胃溃疡实验模型探索
1 病因病机
消化性溃疡是一种常见的消化系统慢性病。中医学属“胃脘痛”范畴。胃脘痛又称胃痛，临床表现以胃脘部经常疼痛为主症，痛时连及胁背，或兼见恶心、呕吐、吞酸、嘈杂，大便溏薄或秘结，甚至吐血、便血等症【1】。
胃、十二指肠溃疡的病因和发病机理较为复杂，迄今尚未完全阐明。目前认为胃、十二指肠是一种多病因疾病，各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遗传、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等均可诱发溃疡产生。而胃酸-胃蛋白酶的侵袭作用增强和胃粘膜防护机制的削弱是本病发生的基本原理，任何影响这两者平衡关系的因素，都可能是本病发病及复发的原因。其次幽门螺杆菌的感染可引发胃内多种炎性介质的释放，这些炎性介质可致胃黏膜的损伤。
胃、十二指肠溃疡在中医学属于胃痛、胃脘痛、心痛等范畴。中医认为该病的发生主要由于情志失调，伤肝犯胃；饮食不节或劳倦过度，脾胃虚寒；外感寒邪，内客于胃等导致胃失和降、气机不利、胃失濡养而发生胃脘痛。胃脘痛的发生，其病变脏腑主要在胃，但与肝脾关系密切，胆肾也与之相关。若久病人络，瘀血阻滞胃络，络脉损伤，则会出现吐血、便血等症。
２溃疡模型的种类与方法
幽门结扎型溃疡、应激性溃疡（水浸法）、胃粘膜损伤性溃疡（醋酸法）、药物诱发型溃疡。四种溃疡动物模型总的特点是：结扎法溃疡为圆形、椭圆形、线性，结扎后随时间延长，溃疡数目增加，溃疡恒定发生在前胃部，深达肌层。应激法溃疡数量多，水温超过24℃溃疡出现少而轻，水浸8h以上开始出现溃疡，随时间延长溃疡数量增加，溃疡均发生在腺胃部，溃疡浅表，均不累及粘膜肌层。醋酸法溃疡发生在注射部位，溃疡部位胃壁增厚，溃疡数与注射醋酸部位准确与否有关，病理组织学改变与人类慢性溃疡近似。药物诱发性溃疡发生在腺胃部，溃疡数量少，体积小而浅表，仅累积粘膜上皮表层，部分深达粘膜腺体，但不超过粘膜肌层。
2.1 应激性溃疡模型
2.1.1 应激性溃疡原理
应激性溃疡发生机制有复杂的神经一体液因素参与，应激性胃溃疡是先使皮层中枢的兴奋和抑制过程失调，进而引起植物神经调节功能紊乱，导致迷走神经张力过高，致使胃肌强力收缩，压迫肌肉血管，引起继发性黏膜血管运动障碍，导致溃疡形成。人类由于严重创伤、烧伤等可产生急性应激性溃疡，精神过度紧张，强烈的情绪激动导致溃疡的发生或复发。与中医肝郁型自主神经系统功能紊乱有一定的联系。
2.1.2 应激性溃疡方法
选取体重在160~180g健康大鼠，禁食自由饮水48h后，将大鼠头向上束缚于老鼠固定器，以不能自由活动为度。随即将动物头部向上垂直浸泡在温度相对恒定(水温一般20℃左右)的冷水中，水平面在大鼠剑突部位，20h后取出，用颈椎脱位法处死动物，剖腹将胃取出，结扎贲门、幽门，从腺胃部注入1％甲醛10mL 于胃中，并将全胃放入1％甲醛溶液浸泡10 min，沿胃大弯将胃剪开，用自来水轻轻冲洗胃黏膜面，用棉签拭去腺胃部血丝，然后展开腺胃部，肉眼或放大镜观察腺胃部黏膜损伤程度。溃疡位于腺胃部，表现为点状出血，并出现线状或直径为l-2mm圆形表浅性溃疡，溃疡的程度以溃疡指数表示，并计算溃疡的发生率。溃疡发生率：溃疡发生的动物数占试验动物数的百分比。
2.1.3 应激溃疡模型评价指标（以下指标对胃溃疡模型均适用）
图像积分法量化溃疡面积【5-6】：造模成功取胃后，沿胃大弯剪开，将胃壁展平，用数码相机将胃壁拍下，拍摄距离为10 cm．用 photoshop6．0软件处理图片，分辨率为72像素／英寸，每张图片设置为20 cm×15 cm(实物等比图片为4 cm×3 cm)，RGB格式，加网格线(视图显示网格)，然后对溃疡所占的格数进行积分。占一格者或大于等于1／2格记为1分，小于1／2格者记为0．5分，总计后作为积分．同样对胃总面积进行积分，将溃疡面积的积分与胃总面积的积分的比值代表溃疡面积比。全胃的溃疡面积比为该鼠的溃疡指数,根据溃疡指数进一步计算溃疡抑制百分率：溃疡抑制率百分率=(对照组溃疡指数-给药组溃疡指数)/对照组溃疡指
数×100%。
图像积分法是统计溃疡面积／胃总面积的比值，可以消除胃面积大小不均造成的误差，使统计结果更精确，量化并且，这种方法简单方便，图像积分法是利用大众性的photoshop软件处理图像，实验室能达到此方法所需的条件及技术要求。
胃黏膜NOS测定【8-9】：内源性一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种重要的气体信使分子，在胃肠道各种生理及病理活动过程中起重要作用。NO血管内皮舒张因子能改善胃黏膜的微循环血流量，维持和加强胃黏膜屏障，抑制胃肠运动及调节胃酸分泌，从而有效地保护胃黏膜。NOS是NO合成过程中的关键酶，在应激状态下，大鼠胃黏膜氧自由基不断蓄积，并发生微循环障碍导致胃黏膜损伤，而NO 的产生即可减轻胃黏膜的损伤以阻碍胃溃疡的发生与发展。抗溃疡药物对胃黏膜NOS的产生皆具有一定的调节作用，使其增加并维持在一个较高的水平，起到保护胃黏膜的效果，因此NOS的测定在抗溃疡药物研究中有一定指导意义。
