药物合成反应实验讲义 编写教师：王曼张云凤
目录 实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 (1) 一、目的要求 (1) 二、实验原理 (1) 三、仪器与试剂 (2) 四、实验步骤 (3) 五、结构确证 (3) 思考题： (4) 实验2 尼群地平的合成 (5) 一、实验目的 (5) 二、方案提示 (5) 三、要求 (5) 实验3 阿昔洛韦的合成研究 (6) 一、目的 (6) 二、要求 (6)
实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 （综合性实验11学时） 一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。 2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。 二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为： H N N ONa O 苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下： CHO 催化剂C CH O [O]C C O O C C O +C O NH2 NH2 NaOH H N N ONa O 2
三、仪器与试剂 1、主要仪器 磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。 2、试剂 名称规格用量 苯甲醛 C.P. 7.5ml NaOH 2mol/L 7.5ml 乙醇 C.P. 20ml VB1 C.P. 2.7g NaOH C.P. 适量 硝酸65％—68％25ml NaOH 15％25ml 醋酸钠 C.P. 1g 尿素 C.P. 3g 乙醇95％40ml 活性炭工业少量95％乙醇-乙醚混合液1:1 少量
药学应用型本科专业实践教学改革思考 地方高校的药学专业建设应结合自身优势，旨在培养高素质应用型人才。本文笔者根据所在学校进行的药学专业教学改革现状，开展创新型教学改革，解决药学实践教学中的问题，归纳总结出以下几项措施：结合学生的就业现状，以需求为导向进行人才培养方案修订；建立新的实践教学体系，在实验教学中开展综合性实验训练；加强与企业的合作对接，增强实习基地建设；从低年级学生开始循序渐进导入不同实践环节，培养学生主动探索学习专业知识的兴趣和能力，以适应企业对应用型人才的需求。 标签：药学专业；应用型人才；实践教学 笔者通过对各类不同规模药企人才需求的调查发现，目前医药企业更注重学生的动手操作能力，希望学生进入工作岗位后能很好地实现理论知识与实际应用之间的衔接，尽快进入角色，这就向高等学校的药学教育提出了挑战，使得药学类人才培养模式和课程教学必须要进行相应变革。但国内医药人才培养普遍难适应社会需求，缺乏具有一定创新能力的高素质应用型人才。这就要求我们在日常教学特别是实践教学环节中要下足功夫，以学生为主体，在课程设置、教学内容变革和实践教学方法探索等方面提高学生的学习能力和素质，培养符合社会需求的高素质应用型药学本科人才[1]。 一、以需求为导向进行人才培养方案修订 药学作为一门应用性极强的学科，日常教学工作必须与企业实际生产相融合，这就要求学生不仅要掌握与医药相关的理论知识，更能进行实践操作[2]。盐城师范学院药学院（以下简称“我院”）以培养应用型本科人才为出发点，在传授基本理论知识的前提下着重培养学生的实践能力，这就要求我们不能一味模仿和追随研究型高校的医药人才培养模式，要以企业和社会需求为导向，采取产、学、研结合，校企联合办学的人才培养模式，培养符合企业要求的对口专业人才，提高学生的就业竞争力。新的人才培养方案必须加强实践教学体系构建，优化整合校内优质实验资源，加强校内外实习实训基地建设，并适时开展专业实验技能培训和竞赛，充分利用本地的制药企业和药检所等资源，联合他们共同开发实践教学内容[3]。 二、建立新的实践教学体系 加强实践教学是培养药学应用型本科人才的关键。通过强调药学专业实践能力的培养，使学生可以早接触生产实践的各环节，通过早实践、多实践，做到在校就能胜任企业中的相关工作，将理论与实践紧密联系。 在实践教学体系的设计中，大学生入学后的前三学期重点要对学生进行基本操作和基本技能的培养，对有能力的学生适当进行创新意识培养。实验内容选取以基础实验单元为主，以综合性实验训练为辅；第四至第五学期主要培养学生的
