肝素钠市场分析报告 2020-2020年粗品肝素钠市场前景分析预测报告 第一章粗品肝素钠产品概述 第一节产品定义、性能 第二节应用分析 据日本新华侨报网报道，海外中国留学生数量显著增加的同时，不少学成的中国留学生也选择留在当地继续工作。这不仅给留学生提供了更多了解当地社会的机会，也为当地企业带来活力和本地员工所不具备的世界性眼光。日本一些地方企业看到了外国留学生的作用，制定了雇佣外籍员工的相关制度，既给外国留学生就业开辟新途径，又加深了国家之间的民间往来。 现将拟聘用人员予以公示，接受社会各界监督。公示时间为：2020年12月21日——2020年12月28日。若有异议，请在公示期内书面向遵义市人力资源和社会保障局、市文化体育局反映。 第二章中国粗品肝素钠环境分析 第一节我国经济发展环境分析 一、GDP历史变动轨迹 二、固定资产投资历史变动轨迹 第二节行业相关政策、法规、标准 第三章中国粗品肝素钠行业现状分析 第一节粗品肝素钠行业现状分析 第二节粗品肝素钠竞争格局分析 第四章中国粗品肝素钠市场供需分析及预测 第一节中国粗品肝素钠供给分析及预测 一：通过学习，提高了团员干部的思想政治素质，增强了拒腐防变能力，使党员干部树立了正确的世界观，人生观，价值观，权利关。在物欲横流的当今社会，人们无利而不往，少数党员干部的放任自流，给国家和人民造成了巨大的财产流失，同时也带坏了一批干部，从而形成了不良的社会风气，《中国XXXXXX党内监督条例》颁布，这有力的说明了我们党有决心有信心把反腐倡廉工作抓紧抓好。在整个学习过程中，我们做到了认认真
真的学，扎扎实实地学，并深刻体会到了党风廉政建设和反XX斗争地重要性，使自己有强烈地责任感和紧迫感，在工作中切实找到切入点，并做到学以致用。 第二节中国粗品肝素钠供给因素分析 第三节中国粗品肝素钠需求分析及预测 2020年06月26日合肥二十一世纪外语培训部在互联网上公布招聘俄语老师信息，主要内容为以下: 发布日期：2020-06-26工作地点：合肥招聘人数：1 职位职能: 兼职 职位描述: 兼职俄语老师 第四节中国粗品肝素钠需求因素分析 第五节中国粗品肝素钠价格分析及预测 一、中国粗品肝素钠当前市场价格及分析 第三条甲方定于______年______月______日交付乙方使用。 如遇下列特殊原因可延期交付使用，但不得超过______天： 1．人力不可抗拒的自然灾害； 2．施工中遇到异常困难及重大技术问题不能及时解决； 3．其它非甲方所能控制的因素。 上述原因必须凭深圳市有关主管部门的证明文件为依据，方能延期交付使用。
肝素钠效价检测方法 试剂：羊血浆（冰冻保存）、0.9%生理盐水、0.25%CaCl2（用生理盐水配置）、8%柠檬酸钠溶液、8IU∕mg肝素钠标准溶液。 4.2.2.2 待检样品溶液的配置：精确称取肝素钠固体待检样品M mg，溶解并用0.9%生理盐水定容至100ml，再取V ml定容至25ml即得待检样品溶液，冷藏保存。 估计M及V的计算公式为：样品估计效价×MV∕100=25×8 估算时V只尽量小于10且取整数，从而计算出M值。 4.2.2.3检测方法：将恒温水域调制37℃恒温，取出冰冻羊血浆，融化，并过滤，待 用。取2组10只试管，分别加入标样110ul、120ul……200ul，然后每管加 入8%柠檬酸钠溶液20ul、0.25%CaCl2 0.8ml 及过滤后的羊血浆1ml，另一组 加入待检样品溶液110ul、120ul……200ul，同样每管加入8%柠檬酸钠溶液 20ul 、0.25%CaCl2 0.8ml及过滤后的羊血浆1ml。并将每只试管盖好管盖， 倒转3—4次混匀，使内壁湿润，垂直放入37℃水域1h。1h后取出各管，检 查各管的凝固程度，并记录确定标样及待检样的1∕2凝固点及体积。 凝固程度标准： ①完全凝固：溶液完全凝固，倒转试管并猛敲一下时，凝块不从管壁脱落。 ②3∕4凝固：溶液完全凝固，但当猛敲一下时，凝块能从管壁脱落。 ③1∕2凝固：大约一半体积的溶液凝固。 ④1∕4凝固：少量溶液凝固。 ⑤0凝固：溶液悟凝固现象。 若相邻两管跳过1∕2凝固点则1∕2凝固点的计算公式为 V=V2-（V2-V1）×（0.5-S1）∕(S2-S1) (S1：小凝固度；S2：大凝固度；V1：相邻两管大凝固度加入的微升数；V2：相邻两管小凝固度加入的微升数。) 待检样品效价计算公式： 4.2.2.4F=待检样品估计效价×标品1∕2凝固点微升数÷样品1∕2凝固点微升数4.2.2.5 注意事项： 4.2.2.6.1 实验室操作环境必须控制在30℃以下。 4.2.2.6.2在使用新开启羊血浆前，需检测羊血浆是否能够正常使用。取试管一只，加入0.8ml 0.25%CaCl2及过滤后的羊血浆1ml ，盖好管盖，倒转3—4次混匀，使内壁湿润，垂直放入37℃水域5min，5min后检查血浆是否凝固，如血浆凝固则可使用，未凝固则不能使用。 