第一章免疫学概论
?免疫术语
免疫（immunity）：机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。
免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。
免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞。
免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。
?免疫应答的种类及其特点
固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫）
分类
适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）
固有免疫（innate immunity）：
概念：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线物质基础：组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障
固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、δγT细胞
固有免疫效应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特点：
?先天性（无需抗原激发）
?作用在先（0～96小时）
?非特异性（模式识别受体）
?无记忆性
适应性免疫（acquired immunity）：
概念：适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。
物质基础：T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC）
作用特点：
?获得性（需抗原激发）
?作用在后（96小时后启动）
?特异性（TCR/BCR）
?记忆性
?耐受性
第二章免疫器官和组织
?免疫术语
黏膜相关淋巴组织（MALT，mucosal-associated lymphoid tissue）：
概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。
MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织
MALT的功能及特点：
?行使黏膜局部免疫应答
?产生分泌型IgA
?免疫器官的组成和功能
中枢免疫器官（初级淋巴器官）
?免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所
?包括骨髓和胸腺
外周免疫器官（次级淋巴器官）
?成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所
?包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织
骨髓的功能：
?各类血细胞和免疫细胞发生的场所
?B细胞和NK细胞分化成熟的场所
?体液免疫应答发生的场所
胸腺的功能：
?T细胞分化、成熟的场所
?免疫调节
?自身耐受的建立与维持
淋巴结的功能：
?T细胞和B细胞定居的场所（T占75%，B占25%）
?免疫应答发生的场所
?参与淋巴细胞再循环
?过滤作用
脾的功能：
?T细胞和B细胞定居的场所（T占 40%，B 占60%）
?免疫应答发生的场所
?合成生物活性物质
?过滤作用
黏膜相关淋巴组织的功能：
?行使黏膜局部免疫应答
?产生分泌型IgA
淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。
第三章抗原
?免疫术语
Ag（抗原，antigen）：是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR）识别及结合，激活T、B细胞增殖、分化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应性免疫应答效应的
物质。
免疫原性（immunogenicity）：指抗原被T、B细胞表面特异性抗原受体（TCR、BCR）识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答（活化的T/B细胞或抗体）的能力。
免疫反应性（immunoreactivity）：指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活化的T/B 细胞或抗体）特异性结合的能力。
完全抗原（complete antigen）：同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。（蛋白质、病原微生物、动物血清）
半抗原（hapten）：只有免疫反应性无免疫原性的物质，又称不完全抗原。（某些多糖、脂类、药物）
抗原表位（epitope）：是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原与T/B细胞抗原受体（TCR/BCR）或抗体特异性结合的最小结构与功能单位，又称抗原决定基（antigenic determinant）。
抗原结合价（antigenic valence）：1个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数称为抗原结合价。（天然蛋白大分子为多价抗原，半抗原为单价抗原）
共同抗原表位（common epitope）：不同抗原之间含有的相同或者相似的抗原表位。
交叉反应（cross-reaction）：某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应。
TD-Ag（胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原。
TI-Ag（非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen）：刺激B细胞产生抗体时无需T 细胞的辅助，又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2 Ag。
异嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。
独特型抗原（idiotypic antigen）：每种特异性TCR、BCR或抗体的可变区含有具备独特空间构型的氨基酸顺序（互补决定区，CDR），可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体，这类独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型（idiotype, Id）抗原，Id抗原所诱生的抗体称抗独特型抗体（AId）。
SAg（超抗原，superantigen）：某些抗原物质只需极低浓度（1~10ng/ml)即可非特异性激活人体总T细胞库中2%～20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称为超抗原。
佐剂（adjuvant）：指预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。
T细胞表位与B细胞表位特性的比较
根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类：
TD-Ag（胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen）：
刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原。
TI-Ag（非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen）：
刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅助，又称非T细胞依赖性抗原。可分为TI-1和TI-2 Ag。
异嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原。
?例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。
异种抗原（xenogenic antigen）：来自于另一物种的抗原。
?病原微生物
?外毒素、类毒素、抗毒素（特异性抗体+异种抗原）
?异种器官移植物
同种异型抗原（allogenic antigen）：同一种属不同个体间所存在的不同抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。
?HLA抗原
?抗体的同种异型
?红细胞血型抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原）
自身抗原（autoantigen）：能诱导特异性免疫应答的自身成分。
?改变和修饰的自身成分
?胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分
独特型抗原（idiotypic antigen）：特异性TCR、BCR或抗体的可变区中具备独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。
根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类：
内源性抗原（endogenous antigen）：在抗原提呈细胞内新合成的抗原（病毒蛋白、肿瘤抗原）
外源性抗原（exogenous antigen）：来源于抗原提呈细胞外的抗原（细菌、蛋白质）
第四章抗体
?免疫术语
Ab（抗体，antibody）：是免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞或记忆B细胞增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面，是介导体液免疫的重要效应分子。
Ig（免疫球蛋白，immunoglobulin）：是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
HVR（高变区，hypervariable region）：VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，分别用HVR1 （CDR1）、HVR2 （CDR2）、HVR3 （CDR3）表示，共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。
又称CDR（互补决定区，complementarity determining region）。
调理作用（opsonization）：细菌特异性的IgG（特别是IgG1和IgG3）以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体（FcγR）结合，通过IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。
ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）：抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。
mAb（单克隆抗体，monoclonal antibody）：由单一杂交瘤细胞产生，针对单一抗原表位的特异性抗体。
?抗体的基本结构
抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的呈“Y”
形的单体，每条肽链含2~5个结构域（功能区，约110个氨基酸），二级结构为“桶状”结构。
