复旦大学附属肿瘤医院
恶性淋巴瘤多学科综合治疗小组
恶性淋巴瘤诊断和治疗指南
（2006年）
2006年12月
霍奇金淋巴瘤
一．WHO分类：
经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型（NDHL）
混合细胞型（MCHL）
淋巴细胞削减型（LDHL）
富含淋巴细胞型（LRHL）
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）
二．分期（COTSWALDS）
I期：病变累及单个淋巴结区
I
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位
E
II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区
II
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，
E
伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累
）
*注明受累的淋巴结区数目（如II
3
III期：病变累及横膈两侧淋巴结区
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累III
E
期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累
III
S
III
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结E+S
区受累
IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累
另外根据有无全身症状分为A、B。
A 无全身症状
B 有以下一个以上症状：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10%
三.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫亚型
1结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）
肿瘤细胞（L&H细胞）表达CD45、CD20、CD79a、BCL6，Oct2+/BOB.1+，不表达CD15、CD30（少数病例CD30弱阳性），大多数病例肿瘤细胞还表达EMA、J链、CD75、及免疫球蛋白轻、重链。肿瘤细胞常被CD3+、CD57+的反应性小T细胞所围绕而形成花环样结构。但肿瘤细胞所在的淋巴样大结节基本由反应性小B细胞（CD20+、CD79a+）所构成。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断NLPHL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性），背景细胞多为CD20+的小B细胞和散在分布的CD57+的T细胞。
2经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma, CHL）
经典型霍奇金淋巴瘤包括富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）、结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）、混和细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）、和淋
巴细胞削减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）四个形态学亚型。各型免疫表型相似，肿瘤细胞（HRS细胞）均CD30+、CD15+（80%病例）、LMP1+/-、CD45-、CD20-/+、CD79a-/+、J链蛋白-、CD3-、CD68-、EMA-、ALK-，Oct2和BOB.1两者中至少有一者失表达。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断CHL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD30+、CD15+/-、LMP1+/-、CD45（LCA）-、CD20（L26）-/+、C79a-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
四.诊断
淋巴结切除活检
病史和体检: B症状，一般状况、淋巴结检查、韦氏环、肝脾
实验室检查：血常规，ESR，LDH，白蛋白，肝肾功能，胸片，B超，颈CT，胸腹盆CT，骨穿，有条件行SPECT或PET。
五.治疗原则：
I和II期：化疗+累及野照射
IIIA、IIIB和IV期、非大肿块：化疗
IIIA、IIIB和IV期、大肿块：化疗±大肿块部位照射
六．化疗原则
最常用的方案：ABVD
ADM 25mg/m2i.v. d1, d15
BLM 10mg/m2i.v. d1, d15
VLB 6 mg/m2i.v. d1, d15
DTIC 375 mg/m2i.v. d1, d15 四周重复
有心脏病史：MOPP
HN2 6 mg/m2i.v. d1, d8
VCR 1.4 mg/m2（max 2mg）i.v. d1, d8
PCZ 100 mg/m2p.o. d1~14
PDN 40 mg/m2p.o. d1~14 四周重复
I和II期、非大肿块：ABVD×4周期+RT；
ABVD×4周期，不放疗者如CR（CRu）再加2周期I和II期、大肿块：ABVD×4-6周期+RT
III和IV期、非大肿块：ABVD×6-8周期, CR（CRu）再加2周期
二线方案：MINE
IFO 1333 mg/m2i.v. d1~3（mesna 解救）
MIT 8 mg/m2i.v. d1
Vp-16 65 mg/m2i.v. d1~3 三周重复
Stanford V：
ADM 25 mg/m2i.v. w1,3,5,7,9,11
VLB 6 mg/m2*i.v. w1,3,5,7,9,11
HN2 6mg/m2i.v. w1,5,9
VCR 1.4 mg/m2（max 2mg）i.v. w2,4,6,8,10,12
BLM 10 mg/m2i.v. w2,4,6,8,10,12
Vp-16 60 mg/m2i.v. w3,7,11
PND 40 mg/m2** p.o. qod (12w)
* ≥ 50岁者自第10周起每周减量1 mg/m2至4 mg/m2
**第10周起逐渐减量，隔天减10 mg
七．放疗原则
I-II期预后良好型：
化疗后CR者累及野RT 30Gy；PR者累及野RT36Gy。
I-II期预后不良型：
ABVD化疗4疗程后CR者，累及野放疗30 Gy；
4疗程后PR者，若6疗程CR，累及野放疗36 Gy，若6疗程后仍PR，累及野放疗40 Gy(当照射野为纵隔时30Gy后缩野至肿瘤残留部位)。
附：I-II期预后不良因素
大肿块：纵胸比>1/3或肿块>10cm
血沉≥30
>3个淋巴区域
非霍奇金淋巴瘤
一．WHO分类：
B细胞肿瘤
前躯B细胞肿瘤
前躯B细胞淋巴母性白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）
成熟B细胞肿瘤
慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）
B-幼淋巴细胞性白血病（B-PLL）
淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）
脾边缘区淋巴瘤（SMZL）
毛细胞白血病（HCL）
浆细胞骨髓/浆细胞瘤（PCM/PCL）
黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT-淋巴瘤）
淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）
滤泡性淋巴瘤（FL）
套细胞淋巴瘤（MCL）
弥漫性大B细胞细胞淋巴瘤（DLBCL）
纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤（MLBCL）
血管内大B细胞淋巴瘤（ILBCL）
原发性渗出性淋巴瘤（PSL）
伯基特（ Burkitt）淋巴瘤/白血病（BL/L）淋巴瘤样芽肉肿病（LG）T细胞和NK细胞肿瘤
前躯T细胞肿瘤
前躯T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）
成熟T细胞和NK细胞肿瘤
T-幼淋巴细胞性白血病（T-PLL）
T-大颗粒淋巴细胞性白血病（T-LGL）
侵袭性NK细胞性白血病（ANKCL）
结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）
肠病型T细胞淋巴瘤（ETCL）
肝脾T细胞淋巴瘤（HSTCL）
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）
中心母细胞性NK细胞淋巴瘤
蕈样肉芽肿/赛塞利综合征（MF/SS）
原发性皮肤间变化大细胞淋巴瘤（C-ALCL）
周围T细胞淋巴瘤，非特殊性（PTCL NOS）
血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITCL）
间变性大细胞淋巴瘤（AL C L）
二．分期（COTSWALDS）
I期：病变累及单个淋巴结区
I
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位
E
II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区
II
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，
E
伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累
）
*注明受累的淋巴结区数目（如II
3
III期：病变累及横膈两侧淋巴结区
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累III
E
期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累
III
S
III
期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结E+S
区受累
IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累
另外根据有无全身症状分为A、B。
A 无全身症状
