何首乌炮制研究进展
标签：何首乌；炮制；综述
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根，味苦、甘、涩，性微温，归肝、心、肾经，具有解毒、消痈、截疟、润肠通便等功效，制何首乌具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂等功效[1]。目前临床多采用制何首乌入药。笔者现从何首乌炮制历史沿革、炮制工艺、炮制前后化学成分及药理作用研究等几个方面对其综述如下。
1 炮制历史沿革
何首乌历代炮制方法有净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制几大类20多种炮制方法[2]，其炮制历史沿革见表1。现今常用的仅有净制、切制和加辅料黑豆蒸制，其他炮制方法多未沿用。
2 炮制工艺研究
2.1 传统工艺
2.1.1 切制赵氏等[3]以吸水率为指标，采用旋转响应表面试验设计对何首乌饮片润制工艺进行研究，结果饮片润制过程中吸水率达51%时达到润涨要求，适宜的室温润制工艺为何首乌∶润制用水量=1∶1，润制时间12 h，适宜的加热润制工艺为何首乌∶润制用水量=1∶1，润制温度71 ℃，润制时间131 min。
2.1.2 炮制方法范氏等[4]对炖制和蒸制2种方法炮制的何首乌进行薄层色谱（TLC）定性鉴别和HPLC含量测定，炖制法炮制的何首乌中游离大黄素及2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷含量均高于蒸制法，经TLC检测，采用蒸制法炮制的何首乌中各种成分基本随水蒸气流失。李氏等[5]通过偏光显微镜观察淀粉粒在何首乌炮制过程中的变化，并比较何首乌各炮制品中的蒽醌类成分、总糖、卵磷脂、二苯乙烯苷、水溶性浸出物的含量。以反复蒸晒7次含量最高，随后各成分的含量有所下降，确定何首乌作为补益药应用时，采用七蒸七晒炮制品较好。
2.1.3 炮制时间任氏等[6]将何首乌分别采用黑豆汁拌蒸0、2、4、6、8、10 h和传统工艺（九蒸九晒）炮制后，用高效液相色谱法（HPLC）测定炮制饮片中二苯乙烯苷的含量，结果不同炮制工艺的饮片中二苯乙烯苷含量顺序为传统工艺炮制品>生品>黑豆汁拌蒸品。用黑豆汁拌蒸，二苯乙烯苷的含量先逐渐上升而后下降，以6 h为峰，说明应规范何首乌饮片的炮制时间。张氏等[7]以二苯乙烯苷的含量为指标，采用正交试验法对炮制工艺进行优选研究，结果显示蒸制时间48 h为最佳条件。田氏等[8]以何首乌中二苯乙烯苷、多糖、大黄素的含量为指标，采用正交设计综合评分法优化黑豆汁炖何首乌的工艺，结果优化所得工艺为炖36 h、干燥9 h、干燥温度80 ℃。罗氏等[9]用硫酸-苯酚法测定何首乌及其
【摘要】比较用相同方法炮制的不同产地何首乌中蒽醌类含量的差异。［方法］采用紫外分光光度法，以0.5％醋酸镁-甲醇溶液显色测定蒽醌含量，采用hplc方法测定大黄素的含量。［结果］炮制后，何首乌中结合蒽醌类成分明显降低，总蒽醌类含量有所升高，但结合蒽醌占总蒽琨的比例明显降低；结合大黄素含量明显降低，总大黄素含量有所升高，但结合大黄素占总大黄素的比例明显降低。［结论］炮制对何首乌中蒽醌类成分的含量有影响。相比生首乌，制首乌中结合蒽醌含量明显降低，而总蒽醌含量有所上升；临床发现生首乌具有一定毒性而制首乌毒性较小，这可能和炮制后结合蒽醌含量降低有关系。 【关键词】何首乌；大黄素；结合蒽醌；总蒽醌；毒性 何首乌(polygonummultiflorumthunb.)为常用中药，药用历史悠久。生、制首乌性味相同，功效主治不同。有研究表明生首乌和制首乌相比，生首乌结合蒽醌含量高，游离蒽醌含量低；生首乌的泻下作用主要是由结合蒽醌引起的，经炮制后，结合蒽醌水解成为游离蒽醌，故其泻下作用明显降低，临床功效也发生了变化［1］。本实验采用相同的炮制方法对不同产地的何首乌进行处理，比较炮制前后不同产地的何首乌中蒽醌类成分含量的变化情况，为临床生制首乌的不同应用提供实验依据。 1 仪器和材料 仪器：中药粉碎机（dj-041，上海）；紫外分光光度计（lambada 12型，德国）；药材：何首乌药材分别购自：①浙江中医药大学中药饮片厂（批号：20080815；产地：浙江）；②北京同仁堂（批号：20080716；产地：四川）；③胡庆余堂（批号：20081015；产地：贵州）；④方回春堂（批号：20080621；产地：广东）。对照品：1，8-二羟基蒽醌对照品（含量测定用，批号：0829-9702，中国药品生物制品检定所）；大黄素（含量测定用，批号：110756-200110，中国药品生物制品检定所）。 2 实验方法 2.1 uv-vis法测定总蒽醌和游离蒽醌的含量 （1）制首乌的制备：取四个产地的何首乌各250g，参照中药材炮制规范，采用蒸法炮制所得［2］。（2）对照品的配制：精密称取置五氧化二磷干燥器12小时的1，8-二羟基蒽醌对照品3.62mg，以甲醇溶解制成0.1448mg/ml的对照品溶液。（3）供试品溶液的配制：取以上炮制好的制首乌和生何首乌各0.3g，精密称定，置圆底烧瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，水浴加热1h，取出，放冷，擦干再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，过滤，取续滤液，即得供试品溶液。（4）游离蒽醌供试品的配制：取上述供试品溶液10ml，用氯仿萃取至无色，每次20ml，合并氯仿层，回收溶剂，备用。（5）总蒽醌供试品配制：取上述供试品溶液10ml，置100ml的圆底烧瓶中，挥干甲醇，加8%盐酸溶液10ml，超声2min，加氯仿20ml回流2h，放冷，用氯仿萃取3次，每次20ml，合并氯仿层，回收溶剂，备用。（6）最大吸收波长的选择：取对照品溶液2ml和样品溶液1ml，置10ml容量瓶中，挥干甲醇液，加0.5%醋酸镁-甲醇溶液，定容至刻度，显色20min，于400-700nm扫描，样品和对照品的最大吸收波长在506-511nm，且峰形平缓，综合考虑，选择509nm作为测定波长。（7）线性范围：精密移取对照品溶液0.25、0.5、0.75、1.0、1.25 ml，置10ml容量瓶中，挥干甲醇，加0.5%醋酸镁-甲醇溶液，定容至刻度，显色20min，在509nm波长下测定吸光度。以浓度（μg/ml）为横坐标（x），吸光度为纵坐标（y），绘制标准曲线，得回归方程为：y=0.0505x-0.026，r2=0.9975。见图1。(8) 含量测定参照蒽醌类成分的醋酸镁比色法，考察确定以0.5%醋酸镁-甲醇溶液为显色剂，显色20min，在509nm波长下测得蒽醌含量，结果见表2。
