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疟原虫为按蚊传播的孢子虫，是疟疾（malaria）的病原体。寄生于人体的疟原虫有四种，即间日疟原虫（Plasmodium vivax Grassi & Feletti,1890）、三日疟原虫（Plasmodium malariae Laveran,1881）、恶性疟原虫（Plasmodium falciparum Welch,1897）和卵形疟原虫（Plasmodium ovale Stephens，1922）。[1]
这些疟原虫有蚊虫和人两个宿主，包括蚊体内的有性繁殖和人体内的无性增殖，携带疟原虫的按蚊通过叮咬人而传播，引起疟疾寒热往来发作，俗称“打摆子”。而其他种类的疟原虫会感染它种动物，包括其他灵长目动物、啮齿目动物、鸟类及爬虫类。
中文学名
疟原虫属
拉丁学名
Plasmodium
界
原生生物界
门
原生动物门
纲
孢子虫纲
亚纲
晚孢子亚纲
目
真球虫目或血孢子虫目
科
疟原虫科
属
疟原虫属
目录
1 种类
2 形态
?发育期
?超微结构
3 生活史
?在人体内的发育
?在按蚊体内的发育
4 营养代谢
?葡萄糖代谢
?蛋白质代谢
?核酸代谢
?脂类代谢
5 致病阶段
?潜伏期
?疟疾发作
?再燃和复发
?脾肿大
?凶险型疟疾
?疟性肾病
?先天性疟疾
?输血疟疾
6 免疫种类
?先天抵抗力
?获得性免疫
7 实验诊断
?病原学诊断
?免疫学诊断
?分子生物学技术
8 流行病学
?流行概况
?流行环节
9 防治方法
疟原虫种类
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疟原虫种类繁多，寄生于人类的疟原虫有4种，即恶性疟原虫[Plasmodium falciparum(Welch，1897) Schaudinn，1902]、间日疟原虫[Plasmodium vivax(Grassi and Felletti，1890) Labbe，1899]、三日疟原虫[Plasmodium malariae (Laveran，1881) Grassi and Felletti，1890]和卵形疟原虫[Plasmodium ovale Stephens，1922]，分别引起恶性疟、间日疟、三日疟和卵形疟。我国主要感染为恶性和间日疟疾，偶尔有传入性三日和卵形疟疾。
疟原虫的基本结构包括核、胞质和胞膜，环状体以后各期尚有消化分解血红蛋白后的最终产物—疟色素。血片经姬氏或瑞氏染液染色后，核呈紫红色，胞质为天蓝至深蓝色，疟色素呈棕黄色、棕褐色或黑褐色。四种人体疟原虫的基本结构相同，但发育各期的形态又各有不同，可资鉴别。除了疟原虫本身的形态特征不同之外，被寄生的红细胞在形态上也可发生变化。被寄生红细胞的形态有无变化以及变化的特点，对鉴别疟原虫种类很有帮助。[2]
疟原虫形态
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疟原虫发育期
疟原虫在红细胞内生长、发育、繁殖，形态变化很大。一般分为三个主要发育期。
(1)滋养体(trophozoite)：为疟原虫在红细胞内摄食和生长、发育的阶段。按发育先后，滋养体有早、晚期之分。早期滋养体胞核小，胞质少，中间有空泡，虫体多呈环状，故又称之为环状体(ring form)。以后虫体长大，胞核亦增大，胞质增多，有时伸出伪足，胞质中开始出现疟色素(malarial pigment)。间日疟原虫和卵形疟原虫寄生的红细胞可以变大、变形，颜色变浅，常有明显的红色薛氏点(Schuffner’s dots)；被恶性疟原虫寄生的红细胞有粗大的紫褐色茂氏点(Maurer’s dots)；被三日疟原虫寄生的红细胞可有齐氏点(Ziemann’s dots)。此时称为晚期滋养体，亦称大滋养体。
(2)裂殖体(schizont)：晚期滋养体发育成熟，核开始分裂后即称为裂殖体。核经反复分裂，最后胞质随之分裂，每一个核都被部分胞质包裹，成为裂殖子(merozoite)，早期的裂殖体称为未成熟裂殖体，晚期含有一定数量的裂殖子且疟色素已经集中成团的裂殖体称为成熟裂殖体。
(3)配子体(gametocyte)：疟原虫经过数次裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞中发育长大，核增大而不再分裂，胞质增多而无伪足，最后发育成为圆形、卵圆形或新月形的个体，称为配子体；配子体有雌、雄(或大小)之分：雌(大)配子体虫体较大，胞质致密，疟色素多而粗大，核致密而偏于虫体一侧或居中；雄(小)配子体虫体较小，胞质稀薄，疟色素少而细小，核质疏松、较大、位于虫体中央。
疟原虫超微结构
（1）裂殖子：红细胞
显微镜下的疟原虫
内期裂殖子呈卵圆形，有表膜复合膜
(pellicular complex)包绕。大小随虫种略
有不同，平均长 1.5µm，平均直
径1µm。
表膜(pellicle)由一质膜和两层紧贴的内
膜组成。质膜厚约7.5µm，内膜
厚约15µm，有膜孔。紧靠内膜的
下面是一排起于顶端极环(polar ring)并
向后部放散的表膜下微管（subpellicular microtubule）。内膜和表膜下微管可能起细胞骨架作用，使裂殖子有硬度。游离的裂殖子的外膜有一厚约20µm表被（surface coat）覆盖。此表被是电子致密、坚实的纤丝，在性质上似是蛋白质，可能在对宿主免疫反应的应答中起作用。在裂殖子侧面表膜有一胞口(cytostome)，红细胞内期各期原虫通过胞口摄取宿主细胞浆。
裂殖子顶端是一截头的圆锥形突起称为顶突(apical prominence)，有三个极环。在此区可见两个电子致密的棒状体(rhoptry)和数个微线体(micronemes)。棒状体和微线体可能在裂殖子侵入宿主细胞时起作用。裂殖子后部可见一线粒体。内质网很少，但胞浆内有丰富的核糖体。高尔基氏复合体不明显。裂殖子的核大而圆，位于虫体后半部，沿核膜可见核孔，未见有核仁。
（2）子孢子：子孢子形状细长，长约11µm，直径为1.0µm，常弯曲呈C形或S形，前端稍细，顶端较平，后端钝圆，体表光滑。子孢子内的细胞器基本上与裂殖子相似。表膜由一外膜、双层内膜和一层表膜下微管组成。膜下微管自极环向后延伸至核或稍越过核而终止。虫体的微弱运动可能是膜下微管的伸缩引起的。子孢子的前端顶部有一向内凹入的顶杯（anterior cup）即顶突，在顶突的周围有3～4个极环。细胞核一个，长形。有一对电子致密的棒状体，可能开口于顶环。在核的前方或后方，有数量很多的微线体，呈圆形、卵圆形或长形。[3]
疟原虫生活史
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寄生于人体的4种疟原虫生活史基本相同，需要人和按蚊二个宿主。在人体内先后寄生于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖(schizogony)。在红细胞内，除进行裂体增殖外，部分裂殖子形成配子体，开始有性生殖的初期发育。在蚊体内，完成配子生殖(gametogony)，继而进行孢子增殖(sporogony)。
疟原虫在人体内的发育
分红细胞外期（肝细胞内发育增殖）和红细胞内期（红细胞内发育增殖及配子体形成）[1] ：
(1)红细胞外期(exo-erythrocytic cycle，简称红外期)：当唾腺中带有成熟子孢子(sporozoite)的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约经30分钟后随血流侵入肝细胞，摄取肝细胞内营养进行发育并裂体增殖，形成红细胞外期裂殖体。成熟的红细胞外期裂殖体内含数以万计的裂殖子。裂殖子胀破肝细胞后释出，一部分裂殖子被巨噬细胞吞噬，其余部分侵入红细胞，开始红细胞内期的发育。间日疟原虫完成红细胞外期的时间约8天，恶性疟原虫约6天，三日疟原虫为11～12天，卵形疟原虫为9天。
一般认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子具有遗传学上不同的两种类型，即速发型子孢子(tachysporozoites，TS)和迟发型子孢子(bradysporozoites，BS)。当子孢子进入肝细胞后，速发型子孢子继续发育完成红细胞外期的裂体增殖，而迟发型子孢子视虫株的不同，需经过一段或长或短(数月至年余)的休眠期后，才完成红细胞外期的裂体增殖。经休眠期的子孢子被称之为休眠子(hypnozoite)。恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子。
(2)红细胞内期(erythrocytic cycle，简称红内期)：红细胞外期的裂殖子从肝细胞释放出来，进入血流后很快侵入红细胞。裂殖子侵入红细胞的过程包括以下步骤：
①裂殖子通过特异部位识别和附着于红细胞膜表面受体；②红细胞广泛性变形，红细胞膜在环绕裂殖子处凹入形成纳虫空泡；③裂殖子入侵完成后纳虫空泡密封。在入侵过程中裂殖子的细胞表被脱落于红细胞中。
侵入的裂殖子先形成环状体，摄取营养，生长发育，经大滋养体、未成熟裂殖体，最后形成含有一定数量裂殖子的成熟裂殖体。红细胞破裂后，裂殖子释出，其中一部分被巨噬细胞吞噬，其余再侵入其他正常红细胞，重复其红细胞内期的裂体增殖过程（图11—3）。完成一代红细胞内期裂体增殖，间日疟原虫约需48小时，恶性疟原虫约需36~48小时，三日疟原虫约需72小时，卵形疟原虫约需48小时。恶性疟原虫的早期滋养体在外周血液中经十几小时的发育后，逐渐隐匿于微血管、血窦或其他血流缓慢处，继续发育成晚期滋养体及裂殖体，这2个时期在外周血液中一般不易见到。
疟原虫经几代红细胞内期裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞后不再进
行裂体增殖而是发育成雌、雄配子体。恶性疟原虫的配子体主要在肝、脾、骨髓等器官的血