B 有以下一个以上症状：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10% 三．各种亚型非霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫表型
1.弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）
肿瘤细胞CD45阳性、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）阳性、CD79a 阳性、细胞膜和/或细胞浆免疫球蛋白（IgM>IgG>IgA）阳性、免疫球蛋白轻链限制性表达（κ-/λ+或κ+/λ-）。
此外，滤泡生发中心B细胞起源/分化的DLBCL特征性免疫表型为CD10+、Bcl-6+，活化B细胞起源/分化的DLBCL特征性表型为MUM1+、CD138+、VS38c+。少数DLBCL表达CD5，但一般不表达CD23、cyclin D1，而与B小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等有所区别。
间变性大B细胞淋巴瘤亚型以表达CD30为特征。
富于T细胞及组织细胞亚型以肿瘤中存在大量反应性增生的T细胞（CD3+、CD45RO+）和组织细胞（CD68+）为特点。
伴有ALK表达的DLBCL典型免疫表型为CD45+、EMA+、VS38c+、CD4+、CD57+、ALK+、全B标记物阴性。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断DLBCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
2.结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type）
肿瘤细胞表达CD45、CD2、细胞浆CD3ε、CD43、CD45RO、细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin）、CD95（Fas）和Fas配体，不表达细胞膜CD3其他T 细胞（CD4、CD5、CD8、TCR等）和NK细胞标记物（CD16、CD57），绝大多数病例可检出EB病毒（EBER原位杂交法）。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断结外NK/T细胞淋巴瘤常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+/-、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD56+/-、CD20（L26）-、细胞毒颗粒蛋白+、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。对于少数CD56阴性的病例，必须以原位杂交法检测EB 病毒（EBER）及免疫组化法检测细胞毒颗粒蛋白，二者均阳性者才能诊断NK/T细胞淋巴瘤。
3.前躯T/B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（precursor T/B lymphoblastic leukemia/lymphoma, T/B-LBL/L）
T-LBL/L肿瘤细胞CD45+、TdT+、CD99+、CD1a+/-、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD4、CD7、CD8）+/-、CD45RO+/-、CD10+/-、CD79a-/+、CD34-/+、CD117-/+。
B-LBL/L肿瘤细胞CD45+、TdT+、CD99+、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）+/-、CD79a+、CD10+/-、CD24+/-、CD34-/+。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断T/B-LBL/L常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、TdT+、CD99+、CD10+/-、CD34-/+、MPO-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。CD79a、CD20（L26）、CD3、CD45RO（UCHL1）等抗体染色以及T细胞受体基因和IgH重链基因重排检测对区分T系抑或B系LBL/L有帮助。
4. 滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）
肿瘤细胞表达细胞膜免疫球蛋白（IgM+/-IgD、IgG、IgA）、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD10、BCL6，不表达CD5、CD23、cyclin D1。绝大部分FL病例表达BCL2（皮肤FL一般BCL2阴性），而有助于与反应性淋巴滤泡增生鉴别。肿瘤性滤泡内滤泡树突细胞增生而形成的网络可用CD21、CD23、CD35等标记物染色显示。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断FL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD10+、BCL6+、BCL2+/-、CD5-、CD23-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
5. 小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病（small lymphocytic lymphoma/chronic lymphocytic leukaemia, SLL/CLL）
肿瘤细胞表达细胞膜IgM或IgM+IgD、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD5、CD23、CD43、CD11c（弱），不表达CD10、cyclin D1。少数病例可呈CD5+CD23-或CD5-CD23-表型。SLL/CLL根据细胞起源（经过生发中心发育与否，即：有无免疫球蛋白VH突变）可分为两组，无VH突变的病例通常表达CD38、ZAP-70，相比有VH突变的SLL/CLL（ZAP-70阴性）有着更高的生物学侵袭性。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断SLL/CLL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、CD5+、CD23+、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
6. 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）
肿瘤细胞表达细胞膜IgM+/-IgD、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a、CD5（少数病例CD5阴性），不表达CD10、BCL6，不表达CD23或CD23弱阳性，所有病例（包括CD5阴性者）均表达cyclin D1。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断MCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD5+、cyclin D1+、
CD10-、CD23-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
7．粘膜相关淋巴组织型结外边缘区B细胞淋巴瘤（MALT淋巴瘤）（extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma）
肿瘤细胞表达免疫球蛋白（IgM>IgA、IgG）且示免疫球蛋白轻链限制性表达（κ-/λ+或κ+/λ-）、全B细胞标记物（CD19、CD20、CD22）、CD79a，不表达CD5、CD10、CD23、cyclin D1。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断MALT淋巴瘤常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a +、CD5-、CD23-、CD10-、cyclin D1-、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
8.外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型（peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified，PTCL NOS）
肿瘤细胞表达CD45、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）、CD45RO、CD43，大多病例CD4+/CD8-，部分大细胞的肿瘤可表达CD30，仅极少数结内PTCL病例表达CD56和细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin），偶可检出EB病毒（多在反应性B细胞中）。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断PTCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）。
9．血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL）
肿瘤细胞表达CD45、全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）、CD45RO、CD43，肿瘤中CD4+细胞多于CD8+细胞，大多数病例肿瘤细胞CD10阳性。此外，病灶中可见多量增生的滤泡树突状细胞（CD21+、CD23+、CD35+），许多肿瘤中尚可见较多反应性的、转化的大B细胞，且后者常感染EB病毒（LMP1+）。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断AITL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD3+、CD45RO（UCHL1）+、CD43（Leu22）+、CD10+/-、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性），滤泡树突状细胞CD21+，反应性转化大B细胞CD20+、CD30+/-、LMP1+/-。
