中药药理与毒理
寒凉药对中枢神经系统①痛阈值和惊厥阈值升高②去甲肾上腺素(NA),多巴胺(DA)含量降低,抑制性递质5-羟色胺(5-HT)含量增加③脑神经元络氨酸羟化酶,多巴胺β-羟化酶活性升高,DA,NA生成增加,5-HT含量降低
寒凉药与自主神经系统关系-能降低交感神经-β受体,降低细胞内cAMP/cGMP水平,降低自主神经平衡指数,增强胆碱能神经-M受体
寒凉药与内分泌系统关系-肾上腺皮质轴,甲状腺,性腺轴具有抑制功能
寒凉药与能量代谢关系-钠离子,钾离子-ATP酶(钠泵)抑制,温热药与以上寒凉药的作用相反
中枢神经抑制-金银花,板蓝根,钩藤,羚羊角,黄芩,龙胆草,黄连,黄柏,连翘,生石膏,知母
自主神经抑制-黄连,苦参,知母,生地或龟甲
内分泌下调-龟板
能量代谢减弱-龟板;生石膏,龙胆草,知母,黄柏方;黄连解毒汤;黄连;知母(知母菝契皂苷元—典型的钠泵抑制剂)
中枢神经兴奋-麻黄,麝香;附子,干姜,肉桂;温性补气药(党参,黄芪)
自主神经兴奋-附子,肉桂
内分泌功能增强-附子,干姜,肉桂方;或党参,黄芪方;或附子,干姜,肉桂,党参,黄芪,白术方;温阳方药(附子,肉桂,肉苁蓉,补骨脂,淫羊藿,鹿角片)
能量代谢增强-附子,肉桂,干姜方;鹿茸;温阳方药(附子,淫羊藿,菟丝子,肉苁蓉等);吴茱萸;淫羊藿
辛味-解表药,祛风湿药,芳香化湿药,理气药,开窍药-发散,行气,活血,健胃,化湿,开窍功效-含有挥发油,其次为生物碱,苷类-具有发汗,解热,抗炎,抗病原体,扩张血管,改善微循环,调整肠道平滑肌运动作用
麻黄中挥发油(左旋a-松油醇),生物碱(麻黄碱)-发汗,解热,抗炎,抗病原体
秦艽-生物碱(秦艽碱甲)-抗炎,镇痛,解热
广藿香-挥发油(广藿香醇,广藿香酮)-促进胃液分泌,调整胃肠运动,抗病原微生物
附子-生物碱(去甲乌药碱)-强心,扩张血管,改善血液循环
枳实-挥发油(柠檬烯),生物碱(对羟福林)-兴奋或抑制肠道平滑肌
冰片-促进物质经细胞间通道的运转作用
甘味-补虚药,安神药,利水渗湿,消食药-能补,能缓,能和具有补虚,缓急止痛,缓和药性,调和药味-化学成分糖类,蛋白质,氨基酸,苷类-具有增强或调节机体免疫功能,影响神经系统,缓解平滑肌痉挛
黄芪,茯苓-增强免疫力
人参皂苷Rb1和Rg1能改善学习记忆能力,Rg类能兴奋中枢;Rb能抑制中枢
甘草-三萜皂苷类成分甘草酸可增强巨噬细胞吞噬功能及细胞免疫功能,抑制体液免疫功能镇惊-酸枣仁黄酮及皂苷
甘草酸和多种黄酮类-缓解平滑肌痉挛,缓急止痛
酸味-收涩药,止血药-敛肺,止汗,涩肠,止血,固精,止泻-单酸味药主要含有机酸,单涩味药主要含鞣质-收敛止泻,止血抗炎抗菌作用-诃子,石榴皮,五倍子含鞣质较高
槐花的提取物芦丁,槲皮素,鞣质-止血
抗菌作用-马齿苋,乌梅--抑制或杀灭病原微生物
苦味-清热药,泻下药,理气药,活血药,祛风湿药-能泄,能燥-具有清热,祛湿,降逆,泻下-含生物碱和苷类其次为挥发油,黄铜-抗炎抗菌,杀虫,止咳平喘,致泻,止吐
清热药-黄连,黄芩,黄柏,北豆根,苦参-主含生物碱-抗菌,抗炎,解热
栀子,知母-主含苷类-抗菌,解热,利胆
大黄-结合型蒽醌苷-泻下的主要成分
陈皮-含挥发油,生物碱,黄酮苷类-调节胃肠平滑肌,祛痰,平喘,抗菌
莪术-挥发油-抗肿瘤,抗血栓,抗凝血,抗菌,抗病毒
雷公藤-生物碱类-抗炎,抗菌,抗病毒,杀虫
咸味-祛痰药,温肾壮阳药-能软,能下-软坚散结,泻下;主要含有碘,钠,钾,钙,镁等无机盐-
抗肿瘤,抗炎抗菌,致泻
昆布,海藻—碘—瘿瘤(单纯性甲状腺肿)
芒硝-含多量硫酸钠-容积性泻下作用
鹿茸-抗氧化,增强性功能,抗应激,增强免疫力,抗肿瘤
升浮药-解表,透疹,祛风湿,升阳举陷,开窍醒神,温阳补火,行气解郁及涌吐-旋覆花,丁香,槐花,番泻叶例外
沉降药-清热泻火,利湿,安神止呕,平抑肝阳,息风止痉,止咳平喘,收敛固涩及止血-蔓荆子,苍耳子例外
双向作用趋向
①麻黄：发汗,解表—升浮特性;止咳平喘,利水消肿—沉降特性
②白芍：上行头目祛风止痛—升浮特性;下行血海以活血通经—沉降特性
③黄芪：补气升阳,托毒生肌——升浮特性;利水消肿,固表止汗——沉降特性
大黄：峻下热结,泻热通便—沉降之性;经酒制后,活血化瘀及升浮之性增强,泻下通便等沉浮之性减缓
影响中药药理作用的因素-药物因素,机体因素,环境因素
药物因素-品种,产地,采收季节,炮制,贮藏,剂型和制剂工艺,剂量,配伍禁忌
机体因素①生理因素-体质,年龄,性别,个体差异和种族差异,肠道菌群,代谢酶②病理因素③心理因素
环境因素-地理,气候,饮食,居住;运动,休息,通气条件,噪音
辛温解表-麻黄,桂枝,荆芥,防风;麻黄汤,桂枝汤
辛凉解表-柴胡,葛根,桑叶,菊花;银翘散,桑菊饮
解热作用最强-柴胡;柴胡挥发油,柴胡皂苷,麻黄挥发油,葛根素,桂皮油,荆芥油等为解热作用物质
解表药具有发汗,解热,抗炎,镇痛,抗病原微生物,调节免疫作用与发散表邪,解除表证功效相关-药效物质基础麻黄碱及麻黄挥发油(麻黄),柴胡,葛根,桂皮
清热药-清热泻火,清热燥湿,清热解毒,清热凉血,情绪热药
清热泻火-知母,石膏,栀子;白虎汤
清热燥湿-黄芩,黄连,黄柏,苦参;黄连解毒汤
清热解毒-金银花,连翘,板蓝根;五味消毒饮
清热凉血-地黄,玄参,牡丹皮;清营汤
清虚热药-青蒿,地骨皮,银柴胡;青蒿鳖甲汤
青蒿具有抗疟原虫作用,抗疟成分是青蒿素-红细胞内期有杀灭作用
清热药具有抗病原菌,抗毒素,解热,抗炎,调节免疫力,抗肿瘤与清泻里热功效相关-药效物质基础-小檗碱,黄芩素,苦参碱,绿原酸,异绿原酸,连翘酯苷,色胺酮,穿心莲内酯,癸酰乙醛,青蒿素
小檗碱-黄连,黄柏,三颗针
苦参碱-苦参,山豆根
金银花-绿原酸,异绿原酸
色胺酮-板蓝根,青黛
鱼腥草-癸酰乙醛
泻下药①通利大便,排除肠道内宿食积滞-大黄,芒硝;久病体弱,年老津枯,产后血虚-肠燥便秘-润下药-火麻仁郁李仁②荡涤实热-使实热壅滞通过泻下而解除-攻下药-大承气汤;实热积滞配伍清热解毒,活血化瘀药③攻逐水饮-峻下逐水药-芫花,商陆,牵牛子-水肿,胸腹积水,痰饮喘满-十枣汤
泻下药具有泻下,利尿,抗病原体,抗炎等与通利大便,荡涤实热,攻逐水饮等有关;药效物质基础-蒽醌类化合物,硫酸钠,脂肪油,芫花脂,牵牛子苷
蒽醌类-大黄,潘泻叶,芦荟
芒硝-硫酸钠
脂肪油-火麻仁,郁李仁
祛风湿散寒药-祛风除湿,散寒止痛,舒经活络-疼痛麻木,关节肿大,筋脉挛急,屈伸不利-独活,川乌,威灵仙,木瓜,蕲蛇,路路通,海风藤-独活汤
祛风湿清热药-祛风胜湿,通络止痛,清热消肿-风湿热痹,关节不利,红肿热痛-防己,雷公藤,秦艽,络石藤,臭梧桐-宣痹汤
祛风湿强筋骨-痹症日久,肝肾不足,筋骨软弱无力-五加皮,桑寄生,千年健-独活寄生汤,大活络丹
祛风湿药-抗炎,镇痛,调节免疫力与祛风除湿,解除痹痛功效相关;药效物质基础-秦艽碱甲,汉防己甲素,川乌总碱,雷公藤多苷及雷公藤碱,清风藤碱
利水消肿药-茯苓,猪苓,泽泻-五苓散,猪苓汤
利尿通淋-车前子,滑石,木通-八正散
利湿退黄-茵陈,金钱草,虎杖-茵陈篙汤,茵陈五苓散
利水渗湿药有利尿,抗病原微生物,利胆保肝,增强免疫力与利水消肿,利尿通淋,利湿退黄功效相关;药效物质基础-茯苓多糖及茯苓素,猪苓多糖,泽泻醇,茵陈色原酮
温中祛寒-干姜,吴茱萸,花椒,生姜-理中汤,吴茱萸汤
回阳救逆-附子,干姜,肉桂-四逆汤,参附汤
温经散寒-吴茱萸,肉桂,生姜-当归四逆汤
温里药具有强心,抗心率失常,扩张血管,改善循环,抗休克,促进胃肠运动,促消化,利胆,止吐,抗溃疡,镇痛和抗炎与温中祛寒,回阳救逆,温经散寒功效相关;药效物质基础-去甲乌药碱,去甲猪毛菜碱及乌头碱(附子,乌头),姜烯及姜酚,桂皮醛及桂皮酸
行气药-气滞证-陈皮,乌药,木香,香附-柴胡疏肝散
破气药-气结之证-枳实,大腹皮
降气药-气逆证-沉香,降香-苏子降气汤,定喘汤
理气药具有调节胃肠蠕动,调节消化液分泌,利胆,松弛支气管平滑肌,调节子宫平滑肌与疏畅气机功效相关;药效物质基础-挥发油,对羟福林,N-甲基酪胺,橙皮苷
