容疾病分布教学日期2011.5.9 授课教师姓名姜宝法职称教授授课对象07级临八1、2班授课时数 2 教材名称及版本《临床流行病学》第二版授课方式（√讲课实验实习设计） 本单元或章节的教学目的与要求（掌握、熟悉、了解、自学） 掌握研究疾病分布的意义：主要疾病频率测量指标的概念及用途；散发、暴发、流行的概念；疾病人群、时间、地区分布的描述。 熟悉率、比、比例的概念和主要疾病频率测量指标的计算；出生队列分析及移民流行病学概念。了解我国人群主要的健康问题及全球疾病负担及危险因素。 授课主要内容及学时分配 疾病与健康0.5学时 疾病分布的测量指标、分布形式、流行强度 1 学时 我国人群主要的健康问题及全球疾病负担及危险因素0.5学时 重点、难点及对学生的要求 重点：疾病分布的测量指标、分布形式、流行强度 难点：出生队列分析及移民流行病学的概念 主要外语词汇 distribution of disease；incidence rate；morbidity；attack rate；mortality rate；fatality rate；secondary attack rate；infection rate；survival rate；rapid fluctuation；seasonality；periodicity；secular change；endemic disease；sporadic；epidemic；outbreak 辅助教学情况（√多媒体课件、√板书、绘图、标本、示教等） 复习思考题 1、发病率、患病率、病死率有何不同？ 2、出生队列分析技术有何作用？ 3、简述疾病的分布形式。 参考教材（资料） 李立明主编《流行病学》第六版2007 王滨有主编：预防专业必修课考试辅导教材《流行病学》2008
流行病学： 流行病学是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，以阐明流行和分布规律，探索病因、制定防制对策和措施并评价其效果，达到预防、控制和消灭疾病目的的一门学科。 研究对象：人群;研究范围: 疾病与健康状况;研究任务: 探索病因;研究目的: 预防、控制和消灭疾病 第二讲 病因与病因推断 一、.病因模型（多因论） （1）三角模式（triangle mode ） 流行病学三角（epidemiological triangle ） （2）轮状模型（wheel mode ） （3）病因因素模型 （4）病因网络（web of causation ）模型 二.病因的定义 使人群发病概率即风险升高的因素，包括发病机理和危险因素。 危险因素（risk factor ）：流行病学层次的病因。 三.病因的分类 必需病因（necessary factor of cause ）：是指某疾病发生的必要因素，即缺乏该因素时疾病就不会发生。 促成病因（contributory factor of cause ）：是指某因素的存在，可能导致某病产生的概率增加，但该病发生并非一定具有该因素。 四、.病因研究的基本方法 Mill 原则（如何提出假设） 1、求同法：相同事件之间找共同点 2、求异法：不同事件之间找不同点 3、共变法：因素出现频率波动时疾病频率或 强度也发生变化 4、类推法：疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因 5、排除法：产生几个假设，逐一排除 五、病因推导原则 因素与疾病关联的形式: 统计学关联 虚假 描述性研究（查明分布） 形成假设（Mill 法则）分析性研究（检验假设）实验性研究（验证假设）病因推断（九条标准） 临床、病理实验等资料
简答题 1.临床流行病学的基本特征包括：（1）临床流行病学的定位在临床医学，是以临床医学为主体的多学科合作，应用流行病学的群体观和定量化的观点，不断创新临床研究方法学和促进本学科的发展，从而不断地创新研究并提供新成果供临床应用。（2）临床流行病学的研究对象是以源于医院的个体病例为基础，并扩大到相应的患病群体，或者是从某一疾病患者的整群中去随机抽样以获得具有群体代表性的研究对象。（3）临床流行病学的精华还在于强调在临床医学研究中，应用科学的方法学，强化科研设计，排除各种偏倚、混杂因素的影响，确保研究结果的真实性和可靠性。 2．简述选题、立题的基本原则基本原则包括：（1）、需要性，选择疾病负担重大的疾病进行研究；（2）、科学性，研究问题要明确具体，选择足够的研究对象，抉择合理的研究设计方案，干预措施和诊断方法要安全、有效。（3）、创新性，研究课题的选择，要有自主创新性，有新的见解和特色。（4）、可行性，具备一定仪器设备和实验条件，有执行研究课题的配套人才，研究对象能接受与依从。（5）效能和公正性，有限的资源应投入到最大多数需要解决的健康和有效防治疾病的研究项目中。 3.简述文献检索的基本步骤？ 1.文献检索的基本步骤包括（1）、分解检索课题，明确检索要求；（2）、选择检索工具，确定检索方法；（3）、选择检索途径，制定检索策略；（4）、检索并获取原始文献；（5）、文献检索过程与结果的严格评价等。 4.为什么要评价临床研究证据？证据来源复杂，证据质量良莠不齐，研究证据必须结合病人的具体情况。 5.进行文献综述的目的？四个方面：科学研究工作的需要、反映学科新动态、继续教育的需要、临床医疗和管理决策的需要。 6.在临床医学研究中，设置对照组的目的是什么？在临床医学研究中，除了干预措施（处理因素）的作用以外，还有很多因素可能影响研究对象的临床结局。