肝素钠市场分析报告 2020-2020年粗品肝素钠市场前景分析预测报告 第一章粗品肝素钠产品概述 第一节产品定义、性能 第二节应用分析 据日本新华侨报网报道，海外中国留学生数量显著增加的同时，不少学成的中国留学生也选择留在当地继续工作。这不仅给留学生提供了更多了解当地社会的机会，也为当地企业带来活力和本地员工所不具备的世界性眼光。日本一些地方企业看到了外国留学生的作用，制定了雇佣外籍员工的相关制度，既给外国留学生就业开辟新途径，又加深了国家之间的民间往来。 现将拟聘用人员予以公示，接受社会各界监督。公示时间为：2020年12月21日——2020年12月28日。若有异议，请在公示期内书面向遵义市人力资源和社会保障局、市文化体育局反映。 第二章中国粗品肝素钠环境分析 第一节我国经济发展环境分析 一、GDP历史变动轨迹 二、固定资产投资历史变动轨迹 第二节行业相关政策、法规、标准 第三章中国粗品肝素钠行业现状分析 第一节粗品肝素钠行业现状分析 第二节粗品肝素钠竞争格局分析 第四章中国粗品肝素钠市场供需分析及预测 第一节中国粗品肝素钠供给分析及预测 一：通过学习，提高了团员干部的思想政治素质，增强了拒腐防变能力，使党员干部树立了正确的世界观，人生观，价值观，权利关。在物欲横流的当今社会，人们无利而不往，少数党员干部的放任自流，给国家和人民造成了巨大的财产流失，同时也带坏了一批干部，从而形成了不良的社会风气，《中国XXXXXX党内监督条例》颁布，这有力的说明了我们党有决心有信心把反腐倡廉工作抓紧抓好。在整个学习过程中，我们做到了认认真
真的学，扎扎实实地学，并深刻体会到了党风廉政建设和反XX斗争地重要性，使自己有强烈地责任感和紧迫感，在工作中切实找到切入点，并做到学以致用。 第二节中国粗品肝素钠供给因素分析 第三节中国粗品肝素钠需求分析及预测 2020年06月26日合肥二十一世纪外语培训部在互联网上公布招聘俄语老师信息，主要内容为以下: 发布日期：2020-06-26工作地点：合肥招聘人数：1 职位职能: 兼职 职位描述: 兼职俄语老师 第四节中国粗品肝素钠需求因素分析 第五节中国粗品肝素钠价格分析及预测 一、中国粗品肝素钠当前市场价格及分析 第三条甲方定于______年______月______日交付乙方使用。 如遇下列特殊原因可延期交付使用，但不得超过______天： 1．人力不可抗拒的自然灾害； 2．施工中遇到异常困难及重大技术问题不能及时解决； 3．其它非甲方所能控制的因素。 上述原因必须凭深圳市有关主管部门的证明文件为依据，方能延期交付使用。
精品文档 一、肝素分类 它与蛋白质结合在一起存在于肠肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。，相当肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000(标准)(1) 普通稳定。的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝6000(2) 通常把分子量小于素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代、依诺肝素钠)(法安明普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠)。)克赛、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙(目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝(3) 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出, 素、类肝素等血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 Heparin Sodium Gansuna 英文名：拼音名： 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三)(AT-质，通过激活抗凝血酶ⅢⅢ精品文档． 精品文档个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。（药典版）三、肝素钠检测
Heparin Sodium 英文名：拼音名：Gansuna 属黏多糖类本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，的效价不得少每1mg 物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，150 单位。于本品在水中易溶。【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。40mg1ml 中含【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每°。E），比旋度应不小于＋35的溶液，依法测定（附录Ⅵ的2.5mg 分别加水制成每1ml 中含【鉴别】(1) 取本品与肝素标准品，第三法）试验，供试品和标准品所显斑点F 电泳法（附录Ⅴ溶液，照本品的水溶液显钠盐的鉴别反(2) 1.1 。～的迁移距离之比应为0.9 ）。应（附录Ⅲ溶解后，依法测定（附录10ml0.10g ，加水酸碱度取本品【检查】7.5 。pH 值应为5.0 ～ⅥH），溶液应澄清无溶解后，，0.50g 加水10ml溶液的澄清度与颜色取本品的波长处测定，640nm A），在Ⅳ色；如显浑浊，照分光光度法（附录A号标准比色液（附录Ⅸ0.018；如显色，与黄色1 吸收度不得大于第一法）比较，不得更深。的溶液，照分光光度法（附4mg 取本品，加水制成每1ml 中含吸收度 280nm 在0.20的波长处，在）Ⅳ录A测定，260nm 其吸收度不得大于；精品文档． 精品文档。于0.15的波长处，其吸收度不得大万单位），加水40黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于量瓶中，研钵用水
