2型糖尿病胰岛素起始治疗——中国2型糖尿病防治指南（2019年版）解读
杨国庆，母义明
根据2019年中华医学会糖尿病学分会（Chinese Diabetes Society，CDS）组织的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的人群中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%[1]。糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大，给家庭以及患者个人带来了巨大的痛苦，同时也为家庭、国家以及社会带来沉重的经济负担。糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法，但有效的血糖控制可以显著减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展[2]。为达到尽早、有效、持久的血糖达标，糖尿病教育、提高患者自我血糖管理能力、生活方式指导以及合理的药物治疗等均至关重要。由于近年来大量有关糖尿病流行病学、诊断与治疗等方面的循证医学的迅速发展，CDS根据最近研究成果特别是大量基于中国大陆人群的循证医学数据，针对2019年《中国2型糖尿病防治指南》做了大量修改和补充，于2019年正式发布了2019年《中国2型糖尿病防治指南》[3]。对于绝大多数2型糖尿病患者来说，最终可能均需要胰岛素治疗以达到目标血糖水平[4]。现就新版指南中，2型糖尿病胰岛素起始治疗做一解读。
1 基础胰岛素起始治疗
2019年美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）糖尿病治疗指南确立了基础胰岛素在糖尿病治疗中的重要地位。指南推荐，对于2型糖尿病患者，当生活方式干预加1种口服降糖药（OHA）血糖控制不佳时，加用基础胰岛素是最有效的血糖控制策略。在2019年《中国2型糖尿病防治指南》中也指出，在生活方式干预的基础上，2种或2种以上OHA治疗糖化血红蛋白（HbA1c）仍未达标即可起始基础胰岛素治疗。中国2型糖尿病患者胰岛β细胞功能较差，胰岛素抵抗相对较轻，及时启动基础胰岛素治疗是符合中国2型糖尿病自身特点的治疗策略。基础胰岛素不仅有效控制空腹血糖，进而实现血糖全面达标；更重要的是，可最大限度保留更多β细胞功能，延缓2型糖尿病的进展。目前临床应用的基础胰岛素包括中效人胰岛素（neutral protamine hagedorn，NPH）和长效胰岛素
类似物。新版指南指出，当口服降糖药物不能有效地控制血糖时需加用胰岛素治疗。其中基础胰岛素仍然是OHA治疗血糖控制未达标时可以选择的胰岛素治疗方案。选择基础胰岛素的优点是简单易行，患者依从性好，对空腹血糖控制较好，低血糖相对较少。
NPH是最早用于血糖控制的基础胰岛素，能有效地控制空腹血糖，但由于NPH是结晶胰岛素的混悬液，患者在每次注射前都需要摇匀，其吸收具有一定的变异性，空腹血糖波动较大，因而在血糖控制达标时低血糖的发生率较高。NPH在注射到体内4～6小时后达峰，持续12～16小时，因此也不能很好地控制全天的基础血糖水平。随着分子生物学技术及胰岛素制剂的发展，更多符合生理性胰岛素分泌的胰岛素被研发出来，甘精胰岛素和地特胰岛素即是目前临床可用的长效胰岛素类似物。Klein等[5]对地特胰岛素和甘精胰岛素进行的头对头钳夹研究表明，二者的作用持续时间长达24小时并且曲线平缓，在临床相关的0.4～0. 8U/kg剂量下，具有近似的药效学曲线。新版指南指出，当仅使用基础胰岛素治疗时，不必停用胰岛素促分泌剂，采取基础胰岛素联合OHA治疗方案。
2019年发表的INSIGHT研究[6]在不同病程的2型糖尿病患者中观察了甘精胰岛素和传统治疗策略的降糖效果。405例接受0～2种口服药物治疗的2型糖尿病患者随机接受甘精胰岛素和常规治疗。胰岛素组每晚接受甘精胰岛素注射，起始剂量为10U，以空腹血糖＜5. 5mmol/L为目标进行调整。常规治疗组接受医生指导下的口服药物治疗，以空腹血糖＜5.5 mmol/L、HbA1c＜7.0%为目标调整剂量。在24周治疗结束时，胰岛素组连续2次HbA1c
＜6.5%的患者比例较常规治疗组高68%。该研究显示，在OHA血糖控制不佳的患者中，及时起始基础胰岛素治疗比优化OHA治疗疗效更明确。Treat-to-Target研究[7]是一项随机、开放平行组对照的多中心研究，共入选了756例1种或2种OHA治疗血糖控制不佳的2
型糖尿病患者，在原有OHA治疗的基础上分别给予甘精胰岛素或NPH睡前注射，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）控制目标为5.5mmol/L，评价血糖控制以及无夜间低血糖事件血糖达标（HbA1c＜7%）的患者比例。结果，NPH组和甘精胰岛素组在治疗后的HbA1c和FPG都有明显下降，降糖效果相当。但甘精胰岛素组发生症状性夜间低血糖的患者数比NPH组少得多（532:886，P＜0.002）。两组主要终点HbA1c≤7%且无记载的夜间
低血糖的发生率分别为33.2%和26.7%，甘精胰岛素组明显好于NPH组（P＜0.05）。这充分说明，睡前注射甘精胰岛素与NPH相比，前者更易达到HbA1c≤7%，且更少发生夜间低血糖。LEAD研究[8]和LANMET研究[9]分别比较甘精胰岛素和NPH联合格列美脲和二甲双胍治疗的有效性和安全性。LEAD研究共入选了695例之前口服降糖药至少6个月的2
型糖尿病患者，随机分为三组，在早餐服用3mg格列美脲（亚莫利）的基础上分别给予睡前注射NPH、睡前注射甘精胰岛素和早餐时注射甘精胰岛素，通过调整胰岛素剂量使FPG ＜5.6mmol/L，共治疗24周。研究显示，三组的HbA1c在治疗后都有明显降低，但早餐前注射甘精胰岛素的降糖效果比晚餐注射甘精胰岛素或NPH更好。三组HbA1c的明显降低基本都发生在2个月左右，然后可以持续24周，但早餐前注射甘精胰岛素组的维持效果最好。试验定义HbA1c≤8.0%为治疗有效。三组的治疗有效率分别为：晚餐注射NPH组43.9%，晚餐注射甘精胰岛素组53.8%，早餐注射甘精胰岛素组57.9%，甘精胰岛素组显著高于NP H组。三组夜间低血糖的发生率分别为38.2%，22.9%和16.5%。通过该研究可以得出，每天1次甘精胰岛素注射加1次口服格列美苯脲这种简单给药方式安全有效；睡前或清晨注射甘精胰岛素的降糖效果和低血糖的发生皆优于NPH。2019年发表的LANMET研究再次验证了上述结果，110例OHA（90%以上为磺脲类＋二甲双胍）疗效不满意的2型糖尿病患者分别接受甘精胰岛素加二甲双胍或NPH加二甲双胍治疗，9个月后，HbA1c平均下降达2.4%。甘精胰岛素再次显示出在降低低血糖发生率方面的突出优势，而且对晚餐前高血糖的控制更佳。
另一个新型长效胰岛素类似物是地特胰岛素，与甘精胰岛素一样作用时间也长达24小时以上，且具有变异性小、对体重的影响小和注射部位局部刺激性小等特点。Blonde L等[1 0]在244例OHA控制不佳的2型糖尿病患者中的研究表明，1天1次地特胰岛素可使64.3%的受试者达到HbA1c＜7%的血糖控制目标，并在最后4周内，近50%的患者在没有低血糖发生的情况下达到了HbA1c＜7%的控制目标。另有多项研究一致表明，显著改善血糖控制的同时，地特胰岛素的夜间低血糖风险显著低于NPH，其中一项多中心、开放、随机、平行研究在504例2型糖尿病患者中进一步证实：治疗20周后，1天1次地特胰岛素和NP
H达到相似的血糖控制，但与NPH相比，地特胰岛素晚间组的全部和夜间低血糖分别显著减少53%（P=0.019）和65%（P=0.031）[11]。Hermansen等[12]在476例2型糖尿病患者中，比较了地特胰岛素和NPH联合OHA治疗的有效性和安全性，结果显示地特胰岛素组HbA1c下降达1.8%，且地特胰岛素组与NPH相比，低血糖事件和夜间低血糖事件分别下降47%和55%（P＜0.001），更为重要的是体重增加也明显低于NPH治疗组（1.2kg:2.8kg，P＜0.001）。胰岛素治疗相关的体重增加可能是患者达到充分血糖控制的一个主要障碍。大量证据显示，地特胰岛素在有效控制血糖的同时可以减少糖尿病患者的体重增加。一项在2型糖尿病患者中进行的研究表明，1天1次地特胰岛素与甘精胰岛素治疗52周后达到相似血糖控制，但地特胰岛素组的体重增加显著少于甘精胰岛素组（2.3kg:3.9kg，P＜0.000 1）。另有1863例2型糖尿病患者采用地特胰岛素或甘精胰岛素治疗3个月后，均显著改善血糖控制，但地特胰岛素组患者的体重减少了0.5kg（P＜0.0001），其中体重指数（B MI）＞35kg/m2的患者的体重减少高达1.5kg（P＜0.0001）[13]。5项涉及2型糖尿病的临床试验显示，与NPH胰岛素或甘精胰岛素相比，地特胰岛素具有明显体重优势。其中，Ph ilis-Tsimikas等的研究表明，在相似血糖控制下，地特胰岛素治疗组体重增加比NPH组低（0.7kg和1.6kg，P=0.005）。对6项多中心、开放、随机临床试验进行的荟萃分析显示，与NPH比较，地特胰岛素改善血糖控制的同时具有体重优势[14]。