何首乌炮制方法 This manuscript was revised on November 28, 2020
何首乌炮制方法 一、净制除去杂质（《》）。 二、切制除去杂质，洗净，稍浸，润透，切厚片或块，干燥（《药典85》）。 三、炮炙 制首乌 1．制 （1）取何首乌片或块，用黑拌匀，置非铁质的适宜容器内，密闭，隔水加热或用蒸汽加热炖至汁液吸尽或取何首乌片或块。用黑豆汁拌匀，置适宜的容器内，加热蒸至棕褐色时，取出，干燥。每何首乌片（块）100kg，用黑豆10kg。 黑豆汁制法取黑豆10kg，加水适量，约煮4小时，熬汁约15kg，再加水煮约3小时，敖汁约10kg，合并得黑豆汁约25kg（《药典85》）。 （2）取生，蒸约6－8小时，焖1夜，取出；晒或烘至8成干，用黑豆汁拌匀，待汁吸尽后，再蒸约24小时，至内黑为度，烘干即得。每何首乌片100kg，用黑豆 10kg。 黑豆汁制法取黑豆10kg，加水煮约4小时，熬汁约15kg，豆渣再加水煮约3小时，熬汁约10kg，合并得黑豆汁25kg（《湖南》）。 （3）取块。置非铁质的锅内，加黑豆及适量水同煮3－4小时，焖1夜，至外表黑色内部褐色，取出，去豆渣，晒半干，将余液拌入，润透，切厚片，干燥。每何首乌块100kg，用黑豆10kg（《安徽》）。 2．黑豆、黄酒制 （1）取何芮乌块倒入盆内，用黑豆汁与黄酒拌匀，置罐内或适宜容器内，密闭，坐水锅中，隔水炖至汁液吸尽，取出，晒干即得。每何首乌100kg，用黑豆10kg，黄酒25kg。 黑豆汁的制法取黑豆10kg，加水煮约4小时，熬汁约15kg，豆渣冉加水煮约3小时，熬汁约10kg，两次共熬汁约25kg（《》）。（2）取首乌片或块，先用黑豆汁拌匀，隔水加热，蒸8小时，焖8小时，至表面黑褐色时，取出，晾干。再用黄酒拌匀，蒸8小时，取出，晒干。每何首乌片100kg，用黑豆10kg，黄酒20kg。黑豆汁制法取黑豆10kg，加水适量，约点4小时，熬汁约15kg，豆渣再加水煮约3小时，熬汁约10kg，合并得豆汁25kg 3 .取何首乌片或块，用黄酒拌匀，润4－6小时，放笼屉内蒸6小时，取出稍晾，再加入锅内汁水，候汁吸尽，捞起再蒸，以蒸黑为度，取出晒干或烘干。每何首乌 500g，用黄酒60g, 2．黑豆、黄酒制 （1）取何芮乌块倒入盆内，用黑豆汁与黄酒拌匀，置罐内或适宜容器内，密闭，坐水锅中，隔水炖至汁液吸尽，取出，晒干即得。每何首乌100kg，用黑豆10kg，黄酒25kg。 黑豆汁的制法取黑豆10kg，加水煮约4小时，熬汁约15kg，豆渣冉加水煮约3小时，熬汁约10kg，两次共熬汁约25kg（）。 （2）取首乌片或块，先用黑豆汁拌匀，隔水加热，蒸8小时，焖8小时，至表面黑褐色时，取出，晾干。再用黄酒拌匀，蒸8小时，取出，晒干。每何首乌片100kg，用黑豆10kg，黄酒20kg。 黑豆汁制法取黑豆10kg，加水适量，约点4小时，熬汁约15kg， 豆渣再加水煮约3小时，熬汁约10kg，合并得豆汁25kg（）。 3．蒸制
辨别真假何首乌方法 辨别真假何首乌方法 1.来源：真的何首乌为蓼科植物，而假的何首乌一般都为薯蓣科植物。 2.颜色、质地：真的何首乌表面为红棕色或红褐色，皱缩不平，有浅沟，切面为浅黄棕色或红棕色，有异型维管束环列，形成云锦状花纹，俗称“筋”，质坚实;假的何首乌表面颜色灰暗，光滑，切面颜色偏白，中间无筋,质地松脆。 3.藤茎：假的何首乌藤一般都是后来种植时，在假的何首乌中插入真的何首乌藤人工假造而成，用力拉会拉出来。 4.味：真的何首乌味苦而涩，假的何首乌味淡。现在市面上很多人形何首乌多为模具制造，购买者应提高警惕，谨防上当。 何首乌的功效与作用何首乌治病方 1.七宝美髯丹(积善堂方，威翟芍) 由制何首乌、枸杞子、菟丝子、当归、茯苓、补骨脂、黑芝麻7种补益中药加工而成。为小水蜜丸，每次60粒，每日2 次，淡盐汤或温开水送服。具有补肝肾，益精血，壮筋骨，固精气，续嗣延年的功效。 2.何首乌丸(《太平惠民和剂局方》) 由制何首乌、牛膝、黑豆(按重量比约为3：1：10)制成的丸药(原方用枣肉糊丸)。 功效为专壮筋骨，长精髓，补血气，久服黑须发，坚阳道，
令人多子，轻身延年。 3.何首乌末(《集简方》) 生何首乌研末，用津调，封(贴)脐中。用于自汗不止。 4.何首乌艾叶浴液(《王衮博济方》) 生何首乌、艾叶等份，水煎浓汤洗浴。治疗疥癣满身。能解痛，生肌肉。 5.何首乌末(《笔峰杂兴方》) 生何首乌研末，外敷创口。用于破伤出血，敷之，即止。 何首乌验方 1.何首乌酒(民间方) 制何首乌片250克，米酒2000毫升。将首乌片装入布袋中，浸于酒中封存，10天后启封饮酒。每次20～30毫升，每日早晚各1次。 能够补肝肾，益精血，悦颜色，久服可抗衰老。 2.首乌延寿酒(民间方) 制何首乌片20克，生地黄片50克，共浸于750毫升白酒中，封存半月，中间经常振摇，启封后去渣饮酒。每次10～15毫升，每日2次。 具有补肝。肾，益精血的功效。用于肝肾精血不足之眩晕，乏力，消瘦，腰痛，遗精，健忘，须发早白等。 3.健身宁片(同仁堂中药提炼厂，成药) 何首乌、黄精、女贞子、墨旱莲、鹿茸1jn-e制成，口服，每次6片，每日3次。 具有滋补肝肾，养血健身功效。用于肝肾不足引起的腰膝酸软，神疲体倦，头晕耳呜，心悸气短，须发早白。