化妆品生产工艺基础（一） 第一部分乳剂类化妆品生产工艺 乳液配制长期以来是依靠经验建立起来的，逐步充实完善了理论，正在走向依靠理论指导生产。但在实际工作中，仍然有赖于操作者的经验。至今，研究和生产乳化产品的专家，仍然承认经验的重要性，这是因为乳液制备时涉及的因素很多，还没有哪一种理论能够定量地指导乳化操作。即使经验丰富的操作者，也很难保证每批都乳化得很好。 经过小试选定乳化剂后，还应制定相应的乳化工艺及操作方法，以实现工业化生产。制备乳状液的经验方法很多，各种方法都有其特点，选用哪种方法全凭个人的经验和企业具备的条件，但必须符合化妆品生产的基本要求。 一、乳化体制备工艺 在实际生产过程中，有时虽然采用同样的配方，但是由于操作时温度、乳化时间、加料方法和搅拌条件等不同，制得的产品的稳定度及其他物理性能也会不同，有时相差悬殊。因此根据不同的配方和不同的要求，采用合适的配制方法，才能得到较高质量的产品。 (一)生产程序 (1)油相的制备将油、脂、蜡、乳化剂和其他油溶性成分加入夹套溶解锅内，开启蒸汽加热，在不断搅拌条件下加热至70－75℃，使其充分熔化或溶解均匀待用。要避免过度加热和长时间加热以防止原料成分氧化变质。容易氧化的油分、防腐剂和乳化剂等可在乳化之前加入油相，溶解均匀，即可进行乳化。 (2)水相的制备先将去离子水加人夹套溶解锅中，水溶性成分如甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂，碱类，水溶性乳化剂等加人其中，搅拌下加热至90－100℃，维持20min灭菌，然后冷却至70～80℃待用。如配方中含有水溶性聚合物，应单独配制，将其溶解在水中，在室温下充分搅拌使其均匀溶胀，防止结团，如有必要可进行均质，在乳化前加入水相。要避免长时间加热，以免引起粘度变化。为补充加热和乳化时挥发掉的水分，可按配方多加3％～5％的水，精确数量可在第一批制成后分析成品水分而求得。 (3)乳化和冷却上述油相和水相原料通过过滤器按照一定的顺序加入乳化锅内，在一定的温度(如70－80℃)条件下，进行一定时间的搅拌和乳化。乳化过程中，油相和水相的添加方法(油相加入水相或水相加入油相)、添加的速度、搅拌条件、乳化温度和时间、乳化器的结构和种类等对乳化体粒子的形状及其分布状态都有很大影响。均质的速度和时间因不同的乳化体系而异。含有水溶性聚合物的体系、均质的速度和时间应加以严格控制，以免过度剪切，破坏，聚合物的结构，造成不可逆的变化，改变体系的流变性质。如配方中含有维生素或热敏的添加剂，则在乳化后较低温下加入，以确保其活性，但应注意其溶解性能。 乳化后，乳化体系要冷却到接近室温。卸料温度取决于乳化体系的软化温度，一般应使其借助自身的重力，能从乳化锅内流出为宜。当然也可用泵抽出或用加压空气压出。冷却方式一般是将冷却水通人乳化锅的夹套内，边搅拌，边冷却。冷却速度，冷却时的剪切应力，终点温度等对乳化剂体系的粒子大小和分布都有影响，必须根据不同乳化体系，选择最优条件。特别是从实验室小试转人大规模工业化生产时尤为重要。
有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。保证了肝素应用过程中的安全性。 低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。肝素是一类物质。通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa 与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。所以国内的靠离子区分（不严谨）。 注： 低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。 欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是： 不同的生物制剂产品之间是不能互换的。这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。 肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。 肝素分类 (1)普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2)通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有： 达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。
(3)目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等,这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 肝素钠： 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。 肝素钙与肝素钠作用相似，但本品皮下注射后不减少细胞间毛细血管的钙胶质，也不改变血管通透性，基本上克服了肝素钠皮下注射易致出血的副作用。本品还有明显的抗肾素和抗醛固酮的活性