Mannich 反应 在本学期的《药物合成反应》中，我学到了许多单元反应，了解了这些反 应的机理，还学到了这些反应在实际药物合成中的应用，在这些反应中，我对Mannich 反应印象最深。下面，我就Mannich 反应详细的说说我所学到的。 摘要：本文简单的概述了曼尼希反应的发现历史，反应的机理，在药物合成中的应用。很多生物碱都是通过曼尼希反应合成的，它具有很强的反应性，可 以使很多在通常条件下难以进行的反应得以顺利进行。正是Mannich 反应反应原料的多变性，以及它在药物合成中的广泛应用，使我对它产生了浓厚的兴趣。关键词：Mannich 反应；机理；应用 0 引言 Mannich 反应，亦称α-氨烷基化反应，是具有活性氢的化合物与甲醛（或 其他醛）、胺进行反应，生成氨甲基衍生物的反应，得到的 -氨基酮类化合物常称为Mannich碱。 1 Mannich 反应的历史 早在1895年便有人发现以酚作酸组分的曼尼希碱，并申请了专利。之后，Tollens、L. Henry、Duden、Franchimont等人发现了其他类型的曼尼希反应，包括以硝基烷和伯硝胺作酸组分的反应，但都没有意识到这些反应所具有的普 遍意义。 1912年，卡尔·曼尼希用沙利比林和乌洛托品反应，得到了一个难溶于水的沉淀。此产物的结构在一年内得到了解释，促使了他对这一类含活泼氢化合物、甲醛和胺之间的反应进行了深入的研究，从而奠定了曼尼希反应的基础。很多 生物碱都是通过曼尼希反应合成的。 托品酮的合成是曼尼希反应的经典例子，被认为是全合成中的经典反应之一。1901年，Willstätter首先合成了这个化合物，用的是环庚酮作原料，通过14步反应，总产率仅为0.75%。1917年，罗伯特·鲁宾逊以丁二醛、甲胺和3-氧代戊二酸为原料，在仿生条件下，利用了曼尼希反应，仅通过一步反应便得到了托品酮。反应的初始产率为17%，后经改进可增至90%。 2 Mannich 反应机理 2.1反应物
[南开大学]20秋学期《药物合成反应》在线作业 提示：请认真学习本资料，并完成课程复习！！100 一、单选题 (共 20 道试题,共 40 分) 1.下面所列的路易斯酸，哪个催化活性最高？ A.AlBr? B.SbCl? C.SnCl4 D.ZnCl? [本题参考选择是]：A 2.根据反应历程，下列反应中生成的中间体不是碳正离子的是？ A.丙烯与氯化氢的加成反应 B.甲苯的磺化反应 C.1,3-丁二烯与溴化氢的加成反应 D.溴甲烷与氢氧化钠水溶液的反应 [本题参考选择是]：D 3.鉴别甲酮基通常用？ A.Tollens试剂 B.Fehling试剂 C.羰基试剂 D.碘的氢氧化钠溶液 [本题参考选择是]：D 4.羧酸的卤置换反应中，下列哪类卤化试剂的活性最高？ A.三氯氧磷 B.五氯化磷 C.氧氯化磷 D.氯化锌 [本题参考选择是]：B 5.与乙烷发生卤代反应活性最强的是 A.F? B.Cl? C.I? D.Br? [本题参考选择是]：A 6.醇和卤化氢反应中，下列条件，哪条不利于反应的进行？ A.增加醇的浓度 B.增加卤化氢的浓度 C.反应体系中加入水
D.除去反应体系中的水 [本题参考选择是]：C 7.醇的卤代反应属于哪类反应？ A.亲电取代 B.亲电加成 C.亲核取代 D.自由基取代 [本题参考选择是]：C 8.{图} A.A B.B C.C D.D [本题参考选择是]：A 9.{图} A.A B.B C.C D.D [本题参考选择是]：C 10.在有机合成中常用于保护醛基的方法是？ A.和苯肼反应 B.形成缩醛 C.碘仿反应 D.催化加氢反应 [本题参考选择是]：B 11.醇的烃化反应中，下面的卤代烃，哪个活性最高？ A.CH?I B.CH?Br C.CH?Cl D.CH?F [本题参考选择是]：A 12.{图} A.A B.B C.C D.D [本题参考选择是]：A
药物化学实验讲义 前言 药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编写的，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。 本实验教材是在药化教研室教学经验的集体总结并结合其他兄弟院校的实验素材下编写而成的，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，进一步修正提高。
2005年10月 目录 实验室基本知识 (3) 实验一苯妥英钠的合成 (6) 实验二扑热息痛的合成 (9) 实验三The Preparation of Acetylsalicylic Acid (11) 实验四苯乐来的合成 (13) 实验五盐酸普鲁卡因的合成 (16) 实验六磺胺醋酰钠的合成 (20) 实验七美沙拉秦的合成 (22)
实验室基本知识 一、实验室安全 药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。 (一)眼睛安全防护 在实验室中，眼睛是最容易受到伤害的。飞溅出的腐蚀性化学药品和化学试剂，进入眼睛会引起灼伤和烧伤；在操作过程中，溅出的碎玻璃片或某些固体颗粒，也会使眼睛受到伤害。为了安全起见，在某些实验中，需戴防护目镜。 倘若有化学药品或酸、碱液溅入眼睛，应赶快用大量的水冲洗眼睛和脸部，并赶快到最近的医院进行治疗。若有固体颗粒或碎玻璃粒进入眼睛内，请切记不要揉眼睛，并赶快到最近的医院进行诊治。 (二)预防火灾 有机药物合成实验室中，由于经常使用挥发性的，易燃性的各种有机试剂或溶剂，最容易发生的危险就是火灾。因此在实验中应严格遵守实验室的各项规章制度，从而可以预防火灾的发生。 在实验室内禁止吸烟。实验室中使用明火时应考虑周围的环境，如周围有人使用易燃易爆溶剂时，应禁用明火。 一旦发生火灾，不要惊慌，须迅速切断电源、熄灭火源，并移开易燃物品，就近寻找灭火的器材，扑灭着火。如容器中少量溶剂起火，可用石棉网、湿抹布或玻璃盖住容器口，扑灭着火；其他着火，采用灭火器进行扑灭，并立即报告有关部门或打119火警电话报警。 在实验中，万一衣服着火了，切勿奔跑，否则火借风势会越烧越烈，可就近找到灭火喷淋器或自来水龙头，用水冲淋使火熄灭。 (三)割伤，烫伤和试剂灼伤处理 1.割伤 遇到割伤时，如无特定的要求，应用水充分清洗伤口，并取出伤口中碎玻璃或残留固体，用无菌的绷带或创口贴进行包扎、保护。大伤口应注意压紧伤口或主血管，进行止血，并急送医疗部门
