湿热灭菌柜URS（示例）
湿热灭菌柜×X X和×××的URS
1．总体介绍
2．使用介绍
3．工艺设计要求
4．结构要求
5．器具
6．电子特征
7．自动化
8．安全性
9．实施，跟进和最终通过
10．维护
11．培训
12．文件
13．公用设施
14．供应的范围
目录
1．总体介绍
1．1目的
本文件的目的是要制定在中国制药工厂的一个湿热灭菌柜的设计、生产、安装、测试和供应的最低的要求。
此文件包括2台湿热灭菌柜：2台用在××大楼的灭菌柜。
这些灭菌柜是双门的，跨越和安装在以下区域的边界上：××X
1．2术语
ASME BPE：美国机械工程协会，生物工艺设备
BSL 2：生物安区2级
CAP：压缩空气工艺
CW 6：冷水(6℃)
CW l2：冷水(12℃)
FDA：食品药品监督局
GAMP：良好自动化生产规范
GMP：药品生产质量管理规范
HVAC：高效空气过滤系统
IA：工业空气
IS：工业蒸汽
IQ：安装确认
IW：工业废物
HMl：人机界面
OQ：操作确认
P&ID：管道和仪表图表
PLC：程序控制器
PQ：运行确认
PS：(药用蒸汽)洁净蒸汽
WFl：注射用水
SW0：软水(00TH法国度)
1．3附带文件列表
P＆ID：
××大楼相关图纸：
总体标准：
包装标准：
自动仪器电子特性：
管道级别：
流体列表：
工作执行总体规程，参考客户申请
注：负载物料(移动容器，手推车)的图纸会在工程期间提供。
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1．4总体设计
这些灭菌柜是用来对固体部件的灭菌，这些部件包括不锈钢、玻璃、塑料、纤维等……
本标准包括的设备的设计和结构需要符合标准。
2．使用介绍
2．1总体介绍
这些灭菌柜是药用蒸汽类型的。需要灭菌的材料要先清洗和准备。在灭菌柜安装两道互锁的门。
环境分级：
注：完成的灭菌柜前方必须按照千级区(IS0 6)设计。
2．2供应
每个灭菌柜都会备完整装备(门，前方，腔体，探测器……)。每个高压柜都会
供给所有安装和操作所必须的部件。每个灭菌柜至少会提供以下部件：
2．2．1 一个真空泵及其发动机
2．2．2 2个HMI
2．2．3 每个灭菌柜需要的仪器(除了破坏仪器)
2．2．4 6道的记录仪
2．2．5 打印机(客户标准)
2．2．6 腔体安区阀门
2．2．7 夹套安全阀门
2．2．8 浓缩物排出阀门
2．2．9 腔体冷凝系统
2．2．10收集冷凝前排水的系统
2．2．11排水凝系统
2．2．12灭菌柜负载方前方检测探测器的盖子
2．2．13腔体温度记录的盖子
2．2．14 PLC
2．2．15电子柜(将电源和控制隔开)
2．2．16带有0．22岬滤器的真空破坏装置
2．2．17 3个灯柱
2．2．18连接设置(包括：管道、容器、垫圈、支持物、钝化和清洁)连接公用设施网络(CAP,IA，CW 6，CW l2，SW 0，IW＆YEN)在电池范围内
2．2．19所有组件标签和管道识别
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灭菌柜不同设备之前连接，绝缘(电子、空气……)
在灭菌柜前方(负载端)一个紧急情况安全门
FAT和SAT测试
一组备件
维修操作的特殊工具
装载时用的处理系统和特殊棒子
在装载和卸载时防止腔塞住的预防指引
一个防止在腔受到干扰时门关上的机械系统
卡片PCMCIA
整个灭菌柜的三维图
2．3排除
这些不同的部件由客户提供。
● 负载物料的特殊手推车
● 梯子
● 平台
● 设施的备用件
O IW
o CW 6
o CW l2
O IA
o SW 0
O PS
0 电力供应：400V(3相+N)，200V UPS
2．4灭菌材料
● 复杂的材料装到一个手推车上：滤器、胶塞、试验设备(量筒、移液管……)，
聚丙烯瓶子“Nalgene”、滤器盒子、纤维管子、45L运输罐、可用材料(清
洁拭子……)
● 移动罐、100L运输罐
· 用在工艺上的收集装置(不锈钢装置，空的部分)，在一个特殊的手推车上
注：负载是固体，供应商可以提供一个特殊的用于液体材料灭菌的程序。
在工程阶段需要对各种材料的精确性质进行制定。
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2．5灭菌柜腔体使用尺度
木灭菌柜F 73400和F 73500会以对称的方式紧贴安装。技术方面是普通的。参考layout lst floor N。9542X 023 DW 0051 106摘要。
2．6地点
2．7工艺保证
2．8质量标准
在SAT测试中最冷点至少l21．1℃，暴露超过l8分钟，微生物的减少至少要等于10一。
9操作
2．
3．工艺设计要求
3．1循环制定和更改
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3．2循环程序
灭菌柜根据以下阶段自动运行。
3．2．1灭菌循环
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药品质量受权人培训教材(第一册) 3．2．2渗漏测试循环
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4．结构要求
4．1总体尺度限制
每个灭菌柜总的高度会根据以下的公式丈量：
天花板以下的高度=2．5m(门的总的高度要低于2．5米)
梁以下的高度=4．5m
4．1．1供应商需要提供每个灭菌柜的在一楼整个设备的图纸。如果X X×有需要，还需要提供嵌入区域的尺寸。
4．1．2作为选择，供应商还可以提供3D的图纸。供应商提供精确的3D软件。4．2可应用的编码和标准
灭菌柜的包装需要至少在以下章节中提到的最近修订的所有可用的编码和标准。
以下两种情况需要考虑：
4．2．1设备在中国生产
在中国生产的压力容器的设计和制造应符合中国的国家标准，标准参考以下内·中国质量和技术监督局；压力容器的安全技术法规指引
·GBl50．1998钢铁压力容器
·JB4730—94压力容器无损检测
·JB4708 2000钢制压力容器焊接工艺评定
·JB4709 2000钢制压力容器焊接规程
·JB4744 2000钢制压力容器产品焊接试板的力学性能检验
·ASME BPE2005生物加工设备
·GB／T l3929水环真空泵和水环压缩机试验方法
·GB l0889泵的振动测量与评价方法
·GB l0890泵的噪声测量与评价方法
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4．2．2进口设备
·ASME锅炉和压力容器编号