1.0目的 建立与生产相适应的生产工艺管理制度，确保生产条件（人员、环境、设备、物料等）满足化妆品的生产质量要求。特制订本程序。 2.0 适用范围 适应于各车间生产工序的工艺参数、材料、设备、人员和测试方法等所有影响产品质量的生产阶段。 3.0 职责 3.1 生产计划:负责制订《生产计划》负责生产过程中的综合调度。 3.2 生产部：负责生产动力设施及时供给合格的水、蒸压缩空气、空气、电力等资源；编制设备的操作规程设备维护保养; 负责按生产指令单，在规定的工艺要求和质量要求下，组织安排生产，并对生产过程进行控制。 3.3仓库：负责按照生产派工单所开具的领料单进行原辅材料发放接收对各车间退回的物料做入库工作。 3.4技术研发部：负责生产工艺技术及半成品标准制定。在首次生产时进行指导。明确关键工序和特殊工序。负责编制工艺规程和作业指导书。 3.5质保部: 负责所有原辅材料、半成品、成品按品质标准进行检验 负责安排现场巡检员对生产现场的产品质量进行过程监督。 4.0 内容 4.1 生产前的准备工作
4.1.1生产计划指令和准备 1）计划调度员考虑库存情况，结合车间的生产能力，制订《生产计划》，经经理批准后，发放至相关部门作为采购和生产依据。 2）在确保每个生产订单所有原物料配套齐全后下达，生产车间根据生产计划制定生产指令，生产前由车间负责人下达批生产指令，包含批号、批生产量、执行标准、生产流程、生产配方等信息。 3）生产部根据周计划编制《车间每日作业计划》，车间主管/班长把计划分解到各小组或生产线直至各岗位，并对每日计划执行情况进行跟踪。 4）各车间均须严格按确定的日生产计划安排工作，一切有影响计划实施的因素或异常现象产生，车间主管需做有效的记录，每周统一汇总，报备生产部。 4.1.2资源供给 1）各相关责任人员根据生产需要，确认供给合格的水、蒸汽、压缩、空气、电力等资源，保障生产设备的正常运转。 2）质管部微生物检测人员按检测取样规定对纯水和空气进行质量控制。 3）所有生产员工都需经过岗前培训，尤其是关键和特殊工序的操作人员必须经过严格的培训和考核，以保证生产顺利进行。 4) 本工序的工艺规程及规程文件，批记录等。各车间应有可依据规程和岗位操作作业指导书。工艺规程包括配方、称量、配制、灌装、包装过程等生产工艺操作要求及关键控制点。按照确保同一批次产品质量和特征的均一性划分生产批次，规定产品批次的定义，设计可追溯的产品批号，确保不同批次的产品能够得到有效识别。 5）生产前，车间主任或组长落实工艺技术准备工作，对照批生产指令做好生产前确认工作，应确认批号信息，保持已清洁消毒的生产环境及设备，生产设备及计量设备运行良好，标识正确、质量合格的原物料，确认生产过程中相应的操作工艺是否具备且满足要求。 4.1.3物料准备: 1 )各车间依据《生产计划》，制造部根据每日生产计划，由仓库保管员按照订单号遵循先进先出的原则分别进行物料的准备。开出配料单，由称料组到原料仓库领料。 2 )生产所需物料应由生产部根据生产计划的需要填写《领料单》后到仓库领料。进入清
一、肝素分类 肝素是哺乳动物体内含的一种粘多糖，它与蛋白质结合在一起存在于肠粘膜、肺、肝等器官内，肝素与蛋白质分离提取后，具有抗凝血、抗血栓、降血脂等多种生理活性，是防止动脉粥样硬化，心脑血管疾病的显效药物。 (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 二、肝素钠简介 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗凝作用，可延长凝血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间。口服不吸收，皮下、肌肉或静脉给药均吸收良好。
三、肝素钠检测（药典版） 拼音名：Gansuna 英文名：Heparin Sodium 本品系自猪或牛的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属黏多糖类物质，具有延长血凝时间的作用。按干燥品计算，每1mg 的效价不得少于150 单位。 【性状】本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。【比旋度】取本品，精密称定，加水溶解并稀释制成每1ml 中含40mg 的溶液，依法测定（附录Ⅵ E），比旋度应不小于＋35°。 【鉴别】 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。 【检查】酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0 ～7.5 。 溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A 第一法）比较，不得更深。 吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。 黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水