关于基础胰岛素起始治疗的使用方法，新版指南指出，在继续口服降糖药治疗的基础上，联合中效人胰岛素或长效胰岛素类似物睡前注射。起始剂量为0.2U/（kg·d）。根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量，通常每3～5天调整1次，根据血糖的水平每次调整1～4U直至空腹血糖达标。如3个月后空腹血糖控制理想但HbA1c不达标，应考虑调整胰岛素治疗方案。
2 预混胰岛素起始治疗
预混胰岛素是将速效和中效胰岛素按照一定比例预先混合的胰岛素制剂，可同时满足餐时和基础胰岛素需要。根据胰岛素化学结构的不同，又分为预混人胰岛素和预混胰岛素类似
物。与预混人胰岛素相比，预混胰岛素类似物更接近生理性胰岛素分泌，在血糖控制尤其是餐后血糖控制和减少低血糖发生率以及用药灵活性方面更具优势[15]。
新版指南建议2型糖尿病患者在改变生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达标，即可开始口服药物和胰岛素联合治疗。除基础胰岛素外，也可以根据患者具体情况，可选用每日1～2次预混胰岛素起始治疗方案。
在一项大型观察性研究中，参加研究的21729例中国2型糖尿病患者接受双时相门冬胰岛素30治疗26周后，71.4%的患者HbA1c＜7%；之前未接受过治疗的患者HbA1c和空腹血糖平均下降了3.27%和6.06mmol/L，只接受过OHA治疗的患者HbA1c和空腹血糖平均下降了2.57%和4.54mmol/L[16]。在Bebakar等[17]的研究中，192例2型糖尿病患者按2: 1的比例随机分为双时相门冬胰岛素30和口服降糖药治疗，接受每日2次双时相门冬胰岛素30治疗的患者HbA lc下降1.34%，显著优于口服药物组的0.67%（P＜0.01）。在INITI ATE研究中，未使用过胰岛素治疗且HbA1c≥8%的患者随机分配接受每日2次双时相门冬胰岛素30或每日1次甘精胰岛素治疗，28周后，接受双时相门冬胰岛素30治疗的患者H bA1c下降程度比接受甘精胰岛素治疗的患者更为显著[（-2.79±0.11）%:（-2.36±0.11）%，P＜0.01]；双时相门冬胰岛素30治疗组和甘精胰岛素治疗组患者获得HbA1c＜7.0%的比例分别为66%和40%（P＜0.001）[18]。新版指南建议：在开始胰岛素治疗后应继续坚持饮食控制和运动，并加强对患者的宣教，鼓励和指导患者进行自我血糖监测，以利于胰岛素剂量调整和预防低血糖的发生，在使用每日2次预混胰岛素治疗的同时应停用胰岛素促泌剂。每日2次的预混胰岛素使用方法为：预混胰岛素起始剂量0.4～0.6U/（kg·d），按1:1的比例分配到早餐前和晚餐前。根据空腹血糖、早餐后血糖和晚餐前后血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量，每3～5天调整1次，根据血糖水平每次调整的剂量为1～4U，直到血糖达标。
如果患者在开始时不能接受每日2次注射，亦可采用每日1次预混胰岛素作为胰岛素起始治疗方案。在1-2-3研究中，没有使用过胰岛素治疗或之前使用甘精胰岛素、人胰岛素治疗血糖不达标的患者，转为使用双时相门冬胰岛素30每日1次注射，可以使41%的患者H
bA1c达到7.0%以下；血糖仍不达标的患者转为每日2次注射可使70%的患者实现HbA1c
＜7.0%[19]。新版指南建议：每日1次预混胰岛素注射起始剂量一般为0.2U/（kg·d），晚餐前注射。如果每日1次预混胰岛素注射，FPG在4.4～6.1mmol/L而HbA1c＞7%，或FPG ＞6.1mmol/L，调整注射剂量时发生低血糖，可转为双时相门冬胰岛素30每日2次治疗[20]。如果空腹血糖≤6.1mmol/L，早餐前注射3U；如果空腹血糖＞6.1mmol/L，早餐前注射6U。每3～5天根据患者的早餐前和晚餐前血糖水平调整胰岛素剂量，直至血糖控制达标。可联合二甲双胍，但原则上应停用胰岛素促泌剂。
3 胰岛素强化治疗
新版指南同时指出，对于血糖较高的初发2型糖尿病患者，口服药物很难在短期内使血糖得到满意的控制和改善高血糖症状，可以短期使用胰岛素治疗。国内一项研究[21]观察了1 38例空腹血糖＞11.1mmol/L的新诊断2型糖尿病患者给予2周持续胰岛素皮下注射（cont inuous subcutaneous insulin infusion，CSII）强化治疗，126例患者平均（6.3±3.9）天血糖即得到良好控制，且在结束CSII治疗后3、6、12和24个月血糖仍保持正常水平的患者分别有72.6%、67.0%、47.1%和42.3%，这些患者的β细胞功能改善也更为明显。他们还研究了伴严重高血糖的初发2型糖尿病患者分别给予胰岛素强化治疗[胰岛素多次皮下注射（multiple daily injection，MDI或CSII]和OHA（格列齐特和/二甲双胍）治疗[22]，两组共382例患者中有92%的患者平均8天即达到血糖控制目标（空腹和餐后2小时血糖分别低于110mg/dl和144mg/dl），血糖达标后2周停用降糖药物，单纯给予生活方式干预。在以前给予胰岛素治疗的患者达标的例数多于OHA组，达标所需的时间也明显短于OHA治疗的患者。停药后两组胰岛β细胞功能指数（HOMA-B）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）相似，但停药1年后，胰岛素强化组（MDI：45%，CSII：51%）缓解率显著高于OHA组（27%），且OHA组患者急性胰岛素反应显著下降，而胰岛素强化组则与治疗后相似。另一项研究比较了胰岛素和OHA（格列苯脲）治疗对初发2型糖尿病患者血糖控制和β细胞功能的影响，结果也发现胰岛素治疗组长期血糖控制和β细胞功能显著优于OHA治疗组[23]。而且这些研究中，胰岛素治疗组和OHA治疗组体重的变化没有差异，也没有严重低血糖事
件发生。这些研究显示在血糖水平较高的初发2型糖尿病患者中采用胰岛素强化治疗可显著改善高血糖所导致的胰岛素抵抗和β细胞功能下降。当然，在高血糖得到控制和症状缓解时应根据病情调整治疗方案，如改用口服药治疗或单纯的医学营养治疗和运动治疗。应注意加强血糖的监测，及时调整胰岛素剂量，并注意尽量避免低血糖的发生。
总之，2型糖尿病患者在2种或2种以上OHA治疗血糖控制仍未达标时应及时启动胰岛素治疗。2型糖尿病胰岛素起始治疗的方案中，基础胰岛素治疗有效简便，特别是长效胰岛素类似物更是具有作用时间长、平稳无峰、变异性小、低血糖发生率低和体重等方面的优势；而预混胰岛素起始治疗则具有更加接近生理性胰岛素模式、兼顾空腹和餐后血糖的优点，特别是预混胰岛素类似物在此基础上还具有使用更加灵活、方便、低血糖事件发生率低的优势。因此临床医生在临床实践中应遵循指南的指导原则，结合患者的具体临床特征，选择起始胰岛素治疗方案时应注重个体化。
参考文献
[1] Yang W, Lu J, Weng J, et al. Prevalence of diabetes among men and women i n China[J]. N Engl J Med,2019,362(12):1090-1101.
[2] UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of co mplications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)[J]. Lancet,2019,352(9131):8 37-853.
[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2019年版）[J].中国医学前沿杂志（电子版），2019，3（6）：54-109.
[4] Matthews DR, Cull CA,Stratton IM, et al. UKPDS 26:Sulphonylurea failure in no n-insulin-dependent diabetic patients over six years. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group[J].Diabet Med,2019,15(4):297-303.