编号部分．V非破坏性试验
编号部分．Ⅷdivl压力容器
编号部分．Ⅸ焊接和铜焊确认
·ASME Bl6．5管道边缘和边缘装置
·ASTM或等同材料标准
·EN l0204／IS0 10474材料证书
·ASME BPE 2005生物压力设备
·APl 681液体环真空泵和石油压缩机，化学和气体工业服务
·噪音IS0／IEC
·马达IEC／DIN
·仪器IEC
注：需要提供中国质量和技术监督局核发的安全质量证书。进口压力容器需要由中国的进出口锅炉和压力容器的监督管理部门的规定进行安全运行的监督和检
查，并按照中国质量和技术监督的要求进行注册和定期检查。
4．3材料
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4．5设备机械细节设计
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药品质量受权人培训教材(第一册)
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药品质量受权人培训教材(第一册) 4．6设备细节工艺设计
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药品质量受权人培训教材(第一册) 4．7设备细节管道和流向设计
器具
5．1器具概要
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5．3记录
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药品质量受权人培训教材(第一册) 6．电子特征
6．1电子概要
6．2电子设备
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药品质量受权人培训教材(第一册)
7． 自动化
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药品质量受权人培训教材(第一册) 一————————————————————————————————————————————————————————一一
7．4．3设备选择菜单和屏幕
7．4．3．1系统会为用户提供多种屏幕，以进行控制和运行操作。
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7．5电子偏差
7．5．1．1在主电源供应故障的时候，循环会终止。需要重新开始循环。
7．5．1．2一个系统中断或缺失会引起警报或警告。最近的10个错误必须可以在PLC 中记录。
7．6警报和警告
7．6．1警报会在之后的参数偏差中凸显出来。之后警报的上下限会被整合。安全警
戒范围会整合到“硬件”中，并不能被用户修改(材料的技术限制：低压，温度……) 7．6．2对于负载受污染的警报，根据自然警报，系统会出现错误
7．6．3设施的偏差可以通过灭菌工艺中警报的产生间接的体现
7．6．4在考虑到引起循环停止的警报(或警告)后，由授权的操作员进行重新安装7．6．5生产工艺的一个或多个参数的偏差，系统会因为警报的产生而停止。警报和
警告会通过2 HMI显示出来。
7．7紧急情况一安全
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8．安全性
8．1安全性设计
8．1．1 所有对于组分处理的预防性检测必须实行
8．1．2 操作员不会暴露在移动部分(包括停止后的惯性移动) 8．1．3 操作员不处理超过20千克的部件
目录 1、概述 (2) 2、设备基本情况 (2) 3、确认目的……………………………………………………………………………第 3页 4、确认范围 (3) 5、验证小组与职责 (3) 6、验证培训 (4) 7、确认依据 (4) 8、确认对象 (4) 9、风险评估 (5) 10、确认内容 (6) 11、确认报告 (13) 12、再确认周期及条件 (14) 13、批准 (14)
1.概述 我公司原中药材灭菌采用ZDMH2.0-8.7m型中药材带式灭菌干燥机，但该设备不适用于热敏性物料的灭菌，为满足热敏性物料的灭菌，根据用户需求（URS）和设备选型考察结果，我公司选用了江苏神农灭菌设备股份有限公司生产的DZG-1.2型多功能中成药灭菌柜。 该设备适用于中药厂，主要用于对中药材、中药饮片、直接入药原粉进行原料杀菌。具有杀菌彻底，能够最大限度地保留产品的色、香、味和成分等特点。 为了确认该设备符合设计要求，安装、运行、性能能满足生产和工艺要求。根据“验证与确认管理规程”应对其进行了设计、安装、运行和性能确认。 2.设备基本情况： 2.1设备制造商及零件供应商资料 设备名称：中成药灭菌柜确认方案 型号：DZG-1.2 出厂编号： 制造商：江苏神农灭菌设备股份有限公司 地址：常熟市南郊 电话：0 传真：6 2.2主要技术参数 3.确认目的
3.1旨在证明所选用设备设计符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，能够满足生产需求和工艺要求； 3.2设备安装符合随机安装手册提供的技术要求，其外形特征和规格、电气特征和设备性能都将被验证； 3.3通过对设备各功能的测试、以及空载和负载运行，验证制药设备运行、操作和控制性能符合生产工艺条件和生产能力要求； 3.4证明设备的性能达到预期使用目的，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集分析数据，考察制药设备性能的可靠性、主要参数的稳定性、和结果的重现性。 4.确认范围 本次是针对DZG-1.2多功能中成药灭菌柜的设计、选型、安装、运行和性能确认的一系列确认过程。 5.验证小组及职责 5.1验证小组 5.2职责： 5.2.1组长：负责验证方案与报告的批准，及实施的总体协调。 5.2.2动力车间主管负责协调生产车间操作人员参与设备的安装、测试、操作的确认及使用期间的定期例行维护，填写维护保养记录。
操作规程编号：YTO-FS-PD418 使用压力灭菌器安全操作规程通用版 In Order T o Standardize The Management Of Daily Behavior, The Activities And T asks Are Controlled By The Determined Terms, So As T o Achieve The Effect Of Safe Production And Reduce Hidden Dangers. 标准/ 权威/ 规范/ 实用 Authoritative And Practical Standards