窦或微血管里发育，成熟后始出现于外周血液中，约在无性体出现后7~10天才见于外周血液中。配子体的进一步发育需在蚊胃中进行，否则在人体内经30~60天即衰老变性而被清除。4种疟原虫寄生于红细胞的不同发育期，间日疟原虫和卵形疟原虫主要寄生于网织红细胞，三日疟原虫多寄生于较衰老的红细胞，而恶性疟原虫可寄生于各发育期的红细胞。
疟原虫在按蚊体内的发育
当雌性按蚊刺吸病人或带虫者血液时，在红细胞内发育的各期原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体能在蚊胃内继续发育，其余各期原虫均被消化。在蚊胃内，雄配子体核分裂成4—8块，胞质也向外伸出4—8条细丝；不久，每一小块胞核进入一条细丝中，细丝脱离母体，在蚊胃中形成雄配子(male gamete)。雄配子体在蚊胃中游动，此后，钻进雌配子(female gamete)体内，受精形成合子(zygote)。合子变长，能动，成为动合子(ookinete)。动合子穿过胃壁上皮细胞或其间隙，在蚊胃基底膜下形成圆球形的卵囊(oocyst)。卵囊长大，囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，从成孢子细胞（sporoblasy）表面芽生子孢子，形成数以万计的子孢子（sporozoite）。子孢子随卵囊破裂释出或由囊壁钻出，经血淋巴集中于按蚊的涎腺，发育为成熟子孢子。当受染蚊再吸血时，子孢子即可随唾液进入人体，又开始在人体内的发育。在最适条件下，疟原虫在按蚊体内发育成熟所需时间：间日疟原虫约为9~10天，恶性疟原虫约为10~12天，三日疟原虫约为25~28天，卵形疟原虫约为16天。
疟原虫在蚊体内发育受多种因素影响，诸如配子体的感染性（成熟程度）与活性、密度及雌雄配子体的数量比例，蚊体内生化条件与蚊体对入侵疟原虫的免疫反应性，以及外界温、湿度变化对疟原虫蚊期发育的影响。
疟原虫营养代谢
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疟原虫可通过表膜的渗透或经胞口以吞饮方式摄取营养。在肝细胞内寄生的红细胞外期疟原虫，以肝细胞的胞质为营养。
疟原虫葡萄糖代谢
红细胞内期疟原虫的糖原储存很少，葡萄糖是疟原虫红细胞内期主要的能量来源。疟原虫的寄生使红细胞膜发生变化，增强了葡萄糖通过膜的主动转运，或者除去某些抑制转运的因子，从而使疟原虫可源源不断地从宿主的血浆获得葡萄糖以供代谢之用。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)是戊糖磷酸途径所需要的酶，受染疟原虫的红细胞内G6PD缺乏时，影响疟原虫分解葡萄糖，导致虫体发育障碍。缺乏G6PD的病人对恶性疟原虫有选择抗性是否与此有关尚待进一步研究。
疟原虫蛋白质代谢
疟原虫获得的游离氨基酸主要是来自红细胞内的血红蛋白的水解产物，还来自宿主的血浆和红细胞内的氨基酸库及有机物碳。血红蛋白从疟原虫胞口被吞入，由胞口基部长出食物泡，胞口孔被膜封闭。血红蛋白被食物泡内的酸性肽链内切酶和氨基肽酶的协同作用消化分解为珠蛋白和血红素。珠蛋白在酶的作用下再分解为几种氨基酸以供合成虫体本身的蛋白质。血红素最后形成一种复合物即疟色素。疟色素不被溶解和吸收而留在食物泡的壁上。在红细胞内裂体增殖过程中，疟色素逐渐融合成团，随着裂体增殖完成后被排入血流。
疟原虫核酸代谢
疟原虫没有从头合成嘌吟的途径，仅依靠一个补救途径利用现成的嘌呤碱基和核苷。参与嘌呤补救途径的酶有腺苷酸脱氢酶、嘌呤—核苷磷酸化酶等。
在疟原虫的多种生物合成途径中，对氨基苯甲酸(PABA)、四氢叶酸(THF)等都是很重要的辅助因子。如果宿主的食物中缺乏PABA，则影响THF的生成，其体内寄生的疟原虫的生长繁殖发生障碍，感染因而被抑制。
疟原虫脂类代谢
疟原虫无脂类储存，也不能合成脂肪酸与胆固醇，完全依赖于宿主提供，如从宿主血浆中获得游离脂肪酸和胆固醇，胆固醇对维持疟原虫及受染细胞的膜的完整性都具有重要作用。红细胞内疟原虫所需的脂类可由摄入的葡萄糖代谢的产物组成，其中主要为磷脂，磷脂增多与疟原虫膜的合成有关。
疟原虫致病阶段
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疟原虫的主要致病阶段是红细胞内期的裂体增殖期。致病力强弱与侵入的虫种、数量和人体免疫状态有关。
疟原虫潜伏期
潜伏期(incubation period)，指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间，包括红细胞外期原虫发育的时间和红细胞内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间。潜伏期的长短与进入人体的原虫种株、子孢子数量和机体的免疫力有密切关系。恶性疟的潜伏期为7~27天；三日疟的潜伏期为18~35天；卵形疟的潜伏期为11~16天；间日疟的短潜伏期株为11~25天，长潜伏期株为6~12个月或更长。
对我国河南、云南、贵州、广西和湖南等省志愿者进行多次感染间日疟原虫子孢子的实验观察，表明各地均兼有间日疟长、短潜伏期2种类型，而且二者出现的比例有由北向南短潜伏期比例增高的趋势。由输血感染诱发的疟疾，潜伏期一般较短。
疟原虫疟疾发作
疟疾发作(paroxysm)，疟疾的一次典型发作表现为寒战、高热和出汗退热三个连续阶段。发作是由红细胞内期的裂体增殖所致，当经过几代红细胞内期裂体增殖后，血中原虫的密度达到发热阈值(threshold)，如间日疟原虫为10~500个/μl血，恶性疟原虫为500~1300个/μl血。红细胞内期成熟裂殖体胀破红细胞后，大量的裂殖子、原虫代谢产物及红细胞碎片进入血流，其中一部分被巨噬细胞、中性粒细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，它和疟原虫的代谢产物共同作用于宿主下丘脑的体温调节中枢，引起发热。
随着血内刺激物被吞噬和降解，机体通过大量出汗，体温逐渐恢复正常，机体进入发作间歇阶段。由于红细胞内期裂体增殖是发作的基础，因此发作具有周期性，此周期与红细胞内期裂体增殖周期一致。典型的间日疟和卵形疟隔日发作1次；三日疟为隔2天发作1次；恶性疟隔36~48小时发作1次。若寄生的疟原虫增殖不同步时，发作间隔则无规律，如初发患者。不同种疟原虫混合感染时或有不同批次的同种疟原虫重复感染时，发作也多不典型。疟疾发作次数主要取决于患者治疗适当与否及机体免疫力增强的速度。随着机体对疟原虫产生的免疫力逐渐增强，大量原虫被消灭，发作可自行停止。
疟原虫再燃和复发
疟疾的再燃和复发(recrudescence)，疟疾初发停止后，患者若无再感染，仅由于体内残存的少量红细胞内期疟原虫在一定条件下重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称为疟疾的再燃(recrudescence)。再燃与宿主抵抗力和特异性免疫力的下降及疟原虫的抗原变异有关。疟疾复发（relapse）是指疟疾初发患者红细胞内期疟原虫已被消灭，未经蚊媒传播感染，经过数周至年余，又出现疟疾发作，称复发。关于复发机理仍未阐明清楚，其中子孢子休眠学说认为由于肝细胞内的休眠子复苏，发育释放的裂殖子进入红细胞繁殖引起的疟疾发作。恶性疟原虫和三日疟原虫无迟发型子孢子，因而只有再燃而无复发。间日疟原虫和卵形疟原虫既有再燃，又有复发。
疟原虫贫血
贫血(anemia)，疟疾发作数次后，可出现贫血，尤以恶性疟为甚。怀孕妇女和儿童最常见，流行区的高死亡率与严重贫血有关。
贫血的原因除了疟原虫直接破坏红细胞外，还与下列因素有关：①脾功能亢进，吞噬大量正
常的红细胞。②免疫病理的损害。疟原虫寄生于红细胞时，使红细胞隐蔽的抗原暴露，刺激机体产生自身抗体，导致红细胞的破坏。此外宿主产生特异抗体后，容易形成抗原抗体复合物，附着在红细胞上的免疫复合物可与补体结合，使红细胞膜发生显著变化而具有自身免疫原性，并引起红细胞溶解或被巨噬细胞吞噬。疟疾患者的贫血程度常超过疟原虫直接破坏红细胞的程度。③骨髓造血功能受到抑制。
疟原虫脾肿大
初发患者多在发作3~4天后，脾开始肿大，长期不愈或反复感染者，脾肿大十分明显，可达脐下。主要原因是脾充血和单核—巨噬细胞增生。早期经积极抗疟治疗，脾可恢复正常大小。慢性患者，由于脾包膜增厚，组织高度纤维化，质地变硬，虽经抗疟根治，也不能恢复到正常。在非洲或亚洲某些热带疟疾流行区，出现“热带巨脾综合症”，可能是有疟疾的免疫反应所引起。患者多伴有肝大、门脉高压、脾功能亢进、巨脾症、贫血等症状；血中IgM水平增高。
疟原虫凶险型疟疾
凶险型疟疾绝大多数由恶性疟原虫所致，但间日疟原虫引起的脑型疟国内已有报道。多数学者认为，凶险型疟疾的致病机制是聚集在脑血管内被疟原虫寄生的红细胞和血管内皮细胞发生粘连，造成微血管阻塞及局部缺氧所致。此型疟疾多发生于流行区儿童、无免疫力的旅游者和流动人口。
临床表现复杂，常见的有脑型和超高热型，多表现为持续高烧、全身衰竭、意识障碍、呼吸窘迫、多发性惊厥、昏迷、肺水肿、异常出血、黄疸、肾功能衰竭、血红蛋白尿和恶性贫血等。凶险型疟疾来势凶猛，若不能及时治疗，死亡率很高。
脑型疟疾（cerebral malaria, CM）大多数发生于恶性疟患者，但国内已报道由间日疟引起的，是儿童和无免疫力成人患者的主要死亡原因，临床上中枢神经系统症状明显，如剧烈头痛、昏迷、谵妄、抽搐、惊厥、体温高达40～41oC、但个别也有不发热者。常因昏迷并发感染而死亡。CM的发病机制、学说不一，据报道是一种多因素参与的免疫病理性疾病。患者体内某些细胞因子、粘附因子和一氧化碳是引起CM发病的重要因素，如过量的TNF-α、IFN-γ等细胞因子激活内皮细胞表达粘附受体，增强内皮细胞的粘附性，使受染红细胞粘附与脑的微血管内，导致血管阻塞，制成脑局部缺氧和营养耗竭而引起脑并发症。