4.2.2.6.3 如在检测过程中，标样的1∕2凝固点高于200ul，则需重新调整羊血浆的1∕2凝固点。方法如下：取3组各10只试管 组一： 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 标样 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 ul 8%柠檬酸钠 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 ul 0.25%CaCl2 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 ml 羊血浆 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ml
肝素市场分析 2010年我国肝素及其盐的出口沿袭了2009年的强劲增长势头,再度走出火爆行情,出口量价同创历史新高:出口量为114.4吨,同比增长2.42%;出口金额达11.92亿美元,同比增长71.68%;出口平均价格10475.11美元/公斤,同比增长67.63%。肝素及其盐出口额已超过VC,跃居为我国第一大西药重点出口商品。 2010年,我国肝素及其盐共出口到51个国家和地区,出口集中度很高,前五大出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利,所占出口比重累计高达86.32%。不同市场出口情况差异较大,如对法出口量价同比大幅增长,因为赛诺菲-安万特继续加大了采购订单;但是对美国、意大利的出口量同比则明显萎缩,可能是由于肝素价格过高,影响了客户采购积极性。 肝素作为抗凝血剂，于1935年正式应用于临床治疗，至今已有70余年历史。至今，它仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，已被收入世界各主要国家《药典》。 肝素首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素原料药，通常以钠盐或钙盐的形式存在，称为肝素钠（Heparin Sodium）或肝素钙，在使用中尤以肝素钠为主。肝素原料药主要的质量指标为效价，含义为每毫克（mg）肝素原料药含有的肝素活性单位（IU）。肝素原料药每毫克含有的活性单位（IU）越多，表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国《药典》均对肝素原料药规定了最低效价标准，以规范和控制肝素原料药的质量。一般而言，肝素原料药的效价为150－200IU/mg。 肝素原料药可直接被用于制成标准肝素制剂，或进一步加工制成低分子肝素原料药，再制成低分子肝素制剂。标准肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于临床治疗。肝素类产品主要包括：肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂、低分子肝素原料药以及低分子肝素制剂。其中肝素粗品是肝素原料药的原料，肝素原料药是标准肝素制剂和低分子肝素原料药的原料，低分子肝素原料药是低分子肝素制剂的原料。
文件编号：GD/FS-8398 （报告范本系列） 肝素钠市场分析报告格式 详细版 The Short-Term Results Report By Individuals Or Institutions At Regular Or Irregular Times, Including Analysis, Synthesis, Innovation, Etc., Will Eventually Achieve Good Planning For The Future. 编辑：_________________ 单位：_________________ 日期：_________________
肝素钠市场分析报告格式详细版 提示语：本报告文件适合使用于个人或机构组织在定时或不定时情况下进行的近期成果汇报，表达方式以叙述、说明为主，内容包含分析，综合，新意，重点等，最终实现对未来的良好规划。文档所展示内容即为所得，可在下载完成后直接进行编辑。 新年伊始，肝素钠市场逐步看涨。记者从中国肝素行业网站获悉，从20xx年12月的9500元/亿单位上涨到1月份的11000元/亿单位，微涨15%。如按20xx年年中曾一度跌到6000元/亿单位的低谷来算，则反弹幅度已经超过80%。 据宇博智业市场研究中心发布的20xx-20xx年中国阿地肝素钠市场调研及产业投资建议分析报告显示，国内外的市场需求比较稳定，肝素钠市场有望告别10000元/亿单位以下。虽然涨跌起落都时有发生，但再回到20xx年低点的可能性很低。肝素钠的原料来自于生猪，目前世界各国均从猪或牛羊的肠黏
