作用于消化系统的药物
作用于消化系统的药物
消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药等。
目录
抗消化性溃疡药
消化功能调节药
抗消化性溃疡药
消化性溃疡（peptic ulcer）是一种常见病，发病率约
10%~12%, 其发病机制尚未完全阐明。目前认为该病是攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强与防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。抗消化性溃疡
药物的主要作用是：①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子
”。目前常用药物有抗酸药、胃酸分泌抑制药、粘膜
保护药和抗幽门螺杆菌药等。
一、抗酸药
抗酸药(antacids)也称中和胃酸药，均为弱碱性物质。口服后在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物的pH值。由于酸度下降，胃蛋白酶活性也下降，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。
抗酸药主要用于消化性溃疡和反流性食道炎。常用的药物有：氢氧化镁（magnesium hydroxide）、三硅酸镁（magnesium trisilicate）、氢氧化铝（aluminum hydroxide）、碳酸钙（calcium carbonate）、碳酸氢钠（sodium bicarbonate）。二、抑制胃酸分泌药
（一）H2受体阻断药
【药理作用与作用机制】H2受体阻断药可阻断壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受体阻断药抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久，治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但是在突然停用H2受体阻断药时，会导致
胃酸分泌反跳性增加。
西咪替丁Cimetidine
Cimetidine抑制基础胃酸，夜间胃酸和各种刺激引起的胃酸分泌，其作用可持续。胃蛋白酶分泌也减少，故对胃粘膜有保护作用。
口服吸收迅速而完全，口服吸收率为59％~89％。一次服用后，有效血药浓度可维持3~4h。体内分布广，可通过胎盘屏障内。血浆蛋白结合率约19％。体内部分代谢，代谢物及原型经肾排出，t1/2约1.9h，肾功能受损时延长。
不良反应有头痛、头晕、乏力、腹泻、便秘、肌肉痛、皮疹、皮肤干燥、脱发。中枢神经系统反应可见睡眠、焦虑、定向力障碍、幻觉。对内分泌系统作用，可出现精子数减少，性功能减退，男性乳腺发育，女性溢乳等；偶见心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等。西咪替丁是肝药酶抑制剂，可抑制苯二氮卓类(benzodiazepines)、华法林(warfarin)、苯妥英(phenytoin)、普萘洛尔(propranolol)、茶碱(theophylline)、奎尼丁(quinidine)等药物在体内转化，使上述药物血药浓度升高。
雷尼替丁Ranitidine
Ranitidine抑制胃酸分泌作用和胃粘膜保护作用与cimetidine相似，但抗酸作用较强，为cimetidine的4~10倍，对肝药酶的抑制作用较cimetidine弱。
口服易吸收，口服吸收率为52％，一次服用150mg后，有效血药浓度100ng/ml，维持8~12h，血浆蛋白结合率约15％。体内分布广，可通过胎盘屏障，乳汁内浓度高于血药浓度。代谢物及原型经肾排出，t1/2 为1.6~3.1h。
可缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合。常见的不良反应有胃肠道反应、头痛、头晕、幻觉、躁狂等。静注可致心动过缓，偶见白细胞、血小板减少、血转氨酶升高、男性乳房发育等，停药后恢复。
法莫替丁Famotidine
Famotidine作用与cimetidine相似，但抑制胃酸分泌作用较强，约为cimetidine的40~50倍，为Ranitidine的7~10倍，不抑制肝药酶，无抗雄激素作用，也不影响血催乳素浓度。尼扎替丁（nizatidine）和罗沙替丁（roxatidine）两药作用与雷尼替丁相似，均用于治疗溃疡病。
（二）H+-K+-ATP酶抑制药
H+-K+-ATP酶抑制药，又称质子泵抑制药（proton pump inhibitor），是新型抗消化性溃疡药。由于疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）和雷贝拉唑（rabeprazole）。
奥美拉唑Omeprazole
Omeprazole又称洛赛克（losec），是第一代质子泵抑制剂。