注射低分子的注意事项 欧阳光明（2021.03.07） 按压的时间及力度适当延长按压注射部位时间能有效地降低皮下出血的发生，促进药液在局部充分吸收。对无凝血功能障碍的患者，一般压迫3 min即皮肤下陷1～1.5 cm为宜。临床应用低分子肝素钠的患者大同时服用其他抗凝药物，通过药物的相互作用，增强抗凝作用，使此类患者比其他人群易发生皮下出血，按压时间可延长5～10 min，注射前患者平躺，尽量放松，注射后勿即刻起床活动，教患者用整指腹按压住注射部位，以防止血管扩张引起的大面积淤血。禁忌按揉、揉搓、热敷腹部。轻度淤癍、点会自行消退，勿紧张。如淤血面积较大出现硬结患者应减少活动 高血压患者在冬天的注意事项1．注意防寒保暖，避免严寒刺激，特别是寒潮袭来，气温骤降时，要注意及时添加衣服。2．严格控制食盐摄入量，每天不多于6克，在饮食上应当多吃一些产热量高和营养丰富的食物，如瘦肉、鸡、鱼、乳类及豆制品，少吃油腻食物，戒烟限酒，并应保持大便通畅。3．坚持体育锻炼，提高耐寒能力。可参加一些力所能及的文体活动，如户外散步、打太极拳、做气功等。4．适当控制情绪，谨防过度疲劳。极度愤怒或紧张都可诱发脑卒中，因此，高血压病患者要保持乐观愉快的心情，切忌狂喜暴怒、忧郁、悲伤、恐惧和受惊。
5．坚持服药，保持血压稳定。高血压病人服降压药时不可随意停服，特别是服氯压定、心得安、甲基多巴等降压药时更应注意。据报道，如果突然停药，约有5％的病人可在40小时左右出现血压大幅度反跳。因此，高血压病人应在医生的指导下，坚持服用相当长时间的维持量，使血压保持在较理想的水平。．6应该保持一个星期量一至二次血压，血压波动期应每天一量。 冠心病患者在冬天的注意事项 ①坚持服用常用药物，外出随身携带保食急救盒，定期复查，了 解病变动态，注意预防感冒等疾病； ②气温习降时要多穿衣服，注意保暖，以防受凉，但也要着装轻便，减轻重量防止心肌耗氧量增加，户外活动时应戴口罩； ③尽量减少户外活动，参加力所能及的体育锻炼，增强御寒能力，北方地区冬季室外活动看好选择在上午10 一H 时或下午3 时左右，以阳光充足时为宜； ④振室应该保持温暖（18 一20 ℃），不要突然离开温暖的居室到室外，落止室内外温差剧变； ⑤尽量用冷水洗脸、温水擦身，提高机体御寒食力； ⑥冬季注意多吃蔬菜、水果等，保持大便通畅，不宜过冷饮食．避免饱餐； ⑦避免过度饮酒，戒烟。 冠心病夏季八项注意事项
有区别的，首先分子组成上，肝素阴离子一个是结合一价的钠离子，另一个是结合二价的钙离子。在低分子肝素的应用上，二者的性质是不一样的，现在的医学发展的趋势是低分子肝素钙，是肝素钠的在加工产物。保证了肝素应用过程中的安全性。 低分子肝素前体是肝素，而肝素是从猪大肠提取的。肝素是一类物质。通过裂解得到了依诺肝素、那曲肝素、达肝素、国产低分子肝素（克赛的裂解方式是制造工艺是不能仿制的）。由于裂解方式有差别得到了不同分子量和抗xa与抗iia的比值不同（克赛比值最大4:1），导致抗凝的效果不同。所以国内的靠离子区分（不严谨）。 注：低分子肝素是生物制剂，生物制剂的仿制和传统意义上的仿制是不同的。欧盟理事会、美国食品药品管理局以及美国和欧洲心脏病学会等权威机构的共识是：不同的生物制剂产品之间是不能互换的。这提示在临床选择药物时，应牢记不能仅凭仿制产品声称具有与依诺肝素相同的分子量、抗因子Xa或抗因子Ⅱa 活性，和/或抗Xa/抗Ⅱa比值，就认为两者具有相同的药理学活性、相同的疗效和安全性。 肝素(包括肝素钠、肝素钙、低分子肝素)、都是抗凝血药。 肝素分类 (1) 普通(标准)肝素是由猪或羊黏膜提取，平均分子量为15000，相当稳定。 (2) 通常把分子量小于6000的称为低分子肝素。低分子肝素与普通肝素比较，其半衰期较长，抗血栓效果好，而抗凝出血倾向较弱，有取代普通肝素的趋势。近年临床常用的有：达肝素钠(法安明)、依诺肝素钠(克赛)、低分子肝素钙(速避凝、那屈肝素钙)。 (3) 目前正在深入研究的肝素制剂中还有低抗凝活性肝素、改构型肝素、类肝素等, 这些药物特点是具有低抗凝、高抗栓、作用时间长和出血作用少的优点，很有开发前途。 肝素钠：本品系自猪的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，属粘多糖类物质，通过激活抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)而发挥抗凝作用。它对凝血过程的三个阶段均有影响，在体内外均有抗
肝素市场分析 2010年我国肝素及其盐的出口沿袭了2009年的强劲增长势头,再度走出火爆行情,出口量价同创历史新高:出口量为114.4吨,同比增长2.42%;出口金额达11.92亿美元,同比增长71.68%;出口平均价格10475.11美元/公斤,同比增长67.63%。肝素及其盐出口额已超过VC,跃居为我国第一大西药重点出口商品。 2010年,我国肝素及其盐共出口到51个国家和地区,出口集中度很高,前五大出口市场为法国、美国、德国、奥地利和意大利,所占出口比重累计高达86.32%。不同市场出口情况差异较大,如对法出口量价同比大幅增长,因为赛诺菲-安万特继续加大了采购订单;但是对美国、意大利的出口量同比则明显萎缩,可能是由于肝素价格过高,影响了客户采购积极性。 肝素作为抗凝血剂，于1935年正式应用于临床治疗，至今已有70余年历史。至今，它仍是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物，已被收入世界各主要国家《药典》。 肝素首先从新鲜的健康生猪的小肠粘膜中提取并制成肝素粗品，肝素粗品中含有病毒及蛋白质，不能直接应用于临床治疗，需进一步提纯以制成肝素原料药，通常以钠盐或钙盐的形式存在，称为肝素钠（Heparin Sodium）或肝素钙，在使用中尤以肝素钠为主。肝素原料药主要的质量指标为效价，含义为每毫克（mg）肝素原料药含有的肝素活性单位（IU）。肝素原料药每毫克含有的活性单位（IU）越多，表示其品质越好、抗凝血的生物活性越强。各国《药典》均对肝素原料药规定了最低效价标准，以规范和控制肝素原料药的质量。一般而言，肝素原料药的效价为150－200IU/mg。 肝素原料药可直接被用于制成标准肝素制剂，或进一步加工制成低分子肝素原料药，再制成低分子肝素制剂。标准肝素制剂和低分子肝素制剂可直接应用于临床治疗。肝素类产品主要包括：肝素粗品、肝素原料药、标准肝素制剂、低分子肝素原料药以及低分子肝素制剂。其中肝素粗品是肝素原料药的原料，肝素原料药是标准肝素制剂和低分子肝素原料药的原料，低分子肝素原料药是低分子肝素制剂的原料。
