第十八章遗传病的诊断
遗传病诊断是一项复杂的工作，需要多学科的密切配合。遗传病的诊断包括常规诊断和特殊诊断。常规诊断指与一般疾病相同的诊断方法，特殊诊断是指采用遗传学方法，包括染色体检查，家系分析等，是遗传病确诊的关键。目前，临床上遗传病诊断包括：临症诊断、症状前诊断（presymptomatic diagnosis）、出生前诊断和植入前诊断。
第一节临症诊断
临症诊断（symptomatic diagnosis）是根据患者的各种临床表现进行分析，确诊并判断遗传方式，是遗传病诊断的主要内容。
一、病史、症状和体征
（一）病史
遗传病大多有家族聚集倾向，因此病史的采集非常重要。在采集病史时要准确、详尽。另外还要收集病人的家族史、婚姻史和生育史等相关信息。遗传病史的采集比其他疾病更重要，因为遗传病的家族聚集性和其传递的规律性决定了病史采集可能会获得更有用的信息，对后续的分析工作可能会有很大的帮助。病史采集的关键是材料的真实性和完整性。病史采集，主要是通过采集对象的描述和有关个体的病案查询工作来完成。实践中还应注意不同个体描述是否可以相互印证，以确定资料的可信度。对于发病原因、过程、时间、地点、治疗情况等也应详细记录。
（二）症状与体症
遗传病除了具有其他疾病相同的体征外，还有特异性征候群，这些都为初步诊断提供线索。大多遗传病在婴儿和儿童期有相应的体征
和症状，如Down综合征患儿的特殊面容和智力低下等，当然还需要通过染色体检查进一步确诊。
二、家系分析
根据对患者及家族成员发病情况的调查结果绘制系谱，确定单基因病或多基因病，遗传方式等。系谱分析时应注意：系谱的完整性和准确性；单基因遗传病的分析非常有用，常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病，X连锁显性遗传病，X连锁隐性遗传病，Y连锁遗传病。单基因遗传分析中要注意外显不全，延迟显性，显、隐性的相对性，新的突变产生，遗传印记，动态突变，以及遗传异质性等问题，避免判断上的错误和发病风险的错误估计。
线粒体遗传病通过母系遗传，主要特点是晚发，进行性。多基因病是一大类常见的疾病，有家族聚集倾向，但不遵循孟德尔分离规律。以往被认为是多基因病的一些疾病，一部分被证明是遗传异质性所致，即受单个主基因决定，如癫痫，先天性心脏病和先天性巨结肠等。
三、细胞遗传学检查
细胞遗传学检查染色体检查或核型分析，是辅助诊断和对染色体病确诊的主要方法。随着显带技术的应用，特别是高分辨染色体显带技术的发展，能够更准确地发现和确定更多的染色体数目和结构异常，并发现新的微小畸变综合征。利用染色体显带技术，可以对许多疾病在染色体水平找到原发性改变，如肿瘤，发育缺陷、心血管疾病等，把疾病相关基因确定在一个较小的范围内。
染色体原位杂交是应用标记的DNA片段（探针）与玻片标本上的细胞、染色体，以及间期的DNA或RNA杂交，研究核酸片段的位置、相互关系的技术。一般用生物素、地高辛等标记探针，原位杂交后，用荧光染料标记的生物素亲和蛋白、抗亲和蛋白的抗体进行免疫检测和杂交信号放大，使探针杂交的区域发出荧光，这种原位杂交称
荧光原位杂交（FISH），灵敏度高，特异性强，可以检测染色体微小结构异常，也可应用在基因定位和基因制图等领域。另外还有双色FISH、多色FISH和染色体涂染等方法，大大提高了染色体畸变的检出率和准确性。
染色体检查标本主要有外周血，羊水中胎儿脱落细胞和胎儿的脐带血，病人的骨髓、胸腹水、手术切除的病理组织，培养细胞等。
染色体检查适应症包括：明显智力发育不全者；生长迟缓或伴有其他先天畸形者；夫妻之一有染色体异常，如平衡异位，嵌合体等；家族中已有染色体异常或先天畸形的个体；多发性流产妇女及其丈夫；原发性闭经和女性不育症；无精子症和不育的男性；两性畸形者；疑为先天愚型的患儿及其父母；原因不明的智力低下并伴有大耳、大睾丸和多动症者；35岁以上的高龄孕妇。
四、生化检查
生化检查是遗传病诊断的重要辅助手段，主要是对由于基因突变所引起的酶和蛋白质的定量和定性分析，对单基因病和先天性代谢病进行诊断，包括一般的临床生化检验和针对遗传病的特异检查。
目前已知的多种遗传性代谢病中，大多数为酶缺陷。可由于基因突变、基因缺失、基因表达异常或翻译后加工修饰缺陷所致。目前临床主要对酶活性和代谢产物进行检测，以血液和尿液为主要检材，有的可以制成滤纸片和通过显色反应进行检测，随着对遗传病发病机理认识的深入和检测方法的改进，检测将更加简便、快捷。
第二节出生前诊断
出生前诊断或称产前诊断（prenatal diagnosis）是采用羊膜穿刺术或绒毛取样等技术，对羊水、羊水细胞和绒毛进行遗传学检验，对胎儿的染色体、基因进行分析诊断，是预防遗传病患儿出生的有效手段，
越来越广泛的被应用。
一、出生前诊断对象
根据遗传病的危害程度和发病率，可将出生前诊断的对象排列如下：①夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者，或者夫妇染色体正常，但生育过染色体病患儿的孕妇；②35岁以上的孕妇；③夫妇之一有开放性神经管畸形，或生育过这种畸形患儿的孕妇；④夫妇之一有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇；⑤X连锁遗传病致病基因携带者孕妇；⑥有习惯性流产史的孕妇；⑦羊水过多的孕妇；
⑧夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；⑨有遗传病家族史，又系近亲结婚的孕妇。但应当注意，已出现先兆流产、妊娠时间过长、有出血倾向者的孕妇不宜做产前诊断。
二、出生前诊断的方法
（一）B超
B超是一种安全无创的检测方法，能够详细检查胎儿的外部形态和内部结构，使许多遗传性疾病得到早期诊断。可以诊断的疾病有，神经管缺陷、脑积水、无脑畸形；唇裂、腭裂，颈部淋巴管肿瘤；先天性心脏病，支气管、肺发育异常、胸腔积液；其他的异常，如先天性单侧肾缺如，先天性幽门狭窄、先天性巨结肠等。
（二）羊膜穿刺
羊膜穿刺是在B超的监视下，用消毒的注射器抽取胎儿羊水（图18-1）。可以对抽取的羊水及其中的胎儿脱落细胞进行细胞培养，分析染色体，以及生化和基因的检测。如羊水中甲胎蛋白浓度过高时，提示胎儿可能有无脑、开放性脊柱裂、脊髓脊膜膨出和脑积水等异常。羊膜穿刺一般在妊娠16～20周进行，流产的风险相对较小。
（三）绒毛取样法
绒毛取样一般在妊娠7～9周进行，是妊娠早期诊断方法。也是在B超监视下，用特制的取样器，从阴道经宫颈进入子宫，沿子宫壁到达取样部位，用内管吸取绒毛（图18-2）。绒毛取样的优点是检查时间早，需要作出选择性流产时，给孕妇带来的损伤和痛苦较小。缺点是经子宫颈取样标本容易被污染，胎儿和母体感染和操作不便，引起流产的风险是羊膜穿刺的两倍。
羊膜穿刺法和绒毛取样可用来诊断染色体病，遗传代谢病，胎儿性别鉴定，所有可用胚胎或胎儿DNA检测的疾病，另外，开放性神经管缺陷只能采用羊膜穿刺术诊断。
（四）脐带穿刺术
脐带穿刺术是在B超的监视下，用细针经腹壁、子宫进入胎儿脐带抽取胎儿血液。本方法取样最好在妊娠18周，常用于因错过绒毛取样或羊膜穿刺最佳时机或羊水检查失败的补救措施，还可以检测胎儿的血液系统疾病，先天性免疫缺陷，某些单基因病。
（五）胎儿镜检查
又称羊膜腔镜或宫腔镜检查，它可在进入羊膜腔后，直接观察胎儿的外形、性别和发育状况，是否有畸形，还可以同时抽取羊水或胎血进行检查，或进行宫内治疗。因此，理论上这是一种最理想的方法。但由于操作困难，容易引起多种并发症，目前还不能被广泛采用。胎儿镜检查的最佳时间是妊娠18～20周，可以诊断大疱性表皮松懈症及某些皮肤病。
（六）分离孕妇外周血中的胎儿细胞
