合成抗菌药和抗病毒药
第一节 合成抗菌药
合成抗菌药是指除抗生素以外的抗菌化合物。抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的药物，包括有抗细菌感染的抗菌药、抗结核病药和抗真菌药。抗细菌感染的药物自发现以磺胺类药物为代表的合成抗菌药以来，发展很快，品种繁多。本章只讨论合成抗菌药，即喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及抗菌增效剂、抗结核病药及其他抗菌药和抗真菌药物。 1、磺胺类抗菌药
磺胺类药物对药物化学的贡献不仅仅为临床上提供过较好的抗菌药物，而且正是由于它的发现和应用，对细菌感染性疾病的治疗，开创了化学治疗药的新纪元，奠定抗代谢学说的基础。对药物化学的发展起到了重要的作用。 一、磺胺类药物的发展
磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺（磺胺，Sulfanilamide ）是在1908作为偶氮染料的重要中间体被合成，其医疗价值无人注意。1932年Domagk 发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息(Prontosil)可以使鼠和兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。1933年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起的败血症，引起了世人的瞩目。为解决百浪多息的水溶性问题，又制备了可溶性百浪多息。
当时流行的说法认为百浪多息的抗菌作用源于其分子结构中偶氮键的染色作用。但其后发现百浪多息在体外无效，并非所有的含有偶氮键化合物均具有抗菌作用。偶氮基团为“生效基团”的说法被动摇。
磺胺 百浪多息
其后发现百浪多息在体内的代谢产物为对氨基苯磺酰胺，并确证它在体内外均具有抗菌活性，由此确立磺酰胺类药物的基本结构。
磺胺类药物的研究工作发展极为迅速。到1946年已经合成了5500多种磺胺类化合物， 其中应用于临床的常用的有磺胺醋酰(Sulfacetamide)、磺胺吡啶(Sulfapyridine)、磺胺噻唑(Sulfathizole)和磺胺眯(Sulfaguanidine)等20余种。
1940年青霉素的问世及在临床上应用，一度使磺胺类药物的研究发展受阻。但随着青霉素的不稳定性、过敏性、耐药性等缺点的暴露，使磺胺类药物的研究再度受到关注，磺胺类药物的开发进入一个新时期，磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)、磺胺甲氧嗪(Sulfamethoxy pyridazine)等中长效磺胺类药物问世。此外，还发现了磺胺增效剂甲氧苄啶。在此期间对磺胺类药物的作用机理和构效关系都进行了深入的探讨，建立药物化学的抗代谢学说。 二、磺胺类药物的构效关系
1948年Northey 总结了5500种磺胺类化合物的化学结构和抑菌作用的关系：
(1) 对氨基苯磺酰胺基为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。
(2) 芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基， 则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-，R-N=N-，-NO 2等基团，否则无效。
(3) 磺酰胺基上N-单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优。N ，N-双取代化合物一般丧失活性。
N=N
SO 2NH 2
NH 2
N
H 2N H 2SO 2NH 2
(4) 苯环若被其它芳环取代或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。
磺胺类药物的酸性离解常数(p K a)与抑菌作用的强度有密切的关系，当p Ka值在6.5~7．0时，抑菌作用最强。
三、磺胺类药物的作用机理
磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢叶酸合成酶（DHFAS），使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。叶酸为细菌生长中的必要物质，也是体内主要的辅酶。在二氢叶酸合成酶催化下，对氨基苯甲酸、谷氨酸及二氢蝶啶焦磷酸酯或对氨基苯甲酰谷氨酸与二氢蝶啶焦磷酸酯合成二氢叶酸。再经二氢叶酸还原酶(DHFAR)还原为四氢叶酸，后者进一步合成叶酸辅酶F，该辅酶F为细菌DNA合成中所需核苷酸的合成提供一碳单位。
磺胺类药物作为叶酸的代谢拮抗物是由于它与对氨基苯甲酸在分子大小及电荷分布相似，故能与后者产生竞争性结抗作用。对氨基苯甲酸分子的长度是0.67nm，宽度是0.23nm，在N-1取代的磺胺类药物分子中，对氨基苯磺酰胺基部分的长度是0.69nm，宽度是0.24nm。二者的长短及宽度几乎相等。经过分子轨道方法计算，二者的表观电荷也极相似。
由于人类可利用食物中二氢叶酸，故磺胺药物对人类的影响较小。
四、抗菌增效剂
抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药疗效的药物。
在研究抗疟药的过程中，发现5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物的药物对二氢叶酸还原酶具有抑制作用，也可以影响辅酶F的形成，达到化学治疗的目的。其中甲氧苄啶(Trimethoprim，TMP)对革兰阳性和阴性菌均具有广泛的抑制作用。它对二氢叶酸还原酶进行可逆性地抑制，阻碍二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响辅酶F的形成，从而影响微生物DNA、RNA及蛋白质的合成，抑制了其生长繁殖。
磺胺类药物能阻断二氢叶酸的合成，而甲氧苄啶阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸。当二者合用后，可产生协同抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数倍至数十倍，故甲氧苄啶又被称为磺胺增效剂。后来发现甲氧苄啶与其他抗生素合用也可增强抗菌作用。
对甲氧苄啶的4位取代基改变，得到具有较强的抗菌作用的药物，如四氧普林（Tetro- xoprim）及溴莫普林（Brodimoprim）等。
与甲氧苄啶不同的其它抗菌增效剂有丙磺舒(Probenecid)，其作用机制可以抑制有机酸的排泄，从而提高有机酸药物在血液中的浓度。丙磺舒与青霉素合用时，由于降低青霉素的排泄速度，从而增强青霉素的抗菌作用。克拉维酸（Clavulamic Acid）具有抑制β-内酰胺酶的作用，与β-内酰胺抗生素合用时，可以保护其免受β-内酰胺酶的作用。
N
N Br
OMe
MeO
N
H 2NH 2
N
N N
H 2NH 2
OCH 2CH 2OCH 3
OMe
MeO
SO 2N
COOH
CH 2CH 2CH 3CH 2CH 2CH 3
溴莫普林 四氧普林 丙磺舒
*磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole ）
O
N CH 3
S N H
O O N
H 2
化学名为N-（5-甲基-3-异噁唑基）-4-氨基苯磺酰胺；又名磺胺甲基异噁唑，新诺明（SMZ ）。
本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。在水中几乎不溶，在稀盐酸，氢氧化钠试液或氨试液中易溶。mp.168~172℃。
磺胺甲异噁唑是1962年问世的磺胺药物，半衰期为11小时，抗菌作用较强。现多与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，这种复方制剂被称为复方新诺明，即将磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5：1比例配伍，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，应用范围也扩大，临床用于泌尿道和呼吸道感染及伤寒，布氏杆菌病等。
COOC 2H 52H 5
CH 3COCH 2COCOOC 25
NH 2OH.HCl N
OH
OH
COOC 2H 5
-H
2O