在不同疟疾流行区，凶险型疟疾的高发人群和临床表现都很不同。在稳定的高度疟疾流行区，出生几个月的婴儿和5岁以下的幼童是凶险型疟疾的高发人群，主要的临床表现是恶性贫血。在中度疟疾流行区，脑型疟疾和代谢性酸中毒是儿童常见的凶险型疟疾。在低度疟疾流行区，急性肾衰竭、黄疸和肺水肿是成年人常见的临床表现，贫血、低血糖症和惊厥在儿童中比较多见，而脑型疟疾和代谢性酸中毒在所有的年龄组都可有。
疟原虫疟性肾病
为疟原虫抗原与抗体所形成的免疫复合物沉积于肾小球毛细血管基底膜上所致。长期慢性患者ke出现肾病综合征，表现为蛋白尿、全身水肿、腹水及高血压，主要见于三日疟长期未愈者。[1]
疟原虫先天性疟疾
指胎儿由母体得到感染。若受染母亲胎盘病变，疟原虫可进入胎儿而产生罕见的先天性疟疾，通常引起死胎或新生儿体重不足、贫血、脾肿大，血中可发现疟原虫等。临床上常见的先天性疟疾为生产时受染母血与胎儿血混合或污染胎儿伤口造成，新生儿多于4~12周发病，有的1周内即表现病态，如不及时诊治，易致死亡。[1]
疟原虫输血疟疾
由输血引起的疟疾。[1]
疟原虫免疫种类
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疟原虫先天抵抗力
先天抵抗力(natural resistance)，这种抵抗力与宿主的疟疾感染史无关，而与宿主的种类和遗传特性有关。如90%以上的西非黑人为Duffy抗原阴性血型，而间日疟原虫裂殖子在红细胞膜上的受体是Duffy血型抗原，裂殖子入侵红细胞需要Duffy血型物质作为受体，Duffy血型阴性者红细胞膜上无此受体，因而间日疟原虫不能入侵红细胞。由遗传因素造成的镰状细胞贫血者，对恶性疟原虫不易感。在非洲患镰状细胞贫血的儿童其恶性疟的感染率低于正常儿童，且前者的重症疟疾及因疟疾而死亡的比例远少于后者。这是因为在缺氧条件下红细胞内钾离子浓度下降，可造成疟原虫死亡；由于镰状细胞血红蛋白较难溶于水，使疟原虫的吞噬和胞饮作用发生障碍；在氧分压较低时血红蛋白可形成微结晶并刺入疟原虫的表膜，从而影响其生存。葡萄糖—6—磷酸脱氢酶(G6PD) 缺乏者对疟原虫也具有先天抵抗力，临床研究证实，G6PD 缺乏的儿童可以免遭重症恶性疟疾。缺乏者的红细胞对氧化剂特别敏感，而疟原虫的发育需利用宿主细胞内的还原型辅酶II，因此受感染的红细胞在疟原虫成熟前就有自然溶解的倾向。研究先天抵抗力的遗传因素有助于抗疟疫苗及抗疟药物的开发。相反，地中海贫血者由于其红细胞内A TP水平较低，有利于疟原虫的发育，因此此类患者对疟原虫的抵抗力较差，罹患疟疾时病死率较高。
疟原虫获得性免疫
人体在感染疟疾后诱导产生有效的免疫。此种免疫为种特异性，对异种疟原虫的攻击基本上无保护作用，此外，还有株和期的特异性，人体对疟原虫某一发育期产生的抗性对其他发育期不一定具有抵抗力。
（1）疟原虫抗原：疟原虫抗原来源于虫体表面或内部，包括裂殖子形成过程中疟原虫残留的胞浆、含色素的膜结合颗粒、死亡或变形的裂殖子、疟原虫空泡内容物及其膜、裂殖子分泌物及疟原虫侵入红细胞时被修饰或脱落的表被物质。种内和种间各期疟原虫可能有共同抗原，而另外一些抗原则具有种、期特异性。这些具有种、期特异性的抗原在产生保护性抗体方面可能有重要作用。
来自宿主细胞的抗原不仅包括被疟原虫破坏的肝细胞和红细胞，也包括局部缺血或辅助免疫机制的激活(如补体系统)所破坏的许多其他组织细胞。
（2）体液免疫：体液免疫在疟疾保护性免疫中有十分重要的作用。当原虫血症出现后，血清中IgG、IgM和IgA的水平明显增高，尤以前两者更甚。但这些Ig中具有对疟原虫特异性的抗体只是一小部分。通过单克隆抗体及免疫血清对体外培养的疟原虫生长的抑制以及在机体内作被动转移免疫力的实验，都可以证明体液免疫对疟原虫的重要作用。
抗体可通过下列几种方式阻止裂殖子侵入红细胞：补体介导损害裂殖子；空间上干扰对红细胞配体的识别以影响侵入过程；阻止表面蛋白成熟；裂殖体破裂时，通过凝集裂殖子阻止其释放。
（3）细胞介导免疫：疟疾感染过程中，细胞介导免疫具有重要的作用。细胞介导免疫主要包括单核吞噬细胞、T细胞和自然杀伤细胞，以及由这些细胞分泌的细胞因子，如IFN-γ、TNF等。
总之，抗疟疾的免疫机制十分复杂，非特异性与特异性免疫互为条件、相互补充，体液与细胞免疫相互调节、相互平衡，疟原虫抗原与宿主的MHC之间的相互关系等都可能对机体的免疫过程及其后果产生影响，很多问题还有待深入研究。
（4）带虫免疫及免疫逃避：人类感染疟原虫后产生的免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但同时其血液内又有低水平的原虫血症，这种免疫状态称为带虫免疫(premunition)。通过被动输入感染者的血清或已致敏的淋巴细胞给易感宿主，可使之对疟原虫的感染产生抵抗力，这说明机体有特异性抑制疟原虫在红细胞内的发育的免疫效应。
宿主虽有产生各种体液免疫和细胞免疫应答的能力，以抑制疟原虫的发育增殖，但疟原虫也有强大的适应能力来对抗宿主的免疫杀伤作用。疟原虫逃避宿主免疫攻击的机制十分复杂，与之有关的主要因素包括下列几个方面：
1）寄生部位：不论红细胞外期或红细胞内期的疟原虫，主要在宿主细胞内生长发育以逃避宿主的免疫攻击。
2）抗原变异(antigenic variation)和抗原多态性（polymorphism）：即与前身抗原性稍有改变的变异体。诺氏疟原虫在慢性感染的猴体内每次再燃都有抗原变异。大量证据说明在同一疟原虫虫种内存在着许多抗原性有差异的株。
有效的免疫反应常受到高度多态性抗原的制约。几种疟原虫蛋白质序列多态性很常见，特别是有广泛重复区的蛋白，例如环子孢子蛋白(CSP)，该抗原能下调抗体成熟和高亲和力抗体产生；恶性疟裂殖子表面蛋白-1(MSP-1)可以诱导MSP-1的“阻断抗体”，这种抗体可以阻止任何有抑制能力抗体的连接。
3）改变宿主的免疫应答性：患急性疟疾时，机体的免疫应答性和淋巴细胞亚群在外周血液、脾和淋巴结中的分布都有明显改变。一般均有T细胞的绝对值减少，B细胞相对值增加，与此同时，表现有免疫抑制、多克隆淋巴细胞活化，毒杀淋巴细胞抗体(lymphocytotoxic antibody)及可溶性循环抗原等。
（5）疟疾疫苗：疟疾疫苗的研究在最近的30年中仍取得了明显的成果。已研制出了一系列针对疟原虫生活史各期的候选疫苗。疟疾疫苗可分为子孢子疫苗（抗感染疫苗）、肝期疫苗（抗红细胞外期疫苗）、无性血液期疫苗（抗红细胞内期疫苗和抗裂殖子疫苗）和有性期疫苗（传播阻断疫苗）等。
由于疟原虫抗原虫期多且抗原成分复杂，因此单一抗原成分的疫苗免疫效果较差。多虫期多抗原复合疫苗是研究的重点，其中有些已取得令人鼓舞的结果，如利用疟原虫CS段重复序列的B细胞表位和非重复区的辅助T细胞表位组成的多抗原系统（MASP）免疫动物后能产生较高的保护性免疫力，但离实际应用还有一段距离。
二．媒介按蚊对疟原虫的免疫按蚊(Anopheles)是疟疾的传播媒介，不但为疟原虫在蚊体内的配子生殖和孢子生殖提供了必要的内环境和相关因子，而且按蚊的免疫系统也对疟原虫的发育和繁殖发挥抑制作用。蚊吸血时，通常有大量的配子体随血餐进入蚊胃，但是蚊胃内的疟原虫受按蚊的免疫攻击，只有约1/10～1/20的能发育成动合子，当动合子穿过蚊胃上皮细胞后，只有极少数卵囊成熟，孢子生殖产生大量的子孢子释放到蚊血淋巴中，但能在唾液腺内发育成感染性子孢子的也只有很少一部分。由此可见，按蚊的免疫系统能抑制疟原虫的发育。按蚊对疟原虫的杀灭作用主要是通过黑化包被反应进行的，此外，受染按蚊产生的NO和抗菌肽也对疟原虫在蚊体内的发育具有一定的抑制作用。
黑化包被反应是一种体液性黑化反应(humoral melanization)。与其它昆虫一样，按蚊的黑化反应是由前酚氧化酶级联反应(prophenoloxidase cascade)介导引起的。通过激活前酚氧化酶活化酶，使前酚氧化酶转变成有活性的酚氧化酶(phenoloxidase,PO)，然后，PO羟化单酚氧化酶并氧化双酚氧化酶，产生大量的醌类中间产物聚合形成黑色素。这些黑色素协同具有细胞毒性的醌类中间产物沉积到入侵的病原体周围，起到隔离杀死病原体的作用，即黑化包被反应。
疟原虫实验诊断
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疟原虫病原学诊断
厚、薄血膜染色镜检是目前最常用的方法。从受检者外周血液中检出疟原虫是确诊的最可靠依据，最好在服药以前取血检查。取外周血制作厚、薄血膜，经姬氏或瑞氏染液染色后镜检查找疟原虫。薄血膜中疟原虫形态完整、典型，容易识别和鉴别虫种，但原虫密度低时，容
易漏检。厚血膜由于原虫比较集中，易检获，但染色过程中红细胞溶解，原虫形态有所改变，虫种鉴别较困难。因此，最好一张玻片上同时制作厚、薄两种血膜，如果在厚血膜查到原虫而鉴别有困难时，可再检查薄血膜。恶性疟在发作开始时，间日疟在发作后数小时至10余小时时采血能提高检出率。
疟原虫免疫学诊断
(1)循环抗体检测：常用的方法有间接荧光抗体试验、间接血凝试验和酶联免疫吸附试验等。由于抗体在患者治愈后仍能持续一段时间，且广泛存在着个体差异，因此检测抗体主要用于疟疾的流行病学调查、防治效果评估及输血对象的筛选，而在临床上仅作辅助诊断用。(2)循环抗原检测：利用血清学方法检测疟原虫的循环抗原能更好地说明受检对象是否有活动感染。常用的方法有放射免疫试验、抑制法酶联免疫吸附试验、夹心法酶联免疫吸附试验和快速免疫色谱测试卡(ICT)等。
疟原虫分子生物学技术
PCR和核酸探针已用于疟疾的诊断，分子生物学检测技术的最突出的优点是对低原虫血症检出率较高。用核酸探针检测恶性疟原虫，其敏感性可达感染红细胞内0.0001%的原虫密度。国内学者采用套式PCR技术扩增间日疟原虫SSU rRNA基因120bp的特定片段，其敏感性达0.1原虫/μl血。
疟原虫流行病学
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疟原虫流行概况
疟疾是严重危害人类健康的疾病之一，据世界卫生组织（WHO）统计，世界上仍有90多个国家为疟疾流行区，全球每年发病人数达3亿～5亿，年死亡人数达100万～200万，其中80 %以上的病例发生在非洲。
