第八章核苷酸代谢
【大纲要求】
一、掌握
1．嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成原料、部位、特点；
2．嘌呤、嘧啶核苷酸的分解代谢产物；
3．脱氧（核糖）核苷酸的生成。
二、熟悉
1．嘌呤和嘧啶核苷酸的补救合成；
2．嘌呤、嘧啶核苷酸的抗代谢物。
三、了解
1．嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成途径及调节；
2．嘌呤核苷酸的互相转变。
【重点及难点提要】
一、重点难点
1．重点：嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸合成的从头合成途径，从头合成的原料及关键步骤、关键酶。
2．难点：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成代谢调节机制；核苷酸合成代谢过程中的一些抗代谢物，以及它们的作用机理。
二、教学内容概要
核苷酸具有多种重要的生理功能，其中最主要的是作为合成核酸分子的原料。除此，还参与能量代谢、代谢调节等过程。人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成，不属于营养必需物质。
体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径：从头合成和补救合成。从头合成的原料是磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质，其合成特点：在磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的基础上经过一系列酶促反应，逐步形成嘌呤环。首先生成IMP，然后再分别转变成AMP和GMP。从头合成过程受着精确的反馈调节。补救合成实际上是现成嘌呤或嘌呤核苷的重新利用，虽然合成量极少，但对脑、骨髓等组织具有重要意义。
机体也可以从头合成嘧啶核苷酸，但不同的是先合成嘧啶环，再磷酸核糖化而生成核苷酸。嘧啶核苷酸的从头合成也受反馈调控。
体内脱氧核糖核苷酸合成有两条途径：一是在相应的二磷酸核苷水平上还原生成；二是dUMP转变生成TMP，其甲基供体为N5，N10-甲烯四氢叶酸。
根据嘌呤和嘧啶核苷酸的合成过程，可以设计多种抗代谢物，包括嘌呤、嘧啶类似物，叶酸类似物，氨基酸类似物等。这些抗代谢物在抗肿瘤治疗中有重要作用。
嘌呤在人体内分解代谢的终产物是尿酸，黄嘌呤氧化酶是这个代谢过程的重要酶。痛风症主要是由于嘌呤代谢异常，尿酸生成过多而引起的。嘧啶分解后产生的β氨基酸可随尿排出或进一步代谢。
【自测题】
一、选择题
【A型题】
1．关于嘌呤核苷酸的合成描述正确的是
A．利用氨基酸、一碳单位和CO2为原料，首先合成嘌呤环再与5-磷酸核糖结合而成
B．以一碳单位、CO2、NH3和5—磷酸核糖为原料直接合成
C．5—磷酸核糖为起始物，在酶的催化下与ATP作用生成PRPP，再与氨基酸、CO2和一碳单位作用，逐步形成嘌呤核苷酸
D．在氨基甲酰磷酸的基础上，逐步合成嘌呤核苷酸
E．首先合成黄嘌呤核苷酸（XMP），再转变成AMP和GMP
2．由dUMP转变成dTMP的甲基化反应中，甲基供给体是
A．S—腺苷蛋氨酸 B．S—腺苷同型半胱氨酸
C．N5，N10—甲烯四氢叶酸 D．N5—甲基四氢叶酸 E．N5，N10一甲炔四氢叶酸
3．体内脱氧核糖核苷酸由核糖核苷酸还原而生成时其供氢体是
A． FADH2 B．NADH+H+ C．FMNH2 D．NADPH+ H+ E．GSH
4．下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料
A．甘氨酸 B．天冬氨酸 C．谷氨酸 D．CO2 E．一碳单位
5．GMP和AMP分解过程中产生的共同中间产物是
A．XMP B．黄嘌呤（X） C．腺嘌呤（A） D．鸟嘌呤（G） E．CO2
6．痛风症患者血中含量升高的物质是
A．尿素 B．NH3 C．胆红素 D．尿酸 E．肌酸
7．5—FU的抗癌作用机制为
A．合成错误的DNA，抑制癌细胞生长
B．抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成
C．抑制胞嘧啶的合成，从而抑制DNA的生物合成
D．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，从而抑制DNA的生物合成
E．抑制FH2还原酶的活性，从而抑制DNA的生物合成
8．dTMP合成的直接前体是
A．dUMP B．TMP C．TDP D．dUDP E．dCMP
9．合成嘌呤核苷酸过程中首先合成的是
A．GMP B．AMP C．XMP D．TMP E．IMP
10．下列转变哪项不能直接进行
A．IMP→AMP B．AMP→IMP C．AMP→GMP D．IMP→XMP E．XMP→GMP
11．氮杂丝氨酸能以竞争性抑制作用干扰或阻断核苷酸合成，因为它在结构上与
A．丝氨酸类似 B．谷氨酰胺类似 C．甘氨酸类似 D．天冬氨酸类似 E．天冬酰胺类似12．动物体内直接催化尿酸生成的酶是
A．尿酸氧化酶 B．腺苷酸脱氨酶 C．黄嘌呤氧化酶 D．次黄嘌呤氧化酶 E．以上均不是13．合成嘌呤和嘧啶环的共同原料是
A．一碳单位 B．甘氨酸 C．谷氨酸 D．蛋氨酸 E．天冬氨酸
14．嘌呤核苷酸补救合成途径的主要器官是
A．脑组织 B．肝脏 C．肾脏 D．小肠 E．胸腺
15．嘌呤核苷酸从头合成时，嘌呤环第4和第5位碳原子来自
A．甘氨酸 B．谷氨酰胺 C．CO2 D．天冬氨酸 E．一碳单位
16．下列哪种物质可作为体内从头合成IMP和NMP的共同原料
A．氨基甲酰磷酸 B．PRPP C．天冬氨酸 D．N5,N10-CH2-FH4 E．谷氨酸17．嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是
A．GMP B．AMP C．IMP D．ATP E．GTP
18．人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是
A．尿素 B．肌酸 C．肌酸酐 D．尿酸 E．β-丙氨酸
19．胸腺嘧啶的甲基来自
A．N l0-CHO -FH4 B．N5,N l0＝CH-FH4 C．N5，N l 0-CH2-FH4 D．N5-CH3-FH4 E．N5-CH=NH-FH4 20．在哺乳动物，嘧啶核苷酸从头合成的主要调节酶是
A．PRPP合成酶 B．乳清酸酶 C．氨基甲酰磷酸合成酶II D．天冬氨酸氨基甲酰转移酶 E．磷酸核糖转移酶
21．嘧啶核苷酸合成特点是
A．在5-磷酸核糖上合成碱基 B．由四氢叶酸提供一碳单位 C．谷氨酸是氮原子供体D．先合成氨基甲酰磷酸 E．甘氨酸完整地掺入分子中
22．为嘌呤环C8提供碳原子的是
A．N5－CH3－FH4 B．N5，N10－CH2－FH4 C．N5，N10＝CH－FH4
D． N10－CHO－FH4 E．N5－CH＝NH－FH4
23．体内脱氧核苷酸是由下列哪种物质直接还原而成的
A．核糖 B．核糖核苷 C．一磷酸核苷 D．二磷酸核苷 E．三磷酸核苷
24．甲氨蝶呤（MTX）在临床上用于治疗白血病的依据是
A．嘌呤类似物 B．嘧啶类似物 C．叶酸类似物 D．二氢叶酸类似物 E．氨基酸类似物25．磷酸核糖焦磷酸的英文缩写是
A． IMP B．PRPP C．PRA D．GAR E．XMP
【X型题】
1．嘌呤环中的氮原子来自
A．甘氨酸 B．谷氨酸 C．天冬氨酸 D．一碳单位 E．赖氨酸
2．PRPP是下列哪些代谢途径中的重要中间代谢物
A．嘌呤核苷酸的从头合成 B．嘧啶核苷酸的从头合成 C．嘌呤核苷酸的补救合成D．NMP——NDP——NTP E．腺嘌呤的合成
3．嘌呤核苷酸从头合成的原料包括
A．磷酸核糖 B．CO2 C．一碳单位 D．谷氨酰胺 E．天冬氨酸
4．对嘌呤核苷酸合成产生反馈抑制作用的化合物有
A．IMP B．AMP C．GMP D．尿酸 E．R-5-P
5．下列哪些化合物分解后可生成尿酸
A．AMP B．UMP C．IMP D．TMP E．GMP
6．别嘌呤醇的作用
A．是次黄嘌呤的类似物 B．抑制黄嘌呤氧化酶 C．可降低痛风患者体内尿酸水平D．使痛风患者尿中次黄嘌呤和黄嘌呤的排泄量减少 E．用来合成嘌呤