中提取。在化学上肝素钠属于天然“粘多糖硫酸酯类”物质。从20xx年1月情况来看，国内生猪惜售现象明显，且这一态势将在20xx年得到延续。 肝素钠行业观察人士表示，之前价格走低的很大因素在于美国的肝素钠注射液导致过致死事件，拖累了整个行业的发展。以往也出现单月价格上涨，能否形成整体上涨趋势还需再观察。 从近期情况看，国内外市场需求稳定，价格逐渐开始走高。在功能上，肝素钠具有抗凝血功效，用于防治肿瘤病症转移和扩散的贵重药品，同时也是临床医学上用于治疗肾病患者渗血、急性心肌梗塞症、清除肾病形成的尿毒等。同时，肝素钠在降血脂和免疫方面也有较好的功效。 你可能感兴趣的关于肝素钠的研究报告： 20xx-20xx年粗品肝素钠行业未来前景预测报告
1208 肝素生物测定法
本法系比较肝素标准品（Ｓ）与供试品（Ｔ）延长新鲜兔血或兔、猪血浆凝 结时间的作用，以测定供试品的效价。
标准品溶液的制备 精密称取肝素标准品适量，按标示效价加灭菌注射用水 溶解使成每 1ml 中含 100 单位的溶液，分装于适宜的容器内，4～8℃贮存，经验 证保持活性符合要求的条件下，可在 3 个月内使用。
标准品稀释液的制备 试验当日，精密量取标准品溶液，按高、中、低剂量 组（dS3、dS2、dS1）用 0.9％氯化钠注射液配制成 3 种浓度的稀释液，相邻两浓度 的比值（r）应相等；调节剂量使低剂量组各管的平均凝结时间较不加肝素对照 管明显延长，一般以大于 1.5 倍空白血浆的凝固时间为宜。高剂量组各管的平均 凝结时间，用兔全血法者，以不超过 60 分钟为宜，其稀释液一般可制成每 1ml 中含肝素 2~5 单位，r 为 1：0.7 左右；用血浆复钙法者，以不超过 30 分钟为宜， 其稀释液一般可制成每 1ml 中含肝素 0.5~1.5 单位，r 为 1：0.85 左右；用活化 部分凝血活酶时间测定法（APTT 法）者，一般以不超过 90 秒为宜，其稀释液浓 度一般可制成每 1ml 含肝素 0.4～1.7 单位，r 为 1:0.85 左右，可根据实验情况 调整。
供试品溶液与稀释液的制备 按供试品的标示量或估计效价（AT），照标准 品溶液与稀释液的制备法制成高、中、低（dT3、dT2、dT1）3 种浓度的稀释液。相 邻两浓度之比值（r）应与标准品相等，供试品与标准品各剂量组的凝结时间应 相近。
血浆的制备 迅速收集兔或猪血至预先放有 109mmol/L 枸橼酸钠溶液的容 器中，枸橼酸钠溶液与血液容积之比为 1：9，边收集边轻轻振摇，混匀，室温 下 1500×g 离心不少于 15 分钟（g 为重力常数）。立即吸出血浆，并分成若干份 分装于适宜容器内，低温冻结贮存。临用时置 37±0.5℃水浴中融化，用两层纱 布或快速滤纸过滤，使用过程中在 4～8℃放置。血浆复钙法可使用兔或猪血浆； APTT 法使用兔血浆。
测定法 （1）兔全血法 取管径均匀（0.8cm×3.8cm 或 1.0cm×7.5cm）、清洁干燥的 小试管若干支，每管加入一种浓度的标准品或供试品稀释液 0.1ml，每种浓度不
肝素钠项目 可行性研究报告规划设计 / 投资分析
摘要 该肝素钠项目计划总投资3908.61万元，其中：固定资产投资3105.59万元，占项目总投资的79.46%；流动资金803.02万元，占项目总投资的20.54%。 达产年营业收入5938.00万元，总成本费用4598.93万元，税金及附 加67.60万元，利润总额1339.07万元，利税总额1591.37万元，税后净 利润1004.30万元，达产年纳税总额587.07万元；达产年投资利润率 34.26%，投资利税率40.71%，投资回报率25.69%，全部投资回收期5.39年，提供就业职位96个。 报告依据国家产业发展政策和有关部门的行业发展规划以及项目承办 单位的实际情况，按照项目的建设要求，对项目的实施在技术、经济、社 会和环境保护、安全生产等领域的科学性、合理性和可行性进行研究论证；本报告通过对项目进行技术化和经济化比较和分析，阐述投资项目的市场 必要性、技术可行性与经济合理性。 概论、项目背景、必要性、市场调研分析、建设规划分析、项目选址 科学性分析、土建工程方案、工艺可行性分析、项目环境保护分析、项目 安全规范管理、投资风险分析、项目节能说明、项目进度计划、项目投资 方案、经济收益、综合结论等。
肝素钠项目可行性研究报告目录 第一章概论 第二章项目背景、必要性 第三章市场调研分析 第四章建设规划分析 第五章项目选址科学性分析第六章土建工程方案 第七章工艺可行性分析 第八章项目环境保护分析 第九章项目安全规范管理 第十章投资风险分析 第十一章项目节能说明 第十二章项目进度计划 第十三章项目投资方案 第十四章经济收益 第十五章项目招投标方案 第十六章综合结论
