A review of the role of the gut micro?ora in irritable bowel syndrome and
the effects of probiotics
J.A.J.Madden and J.O.Hunter*
Gastroenterology Research Unit,Unit E7,Box 201A,Addenbrookes NHS Trust,Hill’s Road,Cambridge CB22QQ,UK
Irritable bowel syndrome (IBS)is a multi-factorial gastrointestinal condition affecting 8–22%of the population with a higher prevalence in women and accounting for 20–50%of referrals to gastroenterology clinics.It is characterised by abdominal pain,excessive ?atus,variable bowel habit and abdominal bloating for which there is no evidence of detectable organic disease.Suggested aetiologies include gut motility and psychological disorders,psychophysiological phenomena and colonic malfermentation.The faecal micro?ora in IBS has been shown to be abnormal with higher numbers of facultative organisms and low numbers of lactobacilli and bi?dobacteria.Although there is no evidence of food allergy in IBS,food intolerance has been identi?ed and exclusion diets are bene?cial to many IBS patients.Food intolerance may be due to abnormal fermentation of food residues in the colon,as a result of disruption of the normal ?ora.The role of probiotics in IBS has not been clearly de?ned.Some studies have shown improvements in pain and ?atulence in response to probiotic administration,whilst others have shown no symptomatic improvement.It is possible that the future role of probiotics in IBS will lie in prevention,rather than cure.
Gut micro?ora:Irritable bowel syndrome:Probiotics:Fermentation
Introduction
Irritable bowel syndrome (IBS)is a poorly understood gas-trointestinal (GI)condition that typically begins in early adult life (Maxwell et al.1997).It is believed to affect approximately one-?fth of the population,though it is esti-mated that 60–75%of symptomatic people do not seek medical attention in the UK (Farthing,1995).Typical symptoms include abdominal pain,excessive ?atus and variable bowel habit for which no endoscopic,radiological,histological,biochemical or microbiological cause is apparent.The lack of positive tests makes the diagnosis of IBS one of exclusion (Maxwell et al.1997).The Modi?ed Rome Criteria (Thompson et al.1999;Table 1)provide a means of standardisation of patients with IBS recruited to research studies,but do not allow a speci?c diagnosis.The cause of IBS is not yet known.Suggestions include psychosocial factors,altered GI motility,heightened sen-sory function of the intestine,or malfermentation of food residues (Hunter,1991;Camilleri,2001).It may be that IBS is,in reality,a group of separate conditions producing similar symptoms.
Interest in fermentation arose from the suggestion that disruption of the intestinal micro?ora may be important in the pathogenesis of IBS.Gastroenteritis,surgery and antibiotics are all known to alter the micro?ora as are several drug classes,including antineoplastic drugs,immunosuppressive agents and histamine H 2antagonists (Hooker &dePiro,1988;Neilson et al.1994).Over 40%of patients questioned in a retrospective study attributed the onset of their symptoms to a de?nite event,such as a course of antibiotics,abdominal or pelvic surgery,or a bout of gastroenteritis (Hunter &Alun Jones,1985).
The role of bacterial gastroenteritis in the onset of IBS symptoms has been extensively studied.Gwee et al.(1996)provided questionnaires to a group of seventy patients admitted to hospital with acute gastroenteritis.Twenty-two of these patients later developed symptoms compatible with IBS and,of these,twenty still had persist-ent symptoms after six months.Similarly,Neal et al.(1997)investigated a cohort of 544people with a lab-oratory-con?rmed diagnosis of bacterial gastroenteritis.Questionnaires were sent to the patients relating to their bowel habit prior to,and after,their episode of gastroenter-itis.The Modi?ed Rome Criteria were used to assess the questionnaires for IBS symptoms.Twenty-?ve per cent of subjects reported persistence of altered bowel habit after six months,with one in fourteen developing symp-toms consistent with IBS.The risk of developing IBS was increased in women and those in whom the gastroen-teritis caused diarrhoea of longer duration.
In a similar study,Rodr?
′guez &Ruigo ′mez (1999)*Corresponding author:Dr J.O.Hunter,fax +441223211443,email john.hunter@https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,
Abbreviations:GI,gastrointestinal;IBS,irritable bowel syndrome.
British Journal of Nutrition (2002),88,Suppl.1,S67–S72DOI:10.1079/BJN2002631
q The Authors 2002
investigated the risk of IBS after bacterial gastroenteritis.They examined a group of patients with a ?rst episode of bacterially con?rmed gastroenteritis and compared them with a large control cohort of patients obtained from the General Practice Research Database.Those with a previous history of IBS,cancer or alcoholism were excluded.A follow-up after one year showed that,of the 575169people in the control group,2027developed IBS (inci-dence/1000persons years 3·5).In contrast,twelve of the 303gastroenteritis patients developed IBS (incidence/1000persons years 39·7;relative risk 11·9).These data provide strong evidence that at least one form of IBS may be caused by bacterial infections.Such is the evidence supporting the role of bacterial infection in the aetiology of IBS that Gwee (2001)suggested that the term post-infec-tious irritable bowel syndrome should be used in patients who present with IBS-type symptoms following a recent con?rmed or presumed exposure to infectious organisms,or those who have recently returned from a tropical or developing country.
Antibiotics have also been implicated in the pathogen-esis of IBS.Antibiotics are one of the most likely (instead of potential)causes of disruption of the normal GI micro-?ora and are widely used in both human and veterinary medicine.The composition of the GI micro?ora of man is known to be relatively stable in normal conditions,so that certain bacterial species can be consistently detected in samples collected from the GI tract (Savage,1977).The stability of the normal human GI micro?ora is the con-sequence of several factors including gastric acidity,gut motility,bile salts,immunological defence factors,colonic pH and competition between micro-organisms for nutrients and intestinal binding sites (Marshall,1999).These together provide a barrier to disruption of the ?ora that is known as colonisation resistance (Van der Waiij,1983).Antibiotics are unarguably important for the treatment and prophylaxis of disease (Lidbeck &Nord,1994)but it has been demonstrated both in humans and animals that they can detrimentally affect the ecological balance of the GI microbiota by affecting the indigenous bacterial populations as well as the target population (Lidbeck &Nord,1993;Witsell et al.1995).The indigenous ?ora takes part in many physiological and pathophysiological reactions and may in?uence the metabolic activities of certain drugs.All these activities can be affected by
antibiotics (Finegold et al.1983).Antibiotics are some-times valuable in the treatment of IBS,supporting sugges-tions that the indigenous micro?ora may play an important role (Pimental et al.2000).
The possible role of antibiotics in the aetiology of IBS has been investigated in two prospective studies.Alun Jones et al.(1984)initiated a prospective,double-blind controlled study involving 300patients undergoing hyster-ectomy who were administered either prophylactic metro-nidazole or a placebo.They found a greater incidence of IBS-type symptoms following antibiotic prophylaxis than those receiving the placebo and postulated that a form of IBS exists which follows antibiotic administration.Men-dall &Kumar (1998)investigated 421subjects attending a general practice https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,ing the Manning Criteria,forty-eight subjects screened had symptoms of IBS and this was strongly associated with the use of antibiotics (odds ratio (OR)3·7;95%CI 1·80,7·60).
The risk of developing IBS following a course of anal-gesics (paracetamol,aspirin,or non-aspirin anti-in?ammatory drugs)was also examined in one study.A self-reporting questionnaire was sent to 892eligible subjects,of whom 643responded.Of the responders,12%reported symptoms related to IBS and the presence of IBS was signi?cantly associated with the use of analgesics (adjusted OR 4·25;95%CI 1·36,13·31)It was suggested,however,that the use of analgesics was to relieve somatic pains associated with IBS,rather than that analgesics were important in the pathogenesis of IBS (Locke et al.2000).
The intestinal micro?ora in irritable bowel syndrome There is considerable evidence to show that factors that disturb the gut micro?ora may contribute to the develop-ment of IBS.It seems that such damage to the ?ora may become permanent.The intestinal micro?ora in IBS patients has been studied extensively by conventional microbiological techniques.Balsari et al.(1982)investi-gated the faecal ?ora of twenty patients with IBS.The faecal ?ora of IBS patients had signi?cantly lower numbers of coliforms compared with controls and also signi?cantly lower numbers of both lactobacilli and bi?dobacteria.They concluded that,although the faecal micro?ora of patients with IBS was qualitatively very similar to healthy individ-uals,there were considerable quantitative differences in some of the bacterial species.