如①不能预知的结局②霍桑效应③安慰剂效应④向均数回归现象及⑤潜在未知因素的影响等。因此，在临床研究中设立对照的主要目的是消除非处理因素的干扰，鉴别试验性与非试验性效应，减少或消除实验误差，保证研究结果的真实、可靠。 7.简述个体随机抽样的主要方法。个体随机抽样主要方法有：①入选个体的随机抽样法，当合格对象多，而需要的样本量又有限时，可以从合格的研究对象中做个体随机抽样。通常用随机数字表等做单纯随机抽样。②入选病例的随机抽样法，在回顾性研究中，常利用医院病历或病例登记册选择病例，如所研究病种的病例数量较多，而需求的样本量又有限时，也可采用单纯随机或系统随机抽样的方法，从中抽取所需的样本数。③分层随机抽样法，如在样本量不大的研究课题中，组间疾病分型、病情不同可影响研究结果，为了保证组间的可比性，可按病情轻、中、重进行分层后，再随机抽样。另外，在多个医院协作研究中，由于医院级别不同，收治病人的病情与病程可能参差不齐，为保证所抽取的样本能反映该种疾病的临床特征和全貌，也可按上述特征分层后再随机抽取样本。
1.临床流行病学：clinical epidemiology ，CE，是一门研究临床医学的方法（methodology），即在临床医学 领域中，引入现代流行病学和生物统计学的基础理论和方法，去发现和解决临床问题。 2.发病率 ( incidence rate)是指一定期间内某特定人群中某病新病例出现的频率，是用来衡量某时期一定人 群发生某种疾病的危险性大小的指标。=一定时期内某人群某病新病例数/同时期暴露人口数×k 3.患病率prevalence rate：又称现患率或流行率；指某特定时间内总人口中现患某病新旧病例所占的比例， 是用来衡量某一时点或时期人群中某种疾病存在多少的指标。 公式：患病率 = 某时点 ( 期) 内某病新旧病例数／同期平均人口数× K 4.罹患率 ( attack rate)：性质上与发病率相近。指某一局限范围、短时间内疾病的发生频率，观察时间以 日、周、旬、月为单位。 5.死亡率( mortality rate, death rate )指某人群在一定时期内死于某病（或死于所有原因）的频率。它是 测量人群死亡危险最常用的指标。公式：死亡率 = 某人群某年总死亡人数／该人群同年平均人口总数× K 6.病死率 ( fatality rate)指在一定时期内（一般为一年），患某种疾病的人群中因该病而死亡的频率，常用 百分率来表示。公式：病死率= 一定时间内因某病死亡人数/ 同期确诊该病的病例数×100%。 7.现况调查：在某一特定时间（时点或短时间）内，以个体为单位对特定人群的某些特征以及疾病或健康状态 的分布情况进行调查，并对疾病或健康状况的分布及预先骨干特征的关系加以描述。 8.Cross sectional study横断面研究：由于现况调查所获得的资料是在某一时点或在某一个短时间内收集的， 客观地反映了当时的疾病或健康状态分布情况以及人们的某些特征与疾病之间的关联，就像时间上的一个横断面，故称横断面研究或横断面调查，又由于主要使用患病率指标，所以又称为患病率调查prevalence study 或现患调查 9.现况调查分为：普查（census）；抽样调查（sampling survey） 10.Sampling survey：即抽样调查，指从人群中抽出一部分有代表性的人（即统计学上的样本人群）进行调查， 根据这部分人的调查结果来估计整个人群某病的患病率或某些特征的情况，是一种从局部推断总体的研究方法。 11.偏倚bias：从研究设计、实施、到数据处理和分析的各个环节中产生的系统误差，以及结果解释、推论中的 片面性，导致研究结果与真实值之间出现倾向性的差异，从而错误地描述暴露与疾病之间的联系，称之为偏倚。 12.现况调查和生态学研究区别：1）观察与分析单位不同：现况调查针对个体，生态学研究针对群体。2）提供 病因线索价值的不同：生态学研究可以为病因研究提供粗线条线索；现况研究提供的病因学假设优于生态学研究 13.病例对照研究case control study：基本原理是以确诊的患有某种特定疾病的病人作为病例组，以不患该病 但具有可比性的个体作为对照组，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集过去暴露于各种可能的危险因素的情况，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在统计学上的关联。 14.暴露exposure凡是接触过某种因素或具备某种特征或处于某种状态，都可以称为暴露 15.危险因素risk factor：泛指能引起某特定不良结局outcome，或使其发生的概率增加的因子，包括个人行 为、生活方式、环境和遗传等多方面的因素。 16.匹配：matching又称为配比，要求对照在某些因素或特征上与病例达到一致。即除研究因素外，其他因素尽 可能相似。可分为成组匹配与个体匹配 17.Nature experiment：即自然实验，队列研究是基于观察人群自然暴露于可疑病因因素后，机体和疾病变化的 规律的研究。其本质是观察性研究，不是试验性研究。 18.队列研究cohort study（原理）：根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组 （E）与非暴露组（ē）随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系 19.队列cohort：有共同经历或有共同暴露特征的一群人。分为固定~和动态~