N
COOC 2H
O
2
2
3
SO 2H 3COCHN SO 2NH
H 2N N
O
*甲氧苄啶（Trimethoprim ）
N
N
OCH 3
H 3CO
H 3CO
NH 2
NH 2
化学名为5-[（3,4,5-三甲氧基苯基）-甲基]-2,4-嘧啶二胺 ，别名甲氧苄胺嘧啶。
本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在，中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。mp.199~203℃, p Ka 为 7.2。
人和动物辅酶F 的合成过程与微生物相同，因此，甲氧苄胺嘧啶对人和动物的二氢叶酸还原酶的亲和力要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱10000至60000倍，所以，它
对人和动物的影响很小，其毒性也较弱。
本品和磺胺药物合用，可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。甚至有杀菌作用。而且可减少耐药菌株的产生。还可增强多种抗生素（如四环素、庆大霉素）的抗菌作用。
OCH 3OCH H 3CO
CH 3OCH 2CH 2
CN
H 3CO H 3CO
H 3CO
CH C
CH 2OCH 3
CN
NH2NH NH 2
3CO H 3CO
H 3CO
CH 2
N
N
NH 2
H 2N
该起始原料可由以下两种制备方法得到： 1、以没食子酸为起始原料
OH
OH
HO
324
NaOH
OCH 3
OCH 3
H 3CO
3OCH 3
OCH 3
H 3CO
3
2 2.2OCH 3
OCH 3
H 3CO
2K 3Fe(CN)6
OCH 3
OCH 3
H 3CO
2、以香兰素为起始原料
OH
OCH 3
2
OH
OCH 3
Br
Cu, NaOH
OH
OCH 3
HO
324NaOH
OCH 3
OCH 3
H 3CO
2、喹诺酮类抗菌药
一、喹诺酮类抗菌药的发展概况
喹诺酮类抗菌药是一类以原核生物DAN 促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ为作用靶点的合成抗菌药。自1962年萘啶酸(Nalidixic Acid)被发现以来，此类药物发展极为迅速，已经成为仅次于β-内酰胺抗生素的抗菌药物，此类药物的发展大体上可分为三个阶段。
第一阶段1962年~1969年萘啶酸、吡咯米酸(Piromidic Acid)和奥索利酸(Oxolinic Acid)为代表，其特点是抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌几乎无作用，易产生耐药性。但活性属于中等，而且体内易被代谢，作用时间短，中枢毒性较大，现已少用。
第二阶段1970年~1977年由于在其分子中引入对DAN 促旋酶有亲和作用的哌嗪基团，使其抗菌活性大大增加。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌并且对绿脓杆菌也有活性，药代动力学性质也得到改善，耐药性低，毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻喉感染。代表药物为吡哌酸(Pipemidic Acid)和西诺沙星(Cinoxacin)。
第三阶段1978年~现在在其药物分子中引入氟原子使其抗菌谱和药物代谢动力学性质达到极佳，除抗革兰氏阳性菌和阴性菌以外，对支原体和衣原体及分支杆菌也有作用。在除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中均有良好的分布，因此，应用范围从泌尿道和肠道，扩大到呼吸道感染、皮肤感染、骨和关节感染、腹腔感染、胃肠道感染、伤寒、败血症、淋病等，最令人可喜的是像斯帕沙星(Sparfloxacin)等新的喹诺酮类药物对结核杆菌现示强大的抑制作用。而且一些药物的药效可与头孢菌素相媲美。主要代表药物有诺氟沙星(Norfloxacin)、环丙沙星(Ciprofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、左氟沙星（Levofloxicin ）、洛美沙星(Lomefloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、托舒氟沙星(Tosufloxacin)、帕珠沙星（Pazufloxacin ）和加替沙星(Gatifloxacin)等。
F
N N
N O
COOH F F N H 2N N H N N
O CH 2CH 3F N N O
COOH CH 2CH 3
C H 3N N N
N O
COOH CH 2CH 3
N N H N N N O
COOH
CH 2CH 3二、喹诺酮类抗菌药的分类
喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下三类： 1、萘啶羧酸类（Naphthyridinic Acids ）
萘啶酸 依诺沙星 托舒氟沙星
2、吡啶并嘧啶羧酸类（PyridopymidinicAcids ）
吡咯米酸 吡哌酸 3、喹啉羧酸类（Quinolinic Acids ）
N
N
H N
O
COOH
2CH 3F N
H 3CN
N
O
COOH CH 2CH 3F N
N
H N
O
COOH
CH 2CH 3
F
F
C
H 3
诺氟沙星 哌氟沙星 洛美沙星
N
N
H N
O
COOH
F
N
N
N
H O
COOH
F
F
C H 33
NH 2
环丙沙星 斯帕沙星
N
H 3CN
N
O
COOH
F O
CH 3
N
H 3CN
3
氧氟沙星 左氟沙星
3
H 2
OMe
N
N
H N
O
COOH
F CH
3
帕珠沙星 加替沙星
三、喹诺酮类抗菌药的构效关系、理化性质和代谢特点 1、喹诺酮类抗菌药的构效关系：
根据大量的有关资料研究，将喹诺酮类药物的结构通式构效关系可总结如下：
（1）吡啶酮酸的A 环是抗菌作用必需的基本药效基团，变化较小。其中3位COOH 和4位C=O 与DAN 促旋酶和拓扑异构酶Ⅳ结合，为抗菌活性不可缺少的部分。 （2）B 环可作较大改变，可以是并合的苯环（X=CH,Y=CH ）、吡啶环(X=N,Y=CH)、嘧啶环(X=N,Y=N)等。 （3）l 位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近氟乙基或体积较大环丙基的取代活性较好。此部分结构与抗菌强度相关。
（4）5位可以引入氨基，但对活性影响不大。但可提高吸收能力或组织分布选择性
（5）6位引入氟原子可使抗菌活性增大，特别有助于对DAN 促旋酶亲和性，改善了对细胞的通透性。
（6）7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。但也增加对中枢的作用。 （7）8位以氟、甲氧基取代或与1位以氧烷基成环，可使活性增加。 2、理化性质：
（1）喹诺酮类药物结构中3，4位为羧基和酮羰基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，同时老人和儿童也不宜多用。
（2）喹诺酮类药物在室温下相对稳定，但在光照可分解。在酸性下回流可进行脱羧。 （3）喹诺酮类药物7位的含氮杂环在酸性条件下，水溶液光照可见分解反应。 3、代谢特点：
喹诺酮类药物口服吸收迅速，在体内分布较广，多数药物在尿中能保持高于对病原微生物的最小抑制浓度，大多数喹诺酮类药物的代谢物为3位羧基与葡萄糖醛酸的结合物，此次的代谢反应发生在哌嗪环上。如环丙沙星和伊诺沙星可发生在哌嗪环的3′碳原子上羟基化，再进一步氧化成酮。 *吡哌酸
N
N N OH
O
O
C
H 3N
N
H , 3H 2O
化学名为8-乙基-5-氧代-5,8-二氢-2-(1-哌嗪基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸三水合物。 本品为微黄色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦。本品在甲醇或二甲基甲酰胺中微溶，在水或氯仿中极微溶解，在乙醇、乙醚或苯中不溶，在氢氧化钠试液或冰醋酸中易溶。本品对光不稳定，遇光色渐变为污黄色。mp.251~256℃，熔化时同时分解。
吡哌酸为第二代喹诺酮药物，临床上主要用于敏感革兰阴性杆菌和葡萄球菌所致尿道、
肠道和耳道感染，如尿道炎、膀胱炎、菌痢、肠炎、中耳炎等。 *诺氟沙星