[5] Klein O, Lynge J, Endahl L, et al. Albumin-bound basal insulin analogues (insuli
n detemir and NN344): comparable timeaction profi les but less variability than insu lin glargine in type 2 diabetes[J]. Diabetes Obes and Metab, 2019, 9(3):290-299. [6] Gerstein HC, Yale JF, Harris SB, et al. A randomized trial of adding insulin glar gine vs. avoidance of insulin in people with type 2 diabetes on either no oral gluco se-lowering agents or submaximal doses of metformin and/or sulphonylureas. The C anadian INSIGHT (Implementing New Strategies with Insulin Glargine for Hyperglyca emia Treatment) Study[J]. Diabet Med,2019,23(7):736-742.
[7] Riddle MC, Rosenstock J, Gerich J, et al. The treat-to-target trial: randomized a ddition of glargine or human NPH insulin to oral therapy of type 2 diabetic patients [J]. Diabetes Care,2019,26(11):3080-3086.
[8] Pan CY, Sinnassamy P, Chung KD, et al. Insulin glargine versus NPH insulin t herapy in Asian type 2 diabetes patients[J]. Diabetes Res Clin Pract,2019,76(1):111-118.
[9] Yki-Jarvinen H, Kauppinen-Makelin R, Tiikkainen M, et al. Insulin glargine or NP
H combined with metformin in type 2 diabetes: the LANMET study[J]. Diabetologia, 2019,49(3):442-451.
[10] Blonde L, Merilainen M, Karwe V, et al. Patient-directed titration for achieving glycaemic goals using a once-daily basal insulin analogue: an assessment of two di fferent fasting plasma glucose targets-the TITRATE study[J]. Diabetes Obes and Me tab,2009,11(6):623-631.
[11] Philis-Tsimikas A, Charpentier G, Clauson P, et al. Comparison of once-daily i nsulin detemir with NPH insulin added to a regimen of oral antidiabetic drugs in po orly controlled type2 diabetes[J]. ClinTher,2019,28(10):1569-1581.
[12] Hermansen K, Davies M, Derezinski T, et al. A 26-week, randomized, parallel, treat-to-target trial comparing insulin detemir with NPH insulin as add-on therapy to
oral glucoselowering drugs in insulin-naive people with type2 diabetes[J]. Diabetes Care,2019,29(6):1269-1274.
[13] Vergbs B. Long-acting insulin analogue therapy initiation and follow up by healt hcare practitioners in patients with type 2diabetes mellitus uncontrolled with oral ant idiabedc drugs: the LIGHT Study.2009 EASD Poster: Poster number 972.
[14] Garber AJ, Olsen KJ, Draeger E. Treatment with insulin detemir provides impr oved glycemic control and less weight gain compared to NPH insulin in people with diabetes.64th hnnual Scientific Sessions of the American Diabetes Association.2019, Orlando, Florida, Abstract.
[15] Weyer C, Heise T, Heinemann L. Insulin aspart in a 30/70 premixed formulatio n. Pharmacodynamic properties of a rapidacting insulin analog in stable mixture[J]. Diabetes Care,2019,20(10):1612-1614.
[16] Yang W, Gao Y, Liu G, et al. Biphasic insulin aspart 30 as insulin initiation or replacement therapy: the China cohort of the IMPROVE study[J]. Curr Med Res O pin,2019,26(1):101-107.
[17] Bebakar WM, Chow CC, Kadir KA, et al. Adding biphasic insulin aspart 30 on ce or twice daily is more efficacious than optimizing oral antidiabetic treatment in p atients with type 2 diabetes[J]. Diabetes Obes Metab,2019,9(5):724-732.
[18] Raskin P, Allen E, Hollander P, et al. Initiating insulin therapy in type 2 diabet es: a comparison of biphasic and basal insulin analogs[J]. Diabetes Care,2019,28(2): 260-265.
[19] Garber AJ, Wahlen J, Wahl T, et al. Attainment of glycaemic goals in type 2 diabetes with once-, twice-,or thrice-daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30 (The 1-2-3 study)[J]. Diabetes Obes Metab,2019,8(1):58-66.
[20] Unnikirishnan AG, Tibaldi J, Hadley-Brown M, et al. Practical guidance on inte
nsification of insulin therapy with BIAsp 30: a consensus statement[J]. Int J Clin Pr act,2009,63(11):1571-1577.