7．从头合成嘧啶核苷酸需哪些原料
A．谷氨酰胺 B．天冬氨酸 C．二氧化碳 D．一碳单位 E．磷酸核糖
8．嘧啶核苷酸分解代谢产物有
A．NH3 B．尿酸 C．CO2 D．β-丙氨酸 E．β-氨基异丁酸
9．下列有关由核糖核苷酸还原成脱氧核糖核苷酸的叙述正确的是
A．四种核苷酸都涉及到相同的还原酶体系
B．多发生在三磷酸核苷水平
C．与NADH+H+有关
D．核糖核苷酸还原酶是一种别构酶
E．核糖核苷酸还原酶系包括硫氧化还原蛋白和硫氧化还原蛋白还原酶
10．体内一些具有生物学活性并含核苷酸的物质有
A．NAD+ B．NADP+ C．FAD D．泛酸 E．天冬氨酸
11．嘌呤核苷酸合成的限速步骤是合成
A．PRPP B．IMP C．PP-1-R-5-P D．甘氨酰胺核苷酸 E．氨基甲酰磷酸12．在细胞中由dUMP合成dTMP的有关反应涉及
A．四氢叶酸衍生物传递一碳单位 B．把四氢叶酸氧化成二氢叶酸
C．中间产物为dUDP D．受5–Fu抑制 E．催化该反应的酶是胸苷酸合成酶13．嘧啶合成的反馈抑制作用是由于控制了下列哪些酶的活性
A．氨基甲酰磷酸合成酶I B．二氢乳清酸酶 C．天冬氨酸氨基甲酰转移酶
D．氨基甲酰磷酸合成酶II E．乳清酸核苷酸脱羧酶
14．下列哪种物质是嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成的共同原料
A．甘氨酸 B．天冬氨酸 C．谷氨酸 D．CO2 E．谷氨酰胺
二、填空题
1．嘌呤、嘧啶核苷酸合成过程中共同需要的酶是______。
2．嘌呤核苷酸合成的原料是CO2、______、______、甘氨酸、______和5-磷酸核糖，嘧啶核苷酸合成的原
料是CO2、______、______。
3．嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸是合成______、______的前身物质。
4．抗癌药物甲氨蝶呤的作用原理是______的类似物，能______抑制______，使______不能还原成______，
影响dTMP的合成。
5．嘌呤核苷酸的合成中由IMP可转变成______和______，过量的ATP导致GMP合成______，过量的GTP
导致AMP合成______。
6．嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是______，由______排出。
7．自毁容貌症是由于基因缺陷而导致______完全缺失所致。
8．嘧啶碱分解最终产物为______、______、______或______。
三、名词解释题
3．核苷酸合成的抗代谢物
1．嘌呤核苷酸从头合成途径
2．嘌呤核苷酸补救合成途径
四、简答题
说明氨基甲酰磷酸合成酶I、II有何区别？
五、论述题
1．体内嘌呤核苷酸合成的原料、主要被调节的酶及分解产物是什么？
2．体内嘧啶核苷酸合成的原料、主要被调节的酶及分解产物是什么？
3．体内脱氧核糖核苷酸是如何生成的？
4．试讨论各类核苷酸抗代谢物的作用原理及其临床应用。
【参考答案】
一、选择题
【A 型题】
1．C 2．C 3．D 4．C 5．B 6．D 7．D 8．A 9．E 10．C 11．B 12．C 13．E 14．A 15．A 16．C 17．C 18．D 19．C 20.C 21．D 22．C 23.D 24．C 25．B
【X型题】
1．AC 2．ABCE 3．ABCDE 4．ABC 5．ACE 6．ABC 7．ABCE 8．ACDE 9．ADE 10．ABC 11．AC 12ABCDE 13．CD 14．BDE
【解析】
【A型题】
7．D 常见错误选B或C、E。B错在不能抑制尿嘧啶的合成；C错在氮杂丝氨酸抑制胞嘧啶的合成，而不是
5－FU；E错在氨甲蝶呤抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而抑制了dTMP的合成；D是正确的，5－FU在体内
合成5－FdUMP，5－FdUMP是脱氧胸苷酸合成酶强而又特异的抑制剂。脱氧胸苷酸合成酶与5－FdUMP及四
氢叶酸可形成复合体，而且其中前两者以配位键紧密连接，使dUMP不能转变为脱氧胸苷酸，从而抑制DNA
的生物合成。
8．A dTMP合成是在一磷酸水平上，因此C、D都不对；D、E是dUMP的两种来源，以dCMP脱氨为主要来
源；B不是dTMP合成的直接前体；只有A正确，dUMP在脱氧胸苷酸合成酶的作用下，以N5，N10-甲烯四氢
叶酸为一碳单位供体，甲基化生成dTMP。
10．C 常见错误选D。AMP还原脱氨直接转变成IMP，IMP接受氨基变成AMP，IMP脱氢直接转变成XMP，XMP
通过GMP合成酶直接转变成GMP，但AMP通过IMP、XMP才能转变成GMP。所以A、B、D、E能直接进行转
变，而C只能间接进行转变。
11．B 氮杂丝氨酸的结构与谷氨酰胺类似，可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用。
18．D A是蛋白质的分解代谢终产物；C是为肌酸的代谢终产物；D是正确的，因为人体及其他灵长类动物体内，嘌呤核苷酸分解代谢过程中，GMP和AMP最后都分解成黄嘌呤，黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶作用下生成尿酸，尿酸是嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物。
21．D 在5－磷酸核糖上合成碱基是嘌呤核苷酸从头合成的特点，嘧啶核苷酸从头合成不需要FH4提供一碳单位，也不需要甘氨酸，所以A、B、E都是嘌呤核苷酸合成特点；C叙述是错误的，嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸从头合成途径中氮原子供体是谷氨酰胺，不是谷氨酸；D是正确的嘧啶核苷酸合成时先合成氨基甲酰磷酸，其中的氮原子来自谷氨酰胺的酰胺基。
23.D 一磷酸水平进行dUMP转变成dTMP的反应；三磷酸水平进行UTP转变成CTP的反应；核糖核苷酸主要在二磷酸水平（NDP，包括A、G、U、C）还原成相应的脱氧核苷酸（dNDP）。所以D正确。
【X型题】
2．ABCE 常见错误多选D。分析A、B、C、E的代谢途径中PRPP都是重要的中间代谢物，为以上的反应提供磷酸和核糖。D的代谢途径无PRPP参与，而需要特异的酶和ATP提供磷酸及能量。
4．ABC 常见错误漏选A。在嘌呤核苷酸生物合成途径中，有许多地方都可发生反馈抑制，例如AMP、GMP、IMP都能抑制5-磷酸-核糖形成PRPP，并能抑制PRPP转变为磷酸核糖胺，也就是说能抑制上两步反应所需要的酶，PRPP合成酶和酰胺转移酶；过量AMP抑制腺苷酸代琥珀酸合成酶，仅使ATP生成减少；过量GMP 抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶，仅使GMP生成减少。
5．ACE 黄嘌呤氧化酶催化次黄嘌呤或黄嘌呤，转变为尿酸。嘌呤核苷酸——AMP、GMP，通过次黄嘌呤、黄嘌呤分解为尿酸。D分解产物是NH3、CO2、β－氨基异丁酸。
7．ABCE 合成嘧啶环时及合成尿苷酸、胞苷酸时不需要叶酸衍生物，但经尿苷酸合成胸苷酸时，则用N5,N10-甲烯四氢叶酸供给一碳单位；嘧啶环是由氨基甲酰磷酸与天冬氨酸构筑而成的，前者系谷氨酰胺与HCO3-（CO2）反应生成，提供一个氨甲酰基构成嘧啶环的C－2、N－3，后者则提供C－4、C－5、C－6和N－1。8．ACDE 嘧啶分解的代谢产物有NH3、CO2、β－氨基异丁酸与β－丙氨酸，所以ACDE是正确的；B错在尿酸是嘌呤分解的产物。
11．AC 嘌呤核苷酸从头合成的限速步骤是合成PRPP及5－磷酸核糖胺，催化这两个中间代谢物合成的酶均受IMP、AMP、GMP的调节；B、D都是嘌呤核苷酸从头合成途径中的中间代谢产物，但不是限速酶合成的物质。
13．CD B、E都是嘧啶核苷酸从头合成途径中间反应所需要的酶，反馈抑制时这两种酶不受控制；CTP可反馈抑制天冬氨酸氨基甲酰转移酶；UTP可抑制胞质内的氨基甲酰磷酸合成酶II，从而抑制嘧啶生物合成，因此选CD。
二、填空题
1．PRPP合成酶