N
OH
CH 3
N
N
H F
O
O
化学名为 1-乙基-6-氟-l ，4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸 。 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。mp.218~224℃。
本品为第三代喹诺酮类药物，具有良好的组织渗透性，抗菌谱广，对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有较好的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、肠道及耳道感染。不易产生耐药性，使用较安全。
诺氟沙星在室温下相对稳定，但在光照可分解，得到７－哌嗪环开环产物。在酸性下回流可进行脱羧，得到３－脱羧产物。
N OH
CH 3
H 2NH 2CH 2CHN
F
O
O N OH
CH 3N
H 2F O
O N CH 3
N
N
H F
O
７－哌嗪环开环产物 ７－哌嗪环开环产物 ３－脱羧产物
该化合物的合成路线如下：
F
Cl
NH 2
O
O O
O
O F Cl
N H O O O O
F Cl
N H
O O
O
F Cl
N
O
O
O
(1) NaOH F Cl
N
O
OH
O
为了防止最后一步的副反应，采用如下的改进方法：
F Cl
N
O O
O
(1) NaOH
3322F Cl
N
O
O
O B F O
O B F F F
N
N
O OH
O
HN
抗病毒药 临床常见的抗病毒药主要有：金刚烷胺、金刚乙胺、阿昔洛韦、利巴韦林、吗啉呱、干扰素等。 1.金刚烷胺 抗病毒谱较窄，对流感病毒选择性较高。临床主要用于畜禽流感治疗，作用机理：显著抑制病毒脱壳作用使病毒核酸不能脱壳，进而阻止病毒侵入宿主细胞。用于防治甲型流感病毒所致呼吸道感染可收到较好疗效。也可用于震颤性麻痹症。 不良反应：中枢神经兴奋和胃肠道反应 2.阿昔洛韦 本品是广谱高效抗病毒药，抗疱疹病毒活性强。在宿主正常细胞的磷酸激酶作用下，转化为具有抗病毒活性的三磷酸阿昔洛韦，对单纯性疱疹病毒、水痘、带状疱疹病毒最敏感，对乙型肝炎病毒、巨细胞病毒均有抑制作用。 3.利巴韦林（病毒唑） 本品为广谱抗病毒药，对DNA病毒和RNA病毒均有抑制作用。 4.吗啉呱（病毒灵） 本品为广谱抗病毒药，对DNA病毒和RNA病毒都有抑制作用。主要干扰病毒RNA多聚酶，进而干扰病毒核酸复制。 5.干扰素 干扰素是一种大分子蛋白质，是脊椎动物的细胞在受到病毒感染受其他刺激后，于体内产生的一类抗病毒物质，临床上可治疗各
抗真菌药 能抑制或杀灭真菌的药物。抗菌药主要分为抗生素和合成药两大类。抗生素主要包括：灰黄霉素、制霉菌素和两性霉素B等，合成抗菌药包括：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍坐物。按其用途分为全身性抗菌药和浅表抗菌药。 一.全身性抗菌药 1.两性霉素B 本品为广谱抗真菌药，对隐球菌、球孢子菌、白色念球菌等都有抑制作用，是治疗深部真菌感染的首选药。注射应用于治疗全身性真菌感染，口服用于肠道真菌感染。 2.酮康唑 本品为广谱抗真菌药，对全身及浅表真菌均有抗菌活性。 二.浅表抗真菌药 1.灰黄霉素 对各种皮肤真菌有强大的抑制作用。主要于小孢子菌、毛癣菌及表皮癣菌引起的各种皮肤真菌病。 2.制霉菌素 本品抗真菌药作用与两性霉素B基本相同，但其毒性更大，不宜用于全身感染。内服治疗肠道真菌感染，局部应用治疗皮肤、粘
常用抗病毒药物的临床应用 发表时间：2012-08-01T09:30:55.550Z 来源：《中外健康文摘》2012年第15期供稿作者：王淑贞 [导读] 预防流感推荐用量为每次75mg，每日1次，与感染者密切接触后预防用药的时间为至少7天。 王淑贞（新疆库尔勒市第二人民医院新疆库尔勒 841000） 【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）15-0018-02 【摘要】抗病毒药师病毒性感染治疗的主要药物，近年，随着抗逆转录病毒药物的开发，治疗其他病毒感染的药物也得到了发展。本文对临床常用的抗病毒药物（不包括艾滋病和病毒性肝炎）的药理、临床、毒副反应等进行了综述，并对临床常见病毒性感染的治疗方案以及抗病毒药物发展做以介绍。 【关键词】抗病毒药利巴韦林核苷类似药神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物发展 1 常用抗病毒药物 1.1利巴韦林 广谱抗病毒药，药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒合成酶的竞争抑制剂，使病毒的复制与生长有抑制作用，进入体内对呼吸道合胞病毒也可具免疫及中和抗体作用。 口服吸收迅速完全，生物利用度45％，在呼吸道分泌物中的浓度高于血药浓度，长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血药浓度的67％，药物可透过胎盘，也能进入乳汁。在肝内代谢，主要经肾脏排泄。 利巴韦林适用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、流行性出血热合拉沙热的预防和治疗。滴眼液可治疗HSV性角膜炎。利巴韦林与α-干扰素联合用药治疗丙型肝炎，效果较单用α-干扰素佳。较常见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的有疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心等。 1.2 阿昔洛韦 本品为脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸累抗病毒药，在组织培养中队单纯疱疹病毒具有高度的选择性抑制作用。进入被感染的细胞后，抑制病毒DNA的合成。阿昔洛韦对HSVI型的活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍，比阿糖胞苷强2倍。对HSVⅡ型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒也有抑制作用。 阿昔洛韦口服吸收差，一般静脉滴注。药物能广泛分布组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、脑脊液、疱疹液中，可通过胎盘。肝内代谢，半衰期约2.5h。 阿昔洛韦适用于HSV、VZV感染、免疫缺陷者水痘的治疗。不良反应少，常见轻度头痛，长期口服本药可出现恶心、呕吐、腹泻、轻度肝损害、偶见急性肾功能不全、血尿等。 1.3更昔洛韦 又称丙环鸟苷，属鸟嘌呤类抗病毒药，其抗病毒作用与阿昔洛韦相似，但作用更强，尤其对艾滋病患者的CMV有强大抑制作用。药物在已感染CMV的细胞内，其磷酸化的过程较正常细胞中更快。 本品口服吸收差，空腹吸收后，生物利用度为15％，进食后服药为6％-9％.静脉地滴注的半衰期2.5-3h，口服则为3.1-5.5h，主要以原型经肾脏排泄。 更昔洛韦主要用于免疫缺陷患者并发CMV视网膜炎的治疗。注射剂可用于接受器官移植以及CMV血清试验阳性的艾滋病患者预防CMV感染。 1.4伐昔洛韦 本品是阿昔洛韦的L-缬氨酸酯，阿昔洛韦为其抗病毒活性成分，本药水溶性好，生物利用度为65％，口服吸收后在肝脏迅速水解成阿昔洛韦，半衰期小于30min，血浆中测不出伐昔洛韦，但阿昔洛韦的血浆浓度很高。 伐昔洛韦适用于病毒性感染的疾病，如单纯疱疹、水痘、带状疱疹、生殖器疱疹、肝炎、病毒性脑炎等。 1.5喷昔洛韦 为无环鸟苷类抗病毒药,作用机制与阿昔洛韦相似，体外对HSVI型和Ⅱ型、VZV及EB病毒均有效，且其三磷酸酯在雪旺细胞中半衰期长，可保持长时间高效抗病毒作用，明显减少带状疱疹后神经痛的发生。喷昔洛韦抑制HSV的有效浓度与阿昔洛韦相似，但耐阿昔洛韦的病毒对喷昔洛韦仍敏感。本药口服难吸收，外用几无吸收。外用于口唇及面部单纯疱疹、水痘、生殖器疱疹、带状疱疹。 1.6泛昔洛韦[1] 为喷昔洛韦的前药，体内转化为喷昔洛韦发挥抗病毒作用。体外实验证实，泛昔洛韦和喷昔洛韦对病毒的作用谱与阿昔洛韦相似，两者对抗HSV及VZV的活性均好。 泛昔洛韦适用于免疫功能正常的带状疱疹感染和复发性生殖器单纯疱疹感染的治疗、免疫功能正常和免疫缺陷患者复发粘膜和皮肤单纯疱疹的治疗。成人常用口服剂量为150-750mg，每日2-3次，肾功能不全患者需调整剂量。 不良反应包括恶心、腹泻、腹痛、消化不良、便秘、胀气等。 1.7金刚烷胺与金刚乙胺 抗RNA病毒药物，体外组织培养对粘病毒，副粘病毒、披病毒等有抑制作用，但临床仅对甲型流感有效。 2 神经氨酸酶抑制剂 磷酸奥司它韦 为活性药物GS-4071的前体药物。口服吸收后转变为活性形式。具有强效特异性甲、乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通过与神经氨酸酶的疏水部分结合，改变病毒复制所必需的神经氨酸酶活性位点结构，从而阻止流感病毒复制。对其他病毒、细菌、或人类的神经氨酸酶没有或几乎没有抑制作用。 本品只适用于甲型和乙型流感的治疗和预防，成人口服给药每次75mg，每日2次，连用5天。预防流感推荐用量为每次75mg，每日1次，与感染者密切接触后预防用药的时间为至少7天。