挥发油-枳实,枳壳,陈皮,青皮,木香,香附
对羟福林-枳实,枳壳,陈皮,青皮
N-甲基酪胺-枳实,枳壳
橙皮苷-陈皮
活血止痛药-川芎,延胡索,郁金,姜黄,乳香
活血调经药-丹参,红花,桃仁,益母草,泽兰,牛膝
活血疗伤药-苏木,马钱子,骨碎补,血竭
破血消癥药-莪术,水蛭,斑蝥
活血化瘀药具有改善血液流变学,抗血栓,改善微循环,改善血流动力学等与其疏通血脉,祛除淤血功效相关,药效物质基础-丹参酮及丹参多酚酸,川芎嗪及阿魏酸,莪术挥发油,延胡索乙素,水蛭素,银杏内酯
温化寒痰-燥湿化痰,温肺祛饮-半夏,天南星,白附子,桔梗,白芥子;二陈汤,温胆汤
清化痰热-清化热痰,润燥化痰-前胡,瓜蒌,浙贝母,川贝母,胖大海;清气化痰丸
止咳平喘药-宣肺,降肺,清肺,润肺,敛肺-苦杏仁,苏子,马兜铃,枇杷叶;苏子降气汤,定喘汤化痰止咳平喘药具有祛痰,镇咳,平喘;药效物质基础-皂苷(桔梗,前胡,皂荚),生物碱(生物碱-浙贝母,川贝母,洋金花)
补虚药-补气药,补血药,补阴药,补阳药
补气药-益气健脾,敛肺止咳平喘-人参,黄芪,甘草;四君子汤
补血药-促进血液化生-当归,熟地,何首乌;四物汤
补阳药-补益肾阳-鹿茸,淫羊藿,补骨脂;肾气丸
滋阴药-滋养阴液,生津润燥-热病后期及某些慢性病出现的肺阴胃肝肾阴虚-麦冬,枸杞子,沙参;六味地黄丸
补虚药具有增强免疫系统,心血管系统功能,调节内分泌系统,消化系统功能,调节物质代谢,改善学习记忆能力,促进造血功能,延缓衰老;药效物质基础有-人参,党参,黄芪,当归,枸杞,麦冬,冬虫夏草,甘草,淫羊藿
补虚药的药理作用
⑴影响机体免疫功能①增强免疫功能：包括非特异性免疫,体液免疫,细胞免疫②调节免疫功能：纠正异常免疫反应(炎症,过敏)
⑵改善内分泌功能①增强下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴功能②增强下丘脑—垂体—性腺轴
功能③增强下丘脑—垂体—甲状腺轴功能
⑶影响中枢神经系统(增强学习记忆功能)①调节大脑兴奋与抑制过程②影响神经递质的释放③提高脑组织抗氧化能力④改善大脑能量供应⑤增加脑内蛋白质合成
⑷影响物质代谢①促进蛋白质和核酸合成②改善脂代谢③调节糖代谢
⑸影响心血管系统①强心,升压,抗休克②扩张血管和降低血压③抗心肌缺血④抗心律失常
⑹影响消化系统①调节胃肠运动功能②抗溃疡,保护胃黏膜
⑺影响造血系统促进造血功能
⑻延缓衰老①清除自由基,抗氧化②提高机体免疫功能③调节物质代谢④调节内分泌系统功能
中药毒性-中药对机体所产生的不良反应-副作用,毒性反应,变态反应,后遗效应,特异质反应,依赖性
副作用-在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的作用①麻黄治疗哮喘—失眠现象(兴奋中枢神经系统)②大黄治疗热结便秘—妇女月经过多
毒性反应-用药剂量过大或时间过长产生的对机体组织器官的损害性反应
1.生半夏服少量即出现口舌麻木,多则灼痛肿胀,不能发音,流涎,呕吐,全身麻木,呼吸迟缓等
2.雷公藤长期服用—损害肝,肾,生殖系统
3.人参长期服用可致失眠头痛心悸血压升高体重减轻
特殊毒性-致畸(甘遂,芫花,莪术,天花粉),致癌(芫花,狼毒,巴豆,甘遂),致突变(雷公藤,石菖蒲,洋金花)
变态反应-机体受到中药刺激后产生的病理性免疫反应
1.丹参注射液,双黄连注射剂,鱼腥草注射液—过敏性休克
2.虎杖,两面针等—猩红热样药疹
3.当归,丹参,穿心莲等—荨麻疹
4.蟾蜍蓖麻子苍耳子-剥脱性皮炎
5.槐花南沙参-丘状皮疹
6.牡蛎瓦楞子-过敏性腹泻
后遗效应-停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应,洋金花可致次日口干,视物模糊
特异质反应-少数人应用某些中药后所产生作用性质与常人不同的损害性反应-蚕豆引起溶血性黄疸
依赖性-反复或长期应用某些中药患者产生心理或生理依赖;牛黄解毒片,风油精-精神依赖;罂粟壳,麻黄-生理依赖(戒断症状)
生物碱类毒性①乌头碱-川乌,草乌,附子,天雄,雪上一枝篙-神经系统,心血管,消化系统②雷公藤碱-雷公藤,昆明山海棠-视丘,中脑,延脑,脊髓病理改变,肝脏,肾脏,心脏可发生出血与坏死③番木鳖碱-马钱子-抑制呼吸中枢,对中枢神经有极强的兴奋作用
有机酸类毒性-马兜铃,关木通,细辛,天仙藤,广防己,青木香-对肾损害主要特点是肾间质纤维化,肾小管间质性病变
马兜铃酸是一类有肾毒性和致癌性的物质
苷类毒性-强心苷,皂苷,氰苷,黄酮苷
强心苷-洋地黄,万年青,八角枫,蟾酥,夹竹桃-小剂量强心,大剂量心脏中毒
氰苷类-杏仁,桃仁-组织缺氧,严重窒息及呼吸衰竭而死亡
皂苷类-商陆,黄药子-胃肠刺激症状,大剂量中枢神经麻痹及运动障碍,长期损害肾脏,肝脏黄酮类-芫花,广豆根-刺激胃肠道引起恶心,肝脏损害,黄疸
毒蛋白类-巴豆,苍耳子,蓖麻籽-对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用,毒蛋白是一种细胞原浆毒,其毒性常损害肝,心,肾等
萜类及内酯类毒性-大蓟,芫花,黄药子,艾叶-局部强烈的刺激作用,内服肝细胞损害,抑制中枢神经系统
马桑-多倍半萜酯类物质,主要毒性为马桑内酯和吐丁内酯-为r-氨基丁酸受体拮抗剂-兴奋中枢神经系统,增强脊髓反射,产生惊厥,可因呼吸心搏骤停而死亡
含重金属类中药-砷类，汞类，铅类
含砷类-砒霜,雄黄,砷化合物具有原浆毒作用-干扰组织代谢-心肝肾和肠充血,肝小叶坏死,上皮细胞坏死,毛细血管扩张
含汞类-水银,朱砂,轻粉,红粉,阻碍细胞呼吸与正常代谢
含铅类-黄丹,弥陀佛,樟丹,黑锡丹-可造成卟啉代谢紊乱,阻碍血红蛋白合成,破坏红细胞和抑制骨髓造血功能,胃肠炎性改变-肠绞痛,中毒性肝肾损害及中毒性脑病
中药新药一般毒理试验及评价（上） 2004-08-18 药品在防病、治病和提高人群健康水平中起着重要的作用，因此药品必须安全、有效。为确保药品的安全性，在新药的研究和开发中必须进行其毒性研究和安全性评价。在临床前阶段，药品的安全性评价主要采用动物体内及体外等方法进行预测，影响因素十分复杂，要保证实验数据的科学性、重复性和可靠性难度很大，对动物的选择、模型的建立、试验的设计以及检测的技术，评价的方法都要有严格的要求。技术上和管理上的差误，都可能导致错误的结论，可能使潜在危险的药品未能被检出，不能为上临床把好关。反之，不可信的甚至是错误的数据和结论，会产生严重的误导，使一个有很好临床应用和市场前景的新药完全被搁置、被屏弃，甚至被可惜地淘汰。现根据多年来从事新药一般毒理试验的研究实践和组建符合我国GLP要求的新药安全评价机构的经历，针对新药一般毒理试验过程中各个环节出现的一些常见问题进行探讨。 一、样品的接收 这是一个易被忽略的环节，往往可影响对该产品的评价。化学药有杂质的影响，生物技术产品有效价和保存条件的要求，中药样品的质量可能会受到不同产地、季节等因素的影响。一般来说，供进行毒理试验的样品应与药效学、质量标准制定用的样品属同一批，且供进行长期毒性试验的样品应一次性提供，决不能边进行试验边追加。另，样品接收时应详细记录与试验有关的一切信息（如化学药的性状、含量，生物技术产品的效价、赋形剂、载体，中药的处方、浸膏或药粉相当的生药量，以及各类药物的药效学资料、人临床拟用疗程及用量、保存条件及配制方法等），中药尤其应注意处方中有否含有毒药材及其含量，生物技术产品中若用病毒作载体的应注意活病毒的比例。试验结束时，把这些资料连同样品接收单位归档备查。 二、动物的准备 根据受试药物的特点及临床拟治疾病，选用敏感动物进行试验。一般毒理试验常采用年轻的小鼠、大鼠、狗或猴。化学药一般用小鼠、大鼠和狗；生物技术产品常用小鼠和猴；中药的临床拟用途径常为经口给药，胃肠道反应是常见的临床不良反应，Beagle狗是进行这方面试验的敏感动物。由于费用上的原因，目前国内多用大鼠来进行中药复方新药的长期毒性试验，经常无法将胃肠道反应表现出来，造成似乎安全的假象。例如，壮骨关节丸在临床应用中出现胃肠道反应、ATP升高等不良反应，但大鼠长期毒性试验未能观察到这些毒性反应，用Bergle 狗进行试验，则观察到明显的呕吐、稀便现象，ATP升高，胆汁量多，肝胆管有小胆栓等改变，与临床所见相当吻合。 目前国内的实验动物的检测标准主要集中在微生物检测上，而不大注意对正