《药物合成技术》 习题集 适用于制药技术类专业 第一章概论 一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？ 二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。 五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？ 第二章卤化技术（Halogenation Reaction） 一、简答下列问题 1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br 2 和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。 4.比较X 2 、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis酸能够催化该反应？ 6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX、SOCl 2、PCl 3 、PCl 5 ）各有何特点，它们的 使用范围如何？ 二、完成下列反应 三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。 四、分析讨论 1．试预测下列各烯烃溴化（Br 2/CCl 4 ）的活性顺序。
2．在乙胺嘧啶中间体对氯氯苄的制备中，有如下两条路线，各有何特点？试讨论其优缺点。 3．以下是三种制备溴乙烷的方法，其中哪种适合工业生产，哪种适合实验室制备？ 4．在氯霉素生产过程中，对-硝基-α-溴代苯乙酮的制备时， （1）反应有无催化剂？若有，属于哪种催化剂？ （2）将对硝基苯乙酮与溶于氯苯中,加热至24-25℃，滴加少量溴，当有HBr生成并使反应液变色则可继续加溴，否则需升温至50℃直至反应开始方可继续滴加溴，为什么？ （3）反应毕开大真空排净溴化氢，反应过程中溴化氢也不断移走，是不是移得越净越有利于反应？为什么？ （4）生产过程中，影响因素有哪些？ 第三章烷基化技术 (Hydrocarbylation Reaction ,Alkylation) 一、解释概念及简答 1．常用的烃化剂有哪些？进行甲基化及乙基化时，应选择哪些烃化剂？引入较大烃基时应选用哪些烃化剂？ 2．什么叫相转移催化反应？其原理是什么？采用相转移催化技术有什么优点？ 3．利用Gabriel反应与Delepine反应制备伯胺时，有什么相同与不同点？ 4．什么是羟乙基化反应？在药物合成中有什么特别的意义？ 5．进行F-C烃化反应时，芳香族化合物结构、卤代烃对反应有何影响？常用哪些催化剂？如何选择合适的催化剂。 6．若在活性亚甲基上引入两个烃基，应如何选择原料和操作方法？并解释原因。 二、利用Williamson法制混合醚时，应合理选择起始原料及烃化试剂，试设计下列产品的合成方法，并说明原因，掌握其中的规律。 三、完成下列反应 四、为下列反应选择适当的原料、试剂和条件，并说明依据。 五、利用所给的原料，综合所学知识合成下列产品 1．以甲苯、环氧乙烷、二乙胺为主要原料，选择适当的试剂和条件合成局麻药盐酸普鲁卡因。 2．以乙苯为主要原料，选择适当的试剂和条件合成氯霉素中间体对硝基-α-胺基
浅谈课堂教学改革的实践与探索 田虎伟 随着课程改革的不断深入，不断贯彻新的教学理念，我们的课堂教学改革发生了较大的变化。三年多来在教育学区的指导下，以新课程理念为指导，从学科入手，积极开展了课堂教学改革的实验研究，努力探索教育改革的内容、方法与途径，形成了较为完善的课堂教学改革的体系。实践证明，通过对课堂教学改革尝试，促进了学生自主健康的发展，促进了学校教育教学质量的全面提高。 一、认真分析学科现状，树立新的教学观念。 通过认真分析和反思，我们认为过去学科的教学状况确实令人担忧。其一，教师对各学科是在教学，但不够科学，方法陈旧。如识字教学只是教师教，学生学，满堂灌，学生只是机械的记忆，没有从音、形、意去引导学生通过理解掌握生字。其二，由于认为小学低年级的知识不教，到一定的时候他自己也会自然掌握和理解，疏于管理，甚至放任自流。在数学学科中，如：元、角、分；时、分、秒；年、月、日等内容。教师上课只是走过场，糊弄糊弄学生。 为了课程改革工作的顺利展开，学校挑选出一批教学优秀、责任心强，业务水平高的年青教师担任低年级的教学。回顾近几年的课改历程，我校新课程研究正在实践中稳步推进，并以新基础教育理论为依据，在研究策略、教学改革、校本课程等方面的实践中研究和发展。 二、深入开展课程改革研究，建立科学的教学体系。 初期，我们通过学习新课程与教学改革的理论，结合学校的具体实际，设计了学科的课堂教学改革的方案和操作细则。