按南京建成生物工程研究所提供的说明书进行操作。即：取大鼠胃黏膜组织0．1 g加9倍的生理盐水0．9 mL制备成10％的组织匀浆，3000 r／min，离心10 min，取上清50 μL测NOS活力，另取50 μL测蛋白含量。将测量值代人下述公式得出总NOS活力值。
总NOS活力=×＋蛋白含量
脾指数的测定【8】：麻醉处死后取脾称重，
脾指数(％)=脾脏质量／体质量X 100％。
2.1.4 注意事项
（1）动物体重大小应基本一致，笼底不能积留粪便，一面动物自食。
（2）溃疡程度与应激强度密切相关，包括应激时间、水温、水浸部位的高度因素，应严格控制，以免影响实验结果。
（3）注意应激时捆绑动物的松紧度，避免动物溺水死亡或来回移动影响水浸部位高度。
（4）雌性大鼠性烈，较易形成溃疡，实验时注意选用雌鼠。
（5）实验过程中动物需单笼饲养。
2.1.5 预实验结论
在应激实验摸索中，结合实验室条件，做应激胃溃疡模型应选用雌性体重160~180g健康大鼠为宜，应激过程中控制水温在23±0.5℃，大鼠浸泡20h后取出，在该条件下做应急胃溃疡实验，较易成功造模，重复性好，且模型肉眼可见溃疡较明显。
2.2 幽门结扎型溃疡
2.2 .1 幽门结扎型溃疡原理
结扎大鼠幽门造成胃液在胃中滞留，致溃疡因素增强，胃壁防御能力减弱，导致溃疡形成。
2.2 .2 幽门结扎型溃疡方法
选取体重在180~200g健康大鼠，禁食自由饮水72h后，用水合氯醛麻醉,打开腹腔,用缝合线结扎幽门十二指肠结合部。结扎时小心避开血管，缝合腹壁。术后18 h结扎贲门取出全胃，将胃浸入1%甲醛溶液中, 10 min后,在胃大弯处剪一小口收集胃液。然后沿胃大弯将胃剪开，用自来水轻轻冲洗胃黏膜面，将胃平铺于白纸上，观察溃疡发生情况。
2.2.3 幽门结扎型溃疡评价
pH值的测定:把取出的胃体沿胃大弯剪一小口,将胃液倾倒于刻度离心管中,用精密pH试纸测胃液的pH值,记录。
胃液量的测定:将上述胃液以3000r/min的速度离心10min后,用10ml注射器抽取离心管中的上清液,记录胃液总量,将胃液注入试管中。
胃酸的测定：将清晰胃液各取1ml分别置于小烧杯中，加入酚红指示剂2滴，用滴定管用0.01mol/LNaOH滴定直至溶液变红不退为止，即为胃酸的总酸度（mmol/L）。
胃蛋白酶的测定：采用麦特氏毛细玻管测定法。将内径1~2mm粗细均匀的毛细玻管裁成10cm长，洗净烤干待用。用鸡蛋一个，取其蛋清充分打匀后用滤布过滤，将备用毛细玻管利用虹吸作用，灌满蛋清（注意管内无气泡）。然后放在85℃热水中使蛋白凝固，贮冰箱中备用。试验时取胃液1ml放入50ml的三角烧瓶中，加0.05mol/L盐酸溶液15ml摇匀，放进蛋白管二根。塞好瓶口，在37℃恒温孵育24h，取出蛋白管，用尺测量蛋白管两端透明部分的长度(mm),以四端之值求其平均值。胃蛋白酶活性单位=平均值2×16；胃蛋白酶排出量（活性单位/h）=胃蛋白酶活性单位×每小时胃液量。
2.2.4 注意事项
（1）动物要严格禁食72h,以使胃内完全排空，否则食物残渣会影响胃分泌。（2）手术幽门结扎时，须小心避开血管，否则因胃肠血液循环受阻而影响胃分泌。勿用器械钳夹胃壁，因器械对胃的刺激处，易形成溃疡，干扰试验。
（3）实验过程中动物需单笼饲养。
参考文献：
[1] 王国庆，浅谈胃脘痛的辩证与治疗[J].中医研究，2009,22（6）：53-54.
[2] 刘良，王建华，邵庭荫等，大鼠束缚水浸应激性胃溃疡模型的实验控制[J].中国药理学通报,1988,4(4):246-248.
[3] 邢建峰，董亚琳，王秉文等，沙棘果肉油对大鼠胃液分泌的影响及抗胃溃疡作用[J].中国药房，2003,14(8):461-463.
[4] 符健，韩丽，邢桂兰，姚茂忠等，秋茄提取物抗大鼠实验性胃溃疡作用研究[J]. 中国药理学通报，2007 ， 23(10)：1379—1383.
[5] 王晓洁，杨立红，梁建光，小鼠实验性胃溃疡病理变化评定标准的量化[J]. 世界华人消化杂志，2005,13（14）:1709-1712.
[6] 王晓洁杨立红梁建光，称重法计算胃溃疡面积的研究[J]. 中华消化杂志2004，24（3）：171-172.
[7] 李仪奎，金若敏.中药药理实验方法学[M]．上海：上海科学技术出版社，2006:494-495．
[8] 曹鑫，张宇，彭岩等，紫锥菊多酚植物化学物质对大鼠应激性胃溃疡的影响[J].大连医科大学学报，2009,31（4）：283-286.
[9] 聂时南,李兆申,许国铭等，急性实验性应激状态下大鼠胃粘膜NOS变化及与胃粘膜损伤的关系[J].中国临床心理学杂志，2000,8（4）:221-224.
[10] 张小娜，张琳，郭春梅等，珍珠胃安丸药效学研究[J]. 中国药师，2008，11（9）：1037-1040.
[11] 胡伏莲，消化性溃疡发病机理和治疗新理念[J].医学与哲学，2010,31（5）：13-15.
[12] 刘波，香砂六君子汤抗实验性脾虚胃溃疡的药效学及其机理研究.