第一章 1毒理学主要分为（D）三个研究领域。 A 描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学 B 描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学 C 生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学 D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度 信息是（A的工作范畴。 A描述毒理学B机制毒理学C管理毒理学D生态毒理学 3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的 是（C）。 A Grevin B Ramazzini C Paracelsus D Font ana 4、下面说法正确的是（A）。 A危险度评价的根本目的是危险度管理。B替代法又称“ 3R”法，即优化、评价和取代。 C 通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。 D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。 5、危险度评价的四个步骤是（A） A 危害性认证、剂量- 反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 B观察损害作用阈剂量（LOAEL、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。
C危害性认证、剂量-反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。 D 危害性认证、结构- 活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。 6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C） A 体内、体外实验 B 流行病学研究 C 临床试验 D 人体观察 7、体内试验的基本目的（A） A检测外源化合物一般毒性B检测外源化合物阈剂量C探讨剂量-反应关系D为其它实验计量设计提供数据 8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。A 慢性毒作用 B 急性毒作用C 易感性研究 D 不易感性研究 第二章毒理学基本概念 1、毒物是指（D）。 A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质 B凡引起机体功能或器质性损害的物质 C具有致癌作用的物质 D在一定条件下，较小剂量即能引起机体发生损害作用的物质 2、关于毒性，下列说法错误的是（C）。 A毒性的大小是相对的，取决于此种物质与机体接触的量。 B 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害 C毒性是物质一种内在的不变的性质，取决于物质的物理性质 D我们不能改变毒性，但能改变物质的毒效应
医学中药药理与毒理练习题与答案解释（一） 可编辑 一、A 1、补虚药的主要药效物质基础是 A、有机酸 B、多糖 C、无机盐 D、挥发油 E、生物碱 2、刺激性泻下的药物是 A、大黄 B、芒硝 C、生当归 D、火麻仁 E、桃仁 3、祛风湿药的代表药理作用是 A、调节胃肠运动 B、发汗 C、降压 D、利尿 E、抗炎镇痛 4、青蒿素抗疟原虫作用发生在 A、红细胞前期 B、红细胞内期 C、疟原虫配子体 D、红细胞外期 E、以上均不是 5、化痰止咳平喘药的主要药效物质基础有 A、水蛭素 B、皂苷 C、银杏内酯 D、乌头碱 E、对羟福林 6、活血化瘀药不包括 A、活血调经药 B、破血消癥药 C、活血止痛药
D、凉血止血药 E、活血疗伤药 7、温里药对心血管系统的影响不包括 A、强心 B、抗休克 C、扩张血管 D、增加血管壁通透性 E、抗心律失常 8、清热药的主要药效物质基础不包括 A、黄芩素 B、穿心莲内酯 C、青蒿素 D、桂皮油 E、绿原酸 9、停药后，血药浓度已在阈浓度以下，但药理效应还持续表现，称为 A、依赖性 B、副作用 C、后遗效应 D、变态反应 E、毒性反应 10、与遗传因素异常相关的不良反应是 A、急性毒性反应 B、副作用 C、特异质反应 D、后遗效应 E、变态反应 11、毒性反应以损害机体肝肾功能及内分泌系统功能为常见的不良反应是 A、慢性毒性反应 B、变态反应 C、副作用 D、特殊毒性反应 E、急性毒性反应 12、与剂量无关的不良反应是 A、后遗效应 B、变态反应 C、副作用 D、特殊毒性反应 E、急性毒性反应
13、长期摄入，可引起卟啉代谢紊乱，阻碍血红蛋白合成，并直接破坏红细胞的重金属是 A、铁 B、铜 C、铅 D、汞 E、砷 14、服用马桑所表现出的消化道与中枢神经系统毒性，主要毒性物质基础是 A、黄酮苷 B、生物碱 C、马桑内酯 D、强心苷 E、氰苷 15、毒蛋白类成分主要存在于哪类药材中 A、根类 B、茎木类 C、花类 D、叶类 E、种子类 16、含苷类中药中毒的原因是 A、直接刺激肾间质成纤维细胞或激活肾小管上皮细胞 B、抑制心肌细胞膜上的Na+,K+-ATP酶酶，使心肌细胞内失K+而造成 C、对迷走神经有强烈的兴奋作用和直接作用于心室肌产生异位节律及形成折返激动而造成 D、兴奋中枢神经系统，增强脊髓反射，产生惊厥 E、与含巯基的酶结合，从而抑制酶的活性 17、具有肾毒性和致癌性的物质是 A、马兜铃酸 B、酒石酸 C、枸橼酸 D、绿原酸 E、乌头碱 18、含番木鳖碱的马钱子正常剂量下对中枢神经具有 A、抑制作用 B、无作用 C、兴奋作用 D、既有兴奋作用又有抑制作用 E、以上均不正确 19、乌头碱中毒的常见症状不包括 A、呕吐 B、恶心
谈中药新药药理毒理综述资料的撰写意义和应关注的几个问题 一、药理毒理综述资料的作用、目的和意义 药物研发的整个过程可以分为前期筛选阶段、临床前评价阶段、临床试验阶段及上市后评价阶段。药理毒理研究不仅仅涉及临床前评价阶段，它实际上贯穿于整个研发的过程中。它对于支持研发药物是否能进入临床研究或是否能上市起到至关重要的作用。因药理毒理综述的内容涉及多个学科或多个专业，所以，在全部完成或阶段性地完成了这部分研究工作后的综述过程，对了解整个研发或试验过程、了解各学科各专业的结果、以及对结果进行自我和综合分析评价均起到重要作用。它不但可全面展现新药的研发背景、研究设计思路、研发过程，也可体现各学科专业结果的相互关联。此外，它与药学和临床两个专业共同为“主要研究结果综述资料”提供基本素材和综合评价的基础。 提供药理毒理综述资料是药品注册管理办法申报资料的要求，撰写好该综述资料也是对一个药品研发者的基本要求，是必须具备的基本功。从研究者的角度看，通过对药理毒理资料的归纳、总结、综合分析，可使自身对申报品种的有效性和安全性有更系统、全面、深入的认识，可加深对药理毒理研究在药物研发过程中的地位和重要性的理解；从审评者的角度看，它能使审评者初步、快速、有效、系统地了解申报品种有效性、安全性研究的主要内容、结果，品种特色，存在的关键性问题以及申报者对品种的自我认识方面的全面信息。 