10．间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）肿瘤细胞CD30+、ALK+（60~85%病例）、EMA+/-、CD43+/-、CD45RO+/-、LAT+/-、细胞毒颗粒蛋白（TIA-1、granzyme B、perforin）+/-，常出现CD45及全T细胞标记物（CD2、CD3、CD5、CD7）失表达、LMP1-。
临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断ALCL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD30+、ALK1（P80）+/-、细胞毒颗粒蛋白+/-、CD45（LCA）-/+、CD3-/+、CD45RO（UCHL1）+/-、CD43（Leu22）+/-、CD20（L26）-、CD79a-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性）、LMP1-。
四．各种常见亚型的诊断治疗规范
1. 弥漫大B细胞淋巴瘤
1.1 诊断（治疗前检查）：
基本检查：
体检（包括韦氏环和肝脾大小）
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、HIV、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活检
LVEF检测（ECT或心超）
可选：
18F-FDG或PET/CT
颈部CT
头颅CT或MRI
腰椎穿刺（诊断或治疗性）
1.2 治疗原则
Ⅰ,Ⅱ期（无大肿块和不良预后因素）：CHOP±美罗华3-4疗程→累及野放疗
Ⅰ,Ⅱ期（有大肿块和不良预后因素）：CHOP±美罗华6-8疗程→累及野放疗
Ⅲ,Ⅳ期（IPI 0-1）：CHOP±美罗华6-8疗程
Ⅲ,Ⅳ期（IPI ≥2）：CHOP±美罗华6-8疗程或临床试验
一线方案治疗失败，可换用二线方案；再失败换用其他解救方案或外周血干细胞移植
某些原发结外淋巴瘤（如睾丸、鼻旁窦、眶周、椎旁）要考虑加用鞘内预防性化疗：MTX 10-12mg 4-6疗程
原发CNS淋巴瘤要考虑加用大剂量MTX
1.3 化疗原则
一线常用方案：CHOP，CEOP，R-CHOP，R-CEOP
CTX 750 mg/m2i.v. d1
ADM 40~50 mg/m2i.v. d1 (可换用EPI 60~70mg/m2或THP 60 mg/m2)
VCR 1.4 mg/m2（max 2mg）i.v. d1
PND 100 mg/m2p.o. d1~5
Rituximab 375 mg/m2i.v. d-1 三周重复
二线方案：MINE
IFO 1333 mg/m2i.v. d1~3（mesna 解救）
MIT 8 mg/m2i.v. d1
Vp-16 65 mg/m2i.v. d1~3 三周重复
1.4 放疗原则
I/II期
不利预后因素*（-）化疗4-6疗程+ 累及野36-40Gy，非大肿块
不利预后因素*（+）化疗6疗程+ 累及野36-40Gy
大肿块化疗6-8 疗程+ 累及野40 Gy （病变在纵隔则累及野30Gy + 10Gy 加量）
分次剂量均为1.8-2.0Gy/次
*不利预后因素：ECOG≥2，年龄≥60岁，LDH>2倍正常值，II期病变
III/VI期
以化疗为主。
放疗指征:
1．化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶
2．化疗后残留病灶影响生活质量
3．对化疗不敏感的病灶可试行放疗
累及野40 Gy，分次剂量1.8-2.0Gy/次
累及野定义：肿瘤床＋病灶所在部位的淋巴引流区域
2.NK/T淋巴瘤
2.1诊断（治疗前检查）
基本检查：
体检（包括鼻腔、鼻咽、口咽、韦氏环和肝脾大小）
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT、鼻腔MRI
骨髓穿刺或活检
LVEF检测（ECT或心超）
可选：
鼻腔、鼻咽、口咽内窥镜检查
18F-FDG或PET/CT
颈部CT
头颅CT或MRI
腰椎穿刺（诊断或治疗性）
2.2治疗原则
IE局限期：放疗（±化疗）
IE超腔期、II期：化疗（2-4疗程）+放疗+化疗
III、IV期：化疗（酌情加用放疗）
2.3化疗原则
一线方案：亚硝脲类+CHOP，亚硝脲类+HOP，CHOP
CTX 750 mg/m2i.v. d1（可换用CCNU 60 mg/m2或Me-CCNU
50 mg/m2）
ADM 40~50 mg/m2i.v. d1 (可换用EPI 60~70mg/m2或THP 60 mg/m2)
VCR 1.4 mg/m2（max 2mg）i.v. d1
PND 100 mg/m2p.o. d1~5 三周重复
二线方案：MINE，L-Asp
IFO 1333 mg/m2i.v. d1~3（mesna 解救）
MIT 8 mg/m2i.v. d1
Vp-16 65 mg/m2i.v. d1~3 三周重复
2.4放疗原则
I期仅累及一个解剖结构（局限期）
1）单纯局部放疗50Gy/25次
2）如有B症状，治疗方法同I期超腔
I期累及两个及以上的解剖结构（超腔期）/II期
化疗×2 疗效评价
CR/ PR 化疗×2 局部放疗50Gy/25次化疗×2
SD/PD 局部放疗50Gy/25次再评价
CR 化疗×4-6（二线方案）
PR 累及野加量10Gy/5次+化疗（二线方案）
有B症状者不另外分组
III/IV期鼻NK/T细胞淋巴瘤以化疗为主，局部病灶症状明显者予姑息性放疗40Gy
以上放疗分次剂量均为2Gy/次
3.淋巴母细胞性淋巴瘤
3.1诊断（治疗前检查）
基本检查：
体检（包括韦氏环和肝脾大小）
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活检
LVEF检测（ECT或心超）
腰穿
可选：
脑部MRI
18F-FDG或PET/CT
3.2 治疗原则
本病为高度恶性淋巴瘤，为全身性疾病，治疗以化疗为主。放疗仅限于姑息性减症治疗。
采用类似治疗急性淋巴细胞性白血病的方案。
达完全缓解者，观察或进入临床试验，行异基因或自体干细胞移植。
达部分缓解者，进入临床试验，或行异基因或自体干细胞移植或最佳支持治疗。
复发病例再次联合化疗诱导或临床试验。
3.3化疗原则
化疗方案：
诱导中枢神经系统预防巩固维持
CTX每天静脉注射
×××三
400mg / m2，共3天
ADM 50 mg / m2×××周
VCR 2mg ×××××××重
Pred 40 mg / m2每天逐渐减少5d 复
L-ASP 1万u 5次
MTX 鞘内注射12mg5次
MTX30 mg / m2p.o. 每周6-MP 75 mg / m2p.o. 每天
Hyper-CV AD
1，3，5，7疗程
CTX 300 mg / m2，bid，iv，2h，d1-3，Mesna保护
VCR 2mg ，iv，d4,11
ADM 50mg/m2（或E-ADM 80-100 mg/m2或THP 50mg/m2 )iv 2h d4
DXM 40 mg iv或po，d1-4 , 11-14
2，4，6，8疗程
MTX 1 g / m2，iv，24h，CF解救，d1
Ara-C 3 g / m2，bid，iv，2h，d2-3
所有疗程均G-CSF支持，３周重复（血象允许，２周也可）
每疗程中枢神经系统预防
MTX 12mg，IT，d2
Ara-C 100mg，IT，d7
3.4放疗原则
全颅预防性照射因可能引起中枢神经系统后遗症已弃用。
纵隔放疗的作用还不确定。
放疗仅限于姑息性减症治疗。
4. B细胞惰性淋巴瘤
4.1滤泡性淋巴瘤（FL）
4.1.1诊断（治疗前检查）
基本检查：
体检（包括韦氏环和肝脾大小）
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活检
LVEF检测（ECT或心超）
可选：
颈部CT
18F-FDG或PET/CT
4.1.2治疗原则
病理1－2级
Ⅰ、Ⅱ期:局部淋巴结区域放疗±化疗
Ⅲ、Ⅳ期、大肿块:化疗±局部有症状者姑息放疗
化疗方案：单药→美罗华、CLB、CTX
联合→美罗华±CVP、美罗华±氟达拉滨、美罗华±FMD、美罗华±CHOP
病理3级参照弥漫大B细胞淋巴瘤治疗
Ⅰ、Ⅱ期（非大肿块病变＜10cm）：CHOP 4－6 Cycle＋局部RT±美罗华Ⅰ、Ⅱ期（大肿块病变＞10cm）：CHOP 6－8 Cycle＋局部RT±美罗华Ⅲ、Ⅳ期：CHOP 6－8 Cycle ＋美罗华
复发后治疗：DHAP、MINE、美罗华（既往未曾使用过的患者）
4.1.3化疗原则
一线方案：CVP，FMD+R，CHOP，R-CHOP
CVP：CTX 750 mg / m2 i.v. d1
PND 40 mg / m2 p.o. d1-5
VCR 1.4 mg / m2（max 2mg）i.v. d1 3周重复
FMD+R：Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1
DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5
Rituximab 375 mg/m2i.v. d-1 4周重复
CHOP/ R-CHOP：CTX 750 mg/m2i.v. d1
ADM 40~50 mg/m2i.v. d1 (可换用EPI 60~70mg/m2或THP 60 mg/m2)
VCR 1.4 mg/m2（max 2mg）i.v. d1
PND 100 mg/m2p.o. d1~5
可加用Rituximab 375 mg/m2i.v. d-1 三周重复
二线方案：MINE，DHAP
MINE：IFO 1333 mg/m2i.v. d1~3（mesna 解救）
MIT 8 mg/m2i.v. d1
Vp-16 65 mg/m2i.v. d1~3 三周重复DHAP：DXM 40 mg/m2 i.v.. d1-4
DDP 100 mg/m2 i.v. d1
Ara-C 1 g/m2 q12h 2 d2 三周重复
4.1.4放疗原则
I/II期
病理1-2级：
1)密切观察，随访
2)累及野放疗30-36Gy加或不加用化疗
3)单纯化疗
病理3级：参照弥漫大B细胞淋巴瘤治疗
III/IV期
化疗为主
放疗指征:
1）化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶
2）化疗后残留病灶影响生活质量
3）对化疗不敏感的病灶可试行放疗
累及野36-40 Gy
分次剂量均为1.8-2.0Gy/次
累及野定义：病灶所在部位的淋巴引流区域＋肿瘤床
4.2小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
4.2.1诊断（治疗前检查）
基本检查：