建国前，我国疟疾流行严重，流行地区可分为四类：
（1）高疟区：在北纬25°以南，即南岭山脉以南地区，是我国疟疾流行最严重的地区。除间日疟、恶性疟和三日疟外，卵形疟也偶有报道。恶性疟和混合感染比例均高。
（1）稳定中疟区和低疟区：在北纬25~33°之间，即南岭山脉和秦岭、淮河之间地区。以间日疟为主，兼有恶性疟，常有暴发流行。
（2）非稳定低疟区：北纬33°以北，即秦岭、淮河以北地区，疟疾流行相对较轻，间日疟原虫为唯一虫种，但亦有因恶性疟输入而引起的流行。
（4）天然无疟区：包括青藏高原、西北、内蒙的荒漠和东北林区。新疆伊犁河流域和南疆少部分地区仅有少数间日疟发生。
据不完全统计，20世纪40年代我国每年至少有3000万以上疟疾患者，病死率约为1%。50年代初期，全国有疟疾流行的县(市)计1,829个，占当时县(市)总数的70%～80%。
随着抗疟工作进展，恶性疟流行范围逐渐缩小，1995年后除海南、云南两省仍有恶性疟流行外，其余各省、自治区、直辖市已无恶性疟传播。疟疾病死率已由1950年的0.49%下降至1998年的0.08%。1996~1998年全国疟疾发病降至3万余例，但2000年疫情出现回升，发病人数为26.6万，尤其在我国中部地区的苏、豫、皖、鄂等省曾出现过局部暴发流行。人群带虫率是反映疟疾流行程度的一个重要指标。50年代南部和西南部各省、自治区居民带虫率一般在10%～20%，高的达50%以上，中部地区人群带虫率一般为5%～10%。经过多年大规模抗疟，人群带虫率逐年降低。1991～1998年对监测点居民、学生、流动人口等重点人群共血检484.8万人次，除了海南、云南两省人群带虫率尚在1%～3%外，其余各省、自治区、直辖市均在1%以下。
疟原虫流行环节
(1)传染源：外周血中有配子体的患者和带虫者是疟疾的传染源。间日疟原虫的配子体常在
原虫血症2~3天后出现，恶性疟原虫配子体在外周血中出现较晚，要在原虫血症后7~11天才出现，血中带红细胞内期疟原虫的献血者也可通过供血传播疟疾。
(2)传疟媒介：按蚊是疟疾的传播媒介，我国主要的传疟按蚊是中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊和大劣按蚊。
(3)易感人群：除了因某些遗传因素对某种疟原虫表现出不易感的人群及高疟区婴儿可从母体获得一定的抵抗力外，其他人群对人疟原虫普遍易感。反复多次的疟疾感染可使机体产生一定的保护性免疫力，因此疟区成人发病率低于儿童，而外来的无免疫力的人群，常可引起疟疾暴发。
疟疾的流行除需具备上述三个基本环节外，传播强度还受自然因素和社会因素的影响。自然因素中温度和雨量最为重要，适合的温度和雨量影响着按蚊的数量和吸血活动及原虫在按蚊体内的发育。全球气候变暖，延长了虫媒的传播季节是疫情回升的原因之一。社会因素如政治、经济、文化、卫生水平及人类的社会活动等直接或间接地影响疟疾的传播与流行。我国有些地区疫情上升，其主要原因是经济开发后流动人口增加，输入病例增多，引起传染源扩散。
疟原虫防治方法
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1946年DDT杀灭成蚊的试验取得成效后，使得消灭疟疾成为可能，1955年第8届世界卫生大会把以前的控制疟疾策略改为消灭疟疾策略，随着时间的推移，人们发现利用杀虫剂消灭媒介按蚊面临着越来越多的问题，诸如耐药蚊种的出现，杀虫剂造成的环境污染以及生态平衡等问题，终使全球灭疟规划受到严重挫折。1978年第31次世界卫生大会决定放弃全球限期灭疟的规划，把对疟疾的防治对策改回到控制的策略。20年间经历的这两次策略大转变，不仅反映了疟疾问题的复杂性，同时亦体现人们对疟疾作斗争的认识在不断提高。
我国的疟疾防治策略是执行“因地制宜、分类指导、突出重点”的方针，采取相对应的综合性防治措施，坚持长期作战，反复斗争。在以中华按蚊为唯一媒介的广大地区，采取以防治传染源和防蚊为重点，结合减少村内外蚊虫孳生地的综合措施。在微小按蚊、嗜人按蚊为主要媒介的地区，采取灭蚊和防治传染源并重的措施。在大劣按蚊为主要媒介的地区，采取以改变生态环境、防制传播媒介为主、结合传染源防治的综合措施。在发病率已降至1/万以下的基本消灭疟疾的地区，采取以疟疾监测为主的措施。
1．预防包括个体预防和群体预防。预防措施有蚊媒防
制和预防服药。蚊媒防制包括杀灭蚊和使用蚊帐及驱
蚊剂。预防服药是保护易感人群的重要措施之一。常
用的预防性抗疟药有氯喹（chloroquine），对抗氯喹的
恶性疟，可用哌喹（piperaquine）或哌喹加乙胺嘧啶
（pyrimethamine）或乙胺嘧啶加伯氨喹啉
（primaquine）。不论个体或群体进行预防服药，每种
药物疗法不宜超过半年。
疟原虫
2．治疗：疟疾治疗应包括对现症病人的治疗（杀灭红细胞内期疟原虫）和疟疾发作休止期的治疗（杀灭红细胞外期休眠子）。休止期的治疗是指在疟疾传播休止期，对1～2年内有疟疾史和带虫者的治疗，以控制间日疟的复发和减少传染源。
按抗疟药对疟原虫不同虫期的作用，可将其分为杀灭红细胞外期裂子体及休眠子的抗复发药，如伯氨喹啉；杀灭红细胞内裂体增殖期的抗临床发作药，如氯喹、咯萘啶（pyronaridine）、青蒿素（artmisinin）类和杀灭子孢子抑制蚊体内孢子增殖的药，如乙胺嘧啶。
疟原虫
似患者或间日疟；抗间日疟复发（休止期治疗）可用伯
氨喹啉加乙胺嘧啶、青蒿琥酯加伯氨喹啉效果更佳；恶
性疟可单服氯喹，抗氯喹的恶性疟则宜联合用药，如哌
喹加磺胺多辛（sulfadoxine）、咯萘啶加磺胺多辛及伯氨
喹啉、复方蒿甲醚片等，单用青蒿琥酯、蒿甲醚、双氢
青蒿素等也有一定疗效；重症疟疾（如脑型疟）首选青
蒿素类药物，如蒿甲醚油剂肌注、青蒿琥酯钠静注、或
静注双氢青蒿素加二盐酸喹啉；此外，青蒿素类药物的栓剂适用于不能口服药物的患者。上
述各种抗疟药物必须足量并服完全程才能达根治疟疾的目的。
疟原虫种类繁多，寄生于人类的疟原虫有4种，即间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫，1890]和卵形疟原虫[Plasmodium ovale Stephens，1922]，分别引起间日疟、恶性疟、三日疟和卵形疟。在我国主要有间日疟原虫和恶性疟原虫，三日疟原虫少见，卵形疟原虫罕见。 形态 疟原虫的基本结构包括核、胞质和胞膜，环状体以后各期尚有消化分解血红蛋白后的最终产物—疟色素。血片经姬氏或瑞氏染液染色后，核呈紫红色，胞质为天蓝至深蓝色，疟色素呈棕黄色、棕褐色或黑褐色。四种人体疟原虫的基本结构相同，但发育各期的形态又各有不同，可资鉴别。除了疟原虫本身的形态特征不同之外，被寄生的红细胞在形态上也可发生变化。被寄生红细胞的形态有无变化以及变化的特点，对鉴别疟原虫种类很有帮助。 1．疟原虫在红细胞内发育各期的形态 疟原虫在红细胞内生长、发育、繁殖，形态变化很大。一般分为三个主要发育期。 (1)滋养体(trophozoite)：为疟原虫在红细胞内摄食和生长、发育的阶段。按发育先后，滋养体有早、晚期之分。早期滋养体胞核小，胞质少，中间有空泡，虫体多呈环状，故又称之为环状体(ring form)。以后虫体长大，胞核亦增大，胞质增多，有时伸出伪足，胞质中开始出现疟色素(malarial pigment)。间日疟原虫和卵形疟原虫寄生的红细胞可以变大、变形，颜色变浅，常有明显的红色薛氏点(Schuffner’s dots)；被恶性疟原虫寄生的红细胞有粗大的紫褐色茂氏点(Maurer’s dots)；被三日疟原虫寄生的红细胞可有齐氏点(Ziemann’s dots)。此时称为晚期滋养体，亦称大滋养体。 (2)裂殖体(schizont)：晚期滋养体发育成熟，核开始分裂后即称为裂殖体。核经反复分裂，最后胞质随之分裂，每一个核都被部分胞质包裹，成为裂殖子(merozoite)，早期的裂殖体称为未成熟裂殖体，晚期含有一定数量的裂殖子且疟色素已经集中成团的裂殖体称为成熟裂殖体。 (3)配子体(gametocyte)：疟原虫经过数次裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞中发育长大，核增大而不再分裂，胞质增多而无伪足，最后发育成为圆形、卵圆形或新月形的个体，称为配子体；配子体有雌、雄(或大小)之分：雌(大)配子体虫体较大，胞质致密，疟色素多而粗大，核致密而偏于虫体一侧或居中；雄(小)配子体虫体较小，胞质稀薄，疟色素少而细小，核质疏松、 寄生于人体的4种疟原虫生活史基本相同，需要人和按蚊二个宿主。在人体内先后寄生于肝细胞和红细胞内，进行裂体增殖(schizogony)。在红细胞内，除进行裂体增殖外，部分裂殖子形成配子体，开始有性生殖的初期发育。在蚊体内，完成配子生殖(gametogony)，继而进行孢子增 疟原虫的主要致病阶段是红细胞内期的裂体增殖期。致病力强弱与侵入的虫种、数量和人体免疫状态有关。 1．潜伏期(incubation period) 指疟原虫侵入人体到出现临床症状的间隔时间，包括红细胞外期原虫发育的时间和红细胞内期原虫经几代裂体增殖达到一定数量所需的时间。潜伏期的长短与进入人体的原虫种株、子孢子