二、申报资料的常见问题 通过对申报的中药、天然药物药理毒理综述申报进行分析、归纳，常见问题主要可以概括为以下两个方面： 1．繁简失当： 一是过于繁琐，或层次不清，如将所有的试验结果简单堆砌；二是过于简单，写成摘要的形式，或仅对认为重要的结果进行描述，即提供的信息量不全，对品种基本情况缺乏了解，或有意回避一些重要的或矛盾的结果。 2．轻综合轻评价： 药理毒理综述按注册分类的不同，内容也有所不同，如申报注册分类一的品种涉及的专业及内容较多，因此在综述时应力求体现出各学科专业的联系，但目前申报资料往往缺乏对各专业间的联系进行分析和综合。因此，造成了对关键性问题把握不到位、认识不深刻或各专业间相互脱节。 三、应关注的问题 我们知道科学认识的过程是一个从感性认识到理性认识的思维加工过程.我们对所有的研究资料进行综述也是一个完成科学认识过程不可缺少的过程。从综述的字面意义分析，综述实际包含了两个过程，即“综”和“述”。“综”，即综合，是将各个独立而相互关联的事物或现象进行分析归纳整理，也就是说,收集药效学、毒理学、药代动力学各项试验结果，进行整理和总结；“述”，即评述、论述，是对研究结果的分析思考后，进行综合评价。 1．掌握基本要求 有人用4C概括一篇综述性文章的基本要求，即Clear（清晰)，Complete(完整)，Correct(正确)，Concise(简明)。 （1）清晰：要求思路清晰，概念清楚，层次清晰，表达清楚； （2）完整：要求结构完整，内容完整，勿虎头蛇尾,有始无终或缺项漏项,或丢掉关键信息；（3）正确：要求内容正确，数据可靠，专业术语正确，表达准确。这种正确还包含了资料应客观真实,具有可信性。应避免主观见解,避免随意取舍。不应忽视偶发现象和数据；（4）简明：应论述深刻充分揭示科学内涵等。
第一章绪论 1、毒理学主要分为（D）三个研究领域。 A描述毒理学、管理毒理学、生态毒理学 B描述毒理学、机制毒理学、生态毒理学 C生态毒理学、机制毒理学、管理毒理学 D描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学 2、用实验动物进行适当的毒性试验，以获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息是（A）的工作范畴。 A描述毒理学 B机制毒理学 C管理毒理学 D生态毒理学 3、被誉为弗洛伊德学说的先驱、化学揭破学家、药物化学创始人和现代化学疗法的教父的是（C）。 A Grevin B Ramazzini C Paracelsus D Fontana 4、下面说法正确的是（A）。 A 危险度评价的根本目的是危险度管理。 B替代法又称“3R”法，即优化、评价和取代。 C通过整体动物实验，可以获得准确的阈剂量。 D只进行啮齿类动物的终生致癌试验不能初步预测出某些化学物的潜在危害性或致癌性。 5、危险度评价的四个步骤是（A） A危害性认证、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 B观察损害作用阈剂量（LOAEL）、剂量-反应关系评价、接触评定、危险度特征分析。 反应关系评价、获得阈剂量、危险度特征分析。-危害性认证、剂量C D危害性认证、结构-活性关系研究、接触评定、危险度特征分析。 6、下列哪一项不属于毒理学研究方法（C） A体内、体外实验 B流行病学研究 C临床试验 D人体观察 7、体内试验的基本目的（A） A检测外源化合物一般毒性 B检测外源化合物阈剂量 C探讨剂量-反应关系 D为其它实验计量设计提供数据 8、体外试验是外源化学物对机体（B）的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。A慢性毒作用 B急性毒作用 C易感性研究 D不易感性研究 第二章毒理学基本概念 1、毒物是指（D）。 A对大鼠经口LD50>500mg/kg体重的物质 B凡引起机体功能或器质性损害的物质
一、中药的基本作用 “扶正祛邪，调节平衡”。通过扶正祛邪来增强机体抗病能力，祛除病邪，通过调节平衡来调整阴阳失调，调和气血运行，从而使正胜邪去，阴阳和合，气血盈畅，达到病去人安的目的。 (一)扶正祛邪 “邪气盛则实，精气夺则虚”。其治疗方法，则应“实则泻之，虚则补之”。 1、扶正即补益正气，增强体质，提高机体抗病能力。现代研究表明补益药主要是通过增强机体的免疫功能，增请神经内分泌系统功能，尤其是下丘脑——垂体——性腺轴，下丘脑——垂体——肾上腺皮质轴，下丘脑——垂体——甲状腺轴功能而产生扶正之功效。（1）增强机体免疫功能：研究表明，虚证患者常伴有免疫功能低下，补益药可增强机体的非特异性和（或）特异性免疫功能，这是其扶正作用的药理基础之一，对于防治免疫功能低下及肿瘤、感染性疾病等具有重要意义。○1增强非特异性免疫功能。如人参、黄芪、刺五加、灵芝、甘草、党参、枸杞子、熟地、鹿茸、天冬等能升高外周白细胞数；人参、黄芪、刺五加、党参、当归、淫羊藿等能增强巨噬细胞的吞噬功能。○2增强特异性免疫功能。如冬虫夏草、白芍、白术、黄芪、女贞子、人参、当归、四君子汤、四物汤、六味地黄汤、参附汤等，能从不同的方面促进细胞免疫功能。 （2）增强神经内分泌系统功能：补益药能通过增强神经内分泌系统的功能而影响免疫功能。如人参、党参、黄芪、刺五加等能兴奋下丘
脑——垂体——肾上腺皮质轴，促进肾上腺皮质激素的合成与分泌；淫羊藿、冬虫夏草、人参、黄芪、补骨脂等能兴奋下丘脑——垂体——性腺轴。 2、祛邪即祛除病邪，使邪去正安。 二、中药作用的方式 （一）四性的现代研究 1、对植物神经系统和内分泌功能的影响：热证患者交感—肾上腺系统功能偏亢，寒证患者交感—肾上腺功能偏亢。用附子、干姜（1：1）组成温阳药，党参、黄芪（1：1）组成补气药。 2、对代谢功能的影响：寒证患者基础代谢偏低，热证患者基础代谢偏高。 3、对中枢神经系统功能的影响：许多寒凉药，如羚羊角、牛黄、冰片、黄芩等多有抗惊厥、镇静等中枢抑制作用。海藻、昆布、浮萍等寒凉药中含有的碘、溴对中枢有镇静的作用。另如朱砂含HgS、Fe2O3，磁石含Fe3O4，都能安神镇惊，降低中枢系统的兴奋性。温热药则能提高中枢神经系统的兴奋性。 4、寒凉药的抗感染及抗癌作用：许多寒凉药，尤其是清热解毒和清热燥湿药，如黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘、白头翁、鱼腥草等具有抗菌、抗真菌、抗病毒及抗毒素、抗炎等许多药理作用，从而控制微生物感染，在根本上减少机体对病原物质的反应，使过高的体温下降，产热减少。肿瘤从中医临床辨证上属热，具有抗肿瘤和作用的药物从药性大多为寒凉药，如山豆根、大黄、青黛、苦参等。
中药药理学-学堂在线 绪论 1、下列哪项不是中药药理学的主要任务C A为临床安全用药提供科学依据B开发中药新药C研究中药活性成分提取分离的新工艺D指导中药临床科学合理应用E研究中药对机体的药理作用、作用机制和物质基础和药动学过程 2、下列哪个实验是我国现代意义上最早的中药药理实验A A何首乌浸膏与何首乌蒽醌衍生物对动物肠管运动的影响B青蒿素的抗疟疾实验C黄芩苷的抗病毒实验D川芎嗪的抗炎抗过敏实验E麻黄碱对交感神经的兴奋实验 3、我国现存最早的药学专著是B A本草经集注B神农本草经C唐本草D证类本草E本草论 4、下列哪项不是中药药动学的研究内容B A药物的吸收B药物的作用强度C药物在体内的分布D药物的排泄E药物的代谢 5、以下哪个中药被最早开展现代药理研究的是C A黄连B黄芩C麻黄D人参E金银花 6、下列哪项不是中药药理学研究的主要内容E
