阿片类药物滥用及成瘾误区
阿片类药物成瘾往往是医患担心最多的问题。事实上，长期使用阿片类镇痛药治疗，尤其是口服按时给药，发生成瘾（精神依赖性）的可能性极微。对阿片类药物产生耐受性或生理依赖性并非意味已成瘾。阿片类药物的耐受性，临床表现为随着阿片类镇痛药物用药时间的延长，对药物的不良反应产生耐受，并且可能需要在一定程度上增加阿片类药物的用药剂量；突然中断用药时出现戒断症状；这些不影响继续安全使用阿片类药物镇痛。精神依赖性才是人们常说的成瘾性，而医源性成瘾则是由于医疗目的用药不合理导致患者产生的精神依
赖性。静脉直接注射使血药浓度突然增高，容易出现欣快感及毒性反应，从而易于导致成瘾。口服给药，按时用药等方法，可以避免出现过高的峰值血药浓度，显著降低发生成瘾的风险。而且以止痛为目的中枢兴奋灶会抑制欣快的产生，所以说疼痛是阿片类药物成瘾的“天然拮抗剂”。事实证明，随着开展疼痛治疗及合理用药的宣传教育工作，全世界阿片类药物医疗消耗量增加的同时并未增加药物滥用的危险。
一、名词解释题 1. GSP 是《药品经营质量管理规范》 (Good Supplying Practice )的简称，是在药品流通的全过程中，用于保证药品质量而制订的有关药品的计划、采购、验收、贮存、销售及售后服务等环节的管理制度。 2. 药品注册补充申请：已批准生产的新药、在监测期内，原申请单位需要变更药品批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书、标签内载明事项的，以及改变生产工艺影响药品质量等，根据法规需要向食品药品监督管理局提出的申请。 3. 药品批准文号是国家药品监督管理部门经对企业生产药品的申请和相关资料进行审查，确认符合规定条件后，发给的一个表示准予生产该药品的文号，是药品生产合法与否的主要标志。 4. 医疗机构制剂是指医疗机构根据本单位临床需要而常规配制、自用的固定处方制剂。 5. 药事管理法是指由国家制定或认可，并由国家强制保证实施，具有普遍效力和严格程序的行为规范体系，是调整与药事活动相关的行为和社会关系的法律规范总和，包括有关药事管理的法律、行政法规、规章、规范性文件等总称。 6. 执业药师指同时具有执业药师资格证书和执业药师注册证并在药品生产、流通、使用单位执业的药学技术人员。 7. 国家药品标准是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，包括国家食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。8. 药品注册标准是指国家药品监督管理局批准给申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执行该注册标准。 9. 国家检定是指由国家法律或药品监督管理部门规定，某些药品在销售前或进口时，必须经过指定的政府药品检验机构检验，合格的才准予销售或进口，这是一种强制性检验。 10. 药品质量特性主要是指满足规定要求和需要的特征，可以概括为有效性、安全性、稳定性、均一性，前三者是药品固有特性，后者是药物制剂的固有特性。11．知识产权是人类基于对 脑力劳动所创造产生的智力(技术)成果依法享有的一种权利的总称。 12 药品标准，是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求。 13 药事，指与药品的研制、生产、流通、使用、价格及广告等活动有关的事项。 14 药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应或者功能与主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 15 药品注册 , 是指依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并做出是否同意进行药物临床研究、生产药品或者进口药品决定的审批过程。