医学昆虫对人类的危害 医学昆虫是指骚扰人类安宁，吮吸疾病与病原体的昆虫，包括：蚊、蝇、蠓、蚋、蛉、蚤、臭虫、蜚蠊、蜘蛛、恙螨、革螨、蝗、蜈蚣、马陆等。它们可以通过吸血、刺螫、机械携带并传播各种病原体，有些直接寄生致病，有的引起过敏性疾病，有些还可以长期在体内保存病原体，甚至将病原体经卵传递至后代，不仅具有媒介的作用，而且具有宿主的作用。 我国地处亚热带、温带区域，地域辽阔，幅员广大，各地环境、气候和自然条件差异很大，医学昆虫的种类繁多。据调查，我国已知蚊类有370多种，蝇类386种，室内蜚镰9种，蚤类520多种，白岭类40种，嵘类280多种，纳类约100多种，蟀类110种，蜗类534种。苍蝇、蚊子、蜚蠊等医学昆虫早已成为与人类建筑物、城市化联系密切的世界性伴生种，这些媒介生物对我们人类的身体健康造成严重的威胁。下面就几种常见的医学昆虫对人类的危害做以简单的介绍。 一蚊虫 蚊虫是所有医学昆虫中最重要的害虫。蚊虫的分布很广，全世界从高山到矿井内都有，约2400种以上，我国已发现约350种。最常见的有按蚊属：中华按蚊、微小按蚊、大劣按蚊等；库蚊属：淡色库蚊、致倦库蚊、三带咏库蚊；伊蚊属：埃及伊蚊、白纹伊蚊、刺扰伊蚊等。它们不仅叮人吸血，影响人们的睡眠和休息，更重要的是蚊虫传播疟疾、丝虫、乙脑、登革热、黄热病等传染病，严重地危害人们的健康，影响军事行动。 （1）疟疾：疟疾的自然传播媒介是按蚊。按蚊的种类很多，可传播疾疟的有60余种，传染性据其吸血习性、数量、寿命及对疟原虫的感受性决定。我国公认中华按蚊、巴拉巴蚊、麦赛按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及萨氏按蚊等七种为主要传疟媒介按蚊。当受染的雌性按蚊吮吸人血时，疟原虫子孢子随蚊唾液进入人体血循环，约半小时全部侵入肝细胞，速发型子孢子即进行裂体增殖，迟发型子孢子则进入休眠状态，在肝细胞内裂体增殖的疟原虫，经过5～40天发育成熟，胀破肝细胞逸出成千上万的裂殖子进入血流，进入血流的裂殖子部分侵入红细胞并在其内发育增殖，人即被感染。 感染后人会出现剧烈头痛，发冷发热，恶心呕吐；意识障碍，烦燥不安，进而嗜
双氢青蒿素抗疟机制 据2018年WHO发布的《世界疟疾报告》估计,2017年全世界共发生2.19亿例疟疾,全球有43.5万人死于疟疾,而2016年全球共有2.16亿疟疾病例,约44.5万人死于疟疾,消除疟疾仍然是一个严峻挑战。目前发现有五种疟原虫会使人类感染疟疾,包括恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)、三日疟原虫(Plasmodium malariae)、卵形疟原虫(Plasmodiumovale)、间日疟原虫(Plasmodium vivax)及诺氏疟原虫(Plasmodium knowlesi)。 其中恶性疟原虫引发的疟疾危害最大,死亡率最高。据2018年《世界疟疾报告》,恶性疟原虫是撒哈拉以南非洲最流行的疟疾寄生虫,占2017年估计疟疾病例总数的92%。 以青蒿素为基础的联合疗法是疟疾治疗的主要方法。青蒿素及其衍生物在疟疾治疗上挽救了全球数百万人的生命,但是其抗疟机制仍有待于进一步阐明。 对青蒿素抗疟机制的研究不仅有助于青蒿素及其衍生物的合理利用,也有利于基于机制协同的联合应用,降低青蒿素类化合物的耐药问题,同时也会促进类似机制抗疟新药的筛选和研发。众所周知,青蒿素类化合物的激活主要依赖于血红素或者亚铁,产生活性氧及其他自由基。 近几年,在肿瘤学研究中发现,青蒿素及其衍生物能诱导肿瘤细胞铁死亡(ferroptosis),青蒿素及其衍生物是铁死亡的诱导剂;但是,其抗疟机制中是否有铁死亡的参与,尚未见报导。铁死亡是近年新发现的一种调节性细胞死亡模式,在形态学、基因学、生物化学特征方面与传统凋亡、坏死、自噬等死亡模式存在显著差异,本质表现为Fe2+依赖的脂质过氧化物超限蓄积导致的细胞质膜损伤。 由于疟原虫与肿瘤细胞等在生物学上明显不同,铁死亡是否为恶性疟原虫的
原发性红细胞外期： 在蚊子叮咬人体时， 疟原虫孢子进入人体并侵入肝 细胞进行发育繁殖，然后 从肝细胞释放，进入红细胞， 此时无症状，为疟疾的潜伏期。疟原虫感染红细胞时期称 红细胞内期，此时疟原虫产生的代谢产物和红细胞碎片刺激 机体，引起寒战、高热、 出汗等疟疾的临床症状。 继发性红细胞外期： 肝细胞中部分处于休眠状态 疟原虫是疟疾复发的根源。 抗疟药分为3类： （1）控制疟疾症状： 氯喹、奎宁、甲氟喹、 青蒿素、咯萘啶、本芴醇 （2）控制疟疾复发和传播：伯氨喹 （3）疟疾预防： 乙胺嘧啶、磺胺类。 一、控制疟疾症状 主要杀灭红细胞内期疟原虫 氯喹 药理作用： 杀灭红细胞内期的间日疟、 三日疟以及敏感的 恶性疟原虫，迅速控制 疟原虫症状的发作， 对恶性疟有根治作用， 是控制疟疾症状的 首选药物。 特点：起效快、疗效高、 作用持久。 对红细胞外期无效， 不能用作病因性预防和 良性疟的根治。
作用机制： 干扰疟原虫体内代谢产物 的处理，导致虫体溶解； 使疟原虫分解和利用 血红蛋白的能力降低， 引起氨基酸缺乏而 抑制疟原虫的生长繁殖。 氯喹临床应用 （1）控制疟疾的急性发作和根治恶性疟，是治疗 疟疾的首选药物； （2）治疗肠外阿米巴病 可用于甲硝唑治疗无效 或禁忌的阿米巴肝炎 或肝脓肿。 （3）免疫抑制 治疗类风湿性关节炎、 系统性红斑狼疮等。 氯喹不良反应 头晕、头痛、胃肠不适、 皮疹，眼耳毒性、 心血管反应、 白细胞减少、 肝脏、肾脏损害。 心肌损害， 有致畸作用，孕妇禁用。 青蒿素及其衍生物 药理作用 产生自由基，破坏疟原虫 的生物膜、蛋白质等， 使之死亡。 对红细胞内期原虫有效， 对间日疟和恶性疟， 包括耐氯喹虫株有强大而快速 的杀灭作用， 但对红外期疟原虫无效。 主要用于控制症状。 青蒿素临床应用 控制间日疟和恶性疟的症状 治疗耐氯喹虫株，
形态 发育期 疟原虫在红细胞内生长、发育、繁殖，形态变化很大。一般分为三个主要发育期。 (1)滋养体(trophozoite)：为疟原虫在红细胞内摄食和生长、发育的阶段。按发育先后，滋养体有早、晚期之分。早期滋养体胞核小，胞质少，中间有空泡，虫体多呈环状，故又称之为环状体(ring form)。以后虫体长大，胞核亦增大，胞质增多，有时伸出伪足，胞质中开始出现疟色素(malarial pigment)。间日疟原虫和卵形疟原虫寄生的红细胞可以变大、变形，颜色变浅，常有明显的红色薛氏点(Schuffner’s dots)；被恶性疟原虫寄生的红细胞有粗大的紫褐色茂氏点(Maurer’s dots)；被三日疟原虫寄生的红细胞可有齐氏点(Ziemann’s dots)。此时称为晚期滋养体，亦称大滋养体。 (2)裂殖体(schizont)：晚期滋养体发育成熟，核开始分裂后即称为裂殖体。核经反复分裂，最后胞质随之分裂，每一个核都被部分胞质包裹，成为裂殖子(merozoite)，早期的裂殖体称为未成熟裂殖体，晚期含有一定数量的裂殖子且疟色素已经集中成团的裂殖体称为成熟裂殖体。 (3)配子体(gametocyte)：疟原虫经过数次裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞中发育长大，核增大而不再分裂，胞质增多而无伪足，最后发育成为圆形、卵圆形或新月形的个体，称为配子体；配子体有雌、雄(或大小)之分：雌(大)配子体虫体较大，胞质致密，疟色素多而粗大，核致密而偏于虫体一侧或居中；雄(小)配子体虫体较小，胞质稀薄，疟色素少而细小，核质疏松、较大、位于虫体中央。 超微结构 （1）裂殖子：红细胞 显微镜下的疟原虫 内期裂殖子呈卵圆形，有表膜复合膜(pellicular complex)包绕。大小随虫种略有不同，平均长1.5µm，平均直径1µm。 表膜(pellicle)由一质膜和两层紧贴的内膜组成。质膜厚约7.5µm，内膜厚约15µm，有膜孔。紧靠内膜的下面是一排起于顶端极环(polar ring)并向后部放散的表膜下微管（subpellicular microtubule）。内膜和表膜下微管可能起细胞骨架作用，使裂殖子有硬度。游离的裂殖子的外膜有一厚约20µm表被（surface coat）覆盖。此表被是电子致密、坚实的纤丝，在性质上似是蛋白质，可能在对宿主免疫反应的应答中起作用。在裂殖子侧面表膜有一胞口(cytostome)，红细胞内期各期原虫通过胞口摄取宿主细胞浆。 裂殖子顶端是一截头的圆锥形突起称为顶突(apical prominence)，有三个极环。在此区可见两个电子致密的棒状体(rhoptry)和数个微线体(micronemes)。棒状体和微线体可能在裂殖子侵入宿主细胞时起作用。裂殖子后部可见一线粒体。内质网很少，但胞浆内有丰富的核糖体。高尔基氏复合体不明显。裂殖子的核大而圆，位于虫体后半部，沿核膜可见核孔，未见有核仁。 （2）子孢子：子孢子形状细长，长约11µm，直径为1.0µm，常弯曲呈C形或S形，前端稍细，顶端较平，后端钝圆，体表光滑。子孢子内的细胞器基本上与裂殖子相似。表膜由一外膜、双层内膜和一层表膜下微管组成。膜下微管自极环向后延伸至核或稍越过核而终止。虫体的微弱运动可能是膜下微管的伸缩引起的。子孢子的前端顶部有一向内凹入的顶杯（anterior cup）即顶突，在顶突的周围有3～4个极环。细胞核一个，长形。有一对电子致密的棒状体，可能开口于顶环。在核的前方或后方，有数量很多的微线体，呈圆形、卵圆形或长形。[1]
第五节疟原虫 一．概述 疟原虫是疟疾的病原体，疟疾是严重危害人体健康的一种寄生虫病，其流行遍及全世界，尤以亚非拉的热带亚热带地区尤为严重。目前已知的疟原虫种类有130多种，主要寄生于人和哺乳动物，少数可寄生于鸟类、爬行类。 但能寄生于人体的疟原虫仅有四种：间日疟原虫常见恶性疟原虫常见三日疟原少见虫卵形疟原虫几例 二．生活史 疟原虫的生活史需要二个宿主：人和蚊。 因而其发育过程可分成二个阶段：在人体内发育和在蚊体内发育。 在人体内发育又可分为红细胞外期和红细胞内期。 ㈠在人体内发育： 感染阶段是子孢子，子孢子是在蚊体内发育成熟并存在于蚊涎腺管中，当蚊叮咬时即可随涎液进入人体。 红外期： 子孢子进入人体后，约在血液中停留30分钟左右，然后陆续进入肝脏，并侵入肝细胞内发育，这过程即为红细胞外期。目前多数学者认为间日疟原虫的子孢子具有遗传学上不同的二个类型：速发型和迟发型。 速发型子孢子进入肝细胞后，虫体由长形变成圆形，核开始分裂而形成一个红外期裂殖体，约经8天裂殖体分裂成许许多多圆形或椭圆形的小体，即裂殖子。最后使肝细胞破裂，裂殖子逸出并进入肝血窦，其中有部分被吞噬细胞消灭，而另一部分可进入红细胞。在红细胞内开始红细胞内期发育。 相反，迟发型子孢子在进入肝细胞后却不马上发育，而是进入休眠状态，休眠时间长短视疟原虫种株不同而不同，然后才完成红外期裂体增殖。 这也是作为感染不同种株疟原虫潜伏期不同以及复发间隔时间不同的原因。 红内期： 红外期裂殖子进入红细胞后，在红细胞内发育经由环状体（早期滋养体）、