使用压力灭菌器安全操作规程通用 版 使用提示：本操作规程文件可用于工作中为规范日常行为与作业运行过程的管理，通过对确定的条款对活动和任务实施控制,使活动和任务在受控状态，从而达到安全生产和减少隐患的效果。文件下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用。 1.整个灭菌过程中，必须保证器内有足够的水量。每消毒一次，都要重新加水，绝不允许“干热”；否则极易烧坏仪器，甚至引起爆炸，造成严重事故。为了安全，操作人员不得离开现场。 2.将消毒桶放入主体内，顺序地用力均匀地将相对方位的螺母旋紧，使盖与主体密合。 3.灭菌物品: 1）若物体的体积密度大，导热性能较差，灭菌时间可适当延长。一般来讲，要使其最内层的温度达到121℃；并持续一段时间，才能真正起到灭菌的作用。 2）不同类型的物品不应放在一起进行灭菌。 3）灭菌物品的体积不应包得太大，也不应放得过多，过紧。以免影响蒸汽透入。 4）不耐热的物品以及对金属有腐蚀性的物品不应放入灭菌。 5）未压盖的瓶装溶液，灭菌前，应用耐热橡胶塞（软
取样器具清洁、灭菌验证方案 江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件 江西济民可信金水宝制药有限公司 取样器具清洁、灭菌验证方案 清洁验证小组 年月 江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件 目录 1、概 述 ..................................................................... ....... 3 2、目 的 ..................................................................... ....... 3 3、范 围 ..................................................................... ....... 3 4、验证组织、人员及职 责 ............................................................. 3 4.1 验证小组职 责 (3) 4.2 验证小组成员职责 表 .............................................................. 3 5、验证时间进度安 排 .................................................................
4 、验证内 容 ..................................................................... ... 4 6 7、变更控制与偏差管 理 ............................................................... 7 8、缺陷分 析 ..................................................................... ... 7 9、相关文 件 ..................................................................... ... 7 10、附 件 ..................................................................... ...... 7 11、文件变更历 史 (7) 江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案第01页共17页 1、概述: 我司已经制定了《取样器具管理规程》，规定相关取样器具的使用、清洁、灭 菌的要求，在新厂房投产之前，需对取样器具清洁、灭菌效果进行验证，防止对原辅料、中间产品、待包装品、内包装材料等造成污染以及交叉污染，保证药品质量。本方案利用其它生产设备性能确认是所备的物料，模拟取样工作的开展对取样器具进行清洁、灭菌效果验证。 2、目的: 对取样器具按《取样器具管理规程》进行清洁、灭菌后，确认其实际效果能够 达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证清洁、灭菌程序的可靠性、有效性和稳定性。
1 目的 2 适用范围 HDX-3型环氧乙烷灭菌柜。 3 职责 操作人员按本规程使用和卫生清洁。 维修人员按本规程维修和保养。 生产管理部经理负责监督本规程的执行。 4 内容 操作前准备 4.1.1 检查设备标识牌为“正常”。 4.1.2 检查饮用水进水水压，水箱水位是否正常。蒸汽缸水位在1/3-1/2位置。 4.1.3 检查电控柜所有开关是否置于零位。 4.1.4 检查真空阀，放空阀，加药阀等阀门是否处于关闭状态。 4.1.5 检查压缩空气是否正常，观察压力表压力是否正常。 4.1.6 检查门密封圈是否完好。 4.1.7 检查各压力表、气动阀是否正常。 开机 4.2.1 打开压缩空气阀，观察压缩空气压力表压力是否正常。打开电源开关，绿色指示灯亮。 4.2.2 打开计算机，进入日常中的流程画面。 运行 4.3.1 确认出料门已关闭，并锁紧。 4.3.2 确认进料门旁边无障碍物。 4.3.3 将“手动/自动”开关置“手动”位置,然后将进料门开关置“开”的位置，系统自动完成门锁锁松，门封吸入等过程，门自动打开，开门同时开门指示灯亮，直至灯灭，才确认门已开到底。 4.3.4 装箱：装入被灭菌物品。灭菌物品之间、灭菌物品与柜壁之间应保留一定间隙。