目前用于出生前诊断材料的获得对于胎儿和母体都是创伤性的，存在流产和感染等风险。从20世纪90年代末，开始探索一种无创伤性的出生前诊断方法。利用妊娠期少量胎儿细胞可以通过胎盘进入母
体血液中，采用流式细胞仪分离技术，磁激活细胞分选技术，免疫磁珠法，显微操作分选法，分离胎儿细胞。用这些方法富集的胎儿细胞很少，需要用高灵敏的技术方法进行下一步分析检测，目前常用的方法是PCR。
（七）植入前诊断
随着人工受精，试管婴儿和胚胎移植技术的开展，以及单个细胞基因诊断技术的应用，目前正探索在胚胎植入前诊断（pre-implantation diagnosisi）。在受精后6天胚胎着床前，通过显微操作技术取出一个细胞，应用PCR，FISH等技术进行特定基因和染色体畸变的检测，将人类的遗传缺陷掌控在最早阶段，这是遗传病产前诊断的重大突破。
第三节基因诊断
利用分子生物学的技术，检测体内DNA或RNA结构或表达水平变化，从而对疾病做出诊断的方法，称为基因诊断（gene diagnosis），通常又称为分子诊断（molecular diagnosis）。基因诊断始于1978年，应用限制性酶切长度多态性（RFLP）技术检测胎儿镰状细胞贫血症。基因诊断技术已逐步从实验研究进入临床应用，不仅适用于遗传性疾病，而且已扩展到一些感染性疾病、肿瘤的诊断。
基因诊断具有如下特点：以特定基因为目标，检测基因的变化，
特异性性强；采用分子杂交技术和PCR技术具有信号放大作用，用微量样品即可进行诊断，灵敏度高；在疾病尚无出现临床表现前，胎儿出生前的产前诊断，以及特定人群的筛查等，应用广泛；检测样品获得便利，不受个体发育阶段性和基因表达组织特异性的限制。
需要说明的是，由于基因突变的类型多种多样，除了缺失、倒位、点突变、动态突变可以进行基因的检测外，大多数基因突变的分析复杂而繁琐，有一定的难度。
一、基因诊断的主要技术方法
基因诊断主要采用核酸分子杂交、PCR和DNA序列测定等技术。
（一）核酸分子杂交
核酸杂交技术是在基因诊断中，用于检测样品中是否存在相应的基因以及相应基因表达状态等等。其中Southern印迹法主要用于基因组DNA的分析，Northern印迹法用于检测样品中RNA的种类和含量。
1. 斑点印迹杂交把待检测的核酸样品点在NC膜上，变性后与标记的探针进行结合反应，经过显色和显影后检测杂交信号的强度，与对照样品比较后确定所测核酸量的高低。根据NC膜上所点核酸样品的种类不同，分为DNA dot blotting和RNA dot blotting。点样方式如采用狭缝点样器点样，得到的线状杂交信号，称狭线印迹法。
2. 原位杂交把组织或细胞样品经过适当处理，用探针与核酸进行杂交。这种方法不需要提取核酸，可以确定被检核酸在组织或细胞，以及中期染色体中的定位，具有重要的生物学和病理学意义。
3. PCR-ASO ASO为等位基因特异性寡核苷酸杂交法（allele-specific oligonucleotide，ASO）的简称，是基于核酸杂交的一种方法。根据已知基因突变位点的碱基序列，设计和制备与野生型或突变型基因序列互补的两种探针，分别与被检测者样品中的DNA分子进行杂交，根据样品与两种探针杂交信号的强弱，确定是否存在基因突变，判断被检者是突变基因的纯合体或杂合体（图18-3）。
4．基因芯片技术基因芯片技术是近年来发展十分迅速的大规模、高通量分子检测技术。基本过程是将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，如玻片、硅片或尼龙膜等，形成矩阵点。现在的技术可以做到在1cm2上排列成千上万个“点”。样品DNA/RNA通过PCR扩增、体外转录等技术掺入荧光标记分子，然后与待测样本进行杂交反应，再通过激光共聚焦荧光显微镜对芯片进行扫描，获取信息，电脑系统分析处理所得资料，对上千种甚至更多基因的表达水平、突变和多态性进行快速、准确的检测。
基因芯片可以进行微量化、大规模、并行化、高度自动化地处理有价值的生物样品，精细地研究各种状态下分子结构变异，了解组织细胞基因表达情况。既可检测基因的多态性，又能检测基因突变，特别适用于多个基因、多个位点的同时检测。这一技术目前处于发展和优化阶段，已经有多种针对遗传性疾病、肿瘤检测的基因芯片用于临床诊断。
（二）其它常用的技术
1. PCR-RFLP 将聚合酶链反应（PCR）与RFLP方法结合的一种检测技术。由于DNA序列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新酶切位点的产生；或是原酶切位点的消失等。通过酶切后电泳图谱的判断，确定检测结果。该方法包括①PCR：利用一对或数对特异性引物，将目标DNA扩增；②酶切：利用某些限制性内切酶消化PCR 产物，如PCR产物中含有相应的酶切位点序列，DNA链则被切开；
③利用琼脂糖凝胶或聚丙烯酰胺凝胶分离酶切后的PCR产物，根据电泳图谱判断结果。
如果某DNA序列已经全部确定，则可以通过计算机辅助设计特异性PCR引物；扩增DNA片段和进行酶切位点分析，该方法简便易行，精确度也很高。但是该方法也有一定的局限性，如果多态性位点
的DNA序列没有相应的内切酶，则该方法不适用。
2. PCR-SSCP 单链构象多态性（single-strand conformation polymorphism，SSCP），是一种检测核酸序列中点突变的技术。当双链DNA变性为两条单链后，会在中性条件下形成各自特定的空间构象，因而在电泳时将在不同的位置上出现不同的电泳条带。如果DNA 序列发生改变，甚至仅有一个碱基变化时，空间构象有可能发生改变，电泳时表现出不同的迁移率，被检DNA电泳条带与已知序列的对照DNA电泳条带不一致，出现新生条带时，表明有突变存在（图18-4）。该方法与PCR联合应用，因此称PCR-SSCP，主要用于突变分子的初步筛查。
3. RT-PCR 逆转录PCR以mRNA为模板合成cDNA，再进行PCR，用于基因表达水平的检测和分析。
4. Western 印迹技术Western 印迹技术是检测特定蛋白质的方法，可用于某种与遗传病相关的蛋白质定性定量分析。如假肥大型肌营养不良（DMD）患者基因缺陷使肌细胞的增强蛋白（dystrophin）合成异常，采用Western 印迹法检测患者增强蛋白，进行诊断。
二、基因诊断技术的应用
（一）基因诊断在遗传病中的应用
1．镰状细胞贫血的基因诊断镰状细胞贫血症的基因突变发生在β珠蛋白基因内部，可以用限制性内切酶MstⅡ进行检测。基于编码β珠蛋白链的第6位密码子由GAG变为GTG，改变了限制性内切酶MstⅡ的酶切位点。当酶切正常人DNA和患者DNA后再用标记的β珠蛋白基因为探针作Southern杂交时，就会出现不同的DNA条带。限制性内切酶MstⅡ切割的序列是CCTNAGG（其中N是任何一种核苷酸），切割正常DNA产生1.15kb DNA片段；若切割患者DNA时，
形成1.35kb β珠蛋白的DNA片段，杂合体则形成1.15，1.35两个片段（图11-7）。
2．血友病A的基因诊断血友病A是X连锁隐性遗传病，由于遗传性凝血障碍所致的出血性疾病。该病是凝血因子Ⅷ（FactorⅧ，F Ⅷ）基因的缺陷，其中大范围的基因重排（如缺失、插入和重复）只占5％，主要突变类型为碱基取代或少数碱基的缺失和插入，这些突变产物可能是不完整的、无活性的或不稳定的因子Ⅷ肽链，导致临床症状轻重不一。采用基因诊断方法可以检出有部分基因缺失的患者和女性携带者，可进行产前检查。对该基因的产前诊断可以通过RFLP 连锁分析进行，在基因的内侧及旁侧有多组RFLP位点可供基因诊断。目前多采用PCR技术与RFLP相结合的方法，先用PCR技术将包含突变DNA的片段扩增出来，然后用识别该位点的限制酶来酶切，电泳后直接检测多态性位点的状态。
3. α地中海贫血的基因诊断α地中海贫血是由于α基因的缺失造成的。α链是由两对基因控制的，如果在一条16号染色体上的2