我们本着边实践边完善的原则，对课堂教学改革的内容、方法和方式进行了一系列的探索，初步形成了较为科学的课堂教学体系。 1、课堂教学改革的内容。 改变过去知识满堂灌的方式和技能死方法的教学模式，注重内容、方法、技能的全面培养。从“知识与技能，过程与方法，情感态度与价值观”三维目标出发，改革课堂教学。 2、课堂教学的方法 在新课程理念的指导下，教师们在尝试把新理念转化为教学行为的过程中发现课堂教学“活”起来了，学生“动”起来了，但却出现了一些担忧的问题。为夸奖而夸奖、自主变成了自流、有活动没体验、合作有形式而无实质、知识掌握不扎实……对此我们提出必须用理性对待实验，实施有效教学。有效性是教学的生命。学生学到了什么？得到什么？这是任何教学改革都必须首先追问和考虑的问题。 （1）实施有效教学，让课堂活而不乱解决课堂教学有效性问题的关键在于既要提升学生的主体性又要努力发挥好教师的引领作用。为此向教师提出了课堂努力的三个阶段：
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/6011334162.html, 课程建设与教学改革实践 作者：江玉婷 来源：《新课程研究·中旬》2017年第10期 【摘要】随着我国经济的快速发展，人们逐渐奔向小康生活，汽车成为人们主要的交通 工具。汽车数量的快速增长，使汽车维修成为日益增长的行业。由于目前汽车构造和维修的专业人员不足，所以相应的高校要不断对“汽车发动机构造与维修”进行课程的建设和完善，实施与时俱进的教学改革策略，为人们的生活提供优质的服务。 【关键词】高职；汽车发动机构造与维修；课程建设；教学改革 中图分类号：G712 文献标识码：A 文章编号：1671-0568（2017）29-0089-02 如今，在汽车行业所缺乏的是掌握汽车构造知识同时具有一定的汽车故障诊断和维修的专业技术工人。高职院校作为汽车构造和维修专业人员的主要培养基地，不仅仅是培养出了解汽车构造或熟练汽车维修的专业人员，而是要打造出二者兼得的人员。在专业技术的教学课程上，建设新颖的汽车发动机构造和维修课程，推动着教学方法和内容的改革。 一、高职“汽车发动机构造与维修”课程体系建设 汽车发动机构造与维修作为一门新开设的课程，首先需要建立一个完善的教学体系，便于之后教学内容的顺利进行。在课程体系的建设过程中，要从如今社会现状以及高职教育的要求出发，将汽车发动机构造和维修专业的教学内容进行整合。汽车发动机构造与维修新课程体系的建设主要体现出以下几大特点：第一，在课程学习的过程中更加注重于学生理论与实践相结合的能力，在教学内容的方面能够吸收汽车新科技知识以及维修经验，让学生感觉内容更加的新颖并且能够直接运用到实践中，与学生之后的工作能力拉上关系。第二，在一定的程度上缩短理论教学课程的时间，避免汽车发动机理论知识的重复讲解，删减那些与实际应用中脱节的理论知识讲解，减少理论课程教学的时间，增加课程实践的时间，让学生在实践的过程中将理论与实际结合起来，整体性地提高自身的专业技术。第三，将理论知识、专业技能以及自身能力三个方面的知识进行综合性的讲解，教师凭借自身完整的理论知识体系，丰富的实践经验以及专业的技能，来引导学生在课程的学习过程中得到自身专业能力的培养。 另外，在课程体系的建设过程中，要设立一个完善的能力要求设定，让学生在进行课程学习的过程中，有一个明确的目的，以及可以根据自身能力的短缺进行相关课程知识的学习。比如，通过对国内外典型的车辆发动机构造以及工作原理知识的了解和学习，要求能够清晰地认识发动机中重要的原件与结构，更了解汽车发动机的整个工作过程，每个汽车零件在其中所起到的作用。新课程体系的建设对学生专业能力的培养计划要严格落实，比如通过相关课程的讲解，让学生掌握发动机故障中所需要的相关的检测设备，以及其工作的原理和使用的技巧，提升汽车发动机的识图和绘图的能力，对汽车发动机中的零件能够进行独立的机械加工，并且能
?实践训练? 中药专业实践教学改革与探索 方成武 戴银 韩茹 谢冬梅 王键 安徽中医学院药学院 (合肥 230038) 摘 要 针对目前中药专业毕业生实践动手能力有所下降的趋势,安徽中医学院修订中药专业实践教学计划,增加课程见习和社会实践等实践教学内容,改革毕业实习模式,加强对毕业实习的管理。通过一系列举措,毕业生的实践动手能力有所提高,取得了一定的成效。 关键词 中药专业;实践教学;毕业实习;技能培养 目前,全国大多数的中医药院校培养的中药专业毕业生均为宽口径、适应面广的人才。学生毕业后主要从事药物研发、生产、营销、使用和管理等环节的工作,从事的岗位大多为医院药剂科、药厂、医药公司、药检所(药监局)以及药物研究所等部门。根据安徽中医学院已毕业的二十余届中药专业本科毕业生调查反馈信息分析,多数毕业生能胜任本职工作,尤以恢复高考后的前几届毕业生工作最为出色。但近年来,也有不少单位反映,自1990年代以后毕业的学生,其实践动手能力及实践操作技能有所下降。究其原因,笔者认为主要有以下三方面的因素:一是近年来考入大学的学生年龄较小,从学校到学校,大多数没有经过社会生产实践的锻炼,同时学习的刻苦精神也不如以前的学生;二是由于近年高校大规模扩招,教育经费和实验条件未能同步增长和发展,致使一些正常的实践教学受到一定的影响;三是因为市场经济以后,原有的生产实习基地(例如制药厂)考虑到市场竞争因素以及G MP生产车间的实际要求,对学生的生产实习大多持不欢迎态度。 