16戒毒药品，是指控制并消除滥用阿片类药物成瘾者的急剧戒断症状与体征的戒毒治疗药品，和能减轻消除稽延性症状的戒毒治疗辅助药品。 17 药事管理，有狭义与广义之分。狭义的药事管理，是指国家对药品及药事的监督管理，以保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。广义的药事管理泛指国家对药品监督管理及药事机构自身的经营管理，以及药学服务的管理。 18 现代药，一般是指 19 世纪以来发展起来的化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品等。 19新药，是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市药品改变剂型、改变给药途径的，按照新药管理。 20 危险药品，指受光、热、空气、水分、撞击等外界因素的影响可引起燃烧、爆炸或具有腐蚀性、刺激性和放射性的药用物质。 21 中药指纹图谱，指中药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该中药特性 的共有峰的图谱。 22 药物滥用，指人们反复、大量地使用与医疗目的无关的具有依赖性潜力的药物，是一种悖于社会
正确使用阿片类药物 一、癌痛的治疗应该满足什么样的要求？ 无论是医生还是患者，对于癌痛首先应该明确的是：缓解疼痛是提高晚期癌痛患者生命质量的关键；其次，止痛治疗的最低要求是达到无痛睡眠，是真正意义上提高病人生活质量的要求。止痛治疗应达到：无痛睡眠、无痛休息和无痛活动。 在中国的传统文化里，类似“刮骨疗毒”的故事有意无意地把忍受疼痛作为正面的导向去鼓励，在不否认其培养坚强意志的同时，如果也类比于癌痛治疗，在缺医少药的古代也许尚可理解，而现代医学发展到今天，倘若还做如此想，只能谓之大谬不然了。无论是药物还是用药技术的发展，都可以让人类去祛除癌痛的肆虐了。 二、使用阿片药肯定会成瘾吗？ 在当今的癌痛治疗中，阿片类药物无疑是其中的主力军。阿片一词广义是指与鸦片有关的所有化合物，希腊语中是汁的意思，是指从鸦片罂粟的汁中提取出的药物，包括天然产物吗啡、可待因，二甲基吗啡和从中提取的许多半合成的同类物质。鸦片中含有20多种生物碱，其中吗啡的含量最多（9%~17%），而吗啡正是目前应用最为广泛的阿片类镇痛药物。对于很多人来讲，恐惧阿片类药物“成瘾”具有普遍性意义，其历史渊源，是来自鸦片战争给我国人民带来的灾难和痛苦，并留下了深深的烙印。这也是阿片类药物在疼痛治疗中的主要障碍。 而实际上，自20世纪80年代初世界卫生组织提出《三阶梯止痛方案》以来的20多年中，国际上大力提倡在慢性疼痛中使用吗啡和其他阿片类止痛剂的口服控缓释剂型（以美施康定、奥施康定为代表），这类制剂应用现代高科技手段，使药物在胃肠道缓慢释放、吸收，血药浓度能在较长时间内保持稳定止痛浓度，不会造成血药浓度迅速上升，达不到成瘾的浓度，因而是安全的。 所谓成瘾特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，其目的是为了达到“欣快感”。这种对药物的渴求行为导致药物的滥用。虽然近年来癌痛治疗阿片类止痛药用量出现明显增加的趋势，然而滥用阿片类药物的人数却呈现下降的趋势，证明阿片类止痛药物医疗用药并未增加阿片类药物滥用的危险。因此，对剂量需求的增加并不是阿片类药物“成瘾”的信号，随着疾病的缓解，疼痛减轻，阿片类药物剂量是可以逐步减少的。 另外成瘾性的发生率与药物的给药方式有关。静脉注射大量止痛药物，使血内药物浓度突然增高，脑内浓度也明显增高，超过所需要的止痛药浓度，易成瘾。