个α基因都缺失，称为α0地贫；如果一条16号染色体上的2个基因缺失一个，称为α+地贫，这两种α地贫基因可以组合引起不同的综合征。在基因的两端设计引物，扩增后的片段电泳，可以检测缺失突变，确定被检测者的基因型，对可疑的胎儿进行产前诊断。
（二）基因诊断在肿瘤中的应用
肿瘤发生和发展是一个多因素、多步骤过程，涉及多个癌基因的结构改变和表达异常，如抑癌基因的缺失和突变等。基因诊断除了用于肿瘤的早期诊断外，还可以对肿瘤进行肿瘤的临床分类、预后，对肿瘤高危人群的筛选，指导个体化治疗和预防。
1. 肺癌近年来对肺癌的细胞遗传学研究表明，肺癌发生时常涉及1，2，3，5，6，9，11，13，17号染色体的缺失，易位，ras 、myc、erb和src癌基因的扩增、突变，以及抑癌基因Rb 、p53的突变或缺失，应用PCR-ASO，PCR-SSCP，测序，以及FISH，可以检测其基因突变或缺失。肺癌患者常存在ras 、myc、erb和src癌基
因的过表达，因此可采用Northern印迹方法进行RNA检测与分析，在基因水平诊断肺癌。
2. 乳腺癌乳腺癌是女性最常见肿瘤之一，癌基因nue与乳腺癌的发生和预后密切相关，表达产物为表皮生长因子（EGF）样受体，属于受体型酪氨酸蛋白激酶（TPK）家族成员。有Nue基因扩增的患者复发和转移率高，可作为乳腺癌预后的一项重要指标。采用Southern 印迹法，可以检测Nue基因的拷贝数；Northern印迹方法检测Nue基因表达水平，进行定量分析。
3. 大肠癌在肠癌癌变的过程中存在抑癌基因F AP（family adenomatous polyposis）、DCC、p53基因的丢失，p53基因的突变；癌基因K-ras的点突变、C-myc的过量表达等现象。
ras基因突变的检测可采用PCR-ASO方法进行，已知ras基因突变的热点在12、13及61密码子，可人工合成位于待测点两侧的引物，分别扩增含12、13及61位点的基因片段，将扩增产物结合在NC膜上分别与相应的碱基突变特异性寡核苷酸探针杂交，检测突变类型。还可以采用PCR-SSCP方法，对ras基因突变进行初筛，再通过DNA 测序检测点突变，简便、准确。
p53基因的缺失、突变、失活是许多肿瘤发生的原因，这些肿瘤包括成骨肉瘤、肺癌、结（直）肠癌、神经纤维肉瘤。脑瘤、乳腺癌等。该基因的突变可引起蛋白质功能的突变，导致细胞转化或癌变。PCR法进行检测p53突变热点外显子5-8，先扩增外显子5-8，再进行突变位点的详尽分析，甚至测序；或采用PCR-SSCP方法，然后测序。检测p53基因的突变。
（邹向阳）
第十八章遗传病的诊断 遗传病诊断是一项复杂的工作，需要多学科的密切配合。遗传病的诊断包括 常规诊断和特殊诊断。常规诊断指与一般疾病相同的诊断方法，特殊诊断是指采用遗传学方法，包括染色体检查，家系分析等，是遗传病确诊的关键。目前，临床上遗传病诊断包括：临症诊断、症状前诊断( presymptomatic diagnosis)、出生 前诊断和植入前诊断。 第一节临症诊断 临症诊断( symptomatic diagnosis)是根据患者的各种临床表现进行分析， 确诊并判断遗传方式，是遗传病诊断的主要内容。 一、病史、症状和体征 (一)病史遗传病大多有家族聚集倾向，因此病史的采集非常重要。在采集病史时要准确、详尽。另外还要收集病人的家族史、婚姻史和生育史等相关信息。遗传病史的采集比其他疾病更重要，因为遗传病的家族聚集性和其传递的规律性决定了病史采集可能会获得更有用的信息，对后续的分析工作可能会有很大的帮助。病史采集的关键是材料的真实性和完整性。病史采集，主要是通过采集对象的描述和有关个体的病案查询工作来完成。实践中还应注意不同个体描述是否可以相互印证，以确定资料的可信度。对于发病原因、过程、时间、地点、治疗情况等也应详细记录。 (二)症状与体症遗传病除了具有其他疾病相同的体征外，还有特异性征候群，这些都为初步诊断提供线索。大多遗传病在婴儿和儿童期有相应的体征 和症状，如Down 综合征患儿的特殊面容和智力低下等，当然还需要通过染色体
检查进一步确诊。 二、家系分析 根据对患者及家族成员发病情况的调查结果绘制系谱，确定单基因病或多基因病，遗传方式等。系谱分析时应注意：系谱的完整性和准确性；单基因遗传病的分析非常有用，常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病，X 连锁显性遗传病，X 连锁隐性遗传病，Y 连锁遗传病。单基因遗传分析中要注意外显不全，延迟显性，显、隐性的相对性，新的突变产生，遗传印记，动态突变，以及遗传异质性等问题，避免判断上的错误和发病风险的错误估计。 线粒体遗传病通过母系遗传，主要特点是晚发，进行性。多基因病是一大类常见的疾病，有家族聚集倾向，但不遵循孟德尔分离规律。以往被认为是多基因病的一些疾病，一部分被证明是遗传异质性所致，即受单个主基因决定，如癫痫，先天性心脏病和先天性巨结肠等。 三、细胞遗传学检查 细胞遗传学检查染色体检查或核型分析，是辅助诊断和对染色体病确诊的主要方法。随着显带技术的应用，特别是高分辨染色体显带技术的发展，能够更准确地发现和确定更多的染色体数目和结构异常，并发现新的微小畸变综合征。利用染色体显带技术，可以对许多疾病在染色体水平找到原发性改变，如肿瘤，发育缺陷、心血管疾病等，把疾病相关基因确定在一个较小的范围内。 染色体原位杂交是应用标记的DNA 片段（探针）与玻片标本上的细胞、染色体，以及间期的DNA 或RNA 杂交，研究核酸片段的位置、相互关系的技术。一般用生物素、地高辛等标记探针，原位杂交后，用荧光染料标记的生物素亲和蛋白、抗亲和蛋白的抗体进行免疫检测和杂交信号放大，使探针杂交的区域发出荧光，这种原位杂交称荧光原位杂交( FISH)，灵敏度高，特异性强，可以检测染色体微小结构异常，也可应用在基因定位和基因制图等领域。另外还有双色FISH、多色FISH 和染色体涂染等方法，大大提高了染色体畸变的检出率和准确性。 染色体检查标本主要有外周血，羊水中胎儿脱落细胞和胎儿的脐带血，病人
医学遗传学名词解释(遗传病的诊断) 1、携带者(carrier)是指表现型正常，但携带有致病遗传物质的个体。其体指：①携带有隐性致病基因，本人表现正常的个体；②携带有显性致病基因，但没有外显的正常个体；③携带有致病基因，迟发个体；④染色体平衡易位或倒位的个体。 2、系谱分析(pedigree analysis)家系分析是一诊断遗传疾病的重要步骤，根据系谱图，对家系进行回顾性分析，以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。 3、产前诊断（prenatal diagnosis)产前诊断称为宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出准确的诊断。 4、绒毛取样法（chorionic sampling）绒毛取样法又称为绒毛吸取术，是通过特制的取样器，经孕妇阴道、宫颈进入子宫，达到胎盘处后吸取一定数量的胎儿绒毛组织。 5、基因诊断(gene diagnosis)应用分子生物学方法检测患者体内遗传物质的结构或表达水平的变化而做出的或辅助临床诊断的技术，称为基因诊断，又称为分子诊断。 6、聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)它是模拟体内条件卜应用DNA酶反应特异性扩增某一DNA片段的技术。 7、遗传标志(genetic marker)所谓遗传标志是群体中存在多态性而遗传上遵循孟德尔规律的，同时不受环境影响而改变的特征物，如染色体上的某些结构、HLA类型以及特征性的DNA序列等。 