所有1型糖尿病和部分2型糖尿病患者都需用胰岛素治疗。根据病情的需要，不同的糖尿病患者使用胰岛素的剂型、剂量、次数也各不相同。现谨向您介绍胰岛素的十种用法： 1．一天用一次中效胰岛素：中效胰岛素其药效持续的时间约为12小时，故一般糖尿病患者每天需要注射两次。但若患者的胰岛功能损害较轻，仅仅是白天三餐后的血糖较高，而夜间不进食情况下的空腹血糖控制得较好，可于早餐前注射一次中效胰岛素。相反，若患者白天的血糖控制的较好，仅空腹血糖高，如肥胖、晚餐进食过多或清晨时血糖明显升高的糖尿病患者，可在睡前注射一次中效胰岛素，注射的剂量按每公斤体重0．2单位计算。患者睡前注射中效胰岛素，可使胰岛素作用的高峰期正好出现在早餐前。这有利于患者控制清晨高血糖。 2．睡前用一次中效胰岛素，白天口服降糖药：身体超重的糖尿病患者注射胰岛素后容易发胖。此类患者若血糖不太高，白天可口服3次双胍类降糖药，以降糖、降脂、降体重，然后睡前再注射一次中效胰岛素，以对抗胰岛素抵抗引起的清晨高血糖。 3．一天用两次中效胰岛素：此用法适用于空腹和餐后血糖轻度升高的患者。这样使用胰岛素后，若患者的空腹血糖得到了较好的控制，而餐后血糖仍然高，可改用诺和灵30R，一日注射两次。 4．一天用两次诺和灵30R或50R：此用法适用于大部分以空腹血糖和餐后血糖升高为主要症状的糖尿病患者。该制剂为人胰岛素，其优点是：吸收性能好，作用强。患者可根据餐后血糖的高低，适当增减胰岛素R的比例，一般该制剂一天只需注射两次。但它也有不足之处，即对午餐后的高血糖控制不佳，故午餐后血糖高的患者在使用诺和灵的同时，还需加用一次口服降糖药。 5．一天用3次短效胰岛素：此用法适用于血糖很高且初次使用胰岛素、或出现严重感染及刚做过手术的糖尿病患者。其优点是：患者可根据餐前血糖和进食量来调节胰岛素的用量，且用药后患者较少出现低血糖；其缺点是：对夜间和清晨高血糖控制不佳。 6．早餐前和午餐前用短效胰岛素，晚餐前用诺和灵30R：此用法适用于一天使用两次诺和灵30R的血糖控制不佳者。此用法的优点是：可减少胰岛素的用量，提高疗效，避免患者发生低血糖。早餐、中餐前使用短效胰岛素可控制两餐后的血糖，用诺和灵30R来控制晚餐后和夜间的血糖比较符合人体分泌胰岛素的生理状况。 7．三餐前用短效胰岛素，睡前用中效胰岛素：此用法适用于老年或劳动强度大、饮食不规律的糖尿病患者、或早餐前和午餐前用短效胰岛素、晚餐前用诺和灵30R的清晨血糖控制不佳者。三餐前用短效胰岛素控制餐后血糖，睡前用中效胰岛素或长效基因重组胰岛素(甘
糖尿病患者在用胰岛素治疗的时候，往往会发现早晨高血糖不易调整。早晨高血糖要引起重视，因为这提示两种可能：一种是“苏木杰现象”，指午夜低血糖后出现早晨高血糖的现1、胰岛素应用适应症 1、1型糖尿病 2、2型糖尿病 1、不宜使用口服降糖药物的患者 2、口服药物原发或继发失效 3、处于应激状态时 4、糖尿病急性并发症 5、糖尿病出现严重慢性并发症或合并症 6、老年2型糖尿病，消瘦明显、营养不良或精神抑郁 7、糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 8、某些继发糖尿病 9、临床类似2型糖尿病但血液ICA或ADA阳性 10、临床暂时难以分型的糖尿病患者 目标：把血糖降到4567（空腹4~5，餐后2小时6~7），控 制血糖不超过5678（空腹<5.6，餐后2小时<7.8） 糖尿病运动糖尿病中医药糖尿病饮食糖尿病与水果 象，多见于1型糖尿病的患者，患者出现苏木杰反应大多由于胰岛素用量不当，或没按时加餐，或病情控制较好时体力活动增加。
#3 2、胰岛素使用原则 1、超短效或短效胰岛素主要控制三餐后的高血糖；中、长效胰岛素主要控制基础和空腹血糖 2、三餐前短效胰岛素剂量分配原则：早＞晚＞午 3、开始注射胰岛素宜使用超短效或短效胰岛素，初始剂量宜小，以免发生低血糖 4、全日胰岛素剂量＞40U者一般不宜一次注射，应分次注射 5、长效胰岛素与短效动物胰岛素混合使用时，短效胰岛素剂量应大于长效胰岛素的剂量 6、调整胰岛素用量应参考临床症状与空腹血糖、三餐前、后血糖、睡前血糖，必要时测定凌晨3时血糖及尿糖水平 7、调整胰岛素剂量不要三餐前的剂量同时进行，应选择餐后血糖最高的一段先调整，若全日血糖都高者应先增加早、晚餐前短效胰岛素的剂量 8、每次增减胰岛素以2---6U为宜，3---5天调整一次 9、糖尿病使用胰岛素应个体化 10、尽量避免低血糖反应的发生
1型糖尿病使用胰岛素治疗的方法一： 晚餐前用速效胰岛素和中效胰岛素的混合液,早餐前用全天总量的2/3,晚餐前用全天总量的1/3。若经胰岛素调整后上午血糖仍较高或夜间出现低血糖症(多在凌晨3—4点钟)。 1型糖尿病使用胰岛素治疗的方法二： 病人在三餐前注射速效胰岛素,睡前注射中效胰岛素,若经调整胰岛素用量,在糖尿病的下采用胰岛素泵等等这些方法经临床验证对于降低血糖有着很好的疗效。 1型糖尿病使用胰岛素治疗的方法三： 早餐前仍注射速效胰岛素与中效胰岛素的混合,晚餐前注射速效胰岛素.睡前注射中效胰岛素,注射中效胰岛素后宜进少量餐,最好为蛋白质类食物。 1型糖尿病使用胰岛素治疗的方法四： 糖尿病的治疗主要是给患者胰岛素皮下注射：先于早、晚餐前注射速效胰岛素2次,也可用速效胰岛素与中效胰岛素的混合胰岛素于早餐前1次皮下注射,每隔3天测空腹及三餐后2血搪,若经胰岛素调整后血糖仍不,可增加用药,但一定要在医生的指导下进行。 1型糖尿病使用胰岛素治疗的方法五： 对1型糖尿病进行糖尿病知识教育,给制定饮食计划和运动计划,使其合理而有规律的让病人了解自己的病情而采取相应的手段积极配合治疗,这是1型糖尿病诊疗中最关键的一步。 上述就是全军重点糖尿病治疗中心专家对1型糖尿病如何使用胰岛素进行治疗的相关介绍。专家提醒：1型糖尿病患者除了接受胰岛素治疗以外还可以选择科学有效的疗法。在此推荐:细胞渗透修复疗法. 细胞渗透修复疗法是临床上运用干细胞进行微创操作，干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，干细胞可用于治疗各种细胞损伤性疾病如糖尿病。由于胰岛功能分泌胰岛素的胰岛β细胞受损，所以胰岛素量分泌不足或不能分泌导致血糖升高，继而全身性器官受损和代谢功能紊乱，随之产生各种并发症。干细胞可以修复受损的胰岛β细胞，恢复胰岛功能，使之正常分泌胰岛素，从而达到糖尿病临床康复。
面对新诊断2型糖尿病患者，如何进行胰岛素强化治疗 糖尿病天地(临床) 2014-07-11发表评论(4人参与)分享 【编者按】早在2009年，美国临床内分泌医师学会（AACE）所发表的2型糖尿病血糖控制指南中就明确提到，新诊断的2型糖尿病患者经过短期生活方式干预后，糖化血红蛋白（HbAlc）水平仍＞9%时，可以直接起始胰岛素治疗。中华医学会糖尿病学分会在《中国2型糖尿病防治指南（2010年版）》中也提到，新诊断的2型糖尿病伴有明显高血糖时，可以短期使用胰岛素治疗，在高血糖得到控制和症状缓解后可根据病情调整治疗方案。但对于这部分患者，具体该如何起始胰岛素治疗？胰岛素停用后下一步的治疗方案如何选择？临床医生可以从《新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识》中获取更具体的信息。 如果您面对这样一位患者——男性，48岁，4个月前无明显诱因出现口渴、多饮、多尿，因近三个月体重减轻了5kg来就医。门诊查空腹血糖13.6mmol/L，糖化血红蛋白10.2%。您准备给予怎样的降糖治疗呢？ A. 生活方式干预 B. 生活方式干预+二甲双胍 C. 生活方式干预+胰岛素 这是一个关于新诊断2型糖尿病且血糖很高的病例的降糖治疗选择问题。近年来，我国新诊断2型糖尿病患者的发病率显著增加。1999-2005年，哈尔滨地区新发2型糖尿病的发生率以每年12%的速度增长；2007年上海地区研究发现，每年糖尿病新发病率远超过美国同期水平。虽然目前我国尚缺乏历年的糖尿病发病率数据，但参考美国近年来新诊断患者的发病率，推算出的中国每年新发病例数在680～740万。而最新的覆盖全国的HbAlc 筛查网数据显示，我国新诊断2型糖尿病患者HbAlc超过9%的患者比例达28.8%。由此可见，我国新发2型糖尿病人群存在两大临床特点—数量巨大和诊断时血糖水平较高。 短期胰岛素强化治疗的可行性 近年来，有关新诊断2型糖尿病患者采用短期胰岛素强化治疗获益的临床证据越来越多。其实，早在1997年，就有研究发现，对新诊断的2型糖尿病患者进行短期胰岛素强化治疗（为期两周的胰岛素泵治疗）后，病情缓解率达到70%（即不需要药物治疗，单纯通过医学营养治疗和运动疗法使血糖维持在正常水平）。此后来自加拿大和中国的多个临床研究证实，短期胰岛素强化治疗对新诊断的2型糖尿病患者具有独特的优势，特别是对胰岛