4.3.5 关进料门 4.3. 5.1 确定灭菌物品已装箱完毕，门周围已符合安全关门的条件，并对门密封圈上机油后可关门。 4.3. 5.2 进料门开关置“关”的位置，黄色指示灯亮，门自动关闭，黄色指示灯灭，表明门已关到底，门锁自动锁紧，门封自动充气。 4.3.6 出料门密封圈上油 4.3.6.1 确认进料门是否已关闭，并锁紧。 4.3.6.2 将出料门开关置“开”的位置，门自动打开。 4.3.6.3 将机油均匀涂在密封圈上。 4.3.6.4 将出料门开关置“关”的位置，门自动关闭后，确认是否关紧。 4.3.7 进入自动控制程序 4.3.7.1 将手动工作方式切换为自动工作方式。 4.3.7.2 按“启动/灭菌”按钮，程序将按着设定的参数依次自动完成加热--保温--预真空--保压四个过程。 4.3.8 加湿 4.3.8.1 在保温时,打开蒸汽发生器开关(注意:当压力表压力≥时，须关掉)。 4.3.8.2 当保压结束后，报警指示灯闪烁，警笛鸣响，即提醒到了加湿过程。 4.3.8.3 按下“报警复位”按钮，警灯与警笛即停止。 4.3.8.4 当蒸汽压力表压力≥时，打开蒸汽源阀门，然后排掉蒸汽管道内的残留水。 4.3.8.5 打开蒸汽阀（尽量小开，缓慢加湿）。 4.3.8.6 当湿度显示数值到80%RH时，关闭蒸汽阀和蒸汽源。 4.3.9 加药 4.3.9.1 按“启动/灭菌”按钮,程序进入加药过程。 4.3.9.2 当气化器温度升至设定的气化温度（45℃）时，缓慢打开加药阀与钢瓶阀进行加药（尽量小开，缓慢加药）。 4.3.9.3 当加药量到4KG时，关闭钢瓶阀和加药阀。 4.3.4 进入灭菌与清洗自动程序 按“启动/灭菌”按钮，程序将按着设定的参数依次自动完成灭菌和清洗过程。 4.3.5 开出料门 4.3. 5.1 清洗完后，报警指示灯闪烁，报警笛鸣响，按下“报警复位”按钮，并确认灭菌室内压力保持在大气压力附近5KPa以内时，可以开出料门。 4.3. 5.2 将出料门开关置“开”的位置，门锁自动松锁，门封吸入，门自动打开，开门指示灯亮，当指示灯熄灭时，表明门已开到底。 4.3.6 出箱：移出灭菌物品。
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南 一、范围 由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。 本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工艺及验证的一些操作方法的指南。 本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原则和方法不是法定的。本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备参考价值。 二、目的 蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于百万分之一。 蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。蒸汽-湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。其中：饱和蒸汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。 饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上，即温度与压力之间的关系是固定的。灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。 蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。 选择一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。
工厂验收 （FAT） 脉动真空灭菌器 Engineering Technical Leader: Client Project Manager: Maintenance Representative: QA Representative:
报告确认: 报告确认签名 编写: ___________ 日期: ___________________ 工程技术负责人 审核: 日期: ___________________ 审核: 日期: ___________________ 客户项目经理 审核: 日期: ___________________ 健康，安全，环境 审核: 日期: ___________________ 质量保证 总结报告: 接收FAT报告及相关 IQ/OQ 数据签名. 执行: 日期: ___________________ 工程技术负责人 审核: 日期: ___________________ 审核: 日期: ___________________ 客户项目经理 审核: 日期: ___________________ 健康，安全，环境 审核: 日期: ___________________ 质量保证
1FAT目的 ?确认设备元件符合给定的详细要求和规范 ?确认设备控制面板或PLC符合给定的详细要求规范 ?编写FAT报告确认设备元件最终安装到位 对下列要点检查 ?On the stand alone unit 1.机械部件的一致性控制 2.外形尺寸控制 2e. 电气箱尺寸控制 3.完成控制 3e. 电气接线的一致性控制 4.设备和附件控制 4e. 仪器和附件的一致性控制 5.零件确认/标签控制 6.技术文件控制 7. 安全性 ?On the stand alone unit when functioning 6e. 技术文件 7e. 报警控制 8e. 性能测试 9e. 控制面板确认 ?Functionnal Tests – Power On 11．门互锁 12.泄露率测试 13.灭菌运行测试 14.温度分布
FOF2湿热灭菌柜验证方案
验证方案批准
验证小组名单
目录 引言 (5) 1 概述 (5) 2 本公司设备编号及位置 (5) 3 主要技术参数 (5) 4 验证目的 (6) 5 安装图 (7) 安装确认 (8) 1 文件资料 (9) 2 主机安装 (10) 2.1 检查并确认设备的材质符合GMP要求 (10) 2.2 确认机器无外观缺陷和损坏 (10) 2.3 确认主机已安装稳固 (10) 2.4 确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间 (10) 2.5 确认设备与界面安装的密封性符合要求 (11) 2.6 确认设备的设计制造符合合同要求 (11) 2.7 确认设备安装的空间符合GMP要求 (11) 2.8 确认设备的安装符合国家有关压力容器的安装要求 (11) 3 辅助设备的安装 (12) 3.1 确认主控柜与主机连线正确 (12) 3.2 确认压缩空气系统与主机连接正确且运行正常 (12) 3.3 确认真空系统与主机连接正确且运行正常 (12) 4 公用工程安装 (13) 4.1 电源确认 (13) 4.2 压缩空气 (14) 4.3 纯蒸汽 (15) 4.4 冷却水 (16) 5 仪器仪表、空气处理系统的确认 (17) 5.1 过滤器的完整性确认 (17) 5.2 压力表 (18) 5.3 温度探头 (19) 5.4 安全 温度计的校验 (20) 运行确认 (21) 密封门的开关与安全温度计的连接 (22) 紧急停机功能检查 (23) 真空度及灭菌腔室内泄露试验 (24) 温度控制器及温度记录仪误差试验 (25) 空载热分布试验 (27)