【药理作用与作用机制】胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶主要在胞浆内的小管囊泡上，当壁细胞受到刺激后，H+-K+-ATP 酶由胞浆移至壁细胞的分泌小管膜上并被激活，在有H+、Mg2＋和ATP存在时，H+-K+-ATP酶被磷酸化，将H+转移至胞外，又与胞外K+结合，将K+转运至胞内。H+-K+-ATP 酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。此外体内、外实验证明，
H+-K+-ATP酶抑制药对幽门螺杆菌有抑制作用。
【体内过程】口服易吸收，在酸性环境中快速失活，故常用肠溶胶囊，反复用药的口服吸收率可达70％，达峰时间1~3 h，胃内食物充盈时，可减少吸收，故应餐前空腹口服。血浆蛋白结合率为95％，肝中代谢、肾排泄、t1/2为0.5~1.5 h。
【临床应用】用于治疗：（1）反流性食管炎；（2）消化性溃疡；（3）上消化道出血；（4）幽门螺杆菌感染。
兰索拉唑Lansoprazole
Lansoprazole是第二代质子泵抑制药。抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用与奥美拉唑(omeprazole)相似，但抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作
用较奥美拉唑(omeprazole)强。口服易吸收，但对胃酸不稳定，口服吸收率约85％。
潘多拉唑Pantoprazole
Pantoprazole（泮他拉唑，喷妥拉唑）与雷贝拉唑（rabeprazole）属第三代质子泵抑制药。Pantoprazole口服后吸收迅速，虽然半衰期短，然而一旦酸分泌抑制作用完成，可持续很长时间。两药的抗溃疡病作用与omeprazole相似，但pantoprazole在pH3.5~7.0条件下较稳定。研究显示，雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解症状、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物，Rabeprazole 体外抗酸作用较强。Rabeprazole 和pantoprazole对肝药酶系统的亲和力较omeprazole和lansoprazole弱，对其它药物代谢的影响小，不良反应轻微，发生率约2.5%。
（三）M胆碱受体阻断药
【药理作用与作用机制】抗胆碱药物阻断胃壁细胞上的
M3受体，抑制胃酸分泌；也阻断acetylcholine对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞等上的M受体的激动作用，减少组胺(histamine)和胃泌素(gastrin)等物质释放，间接减少胃酸的分泌。此外，这类药尚有解痉作用。
阿托品(atropine)和溴化丙胺太林（propantheline bromide）可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，但不良反应较多。
哌仑西平（pirenzepine）主要阻断M1受体，同时也有M2
受体阻断作用。能显著抑制胃酸分泌，对唾液腺、平滑肌和心房M受体亲和力低。能明显缓解溃疡病人的症状，用于治疗胃、十二指肠溃疡。
不良反应以消化道症状为多见，主要是口干，此外可能有：视物模糊、头痛、眩晕、嗜睡等。
替仑西平（telenzepine）与pirenzepine相似，作用较强，作用持续时间较长，t1/2约14h，主要用于治疗溃疡病。不良反应较少而轻。
（四）胃泌素受体阻断药
丙谷胺（proglumide）Proglumide与gastrin竞争胃泌素受体，有抑制胃酸分泌作用；同时也促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3-屏障，从而发挥抗溃疡病作用。【不良反应】常见的副作用有恶心、腹痛等胃肠道症状。少见神经系统反应如头痛、头晕、失眠、外周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。
【药物相互作用】对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英（phenytoin）、华法林（warfarin）、苯二氮卓类（benzodiazepines）等药物在体内的代谢。
三、胃粘膜保护药
胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液HCO3－屏障。能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。当胃粘膜屏障功能受损时，可导致溃疡发作。胃粘膜保护药，就是通过增强胃粘膜的细胞屏
障和粘液HCO3－屏障，而发挥抗溃疡病作用。