在慢性疼痛中采用阿片类药物的控缓释制剂，药物在胃肠道缓慢释放，使血内药物浓度在一定程度上保持恒定，成瘾的现象及其罕见。 在临床中常用的阿片类药物包括硫酸吗啡控释片（美施康），盐酸羟考酮控释片，芬太尼透皮贴剂（多瑞吉），盐酸吗啡注射液，盐酸吗啡片，美沙酮片，盐酸丁丙诺非注射剂，盐酸二氢埃托啡舌下含片，吗啡栓剂等。长期的临床实践证明，以止痛治疗为目的，阿片类药物在常规剂量规范化使用情况下，疼痛患者出现成瘾的现象极为罕见，长期服用吗啡和其他阿片类药物的患者中，成瘾的患者只占0.029%和0.033%，也就是说成瘾性非常罕见的。 三、怎样正确使用阿片药？
阿片类药物依赖诊断治疗指导原则 阿片类药物依赖是全世界药物依赖的主要问题之一。为规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部于1993年发布《阿片类成瘾常用戒毒疗法的指导原则》（以下简称《指导原则》），对规范阿片类药物依赖的治疗起到积极作用。随着戒毒医疗技术的不断发展，《指导原则》已不能满足戒毒医疗工作需要。为进一步规范阿片类药物依赖的诊断治疗工作，卫生部组织专家对原《指导原则》进行了修订。修订后的《阿片类药物依赖诊断治疗指导原则》侧重于生理脱毒阶段的诊断治疗，兼顾其他治疗措施，包括防复吸治疗和心理社会干预等。 阿片类药物包括天然类如鸦片、吗啡（阿片中的生物碱）、海洛因（吗啡的衍生物）以及人工合成类如美沙酮、度冷丁等。阿片类药物具有镇痛、止咳、止泻、麻醉等药理作用，同时也具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。 一、临床表现 （一）戒断症状。滥用阿片类药物的种类、剂量、时间、途径、停药速度不同，戒断症状的严重程度也不一致。短效药物如吗啡、海洛因一般在停药后8-12小时开始出现戒断症状，48-72小时达到高峰，持续7-10天。长效药物如美沙酮一般在停药后1-3天出现戒断症状，可持续2周左右。 典型的戒断症状分为两大类： 1.客观体征。如血压升高、脉搏加快、体温升高、立毛肌收缩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等。 2.主观症状。如肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲差、无力、疲乏、不安、喷嚏、发冷、发热、渴求药物等。 （二）急性中毒症状。在大剂量滥用阿片类药物后，出现精神运动性抑制，言语不清、昏睡甚至昏迷；体征有针尖样瞳孔（深昏迷时也可能由于缺氧瞳孔扩大）、呼吸抑制、肺水肿、心率减慢、心律失常等。 （三）其他症状。可出现精神障碍如人格障碍、情绪障碍和精神病性症状等。存在不同程度的社会功能损害，表现为工作学习困难、逃学、不负责任和不履行家庭责任等。 二、诊断 诊断参照ICD-10阿片类药物依赖诊断标准： （一）对阿片类药物有强烈的渴求及强迫性觅药行为。 （二）对阿片类药物滥用行为的开始、结束及剂量难以控制。 （三）减少或停止滥用阿片类药物时出现生理戒断症状。 （四）耐受性增加，必须使用较高剂量药物才能获得原来较低剂量的感受。 （五）因滥用阿片类药物而逐渐丧失原有的兴趣爱好，并影响到家庭和社会关系。 （六）不顾身体损害及社会危害，固执地滥用阿片类药物。 在以往12个月内发生或存在3项以上即可诊断为阿片类药物依赖。 除参照以上诊断标准外，诊断时还应注意以下几点： （一）末次使用阿片类药物72小时内的尿毒品检测结果。 （二）病史、滥用药物史及有无与之相关的躯体并发症如病毒性肝炎、结核等，还应注意有无精神障碍、人格障碍等心理社会功能的损害。 （三）患者的一般情况、生命体征、意识状况、注射痕迹、皮肤瘢痕和感染等。 （四）性病、艾滋病和病毒性肝炎等传染病的检测结果。
