Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.418 (2004); Vol. 78, p.63 (2002).
ULLMAN METHOXYLATION IN THE PRESENCE OF A 2,5-DIMETHYLPYRROLE -BLOCKED ANILINE : PREPARATION OF
2-FLUORO-4-METHOXYANILINE
[ Benzenamine, 2-fluoro-4-methoxy- ]
Submitted by John A. Ragan, Brian P. Jones, Michael J. Castaldi, Paul D. Hill, and Teresa W. Makowski 1 .
Checked by Samuel W. Ridenour and David J. Hart.
1. Procedure
A. 1-(2-Fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole . A 500-mL, single-necked, round-bottomed flask with a Teflon-coated magnetic stir bar is charged with 2-fluoro-4-iodoaniline (50.0 g, 211 mmol) (Note 1), p-toluenesulfonic acid (0.40 g, 2.1 mmol) (Note 2), 250 mL of toluene (Note 3), and acetonylacetone (29.7 mL, 253 mmol) (Note 4). A Dean-Stark trap is attached to the flask, and the solution is warmed to reflux for 1 hr (Note 5). After the solution is cooled to room temperature, it is transferred to a 500-mL separatory funnel, and washed with one 50-mL portion of aqueous saturated sodium bicarbonate (NaHCO 3), five 50-mL portions of water (Note 6), and one 50-mL portion of brine. The organic phase is dried over anhydrous magnesium sulfate (MgSO 4), filtered, and concentrated to provide a brown, free-flowing solid (67.5 g, 101.5% of theory) (Notes 7 and 8).
B. 1-(2-Fluoro-4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole . A 500-mL, single-necked, round-bottomed flask equipped with a condenser and Teflon-coated magnetic stir bar is flame-dried under a positive pressure of nitrogen , and charged with 1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole (66.6 g, 211 mmol) , sodium methoxide (NaOMe) (34.2 g, 633 mmol) (Note 9), copper(I) chloride (3.13 g, 31.7 mmol) (Note 10), 230 mL of methanol (Note 11) and 70 mL of dimethylformamide (DMF) (Note 12). The resulting slurry is placed in an 80°C oil bath for 90 min (Note 13) so that a gentle reflux is maintained, then cooled to room temperature. The slurry is poured into a rapidly stirring mixture of 500 mL of isopropyl ether (Note 14), 220 mL of aq 5% ammonium chloride (NH 4Cl) (Note 15), and 350 mL of water in a 2-L Erlenmeyer flask, rinsing with several small portions of methanol . The resulting slurry is stirred overnight (Note 16). It is filtered through a 3"-pad of Celite in a coarse-frit glass funnel, and the filtrate is transferred to a 2-L separatory funnel. The phases are separated, and the aqueous phase is extracted with three 50-mL portions of isopropyl ether . The combined organic phases are washed with 200 mL of aqueous 10% NH 4OH (Note 17), filtered through a silica gel pad (Note 18), and concentrated to provide a brown, free-flowing solid (42.0 g, 92% crude yield) (Note 19). The crude product is recrystallized by dissolving it in 100 mL of hot hexanes and stirring overnight at room
temperature, then collecting the resulting brown solid (34.7 g, 75%yield) (Note 20).
C. 2-Fluoro-4-methoxyaniline . A 1-L, single-necked flask equipped with a reflux condenser and Teflon-coated magnetic stirring bar is charged with 1-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole (34.7 g, 158 mmol) , hydroxylamine hydrochloride (110 g, 1.58 mol) (Note 21), triethylamine (44.0 mL, 316 mmol) (Note 22), 300 mL of 95% ethanol, and 150 mL of water. The resulting solution is warmed to reflux for 20 hr (Notes 23 and 24), then cooled to room temperature. The reaction is quenched by pouring into a rapidly stirred solution of 200-300 mL of ice-cold 1 N hydrochloric acid (HCl). This solution is washed with two 250-mL portions of isopropyl ether , the pH is adjusted to 9-10 by careful addition of 6 N sodium hydroxide (NaOH), and the resulting mixture is extracted with two 250-mL portions of isopropyl ether . The final organic phase is dried over MgSO 4, filtered, and concentrated to an oily, brown solid. This material is triturated with several portions of isopropyl ether with warming on a steam bath to dissolve as much product as possible, decanting away from an insoluble cream colored solid (Note 25). Concentration of these extracts provides a brown solid (18.1 g, 81% crude yield), which is recrystallized by dissolving in 18 mL of hot isopropyl ether , and slowly adding 80 mL of hexanes. After the product is placed in an ice bath for 1 hr, it is isolated as a brown solid (16.0 g, 72% yield), which is further purified by trituration at room temperature with 160 mL of water for 16 hr (Note 26): filtration and drying in a vacuum oven (with little if any heating) provide analytically pure product: 13.0 g, 58% yield (Note 27).
2. Notes
1. 2-Fluoro-4-iodoaniline was obtained from Aldrich Chemical Company, Inc. , and used without further purification. It can also be prepared by iodination of 2-fluoroaniline .2
2. p-Toluenesulfonic acid monohydrate was obtained from Aldrich Chemical Company, Inc. , and used without further purification.
3. A.C.S. reagent grade toluene was obtained from J. T. Baker and used as received.
4. Acetonylacetone (hexane-2,5-dione ) was obtained from Aldrich Chemical Company, Inc. , and used without further purification.
5. The reaction can be monitored by TLC (20:1 hexane -ethyl acetate , UV visualization, SM R f = 0.11, product R f = 0.56). The submitters indicate that the reaction can also be monitored by GC/MS (Hewlett-Packard 5890 GC/MS, HP-1 column (12 m×0.2 mm×0.33 μm), 1 mL/min flow rate, injector temp. 280°C, oven temp. 133°C for 0.1 min, then ramp 19°C/min to 310°C, hold for 1.65 min): SM R f = 1.53 min, product R f = 3.10 min.
6. Multiple aqueous washes assist in removing any excess acetonylacetone .
7. 1H NMR indicates reasonably pure product, with trace amounts of toluene and acetonylacetone .
8. The product shows the following physical properties: mp 68-70°C; 1H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ: 2.03 (s, 6 H), 5.94 (s, 2 H), 7.02 (t, 1 H, J = 8), 7.64 (m, 2 H) ; 13C NMR (CDCl 3) (8 of 9 lines observed) δ: 12.5, 92.8, 106.5, 126.1 (d, J = 23), 128.9, 131.9, 134.0 (d, J = 4), 158.1 (d, J = 254) ; MS (EI): m/z 268 (100) ; HRMS (FAB) calcd for C 12H 11NFI (M +) 315.9999, found 315.9995.