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢 生活常识分享制首乌与何首乌区别是什么 导语：何首乌是现在大家都比较了解的一种药材，这种药材的功能性有很多的，所以有些人在出现一些疾病的时候就会去吃一些何首乌，只不过何首乌也是 何首乌是现在大家都比较了解的一种药材，这种药材的功能性有很多的，所以有些人在出现一些疾病的时候就会去吃一些何首乌，只不过何首乌也是分好几种的，人们常常听说的除了何首乌以外，就是制首乌的，这就是何首乌经过了炮制而变成的制首乌，这就减退了何首乌的毒性。 将何首乌按要求经过炮制后就变成了制首乌，目的是减去何首乌的毒性，改变其药性，从而产生不同的治疗目的和效果. 制何首乌功善补肝肾，益精血，乌须发，治血虚萎黄，失眠健忘，常与熟地黄，当归，酸枣仁等同用.与当归，枸杞子，菟丝子等同用，治精血亏虚，腰酸脚弱，头晕眼花，须发早白及肾虚无子，如七宝美髯丹(《积善堂方》);亦常配伍桑椹子，黑芝麻，杜仲等，用治肝肾亏虚，腰膝酸软，头晕目花，耳鸣耳聋，如首乌延寿丹生何首乌有截疟，解毒，润肠通便之效.若疟疾日久，气血虚弱，可用生首乌与人参，当归，陈皮，煨姜同用，如何入饮(《景岳全书》);若瘰疬痈疮，皮肤瘙痒，可配伍夏枯草，土贝母，当归等药(《本草汇言》);也可与防风，苦参，薄荷同用煎汤洗，治遍身疮肿痒痛，如何首乌散(《外科精要》);若年老体弱之人血虚肠燥便秘，可润肠通便，与肉苁蓉，当归，火麻仁等同用. 中药何首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌，二者的功用有所不同：生首乌功能解毒（载疟）、润肠通便、消痈，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾，用于血虚
何首乌炮制的文献研究 历史沿革研究 何首乌历代主要以炮制品用于临床。使用辅料和应用各种炮制法起源于唐代。在唐代有“去黑皮”川、蒸、煮等炮制方法。辅料开始使用黑豆、酒、醋。到了宋代炮制方法有了较大的发展，除了沿用唐代的黑豆蒸制方法外，增加了单蒸制，米洽水浸制，米洽水煮制，米潜水浸后单蒸，或黑豆蒸，或鼓炒制，炒制团和酒炒制等;并开始使用其它中药作辅料参加炮制。如生姜汁、甘草制，牛膝、酒浸制等。在金元时期炮制方法无重大发展，仅增加了米潜水浸后，用黑豆、干枣蒸制法。至明代，除沿用历代大部分方法外，辅料增加了人乳，并且同一炮制方法使用的辅料有时在2种或3种之多。新增炮制方法有:酒浸制，酒浸后，黑豆或牛膝蒸制，黑豆、牛膝蒸制，，米柑水浸，黑豆、牛膝蒸制，人乳拌制，单蒸后人乳拌制，黑豆、牛膝共蒸后人乳浸制，黑豆水煮制等。至清代，除沿用旧法外，辅料增加乌羊肉、牛乳。炮制方法除辅料应用不同外，尚增加了酒煮法。至此，见于文献记载的何首乌炮制品不下于30种。现代何首鸟的炮制方法，除了继承传统的酒制、单蒸、酒蒸、黑豆蒸、黑豆酒蒸，单煮，黑豆煮外，尚增加了熟地汁蒸、黑豆生姜煮，复制等方法。近年来各地的炮制规范中收载的大多是黑豆汁拌蒸方法，也有黑豆汁、黄酒拌的炖法。 炮制用具从宋代起，历代都注重用非铁质的用具，切制工具也非铁制。宋代:“以苦竹刀切”，“忌铁”。金元:“竹刀子刮去皮，切作片子”。明清:“置砂器内”，“于银器内”，“竹刀切”，“采刮捣具不犯铁”;“铜刀一切薄片，入颤内，以瓷锅蒸之”。古人认为:“蒸熟能黑须发，但尤恶铁器，凡入诸药之中，曾经铁器者，其气味绝无功效”。 炮制时间历代选取不一，就是同一时代有时也各有不同。唐代，“黑豆酒煮七次”汇。宋代，“白米潜浸七日”，“米泪·浸一宿，米游浸五日”，“生姜、甘草浸二宿”“好洒一升浸七宿”。明代，“米浴水浸三宿”“人乳拌晒三次”，“米浴浸春秋五日，夏三日，冬七日”，“黑豆同蒸三日”。清代，“米滋水浸三日”，“米沦浸三四日”，“人乳浸鹰三四十次”。但是，黑豆拌蒸法及单蒸法自宋代开始大部分医方均采用“九蒸九曝”或“豆熟为度”、“豆烂为度”作为炮制时间的依据，其中“九蒸九曝”采用得最多。现代炮制时间也不一，以蒸为例，上海蒸四天，北京蒸一天，天津、内蒙古蒸两天，四川九蒸九晒。 炮制原理探讨 何首乌的炮制方法为蒸法。蒸制是中药传统炮制中常用技术之一,是将净选后的中药装入蒸制容器内用水蒸气加热或隔热水加热至一定程度的炮制方法,其中不加辅料的蒸法称为清蒸,加辅料(酒、醋、药汁等)的蒸法为加辅料蒸。蒸制目
与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究进展 龚彦胜1张亚囡2黄伟2孙虎2孙蓉1*（1山东省中医药研究院，山东济南250014；2山东中医药大学，山东济南 250355） 中图分类号：R282文献标识码：A 文章编号：1672-8629（2012）08-0472-04 基金项目：山东省科技平台建设项目（2008GG2NS02021）；国 家重点基础研究发展计划（973）中医基础理论专项资助项目 （2009CB522802 ）作者简介：龚彦胜，男，助理研究员，中药药理与毒理。* 通讯作者：孙蓉，女，研究员，硕士生导师，中药药理与毒理。E-mail ：sunrong107@https://www.doczj.com/doc/ab4874583.html, 摘要：目的总结与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究现状，明确何首乌功效成分与毒性成分，为进行何首乌化学成分与功效、毒性相关性研究提供文献依据和研究思路。方法对近十几年来国内外发表的相关文献进行整理、分析、归纳。结果二苯乙烯苷是何首乌的主要化学成分和活性成分，是何首乌发挥功效的主要物质基础；蒽醌类是其可能的毒性成分和毒性表达的主要物质基础。 临床报道何首乌可产生多种不良反应，而关于何首乌化学成分毒性的研究报道较少，对于何首乌毒性物质基础、毒性体内过程、毒性作用特点、毒性作用机制研究尚不够深入；目前关于何首乌化学成分、功效和毒性的研究都是孤立的，彼此之间缺少关联性。结论何首乌应在功效和毒性表达导向下进行定向的物质基础分离、合理毒性控制研究，以达到减少不良反应，保证临床安全用药的目的。