8、核酸杂交(nuclear hybridization)是从核酸分子混合液中检测特定大小的核酸分子的传统方法。其原理是核酸变性和复性理论。即双链的核酸分子在某些理化因素作用下双链解开，而在条件恢复后又可依碱基配对规律形成双链结构。 9、基因芯片技术(gene chip technique)基因芯片技术是大规模、高通量分子检测技术。将许多特定的寡核苷酸片段或基因片段作为探针，有规律地排列固定于支持物上，形成矩阵点。样品DNA/RNA按碱基配对原理进行杂交，再通过荧光检测系统等对芯片进行扫描，并配以计算机系统对每一探针的荧光信号做出比较和检测，得出所要的信息。 10、PCR- RFLP将聚合酶链反应与RFLP方法结合的一种检测技术。由于DNA序 列的差异，造成了内切酶位点的变化，或是新的酶切位点的产生；或是原酶切位点的 消失等，通过酶切后电泳图谱的判断，达到确定检测结果。 11、基因探针(Probe)是一段带有标记的，与待测基因有关的核酸序列。 12、荧光原位杂交技术(fluorescent in situ hybridization，FISH)是以细胞遗传学为基础建立起来的分子细胞遗传学新技术。该方法使用荧光素标记探针，以检测探针和分裂中期的染色体或分裂间期的染色质的杂交。 13、症状前诊断(pre-symptomatic diagnosis)是针对一些常染色体显性(AD)遗传病的杂合子个体的一种诊断方法。 14、新生儿筛查(neonatal screening )也是一种症状前的诊断。是对己出生的新生儿进行某些遗传病的诊断，是出生后顶防和治疗某些遗传病的有效方法。 15、植入前遗传学诊断（preimplantation genetic diagnosis，PSD）是指用分子或细胞遗传学技术对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，确定正常后再将胚胎植入子宫。
第三节人类遗传病 富源县胜境中学李琪仙一、设计思想 建构主义认为，学习不是知识由教师向学生的传递，而是学生自己建构知识的过程，学习者不是被动的信息吸收者，相反，他要主动地建构信息的意义，这种建构不可能由其他人代替。本着这一思想，在教学过程中注重引导学习者运用已有的认知结构去认识、辨别，让学生亲自参与发现事物的活动，主动地设计问题、解决问题，教师则对学生知识加以组织，从而使学生记忆达到最好的效果。 在《高中生物课程标准》中，提出了四项课程理念，其中有“倡导探究性学习”和“注重与现实生活的联系”，这就要求生物学教学应该着眼于现实的世界，涉及更多对学生有用的、有实际应用的内容和方法。因此在本节教学过程中注重让学生观察身边的生命现象、发生的变化，并提出问题、探究其原因，使学生对学习过程变得更有兴趣，学到的知识也更加牢固，理解上也更加深入。 二、课时安排：第一课时 三、教学目标 【知识目标】 1、人类遗传病的概念。 2、通过对人类遗传病的主要类型和特点的分析讲解，使学生能举例说 明人类遗传病的种类，并了解这几种遗传病的发病情况。 2、掌握利用系谱图分析单基因遗传病的遗传方式。
【能力目标】 1、通过分析家庭系谱图，提高学生识图、解图的能力。 2、通过复习旧知识引出新知识，培养学生温故知新、注重知识内在联系、 知识迁移的学习方法。 【情感态度与价值观】 了解人类常见遗传病的类型，关注人类健康。 四、教学重难点 1、教学重点 （1）人类常见遗传病的类型。 （2）掌握利用系谱图分析单基因遗传病的遗传方式。 2、教学难点 掌握利用系谱图分析单基因遗传病的遗传方式。 五、教学策略 1、学生课前完成《预习案》，理解人类遗传病的概念和常见遗传病的类型。 2、师生课堂进行知识梳理。 3、学生分活动小组和点评小组，重点完成《探究案》。 4、教师给予适当的点评和强调。 六、学情分析： 1、学生情况：学生已掌握了一定的遗传学知识、基本的探究性学习的探究方法和主动获取知识的能力，使本课探究性学习的开展具备了可行性。 2、指导思想：使学生从“学会”变为“会学”，体现“主体性教学原则”和“以
第十六章遗传病的诊断 一、概念题 1、Pedigree diagnosis 2、cytogenetic analysis 3、gene diagnosis 二、选择题 1.染色质检查不可以对下列哪种疾病进行辅助诊断_____。 A Tuner综合征 B 21三体综合征 C 18三体综合征 D 苯丙酮尿症 2.临床上诊断PKU患儿的初筛方法是_____。 A 基因诊断 B 生化检查 C 系谱分析 D 性染色质检查 3.进行产前诊断的指征不包括_____。 A 夫妇任一方有染色体异常 B 曾生育过染色体病患儿的孕妇 C 年龄小于35岁的孕妇 D 曾生育过单基因病患儿的孕妇 4.对孕妇及胎儿损伤最小的产前诊断方法是_____。 A 羊膜穿刺术 B 胎儿镜检查 C B型超声扫描 D 绒毛取样 5.下列哪种疾病应进行染色体检查_____。 A 先天愚型 B α地中海贫血 C 苯丙酮尿症 D 假肥大型肌营养不良症 6.用人工合成的寡核苷酸探针进行基因诊断，下列哪条是错误的_____。 A 已知正常基因和突变基因核苷酸顺序 B 需要一对寡核苷酸探针 C 一个探针与正常基因互补，一个探针与突变基因互补 D需要限制性内切酶
7.关于DNA体外扩增，下列哪一条是错误的_____。 A 此方法需要基因探针 B 它是以DNA变性、复性性质为基础的DNA反复复制的过程 C 需要一对与待测DNA片段的两条链的两端分别互补的引物 D 需要DNA聚合酶 8.家族史即_____。 A 患者父系所有家庭成员患同一种病的情况 B 患者母系所有家庭成员患同一种病的情况 C 患者父系及母系所有家庭成员患病的情况 D 患者父系及母系所有家庭成员患同一种病的情况 9.以寡核苷酸探针作基因诊断时，若待测基因能与正常探针及突变探针同时结合，则表明该个体为_____。 A 正常个体 B 患者 C 杂合体 D 无法判断 10.性染色质检查可辅助诊断下列哪种疾病_____。 A 常染色体数目畸变 B 常染色体结构畸变 C 性染色体数目畸变 D 性染色体结构畸变 14.可用来做辅助检查18三体综合征的是_____。 A 核型分析 B 性染色质检查 C 寡核苷酸探针直接分析法 D RFLP分析法 15.Turner综合征除了做染色体检查之外，还可用来进行辅助诊断的是_____。 A 核型分析 B 性染色质检查 C 寡核苷酸探针直接分析法 D RFLP分析法 17.用寡核苷酸探针直接分析法检测一疑为苯丙酮尿症患儿的标本，若能与正常探针结合，不能与突变探针结合，则为_____。 A 正常人 B 患者 C 杂合体 D 无法判断 18.用SSCP检测时，若结果既显示出与正常相同的带，同时还有一条异常的带，说明此人为_____。 A 正常人 B 患者 C 杂合体 D 无法判断 22.下列哪种技术可以对基因缺失型遗传病进行基因诊断？_____
医院出具的诊断诊断证明书 篇一：(完整版)医院疾病诊断证明书 小编：文章(完全版)医院疾病诊断证明书由中国人才网小编为您提供，欢迎查阅与鉴戒! 1，假如你不在当地医院看病，或病已好了，那当地医院肯定不会给你开的， 医院疾病诊断证明书。除非你有私人关系，找到熟人给你开。 2，你的病没好完，依然在当地医院重新看，他会给你开诊断书。 实在你这个案例和开假病条是一个概念。 姓名：xx-x 性别：男/女科室：心内科病案号：可以不写 临床诊断：阵发性室上速 (或写全称：阵发性室上性心动过速 ) 阵发性室上速：是心律变态的一种，表现为忽然发作的心悸、胸闷、焦虑不安、头晕、少见有晕厥、心绞痛、心力衰竭与休克。一般忽然发作忽然中断，延续时间是非不一，短者数秒钟，长者可延续数小时至数天。 姓名：xx-x 性别：男/女科室：心内科病案号：可以不写