2．谷氨酰胺；一碳单位；天冬氨酸；天冬氨酸；谷氨酰胺
3．DNA ；RNA
4．叶酸；竞争性；二氢叶酸还原酶；二氢叶酸；四氢叶酸
5．AMP ；GMP ；增加；增加
6．尿酸；肾
7．HGPRT
8．NH3 ；CO2 ；β-丙氨酸；β-氨基异丁酸；
三、名词解释题
1.利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸，
称为从头合成途径。
2.利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程合成嘌呤核苷酸，称为补救合成途径。
3.主要以竞争性抑制等方式干扰或阻断核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成的
一些物质。
四、简答题
氨基甲酰磷酸合成酶I存在于线粒体中，N–乙酰谷氨酸是其变构激活剂，参与尿素的合成。氨基甲酰磷酸合成酶II存在于胞液中，参与嘧啶核苷酸的合成，受UMP的反馈抑制。
五、论述题
1.原料：天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳单位、二氧化碳、磷酸核糖
主要被调节的酶：磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP合成酶）、磷酸核糖酰胺转移酶（PRPP酰胺转移酶）
分解产物：人类为尿酸，其它哺乳动物可将尿酸氧化成尿囊酸，个别的可将尿囊酸变成NH3和CO2。2．原料：谷氨酰胺、二氧化碳、天冬氨酸、磷酸核糖
主要被调节的酶：天冬氨酸氨基甲酰转移酶、氨基甲酰磷酸合成酶II
分解产物：NH3、CO2、β-丙氨酸、β-氨基异丁酸
3．体内脱氧核糖核苷酸所含的脱氧核糖是通过相应的核糖核苷酸的直接还原作用，以氢取代其核糖分子中C2上的羟基而生成的，此还原作用是在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的（这里N代表A；G；U；C等碱基），由核糖核苷酸还原酶催化，由NADPH+H+作为供氢体。
脱氧胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）是由脱氧尿嘧啶核苷酸（dUMP）经甲基化而生成的，反应由N5，N10–甲烯四氢叶酸提供甲基，由胸苷酸合成酶催化进行。
4．答案要点：
（王宏兰师岩）
生物化学（本科）第八章核酸组成、结构 与核苷酸代谢 随堂练习与参考答案 第一节核酸的化学组成第二节DNA的结构与功能第三节RNA的种类及其结构与功能第四节核酸的理化性质及其应用第五节核苷酸代谢 1. (单选题)核酸中核苷酸之间的连接方式是 A．2’，3’-磷酸二酯键 B．3’，5’ -磷酸二酯键 C．2’，5’ -磷酸二酯键 D．糖苷键 E．氢键 参考答案：B 2. (单选题)符合DNA结构的正确描述是 A．两股螺旋链相同 B．两股链平行，走向相同 C．每一戊糖上有一个自由羟基 D．戊糖平面垂直于螺旋轴
E．碱基对平面平行于螺旋轴 参考答案：D 3. (单选题)DNA双螺旋结构模型的描述中哪一条不正确 A．腺瞟吟的克分子数等于胸腺嘧啶的克分子数 B．同种生物体不同组织中的DNA碱基组成极为相似 C．DNA双螺旋中碱基对位于外侧 D．二股多核苷酸链通过A与T或C与G之间的氢键连接 E．维持双螺旋稳定的主要因素是氢键和碱基堆积力 参考答案：C 4. (单选题)有关DNA的变性哪条正确 A．是指DNA分子中磷酸二酯键的断裂 B．是指DNA分子中糖苷键的断裂 C．是指DNA分子中碱基的水解 D．是指DNA分子中碱基间氢键的断裂 E．是指DNA分子与蛋白质间的疏水键的断裂 参考答案：D 5. (单选题)RNA和DNA彻底水解后的产物
A．核糖相同，部分碱基不同 B．碱基相同，核糖不同 C．碱基不同，核糖不同 D．碱基不同，核糖相同 E．碱基相同，部分核糖不同 参考答案：C 6. (单选题)DNA和RNA共有的成分是 A．D-核糖 B．D-2-脱氧核糖 C．鸟嘌呤 D．尿嘧啶 E．胸腺嘧啶 参考答案：C 7. (单选题)核酸具有紫外吸收能力的原因是 A．嘌呤和嘧啶环中有共轭双键 B．嘌呤和嘧啶中有氮原子 C．嘌呤和嘧啶中有硫原子
第八章脂类代谢 一、名词解释 1.脂肪酸的β—氧化：脂脂肪酸在一系列酶的催化下，在ɑ、β碳原子间断裂，β-碳原子被氧化成羧基，生成乙酰CoA和比原先少两个碳的脂酰CoA的过程； 2.必需脂肪酸：人或动物正常生长发育羧必需的，而自身又不能合成，只有从食物中获得，的脂肪酸，通常指：亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸； 3.-氧化及其它代谢产生的乙酰CoA，在一般细胞中可进入三羧酸循环进行氧化分解，但在肝脏细胞中，其氧化则不很完全，出现一些氧化的中 -羟丁酸和丙酮，它们称为酮体。肝脏生成的酮体可在肝外组织被利用； 4.血脂：血浆中所含的之类统称为血脂，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯、游离脂肪酸等； 5.外源性脂类： 6.内源性脂类： 7. 脂肪酸α-氧化：α-氧化作用在哺乳动物的脑组织和神经细胞的微粒体中进行，由微粒体氧化酶系催化，使游离的长链脂肪酸在α-碳原子上的氢被氧化成羟基，生成α-羟脂酸。长链的α-羟脂酸是脑组织中脑苷脂的重要成分，α-羟脂酸可以进一步氧化脱羧，形成少一个碳原子的脂肪酸； 8. 脂肪酸ω-氧化：动物体内十二碳以下的短链脂肪酸，在肝微粒氧化酶系催化下，通过碳链甲基端碳原子（ω﹣碳原子）上的氢被氧化成羟基，生成ω﹣羟脂酸、ω﹣醛脂酸等中间产物，再进一步氧化为α，ω﹣二羧酸； 9. 柠檬酸-丙酮酸循环：线粒体内乙酰辅酶A与草酰乙酸缩合柠檬酸然后经内膜上的三羧酸载体运至胞液中，在柠檬酸裂解酶催化下需消耗ATP将柠檬酸裂解回草酰乙酸和乙酰辅酶A，后者可利用脂肪酸合成，而草酰乙酸经还原后在苹果酸脱氢酶的催化下生成苹果酸，苹果酸又在苹果酸酶的催化下变成丙酮酸，丙酮酸经内膜载体运回线粒体，在丙酮酸羧化酶作用下重新生成草酰乙酸； 10. 简单脂质：由脂肪酸与醇（甘油醇、一元醇）所形成的脂，分为脂、油、蜡；
第八章脂类代谢 【目的与要求】 1、了解脂类物质的组成、种类和生理功能及在体内的消化与吸收过程。 2、重点掌握脂肪酸的β-氧化途径：包括脂肪酸进入线粒体的运载、β-氧化的反应 过程、过程中的能量变化。 3、了解酮体的合成与分解途径。 4、掌握脂肪酸的从头合成途径。 5、了解不饱和脂肪酸的合成过程。 【教学内容】 1、脂肪的分解代谢。 2、脂肪的生物合成。 【重点与难点】 1、脂肪的合成部位、原料及基本过程。 2、脂酸的β-氧化反应过程、限速酶、能量的生成。 3、软脂酸的合成部位、合成原料、合成酶系及反应过程。 【教学方法】 多媒体授课。 【教学时数】 5学时
第一节脂类概述 一、脂类的定义及分类 （一）定义 脂类是脂肪和类脂的总称是一类不溶于水而溶于有机溶剂的生物有机分子（根据溶解性定义），对多数脂质，其化学本质是脂肪酸和醇形成的酯类及其衍生物。 脂肪酸：4C以上的长链（饱和或不饱和）一元羧酸 月桂酸（12:0）、豆蔻酸（14:0）、软脂酸（棕榈酸）（16:0）、硬脂酸（18:0）必需脂酸—亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等多不饱和脂酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂酸。 醇：甘油、鞘氨醇、高级一元醇和固醇 （二）分类 脂类按化学结构和组成可分为三大类： 1、单纯脂质： 是脂肪酸（C4 以上）和醇（甘油醇和高级一元醇）构成的酯。又分为： 脂肪（室温下：液态→油；固态→脂）：甘油+3 个不同脂肪酸（多为偶数碳原子→脂肪） 蜡：高级脂肪酸（C12－C32）+高级醇（C26－C28）或固醇→蜡 2、复合脂质： 单纯脂质+非脂溶性物质 磷脂含磷酸的单纯脂质衍生物，生物膜的主要成分包括甘油磷脂、鞘磷脂 糖脂即糖脂酰甘油，糖苷与甘油分子第三个羟基以糖苷键相连，甘油的另两个羟基被脂肪酸脂化。主要存在于：动物神经系统、植物叶绿体及代谢活跃部位。包括脑苷脂和神经节苷脂。 3、衍生脂质 （1）取代烃：脂肪酸、高级醇，少量脂肪醛、脂肪胺。 （2）固醇类（甾类）是环戊烷多氢菲的衍生物，因含有醇基故命名为固醇。 （3）萜 （4）其它：V A、VD、VE、VK、脂酰CoA、脂多糖、脂蛋白 二、功能 1、贮存能量和供给能量是脂肪最重要的生理功能（90%的脂肪贮存）。 2、结构脂质。 3、生物活性物质。 （1）胆固醇 （2）萜类：包括脂溶性维生素(A，D，E，K)和多种光合色素（如类胡萝卜素）。 （3）电子载体：泛醌、质体醌 （4）信号分子：磷脂酰肌醇、肌醇三磷酸