A研究中药对机体的作用、作用环节与效应，以及产生作用和效应的物质基础B研究中药在体内吸收、分布、代谢、排泄的动态变化过程及特点，定量揭示中药在体内的量-时-效的关系C研究中药对生物体有害效应、机制D研究中药对生物体安全性评价与危险度评定E研究中药活性成分的提取和分离 7、下列哪项不是中药药理学学科的主要特征D A中药药理研究必须与中医药理论紧密结合B中药的研究对象多样C中药药效物质形式各异D 中药药理学只注重中药的药效研究E中药的药理作用，具有多靶点、多环节、多途径，整合调节的特点 8、中药药效学研究的内容是A A中药对机体的作用B揭示中药在体内的量-时-效关系C研究中药对生物体的有害效应D机体对中药的作用E重要安全性评价 9、我国第一部官修本草，也是世界上最早的药典是指C A本草经集注B神农本草经C唐本草D证类本草E本草论 10、第一部按药物的自然属性分类的药学专著是D A 神农本草经B本草纲目C证类本草D本草经集注E本草论 判断题 1、中药药理学就是应用现代科学技术和方法，研究中药与机体相互作用及作用规律的科学。
食品毒理学试题第一、二章 第一章： A型题（1×30） 1.关于半数致死剂量叙述正确的是( C ) A.半数致死剂量是一个统计学数值，能够全面反映外源化学物的毒性特征 B.半数致死剂量只与毒物本身和实验动物有关 C.半数致死剂量越大，表示毒物毒性越弱 D.表示半数致死剂量时，必须注明染毒时间 2、下列叙述正确的是( A ) A.慢性毒性试验一般连续染毒为3个月 B.亚慢性毒性试验应连续染毒3周 C.急性毒性试验一般观察时间是2周 D.急性毒性试验应选用初断乳的动物 3、发生慢性中毒的基本条件是毒物的( D ) A.剂量 B.作用时间 C.毒性 D.蓄积作用 4、下列哪一项效应属于量效应（B ） A. 尿中δ-ALA的含量 B. 中度铅中毒 C. 动物死亡 D. 持续性肌肉松弛 E. 正常细胞发生恶变 6、.评价毒物急性毒性大小最重要的参数是__B____。 A.LD100 B.LD50 C.LD01 D.LD0 7、急性毒作用带为___D____。 A.半数致死剂量与慢性阈剂量的比值 B.急性阈剂量与慢性阈剂量的比值 C.最小致死剂量与急性阈剂量的比值 D.半数致死剂量与急性阈剂量的比值 8、化学毒物与机体毒作用的剂量-反应(效应)关系最常见的曲线形式是__D____。 A.直线型曲线 B.抛物线型曲线 C.对称S状曲线 D.非对称S状曲线
9、__A____是食品毒理学研究的主要方法和手段。 A.动物试验 B.化学分析 C.流行病学调查 D.微生物试验系统 10、.MLD指的是___C____。 A.慢性阈剂量 B.观察到有害作用的最低剂量 C.最小致死剂量 D.最大无作用剂量 11、.LOAEL指的是__B_____。也称最低毒作用量(LTD)、最小作用剂量(MED)、阈剂量(TD) A.慢性阈剂量 B.观察到有害作用的最低剂量 C.最大耐受量 D.最大无作用剂量 12、化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最低剂量 B.化学毒物引起受试对象大部分死亡所需的最低剂量 C.化学毒物引起受试对象全部死亡所需的最低剂量 D.化学毒物引起受试对象一半死亡所需的最高剂量 13、（ D ）是检查受试外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物试验。A、雌性生殖毒性试验B、急性毒性试验C、致突变试验D、致畸试验 14、毒理学研究的最终目的是研究（ B ）对人体的损害作用（毒作用）及其机制。 A、内源化学物 B、外源化学物 C、内分泌物质 D、体内代谢物 15、（ C ）表示外源化学物的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 A、剂量－反应关系 B、剂量－量反应关系 C、剂量－质反应关系 D、剂量－效应关系 16、理论上，毒性的强度主要取决于终毒物在其作用部位的（ C ）和持续时间。 A、溶解度 B、存在方式 C、浓度 D、作用方式 17、一般毒性作用根据接触毒物的时间的长短又可分为急性毒性、（ D ）和慢性毒性。A、致突变毒性B、生殖毒性C、免疫毒性D、亚慢性毒性 18、3．外源化学物的概念 D A．存在于人类生活和外界环境中 B．与人类接触并进入机体 C．具有生物活性，并有损害作用 D．以上都是 19、.毒物是 D A．对大鼠经口LD50＞500mg/kg体重的物质 B．凡引起机体功能或器质性损害的物质 C．具有致癌作用的物质 D．在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质 20、毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 C A．绝对致死剂量（LD100） B．最小致死剂量（LD01） C．最大耐受剂量（LD0） D．半数致死剂量（LD50） 21、对毒作用带描述错误的是 C A．半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带 B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大 D 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大 22、对阈剂量描述错误的是 D A．指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 B．与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量 C．长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量
执业药师中药学202X考点：中药药理与毒理执业药师栏目精心整理推荐“执业药师中药学202X考点：中药药理与毒理”，希望对广大读者有所帮助。更多相关资讯，请继续关注本网。 第七章中药药理与毒理 一、药理 (一)中药药性的现代研究 四气、归经研究角度，五味与成分功效的关系 四气寒凉药一一中枢抑制 温热药—一中枢兴奋 归经:“肝主筋”，“诸风掉眩，皆属于肝”;抗惊厥作用的中药均入肝经。大肠为传导之腑;泻下作用中药入大 肠经。肝藏血;止血作用的中药入肝经。“肺主呼吸”、“肺为贮痰之器”。止咳作用的、祛痰作用的、平喘作 用的入肺经。肾主生殖：壮阳中药全部入肾经。当归对血液循环系统、子宫平滑肌、机体免疫功能。入心、肝、 脾经的关系密切 五味与成分功效的关系 (二)影响中药药理作用的因素 药物因素(炮制最重要)、机体因素 炮制影响中药 1.减毒：乌头、附子 2.增效：杜仲、三七、大黄 3.保持药效：芥子的杀酶保苷 (二)影响中药药理作用的机体因素
1.生理因素：体质、年龄、性别、遗传、种族肠道菌群、代谢酶; 2.心理因素：情绪; 3.病理状态：营养 不良 (三)中药药理作用的特点 四性：中药药理作用的特点：四性 ①功效的一致性与差异性 一致性：解表药解热抗炎、抗病原微生物 祛风湿药的抗炎、镇痛 活血化瘀药具有改善血液流变学 差异性：葛根抗心肌缺血、黄连抗心律失常 五味子的保肝、枳实升压抗休克 ②多样性 人参增强免疫功能、改善学习记忆能力、强心、延缓衰老增强肾上腺皮质功能、促进核酸及蛋白质合成 三七能止血和抗血栓、抗脑缺血和心肌缺血、降血压抗心律失常、增强免疫功能、调节代谢等多种作用 茯苓拮抗醛固酮活性，发挥利尿作用;茯苓多糖体及茯苓素均有抗肿瘤作用 ③双向性 人参——中枢作用;血糖 麝香——中枢 甘草——免疫功能 枳实、厚朴——痉挛状态的胃肠平滑肌 当归——子宫平滑肌