Bradley et al.(1987)examined in detail the faecal ?ora of a patient who suffered from food-related IBS.They found a considerable variation in total bacterial counts over an 18-month period ranging between 1·3￡1010and 5·9￡1011cfu =g dry weight with a high proportion of facultative organisms,dominated by Streptococcus spp.,Escherichia coli and Proteus spp.The dominant anaerobic organisms were Clostridium spp.rather than the usual Bac-teroides spp.or Bi?dobacterium spp.
Wyatt et al.(1988)examined the faecal micro?ora of two patients with food-related IBS before and after chal-lenge with foods known to provoke symptoms.There was little change in the major bacterial species during the food challenges,though in one patient,levels of bi?dobacteria
Table 1.The Modi?ed Rome Criteria for IBS (Thompson et al.
1999)At least 6months of recurrent symptoms of abdominal pain/discom-fort which is:
relieved by defaecation
and/or associated with a change in stool frequency and/or associated with a change in stool consistency and
Two or more of:
altered stool frequency altered stool form altered stool passage passage of mucus
bloating or feeling of abdominal distension at least 25%of the time
J.A.J.Madden and J.O.Hunter
S68
and lactobacilli increased from21%to43%of the total ?ora.
The caecal biopsy-associated,caecal luminal and faecal micro?ora were investigated in six IBS patients ful?lling the Modi?ed Rome Criteria and six controls.Patients received a single100ml phosphate enema,rather than full bowel preparation,to clear the left side of the bowel leaving the right side,including the caecum,undisturbed. Carbon dioxide rather than oxygen was used to insuf?ate the bowel,to maintain anaerobic conditions.There were signi?cantly higher numbers of anaerobes in the stools of healthy subjects compared with IBS patients.In IBS patients,lactobacilli were present in the caecal mucosae and caecal lumen,but were not detectable in the faeces. Aerobes were detected in the caecal mucosae of?ve IBS patients compared with two of the healthy subjects (Madden et al.2001).
Thus there is evidence that the intestinal micro?ora of patients with IBS differs from that of healthy individuals. However,it is not yet possible to be certain whether the changes in the intestinal micro?ora seen in IBS patients are the cause of IBS,or are merely a result of the disturbed gut motility that IBS causes.More studies are desirable to elucidate this issue.
It is possible that the differences in the gut micro?ora of patients with IBS produce abnormal colonic fermentation. Fermentation can be de?ned as the anaerobic breakdown of carbohydrate and protein by bacteria(Cummings& Macfarlane,1991).Digestible material such as acetate, butyrate and propionate are removed from the lumen through the wall of the small bowel so indigestible material must provide the major nutrient source to the colonic micro?ora,alongside desquamated mucosal cells from the small bowel and small bowel secretions(Hill,1995). Stephen&Cummings(1980)showed that bacterial fer-mentation not only generated energy from carbohydrates, but also the intermediates required for protein production to support bacterial mass.It is thought that the bacterial mass in the colon is partly determined by the amount of complex carbohydrate.This would in turn ultimately deter-mine the types of bacterial species present and may con-tribute to some of the symptoms present in IBS patients.Factors in?uencing fermentation in the colon have been summarised by Macfarlane&Gibson(1995;Table2).It has been shown that fermentation gases may play an important role in the aetiology of IBS.The quantity of gas in IBS patients was shown to be greater than in healthy subjects(Koide et al.2000)while patients with IBS were shown to have impaired transit and tolerance of intestinal gas,which may in turn cause bloating(Haderstorfer et al. 1989;Serra et al.2001).
It has been suggested that IBS may be caused by malfer-mentation of food residues entering the caecum from the small bowel,leading to over-production of fermentation gases,particularly hydrogen.The role of colonic malfer-mentation was illustrated in a study by King et al.(1998) in a controlled cross-over trial consisting of six female patients ful?lling the Rome Criteria for IBS.These and six female control subjects,both carefully matched for macronutrients and substrates for fermentation,were placed for two weeks on a standard diet followed by an exclusion diet for the same period.On the?nal day of each diet period,total excretion of hydrogen and methane was measured over a24h period by indirect calorimetry. After this period,patients ingested20g lactulose and breath hydrogen and methane excretion were measured over a3h fasting period.On the standard diet,IBS patients had a signi?cantly higher maximum rate of gas production although total gas production was not greater than in con-trols.Following the exclusion diet,the maximum rate of gas production and hydrogen production fell in IBS patients and coincided with a signi?cant improvement in symptoms.The authors postulated that this may be asso-ciated with alterations in fermentation activities of hydro-gen-utilising bacteria and that fermentation may be of importance in the pathogenesis of IBS.
It is thought that malfermentation in IBS may be linked inextricably with food intolerances,which are a feature in a subgroup of patients with IBS.The term‘food intolerance’can be de?ned as a non-immunologically mediated adverse reaction to food,which can be resolved following dietary elimination and reproduced by food challenge(Zar et al. 2001).Generally,patients who suffer from food intoler-ance and/or colonic malfermentation present with abdomi-nal pain,excess?atus and diarrhoea(Hunter&Alun Jones, 1985).The potential role of food in the aetiology of IBS is illustrated in Fig.1.Alun Jones et al.(1982)found that,in a study of twenty-one patients,speci?c foods were found to provoke symptoms in fourteen patients.However,no changes were found in levels of plasma glucose,histamine, immune complexes,haematocrit,eosinophil count or breath hydrogen excretion produced after either control or symptom-provoking foods.As there are no raised serum levels of immunoglobulin E,it is unlikely that patients with food-intolerant IBS suffer from classical immunologically mediated food allergies.Nanda et al. (1989)invited200patients with IBS to take part in an exclusion diet for three weeks.Of the189who completed the study,ninety-one(48·2%)showed symptomatic improvement and50%of these identi?ed two to?ve foods that induced symptoms.
One hundred and twenty-nine patients given an exclu-sion diet for two weeks led to an improvement in41%
Table2.Factors in?uencing fermentation in the colon(Macfarlane
&Gibson,1995)
Chemical composition of the substrate
Amount of available substrate
Physical form of the substrate,including particle size,solubility and
association with indigestible complexes such as lignins,tannins
and silica
Colonic transit time
Composition of the gut microbiota with respect to species diversity
and relative numbers of different types of bacteria
Ecological factors,including competitive and cooperative
interaction among bacteria
Rates of depolymerisation of substrates
Substrate speci?cities and catabolite regulatory mechanisms of
individual gut species
Fermentation strategies of individual substrate-utilising bacteria
Availability of inorganic electron receptors
pH of gut contents
Antibiotic therapy
The gut?ora and probiotics in IBS S69
of the patients,though subsequent identi?cation of more uncommon food intolerances in 22%patients resulted in an overall success rate of 63%(Parker et al.1995).Six hundred and forty-three subjects responded to a question-naire relating food to IBS symptoms.Of these,25%reported having sensitivity to foods (OR 2·35;95%CI 0·41,3·93),with just 3%of these reporting a swelling of the lips,or a rash.The authors suggested that these food sensitivities were a consequence of the IBS,rather than its cause (Locke et al.2000).However,the objective changes demonstrated in gas production,prostaglandins and cytokines in other reports after food challenges in IBS patients make this unlikely (Alun Jones et al.1982;King et al.1998;Jacobsen et al.2000).
The role of probiotics in irritable bowel syndrome Probiotics are living micro-organisms that,upon ingestion in certain numbers,exert health bene?ts beyond basic inherent nutrition (Guarner &Schaafsma,1998).There have been few studies involving probiotics and IBS.This may be because IBS is a multi-factorial condition making it dif?cult to study homogeneous groups of patients.Halpern et al.(1996)carried out a randomised,double-blind cross-over trial involving eighteen patients in the treatment of IBS using Lacteol Fort w ,an anti-diarrhoel drug containing 5￡1010heat-killed organisms/capsule of Lactobacillus acidophilus ,or a placebo.Each patient received a 6-week treatment of Lacteol Fort w or placebo and then,following a 2-week washout period,a further 6-week period with either placebo or Lacteol Fort w .They demonstrated a statistically signi?cant difference (P ?0·018)in overall GI function,de?ned by clinical
criteria,in the Lacteol group in comparison to those receiv-ing placebo.