（一）选择题 1. 体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是： A．小肠粘膜 B．骨髓 C．胸腺 D．脾 E．肝 2. 嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是： A．GMP B．AMP C．IMP D．ATP E．GTP 3. 人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是： A．尿素 B．肌酸 C．肌酸酐 D．尿酸 E．β丙氨酸4. 胸腺嘧啶的甲基来自： A．N lO-CHOFH 4 B．N5，N lO＝CH-FH 4 C．N5，N lO-CH 2 -FH 4 D．N5-CH 3FH 4 E．N5-CH＝NHFH 4 5. 嘧啶核苷酸生物合成途径主要调节酶是： A. 二氢乳清酸酶 B．乳清酸磷酸核糖转移酶C．二氢乳清酸脱氢酶 D．天冬氨酸转氨甲酰酶 E．胸苷酸合成酶 6. 5-氟尿嘧啶的抗癌作用机制是： A．合成错误的DNA B．抑制尿嘧啶的合成 C．抑制胞嘧啶的合成 D．抑制胸苷酸的合成 E．抑制二氢叶酸还原酶 7. 哺乳类动物体内直接催化尿酸生成的酶是： A．核苷磷酸化酶 B．鸟嘌呤脱氨酶 C．腺苷脱氨酸D．黄嘌呤氧化酶 E．尿酸氧化酶 8. 最直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是： A．葡萄糖 B．6-磷酸葡萄糖 C．1-磷酸葡萄糖D．1,6-二磷酸葡萄糖 E．5-磷酸核糖 9. 将氨基酸代谢与核酸代谢紧密联系起来的是： A．磷酸戊糖途径 B．三羧酸循环 C．一碳单位代谢D．嘌呤核苷酸循环 E．鸟氨酸循环 10. HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）参与下列哪种反应：A．嘌呤核苷酸从头合成 B．嘌呤核苷酸补救合成 C．嘌呤核苷酸分解代谢 D．嘧啶核苷酸从头合成 E．嘧啶核苷酸补救合成 11. 下列物质中不是从头合成嘌呤核苷酸的直接原料：
第八章核苷酸代谢 一、选择题 A型题 1、有关嘌呤核苷酸从头合成，叙述正确的是 A、先合成嘌呤环，再与磷酸核糖结合形成核苷酸 B、氨基甲酰磷酸为嘌呤环的形成提供氨甲酰基 C、在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸 D、AMP是其它嘌呤核苷酸的前体 E、嘌呤核苷酸从头合成的关键酶是CPS-Ⅰ 2、用14C标记Ser的羟甲基，嘌呤环上被同位素标记的碳原子是 A、C2，C8 B、C4 C、C6 D、C5 E、C2，C6 3、次黄嘌呤核苷酸（IMP）转变为腺嘌呤核苷酸（AMP）的氨基来自 A、Glu B、Asn C、Gln D、Asp E、NH3 4、合成嘌呤、嘧啶核苷酸均需要的物质是 A、Asn B、Gln C、Glu D、1－P－核糖 E、Gly 5、dTMP合成的直接前体是 A、UMP B、dUMP C、CMP D、dUDP E、UTP 6、关于脱氧核苷酸的形成，下列说法正确的是 A、先形成脱氧核糖再形成脱氧核苷酸 B、由相应的一磷酸核苷（NMP）直接还原形成 C、由相应的二磷酸核苷（NDP）直接还原形成 D、由相应的三磷酸核苷（NTP）直接还原形成 E、以上说法均不正确 7、有关嘧啶核苷酸叙述正确的是 A、先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合形成嘧啶核苷酸 B、游离氨是氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ的底物 C、嘧啶核苷酸合成需要完整的甘氨酸分子 D、利用线粒体氨甲酰磷酸合成酶 E、在5－磷酸核糖分子上逐步合成嘧啶核苷酸 8、5－氟尿嘧啶（5－Fu）的抗癌作用是由于 A、抑制UMP的合成 B、抑制CTP的合成 C、抑制IMP的合成 D、抑制TTP的合成 E、抑制TMP的合成 9、嘧啶核苷酸分解的特征性产物是 A、CO2+NH3 B、CO2 C、NH3 D、尿酸 E、β－氨基酸 10、将核苷酸合成与糖代谢联系起来的物质是 A、葡萄糖 B、6－磷酸葡萄糖 C、5－磷酸核糖 D、1－磷酸核糖 E、1－磷酸葡萄糖 X型题 1、嘌呤核苷酸从头合成的原料是 A、磷酸核糖 B、CO2 C、一碳单位 D、谷氨酰胺 E、天冬氨酸 2、PRPP参与的代谢途径有
第八章脂类代谢 一、填空题： 1．大部分饱和脂肪酸的生物合成在中进行。 2．自然界中绝大多数脂肪酸含数碳原子。 3．脂肪酸生物合成的原料是，其二碳供体的活化形式是。4．生成丙二酸单酰CoA需要酶系催化，它包含有三种成份、_ 和。 5．饱和脂肪酸从头合成需要的引物是，其产物最长可含有碳原子。6．人体必需脂肪酸是、和。 7．饱和脂肪酸从头合成的还原力是，它是由代谢途径和转换所提供。8．大于十六碳原子的脂肪酸是生物体内相应的各个系统的酶催化合成。 9．在真核生物中，不饱和脂肪酸的脱饱和是通过途径完成的，催化反应的酶叫。10．硬脂酸(C18)经β-氧化分解，循环次，生成分子乙酰CoA，FADH2和NADH。11．脂肪酸β-氧化是在中进行的，氧化时第一次脱氢的受氢体是，第二次脱氢的受氢体是，β-氧化的终产物是。 12．真核生物中，一摩尔甘油彻底氧化成C02和H20生成摩尔A TP。 13．在油料种子萌发的时候，由脂肪酸分解生成的通过生成琥珀酸，再进一步生成后通过途径合成葡萄糖，供幼苗生长之用。 14．乙酰COA主要由、和降解产生。 二、选择题(只有一个最佳答案)： 1．在高等动、植物中，脂肪酸以下列哪种形式参与三酰甘油的生物合成( ) ①游离脂肪酸②脂酰ACP ③脂酰CoA④以上三种均不是 2．脂肪酸生物合成中，将乙酰基运出线粒体进入胞液中的物质是( ) ①CoA②肉碱③柠檬酸④以上三种均不是 3．1分子十八碳脂肪酸经β-氧化和三羧酸循环净产生( )A TP ①130 ②129 ③147 ④148 4．饱和脂肪酸从头合成和β-氧化过程中，两者共有( ) ①乙酰CoA②FAD ③NAD+④含生物素的酶 5．长链脂肪酸从胞浆转运到线粒体内进行β-氧化作用，所需载体是( ) ①柠檬酸②肉碱③辅酶A④α-磷酸甘油 6．脂肪酸从头合成所用的还原剂是( ) ①NADPH＋H+②NADH+H+③FADH2④FMNH2 7．脂肪酸氧化作用的连续进行与下列哪种酶无关( ) ①脂酰CoA脱氢酶②烯脂酰CoA水合酶③β-酮脂酰CoA硫解酶④缩合酶 8．β-氧化中，脂酰CoA脱氢酶催化反应时所需的辅因子是( ) ①FAD ②NAD+③A TP ④NADP+ 9．植物体内由软脂酸(C16)生成硬脂酸(C18)其原料是( ) ①乙酰CoA②乙酰ACP ③丙二酸单酰CoA④丙二酸单酰ACP 10．在脂肪酸的合成中，每次碳链的延长都需要什么直接参加？（）
第八章核苷酸代谢 Nucleic metabolism 一、授课章节及主要内容: 第八章核苷酸代谢 二、授课对象: 临床医学、预防、法医（五年制）、临床医学（七年制） 三、授课学时 本章总学时数：2课时（每个课时为45分钟）。讲授安排如下： 第一学时：概述及第一节。 第二学时：第一节内容。第二节内容。 四、教学目的与要求 学习嘌呤和嘧啶核苷酸合成与分解代谢的途径及调节。 五、重点与难点 重点：核苷酸的生物学功能；嘌呤核苷酸从头合成的定义、细胞定位及嘌呤碱合成的元素来源；嘌呤核苷酸补救合成的定义及生理意义；脱氧核糖核苷酸的生成；6-巯基嘌呤的作用；嘌呤核苷酸分解代谢的产物。嘧啶核苷酸从头合成的定义、细胞定位及嘧啶碱合成的元素来源；UMP、CTP、TMP的合成途径；嘧啶核苷酸分解代谢的产物。 难点：IMP、AMP、GMP的合成及调节；嘧啶核苷酸的合成及调节。 六、教学方法及授课的大致安排 面授为主，讲授肝在物质代谢中的作用时以提问形式穿插部分相关内容的复习，每次课预留5分钟小结本次课掌握内容及预留复习题，全章结束后小结本章内容。 七、外语教授安排及主要外文专业词汇 de novo sythesis （从头合成途径）salvage pathway （补救合成途径） adenine phosphoribosyl transferase, APRT，（腺嘌呤磷酸核糖转移酶） hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase,HGPRT）（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）（adenosine kinase）（腺苷激酶） 6-meraptopurine,6-MP（6-巯基嘌呤）Aminopterin（氨蝶呤）methotrexate,MTX（甲氨蝶呤）