滋养体、裂殖体前期，发育到成熟裂殖体（内含12～24个裂殖子），最后胀破红细胞，裂殖子逸出，又侵入新的红细胞，又继续上面由环状体到裂殖体的发育过程。 每循环发育一次称为一次生殖周期（或发育周期）。不同种的疟原虫生殖周期的长短是基本固定的：间日疟原虫和恶性疟原虫约需48小时，即隔天； 三日疟原虫需72小时，隔2天。一般认为人类红内期疟原虫不可能再回到肝脏细胞内发育。 配子体形成： 在经几次裂体增殖后，部分裂殖子进入红细胞后则不再发育成环状体，而是沿着另一种形式——有性生殖世代发育成有性别区分的有性生殖前体，即雌雄配子母体。雌雄配子母体成熟后存留于血液中，在体内约可生存30～60天。在这期间如有机会被合适的蚊媒吸入，则可在蚊体内继续发育，否则将在血液中退化变性而终被吞噬细胞所消灭。 另外，四种判寄生的红细胞时期不同，间日疟原虫和卵形疟原虫主要寄生于幼稚红细胞即网织红细胞。三日疟原虫多寄生于较衰老的红细胞，而恶性疟原虫则不分老幼寄生于各期红细胞。 ㈡在蚊体内发育 血液中各期疟原虫随蚊叮咬进入蚊胃后，其他各期被消化，仅雌雄配子母体能存活并继续发育。雄配子体在几分钟内核即分裂成4～8块，发育成4～8个雄配子（也称小配子）。雌配子体的核进行染色体的减数分裂，发育成为不活动的圆形或椭圆形的雌配子（大配子）。雌雄配子即结合成合子，即所谓受精。合子在几小时内又形成香蕉状或腊肠状能活动的动合子。动合子可穿过蚊胃上皮细胞，在蚊胃弹性纤维膜下形成圆形的囊合子，或称卵囊。虫体核迅速分裂增殖，在卵囊内分化成为孢子细胞，最后发育为成熟的子孢子。 每个卵囊可含成千上万个子孢子，每个蚊胃可形成数个至数十个卵囊。成熟的子孢子可从卵囊壁微孔逸出或由于卵囊破裂而进入蚊体腔，最后集中于涎腺内。当蚊子重新叮咬人时，子孢子即可随涎液而侵入新宿主，重又开始上面的循环过程。 从上面生活史过程还可看到：
青蒿素抗疟机理的化学生物学研究进展 王继刚 新加坡国立大学药理系 117597 疟疾是一种由疟原虫感染引起的，严重威胁人类健康和生命安全的重大传染病, 在全世界108个国家和地区传播流行, 约有33亿人受到疟疾的威胁, 每年有超过1亿人感染疟疾, 并造成近80万人死亡。疟疾也曾在我国大规模流行, 但经过多年的积极防治, 我国疟疾疫情已大规模下降, 发病人数从建国初期每年3000万下降至2010 年的每年7000 多例。世界卫生组织（World Health Organization, WHO）将疟疾与艾滋病、结核病一起列为全球三大公共卫生问题。青蒿素是中国科学家屠呦呦及其研究团队从黄花蒿中分离得到的抗疟药物, 在全世界治疗疟疾的过程中发挥了重要作用。随着屠呦呦2015年获得诺贝尔生理学或医学奖, 青蒿素的研究再次成为热点。但是其具体的抗疟活性作用机制并不明确。青蒿素的作用机制非常复杂, 尤其是其激活过程。最近, 随着化学生物学平台在青蒿素作用机制研究中的应用, 青蒿素研究有了新的突破。作者所在实验室及合作者运用化学生物学的方法，于近期确定了青蒿素必须在疟原虫降解血红蛋白的副产物-血红素的作用下才能被激活，随后共价结合一系列的寄生虫蛋白，从而快速杀死疟原虫。作者也发现青蒿素在疟原虫不同生活周期的激活程度和靶标差异非常巨大，并且抗疟疟原虫的细胞周期分化情况与敏感疟原虫相比也发生了显著地差异。以上结果，对研究疟原虫对青蒿素的抗药性有着重要的指导作用。
The recent progress of chemical biology in artemisinin mechanism research WANG Jigang Department of Pharmacology, National University of Singapore, Singapore 117597, Singapore 王继刚, E-mail: wangjigang@https://www.doczj.com/doc/f93855884.html, Artemisinin is the active principle extract of sweet wormwood, Artemisia annua which is used to relieve pain and fever in the older days. Today, artemisinin is widely used as an anti-malarial drug as our first line of defense to combat the emergence of drug resistance malaria parasite. Besides its anti-malarial properties, artemisinin is being investigated in other diseases. It is found to possess a wide spectrum of pharmacological activities, including anticancer, anti-asthma etc. However, its mechanism of action (MOA) is still not fully understood. Recently, chemical proteomics approach has been used in identify the targets and unravel the mechanism of action of artemisinin. In this talk, I will briefly summarize the recent advances of chemical biology in artemisinin target and mechanism study.
抗疟疾药物的研究进展 王瑞制药工程 2011127108 摘要 2006年全球处于疟疾风险的33亿人群中，有2.47亿人患疟疾，其中将近100万人死亡，绝大多数为5岁以下的儿童。2008年，有109个国家发生疟疾流行，其中45个是世界卫生组织非洲区域的国家。在多数非洲国家，以青蒿素为基础的联合疗法使用率比2006年有所上升，但仍呈较低水平。与2000年相比，在108个疟疾流行国家中，三分之一以上国家（9个非洲国家和29个非洲以外国家）2008年疟疾病例下降了50％以上，发病率最高的国家病例下降幅度最小。 关键词：抗疟药物青蒿素研究进展 1、疟疾是全球一种最严重的传染病 疟疾是通过按蚊叮咬传播的一种寄生虫病，其病原体为疟原虫。疟原虫子孢子通过疟蚊叮咬进入人体，经在肝脏发育繁殖，产生大量裂殖子释放入血，并侵入红细胞进行裂体增殖。疟原虫致病主要是由红内期原虫裂体增殖引起肝、脾、脑及肾脏等器官的损害。特别是对无疟疾免疫力的人群，感染疟疾后可因并发脑型疟疾而在几小时内发生死亡，也可因并发严重贫血或肾衰而死亡。若不及时治疗，20% 恶性疟疾患者会死亡。疟疾主要流行地区是在非洲中部南亚东南亚和南美洲北部地区，其中非洲的疫情最为严重。 2、药物分类 2.1病因性预防类药物 乙胺嘧啶的药理作用：乙胺嘧啶可抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，因而干扰疟原虫的叶酸正常代射，对恶性疟及间日疟原虫红细胞前期有效，常用作病因性预防药。此外，也能抑制疟原虫在蚊体内的发育，故可阻断传播。临床上用于预防疟疾。 2.2控制症状类药物 2.2.1、喹啉类抗疟疾药物 2.1.1.1奎宁（Quinine）： 对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用，能控制临床症状。不良反应有金鸡纳反应，心肌抑制作用，特异质反应，子宫兴奋作用和中枢抑制作用。主要用于耐氯喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟疾的救治。 2.2.2青蒿素及其衍生物 2.2.2.1青蒿素类化合物作用机制 青蒿素类化合物抗疟作用属于氧化性机制，与疟原虫体内的铁有重要关系。当青蒿素被疟原虫体内的铁催化，其结构中的过氧基团环分裂产生有破坏生理作用的氧化性自由基。
防治寄生虫疟原虫的论文（共2篇） 本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！ 第1篇：延缓寄生虫恶性疟原虫产生的研究 疟疾（Malaria)是全球性严重危害人类健康的重要传染病之一，目前全球有90多个国家和地区的20多亿人居住在疟疾流行区。撒哈拉以南的非洲国家感染疟疾疫情最重，疟疾是非洲儿童死亡的最主要原因之一。东南亚的感染情况仅次于非洲，据世界卫生组织2008年的报告，全球30%的疟疾发病率和8%的死亡率集中在这里。虽然2010年世界卫生组织报告：疟疾发病案例由2005年亿人次降到2009年亿人次；死亡人数由2000年万例降到2009年的万例，其中非洲地区死亡人数虽然大幅下降，但是目前疟疾仍然是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，是威胁人类健康的主要疾病，给疫区带来沉重的经济负担，阻碍社会的发展。由于恶性疟发病凶险，愈后差，其病死率可高达50%，并且恶性疟原虫对多种抗疟药已存在耐药性，因此恶性疟已经成为一个严重的公共卫生问题。 自上世纪60年代以来，全球范围内恶性疟原虫对主要抗疟药物氯喹产生了抗药性，疟原虫的抗药性由