沙棘油和兰索拉唑对小鼠实验性胃溃疡的 预防作用的实验研究 XXX （中国药科大学，南京211198） 摘要目的：研究沙棘油和兰索拉唑对小鼠胃溃疡的预防作用。方法：采用口服乙醇胃粘膜损伤的小鼠胃溃疡模型，观察实验药物对小鼠急性胃溃疡的预防作用；麦特( Mett)氏毛细管法测定胃蛋白酶的活性。结果：沙棘油高、低剂量组都能明显抑制乙醇致小鼠胃溃疡（P<0.01）,兰索拉唑低剂量组的胃溃疡抑制效果不理想（P=0.067）,兰索拉唑高剂量组的胃溃疡抑制效果较明显（P<0.01）。结论：沙棘油能有效预防乙醇致小鼠急性胃溃疡，实验室合成兰索拉唑高剂量组对胃溃疡有一定抑制作用。 关键词沙棘油；兰索拉唑；胃溃疡；胃蛋白酶； Study on the Actions of Sea Buckthorn Oil and Lansoprazole Against Gastric Ulcer Zhou Ruiqi (China Pharmaceutical University, Nanjing 211198) ABSTRACT: OBJECTIVE: To study the action of sea buckthorn oil and lansoprazole against gastric ulcer. METHOD:Gastric ulcer models were established in mice by ethanol and the anti-gastric ulcer action were determined. RESULTS: Both the high and low dosage of sea buckthorn oil can prevent gastric ulcer (P<0.01) while the low dosage of lansoprazole didn’t show a well effect and the high dosage of lansoprazole inhibited the gastric ulcer evidently. CONCLUSION:Sea buckthorn can prevent gastric ulcer clearly and the high dosage of lansoprazole can inhibit gastric ulcer while the low dosage of lansoprazole was not very well. KEY WORDS: Sea buckthorn oil; Lansoprazole; Gastric ulcer; Pepsin 沙棘油主要有沙棘籽油和沙棘果油，是分别从沙棘（Hippophae rhamnoides）的种子和果肉中提取出的油液，皆含有维生素E、C、β-胡萝卜素、亚油酸、黄铜醇、生物碱等多种生物活性物质，用于临床防治某些疾病，并用作化妆品等。研究证明，沙棘油具有多种药理活性，在治疗多种常见病上具有重大临床价值。近年来对沙棘油的研究报道日渐增多，据报道沙棘油对心血管系统、血液系统、免疫系统、消化系统等具有广泛的药理作用，还具有抗氧化、抗放射、抗炎、抗过敏等作用。[1] 沙棘含有较多的黄酮类化合物, 具有开发利用价值。它具有消炎、止痛、杀菌的作用; 能促进组织再生, 并对皮肤和粘膜具有特殊的修复作用;沙棘油还能活化胰腺的分泌、抑制胃液的分泌、对肝脏中的脂肪代谢能起到良好的作用; 能保护细胞的生理代谢不受外来化学物质的破坏等。
胃溃疡肝郁证候大鼠模型的建立及其评价 目的探讨胃溃疡肝郁证候动物模型的建立及电针的治疗作用。方法采用Open-field法选择60只SD大鼠，适应性喂养7 d，随机分为空白组、模型组、模型对照组和电针组，每组15只。除空白组外，其余3组均采用慢性不可预见性刺激合并醋酸烧灼法建立胃溃疡抑郁证大鼠模型。模型对照组继续慢性不可预见性刺激，电针组电针“肝俞”“梁丘”治疗，连续13 d。观察大鼠一般状态、旷场实验结果、溃疡指数，RT-PCR检测海马组织脑源性神经营养因子（BDNF），ELISA 检测血清胃泌素（GAS）含量。结果实验第21日，除空白组外其余3组大鼠出现精神萎靡、四肢无力、被毛乏泽、食欲降低等表现。实验第34日，模型对照组大鼠一般状况表现较模型组严重，电针组大鼠一般状况明显改善，模型组大鼠水平和垂直穿格数较空白组显著减少（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组大鼠水平和垂直穿格数显著减少（P＜0.05），电针组大鼠水平和垂直穿格数显著增加（P＜0.01）；模型组大鼠溃疡指数较空白组显著升高（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组大鼠溃疡指数显著升高（P＜0.05），电针组大鼠溃疡指数显著下降（P＜0.01）；模型组海马组织BDNF mRNA表达较空白组显著下降（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组海马组织BDNF mRNA表达显著下降（P＜0.05），电针组海马组织BDNF mRNA表达组显著升高（P＜0.01）；模型组大鼠GAS含量较空白组显著升高（P＜0.01），与模型组比较，模型对照组大鼠GAS含量显著升高（P＜0.05），电针组大鼠GAS含量显著降低（P＜0.05）。结论通过复合方式建立病证结合胃溃疡肝郁证候动物模型可行，电针“肝俞”和“梁丘”对该模型有治疗作用。 Abstract：Objective To discuss the establishment of gastric ulcer liver depression syndrome rat model and the therapeutical effects of electroacupuncture. Methods As the result of Open-field experimental method，60 SPF male SD rats were selected as experimental animals. After 7 days of adaptive feeding，60 rats were randomly divided into blank group，model group，model control group，and electoracupuncture group，15 rats in each group. Except for the blank group，the other three groups were stimulated by chronic unpredictable stimulation to establish rat depression model. Then model control group was once again stimulated by chronic unpredictable stimulation for 13 days；electoracupuncture group was treated at Gan Shu （BL18）and Liang Qiu （ST34）acupoints for 13 days. General state of rats，Open-field experimental results and gastric ulcer index were observed. BDNF was measured by RT-PCR. GAS content was measured by ELISA. Results After modeling for 21 days，except for the blank group，the other three 基金項目：国家自然科学基金（81373718）；辽宁省自然科学基金（2013020179）；辽宁省教育厅科学研究项目（L2012339）；辽宁省科技攻关项目（2009225010-36）；沈阳市高新技术产业发展与科技攻关计划（F12-193-9-37）；沈阳市科技局应用基础研究专项（F13-318-1-67） groups appeared listlessness，limb weakness，and fur dry and lose luster，
癫痫动物模型建立与脑电采集系统实现1 刘旋，郭亮，雷洋，高小榕 清华大学, 北京（100084） E-mail：gxr-dea@https://www.doczj.com/doc/f34461919.html, 摘要：本文建立了一个癫痫动物脑电采集系统：以氯化锂－匹罗卡品法制备慢性颞叶癫痫大鼠模型，其发作频率可达10－20次/周；为实验大鼠植入骨钉式电极以提取大鼠硬膜脑电信号；自主开发的大鼠脑电记录系统，能够长时间连续记录自由活动的癫痫大鼠的8导脑电信号；配合视频监视系统同步监视大鼠行为并用于大鼠癫痫发作时刻的确定。该实验平台为开展动物脑电研究提供了一种可借鉴的解决方案。 关键词：颞叶癫痫大鼠模型；电极植入手术；脑电记录系统；视频监视系统。 1. 引言 癫痫是一种常见多发的慢性脑部疾病，以脑部神经元过度放电所致的突然出现反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。形成癫痫的原因多种多样，病理表现也各不相同。脑电图上的痫性发放和临床发作是癫痫的两个主要特征。痫性发放是局部神经元异常同步化活动在脑电图上的表现。作为大脑神经元活动的一种客观反映，目前通过脑电图检查发现痫样放电，仍是癫痫病诊断和癫痫灶定位的主要客观依据。 由于受条件的限制，人体癫痫脑电数据的样本收集比较困难，而且数据易受外界环境和患者运动的干扰，一些实验在道义和方法上也受到种种制约。如果能够先在实验室建立癫痫动物模型，通过对它进行实验并采集到大量样本，以验证现有算法的正确性，再进一步转向人体数据，就能克服这些不足，缩减科研工作的周期。 鉴于大鼠是医学研究中最常用的一种实验动物，并且国内外已有几种可供选择的慢性癫痫模型，因此我们选择成年Wistar大鼠为实验对象，完成慢性颞叶癫痫模型的制备和数据的采集。 2. 癫痫大鼠模型的制备 选择氯化锂－匹罗卡品方法[1]制备慢性颞叶癫痫大鼠模型。取健康Wistar大鼠7只，5只作为模型制备组，2只作为正常对照组。对模型制备组首日腹腔注射氯化锂（3mmol/kg 体重），次日（24小时后）每隔30min反复腹腔注射匹鲁卡品（20mg/kg体重）。若注射3次内大鼠出现癫痫持续状态（达到5级，并且能够持续1小时以上），则终止注射匹鲁卡品；若注射3次内大鼠没有出现癫痫持续发作状态，则继续腹腔注射匹鲁卡品，剂量减到10mg/kg 体重，每隔15min注射一次，直至出现癫痫持续状态，停止注射。待癫痫持续状态出现60min 以上，腹腔注射安定（10mg/kg体重），终止癫痫发作，若注射一次安定不能终止，则每隔10min注射第一次剂量的15%～25%，直至发作基本终止。 模型制备组的5只大鼠在腹腔注射匹鲁卡品后，出现不同程度的活动减少、震颤、点头、搔抓、“洗脸样活动”、面部抽搐、单肢阵挛、湿狗样抖动和平衡失调，肢体强直阵挛伴有 1教育部高等学校博士学科点专项科研基金资助课题（No. 20020003031）。 - 1 -
溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的Meckel憩室内，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成的主要原因之一，还有其他原因可以形成消化性溃疡。由于胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多相似之处，有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃疡。如果能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊断为胃溃疡或十二指肠溃疡。 西医学 名： 胃溃疡 所属科 室： 内科 - 消化内科 发病部 位： 胃部 主要症状：上腹痛及上腹不适，消化 不良，等 主要病 因： 吸烟，生活及饮食不规律，精神 心理因素，等 多发群 体： 男性发病率明显高于女性 传染性：无传染性 目录 编辑本段病因 1.幽门螺杆菌感染 Marshall和Warren因1983年成功培养出幽门螺杆菌，并提出其感染在消化性溃疡发病中起作用而获得2005年度诺贝尔医学奖。大量研究充分证明，幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要原因。 2.药物及饮食因素 长期服用阿司匹林、皮质类固醇等药物易致此病发生，此外长期吸烟，长期饮酒和饮用浓茶、咖啡似亦有一定关系。 易致胃溃疡的药品: （1）各种阿司匹林制剂长期或大剂量服用可引起胃痛及不适，严重者可有呕血、黑便等，胃镜检查可发现胃黏膜炎症、糜烂及溃疡形成。 （2）激素替代药消炎痛和保泰松这类药物属激素替代药，对胃黏膜有直接的损害作用，可导致急性胃溃疡。 （3）解热镇痛药如A.P.C，扑热息痛，去痛片以及感冒通等感冒药。 （4）治疗冠心病的药物如藻酸双酯钠（，也可导致胃溃疡，甚至胃出血。（5）消炎药红霉素、乙酰螺旋霉素等大环内酯类抗生素，容易造成胃的不适。
胃溃疡护理常规 【评估】 1.病人疼痛的性质、程度及部位，评估疼痛的诱发因素和缓解因素。 2.观察病人上腹痛的规律，观察大便的性状，观察有无并发症的发生。【症状护理】 1.腹痛的护理： 1）观察腹痛部位、性质、时间。向病人讲解疼痛原因、临床表现及防治措施。 2）指导病人有规律的生活、劳逸结合。较重的活动性溃疡或便潜血阳性病人应卧床休息1~2周，病情较轻者可边工作边治疗，注意劳逸结合。 3）指导病人有规律的进餐，提倡少量多餐。避免粗糙、过冷过热和刺激性食物及饮料，以清淡饮食为主。遵医嘱给予质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、制酸剂及抗pH药物，督促病人按时服药，观察药物疗效。制酸剂应在餐后1小时服用，抗胆碱药物和胃动力药餐前1小时及睡前1小时服用。注意观察药物的不良反应。 2.营养失调的护理： 指导病人有规律的定时进食，使胃酸分泌有规律。在溃疡活动期，以少食多餐为宜，不宜暴饮暴食。应选择营养丰富，易消化的食物。应避免使用刺激性食物。定期测量体重、监测血清清蛋白和血红蛋白的营养指标。