第八章脂类代谢 作业 一、名词解释 1.脂肪酸的β-氧化 2. 脂肪动员 3. 酮体 4. 脂肪酸活化作用 5. 必需脂肪酸 二、填空题 1. 一分子16碳长链脂酰CoA可经次β-氧化生成分子乙酰CoA。 2.脂肪酸的从头合成过程，发生在中，以为原料，以为二碳单位载体，合成不超过个碳的脂肪酸。其脂肪酸合酶系统包括六种酶以及一辅助蛋白。 3.在所有细胞中乙酰基的主要载体是，ACP是，它在体内的作用是。 4. 脂肪酸β-氧化过程包括、、和四个连续反应步骤。 5. .大肠肝菌脂肪酸合成酶复合体至少由六种酶组成，分别为、、、、、和一个对热稳定的低分子量蛋白质。 6. 脂肪酸生物合成的原料是。 7. 磷脂酶A2的水解产物是和，磷脂酶D的水解产物是和。 8. 一分子脂肪酸活化后需经转动才能由胞浆进入线粒体内氧化，线粒体内的乙酰CoA需经 才能将其带出线粒体，参与脂肪酸的合成。 三、选择题 1.脂肪酸从头合成的酰基载体是( )。 A.ACP B.CoA C.生物素 D.TPP 2.长链脂肪酸从胞浆运转到线粒体内进行β-氧化作用，所需载体是:（） A.柠檬酸 B.肉碱 C.辅酶A D.酰基载体蛋白 3. 下列关于酮体的叙述错误的是：( ) A.酮体是乙酰乙酸，β-羟丁酸和丙酮的总称 B.酮体在血液中的积累是由于糖代谢异常的结果 C.酮尿症是指病人体内过量的酮体从尿中排出 D.酮体是体内不正常的代谢产物。 4.为了使长链脂酰基从胞浆转运到线粒体内进行脂酸的β－氧化,所需要的载体为（）。 A.柠檬酸 B.肉碱 C.酰基载体蛋白 D.3－磷酸甘油 5. 脂肪酸生物合成的限速酶是（）。 A.柠檬酸合酶 B.乙酰辅酶A羧化酶 C.HMGCoA还原酶 D.脂肪合酶 6.脂肪酸从头合成的反应顺序是（）。 A.脱氢、再脱氢、水合和硫解 B.缩合、还原、脱水和再还原 C. 还原、缩水、再还原和脱水 D.脱氢、水合再脱氢和硫解 7.脂肪酸的β-氧化不需要（）。 A.NAD+ B.FAD C.NADP+ D.CoA.SH 8. 生物体彻底氧化软脂酸（棕榈酸：C16烷酸）时可净产成多少ATP分子（）。 A.38 B.2 C.129 D.66 9.胞质中合成脂肪酸的限速酶是（）。 A.β-酮脂酰合成酶 B. 脂酰转移酶 C.水化酶 D.软脂酸脱酰酶 E乙酰CoA羧化酶 10. 生成磷酸甘油的前体是（）。 A.丙酮酸 B.乙醛 C.磷酸二羟丙酮 D. 乙酰CoA 11. 下列哪一种化合物不参加由乙酰CoA合成脂肪酸的反应（）。 A.CH3COCOOH B.HOOCCH2COSCOA C.NADPH＋H+ D.CO2(HCO3-) 12.甘油通过生成（）中间产物进入糖酵解途径。 A.二羟丙酮 B.甘油醛 C.磷酸二羟丙酮 D.3-磷酸甘油酸 四、简答题
第十章核苷酸代谢 一、A型选择题 1．从头合成嘌呤核苷酸，首先合成出来的是 A．PRPP B．GMP C．XMP D．AMP E．IMP 2．下列哪种物质不是嘌呤核苷酸从头合成的直接原料 A．甘氨酸B．天冬氨酸C．谷氨酸D．CO2 E．一碳单位3．嘧啶环中的两个氮原子来自 A．谷氨酰胺和氨B．谷氨酰胺和天冬酰胺C．谷氨酰胺和谷氨酸D．谷氨酰胺和氨甲酰磷酸E．天冬氨酸和氨甲酰磷酸 4．下列关于氨基甲酰磷酸的叙述哪项是正确的 A．主要用来合成谷氨酰胺B．用于尿酸的合成 C．合成胆固醇D．为嘧啶核苷酸合成的中间产物E．为嘌呤核苷酸合成的中间产物 5．提供嘌呤环N-3和N-9的化合物是 A．天冬氨酸B．丝氨酸C．丙氨酸D．甘氨酸E．谷氨酰胺6．嘧啶合成所需的氨基甲酰磷酸的氨源来自 A．NH3 B．天冬氨酸C．天冬酰胺D．谷氨酸E．谷氨酰胺7．临床上常用哪种药物治疗痛风症 A．消胆胺B．5-氟尿嘧啶C．6-巯基嘌呤D．氨甲蝶呤E．别嘌呤醇8．5-FU的抗癌作用机制为 A．合成错误的DNA，抑制癌细胞生长 B．抑制尿嘧啶的合成，从而减少RNA的生物合成 C．抑制胞嘧啶的合成，从而抑制DNA的生物合成 D．抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，从而抑制DNA的生物合成 E．抑制二氢叶酸还原酶的活性，从而抑制了TMP的合成 9．下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述哪些是正确的 A．嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α-氨基 B．合成过程中不会产生自由嘌呤碱 C．氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供氨甲酰基 D．由IMP合成AMP和GMP均由A TP供能 E．次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变成GMP 10．体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是 A．胸腺B．小肠粘膜C．肝D．脾E．骨髓11．能在体内分解产生β-氨基异丁酸的核苷酸是 A．CMP B．AMP C．TMP D．UMP E．IMP 12．关于天冬氨酸氨基甲酰基转移酶的下列说法，哪一种是错误的 A．GTP是其反馈抑制剂B．是嘧啶核苷酸从头合成的调节酶C．是由多个亚基组成D．是变构酶 E．服从米-曼氏方程 13．嘧啶核苷酸合成中，生成氨基甲酰磷酸的部位是 A．线粒体B．微粒体C．胞浆D．溶酶体E．细胞核
第八章核苷酸代谢 【大纲要求】 一、掌握 1．嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成原料、部位、特点； 2．嘌呤、嘧啶核苷酸的分解代谢产物； 3．脱氧（核糖）核苷酸的生成。 二、熟悉 1．嘌呤和嘧啶核苷酸的补救合成； 2．嘌呤、嘧啶核苷酸的抗代谢物。 三、了解 1．嘌呤、嘧啶核苷酸从头合成途径及调节； 2．嘌呤核苷酸的互相转变。 【重点及难点提要】 一、重点难点 1．重点：嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸合成的从头合成途径，从头合成的原料及关键步骤、关键酶。 2．难点：嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成代谢调节机制；核苷酸合成代谢过程中的一些抗代谢物，以及它们的作用机理。 二、教学内容概要 核苷酸具有多种重要的生理功能，其中最主要的是作为合成核酸分子的原料。除此，还参与能量代谢、代谢调节等过程。人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成，不属于营养必需物质。 体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径：从头合成和补救合成。从头合成的原料是磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质，其合成特点：在磷酸核糖焦磷酸（PRPP）的基础上经过一系列酶促反应，逐步形成嘌呤环。首先生成IMP，然后再分别转变成AMP和GMP。从头合成过程受着精确的反馈调节。补救合成实际上是现成嘌呤或嘌呤核苷的重新利用，虽然合成量极少，但对脑、骨髓等组织具有重要意义。 机体也可以从头合成嘧啶核苷酸，但不同的是先合成嘧啶环，再磷酸核糖化而生成核苷酸。嘧啶核苷酸的从头合成也受反馈调控。 体内脱氧核糖核苷酸合成有两条途径：一是在相应的二磷酸核苷水平上还原生成；二是dUMP转变生成TMP，其甲基供体为N5，N10-甲烯四氢叶酸。 根据嘌呤和嘧啶核苷酸的合成过程，可以设计多种抗代谢物，包括嘌呤、嘧啶类似物，叶酸类似物，氨基酸类似物等。这些抗代谢物在抗肿瘤治疗中有重要作用。 嘌呤在人体内分解代谢的终产物是尿酸，黄嘌呤氧化酶是这个代谢过程的重要酶。痛风症主要是由于嘌呤代谢异常，尿酸生成过多而引起的。嘧啶分解后产生的β氨基酸可随尿排出或进一步代谢。 【自测题】 一、选择题 【A型题】 1．关于嘌呤核苷酸的合成描述正确的是 A．利用氨基酸、一碳单位和CO2为原料，首先合成嘌呤环再与5-磷酸核糖结合而成 B．以一碳单位、CO2、NH3和5—磷酸核糖为原料直接合成 C．5—磷酸核糖为起始物，在酶的催化下与ATP作用生成PRPP，再与氨基酸、CO2和一碳单位作用，逐步形成嘌呤核苷酸 D．在氨基甲酰磷酸的基础上，逐步合成嘌呤核苷酸 E．首先合成黄嘌呤核苷酸（XMP），再转变成AMP和GMP