五种公认的抗病毒药物的比较 五种公认的抗病毒药物的比较 作者：高志良来源：家庭医生 目前，乙肝基本上是不能彻底治愈的，治疗的目标有两个，即：（1）保证肝功能正常运转；(2)延缓或阻止肝脏病理性恶化(即肝硬化、肝癌等病变)。要达到上述两个目标，就需要阻断肝细胞炎症而发生坏死，而乙肝病毒是导致肝细胞炎症而发生坏死的根本原因，由此可见,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被专家公认的乙肝抗病毒药物一共两大类，共五种，分别是干扰素类（普通干扰素、长效干扰素）和核苷类（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦）。 1：干扰素（普通干扰素、长效干扰素）：疗效与麻烦同在的“富人药” 有人将干扰素的出现誉为乙肝抗病毒药物的第一个里程碑，从上个世纪八十年代末九十年代初起，干扰素广泛应用于乙肝治疗，也标志着历史推进到“干扰素时代”。刚刚出道的干扰素便带给人们不小的惊喜，显示出前所未有的疗效。经过干扰素正规治疗的慢性乙肝患者，大约有35%以上能达到预定疗效，若在此基础上再联合使用胸腺肽，疗效还可更上一层楼。干扰素是一种注射用2药，药物半衰期短，要维持药效须隔天注射一次，这给病人带来不小的痛苦和不便。2005年，罗氏公司的长效干扰素派罗欣通过美国FDA批准，被正式用于乙肝治疗，使这个问题得到一定程度的缓解，因为它只需每周注射一次。 医生们发现，治疗前转氨酶高（但低于正常值的10倍）、DNA指标小于2×108者以及女性患者使用干扰素治疗效果相当的好，此外，病程短、非母婴传播、肝纤维化程度轻且无合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相当不错。 另外，据高志良教授透露，干扰素还有一项特别的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原转阴，不过这个数量不大，只有3%，而这是拉米夫定等核苷类药物所不能做到的。 “路遥知马力，日久见人心”，随着干扰素剂量的不断加大，以及疗程的不断延长，干扰素的缺点越来越清晰地呈现在人们面前。在使用干扰素的开始几天，医生们发现很多病人都像得了重感冒一般：发热、头痛、乏力、全身肌肉和关节疼痛……不过，这种症状在注射三五次后便可消失。 有些病人用完干扰素后，发现脱发开始增多，有时拿起梳子一梳，头发便一缕缕往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白细胞都会降低，病人感觉很难受。有少部分病人可能出现精神方面的损害，如抑郁、妄想症、重度焦虑。
药理学 1、简单扩散：脂溶性药物溶于脂质膜的跨膜转运，又称脂溶扩散。 2二重感染：长期应用广谱抗生素，使敏感细菌被杀灭，而耐药葡萄球菌和真菌大量繁殖造成感染。 3种属差异：人与动物之间和动物与动物之间的差异称为种属差异。 4效能：又称最大效应。在一定范围内增加药物剂量或浓度，效应强度随之增加。但当效应增强到最大时，继续增加剂量或浓度，效应不再增强。这一药理效应的极限称为最大效应或效能。 5受体：是细胞在长期进化过程中形成的，对生物活性物质具有识别和结合能力，并具有介导细胞信号转导功能的蛋白质。多数受体存在于细胞膜上，少数存在于细胞内。 6首过消除：某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入全身循环的药量减少，又称首过效应。 7、吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收。 8、半衰期：药物浓度下降一半所需的时间。 9协同作用：药物相互作用的结果有两种，使原有的效应增强称为协同作用。 10半数致死量：在质反应中引起50%实验对象死亡时的药量。 11药理学：研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的学科。 12毒性反应：由于用量过大或用药时间过长引起的严重不良反应 13反跳现象：病人长期应用某种药物，突然停药后发生病情恶化的现象。 14特异质反应：少数病人由于遗传因素对某些药物的反应发生改变。 15滤过：粒径小于膜孔的药物借助于膜两侧的流体静压或渗透压差通过亲水膜孔的转运。 16、生物转化：药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为转化或生物转化。 17主动转运：药物不依赖于膜两侧浓度差的跨膜转运，可以由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，又称逆梯度转运或上山转运。 18量效关系：在一定范围内同一药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的效应随之增强或减弱，药物的这种剂量（或浓度）与效应之间的关系称为
第十七章合成抗菌药和抗病毒药 第一节合成抗菌药 抗菌药是一类抑制或杀灭病源微生物的药品。合成抗菌药物是指除抗生素以外的抗菌化合物，能有效的杀灭病原性微生物，用于治疗细菌感染性疾病，是一类应用非常广泛的药物，抗生素类药物在下一章中专门介绍。本章主要介绍合成抗菌药物，如磺胺类抗菌药物、奎诺酮类抗菌药物和恶唑烷酮类抗菌药物等。 一、磺胺类抗菌药物及抗菌增效剂 1、磺胺药物的发展 环胺类药物通称磺胺，是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药物。其主要作用是通过抑制细菌繁殖达到抗菌的目的，而不是直接杀死细菌。这类药物抗菌范围广，对多种球菌，如脑膜炎球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌，如痢疾杆菌、大肠杆变形杆菌等都有抑制作用，可用于治疗流行性脑炎、脊髓膜炎及上呼吸道、泌尿道、肠道等细菌性感染。 磺胺类药物的发现和应用在药物化学史上是一个重要的里程碑，它的发现开创了化学治疗的新纪元。其重大意义： ①使当时死亡率较高的细菌性传染病得到了控制。 ②提出了代谢拮抗学说，开辟了从代谢拮抗寻找新药的新途径。 ③是人们认识到从体内代谢产物中寻找新药的可能性。 ④根据其副作用又发现了具有磺胺结构的利尿药和降血糖药。 磺胺类药物的发展，大致可以分为两个时期： （１）第一个时期是1945年以前，研究工作主要着重于对磺胺结构以及取代基团对抗菌火性影响的研究。 （2）第二个时期是开始与50年代以后，研究的目的是改善磺胺类药物的溶解度，减轻对肾脏的损害和降低副作用；后来研究中发现某些化合物口服后吸收快，排泄慢，能长时间的维持血药浓度，在此基础上研究和寻找中效乃至长效的磺胺药物。 2、磺胺类药物的构效关系 ①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构。 ②芳氨基的氮原子上一般无取代基。 ③磺酰氨基的氮原子上为单取代（吸电子取代基），N，N—双取代物一般丧失活性。 ④苯环不可取代。 ⑤PKa 6.5～7.0 抑制作用强 3、抗菌增效剂 抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时，所产生的作用大于两种药物分别给药时的总和。 4、磺胺类药物和抗菌增效剂的作用机制 （１）磺胺 “代谢拮抗”学说 对氨基苯甲酸（PABA）是二氢叶酸结构中的一部分，在二氢叶酸的生物合成中，磺胺类药物可以占据二氢叶酸结构中的对氨基苯甲酸的位置，生成无功能的伪叶酸，妨碍了二氢叶酸的合成，致使细菌的生长，繁殖受阻。也就是说，磺胺类药物能与细菌的生长所必需的