9. Sodium methoxide was obtained from Aldrich Chemical Company Inc. , and used without further purification. Out of a total of five separate batches of NaOMe (all new, unopened bottles) used over a 24-month period, the submitters had one occasion where the reaction failed to proceed beyond 15-20% conversion. When a new bottle of NaOMe (different lot number) was used, the reaction worked as usual. The NaOMe that failed in the Ullman coupling was found to have limited solubility in methanol (MeOH) (bottles that worked displayed MeOH solubilities of >100 mg/mL), suggestive of contamination by significant quantities of NaOH, possibly from adventitious water introduced during re-packaging or manufacture. 10. Cuprous chloride (CuCl) was obtained from Aldrich Chemical Company, Inc. , and used without further purification. 11. A.C.S. reagent grade methanol was obtained from J. T. Baker and used as received. 12. Sure-seal DMF was obtained from Aldrich Chemical Company, Inc. , and used as received. 13. The submitters indicate that the reaction can be monitored by GC/MS (same conditions as (Note 5) ): SM R f = 3.10 min, product R f = 2.50 min. 14. A.C.S. reagent grade isopropyl ether was obtained from J. T. Baker and used as received. 15. The ammonium chloride solution was prepared by dissolution of 50 g of NH 4Cl (Aldrich Chemical Company, Inc.) in 950 mL of distilled water.
16. The Erlenmeyer is loosely capped with a piece of aluminum foil or a cork stopper. The submitters have run this step, which assists in removal of copper salts, for as short as 16 hr to as long as 60 hr with no change in outcome. 17. The ammonium hydroxide was prepared by dilution of commercial 28-30% NH 4OH (Baker) with 9 volumes of distilled water. 18. Silica gel, 100 g of 230-400 mesh, was used in an 8-cm diameter, medium-frit glass funnel. 19. The crude product is quite pure by 1H NMR, and can be carried directly into the deprotection if desired. 20. The product shows the following physical properties: mp 67-69°C; H NMR (400 MHz, CDCl 3) δ:1.97 (s, 6 H), 3.82 (s, 3 H), 5.89 (s, 2 H), 6.73 (s, 1 H), 6.75 (d, 1 H, J = 8), 7.12 (t, 1 H, J = 8) ; 13C NMR (CDCl 3) (9 of 10 lines observed) δ: 12.4, 55.7, 102.3 (d, J = 25), 105.6, 106.0, 109.9 (d, J = 3), 129.5, 130.7, 159.1 (d, J = 260) ; MS (EI): m/z 219 (100); HRMS (FAB) calcd for C 13H 14NFO (M+H) 220.1138, found 220.1127. Product color ranges from light brown to dark brown with no effect on physical and spectral properties. 21. Hydroxylamine hydrochloride was obtained from Fisher Scientific Company and used as received. 22. A.C.S. reagent grade triethylamine was obtained from J. T. Baker and used as received. 23. Because of the potentially explosive nature of hydroxylamine 3 the reaction should be kept behind a blast shield while heating. 24. The submitters indicate that the reaction can be monitored by GC/MS (same conditions as Note 5): SM R f = 2.50 min, product R f = 0.90 min. 25. 1H NMR of this material shows just two singlets (δ 2.48 and 1.91), suggesting that it is derived from acetonylacetone (possibly the bis-oxime). 26. This water reslurry serves to remove trace residues of the δ 2.48 and 1.91 impurity referred to in Note 25. 27. The product shows the following physical properties (ref 4): mp 46.8-47.1°C; 1H NMR (300 MHz, CDCl 3) δ: 3.34 (br s, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 6.53 (m, 1 H), 6.61 (dd, 1 H, J = 3, 10), 6.72 (dd, 1 H, J = 9, 10) ; 13C NMR (100 MHz, CDCl 3) δ:56.2, 102.7, 110.2, 118.1, 128.1, 153.3, 152.4 . Anal. Calcd for C 7H 8NFO: C, 59.57; H, 5.71; N, 9.92. Found: C, 59.62; H, 5.74; N, 9.99. The product color ranges from light brown to dark brown with no effect on physical or spectral properties.
Waste Disposal Information
All toxic materials were disposed of in accordance with "Prudent Practices in the Laboratory"; National Academy Press; Washington, DC, 1995.
3. Discussion
2-Fluoro-4-methoxyaniline has been previously prepared by nitration of 2-fluorophenol 5 followed by alkylation with dimethyl sulfate and reduction of the nitro group.4 Nitration delivers a mixture of regioisomers that require chromatographic separation. The submitters recently required a practical, multi-gram synthesis of this compound, and concerns with the potential thermal hazards of a nitration reaction, poor nitration regioselectivity, and handling of dimethyl sulfate led them to investigate an alternative synthesis. The commercial availability of 2-fluoro-4-iodoaniline motivated them to investigate an Ullman coupling.6They investigated a variety of blocking groups for the aniline moiety (the unprotected aniline failed to couple under standard conditions), and found the 2,5-dimethylpyrrole blocking group to be uniquely suited for this purpose.7Several other substrates were also investigated, as summarized in the Table. Interestingly, electron-withdrawing groups on the aromatic ring led to significantly lower yields (e.g., entries 7 and 8). However, the regiochemistry between the 2,5-dimethylpyrrole substituent and the iodide was of little consequence to the yield of methoxylation.
References and Notes
1.Chemical Research and Development, Pfizer Global Research and Development, Groton, CT
06340.
2.Krüger, G.; Keck, J.; Noll, K.; Pieper, H. Arzneim.-Forsch.1984, 34, 1612.
3.Sandler, S. R. "Organic Functional Group Preparations", 2nd ed.; Academic Press: New York,
1986; Vol. 3, p. 490.
4.Norris, R. K.; Sternhell, S. Aust. J. Chem.1972, 25, 2621.
5.Hodgson, H. H.; Nixon, J. J. Chem. Soc.1928, 1879.
6.Chiu, C. K.-F. "Review of Alkenyl and Aryl C-O Bond Forming Reactions"; Chiu, C. K.-F., Ed.;
Pergamon: New York, 1995; Vol. 2; pp.683-685.
7.Ragan, J. A.; Makowski, T. W.; Castaldi, M. J.; Hill, P. D. Synthesis1998, 1599.