【药膳巧疗胃溃疡】 鸡蛋三七炖 原料和制法：鸡蛋一个，蜂蜜30ml，三七粉3g，将鸡蛋打入碗中搅拌，加入三七粉拌匀，隔水炖熟再加蜂蜜调匀服食。 功效：可舒肝理气，和胃健脾，适用于上腹疼痛，呕吐、伴恶心、嗳气等。 【心理护理】 由于大多数患者病情长可能诱发或加重精神痛苦，有的病人思想顾虑较重。此时，向病人解释发病诱因，采用中医“喜胜忧”的思想，用中医以情胜情的方法，与病人合理沟通。此外，还要做家属的工作，共同消除患者的思想顾虑，使其树立战胜疾病的信心，有利疾病恢复。【健康指导】 1、指导病人合理安排作息，保证充足的睡眠，生活有规律、避免精神过度紧张和过度劳累。 2、饮食要合理，定时定量进餐，细嚼慢咽，戒烟戒酒，尽量避免和减少进食粗糙不易消化的食物，和刺激性强的食物。 3、慎用或勿用可能导致溃疡发生的药物，如阿司匹林、咖啡因、波尼松、利血平等。 4、坚持遵医嘱服药，定期复查。 5、教病人识别溃疡复发、出血的症状和体征，如头痛、头晕、呕血、黑便、苍白、虚弱等，以便及时就诊。年龄偏大的胃溃疡病人应定期门诊复查，防止癌变。
PBL病例二:胃溃疡 患者李某，男性，75岁，间断上腹痛10余年，加重2周，呕血、黑便6小时。 10余年前开始无明显诱因间断上腹胀痛，餐后半小时明显，持续2-3小时，可自行缓解。2周来加重，纳差，服中药后无效。6小时前突觉上腹胀、恶心、头晕，先后两次解柏油样便，共约700g，并呕吐咖啡样液1次，约200ml，此后心悸、头晕、出冷汗，发病来无眼黄、尿黄和发热，平素二便正常，睡眠好，自觉近期体重略下降。既往30年前查体时发现肝功能异常，经保肝治疗后恢复正常，无手术、外伤和药物过敏史，无烟酒嗜好 查体：T36.7℃，P108次/分，R22次/分，Bp90/70mmHg，神清，面色稍苍白，四肢湿冷，无出血点和蜘蛛痣，全身浅表淋巴结不大，巩膜无黄染，心肺无异常。腹平软，未见腹壁静脉曲张，上腹中轻压痛，无肌紧张和反跳痛，全腹未触及包块，肝脾未及，腹水征（-），肠鸣音10次/分，双下肢不肿。 化验：Hb：82g/L，WBC5.5×109/L，分类N69%，L28%，M3%，plt：300×109/L，大便隐血强阳性。 诊断:胃溃疡，合并出血 1.胃液的主要成分是什么？这些成分对食物的消化有何作用？ 2.正常人胃粘膜如何保护自身免受胃酸和胃蛋白酶的侵蚀？ 3.消化性溃疡的发病原因有哪些？发病的机制？ 4.幽门螺杆菌是与胃和十二指肠疾病的发病有何关系？ 5.有哪些药物可以治疗消化性溃疡？其治疗机制是什么？ 6.质子泵阻滞剂对消化性溃疡的治疗有何优势？ 1.胃液的主要成分是什么？这些成分对食物的消化有何作用？ 主要成分是胃酸、胃蛋白酶原、硫酸氢盐、内因子、黏液。 1、盐酸： （1）可以激活胃蛋白酶原活性同时提供酸性环境； （2）使食物中蛋白质变性，易于分解； （3）杀死随食物入胃的细菌； （4）促进胰液、胆汁饿小肠液的分泌； （5）在小肠内有利于对铁和钙的吸收。 2、胃蛋白酶原：被盐酸激活后，胃蛋白酶可以水解蛋白质中芳香族氨基酸的肽链，生成少量多肽链和氨基酸。
1.胃溃疡结局和并发症：（1）愈合（2）并发症：出血，穿孔，幽门狭窄，癌变。 2.血栓：影响：a.止血b.栓塞c.阻塞血管d.心瓣膜变形e.广泛性出血。形成条件：心血管 内皮损伤、血流状态改变、血液凝固性增加。结局：a.软化，溶解和吸收b.机化和再通 c.钙化 3.癌前病变（良性病变）：a.皮肤慢性溃疡b.慢性胃炎与肠上皮化生c.大肠腺瘤d.慢性溃疡 性结肠炎e..乳腺纤维囊性病f.粘膜白斑g.Barrett食管 4.炎症：结局：（1）愈合：完全愈合；不完全愈合（2）迁延为慢性炎症（3）扩散蔓延：a.局部蔓延b.淋巴道蔓延c.血行蔓延：败血症；毒血症；菌血症；脓毒败血症。临床表现：红、肿、热、痛、功能障碍。基本病变：变质、渗出、增生。血管通透性增加的机制：a.内皮细胞收缩b.内皮细胞损伤c.内皮细胞穿胞作用增强d.新生毛细血管高通透性 5. 良性肿瘤：多形性腺瘤，乳头状瘤，脂肪瘤，结核瘤，血管瘤（有包膜），甲状腺腺瘤， 神经纤维瘤。 恶性肿瘤：白血病，何杰金氏病，肾母细胞瘤，肝母细胞瘤，神经母细胞瘤，髓母细胞瘤 良性肿瘤恶性肿瘤 分化程度分化好，异型性小分化不好，异型性大 核分裂象无或少，不见病理性核分裂象多，可见病理性核分裂象 生长速度缓慢较快 生长方式膨胀性或外生性生长侵润性或外生性生长 继发改变少见常见，如出血、坏死、溃疡形成等转移不转移可转移 复发不复发或很少复发易复发 对机体的影响较小，主要为局部压迫或阻塞较大，破坏原发部位和转移部位的组 织；出血、坏死、合并感染；恶病质6. 细胞（神经节细胞） 7.高血压：致病因素：a.遗传和基因因素b.超重肥胖、高盐膳食及饮酒c.社会心理因素d.体 力活动e.神经内分泌因素。良性分期：功能紊乱期、动脉病变期、内脏病变期。 8.肠结核：溃疡呈圆形或椭圆形，椭圆形长轴与肠管长轴垂直。肠伤寒：溃疡的长轴与肠管 的长轴平行。肠阿米巴病：溃疡呈烧杯状口小底大。细菌性痢疾：溃疡浅而不规则。溃疡型肠癌：溃疡边缘呈火山口状。 9.适应性变化：萎缩、肥大、增生、化生。 10.变性：a.水变性b.脂肪变：心，肝。c.玻璃样变：良性高血压d.淀粉样变e.粘液样变f.病 理性色素沉着g.病理性钙化 11.非毒性甲状腺肿：增生，胶质贮积，结节。病因：a.缺碘b.致甲状腺肿因子的作用：大量 钙和氟、某些食物、硫氰酸盐及过氯酸盐、药物c.高碘d.遗传与免疫 12.心肌梗死：靠近心尖的左室前壁及室间隔前2/3部。胃溃疡：胃小弯近幽门处。十二指肠 溃疡：球部。胃癌：胃窦近胃小弯侧。乳腺癌：外上象限。大肠癌：直肠和乙状结肠。 食管癌：食管中段。原发性高血压脑出血：内囊和基底核（豆纹动脉）。原发性肺结核：肺上叶下部或下叶上部靠近胸膜处。风湿性心内膜炎：二尖瓣。冠状动脉粥样硬化：左前降支。动脉粥样硬化：大、中动脉。 13.风湿病：与乙型溶血性链球菌感染有关，北方寒冷地区发病率高，主要累及全身结缔组 织，与自身免疫有关，初次发为儿童和青少年。变质渗出期，增生期（肉芽肿期），纤
消化系统疾病动物模型 （一）胃肠疾病动物模型 1、急性胃炎动物模型 （1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）； ③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。 （2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。 动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。 模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜
充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。 2、慢性胃炎动物模型 （1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型 酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。 综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫 综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫 综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌 3、动物胃粘膜肠上皮化生模型 （1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。大鼠麻醉后置于X线光束下，动物体用0.6cm厚的铅皮加以保护，铅皮中央正对胃区处留有直径1.8cm的小孔，经此孔进行X线照射，照射剂量每次5Gy，每日1次，共6次。 （2）X线照射和N-甲基-N＇-硝基亚硝基胍（MNNG）联合诱发鼠胃粘膜肠化生模型：5周龄SD雄性大鼠，先用X线照射，每次0.5Gy，每日1次，共6次，8周后投给50ug/ml的MNNG溶液自由饮用4个月，观察至第15个月时，其肠化生发生率可达100％。 （3）烷基硝基亚硝基胍类诱发胃粘膜肠化生模型：随着烷基碳原子数的增加，致癌性依次减弱，但诱发肠化生的能力依次增强。其中丙基硝基亚硝基胍（PNNG）是目前诱发动物胃粘膜肠化生较为理想的药
消化性溃疡研究进展 消化性溃疡(peptic ulcer,PU)是临床上的常见病、多发病。西医将其归纳为局限性组织缺损,能累及黏膜、黏膜下层和肌层的疾病。而祖国医学认为其病因主要是由于七情刺激、饮食不节、劳倦内伤以及外感六淫,导致脾胃虚弱,肝胃不和,从而升降失常、损伤肠胃,久而成病。该病最大的特点就是高复发率,因此降低复发率已经成为治疗消化性溃疡的又一研究重点。本文综述了近几年中医药在抗消化性溃疡复发方面的研究进展,为解决消化性溃疡高复发率这一难题提供理论依据。 1 中医疗法 1.1 对幽门螺杆菌(HP)感染的根除作用根除幽门螺杆菌是治疗PU和防止复发的机制之一。傅绍桂用愈疡汤(柴胡、白芍、黄连、蒲公英、地锦草等)治疗HP 阳性者,HP根除率为90%,1年后溃疡复发率为14.8%,明显低于雷尼替丁[1]。宋希仁用精制大黄片治疗HP阳性患者,HP阴转明显高于对照组[2]。郑日男等发现,复方儿茶胶囊(儿茶、核黄素、烟酸等)对PU的近期疗效及HP根除率均高于西米替丁、丽珠得乐[3]。刘子生发现清开灵能促进HP相关性胃溃疡愈合,减少复发,根除HP[4]。 1.2 对胃酸、胃蛋白酶和胃泌素(GAS)的抑制作用凌树森、杨香媛等[5,6]研究表明,青黛散和胃苏饮能抑制胃蛋白酶,降低胃液酸度。余文新等对速效胃宁片进行了大鼠、小鼠3种溃疡模型(幽门结扎型、慢性乙酸型、利血平型)的药效学研究。结果表明,该药能明显降低大鼠胃液分泌和抑制胃蛋白酶活性[7],降低溃疡复发率。 1.3 对提高溃疡愈合质量(QUH)的作用 PU的QUH直接关系到PU的复发率,已被国内学者所公认。目前认为较完整评价QUH的3个方面[8]:内镜下再生黏膜成熟度评价(Takemato对溃疡进行新的内镜分期)、再生黏膜组织成熟度评价、再生黏膜功能成熟度评价。虽然中医药能促进PU愈合,并能降低其复发率,但能明确采用QUH概念和评价方法的还较少。梅武轩等[9]以再生黏膜厚度、黏膜肌层缺损宽度和黏液指数分别代表再生黏膜结构和功能成熟度指标,评价柴胡桂枝汤对QUH的影响。结果表明,提高QUH是柴胡桂枝汤临床抗PU复发的可能机制之一。鄢顺琴等采用慢性溃疡模型,发现胃痛灵不仅能促进溃疡愈合,而且能提高QUH,有助于防止胃溃疡的复发与癌变[10]。 1.4 促进黏膜上皮细胞凋亡恢复作用熊国良等从胃黏膜上皮细胞凋亡的角度,对胃溃疡愈合后的复发机制进行了探讨。用Okabe法复制大鼠胃溃疡模型,采用TUNEL法观察胃黏膜上皮细胞原位凋亡。结果表明,健胃愈疡颗粒修复胃溃疡及抗复发作用机制与胃黏膜上皮细胞凋亡恢复正常有关[11]。 1.5 对粘液分泌的促进作用中药对粘液分泌具有一定的促进作用,这是其防止溃疡复发的机制之一。周训文[12]的研究发现,陈香露白露片能明显增加消炎痛
2012年3月 山东中医药大学学报 第36卷第2期 中医学和现代医学均认为情绪变化可以导致胃肠运动和吸收的改变，但现代医学从心理应激角度解释这种过程和病理生理机制［1］，而中医学从肝脾不和、肝气犯胃等予以概括阐述。临床上，以疏肝理气法为主治疗胃肠道疾病具有一定的疗效，但其具体机制尚不清楚［2］。本实验以不可预知性躯体刺激制作大鼠急性胃溃疡模型，通过观察柴胡疏肝散对大鼠行为学及胃组织学的影响，了解情志—胃溃疡，情志—肝—脾胃的关系，探索中医证的本质。 1材料与方法1．1材料清洁级Wistar 雌性大鼠24只，体质量180～220g 左右，购于南方医科大学实验动物中心（合格证号：scxk 粤2006-0015）。柴胡疏肝散（按 《景岳全书》原方比例调配，药材购于南方医院中药房）：柴胡60g 、陈皮60g 、白芍45g 、枳壳45g 、川芎45g 、香附45g 、甘草（炙）15g ，加10倍于药材量的水浸1h ，煎煮两次30min ，过滤，去渣，合并滤液予60℃恒温箱里浓缩蒸发，制成1g /mL ，存冰箱备用。 1．2方法24只大鼠适应性喂养3d 后，称质量，标记，完全随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组（中药组）3组，每组8只，除正常组外，其余2组参阅文献［3-4］并加以改进，给予大鼠多种不可预知的应激刺激制作急性胃溃疡模型。采用的应激刺激包括：束缚制动4h /d ，4℃冰水中游泳5min ，电击 30次，夹尾巴3min ，束缚1周后，第2天给予不可 预知的刺激3次（其中每次随机刺激均包括冰水游泳、电击及夹尾，每次间隔2h ），造模时间8d ，中药组大鼠按10mL /kg 中药灌胃，每天1次，正常组、模型组以生理盐水灌胃，造模前每组均提前灌胃7d 。1．3行为学观察 1．3．1一般情况通过动物的皮肤毛发、情绪反应、 行为状态、兴奋程度、活跃状况、睡眠、体质量、饮食等进行一般情况的观察。 1．3．2旷场实验分别于实验第0天和第8天进 行，旷场实验箱100cm ×100cm ×50cm ，周壁底面为黑色，底面用白线划分为面积相等的25块，沿墙格称外周格，其余为中央格［5］。操作者握住大鼠尾根部1/3处，小心放入旷场正中格，观察3min 。①水平得分：动物穿越底面方块数为水平活动得分（四爪均进入的方格方可记数，为水平运动得分）；②垂直得分：直立次数为垂直活动得分（两前爪腾空或攀附墙壁，为垂直运动得分）。每只动物造模结束后进行1次测定，每次3min ，比较各组得分差异。 1．3．3糖水消耗实验实验在安静的房间内于第0 天和第8天进行。每笼放置2瓶装有1%蔗糖水的小瓶，24h 后换为每只大鼠1瓶蔗糖水和1瓶纯水， 1h 后取走此2瓶并称质量［6］，以此来训练大鼠适应 含糖饮水，其余操作同前，计算总液体、糖水与纯水消耗量及糖水偏爱百分比［偏爱百分比=（糖水消耗/总液体消耗）×100%］。大鼠糖水消耗量与糖水偏爱百分比较正常组下降，说明动物对幸福事件反应能 柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠 行为学及胃组织学的影响 吕红伟，李 靖，陈 淳，吕志平 （南方医科大学中医药学院，广东广州510515） ［摘要］目的：观察柴胡疏肝散对急性胃溃疡模型大鼠行为学及胃组织学的影响。