Hunter et al.(1996)administered 1010cfu/d of Entero-coccus faecium PR88to twenty-eight patients with high volume diarrhoea caused by food intolerance for twelve weeks.The probiotic organism was identi?ed in the stools of all subjects at 108/g.An increase in levels of PR88corresponded with a decrease in excretion of Strepto-coccus faecalis ,which ceased when PR88feeding was stopped.There was also a symptomatic improvement in nineteen of the twenty-eight patients and a signi?cant decrease in faecal weight.PR88was undetectable in the faeces of all subjects within two weeks of cessation of sup-plementation.There were no alterations in the faecal micro?ora and normal biochemical and haematological parameters throughout the study.Although this was a suc-cessful study,the lack of controls means that it must be interpreted with caution.
Several trials of probiotics in IBS have used Lacto-bacillus plantarum 299v as the main probiotic organism,with varying results.Niedzielin et al.(1998)administrated a solution of L.plantarum 299v to IBS patients in four forms:on its own,with either trimebutin or merbeverine (two drugs frequently used in the treatment of IBS),or in solution in a pasteurised form.They found that supplemen-tation of the probiotic in active form,with or without the drugs,produced a greater improvement of symptoms than administration of the inactivated probiotic,or of the drugs alone.Nobaeck et al.(2000)studied sixty patients with IBS who were administered a rose-hip drink contain-ing 2￡1010cfu L.plantarum (DSM 9843),or a placebo drink similar in taste and colour for four weeks.This strain was the same as that used in the previously men-tioned study.Over 40%of patients in the study group reported a less than 50%reduction in ?atulence,compared with 18%in the placebo.However,gut function in this study was based entirely on subjective assessments.Fur-thermore,although ?atus was reduced in the test group,it also fell signi?cantly in the controls suggesting an over-all placebo effect.There was no difference between the two groups regarding stomach bloating.
Sen et al.(2001)investigated the role of L.plantarum 299v on symptoms and colonic fermentation in twelve patients with IBS,in a double-blind,controlled,cross-over 4-week trial.Patients received 6·25￡109cfu/d L.plantatrum 299v,or a placebo drink similar in taste and colour.Fermentation was assessed by indirect calorimetry over a 24h period,after which breath hydrogen was measured for 3h after ingestion of 20ml of lactulose.Although there was a signi?cant decrease in breath hydro-gen levels in the probiotic group at 120min after ingestion of lactulose (P ?0·019),there was no decrease in total hydrogen production,or any symptomatic improvement.The role of Lactobacillus casei strain GG (LGG)in IBS was studied in a randomised,double-blind cross-over trial.Twenty-four patients ful?lling the Rome Criteria for IBS were entered into the study and randomised to receive either 1￡1010cfu/d enterocoated LGG or a placebo.Nine-teen patients completed the trial and there was no signi?-cant difference in pain,urgency or bloating between the two groups,though there was a reduction in diarrhoea
in
Fig.1.The potential role of food in the aetiology of IBS.
J.A.J.Madden and J.O.Hunter
S70
the LGG group.The authors concluded that LGG alone did not have an effect on symptoms of IBS,though further work may be warranted in the subgroup of patients that are diarrhoea-predominant(O’Sullivan&O’Morain, 2000).
Conclusion