Appendix
Chemical Abstracts Nomenclature (Collective Index Number);
(Registry Number)
2-Fluoro-4-methoxyaniline (8,9); (458-52-6)
1-(2-Fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole:
1H-Pyrrole, 1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl- (14); (217314-30-2)
2-Fluoro-4-iodoaniline:
Aniline, 2-fluoro-4-iodo- (8,9); (29632-74-4)
p-Toluenesulfonic acid monohydrate (8);
Benzenesulfonic acid, 4-methyl-, monohydrate (9); (6192-52-5)
Acetonylacetone:
2,5-Hexanedione (8,9); (110-13-4)
1-(2-Fluoro-4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole:
1H-Pyrrole, 1-(2-fluoro-4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl- (14); (217314-31-3)
Sodium methoxide:
Methanol, sodium salt (8,9); (124-41-4)
Copper(I) chloride:
Copper chloride (8,9); (7758-89-6)
N,N-Dimethylformamide:CANCER SUSPECT AGENT:
Formamide, N,N-dimethyl- (8,9); (68-12-2)
Hydroxylamine hydrochloride (8);
Hydroxylamine, hydrochloride (9); (5470-11-1)
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合成邻甲氧基苯胺的工作任务 1. 邻甲氧基苯胺概述 邻甲氧基苯胺为浅黄色油状液体，是一种重要的医药和染料中间体，也用于食品工业制取香兰素等。 2．产品开发项目任务书 邻甲氧基苯胺产品的《产品开发任务书》如表6-1。 表6-1 产品开发项目任务书 编号：XXXXXX 6.2 邻甲氧基苯胺合成任务分析 6.2.1 邻甲氧基苯胺分子结构的分析 ①邻甲氧基苯胺的分子式：C 7 H 9 NO ②邻甲氧基苯胺的分子结构式： OCH3 NH2 目标化合物基本结构比较简单，苯环上的甲氧基和氨基处于相邻位置，甲氧基和氨基均为为邻、对位定位基。 6.2.2 邻甲氧基苯胺的合成路线分析 采用逆向合成法对于邻甲氧基苯胺的合成路线分析如下： OCH3 NH2 Cl NH2 OCH3 NO2 Cl NO2 相应的合成路线就有两种。 第一种路线：先甲氧基化后还原路线。 或
Cl NO 2 OCH 3NO 2 OCH 3 NH 2 第二种路线：先还原后甲氧基化路线。 Cl NO 2 Cl NH 2 OCH 3 NH 2 因此要想从这些合成路线中确定最理想的一条路线，并成为工业生产上可用的工艺路线，则需要综合各方面情况加以全面地考察，择优选用。 从反应机理上看，甲氧基化反应是苯环上的亲核取代反应（参考芳香族卤化物水解引入羟基的反应机理及影响因素），苯环上接有吸电子基团（-NO 2）对反应有利，而接有给电子基团（-NH 2）则对反应不利，因此路线1要优于路线2。 6.2.3文献中常见的邻甲氧基苯胺合成方法 从文献资料上可以查出，目前邻甲氧基苯胺的合成路线与上面设计的路线相同。即以邻硝基氯苯为原料经甲氧基化和还原反应合成。 下面我们将从此成路线出发，将合成过程中需要考虑的各种因素进行剖析，找出一条相对合适的合成方案，并按此方案进行合成来实际检验方案的可行性。假如采用其它的合成路线，请同学们沿此思路自己剖析，应该不难找出合适的合成的方案。 6.2.4 邻甲氧基苯胺合成过程单元反应及其控制分析 不难看出，甲氧基化反应和还原反应是合成过程实施的关键反应。欲在合成中做好甲氧基化反应和还原反应，就必须对甲氧基化反应和还原反应过程的情况作详细了解。 6.2.4.1邻硝基氯苯的甲氧基化反应及其控制 1．甲基化反应和甲基化试剂 （1）甲基化反应 在有机化合物分子中引入甲氧基(-OCH 3)的反应称为甲基化反应。脂肪族卤代烷与甲醇钠作用，卤素被甲氧基取代生成醚，反应式如下。 RX+CH 3ONa →ROCH 3+NaX 卤代烷、烯丙基型卤化物、卤化苄、α-卤代酸等都可以和甲醇钠反应，生成相应的醚，这是制备甲基醚的主要方法。醇和酚羟基上的氢也可被甲基取代，羟基即转变为甲氧基，这也是制备甲基醚的重要方法。 （2）甲基化试剂 甲醇、甲醇钠（或钾）都可作为甲氧基化试剂。由于甲醇钠（或钾）的成本太高，在要求不太高的情况下（特别是水对反应的影响不是太大的情况下），通常采用甲醇与NaOH （或KOH ）反应而得。 CH 3OH ＋ NaOH CH 3ONa ＋ H 2O 该反应为可逆平衡反应，要使平衡向正方向移动可增加甲醇和碱的浓度。甲醇有毒，操作中要注意个人防护。 2．邻硝基氯苯的甲氧基化反应机理 邻硝基氯苯的甲氧基化反应是苯环上的亲核取代反应，历程如下（参见情境5）： CH 3ONa 为强亲核试剂，亲核质点为CH 3O － （烷氧负离子）。由于邻硝基氯苯中氯原子的电负性很大，会使苯环上与氯原子相连的碳原子带部分正电荷。该碳原子能受到亲核质点烷氧负离 CH 3OH NaOH [H] [H] CH 3OH NaOH
2,4,6-三硝基苯胺化学品安 全技术说明书 第一部分：化学品名称 化学品中文名称：2,4,6-三硝基苯胺 化学品英文名称：2,4,6-trinitroaniline 中文名称2：苦基胺 英文名称2：TNA 技术说明书编码：3 CAS No.：489-98-5 分子式：C6H4N4O6 分子量：228.12 健康危害：吸入、口服或经皮肤吸收后对身体有害。对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有强烈的刺激性。吸入后可因喉、支气管的痉挛、水肿，化学性肺炎、肺水肿而致死。中毒表现有烧灼感、咳嗽、喘息、喉炎、气短、头痛、恶心和呕吐。 燃爆危险：本品属爆炸品，易燃，具强刺激性。第四部分：急救措施 皮肤接触：脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。就医。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。第五部分：消防措施 危险特性：遇明火、高温、震动、撞击、摩擦，有引起燃烧爆炸的危险。 有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 灭火方法：消防人员须在有防爆掩蔽处操作。用大量水灭火。遇大火须远离以防炸伤。在物料附近失火，须用水保持容器冷却。禁止用砂土压盖。 第六部分：泄漏应急处理 应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。不要直接接触泄漏物。避免震动、撞击和摩擦。小量泄漏：用干石灰、苏打灰覆盖，然后收集运至废物处理场所处置。大量泄漏：与有关技术部门联系，确定清除方法。 第七部分：操作处置与储存