临床诊断：阵发性室上速 (或写全称：阵发性室上性心动过速 ) 阵发性室上速：是心律变态的一种，表现为忽然发作的心悸、胸闷、焦虑不安、头晕、少见有晕厥、心绞痛、心力衰竭与休克。一般忽然发作忽然中断，延续时间是非不一，短者数秒钟，长者可延续数小时至数天。 疾病诊断证明书是临床医生出具给病人用以证明其所患疾病的具有法律效力的证明文书，经常作为病休、病退、伤残鉴定、保险索赔等的重要根据， 为进一步加强我院疾病诊断证明书的管理工作，特作以下规定： 1、每位医生都要以科学、严谨、求实的态度，亲身诊察病人，认真开具疾病诊断证明书，每项诊断都应具有科学、客观的诊断根据。 2、诊断证明书须由主治医师以上职称的医师签字，由门诊部或医务科盖章后方能生效。开具诊断书的医师应对所作出的诊断负法律责任。 3、病休证明的时限：原则上急诊一般不超过三天，门诊不超过一周，慢性病不超过一个月，特殊情况不超过三个月。 4、诊断证明书的内容应有病历记载，并与门诊病历
第五章第3节《人类遗传病》 一、教材分析 《人类遗传病》是人教版高中生物必修二《遗传与进化》第5章第3节教学内容，主要学习“人类常见遗传病的类型”，“遗传病的监测和预防”和“人类基因组计划与人体健康”二、教学目标1．知识目标： （1）．人类遗传病及其病例 （2）．什么是遗传病及遗传病对人类的危害 （3）．遗传病的监测和预防 （4）．人类基因组计划与人体健康 2．能力目标： 探讨人类遗传病的监测和预防 3．情感、态度和价值观目标： 关注人类基因组计划及其意义 三、教学重点难点 重点：人类遗传病的主要类型。 难点：（1）多基因遗传病的概念。 （2）近亲结婚的含义及禁止近亲结婚的原因。 四、学情分析 学生初中已经学习了几种遗传病，教材前几章已经出现伴性遗传病和常染色体遗传病，所以学生对本节内容有一定基础。另外“人类遗传病的类型”是了解水平的内容，学生通过自学就可以达到
学习目的。 五、教学方法， 1学案导学：见后面的学案。 2．新授课教学基本环节：预习检查、总结疑惑→情境导入、展示目标→合作探究、精讲点拨→反思总结、当堂检测→发导学案、布置预习 六、课前准备 教师的教学准备：多媒体课件制作，课前预习学案，课内探究学案，课后延伸拓展学案。 七、课时安排：1课时 八、教学过程 (一)预习检查、总结疑惑 检查落实了学生的预习情况并了解了学生的疑惑，使教学具有了针对性。 （二）情景导入、展示目标。 近年来，随着医疗技术的发展和医药卫生条件的改善，人类传染性疾病已得到控制，而人的生殖细胞或受精卵里的遗传物质在数量，结构或功能上发生改变，使由此发育成的个体患先天性遗传病，其发病率和死亡率却有逐年增高的趋势。今天，我们来学习这方面的知识。 （三）合作探究、精讲点拨。 探究一、人类常见遗传病的类型 学生分组讨论
疾病诊断证明书范文 开具疾病诊断证明书规定 ? 疾病诊断证明书是临床医生出具给 病人，用以证明其所患疾病的具有法律效力的证明文书，常常作为病休、病退、伤残鉴定、保险索赔等的重要依据 临床医生开具疾病诊断证明书规定 疾病诊断证明书是临床医生出具给病人，用以证明其所患疾病的具有法律效力的证明文书，常常作为病休、病退、伤残鉴定、保险索赔等的重要依据。因此，开具疾病诊断证明书是一件政策性很强的医疗工作，每一位临床医生均应本着实事求是和对国家、单位及个人负责的精神，认真、严肃、科学地做好此项工作。为进一步加强我院疾病诊断书的管理工作，特作如下规定： 一、每位医生都要以科学、严谨、求实的态度，亲自诊察病人，认真开具疾病诊断证明书，每项诊断都应具备科学、客观的诊断依据。 二、一般诊断证明书须由具有执业医师资格的医师签字，由院收费处盖章后方能生效;特殊疾病证明书须由具有执业医师资格的专科医师签字，由医务科盖章后方能生效。开具诊断书的医生应对所作出的诊断负法律责任。
三、病休证明的时限：原则上急诊一般不超过三天，门诊不超过一周，慢性病不超过一个月，特殊情况不超过三个月。 四、诊断证明书的内容应有病历记载，并与门诊病历或出院小结相符。医生不得开具与自己执业范围无关或者与执业类别不相符的诊断证明书。 五、诊断证明书(病休证明)日期应填写就诊当日，且三日内盖章有效 麻阳苗族自治县中医院 疾病诊断证明书 城步苗族自治县中医医院医学诊断证明书管理暂行规定 医学疾病诊断证明是具有一定法律效用的医疗文件，司法鉴定、因病休息、保险索赔等要以诊断证明书作为依据之一。为了加强医院管理，严格规范出具医学疾病诊断证明书，根据我院实际，特对出具医学疾病诊断证明作如下规定：一、医学诊断证明包括疾病诊断、治疗、出生、死亡等证明文件，是重要的法律依据。所有医生都应本着实事求是，认真严肃科学地做好此项工作。出具诊断证明书的医师
第3节人类遗传病教学设计 一、教材分析 《人类遗传病》是人教版高中生物必修二《遗传与进化》第5章第3节教学内容，主 要学习“人类常见遗传病的类型”，“遗传病的监测和预防”和“人类基因组计划与人体健康” 二、教学目标 1知识目标： (1 )?举例说出常见人类遗传病类型及其病例 (2 )?遗传病的监测和预防 (3 )?人类基因组计划与人体健康 2?能力目标： 探讨人类遗传病的监测和预防 3?情感、态度和价值观目标：关注人类基因组计划及其意义 三、教学重难点 重点：人类遗传病的主要类型。难点：(1) 21三体综合征形成的原因。 (2)近亲结婚的含义及禁止近亲结婚的原因。 四、教学设计思路 1?学案导学。 2?新授课教学基本环节：发导学案、布置预习T预习检查、总结疑惑T情境导入、展示目标T合作探究、精讲点拨T反思总结、当堂检测。 五、教学过程 (一)、预习检查、总结疑惑检查落实了学生的预习情况并了解了学生的疑惑，使教学具有了针对性。 (二八新课导入 幻灯片展示白化病和感冒发烧两病图片，两种病有什么特点？前者能遗传，后者不会遗传！引入人类遗传病。 (三)、合作探究、精讲点拨。合作探究一、人类常见遗传病的类型及实例学生分组讨论 1.什么是遗传病？感冒发热是不是遗传病？ 2 ?先天性疾病(比如先天性心脏病)一定是遗传病吗？学生展示，点评。 教师讲述： 遗传病是由于遗传物质发生改变而引起的人类遗传性疾病。而感冒发热是由感冒病原体引起的传染病，因而不是遗传病。先天性疾病不一定是遗传病。比如先天性心脏病可能是先天心脏发育不良所致。 (1)单基因遗传病：指受一对等位基因控制的遗传性疾病。 PPT展示列表总结单基因遗传病的类型及实例 PPT展示常见的单基因遗传病图片，加深学生的理解。 (2)多基因遗传病：多对基因控制的人类遗传病。 常见病例：原发性高血压、冠心病、哮喘病、青少年型糖尿病等 特点：在群体中发病率较高。 （3 ）染色体异常遗传病：染色体结构或数目发生异常引发的遗传病。 问题2、简要说明21三体综合征（先天愚型）形成的原因（假设卵细胞正常，表示异常精子产生过程） 学生展示成果，点评，此处学生一般只能联想到减数第一次分裂后期同源染色体不分离，还