关键词： 何首乌；功效；毒性；化学成分Research Development on Chemical Compositions of Polygonum Multiflorum Related to Efficacy and Toxicity GONG Yan-sheng 1ZHANG Ya-nan 2HUANG Wei 1SUN Hu 1SUN Rong 1*(1Shandong Research Academy of TCM ,Shandong Jinan 250014,China;2Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Jinan 250355,China) Abstract:Objective By combing pertinent literature,and summarizing the current states of chemical composition of Polygonum multiflorum related with its efficacy and toxicity,to identify its effective and toxical composition,provide literature basis and idea for the research of relevance between efficacy,toxicity and chemical composition of Polygonum multiflorum .Methods The related references in recent 10years both at home and abroad about Polygonum multiflorum were collated,analyzed and summarized.Results The stilbene glucoside is the main chemical composition and the active constituent,and is the main material basis for efficacy in Polygonum multiflorum .Anthraquinones are the possible toxical chemical composition and marerial basis to effect toxicity expression.Many adverse reactions were observed in clinical application.The research reports related to the toxicity of chemical constituents are very few.The chemical material foundation,process in vivo,characters and mechanism of toxical effect are not definite completely.The research about efficacy,material basis and toxicity of Polygonum multiflorum is isolated;there is a short of relevance.Conclusion The toxicity of Polygonum multiflorum should be researched in the process of efficacy-expression and material basis-separation.Material basis of toxicity should be controlled reasonably and basement would be provided for con-summating safety standards and putting forward early-warning scheme of adverse reaction that can be referred to clinical.Key words:Polygonum multiflorum ;efficacy;chemical composition;toxicity 何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌Polyg-onum multiflorum Thunb 。的干燥块根。《中华人民共和国药典》收载何首乌及其炮制加工品制何首乌，二者性味归经与功能主治有所不同，生首乌其性平，味甘、苦， 归心、肝、大肠经；能截疟解毒，润肠通便。制首乌其性微温，味甘、涩，归肝、肾经；功善补益经血，固肾乌须[1]。何首乌含有多种化学成分，目前从中分离得到的主要有二 苯乙烯类、蒽醌类、类磷脂类等化学成分[2，3] ，其中二苯乙 烯苷是何首乌特有的生物活性成分[4]，蒽醌类是其泻下作用的主要成分。现代药理研究表明，何首乌具有降血脂、延缓动脉粥样硬化、抗衰老、抗氧化、提高免疫力、抗菌、促进肾上腺皮质、益智、保护神经细胞等多种药理活性。 近年来，随着何首乌及其制剂在临床的广泛应用， ·综述· 472
resistance ：a multifaceted threat．Clin Microbiol Ｒev ，2009，22：664-689． 15 Ｒobicsek A ，Strahilevitz J ，Jacoby GA ，et al．Fluoroquinolone modifying enzyme ：a new adaptation of a common aminoglycoside acetyltrans-ferase．Nat Med ，2006，12：83-88．16 Yamane K ，Wachino J ，Suzuki S ，et al．Plasmid-mediated qepA gene a-mong Escherichia coli clinical isolates from Japan．Antimicrob Agents Chemoth ，2008，52：1564-1566．17 Stephenson S ，Brown P．Qnr prevalence and associated class I integrons among qnr-positive fluoroquinolone-resistant Escherichia coli in Jamai-ca．Infect Dis ，2012，16：212．18 Cambau E ，Lascols C ，Sougakoff W ，et al．Occurrence of qnrA-positive clinical isolates in French teaching hospitals during 2002-2005．Clin Microbiol Infect ，2006，12：1013-1020．