体检（包括韦氏环和肝脾大小）
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活检
LVEF检测（ECT或心超）
可选：
颈部CT
18F-FDG或PET/CT
头颅CT或MRI
贫血者测定网织红细胞计数和直接Coombs试验
4.2.2治疗原则
Ⅰ、Ⅱ期:局部放疗或观察→进展→化疗±局部放疗
进展是指有症状、反复感染、累及脏器功能、肿瘤高负荷、6个月内疾病稳定进展、细胞减少
Ⅲ、Ⅳ期（高危）：化疗±局部放疗
患者达CR或PR之后，予以观察或给予干细胞支持下的大剂量化疗
经一线治疗后患者疾病进展立即给予局部放疗，美罗华为基础的治疗或二线治疗。对既往未用过氟达拉宾患者可给予氟达拉宾治疗。
并发自身免疫性血细胞减少症的患者加用直接对抗自身免疫性病变过程的治疗。
4.2.3 化疗原则
常用方案：CVP，FC，FM，FMD，FMD+R
CVP：CTX 750 mg / m2 i.v. d1
PND 40 mg / m2 p.o. d1-5
VCR 1.4 mg / m2（max 2mg）i.v. d1 3周重复FC：Fludarabine 20 mg / m2 i.v. d1-5
CTX 1000 mg / m2 i.v. d1 4周重复
FM：Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1 4周重复
FMD：Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1
DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5 4周重复
FMD+R：Fludarabine 25 mg / m2 i.v. d1-3
MIT 10 mg / m2 i.v. d1
DXM 20 mg / m2 i.v. or p.o. d1-5
Rituximab 375 mg/m2i.v. d-1 4周重复
5. 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）
5.1 诊断（治疗前检查）
基本检查：
体检：淋巴结包括韦氏环，肝脾大小
行为状态（PS）
B症状
血常规
肝肾功能
LDH
胸部正侧位X线或胸部CT，腹部CT，盆腔CT，
粪常规加隐血
双侧或单侧的骨髓活检+/-穿刺
可选：
颈部CT
腰穿
β2-M
结肠镜检查
上消化道内镜
HBV抗原抗体检测和DNA滴度检测
HIV检测
18F-FDG或PET/CT
5.2治疗原则
Ⅰ、Ⅱ期：临床试验或综合治疗或放疗
Ⅲ、Ⅳ期：临床试验或联合化疗±美罗华或选择病例观察（无症状、负荷低、仅淋巴结受累者）
患者治疗后完全缓解者观察随访。部分缓解或疾病进展或完全缓解后复发者参加临床试验或二线姑息治疗（嘌呤类似物联合治疗或放疗）。
5.3化疗原则
一线方案：美罗华+HyperCV AD 与MTX+Ara-C交替
美罗华+CHOP
美罗华+EPOCH
一线巩固方案：ASCT或异基因移植
二线方案：FC±美罗华
PCR : pentostatin + CTX+美罗华
Cladribine（嘌呤类似物）
FCM +美罗华
Bortezomib（Velcade）
HyperCV AD方案+ MTX + Ara-C
1，3，5，7疗程
CTX 300 mg / m2，bid，iv，2h，d1-3，Mesna保护
VCR 2mg ，iv，d4,11
ADM 50mg/m2（或E-ADM 80-100 mg/m2或THP 50mg/m2 )iv 2h d4
DXM 40 mg iv或po，d1-4 , 11-14
2，4，6，8疗程
MTX 1 g / m2，iv，24h，CF解救，d1
Ara-C 3 g / m2，bid，iv，2h，d2-3
３-4周重复
每疗程中枢神经系统预防
MTX 10-12mg，IT，d2
Ara-C 50-100mg，IT，d7
EPOCH方案
Vp-16 50mg/m2iv d1-4
VCR 0.4mg/m2iv d1-4
ADM 10mg/m2iv d1-4(或EPI 12mg/m2 iv d1-4)
CTX 750mg/m2iv d5
Pred 60mg/m2po d1-5
Vp-16、VCR、ADM加入500ml生理盐水中24小时持续静脉滴注
5.4放疗原则
I-IV期均以化疗为主。
放疗指征:
1．化疗后孤立残留病灶或化疗前的大病灶；
2．化疗后残留病灶影响生活质量；
3．对化疗不敏感的病灶可试行放疗。
累及野40 Gy，分次剂量1.8-2.0Gy/次
累及野定义：病灶所在部位的淋巴引流区域＋肿瘤床
6. MALT淋巴瘤（extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue, MALT lymphoma）
6.1胃MALT淋巴瘤
6.1.1诊断（治疗前检查）
基本检查：
体检
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、β2-M
胸片
腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活检
内窥镜：多部位活检
上消化道GI
H.P.染色或H.P.试验(抗原、呼气试验等)
可选：
颈部CT
18F-FDG或PET/CT
6.1.2治疗原则
ⅠE/Ⅱ期
ⅠE期、H.P. (+) →抗H.P.抗生素治疗
ⅠE、H.P. (－)/Ⅱ期→抗H.P.抗生素治疗放疗（30－36Gy）
上述治疗3个月再分期和随访内窥镜活检：
H.P. (－)、淋巴瘤(－) →观察
H.P.(－)、淋巴瘤(＋) →无症状→再观察3个月（可延长至18个月）或局部放疗
→有症状→放疗
H.P. (＋)、淋巴瘤(－) →二线抗生素治疗
H.P. (＋)、淋巴瘤(＋) →病情稳定→二线抗生素治疗
→疾病进展→放疗
6个月再次分期并随访内窥镜
H.P. (－)、淋巴瘤(－)→观察
H.P. (－)、淋巴瘤(＋)→局部RT（若既往未治疗者）或继续观察
H.P. (＋)、淋巴瘤(－)→抗生素治疗
H.P. (＋)、淋巴瘤(＋)→局部RT（若既往未治疗者）或其它抗生素治疗
重复内窥镜
完全缓解→1年内每3个月随访一次而后3－6个月随访一次
→放疗后复发→参考滤泡性淋巴瘤1-2级处理（单药或联合化疗）
→抗生素治疗后复发→参考滤泡性淋巴瘤1-2级处理（单药或联合化疗）或局部放疗（若既往未治疗者）
无反应
→先前放疗→参考滤泡性淋巴瘤1-2级处理（单药或联合化疗）
→先前抗生素治疗→局部放疗
一般而言，外科切除仅适用于那些病变局限而对其他治疗无反应者。
Ⅲ/Ⅳ期：伴弥漫性疾病患者，治疗类似于其他进展期惰性淋巴瘤。
有治疗指征→化疗（联合或单药）或局部放疗（如同滤泡性淋巴瘤1-2级治疗原则）
无治疗指征→观察
治疗指征：
有症状
胃肠道出血
危及终末器官功能
就诊时肿瘤高负荷
至少6个月疾病进展
患者要求
6.2非胃MALT淋巴瘤/边缘区淋巴瘤
常见累及部位：腮腺、乳腺、皮肤、肠道、甲状腺、眼附件（结膜）和肺。
6.2.1诊断（治疗前检查）
基本检查：
体检
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、β2-M
胸片±胸CT
腹部、盆腔CT
骨髓穿刺
内窥镜：多部位活检
累及部位CT
可选：
18F-FDG或PET/CT
6.2.2治疗原则
ⅠE/Ⅱ期→局部放疗、某些部位手术治疗首选（肺、乳腺（±放疗）、皮肤、甲状腺、结肠/小肠）。
Ⅳ期：结外→局部放疗或按晚期滤泡性淋巴瘤治疗准则处理。
ⅠE－Ⅳ期MALT淋巴瘤和大细胞淋巴瘤共存→按弥漫大B细胞淋巴瘤处理。
7.外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T cell lymphoma）
7.1 诊断（治疗前检查）：
基本检查：
体检（包括韦氏环和肝脾大小）
行为状态（PS）
B症状
国际预后指数（IPI）
血常规
肝肾功能
LDH、HIV、β2-M
胸片
胸部、腹部、盆腔CT
骨髓穿刺或活检
LVEF检测（ECT或心超）
可选：
18F-FDG或PET/CT
颈部CT
恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版） 一、概述 恶性淋巴瘤（也称为淋巴瘤）是我国最常见的十大肿瘤之一。根据《中国肿瘤登记年报》公布的数据，2003年至2013年，恶性淋巴瘤的发病率约为５/10万。由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步规范我国淋巴瘤诊疗行为，提高诊疗水平，改善患者预后，保障医疗质量和医疗安全，国家卫生和计划生育委员会医政医管局委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，制订我国常见病理类型恶性淋巴瘤的诊疗规范。 二、淋巴瘤的诊断 应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学检查结果等进行诊断。 （一）临床表现 淋巴瘤的症状包括全身症状和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于不同的原发和受侵部位，最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。 （二）体格检查 应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。 （三）实验室检查 应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、β２微球蛋白、血沉、乙肝和丙肝病毒检测，以及骨髓穿刺细胞学和（或）活检等。对于存在中枢神经系统受侵危险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。对NK/Ｔ细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