（一）重链和轻链
?重链（heavy chain，H）：分子量约为50~75kD，由450-550个氨基酸残基组成。
按抗原性差异可分5类：α、γ、μ、δ、ε
相应抗体也分为5类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE
同一类抗体，据其铰链区的氨基酸组成及重链二硫键数目、位
置不同可分为不同的亚类。
IgA分IgA1和IgA2
IgG分IgG1
?轻链（light chain，L）：
分κ链和λ链两种，相应抗体分为κ、λ两型。
λ型有λ1、λ2、λ3、λ4四个亚型。
（二）可变区和恒定区
?可变区：抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。
（V区）分别占轻链的1/2和重链的1/4或1/5，分别称为VL和VH。
（variable region）高变区(HVR)或互补决定区(CDR)──
VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区或互补决定区，分别用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）、HVR3（CDR3）表示，
共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，
从而发挥免疫效应。
?恒定区：抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序列相对恒定的区域。
（C区）分别占轻链1/2和重链3/4或4/5，分别称为CL和CH。
（constant region）
（三）铰链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等（hinge region）
水解。
(1)识别抗原：识别并特异性结合抗原（V区功能）
a)在体内有中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用
b)在体外用于免疫诊断
c)作为BCR（mIgM/mIgD），可以特异性识别抗原
(2)激活补体
a)IgM、IgG1、IgG3以及IgG2与相应抗原特异性结合后通过经典途径激活补体。（因构
型改变而暴露出CH2（IgG）和CH3（IgM）结构域内的补体结合点）
b)IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。
(3)结合Fc受体
a)调理作用
细菌特异性的IgG（特别是IgG1和IgG3）以其Fab段与相应细菌的抗原表位结合，以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体（FcγR）结合，通过IgG的“桥联”作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。
b)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段与杀伤细胞（NK细胞表面、巨噬细胞等）表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞。
(4)穿过胎盘和粘膜
a)穿过胎盘：IgG是唯一能通过胎盘的抗体，这种作用是一种重要的自然被动免疫机制，
对于新生儿抗感染具有重要意义。
b)穿过粘膜：SIgA可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。
?各类抗体的特性和功能
IgG：出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人；
是血清和胞外液中含量最高的Ig（75-80%）；
抗感染的“主力军”；
再次应答产生的主要抗体；
唯一可通过胎盘的抗体；
可发挥调理作用、激活补体、ADCC作用等。
IgM：分泌型：存在于血液中，五聚体，是分子量最大的抗体；
抗原结合能力及激活补体的能力强于IgG；
个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血IgM水平升高提示胎儿有宫
内感染；
初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是抗感染的“先头部队” ，可用于
感染的早期诊断；
是天然的血型抗体。
膜结合型：mIgM，BCR之一，单体，未成熟B细胞表达
IgA：血清型：单体，含量低
分泌型：SIgA，二聚体。（secretory IgA）
存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外分泌液中，参与
局部粘膜免疫，是抗感染的“边防军”。
婴儿可从母亲初乳中获得SIgA，是重要的自然被动免疫。
IgD：分为血清型和膜结合型（mIgD）
mIgD为BCR之一，是B细胞分化发育成熟的标志
?未成熟B细胞仅表达mIgM
?成熟B细胞表达mIgM和mIgD
?活化B细胞mIgD逐渐消失
IgE：正常人血清中含量最少的抗体；
亲细胞抗体，可引起Ⅰ型超敏反应；
与机体抗寄生虫感染有关。
第五章补体系统
?免疫术语
补体（complement，C）系统：是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种组分。
MAC（膜攻击复合物，membrane attack complex）：由补体系统的C5b ～C9组成。膜攻击复合物（C5b6789n）牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶破而死亡。
?补体的三条激活途径
补体的三条活化途径示意图
经典途径（classical pathway）：
概念：激活物与C1q结合顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶（C4b2a）与C5转化酶（C4b2a3b）的级联酶促反应过程。
旁路途径（alternative pathway）：
概念：又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转化酶，启动级联酶促反应的过程。
凝集素反应/MBL途径（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin：甘露糖结合凝集素）：概念：指血浆中甘露糖结合凝集素（MBL）或纤维胶原素（ficosin，FCN）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MASP、C4、C2、C3，形成与经典途径中相同的C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应过程。
(1)MAC介导细胞毒作用
补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成MAC，导致细胞溶解。
?参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制；
?参与机体抗肿瘤免疫效应机制；
?病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。
(2)活性片段的生物学效应
a)调理作用
补体激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质表面，通
过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞对其吞噬。
b)炎症介质作用
过敏毒素作用：
C5a、C3a和C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，促使其脱颗粒，
释放组胺等生物活性物质，介导局部炎症反应。
趋化和激活作用：
C5a趋化和激活中性粒细胞
c)清除免疫复合物
C3b与可溶性抗原-抗体复合物（IC）结合，同时黏附于CR1+的RBC和血小板表面，
形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏，被巨噬细胞吞噬、清除，称为免
疫黏附。
第六章细胞因子
?免疫术语
细胞因子（cytokine）：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。
CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。
IFN（干扰素，interferon）：是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、NK细胞等
细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。
TNF（肿瘤坏死因子，tumor necrosis factor）：在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。
?细胞因子的共同特点
细胞因子的基本特征：
?小分子蛋白质（8～30kD）；
?可溶性；
?高效性，在较低浓度下即有生物学活性；
?通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应；
?可诱导产生；
?半衰期短；
?效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。
细胞因子的作用方式：
自分泌方式：作用于分泌细胞自身。
旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。
内分泌方式：通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。
细胞因子的功能特点：
?多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。
?重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。
?协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能
?拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能
?网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节，维持免疫系统的稳态平衡。
?细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）
(1)调控免疫细胞的发育、分化和功能
a)调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化
?IL-3、SCF作用于多能造血干细胞和多种定向祖细胞；
?GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；
?G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能；
?M-CSF促进单核/巨噬细胞的分化和活化；
?IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；
?IL-15促进NK细胞发育分化；
?EPO促进红细胞生成；
?TPO和IL-11促进巨核细胞分化和血小板生成。
b)调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能
?IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化；
?多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；
?IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖；
?IL-12和IFN-γ诱导Th0向Th1分化；
?IL-4促进Th0向Th2分化；
?TGF-β促进调节性T细胞的分化，TGF-β和IL-6共同诱导Th17的分化，IL-2、6和IFN-γ促进CTL的分化并增强其杀伤功能，
IL-23促进Th17的增殖和功能维持；
?IL-15刺激NK细胞增殖；
?IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。
(2)调控机体的免疫应答
a)抗感染作用
抗菌免疫：
?IL-1、6、8、12和TNF-α引起炎症反应；
?IL-12激活NK细胞；
?IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位；
?IL-1β和TNF-α诱导DC分化成熟；
?IFN-γ上调DC MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达；
?IL-1、2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化；
?IL-12诱导CD4+T细胞分化为Th1细胞。
抗病毒免疫：
?IFN-α、β诱导细胞产生抗病毒蛋白；
?TNF-α、LT直接杀伤病毒感染细胞；
?IFN-α、β、γ激活NK细胞杀伤病毒感染细胞；
?IL-2、12、15、18促进NK细胞的杀伤作用；
?IL-1、TNF-α、IFN-γ激活单核/巨噬细胞，增强其吞噬和杀伤功能。
b)抗肿瘤作用
?TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞；
?IFN-γ、IL-4抑制肿瘤细胞生长；
?IL-1、2、15、IFN-γ诱导NK细胞和CTL杀伤活性；
?IFN-γ诱导肿瘤细胞表达MHCⅠ类和Ⅱ类分子。
c)诱导细胞凋亡
?TNF-α、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；
?活化T细胞表达的FasL与靶细胞表面Fas结合，诱导靶细胞凋亡。
d)免疫负调节功能
IL-10和TGF-β等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间接发挥免疫抑制功能。
(3)其他功能（了解）
?刺激造血
?刺激创伤组织修复
?促进血管的生成
?细胞因子的分类（了解）
?白细胞介素（interleukin，IL）
?集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）
?干扰素（interferon，IFN）
?肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）家族
?生长因子（growth factor，GF）
?趋化因子（chemokine）
第七章白细胞分化抗原和黏附分子
?免疫术语
人白细胞分化抗原（human leukocyte differientation,HLDA）：人白细胞分化抗原主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。
CD（分化群，cluster of differentiation）：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。
细胞黏附分子（cell adhesion molecule，CAM）：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
?黏附分子的功能
?参与免疫细胞之间的相互作用和活化；（T细胞与APC之间通过黏附分子疏松结合）
?参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附；
?淋巴细胞归巢。（淋巴细胞归巢受体与内皮细胞的血管地址素配体相互结合）
第八章主要组织相容性复合体
?免疫术语
MHC（主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex）：是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。
锚定残基（anchor residue）：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。
MHC限制性（MHC restiction）：指T细胞以其TCR实现对抗原肽和自身MHC分子进行双重识别，即T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽。
?经典的MHC I类和II类基因的结构
HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。
经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA Ⅰ类分子（α链）。（轻链称为β
微球蛋白，由第15号上的染色体基因编码）
2
经典的HLAⅡ类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，每一亚区又包括A和B两种基因座位，分别编码HLAⅡ类分子的α链和β链。
其产物是HLAⅡ类分子。
?HLAⅠ类和Ⅱ类分子的结构、组织分布和功能特点。
HLA I类分子的结构：重链（α链）：由第6号染色体经典HLA I类基因编码（B/C/A）
胞外含α1、α2、α3结构域。
m）：由第15号染色体基因编码，胞外含一个结构域。
轻链（β
2
抗原肽结合区：由α1和α2组成，结合内源性抗原肽。
两端封闭，容纳8～10个氨基酸残基。
决定HLA I类分子多态性
免疫球蛋白样区：由α3和β2m组成，二级结构为Ig折叠。
氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区
β2m有助于HLA I类分子的结构稳定和表达
α3与T细胞表面CD8识别
跨膜区：将HLA I类分子锚定在细胞膜上
胞质区：参与信号传递
HLAⅡ类分子的结构：α链和β链：由第6号染色体经典HLAⅡ类基因编码（DP/DQ/DR）
抗原肽结合区：由α1和β1组成，结合外源性抗原肽。
两端开放，容纳13～17个氨基酸残基。
决定HLAⅡ类分子多态性，主要表现在β1
免疫球蛋白样区：由α2和β2组成二级结构为Ig折叠
氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区
β2与T细胞表面CD4识别
跨膜区：将HLAⅡ类分子锚定在细胞膜上
胞质区：参与信号传递
组织分布：HLA Ⅰ类分子分布于所有有核细胞表面；
HLA Ⅱ类分子主要表达于专职抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细
闭型）合，
对CTL的识别起限制
作用。
Ⅱ类（DP、DQ、DR）α、βα1＋
β1
（开
放型）
共显性APC、
活化的T
细胞
识别和提呈外源性
抗原肽，与辅助受体
CD4结合，
对Th的识别起限制
作用。
?HLA与抗原肽的相互作用
作用的分子基础——锚定残基：HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子
结合的氨基酸残基称为锚定残基。
共同基序：HLA分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序
列。
相互作用的特点──专一性：特定的HLA分子选择性地结合具有某共用基序的抗原肽。
包容性：一种类型HLA分子可以识别一群带有特定共用基序的肽段。
?HLA分子的功能
(1)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
?MHC限制性；
?参与T细胞在胸腺中的选择和分化；
?决定疾病易感性的个体差异；
?参与构成种群基因结构的异质性。
(2)抗原提呈作用
?CD8+T细胞识别MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。
?CD4+T细胞识别MHC-II类分子提呈的外源性抗原肽。
(3)作为调节分子参与固有免疫应答
?经典的Ⅲ类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤；
?非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性；
?炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。
第九章B淋巴细胞
?免疫术语
等位排斥（allalic exclusion）：指B细胞中一条染色体上的重链（或轻链）基因重排成功后，抑制另一条同源染色体上重链（或轻链）基因的重排。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。
同型排斥（isotype exclusion）：是指κ轻链和λ轻链之间的排斥，κ轻链基因重排成功后抑制轻链基因的重排，保证一个B细胞只表达其中一种轻链。
?B细胞的表面分子
BCR复合物：由识别和结合抗原的mIg和传递抗原刺激信号的Igα/Igβ异二聚体组成。
mIg (BCR，B cell recetptor)：
结构——两条完全相同的H链和两条完全相同的L链组成。
以单体形式存在。
功能——B细胞特征性表面标志，直接识别结合特异性抗原表位。
Igα/Igβ：
结构——Igα/Igβ异二聚体由CD79a和CD79b两条肽链组成，属IgSF。
通过静电吸引与BCR形成稳定的BCR复合物。其胞浆区有ITAM。
功能——转导特异性抗原与BCR结合所产生的第一信号。
B细胞共受体：CD19/CD21/CD81复合体
?CD19胞质区可传递活化信号；
?CD21即CR2，可结合C3d，也是EB病毒受体。
功能：增强BCR与抗原结合稳定性；
提高B细胞对抗原刺激的敏感性；
传递B细胞活化的第一信号。
CD40：成熟B细胞表达，对B细胞分化成熟和抗体产生起重要作用。
与活化T细胞表面CD40L（CD154）结合，提供B细胞活化的第二信号。
CD80/CD86：静息B细胞不表达或低表达，活化B细胞表达增强。
与T细胞表面CD28结合，提供T细胞活化的第二信号；
与T细胞表面CTLA-4结合，提供抑制T细胞活化信号。
?B细胞活化的双信号
B细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）
由BCR特异性结合抗原产生，经由Igα/Igβ以及共受体向细胞内转导；
B细胞活化的第二信号（共刺激信号）
由B细胞和Th细胞表面的共刺激分子间相互作用产生，主要是CD40—CD40L，其次是（CD80/CD86）B7—CD28，ICAM-1—LFA-1
?产生抗体介导体液免疫应答
中和作用、激活补体、调理作用、ADCC、介导Ⅰ型超敏反应、穿过胎盘和粘膜等。
?提呈抗原
由活化B细胞提呈抗原，对可溶性抗原提呈尤为重要。
?免疫调节功能
?抗原识别受体多样性产生的机制（了解）
?组合多样性（重链的V-D-J重排和轻链的V-J重排）
?连接多样性（密码子错位、框移错位、N序列插入）
?受体编辑（重组激活酶基因重新活化，轻链V-J再次重排）
?体细胞高频突变（成熟B细胞编码V区CDR部位基因点突变）
第十章T淋巴细胞
?免疫术语
阳性选择（positive selection）：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-自身MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞，其中与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失，而与Ⅱ类分子结合的DP 细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降最后丢失；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子结合或结合亲和力过高的DP细胞发生凋亡。通过阳性选择，T细胞获得了对抗原识别的MHC限制性。