单一性向多药抗性发展。恶性疟原虫抗药株的不断出现已成为重大的公共卫生问题，给疟疾防治工作带来新的挑战，疟原虫抗药性研究迫在眉睫。鉴于全球恶性疟原虫对传统的氯喹、乙胺嘧啶、甲氟喹等已产生耐药，由于具有抗药性疟原虫会很快遍布所有恶性疟流行地区，抗药强度会不断增加，原虫产生抗药性的速度远比新药研发的进度快得多，从保护青蒿素及其衍生物的角度考虑，世界卫生组织建议各国在青蒿素及其衍生物的基础上联合其他药物（ACTs)来治疗恶性疟，以延缓疟原虫对青蒿素和其他药物抗药性的产生。 1青蒿素类药物抗药性的现状 青蒿素及其衍生物是一类全新结构的抗疟药，自其问世以来即以高效、速效、低毒的抗疟活性得到世界公认，对氯喹耐药的恶性疟依然有效。现在多重抗药的恶性疟原虫株已在东南亚和南美洲等地广泛流行，虽然疟原虫已对多种药物产生了抗药性，青蒿素类药物仍能够在几天内治愈超过90%的疟疾患者，目前被全世界公认为是一种很有效的抗疟新药，但是目前已有很多的研究提示青蒿素类药物的敏感性正逐渐下降，抗药性的产生是难以避免的。世界卫生组织曾经警告说，如果失去了ACTs，人们将再也没有一个治
喹啉醇类 奎宁（Quinine） 奎宁通过与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从 而抑制原虫的蛋白质合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原 虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。 氨基喹啉类 通过对奎宁构效关系的研究发现具有氨基侧链异喹啉化合物可能是抗疟药的基本结构。因此将碱性侧链引入4-氨基喹啉中，获得对裂殖原虫最显速效的杀虫作用衍生物，其中活 性最强的为氯喹（Chloroquine）。虽然在世界多数地区出现了耐药性的恶性疟原虫，但氯喹至今对三日疟原虫和卵形疟原虫都十分敏感，对间日疟原虫，仍保持较高的治疗价值。 在对8-氨基喹啉衍生物进行研究时，发现抗疟作用强、毒性低的伯氨喹（Primaquine）。 1.磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate） 为4-氨基喹啉类药物，进入疟原虫体后，其分子插入疟原虫DNA双螺旋链之间，形成稳定的复合物，从而影响DNA复制、RNA的转录和蛋白质合成。氯喹及其衍生物在其4 位和7位分别有氨基和氯原子，氨基侧链两个氮原子问均为4个碳，此碳链长度恰与疟原 虫体DNA双螺旋浅沟之间的距离相适应，使两端N+与DNA两个链上的P043-形成离子结合，而7位上Cl则与双螺旋中鸟嘌呤上的带正电的氨基产生静电吸引。结果药物分子牢固插入DNA双螺旋之间。 氯喹有一个手性碳，它的d，l及dl异构体的活性相同，但d异构体较l异构体对哺乳动物毒性低。临床使用外消旋体，氯喹的主要代谢物为N-去乙基氯喹，对于敏感的恶性疟，去乙基氯喹与氯喹等效，而对于耐药的恶性疟原虫，这种代谢物活性则明显减少。 2.磷酸伯氨喹（Primaquine Phosphate） 为8-氨基喹啉类药物，在体内转变为具有较强氧化性能的喹啉醌衍生物，能将红细胞内的还原型谷胱甘肽（GSH）转变为氧化型谷胱甘肽（GSSH），当后者还原时，需要消耗还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。由于疟原虫红外期在肝实质细胞内发育本已消耗辅酶Ⅱ（NADP），而伯氨喹的作用又干扰辅酶Ⅱ的还原过程，使辅酶Ⅱ减少，严重地破坏疟原虫的糖代谢及氧化过程。 伯氨喹作为防止疟疾复发和传播的抗疟药物，对良性疟红外期裂殖子中的各型疟原虫 配子体有较强的杀灭作用，因而用于控制良性疟的复发。由于伯氨喹可杀灭热体血液中的各型疟原虫的配子体，因此具有阻断疟疾的传播作用。临床用于防治间日疟、三日疟的复发和传播，以及防止恶性疟的传播。 伯氨喹的代谢产物主要有8-（3-羧基-1-甲基丙氨基）-6-甲氧基喹啉、5-羟基伯氨喹和5-羟基-6-脱甲基伯氨喹。伯氨喹注射时可引起低血压，因此只能口服。 2，4-二氨基嘧啶类
马山县医院罗晓成病例（来自CDC的考核片）2016-1-21 阿米巴样大滋养体环状体多重感染，红细胞巨大红细胞皱缩明显，陈旧血标本
环状体多重感染，红细胞巨大 环状体感染的红细胞都大未成熟裂殖体，大于红细胞
早期阿米巴样大滋养体裂殖体2个核 李素娟上林中医 疟原虫 马红萍（新疆自治区人民医院）
恶性疟环状体,滋养体.裂殖体，还有个小的象配子体? 郭彩茹扶风人民 虫体量很多，各阶段形态均有，很好的片子，谢谢老师分享 李华洋宜宾二院 哇！很典型 玉吉昆明附一院 恶性疟原虫 徐莉汶-昭通市一院 恶性虐 黄小华-重庆云阳中医院 没看见配子体，其他阶段都有 鲁冯洋临泉医院 卵型虐吧，感染红细胞有凸起，恶性虐只看到环状体和配子体， 罗艳卲二医院 @鲁冯洋临泉医院对卵型疟来说，是不是虫体太小了点 唐杰—中信中心医院 个人倾向卵形疟，貌似是反复感染，另外制片不好红细胞皱缩也影响判断 何兴娟，河北三院 红细胞中可见多个疟原虫和双核疟原虫，应该很恶，但是恶性疟一般看不到滋养体，只看到环状体和配子体，配子体是腊肠状，你的第一张图似乎不符，这跟前几天陈要朋老师的病例很像啊，那个还怀疑是巴贝虫呢，(这个虫我还不太掌握详细)要做PCR。治疗上两虫基本相同吧。你这个怀疑恶性但有不符。 周峰－泗洪分金亭 红细胞里的疟原虫
吴斌斌(甘肃天水407医院） 图片由柏世玉老师（泰安中心医院）标注。 柏世玉老师点评：间日疟原虫感染。 一、先看整个片子，红细胞皱缩明显，提示陈旧血（CDC的标本都是下边送 去的，再制片细胞形态及原虫形态都不典型）。不要轻易考虑卵形疟，有其他未感染红细胞对比。 二、要熟悉疟原虫发育史，恶性疟一般外周只见环状体及配子体，除非重度 感染可见大滋养体及裂殖体。 三、要熟悉疟原虫感染导致红细胞的体积及外形的变化，非常重要。 四、现在疟疾感染基本是输入性的，患者往往都有抗疟药，随时可以吃药， 所以感染症状、原虫形态及数量大都不会很典型，甚至有的恶性疟感染者也可能薄血膜见不到或偶尔见到。 五、混合感染非常罕见，除非见到两种原虫的典型形态，或有基因鉴定（尤 其只见到环状体时）。 六、重复感染现象不是恶性疟的专利。
《疟疾的危害与预防》教案 教学目标： 1、了解什么是疟疾，明确疟疾的传播方式，提高对疟疾的警觉性； 2、知道疟疾的主要症状，树立疟疾治疗必须规范用药的意识，学会预防疟疾的关键措施----防蚊、灭蚊。 教学重点：预防疟疾的关键措施----防蚊、灭蚊。 教学过程： （一）谈话：同学们听说过疟疾吗？关于疟疾的基本知识有哪些呢？谁能说一说 （二）新授 1、疟疾的流行状况：疟疾是全球最严重的公共卫生问题之一，全世界超过三份之一的人口目前居住在非洲中部，南亚、东南亚及男美北部等疟疾流行地区。目前，在我国流行区 90％以上的县（市、区）的发病率控制在 1 万以下，其中半数以上在 1／10 万以下，病例呈高度散发状。流行仍较严重的地区已局限到安徽、湖北、河南、江苏 4 剩的局部地区以及云南的边境和海南的中南部山区。 2、疟疾是由疟原虫引起的一种传染病使人们患上疟疾的凶手是一种肉眼看不见的单细胞寄生虫。它叫做疟原虫。属于原生动物，只有在显微镜下被放大后才能看见。寄生于人体的有间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫卵型疟原虫四种，他们分别能引起间日疟、恶性疟、三日疟和卵型疟。间日疟目前在我国较为常见，主要分布在云南、海南、安徽、湖北、河南和江苏等省。恶性疟次之，主要分布在云南和海南省。三日疟偶尔发现，卵型疟已无病例报告。 3、疟疾是通过蚊子传播的（1）传播的媒介----按蚊那么，疟原虫由是怎样进入人体的呢[出示挂图 1]？在天热的时候，我们穿的衣服很少，大部分四肢都暴露在衣服外面，这时很容易被蚊子叮咬而患疟疾。我们每个人都曾经被蚊子叮咬过，但并没有患疟疾，这是怎么回事呢？原来，蚊子分为很多种，疟原虫寄生在按蚊的胃中，当带有疟原虫的按蚊叮吸人血时，疟原虫就进入了人体，才能传播疟疾。（2）传播的过程：在人体内，疟原虫首先侵犯肝脏，以后又进入红细胞。在红细胞内它可以成倍地增殖，将红细胞胀破。大量的红细胞残渣和疟原虫进入血液，使人发病。 4、疟疾的主要症状是发冷、发热、出汗患了疟疾，人会出现哪些症状呢？疟疾的主要症状是发冷、发热、出汗，可以分为以下几个期：前驱期：患者有疲乏、头痛，不适，厌食、畏寒和低热。发冷期或寒战期：常伴有头痛、恶心和呕吐。此时患者感觉全身发冷、颤抖、面色苍白、口唇与指甲发紫等；夏天几层棉被也不暖。此时体温多已超过 38℃。发热期：一般持续 3—6 小时，头痛加剧。患者表现面色绯红、皮肤灼热；体温高者可超过 40℃。出汗期：患者表现为大汗淋漓、体温急降，全身乏力。在此期内体温迅速恢复正常。间歇期：指前后两次发作的间隔时间。恶性疟病例很不规则，间日疟为 48 小时。总之，疟疾的典型症状可以概括为：发冷、发热、出汗。 5、疟疾治疗应该规范用药患了疟疾，应该如何治疗呢？患了疟疾，要及时到医院或乡村卫生所去就医，并且遵照医生的要求，坚持连续服药（氯喹加伯喹）8 天。如果做到这一点，疟疾就会根治。但是，千万要注意不要感觉身体好转了，就擅自做主停止服药，这样就会导致疟疾复发。
疟原虫的故事 一、学名：疟原虫（原生生物界孢子虫纲疟原虫科） 二、种类：疟原虫有50余种，寄生在人体的主要有4种： 间日疟原虫（P. vivax） 恶性疟原虫（P. falciparum） 三日疟原虫（P. malariae） 卵形疟原虫（P. ovale） 三、生活史：疟原虫有两个宿主：人与按蚊。有世代交替现象。 （1.）在人体内（进行裂体生殖） 疟原虫在肝细胞和红细胞内发育。 红细胞前期（外期）：按蚊叮咬人类红细胞内期：裂殖子疟原虫的长梭形子 经唾液进入血液 侵入肝细胞 以胞口摄取肝细胞物质 滋养体 复分裂 裂体生殖 裂殖体 以胞口摄取肝细胞物质细胞质随核分裂裂殖体 & 潜隐体 涨破肝细胞 部分被吞噬细胞吞噬 部分侵入红细胞 体积渐大 环状体 增大 细胞质变活跃， 伸出伪足 阿米巴样体 &大滋养体 摄取血色素 不能利用产物形成虐色体裂殖体 成熟后形成多 个裂殖子 红细胞破裂 裂殖体散到血浆中，各自侵入红 细胞，重复进行裂体生殖 进过几次裂体生殖 或机体内环境对疟原虫不利大、小配子母细胞