YF-ED-J8760 可按资料类型定义编号 灭菌器安全操作规程实用 版 In Order To Ensure The Effective And Safe Operation Of The Department Work Or Production, Relevant Personnel Shall Follow The Procedures In Handling Business Or Operating Equipment. （示范文稿） 二零XX年XX月XX日
灭菌器安全操作规程实用版 提示：该操作规程文档适合使用于工作中为保证本部门的工作或生产能够有效、安全、稳定地运转而制定的，相关人员在办理业务或操作设备时必须遵循的程序或步骤。下载后可以对文件进行定制修改，请根据实际需要调整使用。 一、总则 纯环氧乙烷气体易燃易爆，特别提出警告 防止发生意外！ 非本设备操作人员禁止操作本机！ 环氧乙烷是一种易燃易爆、有中等毒性的 危险化学品，空气中浓度超过3%遇到明火即可 能引起爆炸。环氧乙烷灭菌器又是机电一体， 具有较高自动化程度、承受一定压力的设备。 因此，环氧乙烷灭菌器的使用和操作，必须严 格遵守本安全规程。 二、环氧乙烷灭菌器的安装区域要求
（一）场地 １、灭菌器应放置在独立的车间内。 ２、环氧乙烷灭菌场地应远离人群，现场50米范围内禁止有明火作业以及其它产生明火的情况存在。 （二）隔离 环氧乙烷灭菌器安放的房间必须有隔离措施，即环氧乙烷灭菌柜体、控制柜、控制架、环氧乙烷气瓶等应分别安放在互相独立的房间，或按照灭菌器生产厂方提供的安装示意图进行隔离。 （三）照明 环氧乙烷灭菌车间使用的照明及电气开关等应是防爆型的，杜绝一切可能发生电火花的电器，严禁明火。
FOF2湿热灭菌柜 验证方案Validation
验证方案批准
验证小组名单
目录 引言........................................................................................... 错误!未定义书签。 1 概述 .......................................................................................................... 错误!未定义书签。 2 本公司设备编号及位置........................................................................... 错误!未定义书签。 3 主要技术参数 .......................................................................................... 错误!未定义书签。 4 验证目的 .................................................................................................. 错误!未定义书签。 5 安装图 ...................................................................................................... 错误!未定义书签。安装确认......................................................................................... 错误!未定义书签。 1 文件资料 .................................................................................................. 错误!未定义书签。 2 主机安装 .................................................................................................. 错误!未定义书签。 检查并确认设备的材质符合GMP要求...................................... 错误!未定义书签。 确认机器无外观缺陷和损坏 ...................................................... 错误!未定义书签。 确认主机已安装稳固.................................................................. 错误!未定义书签。 确认设备安装位置有充分的回转空间和维修空间 .................. 错误!未定义书签。 确认设备与界面安装的密封性符合要求 .................................. 错误!未定义书签。 确认设备的设计制造符合合同要求 .......................................... 错误!未定义书签。 确认设备安装的空间符合GMP要求 ......................................... 错误!未定义书签。 确认设备的安装符合国家有关压力容器的安装要求 .............. 错误!未定义书签。 3 辅助设备的安装 ...................................................................................... 错误!未定义书签。 确认主控柜与主机连线正确 ...................................................... 错误!未定义书签。 确认压缩空气系统与主机连接正确且运行正常 ...................... 错误!未定义书签。 确认真空系统与主机连接正确且运行正常 .............................. 错误!未定义书签。 4 公用工程安装 .......................................................................................... 