阴性选择（negative selection）：SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者发生凋亡（少部分分化为调节性T细胞），而不能结合的SP细胞存活成为成熟T细胞并进入外周免疫器官。通
过阴性选择，清除自身反应性T细胞，使T细胞对自身抗原形成中枢免疫耐受。
?T细胞的表面分子
TCR-CD3复合物：由识别和结合抗原的TCR和传递抗原刺激信号的CD3组成
TCR (T细胞抗原受体，T cell recetptor)：
结构——TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体。含V区和C区。
由α、β链构成的称αβT细胞（95～99%）；
由γ、δ链构成的称γδT细胞（1~5%）。
功能——所有T细胞表面的特征性标志。
识别抗原肽-MHC分子复合物（pMHC），具有双重特异性。
CD3：
结构——CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、ζ和η链，
由三种二聚体（γε、δε、ζζ或ζη二聚体）组合而成；
通过盐桥与TCR形成稳定的TCR-CD3复合物。
其胞浆区有ITAM。
功能——转导TCR识别抗原产生的活化信号。
CD4/CD8（TCR共受体）：成熟T细胞只表达CD4或CD8，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。
CD4：结构——单链跨膜蛋白
分布——表达于60～65%αβT细胞及部分NKT细胞。
功能——可与MHC-Ⅱ类分子β2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作
用，并辅助TCR识别外源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产生。
胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。
是HIV的gp120的受体。
CD8：结构——α和β肽链组成的异二聚体
分布——表达于30～35% βα T细胞和部分δγ T细胞。
功能——可与MHC-Ⅰ类分子α3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互
作用，并辅助T细胞识别内源性抗原肽，促进T细胞活化第一信号的产
生。
胞质区连接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，参与第一信号转导。
CD28：结构——两条相同肽链组成的同源二聚体
分布——表达于90% CD4+T细胞、50% CD8+T细胞表面。
功能——是最重要的协同刺激分子，与专职性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，诱导产生T细胞活化的第二信号。
CTLA-4：分布——活化的CD4+T和CD8+T细胞表面。
功能——与APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子结合，亲和力显著高于CD28。
胞质区有ITIM（免疫受体酪氨酸抑制基序），下调或终止T细胞活化。
CD40L：分布——活化的CD4+T细胞。
功能——与APC表面的CD40结合，促进APC活化；
APC活化后B7分子表达和细胞因子分泌增加，反过来再促进T细胞的活
化；
与B细胞表面的CD40结合，诱导产生B细胞活化的第二信号，促进B细胞
增殖、分化、抗体生成和抗体类别转换，诱导记忆B细胞产生。
除此之外还有：ICOS[ICOSL]、CD2（LFA-2）[CD58（LFA-3）]、LFA-1[ICAM-1]、ICAM-1[LFA-1]、PD-1[PD-L1/PD-L2]（抑制T细胞的增殖）
?T细胞活化的双信号
T细胞活化的第一信号（抗原刺激信号）
由TCR识别APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物产生；
经由CD3转导信号，CD4或CD8起辅助作用；
T细胞活化的第二信号（共刺激信号）
由T细胞和APC表面的共刺激分子间相互作用产生，最重要是CD28-CD80/CD86。
?T细胞的分类
根据所处的活化阶段分类：初始T细胞、效应T细胞、记忆T细胞
初始T细胞（na?ve T cell）：是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞。
?CD45RA+，CD62Lhigh；
?存活期短；
?参与淋巴细胞再循环，主要功能是识别抗原。
效应T细胞（effector T cell）：是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能发挥免疫效应的T细胞。
?CD45RO+，表达高水平高亲和力IL-2R ；
?存活期短；
?向外周炎症部位或某些器官组织迁移，不再循环至淋巴结。
记忆T细胞（memory T cell，Tm）：由效应T细胞分化而来，或由初始T细胞接受抗原刺激后直接分化而来的介导再次免疫应答的T细胞。
?CD45RO+；
?长期存活（数年）；
?参与淋巴细胞再循环，介导再次免疫应答。
根据TCR类型分类：
αβ T细胞：即通常所称的T细胞，占脾脏、淋巴结和循环T细胞的95%以上。
?60%~65%为CD4+CD8-，30%~35%为CD4-CD8+。
γδ T细胞：
?大多数为CD4-CD8-，少数为CD8+。
?主要分布于皮肤和黏膜组织。
?TCR缺乏多样性，只能识别多种病原体表达的共同抗原成分：
①感染细胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂类抗原；
②某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白；
③某些肿瘤细胞表面的MICA和MICB分子；
④感染细胞表达的热休克蛋白。识别抗原无MHC限制性。
根据功能特征分亚群：辅助T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞
辅助T细胞（Th，helper T cell）：按分泌的细胞因子可分为Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh (1)Th1细胞——促进细胞免疫
分泌Th1型细胞因子（IFN-γ、TNF、IL-2等），增强细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染。
?IFN-γ活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，通过调理作用和激活补体进一步促进吞噬；
?IL-2、IFN-γ和IL-12增强NK细胞的杀伤能力；
?IL-2、IFN-γ刺激CTL细胞的增殖和分化；
?TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；
?参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。
(2)Th2细胞
分泌Th2型细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）。
?辅助体液免疫应答：
分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分化和抗体生成。
?参与超敏反应性炎症：
分泌IL-4、IL-5诱导IgE的生成和嗜酸性粒细胞的活化，在变态反应和抗寄生虫感染中发挥重要作用。
(3)Th3细胞：主要分泌大量TGF-β，发挥免疫抑制作用，也属于调节性T细胞。
(4)Th17细胞
分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-α等多种细胞因子。
?参与固有免疫和某些炎症的发生；
?在免疫病理损伤，特别是自身免疫病的发生和发展中起重要作用。
(5)Tfh细胞（滤泡辅助T细胞，follicular helper T cell）
存在于外周免疫器官淋巴滤泡，分泌IL-21。
?通过表达的CD40L和ICOS，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞、产生抗体以及抗体类别转换和抗体亲和力成熟。
细胞毒性T细胞（CTL，cytotoxic T lymphocyte）：
功能：特异性识别抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，直接杀伤胞内病原体（病毒和某些胞内寄生菌）感染细胞及肿瘤细胞等靶细胞；
特点：有Ag特异性、有MHC限制性、可连续杀伤；
杀伤机制：
?分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶素及淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞；
?通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡。
调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）：
分类：
自然调节性T细胞（nTreg）
?CD4+CD25+Foxp3+ nTreg
免疫学复习 第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长 第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。
第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液） 二、脾人体最大的外周免疫器官
医学免疫学 一免疫的概念：机体对“自己”或“非己”的识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和。 正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性功能。担负着机体免疫防御、免疫自稳和免疫监视这三大功能。 二免疫系统的组成 免疫功能 根据免疫应答识别的特点、获得形式以及效应机制，可分为固有免疫和适应性
免疫。 1.固有免疫(innate immunity ) 又称天然免疫、非特异性免疫，是机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的，个体出生时就具备，可以遗传。 固有免疫的特点： ①非特异性：作用范围广，并非针对某一种特定抗原； ②效应迅速性：针对病原体及异物侵袭可迅速发挥作用； ③无记忆性：其应答模式和强度不随接触病原体的次数而改变。 2.适应性免疫(adaptive immunity) 又称获得性免疫或特异性免疫，是个体受抗原刺激后获得的一类具有针对性的免疫功能，具有明显的个体差异，不能遗传。 适应性免疫的特点: ①特异性：仅针对特定抗原发挥免疫效应； ②获得性：其免疫效应只有通过免疫系统接受抗原刺激后才能建立； ③记忆性：免疫系统再次接触相同抗原时，产生比初次快速、强烈的免疫效应。 免疫器官 一中枢免疫器官 功能：免疫细胞发生、发育、分化、成熟的场所。包括骨髓和胸腺。 骨髓的功能 1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2.B细胞分化成熟的场所 3.再次体液免疫应答的主要场所 胸腺的功能 1.T细胞分化、成熟的场所 2.免疫调节功能 二外周免疫器官 功能:是成熟T、B淋巴细胞定居的场所，也是免疫应答发生的部位。 外周免疫器官包括: 淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织。 淋巴结的功能:1.T细胞及B细胞定居的场所2.免疫应答发生的场所