Organic Syntheses, Coll. Vol. 10, p.418 (2004); Vol. 78, p.63 (2002). ULLMAN METHOXYLATION IN THE PRESENCE OF A 2,5-DIMETHYLPYRROLE -BLOCKED ANILINE : PREPARATION OF 2-FLUORO-4-METHOXYANILINE [ Benzenamine, 2-fluoro-4-methoxy- ] Submitted by John A. Ragan, Brian P. Jones, Michael J. Castaldi, Paul D. Hill, and Teresa W. Makowski 1 . Checked by Samuel W. Ridenour and David J. Hart. 1. Procedure A. 1-(2-Fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole . A 500-mL, single-necked, round-bottomed flask with a Teflon-coated magnetic stir bar is charged with 2-fluoro-4-iodoaniline (50.0 g, 211 mmol) (Note 1), p-toluenesulfonic acid (0.40 g, 2.1 mmol) (Note 2), 250 mL of toluene (Note 3), and acetonylacetone (29.7 mL, 253 mmol) (Note 4). A Dean-Stark trap is attached to the flask, and the solution is warmed to reflux for 1 hr (Note 5). After the solution is cooled to room temperature, it is transferred to a 500-mL separatory funnel, and washed with one 50-mL portion of aqueous saturated sodium bicarbonate (NaHCO 3), five 50-mL portions of water (Note 6), and one 50-mL portion of brine. The organic phase is dried over anhydrous magnesium sulfate (MgSO 4), filtered, and concentrated to provide a brown, free-flowing solid (67.5 g, 101.5% of theory) (Notes 7 and 8). B. 1-(2-Fluoro-4-methoxyphenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole . A 500-mL, single-necked, round-bottomed flask equipped with a condenser and Teflon-coated magnetic stir bar is flame-dried under a positive pressure of nitrogen , and charged with 1-(2-fluoro-4-iodophenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrole (66.6 g, 211 mmol) , sodium methoxide (NaOMe) (34.2 g, 633 mmol) (Note 9), copper(I) chloride (3.13 g, 31.7 mmol) (Note 10), 230 mL of methanol (Note 11) and 70 mL of dimethylformamide (DMF) (Note 12). The resulting slurry is placed in an 80°C oil bath for 90 min (Note 13) so that a gentle reflux is maintained, then cooled to room temperature. The slurry is poured into a rapidly stirring mixture of 500 mL of isopropyl ether (Note 14), 220 mL of aq 5% ammonium chloride (NH 4Cl) (Note 15), and 350 mL of water in a 2-L Erlenmeyer flask, rinsing with several small portions of methanol . The resulting slurry is stirred overnight (Note 16). It is filtered through a 3"-pad of Celite in a coarse-frit glass funnel, and the filtrate is transferred to a 2-L separatory funnel. The phases are separated, and the aqueous phase is extracted with three 50-mL portions of isopropyl ether . The combined organic phases are washed with 200 mL of aqueous 10% NH 4OH (Note 17), filtered through a silica gel pad (Note 18), and concentrated to provide a brown, free-flowing solid (42.0 g, 92% crude yield) (Note 19). The crude product is recrystallized by dissolving it in 100 mL of hot hexanes and stirring overnight at room
芳亚胺类化合物的合成研究 1 前言 芳亚胺是一种重要的有机中间体，主要是用于生产酰胺类除草剂和有机磷杀虫剂，其消费量约占70％~80％。在医药行业重要用于合成消炎、解热、镇痛药双氯灭痛等，其他还用于合成青霉素类抗生素药物以及抗寄生虫类药物等。此外，它还用于生产氨基酸类化合物用于合成食品和饲料添加剂等方面[1]。芳亚胺特别是它同其他适当助剂复配后，对根茎作物、油料作物、谷物、纤维作物等多种农作物均有不同程度的增产效果。它在播种前或苗期施于土壤中，明显促进作物根系的增长。作物的根系发达，株体强大，为后期打下坚实营养基础，同时易于抵抗多种气候和病虫害的侵袭，从而收到增产效果[2]。 合成芳亚胺的常用方法是采用等摩尔苯甲醛和苯胺反应[3]。反应过程是等摩尔苯甲醛和苯胺混合，在50～60℃下搅拌1h ，后将反应液加入乙醇试剂中，冷却至30℃下，静置，过滤干燥得出产物，传统方法中反应时间过长。 微波作为一种传输介质和加热能源已被广泛应用于各学科领域。与传统加热相比, 微波加热可使反应速率大大加快, 可以提高几倍、几十倍甚至上千倍[4] , 同时由于微波为强电磁波, 产生的微波等离子体中常可存在热力学方法得不到的高能态原子、分子和离子, 因而可使一些热力学上不可能发生的反应得以发生[5]。 经文献调研，我们还未发现利用微波辐射技术使苯胺和苯甲醛缩合制备芳亚胺。本论文利用微波辐射技术使苯甲醛和苯胺缩合，进而制备一系列的芳亚胺，试图缩短反应时间、提高产率、节约成本、减少环境污染。 2 实验原理 H O +NH 2 ′R R H N ′R R +H 2 O 'R=H; OCH 3R= H; Cl; NH 2;OCH 3;CH 4 3 试剂与仪器 3.1 主要试剂： 苯甲醛 （分析纯，天津大茂化学试剂厂） 苯胺 （分析纯，天津永大化学试剂开发中心） 对甲氧基苯甲醛 （分析纯，上海天莲精细化工有限公司） 对氯苯胺 （化学纯，天津市光复精细化工研究所）