米索前列醇Misoprostol
Misoprostol为前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1）的衍生物。对基础胃酸分泌、食物、组胺和胃泌素等引起的胃酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌也减少。Misoprostol
有提高粘液和HCO3-的分泌、促进胃粘膜受损上皮细胞的重建和增殖、增加胃粘膜血流等作用，从而提高胃粘液屏障和粘膜屏障功能。
本品性质稳定，口服吸收良好, t1/2为1.6～1.8 h。单次给药后0.5 h起效，1～1.5 h达高峰，持续3 h。临床用于治疗胃和十二指肠溃疡，并有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。因能引起子宫收缩，尚可用于产后止血。常见的不良反应为腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。
硫糖铝Sucralfate
Sucralfate是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。口服后在胃酸中解离为氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物。前者有抗酸作用，后者为粘稠多聚体，与病灶表面带正电荷蛋白质结合形成保护膜，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底部，防止胃酸和消化酶的侵蚀，促进胃、十二肠粘膜合成前列腺素E2，从而增强胃、十二指肠粘膜的细胞屏障和粘液HCO3－屏障。增强表皮生长因子、碱性或纤维细胞生长因子的作用，使之聚集于溃疡
区，促进溃疡愈合，并能与胃酸和胆汁酸结合，有利于粘膜上皮再生和溃疡愈合。抑制幽门螺杆菌的繁殖，使粘膜中的幽门螺杆菌密度降低，阻止幽门螺杆菌的蛋白酶、脂酶对粘膜的破坏。
本药可用于治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1 h
空腹服用，并且服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。本品不良反应轻，约有2%患者可有便秘。少量Al3+可被吸收，肾衰病人应特别谨慎。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。因在胃中形成粘液层，影响苯妥英（phenytoin）、地高辛（digoxin）、西咪替丁（cimetidine）和酮康唑（ketoconazole）等药的口服吸收率，故应在服用这些药2 h后再服用硫糖铝（sucralfate）。
思密达Smectite
Smectite是八面体氧化铝组成的多层结构，对消化道粘膜有较强的覆盖能力，增加胃粘液合成，使胃中磷脂含量增加，提高粘液层的疏水性，增强粘液屏障作用，促进上皮修复，并有抗幽门螺杆菌作用。适用于胃和十二指肠溃疡、胃炎、食道炎、结肠炎、急慢性腹泻等。
枸橼酸铋钾Bismuth potassium citrate
Bismuth potassium citrate又称三钾二枸橼酸铋（tripotassium dicitratobismuthate），是胶体铋的一种。本
品能吸附胃蛋白酶并降低其活性，覆盖于溃疡表面形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮分离，随后细菌溶解。抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。也可用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。本品口服吸收较少，但肾功能不良者仍禁用，以免血铋过高出现脑病和骨营养不良。
替普瑞酮（teprenone）萜烯类衍生物，增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类含量增加，疏水性增强，防止胃液中的H+回渗作用于粘膜细胞。不良反应轻微，个别病人有胃道反应，皮肤瘙痒。
麦滋林（marzulene）由99％的谷氨酰胺（glutamine）和0.3%的水溶性奥林（azulene）组成，前者增加胃粘膜前列腺素E2合成，促进粘膜细胞增殖，增加粘液合成，增强粘膜屏障；后者有抑制致炎物质，有抗炎作用，抑制胃蛋白酶活性。可减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合。不良反应发生率在0.55%以下，可能有恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛，个别患者有面部潮红。
四、抗幽门螺杆菌药
幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP ）为革兰阴性厌氧菌，在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。抗幽门螺杆
菌感染, 除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外，临床常用的抗菌药物有庆大霉素（gentamicin）、阿莫替林（amotriptyline）、克拉霉素（clarithromycin）、四环素（tetracycline）和甲硝唑（metronidazole）等。临床常采用omeprazole、amotriptyline 和metronidazole三药联合，也可采用omeprazole、amotriptyline、clarithromycin或tetracycline、metronidazole、铋制剂（bismuth preparation）联合治疗。
消化功能调节药
一、助消化药
助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道功能减弱、消化不良等。
1.胃蛋白酶（pepsin），来源于动物的胃粘膜。常与稀盐酸合用，辅助治疗胃酸、消化酶分泌不足引起的消化不良和胃蛋白酶缺乏症。
2.胰酶（pancreatin），含有胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶。口服用于治疗消化不良。
3.乳酶生（lactasin），又称表飞鸣，为干燥的活乳酸杆菌制剂。能分解糖类产生乳酸，提高肠内酸性，抑制腐败菌繁殖，减少发酵和产气。主要用于小儿消化不良，腹泻。不宜与抗
菌药或吸附药同时服用。
二、止吐药与胃肠促动药
恶心、呕吐可由多种因素引起，如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。延脑催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。已知
CTZ5-HT3受体、多巴胺（D2）受体、胆碱能M1受体和组胺H1受体的阻断剂均有不同程度的抗吐作用。胃肠促动药是增加胃肠蠕动力和胃肠物质转运的药物。常用的止吐药分述如下：
（一）H1受体阻断药
H1受体阻断药如苯海拉明（diphenhydramine）、茶苯海明（dimenhydrinate，乘晕宁）、异丙嗪（promethazine）、美克洛嗪（meclozine）和桂利嗪（cinnarizine）等有中枢镇静作用和止吐作用，可以用于治疗晕动病、内耳眩晕症等。（二）M胆碱受体阻断药
最常用的M胆碱受体拮抗药是东莨菪碱（scopolamine）。通过降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，产生抗晕动病作用，用于预防和治疗恶心、呕吐。
（三）多巴胺（D2）受体阻断药
具有阻断中枢化学感受区（CTZ）的多巴胺（D2）受体作用，
降低呕吐中枢的神经活动。有些多巴胺受体阻断药还能阻断外周胃肠道的多巴胺受体，促进胃肠排空，常作为胃肠促动药（prokinetics）用于临床。
甲氧氯普胺Metoclopramide
又称灭吐灵、胃复安。
【药理作用与机制】① 主要作用于延脑CTZ，阻断多巴胺D2受体，较高剂量也作用于5-HT3受体，发挥止吐作用；
②阻断胃肠多巴胺受体，增加胃肠运动，可提高从食道至近段小肠平滑肌的运动；增加贲门括约肌张力，松弛幽门，加速胃的排空；促进肠内容物从十二指肠向回盲部推进。【临床应用】主要用于治疗胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐。口服可预防各种原因包括妊娠引起的呕吐。由于静脉注射高剂量也能耐受，常用于肿瘤放疗和高致吐化疗药如顺铂（cisplatin）、环磷酰胺(cyclophosphamide)等引起的呕吐。
【不良反应】大剂量静脉或长期应用可引起明显的锥体外系症状，也可出现疲劳、精神抑郁。偶见溢乳，男性乳房发育。孕妇慎用。可降低digoxin的口服吸收率，合用时需注意。
多潘立酮Domperidone
又称吗丁啉（motilium）为苯咪唑类衍生物。
【药理作用和临床应用】可拮抗CTZ和上消化道的多巴胺
D2受体,加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。具有促进胃肠运动和抗吐特性。对胃肠运动障碍性疾病有效；对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效；对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。【体内过程】口服吸收迅速，但口服吸收率仅15%，
15min～30min血药浓度达峰值。t1/2为7h～8h。全部经肝脏代谢，主要由肠道排出。
【不良反应】不良反应轻，也可引起溢乳、男性乳房发育。本品不易通过血脑屏障，罕见锥体外系反应。