2.4.4.3粗品肝素钠生产物料平衡与投入产出 表2.4-3 拟建项目粗品肝素钠生产物料平衡表（t/a）
图 2.4-6 拟建项目粗品肝素钠生产物料平衡图（t/a）
2.5公用工程 2.5.1给排水 (1)给水水源 本项目用水由园区自来水厂供给，由工业区规划主干道路供水管接入，接口DN200，压力0.3Mpa。根据本项目的要求及其它用水点的水质特点，本项目供水为厂区环状管网供水，管材采用卷焊钢管，并做正常防腐。 (2)厂区给水 本项目给水系统内部给水管采用树枝状方式布置，给水管道DN≥100的采用给水铸铁管或直缝卷焊钢管，其余的给水管采用镀锌钢管。管道接口根据相应的管材特征分别采用承插连接、焊接连接、螺纹连接或热熔连接等接口形式。 (3)消防给水 依据《建筑设计防火规范》(GB50016-2006)中相关条款的规定，本项目室外消防用水量为25L/s，室内消防用水量为15L/s。 室外给水管采用DN100的给水铸铁管，室内管道采用镀锌钢管。整个供水管网在厂内布置成环状。在供水管网上按规范要求布置一定数量的室外消火栓，在新增厂房内部内设置室内消火栓，其间距和数量均满足相关规范要求。室外消火栓应埋到冻土层以下用阀门操作杆开闭，火栓井盖采用双层盖板。 （4）用水核算 给水系统包括生产用水、生活用水和绿化用水，均取自自来水，拟建项目需总用水量34417t/a。 ①生活用水 工程定员100人，年工作330天，职工生活用水量按100L/人·d计，则全年用水量约为3300m3/a。 ②生产用水 生产用水主要包括毛肠加工用水、肠衣生产用水、车间地面冲洗用水、废气处理补充用水、树脂再生处理用水。 工程毛肠加工用水2213t/a、肠衣生产用水2940t/a、车间地面冲洗用水3500t/a、树脂再生处理用水200t/a、绿化用水205t/a；
肝素钠的提取与检测 摘要 本实验主要是对肝素钠提取工艺的研究。对国内外肝素钠的提取和纯化方法进行研究和分析，建立以牛内脏（肝、肺、心）为原料，采用盐解、离子交换的方式与乙醇沉淀相结合提取肝素钠。利用天青A染色法检测肝素钠的效价，测定波长是505nm，与标准曲线对比可得到样品中肝素钠的效价。利用浓硫酸氧化法，在波长为298nm处的吸光度来确定肝素钠的浓度。利用双缩脲法，在波长为540nm处的吸光度来确定蛋白质的含量。试验测得肝素钠的效价平均值为139.483U/mg，肝素钠的浓度平均值为200.8752mg/kg，去除蛋白质效果良好，均在99%以上。 关键词：肝素钠，盐解，树脂，天青A，纯化，蛋白质 1.1研究背景和意义 1.1.1研究背景 肝素钠又称肝素，是重要的生物药品，作为天然的抗凝血物质而受到世界各国的重视。我国是世界上肝素钠主要出口国之一，但是出口产品以低效价的粗品肝素为主。肝素广泛分布在哺乳动物的组织中，如肝、肺、肠粘膜、心、脾、肾、胸腺、胎盘、肌肉和血液中都有存在。肝素在体内多以与蛋白质结合以糖蛋白复合物的形式存在[1]。这种复合物没有抗凝血活性，但在去除蛋白质后，这种活性逐渐表现出来。肝素具有强抗凝作用，是防治深层静脉血栓形成等血栓栓塞性疾病的首选药物，随着研究的深入，人们发现肝素不但有抗凝、
抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能。中国具有丰富的畜产品副产物资源，但我国生产的肝素产品效价低，提取率低的问题很突出，这种情况下，只有提出肝素提取纯化新工艺，才能提高畜产品加工副产物的附加值，拓宽利用领域，增加国民收入，提高中国在国际上的地位。 1.1.2研究意义 肝素主要分布于哺乳动物的肺、肝、小肠粘膜细胞内。目前，国内外制取肝素的原料多以猪小肠粘膜、牛肺、猪肺为主，在提取工艺中都必须经过肝素蛋白质复合物的提取、肝素蛋白质复合物的分解和粗品肝素的精制三个过程。 国内每年猪牛屠宰量极大，副产物产量极高，但是目前利用率却很低。其主要原因是加工技术和装备水平落后，产品提纯方面的产业化技术还没有真正突破。 1.1.3肝素效价显色原理 肝素是一种粘多糖，在多糖链上带有很多阴离子基团，如磺酸基、羧基等。因而肝素具有很强的负电性，能与阳离子或带正电荷的分子结合，生成复合物。天青A染料是一种碱性染料，即正电荷部分能与肝素的阴离子结合，生成肝素天青复合物，并能表现因光异色现象，即产生一种较原来染料颜色不同的反应，这一反应程度与肝素结合量有一定关系。1976年，杰奎斯等在贝克曼DK-2分光光度计上利用天青A作肝素定量测定，发现低浓度肝素在波长505nm，pH=8.6的条件下，肝素浓度与吸光值之间符合朗白---比尔定律。该法可用于测定
2.4.4.3 粗品肝素钠生产物料平衡与投入产出 表 2.4-3拟建项目粗品肝素钠生产物料平衡表（ t/a） 投入产出 粗品肝素 物料名称投入量废水冷凝水废气回用固废 钠 肠膜水11855.6 自来水119 回用水140 氢氧化钠15 54510379.83713.5177.91403270.8 盐 蒸汽3875 酒精 1.0 冷凝水回用1789.5 合计17849.117849.1
图 2.4-6拟建项目粗品肝素钠生产物料平衡图（t/a）