The evidence for the use of probiotic bacteria in IBS is so far inconclusive—the trials that have been performed have centred on a symptomatic reduction or cure and have produced varying results.Currently,no organism can be con?dently recommended to patients as being likely to help their symptoms.However,the abnormalities seen in the colonic?ora of IBS suggest that a probiotic approach will ultimately be justi?ed.It may be that the future use of probiotics will lie in the prevention of damage to the intestinal micro?ora following antibiotics or gastroenteritis,which in turn may prevent the onset of symptoms associated with IBS.
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医学分子生物学 疾病和基因关系始终是医学领域关注的重大问题。在孟德尔遗传规律被重新认识的初期，就发现许多疾病受到遗传因素的控制，遵守孟德尔遗传因子的传递规律。遗传连锁定律的提出，现代经典遗传学理论体系的完善，极大地促进了对遗传性疾病的认识。上世纪40年代，L Pauling提出了”分子病”的概念，1956年，V Ingram发现血红蛋白β链第六位氨基酸从谷氨酸突变为缬氨酸是导致镰刀状贫血的原因。几乎同时，J.Lejeune发现Down综合症是由于21号染色体三陪体异常所致，系列染色体疾病病因。1976年，H Vanmus 和M Bishop在对肿瘤病毒学的研究中，发现了病毒癌基因，继而又无确定细胞癌基因的存在，此后抑癌基因也相继被发现，建立了肿瘤发生的基因理论，肿瘤被认为是体细胞的遗传病得到了普遍的认可。1983年，将亨廷顿病基因定位于第四号染色体上，1986年，克隆了慢性肉芽肿病的致病基因，同年杜氏肌营养不良和视网膜母细胞瘤的基因，也被定位克隆成功，掀起了单基因遗传病致病基因鉴定和克隆的热潮。世纪之交，人类基因组计划的完成，新的DNA标记的发现，为研究常见病的遗传因素成为了可能，2005年，首次用全基因组关联分析（GWAS），解析了视网膜黄斑变性病的相关基因，揭开了复杂性疾病易感基因确定的序幕，此后，一系列的常见多发疾病基因的GWAS研究，极大地丰富了人们对疾病发病机制的认识，加深了对疾病发生发展机制的认知。今天，疾病和基因关系仍是很长一段时间的重点工作，解析疾病基因,不但可以确定疾病的遗传易感性，有目的的开展预防、诊治，更
重要的是了解疾病新的致病机制，为分子诊断、分子靶向干预提供分子靶点。另一方面，药物作用靶点分子基因在人群的多态性，对药物作用的疗效影响；参与药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性（admet）的基因多态性，也会影响药物的疗效，即药物基因组方面的研究，必将成为后基因组时代的重要研究内容。以疾病基因组学和药物基因组学为代表的组学研究进展，将为个体化医疗、精准医学提供理论和实践基础。
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E 溃疡病 答案：C 3/30心身障碍是心理社会因素引起的(1分) A 持久的生理功能变化并伴有器质性变化 B 持久的生理功能变化但不伴有器质性变化 C 短暂的生理功能变化并伴有器质性变化 D 短暂的生理功能变化但不伴有器质性变化 E 应激反应 答案：B 4/30患糖尿病的某人，想好好治疗疾病，但又工作繁忙，属(1分) A 角色行为异常 B 角色行为减退 C 角色行为缺如 D 角色行为强化 E 角色冲突 答案：B 5/30消极安乐死是指医生停止使用抢救措施而仅给适当的维持治疗或者撤除所有的治疗和抢救措施，任其自然死去的(1分) A 自然死亡 B 他人干预死亡 C 无痛苦死亡
D 脑死亡 E 自己结束生命 答案：C 6/30以下哪点不是病人的义务(1分) A 如实提供病情和有关信息 B 避免将疾病传播他人 C 尊重医师和他们的劳动 D 必须接受相关医学科研试验 E 在医师指导下对治疗作出负责的决定并与医师合作执行 答案：D 7/30根据《传染病防治法》规定，新闻媒体在开展传染病防治和公共卫生教育公益宣传时应是(1分) A 有偿 B 无偿 C 免费 D 自愿 E 义务 答案：B 8/30认识和改造客观世界的心理活动过程指(1分) A 意志过程 B 情感过程 C 认知过程
美国医学协会出版物 美国医学协会出版,新闻,文摘或全文,包括以下部分.内科学文卷,皮肤病文卷,外科学文卷,眼科学文卷,美国医学会志,美国医学新闻,神经病学文卷,妇女健康杂志,家庭医疗文卷,普通精神病学文卷,耳鼻喉,头颈外科,儿科及青春期医学 British Medical Journal 英国医学杂志 Medical Conference 医学会议库,4500多条会议信息,每日更新. NIST Webbook and Chemistry Webbook 美国国家标准与技术研究所数据集','免费查询5000多种化合物的红外光谱,8000多种 化合物质谱等等') New England Journal of Medicine 报道医学重要研究成果的周刊,提供全部过刊信息及现刊的论文摘要. 基础研究站点 ? ? 国际微生物菌种数据网络MS 国际计算机用微生物编码系统 法国细菌名称数据库 SCOP蛋白结构分类数据库 FSSP蛋白质结构数据库 BMCD生物大分子结晶数据库
NCBI GenBank数据库 欧洲分子生物学实验室核酸数据库 日本DNA数据库(DDBJ) 表达序列标签库(dbEST) SwissProt蛋白序列数据库 PIR蛋白序列数据库 PDB蛋白结构数据库 PSdb蛋白质结构数据库 序列标签位点库(dbSTS) 遗传病基因数据库 肿瘤基因数据库 Rutgues大学的核酸数据库 人基因组数据库(GDB)GDB 基因组序列数据库(GSDB) 大肠杆菌基因组数据库(ECDC)ECDC TIGR Microbial Database Mouse Genome Database Portable Dictionary of the Mouse Genome
医学分子生物学习题集 （参考答案） 第二章基因与基因组 一、名词解释 1.基因(gene)：是核酸中储存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及表达这些信息 所必需的全部核苷酸序列。 2.断裂基因(split gene)：真核生物基因在编码区内含有非编码的插入序列，结构基因 不连续，称为断裂基因。 3.结构基因(structural gene)：基因中用于编码RNA或蛋白质的DNA序列为结构基因。 4.非结构基因(non-structural gene)：结构基因两侧一段不编码的DNA片段，含有基 因调控序列。 5.内含子(intron)：真核生物结构基因内非编码的插入序列。 6.外显子(exon)：真核生物基因内的编码序列。 7. 基因间DNA (intergenic DNA)：基因之间不具有编码功能及调控作用的序列。 8. GT-AG 法则 (GT-AG law)：真核生物基因的内含子5′端大多数是以GT开始，3′ 端大多数是以 AG 结束，构成 RNA 剪接的识别信号。 9.启动子(promoter)：RNA聚合酶特异识别结合和启动转录的DNA序列。 10.上游启动子元件(upstream promoter element )：TATA合上游的一些特定的DNA序 列，反式作用因子，可与这些元件结合，调控基因转录的效率。 11.反应元件(response element)：与被激活的信息分子受体结合，并能调控基因表达的 特异DNA序列。 12.poly(A)加尾信号 (poly(A) signal) ：结构基因末端保守的 AATAAA 顺序及下游 GT 或T富含区，被多聚腺苷酸化特异因子识别，在mRNA 3′端加约200个A。 13.基因组(genome)：细胞或生物体一套完整单倍体的遗传物质的总称。 14.操纵子(operon)：多个功能相关的结构基因成簇串联排列，与上游共同的调控区和下 游转录终止信号组成的基因表达单位。 15.单顺反子(monocistron)：一个结构基因转录生成一个mRNA分子。 16.多顺反子(polycistron)：原核生物的一个mRNA分子带有几个结构基因的遗传信息，