西沙必利Cisapride
Cisapride为苯甲酰类药物，无多巴胺受体阻断作用。有前动药特性，加速食道、胃、小肠直至结肠的运动，可能与促使肠壁肌层内在神经丛释放ACh有关。用于治疗慢性功能性消化不良、反流性食道炎、胃轻瘫等。不引起锥体外系和催乳素释放的不良反应。莫沙必利（mosapride）也属于此类药物。
（四）5-HT3受体阻断药
5-HT3受体阻断药是新型止吐药，5-HT3受体广泛分布于脑内孤束核、CTZ和外周组织中，5-HT3受体阻断药对肿瘤化疗药物治疗或放射治疗引起的呕吐具有很好的止吐作用。
昂丹司琼Ondansetron
Ondansetron为咔唑衍生物。选择性阻断中枢及迷走神经传
入纤维5-HT3受体，产生明显止吐作用。口服迅速吸收，口服吸收率为60%，用后0.5～1 h达有效血药浓度，血浆蛋白结合率为70%～75%，血浆t1/2约3.5 h。主要在肝脏羟化代谢，约10%以原形经肾脏排出。
对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起的呕吐，作用迅速、强大、持久。还可用于外科手术后呕吐。但对晕动病及多巴胺受体激动药去水吗啡引起的呕吐无效。不良反应少，仅有短时和轻度头痛、头晕、便秘、腹泻等。由于锥体外系反应少，更适用于30岁以下的年轻患者。
三、泻药
泻药是刺激肠蠕动、增加肠内容物、软化粪便、润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于治疗功能性便秘。按作用机制分为渗透性泻药、刺激性泻药和润滑性泻药。
（一）渗透性泻药
也称容积性泻药，口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生导泻作用。没有严重不良反应，可用于防治功能性便秘。
1．硫酸镁（magnesium sulfate）和硫酸钠（sodium sulfate），又称盐类泻药。大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收，产生的肠内容物高渗又可抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，扩张肠道，刺激肠道蠕动。此外，magnesium sulfate还有利胆作用。主要用于外科术前或结肠镜检查前排
空肠内物；辅助排除一些肠道寄生虫或肠内毒物。通常用
10g~15g加25ml温水服用，1~4 h发生较剧烈的腹泻。大约20％镁离子可能被肠道吸收，肾功能障碍病人或中枢抑制的病人可能发生毒性反应。妊娠妇女，月经期妇女、体弱和老年人慎用。
2．乳果糖（lactulose），口服不吸收，到结肠后被细菌分解成乳酸，刺激结肠局部渗出，引起粪便容积增加，致肠蠕动而促进排便。乳酸还可抑制结肠对氨的吸收，所以有降低血氨作用。
3．甘油（glycerol）和山梨醇（sorbitol），有轻度刺激性导泻作用，直肠内给药后，很快起作用，适用于老年体弱的小儿便秘患者。Glycerin制成栓剂或将50%的甘油（开塞露）注入肛门，由于高渗透压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，数分钟内引起排便。
4．纤维素类（celluloses）如植物纤维素、甲基纤维素（methylcellulose）等，口服后不被肠道吸收，增加肠腔内容积，保持粪便湿度，产生良好的通便作用。
（二）刺激性泻药
又称接触性泻药。这些药物或其代谢产物刺激结肠推进性蠕动，降低电解质和水的净吸收。
1．酚酞（phenolphthalein），又称果导，口服后与碱性肠液相遇，形成可溶性钠盐，具有刺激肠壁的作用，同时也抑制
水分的吸收。导泻作用温和，用药后6～8h排出软便。口服后约15%被吸收，主要由肾排出，尿液为碱性时呈红色。酚酞有肝肠循环，一次给药可以维持3～4日，适用于习惯性
便秘，临床治疗效果个体差异较大。偶致过敏反应，肠绞痛，心、肺、肾损害及出血倾向等。
2．比沙可啶（bisacodyl），与酚酞同属二苯甲烷类刺激性泻药，口服或直肠给药后，转换成有活性的代谢物，在结肠产生较强刺激作用。一般口服6h内，直肠给药后15~60min
起效，排软便。该药有较强刺激性，可致胃肠痉挛、直肠炎等。
3．蒽醌类（anthraquinones）：大黄（rhubarb）、番泻叶（senna）等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，4~8h可排软便或引起腹泻。丹蒽醌（danthron）是游离的蒽醌，口服后6~12h排便。
（三）润滑性泻药
通过局部润滑作用并软化大便而发挥作用。适用于老人、痔疮及肛门手术者。液体石蜡（liquid paraffin）为矿物油，不被肠道消化吸收，同时妨碍水分的吸收，起到润滑肠壁和软化大便作用。适用于老人、幼儿便秘。长期应用影响脂溶性维生素及Ca2+、磷吸收，故不宜久用。适用于老人及儿童。
四、止泻药