1型糖尿病胰岛素治疗的个体化方案 1型糖尿病一经确诊,就需要在生活方式干预的同时,进行胰岛素治疗.由于1型糖尿病患者胰岛素分泌缺乏,需要每天至少三次胰岛素治疗. 一: 三餐前应用胰岛素治疗 1型糖尿病患者,进餐后血糖升高,而胰岛素的分泌不能相应升高,仍处于低水平,不能控制餐后的高血糖,所以要在每次进餐前注射胰岛素,只有这样才能达到控制餐后血糖的目的. 短效胰岛素包括诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R等,由于短效胰岛素皮下注射后在1小时左右起作用,所以要在餐前20~30分钟注射.首先从小剂量开始,以后根据餐后血糖调整餐前的胰岛素用量. 1.:经过三餐前的短效胰岛素治疗后,如果餐后血糖达标(6~8),也要测下一餐前的血糖,如果低于(4.5),是由于短效胰岛素的作用所致,这就需要更换为速效胰岛素(胰岛素类似物)治疗.因为速效胰岛素的作用维持时间较短效胰岛素短,很少引起下一餐前的低血糖. 如果经过三餐前的短效胰岛素治疗后,餐后血糖一直较高,这时需要酌情增加短效胰岛素的剂量,每次在餐前酌情增加.剂量的调整一定要在控制饮食和相对固定每餐进食量的情况下进行调整 速效胰岛素(诺和锐、优泌乐等)皮下注射后在半小时左右起作用,所以要在餐前5~15分钟注射,由于速效胰岛素起效快,如果在餐前忘记注射,可以在进餐时注射,也可以在进餐后即刻注射. 首先从小剂量开始,根据餐后血糖调整餐前胰岛素的用量,使餐后血糖达标. 二、控制黎明现象 有些1型患者在三餐前应用胰岛素后,餐后血糖控制较理想,但是在清晨时出现血糖升高,这就是黎明现象.黎明现象主要是升糖激素在清晨时分泌所致的清晨高血糖. 在诊断黎明现象时,要排除夜间低血糖后清晨高血糖(Somogyi现象),监测凌晨2~3点的血糖可以明确清晨高血糖的原因.控制黎明现象可以选择以下方法. (一) 一天四次胰岛素治疗 1:三餐前应用短效或速效胰岛素,睡前应用中效胰岛素: 三餐前应用短效或速效胰岛素控制餐后血糖,在晚上10点左右注射中效胰岛素(NPH),因为中效胰岛素的峰值时间为6~8小时,正好能控制清晨出现的高血糖,一般先从小剂量开始,根据凌晨2~3点的血糖(此时是否有低血糖)和清晨的血糖调整胰岛素用量. (具体用量视个人年龄、体重、身体素质、病情轻重等方面来计算) 2:三餐前应用短效或速效胰岛素,每日加用1次甘精胰岛素: 三餐应用短效或速效胰岛素,控制餐后血糖,每日应用一次甘精胰岛素,从小剂量开始(至今尚末得到有关妊娠期间使用的确切资料、儿童患者使用本品的安全性有效性尚待评估,)根据凌晨2~3点的血糖与清晨的血糖调整胰岛素的用量,早餐前应用,在控制空腹血糖的同时,还能够减少三餐前胰岛素用量,也可以在晚餐前应用,控制空腹高血糖的效果更明显,注意:要保证每天在同一时间注射,以符合长效胰岛素的作用,持续24小时的特点. (具体用量视个人年龄、体重、身体素质、病情轻重等方面来确定) (二):一天3次胰岛素治疗 为了控制黎明现象,同时不增加胰岛素注射次数,可以在早、中餐前应用短效
糖尿病分期分级治疗方案 糖尿病是一种进行性发展的慢性、终身性疾病。临床上，根据患者的糖耐量状况、胰岛功能衰竭程度以及是否有并发症，可将糖尿病划分为三个阶段：即糖尿病前期、糖尿病期及糖尿病晚期。 大量医学研究证实，２型糖尿病的发生是外周胰岛素抵抗和β细胞功能缺陷共同作用的结果。在２型糖尿病前期，主要病因是胰岛素抵抗（即机体对胰岛素不敏感），机体为了克服胰岛素抵抗使血糖维持平衡，迫使胰岛β细胞代偿性过度分泌，因而此期的患者血中胰岛素水平并不低甚至还略高；以后随着病情的发展，β细胞功能由盛而衰直至失代偿，从而导致糖尿病的发生；到了糖尿病晚期阶段，患者胰岛功能趋于衰竭，并陆续出现各种急慢性并发症。 由此不难看出，在糖尿病的整个发展过程中，自始至终都存在胰岛素抵抗，而β细胞功能则经历了一个由盛而衰的变化过程，换言之，在糖尿病的不同阶段，其致病的主要矛盾各不相同，这就为糖尿病分期分级治疗方案提供了理论依据。 糖尿病前期也叫糖耐量低减期，此阶段是正常人向糖尿病患者过渡的中间期，所涉及的人群包括年龄在４５岁以上，有糖尿病家族史者、巨大儿分娩史者、糖耐量低减者以及有肥胖、高血压、高血脂等代谢紊乱者。这一阶段的患者是糖尿病的高危人群，日后有很高的糖尿病发生率以及高度的心血管病危险性，因此，应给予高度重视，及早干预。本阶段的治疗，主要以改善生活方式为主，包括饮食控制及运动疗法，也可酌情选用药物，其目的是防止和延缓糖尿病的发生，同时有效地防治糖尿病的心血管并发症。 胰岛功能失代偿之后就进入了糖尿病期。此阶段应在饮食控制、运动治疗的前提下，给予降糖药物治疗，具体治疗方案如下： １级治疗方案首先针对胰岛素抵抗这一关键环节，选用一种能够改善胰岛素抵抗的药物，这些药物包括二甲双胍及胰岛素增敏剂吡格列酮或罗格列酮。本方案适用于胰岛素水平正常或偏高的早期患者，如无效可进入２级治疗方案。 ２级治疗方案联合应用吡格列酮或罗格列酮和餐后血糖调节剂（拜糖平、倍欣等），无效后可选择３级治疗方案。 ３级治疗方案用胰岛素增敏剂及餐后血糖调节剂，再配以促胰岛素分泌剂（包括磺脲类或非磺脲类），适用于胰岛功能降低至正常人１／２的患者。无效后可进入４级治疗方案。 ４级治疗方案胰岛素补充疗法，即口服降糖药与胰岛素联合治疗，最常采用的方案是白天服用降糖药物，晚上睡前注射一次中效胰岛素。该方案适用于胰岛功能降低至正常人１／３的患者。 ５级治疗方案停用一切促胰岛素分泌剂，采用胰岛素替代治疗，适用于胰岛功能完全衰竭的糖尿病患者，可采取一日数次（２～４次）皮下注射或胰岛素泵强化治疗，必要时注射SGLT-2治疗各种并发症。 我们出于保护胰岛功能及减少药物副作用的考虑，当一种药物用至最大治疗量的一半时仍不能使血糖得到良好控制时，建议及早采用两种（或两种以上）药物联合，而不主张将一种药物加至最大量。以磺脲类药物美吡哒为例，其最大治疗量是３０毫克／日（两片，３次／日），临床上一般是用５毫克（一片），３次／日，倘若效果不佳，则采取联合用药。
1型糖尿病胰岛素用量 文章目录*一、1型糖尿病胰岛素用量*二、六种情况需调整胰岛素*三、调整胰岛素剂量的4个注意事项 1型糖尿病胰岛素用量1、健康人胰岛素需求量一般每天不 超过每公斤体重1单位,大多数病友为每日40～50单位胰岛素。 2、初诊1型糖尿病病友每日胰岛素剂量可考虑从0.5～0.8单位/体重(公斤)起始。以体重60公斤为例,每天胰岛素治疗剂 量约为30～48单位。 3、口服降糖药血糖控制不达标者联合胰岛素(尤其是基础胰岛素),可考虑从0.1～0.2单位/体重(公斤)开始,以体重60公斤为例,每天胰岛素治疗剂量约为6～12单位。一般可根据病友起 始胰岛素治疗时的血糖水平确定。糖化血红蛋白8 0=“” 0=“”1=“”8.0%者从0.2单位/体重(公斤)起始;也可根据空腹血糖水平确定,如空腹血糖为10.0mmol/L者,起始基础胰岛素为10单位。 4、血糖很高或重症糖尿病患者,如每日2次诺和灵30R血糖不降,可增加次数,改为:①早餐、中餐前用诺和灵日,晚餐前用诺和灵30R,用同样剂量,血糖达标。②睡前用长效来得时胰岛素, 三餐前用速效胰岛素诺和锐。③三餐前和睡前4次短效胰岛素: 适用于初次用胰岛素或发生酮症而又暂时不能住院的患者。④- 日6次短效胰岛素:适合于1型糖尿病或有特殊需要的患者。
六种情况需调整胰岛素1、糖化血红蛋白(HbA1c)不达标糖化血红蛋白反映了最近两三个月血糖的平均水平,首先要控制在7%以下,进一步达到6.5%以下。如果糖化血红蛋白不达标,说明治疗方案需要进行调整。 2、空腹血糖异常 建议将空腹血糖控制在6.0毫摩尔/升左右。若空腹血糖异常往往需要调整睡前的胰岛素剂量。 3、餐后2小时血糖升高 餐后2小时血糖一般应控制在8.0毫摩/升左右。餐后血糖升高大多与进食过多或餐前胰岛素剂量不足有关。 4、发生低血糖 若发生低血糖反应(如出冷汗、心悸等),有条件的话,应及时检测血糖并进食,在饮食与运动规律的情况下,应减少胰岛素的 剂量。 5、饮食和运动变化 糖尿病患者规律饮食和运动是很重要的,饮食和运动发生变化,就需要相应调整胰岛素的用量,特别是在减少进食或运动量 增加时应及时减少胰岛素剂量。 6、合并其他疾病 当糖尿病合并其他疾病时,血糖常会有波动,需通过血糖检 测及时调整胰岛素剂量。特别是在合并感染的情况下,血糖会难