（四）影像学检查 常用的影像学检查方法为CT、核磁共振成像（nuclear magnetic resonance imaging ,MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography-computed tomography，PET-CT）、超声和内窥镜等。 １．CT：目前仍作为淋巴瘤分期、再分期、疗效评价和随诊的最常用影像学检查方法，对于无碘对比剂禁忌证的患者，应尽可能采用增强CT。 ２．MRI：对于中枢神经系统、骨髓和肌肉部位的病变应首选MRI 检查；对于肝、脾、肾脏、子宫等实质器官病变可以选择或者首选MRI 检查，尤其对于不宜行CT 增强者，或者作为CT 发现可疑病变后的进一步检查。 ３．PET-CT：除惰性淋巴瘤外，PET-CT 推荐用于有条件者的肿瘤分期与再分期、疗效监测、肿瘤残存及复发时的检查；PET-CT 对于疗效和预后预测好于其他方法，可以选择性使用。 ４．超声：一般不用于淋巴瘤的分期。对于浅表淋巴结和浅表器官（如睾丸、乳腺）病变的诊断和治疗后随诊具有优势，可以常规使用；对于腹部、盆腔淋巴结可以选择性使用；对于肝、脾、肾、子宫等腹盆腔实质性器官的评估，可以作为CT 和MRI 的补充，尤其是不能行增强CT 时。超声可用于引导穿刺活检、胸腹水抽液和引流。 （五）病理诊断 病理诊断是淋巴瘤诊断的主要手段。病理诊断的组织样本应首选切除病变或切取部分病变组织。如病变位于浅表淋巴结，应尽量选择颈部、锁骨上和 腋窝淋巴结。粗针穿刺仅用于无法有效、安全地获得切除或切取病变组织的患者。初次诊断时，最好是切除或切取病变组织。对于复发患者，可以通过粗针或细针穿刺获取的病变组织来诊断。淋巴瘤的病理诊断需综合应用形态学、免疫组化、遗传学及分子生物学等技术，尚无一种技术可以单独定义为金标准。
淋巴瘤诊疗规范（2018年版） 一、概述 淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万。由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。 二、淋巴瘤的诊断 应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。 （一）临床表现 淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。 （二）体格检查 应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、
伴随体征和一般状态等。 （三）实验室检查 应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。 （四）影像学检查 常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET-CT）、超声和内镜等。 1. CT：目前仍作为淋巴瘤分期、再分期、疗效评价和随诊的最常用影像学检查方法，对于无碘对比剂禁忌证的患者，应尽可能采用增强CT扫描。 2. MRI：对于中枢神经系统、骨髓和肌肉部位的病变应首选MRI检查；对于肝、脾、肾脏、子宫等实质器官病变可以选择或者首选MRI检查，尤其对于不宜行增强CT扫描者，
中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治 疗指南(完整版) 近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。 一、定义 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。 二、诊断、分期、预后及鉴别诊断 1．诊断： 达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b
弱表达(dim)。流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。 SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。 单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。诊断标准：①B细胞克隆性异常；②外周血B淋巴细胞<5×109/L；③无肝、脾、淋巴结肿大(所有淋巴结长径均<1.5 cm)； ④无贫血及血小板减少；⑤无慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)的其他临床症状。根据免疫表型分为三型：CLL表型、不典型CLL表型和非CLL表型。对于后二者需全面检查，如影像学、骨髓活检等，以排除白血病期非霍奇金淋巴瘤。 2．分期及预后： CLL患者的中位生存期约10年，但不同患者的预后呈高度异质性。性别、年龄、体能状态、伴随疾病、外周血淋巴细胞计数及倍增时间，以及乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)、胸苷激酶1(TK1)等临床和实验指标是重要的传统预后因素。而临床上评估预后最常使用Rai和Binet两种临床分期系统(表1)。这两种分期均仅依赖体检和简单实验室检查，不需要进行超声、CT或MRI扫描等影像学检查。
外周T细胞淋巴瘤（非特指型）诊疗规范 （征求意见稿） 苏州大学附属第一医院血液科 1. 概述 外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T 淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL），间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）和肠病相关T 细胞淋巴瘤（Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL）。 外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是PTCL中最常见的亚型。所谓“非特指型”，是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合，即PTCL-NOS其实是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。PTCL-NOS是一类异质性疾病，在细胞形态学、遗传学、分子生物学和临床表现等方面均无特异性。本病属于排除性诊断，即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS的诊断。本病临床表现为侵袭性病程，对化疗不敏感，易复发，5年生存率仅为25～45%。 2. 流行病学 PTCL-NOS是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。在西方国家，PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%，占PTCL发病的30%。而亚洲国家发病率更明显高于欧美，占所有NHL的15%～22%，占PTCL发病的50%。发病常见于中老年人，中位年龄55岁，儿童少见。男性多见，男女比例约为2:1。 3. 病因及发病机制 本病病因尚未明确，可能与EBV感染有一定关系，也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。发病机制有待进一步研究。 4. 临床表现
【淋巴瘤专家共识2018】原发中枢神经系统淋巴瘤的诊断 与治疗 原发中枢神经系统淋巴瘤原发中枢神经系统淋巴瘤（Primary central nervous system lymphoma，PCNSL）是原发于结外的非霍奇金淋巴瘤，仅限于颅脑、软脑膜、脊髓和眼球组织侵犯，而无其他组织或淋巴结浸润。PCNSL是一种罕见的中枢神经系统肿瘤，约占颅内肿瘤的3%，占非霍奇金淋巴瘤中的1%，病理类型90%以上为弥漫大B细胞淋巴瘤，50%·70%BCL-6高表达，90%以上MUM-1高表达，具有高度侵袭性，预后差。该病中位发病年龄60岁左右，且近年来在免疫功能正常的患者中发病率呈逐年上升趋势。 由于PCNSL的发病部位特殊及血脑屏障的存在，对于该病的诊断及治疗均存在困难，目前暂无标准治疗方案。由于眼球组织侵犯，以局部治疗为主，不在此讨论。PCNSL的影像学诊断PCNSL由于发病位置特殊，活检困难，影像学早期诊断十分重要。目前标准的影像学诊断及疗效评估主要依赖T1加权增强磁共振成像（MRI）。尽管免疫正常PCNSL患者中约50%在T1加权MRI上可见增强病灶，但有约25%的患者表现为T2/FLAIR上的高密度非增强病灶，因此 T2/FLAIR有助于检测出一些无症状非增强的中枢神经淋巴瘤。值得注意的是，由于放化疗及退行性变导致的脑白质病变亦可导致T2/FLAIR的脑白质变性，因此亟待新的影像学手段进一步提高诊断水平。弥散加权是目前研究较多的一种影像学检测手段，有助于区分细胞较多弥散受限的PCNSL和少细胞的肿瘤如胶质瘤，也与预后相关。Wieduwilt等发现低弥散系数患者预后更好。代谢影像学如正电子发射计算机断层显像（PET）/MRI、波谱分析亦是新的研究方向。 PCNSL诊断标志物早诊断早治疗对于提高PCNSL患者预后至关重要，但由于PCNSL侵犯部位多为深部脑实质，活检较为困难。研究人员对于PCNSL协诊标志物进行了研究，发现一些驱化因子（如CXCL13）和细胞因子（如IL-10）可以与影像学结合协助诊断。同时也可在脑脊液中检测microRNA(21、19b、92a)等协助诊断。但目前这些研究仍处于临床前阶段，需要大规模临床试验进一步证实。
复旦大学附属肿瘤医院 恶性淋巴瘤多学科综合治疗小组 恶性淋巴瘤诊断和治疗指南 （2006年） 2006年12月
霍奇金淋巴瘤 一．WHO分类： 经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型（NDHL） 混合细胞型（MCHL） 淋巴细胞削减型（LDHL） 富含淋巴细胞型（LRHL） 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 二．分期（COTSWALDS） I期：病变累及单个淋巴结区 I 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位 E II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区 II 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结， E 伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累 ） *注明受累的淋巴结区数目（如II 3 III期：病变累及横膈两侧淋巴结区 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累III E 期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累 III S III 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结E+S 区受累 IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累 另外根据有无全身症状分为A、B。 A 无全身症状 B 有以下一个以上症状：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10% 三.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫亚型 1结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL） 肿瘤细胞（L&H细胞）表达CD45、CD20、CD79a、BCL6，Oct2+/BOB.1+，不表达CD15、CD30（少数病例CD30弱阳性），大多数病例肿瘤细胞还表达EMA、J链、CD75、及免疫球蛋白轻、重链。肿瘤细胞常被CD3+、CD57+的反应性小T细胞所围绕而形成花环样结构。但肿瘤细胞所在的淋巴样大结节基本由反应性小B细胞（CD20+、CD79a+）所构成。 临床实践中，石蜡切片免疫组化辅助诊断NLPHL常用抗体组合及典型免疫表型：肿瘤细胞CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+（检测瘤细胞增殖活性），背景细胞多为CD20+的小B细胞和散在分布的CD57+的T细胞。 2经典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma, CHL） 经典型霍奇金淋巴瘤包括富于淋巴细胞的经典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）、结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）、混和细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）、和淋