腹泻是多种疾病的症状，治疗时应主要针对其病因。剧烈而
持久的腹泻，可引起水、电解质紊乱，应在对因治疗的同时，适当给予止泻药。这些药物的主要功效是减少肠道运动，缓解腹泻症状。
1．阿片制剂（opium preparation），如复方樟脑酊（tincture camphor compound）和阿片酊（opium tincture），为有效
的止泻药而被广泛应用。多用于较严重的非细菌感染性腹泻。2．地芬诺酯（diphenoxylate），又称苯乙哌啶，是哌替啶同类物。对胃肠道的影响类似于阿片类，具有收敛及减少肠蠕动作用。可用于急、慢性功能性腹泻。不良反应轻，有厌食、恶心、呕吐、皮肤变态反应等。长期大量应用可成瘾。
3．洛哌丁胺（loperamide），是氧哌啶醇衍生物。除直接抑制肠蠕动，还减少肠壁神经末梢释放ACh，也可作用在胃肠道阿片受体，减少胃肠分泌。本药的止泻作用比吗啡强40～50倍但不易进入中枢神经系统。止泻作用快、强、持久，用于治疗非细菌感染的急、慢性腹泻。不良反应常见腹绞痛、口干、皮疹、大剂量时对中枢有抑制作用。对儿童更敏感，2岁以下儿童不宜应用。过量时可以纳络酮治疗。
4．鞣酸蛋白（tannalbin），收敛药，在肠中释放出鞣酸与肠粘膜表面蛋白质形成沉淀，附着在肠粘膜上，形成保护膜，减少炎性渗出物，起收敛止泻作用。用于急性胃肠炎及各种非细菌性腹泻、小儿消化不良等。
5．次碳酸铋（bismuth subcarbonate），次碳酸铋也有相同
作用，能与肠道中的毒素结合，保护肠道免受刺激, 达到收敛止泻作用。常用于腹泻、慢性胃炎。近年来多用于治疗幽门螺杆菌感染的胃、十二指肠溃疡。
6．吸附药(adsorbants)和药用炭（medical charcoal），因其颗粒小，总面积大，能吸附肠内液体、毒物等，起止泻和阻止毒物吸收的作用。
五、利胆药
利胆药（choleretics）是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸、鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95％。次要成分为石胆酸和熊去胆酸。胆汁酸具有多项生理功能：如反馈性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。
1．去氢胆酸（dehydrocholic acid），半合成的胆酸盐，能增加胆汁中的水分含量，使胆汁稀释，数量增加，流动性提高，发挥胆道内冲洗作用，可用于胆囊术引流管清洗胆石症、急慢性胆道感染，亦可作泻药。禁用于胆道空气梗阻和严重肝肾功能减退。
2．鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid），天然的二羟胆汁酸，可降低胆固醇分泌，并通过抑制HMG-CoA还原酶降低其合成，使胆汁中胆固醇含量减少和促进胆固醇结石溶解，对有些病人它能增加胆汁酸分泌。治疗量时，常引起腹泻，
宜减半量使用，用药6个月期间，一些病人可出现转氨酶升高，停药后可恢复。本药禁用于胆管或肠炎性疾病、梗阻性肝胆疾病。有致畸作用，妊娠、哺乳者禁用。
3．熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid），为鹅去氧胆酸的异构体。其机制是减少小肠吸收胆固醇，抑制HMG-CoA还原酶，降低胆固醇的合成。胆汁中胆固醇浓度下降，不仅阻止胆固醇结石形成，长期应用还可通过在结石表面形成卵磷脂-胆固醇液态层，促进结石溶解。适用于胆囊及胆道功能失调，胆汁淤滞的胆结石患者。效能较高而副作用少。
4．硫酸镁（magnesium sulfate），口服或将其灌入十二指肠，药物刺激肠粘膜，反射性引起总胆管括约肌松弛，胆囊收缩，促进胆囊排空，有利胆作用，故可治疗胆囊炎和胆石症。
第三十二章作用于消化系统的药物 一、抗消化性溃疡药 1、消化性溃疡发生的情况： 胃黏膜保护机制被破坏增强胃粘膜的保护作用 胃酸的分泌过多抗酸及减少胃酸分泌 幽门螺杆菌感染抗幽门螺杆菌 2、抗酸药：为弱碱性物质,解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性. 常用的抗酸药如下： （1）氢氧化镁：强、快，镁离子导泻 （2）三硅酸镁: 较弱、慢，但持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。（3）氢氧化铝:抗酸作用较强，缓慢。作用后产生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。（4）碳酸钙: 较强、快而持久。可产生CO2气体。 （5）碳酸氢钠: 作用强、快而短暂 3、抑制胃酸分泌药 （1）、H2受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 抑制组胺引起的胃酸分泌：基础胃酸及夜间胃酸分泌量均下降。促进溃疡愈合 其特点为不良反应少。 