糖尿病胰岛素的治疗 一、胰岛素应用适应症 1、1型糖尿病 2、2型糖尿病 1）不宜使用口服降糖药物的患者 2）口服药物原发或继发失效 3）处于应激状态时 4）糖尿病急性并发症 5）糖尿病出现严重慢性并发症或合并症 6）老年2型糖尿病，消瘦明显、营养不良或精神抑郁 3、糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 4、某些继发糖尿病 5、临床类似2型糖尿病但血液ICA或ADA阳性 6、临床暂时难以分型的糖尿病患者 二、胰岛素使用原则 1、超短效或短效胰岛素主要控制三餐后的高血糖；中、长效胰岛素主要控制基础和空腹血糖 2、三餐前短效胰岛素剂量分配原则：早＞晚＞午 3、开始注射胰岛素宜使用超短效或短效胰岛素，初始剂量宜小，以免发生低血糖 4、全日胰岛素剂量〉40U者一般不宜一次注射，应分次注射 5、长效胰岛素与短效动物胰岛素混合使用时，短效胰岛素剂量应大于长效胰岛素的剂量 6、调整胰岛素用量应参考临床症状与空腹血糖、三餐前、后血糖、睡前血糖，必要时测定凌晨3时血糖及尿糖 水平 7、调整胰岛素剂量不要三餐前的剂量同时进行，应选择餐后血糖最高的一段先调整，若全日血糖都高者应先 增加早、晚餐前短效胰岛素的剂量 8、每次增减胰岛素以2---6U为宜，3---5天调整一次 9、糖尿病使用胰岛素应个体化 10、尽量避免低血糖反应的发生 11、当长效胰岛素类似物与短效胰岛素同时使用时，应分别使用注射器抽取药液，并注射在不同的部位 三、胰岛素治疗方案（一般需10----20d 完成如下过程：1、初始剂量的选择2、餐前剂量分配3、剂量缓慢调整4、最终治疗量）。 正常人每日胰岛素分泌量为24----32U，空腹平均分泌0.5---1U/h ，进餐后分泌水平上升为基础值的 8----10 倍，高达1.5---4U/h ，因此将24U作为胰岛素的基础量，餐后作为追加量。需要胰岛素治疗的患者，开始必须用普通胰岛素，经反复调整满意后，为减少注射次数需配合NPH或PZI，正规胰岛素与N混合后，各 自起作用，与P混合后剂量比例发生变化。（早餐前或夜间高血糖，胰岛素〉50U/d，应睡前加注少量胰岛素， 有酮症者增加液体，必要时小剂量胰岛素维持静点）
胰岛素治疗糖尿病利弊谈 长期以来，社会上流传着"胰岛素成瘾"之说。需要用胰岛素治疗的糖尿病病人及其亲友，经常会得到来自各方面的"忠告"--"千万别用胰岛素治，一用上就撤不下来。"作为医生，深感劝说患者接受胰岛素治疗之难，如果病人"拒绝"一次，医生可能会苦口婆心地再劝，但实际上，在很多情况下医生都"无可奈何"地"尊重"了病人的"权利"。于是一个个该用胰岛素治疗的病人，一次又一次地拖延了治疗，最后受害的自然是病人。 应当承认，就全国范围来说，有大量应该用胰岛素治疗而又坚决拒绝或逃避治疗的糖尿病患者。这些人未得到合理治疗，血糖居高不下，最终因视网膜病变恶化而失明，或因肾功能衰竭而发生尿毒症，或因高脂血症、高血压而患心肌梗死或脑卒中。 为什么人们对胰岛素治疗如此反感、恐惧呢?原因是多方面的。其中最重要的是人们对糖尿病知识的缺乏及目前胰岛素注射的不便。 糖尿病发展到某个阶段，胰岛分泌胰岛素功能严重受损，所能分泌的一点胰岛素完全不够机体的需要，表现为即使大量口服降糖药也无效，血糖长期居高不下。这种情况时间过长会产生严重的并发症，如失明、酮症酸中毒或高渗性昏迷。这时选用胰岛素治疗是最合理、最有效的。治疗越早，病情越容易控制；到了晚期，去医院抢救还是要用胰岛素挽救生命。可以说，这一阶段用不用胰岛素治疗是不以病人或医生的意志为转移的。长期以来社会上流传的"用上胰岛素就撤不下"的说法，其实这其中有以讹传讹的成分。对于胰岛素依赖型糖尿病患者，不用胰岛素病情就恶化，就得住院，当然用上就撤不下来；但对于占糖尿病95％以上的非胰岛素依赖型糖尿病病人，其中有相当多的人在度过难关之后，还有机会改为原来的口服降糖药治疗。其原因是高血糖对机体产生毒性作用，损害β细胞胰岛素分泌功能，增加身体的胰岛素抵抗，二者都使血糖升高；用过一段时间胰岛素后，"疲劳过度"的β细胞得到一定程度的休息，高血糖控制后，其毒性作用也减轻，分泌的胰岛素可能会有所增加，加之机体胰岛素敏感性增加，改用口服降糖药后，自身分泌的胰岛素会使血糖在较长时间内较为稳定。 还有一些情况是必须短期用胰岛素治疗的，比如肝功能不好、转氨酶高或活动性肺结核，用胰岛素治疗不仅可避免某些降糖药物对肝脏的副反应，而且能促进蛋白质合成，改善机体营养状态，使肝功能较快恢复正常，肺结核病灶较快痊愈。这些伴随的疾病一旦痊愈，可再恢复为口服降糖药治疗。至于一部分非胰岛素依赖型糖尿病病人，到晚期必须用胰岛素则另当别论，因这部分人不用胰岛素治疗就难以维持生命，当然救命第一，不容讨价。 胰岛素治疗给人们生活带来的不便确实客观存在。每日三次餐前注射胰岛素者对早、晚餐前注射易接受，午餐前的胰岛素注射对"上班族"较为不便。大庭广众之下注射胰岛素后才能进食，还会对病人产生巨大的心理压力，等于"告诉"别人：我是病人。中效胰岛素的问世，使需用胰岛素治疗但病情又不甚严重者，每日注射一次或两次胰岛素成为可能，可见，合理地使用胰岛素可以缓和人们的"拒绝"情绪。 拒绝胰岛素治疗的人群中，还有不少人是因为害怕疼痛。这些人可选用"无针注射器"来注射胰岛素。这
《中国1型糖尿病胰岛素治疗指南》要点 一、中国1型糖尿病（T1DM）患者生存状况 （一）中国T1DM患者血糖达标率低 （二）中国1型糖尿病患者急慢性并发症发生率高 （三）中国T1DM患者寿命短 二、中国T1DM胰岛素治疗方案与国外差异 中国3C研究发现，国际倡导的“基础+餐时”胰岛素强化治疗方案在我国应用率低，接受调查的 764例T1DM患者，仅34.7%使用每日注射4次的基础加餐时胰岛素治疗方案，而有45.0%采用每日2 针的胰岛素治疗方案，且使用每日2次注射方案者以儿童、青少年居多。广东省T1DM转化医学研究对1 270例入组患者的分析显示，仅有12.5%的患者使用胰岛素泵治疗，34.3%的患者使用每日注射4次的基础加餐时胰素治疗方案。西太平洋地区T1DM流行病学调查显示，我国胰岛素治疗以每日2次方案者居多（占67.9%），持续皮下胰岛素输注（CSII）使用率较低（4.7%），与西方国家相比有显著差距。
三、规范中国T1DM胰岛素治疗的必要性 规范我国T1DM胰岛素治疗，有利于患者达到良好的血糖控制，减少血糖波动，降低低血糖和糖尿 病并发症的风险，提高患者生活质量、延长寿命。 胰岛素类型 一、按制剂来源分类 分为动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物。 二、按作用时间分类 1. 胰岛素：短效胰岛素，也称常规胰岛素；中效胰岛素，如中性鱼精蛋白胰岛素。长效胰岛素，如鱼精蛋白锌胰岛素。 2. 胰岛素类似物：速效胰岛素类似物，包括赖脯胰岛素、门冬胰岛素和谷赖胰岛素。长效胰岛素类似物，目前国内有甘精胰岛素和地特胰岛素。 常规胰岛素是目前广泛使用的静脉输注胰岛素剂型，速效胰岛素类似物可静脉输注，但评估和注意事项较多，未被广泛推荐。中效胰岛素、长效胰岛素及其类似物只能用于皮下注射，不能用于静脉输注（表1）。 T1DM胰岛素治疗 一、T1DM胰岛素治疗原则 1. T1DM患者因自身胰岛素分泌绝对缺乏，完全或部分需要外源性胰
糖尿病胰岛素治疗方法 杨雪丹孙玉哲 【摘要】简述了糖尿病胰岛素治疗的必要性、适应性及方法。为了在强化血糖控制的同时最大限度减少低血糖反应。特别介绍了胰岛素使用中剂量与体质量的关系,以及胰岛素治疗中增敏剂的应用。 【关键词】糖尿病;胰岛素;血糖;增敏剂 1 胰岛素治疗的必要性及适应性 胰岛素治疗的必要性已经众所周知。对于1型的糖尿病和胰腺切除引起的继发性糖尿病,需终生接受胰岛素治疗。2型糖尿病在发病初始β细胞尚存在一定功能,使得在刚发病数年内采用控制饮食,运动和口服降糖药物即可理想控制血糖。传统观念认为2型糖尿病只有在出现如酮症等合并症及手术等应激条件下才选择胰岛素。容易产生一旦接受胰岛素治疗,即会变成“胰岛素依赖性糖尿病”的错误观念。2型糖尿病发病的主要原因是胰岛素抵抗和/或胰岛素分泌缺陷,而且目前已有足够的证据表明, 2型糖尿病一旦血糖增高到一定程度,胰岛素分泌缺陷将成为临床的主要矛盾。英国前瞻性糖尿病研究结果显示:新诊断的2型糖尿病β细胞功能已下降50%左右,随着病程延长,细胞功能进一步丧失直到衰竭。当空腹血糖达10.0～11.1 mmol/L 已出现明显的胰岛素分泌绝对不足。口服降糖药物不是直接降低体内血糖,而是刺激胰腺β细胞分泌胰岛素降糖,这样必然加重胰腺负担。因此早期使用胰岛素治疗可以使相当部分患者在一定时期内仅用控制饮食和运动而无须使用药物治疗即可使血糖保持较理想水平。 胰岛素治疗的适应证: ①糖尿病患者经合理的饮食、运动和口服药物治疗,血糖未达到个体目标要求者,均可联合胰岛素治疗; ②对于非肥胖的糖尿病患者,胰岛素可以成为主要的降糖药物,因为非肥胖状态,胰岛素分泌缺乏可能是这些糖尿病患者的主要矛盾; ③有口服降糖药物不适应证的糖尿病患者都可以使用胰岛素治疗。已有证据表明:早期使用胰岛素可使高血糖毒性尽快缓解,β细胞得到休息; ④无胰岛素过敏史。 2 胰岛素治疗方法 胰岛素治疗分为补充治疗和替代治疗两种方法。 2．1补充治疗在饮食治疗和口服降糖药物治疗基础上联合应用胰岛素的补充治疗在临床已经使用了近20年,治疗中使用最多的方法是睡前中、长效胰岛素注射联合口服降糖药,使空腹血糖下降,从而改善全天的血糖水平。由于这种方案每天只注射一次胰岛素,操作简单,快捷,无需住院。因而患者比较容易认同。其具体方法如下: ①继续使用口服降糖药物, 22: 00后联合中效或长效胰岛素; ②初始剂量为0.2μ/kg体质量; ③3 d后调整剂量每次调整量在2～4 U。使空腹血糖控制在4～6 mmol/L。睡前加用胰岛素治疗依据是:患者空腹学糖升高的原因是夜间肝糖原产生过多或夜间药物作用减弱。当中效胰岛素在睡前注射时,其达峰时间在注射后6～8 h,恰在黎明时血糖最高时间段,从而使空腹血糖达到理想水平。2.2替代治疗常用胰岛素为速效、中效和两种预混胰岛素30R和50R。