毒理学 现代毒理学主要包括：描述毒理学，机制毒理学和管理毒理学三个研究领域。 毒理学研究方法主要包括：体内实验，体外实验，人体观察和流行病学研究。 毒理学应用：由于毒理学研究范畴的进一步拓展以及毒理学研究方法与技术的不断更新完善，在外源物质安全性评价,危险度评定，危险性管理与交流方面，毒理学已发挥不可替代的重要作用。 毒理学研究中以“3Rs”原则为导向的实验方法包括：优化，减少，代替。 外源化学物：是指在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。 毒性：是指物质引起生物体有害作用的固有能力。 外源化学物对机体的损害作用：是指影响生物体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，货降低生物体对外界环境应激的反应能力。 剂量-效应关系：随着外源化学物的剂量增加，对机体的毒效应的程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。潜伏期：潜伏期是指在单次剂量或短期暴露致癌物质后志出现第一个临床症状所需的时间。 靶器官：化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 生物标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露指标，效应标志和易感性标志。 绝度致死剂量或浓度：指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量或浓度：指引起一组受试动物半数死亡的剂量或浓度。 最小致死剂量或浓度：指一组受试动物中引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。 最大非致死剂量或浓度：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。 机体对于化学毒物的处置包括：吸收，分布，代谢和排泄四个过程。 生物转运：四个过程都是化学毒物穿越生物膜的过程，其本身的结构和性质不发生变化，故称为生物转运。 生物转化：是化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为新的衍生物的过程，称为生物转化。 毒理动力学：研究化学毒物的数量在生物运转和生物转化过程中依时间而变化的动态规律。 化学毒物通过生物膜的方式：被动转运和特殊转运。 被动转运包括：简单扩散和过滤。特殊转运包括：主动转运，异化扩散，吞噬作用和胞饮作用。 屏障：有些器官或组织的生物膜具有特殊的形态学结构和生理学功能，可以阻止或延缓某些化学毒物的进入，称为屏障。比较重要的：血脑屏障，学脑脊液屏障，和胎盘屏障。 代谢解毒：化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物，这一过程称为代谢解毒。 代谢活化：化学物质经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。 生物转化酶包括：结构酶和诱导酶。 毒理学的研究目的是：1求出动力学参数，以阐明不同染毒频度，剂量，途径下化学毒物的吸收，分布与消除特征，为完善毒理学实验设计提供依据；2根据化学毒物时量变化规律及其与毒理学效应的性质与强度之间的关系，明确靶器官，解释毒作用机制，用于人的危险度评定。
卫生毒理学试题及答案https://www.doczj.com/doc/8d15687576.html,work Information Technology Company.2020YEAR
卫生毒理学试题一及答案（单选题） 第1题： 亚慢性毒性试验中一般化验指标有（）。 A．血象、肝肾功能 B．病理学检查 C．灵敏指标的检查 D．特异指标的检查 E．特异基因的测试 【答案】A 第2题： 接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是（）。 A．静脉注射＞经呼吸道 B．静脉注射＞腹腔注射 C．腹腔注射＞经口 D．经口＞经皮 E．以上都是 【答案】E 第3题： 目前常用的化学物质有（）。 A．500万种 B．300万种 C．100万种 D．10万种 E．6～7万种 【答案】E 第4题： 急性，亚慢性，慢性毒性试验分别选择动物年龄为（）。 A．初成年，性刚成熟，初断乳 B．初断乳，性刚成熟，初成年 C．初断乳，初成年，性刚成熟 D．初成年，初断乳，性刚成熟 E．性刚成熟，初断乳，初成年 【答案】A 第5题： 急性经口染毒，为了准确地将受试物染入消化道中，多采用（）。A．灌胃 B．喂饲 C．吞咽胶囊 D．鼻饲 E．饮水 【答案】A 第6题： 最小有作用剂量是（）。 A．一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量
B．一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量 C．一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量 D．DNA大段损伤的最小剂量 E．一种化合物按一定时间内，按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量 【答案】E 第7题： 亚慢性毒性试验对动物的要求是（）。 A．成年动物 B．大鼠100g左右，小鼠15g左右 C．大、小鼠，狗，家兔均可用 D．必须为啮齿类或非啮齿类动物 E．仅使用单一性别 【答案】B 第8题： 碱基转换的后果是出现（）。 A．同义密码 B．错义密码 C．终止密码 D．氨基酸改变 E．以上都对 【答案】E 第9题： 苯环上的一个氢被烷基取代，其毒性发生改变（）。 A．苯对造血功能主要是抑制作用，而甲苯为麻醉作用 B．苯主要从呼吸道排泄，对呼吸系统有毒性作用，而甲苯没有 C．苯中毒产生过量的儿茶酚胺刺激心肌细胞发生心室颤动，而甲苯没有 D．甲苯的肝脏中氧化，对肝有损害作用，而甲苯没有 E．苯为致癌物，甲苯为工业毒物 【答案】A 第10题： 化学结构与毒效应（）。 A．化合物的化学活性决定理化决定 B．理化性质决定化合物的生物活性 C．化合物的生物活性决定该化合物的化学活性 D．化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质 E．化学活性和理化性质影响化学结构 【答案】D 第11题： 危险度评定的核心内容是（）。 A．定性评定 B．定量评定 C．剂量反应关系确定 D．毒性评定
中药毒性是客观存在的，但并不意味着任何中药，在任何情况下都会对人体造成伤害，引起毒性反应。中药使用后，是否对人体造成伤害，出现毒性反应，以及毒性的大小，主要与药物的毒性、机体的状态和临床是否合理应用有关[2]。本文在中药毒性分级、中药毒性类型、中药毒性安全性评价论述的基础上[1]，对中药毒性的影响因素和临床合理应用进行了深入论述，以期阐明中药毒理学的思维原理。 1 药物因素 药物因素是影响中药毒性的首要因素，药物因素的核心是药物的质量。中药的质量主要与中药的品种、产地、炮制、制剂等相关，对中药毒性和毒作用产生直接的影响。 1.1 品种 中药来源广泛、品种繁多、成分复杂，同一药名，基源不同，物质基础有别，药物的毒性差异明显。如：白附子载于《名医别录》，列为下品，谓其“生蜀郡，三月采”。 一般认为白附子是天南星科(Araceae)植物独角莲Typhonium giganteum Engl ．的干燥块茎，商品名“禹白附”；也有认为白附子为毛茛科植物黄花乌头Aconitum coreanum (Lév1.) Ralp ．的干燥块根，商品习称“关白附”。而关白附含有乌头类双酯性生物碱，毒性很大。再如：木通原名通草，始载《神农本草经》，列为中品；《药性论》始称之为木通。《本草图经》所载通草，包括木通、三叶木通或其变种白木通，《本草品汇精要》以木通为正名，清代《植物名实图考》提出山木通、小木通、大木通等，为毛茛科木通。马兜铃科关木通历代本草未见其描述，是近代的新兴品种。1963年版《中国药典》同时收录了木通科木通属五叶木通、毛茛科铁线莲属川木通和马兜铃科马兜铃属关木通，但以后各版药典则将木通科木通属五叶木通删去，仅收录了川木通和关木通。