为了提高中药专业毕业生在不断发展的医药卫生行业中的竞争力,培养满足市场需求的高素质人才,近年来学院在加强中药专业实践教学方面,进行了一些改革与探索,并取得了一定的成效。 一、修订中药专业实践教学计划 为了加强学生的感性认识,培养学生的动手能力,解决中药专业学生对传统中药的“认、采、制、用”方面的实践知识匮乏状况,通过调研、论证,对中药专业四年的教学计划进行了适当的调整,如将《中药学》与《药用植物学》的教学时间进行对调[1]。对专业基础课(药用植物学、中药学)以及专业课(中药鉴定学、中药炮制学、中药药剂学)等课程,在学习理论课的同时,分别安排12周时间进行生产见习;增加毕业实习时间,将毕业实习时间由原来的第八学期开始提前到第七学期的下半学期开始。 二、实行切实可行的实践教学模式 11巩固专业基础实践能力的培养 对于《药用植物学》这门专业基础课,理论课结束之后,每年的5月中旬安排学生到黄山进行野外生产实习(自2003年开始,因教学时数的压缩,又将黄山野外实习的时间安排在每年7月份的暑假期间),以加强学生对药用植物原植物的鉴别能力以及生态意识和采制标本技术的培养。黄山具有东部海洋季风气候条件下的山地小气候特点,终年温暖湿润,冬暖夏凉,药用资源极为丰富,仅药用植物就多达1700余种。因此每年《药用植物学》课程的黄山野外实习已成为学院中药专业学生的必修内容。由于学校的大规模扩招,为了保证教学质量的提高,同时解决经费紧张和实习时间减少的矛盾,学校投入一定的人力和财力,在校内建成了栽培有700多种常用药用植物的药植园以及收藏有7万多份植物蜡叶标本的标本中心。这样学生在学校学习药用植物学理论课时,既可观看蜡叶标本,又可到学校药植园见习,课程结束时学生已经掌握了大多数常见药用 — 1 3 — 药学教育2005年第21卷第5期 收稿日期:2005206202。 基金项目:安徽省教育厅教研项目“本科生毕业设计(论文)的管理与质量监控体系研究”,项目号:2005060。 作者简介:方成武(1961-),男,安徽舒城人,大学本科,副教授,从事中药资源与应用以及中药质量标准等方面的研究。
1.Hunsdriecke反应：羧酸银盐和溴或碘反应，脱去二氧化碳，生成比原反应物少一个碳原子的卤代烃。 2.Sandmeyer反应：用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的氢卤酸存在下，将芳香重氮盐转化成卤代芳烃。 3.Gattermann反应：将上面改为铜粉和氢卤酸。 4.Shiemann反应：将芳香重氮盐转化成不溶性的重氮氟硼酸盐或氟磷酸盐，或芳胺直接用亚硝酸纳和氟硼酸进行重氮化，此重氮盐再经热分解（有时在氟化钠或铜盐存在下加热），就可以制得较好收率的氟代芳烃。 5.Williamson合成：醇在碱（钠，氢氧化钠，氢氧化钾）存在下与卤代烃反应生成醚。 6.Gabriel合成：将氨先制备成邻苯二甲酰亚胺，利用氮上氢的酸性，先与氢氧化钾生成钾盐，然后与卤代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可得纯伯胺。 7.Delepine反应：用卤代烃与环六亚甲基四胺（乌洛托品）反应得季铵盐，然后水解可得伯胺。
8.Leuckart反应：用甲酸及其铵盐可以对醛酮进行还原烃化，得各类胺。 9.Ullmann反应：卤代芳烃与芳香伯胺在铜或碘化铜及碳酸钾存在并加热的条件下可得二苯胺及其同系物。 10.Friedel-Crafts反应：在三氯化铝催化下，卤代烃及酰卤与芳香族化合物反应，再环上引入烃基及酰基。 11.Meerwein芳基化反应：芳基自由基可与烯反应，引致烯键的碳原子上。 12.Gomberg-Bachmann反应：芳香自由基与过量存在的另一芳香族化合物发生取代反应，得到联苯。 方向自由基的来源主要有三种：最常用重氮离子的分解;其次为N-亚硝基乙酰苯胺类及芳酰过氧化物的分解 13.Hoesch反应：腈类化合物与氯化氢在Lewis酸催化剂ZnCl2的存在下与具有烃基或烷氧基的芳烃进行反应可生成相应的酮亚胺，在经水解则得具有羟基或烷氧基的芳香酮。 14.Gattermann反应：将具有羟基或烷氧基的芳烃在三氯化铝或氯化锌催化下与氰化氢及氯化氢作用生成相应芳香醛的反应。
08级试题 一、填空７ １．药物合成反应的特点之一是具有较高的反应选择性，主要体现在如下三方面 选择性、 选择性、 选择性。 ２．不对称烯烃与卤化氢的加成反应方向与其加成反应机理及卤化氢种类有关，此类加成反应机理大致分两类，即 加成、 加成，反应遵循马氏规则的是 加成；而当卤化氢为 时发生反马氏规则加成反应。 二、选择５ １．化学药品生产中最常见的反应器为 。 Ａ．塔式反应器 Ｂ．釜式反应器 Ｃ．流化床反应器 Ｄ．管式反应器 ２．下列试剂中属于亲核试剂的是 。 Ａ．RO · Ｂ．Ｃ＋ Ｃ．RNH 2 Ｄ．AlCl 3 ３．下列醇中与HX 易发生S N 1卤置换反应的是 。 Ａ．ROH Ｂ．R 2CHOH Ｃ．R 3COH Ｄ．CH 3OH ４．下列自由基稳定性最强的是 。 Ａ．