第8章核苷酸代谢习题 （一）选择题 1. 体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是： A．小肠粘膜 B．骨髓 C．胸腺 D．脾 E．肝 2. 嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是： A．GMP B．AMP C．IMP D．ATP E．GTP 3. 人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是： A．尿素 B．肌酸 C．肌酸酐 D．尿酸 E．β丙氨酸4. 胸腺嘧啶的甲基来自： A．N lO-CHOFH 4 B．N5，N lO＝CH-FH 4 C．N5，N lO-CH 2 -FH 4 D．N5-CH 3FH 4 E．N5-CH＝NHFH 4 5. 嘧啶核苷酸生物合成途径主要调节酶是： A. 二氢乳清酸酶 B．乳清酸磷酸核糖转移酶C．二氢乳清酸脱氢酶 D．天冬氨酸转氨甲酰酶E．胸苷酸合成酶 6. 5-氟尿嘧啶的抗癌作用机制是： A．合成错误的DNA B．抑制尿嘧啶的合成 C．抑制胞嘧啶的合成 D．抑制胸苷酸的合成 E．抑制二氢叶酸还原酶 7. 哺乳类动物体内直接催化尿酸生成的酶是： A．核苷磷酸化酶 B．鸟嘌呤脱氨酶 C．腺苷脱氨酸D．黄嘌呤氧化酶 E．尿酸氧化酶 8. 最直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是： A．葡萄糖 B．6-磷酸葡萄糖 C．1-磷酸葡萄糖D．1,6-二磷酸葡萄糖 E．5-磷酸核糖 9. 将氨基酸代谢与核酸代谢紧密联系起来的是： A．磷酸戊糖途径 B．三羧酸循环 C．一碳单位代谢D．嘌呤核苷酸循环 E．鸟氨酸循环 10. HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）参与下列哪种反应：
A．嘌呤核苷酸从头合成 B．嘌呤核苷酸补救合成 C．嘌呤核苷酸分解代谢 D．嘧啶核苷酸从头合成 E．嘧啶核苷酸补救合成 11. 下列物质中不是从头合成嘌呤核苷酸的直接原料： A．甘氨酸 B．天冬氨酸 C．谷氨酸 D．一碳单位 E．C0 2 12. 脱氧核苷酸是由下列哪种物质直接还原而成的： A．核糖 B．核糖核苷 C．核苷一磷酸 D．核苷二磷酸 E．核苷三磷酸 13. 嘧啶核苷酸合成中，生成氨基甲酰磷酸的部位是： A．线粒体 B．微粒体 C．胞浆 D．溶酶体 E．细胞核14. 氮杂丝氨酸干扰核苷酸合成，因为它是下列哪种化合物的类似物：A．丝氨酸 B．甘氨酸 C．天冬氨酸 D．谷氨酰胺 E．天冬酰胺 15. 催化dUMP转变为TMP的酶是： A.核苷酸还原酶 B．甲基转移酶 C．胸苷酸合成酶 D．核苷酸激酶 E．脱氧胸苷激酶 16. 下列化合物中作为合成IMP和UMP的共同原料是： A．天冬酰胺 B．磷酸核糖 C．甘氨酸 D．甲硫氨酸 E．一碳单位 17. 脱氧胸腺嘧啶合成的直接前体是： A．dUMP B．dUDP C．dCMP D．TMP E．TDP 18. 能在体内分解产生β氨基丙酸的核苷酸是： A．XMP B．AMP C．TMP D．UMP E．IMP 19. 抗肿瘤药物阿糖胞苷的机制是抑制哪种酶而干扰核苷酸代谢： A．二氢叶酸还原酶 B．核糖核苷酸还原酶 C．二氢乳清酸脱氢酶 D．胸苷酸合成酶 E．氨基甲酰基转移酶 20. PRPP酰胺转移酶活性过高可以导致痛风症，此酶催化： A．从R-5-P生成PRPP B．从甘氨酸合成嘧啶环 C．从PRPP生成磷酸核糖胺 D．从IMP合成AMP E．从IMP生成GMP 21. 嘧啶核苷酸从头合成的特点是： A．先合成碱基再合成核苷酸 B．由N5-CH 3FH 4 提供一碳单位 C．氨基甲酰磷酸在线粒体合成 D．甘氨酸完整地参人E．谷氨酸提供氮原子
Chapter 8 Lipid Metabolism (7h) 【教学目的】 通过本章教学，使学生掌握脂肪酸的β－氧化及其氧化过程中能量的计算；酮体的生成和利用。熟悉脂肪酸的合成及其与脂肪酸分解的区别；甘油磷脂的降解和合成。了解脂类的分类和生理功能；消化和吸收；胆固醇合成的基本过程及其转化。 【重点难点】 重点：脂肪酸氧化分解的全部过程，酮体的生成及利用，脂酰CoA的跨线粒体膜运输。 难点：脂肪酸的合成代谢，磷脂的代谢。 【教学内容】 Overview: 1. 脂类是脂肪和类脂的总称，是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。 按其化学组成可分为：单纯脂，复合脂和非皂化脂（油脂的碱水解变成甘油和脂肪酸称皂化）。 单纯脂---是脂肪酸和醇类所形成的脂。 它无极性，又称中性脂。 主要包括脂肪和蜡。(蜡是长链脂肪酸和长链一元醇或固醇形成的酯，如蜂蜡、白蜡、羊毛脂等。) 复合脂---由单纯脂和非脂溶性物质所构成的化合物，包括磷脂和糖脂。 2. Biological function of lipids: 1. 生物体的重要能源；9.3kcal/g脂肪 2. 构成生物膜的基本物质，其中磷脂，糖脂及胆固醇是膜脂类的三种重要类型； 3. 某些萜类（多个异戊二烯单位）及类固醇类物质 如VA，D，E，K，及固醇类激素具有营养代谢及调节功能； 4. 促进食物中脂溶性维生素及必需脂肪酸的吸收； 5. 作为细胞表面物质，与细胞识别，种特异性及组织免疫等有密切关系。 第一节脂类的酶促水解(Hydrolyses of lipids) 脂类的消化（主要在十二指肠中） 食物中的脂类主要是甘油三酯80-90% 还有少量的磷脂6-10% 胆固醇2-3% 胃的食物糜（酸性）进入十二指肠，刺激肠促胰液肽的分泌，引起胰脏分泌HCO-3至小肠（碱性）。脂肪间接刺激胆汁及胰液的分泌。胆汁酸盐使脂类乳化，分散成小微团，在胰腺分泌的脂类水解酶作用下水解。 胰腺分泌的脂类水解酶： ① 三脂酰甘油脂肪酶（水解三酰甘油的C1、C3酯键，生成2-单酰甘油和两个游离的
第八章脂代谢
第八章脂代谢 1．脂肪细胞中的脂解产物甘油是如何转变为丙酮酸的？ 2．脂肪酸氧化和脂肪酸的合成是如何协同调控的？ 3．比较脂肪酸氧化和脂肪酸合成有哪些异同点和相同点？ 4．为什么哺乳动物脂肪酸不能转变为葡萄糖？ 5．酮体是怎么产生的？酮体可以利用吗？ 6．磷脂酶A1、A2、C和D的水解产物各是什么？ 7．胆固醇合成的关键酶是什么？如何调控？ 8．人体能合成亚油酸和亚麻酸吗？为什么？ 9．lmol油酸彻底氧化产生多少摩尔ATP？ 10．为什么在长期饥饿和糖尿病状态下，血液中酮体浓度会升高？ 11．在脂肪酸合成过程中，为什么逐加的ZC单位来自丙二酸单酰CoA而不是乙酸CoA？ 12．在反刍动物中丙酸代谢为什么重要？ 13．为什么在大多数情况下，真核生物仅限于合成软脂酸？ 参考答案