19 Hata M ，Suzuki M ，Matsumoto M ，et al．Cloning of a novel gene for quin-olone resistance from a transferable plasmid in Shigella flexneri 2b．An-timicrob Agents Chemother ，2005，49：801-803．20 Jacoby G ，Cattoir V ，Hooper D ，et al．Qnr gene nomenclature．Antimicrob Agents Chemother ，2008，52：2297-2299． 21符浩，夏兴，陈代杰．肠杆菌科细菌质粒介导的喹诺酮耐药基因研 究进展．世界临床药物， 2011，32：680-685．22 Maurice F ，Broutin L ，Podglajen I ，et al．Enzyme structural plasticity and the emergence of broad-spectrum antibiotic resistance．EMBO Ｒep ， 2008，9：344-349．23 Yamane K ，Wachino J ，Suzuki S ，el al．New plasmid-mediated fluoro-quinolone efflux pump ，QepA ，found in an Escherichia coli clinical iso-late．Antimicrob Agents Chemother ，2007，51：3354-336024 Cattoir V ，Poirel L ，Nordmann P．Plasmid-mediated quinolone resistance pump QepA2in an Escherichia coli isolate from France．Antimicrob A-gents Chemother ，2008，52：3801-3804．25 Cattoir V ，Nordmann P．Plasmid-mediated quinolone resistance in gram-negative bacterial species ：an update．Curr Med Chem ，2009，16：1028-1046． 26 Hansen LH ，Jensen LB ，Sorensen HI ，et al．Substrate specificity of the OqxAB multidrug resist ance pump in Escherichia coli and selected en-teric bacteria．J Antimicrobial Chem otherapy ，2007，60：145-147． （收稿日期：2014－09－11） doi ：10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．042 ·综述与讲座· 何首乌的药理毒理研究进展 高任龙 王会肖 李晓娜 吴金波 张娟 白玉 作者单位：050015石家庄市，华北制药股份有限公司 通讯作者：白玉， 050015华北制药股份有限公司； E-mail ：by2bb@aliyun．com 【关键词】何首乌；药理；毒理【中图分类号】Ｒ28【文献标识码】A 【文章编号】1002－7386（2015）02－0269－03 何首乌是蓼科植物何首乌（Polygonum multiflorum Thunb ）的干燥块根，是历代的补益中药。据炮制方法不同，有何首乌与制何首乌之分。何首乌有解毒，消痈，润肠通便的功效，制何首乌主要用于补肝肾，益精 血，乌须发，强筋骨［1］。查阅中国期刊全文数据库，发现近二十年来，人们对何首乌的研究日趋深入，为了客 观认识何首乌、合理开发利用中药材，并为临床安全用 药提供依据，本文就何首乌的化学成分及药理、毒理以及化学成分与功效毒性的关系进行综述。1何首乌的化学成分 随着现代中药学的发展，人们越来越认识到中药的化学成分是阐明其生物活性（包括有效性和毒性）物质基础。何首乌的化学成分主要包括二苯乙烯苷、 蒽醌类、磷脂类等［2］。1975年Hata ［3］ 首次报道从中国首乌中分离得到了新的二苯乙烯类化合物。二苯乙烯 苷是何首乌的主要质控标准 ，《中国药典》2010年版规定何首乌中的含量应不低于1．0%，制何首乌不低 于0．7%。蒽醌类主要为大黄素、大黄酚、大黄素甲 醚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素苷、大黄素甲醚苷等 ［4］ ，2010年版《中国药典》规定结合蒽醌以大黄素和大黄素甲醚的总量计，何首乌和制首乌中均不得少于 0．10%。2 何首乌的药理学活性 近年来的研究发现，何首乌具有降血脂［5］ 、 增强免疫 ［6］、抗氧化［7］、延缓衰老［8］ 等广泛的药理学活性， 这与其主要化学成分的药理活性密切相关。二苯乙烯 苷是何首乌中特有的生物活性成分，研究表明二苯乙 烯苷具有抗氧化清除自由基的作用［9］ 、 保护肝脏的作用 ［10］ 、降血脂及抗动脉粥样硬化作用［11］ 、防治老年痴 呆的作用［12］、 提高记忆功能的作用［13］ 等。何首乌中的蒽醌类成分（AGPMT ）具有抗肿瘤及提高免疫功能 的作用［14］ 。蒽醌类化合物中大黄酸具有保肝、抗纤维化，抗氧化，防治糖尿病肾病，抗肿瘤，抗菌，防治动脉 粥样硬化等作用［15］ ；大黄酚具有抗衰老， 改善学习记忆、认知能力，提高抗缺氧能力和耐力作用［16］ 。大黄 素药理作用有抑制胰酶活性，抗炎，抑菌，免疫调节，保护肝肾，利胆，抗氧化，清除自由基，抑制血小板聚集，改善循环，降低血液粘度，抗肿瘤及治疗急性胰腺炎