阿片类药物滥用的研究 摘要：阿片类药物滥用成瘾已经成为全球性的公害，近几十年来，全世界吸毒人数持续增加,20世纪90年代后期以来，吸毒人数均呈快速增长趋势，而且由美国等发达国家迅速波及到越来越多的发展中国家；中国的登记在册的吸毒人数已从1991年的14.8万人上升到2004年的114.04万人，而专家估计实际的吸毒人数可能是这个数字的5倍还多，这其中83.6%为青少年，70%为海洛因吸毒者，17％为女性吸毒者，10年增长了近十倍。吸毒人群由以成人为主体迅速转化为以青少年为主体，表现出全球化和低龄化的趋势。药物的滥用成瘾不仅仅是医学工作者亟待解决的问题，而且由于药物滥用所产生的社会问题也是不容忽视的。社会问题的存在求其根本还是在于成瘾类药物的滥用及无法从根本上戒除。那么什么是阿片类药物，为什么会产生依赖，阿片类药物依赖会对机体产生什么样的影响，为什么成瘾类药物的戒断如此困难等等一系列问题有待于医学和社会学的工作者去解决。 关键词：阿片类药物；吗啡；成瘾；药物滥用 下面是对阿片类药物成瘾机制及其对机体影响的综合叙述。一、阿片类药物阿片，俗称“鸦片”。阿片类药物是指由罂粟中提取的生物碱和人工合成的可使机体产生类吗啡效应的药物。阿片是罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果壳浆汁的干燥物，为褐色膏状，放置时间长变为黑色硬块，味辛苦，有特殊臭味。阿片至少含有25种以上的生物碱，从化学结构上可以分为吗啡类与罂粟碱类，约占阿片重量的25%。吗啡类主要有吗啡(morphine)、可待因(codeine)、蒂巴因(thebaine);罂粟碱类主要有罂粟碱(papaverine);那可汀(narcotine)，那碎因(narceine)等。人工合成的阿片类药物包括乙基吗啡(dionine)、海洛因(heroin，二乙酰吗啡)，阿扑吗啡（apomorhine)及杜冷丁等。阿片类药物是人类药用历史最为悠久的强效镇痛药。临床上常用阿片生物碱及其衍生物减轻疼痛、治疗腹泻和镇咳等。由于阿片类药物具有不同程度的躯体依赖性和精神依赖性以及药物耐受性；医学上称它为“麻醉性镇痛药”或“成瘾性镇痛药”。 吗啡是最早从阿片中提炼出来的含氮植物碱，是白色针状结晶或结晶状粉末，无臭，味苦有毒，遇光易变质，溶于水，微溶于乙醇，医药上常用吗啡的硫酸盐或盐酸盐作为镇痛剂，分子式为C17H19NO3，化学结构式见下图。在吗啡结构的基础上进行了进一步的化学修饰，从而产生出许多此类药物。其中最重要的是海洛因。海洛因是二乙酰吗啡，俗称“白粉”、“白面”，纯净物是白色晶体，味苦,有毒，毒性相当于吗啡2至3倍，其镇痛效力比吗啡高 4-8倍，是毒品之王。分子式为C21H23NO5。海洛因作为镇痛药和精神快慰剂，曾盛行一时，初期甚至被用作治疗吗啡等阿片类成瘾的药物。但海洛因本身所具有的明显成瘾性很快就暴露出来，而且一旦成瘾很难戒断。它所表现出的负性作用和带来的不良反应远远超过了其医药价值。临床观察发现，海洛因比吗啡的水溶性更强，吸收迅速而完全，且具脂溶性，易通过血脑屏障进入中枢发挥其作用，因而海洛因的成瘾性更加强烈，长期服用会引起人体心律失常、肾功能衰竭、皮肤感染、肺活量降低、全身化脓性并发症，还能引起便秘、肠梗阻、蛋白尿等多种症状，使人消瘦、心理变态、性欲亢进、智力减退。海洛因吸入过量时，会导致死亡，对个人和社会所造成的后果极为严重，尽管如此，药物滥用（吸毒）已经在全世界范围内泛滥成灾，而且有愈演愈烈的趋势。 阿片类药物依赖成瘾的机制 （一）药物滥用及药物依赖药物滥用是指反复、大量地使用与医疗目的无关具有依赖性潜力的物质。一旦产生依赖性，个体便会不可自制地、不断地追求药物，以感受药物产生的