2.5 公用工程 2.5.1 给排水 (1)给水水源 本项目用水由园区自来水厂供给，由工业区规划主干道路供水管接入，接口 DN200，压力 0.3Mpa。根据本项目的要求及其它用水点的水质特点，本项目供水为 厂区环状管网供水，管材采用卷焊钢管，并做正常防腐。 (2)厂区给水 本项目给水系统内部给水管采用树枝状方式布置，给水管道 DN≥100 的采用给水铸铁管或直缝卷焊钢管，其余的给水管采用镀锌钢管。管道接口根据相应的管材特征分别采用承插连接、焊接连接、螺纹连接或热熔连接等接口形式。 (3)消防给水 依据《建筑设计防火规范》 (GB50016-2006)中相关条款的规定，本项目室外消防用水量为 25L/s，室内消防用水量为 15L/s。 室外给水管采用 DN100 的给水铸铁管，室内管道采用镀锌钢管。整个供水管网在厂内布置成环状。在供水管网上按规范要求布置一定数量的室外消火栓，在新增厂房内部内设置室内消火栓，其间距和数量均满足相关规范要求。室外消火栓应埋到冻土层以下用阀门操作杆开闭，火栓井盖采用双层盖板。 （ 4）用水核算 给水系统包括生产用水、生活用水和绿化用水，均取自自来水，拟建项目需总用水量 34417t/a。 ①生活用水 工程定员 100 人，年工作 330 天，职工生活用水量按100L/人·d 计，则全年用水量约为 3300m3/a。 ② 生产用水 生产用水主要包括毛肠加工用水、肠衣生产用水、车间地面冲洗用水、废气处理补充用水、树脂再生处理用水。 工程毛肠加工用水 2213t/a、肠衣生产用水 2940t/a、车间地面冲洗用水 3500t/a、树脂再生处理用水 200t/a、绿化用水 205t/a；
注射低分子的注意事项 按压的时间及力度适当延长按压注射部位时间能有效地降低皮下 出血的发生，促进药液在局部充分吸收。对无凝血功能障碍的患者，一般压迫 3 min即皮肤下陷1?1.5 cm为宜。临床应用低分子肝素钠的患者大「同时服用其他抗凝药物，通过药物的相互作用，增强抗凝作用，使此类患者比其他人群二易发生皮下出血，按压时间可延长5?10 min ,注射前患者平躺，尽量放松，注射后勿即刻起床活动，教患者用整指腹按压住注射部位，以防止血管扩张引起的大面积淤血。禁忌按揉、揉搓、热敷腹部。轻度淤癍、点会自行消退，勿紧张。如淤血面积较大出现硬结患者应减少活动高血压患者在冬天的注意事项 1注意防寒保暖，避免严寒刺激，特别是寒潮袭来，气温骤降时，要注 意及时添加衣服。 2.严格控制食盐摄入量，每天不多于6克，在饮食上应当多吃一些产 热量高和营养丰富的食物，如瘦肉、鸡、鱼、乳类及豆制品，少吃油腻食物，戒烟限酒，并应保持大便通畅。 3.坚持体育锻炼，提高耐寒能力。可参加一些力所能及的文体活动，如户外散步、打太极拳、做气功等。 4.适当控制情绪，谨防过度疲劳。极度愤怒或紧张都可诱发脑 卒中，因此，高血压病患者要保持乐观愉快的心情，切忌狂喜暴怒、忧郁、悲伤、恐惧和受惊。 5．坚持服药，保持血压稳定。高血压病人服降压药时不可随意停服，特别是服氯压定、心得安、甲基多巴等降压药时更应注意。据报道，如果
突然停药，约有5％的病人可在40 小时左右出现血压大幅度反跳。因此，高血压病人应在医生的指导下，坚持服用相当长时间的维持量，使血压保持在较理想的水平。 ．6 应该保持一个星期量一至二次血压，血压波动期应每天一量。 冠心病患者在冬天的注意事项 ①坚持服用常用药物，外出随身携带保食急救盒，定期复查，了解病变 动态，注意预防感冒等疾病； ②气温习降时要多穿衣服，注意保暖，以防受凉，但也要着装轻便，减轻重量防止心肌耗氧量增加，户外活动时应戴口罩； ③尽量减少户外活动，参加力所能及的体育锻炼，增强御寒能力，北方地区冬季室外活动看好选择在上午10 一H 时或下午 3 时左右，以阳光充足时为宜； ④振室应该保持温暖（18 一20 C ），不要突然离开温暖的居室到室外，落止室内外温差剧变； ⑤尽量用冷水洗脸、温水擦身，提高机体御寒食力； ⑥冬季注意多吃蔬菜、水果等，保持大便通畅，不宜过冷饮食．避免饱餐； ⑦避免过度饮酒，戒烟。
粗品肝素钠项目可行性研究报告 （用途:发改委甲级资质、立项、审批、备案、申请资金、节能评估等） 版权归属：中国项目工程咨询网 https://www.doczj.com/doc/8717614179.html, 编制工程师：范兆文
《项目可行性研究报告》简称可研，是在制订生产、基建、科研计划的前期，通过全面的调查研究，分析论证某个建设或改造工程、某种科学研究、某项商务活动切实可行而提出的一种书面材料。 项目可行性研究报告主要是通过对项目的主要内容和配套条件，如市场需求、资源供应、建设规模、工艺路线、设备选型、环境影响、资金筹措、盈利能力等，从技术、经济、工程等方面进行调查研究和分析比较，并对项目建成以后可能取得的财务、经济效益及社会影响进行预测，从而提出该项目是否值得投资和如何进行建设的咨询意见，为项目决策提供依据的一种综合性的分析方法。可行性研究具有预见性、公正性、可靠性、科学性的特点。 《粗品肝素钠项目可行性研究报告》主要是通过对粗品肝素钠项目的主要内容和配套条件，如市场需求、资源供应、建设规模、工艺路线、设备选型、环境影响、资金筹措、盈利能力等，从技术、经济、工程等方面进行调查研究和分析比较，并对粗品肝素钠项目建成以后可能取得的财务、经济效益及社会影响进行预测，从而提出该粗品肝素钠项目是否值得投资和如何进行建设的咨询意见，为粗品肝素钠项目决策提供依据的一种综合性的分析方法。可行性研究具有预见性、公正性、可靠性、科学性的特点。 《粗品肝素钠项目可行性研究报告》是确定建设粗品肝素钠项目前具有决定性意义的工作，是在投资决策之前，对拟建粗品肝素钠项目进行全面技术经济分析论证的科学方法，在投资管理中，可行性研究是指对拟建粗品肝素钠项目有关的自然、社会、经济、技术等进行调研、分析比较以及预测建成后的社会经济效益。 北京国宇祥国际经济信息咨询有限公司是一家专业编写可行性研究报告的投资咨询公司，我们拥有国家发展和改革委员会工程咨询资格、我单位编写的可行性报告以质量高、速度快、分析详细、财务预测准确、服务好而享有盛誉，已经累计完成6000多个项目可行性研究报告、项目申请报告、资金申请报告编写，可以出具如下行业工程咨询资格，为企业快速推动投资项目提供专业服务。