一、选择题 1．(2019·云南师大附中检测)下列关于人类遗传病的说法，正确的是() A．镰刀型细胞贫血症是由于染色体片段缺失造成的 B．苯丙酮尿症是由显性致病基因引起的 C．多基因遗传病在群体中发病率较低 D．胎儿出生前，可通过光学显微镜观察确定其是否患有21三体综合征 答案 D 解析镰刀型细胞贫血症是由基因突变造成的，A错误；苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传病，B错误；多基因遗传病在群体中发病率较高，C错误；21三体综合征为染色体异常遗传病，可通过光学显微镜检查染色体的数目进行诊断，D正确。 2．下列关于优生措施的相关说法错误的是() A．遗传咨询和产前诊断等对预防遗传病有重要意义 B．羊水检测可检查出染色体异常遗传病和多基因遗传病 C．基因诊断出不含致病基因的胎儿也可能患先天性疾病 D．经B超检查无缺陷的胎儿也可能患遗传病 答案 B 解析遗传咨询和产前诊断等措施，能够有效降低遗传病的发病率，对预防遗传病有重要意义，A正确；羊水检测可检查出染色体异常遗传病，一般查不出多基因遗传病，B错误；人类遗传病主要分为单基因遗传病、多基因遗传病和染色体异常遗传病三大类，基因诊断出不含致病基因的胎儿也有可能患先天性疾病或染色体异常遗传病，如母亲妊娠前三个月内感染风疹病毒而导致胎儿患先天性白内障，C正确；B 超检查能检查出胎儿是否患有先天性畸形，不能检查出是否患有遗传病，所以经B超检查无缺陷的胎儿也可能患遗传病，D正确。 3．(2018·山西太原期末)某疾病是一种单基因遗传病，某遗传病调查小组对某女性患者的家系成员进行的调查结果如表所示(“＋”表示患者，“－”表示正常)。则下列分析不正确的是() A．该病属于伴X染色体遗传病 B．祖父和父亲的基因型相同的概率为1 C．调查该病的发病率应在人群中随机抽样调查 D．调查时应分多个小组、对多个家庭进行调查，以获得足够大的群体调查数据 答案 A 解析分析表中调查结果可知，女性患者的父母均患病但其弟弟正常，说明该病是显性遗传病；又该女性患者的父亲患病但祖母正常，说明该病不可能是伴X染色体显性遗传病，因此该病是常染色体显性遗
自从1985年PCR技术首次应用于遗传病基因诊断以来，已有近百种遗传病可用PCR 技术进行诊断和产前诊断，利用PCR技术诊断遗传病的途径有五个，①基因突变位点的直接检出②筛查与遗传病③④有关的点突变③遗传多态性标记连锁分析间接诊断④利用cmRNA逆转录为cDNA进行分析或直接分析cmRNA. 传统的基因诊断技术主要是以基因探针技术为基础而建立的一些检测方法，包括Southerninnouthern印迹杂交，RFLP为，它们可直接分析基因的缺失和重排，亦可利用RFLP时行连锁分析，但由于这些技术操作繁琐，探针来源困难所需设剂昂贵，且要用同抗素.完成一项诊断需要的时间亦较长，因此难于满足临床诊断的要求.限制了它在临床上的应用.PCR技术是一种在体外的海促DNA合成技术，它能在短时间内将靶DNA 扩增百万倍，而且操用简便，省时，准确性也高，它不仅能直检突变基因，而且可与其它技术结合，使其诊断的准确性几达100%.而且不同同位素操作.能最大限度的满足临床诊断的需要.因而它已成为目前遗传病诊断的产前诊断的主要手段. 一、PCR技术诊断遗传病的基本条件 PCR技术的基本原理是利用一对引物为介导，在体外模拟天然DNA复制过程的技术，从生化的角度来看，它是一种海促反应，因此其反应的过程中必须有酶的底物，在这里酶为DNA聚合酶，没酶是有耐热性，底物为4种脱氯乙磷酸核菌酸.它所需要的另一条件为引物，引物是根据已知的基因片段合成的一段20时左顺的互解序列，因此，要进行PCR检测，除了具备酶，底物及其它基本因素外，利用已知的基因结构合成一对引物是PCR诊断遗传病的最基本条件，也就是说，说遗传病的基因结构必须部分或全部清楚. 二、利用PCR技术诊断遗传病的途径 (一)PCR技术直接诊断遗传病 对于由基因缺失突变引起的遗传病可利用缺失区域还侧的DNA序列引物直接扩增该区域，看有无特异性的扩增产物，这对缺失部位固定的片段检测非常准确简便，只需一对引物即可完成，而对于哪些缺失部位异质的基因则可利用多对引物进行多重 PCR，然后检查缺失带.对基因的重排来说，可通过用RT-PCR检测mRNA的融合情况来检出，括入亦可用PCR 方法来检出，当点突变影响到限制内性切酶切点时，可用PCR-RFL P进行分析，即将扩增产物用适当的内切酶切割，然后据电泳图谱复制判断有无内切酶切点的改变，它比传统的RFLP检测法快速简便，且不受同位素的危害.若突变优点及性质已知.可用PCR-ASO，3'特异PCR及引物镱争法进行确定，而对于突变优点不清楚或突变优点多变的基因则可用 PCR-SSCP，DGGE，CDGE，TGGE，PCR-RNSE切割，化简错配切割，异源双链分析长久法进行筛选与遗传病有关的点突变，再用PCR循环直接测序确定突变部位和性质. (二)利用连锁分析间接诊断遗传病
医学遗传学课程习题 第十八章遗传疾病的诊断 一、教学大纲要求 1．掌握遗传病常规诊断的主要内容、携带者的检出、产前诊断等方法。 2．掌握分子诊断的基本原理和主要方法。 3．了解分子诊断技术的应用。 二、习题 （一）A型选择题 1．家系调查的最主要目的是 A．了解发病人数B．了解疾病的遗传方式C．了解医治效果D．收集病例E．便于与病人联系 2．不能进行染色体检查的材料有 A．外周血B．排泄物C．绒毛膜D．肿瘤E．皮肤 3．生化检查主要是指真对的检查 A．病原体B．DNA C．RNA D．微量元素E．蛋白质和酶4．携带者检出的最佳方法是 A．基因检查B．生化检查C．体症检查 D．影像检查E．家系调查 5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。 A．2 B．4 C．10 D．16 E．30 6．绒毛取样法的缺点是 A．取材困难B．需孕期时间长C．流产风险高 D．绒毛不能培养E．周期长 7．基因诊断与其它诊断比较，最主要的特点在于 A．费用低B．周期短C．取材方便 D．针对基因结构E．针对病变细胞 8．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断 A．基因片断缺失B．基因片断插入C．基因结构变化未知 D．表达异常E．点突变 9．核酸杂交的基本原理是 A．变性与复性B．DNA复制C．转录 D．翻译E．RNA剪切 10．PCR特异性主要取决于 A．循环次数B．模板量C．DNA聚合酶活性 D．引物的特异性E．操作技术 11．PCR最主要的优点在于 A．周期短B．灵敏度高C．费用低 D．准确性高E．操作方便
12．通过PCR-RFLP分析，某常染色体隐性遗传病的分子诊断结果如下：父亲（正常）200bp/100bp；母亲（正常）300bp/400bp；儿子（患者）100bp/400bp；现检测到第二胎结果是100bp/300 bp，现判断这个胎儿是 A．正常B．携带者C．患者 D．需性别确定后才能判断E．现无法判断 （二）X型选择题 1．染色体检查的指征有 A．发育障碍B．智力低下C．反复流产 D．免疫力低下E．过度肥胖 2．可以染色体检查的材料有 A．全血B．血清C．活检组织 D．羊水E．毛发 3．有下列指征者应进行产前诊断 A．夫妇之一有致畸因素接触史的B．羊水过多的 C．近亲婚配的D．35岁以上高龄的 E．夫妇之一有染色体畸变的 4．携带者可以通过下列层次水平上进行检查 A．临床水平B．细胞水平C．生化水平D．基因水平E．群体水平5．检测基因表达异常时，可考虑的检测材料有 A．核基因组DNA B．线粒体DNA C．RNA D．蛋白质和酶E．代谢产物 6．可作为分子遗传标记的有 A．单拷贝序列B．微卫星DNA C．RFLP D．HLA E．SNP 7．核酸杂交结果判断的依据是 A．信号位置B．信号强度C．信号数量D．信号种类E．信噪比8．基因芯片技术的优点在于 A．大规模B．微量化C．高通量D．自动化E．低费用 9．对于单个碱基的突变，可以考虑采用技术检测 A．DNA测序B．PCR-ASO C．PCR-SSCP D．PCR E．基因芯片10．．作为遗传标记必须复合下列条件 A．DNA片断较短B．能够用抗体检测C．群体中表现多态D．孟德尔式遗传E．不受环境影响 11．．苯丙酮尿症的诊断可以考虑进行 A．影像诊断B．血清检查C．尿液检查 D．染色体检查E．分子诊断 12．家系分析应注意的事项有 A．资料的可信程度B．资料的完整程度 C．家系成员必须包括三代以上D．观察指标必须相同 E．家系成员均未经过治疗 （三）名词解释 1．pedigree analysis 2．prenatal diagnosis