关木通含马兜铃酸和马兜铃内酰胺，肾脏毒性明显，2005年版、2010年版《中国药典》不再收录。 1.2 产地 早在《诗经》中就有“山有枢，隰有榆”的记载，《神农本草经》强调“道地”（产地）的重要性，《神农本草经集注》指出60多种中药材何地、何种土壤生长者良，唐?孙思邈《千金翼方》有“药出州土”篇，首次把519种药物按产地分十三道集中论述，强调道地产区与中药质量、药性、效用的直接关系。现代研究也证明，同一种中药材，由于产地不同，质量有差异、毒性有区别。如：吴茱萸为芸香科（Rutaceae ）植物吴茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.of ? cinalis (Dode) Huang. 或疏毛吴茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.bodinieri (Dode) Huang.的干燥近成熟果实，始载于《神农本草经》，列为中品，有 ?名家论坛? 彭 成中药毒理学新论（二） 【专家介绍】彭成，男，博士，成都中医药大学副校长，国家级重点学科中药学学科带头人，中 药资源系统研究与开发利用部省共建国家重点实验室培育基地主任。先后负责国家“973”、国家支撑计 划、国家自然科学基金重点项目等20余项；发表论文230多篇，SCI 收录50余篇，总编著作2套29部， 主编学术专著9部；获国家科技进步二等奖1项（负责人），四川省科技进步一等奖4项（负责人）、 四川省教学成果一等奖1项（负责人）。提出中医药动物实验的技术，创制病证模型，建立《中医药 动物实验方法学》；以道地药材为研究对象，提出中药“品质性效用”多维评价方法，组建“西南道地药 材协同创新中心”，系统研究和开发道地药材，主编国家“十二五”重点图书《中华道地药材》。在国家 973计划、国家自然科学基金重点项目、国家“十二五”支撑计划的资助下、国家中医药管理局和国家中 国医药出版社的支持下，建立了有毒中药“毒性物质基础—毒作用机制—控毒方法体系”的安全性评价 模式，主编了新世纪创新教材《中药毒理学》；作为学科带头人，正在建设国家中医药管理局“中药毒理学” 重点学科。 [基金项目] 国家“十二五”科技支撑计划2010BAE00406；国家973计划2012CB723502 [作者单位] 成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137
中药实验遵循原则:以中医理论为指导，按中药新制剂功能与主治的现代医学概念，选择药理试验方法中药新药的药理毒理研究：包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究 主要药效1观察指标(1)择特异性强、(2)敏感性高、(3)重现性好、(4)客观、(5)定量或半定量 2给药剂量及途径 1.各种试验至少应设3个剂量组<高,中,底>，2对照组;正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组 一般药理研究（一）神经系统（二）心血管系统（三）呼吸系统 毒理研究一急性毒性试验1,最大给药量试验2,LD50测定：二长期毒性试验1动物;啮齿类(大鼠，每组20～40只,最长6个月),,非啮齿类(狗，猴..每组至少6只,,不超过9个月)2.剂量：一般应设三个剂量组+空白(对照组) 治疗胸痹心痛证中药的药效学试验 1.药理作用：（1）扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量及抗心肌缺血性损伤。（2）降低心肌耗氧量和改善心肌代谢。3）影响血流动力学，降低心脏负担。 2.心肌缺血动物模型(1)脑垂体后叶素所致心肌缺血模型：(2)结扎（犬、猪）左冠状动脉降支（LAD）造成急性心肌缺血模型。 3,观测指标:心电图缺血性改变 治疗厥脱证中药的药效学试验 1七个休克类型：失血性休克(狗、猫).中毒性休克、心源性休克(结扎冠状动脉前降支根部.猫“脉微欲绝模型”。)、、过敏性休克(小鼠)、神经性休克。创伤性休克,..闭性休克 2 观察指标,,,血压高低,,动物死亡率 治疗高血压病中药的药效学试验 动物模型自发性高血压大鼠(SHR)、肾动脉狭窄型高血压、DOCA(去氧皮质酮)盐型高血压、 治疗中风病中药的药效学试验 I.治疗脑出血中药的药效学试验 1.降低颅内压试验,橄榄油导致的家兔脑水肿模型 2.治疗脑出血试验,(1)SHR／SP自发性大鼠脑出血模型：(2)胶原酶诱发大鼠脑出血模型：(3)动物脑血肿模型 Ⅱ治疗脑缺血中药的药效学试验 (1)四脑动脉阻断致全脑缺血模型：(2)三脑动脉阻断致全脑缺血模型：(3)阻断双侧颈总动脉合并放血致全脑缺血模型：(4)小鼠断头缺血法：(5)局灶性脑缺血(阻断大脑中动脉)模型： 治疗慢性支气管炎中药的药效学试验 主要药理作用：镇咳、祛痰、平喘、抑菌,抗病毒、抗炎,解热及增强机体免疫功能等。 1.镇咳作用试验：(1)化学刺激致咳法：如小鼠氨水喷雾引咳法、小鼠二氧化硫引咳法。(2)电刺激引咳法：猫狗电刺激喉上神经引咳法 2.祛痰作用试验(1)气管内酚红排泌量法、(2)大鼠气管排痰量法（毛细玻管法）。 3.平喘作用试验(1)整体动物平喘试验：用豚鼠(2)离体气管试验：用豚鼠 治疗痛经中药的药效学试验 1.对痛经动物模型：（1）大鼠痛经模型：（2）小鼠痛经模型：雌性小鼠。催产素.观察扭体反应次数。（3）MPGF2α致大鼠离体子宫痉挛模型： 2.对子宫影响的试验：(1)离体子宫试验；(2)在体子宫试验。 3.镇痛试验； 4.抗炎试验； 5.大鼠子宫微循环试验。 治疗脾虚证中药的药效学试验 一.消化、吸收及运动机能试验： (1)胃液分泌试验：(2)肠道葡萄糖吸收试验(3)碳末胃肠推进运动试验： 观察指标;耐寒机能试验,抗寒冷实验;耐缺氧实验;抗疲劳试验 常用药物;大黄,玄明粉,番泻叶,甘兰,猪油治疗消化性溃疡中药的药效学试验 1.急性胃溃疡动物模型（1）水浸应激性胃溃疡模型 (2)幽门结扎性胃溃疡模型：(3)利血平性胃溃疡模型：(4)消炎痛致溃疡模型：(5)盐酸性胃溃疡模型：(6)胃粘膜损伤模型：(7)阿司匹林致胃溃疡模型：2.慢性胃溃疡动物模型(1)乙酸灼烧型胃溃疡模型：(2)乙酸注射法致胃溃疡模型：(3)乙醇所致胃粘膜损伤模型： 观察指标;出血点,出血面积, 治疗水肿（急性肾炎）中药的药效学试验 观察指标：(1)蛋白尿；(2)血尿素氮、肌酐；(3) 肾脏病理形态。 治疗肾功能衰竭中药的药效学试验 1.急性肾功能衰竭动物模型的造型方法：(1)甘油所致ARF(急性肾功能衰竭)模型：(2)庆大霉素所致ARF模型： 2.慢性肾功能衰竭（CRF）动物模型的造型方法（1）肾脏大部分切除法致大鼠慢性肾衰模型（4）冷冻引起的大鼠慢性肾衰（CRF）模型：（5）电灼引起的大鼠慢性肾衰（CRF）模型： 3观察指标：血尿素氮、肌酐； 治疗骨折中药的药效学试验 1.建立骨折动物模型，观察指标：(1)X-线检查，(2)抗折强度检查。(3)组织学和组织化学检查，(4)3H-TdR放射自显影检查， 2.鸡胚股骨的培养试验：观察指标：（1）股骨的长度(mm)，计算增长值及重量。 治疗痹证中药的药效学试验 （1）大鼠佐剂性多发性关节炎模型：给药时间及观察指标： ①观察药物对原发病变的影响：②观察药物对继发性病变的预防作用：③观察药物对继发病变的治疗作用： 治疗消渴证(糖尿病)中药的药效学试验 2.糖尿病动物模型的降血糖试验(1)四氧嘧啶诱发的高血糖动物模型：(2)链脲霉素诱发的高血糖动物模型：(3)链佐霉素诱发大鼠高血糖模型：(4)肾上腺素性高血糖动物模型：(5)氨基葡萄糖性高血糖动物模型：6）胰腺次全切除法致大鼠高血糖模型7遗传性自发性高血糖模型 常用实验动物的特点及其主要用途 小鼠：小鼠是实验室最常用的。小鼠适合用于需要用大量动物的试验。 大鼠：药物的长期毒性试验；大鼠无胆囊，利胆作用；降压药及检测升压物质；发热病理模型；踝关节肿模型。 豚鼠：研究平喘药和抗组织胺药；抗过敏反应药物；地鼠：肿瘤学研究；中国地鼠的真性糖尿病。 家兔：高脂血症；动脉粥样硬化症；角膜炎症模型及角膜瘢痕模型；解热药物和检查热原。 猫：血压稳定，研究降压药；研究镇咳物。 狗：高血压的实验治疗；药物长期毒性；失血性休克；急性心肌梗塞、狗和猫都是研究降压药物较理想的动物。 青蛙和蟾蜍：研究药物对心脏的作用；腓肠肌和坐骨神经可用来观察药物作用。 猴：研究避孕药；镇痛药的依赖性及戒断症状。 树鼬：现已用于化学致癌、乙型肝炎病毒感染。猪：烧伤和烫伤；研究降血糖药物。 鸡、鸽、鹌鹑：动脉粥样硬化模型；鸽和猫是检测强心甙作用强度；鹌鹑作高脂血症造型。