肝素钠（Heparin Sodium ）肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。 性状 本品为白色或类白色的粉末；有引湿性。本品在水中易溶。比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml中含2.5mg的溶液，照琼脂糖凝胶电泳法试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比为0.9～1.1。 药物功能 1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。 2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。 3.治疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛（减轻症状、预防心肌梗塞），急性心肌梗塞（防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率）。 4.人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物。 5.作为溶血栓疗法的维持治疗。 6.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。 鉴别检查 (1) 取本品与肝素标准品，分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液，照电泳法（附录Ⅴ F第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ～1.1 。 (2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应（附录Ⅲ）。 酸碱度取本品0.10g ，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH 值应为5.0 ～7.5 。溶液的澄清度与颜色取本品0.50g ，加水10ml 溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，照分光光度法（附录Ⅳ A），在640nm 的波长处测定，吸收度不得大于 0.018；如显色，与黄色1 号标准比色液（附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。吸收度取本品，加水制成每1ml 中含4mg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在260nm 的波长处，其吸收度不得大于0.20；在280nm 的波长处，其吸收度不得大于0.15。 黏度精密称取本品（按实际测得的单位计算相当于40万单位），加水适量研细 ，移入干燥并称定重量的10ml量瓶中，研钵用水冲洗并移入量瓶中，将量瓶置25℃水浴内，俟温度平衡后，加25℃水至刻度，摇匀，称定重量，计算供试品溶液的密度。取溶液，必要时用0.45μm 的滤膜过滤，照黏度
肝素钠提取技术 一、原料处理：将新鲜的猪肺（或冷冻猪肺自然解冻之后）用清水仔仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成糜状，并在充分搅拌下，加入等量的水混合后，再加入少许溶度为.01%的防腐剂混合均匀。 二、酶解提取：先将上述原料在充分搅拌下，用少量稀碱液精细地调节至PH值为8-9（可用相应的精密PH试纸进行测定，下同）再加入事先已经绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂（所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的1%-1.5%为宜），搅匀后，缓慢升温至40度左右，继续搅拌，并保持料液PH=7.5-8，保持液温于37-40度下，酶解3-4小时，然后升温至47-50度，维持PH值=8.0-8.5，再酌情补加少许猪胰浆后，继续酶解4-5小时，在上述酶解过程中，如果酶解料液的PH纸复查有所下降之际，句应该及时用少许稀碱液（5%-8%NaOH溶液）仔细调整。盐酸调整其PH=5.5-6，然后升温至80度。在充分搅拌下，加入料液总重量5%左右的精盐（含NaCL≥95%，钙镁钙盐<0.5%），使之混溶均匀后，再升温90度，保温30分钟，停止搅拌，趁热过滤除去杂质，待滤液冷却至37度时，用稀碱液调整其PH=10.5，精细过滤，滤液回调其PH=9.0-9.5范围内进行离子交换吸附处理。 三、离子交换吸附；先将上述酶解提取液冷却至室温，仔细捞除浮于液面的油脂薄片层，控制升温至45度，停止加热，在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分，新树脂的用量一般为料液的2.55-3%，用过后的再生熟知应酌情加大其用量，搅拌、吸附处理3个小时后静置过滤，滤液可作为生产治疗冠心病的新药冠心舒的原料。 