I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with the center with product jurisdiction to prevent the expenditure of resources on preparing a submission that may later be determined to be unacceptable. 这些原则同样适用于二类DMF所涉及的原料药和制剂。如果使用了其它方法，鼓励申请者事先和FDA药品评审中心的官员进行讨论，以免出现这种情况，那就是花了人力物力所准备起来的递交资料后来发现是不可用的。 The principles of methods validation described in this guidance apply to all types of analytical procedures. However, the specific recommendations in this guidance may not be applicable to certain unique analytical procedures for products such as biological, biotechnological, botanical, or radiopharmaceutical drugs. 本指南中所述的分析方法验证的原则适用于各种类型的分析方法。但是，本指南中特定的建议可能不适用于有些产品所用的特殊分析方法，如生物药，生物技术药，植物药或放射性药物等。 For example, many bioassays are based on animal challenge models, 39 immunogenicity assessments, or other immunoassays that have unique features that should be considered when submitting analytical procedure and methods validation information. 比如说，许多生物分析是建立在动物挑战模式，免疫原性评估或其它有着独特特性的免疫分析基础上的，在递交分析方法和分析方法验证资料时需考虑这些独特的性质。Furthermore, specific recommendations for biological and immunochemical tests that may be necessary for characterization and quality control of many drug substances and drug products are beyond the scope of this guidance document. 而且，许多原料药和制剂的界定和质量控制所需的生物和免疫化学检测并不在本指南的范围之内。 Although this guidance does not specifically address the submission of analytical procedures and validation data for raw materials, intermediates, excipients, container closure components, and other materials used in the production of drug
抗药抗体免疫原性分析方法学验证指导原则 摘要： 几乎所有的生物制药产品都会引起一定的抗药抗体（anti-drug antibody，ADA）反应，抗药抗体反应可能会降低药物疗效或导致严重的不良反应。在人体内，抗药抗体通常不会引起明显的临床反应。但是对于某些治疗性蛋白质，抗药抗体反应能引起各种临床的不良反应，包括温和事件及严重不良事件。临床前研究表明，抗药抗体能对药物暴露、药物毒性作用、药物代谢动力学、药物效应动力学等造成影响。因此治疗性蛋白质的免疫原性引起了临床医生、药企及监管机构的注意。为了评估生物药物分子的免疫原性，以及将实验结果与临床事件联系起来，在临床前研究和临床研究中，很有必要开发可靠的能够有效评估抗药抗体反应的实验方法。这里方法学验证显得尤为重要，并且方法学验证是药物上市申请必不可少的。现行的监管文件对于免疫分析方法的验证的指导相当有限，特别是缺乏有关免疫原性分析方法的验证的指导。