RCH 2· Ｂ．H 3C · Ｃ．ArCH 2· Ｄ．H 2C=CH —CH 2· ５．生成醚的反应是 。 Ａ．Gabriel 反应 Ｂ．Williamson 反应 Ｃ．Delepine 反应 Ｄ．Ｆ－Ｃ反应 三、判断正误４ １．S N 1反应会导致卤代产物构型翻转。（ ） ２．羰基α－Ｈ表现出一定的酸性，易被卤素或烃基取代。（ ） ３．酚的酸性比醇强，因此酚的Ｏ－烃化反应比醇更容易。（ ） ４．路易斯碱常被用于Friedel —Crafts 反应的催化剂。（ ） 四、简答２ １．活化导向基 ２．Phase Transfer Catalysis Reaction 五、完成反应式（填充反应条件或产物）２ １． C H 3CH 3 Cl 2CH 2Cl 2/0℃ C H 3CH 3 ２． △ Me2CHCH2CH2Br NaOEt/EtOH Me2CHCH2CH2 Et C(COOEt)2CH2(COOEt)2
Java课程教学改革与实践 摘要：针对Java课程教学特点及传统教学中存在的问题，对课程教学内容的整合、课堂教学和实践教学的组织、教学方法的综合运用、课程实训方法的选择与实施，以及考核方案的设定等环节进行了教学改革。实践表明，这些改革对提高学生的实践能力和就业竞争能力有一定的帮助。 关键词： Java；教学改革；实践教学；项目驱动 中图分类号：TP311 文献标志码：A 文章编号：1006-8228（2014）10-64-02 Teaching reform and practice of Java curriculum He Yuzhen （Department of Computer Science and technology，Yuncheng University， Yuncheng， Shanxi 044000， China） Abstract：Aiming at the teaching characteristics of Java and traditional problems of the process during the teaching，the integration of teaching content， the organization of instruction in classroom and practice teaching in the lab，the comprehensive application of teaching methods， the selection of subject training methods and
药物合成反应实验 Company number：【WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998】
药物合成反应实验 南京中医药大学药学院 目录 实验一二苯甲醇的制备 一、目的要求 了解酮的还原反应机理、还原剂的种类和特点。 二、实验原理 三、原料规格及配比 仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗； 药品：二苯甲酮、硼氢化钠、TLC、10%HCl 四、实验操作 于装搅拌器、回流冷凝管、温度计的三颈瓶中，加入二苯甲酮，95%乙醇20ml，油浴加热至反应物全溶，冷却至室温，搅拌下分批加入硼氢化钠，加入速度以反应温度保持在50度以下为宜，加毕，回流反应1h，冷却至室温，加入20ml水稀释，加入10%稀盐酸分解未反应的硼氢化钠，待冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽滤，石油醚（30-60度）重结晶得精品。 TLC判断终点，展开剂：石油醚/乙酸乙酯=10:1. 实验二苯氧乙酸的制备 一、目的要求
熟悉williamsons醚化反应的方法，了解其在药物化学结构修饰中的应用。掌握卤代烃的反应活性顺序。 二、实验原理 三、原料规格及配比 仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯； 药品：氯乙酸、碳酸钠、苯酚、浓盐酸。 四、实验操作 将装有回流管、滴液漏斗的三颈瓶中加入氯乙酸和水5ml，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液至pH7-8，然后加入苯酚，缓慢滴加30%氢氧化钠溶液至pH=12，回流，冷却倒入烧杯中，搅拌下滴加浓盐酸至pH=3-4，冷却结晶，抽滤，粗品用冷水洗涤，干燥称重，计算收率。 实验三查耳酮的制备 一、目的要求 了解Aldol缩合反应的机理、特点及反应条件。 二、实验原理 三、原料规格及配比 仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯 药品：苯甲醛、苯乙酮、乙醇、氢氧化钠 四、实验操作 于装有电磁搅拌器、回流冷凝管、温度计、滴液漏斗的100 mL三颈瓶中，加入氢氧化钠水溶液（溶于20ml水）、95%乙醇15 mL及苯乙酮，水浴控制20o C，滴加苯甲醛，滴加过程中控制反应温度在20-25o C。加毕，于该温度下继续搅拌反应，加入少量的查耳酮做晶种，继续搅拌，析出沉淀，抽滤、水洗至中性，真空干燥，称重，计算收率。 实验四 1,2-苯并吡喃酮的合成 一、目的要求 掌握Knoevenagel反应制备香豆素的原理。了解酯水解法制备羧酸。 二、实验原理 三、原料规格及配比 仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯、干燥管； 药品：水杨醛、丙二酸二乙酯、无水乙醇、哌啶、乙酸、KOH、盐酸、冰醋酸 四、实验操作