医院疾病诊断证明书1，如果你不在当地医院看病，或病已经好了，那当地医院肯定不会给你开的。除非你有私人关系，找到熟人给你开。 2，你的病没好完，仍然在当地医院重新看，他会给你开诊断书。 其实你这个案例和开假病条是一个概念。 姓名：xx-x 性别：男/女科室：心内科病案号：可以不写 临床诊断：阵发性室上速 (或写全称：阵发性室上性心动过速 ) 阵发性室上速：是心律失常的一种，表现为突然发作的心悸、胸闷、焦虑不安、头晕、少见有晕厥、心绞痛、心力衰竭与休克。一般突然发作突然中止，持续时间长短不一，短者数秒钟，长者可持续数小时至数天。 姓名：xx-x 性别：男/女科室：心内科病案号：可以不写 临床诊断：阵发性室上速 (或写全称：阵发性室上性心动过速 ) 阵发性室上速：是心律失常的一种，表现为突然发作的心悸、胸闷、焦虑不安、头晕、少见有晕厥、心绞痛、心力衰竭与休克。一般突然发作突然中止，持续时间长短不一，短者数秒钟，长者可持续数小时至数天。 疾病诊断证明书是临床医生出具给病人用以证明其所患疾病的具有法律效力的证明文书，常常作为病休、病退、伤残鉴定、保险索赔等的重要依据。为进一步加强我院疾病诊断证明书的管理工作，特作如下规定： 1、每位医生都要以科学、严谨、求实的态度，亲自诊察病人，认真开具疾病诊断证明书，每项诊断都应具备科学、客观的诊断依据。 2、诊断证明书须由主治医师以上职称的医师签字，由门诊部或医务科盖章后方能生效。开具诊断书的医师应对所作出的诊断负法律责任。 3、病休证明的时限：原则上急诊一般不超过三天，门诊不超过一周，慢性病不超过一个月，特殊情况不超过三个月。 4、诊断证明书的内容应有病历记载，并与门诊病历或出院小结相符。医生不得开具与自己执业范围无关或者与执业类别不相符的诊断证明书。 5、诊断证明书(病休证明)日期应填写就诊当日，且当日盖章有效。 6、对学术上有争议的诊断，应由医院组织专家会诊后，慎重开具疾病诊断证明书。 7、凡涉及司法办案、病退、评残、保险索赔、生育第二胎等特殊情况，须持有关部门的介绍信，方可开具疾病诊断证明书，并由医务科审核盖章。
学校：临清二中学科：生物 第五章第3节《人类遗传病》 一、教材分析 《人类遗传病》是人教版高中生物必修二《遗传与进化》第5章第3节教学内容，主要学习“人类常见遗传病的类型”，“遗传病的监测和预防”和“人类基因组计划与人体健康” 二、教学目标 1．知识目标： （1）．人类遗传病及其病例 （2）．什么是遗传病及遗传病对人类的危害 （3）．遗传病的监测和预防 （4）．人类基因组计划与人体健康 2．能力目标： 探讨人类遗传病的监测和预防 3．情感、态度和价值观目标： 关注人类基因组计划及其意义 三、教学重点难点 重点：人类遗传病的主要类型。 难点：（1）多基因遗传病的概念。 （2）近亲结婚的含义及禁止近亲结婚的原因。 四、学情分析 学生初中已经学习了几种遗传病，教材前几章已经出现伴性遗传病和常染色体遗传病，所以学生对本节内容有一定基础。另外“人类遗传病的类型”是了解水平的内容，学生通过自学就可以达到学习目的。 五、教学方法， 1学案导学：见后面的学案。 2．新授课教学基本环节：预习检查、总结疑惑→情境导入、展示目标→合作探究、精讲点拨→反思总结、当堂检测→发导学案、布置预习 六、课前准备 教师的教学准备：多媒体课件制作，课前预习学案，课内探究学案，课后延伸拓展学案。 七、课时安排：1课时 八、教学过程 (一)预习检查、总结疑惑 检查落实了学生的预习情况并了解了学生的疑惑，使教学具有了针对性。 （二）情景导入、展示目标。 近年来，随着医疗技术的发展和医药卫生条件的改善，人类传染性疾病已得到控制，而人的生殖细胞或受精卵里的遗传物质在数量，结构或功能上发生改变，使由此发育成的个体患先天性遗传病，其发病率和死亡率却有逐年增高的趋势。今天，我们来学习这方面的知识。（三）合作探究、精讲点拨。 探究一、人类常见遗传病的类型 学生分组讨论 1．什么是遗传病？举例？ ２．怎样做到遗传病的监测和预防？
第十八章遗传疾病的诊断 一、教学大纲要求 1．掌握遗传病常规诊断的主要内容、携带者的检出、产前诊断等方法。 2．掌握分子诊断的基本原理和主要方法。 3．了解分子诊断技术的应用。 二、习题 （一）A型选择题 1．家系调查的最主要目的是 A．了解发病人数B．了解疾病的遗传方式C．了解医治效果D．收集病例E．便于与病人联系 2．不能进行染色体检查的材料有 A．外周血B．排泄物C．绒毛膜D．肿瘤E．皮肤 3．生化检查主要是指真对的检查 A．病原体B．DNA C．RNA D．微量元素E．蛋白质和酶4．携带者检出的最佳方法是 A．基因检查B．生化检查C．体症检查 D．影像检查E．家系调查 5．羊膜穿刺的最佳时间在孕期周时。 A．2 B．4 C．10 D．16 E．30 6．绒毛取样法的缺点是 A．取材困难B．需孕期时间长C．流产风险高 D．绒毛不能培养E．周期长 7．基因诊断与其它诊断比较，最主要的特点在于 A．费用低B．周期短C．取材方便 D．针对基因结构E．针对病变细胞 8．当时，可考虑进行基因连锁检测方法进行基因诊断 A．基因片断缺失B．基因片断插入C．基因结构变化未知 D．表达异常E．点突变 9．核酸杂交的基本原理是 A．变性与复性B．DNA复制C．转录 D．翻译E．RNA剪切 10．PCR特异性主要取决于 A．循环次数B．模板量C．DNA聚合酶活性 D．引物的特异性E．操作技术 11．PCR最主要的优点在于 A．周期短B．灵敏度高C．费用低 D．准确性高E．操作方便 12．通过PCR-RFLP分析，某常染色体隐性遗传病的分子诊断结果如下：父亲（正常）200bp/100bp；母亲（正常）300bp/400bp；儿子（患者）100bp/400bp；现检测到第二胎结果
【个人简历范文】 一、患者门诊、住院病人疾病诊断证明书开具后应3日内在门诊服务台盖章（包括门诊休息一个月以上的假条）。 二、门诊病人就医完成后需要出具疾病诊断证明的，医师应当核实病人身份，方能书写疾病诊断证明。一个月以上的假条需有科主任签字并盖章确认。门诊服务台应核对疾病诊断证明书和门诊病历及有效身份证明（驾照、医保卡等）后，在门诊就诊病历和疾病诊断证明书上盖骑缝章。门诊医师应当主动提醒患者及时复诊，开具疾病诊断证明并盖章。 三、原则上不同意补疾病诊断证明，尤其是假条，特殊情况下，确需补病假条时应注意 患者就诊补假时，诊治医师必须在门诊病历上写清楚病情、休假等情况 补病假条时，病假条上日期为此次来院就诊日期，建议休假时间应注明（补x年x月x 日-x年x月x日假）。如患者201X年3月4日来院就诊，病情需要继续休息，需补201X年2月1日至2月28日的假，病假条上日期应为201X年3月4日，建议“休壹月（补201X年2月1日—201X年2月28日休假）”。 如患者因自身原因或医师未告知造成当时出具的病假条超过3天未及时盖章，按补假处理，原病假条作废，医师需重新出具补假假条。 四、住院病人出院前需要提供疾病诊断证明的，医师应当核实病人身份并将病人有效身份证明复印件留在病历档案中。住院病人家属或代理人，保险公司，工作单位等需要疾病诊断证明书的，医师应当同时核实病人、代办人身份并将病人，代办人有效身份证明复印件留在病历档案中。住院病人疾病诊断证明需要副主任医师签字并加盖工作章确认后才能在门诊服务台盖“疾病诊断证明章”。 五、本规定发布之日起执行，请各科务必通知医务人员熟悉上述规定，规范开具疾病诊断书，并告知患者盖章的注意事项，避免误解，产生医患矛盾。