总论 1、中药毒理学中药药理学的分支学科,属就是研究中药对生物体有害效应、机制、安全性评价与危险度评价的科学。简言之,中药毒理学就是研究有毒中药与有机体相互作用关系的学科。 2、中药“毒”的三种含义:①“毒”就就是药,凡治病之药皆为毒药;②“毒”指中药的偏性;③“毒”就是指中药的毒副作用。 3、中药毒理学的研究内容主要包括三个方面;①描述毒理学(主要就是研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量(浓度)、接触时间、接触途径等,以及危害的程度,就就是研究有毒中药的毒性结果,为安全性评价与管理法规制定提供毒理学信息,包括有毒中药的急性毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性等) ②机制毒理学(研究有毒中药对生物体毒作用的细胞、分子及生化机制)③管理毒理学(主要就是依据描述毒理学、机制毒理学提供的资料与临床应用的经验,研究有毒中药组成的药品,按规定使用,就是否具有足够低的危险性,为临床应用合理用药提供依据。) 4、中药毒理学有三个方面的基本特点: ①毒性成分复杂 ②毒性表现多样 ③毒性可以控制 5、中药毒性分级:根据中毒剂量、中毒时间、中毒反应程度与有效剂量与中毒剂量之间的范围大小,分为大毒、有毒、小毒等。 6、大毒中药:就是指使用剂量小,有效剂量与中毒剂量之间范围小,中毒时间短,中毒反应程度严重的有毒中药。如川乌、草乌、马钱子、天仙子、巴豆、闹羊花、红粉、斑蝥、信士等。 7、有毒中药:就是指使用剂量较大,有效剂量与中毒剂量之间范围较大,中毒时间较短,中毒反应程度较严重的有毒中药。如附子、白附子、天南星、半夏、甘遂、芫花、京大戟、洋金华、常山、商陆、干漆、土荆皮、蜈蚣、全蝎、蕲蛇、蟾酥、朱砂、硫磺、雄黄、轻粉、罂粟壳等。 8、小毒中药:就是指使用剂量大,有效剂量与中毒剂量之间范围大,且蓄积到一定程度才引起中毒的有毒中药。如丁公藤、土鳖子、川楝子、小叶莲、艾叶、吴茱萸、苦杏仁、草乌叶、重楼、蛇床子、绵马贯众、大皂角、翼首草等。 9、中药毒性类型有: a、毒性反应指剂量过大或用药时间过长所引起的机体形态结构、生理机能、生化代谢的病理变化。包括急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。 b、副作用指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。 过敏反应、特异质反应与依赖性等。 d、后遗效应指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。 10、毒性物质基础分为: ①有机类毒性物质a生物碱类:如含乌头碱的川乌、草乌、附子、雪山一支蒿,含士的宁的马钱子,含莨菪碱、东莨菪碱的天仙子、洋金花,含常山碱的常山,含麻黄碱的麻黄,含蒺藜碱的蒺藜,含苦楝碱的苦楝子,含秋水仙碱的山慈菇、光慈姑、野百合,含苦参碱的山豆根、广豆根等。b糖苷类,如含强心苷的万年青、八角枫、夹竹桃、无梗五加、蟾酥等,含氰苷的杏仁、桃花、枇杷仁、郁李仁、白果等,含皂苷的商陆、黄药子等,含苍术苷的苍耳子,含黄酮苷的芫花、广豆根等c二萜类,如含雷公藤二萜的雷公藤,含闹羊花毒素的闹羊花,含土荆皮二萜酸的土荆皮,含大戟二萜类的大戟、芫花、甘遂等。d毒蛋白类,如含植物毒蛋白的巴豆、苍耳子、蓖麻子、商陆、土鳖子等,含动物毒蛋白的全蝎、蜈蚣、金钱白花蛇等。e其她有机类毒性物质,例如含马兜铃酸的关木通、广防己、细辛、马兜铃、青木香、天仙藤等,含吡咯里西啶生
中药新药药理毒理研究的技术要求 中药新药的药理毒理研究包括主要药效学、一般药理学、药代动力学及毒理学研究等。 中药新药的药效研究，以中医药理论为指导，运用现代科学方法，制定具有中医药特点的试验方案，根据新药的功能主治，选用或建立相应的动物模型和试验方法，其目的是对新药的有效性评价提供科学依据。 中药新药的毒理研究包括急性毒性、长期毒性和特殊毒性试验等，其目的是对新药的安全性评价提供科学依据。 一、基本要求 （一）试验主要负责人应具有药理毒理专业高级技术职称和有较高的理论水平、工作经验与资历。确保试验设计合理，数据可靠，结果可信，结论判断准确。试验报告应有试验负责人签字及单位盖章。 （二）受试药物应处方固定、制备工艺及质量基本稳定。 （三）从事新药安全性研究的实验室应符合国家药品监督管理局《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）的要求，药理研究也可参照实行。 二、主要药效研究 （一）试验方法的选择 1.试验设计应考虑中医药特点，根据新药的主治，参照其功能，选择相应试验方法，进行主要药效试验。由于中药常具有多方面的药效或通过多种方式发挥作用等特点，应选择相应的方法证实其药效。 2. 药效试验应以体内试验为主，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效。 (二) 观测指标 应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测。 (三) 实验动物 根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。 (四) 给药剂量及途径
1. 各种试验至少应设3个剂量组，剂量选择应合理，尽量反映量效和/或时效关系，大动物（猴、狗等）试验或在特殊情况下，可适当减少剂量组。 2. 给药途径应与临床相同，如确有困难，也可选用其他给药途径进行试验，但应说明原因。 (五) 对照组 主要药效研究应设对照组，包括正常动物空白对照组、模型动物对照组、阳性药物对照组（必要时增设溶媒或赋形剂对照组）。阳性对照药应选用正式批准生产的药品，根据需要应设一个或多个剂量组。 (六) 中药注射剂需与其口服给药途径比较作用强度和时效关系等。 三、一般药理研究 设2-3个剂量，低剂量应相当于药效学的有效剂量，给药途径应与主要药效试验相同，至少应观察以下三个方面： (一) 神经系统：观察给药后动物的活动情况、行为变化及对中枢神经系统的影响。 (二) 心血管系统：观察给药后对动物心电图及血压等的影响。 (三) 呼吸系统：观察给药后对动物呼吸频率、节律及幅度的影响。 根据药物作用特点，应再选择其他相关检测指标。 四、药代动力学研究 有效成分明确的一类新药，可参照化学药品的药代动力学研究方法，研究其在动物体内的吸收、分布、代谢及排泄，并计算各项参数。 五、毒理研究 (一)急性毒性试验 主要观察给药后，动物毒性反应出现的情况。根据药物毒性特点，可选择以下方法进行急性毒性试验： 1. 最大给药量试验：如因受试药物的浓度或体积限制，无法测出半数致死量（ LD50）时，可做最大给药量试验。试验应选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量一次或一日内2-3次给予动物（如用小白鼠，动物数不得少于20只，雌雄各半），连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量（折合生药量g/kg）。