城市规划管理技术规定 为了加强和规范城市规划管理，保障城市规划的实施，制定了相关技术规定，下面给大家介绍关于城市规划管理技术规定的相关资料，希望对您有所帮助。 城市规划管理技术规定如下第一章总则 第一条为加强建德市城市规划管理，保证城市规划的实施，根据《中华人民共和国城乡规划法》、《浙江省城乡规划条例》、《杭州市城市规划管理技术规定(试行)》及《建德市域总体规划》，制定本规定。 第二条凡在《建德市域总体规划》规划区范围内的规划管理活动，均按本规定执行。详细规划编制、城市设计、建筑设计涉及建筑高度、建筑间距、建筑退让、设计标高和日照等建筑管理内容，应符合本规定。 第二章建设用地的分类和适建范围 第三条规划区内的建设用地，根据其主要用途和功能分区，并遵照《城市用地分类与规划建设用地标准》(GBJ 137 90) 进行分类。 第四条各类建设用地的划分应遵循土地使用相容性的原则，按照批准的控制性详细规划执行。尚无控制性详细规划的，应按分区规划、中心镇总体规划和本规定附录五《各类建设用地适建范围表》执行，并编制选址论证报告。 凡须改变规划用地性质，且超出附录五规定范围的建设项目，应先提供调整详细规划，按规定程序报批后执行。 第三章建筑容量控制指标
第五条新建、改建和扩建建设项目的建筑容量控制指标，根据已批准的控制性详细规划执行。 控制性详细规划尚未批准的，且建设用地面积大于等于3ha（公 顷）的建设项目（市政基础设施除外），应编制修建性详细规划，经批准后核定建筑容量指标;建设用地面积小于3ha（公顷）的建设项目，应编制选址论证报告，并参照表（3-1）《建筑容积率、建筑密度控制指标表》确定建筑容量指标。但办公、商业建筑与居住建筑混杂时，办公、商业建筑的容积率，应通过选址论证报告进行分析并且原则上不大于3.5。 第四章建筑间距 第八条新建建筑间距，应当综合考虑日照、采光、通风、消防、防灾、视觉卫生、管线埋设、土地合理利用等要求，还必须符合本章的规定。 第九条低、多层建筑（不含高度5m 以下的门卫、变配电房、电信交接间、小库房、车库等附属建、构筑物，下同）之间的间距（一）居住建筑正面间距应当符合下列规定： 注：1、表中方位为正南向（0 ）偏东、偏西的方位角 2、L为南侧（东、西）侧遮挡建筑高度1.2倍 3、两幢建筑非平行布置，当夹角小于等于30 时，按平行关系控制; 当夹角大于30 时,其最窄处间距不应小于遮挡建筑高度的1.05 倍，且不应小于12m 。 （二）居住建筑与北侧非居住建筑建筑的间距，不应小于居住建筑高
一、单选题 1.两侧声带之间的裂隙称为( ) A.咽腔 B.腭腔 C.前庭裂 D.声门 2.气管软骨，具有弹性，使管腔保持开放，这种作用主要表现为( ) A.呼吸作用 B.弹性作用 C.支架作用 D.固定作用 3.支气管、血管、淋巴管、神经出入于肺的地方称为( ) A.纵隔 B.肺门 C.肺尖 D.肺底 4.在组织学上，肺内支气管的各级分支及其终端的大量肺泡又称为( ) A.肺间质 B.肺实质 C.两者都对 D.两者都不对 5.人的呼吸系统包括呼吸道和( ) A.心 B.肝 C.肺 D.脾 6.呼吸系统的功能主要是( ) A.进行气体交换 B.进行水液代谢 C.呼出氧气，吸入二氧化碳 D.进行血液循环 7.气管在4、5 胸椎处分成( ) A.上下主支气管 B.左右主支气管 C.前后主支气管 D.大小主支气管 8.喉不仅是呼吸的通道，也是( ) A.消化器官 B.循环通道 C.发音器官 D.分泌器官 9.鼻腔附近含有空气的骨腔叫做( ) A.鼻道 B.鼻旁窦 C.鼻甲 D.鼻前庭 10.肺表面具有活性物质，可以保持肺泡表面张力，保证肺泡结构稳定性，主要由( ) A.肺间质细胞分泌 B.巨噬细胞分泌 C.Ⅰ型肺泡细胞分泌 D.Ⅱ型肺泡细胞分泌 11.肺叶由于叶间裂的存在而被分割，一般是：( ) A.左二右三 B.左三右二 C.左三右三 D.左二右二 12.肺的功能血管是( ) A.肺动脉和肺静脉 B.支气管动脉和静脉 C.冠状动脉 D.腹主动脉
13.肺动脉发出的部位是( ) A.左心房 B.左心室 C.右心房 D.右心室 14.机体与外界环境之间的气体交换过程叫( ) A.呼吸 B.吐纳 C.换气 D.新陈代谢 15.肺与外界环境之间的气体交换叫( ) A.呼吸 B.吐纳 C.肺通气 D.新陈代谢 16.肺泡与肺毛细血管血液之间的气体交换叫( ) A.呼吸 B.肺换气 C.肺通气 D.新陈代谢 17.组织毛细血管血液与组织细胞之间的气体交换叫( ) A.呼吸 B.肺换气 C.组织换气 D.新陈代谢 18.呼吸的基本中枢位于( ) A.间脑 B.中脑 C.小脑 D.延髓 19.调节呼吸的最重要的生理性化学因素是( ) A. CO2. B. CO C.NO2. D.NO 20.当CO2 浓度轻度升高时，可以导致( ) A.暂停呼吸 B.呼吸抑制 C.呼吸兴奋 D.以上均不对 21.轻度低氧可以导致( ) A.暂停呼吸 B.呼吸抑制 C.呼吸兴奋 D.以上均不对 22.心脏在人体位于( ) A.前纵隔 B.中纵隔 C.后纵隔 D.上纵隔 23.心脏一共有多少个腔?( ) A.1 B.2 C.3 D.4 24.左房室瓣膜又叫( ) A.一尖瓣 B.二尖瓣 C.三尖瓣 D.四尖瓣 25.右房室瓣膜又叫( ) A.一尖瓣 B.二尖瓣 C.三尖瓣 D.四尖瓣 26.心脏瓣膜的主要功能是( ) A.防止血液循环 B.防止血液流过 C.防止血液倒流 D.防止血流过快 27.心脏本身的营养血管是( ) A.微血管 B.冠状血管 C.肺动脉 D.主动脉 28.心传导系由特殊分化的心肌细胞构成，主要( )
上海市城市规划管理技术规定（土地使用建筑管理） （2003年10月18日上海市人民政府令第12号发布） 第一章总则 第二章建设用地的区划分类和适建范围 第三章建筑容量控制指标 第四章建筑间距 第五章建筑物退让 第六章建筑物的高度和景观控制 第七章建筑基地的绿地和停车 第八章特定区域 第九章附则 表一各类建设用地适建范围表 表二建筑密度和建筑容积率控制指标表 表三建筑容积率折减率表 附录一名词解释 附录二计算规则 附录三建筑间距和离界距离图示 第一章总则 第一条为了加强本市城市建设规划管理，保证城市规划的实施，提高城市环境质量，根据《中华人民共和国城市规划法》、《上海市城市规划条例》和上海市城市总体规划，制定本规定。 第二条本规定适用于本市范围内各项建设工程。本市旧住房综合改造、零星建设工程、临时建设、郊区村民建房等按有关规定执行。特定区域内的建设工程，适用本规定第八章的规定。 第三条各项建设工程的建设，应当按照经批准的详细规划执行；尚无经批准的详细规划的，应按中心城分区规划、新城总体规划、中心镇总体规划和本规定执行。 编制详细规划涉及建筑管理内容的，应当符合本规定的要求。 第二章建设用地的区划分类和适建范围 第四条本市建设用地，按其主要用途和功能分区的基本原则，参照《城市用地分类与规划建设用地标准》（GBJ137-90）分类如下： （一）居住用地； （二）公共设施用地； （三）工业用地； （四）仓储用地； （五）市政设施用地； （六）绿地。 第五条居住用地（R），指居住小区、居住街坊、居住组团和单位生活区等各种类型的成片或零星用地。居住用地包括住宅用地、居住小区及小区级以下公共服务设施用地、道路用地和绿地。
一、A l/A2型题(单选题)：每道考试题下面有 A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选 择一个最佳答案。 1、典型苯丙酮尿症最主要的治疗方法是给予 A.低苯丙氨酸饮食 B.酪氨酸 C.四氢生物蝶吟 D.5-羟色胺 E.左旋多巴 2. 下列关于难免流产的叙述中，哪个不正确 A.阴道流血增多 B.出现阴道流水 C.阵发性腹痛加重 D.有部分胎盘嵌顿于宫颈口，部分胎盘排出 E.子宫大小与停经月份相符或略小 3.下列关于酶的叙述正确的是 A.活化的酶均具有活性中心 B.能提高反应系统的活化能 C.所有的酶都具有绝对特异性 D.随反应进行酶量逐渐减少 E.所有的酶均具有辅基或辅酶 4. 下列那一项提示小气道梗阻 A．吸气时出现喘鸣音伴吸气相延长 B．呼气时出现喘鸣音伴吸气相延长 C．呼气时出现喘鸣音伴呼气相延长 D．吸气时肺部是否有固定的湿哕音 E．吸气时肺部是否有不固定的中、粗湿啰音5. 下列肾脏病中哪种为抗肾小球基底膜抗体性肾炎 A.链球菌感染后急性肾炎 B.膜性病变为主的肾炎 C.肾小球病变为主的肾炎 D.肺出血肾炎综合征 E.狼疮性肾炎 6. 新生儿败血症主要的感染途径是 A胎内 B产道 C肠道D脐部 E口腔黏膜 7. 初孕妇，28岁，孕32周因全身浮肿及头痛来诊，妊娠前即有面部及下肢浮肿，查血压160／110mmHg，尿蛋白(+++)，可见颗粒管型，经治疗孕37周自然分娩，产后6周，血压降至128／75mmHg，尿蛋白(++)，浮肿(+)。下列诊断以哪项可能性大： A.先兆子痫 B.妊娠合并原发性高血压 C.妊娠合并肾炎 D.慢性肾炎基础上并发先兆子痫 E.原发性高血压基础上并发先兆子痫 8. 24小时尿最少于多少为少尿 A. 100m1 B. 200m1 C. 300ml D. 400m1 E. 500m1 9. 营养不良测定腹壁皮下脂肪厚度的部位 A、脐上 B、脐下 C、脐旁 D、肋下 E、锁中线上平脐处10. 下列组合哪项正确 A.急性淋巴细胞白血病－儿童病例绿色瘤常见 B.急粒白血病－特异性皮肤损害多见 C.M3－多伴DIC D.慢淋白血病－多见急变 E.慢粒白血病－多伴中枢神经系统白血病 11. 