正确认识阿片类药物的成瘾性 西藏自治区人民医院麻醉科拉巴仁次 北京协和医院麻醉科徐仲煌李先生的女儿一脸痛惜地看着父亲，而因胰腺癌扩散无法手术的他则用手压着肚子，额头细密的汗珠把他痛楚的表情衬托得一览无遗。仅仅使用普通去痛片无法祛除他的痛苦，但即便疼痛门诊医生如何劝说，李先生还是不愿采用吗啡类药物，而子女们的脸上除了无奈还是无奈。仔细询问之下，李先生道出了原委：他不希望患病的同时还变成一个“瘾君子”！对成瘾性的恐惧导致他只能服用一些低阶梯药物去抵抗剧烈的癌痛。 一、癌痛的治疗应该满足什么样的要求？ 无论是医生还是患者，对于癌痛首先应该明确的是：缓解疼痛是提高晚期癌痛患者生命质量的关键；其次，止痛治疗的最低要求是达到无痛睡眠，是真正意义上提高病人生活质量的要求。止痛治疗应达到：无痛睡眠、无痛休息和无痛活动。 在中国的传统文化里，类似“刮骨疗毒”的故事有意无意地把忍受疼痛作为正面的导向去鼓励，在不否认其培养坚强意志的同时，如果也类比于癌痛治疗，在缺医少药的古代也许尚可理解，而现代医学发展到今天，倘若还做如此想，只能谓之大谬不然了。无论是药物还是用药技术的发展，都可以让人类去祛除癌痛的肆虐了。 二、使用阿片药肯定会成瘾吗？ 在当今的癌痛治疗中，阿片类药物无疑是其中的主力军。阿片一词广义是指与鸦片有关的所有化合物，希腊语中是汁的意思，是指从鸦片罂粟的汁中提取出的药物，包括天然产物吗啡、可待因，二甲基吗啡和从中提取的许多半合成的同类物质。鸦片中含有20多种生物碱，其中吗啡的含量最多（9%~17%），而吗啡正是目前应用最为广泛的阿片类镇痛药物。对于很多人来讲，恐惧阿片类药物“成瘾”具有普遍性意义，其历史渊源，是来自鸦片战争给我国人民带来的灾难和痛苦，并留下了深深的烙印。这也是阿片类药物在疼痛治疗中的主要障碍。 而实际上，自20世纪80年代初世界卫生组织提出《三阶梯止痛方案》以来的20多年中，国际上大力提倡在慢性疼痛中使用吗啡和其他阿片类止痛剂的口服控缓释剂型（以美施康定、奥施康定为代表），这类制剂应用现代高科技手段，使药物在胃肠道缓慢释放、吸收，血药浓度能在较长时间内保持稳定止痛浓度，不会造成血药浓度迅速上升，达不到成瘾的浓度，因而是安全的。 所谓成瘾特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，其目的是为了达到“欣快感”。这种对药物的渴求行为导致药物的滥用。虽然近年来癌痛治疗阿片类止痛药用量出现明显增加的趋势，然而滥用阿片类药物的人数却呈现下降的趋势，证明阿片类止痛药物医疗用药并未增加阿片类药物滥用的危险。因此，对剂量需求的增加并不是阿片类药物“成瘾”的信号，随着疾病的缓解，疼痛减轻，阿片类药物剂量是可以逐步减少的。 另外成瘾性的发生率与药物的给药方式有关。静脉注射大量止痛药物，使血内药物浓度突然增高，脑内浓度也明显增高，超过所需要的止痛药浓度，易成瘾。在慢性疼痛中采用阿片类药物的控缓释制剂，药物在胃肠道缓慢释放，使血内药物浓度在一定程度上保持恒定，成瘾的现象及其罕见。 在临床中常用的阿片类药物包括硫酸吗啡控释片（美施康），盐酸羟考酮控释片，芬太尼透皮贴剂（多瑞吉），盐酸吗啡注射液，盐酸吗啡片，美沙酮片，盐酸丁丙诺非注射剂，盐酸二氢埃托啡舌下含片，吗啡栓剂等。长期的临床实践证明，以止痛治疗为目的，阿片类
精神病学中级（专业知识）模拟试卷29 (总分：60.00，做题时间：90分钟) 一、 B1型题(总题数：2，分数：12.00) A．全面的智能减退B．幻觉妄想C．近事遗忘、错构、虚构D．阿一罗瞳孔E．人格改变（分数：6.00） (1).麻痹性痴呆的主要特征（分数：2.00） A. B. C. D. √ E. 解析： (2).阿尔茨海默病的主要特征（分数：2.00） A. √ B. C. D. E. 解析： (3).柯萨科夫综合征的主要特征（分数：2.00） A. B. C. √ D. E. 解析： A．氯氮平B．氯丙嗪C．氟哌啶醇D．苯巴比妥E．地西泮（分数：6.00） (1).不宜用于治疗癫痫性精神病的是（分数：2.00） A. √ B. C. D. E. 解析： (2).常用于治疗难治性精神分裂症的是（分数：2.00） A. √ B. C. D. E. 解析： (3).常用于治疗谵妄的兴奋状态的是（分数：2.00） A. B. C. √ D. E. 解析：