抗病毒药物 百科名片 抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干扰病毒吸附、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。 目录 简介 抗病毒口服液 病毒唑 盐酸金刚乙胺 无环乌苷 脱氧无环鸟苷地昔洛伟 聚肌胞苷酸 干扰素 盐酸金刚烷胺 布里伍定 病毒灵 阿糖腺甙 齐多夫定 双脱氧胸苷 更昔洛韦 碘苷疱疹净简介 抗病毒口服液 病毒唑 盐酸金刚乙胺 无环乌苷 脱氧无环鸟苷地昔洛伟 聚肌胞苷酸 干扰素 盐酸金刚烷胺布里伍定病毒灵阿糖腺甙齐多夫定双脱氧胸苷更昔洛韦碘苷疱疹净展开编辑本段简介 病毒是病原微生物中最小的一种，在细胞内繁殖，其核心是核糖核酸（RNA）或脱氧核糖核酸（DNA），外壳是蛋白质，不具有细胞结构。病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。在病毒基因提供的遗传信息调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，以各种方式自细胞释出而感染其他细胞。多数病毒缺乏酶系统，不能独立自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖（复制），病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，因此抗病毒药研究发展缓慢。抗病毒药物 抗病毒感染的途径很多，如直接抑制或杀灭病毒、干、阻止病毒穿入细胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒释放或增强宿主抗病毒能力等。病毒病是人类的主要传染病，病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。由病毒引起的常见疾病有①流行性疾病:流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、小儿麻痹症、传染性肝炎、小儿麻痹、②慢性感性:乙型肝炎、艾滋病（AIDS）③潜伏感染:疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒与肿瘤有关:某些肿瘤。抗病毒药物有：病毒唑金刚乙胺阿昔洛韦地昔洛伟聚肌胞干扰素金刚烷胺澳烯尿苷病毒灵阿糖腺甙叠氮胸苷二脱氧胸苷更昔洛韦疱疹净
病毒是以核酸为中心，以蛋白质为外壳而组成的没有细胞结构的微小颗粒，它必须寄生于活细胞内，借助宿主细胞的代谢酶系统，进行生长繁殖。核酸是病毒遗传信息和生物活力的物质基础。病毒只含一咱核酸(DNA或RNA)，分为DNA病毒和RNA病毒两大类。病毒蛋白质具有毒性作用，是使宿主动物产生各种毒性反应的主要成分，如发热、血压下降、血细胞改变及其他全身性症状等。病毒缺乏完整的酶系统，必须利用宿主细胞的酶类和产能机构，并借助宿主细胞核蛋白体合成蛋白质。病毒与细胞表面的受体结合吸附，能迅速侵入细胞内。然后脱去衣壳，释放核酸，进入无感染性的隐蔽期。细胞在病毒遗传信息的控制下合成病毒的各种成分，包括核酸与蛋白质。子代核酸与新合成的衣壳蛋白质装配成子代核酸衣壳，成为成熟的新病毒颗粒，并向细胞外释放，进入新的宿主细胞继续进行感染。常用抗病毒药：1、金刚(烷)胺Amantadine：能阻止病毒侵入细胞内，但对病毒无杀灭作用，亦不能抑制已进入细胞的病毒繁殖。一般只用作预防病毒感染。对A2型流感病毒疗效较好。此外，对震颤麻痹症巴金森病有一定效果，疗效比抗胆碱药好。不良反应少见。金刚胺的衍生物：甲金胺Rimantadine、吡螺金Du-34569、环烯胺和氯金胺等。2、吗啉胍(吗啉双胍，病毒灵)Moroxydine,ABOB：能抑制病毒DNA合成，对多种病毒的增殖有抑制作用。对A2型、B型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等RNA病毒以及DNA病毒的某些腺病毒都有一定作用。主要用于防治流感。疗效不肯定。与解热药、抗组织胺药、镇静药等合用效果更好。异丁双胍IBGM，SB-103是其衍生物，主要作用于病毒复制成熟期，对流感病毒、腺病毒抑制作用优于ABOB。3、利巴韦林(病毒唑,三氮唑核苷)Ribovirin,Virazole：抗病毒谱广，对DNA病毒和RNA病毒均有效；作用较强。作用机理是抑制磷酸肌苷脱氢酶，使鸟嘌呤核苷酸不能合成，从而抑制病毒DNA的合成。此外，还能特异性地抑制流感病毒的蛋白质合成。主要用于流感、甲型或乙型肝炎、单纯性疱疹、带状疱疹等。对乙型肝炎疗效不明显，对A3型流感病毒引起的流感有较好疗效。本品毒副作用较少。4、干扰素Interferon：有a-(人白细胞)干扰素、b-(人成纤维细胞)干扰素、g-(免疫)干扰素等。干扰素是在病毒感染或非病毒诱导物质(如细菌内毒素、立克次体及人工合成的某些化合物)作用下，由淋巴细胞、网状内皮系统、巨噬细胞等多种细胞产生并释放的一种抗病毒低分子糖蛋白。病毒作用于细胞，细胞产生干扰素，干扰宿主细胞内复制病毒，从而阻止病毒繁殖。干扰素对多种病毒有抑制作用，特点有：种属特异性，只对人体细胞有保护作用，对其他动物则没有；广谱性，对DNA和RNA病毒都有抑制作用，对多种癌肿也有抑制作用，甚至是对与病毒无关的癌肿；高活性，只需一个分子的干扰素就可起保护细胞作用；迅速性；间接性，干扰素从细胞释放出来后，可迅速为邻近未感染的细胞摄取，然后与宿主细胞的抗病毒蛋白的密码抑制物相结合而去除抑制，产生抗病毒蛋白，后者能抑制各种病毒的酶、核酸和蛋白质的合成，阻断病毒的复制，抑制病毒的繁殖；差异性，对不同型病毒的敏感性有差异性；相对无毒性和无过敏性，干扰素极少影响正常细胞的生理过程。干扰素对病毒、化学致癌物质等引起的肿瘤、动物移植肿癌及人体某些肿瘤均已证明有一定的抑制作用。机理为：直接抑制肿瘤细胞的增殖分裂，主要是阻断G1期；抑制肿瘤病毒繁殖，消除致瘤病毒诱因；增强NK、K细胞杀瘤活性，增强巨噬细胞吞噬活性；抑制封闭抗体的产生，从而减少肿瘤的保护抗体，使免疫系统更有效地作用于肿瘤。干扰素对整个免疫功能具有不同程度的调节作用。小剂量增强免疫功能，促进抗体合成，大剂量抑制免疫功能，抑制抗体合成；干扰素增加天然杀伤(NK)细胞的活性；对侵染到宿主细胞内繁殖的微生物有抑制作用；还能抑制细胞增殖、抑制酶的诱生、促进双链RNA诱导的细胞毒性，促进前列腺素合成等。主要可用于病毒性疾病或病毒感染(流感、乙型肝炎、单纯疱疹、狂犬病、带状疱疹、水痘、风疹、麻疹、全身性
丙肝抗病毒治疗进展及临床应用考试 返回上一级 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 中国HCV感染具有多种基因型，其中哪种基因型的患者所占比例最多？? A.GT1b型 ? B.GT2a型 ? C.GT3型 ? D.GT6型 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 2 . 针对NS5B的核苷酸类抑制剂的代表药物是： ? A.达塞布韦 ? B.索磷布韦 ? C.达拉他韦 ? D.格卡瑞韦 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 3 . 针对下列哪个靶点的DAA药物需要关注基线耐药（RAS）情况 ? A.核苷酸类NS5B抑制剂 ? B.非核苷酸类NS5B抑制剂 ? C.NS5A抑制剂 ? D.NS3/4A蛋白酶抑制剂 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 4 . 含有下列哪个靶点的DAA药物禁用于失代偿期肝硬化患者 ? A.核苷酸类NS5B抑制剂 ? B.非核苷酸类NS5B抑制剂 ? C.NS5A抑制剂 ? D.NS3/4A蛋白酶抑制剂 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无
5 . 针对核苷酸类NS5B抑制剂索磷布韦的描述，下面哪项是不正确的 ? A.对不同基因型的丙肝病毒都有抗病毒活性 ? B.耐药屏障高，不易产生耐药 ? C.不经过细胞色素P450代谢，药物相互作用少 ? D.索磷布韦在体内的无活性代谢产物主要经粪便排泄 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 6 . 下面哪项不是理想的第二代NS3/4A蛋白酶抑制剂的特点 ? A.PK稳定，每日一次 ? B.联合利托那韦提高疗效 ? C.全基因型 ? D.安全性好，药物相互作用少 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 7 . 含有NS3/4A蛋白酶抑制剂的DAA药物需警惕的不良反应，下列哪项是错误的？? A.ALT/AST升高 ? B.间接胆红素升高 ? C.直接胆红素升高 ? D.肾小球滤过率降低 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 8 . 含有索磷布韦的DAA药物在治疗方案选择中中需重点关注以下哪项 ? A.ALT/AST ? B.肾小球滤过率 ? C.直接胆红素 ? D.间接胆红素 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 9 . 全口服DAA时代，丙型肝炎病毒感染的治愈率提升到（）以上？ ? A.70% ? B.80% ? C.90% ? D.95%