错误!未定义书签。 电源确认...................................................................................... 错误!未定义书签。 压缩空气...................................................................................... 错误!未定义书签。 纯蒸汽.......................................................................................... 错误!未定义书签。 冷却水.......................................................................................... 错误!未定义书签。 5 仪器仪表、空气处理系统的确认........................................................... 错误!未定义书签。 过滤器的完整性确认.................................................................. 错误!未定义书签。 压力表.......................................................................................... 错误!未定义书签。 温度探头...................................................................................... 错误!未定义书签。 安全 温度计的校验................................................................................................... 错误!未定义书签。运行确认......................................................................................... 错误!未定义书签。 密封门的开关与安全温度计的连接 ................................................................... 错误!未定义书签。 紧急停机功能检查............................................................................................... 错误!未定义书签。 真空度及灭菌腔室内泄露试验 ........................................................................... 错误!未定义书签。 温度控制器及温度记录仪误差试验 ................................................................... 错误!未定义书签。 空载热分布试验................................................................................................... 错误!未定义书签。
使用压力灭菌器安全操作规程示范文本 In The Actual Work Production Management, In Order To Ensure The Smooth Progress Of The Process, And Consider The Relationship Between Each Link, The Specific Requirements Of Each Link To Achieve Risk Control And Planning 某某管理中心 XX年XX月
使用压力灭菌器安全操作规程示范文本使用指引：此操作规程资料应用在实际工作生产管理中为了保障过程顺利推进，同时考虑各个环节之间的关系，每个环节实现的具体要求而进行的风险控制与规划，并将危害降低到最小，文档经过下载可进行自定义修改，请根据实际需求进行调整与使用。 1.整个灭菌过程中，必须保证器内有足够的水量。每消 毒一次，都要重新加水，绝不允许“干热”；否则极易烧 坏仪器，甚至引起爆炸，造成严重事故。为了安全，操作 人员不得离开现场。 2.将消毒桶放入主体内，顺序地用力均匀地将相对方位 的螺母旋紧，使盖与主体密合。 3.灭菌物品: 1）若物体的体积密度大，导热性能较差，灭菌时间可 适当延长。一般来讲，要使其最内层的温度达到121℃； 并持续一段时间，才能真正起到灭菌的作用。 2）不同类型的物品不应放在一起进行灭菌。 3）灭菌物品的体积不应包得太大，也不应放得过多，
过紧。以免影响蒸汽透入。 4）不耐热的物品以及对金属有腐蚀性的物品不应放入灭菌。 5）未压盖的瓶装溶液，灭菌前，应用耐热橡胶塞（软木塞）将瓶口塞紧后，再用几层纱布压住瓶塞，并在瓶颈外连纱布一起用绳子固定。 6）灭菌开始时，一定要将器内的空气排除干净。否则压力表上的读数，将是空气和水蒸汽两者的压力之和。结果是压力虽然达到了规定的数值而温度却达不到求。 7）灭菌终止后，可按照灭菌物品的不同性质和不同要求，进行快放气，慢放气和自然冷却。 8）如果灭菌物品不会因压力和温度骤然下降面损坏，又要求灭菌后物品要干燥的，可快放气，待压力回至“0”位后，等一分钟，即可开盖，并继续加热5-10分钟，然后取出物品，即达干燥目的。
A注射液灭菌工艺验证方案 公司名称
目录 1.概述 2.验证目的 3.验证依据 4.支持文件 5.验证小组成员及职责 6. 生物指示剂验证试验方法 7.验证合格标准 7.1A注射液生产全过程部分微生物污染监控措施 7.2灭菌釜技术要求 7.3湿热灭菌工艺的生物学验证技术要求 7.3.1沸腾试验阴性 7.3.2沸腾试验阳性 8．湿热灭菌验证操作步骤 8.1 X．PSM．B型旋转水浴式灭菌釜确认 8.1.1概述 8.1.2运行确认 8.1.3空载热分布 8.1.4满载热分布 8.1.5热穿透试验 8.1.6升温速率试验 8.2生物指示剂验证（挑战性试验） 9.取样计划及样品编号 10.验证结果、分析及评价 10.1 A注射液工艺优化、偏差处理及整改措施汇总 10.2 A注射液灭菌前药液微生物限度警戒线及行动线的确认 11.验证培训 12.验证合格证书 13.附件 附件1A注射液无菌保证与国际GMP差距