《中药学》教学改革的探索与实践（作者：_________ 单位：_________ 邮编：____________ ） 【关键词】中药学；教学方法；教学改革 培养学生独立思考问题和运用所学知识解决问题的能力，以及继续 获得新知识、总结新经验、发展新理论的思维方法，是对当代教育工作者提出的要求。如何改革传统的教学模式，加强实践技能的教学，以适应社会主义市场经济的发展和对人才的需求，是亟待解决的一个重要问题。笔者现就个人在《中药学》教学过程中的一些有益探索总结如下,供同道参考。 1启发式教学 传统的教学方法是以教师为中心，而忽视了学生在教学过程中的主体作用。这种传统的教育思想，只重视传授书本知识，学生被动听讲、做笔记，形式单一，教学效果较差,培养出来的学生只能是“记忆型” 或“再现型”人才缺乏开拓精神和创新意识。启发式教学，有利于《中药学》的教学，有利于培养学生的综合素质。 增加自学内容，坚持以“学生为主，能力为主”的方针，课前让
学生预习,教师在课堂上采用“以问题为中心”结合重点难点内容讲授。由于准备充分，在课堂上学生思考积极，讨论热烈,对问题的理解不断加深，使原本呆板枯燥、难以记忆的课程变得生动、有趣、易于理解和记忆, 激发了学生的求知欲和探索潜能，锻炼了口头表达能力。 教材中有些比较浅显、易读易懂的章节，安排学生自学。教师指定阅读参考书内容，指出学习要点，结合基础理论启发式地提出问题，提供学习思路，让学生主动去思考和分析问题，进行启发讨论式教学，如消食药、驱虫药、涌吐药等章节内容，以达到活跃课堂气氛，调动学生学习的积极性。利用课堂讨论，激发创造性思维，引导学生按照严密的思维逻辑，循序渐进地掌握知识。 2精简教学内容 《中药学》教学应遵循“突出重点、避免重复、注意衔接”的原则,以“性能功效-主治”为主线其他相关内容围绕其展开，突出学科特点，这也符合《中药学教学大纲》“讲清楚功效的概念，运用中医药理论分析功效,以功效联系主治、用法，有机地将几方面内容结合起来”的要求。在教学中注意突出重点，解释难点,做到主次分明,详略得当，不必面面俱到，切忌泛泛而谈。要处理好这一问题，就要把握教学内容，精简教学内容。 着重讲解每一章节中的代表药，介绍临床常用药。如清热凉血药, 能清热凉血，治疗营血分热证。这一功用涉及本节的所有药物，可在概述中详加交待，并联系《中医基础理论》、《中医诊断学》等课程，讲
《药物合成技术》习题集适用于制药技术类专业
第一章概论 一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？ 二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。 四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。 五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动 态？ 第二章卤化技术（Halogenation Reaction） 一、简答下列问题 1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？ 3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，B r2和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。 4.比较X2、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？
5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis 酸能够催化该反应？ 6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？ 7．在羟基卤置换反应中，卤化剂（HX 、SOCl 2、PCl 3、PCl 5）各有何特点，它们的使用范围如何？ 二、完成下列反应 C CH 3CH 3 CHCH 3 Ca(OCl)2/AcOH/H 2O 1. Ph 2CHCH 2CH 2OH 2.CH 3 SO 2Cl Cl /AIBN 3. OH 48%HBr 4 CH 3 CH 3 5. 2 O C O CH 3OH I 2/CaO THF/MeOH AcOK Me 2CO ? 6. 三、为下列反应选择合适的试剂和条件，并说明原因。 (CH 3)2C CHCH 3 CHCH 2Br (CH 3)2C 1. CH 3 CH CH COOH CH 3 CH CH COCl 2. HOCH 2(CH 2)4CH 2OH (CH 2)4CH 2I CH 2I 3.