方法：将大鼠随机分为正常组、模型组、柴胡疏肝散组（中药组），采用不可预知性刺激制作大鼠急性胃溃疡模型，观察柴胡疏肝散对大鼠行为学、胃组织学及溃疡指数的调节作用。结果：造模成功后，与正常组比较，模型组及中药组大鼠糖水消耗、垂直运动和水平运动均显著下降（P <0．05），强迫游泳中静止时间显著增加（P <0．05）；与模型组比较，柴胡疏肝散可以增加大鼠的糖水摄取百分比、垂直和水平运动，减少强迫游泳实验中大鼠静止时间，但无统计学意义（P >0．05），可降低溃疡指数（P <0．05）；模型组大鼠胃残留食物较多，均可见数个糜烂出血点，中药组亦可见残留食物、糜烂出血点，但数量、程度均较模型组轻。结论：柴胡疏肝散能减轻急性应激大鼠抑郁状态，并改善胃组织学，减少溃疡指数，具有一定的抗应激作用。 ［关键词］柴胡疏肝散；急性应激；大鼠行为学；胃组织学［中图分类号］R285．5 ［文献标识码］A ［文章编号］1007-659X （2012）02-0150-03 ［收稿日期］2011-08-05 第36卷第2期 山东中医药大学学报 Vol．36，No．22012年3月JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY OF TCM Mar .2012150
患者王英，男性，30岁，汉族，已婚，农民，主因：反复上腹部疼痛3年，加重伴黑便2天。于2017/03/05 15:21以“胃溃疡”收住我院。 一、病例特点： 1.病史：患者于入院前3年前，遇饥饿时偶感上腹部隐痛不适，进食后缓解。曾在临洮县人们医院做胃镜检查示:胃溃疡。经住院治疗，给予对症治疗（集体药物及剂量不详）后症状有所好转。入院前2天开始，上述症状较为频繁、灼痛为主，多以辛辣刺激及不良饮食为诱因，伴泛酸及嗳气，并伴有黑便，糊状，共3次，每次约250g左右，同时伴有呕心，遂来我院住院治疗，经查体后以“胃溃疡”收住入院。患者自发病以来，无头晕及头痛，有呕心无呕吐，无胸闷及心慌，无咳嗽及咳痰，无腹泻，体重未见明显增减。 2.查体：T:36.2 ℃ P:84次/分 R：20次 BP:110/70mmHg 发育正常，营养中等，步入病房，自动体位，慢性病容，痛苦貌，神志清楚，查体合作，对答切题。全身皮肤温度、湿度正常，弹性可，全身皮肤粘膜未见黄染、皮疹及瘀点、瘀斑。全身浅表淋巴结未扪及肿大。头颅无畸形，无包块，无压痛，巩膜无黄染，结膜无充血，双侧瞳孔等大等圆居中，直径约0.3cm，对光反射灵敏。双耳听力正常，外耳道无溢液，乳突无压痛。鼻外观无畸形，无鼻阻鼻扇，鼻腔通畅，无分泌物，副鼻窦区无压痛，口唇红润，咽无充血，双侧扁桃体无肿大。颈软，颈静脉无充盈，肝颈静脉回流征阴性，气管居中，甲状腺不大。胸廓无畸形，肋间隙无增宽及变窄，双肺呼吸动度一致，胸式呼吸为主，无胸膜摩擦音及皮下捻发感，语颤无增强及减弱，叩诊呈清音，肺下界和肝浊音界正常，双肺呼吸音清晰，未闻及干湿罗音。心前区无隆起，心尖搏动位于左第五肋间锁骨中线内侧1厘米处，未扪及震颤，心率86次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。未见异常周围血管征。腹平，未见腹壁静脉显露及肠型蠕动波，全腹软，中上腹压痛，无反跳痛，肝脾未扪及，肝肾区无叩痛，移动性浊音阴性。肠鸣音3-5次/分。脊柱四肢未见畸形，四肢活动自如。肛门直肠外生殖器未查。生理反射存在，病理征未引出。 3.专科情况：T:36.2 ℃ P:84次/分 R：20次/分 BP:110/70mmHg，发育正常，营养中等，步入病房，自动体位，慢性病容，痛苦貌，神志清楚，查体合作，对答切题。腹平，未见腹壁静脉显露及肠型蠕动波，全腹软，中上腹压痛，无反跳痛，肝脾未扪及，肝肾区无叩痛，移动性浊音阴性。肠鸣音3-5次/分。脊柱四肢未见畸形，四肢活动自如。肛门直肠外生殖器未查。生理反射存在，病理征未引出。
癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。 首次推出最大电休克模型（Maximal Electroshock Seizure，MES) 一．利用药物制备癫痫模型（药物建模） 注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。 1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型 红藻氨酸（kainic acid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。KA的人工合成品即合成红藻氨酸（synthetical kainic acid,SKA)，腹腔注射。 发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。 2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型 近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。 3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型 4.急性氯化铁癫痫模型 5.青霉素点燃模型 6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征， 7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫 8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。 9.经眼电刺激大鼠癫痫模型 二．利用手术制备癫痫模型(手术建模） 主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。 外伤后癫痫（posttraumatic epilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。
胃溃疡的研究进展 张永峰通讯作者 三峡大学宜昌443000 摘要：胃溃疡（GU）是消化性溃疡中最多见的一种，主要指胃黏膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶消化而形成的溃疡，其深度可达到或超过了粘膜肌层，常发生于贲门与幽门之间，通常多表现为胃脘部的常发性疼痛。本文对胃溃疡的流行病学概况、病因病机、诊断标准、药理模型和临床治疗等方面进行介绍，为研究开发治疗胃溃疡的新药提供参考。 