复旦大学附属肿瘤医院 淋巴瘤多学科综合治疗组 恶性淋巴瘤诊断和治疗指南（2009年） 参加本指南制定的人员（按汉语拼音排列）： 曹君1、曹军宁1、陈治宇1、郭海宜1、郭晔1、胡夕春1、洪小南1、吕方芳1、刘晓健1、 李小秋3、罗志国1、马学军2、潘自强2、孙慧1、王碧芸1、王惠杰1、王佳蕾1、王磊苹1、王中华1、吴向华1、印季良1、应江山1、张文1、赵欣旻1、郑春雷1、朱晓东1、朱雄增3、左云霞1。 注：1化疗科、2放疗科、3病理科 2009年9月(第二版) 1
霍奇金淋巴瘤 一．WHO分类： 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL） 经典型霍奇金淋巴瘤：结节硬化型（NSHL） 混合细胞型（MCHL） 淋巴细胞削减型（LDHL） 富于淋巴细胞型（LRCHL） 二．分期 I期：病变累及单个淋巴结区 I 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位 E II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区 II 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结， E 伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累 ） *注明受累的淋巴结区数目（如II 3 III期：病变累及横膈两侧淋巴结区 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累III E III 期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累 S 期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结III E+S 区受累 IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累 另外根据有无全身症状分为A、B。 A 无全身症状 B 有以下一个以上症状：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10% 三.霍奇金淋巴瘤的病理诊断和免疫亚型 1．结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma, NLPHL）
中国淋巴瘤病理规范化诊断专家共识 李小秋汝昆陈刚林素暇周小鸽高子芬刘卫平姜文奇朱雄增 作者单位：200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系（李小秋、朱雄增）；300041中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)病理中心（汝昆）；350014 福建省肿瘤医院（陈刚）；510060 中山大学肿瘤防治中心病理科（林素暇）；100050 首都医科大学附属北京友谊医院病理科（周小鸽）；100191 北京大学医学部病理学系（高子芬）；610041 四川大学华西医院病理科（刘卫平）；510060 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科（姜文奇） 执笔人单位：200032 复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系[李小秋（E-mail：leexiaoqiu@https://www.doczj.com/doc/2e11684326.html,）、朱雄增（E-mail：xiongzengzhu@https://www.doczj.com/doc/2e11684326.html,）]；300041中国医学科学院血液病医院(血液学研究所)病理中心（汝昆，E-mail：kunru@https://www.doczj.com/doc/2e11684326.html,）；350014 福建省肿瘤医院（陈刚，E-mail：naichengang@https://www.doczj.com/doc/2e11684326.html,） 恶性淋巴瘤（以下称“淋巴瘤”）是一组B、T或NK细胞起源、类型复杂的肿瘤总称，广义的淋巴组织肿瘤还包括组织细胞和树突细胞来源的肿瘤。近年来，淋巴瘤临床诊治与基础研究均取得了长足的进步，推动着淋巴瘤病理分类不断向前演进，也对淋巴瘤的病理诊断提出了更高的要求。为了更好适应淋巴瘤现代诊疗模式的需求，促进国内不同层次的病理科对淋巴瘤诊断水平的提高，本文作者于2013年11月9日和2014年2月22日先后两次召开会议，探讨适合我国国情的淋巴病理诊断相关流程与规范，现将与会专家达成的共识总结如下。 一、淋巴瘤病理诊断总则 目前，淋巴瘤的类型区分和诊断标准主要是依据世界卫生组织（WHO）制定的造血和淋巴组织肿瘤分类。WHO分类认为不同类型或亚型的淋巴瘤在其形态、免疫表型、遗传学以及临床表现等方面各自具备独特的特征。对这些疾病的识别，因此也应建立于对上述参数全面评估、综合判断的基础之上。淋巴瘤病理诊断整合了组织形态、免疫组织化学染色、流式细胞分析、细胞遗传学以及分子生物学等多种辅助检测技术。当前，
附件5-2 儿童霍奇金淋巴瘤诊疗规范 （2019年版） 一、概述 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，HL）是一种慢性进行性、无痛的淋巴组织恶性肿瘤，原发瘤多呈离心性分布，起源于一个或一组淋巴结，逐渐蔓延至邻近的淋巴结及组织。霍奇金淋巴瘤约占儿童时期恶性肿瘤的4.8%，占儿童淋巴瘤的15%～20%。其发病情况与社会经济状态相关，社会经济地位不高者通常与EBV感染相关，发病年龄相对早，男孩更多见。 二、适用范围 依据患儿临床特点，经肿物活检、胸腹水或骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学检测确诊，并经至少两家三级甲等医院病理专家会诊结果一致，按WHO2016淋巴系统肿瘤病理诊断分型标准进行诊断和分型的18岁以下经典型及结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤。 三、诊断 应当结合患儿的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。 （一）临床表现 儿童淋巴瘤的常见症状包括全身和局部症状。全身症状
包括不明原因的发热、盗汗、体重下降等。持续的无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大为儿童HL最常见的临床表现。受累的淋巴结易于触及，典型为橡皮样、质硬而无触痛。全身症状可有间断反复发热、食欲减退、恶心、盗汗和体重减轻。部分肿瘤特征与预后相关，治疗前需进行常规检查、详细询问。90%的HL以淋巴结肿大为首发症状，多起始于一组受累的淋巴结，以颈部和纵隔淋巴结最常见，随着病情进展可逐渐扩散到其他淋巴结区域，晚期可累及脾、肝、骨髓等。患者初诊时多无明显全身症状，20%～30%的患者可伴有不明原因的发热、盗汗和体重减轻，还可以有瘙痒、乏力等症状。 （二）体格检查 应特别注意不同区域的淋巴结是否增大及具体大小径线、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。 （三）实验室检查 非特异的血象异常包括白细胞升高、淋巴细胞减少、嗜酸细胞增多以及单核细胞增多。通常活动性HL患者可能伴有细胞免疫功能缺陷，需测定细胞及体液免疫功能，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。与预后相关的血液及生化检查、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、血沉、β2-微球蛋白、血清乳酸脱氢酶是临床常用的预后指标。所有晚期（临床Ⅲ或Ⅳ期）或症状明显（B症状）以及复发需重新分期的患者都应当进行骨髓活检。
恶性淋巴瘤诊疗规范 【病史采集】 1．何时发现淋巴结肿大，有无红肿热痛，生长速度如何，抗炎或抗痨治疗效果如何。 2．有无发热、皮痒、盗汗、消瘦、乏力及有无消化道症状等。 【物理检查】 1．全身系统检查； 2．专科检查： （1）浅表淋巴结：注意部位、大小、质地、与皮肤有无粘连，有无融合或破溃。 （2）有无咽淋巴环受侵、肝脾肿大、皮肤损害、骨骼压痛及叩击痛；有无上腔静脉受压体征及腹部包块等。 【诊断】 1．病理学检查：淋巴结、皮肤、肝脾活检。并通过单克隆抗体和免疫组化法区别肿瘤来源于T细胞或B细胞 2．骨髓穿刺及活检（最好取双髂嵴）。 3．血常规检查：包括血红蛋白、白细胞计数与分类（注意有无恶性细胞）、血小板计数、血沉等。 4．血液生化检查：包括血清蛋白电泳等。 5．血清免疫球蛋白检查。 6．放射学检查：胸部正侧位Ｘ线片等。 7．浆膜腔积液的细胞学检查。 8．细胞免疫功能检查：巨噬细胞、T淋巴细胞亚型、NK细胞和OT试验等。 9．超声检查：腹部、盆腔、淋巴结等。 以下检查必要时进行： 10．腹部体层摄影、消化道造影、胸部CT（增强）、腹部CT、MRI检查等。 11．核医学检查如骨ECT等。 12．腰椎穿刺及脑脊液检查。 13．双下肢淋巴管造影。 14．部腹探查：只在有选择性病例中进行，尤其对NHL更应慎重。 【分类、分型与分期】 1．分类:分为何杰金病（Hodgkin disease，HD)和非何杰金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)两大类。 2．分型： （1）HD病理组织分型：淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型。 （2）NHL病理组织分型： B细胞淋巴瘤： 1）低度恶性（淋巴浆细胞样淋巴瘤、滤泡中心淋巴瘤、临界区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤） 2）进展性（弥漫大细胞Ｂ细胞淋巴瘤、原发性纵隔大细胞Ｂ细胞淋巴瘤、Ｂurkit 淋巴瘤、前B细胞淋巴瘤样淋巴瘤／白血病。） T细胞淋巴瘤：