合成抗菌药和抗病毒药 第一节 合成抗菌药 合成抗菌药是指除抗生素以外的抗菌化合物。抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的药物，包括有抗细菌感染的抗菌药、抗结核病药和抗真菌药。抗细菌感染的药物自发现以磺胺类药物为代表的合成抗菌药以来，发展很快，品种繁多。本章只讨论合成抗菌药，即喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物及抗菌增效剂、抗结核病药及其他抗菌药和抗真菌药物。 1、磺胺类抗菌药 磺胺类药物对药物化学的贡献不仅仅为临床上提供过较好的抗菌药物，而且正是由于它的发现和应用，对细菌感染性疾病的治疗，开创了化学治疗药的新纪元，奠定抗代谢学说的基础。对药物化学的发展起到了重要的作用。 一、磺胺类药物的发展 磺胺类药物的母体对氨基苯磺酰胺（磺胺，Sulfanilamide ）是在1908作为偶氮染料的重要中间体被合成，其医疗价值无人注意。1932年Domagk 发现含有磺酰胺基的偶氮染料百浪多息(Prontosil)可以使鼠和兔免受链球菌和葡萄球菌的感染。1933年报告了用百浪多息治疗由葡萄球菌引起的败血症，引起了世人的瞩目。为解决百浪多息的水溶性问题，又制备了可溶性百浪多息。 当时流行的说法认为百浪多息的抗菌作用源于其分子结构中偶氮键的染色作用。但其后发现百浪多息在体外无效，并非所有的含有偶氮键化合物均具有抗菌作用。偶氮基团为“生效基团”的说法被动摇。 磺胺 百浪多息 其后发现百浪多息在体内的代谢产物为对氨基苯磺酰胺，并确证它在体内外均具有抗菌活性，由此确立磺酰胺类药物的基本结构。 磺胺类药物的研究工作发展极为迅速。到1946年已经合成了5500多种磺胺类化合物， 其中应用于临床的常用的有磺胺醋酰(Sulfacetamide)、磺胺吡啶(Sulfapyridine)、磺胺噻唑(Sulfathizole)和磺胺眯(Sulfaguanidine)等20余种。 1940年青霉素的问世及在临床上应用，一度使磺胺类药物的研究发展受阻。但随着青霉素的不稳定性、过敏性、耐药性等缺点的暴露，使磺胺类药物的研究再度受到关注，磺胺类药物的开发进入一个新时期，磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole)、磺胺甲氧嗪(Sulfamethoxy pyridazine)等中长效磺胺类药物问世。此外，还发现了磺胺增效剂甲氧苄啶。在此期间对磺胺类药物的作用机理和构效关系都进行了深入的探讨，建立药物化学的抗代谢学说。 二、磺胺类药物的构效关系 1948年Northey 总结了5500种磺胺类化合物的化学结构和抑菌作用的关系： (1) 对氨基苯磺酰胺基为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。 (2) 芳氨基上的取代基对抑菌活性有较大的影响。多数磺胺没有取代基，若有取代基， 则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效，如RCONH-，R-N=N-，-NO 2等基团，否则无效。 (3) 磺酰胺基上N-单取代化合物多可使抑菌作用增强，而以杂环取代时抑菌作用较优。N ，N-双取代化合物一般丧失活性。 N=N SO 2NH 2 NH 2 N H 2N H 2SO 2NH 2
药理学药物分类 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT
药理学药物分类目录
1麻醉药 A全身: 吸入性乙醚；氟烷 静脉性：盐酸氯胺酮；丙泊酚；羟丁酸钠 B局部 1.对氨基苯甲酸脂类:盐酸普鲁卡因 2.酰胺类:盐酸利多卡因；盐酸布比卡因；:盐酸甲哌卡因 3.氨基酮醚类、盐酸达克罗宁 2. 镇静催眠药 巴比妥类药物Barbiturates 苯巴比妥 苯二氮卓类药物Benzodiazepines地西泮 其它类药物： 醛类：水合氯醛 酰胺类：甲乙哌酮、导眠能、安眠酮、美索巴莫、甲丙氨酯 咪唑并吡啶类：吡唑坦、扎来普隆；褪黑素Melatonin：内源性促睡眠物质3．抗癫痫药 巴比妥类：苯巴比妥 乙内酰脲类：苯妥英钠 丁二酰亚胺类：乙琥胺 苯二氮卓类：地西泮 苯并氮杂卓类：卡马西平 脂肪羧酸类：丙戊酸钠 4．抗精神失常药 抗精神病药Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药Antischizophrenic drugs）吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪；奋乃静Perphenazine 硫杂蒽类(噻吨类)：氟哌噻吨 丁酰苯类：哌替啶 其它类： 二苯并氮杂卓类：丙咪嗪，氯米帕明 二苯并环庚二烯类：阿米替林、多虑平 苯酰胺类：舒必利、瑞莫必利；氯氮平、氯噻平、马普替林 抗焦虑药Antianxiety drugs抗抑郁药Antidepressant drugs抗燥狂药Antimanic drugs 以苯并二氮杂卓类为首选：利眠宁；安定；奥沙西泮；阿普唑仑 三环类(TCAs)：丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 四环类(HCA) ：马普替林、米安色林 单胺氧化酶抑制剂(MAOIs) ：异丙烟肼、托洛沙酮 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：氟西汀、氯伏沙明 5．解热镇痛药和非甾体抗炎药 A解热镇痛药： 水杨酸类：阿司匹林 乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 吡唑酮类：安乃近 B非甾体抗炎药： 吡唑烷二酮类：保泰松 芬那酸（邻氨基苯甲酸）类： 吲哚乙酸类：吲哚美辛、舒林酸 芳基烷酸类：布洛芬、酮洛芬、吡洛芬奈普生、双氯芬酸钠、芬布芬、 苯并噻嗪类：吡罗昔康 COX－2抑制剂 NO-释放型非甾体抗炎药 C抗痛风药： 镇痛消炎类药物：秋水仙碱、吲哚美辛、保太松类、布洛芬类、炎痛喜 康、肾上腺皮质激素(强的松、地塞米松等)
抗病毒药物的临床应用综述 摘要】抗病毒药师病毒性感染治疗的主要药物，近年，随着抗逆转录病毒药物 的开发，治疗其他病毒感染的药物也得到了发展。本文对临床常用的抗病毒药物 的药理、临床、毒副反应等进行了综述，并对临床常见病毒性感染的治疗方案以 及抗病毒药物发展做以介绍。 【关键词】抗病毒药核苷类似药神经氨酸酶抑制剂抗病毒药物发展 1 常用抗病毒药物 1.1利巴韦林 广谱抗病毒药，药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化，其产物作为病毒 合成酶的竞争抑制剂，使病毒的复制与生长有抑制作用，进入体内对呼吸道合胞 病毒也可具免疫及中和抗体作用。 口服吸收迅速完全，生物利用度45％，在呼吸道分泌物中的浓度高于血药浓度，长期用药后脑脊液内药浓度可达同时期血药浓度的67％，药物可透过胎盘， 也能进入乳汁。在肝内代谢，主要经肾脏排泄。 利巴韦林适用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺 炎与支气管炎、流行性出血热合拉沙热的预防和治疗。滴眼液可治疗HSV性角膜炎。利巴韦林与α-干扰素联合用药治疗丙型肝炎，效果较单用α-干扰素佳。较常 见的不良反应有贫血、乏力等，停药后即消失。较少见的有疲倦、头痛、失眠、 食欲减退、恶心等。 1.2 阿昔洛韦 本品为脱氧鸟苷的无环类似物，系化学合成的核苷酸累抗病毒药，在组织培 养中队单纯疱疹病毒具有高度的选择性抑制作用。进入被感染的细胞后，抑制病 毒DNA的合成。阿昔洛韦对HSVI型的活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍，比阿糖胞苷强2倍。