返回习题 1．由于脂肪细胞缺少甘油激酶，所以脂解产物甘油不能被脂肪细胞利用，必须通过血液运至肝脏进行代谢。在肝细胞，甘油首先在甘油激酶的作用下生成3一磷酸甘油，再进一步在磷酸甘油脱氢酶的作用下生成磷酸二羟丙酮。磷酸二羟丙酮转变成3一磷酸甘油醛后进入酵解途径，最终转变为丙酮酸。 2．脂肪酸的氧化和脂肪酸的合成是两条相反的途径，在体内受到严格的调节控制。脂肪酸氧化的限速步骤是脂肪酸从胞质到线粒体的转运，所以肉碱酰基转移酶1是脂肪酸氧化的限速酶。脂肪酸合成的限速酶是乙酸CoA 羧化酶，催化乙酸辅酶A生成丙二酸单酸CoA。当脂肪酸走向合成时，丙二酸单酰CoA浓度就会升高，丙二酸单酰CoA可抑制肉碱酰基转移酶1的活性，这样当脂肪酸合成旺盛时，脂肪酸的分解必然会停止，如此进行两条相反途径的协同调控。3．不同点： （1）脂肪酸合成在胞质中，脂肪酸氧化在线粒体中； （2）脂肪酸合成的酸基载体是 ACP，脂肪酸氧化的酰基载体是辅酶 A；（3）脂肪酸合成的辅酶是NADP“，脂肪酸氧化的辅酶是NAD”、FAD；（4）转运系统不同，脂肪酸合成的起始原料乙酸CoA是通过柠檬酸穿梭系统进行转运的，脂肪酸分解起始物脂酸CoA是通过肉毒碱进行转运的； （5）两条途径完全不同，另外脂肪酸合成消耗能量，脂肪酸分解产生能量。
第八章脂代谢 一、选择题 1．β-氧化第一次脱氢反应的辅酶是（）。 A．NAD+ B．NADP+ C．FMN D．FAD E．TPP 2．当乙酰CoA羧化酶受抑制时，下列哪条代谢途径会受到影响A．胆固醇合成 B．酮体合成 C．脂肪酸氧化 D．脂肪酸合成 E．血浆脂蛋白合成 3．长期饥饿时，大脑的能量来源主要是：（） A．脂酸 B．酮体 C．甘油 D．氨基酸 E．丙酮酸 4．携带脂酰基进入线粒体基质的是：（） A．天冬氨酸．胆碱 C．苹果酸 D．肉碱 E．柠檬酸5．脂肪酸生物合成的限速酶是（） A．肉碱脂酰转移酶I B．乙酰CoA羧化酶 C．脂酰CoA合成酶D．水化酶 E．HMG-CoA合成酶 6．下列哪一生化反应在线粒体内进行（） A．脂肪酸β-氧化 B．脂肪酸生物合成 C．甘油三酯的生物合成D．糖酵解 E．甘油磷脂的合成 7．脂肪大量动员时肝内生成的乙酰CoA主要转变为（）A．葡萄糖 B．胆固醇 C．脂肪酸 D．酮体 E．胆固醇酯8．18碳硬脂酸经过β氧化其产物通过三羧酸循环和氧化磷酸化生成ATP的摩尔数为（） A．131 B．129 C．120 D．122 E．128 9．脂肪酸在肝脏进行β氧化不生成下列哪一种化合物?（） A． H 2O B．乙酰CoA C．脂酰CoA D． NADH E． FADH 2 10．胆固醇是下列哪一种化合物的前体?（） A． CoA B．泛醌C．维生素A D．维生素D E．维生素E 11．关于脂肪酸的β氧化，叙述正确的是（） A．脂肪酸活化是由线粒体内的脂肪酰辅酶A合成酶催化的 B．脂肪酸或脂酰CoA可自由进入线粒体 C．是体内利用脂肪酸的惟一途径 D．每进行1次β氧化，生成1分子乙酰CoA和比原来少2个碳的新脂酰CoA E．氧化过程是脂肪酸和辅酶A在CTP参与下生成脂酰CoA 12．能抑制甘油三酯分解的激素是（） A．甲状腺激素 B．去甲肾上腺素 C．胰岛素 D．肾上腺素 E.生长素13．脂肪酸彻底氧化的产物是（） A．乙酰CoA B．脂酰CoA C．丙酰CoA D．乙酰CoA 及FADH 2．NAD++H+ E．H 2 O．CO 2 及释出的能量 14．有关酮体的叙述，正确的是（） A．包括乙酰乙酸．丙酮酸和β-羟丁酸 B．是脂肪酸在肝内大量分解时生成的产物 C．是脂肪酸在肝内分解代谢中产生的一类中间产物D．是酸性产物，正常血液中不存在
第八章核苷酸代谢 (一)A型题 1.下列哪一项不是核苷酸的生理功能 A.核酸的组成成分 B.生理性调节物 C.化学能源 D.膜结构成分 E.辅酶结构成分 2．嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是 A．脑 B．小肠粘膜 C．肝 D．脾 E. 骨髓 3．嘌呤核苷酸从头合成时的第一步反应的产物是 A．PRPP B．AMP C．IMP D．PRA E．GTP 4. 用15N标记谷氨酰胺饲喂动物后,动物体内哪种化合物中含15N A.嘧啶环的N1 B.GSH C.嘌呤环的N1 D.嘌呤环的N3和N9 E.肌酸 5．嘌呤在体内分解代谢的终产物是 A．尿素 B．谷氨酰胺 C．肌酸酐 D．尿酸 E．β-丙氨酸 6. 尿酸是 A．由黄嘌呤氧化生成 B. 胞嘧啶的降解产物 C. 痛风症时减少 D. 黄嘌呤氧化酶的抑制剂 F.极易溶解于体液 7. 哪种组织主要是以补救合成途径合成嘌呤核苷酸 A.脑 B.肝脏 C.肾脏 D.心肌
E.骨骼肌 8. 催化尿酸生成的重要酶是 A.黄嘌呤氧化酶 B.NAD合成酶 C.AMP激酶 D.鸟氨酸转氨甲酰酶 E.OMP脱羧酶 9．APRT催化 A. 嘌呤核苷酸从头合成 B. 嘧啶核苷酸从头合成 C. 嘌呤核苷酸补救合成 D. 嘧啶核苷酸补救合成 E．嘌呤核苷酸分解代谢 10. 嘌呤和嘧啶核苷酸合成时共同的中间代谢物是 A.乳清酸 B. 1’-焦磷酸5’-磷酸核糖 C. IMP D. CMP E.腺苷酸代琥珀酸 11. 合成IMP的过程中，GAR甲酰化，甲酰基来源于A． N10—CH0 FH 4 B． N5，N10＝CH—FH 4 C. N5，N10—CH 2—FH 4 D. N5-CH 3FH 4 E. N5-CH=NHFH 4 12. 嘌呤环的N1来自于 A. NH 3 B. Asp C. Gln D. Asn E. Ala 13. 嘌呤环的4、5、7位元素来自于 A.Gly B.Gln C.Glu D.Ala E.Met 14．嘌呤环中的N3和N9来自于 A．CO 2 B．一碳单位 C．天冬氨酸 D．甘氨酸 E．谷氨酰胺 15．哪个是AMP的前体
生化~ 第八章核苷酸代谢 ＊关键酶 嘌呤核苷酸的合成~ PRPP合成酶 脱氧核糖核苷酸的合成~ 核糖核苷酸环原酶 补救合成途径~ APRT、HGPRT ＊英文 De novo synthesis pathway ~ 从头合成途径 Salvage synthesis pathway ~ 补救合成途径 PRPP ~ 磷酸核糖焦磷酸合成酶or 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（是体内活性磷酸核糖的供体）HGPRT ~ 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（记英文缩写即可） APRT ~ 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（记英文缩写即可） ＊填充或选择 脱氧核糖核苷酸合成是在其二磷酸核苷水平上进行还原 嘌呤核苷酸的合成之共同中间代谢产物为IMP 嘌呤的分解代谢的最终产物是尿酸（而非尿素），特点：不开环 嘧啶的分解代谢的产物是NH3、CO2、β-丙氨酸、β -氨基异丁酸，特点：开环 痛风症的治疗：别嘌呤醇，通过竞争抑制的方法 嘧啶核苷酸的抗代谢物是通过竞争性抑制方式对疾病进行治疗（如：抑制肿瘤） ＊缺乏会产生的病症 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）~ 自毁容貌症★ 血中尿酸过多（超过8m g％）~ 痛风症 ＊名解 嘌呤核苷酸从头合成途径（★有考过，英文要记怕考名解）：利用氨基酸、一碳单位、、等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径，合成部位：肝、小肠和胸腺 ＊嘌呤核苷酸的*补救合成 是指体内有些组织（脑、骨髓等）缺乏从头合成的酶，只能利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷为原料合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成。 组织器官：脑、骨髓 部位：胞液 ＊嘌呤环从头合成各原子来源（★★有考过大题目要会画图） （要诀）头顶二氧碳；2、8一碳团；甘氨中间坐；3、9谷酰胺；天冬一边站；合成嘌呤环。