关键词：胃溃疡；病因病机；临床研究；综述 The Research Progress of Gastric Ulcer Yongfeng Zhang Corresponded Author The three gorges university YiChang443000l Abstract Gastric ulcer (GU) is one of the most common in peptic ulcer, mainly refers to the gastric mucosa in some cases were gastric acid/pepsin digestion ulcer, which formed the depth reach or exceed the mucosal muscularis, often occur between the cardiac and pyloric, usually more performance for the diagnosis recurrent pain.In this paper the epidemiological situation of gastric ulcer, etiology and pathogenesis, diagnostic criteria, pharmacological model and introduces the clinical treatment, as the research development of new drugs to provide the reference for the treatment of gastric ulcer. Key words Gastric ulcer Etiology and pathogenesis Clinical research review 胃溃疡是临床常见病、多发病之一，其发生主要与黏膜损伤因子的侵袭因子和黏膜自身防御修复因子失衡有关。幽门螺杆菌感染、非甾体抗炎药、胃酸分泌异常是其常见病因，药物、应激、激素等可导致溃疡，心理因素及不良生活习惯[1]均可诱发溃疡，典型的胃溃疡疼痛具有长期性、周期性和节律性等特点。随着生活节奏加快，不良生活习惯，社会、工作、家庭、心理负担加重，胃溃疡的发病率有逐年上升趋势。 １.流行病学研究 胃溃疡发病有明显季节性，一般多发于寒冷季节及气温变化大的季节，夏季气候温度稳定，发病率最低［2］。年龄与胃溃疡的发病有明显的相关性，年龄越大，发病率也随之上升，而50~60 岁是发病的高峰年龄段，且男性居多，男女比例为3.6∶1[3],复发率为６０％～８０％，约１０％的人在其一生中某个时期曾患过此。世界各国人群发病率有显著差异，不同时期、地理、气候、民族、遗传和生活习性等均对胃溃疡的流行病学有一定影
《胃溃疡病理学分析》 1、简介：溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、 胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的Meckel憩室内，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。它之所以称之为消化性溃疡，是因为既往认为胃溃疡和十二指肠溃疡是由于胃酸和胃蛋白酶对黏膜自身消化所形成的，事实上胃酸和胃蛋白酶只是溃疡形成的主要原因之一，还有其他原因可以形成消化性溃疡。由于胃溃疡和十二指肠溃疡的病因和临床症状有许多相似之处，有时难以区分是胃溃疡还是十二指肠溃疡，因此往往诊断为消化性溃疡，或胃、十二指肠溃疡。如果能明确溃疡在胃或十二指肠，那就可直接诊断为胃溃疡或十二指肠溃疡。 2、病因： 1.幽门螺杆菌感染 Marshall和Warren因1983年成功培养出幽门螺杆菌，并提出其感染在消化性溃疡发病中起作用而获得2005年度诺贝尔医学奖。大量研究充分证明，幽门螺杆菌感染是消化性溃疡的主要原因。 2.药物及饮食因素 长期服用阿司匹林、皮质类固醇等药物易致此病发生，此外长期吸烟，长期饮酒和饮用浓茶、咖啡似亦有一定关系。 易致胃溃疡的药品: （1）各种阿司匹林制剂长期或大剂量服用可引起胃痛及不适，严重者可有呕血、黑便等，胃镜检查可发现胃黏膜炎症、糜烂及溃疡形成。 （2）激素替代药消炎痛和保泰松这类药物属激素替代药，对胃黏膜有直接的损害作用，可导致急性胃溃疡。 （3）解热镇痛药如A.P.C，扑热息痛，去痛片以及感冒通等感冒药。 （4）治疗冠心病的药物如藻酸双酯钠（P.S.S）、潘生丁、利血平，也可导致胃溃疡，甚至胃出血。 （5）消炎药红霉素、乙酰螺旋霉素等大环内酯类抗生素，容易造成胃的不适。（6）抗癌药及其他各类化疗药物往往造成胃肠刺激。 3.胃酸和胃蛋白酶 消化性溃疡的最终形成是由于胃酸/胃蛋白酶自身消化所致，胃酸是溃疡发生的决定性因素。 4.应激精神因素 急性应激可引起应激性溃疡。长期精神紧张、焦虑或情绪波动的人易患消化性溃疡。 5.遗传因素 在一些罕见的遗传综合征中，如多发性内分泌腺腺瘤I型、系统性肥大细胞增多症等，消化性溃疡为其临床表现一部分。 6.胃运动异常 部分胃溃疡患者存在胃运动障碍，如胃排空延缓所致胃酸分泌增加和十二指肠-胃反流所致胆汁、胰液和溶血卵磷脂对胃黏膜的损伤。
急性胃溃疡疾病模型的研究进展 摘要： 设计动物模型的目的： 降低胃溃疡发病率和更好的防止与治疗胃溃疡 方法：采用水浸法、组织胺法、乙醇法、消炎痛法在不同条件下诱导小鼠、大鼠、豚鼠急性胃粘膜损伤，以溃疡指数及胃黏膜组织改变为指标，观察不同实验性急性胃溃疡小鼠、大鼠等胃黏膜损伤的作用。 结果：以上方法均可导致急性胃溃疡。 结论：乙醇法及消炎痛法产生溃疡效果最好，可以得到较好的急性胃溃疡模型，水浸法次之。 关键词：水浸法（应激法）、组织胺法、乙醇法、消炎痛法（药物法） 内容： 胃溃疡是人类的常见病，多发病，据调查约有10%的人口在其一生中的某一时期患过此病。目前已有许多近期效果较好的抗溃疡药，被大量开发或正在开发。为了进行治疗机制的研究，一些常见的急性胃溃疡动物模型已被广泛引用，但是由于模型的造模方法以及造模条件不同，均可对小鼠模型的成功率及稳定性产生很大差异。消化性胃溃疡是指胃肠黏膜被胃消化液自身消化而造成的超过粘膜肌层的组织损伤，可发生于消化道的任何部位，其中以胃及十二指肠最为常见，即胃溃疡和十二指肠溃疡。 作为消化性溃疡中的常见类型，胃溃疡的患者中男性明显多于女性我国溃疡发病率远高于美国，美国发病率不足1%。 所以对于我国胃溃疡研究价值很大。 一、病因： 保护黏膜完整的因素有：①顶端屏障：主要有特殊的顶端细胞膜和胃黏膜细胞的紧密连接复合物组成；②前列腺素：胃十二指肠黏膜合成多种前列腺素，其中以前列腺素E2和I2最重要，可增加黏膜血流量，增加碳酸氢盐和粘液分泌；③粘液：粘液中多聚体糖蛋白是构成粘液粘滞性和凝胶性的主要成分；④碳酸氢盐：碳酸氢根由胃上皮细胞分泌，刺激胃黏膜HCO3—分泌的因子有H+浓度增加、PGE2等；⑤黏膜血流量：是保持黏膜完整的重要因素；⑥黏膜的修复和重建。 消化性胃溃疡发生与胃、十二指肠黏膜保护因素及损害因素的平衡失调有关，传统上损害因子主要指胃酸、胃蛋白酶、饮酒、某些药物特别是非甾体抗炎药等。近年来的研究提示幽门螺杆菌与消化性溃疡的发生密切相关，十二指肠溃疡患者幽门螺杆菌检出率为90%~100%，胃溃疡患者检出率为70%~90%。研究发现非甾体抗炎药（NSAID）和幽门螺杆菌（H.pylori）在溃疡病发生中有协同作用。在传统的损害因子中，胃酸—胃蛋白酶，特别是胃酸的作用占主导地位。消化性胃溃疡的发生，还与饮食、吸烟、胃窦部排空障碍、十二指肠液（胆汁、胰液）反流、精神紧张及遗传有关。 应激性溃疡是在应激状态下（外伤、烧伤、大手术、颅脑部疾病、严重感染等）发生的胃和十二指肠黏膜损害。 二、通过对胃溃疡产生的病因研究设计胃溃疡动物模型： 设计动物模型进行研究内容：主要采用应激法（水浸法）和药物法。