附件2 生物指示剂制备方法 附件3 A注射液灭菌工艺验证预试验取样计划（系列） 附件4 A注射液灭菌前不同工艺环节的药液生物负荷及沸腾试验调查总结附件5 A注射液湿热灭菌工艺验证待确认修改的相关SOP目录 附件6 A注射液湿热灭菌工艺验证待建立相关SOP目录 14.附录： 附录1 A注射液射液灭菌前药液生物负荷及无菌保证值汇总表 附录2 灭菌釜运行测试记录 附录3 空载热分布汇总记录 附录4 满载热分布汇总记录 附录5升温速率试验记录 附录6 A注射液灭菌工艺微生物学验证记录 附录7 A注射液灭菌工艺验证取样计划及项目编号 附录8 A注射液灭菌工艺验证取样记录 附录9 偏差处理记录 附录10验证培训记录 附录11验证合格证书
灭菌柜操作规程 1.目的：建立一个灭菌柜的操作规程。 2.范围：适用于无菌检测区脉动真空灭菌柜。 3.责任：质检科无菌检验员对实施本规程负责。 4.程序： 4.1触摸屏操作程序 4.1.1标题画面：显示神农商标，按“神农厂名”键进入主控界面 4.1.2主控界面：选择要进入的程序界面 4.1.3参数设定画面：按“数据设置”键，可修改灭菌时间，清洗时间参数，按“返回”键，返回主控界面。 4.1.4前门操作界面：显示前门操作状态，按“返回”键返回主控界面。 4.1.5自动工作界面：实时显示程序运行状态，各种灭菌参数，报警状况。按“返回”键返回主控界面。按“趋势”键实况显示曲线界面。 4.1.6手动工作界面：手动控制灭菌程序，显示各阀门控制状态，水位状态，报警状态。按“返回”键返回主控界面。 4.1.7灭菌趋势界面：实况显示温度变化动态曲线，按“打印模式开关”键即时控制打印输出，按“返回”键返回自动控制界面。 4.2门操作方法 因本装置为压力容器，门的正确操作很重要，所以在对门操作前，请认真阅读下列各项： 4.2.1关门 在关门前，要检查一下门的密封材料有无开裂，损伤与污物，检查筒体与密封材料的接触面有无损伤及污物，压缩空气是否到位，门密封条是否凸出太多，如是，则按一下门真空，把密封条收进去。关门时，一手轻按门口侧门板，另一手按关门键。 4.2.2开门 只有内筒的压力与外界大气压相等时才可以把门打开 4.2.2.1开门前必须确认下列各项：
a.内室压力为0Mpa b.必须在准备状态或结束状态下 c.门自锁装置解除 4.2.2.2根据国家对压力容器安全性能的规定，本装置设有安全连锁装置，在内室压力大于0.01Mpa时，门自锁，此时门不能开。 4.3操作程序 4.3.1打开水源，气源。 4.3.2打开蒸汽旁路阀，放掉冷凝水，当听到管道内有蒸汽流动声时，关闭旁路阀，打开蒸汽阀。 4.3.3打开电源，开门装物。 4.3.4关门，触摸屏显示“门已关”，“准备”字串。 4.3.5按启动触摸键，进入自动操作程序：真空、升温、灭菌、干燥、结束。 4.3.6开门取物：当灭菌室压力接近0Mpa时，按门圈真空键10秒钟左右，开门。 4.3.7关闭能源阀。 4.3.8关闭电源。 5.灭菌工作程序 本装置灭菌工作程序包括准备、真空、升温、灭菌、干燥、结束。 5.1准备：前后门关到位，空压气到位，触摸屏显示“准备”字串。 5.2真空：预热至一定温度，按启动按钮，循环三次真空转入升温。 5.3升温：灭菌室压力不断上升至设定压力。温度持续上升至设定值，转入灭菌。 5.4灭菌：灭菌室压力、温度维持在设定范围内，到设定灭菌时间，转入干燥。 5.5干燥：排汽1分钟左右，真空泵启动抽湿热蒸汽，其间真空、补气相循环，到设定干燥时间，结束真空干燥，补百级空气。 5.6结束：灭菌室压力上升至0Mpa，结束灯亮，按门真空十秒后，开门取物。 6.使用注意事项 6.1使用前注意事项： 6.1.1条件可靠性 （1）安装空间通风状况是否良好。
干热灭菌柜验证 1、问：干热灭菌柜用来灭菌，不除热原时，最小的F H值应该是多少？60，350，1365？ 答：中国药典要求干热灭菌条件为170℃，1h。根据公式：F H=∑?〖?t〖10〗^((T1-T0)/Z)〗，只灭菌不除热源的话，Z值为20，带入公式，F H值为60。除热源条件250℃，45m i n，Z值为54，F H值为1365。 2、问：热风循环干燥箱和真空干燥箱的用途有个相同和不同特点？ 答：热风循环干燥箱和真空干燥箱的相同：均属热风干燥；不同特点：前者为常压（大气压）干燥，后者为减压干燥。 3、问：本人现在正在做灌装间干热灭菌锅（百级高效过滤器）验证，手上只有一台悬浮粒子监测器，可移动的，怎么检测设备运行状态的悬浮粒子？ 答：加热关了，仪器设置好放进去把门关闭，开启循环风机，监测悬浮粒子（可净化一段时间），选取高效下几个点进行监测，如此往复。 4、问：刚刚领导让我把干热灭菌柜再确认方案验证次数由三次改成两次，我想请问大家这样可以吗？有法规支持吗？ 答：G M P附录确认与验证第二十一条......企业可根据风险评估的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适当减少验证批次。所以我认为，既然工艺再验证可以通过评估适当减少验证次数，设备验证同样也是可以的，对于设备验证而言，首次验证一般是运行测试3次，再验证可根据干热灭菌日常使用、变更、偏差发生情况，适当减少再验证次数。 5、问、干热灭菌柜验证可以只做细菌内毒素指示剂挑战，不做枯草芽孢杆菌生物指示剂挑战验证吗？ 答：G M P无菌指南P203“由于除热原的工艺条件比杀灭孢子的灭菌工艺条件要苛刻得多，故而干热灭菌工艺验证中实施内毒素挑战性试验时，不必再进行生物指示剂挑战性试验。” 6、问：设备的再确认过程中，如果因为检测仪器缺失，暂时无法完成干热灭菌器高效过滤器的检漏确认，是不是能先进行P Q如温度分布试验等项目，等检测仪器到位后再做检漏，然后出具报告。我觉得应该是不行的，因为检漏是O Q项目，I Q O Q P Q的先后顺序还是不能动