因此，本文对抗药抗体免疫分析方法的验证提供科学的建议。在现有的关于生物分析的规范性文件的基础上加入独特的性能验证。笔者建议采用实验和统计学的方法进行免疫分析的方法学验证。这些建议被视为最佳的例子，旨在促进整个医药行业形成一个更加统一的抗体检测方法。 1．简介： 生物制药产品包括氨基酸聚合物、碳水化合物或核酸，一般通过人细胞系、哺乳动物细胞或细菌进行表达，比常规的小分子药物更大（一般大于1~3KD）。由于以上特性，生物制药产品引起免疫反应的潜力更大。生物制药的免疫原性与产品的内在因素（种属特异性表位、外源性、糖基化程度、聚合或变性程度、杂质和制剂）、外在因素（给药途径、慢性或急性给药、药代动力学及内源性当量）、患者因素（自身免疫性疾病、免疫抑制、和替代疗法）相关。 抗药抗体反应可能会导致严重的临床症状，包括过敏、自身免疫和不同的药代动力学特征（例如，药物中和、生物分布异常和药物清除率增强等均可能会使
国家物价局财政部 关于发布中央管理的卫生系统行政事业性收费项目及标准 的通知 价费字[1992]314号 卫生部： 根据中发［1990］16号《中共中央、国务院关于坚决制止乱收费、乱罚款和各种摊派的决定》的精神，对中央管理的卫生系统行政事业性收费进行了重新审定，经全国治理“三乱”领导小组同意，就有关规定通知如下： 一、卫生监督防疫收费。卫生监督防疫（包括食品卫生监督、公共场所卫生监督、劳动卫生监督、学校卫生监督、放射性同位素与射线装置防护监督、化妆品卫生监督和传染病防治等）收费按《卫生监督防疫收费管理办法》（附件一）执行。 二、药品审批监督检验费 （一）证件工本费根据国务院有关规定，卫生部印制、颁发《药品生产企业许可证》、《药品经营企业许可证》、《制剂许可证》，每证可收取工本费3元；考虑到证件发放过程中的损耗及有关费用支出，经省级物价、财政部门批准，省级卫生管理部门发放过程中可以适当提高收费标准，但最高不得超过10元。 （二）新药审批费新药审批（包括新药临床研究审批、生产审批和试生产转正式生产审批）收费按《新药审批收费标准》（附件二）执行。 （三）已生产药品注册登记费生产企业：每个品种20元； 医院制剂：每个品种2元。 （四）首次进口药品审批费每个品种50元。 （五）国外药品在中国注册费每种500至1000美元。 （六）麻醉药品、精神药物进出口准许证费每份100元。
（七）特殊化学品出口准许证费签发醋酸酐、乙醚、三氯甲烷三种化学品出口准许证，每份100元。 （八）药品检验费法定药品检验实行抽验制度，包括对药品生产企业、经营企业和医疗单位药品的抽验。药品的抽验由受检单位交纳检验费，抽验无论合格与否，均按《药品检验收费标准》（附件三）执行。 （九）新药技术复核审查检验费一类：600至800元；二类：500至700元；三类：300至500元；四、五类：200至300元。 （十）进口药品检验费按《进口药品检验收费标准》（附件四）执行。 （十一）出口药品检验费。出口药品检验按药品检验项目收费标准执行。 （十二）申请生产《中华人民共和国药典》、《卫生部药品标准》收载品种的审批费，每个品种250元。 生产省、自治区、直辖市药品标准收载品种的审批费，由省级物价部门会同财政部门制定。 三、新生物制品审批检验费。 （一）新生物制品审批费。申请新生物制品审批（包括申请人体观察审批、申请生产审批、试生产转正式生产审批）的单位，在提交申报资料的同时，应向卫生部药品审评委员会办公室交纳新生物制品审批费，收费标准见附件五。 （二）新生物制品检验费。研制单位在申请新生物制品人体观察或生产时，应向中国药品生产制品检定所交纳检验费。收费标准按附件六执行。 四、生物制品检验费按《生物制品检验收费标准》（附件七）执行。 生物制品检验机构利用受检单位的仪器设备，并由受检单位提供水、电、材料进行检验时，不得收取检验费，只收取每人每天20元劳务费；利用自带仪器设备或部分使用受检单位仪器设备的，在检验成本核算时应扣除受检单位所提供的仪器设备和水电材料费用，远程（单程200公里以外）抽样或检验的差旅费另行计收，但同一地区多家抽样或检验的差旅费应分摊，不得重复计算；远程样品的运输费，由被检单位支付。