（2.）在按蚊体内（进行配子生殖和孢子生殖） 四、形态。 五、危害：疟原虫对于人的危害很大，它能大量地破坏红细胞，造成贫血，使肝脾肿大，近些年来发现间日疟原虫也能损害脑组织，严重影响人们的健康甚至造成死亡。 人体内的大小配子母细胞被按蚊吸去 有性生殖 大配子母细胞成熟后称大配子（或雌配子） 小配子母细胞的核分裂成几小块移至细胞周缘，同时胞质活动，由边缘突出4~68条活动力很强的毛状细丝，每个核进入到一个细丝体内，之后鞭毛状细丝脱离形成小配子（或雄配子） 大配子 小配子 在蚊胃腔 合子，逐渐变长能蠕动，称为动合子 穿过蚊的胃壁，定居在胃壁基膜与上皮细胞之间，体积变圆 外层分泌囊壁 卵囊 多次分裂 子孢子，成熟后，子孢子出来，到体腔，穿过各种组织，最多是到蚊的唾液腔 随按蚊叮人，子孢子进入人体 1.滋养体：为疟原虫在红细胞内摄食和生长、发育的阶段。体胞核小，胞质少，中间有空泡，虫体多呈环状，故又称之为环状体。以后虫体长大，胞核亦增大，胞质增多，有时伸出伪足，胞质中开始出现疟色素。 2.裂殖体：滋养体发育成熟，核开始分裂后即称为裂殖体。核经反复分裂，最后胞质随之分裂，每一个核都被部分胞质包裹，成为裂殖子。 3.配子体：疟原虫经过数次裂体增殖后，部分裂殖子侵入红细胞中发育长大，核增大而不再分裂，胞质增多而无伪足，最后发育成为圆形、卵圆形或新月形的个体，称为配子体。 发育期
疟疾防治知识 一、概述： 疟疾，老百姓又叫做“打脾寒”、“打摆子”，此病为夏秋之季最常见的危害人体健康的寄生虫病。引起疟疾的病原体是疟原虫，疟原虫是一种很小的寄生虫，由蚊子传播，当蚊子咬人吸血时，把疟原虫带入人体血液，引起传播流行。寄生于人体的有四种，即间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫、卵形疟原虫。在我国，间日疟原虫较常见。 二、流行病学： 传染源：现症病人或者无症状带虫者，当其末梢血中存在配子体时才具有传染性。 传播媒介：疟疾的传播媒介是按蚊。在安徽省的疟疾传播媒介主要有中华按蚊和嗜人按蚊。 三、临床表现和诊断： 1.疟疾根据发作周期可分为间日症、恶性症和三间疟三种。得了疟疾以后最主要的症状是“发冷”，并且发抖得很厉害，这在医学上叫做“寒战”，大约持续几分钟左右就开始发高烧了，热度可以高达40℃，大约经过了3～4小时以后就出大汗，体温逐渐下降到正常。
除了发冷、发烧以外，病人常常感到无力、疲乏、不想吃东西，头晕、背部四肢酸困。若是小孩，有时可出现抽风。重症疟疾病人，可见昏迷、谵语、脖硬、危及生命。 2.根据卫生部和全国疟疾专家委员会所制定的疟疾诊断标准，凡是符合以下任何一点的即为疟疾：①血液中查检疟原虫；②临床症状典型；③抗疟药物治疗有效。 四、预防和控制： 1.患了疟疾，应及时治疗，常用药物有氯喹和伯喹。其中氯喹能杀灭血液中的疟原虫，伯喹能杀灭肝脏中的疟原虫和血中配子体。服用方法是二药合用，连服8天。为了防止复发，第二年春天，还须进行休止期治疗，以达到根治。此外，亦可以用药物来预防疟疾。目前常用来预防疟疾的药物有乙胺嘧啶等，一般每星期吃药一次就可以达到预防的目的，但是需要经常服用。 2.除了药物预防外，关键是要做好防蚊、灭蚊。应清除垃圾、杂草、填平污水坑；宿舍要挂好门帘、窗纱、晚上睡觉时放下蚊帐；可喷洒DDV、灭蚊灵，也可点蚊香、灭蚊片及艾蒿等。若适当口服些维生素B1片，也能收到防治的良好效果。个人防护亦很重要，在傍晚时开始穿长袖衣裤，裸露部分涂敷驱避剂，睡觉时应注意避免身体紧贴蚊帐。
的防控现状 1定义 疟疾是由疟原虫寄生于人体、经按蚊传播的寄生虫病，临床表现以周期性发冷、发热、出汗和脾大、贫血为特征。包括间日虐、恶性疟、三日虐和卵形疟四种。在亚洲和非洲地区特别是撒哈拉以南非洲地区疟疾仍然是威胁人民健康最为严重的疾病之一。 2引起疾病、致病机理 典型的疟疾发作过程分为发冷期或寒战期，发热期，出汗期和间歇期。发作前几天，每天或隔天可有程度不同的发烧，同时拌有疲劳、头痛、腰背通、肌肉酸痛、厌食、全身或腹部不适、轻度腹泻和怕冷等前驱症状。 1．发冷期或寒战期：此期长约数分钟至1－2小时不等。病人先觉四肢及背部发冷，逐渐漫及全省，同时肌肉及关节酸痛，颜面苍白，口唇及指甲发绀，皮肤起鸡皮疙瘩。随着冷感的进展，四肢甚至全身发抖，牙齿格格打颤，虽是三伏盛夏，盖上二三床棉被仍感寒冷难受。此时脉搏细速有力，小便多而清。常见有头痛、恶心和呕吐，体温迅速上升，多已超过38º。镜检疟原虫时，大部分为裂殖体和环状体。 2．发热期：在发冷的感觉消失以后，口唇指甲紫绀消失，面色由白转红，全身皮肤灼热、干燥、结膜充血，口渴思饮。脉搏宏大快速，呼吸急促，头昏，头痛剧烈，常出现呕吐。可见口唇疱疹或寻麻疹。此时体温高达40º以上，病人烦躁不安，甚至处现谵妄。小便短赤，有时亦见轻度咳嗽。虽欣开棉被，袒胸露背，仍感高热难受。此期持续1－8小时，一般为3－4小时。 3．出汗期：高热期以后，先是颜面和双手出现微汗，渐至大汗淋漓，衣被尽湿。此时体温迅速下降，降至35.5ºC或35ºC者也屡见不鲜。发热期的各种症状随之消退，病人顿感轻快，仅感疲劳及头晕等症状，往往就此入睡。此期长约1－5小时。发热低者出汗也少，在天气较冷时，或发热期受大风吹拂时，在体温已在迅速下降的情疟疾况下，出汗期可以不明显，数小时后病人即可恢复正常生活。发热期所见的原虫以小滋养体为主。4．间歇期：系指前后两次发作的间隔时间。时间长短取决于虫种和免疫力。就典型者的间隙期而言，恶性疟病例很不规则，短仅数小时，长达24－48小时，间日疟和蛋形疟约为48小时，三日疟为72小时。镜检所见疟原虫出恶性疟外，以大滋养体为主。 我国疟疾防控现状 疟疾也是严重危害我国人民群众身体健康和生命安全、影响社会经济发展的重要传染病。据不完全统计，解放前全国每年的疟疾发病数达3000万以上，新中国成立后我国对疟疾的防控投入了大量人力和物力并取得了举世瞩目的成绩。严重流行区的范围已大幅度缩小，除云南、海南两省外其余各省已消除了恶性疟。但由于疟疾流行因素复杂，具有传播快、易反复的特点．加上近年来部分地区防治工作力度有所削弱，经费投入不足，人口流动频繁，特别是周边一些国家输入性疫情对我国边境地区的影响比较严重，使我国部分地区出现疫情回升．个别地区时有局部暴发。近年随着中非交流的日益频繁．非洲输入性疟疾成为另外一个不容忽视的途径。因此，控制输入性疫情特别是非洲国家恶性疟的输入对我国疟疾的防控具
疟疾基础知识 一、什么是疟疾疟疾是怎样传播的? 疟疾俗称“打摆子”、“发疟子”、半日子，是由蚊虫叮咬引起的传染病。当按蚊叮咬疟疾病人时，病人血液里的疟原虫就被蚊吸入，经过大约10天左右在蚊体内发育后成为有感染性蚊子，当健康人被这种蚊子叮咬后就会得疟疾。寄生人体的疟原虫有四种，疟疾大多是间日疟，但从非洲传染的多为恶性疟疾。 二、疟疾有哪些症状? 典型症状为先冷、后热、再出汗。发冷时暑天盖了棉被还感觉冷，发热时体温可达40°C以上，并伴有头痛和全身酸痛，几个小时后出一身大汗就退热了。间日疟一般隔天发作一次，恶性疟每天或不规则发作，还可引起脑型疟等，如不及时有效治疗将危及生命。 三、到非洲务工人员尤应注意感染疟疾 我市本地疟疾已很少，但由于目前我市外出和出国劳务人员较多，因此，必须重点防范在外地感染疟疾。目前最容易感染疟疾的地区，国内主要是安徽、云南和海南等省份;国外主是非洲和东南亚。我市近年发生的疟疾病人90%以上是在上述地区感染的病人。因此，到以上地区打工的劳务人员尤应
注意防范疟疾。 四、得了疟疾怎么办? 普到非洲以及国内疟疾高发区务过工的人员，当您有发冷、发热、头痛等疑似疟疾症状时，要尽快去乡镇卫生院防保所或各级疾控中心找医生，验血可查明血液里有无疟原虫和得了哪种疟疾。疟疾治疗有特效药，只要按医生嘱咐连吃8天药就能把病治好。“求神拜佛”、躲疟子”既损害自己的身体治不好病，还会把疟疾传给别人。 五、如何预防和控制疟疾? 1、疟疾蚊子传，防蚊叮咬最重要，改变露宿习惯，提倡人 人使用蚊帐。 2、得了疟疾找医生，查血可见疟原虫，发现疟疾要报告。 3、疟疾传播危害大，春季复治很重要，一人得病全家预防,多人得病全村预防。
约占寄生红细胞的1/3，很少见到一个红细胞寄生2个环状体和一个环状体有2个核。 恶性疟环状体： 环纤细,约为RBC直径的1/6，RBC不胀大 核1个，但2个常见，红细胞常含2个以上原虫
虫体不规则，较大；阿米巴样空泡明显；疟色素细小，黄褐色。 恶性疟大滋养体： 虫体较小，蓝色，圆形，坚实，体积小。 较细的黑褐色颗粒，常集成块。
间日疟成熟裂殖体： 红细胞：胀大，褪色，可见薛氏小点。大小：个体较大。 胞浆和核：裂殖子12~24个，通常为16~18个，排列不规则，核红色，胞浆浅蓝色。疟色素：黄褐色，常集于疟原虫的一边。 恶性疟成熟裂殖体： 红细胞：大小正常，颜色较深，可见茂氏小点。大小：虫体较小。裂殖子8～32个，通常8～18个，排列不规则；疟色素集中成团块状；虫体占红细胞体积的2/3至3/4
间日疟原虫雌配子体： 形状大小：圆形或椭圆形，较大。胞浆：深蓝色。核：一个，较小，深红色，常偏于一边，核周可见明显不染色带。疟色素：黄褐色，均匀散在，数目较多。 间日疟原虫雄配子体： 形状大小：圆形，虫体较大。胞浆：浅蓝色。核：一个，较大，疏松，位于中央，浅红色，周围有明显不着色带。疟色素：黄褐色，散在分布。
恶性疟雌配子体： 形状：新月形，两端稍尖。胞浆：深蓝色。核：一个，较小，致密，深红色，位于中央，核周可见透明不染色带。疟色素：黑褐色，密布于核的周围。 恶性疟雄配子体： 形状：腊肠形，两端钝圆。胞浆：浅蓝色或淡紫红色。核：一个，较大，疏松，位于中央，浅红色，核周可见不染色带。疟色素：黑褐色，松散分布于核周围。
1.红细胞通常胀大; 2.薛氏点明显; 3.成熟环状体粗大; 4.滋养体有阿米巴样伪足; 5.可见不同发育期的原虫 恶性疟鉴定要点: 1.环状体钎细, 红细胞不涨大; 2.一个红细胞内可有几个环状体; 3.环状体内可有2个核; 4.环状体可贴在红细胞边缘; 5.血片中没有其他发育期滋养体 6.配子体呈新月形或腊肠形; 7.可出现茂氏点