【测试题】 一、名词解释 1．嘌呤核苷酸的补救合成 2．嘧啶核苷酸的从头合成 3．Lesch-Nyhan综合征 4．de novo synthesis of purine nucleotide 5．嘧啶核苷酸的补救合成 6．核苷酸合成的抗代谢物 7．feed-back regulation of nucleotide synthesis 二、填空题 8．嘧啶碱分解代谢的终产物是_______ 。 9．体内的脱氧核糖核苷酸是由各自相应的核糖核苷酸在水平上还原而成的， -酶催化此反应。 10．嘌呤核苷酸从头合成的原料是及等简单物质。 11．体内嘌呤核苷酸首先生成，然后再转变成和。 12．痛风症是生成过多而引起的。 13．核苷酸抗代谢物中，常用嘌呤类似物是__ __；常用嘧啶类似物是__ ___。 14．嘌呤核苷酸从头合成的调节酶是___ ___和___ ___。 15．在嘌呤核苷酸补救合成中HGPRT催化合成的核苷酸是__ __和__ __。 16．核苷酸抗代谢物中，叶酸类似物竞争性抑制___ ___酶，从而抑制了___ ___的生成。 17．别嘌呤醇是___ ___的类似物，通过抑制___ __酶，减少尿酸的生成。 18．由dUMP生成TMP时，其甲基来源于___ __，催化脱氧胸苷转变成dTMP的酶是___ __，此酶在肿瘤组织中活性增强。 19．体内常见的两种环核苷酸是___ ___和__ __。 20．核苷酸合成代谢调节的主要方式是__ __，其生理意义是__ __。 21．体内脱氧核苷酸是由___ __直接还原而生成，催化此反应的酶是___ ___酶。 22．氨基蝶呤（MTX）干扰核苷酸合成是因为其结构与__ ___相似，并抑制___ __酶，进而影响一碳单位代谢。 三、选择题 A型题 23．下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述哪些是正确的？ A.嘌呤环的氮原子均来自氨基酸的α氨基 B.合成过程中不会产生自由嘌呤碱 C.氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供氨甲酰基 D.由IMP合成AMP和GMP均由ATP供能 E.次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化IMP转变成GMP 24．体内进行嘌呤核苷酸从头合成最主要的组织是 A.胸腺 B.小肠粘膜 C.肝 D.脾 E.骨髓 25．嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是 A.GMP B.AMP C.IMP D.ATP E.GTP 26．人体内嘌呤核苷酸分解代谢的主要终产物是 A.尿素 B.肌酸 C.肌酸酐 D.尿酸 E.β丙氨酸 27．胸腺嘧啶的甲基来自
核苷酸代谢 一、选择题 （一） A 型题 1 ．下列关于嘌呤核苷酸从头合成的叙述正确的是 A ．嘌呤环的氮原子均来自于氨基酸的α - 氨基 B ．氨基甲酰磷酸为嘌呤环提供甲酰基 C ．次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶催化 IMP 转变成 GMP D ．由 IMP 合成 AMP 和 GMP 均有 ATP 供能 E ．合成过程中不会产生自由嘌呤碱 2 . 体内进行嘌呤核苷酸从头合成的是 A ．胸腺 B ．骨髓 C ．肝 D ．脾 E ．小肠粘膜 3 ．嘌呤核苷酸从头合成时首先生成的是 A ． AMP B ． GMP C ． IMP D ． ATP E ． GTP 4 ．人体内嘌呤核苷酸的分解代谢的主要终产物是 A ．尿素 B ．尿酸 C ．肌酸 D ．肌酸酐 E ．β - 丙氨酸 5 ．胸腺嘧啶的甲基来自 A ． N 10 -CHO-FH 4 B ． N 5 ， N 10 =CH-FH 4 C ． N 5 ， N 10 -CH 2 -FH 4 D ． N 5 -CH 3 -FH 4 E ． N 5 -CH=NH-FH 4 6 ．哺乳动物嘧啶核苷酸从头合成的主要调节酶是 A ．天冬氨酸氨基甲酰转移酶 B ．二氢乳清酸酶 C ．二氢乳清酸脱氢酶 D ．乳清酸磷酸核糖转移酶 E ．氨基甲酰磷酸合成酶 II 7 ．嘧啶核苷酸生物合成时 CO 2 中 C 原子进入嘧啶哪个部位？ A ． C 6 B ． C 4 C ． C 5 D ． C 2 E ．没有进入 8 ．痛风症患者血中含量升高的物质是 A ．尿酸 B ．肌酸 C ．尿素 D ．胆红素 E ． NH 4 9 ．不属于嘌呤核苷酸从头合成直接原料的是 A ． CO 2 B ．谷氨酸 C ．甘氨酸 D ．一碳单位 E ．天冬氨酸 10 ． dTMP 合成的直接前体是 A ． dCMP B ． dUDP C ． dUMP D ． UMP E ． UDP 11 ．嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸合成的共同原料是 A ．丙氨酸 B ．谷氨酸 C ．甘氨酸 D ．天冬酰胺 E ．天冬氨酸 12 ．嘌呤核苷酸分解代谢的共同中间产物是 A ． IMP B ． XMP C ．黄嘌呤 D ．次黄嘌呤 E ．尿酸 13 ．下面分别表示嘌呤环结构中各原子的编号，谷氨酰胺提供哪些原子 A ． C 2 、 C 8 B ． C 4 、 C 5 、 N 7 C ． N 1 D ． N 3 、 N 9 E ． C 4 14 ．哺乳类动物体内直接催化尿酸生成的酶是 A ．核苷酸酶 B ．黄嘌呤氧化酶 C ．鸟嘌呤脱氨酶 D ．腺苷脱氨酶 E ．尿酸氧化酶 15 ．最直接联系核苷酸合成与糖代谢的物质是 A ． 5- 磷酸核糖 B ． 1- 磷酸葡萄糖 C ． 6- 磷酸葡萄糖
第十二章核苷酸代谢 一、单项选择题 1. 合成嘧啶和嘌呤环的共同原料是 A. 一碳单位 B. 甘氨酸 C. 谷氨酸 D. 天冬氨酸 E. 蛋氨酸 2. 嘌呤核苷酸的补救合成途径主要在下列器官进行 A. 脑 B. 肝脏 C. 小肠粘膜 D. 肾脏 E. 胸腺 3. 人体内嘌呤碱分解的终产物是 A. 尿酸 B. 尿素 C. 肌酸 D. β-丙氨酸 E. 尿素氮 4. 嘌呤核苷酸的从头合成途径中，先合成下列核苷酸 A. AMP B. GMP C. XMP D. UMP E. IMP 5. 嘧啶核苷酸的从头合成途径中，先合成下列核苷酸 A. TMP B. CMP C. UMP D. UDP E. UTP 6. 体内生成dTMP的直接前体是 A.TMP B. dUMP C. dUDP D. dCMP E. dCDP 7. 关于嘧啶碱分解的正确叙述是 A. 产生尿酸 B. 代谢异常可引起痛风症 C. 需要黄嘌呤氧化酶 D. 产生NH3、CO2与α-氨基酸 E. 产生NH3、CO2与β-氨基酸 8. 5-氟尿嘧啶（5Fu）治疗肿瘤的机理是 A. 本身直接杀伤作用 B. 抑制胞嘧啶合成 C. 抑制尿嘧啶合成 D. 抑制胸苷酸合成 E. 抑制四氢叶酸合成 9、在体内能分解为β-氨基异丁酸的核苷酸是 A. CMP B. AMP C. TMP D. UMP E. IMP
10. 使用谷氨酰胺的类似物作抗代谢物，不能阻断核酸代谢的哪些环节？ A. IMP的生成 B. XMP→GMP C. UMP→CMP D. UMP→dTMP E. UTP→CTP 11．临床常用别嘌呤醇治疗痛风症，主要通过抑制下列酶活性而减少尿酸的生成 A. 磷酸酶 B. 转氨酶 C. 合成酶 D. 黄嘌呤氧化酶 E. 水解酶 12．下列代谢途径需要PRPP提供R－5 －P，例外的是 A. 嘌呤核苷酸的从头合成途径 B. 嘧啶核苷酸的从头合成途径 C. 嘌呤核苷酸的补救合成途径 D. 嘧啶核苷酸的补救合成途径 E. 脱氧尿嘧啶核苷酸代谢转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸 13．脱氧核苷二磷酸（dNDP）是在下列核苷酸水平上还原生成 A. NMP B. NDP C. NTP D. dNMP E. dNTP 14. dUMP分子的C-5发生甲基化生成dTMP, 其－CH3是由下列形式的一碳单位提供 A. N5-甲基四氢叶酸 B. N5亚氨甲基四氢叶酸 C. N5,N10－甲炔基四氢叶酸 D. N5－甲酰基四氢叶酸 E. N5,N10－甲烯基四氢叶酸 二、多项选择题 1. 下列辅酶或辅基分子中哪些含AMP成分 A. NAD+ B. NADP+ C. FMN D. HSCoA E. FAD 2. 合成嘧啶环的原料是 A. 谷氨酸 B. 谷氨酰胺 C. 天冬氨酸 D. CO2 E. 一碳单位 3. 合成嘌呤环的原料是 A. CO2 B. 天冬氨酸 C. 谷氨酸 D. 谷氨酰胺 E. 甘氨酸 4. 下列哪些物质可以作为合成嘌呤环和嘧啶环的原料 A. 甘氨酸 B. 一碳单位 C. 天冬氨酸 D. 谷氨酰胺 E. CO2