浅谈何首乌的炮制方法及其临床应用 何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb的干燥块根，是我国历代常用的中药。其生用与制后用作用有所不同，生首乌有润肠通便、解疮毒作用，有一定毒性；经过炮制的制首乌有补肝肾，益精血，乌须发作用。古往今来，有关何首乌的炮制方法很多。【炮制方法】 一、净制除去杂质 二、切制除去杂质，洗净，稍浸，润透，切厚片或块，干燥 三、炮炙 制首乌 1．黑豆、黄酒制 （1）取何芮乌块倒入盆内，用黑豆汁与黄酒拌匀，置罐内或适宜容器内，密闭，坐水锅中，隔水炖至汁液吸尽，取出，晒干即得。每何首乌100kg，用黑豆10kg，黄酒25kg。 黑豆汁的制法取黑豆10kg，加水煮约4小时，熬汁约15kg，豆渣冉加水煮约3小时，熬汁约10kg，两次共熬汁约25kg （2）取首乌片或块，先用黑豆汁拌匀，隔水加热，蒸8小时，焖8小时，至表面黑褐色时，取出，晾干。再用黄酒拌匀，蒸8小时，取出，晒干。每何首乌片100kg，用黑豆10kg，黄酒20kg。 黑豆汁制法取黑豆10kg，加水适量，约点4小时，熬汁约15kg， 豆渣再加水煮约3小时，熬汁约10kg，合并得豆汁25kg 2．蒸制 （1）将原只生于何首乌，除去杂质分档，浸12－24小时，洗净，捞起，大只劈开，中途淋水，润透，置蒸笼内，每天蒸足8小时（以上汽后算起），焖过夜，翌晨上下翻动1次，再蒸，如此反复蒸制4天，焖4夜，至内外都呈滋润黑色。取出。晒至半干，切薄片，将蒸时所得之原汁拌入，使之吸尽，干燥，筛去灰屑 （2）取原药材，洗净，煮沸4－6小时，至中心至粘性，晒半干，切去茎基及尾梢，反复晒至发硬，再浸4小时后，加水盖过药面，煮沸8小时，焖1夜，晒半干，再蒸8小时，焖15小时。再如前法操作1次，趁热切9-12mm方块，晒干 3．酒制 （1）取何首乌片或块，用黄酒拌匀，润4－6小时，放笼屉内蒸6小时，取出稍晾，再加入锅内汁水，候汁吸尽，捞起再蒸，以蒸黑为度，取出晒干或烘干。每何首500g，用黄酒60g。 （2）取何首乌加酒与水润透，切片，晾干。每何首乌10kg，用白酒2kg 7．熟地制取熟地汁，加水稀释后，加入何书乌润透，蒸3－5小时，晾干；如此反复蒸、凉3－5次，晒干。每何首乌500g，用制熟地汁60g。 4．黑豆、甘草制先将黑豆放在锅底，加甘草、何首乌及水，用大火煮12小时，发黑红色为度，润1－2天，晾干，切3mm厚的片，晒干。每何首乌100kg，用黑豆12．5kg，甘草2kg。 5．黑豆、生姜制取何首乌，加水浸泡48小时，切3cm方块，再泡48小时，煮沸20分钟，去水，加生姜（切片贴于锅底），黑豆煮4小时，去生姜、黑豆，晒干。每何首乌10kg，用黑豆、生姜各1kg。 6．黑豆制 （1）取何首乌片或块，用黑豆汁拌匀，置非铁质的适宜容器内，密闭，隔水加热或用蒸汽加热炖至汁液吸尽或取何首乌片或块。用黑豆汁拌匀，置适宜的容器内，加热蒸至棕褐
炮制工艺和炮制时间对何首乌成分含量的影响研究 发表时间：2016-05-17T12:09:38.987Z 来源：《医药前沿》2016年4月第10期作者：李琴[导读] 丹阳市中医院中药房江苏丹阳 212300）目前对何首乌的炮制尚缺乏统一的技术参数，为此，对何首乌的炮制工艺与炮制时间进行研究也是非常有必要的，现报道如下。 李琴 （丹阳市中医院中药房江苏丹阳 212300）【摘要】目的：对炮制工艺与炮制时间对何首乌成分含量的影响进行调查。方法：将何首乌分别采用不同的工艺炮制12h、24h、32h、36h、48h，而后测定何首乌中的二苯乙烯苷、蒽醌、鞣质含量。结果：黑豆汁高压蒸饮片炮制12h时二苯乙烯苷含量最高，其次为黑豆汁炖饮片、黑豆汁蒸饮片，但无论那种炮制方式，在炮制32h后，饮片中的二苯乙烯苷水平都会明显降低（P＜0.05）。黑豆汁蒸32h、黑豆汁炖32h、黑豆汁高压蒸12h饮片中蒽醌的含量相差无几，明显高于生饮片（P＜0.05）。鞣质的含量会随着炮制时间的增加不断降 低，时间越久，含量越低。结论：何首乌中有效物质的成分会随着炮制时间会发生不同的变化，因此要严格遵守炮制规则。【关键词】炮制工艺；炮制时间；何首乌；成分含量【中图分类号】R281 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2016）10-0321-02 何首乌是一种中药，其炮制方法有很多种，包括黑豆汁蒸、黑豆汁炖、清蒸等等。炮制的时间也不相同，从3h～40h不等，且不同的炮制时间对何首乌药效也会起到不同程度的影响[1]。目前对何首乌的炮制尚缺乏统一的技术参数，为此，对何首乌的炮制工艺与炮制时间进行研究也是非常有必要的，现报道如下。 1.材料与方法 1.1 试验材料 何首乌500g，所有药品均来自我院药房，实验样品包括自制生饮片、黑豆汁蒸过的饮片、黑豆汁炖的饮片、清蒸饮片、黑豆汁高压蒸饮片、黑豆汁屉上蒸饮片。色谱纯为乙腈溶液、分析纯为皮粉、水为超纯水。 1.2 一般方法 1.2.1二苯乙烯苷含量测定采用C18色谱柱进行色谱检测，流动相为乙腈溶液-水；流速为1.0ml?min-1，检测波长为322nm，柱温为40℃。二苯乙烯苷精密称重放入棕色瓶中，用甲醇配制成浓度为0.03mg/mL的对照液，进行色谱分析。按照药典法进行供试品溶液制备，测试精密度，而后进行重复性试验和回收率试验，测试供试品中的含量。分别将何首乌炮制12h、32h测试二苯乙烯苷的含量。 1.2.2蒽醌含量测定采用C18色谱柱进行色谱检测，流动相为甲醇-0.1磷酸溶液，流速为1.0ml/min-1，检测波长为254nm，柱温为40℃。制备对照品并考察其线性关系，制备供试品，测定精密度，而后称取5分样品进行重复性试验，测定回收率。 1.2.3鞣质含量测定称取豆汁炖的不同时间的饮片粉末，过3号筛，精密称定10g，依据药典进行测定。 1.3效果观察 对不同炮制时间的二苯乙烯苷含量、蒽醌含量、鞣质含量结果进行记录，同时对不同炮制方式的二苯乙烯苷含量结果进行记录。 1.4数据统计 采用spss17.0软件进行处理， P＜0.05为差异具有统计学意义。 2.结果 2.1 不同炮制工艺、不同炮制时间二苯乙烯苷含量黑豆汁高压蒸饮片炮制12h时二苯乙烯苷含量最高，其次为黑豆汁炖饮片、黑豆汁蒸饮片，但无论那种炮制方式，在炮制32h后，饮片中的二苯乙烯苷水平都会明显下降（P＜0.05），详见表1。表1 不同炮制工艺、不同炮制时间二苯乙烯苷含量