第一章免疫学概论 一、单项选择 1. 免疫应答水平过高会引起： A. 超敏反应 B. 持续感染 C. 免疫缺陷 D. 癌症 E. 易衰老 2. 机体免疫防御反应异常增高，可引发： A．严重感染B．自身免疫病C．肿瘤D．免疫缺陷病E．超敏反应 3. 机体免疫自稳功能失调，可引发： A．免疫缺陷病B．自身免疫病C．超敏反应D．病毒持续感染E．肿瘤 4. 免疫防御功能低下的机体易发生： A．反复感染B．肿瘤C．超敏反应D．自身免疫病E．免疫增生性疾病 5. 机体免疫监视功能低下时易发生： A．肿瘤B．超敏反应C．移植排斥反应D．免疫耐受E．自身免疫病 6. 医学免疫学研究的是： A．病原微生物的感染和机体防御能力B．抗原抗体间的相互 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF
作用关系 C．人类免疫现象的原理和应用D．动物对抗原刺激产生的免疫应答 E．细胞突变和免疫监视功能 7. 免疫功能低下时易发生： A. 自身免疫病 B. 超敏反应 C. 肿瘤 D. 免疫增生病 E. 移植排斥反应 8. 免疫是指： A．机体排除病原微生物的功能B．机体抗感染的防御功能C．机体识别和清除自身突变细胞的功能 D. 机体清除损伤和衰老细胞的功能E．机体识别和排除抗原性异物的功能 9. 免疫对机体是： A．有害的B．有利的C．有害无利D．有利无害 E．正常条件下有利，异常条件下有害 10. 机体抵抗病原微生物感染的功能称为： A．免疫监视B．免疫自稳C．免疫耐受D．免疫防御E．免疫 调节 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF
11. 机体免疫系统识别和清除突变细胞的功能称为： A．免疫监视B．免疫缺陷C．免疫耐受D．免疫防御E．免疫自稳 12. 具有特异性免疫功能的免疫分子是： A．细胞因子B．补体C．抗体D．MHC 分子E．抗菌肽 13. 执行特异性免疫功能的细胞是： A．γδT 细胞B．αβT 细胞C．NK 细胞D．DC E．巨噬细胞 14. 在固有和适应性免疫应答过程中均起重要作用的细胞是： A．巨噬细胞B．B 细胞C．T 细胞D．中性粒细胞E．浆细胞15. 免疫细胞不包括： A．淋巴细胞B．成纤维细胞C．抗原提呈细胞D．粒细胞E．巨噬细胞 16. 适应性免疫应答所不具备的特点是： A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性B．具有再次应答的能力 C．无需抗原激发D．T/B 细胞库具有高度异质性E．精确区 AHA12GAGGAGAGGAFFFFAFAF
医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念： 1)、免疫（immunity)：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己"，排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能. 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense)、免疫监视（immunologicalsurveillance）、免疫自稳（immunologicalhomeostasis）。 免疫防御(immunologicaldenfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunologicalsurveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunologicalhomeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核—巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体)、补体、细胞因子、黏附分子、MHC 等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bonemarrow)，胸腺(thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag)：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质.Ppt:指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2)、抗原决定基(antigenticdeterminant)（表位,epitope）:书：指能被抗体、BCR
第一章免疫学概论 ?免疫术语 免疫（immunity）：机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。 免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。 免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒感染细胞。 免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。 ?免疫应答的种类及其特点 固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫） 分类 适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫） 固有免疫（innate immunity）： 概念：固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线物质基础：组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、δγT细胞 固有免疫效应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特点： ?先天性（无需抗原激发） ?作用在先（0～96小时） ?非特异性（模式识别受体） ?无记忆性 适应性免疫（acquired immunity）： 概念：适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受“非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。 物质基础：T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC）
作用特点： ?获得性（需抗原激发） ?作用在后（96小时后启动） ?特异性（TCR/BCR） ?记忆性 ?耐受性 第二章免疫器官和组织 ?免疫术语 黏膜相关淋巴组织（MALT，mucosal-associated lymphoid tissue）： 概念：亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。 MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织 MALT的功能及特点： ?行使黏膜局部免疫应答 ?产生分泌型IgA ?免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官（初级淋巴器官） ?免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 ?包括骨髓和胸腺 外周免疫器官（次级淋巴器官） ?成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所 ?包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织 骨髓的功能： ?各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ?B细胞和NK细胞分化成熟的场所 ?体液免疫应答发生的场所 胸腺的功能： ?T细胞分化、成熟的场所 ?免疫调节 ?自身耐受的建立与维持 淋巴结的功能： ?T细胞和B细胞定居的场所（T占75%，B占25%） ?免疫应答发生的场所 ?参与淋巴细胞再循环 ?过滤作用 脾的功能： ?T细胞和B细胞定居的场所（T占40%，B 占60%） ?免疫应答发生的场所 ?合成生物活性物质 ?过滤作用 黏膜相关淋巴组织的功能：
“以内控加强管理，以管理带动发展” ------深入推进**公司内控建设的措施 企业管理水平高低与企业的效率、效益直接相关，加强企业管理、提升企业管理水平是企业发展永恒的主题。而企业内部控制是企业实现规范化管理、防范经营风险，在市场竞争中立于不败之地、在经营过程中实现自我约束、自我调节和提高经营管理水平的重要手段，是企业管理不可或缺的重要内容。 内控工作既是日常经营管理活动的一项不可缺少的内容，也是一项长期的系统工程，内部和外部的环境是在不断变化的，各项业务也在不断地创新和发展，因此，内部控制体系也需要不断优化、逐渐适应的过程。 下面我从内控工作的内容及重要性出发，结合**公司内控建设的现状，谈一下2010年如何深入加强**公司的内控建设： 一、企业内部控制的内容及重要性 企业实行内部控制的根本目的在于: 一是保证将企业所有经营活动都纳入计划轨道，完成计划规定的任务，实现预定的经营目标; 二是改善经营管理，完善经营管理体制，消
除和防止各种经营管理弊病的发生，保障企业的生存与发展，保护企业资产的安全与完整，避免不必要的财产损失；三是提高企业经营活动的效率、效果和效益，增加企业的竞争力。 有效的内部控制是提高企业管理水平水平和防止错误舞弊的重要基石。企业内部控制的好与坏，关系到企业能否健康可持续发展，更关系到企业竞争力高低。内控的目的不是消除风险，也不是降低风险，而是将其控制在可承担的风险范围内，因此对于企业来说最主要的是预防，而不是等着风险来了，再采取措施。有效的内部控制能为企业经营目标的实现提供合理保证。 从理论角度讲：企业的内部控制具有两层含义: 第一层含义是对偏离计划行为的检查，第二层含义是对偏离行为进行纠正。两者结合，就能达到内部控制的目的，充分发挥内部控制的作用。 二、**公司内控建设的现状 2009年是**公司的“内控管理年”，在**审计事务所提出的“管理建议书”的具体内容基础上，对内控推进的具体工作事项进行了细致的分析、整理和提炼并编制了内控工作计划，同时对工作计划内容的责任部门、工作时限等方面提出了具体的要求。
第一章免疫学概论 一、免疫系统的基本功能 免疫(immunity)：是免疫系统抵御抗原异物的侵入，识别“自己”和“非己”的抗原，对“自己”的抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原进行排除，维持机体内环境平衡和稳定的生理功能。 抗原的概念稍后会介绍，这里通俗的说，就是机体认为不是自己的，外界来的大分子物质。比如输血，如果输的血型与自身的血型不同，机体就认为这种血是外来的“抗原” 免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞、免疫分子 机体的免疫功能概括为：①免疫防御②免疫监视③免疫自身稳定 二、免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immune response）：是指免疫系统识别和清除抗原的整个过程。分为固有免疫和适应性免疫 ⒈固有免疫（innate immunity）：也称先天性免疫或非特异性免疫，是生物长期进化中逐步形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防线 特点：先天具有，无免疫记忆，无特异性。 ⒉适应性免疫(adaptive immunity)：亦称获得性免疫或特异性免疫。由T、B淋巴细胞介导，通过其表面的抗原受体特异性识别抗原后，T、B淋巴细胞活化、增殖并发挥免疫效应、清除抗原；须经历克隆增殖； 分为三个阶段：①识别阶段②活化增殖阶段③效应阶段 三个主要特点①特异性②耐受性③记忆性 因需要细胞的活化、增殖等较复杂过程，故所需时间较长