合成题 1、由苯和苯酚合成： 2、．由甲苯合成： 3、由苯和乙醛合成： 4、由丙二酸二乙酯，甲苯及其它试剂合成： 5、由甲苯合成： 6、以甲苯和乙醛为原料合成： 7、以丙二酸二乙酯和三个碳的有机物合成： 8、由苯、苯甲醛和不超过两个碳的有机物合成： 由苯、苯甲醛和不超过两个碳的有机物合成：
9、由丙烯醛合成2，3－二羟基丙醛。 10、由苯酚及三个碳以下的有机物合成： 11、以环己醇和不超过两个碳的有机物合成： 12、由苯酚和不超过三个碳的化合物合成： 13、由环己醇合成： 14、由硝基苯合成4，4′－二溴联苯。 15、由甲苯和丙二酸二乙酯合成： 16、.由苯合成1，2，3－三溴苯。 17、用邻苯二甲酰亚胺和甲苯为原料合成： 18、用苯胺为原料合成：
19、由甲苯合成2－溴－4－甲基苯胺。 20、由丙二酸二乙酯和三个碳的有机物合成环丁基甲酸。 21、由苯合成4，4′－二碘联苯。 22 、以苯为原料，经重氮盐合成： 23、由苯甲醛和苯乙酮经羟 醛缩合反应制备 24、由苯甲醛和苯乙酮制 备 25、由制备 26．用丙二 酸二 乙酯 制备 27、由 合成 28、由 合成 29、以乙酰乙酸乙酯和不超过五个碳的化合物为原 料合成 30、以苯甲醛和苯为原料合成：
31．由合成 32、以丙二酸二乙酯为原料合成2-甲基丁酸。 33、以苯为原料合成间溴苯胺。 34、以丙二酸二乙酯和甲苯为原料合成 35、由苯和丙烯为原料合成苯基丙烯基醚 36、以乙炔为原料合成Z－2－己烯（无机试剂任选） 37、以丙二酸二乙酯和甲苯为主要原料合成2－甲基－3－苯基丙酸，其他试剂任选。 38、由环己醇与乙醇合成1－乙基环己醇 39、以甲苯为主要原料合成3－苯基－1－丙醇 40、用丙二酸二乙酯和不超过一个C的有机化合物为原料，合成 41、以苯为原料，经重氮盐合成： 42、选择适当的方法完成下列转变：
万方数据
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对三氟甲基苯酚的合成及研究进展 刊名： 安徽农业科学 英文刊名：JOURNAL OF ANHUI AGRICULTURAL SCIENCES 年，卷(期)：2009,37(32) 被引用次数：1次 参考文献(17条) 1.含氟中间体的生产与开发[期刊论文]-精细与专用化学品 2005(21) 2.MCCLINTON M A;MCCLINTON D A Trifluoromethylations and related reactions 1992(32) 3.MARC T;CATHERINE F;CLAUDE W Reactions of trifluoromethyl bromide and related halides:part https://www.doczj.com/doc/582250342.html,parison between additions to carbonyl compounds,Enamines,and sulphur dioxide in the presence of zinc 1990(01) 4.黄维垣;王魏亚磺化脱卤研究5-全氟及多氟溴代烷的反应研究 1987(02) 5.HUANG W Y;ZHANG H Z The reaction of perfluoroalkane sulfonyl halides a mild method for introducing BrCF2 group to organic molecules 1992(03) 6.JEAN-LOUIS CLAVEL;BERNARD LANGLOIS;ELIANE LAUREN Reactant for perfluoroalkylation of nucleophilic substrates with sodium perfluoroalkanesulphinates in an oxidizing medium 1996 7.MARC TORDEUX;BERNARD LANGLOIS;CLAUDE WAKSELMAN Reactions of trifluoromethyl bromide and related halides.Part 10.Perfluoroalkylation of aromatic compounds induced by sulfur dioxide radical anion precursors 1990 8.ALBRECHT M;KAHTE B Preparation of Trifluoromethylanilenes 2001 9.梁诚芳香族含氟中间体合成技术进展[期刊论文]-有机氟工业 2007(1) 10.许丹倩,徐振元,陈静华,卜鲁周,韩经龙高纯间三氟甲基苯胺开发[期刊论文]-农药 2001(1) 11.金佳敏超强酸催化硝化在间三氟甲基苯酚制备中的应用[学位论文] 2007 12.褚吉成;李巍三氟甲基苯酚的制备方法 2007 13.唐波;崔官伟;李平高效低毒农药、医药中间体三氟甲基苯酚的绿色合成工艺 2003 14.Fujimoto K.;Maekawa H.;Matsubara Y.;Mizuno T.;Nishiguchi I.;Tokuda Y.SELECTIVE AND ONE-POT FORMATION OF PHENOLS BY ANODIC OXIDATION[外文期刊] 1996(11) 15.吉景顺;陈德化;施冠成三氟甲基苯类化合物及其制备方法和应用 2004 16.PATRICK STAHLY G Trifluoromethylation of Carbonyl Compounds 1991 17.MA CHICHENG;CHEN YUGANG;MARK G STEINMETZ Photchemical cleavage and release of para-substituted phenols from a-keto amides 2006(11) 本文读者也读过(10条) 1.靳春玲.张志海.JIN Chun-ling.ZHANG Zhi-hai间三氟甲基苯酚合成工艺改进[期刊论文]-山东化工2010,39(5) 2.金佳敏超强酸催化硝化在间三氟甲基苯酚制备中的应用[学位论文]2007 3.张龙庄.卫文红.张璐.ZHANG Long-zhuang.WEI Wen-hong.ZHANG Lu工业4-三氟甲基苯酚纯度的RP-HPLC分析[期刊论文]-应用化工2009,38(5) 4.金佳敏.王桂林.施介华.严巍.JIN Jia-min.WANG gui-lin.SHI Jie-hua.YAN Wei三氟甲基苯酚合成研究进展[期刊论文]-化工技术与开发2007,36(2) 5.张博含氟二苯醚类除草剂氯氟草醚乙酯的合成工艺研究[学位论文]2008