何首乌的药效作用 张政 摘要：何首乌的成分有大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、脂肪油、淀粉、糖类、土 大黄甙、卵磷脂等有效成分。所以何首乌具有提高机体免疫功能，降血脂，抗动脉粥样硬化，保肝，推迟衰老等功效，具有调节内分泌功能，润肠通便的作用。本纲记载何首乌有养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌发的作用，是滋补良药。 关键词：抗衰老免疫抗炎影响代谢作用 1.何首乌具有抗衰老的作用，很多医学界学者认为衰老的动物体内会积累大量的脂质 过氧化物，并伴随超氧化物歧化酶活性的降低。研究表明何首乌中含有二苯乙烯苷类成分（STI）具有较强的体外抗氧化能力和清除活性氧作用，且具有良好的量效关系，是一种较强的抗氧化剂{1}。在小鼠实验中，研究者通过提取何首乌中70%的乙醇物质，在降低小鼠脑组织和肾组织的脂褐素含量的情况下，升高Na+或K+,ATP酶活性和肝脏SOD 活性来有效对抗D-半乳糖导致的小鼠亚急性衰老{2}。在大鼠的对照试验中表明何首乌粉拌食组大鼠与同月龄大鼠相比，下丘脑视周核内生长抑素能神经元细胞数的减少程度、灰度值得减少程度和细胞面积的缩小程度均明显减轻{3}。何首乌醇提物能促进细胞分裂，增殖，延长大鼠皮肤二倍体成纤维细胞的传代数，使细胞进入衰老期的时间明显延迟{4}。 此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-B的活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节神经活动，延缓大脑的衰老。 2.免疫学认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官， 能有效维持机体的免疫功能。何首乌能延迟随衰老出现的胸腺退化，可能是其延缓衰老，提高肌体免疫力的重要机制。实验中表明，何首乌醇提物和水提物均能不同程度的增加老年大鼠胸腺胞浆蛋白和核酸的含量，提高胸腺重与体重的比值，促进胸腺细胞增生，延缓老年大鼠胸腺增龄性退化，从而提高老年机体胸腺依赖的免疫功能{5}。何首乌制剂还能对抗环磷酰胺的免疫抑制作用，使环磷酰胺引起的急性粒细胞减少提前恢复，保护胸腺细胞，这可能与其改善胸腺微环境、促进胸腺细胞的分化和成熟有关{6}。 在何首乌提取物中，含有可明显抑制二甲苯所致的小鼠急性炎症肿胀和角叉莱胶所致的足趾肿胀，且维持时间较长，对醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进及蛋清所致大鼠足肿胀有明显抑制作用，说明何首乌的提取物中含有消炎类物质。在醋酸所致的小鼠扭体反应实验中发现何首乌的提取物中可能含有镇痛类物质{7}。 3.在实验中，何首乌注射液0.16、0.03、0.01mg/ml体外培养法，对大鼠乳鼠肝细胞 DNA复制有明显的增强作用。说明何首乌对于代谢有一定的影响。在何首乌影响代谢的对比试验中，研究人员对4,5月龄的小鼠进行分组观察，发现何首乌制剂可明显降低小鼠血清中羟脯氨酸的含量，表明何首乌具有促进生长发育，缩短幼年期的作用{8}。何首乌对血糖和脂肪动员也有调节作用，其水醇提取物能降低C57BL/6J肥胖小鼠血糖浓度，增加附睾脂肪层内葡萄糖的氧化，增强小鼠脂肪组织内激素敏感的脂肪酶活性，提高血浆脂肪酸和丙三醇水平{9}。另外，在实验中用何首乌明显降低大鼠的摄食量和体重，且对大鼠肝脏脂肪酸合酶有很强的抑制作用，且明显强于已知抑制剂{10}。 何首乌在传统中医药的领域中有相当长的历史，应用非常广泛。近年来，虽然对其化学、药理和临床的研究及应用已取得了不小的进展，并将其广泛应用到降血脂药及补益药中。但仍有不少问题需要进一步阐明和研究，如各药理作用的有效成分、抗衰老及免疫，影响代谢作用的机理，尤其对老年性疾病的防治及其机理，以及临床对治疗白
天然药物化学课后作业 项目报告书 项目名称：何首乌有效成分及研究进展 完成人：邓小波 学院（中心）：医学与生命科学学院 专业班级：制药工程专业0902班 起止年月：2012 年 4 月至2012 年 5 月
【摘要】本文综述了近年来何首乌化学成分、药理作用、临床应用的研究进展，查阅了近10年来国内外有关何首乌的成分、药理、临床及不良反应研究的文献，进行分析、总结。发现近年对何首乌的研究比较深入，从何首乌的乙酸乙酯不溶部分及制何首乌的正丁醇萃取部分中各发现了两种新化合物单体【1】。在药理学方面，何首乌不但有抗衰老、提高免疫力、降血脂、心血管保护等作用，还有神经元保护、抗皮肤脂质过氧化的作用，临床除常用于治疗高脂血症，还可用于治疗老年体衰、动脉硬化、血管性痴呆、脱发及皮肤瘙痒等症。何首乌的主要不良反应为肝损害。可见，何首乌作为一味传统中药，有着很大的开发价值，尤其是在降血脂和抗衰老方面，应作进一步的研究和应用。在对何首乌进行研发的过程中，应对其不良反应予以足够的重视。 【关键词】何首乌；化学成分；药理作用；临床应用 【Abstract】The paper is to review the progress in the study of chemical ingredients，pharmacological effect and clinical application of polygonum multiflorum thunb.The documents of experimental and clinical study on P.multiflo-rum in recent10years were consulted and summarized.In phytochemical study[1]，two new compounds were isolated from the ethyl acetate insoluble fraction of the roots of P.multiflorum，and another two new compounds were isolated from the n-BuOH extract.In pharmacological study， P.multiflorum was found to have effects of protecting nerve cell，resisting skin lipid peroxidation.In clinic，it was normally applied to treat hyperlipemia，aging，athrosclerosis，vascular dementia，losing hair，and skin pruritus etc.However，liver damage is the common adverse reaction of P.multiflorum.As a traditional Chinese medicine in common use， P.multiflorum need to be further developed，and e-nough attention should be paid on its adverse reaction. 