对HSVⅡ型、水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒和EB病毒也 有抑制作用。 阿昔洛韦口服吸收差，一般静脉滴注。药物能广泛分布组织与体液中，包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、脑脊液、疱疹液中，可通过胎盘。肝内代谢，半衰期约2.5h。 阿昔洛韦适用于HSV、VZV感染、免疫缺陷者水痘的治疗。不良反应少，常 见轻度头痛，长期口服本药可出现恶心、呕吐、腹泻、轻度肝损害、偶见急性肾 功能不全、血尿等。 1.3更昔洛韦 又称丙环鸟苷，属鸟嘌呤类抗病毒药，其抗病毒作用与阿昔洛韦相似，但作 用更强，尤其对艾滋病患者的CMV有强大抑制作用。药物在已感染CMV的细胞内，其磷酸化的过程较正常细胞中更快。 本品口服吸收差，空腹吸收后，生物利用度为15％，进食后服药为6％-9％. 静脉地滴注的半衰期2.5-3h，口服则为3.1-5.5h，主要以原型经肾脏排泄。 更昔洛韦主要用于免疫缺陷患者并发CMV视网膜炎的治疗。注射剂可用于接 受器官移植以及CMV血清试验阳性的艾滋病患者预防CMV感染。 1.4伐昔洛韦 本品是阿昔洛韦的L-缬氨酸酯，阿昔洛韦为其抗病毒活性成分，本药水溶性
直接抗病毒药物（DAAs）开创丙肝治疗新时代 发表者：葛国洪1159人已访问 丙型肝炎全球流行，据调查显示，我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%，在全球范围内属HCV低流行地区。但部分地区在九十年代由于商业献血盛行，为HCV感染的高发地区。由于HCV感染具有隐匿性，多数感染者并不知道感染HCV，少数患者待发现时已发展为肝硬化或者肝癌。 所有HCV RNA阳性患者，只要有治疗意愿，无治疗禁忌证，均应接受抗病毒治疗。早期抗病毒治疗可以清除HCV，获得治愈。以前抗病毒治疗公认的最有效的方案是标准方案（SOC）即长效干扰素PEG-IFN-α联合应用利巴韦林。但按标准方案治疗仍有相当一部分患者不能治愈（治愈率50%-70%）或者不能耐受该方案治疗。 近年来抗HCV的直接抗病毒药物（DAAs）的出现，开创了丙肝治疗新时代。DAAs直接作用丙肝病毒蛋白酶、RNA聚合酶等病毒复制的重要环节，有效达到抑制病毒复制的作用，治愈率提高到90%以上，部分方案接近100%。HCV存在着许多基因型，在世界不同地区主要分为6个基因型。我国的丙肝患者中，1b型患者约占绝大都数，下面简要介绍目前含DAAs药物治疗1b型丙肝的方案。 方案1：每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日sofosbuvir（400 mg/d）的联合方案，治疗12周。
方案2：每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）和每日simeprevir（150 mg/d）的联合方案治疗。Simeprevir应与PegIFN-α和利巴韦林联合应用12周，然后，对于初治和之前复发的患者，包括肝硬化患者，应单独应用Peg IFN-α和利巴韦林治疗额外12周（总疗程24周），对于之前部分应答或无应答者，包括肝硬化患者，应治疗额外36周（总疗程48周）。 方案3：sofosbuvir（400 mg）和ledipasvir（90 mg）固定剂量联合方案治疗，每日服用一次单片药物。无肝硬化的患者，包括初治和经治患者，应采用这一固定剂量联合方案治疗12周，不应用利巴韦林。代偿期肝硬化患者，包括初治和经治患者，应采用这一固定剂量联合方案治疗12周，每日应用基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）。禁忌应用利巴韦林或对利巴韦林耐受性差的代偿期肝硬化患者，应接受固定剂量的sofosbuvir和ledipasvir联合方案治疗24周，不应用利巴韦林。 方案4：ombitasvir（75 mg）、paritaprevir（12.5 mg）和ritonavir （50 mg）单片药物（2片，每日一次，随食物服用）以及dasabuvir （250 mg）（1片，每日2次）的联合方案治疗。无肝硬化的患者应接受这一联合方案治疗12周，不应用利巴韦林。有肝硬化的患者应接受这一联合方案治疗12周，每日应用基于体重的利巴韦林（<75 kg或≥75 kg的患者分别为1000或1200 mg/d）。
黄芪提取物Astragalus P.E[1][产品来源] 本品为豆科植物黄芪Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.的干燥根提取物。[植物性状] 多年生草本，高50~80厘米。主根深长，棒状，稍带木质。干燥的根呈圆柱形，极少有分歧，上端较粗，下端较细，两端平坦，长20~70cm，粗1~3cm，表面灰黄色或淡棕褐色，全体有不整齐的纵皱纹或纵沟，气微弱而特异，味微甜，嚼之有豆腥气。花期6~7月，果期8~9月。秋季采挖。[植物分布] 分布河北、山西、陕西、四川、甘肃等地，生于丛林山沟中。[产品性状] 本品为棕黄色粉末。[化学成分] 化学成分众多,主要含有皂苷、黄酮、多糖以及氨基酸等几类成分。1皂苷类在黄芪及其同属近缘共分离出四十余种三萜皂苷,其结构为四环三萜及五环三萜苷类,苷的糖多为葡萄糖、半乳糖、鼠李糖,多接于苷元3,6位。有些苷的某些羟基乙酰化,膜荚黄芪中分离出黄芪苷Ⅰ、黄芪苷Ⅱ。在膜荚黄芪中有乙酰黄芪苷Ⅰ(Acetytastragaloside)、黄芪苷(Astragalo side)Ⅰ～Ⅷ、异黄芪苷(Isoastragaloside)Ⅰ～Ⅱ、黄芪皂苷乙(Atramembrannin)、环黄芪醇(Cycloastragenol)(Cyclosiversigenin)和大豆皂苷(ISoyasaponin);膜荚黄芪皂苷呆板厂蒙古黄芪中有黄芪苷1、I、W和大豆皂苷1。 2 多糖类从内蒙黄芪中分得4种多糖,其中两种为葡聚糖AG-1和AG-2、另两种为杂多糖AH—1和AH-2,其中AG-1和AH-1具有免疫促进作用。 3 黄酮类黄芪所含黄酮主要为黄酮类。异黄酮类,二氢黄酮类,主要有山奈素、槲皮素、异鼠李素、鼠李柠檬素、熊竹素、芝柄花素、毛蕊异黄酮(calycosm),芒柄花黄素(for mononetm)2’,4’-二羟基-5,6-二甲氧基-黄烷(2’,4’-dihydroxv—5,6-dimethoxvisoflavane)L-3-羟基-9-甲氧基紫檀烷-(L-3-hydroxv-9-methoxypterocarpan)及其苷类,其苷类的糖多为葡萄糖,鼠李糖,从膜荚黄芪的茎叶中分出鼠李柠檬素3一葡萄糖苷及槲皮素3一葡萄糖苷。 4 氨基酸类黄芪根中测出21种游离氨基酸,其中有天冬酰胺(asparamide)、刀豆氨酸(ca naraine)、脯氨酸(prolin)、精氨酸、天冬氨酸、1氨基丁酸(r-amiinnobutyricacid)等。 5 生物碱类从膜荚黄芪中分离出胆碱(eholme)和甜菜碱(betaine)。 6 有机酸类黄芪的有机酸主要有香草酸、阿魏酸、异阿魏酸、对羟苯基丙烯酸、咖啡酸、绿原酸及棕榈酸。 7 微量元素黄芪中微量元素以铁、锰、锌和铷含量较大,另有报道其富含硒。8其他黄芪中还含有胡萝卜苷(daucostero1)、叶酸(folicacid)、β—谷甾醇(β-sitostero1)。[产品含量] 黄芪多糖20%、50%。[检测方法] UV [药理作用] 本品具有增强免疫力，增强能量，抗疲劳，抗突变，保肝，抑制破骨细胞的作用。传统中医学认为,黄芪具有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌的功效。现代药理研究表明,黄芪具有增强机体免疫功能,强心降压、降血糖、利尿、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤、抗病毒、镇静、镇痛等作用。 1 对免疫系统的作用对非特异性免疫功能的影响黄芪多糖(APS)能使小白鼠吞噬绵羊红细胞百分率及指数明显增强。进一步分离黄芪多糖得到3种单体多糖:123,分别进行实验,结果是多糖1能增加脾重量及细胞数,但抑制脾细胞对绵羊红细胞的免疫应答反应。2与1相似但较弱,多糖3没有作用。黄芪皂苷能促进淋巴结B细胞增殖分化和浆细胞抗体形成。黄芪能促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异玫瑰花结的形成。黄芪多糖明显增强巨噬细胞吞噬发光强度并抑制PGE2的释放,但进一步促进TNF的释放。环氧化酶抑制布洛芬则明显抑制PGE2和TNF的释放,对吞噬功能无明显影响。因此可以提示免疫激活剂和环氧化酶抑制剂的组合,可望成为创伤感染药物治疗的新方案。对体液免疫作用黄芪对正常机体的抗体生成功能有明显促进作用。黄芪在体液免疫,增强单核巨噬细胞的吞噬活性,对体细胞,自然杀伤细胞释放免疫活性物质,诱生干扰素,白细胞介素等多方面表现出多种生理活性。其抗病毒的原理之一可能是提高患者白细胞诱生干扰素的能力,正常人服用黄芪全草浸膏片后IgE3显著增加。黄芪能促进巨噬细胞的吞噬功能,能促进B细胞的增殖并且抑制总补体活性。对白细胞介素的产生有诱生作用,促进小鼠淋巴细胞对羊血球的免疫特异性玫瑰花结形成、对免疫抑制剂造成的免疫功能低下有明显的保护作用,是具有双向作用的免疫调节剂。黄芪多糖是