2004 年2 月 Journal of Chemical Engineering of Chinese Universities Feb. 2004 文章编号：1003-9015(2004)01-0094-05 2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的合成研究 戴立言, 吴彩娟, 陈英奇, 吴兆立 (浙江大学材料与化工学院，浙江杭州，310027) 摘要：研究了重要的有机中间体2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺的通用合成路线，是以邻苯二甲酸酐为原料，与卤代苯(分别为氟苯、氯苯和溴苯)进行付-克反应得到羧酸；羧酸经酰氯化、酰胺化，制得邻苯甲酰基苯甲酰胺衍生物，然后再经过霍夫曼降解合成了标题化合物。对主要步骤反应条件进行了优化，得出比较合理的条件为：付-克反应，催化剂：AlCl3，配料比：1:2.2:6.4(苯酐:AlCl3:卤代苯)；同时使用卤代苯既作反应试剂，又作溶剂，未反应的卤代苯回收套用，使收率基本定量；酰胺化反应氨气流量：10mL?min?1，使反应得以室温进行，无需制冷；四步反应总收率可达70%。 关键词：2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺; 2-(4-氟苯甲酰基)苯胺; 2-(4-氯苯甲酰基)苯胺; 2-(4-溴苯甲酰基)苯胺; 中间体; 合成 中图分类号：O621.3; TQ246.31 文献标识码：A 1 前言 2-(4-卤代苯甲酰基)苯胺(1)(X=F、Cl、Br)是重要的有机原料和医药中间体，可用于合成植物生长调节剂和园艺杀菌剂异菸碱酰替苯胺[1]和还原酶HMG-CoA的阻聚剂NK-104[2]，也用于合成2-氨基-3-卤代苯甲酰基苯乙酰胺衍生物，用于治疗眼科发炎症状[3]，还可用于合成4-卤代苯-2-哌嗪喹啉衍生物，目前又发现该类物质具有抗溃疡作用[4]。其主要合成路线如下： 收稿日期：2001-12-20; 修订日期：2002-05-30。 作者简介：戴立言(1971-)，男，辽宁开原人，浙江大学副教授、博士。通讯联系人：戴立言，E-mail: dailiyan@https://www.doczj.com/doc/582250342.html,
MSDS 1、化学品及企业标识：2,4-二甲基硝基苯，中国北方化学工业总公司 2、成分组成信息：2,4-二甲基硝基苯指标名称质量指标优级品一级品纯度(%)99.5 ，99.0水分(%) 0.10酸值中性外观色泽淡黄色透明液体或晶体。 3、危险性概述 ①健康危害：吸入、口服或经皮肤吸收，可能引起中毒死亡。蒸气或雾对眼睛、粘膜和上呼吸有刺激性。对皮肤有刺激性。吸收进入人体后，可引起高铁血红蛋白血症，出现紫绀。 ②燃爆危险：本品可燃，有毒，具刺激性。 4、急救措施 ①皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。就医。 ②眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。就医。 ③吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 ④食入：饮足量温水，催吐。就医。 5、消防措施 ①危险特性：遇明火、高热可燃。受高热分解放出有毒的气体。与强氧化剂接触可发生化学反应。 ②有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 ②灭火方法：消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。灭火剂：泡沫、雾状水、干粉、二氧化碳、砂土。 6、泄漏应急处理 应急处理：迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。不要直接接触泄漏物。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。
Ⅰ、小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用不燃性分散剂制成的乳液刷洗，洗液稀释后放入废水系统。 Ⅱ、大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。 7、操作处置与储存 Ⅰ、操作注意事项：密闭操作，提供充分的局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿胶布防毒衣，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、还原剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。 Ⅱ、储存注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。保持容器密封。应与氧化剂、还原剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。 8、控制个体接触防护 ①工程控制：严加密闭，提供充分的局部排风。提供安全淋浴和洗眼设备。 ②呼吸系统防护：可能接触其蒸气时，佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩）。紧 ③急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。 ④眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护。 ⑤身体防护：穿胶布防毒衣。 ⑥手防护：戴橡胶耐油手套。 ⑦其他防护：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前后不饮酒，用温水洗澡。注意检测毒物。实行就业前和定期的体检。 9、理化特性 主要成分：纯品 外观与性状：黄色液体。 熔点(℃)： 2 沸点(℃)： 244
第十章 第52讲 1．(2016·浙江卷)化合物X 是一种有机合成中间体，Z 是常见的高分子化合物，某研究小组采用如下路线合成X 和Z ： 已知：①化合物A 的结构中有2个甲基； ②RCOOR′＋R″CH 2COOR′――→ CH 3CH 2ONa 。 请回答： (1)写出化合物E 的结构简式：__CH 2===CH 2__，F 中官能团的名称是__羟基__。 (2)Y→Z 的化学方程式是 ――→催化剂 。 (3)G→X 的化学方程式是__ ――→CH 3CH 2ONa CH 3CH 2OH ＋ __，反应类型是__取代反应__。 (4)若C 中混有B ，请用化学方法检验B 的存在(要求写出操作、现象和结论)：__取适量试样于试管中，先用NaOH 中和，再加入新制氢氧化铜悬浊液，加热，若产生砖红色沉淀，则有B 存在(合理答案均可)__。 解析 根据框图并结合已知信息知，A 为，B 为，C 为 ，D 为CH≡CH，E 为CH 2===CH 2，F 为CH 3CH 2OH ，G 为，Y 为 CH 2===CHCl ，Z 为。(1)E 的结构简式为CH 2===CH 2，F 中的官能团为羟基。(4)C 中混有B ，要检验B 的操作要点是：先用碱溶液将C 处理成盐，使待测液呈碱性，然后再用银氨溶液或新制Cu(OH)2进行检验。 2．(2017·全国卷Ⅲ)氟他胺G 是一种可用于治疗肿瘤的药物。实验室由芳香烃A 制备G 的合成路线如下：
回答下列问题： (1)A 的结构简式为____。C 的化学名称是__三氟甲苯__。 (2)③的反应试剂和反应条件分别是__浓HNO 3、浓H 2SO 4，加热__，该反应的类型是__取代反应__。 (3)⑤的反应方程式为__――→吡啶＋HCl__。吡啶是一种有机碱，其作用是__吸收反应产生的HCl ，提高反应转化率__。 (4)G 的分子式为__C 11H 11F 3N 2O 3__。 (5)H 是G 的同分异构体，其苯环上的取代基与G 的相同但位置不同，则H 可能的结构有__9__种。 (6)4－甲氧基乙酰苯胺()是重要的精细化工中间体，写出由苯 甲醚()制备4－甲氧基乙酰苯胺的合成路线：__――→浓HNO 3浓H 2SO 4、△ ――→Fe 20% HCl ――→CH 3COCl 吡啶__(其他试剂任选)。 解析 (1)根据反应①的反应条件，可推知该反应是苯环所连的烃基上的氢原子被取代，属取代反应，根据B 的分子式，可推知A 为甲苯，即，C 为三氟甲苯。(2)反应③是在C 分子的苯环上的间位引入—NO 2，属硝化反应，所以反应试剂和条件是浓硝酸、浓硫酸，加热，属取代反应。(5)由于取代基相同，只是位置不同，—CF 3和—NO 2处于邻位，另一个取代基在苯环上有3种位置；—CF 3和—NO 2处于间位，另一个取代基在苯环上有4种位置；—CF 3和—NO 2处于对位，另一个取代基在苯环上有2种位置，共有9种结构。(6)苯甲醚先与混酸反应，在对位上引入硝基，然后将—NO 2转化成—NH 2，最后在吡啶作用下与CH 3COCl 反应生成目标产物。