下列哪条血管闭塞最易导致偏瘫? A.小脑下后动脉 B.大脑中动脉 C.脊髓前动脉 D.小脑下前动脉 E.大脑前动脉 12. 生后24小时内出现黄疸者。应首先考虑 A.新生儿肝炎 B.胆道闭锁 C.新生儿溶血病 D.败血症 E.母乳性黄疸 13、下列哪些项目诊断肋骨骨折是不可靠的 A.间接疼痛 B.胸壁反常呼吸运动 C.骨擦感 D.局部疼痛 E.受伤后胸部变形 14、下列哪些症状不是营养性巨幼细胞性贫血的表现 A.面色苍黄。疲乏无力 B.虚胖，毛发稀疏发黄 C.肝脾轻度肿大 D.异食癖 E.舌炎，腹泻 15、下列哪些疾病属性传播疾病 A.阴茎结核疹 B.阴部疱疹 C.口腔皮肤结核 D.假性湿疣 E.鲍文样丘疹病 16、麻疹疫苗的初种年龄为 A.4个月 B.5个月 C.6个月 D.7个月 E..8个月 17、下列哪项不是内脏性腹痛的特点 A.疼痛部位含混 B.疼痛部位接近腹中线 C.常伴自主神经兴奋症状 D.腹痛可因体位变化加重 E.疼痛感觉模糊 18、下列哪项不是风湿活动的指标 A.不规则发热、乏力 B.面色苍白，心率增快 C.血ASO大于500单位 D.血沉增快，粘蛋白增加 E.心电图示P-R间期延长 19、下列哪项不是孕激素的作用 A．促进乳腺腺管发育成熟 B．促进宫颈口闭合，减少黏液分泌 C．抑制输卵管肌节律性收缩的振幅 D．增强子宫平滑肌对宫缩剂的敏感性 E．负反馈作用于下丘脑--垂体引起促性腺激素
2012浙江大学医学分子生物学（乙）回忆版： 一．名词解释（3分*5） 1.The Central Dogma 2.Telomere 3.nuclear localization signal, NLS 4.Protein Motif 5.Splicesome 二．简答题：（5分*9） 1.一个基因有哪些结构组成？ 2.基因、染色体、基因组的关系？ 3.表观遗传机制改变染色质结果的机制？ 4.内含子的生物学意义？ 5.什么是蛋白质泛素化？其生物学意义是什么？ 6.蛋白质纯化的方法？ 7.MicroRNA是什么？它如何发挥作用？ 8.什么是全基因组关联研究（Genome Wide Association Studies,GWAS）？其研究目的是什么？ 9.分子生物学研究为什么需要模式生物？ 三．问答题：（10分*4） 1.人体不同部位的细胞其基因组相同，为什么表达蛋白质的种类和数量不同？ 2.用分子生物学知识，谈谈疾病发生机制？ 3.有一块肿瘤组织及癌旁组织，设计一个实验证明细胞内蛋白质在肿瘤发生发展中的作用？ 4.目前，基因靶点研究已成为新药开发的用药部分，结合目前药物靶点在新药开发中的应用，谈谈你的建议和观点？
2011浙江大学博士入学考试医学分子生物学试题回忆 一、英文名解 1、冈崎片段： 2、反式作用因子： 3、多克隆位点： 4、micro RNA： 5、分子伴侣： 二、简答 1、蛋白质四级结构。 2、真核转录调控点。 3、表观遗传学调控染色质。 4、真核RNA聚合酶类型及作用。 5、基因突变。 6、组学概念及举例。 7、简述兔源多克隆抗体的制备。
市城市规划管理技术规定 （试行稿） 第一章总则 (1) 第二章建设用地的区划分类和适建围 (1) 第三章建筑容量控制指标 (13) 第四章居住区公共服务设施配套建设指标 (15) 第五章建筑间距 (24) 第六章建筑退让 (25) 第七章建筑高度及空域保护 (30) 第八章建筑基地的绿地 (31) 第九章地下空间利用 (32) 第十章停车场 (33) 第十一章建设引导措施 (35) 第十二章附则 (36)
第一章总则 第一条为了加强城市建设规划管理，保证城市规划的顺利实施，提高城市环境质量，根据《中华人民国城乡规划法》、《省城市规划管理技术规定》、《市城市规划管理条例》、《市历史文化名城保护条例》、《市城市总体规划（2008—2020年）》、和有关法律、法规，结合本市实际情况，制定本规定。 第二条本规定适用于市城市规划区建设用地围各项建设工程。 本规定中没有明确规定的，由城市规划行政主管部门根据实际情况，参照国家相关法规和技术标准执行。 第二章建设用地的区划分类和适建围 第三条本市建设用地按其主要用途，参照《城市用地分类与规划建设用地标准》进行分类（见《表1》）。 第四条各类建设用地的可兼容性应遵循土地使用相容性的原则，依据《各类建设用地适建围表》（见《表2》）的规定执行。
第五条城市分区：城市各类建设用地依据建设用地所处区位分为城市更新改造区、城市新区、新城及县城、乡镇四个层级控制。（具体分区见附图1） 第三章建筑容量控制指标 第六条建筑基地的建筑容量控制指标（建筑密度、容积率，下同），应按照本章有关规定执行。 第七条人口规模在3000人以上的居住项目及用地规模1万平方米以上的非住宅建筑项目的建筑容量控制指标可参照本规定表3《市各类建设用地建筑密度控制指标表》（以下简称《表3》）及表4《市各类建设用地容积率控制指标表》（以下简称《表4》）的规定执行。 对于不适用本表约束的建设项目，其建筑容量在满足建筑后退距离、停车、绿地率、消防、日照、卫生视距、公共开放空间、公共服务设施、市政基础设施容量、抗震、防灾、人流集散等规定的前提下，以修建性详细规划确定的指标为准。 表3 市各类建设用地建筑密度控制指标表 注：①住宅建筑类的密度特指住宅建筑净密度。 ②居住区（3000人以上）综合建筑密度纯高层应控制在27%以；多层应控制在32%以；多高层结合的居住区建筑密度应控制在30%以；
福和卫生院急救医学测试题 选择题：（每题 2分，共 40 分） 1. 慢 性进 展型 头痛 是 下列 哪一 项 临床 特征 A 慢性 颅内压 增高 B 急性 颅内 压增 高 C 急性 血压增 高 D 神经 衰 弱 2. 全 心衰 属于 哪一 类 型紫 绀 A 中心性 紫绀 B 周 围性 紫 绀 C 混合性 紫绀 D 以 上都 不 是 3. 劳 动后 呼吸 困难 是 下列 哪种 疾 病的 早期 表 现 A 肺 炎 B 胸 腔积液 C 心功能 衰竭 D 肺 梗 死 4. 下 列哪 项是 喉头 水 肿的 临床 表 现 5. 钻 顶样 腹痛 是哪 种 疾病 特点 A 阑尾炎 B 胰 腺炎 C 胆道蛔 虫病 D 溃 疡 病 6. 频 繁剧 烈呕 吐后 呕 血见 于 A Mallory-Weiss syndrome B 胃 溃 疡 C 食道静 脉曲 张破 裂 出血 D 胃 癌 A 37 C B 38.2 C C C D 41 C 9. 发 热 4 日出 现皮 疹 见于 A 水痘 B 猩红热 C 天 花 D 麻 疹 A 吸气性 呼吸 困难 B 呼气 性呼 吸困 难 C 混合性 呼吸 困难 D 以上 都不 是 7. 幽 门梗 阻的 特点 A 呕吐胆 汁伴 胃型 C 呕吐蛔 虫伴 肠型 8. 高 热是 指体 温超 过 B 呕 吐 宿食 伴胃 型 D 呕 吐 物恶 臭伴 肠 型
10. 传染性非典型性肺炎的病原体是 A肺炎支原体B肺炎衣原体 C军团菌D新型冠状病毒 11. 抢救过敏性休克时, 应首先选用 A多巴胺B地塞米松C异丙嗪 D肾上腺素E钙剂 12. 院前处理突发昏迷首先选择 A呼叫120急送医院B行心肺复苏术 C测量血压D检查瞳孔 E保持呼吸道通畅 13. 一个体重60kg 的人, 全身总血量约为 A4000ml B4500ml C4800ml D5500ml E6000ml 14. 关于结扎止血带, 下列哪项是错误的 A结扎止血带前，应先加衬垫 B手断离后，止血带应结扎在上臂的中段 C 每隔40~50, 放松2~3 次 D结扎不要过紧或过松，远端动脉搏动消失即可 E标明结扎止血带的时间 15. 对下列哪种胸部损伤的伤员, 应优先抢救A胸部挫伤B肋骨骨折C开放性气胸 D张力性气胸E闭合性气胸 16. 判断心脏骤停最可靠的指征为 A心电图B血压C神志和呼吸 D瞳孔 E 口唇紫绀 17. 开放性骨折的正确处理方法为 A必须先将骨的断端还纳后，再止血、包扎、固定 B先止血、再固定、最后包扎。 C立即复位后，再止血、固定、包扎。 D止血、包扎后、不固定也可以。