药物相互作用：西咪替丁抑制细胞色素P450. （2）、质子泵抑制药 壁细胞通过受体（M3、H2受体、胃泌素受体）、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节来分泌胃酸。H+-K+-ATP酶（H+泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H+从壁细胞内转运到胃腔中，将K+从胃腔中转运到壁细胞内，进行H+-K+交换。抑制H+-K+-ATP 酶，抑制胃酸的形成，发挥治疗作用。 奥美拉唑(洛赛克) 机制:奥美拉唑口服后，浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。 它的硫原子与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制H+泵，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。且可使幽门螺旋菌数量下降，约有83%～88%患者的幽门螺旋菌转阴。 体内过程：口服生物利用度为35%。重复给药，使生物利用度增为60%。1～3小时达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选择性和特异性。t1/2 为0.5～1小时，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。80%代谢产物由尿排 出。 临床应用：对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，有效率达75%～85%，优于雷尼替丁 不良反应：发生率低。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长， 亚硝酸类物质升高，可能引起胃嗜铬细胞增生与胃癌形成 （3）M胆碱受体阻断剂 阿托品 可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，已很少单独应用。 哌仑西平
1、抗酸药中可以产生CO2的是 A、氧化镁 B、碳酸氢钠 C、氢氧化铝 D、三硅酸镁 E、氯化镁 答案B 2、具有保护溃疡面的抗酸药是 A、碳酸氢钠 B、硫酸钠 C、氧化镁 D、碳酸钙 E、氢氧化铝 答案E 3、阻断H2受体，抑制胃酸分泌的药物 A、氢氧化铝 B、西咪替丁 C、哌仑西平 D、丙谷胺 E、奥美拉唑 答案B 4、奥美拉唑的作用是 A、中和胃酸 B、阻断H2受体 C、阻断M受体 D、杀灭幽门螺旋杆菌 E、抑制胃壁细胞的H+泵 答案E 5、在抗溃疡药中可引起舌及大便黑染的药物是 A、氢氧化铝 B、硫糖铝 C、雷尼替丁 D、枸橼酸铋钾 E、甲硝唑 答案D
6、阿莫西林的作用是 A、保护胃黏膜 B、中和胃酸 C、阻断H2受体 D、杀灭幽门螺旋杆菌 E、抑制胃壁细胞的H+泵 答案D 7、刺激结肠，促进排便的药物是 A、硫酸镁 B、硫酸钠 C、甘油 D、酚酞 E、液状石蜡 答案D 8、中枢抑制药过量中毒时宜选用的导泄药物是 A、氢氧化铝 B、硫酸镁 C、硫酸钠 D、酚酞 E、甘油 答案C 9、硫酸镁没有下面哪种作用 A、导泻 B、利胆 C、降压 D、抗惊厥 E、抗癫痫 答案E 10、硫酸镁中毒不会引起 A、血压下降 B、呼吸减慢 C、肌腱反射消失 D、中枢抑制 E、心跳加快 答案E
11、注射硫酸镁过量中毒应选用下列何药解救 A、肾上腺素 B、尼可刹米 C、葡萄糖酸钙 D、碳酸氢钠 E、阿托品 答案C 12、选择性作用于外周多巴胺受体而止吐的药物是 A、多潘立酮 B、甲氧氯普胺 C、氯丙嗪 D、东莨菪碱 E、昂丹司琼 答案A 13、某患者，因长期服用非甾体类药物，造成消化性溃疡，宜选用下面哪种药物治疗 A、氢氧化铝 B、西咪替丁 C、哌仑西平 D、奥美拉唑 E、米索前列醇 答案E 14、某患者，因家庭纠纷，吞服大量安眠药后昏睡不醒，为加速肠内毒物的排泄，你认为应用下列何药 A、硫酸镁 B、硫酸钠 C、液状石蜡 D、甘油 E、酚酞 答案B 15、某患者，患胃溃疡多年，经常服用中和胃酸药，此类药物的作用为 A、对因治疗 B、对症治疗 C、局部作用 D、全身作用 E、间接作用
作用于消化系统的药物 作用于消化系统的药物 消化系统疾病的治疗药物是目前临床最常用的药物之一，包括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药等。 目录 抗消化性溃疡药 消化功能调节药 抗消化性溃疡药 消化性溃疡（peptic ulcer）是一种常见病，发病率约 10%~12%, 其发病机制尚未完全阐明。目前认为该病是攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强与防御因子（胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。抗消化性溃疡