对氨基苯磺酰胺（磺胺）的合成 一、实验目的 1，了解氯磺化反应的原理及操作方法。 2，了解氨基的保护与原理。 二，实验原理 磺胺是磺胺药物的最基本结构，也是药性的基本结构。磺胺类药物是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。磺胺药物种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的家族了。可是，最早的磺胺却是染料中的一员。在某次偶然的机会，人们发现这种红色的染料对细菌具有很强的抑制作用，从而将它应用于药物，并在二十世纪上特别是一次与二次世界大战期间乃至到现在依然是一种应用非常广泛的抗菌药物。 磺胺（对氨基苯磺酰胺）的合成步骤有如下： 路线一：苯胺法 NHCOCH3NHCOCH3 SO2Cl NHCOCH3 SO2NH2 NH2 SO2NH 2 ClSO3H NH31）H3O 2)HCO 3 路线二：氯苯法[1] Cl SO 3 Cl SO3H HSO3 Cl Cl SO2Cl NH4OH Cl SO2NH2 NH2 SO2NH2 NH4OH Cu2O 路线三：二苯脲法[2]
NH 2 NH 2CONH 2加热NHCONH ClSO 3H NHCONH ClO 2S SO 2Cl NHCONH H 2NO 2S SO 2NH 2NH 4OH SO 2NH 2 H 2N NaOH 本实验将采用路线一。 三、实验药品与仪器： 药品：5g 乙酰苯胺，氯磺酸，浓氨水，浓盐酸，碳酸钠。 仪器：锥形瓶，抽滤瓶，烧瓶，布氏漏斗。 四、实验步骤： 1， 对乙酰氨基苯磺酰氯的制备 H 3COCHN NHCOCH 3ClO 2S ClSO 3H 将5克干燥的乙酰苯胺将入到干燥的250ml 锥形瓶中，用温火加热溶解乙酰苯胺，搅拌油状物以让溶解物附在锥形瓶底部。冰浴冷却锥形瓶使油状物固化，一次性迅速加入10ml 氯磺酸（密度1.77g/ml ）。然后连接预先配置好的氢氧化钠溶液收集氯化氢气体。 将锥形瓶从冰浴中取出进行搅拌，氯化氢气体剧烈的释放出来，如果反应太过剧烈，可放冷水中进行冷却。当反应变缓后，可轻轻摇晃使固体全部溶解。待固体全部溶解后，用蒸气浴加热锥形瓶10min 至不在产生氯化氢气体为止，这过程中必须进行尾气处理。最后通风橱中冰浴冷却反应瓶。 将反应瓶充分冷却之后，在通风橱中缓慢的将冷却的混合物在快速搅拌下倒入到装有80g 碎冰的烧杯中。用冷水洗涤锥形瓶并将洗涤液倒入到烧杯中（这一步是关键，一定要慢，一定要搅拌充分）。搅拌打碎块状的沉淀物，然后真空抽滤混合物。用少量冷水洗涤粗产物乙酰胺基苯磺酰氯。抽干晶体。粗产品不必干燥或是提纯，但须很快进行下一步反应，因粗产品在酸性条件下不稳定，易分解。 2 ，对乙酰氨基苯磺酰胺 H 3COCHN NHCOCH 3ClO 2S NH3 SO 2NH 2 在通风橱中将获得的乙酰氨基苯磺酰氯加入到125ml 的锥形瓶中，然后加入
1、物质的理化常数 2.对环境的影响: 一、健康危害 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。 健康危害：毒性比苯胺大。可通过皮肤和呼吸道吸收，是一种强烈的高铁血红蛋白形成剂，形成的高铁血红蛋白造成组织缺氧，出现紫绀，引起中枢神经系统、心血管系统及其它脏器的损害。并有溶血作用，可发生溶血性贫血。长期大量接触可引起肝损害。 二、毒理学资料及环境行为 急性毒性：LD501600mg/kg(大鼠经口)；20000mg/kg(兔经皮)
致突变性：微粒体诱变：鼠伤寒沙门氏菌50ug/皿。DNA修复：枯草菌5mg/皿。 危险特性：遇明火、高热可燃。与强氧化剂可发生反应。受高热分解，产生有毒的氧化氮烟气。 燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳、氧化氮。 3.现场应急监测方法: 4.实验室监测方法: 气相色谱法《空气中有害物质的测定方法》，杭士平主编 高效液相色谱法(中国环境监测总站，水质) 色谱/质谱法《固体废弃物试验分析评价手册》中国环境监测总站等译 5.环境标准: 前苏联车间空气中有害物质的最高容许浓度 0.5mg/m3[皮] 6.应急处理处置方法: 一、泄漏应急处理 隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好防毒面具，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，用清洁的铲子收集于干燥净洁有盖的容器中，运至废物处理场所。也可以用大量水冲洗，经稀释的洗水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。 二、防护措施 呼吸系统防护：空气中浓度较高时，佩带防毒面具。紧急事态抢救或逃生时，应该佩戴自给式呼吸器。眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 防护服：穿紧袖工作服，长统胶鞋。 手防护：戴橡皮手套。 其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。及时换洗工作服。工作前不饮酒，用温水洗澡。进行就业前和定期的体检。 三、急救措施
精细有机合成习题三 姓名学号班级 一、卤代反应 1、芳环上亲电取代卤化时，有哪些重要影响因素？ 答： 1）反应物的结构环上已有取代基影响反应活性和取代位置 2）催化剂反应试剂一般单质，催化剂用路易斯酸 3）原料杂质。由于使用路易斯酸催化，原料中的水份、某些杂环化合物会影响催化剂的活性，故工业生产中限制芳烃中水含量。 4）反应温度，温度升高，反应速度快，活性提高，但副产物增多。 5）由于该反应表现连串反应特点，随着反应进程增大，副产物增多，在工艺上必须控制卤化深度。 6）工业生产中，反应器类型对反应有影响。如釜式反应器返混严重，副反应增加，而塔式反应器能够在一定程度上减少返混现象，副反应少。 2、简述由甲苯制备以下卤化合物的合成路线、各步反应的名称和主要反应条件。 解; 1) CH 3 CH 3 CCl 3 CF 3 Cl 2 ,FeCl 3 Cl Cl Cl Cl 2 , hv KF, DMF 环上亲电取代 侧链自由基取代氟的亲核置换 2) CF 3 CF 3 CH 3 CCl 3 Cl 2, hv KF, DMF Cl 2, FeCl 3 侧链自由基取代亲核氟置换 环上亲电取代Cl 3)与反应 1）类似
4） CH 3 CH 3 CCl 3 CF 3 Cl Cl Cl Cl 2 , FeCl 3 Cl 2, hv KF, DMF Cl Cl Cl 5) CH 3 CF 3 CF 3 CH 3 CCl 3 Cl Cl Cl Cl Cl 6) CH 3 CH 3 CCl 3 CF3 CF 3 Cl Cl Cl Cl Br 3、写出以邻二氯苯、对二氯苯或苯胺为原料制备2,4- 二氯氟苯的合成路线、每步反应的名称、各卤化反应的主要反应条件。 Cl Cl F Cl 2, FeCl 3 KF ,DMSO Cl Cl Cl Cl Cl 环上亲电取代氟亲核置换反应 Cl Cl F Cl 2 , FeCl 3 Cl Cl KF , DMSO 环上亲电取代氟亲核置换 Cl Cl Cl 其它卤代烃制备 NH 2 N2+ HSO 4 - Cl Cl Cl Cl Cl Cl NaNO 2 ,H 2 SO4 CH 3OH NH 2 N2+ HSO 4 - Cl Cl Cl Cl Cl Cl NaNO 2 ,H 2 SO4 CH 3OH Cl Cl Cl