肝素钠 Gansuna Heparin Sodium ■本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，是由不同分子量的糖链组成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化，或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸）交替连接形成聚合物，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg中抗Ⅱa因子效价不得少于180 IU，抗Xa因子效价与抗IIa因子效价比为0.9～1.1。■[修订] ■核酸取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在260nm的波长处，吸光度不得大于0.10。■[增订] ■蛋白质取本品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，作为供试品溶液；另取牛血清白蛋白对照品适量，分别加水制成每1ml中各含0、10μg、20μg、30μg、40μg与50μg的溶液，作为对照品溶液，照蛋白质含量测定法（附录ⅦM 第二法）测定。按干燥品计，含蛋白质不得过0.5%。■[增订] ■有关物质取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含100mg的溶液，涡旋混合至完全溶解，取0.5ml，加入1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加入1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为供试品
溶液；取肝素对照品250mg，加水2ml，涡旋混匀至完全溶解，作为对照品溶液（1）；取对照品溶液（1）1.2ml，加2%硫酸皮肤素对照品0.15ml与2%多硫酸软骨素对照品0.15ml，作为对照品溶液（2）；取对照品溶液（2）0.1ml，加水稀释至1ml，作为对照品溶液（3）；取对照品溶液（1）0.4ml，加水0.1ml，混匀，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（4）；取对照品溶液（2）0.5ml，加1 mol/L盐酸溶液0.25ml和25%亚硝酸钠溶液0.05ml，振摇混匀，反应40分钟，加1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml终止反应，作为对照品溶液（5）。照高效液相色谱法（附录V D）测定，以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物树脂为填充剂（如AS11-HC阴离子交换柱，2mm×250mm,与AG11-HC保护柱，2mm ，用 ] μg 均应符合规定。 干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器内，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（附录ⅧL）。 炽灼残渣取本品0.50g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣应为28.0%～41.0%。 钠精密称取本品约50mg，置100ml量瓶中，加0.1ml/L盐酸溶液（每1ml中含氯化铯1.27mg）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取钠单元素标准溶液（每1ml中含Na+200μg），用上述盐酸溶液分别定量稀释制成每1ml中含Na+25μg，50μg，75μg 的对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（附录IV D第一法），
201507 FDA行业指南：分析方法验证（中英文）（下） VII. STATISTICAL ANALYSIS AND MODELS 统计学分析和模型 A. Statistics 统计学 Statistical analysis of validation data can be used to evaluate validation characteristics against predetermined acceptance criteria. All statistical procedures and parameters used in the analysis of the data should be based on sound principles and appropriate for the intended evaluation. Several statistical methods are useful for assessing validation characteristics, for example, an analysis of variance (ANOVA) to assess regression analysis R (correlation coefficient) and R squared (coefficient of determination) or linear regression to measure linearity. Many statistical methods used for assessing validation characteristics rely on population normality, and it is important to determine whether or not to reject this assumption. There are many techniques, such as histograms, normality tests, and probability plots that can be used to evaluate the observed distribution. It may be appropriate to transform the data to better fit the normal distribution or apply distribution-free (nonparametric) approaches when the observed data are
肝素钠含量检验操作规程 1范围 1.1适用于肝素钠生产车间过程控制中各控制点肝素钠含量的检测。 2定义 2.1肝素钠化验指对肝素效价的检测过程。 3参考 《美国药典》 4职责 4.1相应职责由车间化验员承担。 5操作程序 5.1仪器、用具与试剂 5.1.1恒温水浴锅 5.1.2试管架 5.1.310ml具塞试管 5.1.4100ul或250ul微量进样器 5.1.510ml刻度吸管 5.1.62ml刻度吸管 5.1.71ml可调式加液器 5.1.820ml带塞样瓶 5.1.90.9%氯化钠溶液 5.1.100.25%氯化钙溶液 5.1.11经过标定的绵羊血浆 5.1.128.0u/ml肝素钠标准溶液 5.1.13计时器 5.2操作步骤 5.2.1取样 5.2.1.1根据车间生产实际，一般酶解液、洗涤液、沉淀废液取样量为8±2ml，吸附废液为20±2ml。特殊情况可适当多取，取样要做到均匀有代表性。 5.2.2样品检测 5.2.2.1根据实际情况将试管摆放在试管架上。 5.2.2.2用100ul微量进样器取8.0u/ml肝素标准溶液，加标准品之前，用标准液冲洗进样器两次，根据标定的血浆灵敏度n，分别按n-20ul、n-10ul、n ul、n+10ul、n+20ul的量加入一排5支10ml具塞试管中，作为标准溶液的浓度梯度。 5.2.2.3.1酶解液、洗涤液、沉淀废液进样：用同一个进样器取供试液，取之前先用供试液将进样器冲洗三次，然后再按n-20ul、n-10ul、n ul、n+10ul、n+20ul的量加入另一排5支10ml具塞试管中，作为供试液浓度梯度。 5.2.2.3.2吸附废液进样：用2ml刻度吸管取供试液，取之前先用供试液将刻度吸管冲洗三次，然后再按600ul、800ul、1000ul、1200ul、1400ul进样量
一、肝素分类 肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。 (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
三、肝素钠检测（药典版） 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。 【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。 【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。 【检查】酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0 ～7.5 。 溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。 吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。 黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水