抗病毒药 核苷类，1 齐多夫定，叠氮结构 拉米夫定
司他夫定 2伐昔洛韦，缬氨酸结构 喷昔洛韦，含有鸟嘌呤结构 更昔洛韦，含有鸟嘌呤结构
泛昔洛韦，肠壁转化为喷昔洛韦，含有嘌呤结构 阿德福韦酯 阿昔洛韦，鸟嘌呤结构，孢疹病毒，与艾滋病无关 非核苷类 奈韦拉平，苯二氮卓酮结构 依法韦仑，炔基
蛋白酶抑制剂茚地那韦 沙奎那韦 奈非那韦 其他类 利巴韦林，
奥司他韦，禽流感，与艾滋病无关 扎西他滨 核苷类 核苷由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（A，C，T，U，G）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷，若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成的核苷称为人工合成核苷，则这些人工合成核苷就有可能成为天然核苷的抑制剂，抑制病毒或宿主细胞的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成，杀灭病毒。 核苷其类似物类抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类。 1.非开环核苷类 核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。 齐多夫定（Zidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病的HⅣ和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。
齐多夫定进入HⅣ感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷：酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。 齐多夫定对光、热敏感，所以齐多夫定应在15～25℃以下避光保管。 齐多夫定胃肠道吸收较好，口服生物利用度为60%～70%，半衰期约为1 h，在机体组织和脑脊液中较高。齐多夫定进人体内后，经肝脏首过代谢后，快速与葡糖醛酸结合生成5′-氧葡糖醛酸苷代谢物，此代谢物血浆清除半衰期与齐多夫定相似，但没有抗HⅣ作用。另一个代谢产物为3′-氨基-3′-脱氧胸苷，其血浆中浓度很低，可能与骨髓抑制毒性有关。 齐多夫定主要毒性为骨髓抑制，表现为贫血，因此用药后的患者有30%～40%出现严重贫血和粒细胞减少，需定期进行输血。 司他夫定（Stavudine）为脱氧胸苷的脱水产物，引入2′，3′-双键，是不饱和的胸苷衍生物。司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1-2h，大量的药物以原型从尿中排泄。 司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进人细胞后，在5′位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，从而达到抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。司他夫定对HⅣ-1和HⅣ-2有同等抑制作用，对齐多夫定产生耐药性的HⅣ-病毒株有抑制作用，但骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上。司他夫定适用于对齐多夫定、扎西他滨等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征。 拉米夫定（Lamivudine）是双脱氧硫代胞苷化合物，有β-D-（+）及β-L 二（-）两种异构体，两种异构体都具有较强的抗HⅣ-1的作用。但其β-L-（-）的异构体对胞苷-脱氧胞苷脱氨酶的脱氨基作用有拮抗作用。 拉米夫定口服吸收良好，生物利用度可达72%～95%，血浆半衰期为2～4h. 拉米夫定对逆转录酶的亲和力大于人DNA聚合酶的亲和力，因而具有选择性作用。拉米夫定抗病毒作用强而持久，且能提高机体免疫功能，还具有抗乙型肝炎病毒作用。临床上可单用或与齐多夫定合用治疗病情恶化的晚期HⅣ感染患者。 拉米夫定的骨髓抑制及周围神经毒|生比其他几个核苷衍生物都要小，这可能与其对线粒体DNA聚合酶抑制作用很小有关，但拉米夫定的β-D-（+）异构体的骨髓毒性高出β-L-（-）异构体10倍。 扎西他滨（Zalcitabine）作用机制与齐多夫定相同，在细胞内转化为有活性的三磷酸代谢物，从而竞争性抑制逆转录酶活性，并可能中止病毒DNA的延长。扎西他滨和齐多夫定联用时，有加合和协同的抗病毒作用，可有效抑制病毒的复制和疾病的发展。 扎西他滨口服可经胃肠迅速吸收，生物利用度为87%～100%，口服后1-2h血药浓度达峰值。扎西他滨较易通过血脑屏障，75%的药物以原型经肾排出。血浆半衰期为1.2h. 扎西他滨临床主要用于不能耐受拉米夫定治疗的艾滋病及艾滋病相关综合征患者，与拉米夫定合用对HⅣ有相加或协同作用，并可阻止耐药病毒株的出现及减少毒性反应。 2.开环核苷类 开环核苷类抗病毒药物有阿昔洛韦（Aciclovir）等。
核苷类 核苷由碱基和糖两部分组成。由五种天然碱基（A，C，T，U，G）中的一种与核糖或脱氧核糖所形成的各种核糖核苷或脱氧核糖核苷称天然核苷，若通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成的核苷称为人工合成核苷，则这些人工合成核苷就有可能成为天然核苷的抑制剂，抑制病毒或宿主细胞的DNA或RNA聚合酶活性，阻止DNA或RNA的合成，杀灭病毒。 核苷其类似物类抗病毒药物依据其结构可以分为非开环类和开环类。 1.非开环核苷类 核苷类抗病毒药物通常需要在体内转变成三磷酸酯的形式而发挥作用，这是此类药物共有的作用机制。 齐多夫定（Zidovudine）为胸苷的类似物，在其脱氧核糖部分的3位上以叠氮基取代，它可以对能引起艾滋病的HIV和T细胞白血病的RNA肿瘤病毒有抑制作用，为抗逆转录酶病毒药物。 齐多夫定进入HIV感染的细胞内，先由宿主细胞内的胸苷激酶、胸苷酸激酶及核苷二磷酸激酶磷：酸化，生成5′-三磷酸化齐多夫定而发挥作用。 齐多夫定对光、热敏感，所以齐多夫定应在15～25℃以下避光保管。 齐多夫定胃肠道吸收较好，口服生物利用度为60%～70%，半衰期约为1 h，在机体组织和脑脊液中较高。齐多夫定进人体内后，经肝脏首过代谢后，快速与葡糖醛酸结合生成5′-氧葡糖醛酸苷代谢物，此代谢物血浆清除半衰期与齐多夫定相似，但没有抗HIV作用。另一个代谢产物为3′-氨基-3′-脱氧胸苷，其血浆中浓度很低，可能与骨髓抑制毒性有关。 齐多夫定主要毒性为骨髓抑制，表现为贫血，因此用药后的患者有30%～40%出现严重贫血和粒细胞减少，需定期进行输血。 司他夫定（Stavudine）为脱氧胸苷的脱水产物，引入2′，3′-双键，是不饱和的胸苷衍生物。司他夫定对酸稳定，口服吸收良好，血浆半衰期比较短，为1-2h，大量的药物以原型从尿中排泄。 司他夫定作用机制和齐多夫定相似，进人细胞后，在5′位逐步磷酸化，生成三磷酸酯，从而达到抑制逆转录酶活性，使DNA键断裂的作用。司他夫定对HIV-1和HIV-2有同等抑制作用，对齐多夫定产生耐药性的HIV-病毒株有抑制作用，但骨髓毒性是齐多夫定的1/10以上。司他夫定适用于对齐多夫定、扎西他滨等不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合征。 拉米夫定（Lamivudine）是双脱氧硫代胞苷化合物，有β-D-（+）及β-L二（-）两种异构体，两种异构体都具有较强的抗HIV-1的作用。但其β-L-（-）的异构体对胞苷-脱氧胞苷脱氨酶的脱氨基作用有拮抗作用。