[新题培优练] [基础达标] 1．(2019·江西赣州高三摸底)已知一男子患有某种单基因遗传病，其父母和妻子均正常，但妻子的母亲也患有该遗传病。下列叙述不合理的是() A．若该病为伴X染色体遗传病，则这对夫妇所生子女患该病的概率为50% B．若该病为伴X染色体遗传病，则男性中的发病率等于该致病基因的基因频率 C．若该病为常染色体遗传病，则该男子的父母都是杂合子，其妻子的父母都是纯合子D．若男子有一个患同种遗传病的妹妹，则这对夫妇所生子女患该病的概率相等 解析：选C。根据该男子患有某种单基因遗传病，其父母均正常，可判断该病为隐性遗传病。若该病为伴X染色体隐性遗传病，由于妻子正常。妻子的母亲患有该遗传病，妻子一定为杂合子，这对夫妇所生子女患该病的概率为50%，A正确；若该病为伴X染色体隐性遗传病，男性X染色体上只要含有致病基因即患病，则男性中的发病率等于该致病基因的基因频率，B正确；若该病为常染色体隐性遗传病，妻子的父亲可能为杂合子，C错误；若男子有一个患同种遗传病的妹妹，则可判断该病为常染色体隐性遗传病，这对夫妇所生子女患该病的概率相等，D正确。 2．如图为某细胞正在进行减数分裂的过程(仅画出部分染色体)，图中的现象是什么？若该细胞产生的配子参与受精，会发生何种情况() A．交叉互换囊性纤维病 B．同源染色体不分离先天性愚型 C．基因突变镰刀型细胞贫血症 D．姐妹染色单体不分离性腺发育不良 解析：选B。分析图示，减数第一次分裂后期，有一对同源染色体没有分离，而是移到了同一极，这样产生的两种配子中，一种比正常配子多一条染色体，一种比正常配子少一条染色体，与正常配子受精后发育成的个体染色体数目异常，导致患染色体异常遗传病，所以B 项正确。 3．(2019·河南名校高三压轴考试)美国国家人类基因组研究院确认了X染色体上有1 098个蛋白质编码基因，有趣的是，这1 098个基因中只有54个在对应的Y染色体上有相应功能
第16讲人类遗传病 A组基础题组 一、选择题 1.(2018江西赣州摸底)已知一男子患有某种单基因遗传病,其父母和妻子均正常,但妻子的母亲也患有 该遗传病。下列叙述不合理的是( ) A.若该病为伴X染色体遗传病,则这对夫妇所生子女患该病的概率为50% B.若该病为伴X染色体遗传病,则男性中的发病率等于该致病基因的基因频率 C.若该病为常染色体遗传病,则该男子的父母都是杂合子,其妻子的父母都是纯合子 D.若男子有一个患同种遗传病的妹妹,则这对夫妇所生子女患该病的概率相等 答案 C 根据该男子患有某种单基因遗传病,其父母均正常,可判断该病为隐性遗传病。若该病为伴X 染色体隐性遗传病,由于妻子正常。妻子的母亲患有该遗传病,妻子一定为杂合子,这对夫妇所生子女患该病的概率为50%,A正确;若该病为伴X染色体隐性遗传病,男性X染色体上只要含有致病基因即患病,则男性中的发病率等于该致病基因的基因频率,B正确;若该病为常染色体隐性遗传病,妻子的父亲应为 杂合子,C错误;若男子有一个患同种遗传病的妹妹,则可判断该病为常染色体隐性遗传病,这对夫妇所生子女患该病的概率相等,D正确。 2.(2018山东济宁月考)如图为某细胞正在进行减数分裂的过程(仅画出部分染色体),图中的现象是什么?若该细胞产生的配子参与受精,会发生何种情况( ) A.交叉互换囊性纤维病 B.同源染色体不分离先天性愚型 C.基因突变镰刀型细胞贫血症 D.姐妹染色单体不分离性腺发育不良
答案 B 分析图示,减数第一次分裂后期,有一对同源染色体没有分离,而是移到了同一极,这样产生的两种配子中,一种比正常配子多一条染色体,一种比正常配子少一条染色体,与正常配子受精后发育成的个体中染色体数目异常,导致染色体异常遗传病,所以B项正确。 3.美国人类基因组研究院确认了X染色体上有1098个蛋白质编码基因,有趣的是,这1098个基因中只有54个在对应的Y染色体上有相应功能的等位基因,而Y染色体上仅有大约78个基因。这些基因的异常会导致伴性遗传病,下列有关叙述正确的是( ) A.人类基因组研究的是24条染色体上基因中的脱氧核苷酸序列 B.X、Y染色体上等位基因的遗传与性别无关 C.次级精母细胞中可能含有0或1或2条X染色体 D.伴X染色体遗传病具有交叉遗传、男性发病率大于女性的特点 答案 C 人类基因组研究的是24条染色体上DNA分子中脱氧核苷酸序列,而不是基因中的脱氧核苷酸序列,A错误;XY染色体同源区上基因的遗传仍然与性别相关联,B错误;次级精母细胞中,含有X染色体数目为0 (含有Y染色体的次级精细胞)或1 (减二前期、中期)或2 (减二后期),C正确;伴X染色体遗传病包括伴X隐性遗传病和伴X显性遗传病,其中伴X隐性遗传病具有交叉遗传、男性发病率大于女性的特点, D错误。 4.某遗传病由单基因控制,正常夫妻双方的父母都正常,但是他们都各有一个患该病的妹妹。现在国家政策鼓励生二胎,请你为他们测算风险值,以下测算中计算错误的是( ) A.如果他们首胎异卵双生获得双胞胎,则有患病孩子的概率是1/9 B.如果他们首胎生出同卵双胞胎,则两个孩子都患病的概率是1/9 C.如果他们已经生了一个患病孩子,那么再生一个患病女孩的概率是1/8 D.如果他们已经生了一个患病孩子,那么再生一个患病男孩的概率是1/8 答案 A 正常夫妻双方的父母都正常,但是他们都各有一个患该病的妹妹,由此可知该病为常染色体隐性遗传病。夫妻双方均有2/3的可能性为杂合子,生出患病孩子的概率为(2/3)×(2/3)×(1/4)=1/9,正常孩子的概率为1-1/9=8/9。如果他们首胎异卵双生获得双胞胎,则由患病孩子的概率是
ACOG/SMFM实践指南：遗传性疾病的产前诊断（完整版） 产前基因诊断性检测的目的是尽可能在最大程度上确定胎儿是否存在特定的遗传性疾病或基因异常。相比之下，产前基因筛查的目的是评估患者其胎儿患遗传性疾病的风险是否增加。最初产前基因检测主要用于唐氏综合征（21三体综合征），但现在它能检测更为广泛的遗传性疾病。虽然必须进行羊水穿刺或绒毛膜活检（CVS）以明确诊断大多数遗传病，但在某些情况下，胎儿超声显像、超声心动图或核磁共振成像可能诊断特定的胎儿结构畸形并提示可能存在的潜在基因异常。 产前基因检测的目的是发现可能会影响孕妇、胎儿或新生儿的健康问题，同时为患者及其妇产科医师或其他产科保健者提供足够的信息以对妊娠管理做出足够充分知情的决定。产前基因检测不能确定所有的胎儿畸形或问题，并且任何检测都应该注重单个患者的风险、生育目标以及意愿。患者了解所有产前筛查和诊断性检测的益处和局限性是很必要的，包括能被检测方法发现以及那些不能被发现的基因异常。同样重要的是患者应当意识到许多遗传性疾病有着不同的临床表现或表型，以及基因检测的结果无法预测所有的结局。产前基因检测有很多益处包括：当结果正常时使患者安心、识别那些产前治疗可以获益的疾病、通过确保合适的分娩地点和患病婴儿之必需护理人员以获得最佳新生儿结局，以及指导终止妊娠的时机。
本实践指南的目的是综述目前产前基因诊断性检测的现状及支持其应用的证据。关于胎儿非整倍体筛查的相关信息参考163号文件：胎儿非整倍体筛查。 背景 胎儿遗传性疾病是指由基因组的差异引起的结构或功能的异常，不同于那些主要由环境或其他不良因素引起的疾病。现在越加认识到这些区别并不总是明确的。遗传易感性可能使人更易受环境的影响，同时一些基因异常可能只在特定的环境条件或情况下出现症状或显性。一些疾病有表观遗传基础，即依赖于双亲来源或其他有影响的基因修饰可以激活或沉默基因。现在愈加发现遗传和遗传学的复杂性以及当前对它们的认识是不完善的。因此产前诊断可能很复杂，基于产前基因检测的结果并不总能预测临床结局。此外产前诊断性检测只能用于一些而不是全部的遗传病。 一般而言，染色体异常和单基因疾病可以通过分析胎儿组织而确定。这些异常情况是产前诊断性检测最主要的目标。妊娠发生染色体异常相对常见。大约150例活产中有1例涉及某种类型的染色体异常，导致胎儿或新生儿表型异常。染色体异常在早孕期更常见；大约三分之二的隐秘性自然流产（比如无意识妊娠的早期胚胎死亡）、一半早孕