分析方法开发与验证在不同行业有不同的要求，医药化学行业对于质量的控制非常严格，高效液相分析是控制产品质量的重要手段，其开发与验证对其它行业有很好的借鉴意义。一、分析方法开发 分析方法的开发主要包括色谱柱的选择、流动相的选择、检测波长的选择和梯度的优化几个方面。目前高效液相多做反相使用，所以本文主要以反相为例进行讲解。 1.色谱柱的选择 原料药生产对产品的纯度和杂质含量的要求非常苛刻，要求检测使用的色谱柱有较高的理论塔板数，能提供更好的分离度，从而对可能存在的杂质有更大的分离的可能性，所以5um 填料的色谱柱长要250mm，3.5um填料的柱长要150mm，基本上都是各个粒径柱长最长的。我比较喜欢近两年新出的亚二微米填料的色谱柱，50mm柱长就能提供很高的理论塔板数，而且柱长和粒径小了，流速增加很多，能节省很多的分析时间，极大的提高工作效率。一般选用直径为4.6mm或3.0mm的柱子，太细了可能会增大柱外效应。填料的孔径对于小分子合成药物不需要考虑，普通的分析柱都在100A左右，能满足分析检测的需要。 对于API分析方法开发，一般要求必须做色谱柱的筛选实验，最少使用三种不同类型的色谱柱，每种类型三只，要来自于不同厂家。 三种类型包括： 1)普通的C18或相应的C8色谱柱，如Waters的Symmetry C18或C8，YMC的Pack Pro C18或C8，Agilent的RX C8等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 2)封端处理的或者极性嵌入型色谱柱，如Waters的Symmetry Shield RP18或RP8，XTerra RP18或RP8，YMC的ODS AQ，Agilent的Zorbax SB AQ等，其它公司如菲罗门和热电也有相应的色谱柱； 3)填料用其它官能团修饰过的色谱柱，如苯基柱等，很多公司都有。 一般不同类型的色谱柱在选择性上会有很大的差异，相同类型的色谱柱生产厂家不同在选择性上也会有差异，这个主要是填料的性质和生产工艺决定的，有时候用一只色谱柱分离不好，除了优化梯度和流动相外，换一个厂家的柱子也是一个很好的选择。相同品牌型号的色谱柱，C18和C8在选择性上没有差异，但是C18保留能力更强，相同的样品分离度更高，我们一般倾向于选择用C18。我们在筛选色谱柱时尽量选择行业内排名前几位的厂家，柱子品质好，开发分析方法时能省很多力气，做出来的分析方法也有保证。一个药从开发到上市可能会持续十几年甚至更长时间，厂家有实力，开发方法时选定的柱子在若干年以后需要时还会有的
美国FDA分析方法验证指南中英文对照 美国FDA分析方法验证指南中英文对 照 I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用 于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适 用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with
肝素钠市场调研报告 概述主要阐述课题的基本情况，它是按照市场调查课题的顺序将问题展开，以下是为大家分享的肝素钠市场调研报告，欢迎阅读参考。 肝素钠市场调研报告 新年伊始，肝素钠市场逐步看涨。记者从中国肝素行业网站获悉，从20xx年12月的9500元/亿单位上涨到1月份的11000元/亿单位，微涨15%。如按20xx年年中曾一度跌到6000元/亿单位的低谷来算，则反弹幅度已经超过80%。 据宇博智业市场研究中心发布的xx-xx年中国阿地肝素钠市场调研及产业投资建议分析报告显示，国内外的市场需求比较稳定，肝素钠市场有望告别10000元/亿单位以下。虽然涨跌起落都时有发生，但再回到20XX年低点的可能性很低。肝素钠的原料于生猪，目前世界各国均从猪或牛羊的肠黏中提取。在化学上肝素钠属于天然“粘多糖硫酸酯类”物质。从xx年1月情况来看，国内生猪惜售现象明显，且这一态势将在xx年得到延续。
肝素钠行业观察人士表示，之前价格走低的很大因素在于美国的肝素钠注射液导致过致死事件，拖累了整个行业的发展。以往也出现单月价格上涨，能否形成整体上涨趋势还需再观察。 从近期情况看，国内外市场需求稳定，价格逐渐开始走高。在功能上，肝素钠具有抗凝血功效，用于防治肿瘤病症转移和扩散的贵重药品，同时也是临床医学上用于治疗肾病患者渗血、急性心肌梗塞症、清除肾病形成的尿毒等。同时，肝素钠在降血脂和免疫方面也有较好的功效。 行业的回暖终将传导到企业层面，肝素钠价格反弹给相关上市公司带来了盈利的逐步改善。海普瑞20XX年三季报数据显示，归属于上市公司股东净利润1.14亿元，同比增长176.06%。并且海普瑞在去年完成收购美国SPL公司，成为全球第一大肝素原料药供应商。多家券商认为肝素钠业务已有拐点态势。 千红制药的肝素产业也将在xx年以稳定发展为目标，积极开拓海外客户，将重心逐步转向高毛利的低分子肝素钠原料及制剂，并向制剂业务发展。公司近期在互动平台上透露，未来有望完成5个产品销售过亿的年度目标。据悉，xx年一季度以来，公司的两大重磅品种都已实现开门红。复方消化酶xx年以来还首次试水拓展药房市场。