糖尿病的胰岛素治疗 一.概述 胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段。1型糖尿病患者需依赖胰岛素维持生命，也必须使用胰岛素控制高血糖而减少糖尿病并发症发生的风险。2型糖尿病患者虽然不需要胰岛素来维持生命，但由于口服降糖药的失效或存在口服药使用的禁忌证时，仍需要使用胰岛素控制高血糖，以消除糖尿病的高血糖症状和减少糖尿病并发症发生的危险。在某些时候，尤其是病程较长时，胰岛素治疗可能是最主要的、甚至是必需的控制血糖措施。 医务人员和患者必须认识到，与口服药治疗相比，胰岛素治疗涉及更多的环节，如药物选择、治疗方案、注射装置、注射技术、自我血糖监测、根据血糖监测结果所采取的行动等。胰岛素治疗要比口服药治疗更需要医务人员和患者间的合作。开始胰岛素治疗后应继续指导患者坚持饮食控制和运动，并加强对患者的教育和指导，鼓励和指导患者进行自我血糖监测，并掌握根据血糖监测结果来适当调节胰岛素剂量的技能，以控制高血糖和预防低血糖的发生。所有开始胰岛素治疗的患者都应接受教育，以了解低血糖发生的危险因素、症状以及自救措施。 二.药用胰岛素的分类 根据来源和化学结构的不同，胰岛素可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。根据作用特点的差异，胰岛素又可分为超短效胰岛素类似物、常规（短效）胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素（包括长效胰岛素类似物）和预混胰岛素（包括预混胰岛素类似物）。临床试验证明，胰岛素类似物与人胰岛素相比控制血糖的能力相似，但在模拟生理性胰岛素分泌和减少低血糖发生风险方面胰岛素类似物优于人胰岛素（附表1：胰岛素剂型；附表2：常用胰岛素及其作用特点)。 （1）按来源：可分为动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物。从动物（猪、牛）的胰腺组织中提取并纯化得到的胰岛素称作动物胰岛素，主要有猪胰岛素、牛胰岛素和猪牛混合胰岛素；药用人胰岛素是借助基因工程技术合成的，人正规胰岛素（诺和灵）、重组人胰岛素（优泌林）都是基因工程人胰岛素；人胰岛素类似物是通过基因工程技术改变人胰岛素的某些结构，使胰岛素的作用时间发生改变而成的，门冬胰岛素（诺和锐）、赖脯胰岛素（优泌乐）、甘精胰岛素（来得适）和地特胰岛素（诺和平）等都是应用此技术制取的人胰岛素类似物。 与胰岛素相比，胰岛素类似物的优点是：①速效胰岛素类似物起效快速，避免了人胰岛素的起效时间需30～60分钟、必须餐前30分钟给药的缺点，仅邻近餐前15分钟注射，或于餐后即用，同时作用持续时间短。②贴近生理治疗。三餐时注射短效类似物及睡前注射甘精胰岛素，可帮助糖尿病患者更准确地模拟正常人在生理状态下的胰岛素代谢过程，以最大限度地将血糖控制在更深范围，且不易引起低血糖的发生。③速效胰岛素类似物起效时间与餐后血糖峰值同步，更好地控制餐后血糖升高。④长效胰岛素类似物显著减少夜间低血糖发作。⑤降低糖化血红蛋白水平，达到＜7%的标准。⑥注射部位的药物吸收较稳定，个体内的变化以及个体间的差异较小，吸收的变异度有很大的改善。另外，人胰岛素注射剂量较大时，可在皮下形成储存，疗效与持续时间难以预计，而类似物极少出现此类现象。⑦睡前注射甘精胰岛素与口服降血糖药物联合应用，将提高2型糖尿病的血糖控制，且比通常预想的更容易实现节约费用的目标。⑧口服肾上腺皮质激素的糖尿病患者的缺陷常是餐后血糖调节受损，皮质激素可抑制胰岛素的分泌，增加糖异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取。但胰岛素类似物可改变此弊端。⑨胰岛素类似物不过度激活胰岛素样生长因子受体1(IGF-1)，较少介导增殖效应。
2型糖尿病胰岛素起始治疗——中国2型糖尿病防治指南（2019年版）解读 杨国庆，母义明 根据2019年中华医学会糖尿病学分会（Chinese Diabetes Society，CDS）组织的糖尿病流行病学调查结果显示，在20岁以上的人群中，年龄标化的糖尿病患病率为9.7%[1]。糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大，给家庭以及患者个人带来了巨大的痛苦，同时也为家庭、国家以及社会带来沉重的经济负担。糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法，但有效的血糖控制可以显著减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展[2]。为达到尽早、有效、持久的血糖达标，糖尿病教育、提高患者自我血糖管理能力、生活方式指导以及合理的药物治疗等均至关重要。由于近年来大量有关糖尿病流行病学、诊断与治疗等方面的循证医学的迅速发展，CDS根据最近研究成果特别是大量基于中国大陆人群的循证医学数据，针对2019年《中国2型糖尿病防治指南》做了大量修改和补充，于2019年正式发布了2019年《中国2型糖尿病防治指南》[3]。对于绝大多数2型糖尿病患者来说，最终可能均需要胰岛素治疗以达到目标血糖水平[4]。现就新版指南中，2型糖尿病胰岛素起始治疗做一解读。 1 基础胰岛素起始治疗 2019年美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）糖尿病治疗指南确立了基础胰岛素在糖尿病治疗中的重要地位。指南推荐，对于2型糖尿病患者，当生活方式干预加1种口服降糖药（OHA）血糖控制不佳时，加用基础胰岛素是最有效的血糖控制策略。在2019年《中国2型糖尿病防治指南》中也指出，在生活方式干预的基础上，2种或2种以上OHA治疗糖化血红蛋白（HbA1c）仍未达标即可起始基础胰岛素治疗。中国2型糖尿病患者胰岛β细胞功能较差，胰岛素抵抗相对较轻，及时启动基础胰岛素治疗是符合中国2型糖尿病自身特点的治疗策略。基础胰岛素不仅有效控制空腹血糖，进而实现血糖全面达标；更重要的是，可最大限度保留更多β细胞功能，延缓2型糖尿病的进展。目前临床应用的基础胰岛素包括中效人胰岛素（neutral protamine hagedorn，NPH）和长效胰岛素
标准?方案?指南 儿童及青少年糖尿病的胰岛素治疗指南（2010年版） 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会 前言 糖尿病儿童不同于一般儿童，他们在长期的治疗中有着特殊的需求并随着成长而不断变化。1992年国际糖尿病联盟（IDF)考虑到该群体的特殊性成立了专门委员会（Task Force)。1993年9月4日，儿童及青少年国际糖尿病学会(International Societyfor Pediatricand Adolescent Diabetes，ISPAD)在圣温森特（St.Vincent)提出应“提高全世界儿童及青少年糖尿病患者的健康、社会福利和生活质量”的宣言。IDF专门委员会与ISPAD共同发布了“社会应对患病儿童和家庭提供一切必要的支持，包括医疗、社会、公众、政府的各种努力以及企业的资源及支持”的宗旨。其后分别在1995年雅典,1997年里斯本和1999年伊斯坦布尔召开的糖尿病大会上对圣温森特宣言中一些建议的实施计划加以评价，并按照计划于2000年出版了《ISPAD共识指南》（《ISPADconsensusguideline2000》）。该指南从定义、流行病学直至治疗的每一个环节都分章节详细论述，特别贯彻了以教育为中心的指导思想。敦促所有糖尿病患者，包括儿童、青少年、成年和老年人都应具备独立、平等和自立的意识。该指南出版后得到广泛欢迎，成为儿科内分泌医师乃至普通儿科医师治疗糖尿病的宝典。自2006年，《Pediatric Diabetes》连续刊登儿童糖尿病共识指南，并每2年对其进行1次更新。 胰岛素治疗是儿童糖尿病治疗的最主要手段。我国糖尿病患儿数量不断增长,但多年来胰岛素治疗尚无规范化指南而一直以经验为基础。各治疗中心之间差异甚大,缺乏循证医学证据和必要的更新，观念和方法与国际上存在较大差距,严重影响糖尿病治疗和管理的整体水平。为推进儿童及青少年糖尿病胰岛素治疗的规范化，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组以ISPAD指南2009为基准，参照多个国际学会的相关指南或共识,结合国内的实际情况和各糖尿病治疗中心的诊疗经验,组织该领域的专家进行了充分的讨论,在达成共识的基础上,制定了国内儿童及青少年糖尿病的胰岛素治疗指南。 胰岛素的种类和剂型 胰岛素治疗是控制1型糖尿病（T1DM)患儿血糖的主要手段。临床以DNA重组人胰岛素为主要剂型。近年有新的胰岛素类似物用于糖尿病治疗,为临床治疗提