药物的主要作用是：①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用；②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子 ”。目前常用药物有抗酸药、胃酸分泌抑制药、粘膜 保护药和抗幽门螺杆菌药等。 一、抗酸药 抗酸药(antacids)也称中和胃酸药，均为弱碱性物质。口服后在胃内直接中和胃酸，升高胃内容物的pH值。由于酸度下降，胃蛋白酶活性也下降，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀及对溃疡面的刺激。 抗酸药主要用于消化性溃疡和反流性食道炎。常用的药物有：氢氧化镁（magnesium hydroxide）、三硅酸镁（magnesium trisilicate）、氢氧化铝（aluminum hydroxide）、碳酸钙（calcium carbonate）、碳酸氢钠（sodium bicarbonate）。二、抑制胃酸分泌药 （一）H2受体阻断药 【药理作用与作用机制】H2受体阻断药可阻断壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。常用的H2受体阻断药抑制胃酸分泌作用较抗胆碱药强而持久，治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但是在突然停用H2受体阻断药时，会导致
作用于消化系统的药物 1、抗酸药 1、作用靶点：胃 2、代表药：碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、 碳酸氢钠 3、药理作用：口服后在胃内直接中和胃酸，降低胃内容物的酸 度，降低胃蛋白酶活力，以缓解胃酸、胃蛋白酶对胃、十二指 肠黏膜的侵蚀、刺激，缓解疼痛和促进溃疡面愈合。个别抗酸 药（氢氧化钠铝、三硅酸镁等）还能形成胶状保护膜，覆盖于 溃疡面和胃黏膜，呈保护作用。 2、抑制胃酸分泌药 1、H2受体阻断药 1）作用靶点：H2受体 2）代表药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁 3）药理作用：通过竞争性阻断胃壁细胞H2受体而抑制胃酸分泌 4）治疗十二指肠溃疡的首选。 2、H+—k+—ATP酶抑制药（质子泵抑制药） 1）作用靶点：H+—K+—ATP酶上的巯基。 2）代表药：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑 3）药理作用：进入壁细胞分泌小管并在酸性(PH≤4)环境中转化为次磺酸和留磺酰胺，后者与H+—K+—ATP酶上的巯基不可 逆地结合，使质子泵失活，抑制胃酸分泌。同时能减少胃蛋 白酶的分泌，抗幽门螺杆菌。 4）目前应用最广的抑制胃酸分泌的药物。 3、M胆碱受体阻断药和促胃液素受体阻断药 1）M1受体阻断药哌仑西平、替仑西平等能抑制胃酸分泌，但由于该类药物一般治疗剂量对胃酸分泌的抑制作用较弱，增加 剂量不良反应较多，现已少用于消化性溃疡的治疗2）促胃液素受体阻断药（丙谷胺） 作用靶点：促胃液素受体 药理作用：化学结构与促胃液素相似，可竞争性阻断促胃液素受体，减少胃酸分泌，同时对胃黏膜有保护和促进溃疡愈合作用 3、粘膜保护药 1、作用靶点：胃黏膜，十二指肠黏膜
(此文档为word格式，下载后您可任意编辑修改！) 第五章作用于消化系统药物 在兽医临床上动物的消化系统疾病是多发的常见病，其病因很多，从发病原因来看可分为原发和继发两种。原发性消化系统疾病主要是由于饲料品质不良，饲养管理不善等引起，而继发性消化系统疾病则是由某些疾病如传染病、寄生虫病、中毒性疾病等并发形成的。例如，畜禽的喂养方式与饲料质量改变，环境卫生差，使役过度或不当以及细菌性或病毒性传染病和中毒等因素，均可导致消化系统的机能障碍。 无论何种原因引起的消化系统疾病，其治疗原则都是相同的，即首先应在解除病因，改善饲养管理的前提下，针对其消化机能障碍合理使用调节消化功能的药物才能取得良好的效果。作用于消化系统的药物很多，这些药物主要通过调节胃肠道的运动和消化腺的分泌机能，维持胃肠道内环境和微生态平衡，从而改善和恢复消化系统机能。根据其药理作用和临床应用可分为健胃药、助消化药、瘤胃兴奋药(反刍促进药)、制酵药、消沫药、泻药及止泻药等。 第一节健胃药和助消化药 凡能促进动物唾液和胃液的分泌，调整胃的机能活动，提高食欲和加强消化的药物称为健胃药。健胃药种类多，其中大多数为植物性药物。根据其性质和药理作用特点可分为：苦味健胃药、芳香性健胃药和盐类健胃药。 (一)苦味健胃药 苦味健胃药多来源于植物性，如龙胆、大黄、马钱子等，主要利用它们强烈的苦味，内服时刺激舌的味觉感受器，通过迷走神经反射性地兴奋食物中枢，加强唾液和胃液的分泌，从而提高食欲以促进消化。虽然许多含有生物碱等成分的植物都具有较强烈的苦味，如黄连、延胡索、益母草等，但由于具有各自的特殊作用，因而不列为苦味健胃药，但这些药物内