滤泡性淋巴瘤的诊断和治疗指南 一、诊断要点 （一）病理分级诊断 滤泡性淋巴右(FL)的治疗与其病理分级密切相关，因此，在病理检查时应该仔细观察所有的切片，其中至少包括一张代表肿瘤组织的石蜡包埋切片，如果这些材料不能确诊，则必须重新活检。滤泡性淋巴瘤的WHO分级诊断标准如表所示。 1 级：O-5中心母细胞/hpf 2级：6-15中心母细胞/hpf 3级：大于15中心母细胞/hpf 3a：大于15中心母细胞/hpf,但仍存在中心细胞 3b：中心母细胞成片浸润，无中心细胞 （二）免疫表型检查 免疫表型检查是目前淋巴瘤分型诊断的必备项目，Fl的典型免疫表型为：CD20（＋）、CD10（＋/—）CD23（＋/—）, CD43（—）, CD5（—）, cydinD（—）, bcl-2（＋）(～90％)。当怀疑FL 时，需检查下列项目以确诊。 1．石蜡包埋切片：检查CD20 (L26/Pan B )、CD3, CD5, cyclin Dl, CD10和bcl-2等表型即可确立诊断CD43-和k／入为备选项目． 2流式细胞仪细胞表面标志分析：检查k/入、CD19, CD20, CD5, CD23, CD43和CD10等标志即可确立诊断。 3冰冻切片免疫组化检查：在某些情况下，在冰冻切片上检查K/入,CD5, CD23, CD10, CD43和bd-2等表型有助诊断。 （三）细胞和分子遗传学检查 t(14; 18) (q32; q21）和BCL-2重排均见于80%FL病人，在某些情况下有助FL诊断。 （四）临床分期检查 同其他惰性淋巴瘤的常规检查。由于治疗方法在不同病期FL病人之间显著不同，因此要特别重视骨髓活检、骨髓涂片和腹部、盆腔CT等检查。 二、治疗 FL (3级）的治疗同弥漫大B细胞淋巴瘤。FL（1、2级）的治疗方法决定于就诊时疾病累及的范围． （一）无腹部巨大肿块的I/II期（Ann Arbor) FL的治疗 以病灶局部放射治疗（RT,30-40Gy)为主。扩大部位RT或R丁加化疗是二种备选方法，它们可以改善无失败生存期（FFS)，但并不能改善总的生存期(OS)。如果考虑到病灶部位RT的副作用大于临床益处，可不治疗而观察。持续完全缓解(CR）或部分缓解(PR）的病人可继续观察直至复发，也可鼓励病人加入临床试验。 （二）I/II期FL复发后、伴腹部巨大肿块的II期FL及Ⅲ、Ⅳ期FL病人的治疗 这些病人的治疗指征如下：①有症状；②危及脏器功能；③继发于淋巴瘤的血细胞减少；④有巨大肿块；⑤在6个月期间病情稳定进展；⑥病人偏爱。 无治疗指征者，每3个月体检1次，直至1年，以后每3－6个月体检1次。 有治疗指征者的初始治疗可选用如下方法：①临床试验：由于常规治疗不能治愈FL，应考虑研究性治疗为一线治疗；②局部RT:为减轻局部症状的姑息性治疗方法；③单药或联合化疗加或不加干扰素；④抗体治疗；⑤抗体联合化疗。 初始治疗后达CR或PR后可进行随访，直至疾病进展．初始治疗无效(NR）者，如果有治疗指
恶性淋巴瘤在我国是发病率增速最快的肿瘤之一，已逐步居于各类癌症发病率和死亡率前10位。18F- 2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(FDG) PET 显像已用于淋巴瘤患者的初始分期、再分期、疗效评价及随访。2007年美国Journal of Clinical Oncology发表了恶性淋巴瘤疗效评价的修订标准[1]，对国际工作组(IWG)淋巴瘤疗效评价标准(1999年版)进行了修订，在淋巴瘤疗效评价的标准中融入了免疫组织化学(IHC)、流式细胞术以及18F-FDG PET显像。修订的淋巴瘤疗效评价标准被推荐用于霍奇金淋巴瘤(HL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，在非霍奇金淋巴瘤(NHL)其他分类中的应用尚需进行验证。
为了规范18F-FDG PET/CT在淋巴瘤中的临床应用，中华医学会核医学分会组织国内有关专家制订了淋巴瘤18F-FDG PET/CT显像临床应用指南。相关应用推荐见表1。 1．淋巴瘤的诊断和最初分期。淋巴瘤患者初治方案的确定依据包括淋巴瘤的组织学亚型、治疗前是否伴有危险因素以及准确的疾病分期等。18F-FDG PET及18F-FDG PET/CT检查在淋巴瘤的初始分期中显示出很高的诊断灵敏度及特异性，高于常规的CT显像[2]。研究[3]显示，18F-FDG PET/CT检查在淋巴瘤分期中的作用高于18F-FDG PET 及增强CT显像。目前，18F-FDG PET显像是HL以及多数侵袭性NHL 治疗前评估的一部分，尤其是针对HL和DLBCL(强力推荐)，对其他组织学类型的部分患者也有助于诊治[4,5]。研究[5]结果还显示：治疗前18F-FDG PET显像可检测出部分常规显像未显示的病灶，改变了
恶性淋巴瘤诊疗规（2015年版） 一、概述 恶性淋巴瘤（也称为淋巴瘤）是我国最常见的十大肿瘤之一。根据《中国肿瘤登记年报》公布的数据，2003年至2013年，恶性淋巴瘤的发病率约为５/10万。由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步规我国淋巴瘤诊疗行为，提高诊疗水平，改善患者预后，保障医疗质量和医疗安全，国家卫生和计划生育委员会医政医管局委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，制订我国常见病理类型恶性淋巴瘤的诊疗规。 二、淋巴瘤的诊断 应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学检查结果等进行诊断。 （一）临床表现 淋巴瘤的症状包括全身症状和局部症状。全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。局部症状取决于不同的原发和受侵部位，最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。 （二）体格检查 应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。 （三）实验室检查 应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、β２微球蛋白、血沉、乙肝和丙肝病毒检测，以及骨髓穿刺细胞学和（或）活检等。对于存在中枢神经系统受侵危险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。对NK/Ｔ细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
（四）影像学检查 常用的影像学检查方法为CT、核磁共振成像（nuclear magnetic resonance imaging ,MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography-computed tomography，PET-CT）、超声和窥镜等。 １．CT：目前仍作为淋巴瘤分期、再分期、疗效评价和随诊的最常用影像学检查方法，对于无碘对比剂禁忌证的患者，应尽可能采用增强CT。 ２．MRI：对于中枢神经系统、骨髓和肌肉部位的病变应首选MRI 检查；对于肝、脾、肾脏、子宫等实质器官病变可以选择或者首选MRI 检查，尤其对于不宜行CT 增强者，或者作为CT 发现可疑病变后的进一步检查。 ３．PET-CT：除惰性淋巴瘤外，PET-CT 推荐用于有条件者的肿瘤分期与再分期、疗效监测、肿瘤残存及复发时的检查；PET-CT 对于疗效和预后预测好于其他方法，可以选择性使用。 ４．超声：一般不用于淋巴瘤的分期。对于浅表淋巴结和浅表器官（如睾丸、乳腺）病变的诊断和治疗后随诊具有优势，可以常规使用；对于腹部、盆腔淋巴结可以选择性使用；对于肝、脾、肾、子宫等腹盆腔实质性器官的评估，可以作为CT 和MRI 的补充，尤其是不能行增强CT 时。超声可用于引导穿刺活检、胸腹水抽液和引流。 （五）病理诊断 病理诊断是淋巴瘤诊断的主要手段。病理诊断的组织样本应首选切除病变或切取部分病变组织。如病变位于浅表淋巴结，应尽量选择颈部、锁骨上和 腋窝淋巴结。粗针穿刺仅用于无法有效、安全地获得切除或切取病变组织的患者。初次诊断时，最好是切除或切取病变组织。对于复发患者，可以通过粗针或细针穿刺获取的病变组织来诊断。淋巴瘤的病理诊断需综合应用形态学、免疫组化、遗传学及分子生物学等技术，尚无一种技术可以单独定义为金标准。
套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（完整版） 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一种B细胞淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%～8%[1]。由于其独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征而广受关注。随着研究的深入，MCL 的生物学行为、诊断标准、治疗原则等均已较成熟。由于临床少见，国内对MCL的研究尚处于初期阶段，对其诊断和治疗存在认识的不统一性和不规范性，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中华医学会血液学分会以及中国抗淋巴瘤联盟组织国内相关的血液肿瘤与血液病理学专家经过多次讨论，制订本版中国MCL诊断与治疗专家共识，供相关医务工作者临床应用参考。 一、定义 MCL是起源于淋巴结套区的B细胞淋巴瘤，细胞遗传学t (11;14）（q13;q32）异常导致Cyclin D1核内高表达是其特征性标志；患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。 二、诊断、鉴别诊断、分期和预后 （一）诊断 1．MCL的临床特征： 中位发病年龄约60岁，男、女比例为2~4∶1。80％以上的患者诊断时处于疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期），表现为淋巴结肿大、肝脾肿大及骨髓受累，其他常见的结外受累部位为胃肠道和韦氏环，部分患者有