将上述已经吸附有肝素成分的D-254树脂先用清水充分漂洗，干净后，再用大约一倍的1.2mol/L氯化钠溶液对洗涤好的D-254树脂进行肝素钠操作：第一次洗脱液为树脂体积的1.5倍左右，大约洗脱4小时，第二次洗脱为树脂体积的0.5倍左右，洗脱时间为1小时。滤干树脂，将洗脱液予以合并。将上述所得的洗脱液调节到P H=10-11，搅拌30分钟后，静置6小时，然后仔细的析出上层清夜，下部沉淀物尽量的抽滤至干。合并清夜和滤液，精细调节PH=6.0-6.5，加入1.5倍量的95%乙醇沉淀过夜，翌日，仔细地烘吸出上层清夜，收集下部沉淀物，抽滤至干（母液可套用于调PH值前的洗脱液中）。经真空烘干，即得肝素钠粗品。 四、精制：将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解，制成其溶度大约为8%的溶液，在此过程中可适当的升温助溶。将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2，升温至78-80度，按照每一亿单位加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为第一次氧化操作的终点；再加入少许饱和的亚硫酸钠溶液以红色刚好褪尽时为宜。待上述料液适当冷却后， 精细过滤一次，当其滤液温度下降至36度时，复滤一次，将滤液用少许饱和的氢氧化钠溶液调节PH=10.5-11.0，在充分搅拌下，缓慢的加入少量的3%-5%过氧化氢溶液，在25-27度下进行第二次氧化，时间为16-24小时，当氧化过程结束后，将料液用“除菌过滤器”过滤，滤液用少许盐酸调节至PH=5.8-6.5，加入0.9倍量的95%乙醇，于5-10度条件下沉淀处理24小时。收集上述沉淀物，用少量10%氯化钠溶
注射低分子肝素钠的注意事 项 注射低分子的注意事项 按压的时间及力度适当延长按压注射部位时间能有效地降低皮下出血的发生，促进药液在局部充分吸收。对无凝血功能障碍的患者，一般压迫 3 min即皮肤下陷1~1。5 cm为宜。临床应用低分子肝素钠的患者大同时服用其他抗凝药物，通过药物的相互作用，增强抗凝作用，使此类患者比其他人群易发生皮下出血，按压时间可延长5～10 ｍin，注射前患者平躺，尽量放松，注射后勿即刻起床活动,教患者用整指腹按压住注射部位，以防止血管扩张引起的大面积淤血。禁忌按揉、揉搓、热敷腹部。轻度淤癍、点会自行消退，勿紧张。如淤血面积较大出现硬结患者应减少活动 高血压患者在冬天的注意事项?１．注意防寒保暖，避免严寒刺激，特别是寒潮袭来，气温骤降时,要注意及时添加衣服。?2.严格控制食盐摄入量，每天不多于６克，在饮食上应当多吃一些产热量高和营养丰富的食物，如瘦肉、鸡、鱼、乳类及豆制品，少吃油腻食物，戒烟限酒,并应保持大便通畅。 3.坚持体育锻炼，提高耐寒能力。可参加一些力所能及
的文体活动,如户外散步、打太极拳、做气功等。?4。适当控制情绪，谨防过度疲劳。极度愤怒或紧张都可诱发脑卒中，因此,高血压病患者要保持乐观愉快的心情,切忌狂喜暴怒、忧郁、悲伤、恐惧和受惊.......感谢聆听 5．坚持服药,保持血压稳定。高血压病人服降压药时不可随意停服，特别是服氯压定、心得安、甲基多巴等降压药时更应注意。据报道，如果突然停药,约有5％的病人可在40小时左右出现血压大幅度反跳。因此，高血 压病人应在医生的指导下，坚持服用相当长时间的维持量,使血压保持在较理想的水平。 ．6应该保持一个星期量一至二次血压，血压波动期应每天一量。......感谢聆听 ?冠心病患者在冬天的注意事项 ①坚持服用常用药物，外出随身携带保食急救盒，定期 复查，了解病变动态,注意预防感冒等疾病; ②气温习降时要多穿衣服,注意保暖,以防受凉,但也要着装轻便，减轻重量防止心肌耗氧量增加,户外活动时 应戴口罩； ③尽量减少户外活动，参加力所能及的体育锻炼，增 强御寒能力，北方地区冬季室外活动看好选择在上午10 一H 时或下午3 时左右，以阳光充足时为宜；
1、原料处理 加少量5调节; 注：在上述酶解过程中，如果复查酶解料液值有所下降之际，应及时用少许的稀碱液仔细的调整 2、酶解提取 原料液1 ------- 原料液2 加入7;
待滤液冷却至37C ;用15调整其10.5 ； 捞除浮于液面的油脂薄片层； 控制升温到45'C ，停止加热； 搅拌下加入18以有效吸附料液中的肝素钠成分; 1. 调整 5.5-6.0; 2. 升温至80 C; < 1?充分搅拌； 2?混合均匀； 3.升温至90 C; 4保温30; 5.停止搅拌； 1. 冷却至37C; 2. 调节 9.0-9.5 : 酶解液1 10?浓度78%的; 酶解完毕，用10调整； 然后升温； 酶解液2 11.料液5%左右的精盐; 12?过滤； 13?稀碱液； 加入11使之混合均匀； 再升温，保温； 停止搅拌，趁热过滤去处杂质; 酶解滤液1 15?稀碱液； 16?精细过滤装置 ; 3、离子交换吸附 酶解提取液 冷却至室温; 18204型树脂（新树脂的用量一般为 料液的2, 53%，用过的酌情加大用
用20进行洗脱操作； 第一次脱液为树脂体积的 第二次脱液为树脂体积的 1.5倍，约洗4h; 0.5倍，约洗1h; 精调节其6.0-6.5; 加入1.5倍的23,沉淀过夜;
24.远红外烘干 仔细虹吸岀上层清液； 收集下部沉淀物； 抽滤至干（母液可套用于调值前的洗脱液中） 经真空烘干； 4、精制 用适度的25完全溶解; 制成大约8%的溶液； 用26调节料液; 升温； 精细过滤一次； 过夜液 猪肺肝素钠粗品 料液 料液2 V 再加少许饱和28； 料液3 适当升温助溶 25?适度2%的溶液; 1. 调节 8.0-8.2 2. 升温至78-80 26.少许5溶；液 紫红色不再褪色; 红色刚好褪尽 28.饱和亚硫酸钠溶液 待料液2冷却后