名词解释： 基因是核酸中贮存遗传信息的遗传单位，是贮存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及表达这些信息所必需的全部核苷酸序列。 基因组（gencme）：细胞或生物中，一套完整单倍体遗传物质的总和（包括一种生物所需的全套基因及间隔序列）称为基因组。基因组的功能是贮存和表达遗传信息。 SD序列(Shine-Dalgarno sequence,SD sequence) 是mRNA能在细菌核糖体上产生有效结合和转译所需要的序列。SD序列与16S rRNA的3’末端碱基(AUUCCUCCAC-UAG-5’)互补，以控制转译的起始 分子克隆：克隆（clone）：是指单细胞纯系无性繁殖，现代概念是将实验得到的人们所需的微量基因结构，引入适当的宿主细胞中去，在合适的生理环境中进行无性繁殖，从而利用宿主的生理机制繁衍人们所需要的基因结构，并进行表达。由于整个操作在分子水平上进行，所以称为分子克隆（molecular cloning）。 动物克隆(Animal cloning)就是不经过受精过程而获得动物新个体的方法. 基因诊断：就是利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构 （DNA水平）及其表达水平（RNA水平）是否正常，从而对疾病做出诊断的方法。 基因治疗就是将有功能的基因转移到病人的细胞中以纠正或置换致病基因的一种治疗方法，是指有功能的目的基因导入靶细胞后有的可与宿主细胞内的基因发生整合，成为宿主细胞遗传物质的一部分，目的基因的表达产物起到对疾病的治疗作用。 转基因动物就是把外源性目的基因导入动物的受精卵或其囊胚细胞中，并在细胞基因组中稳定整合，再将合格的重组受精卵或囊胚细胞筛选出来，采用借腹怀孕法寄养在雌性动物（foster mother）的子宫内，使之发育成具有表达目的基因的胚胎动物，并能传给下一代。这样，生育的动物为转基因动物。 探针：在核酸杂交分析过程中，常将已知顺序的核酸片段用放射性同位素或生物素进行标记。这种带有一定标记的已知顺序的核酸片段称为探针。 限制性核酸内切酶：限制性核酸内切酶（restriction endonuclease）是一类专门切割DNA 的酶，它们能特异结合一段被称为限制酶识别顺序的特殊DNA序列并切割dsDNA。 载体：要把一个有用的基因（目的基因-研究或应用基因）通过基因工程手段送到生物细胞（受体细胞），需要运载工具携带外源基因进入受体细胞，这种运载工具就叫做载体（vector）。 限制性片段长度多肽性分析(RFLP):DNA片段长度多态性分析（restriction fragment length polymer-phism,RFLP）基因突变导致的基因碱基组成或(和)顺序发生改变,会在基因结构中产生新的限制性内切酶位点或使原有的位点消失. 用限制酶对不同个体基因组进行消化时，其电泳条带的数目和大小就会产生改变，根据这些改变可以判断出突变是否存在。 简答题： 1.蛋白质的生物合成过程中的成分参与，参与因子，作用？ mRNA是合成蛋白质的“蓝图（或模板）” tRNA是原料氨基酸的“搬运工” rRNA与多种蛋白质结合成核糖体作为合成多肽链的装配机（操作台） tRNA mRNA是合成蛋白质的蓝图，核糖体是合成蛋白质的工厂，但是，合成蛋白质的原料——20种氨基酸与mRNA的碱基之间缺乏特殊的亲和力。因此，需要转运RNA把氨基酸搬运到核糖体中的mRNA上 rRNA 核糖体RNA（rRNA）和蛋白质共同组成的复合体就是核糖体，核糖体是蛋白质合成的场所。
3.1在城市规划区内新建、改建、扩建的建筑工程的建筑容量（含建筑容积率和建筑密度，下同）应按照本章有关规定执行。 3.2新建、改建、扩建建筑工程的建筑容量不得超过附表2的规定。 3.3建筑基地面积不大于2公顷的成片开发区，应先确定建筑容量控制指标。在不超过建筑容量控制的前提下，区内各地块的建筑容量可参照本规定附表2的规定调整。 3.4建筑基地面积小于或等于2公顷的用地，其建筑容量控制指标在经批准的有关规划设计中已确定的，应按已批准的规划执行（规划包括控规、详规、城市设计及总平面设计等）。尚无经批准的有关规划设计的，其建筑容量控制安附表2执行。 3.5附表2规定的指标中容积率、建筑密度为上限，适用于单一类型的建筑基地，对混合类型的建筑基地，其建筑容量控制指标应将建筑基地按使用性质分类的划分后，按不同类型分别执行；对难以分类执行的建筑基地和综合楼基地，应按不同性质建筑的建筑面积比例和不同的建筑容量控制指标换算建筑容量综合控制指标。 3.6对未列入附表2的科研机构、大中专院校、中小学校、体育场馆以及医疗卫生、文化艺术、幼托等设施的建筑容量控制指标，应按有关专业规定执行，但不应超过表2中相应居住建筑的控制指标。3.7原有建筑的建筑容量控制指标已超出规定值的，不得在原有的建筑基地范围内进行扩建、加层。
4.1建筑间距除必须符合消防、防震、卫生、环保、工程管线和建筑保护等方面的要求外，应同时符合本章的规定。 4.2根据日照、通风的要求和本市建筑用地的实际情况，多层及低层条式居住建筑（长度）24米）的间距符合下列规定： 一、多层及低层居住建筑平行布置（两建筑物之间的夹角<30度）时的间距：其间距在旧区不小于南侧建筑高度的0.9倍，新区不小于1.15倍。 不平行的建筑以最窄处为准（下同）。 二、多层及低层居住建筑垂直布置时（60度<两建筑物夹角<90度）的间距：不小于东南侧建筑高度的0.4---0.5倍，且最小值为9米。 多层居住建筑的山墙宽度必须小于等于15米，山墙宽度大于15米的其间距按平行布置的居住建筑控制。 三、多层及低层居住建筑非平行也非垂直（指30度<两建筑夹角<60度）时，其最窄处间距不小于南侧（或较高）建筑高度：旧区0.7倍，最小值8米，新区0.8倍，最小值10米。 4.3多层或低层点式建筑（长度<24米）遮挡居住建筑时，其间距应符合下列规定： 一、当长高比小于等于1的其间距不小于0.9H。 二、当长高比在1.0---2.0之间的其间距不小于1.0H。 三、当长高比大于2.0的按条式建筑间距规定执行。 4.4多层及低层居住建筑的山墙间距应不小于较高建筑高度的0.4倍，
四、医学基础知识 1．预防医学的对象（D ） A．个体 B．病人 C．健康人 D．确定的群体 E．个体和确定的群体2．预防医学是（ C） A．独立于医学以外的学科 B．医学的基础学科 C．医学的一门应用学科 D．又综合又独立的学科 E．预防系列为主的学科 3．生态健康模式是（E ） A．环境－健康 B．环境－人群 C．环境－生物 D．环境－人群－健康 E．环境－生物－健康 4．预防医学经历了（C ） A．个体医学—群体—预防医学的阶段 B．个体—群体—生态大众健康的阶段 C．个体—群体—社区医学阶段 D．群体—大卫生—社会医学阶段 E．个体—群体—社会医学阶段 5.在疾病三级预防中，健康促进的重点在（ A ） A．第一级预防甚至更早阶段 B．第二级预防 C．第三级预防 D．第二和第三级预防 E．第一和第二级预防 6．以下哪一项不是预防医学有别于临床医学的特点（ A ） A．具有临床医学更大的人群健康效益 B．预防医学更具有积极的人群健康效益 C．预防医学研究重点为环境的特点 D．工作对象包括个体和群体 E．研究方法上注重微观和宏观结合 7．第一次卫生革命的主要任务是预防（ A ） A．传染病 B．急性病 C．常见病 D．慢性病 E．血吸虫病 8．个体的免疫接种（A ） A．仅起到保护个体的作用 B．仅起到保护家庭的作用 C．仅起到保护群体的作用 D．既能保护个体也能保护群体 E．以上均不是 9．以下各项中不适合采取第一级预防的是（C ） A．职业病 B．心血管疾病 C．病因不明，难以觉察预料的疾病 D．脑卒中 E．糖尿病 10．健康促进的核心策略是（ C ） A．制定健康的公共政策 B．创造支持性环境 C．强化社区行动 D．发展个人技能 E．调整社会消费 11．除（ C）外，是人类生活环境中的四大要素 A.空气 B.水 C.森林 D.土壤 E.食物 12．化学污染物在人体内的蓄积是产生那种类型毒作用的前提（A ） A.慢性中毒 B.急性中毒 C.亚急性中毒 D.迟发性反应 E.致敏作用
众所周知，互联网是个宝库，有各种各样的医学资料。可是，在我们需要的时候，常常找不到自己想要的资源。今天，我就给大家介绍一实用的医学网站及其特点，希望对大家能有所帮助。 1，常用的医学数据库： 1，Pubmed检索 说到医学数据库，就不的不说大名鼎鼎的Pubmed（https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,/）了。PubMed 提供生物医学方面的论文搜寻以及摘要，而且更重要的是这些免费，它为研院校图书馆以外的用户提供了一个强大的数据检索平台。数据库来源为MEDLINE。其核心主题为医学，该搜寻引擎是由美国国立医学图书馆提供，作为Entrez 资讯检索系统的一部分。虽然PubMed 的资讯并不包括期刊论文的全文，但可能提供指向全文提供者（付费或免费）的连结。PubMed是美国国家医学图书馆(NLM)下属的国家生物技术信息中心(NCBI)开发的、基于WWW，查询方便快捷。 但是使用Pubmed使用上有一个很大的问题，不支持中文检索。由于语言的限制，造成我们的检索效率很低，其实大可不必为输入繁琐的医学词汇出错而头痛。我国的技术人员聪明的想了出Pubmed汉化检索，汉化检索的地址是：https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,/pubmed/pubmed_search.jsp 有兴趣了大家可以试试。该程序可以自动对汉语完成匹配，大大提高了检索效率，同时还能对检索到的摘要信息进行全文求助（付费服务，要是能免费就好了）。 