第二章免疫组织与器官 免疫系统（Immune System）：由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 第一节中枢免疫器官和组织 中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 一、骨髓 是各种血细胞和免疫细胞发生及成熟的场所 ㈠骨髓的功能 ⒈各类血细胞和免疫细胞发生的场所 ⒉B细胞分化成熟的场所 ⒊体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答的主要部位 二、胸腺 是T细胞分化、发育、成熟的场所 ㈠胸腺的结构 胸腺分为皮质和髓质。皮质又分为浅皮质区和深皮质区； ㈡胸腺微环境：由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质（如激素、细胞因子等）组成，其在胸腺细胞分化发育过程的不同环节均发挥作用。 ㈢胸腺的功能 ⒈T细胞分化、成熟的场所⒉免疫调节⒊自身耐受的建立与维持 第二节外周免疫器官和组织 外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激启动初次免疫应答的主要部位 一、淋巴结 1. T、B细胞定居的场所⒉免疫应答发生的场所⒊参与淋巴细胞再循环 ⒋过滤作用（过滤淋巴液）
《医学免疫学》基本知识汇总及案例分析 一、基本概念 1、免疫:免除疾病，对某种疾病具有抵抗力，能识别清除 抗原性物质，维持机体内环境稳态。 2、免疫系统:机体执行免疫应答与免疫功能的一个重要系 统。 3、Cytokine (CK):细胞因子。是由免疫细胞及组织细胞分 泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽 蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免 疫应答。 4、免疫球蛋白 (Ig):是血清中一类主要的蛋白，由α1，α2，β和r球蛋白等组成。将具有抗体活性或化学结构与抗 体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白。 5、黏附分子 (CAM):是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相 互结合的分子。 6、抗体:是免疫系统在抗原刺激下，由b淋巴细胞或记忆b 细胞增值分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异 性结合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面。 7、抗原:指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被 t，b淋巴细胞表面特异性抗原受体（tcr或bcr）识别及结合，激活t，b细胞增殖分化，产生免疫应答效应产物（特
异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发挥适应 性免疫应答效应的物质。 8、Incomplete antigen:不完全抗原，某些小分子物质，其 单独不能诱导免疫应答，即不具备免疫原性，但当其与大分 子蛋白质或非抗原性的多聚赖氨酸等载体交联或结合后可 获得免疫原性，诱导免疫应答。这些小分子物质可与应答效 应产物结合，具备抗原性，称半抗原又称不完全抗原。 9、抗原决定基 (抗原表位):是存在于抗原分子中决定抗原 特异性的特殊化学基团。 10、内源性抗原:指在抗原提呈细胞内新合成的抗原。（如病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原 等，）在胞质内被加工处理为抗原肽，与mhci类分子结合成复合物，提呈于apc表面，被cd8＋t细胞的tcr所识别。 11、外源性抗原:指细菌蛋白等外来抗原，其通过胞吞胞饮 和受体介导内吞等作用进入apc，在体内溶酶体中被降解为抗原肽并与mhc二类分子结合为复合物，提呈于apc表面，被cd4＋t细胞的tcr所识别。 12、Complement:即补体。是存在于人和脊椎动物血清、组 织液的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 13、异嗜性抗原:指存在于人、动物及微生物等不同种属之 间的共同抗原。 14、调理作用:抗体和补体等调理素能够覆盖于细菌等颗粒
第十七章超敏反应 一、单项选择 1、由细胞免疫介导的变态反应就是型: A、I 型 B、Ⅱ型 C、Ⅲ型 D、Ⅳ型 E、以上都不就是 2、I 型过敏反应可通过下列哪种成分转移给正常人？ A、患者的致敏淋巴细胞 B、患者的血清 C、致敏淋巴细胞释放的转移因子 D、巨噬细胞释放的淋巴细胞激活因子 E、以上均不就是 3、关于Ⅱ型变态反应下列哪项就是错误的？ A、属于细胞毒型 B、有NK 细胞与巨噬细胞参与 C、没有补体参与 D、可由病菌与自身组织间的共同抗原引起 E、就是由IgG 与IgM 介导的 4、下列疾病属于III 型变态反应的就是: A、特应性皮炎 B、输血反应 C、免疫复合物性肾小球肾炎 D、接触性皮炎 E、移植排斥反应 5、I 型超敏反应主要就是由哪一种抗体介导的 A.IgG B.IgM C.IgE D.IgA E.IgD 6、参与I 型超敏反应主要的细胞就是: A.肥大细胞与嗜碱性粒细胞 B.B 细胞 C.T 细胞 D.NK 细胞 E.内皮细胞 7、不属于I 型超敏反应的疾病就是 A.青霉素过敏性休克 B.花粉过敏引起哮喘 C.皮肤荨麻疹 D.红细胞溶解破坏导致的输血反应 E.过敏性鼻炎 8、不属于I 型超敏反应发生机制的就是: A.变应原刺激机体产生特异性IgE B.IgE 与致敏靶细胞表面IgE 受体结合 C.肥大细胞发生脱颗粒 D.组胺等生物活性介质引起相应症状 E.IgG 激活补体溶解破坏靶细胞 9、在抢救过敏性休克中具有重要作用的药物就是: A. 肾上腺素 B. 阿司匹林 C. 青霉素 D. 抗血清 E. 扑尔敏 10、某同学,每年春季便出现流鼻涕、打喷嚏不止,可能的原因就是对花粉产生了: A.I 型超敏反应 B.II 型超敏反应 C.III 型超敏反应 D.IV 型超敏反应 E.不属于超敏反应 11、不属于II 型超敏反应的疾病就是: A.新生儿溶血症 B.花粉过敏引起哮喘 C.红细胞溶解破坏导致的输血反应 D.药物过敏性血细胞减少症 E.Graves’病(甲状腺功能亢进) 12、下列关于II 型超敏反应错误的就是 A.自身组织细胞就是受到攻击的靶细胞 B.输血反应就是典型的II 型超敏反应 C.参与的抗体主要就是IgG 与IgM D.吞噬细胞与NK 细胞的杀伤就是组织损伤的直接原因 E.参与的抗体主要就是IgE 13、II 型超敏反应中的靶抗原不包括 A.ABO 血型抗原 B.链球菌胞壁成分与关节组织的共同抗原 C.改变了的自身抗原 D.结合在自身细胞表面的抗原 E.游离的病毒颗粒 14、新生儿溶血症属于哪一型超敏反应 A.I 型 B.II 型 C.III 型 D.IV 型 E.不属于超敏反应 15、Ⅰ型超敏反应不具有的特点就是: A.有明显的个体差异与遗传背景 B.发生迅速,消退也快
海则滩九年制学校 内部控制 海则滩九年制学校 2016.2.18
目录 单位层面内部控制 内部控制领导小组 (1) 内部控制工作机制 (2) 权力运行机制实施方案 (10) 权力运行监督 (15) 学校管理内控制度.（预算、收入、支出、采购、资产、建设项目、合同、经费报销、申购验收、报废报损、会计档案）.17 不相容职务分离办法 (22) 账务处理程序制度 (24) 财务公开制度 (25) 会计工作交接制度 (26) 会计档案管理制度 (27) 票据管理制度 (29) 会计员岗位职责 (29) 审核岗位职责 (31) 财政专项资金管理办法 (32) 业务层面内部控制 支出管理内部控制制度 (34) 预算编制内部控制制度 (35) 政府采购内部控制制度 (36)
固定资产管理制度 (39) 资产清查制度 (41)
海则滩九年制学校内部控制领导小组 为贯彻中央全面推进依法治国的方针，为尽快建立符合规范要求和我校自身特点，权责明确、运行有效、执行有力、管理科学的内部控制制度，加快推进管理学校内部控制制度的建设实施，经研究决定由工会为内部控制牵头部门并成立学校内部控制制度建设领导小组，领导小组组成人员名单如下： 组长：胡耀荣 副组长：杨炜 成员：艾春文张翔宇高云郑渊 内部控制领导小组全面负责学校内部控制建设、实施和评价工作，内部控制坚持问题导向和共同治理原则，充分发挥内部控制和监督的相互作用，形成监管合力，优化监督效果，确保内部控制覆盖学校经济业务活动的全范围，贯穿学校内部权力运行的决策、执行和监督的全过程。 海则滩九年制学校内部控制工作机制 为深入落实《行政事业单位内部控制规范》，根据《靖边县财政局关于全面开展行政事业单位内部控制基础性评价工作的通知》的要求，结合学校实际，制定本内部控制工作机制。 一、领导决策机制 （一）学校内部控制（以下简称内控） 领导小组职能：
医学免疫学重点整理(同名7185)
第一章 现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。 三大免疫功能的表现： 功能生理表现病理表现 免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷 免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病 免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染 免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】 特征：反应迅速，并非针对特定Ag 2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、抗体】 特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性 免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学 琴纳（Jenner）——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫） 巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫）Metchnikoff——细胞学说 Ehrlich（欧立希）——体液学说Burnet——克隆选择学说 第二章 抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。 抗原的特性：1、免疫原性2、免疫反应性 全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质
耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原 影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法） 【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】 抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。 T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点： T细胞决定簇B细胞决定簇 受体TCR BCR MHC递呈必需不需 决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇 决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面 决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖 等 共同抗原：含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原 交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应 抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag（胸腺依赖性抗原），TI-Ag（胸腺非依赖性抗原） 异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原 同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。 超抗原（SAg）：一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。
七夕，古今诗人惯咏星月与悲情。吾生虽晚，世态炎凉却已看透矣。情也成空，且作“挥手袖底风”罢。是夜，窗外风雨如晦，吾独坐陋室，听一曲《尘缘》，合成诗韵一首，觉放诸古今，亦独有风韵也。乃书于纸上。毕而卧。凄然入梦。乙酉年七月初七。 -----啸之记。 医学免疫学名词解释（*为种重点掌握） 第一章免疫学概论 免疫（immunity）：是指机体的免疫系统识别和排除抗原性异物的能力，在正常情况下，是机体维持内环境稳定的一种生理功能。 免疫系统（immune system）：由免疫器官和组织、免疫细胞、，免疫分子及淋巴循环网络组成，是机体执行免疫应答和行使免疫功能的重要系统。 *免疫防御（immunological defense）：是指机体防御及清除病原体的功能。免疫功能过高-超敏反应；过低-免疫缺陷症。 *免疫监视（immunological surveillance）：是指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞的功能。免疫监视功能的异常可导致肿瘤的发生或持续性的病毒感染。 *免疫自稳（immunological homeostasis）：是指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，通过免疫网络调节免疫应答平衡的功能。免疫自稳功能异常可导致自身免疫性疾病。 免疫应答（immune response）：是指机体的免疫细胞对抗原物质进行识别，继而活化、增值、分化，产生效应的过程，是多细胞系及多种免疫分子间相互作用的结果。 第二章抗原 抗原（antigen，Ag）：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内、外发生特异性结合的物质，即能与T 细胞的TCR及B细胞的BCR结合，促使淋巴细胞增殖、分化，产生抗体或者致敏淋巴细胞，并与之结合，发挥免疫效应的物质。 免疫原性（immunogenicity）：是指抗原能刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性（免疫反应性，antigenicity）：是指抗原能与其所诱生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。 抗原特异性：是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合。 *抗原决定基（antigenic determinant）：能被抗体、BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学物质。因其通常存在于抗原分子表面，故又称其为表位（epitope）,表位的形成取决于抗原的一级结构和空间构象。表位是抗原分子中能被抗体、BCT或TCR识别的最小靶结构，其性质、数目、空间构象决定抗原的特异性。 *抗原结合价（antigenic valence）：抗原与抗体发生特异性反应时，一个抗原分子上能与抗体分子特异性结合的抗原决定基的总数称为该抗原的~。 交叉反应（cross reaction）：两种抗原分子中带有的相同或相似的抗原表位，成为共同抗原表位（common epitope），抗体具有相同或相似表位的不同抗原的反应，称为~。（这两个概念说明表位是抗原特异性的物质基础） 免疫方式：是指进入宿主内的抗原剂量、途径、间隔时间、次数以及免疫佐剂类型等因素。（由强到弱：皮内，皮下，肌内，腹腔，静脉，口服） *异噬性抗原（heterophilic antigen）：是指一类与种属无关，广泛存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。可导致交叉反应的发生。 肾小球炎，心肌炎，溃疡性结肠炎等。 胸腺依赖性抗原（TD抗原、T细胞依赖性抗原）：是指刺激B细胞产生抗体必须依赖T细胞辅助的一类抗原。病原微生物，血细胞，血清蛋白等。 胸腺非依赖性抗原（TI抗原、T细胞非依赖性抗原）：是指刺激B细胞产生抗体无需T细胞辅助的一类抗原。细菌脂多糖、荚膜多糖及聚合鞭毛素等。
第一章免疫学概论 免疫术语 免疫（immunity ）:机体免疫系统识别自己"和非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己异物产生排除作用的一种生理反应。 免疫的主要功能 免疫防御:防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。 免疫监视：随时发现和清除体内出现的非己”成分，如肿瘤细胞、衰老凋亡细胞和病毒 感染细胞。 免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。免疫应答的种类及其特点 .固有免疫（先天性免疫/非特异性免疫） 分类 适应性免疫（获得性免疫/特异性免疫）
固有免疫（inn ate immun ity ）: 概念:固有免疫是生物在长期进化中逐渐形成的，是机体抵御病原体入侵的第一道防 线 物质基础:组织屏障：皮肤粘膜屏障、血脑屏障、血胎屏障 固有免疫细胞：吞噬细胞、DC、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、T细胞固有免疫效 应分子：补体系统、细胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素 作用特点： +先天性（无需抗原激发） +作用在先（0?96小时） +非特异性（模式识别受体） +无记忆性 适应性免疫（acquired immunity ）: 概念:适应性免疫应答是指体内T、B淋巴细胞接受非己”的物质（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应（包括清除抗原等）的全过程。 物质基础：T淋巴细胞、B淋巴细胞、抗原提呈细胞（APC） 作用特点： +获得性（需抗原激发） +作用在后（96小时后启动） + 特异性（TCR/BCR） +记忆性 +耐受性
第二章免疫器官和组织 免疫术语 黏膜相关淋巴组织（MALT, mucosal-associated lymphoid tissue ）: 概念:亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织，以及含有生发中心的淋巴组织，如扁桃体、小肠派尔集合淋巴 结及阑尾等，是发生黏膜免疫应答的主要部位。 MALT的组成：肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织、支气管相关淋巴组织 MALT的功能及特点： +行使黏膜局部免疫应答 +产生分泌型IgA 免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官（初级淋巴器官） +免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所 +包括骨髓和胸腺 外周免疫器官（次级淋巴器官） +成熟淋巴细胞定居的场所，免疫应答的主要场所 +包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴组织 骨髓的功能： +各类血细胞和免疫细胞发生的场所 + B细胞和NK细胞分化成熟的场所 +体液免疫应答发生的场所 胸腺的功能： + T细胞分化、成熟的场所
一简述中枢免疫器官的组成和功能 中枢免疫器官：骨髓和胸腺 骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板 淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞 ②B细胞和NK分化发育的产所 ③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周) →活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。 (注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。) 胸腺的功能： ①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性 ②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。 ③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。 试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能 淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV 脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官) ： T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B 40%) 初次免疫应答发生产所 过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原 合成某些生物活性物质，如补体 MALT ：参与粘膜局部免疫应答 其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。 二淋巴细胞再循环？其生物学意义？ 淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 生物意义：补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。三试述抗原的基本特性？ 四影响抗原应答的主要因素 A抗原分子的理化性质 a化学性质：P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA、组蛋白 b分子量大小：>10KD，分子量大的免疫原性强 c结构复杂性：含芳香族AA的Ag免疫原性强。 d分子构像：抗原表位 e易接近性：抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度，易接近免疫原性强 f物理状态：颗粒性抗原免疫原性强 B宿主方面的因素：遗传因素，年龄、性别及健康状态 C抗原进入机体的方式：抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用和类型。
医学免疫学第三版龚非力 重点归纳W F Revised by BLUE on the afternoon of December 12,2020.