1、 About 216–224 g. (1.62–1.68 moles) of powdered anhydrous aluminum chloride is added to a 1Lthree-necked flask.在1L的三口烧瓶中加入大约 216-224g(1.62–1.68 moles)的无水三氯化铝。While the free-flowing catalyst is stirred (Note 3), 81 g. (0.67 mole) of acetophenone is added from the dropping funnel in a slow stream over a period of 20–30 minutes. 自由流动的催化剂边搅拌边用滴液漏斗缓慢滴加81g苯乙酰。Considerable heat is evolved, and, if the drops of ketone are not dispersed, darkening or charring occurs. 放热反应，假如滴加的酮不能被分散，就会变黑或是碳化。When about one-third of the acetophenone has been added, the mixture becomes a viscous ball-like mass that is difficult to stir.当三分之一的乙酰苯被滴加，反应混合物变成一个很难搅拌的粘性的球状团块。Turning of the stirrer by hand or more rapid addition of ketone is necessary at this point. 在这时，改用手动搅拌或快速滴加酮是非常必要的。The addition of ketone, however, should not be so rapid as to produce a temperature above 180°. 然而，速度不能太快，当反应温度超过180℃时。Near the end of the addition, the mass becomes molten and can be stirred easily without being either heated or cooled. The molten mass, in which the acetophenone is complexed with aluminum chloride, ranges in color from tan to brown.当快滴加完时，团块开始融化，表明苯乙酰已经和三氯化铝混合完全，颜色也逐渐从黄褐色变为棕色。 Bromine (128 g., 0.80 mole) is added dropwise to the well-stirred mixture over a period of 40 minutes (Note 4). 在40分钟内在搅拌下把溴缓慢滴加到混合物中。After all the bromine has been added, the molten mixture is stirred at 80–85° on a steam bath for 1 hour.溴滴加完后，熔融混合物在80-85℃蒸气浴下搅拌1小时。The complex is added in portions to a well-stirred mixture of 1.3 l. of cracked ice and 100 ml. of concentrated hydrochloric acid in a 2-l. beaker (Note 6).反应物加入到1.3L碎冰和100ml浓盐酸的混合物中在2L的烧杯中混合均匀。Part of the cold aqueous layer is added to the reaction flask to decompose whatever part of the reaction mixture remains there, and the resulting mixture is added to the beaker.把部分的冰水层加入到烧瓶中洗涤残留物，然后合并到烧杯中。The dark oil that settles out is extracted from the mixture with four 150-ml. portions of ether 分四次把深色的油从混合物中用150ml萃取出来。The extracts are combined, washed consecutively with 100 ml. of water and 100 ml. of 5% aqueous sodium bicarbonate solution, dried with anhydrous sodium sulfate, and transferred to a short-necked distillation flask. 合并萃取液，用100ml 水和100ml 5%的小苏打洗涤，用无水硫酸钠干燥。The ether is removed by distillation at atmospheric pressure, and crude 3-bromoacetophenone is stripped from a few
生物药学的实践教学 李蕾徐传瑞李骥项光亚 摘要：笔者就在生物药学教学的实践中遇到的种种问题进行了思考，提出强化实践教学，加强动手能力等意见，希望能在实验课程教学、综合实习、大学生创新实验计划等项目中加强理论联系实际，借此希望对我校生物药学人才的培养有所帮助与提高。 关键词：生物制药；人才；实践教学 作为正在崛起的21世纪的主导性产业之一，生物技术产业将成为全球经济新的增长点。在新世纪要实现我国经济的跨越式发展，生命科学与技术产业化将是最佳切入点之一[1]。其中，生物制药产业以其成效性而备受关注。然而，我国的生物制药产业形势不容乐观。据统计，我国SFDA在2009年审批的55个一类新药中只有7个是生物药物[2]，而美国FDA仅批准的25个新药中就有6个生物制剂，另外还有4种血液制品和3种疫苗获得生物制品评价和研究中心（CBER）批准[3]。由此可见，我国的生物制药产业远远落后于美国等发达国家。究其原因，除了缺乏技术与资金支持以外，生物药学人才的缺乏不可忽视。科技的进步，人才是关键。当然，人才可以从国外引进，但这只是权宜之计，在国内培养出优秀人才才是根本的解决方法。但是国内的培养教育方式和理念跟美国以及欧洲等发达国家有很大不同。中国的学生注重基础理论知识，往往死记硬背，缺乏活力与创新思维。而发达国家往往更注重引导式的培养，激发学生的兴趣，鼓励学生自主创新，自主实践，着力培养学生的动手和实践能力。因此，我国的生物药学人才培养任重道远。 我院的生物药学专业是教育部批准的第一批“国家生命科学与技术人才培养基地”之一，自2002年以来已经连续办学9年。9年来，我院对基地班的培养方式不断进行探索，积累了不少经验，取得了一些成果，但这还远远不够。我们从实践的角度出发，着力培养学生的实践和动手能力，引导和激发学生的科研兴趣，进行了大量创新型的工作。但是学生往往僵化在固定模式下，难以发挥主观能动性与积极性。笔者就在教与学的实践中遇到的问题进行了思考，提出了以下改革意见，供大家探讨。 强化实践教学，加强动手能力 创新型人才对实验技能水平有很高的要求，与传统的理论课教学一样，实验教学存在着不少缺陷与不足。在实际操作中，教师可以让学生更多地参与到实验设计、实验前准备等工作当中，同时在所设计的实验中引入前沿性、综合性的知识，逐步推行开放式实验教学。其中有的老师建议将实验课学分独立于理论课的方案值得考虑，此举可以使学生更加重视实验