明显的淋巴细胞增多，类似于慢性（或幼）淋巴细胞白血病。应用流式细胞术检测则几乎所有患者均有外周血／骨髓受累。 2．组织形态学特征： MCL主要发生于淋巴结或脾脏滤泡的套细胞区。典型的MCL常由形态单一、小到中等大小淋巴细胞构成，核不规则，染色质浓聚、核仁不明显，胞质较少。10%～15％的MCL细胞形态呈"母细胞样变" ，母细胞变异型又可分为经典性母细胞变异型和多形性母细胞变异型，这些患者临床侵袭性较高，预后差。 组织病理学表现为淋巴结呈弥漫性、结节状、套区型或少数的滤泡性生长模式。少部分患者仅仅侵犯淋巴结套区的内套层内或仅表现为套区变窄，称之为原位套细胞肿瘤（ISMCN）。 3．免疫表型特征： 瘤细胞为单克隆性B淋巴细胞，表达成熟B细胞相关抗原。典型的免疫表型为CD5、CD19、CD20阳性，CD23和CD200[2]阴性或弱阳性，CD43阳性，强表达sIgM或IgD，但CD10、CD11c和BCL6常阴性。我国MCL患者CD23阳性率近50%，高于国外报道，而sIgM阳性率仅50%，低于国外报道[3]。免疫组化染色几乎所有患者均Cyclin D1和BCL2阳性（包括少数CD5阴性MCL）。Cyclin D1核内强阳性是MCL特异性的免疫标志，少部分患者Cyclin D1阴性，但Cyclin D2或Cyclin D3阳性，SOX11阳性。 值得注意的是Cyclin D2、Cyclin D3在其他B细胞淋巴瘤中也表达，不具有特异性，SOX11在其他类型的惰性B细胞淋巴瘤中不表达，故其
外周T细胞淋巴瘤，非特指型 【概述】 外周T细胞淋巴瘤，非特指型（peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL, NOS）是除有独特临床病理学表现的成熟T细胞淋巴瘤以外，剩下的一大组不属于任何一类亚型的结内和结外成熟T细胞淋巴瘤。约占NHL的10%。是西方国家最常见的外周T细胞肿瘤，占外周T细胞淋巴瘤的26%，占我国T-NHL的40%。多见于成年人，儿童罕见，平均发病年龄61岁，男女比例2：1。疾病具有侵袭性，相较于B细胞淋巴瘤，预后更差。PTCL-NOS病因不明，可能与EBV感染有关。90%的患者有TCRγ基因重排，以位点多见，因此对TCRγ位点的分析有助于本病的诊断。遗传学异常较常见，如+7q、+8q、+17q、+22q，5q-、10q-、12q-、13q-等。 【临床表现】 患者经常表现为全身淋巴结肿大为主（50%-75%），还可以累及全身其他部位，如骨髓、肝脾和结外组织，结外受累以皮肤和胃肠道多见，其次肺、唾液腺和中枢神经系统也容易受累。大部分患者有B症状（50%-60%），如发热、体重减轻、盗汗等，常伴有嗜酸性粒细胞增多、瘙痒、噬血细胞综合症。病程具有侵袭性，比同样恶性的B细胞淋巴瘤更容易复发。 病理 外周T细胞淋巴瘤免疫化学抗体谱：CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD30、CD56、CD57、CD10、CD20、CD21、CD23、ALK、EBER-ISH、BCL6、ki-67 流式细胞术抗体谱：CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD30、CD10、CD19、CD20、CD45、kappa/lambda、TCRαβ、TCRγ 符合异常的成熟T细胞表型，并能除外其他独立分型的T细胞淋巴瘤者诊断为PTCL-NOS。 实验室检查 1. 全血细胞计数及分类。 2. 骨髓活检+骨髓涂片，骨髓染色体核型分析，淋巴瘤FISH检测，IgVH/TCR重排。必要时行骨髓流式免疫分型。 3. 生化全套（含肝肾功能、LDH、尿酸）。 4. β2-MG、血沉、CRP。
脾淋巴瘤 [病因病理] 脾淋巴瘤是脾脏较常见的恶性肿瘤，它可以是全身淋巴瘤的晚期脾脏受累，也可以是脾脏原发淋巴瘤，以前者较为多见。 在病理学上，淋巴瘤可以为何杰金或非何杰金淋巴瘤，这两种淋巴瘤均可累及脾脏。大体从病理学看淋巴瘤在脾脏的病灶，可以是弥漫的细小结节型，也可以是多发肿块型，还可以是单发巨大的肿块型。 [临床表现] 脾脏增大或手触其边缘有结节状感觉。有时患者感觉左上腹疼。白细胞和血小板可减少。若是全身淋巴瘤，则腹股沟、腋下或锁骨上区可触及肿大的淋巴结。 [影像学表现] 1.超声表现：脾脏增大，脾实质内显示单个或多个境界清楚的类圆形低回声区，内部可间杂以较强回声与无回声区。 2.CT表现： ①脾脏增大，脾脏内可见到单发或多发的低密度灶。 ②主动脉周围可有成堆的肿大淋巴结。 ③脾内病灶在增强扫描时显示更清楚。 ④腹膜后淋巴结则强化程度很低。 [临床治疗] 湛江细胞治疗中心的专家介绍说，在临床上DC-CIK生物细胞免疫治疗作为肿瘤的重要辅助治疗手段已为无数肿瘤患者解除了病痛的折磨，带来健康的福音。 dc-cik的治疗原理 1、DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+Thl反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7- 2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。 2、DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用;
恶性淋巴瘤常用化疗方案 发表者:秦铀63９2人已访问 (一)霍奇金淋巴瘤 1、MＯＰP(最早得方案,已经很少用) Nｉtrogeｎmusｔaｒｄ氮芥HN2 ６mg/ｍ2 i。v. d1 Vincｒiｓtinｅ长春新碱ＶCR 1。4mg/ｍ2(max2ｍg) i.v、 d1 Ｐrocaｒbaｚｉne 甲基苄肼１０0ｍｇ/m２ p。o. ｄ１—14 Prednisone 强得松4０mｇ/m2 ｐ。ｏ、ｄ1－14 ４周重复 适于老年患者与不适于用含蒽环类方案者。 2、ABVＤ Dｏｘorubｉcｉn 阿霉素AＤM25mg/ｍ2 i、v、ｄ1,1５Bleomycｉn 博来霉素BLＭ10mｇ／m2 ｉ、v。ｄ1,15 Vinblastine 长春花碱ＶLＢ6mg/m2 i、ｖ. d1,15 Ｄacａｒbazine 氮烯唑胺3７5ｍｇ／m2 ｉ、ｖ、 d１,154周重复 3、stａｎfｏｒd V Ｄoxｏruｂicin 阿霉素AＤＭ25mg/m２ i。v.ｗeek1,3 Ｂleｏmｙcin 博来霉素ＢLM 5u/m2 ｉ。ｖ。 week２ Nitrｏgeｎmｕｓtaｒd 氮芥ＨＮ2 6ｍｇ/m2 i。v、 wｅek1 Vincristiｎe 长春新碱ＶＣR 1。4mg/m2(max 2ｍg) i、v、weｅk2 Ｖiｎblastiｎe 长春花碱VLB 1.４mｇ/m2(max 2ｍg) i。 v. week１,3
Predniｓone 强得松40mg/m２ p.o. 隔日一次4周重复 ＮCCＮ推荐一线化疗方案为ＡＢVD ４-8周期或stａｎｆord V方案2-3周期。 4、BＥＡCOPP方案与BＥAＣOＰＰ方案(增加剂量) Ｂleoｍｙcin 博来霉素BＬM10mｇ/ｍ2 i.v. d8 Eｔopｏｓiｄｅ鬼臼乙叉甙VＰ-１６10０(2０0＊)ｍｇ/m ２ i.v。 d１－３ Doｘoruｂicｉn 阿霉素ADM25(35＊)mg/ｍ２ｉ、v. ｄ1 Cyclophospｈamｉdｅ环磷酰胺ＣTＸ６50(1250*)mg/m2 ｉ、v。 d１ Vｉncrisｔine 长春新碱VCＲ１。４mg/m2(mａx 2ｍg) i。ｖ。d8 Ｐrｏcarbaｚiｎe 甲基苄肼100mg/m2 p.o. d１—7 Ｐredｎisone 强得松40mg/m2 p.o、 d1－1４3周重复 *增加剂量方案需G－ＣＳF支持。 德国霍奇金淋巴瘤研究组将BEAＣＯPP剂量加大方案作为晚期HＬ得标准方案,但毒性大,不适于大于65岁者、 5、ＭOPＰ－ABＶ交替方案 Niｔrｏgen musｔａrｄ氮芥ＨＮ26mg/m2 i、v. d1 Ｖincrisｔiｎe 长春新碱VCＲ1。4mg／m2(max ２mg) i、v。 d1 Procarbａｚｉｎｅ甲基苄肼10０mg/m2 ｐ.ｏ、 d1－7 Prｅdniｓone 强得松40mg/m2 p。o、ｄ1－1４
外周T细胞淋巴瘤(非特指型)诊疗规范 (征求意见稿) 苏州大学附属第一医院血液科 1、概述 外周T细胞淋巴瘤(Peripheral T-cell lymphoma, PTCL)就是一组起源于胸腺后成熟T淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型:外周T细胞淋巴瘤-非特指型(Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS),血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL),间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma, ALCL)与肠病相关T细胞淋巴瘤(Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL)。 外周T细胞淋巴瘤,非特指型(PTCL-NOS)就是PTCL中最常见的亚型。所谓“非特指型”,就是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合,即PTCL-NOS其实就是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。PTCL-NOS就是一类异质性疾病,在细胞形态学、遗传学、分子生物学与临床表现等方面均无特异性。本病属于排除性诊断,即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后,方能做出PTCL-NOS 的诊断。本病临床表现为侵袭性病程,对化疗不敏感,易复发,5年生存率仅为25～45%。 2、流行病学 PTCL-NOS就是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。在西方国家,PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%,占PTCL发病的30%。而亚洲国家发病率更明显高于欧美,占所有NHL的15%～22%,占PTCL发病的50%。发病常见于中老年人,中位年龄55岁,儿童少见。男性多见,男女比例约为2:1。 3、病因及发病机制 本病病因尚未明确,可能与EBV感染有一定关系,也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。发病机制有待进一步研究。 4、临床表现