湿热灭菌柜验证实例 实例1： 湿热灭菌设备的温度验证 1温度验证程序设计基本要求 湿热灭菌的基本程序设计基本要求源于US.FDA在上世纪70年代中期提出的，且在80年代施行的：“关于大容量注射剂GMP技术性原则”五个方面要求： (1)在灭菌工序应能确保产品达到F0≥ 8； (2)灭菌前，待实验的容器中有最高带菌量，污染菌应具有最强的耐热性； (3)每一个灭菌釜的每种装载方式及每种规格容器的验证实验均至少使用10支热电偶进行热分布实验； (4)用待实验容器灌注粘度相类似的产品进行热穿透实验，找出容器中升温最慢点的位置，至少使用10个容器，每个均加入适当的生物指示剂并且插有热电偶。当灭菌釜的参数已经达到热分布实验已经证实的可重现状态，温度达到设定的灭菌温度时，开始测定F0 值，直到开始冷却止； (5)当产品达到灭菌温度直到开始冷却的过程，温度变化必须保持在±0.5℃以内。 2温度验证的功能测试步骤 由此技术设计要求出发，演化成为目前国内广泛采用的湿热温度验证的大容量注射剂实验方法和实验器具,也是温度验证程序设计的基本要求。使用其作功能测试步骤及参考设备如下： 前提：湿热灭菌设备的安装测试合格，现场和公用工程外接条件完备。即通常讲（DQ，IQ）已经结束后，位置在OQ运行确认。 2.1热分布测试 目的：找出最冷点位置，检验重现性。步骤：(1)设备仪器校正；(2)热电偶分布图；(3)空载热分布实验，3次以上；(4)热电偶插入图；(5)装载（模拟生产装载最大，最小量）热分布实验，各3次以上。 2.2热穿透测试 目的：肯定灭菌过程中被测试各点获得无菌保证值，特别是最冷点位置的F0值,监测检验重现性。步骤：(1)设备校正；(2)模拟生产灭菌装载；(3)热电偶装载图；(4)同品同规产品最大与最小装载热穿透实验，每状态3次以上。 2.3 生物指示剂测试 目的：挑战性模拟生产可能因素造成的微生物污染程度来检验灭菌可靠性，对验证设计进行检验。步骤：(1)方案的设计制定；(2)生物指示剂菌株的选择，测定D值；(3)标定浓度和制定样品；(4)接种，装载；(5)低限灭菌(每产品，每规格每种灭菌程序至少3次以上）；(6)样品的培养与鉴别；(7)评价结论（数据，样品分析）。 2.4 偏差与调整 重新设计后，重复上面步骤。 2.5 填写验证实验报告书
使用压力灭菌器安全操作规程 (新编版) The safety operation procedure is a very detailed operation description of the work content in the form of work flow, and each action is described in words. ( 安全管理 ) 单位：______________________ 姓名：______________________ 日期：______________________ 编号：AQ-SN-0449
使用压力灭菌器安全操作规程(新编版) 1.整个灭菌过程中，必须保证器内有足够的水量。每消毒一次，都要重新加水，绝不允许“干热”；否则极易烧坏仪器，甚至引起爆炸，造成严重事故。为了安全，操作人员不得离开现场。 2.将消毒桶放入主体内，顺序地用力均匀地将相对方位的螺母旋紧，使盖与主体密合。 3.灭菌物品: 1）若物体的体积密度大，导热性能较差，灭菌时间可适当延长。一般来讲，要使其最内层的温度达到121℃；并持续一段时间，才能真正起到灭菌的作用。 2）不同类型的物品不应放在一起进行灭菌。 3）灭菌物品的体积不应包得太大，也不应放得过多，过紧。以免影响蒸汽透入。
4）不耐热的物品以及对金属有腐蚀性的物品不应放入灭菌。 5）未压盖的瓶装溶液，灭菌前，应用耐热橡胶塞（软木塞）将瓶口塞紧后，再用几层纱布压住瓶塞，并在瓶颈外连纱布一起用绳子固定。 6）灭菌开始时，一定要将器内的空气排除干净。否则压力表上的读数，将是空气和水蒸汽两者的压力之和。结果是压力虽然达到了规定的数值而温度却达不到求。 7）灭菌终止后，可按照灭菌物品的不同性质和不同要求，进行快放气，慢放气和自然冷却。 8）如果灭菌物品不会因压力和温度骤然下降面损坏，又要求灭菌后物品要干燥的，可快放气，待压力回至“0”位后，等一分钟，即可开盖，并继续加热5-10分钟，然后取出物品，即达干燥目的。 9）灭菌物品是玻璃器皿，若放气过快，会引起玻璃器皿剧烈震动，温度急剧变化易使玻璃炸裂，故应慢放气。待压力表慢慢降至“0”位后，再将器盖打开少许，让器内温度逐步下降，15分钟以后，才能全开器盖，取出物品。
用于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌工艺及验证指南
一、范围
由于蒸汽－湿热灭菌本身具备无残留，不污染环境，不破坏产品表面，并容易控制和重现等 优点，被广泛应用于最终灭菌药品（注射剂）的除菌过程中。
本指南为有关人员提供最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽灭菌柜的验证指南，以及蒸汽灭菌工 艺及验证的一些操作方法的指南。
本指南依据《药品生产质量管理规范》（1998 年修订）的相关准则，但本指南叙述的通用原 则和方法不是法定的。本指南的着重于最终灭菌药品（注射剂）的蒸汽-湿热灭菌工艺的验 证，但有些通用原则和方法对于冻干机的湿热灭菌、某些设备的在线蒸汽灭菌等可能也具备 参考价值。
二、目的
蒸汽－湿热灭菌验证的目的，就是通过一系列验证试验提供足够的数据和文件依据，从而找 到最有效最合理的灭菌参数，并把已经验证过的饱和蒸汽灭菌设备和灭菌工艺参数应用到药 品生产的除菌过程中去，以证明用于药品生产过程中的每一台饱和蒸汽灭菌设备都能起到灭 菌的效果，并且对不同灭菌物品的灭菌过程和灭菌效果具有可靠性和重现性，即验证结果必 须证明生产中所采用的灭菌过程对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能 性低于百万分之一。
蒸汽-湿热灭菌周期的设计和开发与蒸汽灭菌柜的性能以及被灭菌产品的适用性有关。蒸汽湿热灭菌介质包含以下几种：饱和蒸汽，空气-蒸汽混合气体，过热水等等。其中：饱和蒸 汽的加热速度最快，但是对于大型的软包装产品，过热水浸泡灭菌的方法效率更高，然而在 过热水灭菌法中，热量的转移很大程度上依赖于容器中介质的强制运动。
饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽，因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线 上，即温度与压力之间的关系是固定的。灭菌效果是通过蒸汽，蒸汽-空气混合物，过热水 等介质与灭菌物品的热传递或产生冷凝水的水合作用来实现的。
蒸汽-空气混合物与受压的水或蒸汽相比，单位体积所包含的热容量较低，但是，蒸汽-空气 混合物作为灭菌戒指具有能够适当调整蒸汽-空气比例达到不同结果的优点。
选择一种适合的蒸汽灭菌方式，能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果，但是 任何一种灭菌方法，都必须在实际应用前予以验证。
三、定义
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