2012年 第12期 广 东 化 工 第39卷 总第236期 https://www.doczj.com/doc/582250342.html, · 85 · 对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼的合成 李洪侠，綦菲，吴文雷，刘英贤，栾波 (山东京博控股股份有限公司，山东 博兴 256500) [摘 要]文章介绍了一种氰氟虫腙的中间体对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼的合成方法。该方法以低毒的有机溶剂体系合成对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼，含量大于96 %，收率超过95 %。具有操作简单、反应速度快、收率高、利于环境保护等特点，适宜工业化大生产。 [关键词]氰氟虫腙；中间体；对三氟甲氧基苯胺基酰肼；合成 [中图分类号] [文献标识码]A [文章编号]1007-1865(2012)12-0085-01 Synthesis of 4-trifluoro Methoxy Aniline Benzoyl Hydrazine Li Hongxia, Qi Fei, Wu Wenlei, Liu Yingxian, Luan Bo (Shandong Chambroad Holding Co., Ltd., Boxing 256500, China) Abstract: The paper described a synthetic method of 4-trifluoro methoxy aniline benzoyl hydrazine(the intermediate of metaflumizone). It synthesised 4-trifluoro methoxy aniline benzoyl hydrazine in the low toxicity of organic solvent system. The purity of the product was greater than 96 % and the yield was greater than 95 %. Having the advantages of simple operation, fast response, high yield, environmental protection and other features. It was suitable for industrialized production. Keywords: metaflumizone ；intermediate ；4-trifluoro methoxy aniline benzoyl hydrazine ；synthesis 氰氟虫腙英文名称metaflumizone ，化学名称：(E+Z)-2-[2-(4-氰基苯基)-l-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]-联氨羰草酰，其纯品外观为白色固体粉末[1]。 氰氟虫腙是一个作用机制独特的缩氨基脲类杀虫剂。该药主要是通过害虫取食进入其体内发生胃毒杀死害虫，触杀作用较小，无内吸作用。该药对于各龄期的靶标害虫、幼虫都有较好的防治效果，昆虫取食后该药进入虫体，通过独特的作用机制阻断害虫神经元轴突膜上的钠离子通道，使钠离子不能通过轴突膜，进而抑制神经冲动使虫体过度放松、麻痹，几个小时后，害虫即停止取食，1~3 d 内死亡。该药物杀虫谱广，可防治鳞翅目和鞘翅目害虫。经室内毒力测定和田间药效试验，结果表明氰氟虫腙240 g/L 悬浮剂对甘蓝甜菜夜蛾和小菜蛾有较好的防治效果[2]。 对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼，纯品外观为白色片状或粉末状固体，是合成氰氟虫腙的关键中间体，其质量及收率直接决定合 成氰氟虫腙的质量及成本。 目前，国内主要是以对三氟甲氧基苯胺基甲酸甲酯和水合肼为起始原料，水合肼为反应溶剂，反应完成后直接过滤即可制得对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼的，该反应收率只能达到90 %，水合肼又称水合联氨，具有强碱性和吸湿性，而该方法由于选用水合肼做溶剂，具有毒性大、污染环境、收率低的缺点。 文章针对现有对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼合成技术存在的上述不足之处，提供了用少量的水合肼做反应物，廉价的与水不互溶的有机溶剂做反应体系溶剂，相转移催化剂做催化剂，合成对三氟甲氧基苯胺基酰肼的方法。采用本工艺加快了反应速度，提高了产品质量和收率，避免了高毒的水合肼的污染，具有收率高、对环境污染小、成本低的优势。 反应方程式如下： O F 3C NHCOOC 2H 5 + H 2NNH 2H 2O O F 3C NHCNHNH 2 O 1 实验 1.1 实验仪器 250 mL 四口烧瓶，100 mL 滴液漏斗，100 mL 小烧杯，100 mL 量筒，电动搅拌搅拌器，真空泵。 1.2 实验操作 在250 mL 的四口烧瓶中，加入对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯25.9 g(0.1 mol)，80 wt%水合肼水溶液6.25 g(0.2 mol)，三氯甲烷50 mL ，四丁基氯化铵0.8 g(0.003 mol)，加热至回流后反应8 h ，液谱跟踪对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯反应消失，反应结束；直接加热蒸出三氯甲烷,加入50 g 水，降温至0 ℃，保温3 h ，过滤。得产品所得产品质量23.2 g ，经检测其含量96 wt%，计算其收率为95.5 %。 2 数据分析 2.1 文章对水合肼的用量进行了优化对比，三氟甲氧基苯胺基甲 酸乙酯投料量为0.1 mol ，表1为数据结果 表1 水合肼用量对比 Tab.1 The consumption of hydrazine hydrate comparison 批号 水合肼量/mol 含量/% 收率/% 1 0.5 95.5 95 2 0. 3 96 95.1 3 0.3 95.6 94.9 4 0.2 9 5 95.2 5 0.2 96.0 95 6 0.15 93 92 7 0.15 94 91.5 2.2 对四丁基氯化铵用量进行优化，表2为数据结果。 表2 四丁基氯化铵数据对比 Tab.2 Raw material proportioning comparison 批号 四丁基氯化铵∶对三氟甲氧基苯胺含量/% 收率/% 1 0.1 96 95 2 0.06 96. 3 94.9 3 0.05 96 95.2 4 0.03 96. 5 95 5 0.03 96.3 95.1 6 0.02 94 93 7 0.01 90 89 3 结果讨论 (1)水合肼与对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯的的最佳配比为2∶1。 (2)相转移催化剂与对三氟甲氧基苯胺基甲酸乙酯的的最佳 配比为0.03∶1。 4 结论 综上所述，采用低毒廉价的有机溶剂做反应溶剂，反应完成 后蒸出溶剂加水过滤，避免了高毒的水合肼的污染，有利于环境 保护，同时提高了产品质量和收率，采用本法制得的对三氟甲氧基苯胺基甲酰肼，收率95 %以上，纯度达到96 %以上。 (下转第94页) [收稿日期] 2012-05-08 [作者简介] 李洪侠(1976-)，女，辽宁葫芦岛人，本科，主要研究方向为农药及中间体的合成与优化。