还有我国国产的两个期刊数据库，一个是万方（https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,），另一个是知网（https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,/），都是收费服务，如果你所在的医院没有包库，只有羡慕那些免费检索的人了，不过知网不知怎么回事，最近好像更新很慢。还有许多国内外免费医学数据库。篇幅有限这里就不多说了。发个链接，挺全面的的，大家自己去看看吧。 https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,/cate/733.htm 2 国内著名医学论坛一览表： 1 丁香园论坛（https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,）丁香园是国内老牌的医学、生命科学论坛，路人皆知，这里就不多说了。 2 协和眼科联盟（https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,/bbs/）是国内资深的眼科专业论坛，眼科的朋友请不要错过。 3 爱爱医，（https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,）主要是面向低年资医师和乡村医师的交流平添，如果你刚毕业进入医疗领域，不妨去要去看看。 4,好医生论坛（https://www.doczj.com/doc/a910136020.html,/），是好医生网站一个栏目。人气挺旺的。
城市规划管理技术规定(doc 25页)
重庆市城市规划管理技术规定 第一章总则 第一条 （目的依据）为加强城市规划管理，保证城市规划的实施，根据《中华人民共和国城市规划法》、《重庆市城市规划管理条例》、《重庆市城市总体规划》及有关的法律、法规、规章和规范，制定本规定。 第二条（适用范围）在本市行政区域内制定和实施城市规划，从事与城市规划有关的建设和管理活动，必须遵守本规定。 第三条 （技术规定与控规的关系）编制详细规划（含控制性详细规划和修建性详细规划，下同）应符合本规定，并按相关程序经有权机关批准后，方可实施。 第二章建设用地 第四条 （用地分类）本市建设用地，按其主要用途和功能分区的基本原则，参照《城市用地分类与规划建设用地标准》（GBJ137—90）分类如下： （一）居住用地（R）； （二）公共设施用地（C）； （三）工业用地（M）； （四）仓储用地（W）； （五）对外交通用地（T）；
（六）道路广场用地（S）； （七）市政公用设施用地（U）； （八）绿地（G）； （九）特殊用地（D）。 第五条 （各类建设用地的性质、相容性原则）各类建设用地的性质按经批准的详细规划执行，其相容性应符合本规定表一《各类用地建设内容适建表》的规定。 第三章地块控制 第六条 （允许最小地块）除公益性设施和城市基础设施外，建筑用地在旧城改造区未达到1000平方米，新建区未达到2000平方米的，不得单独建设。 第七条 （小地块控制原则）建设用地面积小于2万平方米的建设项目，其建筑容积率和建筑密度按本规定表二《建筑容积率、建筑密度控制指标表》（以下简称《表二》）进行控制。 第八条 （大地块控制原则）建设用地面积大于或等于2万平方米的，或建设用地位置特别重要的建设项目，必须先编制详细规划或城市设计，其建筑容积率和建筑密度，由经批准的详细规划和城市设计确定。 第九条 （专业用地控制原则）对未列入《表二》的科研机构、大中专院校、中小学校、
福与卫生院急救医学测试题一选择题:(每题2分,共40分) 1、慢性进展型头痛就是下列哪一项临床特征 A 慢性颅内压增高 B 急性颅内压增高 C 急性血压增高 D 神经衰弱 2、全心衰属于哪一类型紫绀 A中心性紫绀B周围性紫绀 C混合性紫绀D以上都不就是 3、劳动后呼吸困难就是下列哪种疾病得早期表现 A肺炎 B 胸腔积液 C心功能衰竭 D 肺梗死 4、下列哪项就是喉头水肿得临床表现 A吸气性呼吸困难 B 呼气性呼吸困难 C混合性呼吸困难 D 以上都不就是 5、钻顶样腹痛就是哪种疾病特点 A阑尾炎 B 胰腺炎 C胆道蛔虫病 D 溃疡病 6、频繁剧烈呕吐后呕血见于 A M a ll or y-W eis s s y nd ro me B胃溃疡 C食道静脉曲张破裂出血D胃癌 7、幽门梗阻得特点 A呕吐胆汁伴胃型B呕吐宿食伴胃型 C呕吐蛔虫伴肠型D呕吐物恶臭伴肠型 8、高热就是指体温超过 A 37℃B38.2℃ C 39、1℃D41℃ 9、发热4日出现皮疹见于 A水痘B猩红热 C天花 D 麻疹
10、传染性非典型性肺炎得病原体就是 A肺炎支原体 B 肺炎衣原体 C军团菌D新型冠状病毒 11、抢救过敏性休克时,应首先选用 A多巴胺B地塞米松C异丙嗪 D肾上腺素E钙剂 12、院前处理突发昏迷首先选择 A呼叫120急送医院B行心肺复苏术 C测量血压D检查瞳孔 E保持呼吸道通畅 13、一个体重60k g得人,全身总血量约为 A4000ml B4500ml C4800ml D5500ml E6000ml 14、关于结扎止血带,下列哪项就是错误得 A结扎止血带前,应先加衬垫 B手断离后,止血带应结扎在上臂得中段 C每隔40~50,放松2~3次 D结扎不要过紧或过松,远端动脉搏动消失即可 E标明结扎止血带得时间 15、对下列哪种胸部损伤得伤员,应优先抢救 A胸部挫伤B肋骨骨折C开放性气胸 D张力性气胸E闭合性气胸 16、判断心脏骤停最可靠得指征为 A心电图B血压C神志与呼吸 D瞳孔E口唇紫绀 17、开放性骨折得正确处理方法为 A必须先将骨得断端还纳后,再止血、包扎、固定。B先止血、再固定、最后包扎。 C立即复位后,再止血、固定、包扎。 D止血、包扎后、不固定也可以。
医学分子生物学 名词解释： 结构基因(structural genes)： 可被转录形成 mRNA，并转译成多肽链，构成各种结构蛋白质，催化各种生化反应的酶和激素等。 ORF 开放阅读框架（ open reading frame，ORF ）： 是指DNA链上，由蛋白质合成的起始密码开始，到终止密码为止的一个连续编码。 C值(C-value)： 一种生物体单倍体基因组DNA的总量，用以衡量基因组的大小。 C值矛盾/ C值悖论： C值和生物结构或组成的复杂性不一致的现象。 基因组（genome）： 是指生物体全套遗传信息，包括所有基因和基因间的区域 重叠基因 是指同一段DNA片段能够参与编码两种甚至两种以上的蛋白质分子。 SNP单核苷酸多态性（singl e nucleotid e polymorphism） 是由基因组DNA上的单个碱基的变异引起的DNA序列多态性。是人群中个体差异最具代表性的DNA多态性，相当一部分还直接或间接与个体的表型差异、对疾病的易感性或抵抗能力、对药物的反应性等相关。SNP被认为是一种能稳定遗传的早期突变 蛋白质组(proteomics): 指应用各种技术手段来研究蛋白质组的一门新兴科学，其目的是从整体的角度分析细胞内动态变化的蛋白质组成成份、表达水平与修饰状态，了解蛋白质之间的相互作用与联系，揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律. 质谱技术mass spectrometry,MS 样品分子离子化后，根据不同离子间质核比（m/z）的差异来分离并确定分子量 开放阅读框=ORF 基因工程
又称为重组DNA技术，是指将外源基因通过体外重组后导入受体细胞，并使其能在受体细胞内复制和表达的技术。 限制性核酸内切酶(restriction endonuclease, RE) 是一类能识别和切割双链DNA特定核苷酸序列的核酸水解酶。 逆转录酶 依赖RNA的DNA聚合酶，它以RNA为模板、4种dNTP为底物，催化合成DNA，其功能主要有：1)逆转录作用；2)核酸酶H的水解作用；3)依赖DNA的DNA聚合酶作用。 粘性末端 被限制酶切割后突出的部分就是粘性末端（来自360问答） 载体vector 指能携带外源DNA片段导入宿主细胞进行扩增或表达的工具。载体的本质为DNA。多克隆位点 载体上具有多个限制酶的单一切点（即在载体的其他部位无这些酶的相同切点）称为多克隆位点 报告基因（reporter gene）： 是指处于待测基因下游并通过转录和表达水平来反映上游待测基因功能的基因，又称报道基因。 转化 以质粒DNA或以它为载体构建的重组子导入细菌的过程称为转化（transformation） 感受态细胞 细胞膜结构改变、通透性增加并具有摄取外源DNA能力的细胞称谓感受态细胞(competent cell)。 碱裂解法 在NaOH提供的高pH（12.0～12.6）条件下，用强阳离子去垢剂SDS破坏细胞壁，裂解细胞，与NaOH共同使宿主细胞的蛋白质与染色体DNA发生变性，释放出质粒DNA。 核酸变性 变性（denaturation）:在某些理化因素的作用下，维系DNA分子二级结构的氢键和碱基堆积力受到破坏，DNA由双螺旋变成单链过程。 核酸复性