【Key words】polygonum multiflorum thunb；chemical compounds；pharmacological effect；clinical application 何首乌始载于《开宝本草》，为蓼科植物，何首乌的干燥块根，其性微温，味苦、甘、涩。临床应用有生首乌和制首乌之别。生首乌能解毒，消痈，润肠通便。主治瘰疡疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘。制首乌能补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。主治血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚。现代中医临床上常用于治疗高脂血症，生制首乌性味相同，功效主治不同【2，3】。实验表明其成分、作用毒性均有差异，生首乌经炮制后所含结合型蒽醌可转变为游离型；因而生首乌有轻度泻下作用而制首乌则无；生首乌有明显毒性而制首乌毒性甚小。 1 化学成分 何首乌主要含三类有效成分：二苯乙烯苷类化合物、蒽醌类化合物及聚合原花青素。此外还含有卵磷脂和多种微量元素【4,5】。二苯乙烯苷类化合物是一类具有显著药理活性的水溶性成分，其代表成分二苯乙烯苷（2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷，具有显著的降脂作用。李建【19 18】北等从四川产何首乌块根的乙酸乙酯部分得到16个已知化合物，经理化常数和光谱分析，确定为大黄素（emodin），大黄素甲醚（physcion），大黄素-1，6-二甲醚（emodin-1，6-dimethylether），大黄素-8-甲醚（questin），ω-羟基大黄素（citreorosein），
何首乌 Heshouwu POLYGONI MULTIFLORI RADIX 本品为蓼科植物何首乌Polygortum muLti florum Thunb.的干燥块根。秋、冬二季叶枯萎时采挖，削去两端，洗净，个大的切成块，干燥。 【性状】本品呈团块状或不规则纺锤形，长6～15cm，直径4～12cm。表面红棕色或红褐色，皱缩不平，有浅沟，并有横长皮孔样突起和细根痕。体重，质坚实，不易折断，断面浅黄棕色或浅红棕色，显粉性，皮部有4～11个类圆形异型维管束环列，形成云锦状花纹，中央木部较大，有的呈木心。气微，味微苦而甘涩。 【鉴别】(1)本品横切面：木拴层为数列细胞，充满棕色物。韧皮部较宽，散有类圆形异型维管束4～11个，为外韧型，导管稀少。根的中央形成层成环；木质部导管较少，周围有管胞和少数木纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶和淀粉粒。 粉末黄棕色。淀粉粒单粒类圆形，直径4～50μm，脐点人字形、星状或三叉状，大粒者隐约可见层纹；复粒由2～9分粒组成。草酸钙簇晶直径10～80(160)μm，偶见簇晶与较大的方形结晶合生。棕色细胞类圆形或椭圆形，壁稍厚，胞腔内充满淡黄棕色、棕色或红棕色物质，并含淀粉粒。具缘纹孔导管直径17～178μm。棕色块散在，形状，大小及颜色深浅不一。 (2)取本品粉末0.25g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液浓缩至3ml，作为供试品溶液。另取何首乌对照药材0.25g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录ⅥB)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上使成条状，以三氯甲烷一甲醇(7：3)为展开剂，展至约3.5cm，取出，晾干，再以三氯甲烷一甲醇(20：1)为展开剂，展至约7cm，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 【检查】水分不得过10. 0%（附录ⅨH 第一法）。 总灰分不得过5.0%(附录ⅨK)。 【含量测定】二苯乙烯苷避光操作。照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈一水(25：75)为流动相；检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。 对照品溶液的制备取2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，静置，上清液滤过，取续滤液，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-0-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)不得少于1.0%。 结合蒽醌照高效液相色谱法(附录ⅥD)测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇O.l%磷酸溶液(80：20)为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算应不低于3000。 对照品溶液的制备取大黄素对照品、大黄素甲醚对照品适量，精密称定，加甲醇分别制成每1ml含大黄素80μg，大黄素甲醚40μg的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液5ml作为供试品溶液A(测游离蒽醌用)。另精密量取续滤液25ml，置具塞锥形瓶中，水浴蒸干，精密加8%盐酸溶液20ml，超声处理(功率100W，频率40kHz)5分钟，加三氯甲烷20ml，水浴中加热回流1小时，取出，立即冷却，置分