医学免疫学重点总结 第一讲绪论 1、概念: 1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵抗疾病的发生。是机体识别“自己”, 排除“异己（非己）”过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。 2、免疫的三大功能： 免疫系统具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫监视（immunological surveillance）、免疫自稳（immunological homeostasis）。 免疫防御（immunological denfense）书：指机体防御及清除病原体的功能。Ppt:防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性大分子。 免疫监视（immunological surveillance）指免疫系统识别、监视并清除体内出现的突变细胞及早期肿瘤的功能。 免疫自稳（immunological homeostasis）指免疫系统清除体内衰老、损伤的细胞或其他成分，对自身正常成分产生免疫耐受、并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。 3、免疫器官 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。 免疫细胞包括淋巴细胞、DC、单核-巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸、碱性细胞、肥大细胞等一系列细胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗体）、补体、细胞因子、黏附分子、MHC等结构。免疫器官又分外中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鸟类），中枢免疫器官为免疫细胞的发生、分化和成熟提供了场所。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位（即适应性免疫应答发生的场所）。 第二讲抗原 1、概念: 1）、抗原（antigen,Ag）：书：是指能刺激机体免疫系统产生免疫应答，并能与免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。Ppt：指能被机体免疫细胞识别，刺激和诱导机体的免疫系统产生抗体或效应淋巴细胞等免疫效应性物质，并能与相应免疫效应性物质在体内外发生特异性反应的物质。 2）、抗原决定基（antigentic determinant）(表位,epitope):书：指能被抗体、BCR或TCR识别的，决定抗原特异性的特殊化学基团，因常存在于抗原分子表面，又称表位。PPT：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 3）、胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：指刺激B 细胞产生抗体无须依赖T细胞辅助的一类细胞，又称T细胞非依赖性抗原。
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答 一、单项选择 1. 在细胞免疫效应阶段中起重要作用的细胞是： A. Th和Treg B. Th1和Th2 C. CTL和Th1 D. CTL和Th2 E. Th0和Th17 2. 向T细胞提供第二活化信号的重要协同刺激分子是： A. MHC-Ⅰ/CD8 B. MHC- Ⅱ/CD4 C. CD28/B7 D. CD28/CTLA-4 E. 以上均是 3. T细胞对抗原的识别部位在： A. 抗原入侵部位 B. 胸腺 C. 骨髓 D. 淋巴结或脾脏 E. 以上都不对 4. 以下哪些分子组合不会出现在免疫突触中： A. TCR/抗原肽-MHC复合物 B. MHC-Ⅰ/CD8 C. CD28/B7 D.LFA-1/ICAM-1 E. TLR4/HSP60 5. TD-Ag诱发抗体反应须由以下组细胞参与： A. T淋巴细胞和B淋巴细胞 B. 淋巴细胞和单核巨噬细胞 C. NK细胞和单核巨噬细胞 D. 淋巴细胞和NK细胞 E. T淋巴细胞和单核巨噬细胞 6. CTL细胞活化所需的双信号之一是： A. TCR与pMHCⅠ复合物结合 B. TCR与pMHCⅡ复合物结合 C. TCR与pMHCⅢ复合物结合 D. CD40和CD40L分子结合 E. 与游离抗原肽结合 7. 特异性细胞免疫的效应细胞是： A. Th1和Th2细胞 B. Th1和Th0细胞 C. Th1和CTL细胞 D. Th2和CTL细胞 E. Th2和Th0细胞 8. 关于T细胞活化正确的描述是： A. APC提呈pMHC给T细胞是活化第一信号 B. CTLA-4与B7的结合是促进T细胞活化重要的第二信号 C. TCR传递信号不需要CD3/CD28的辅助 D. 细胞因子在T细胞活化过程中没有作用 E. 以上均不正确 9. 以下哪项不是T细胞活化的表现： A. 分泌多种细胞因子 B. 表达多种细胞因子受体 C. 表达CD40L D. 表达CD3分子 E. 表达FasL 10. 特异性免疫应答过程不包括： A. T细胞特异性识别APC向其提呈的抗原肽-MHC分子复合物 B. T细胞在胸腺内的分化成熟 C. B细胞对抗原的特异性识别 D. T/B细胞的活化、增殖和分化 E. 效应细胞和效应分子的产生和作用 11. 与特异性抗原相遇前的成熟T细胞称为： A. 初始T细胞 B. 效应性T细胞 C. 细胞毒性T细胞 D. 记忆性T细胞 E. 前T细胞
内部控制复习知识点 第一章内部控制概论 1、内部控制学的发展阶段：五阶段 ①内部牵制阶段------起步阶段两个设想是：（1）两个或两个以上的人或部门无意识地犯同样的错误机会较少；（2）两个或两个以上的人或部门有意识地合伙舞弊的可能性大大低于单独一个或部门舞弊的可能性。 ②内部控制制度阶段-----进化阶段 ③内部控制结构阶段----提高阶段（内部控制结构是指为了实现特定公司目标提供合理保证而建立的一系列政策和程序构成的有机总体，包括控制环境、会计系统及控制程序三个部分。） ④内部控制框架阶段----演进阶段 ⑤风险管理阶段------提升阶段 2 、内部控制框架（COSO报告）：（COSO委员会提出）内部控制是由企业董事会、经理阶层和其他员工实施的，为营运的效率效果、财务报告的可靠性、相关法令的遵循性等目标的达成而提供合理保证的过程。（1）三目标提高经营效率，取得好的经营效果合理保证财务报告的可靠性 遵循有关的法规制度 （2）五要素控制环境风险评估控制活动信息和沟通监察 3、风险管理模型：是一个由企业的董事会、管理层和其他员工共同参与的，应用于企业战略制定和企业内部各个层次和部门的，用于识别可能对企业造成潜在影响的事项并在其风险偏好范围内管理风险的，为企业目标的实现提供合理保证的过程。（具有多目标驱动、全员、全过程、合理保证的特性。） （1）四目标战略目标经营目标报告目标合规目标 （2）八要素内部环境目标设定事项识别风险评估 风险应对控制活动信息与沟通监控 4、我国企业内部控制体系： （1）定义内部控制定义：是由企业董事会、监事会、经理层和全体员工实施的、旨在实现控制目标的过程。 （2）目标是合理保证单位经营管理合法合规、资产安全、财务报告及相关信息真实完整，提高经营效率和效果，促进单位实现发展战略。 （3）五要素内部环境、风险评估、控制活动、信cc息与沟通、内部监督 （4）原则全面性原则重要性原则制衡性原则适应性原则成本效益原则 （5）我国企业内部控制体系中 《基本规范》的作用规定内部控制的基本目标、基本要素、基本原则和总体要求，是内部控制的总体框架，在内部控制标准体系中起统领作用。 《应用指引》的作用是对企业按照内部控制原则和内部控制“五要素”建立健全本企业内部控制所提供的指引，在配套指引乃至整个内部控制体系中占据主体地位。 《评价指引》的作用是对企业按照内部控制原则和内部控制“五要素”建立健全本企业“事后控制”的指引，是对企业贯彻《基本规范》和《应用指引》效果的评价与检查。 5、内部控制的局限性 ①人为错误：在决策时人为判断可能出现错误和由于人为失误而导致内部控制失效。