医学与哲学(临床决策论坛版) 2006 年3 月第27 卷第3 期总第305 期 2 型糖尿病胰岛素治疗探讨 7. 8mmol/ L , 餐后血糖< 10mmol/ L 。国内祝方等[8] 通 糖尿病已经成为继肿瘤、心血管疾病之后第三大严者中有9 例患者可仅通过饮食和运动治疗获得6 个月 重威胁人类健康的慢性非传染性疾病,是一个日益严重 的公共卫生问题。目前 。而糖尿病在中国的严 峻形势更是发人深省。截至2003 年,中国已经成为糖 ,全球约有1. 5 亿糖尿病患者, 预计到2025 年将增加至3 亿[1] 田丰秋① 摘要:过去,人们(包括医护人员) 对2 型糖尿病的胰岛素治疗存在许多误区。通过糖尿病的流行病学,2 型糖尿病的发病机 制,早期胰岛素治疗对2 型糖尿病的意义,及胰岛素的种类、剂型,和使用方法(包括补充疗法和替代疗法),以及2 型糖尿 病的治疗现状,来阐述胰岛素治疗对2 型糖尿病的必要性。 关键词:2 型糖尿病,胰岛素治疗,发病机制 中图分类号:R587. 1 文献标识码:A 文章编号:1002 -0772 (2006) 03 -0012 -03 Insulin Therapy in Type 2 Diabetes TIA N Feng2qiu. Dalian Friendship Hospital Department of Endocrinology , Dalian 116001 , China Abstract :Inthepastyear ,people (includedoctorandnurse)havemuchmisunderstandingintheinsulintherapyintype2diabetes mellitus. This article makes some suggestion on the necessity of the insulin therapy in 2 type diabetes mellitus ,based on the epi2 demiology of diabetes mellitus ,the recent situation of diabetes mellitus therapy ,the mechanism of type 2 diabetes , the importance of insulin therapy early in type 2 diabetes ,the kinds and the types of insulin ,and the used methods(complement therapeutics and substitute therapeutics ) . Key Words :type 2 diabetes mellitus ,insulin therapy ,mechanism 以上的持续良好的血糖控制,有5 例仅通过饮食控制就 可获得至少2 年的良好血糖控制即空腹血糖< 尿病第二大国, 拥有2 380 万糖尿病患者, 仅次于印 度[2] 。预计到2030 年,我国糖尿病患者人数将突破4 320 万[3] 。随着我国老龄人口、城市人口的不断增加和 生活方式的改变,糖尿病患病率从1986 年(0.9% ) 到
糖尿病胰岛素治疗方案 胰岛素, 方案, 氨基酸, 基因, 胰腺 §糖尿病胰岛素治疗方案 胰岛素类型的选择 * 动物胰岛素是动物胰腺的提取物经过纯化等一系列处理后生产出来的，对人来说属于异种蛋白，有较强的免疫原性，可能致敏，长期应用可能产生抗体导致疗效降低。 * 重组人胰岛素是应用基因重组技术生产的生物工程药物，具有与人内源性胰岛素完全相 同的结构和生物学活性。 * 重组人胰岛素类似物是应用氨基酸修饰技术将重组人胰岛素的氨基酸结构进行改造，可改变其在人体内的药代动力学，加快或延长其在体内的起效或作用时间，但由于其与人内源性胰岛素的结构不完全一致，对人来说也属于异源多肽，仍具有免疫原性，可能致敏， 或产生抗体导致疗效降低。 下述人群应选用人胰岛素： 已经妊娠或打算妊娠的妇女 过敏体质者 对动物胰岛素呈现免疫抵抗者 刚刚开始应用胰岛素治疗者 希望间断应用胰岛素者 长期应用人胰岛素类似物而疗效降低者 接诊的新病人，不知其原来使用的胰岛素的种属 胰岛素给药方案 1、“胰岛素生理性供给”方案即每天3~4次注射（强化治疗方案） 速/短效胰岛素三餐前注射 + 中/长效胰岛素睡前注射，每天共4次注射 速/短效胰岛素三餐前注射，每天注射3次 早餐前和晚餐前注射速/短效胰岛素+午餐前口服降糖药+睡前注射中/长效胰岛素，每天注 射3次 早餐前注射预混胰岛素+晚餐前注射速/短效胰岛素+睡前注射中/长效胰岛素，每天注射3 次 2、每天1~2次胰岛素注射（非强化治疗方案） BIDO治疗方案：睡前注射中/长效胰岛素+白天口服降糖药 早餐前预混胰岛素+ 晚餐前预混胰岛素 早餐前速/短效胰岛素+ 晚餐前速/短效胰岛素 早餐前速/短效胰岛素+ 睡前中/长效胰岛素 早餐前中效胰岛素+ 睡前中/长效胰岛素
二型糖尿病的发病机制及胰岛素的治疗 【摘要】胰岛素的发现开创了糖尿病治疗的新纪元，挽救了无数患者的生命。本文主要论述2型糖尿病的遗传因素、环境因素和胰岛素抵抗。 【关键词】糖尿病；机制；胰岛素 2型糖尿病占糖尿病患病人数的85%一90%，它的发病机制不同于1型糖尿病。2型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性。 目前认为发病原因是胰岛素抵抗(主要表现为高胰岛素血症；葡萄糖利用率降低)和胰岛素分泌不足的合并存在，其表现是不均一的，有的以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素分泌不足，有的则是以胰岛索分泌不足伴有或不伴有胰岛素抵抗，因此使得2型糖尿病临床表现为异质性持征，如患者的发病年龄不同、胖瘦不同，病情轻重不同，对各种治疗的反应不同。 1遗传因素 呈家族聚集性，2型糖尿病的家族聚集是很常见的。2型糖尿病者，其父母亲发病率是85%，三代直系亲属遗传率是46%，同卵双生子患糖尿病的一致性为91%，这说明2型糖尿病的病因中遗传因素的重要性达90％以上。故1型糖尿病与2型糖尿病在遗传因素和环境因素二方面均有明显的不同，研究证明2型糠尿病与HLA无关。 2环境因素 遗传因素决定糖尿病发生的易感性。环境因素可能促进糖代谢紊乱以致糖尿病的发生，其中最主要的可能是肥胖，饮食过量、体力活动减少。 2.1肥胖。肥胖是2型糖尿病发生与发展的一个重要环境因素。肥胖或超重的人比体重保持正常的人容易患糖尿病，这已成为公认的事实。肥胖及超重者绝大多数得的是2型糖尿病，它占全部2型糖尿病的50%一60%左右。据统计，肥胖者糖尿病的发生率较正常体重者高4—10倍，严重肥胖者可高达20倍以上。因为肥胖者胰岛素受体有缺陷，表现为受体数量减少或者受体与胰岛素的亲和力下降，从而影响了胰岛素的调节血糖的作用．这样就使血糖升高，发生糖尿病。肥胖患者在通过有效的手段减肥之后，胰岛素受体异常可以得到一定程度的纠正，胰岛素调节血糖的作用也可随之恢复正常，从而能预防糖尿病的发生或使原有的糖尿病病情减轻甚至完全控制。也有一些患者无不良生活习惯，但也肥胖，这可能与遗传因素有一定关系。这类病人进行减肥治疗常难收到满意的效果。 许多研究发现肥胖患者的体型与2型糖尿病更具有相关性，而且与肥胖有协同作用。当患者腰围/臀围的比值，男性＞0.90、女性＞0.85(即向心性肥胖)时，2型糖尿病患者的危险性明显增高。若双亲中的1人或2人患糖尿病，则伴肥胖的