二、 A3/A4型题(总题数：3，分数：18.00) 患者男，22岁。诉全身疼痛伴恶心、腹痛1天前来就诊。患者表现烦躁不安，心率加快、流涕流泪、震颤、恶心、呕吐。体查发现患者腹部平软，无压痛反跳痛，双上肢静脉有多处陈旧性针痕。神经系统检查无异常。大便常规、血常规、腹部B超均未见明显异常。患者否认有药物滥用史，但乞求医生注射哌替啶止痛。（分数：6.00） (1).为了作出正确的诊断，对该患者最需要做的是（分数：2.00） A.再次询问用药史 B.脑脊液检查 C.给予哌替啶注射 D.给予止呕药物 E.尿毒品检测√ 解析：解析：就该患者的症状和体格检查发现，应高度怀疑是阿片类物质依赖的戒断症状，尽管患者否认，仍需进行检查。目前确认是否有阿片类物质滥用的最好方法是对被检查者的尿液进行毒品检测，一般1周内使用了阿片类物质都可以检测出来。其他选项所提供的方法不是确定诊断的方法。 (2).一旦尿吗啡检测阳性，对患者目前的处理正确的是给予（分数：2.00） A.纳曲酮 B.纳洛酮 C.丁丙诺啡√ D.吗啡 E.心理暗示 解析：解析：阿片类物质依赖者急性戒断症状最有效的治疗是替代治疗，包括美沙酮和丁丙诺啡。吗啡虽然也可以缓解戒断症状，但它本身就是很强的成瘾物质，不能用来治疗阿片类物质成瘾。纳洛酮和纳曲酮作为阿片受体阻滞剂，反而可以诱发戒断症状。 (3).对该患者长期治疗方案不包括（分数：2.00） A.美沙酮维持治疗 B.社会心理干预 C.纳曲酮治疗 D.抗精神病药物维持治疗 E.苯二氮卓类维持治疗√ 解析：解析：阿片类物质成瘾的长期治疗包括康复治疗(阿片受体阻滞剂、心理社会干预等)及美沙酮维持治疗等。苯二氮卓类药物在海洛因成瘾者戒断症状明显时可以短期使用以缓解焦虑，改善睡眠，当戒断症状消失后，由于苯二氮卓类药物主要作用于GABA递质系统，而海洛因主要通过阿片受体和多巴胺受体系统导致成瘾，所以此时使用没有很好的治疗作用，加上海洛因成瘾者本身具有容易成瘾的素质，长期使用苯二氮卓类药物可能会导致新的药物成瘾，所以不使用苯二氮卓类维持治疗。 患者男，21岁。急起兴奋，乱语，说有人要杀他，行为冲动6个小时入院。仔细追问病史，患者6小时前和朋友在歌厅唱歌时一起服用冰毒，具体剂量不详，服用后不久开始出现症状。患者既往没有类似发作，但经常服用此类物质超过半年。（分数：6.00） (1).该患者诊断首先要考虑（分数：2.00） A.躁狂发作 B.精神分裂症 C.苯丙胺中毒√ D.分离转换性障碍 E.焦虑症 解析： (2).对此患者目前的处理正确的是（分数：2.00） A.纳曲酮 B.纳洛酮 C.丁丙诺啡 D.吗啡
阿片类成瘾的药物维持治疗（Br J Clin Pharmacol. 2012 Dec 4. doi: 10.1111/bcp.12051. [Epub ahead of print]） 题目：阿片类成瘾的药物维持治疗（Pharmacological Maintenance Treatments of Opiate Addiction） 由于海洛因成瘾具有慢性和复发性的倾向，且长期治疗会带来更好的疗效，因此人们寻求该病的治疗。海洛因成瘾与异常行为和犯罪紧密相关，且治疗海洛因成瘾的目的已经与人道支持、康复、公共卫生干预以及犯罪控制相结合。减少街头吸食海洛因是建立所有这些成果的基础。依赖个体维持治疗的药理学的基础是戒除症状最小化，以及减弱街头吸食海洛因的增强作用，从而使街头吸食海洛因减少或停止。阿片类药物维持治疗可以适度有效抑制海洛因的使用，尽管与有证据的方法有偏差，特别是未达到最佳标准的剂量，这意味着与研究的预测相比，实际进行的治疗可能导致更差的结果。美沙酮治疗方法已经被“程序化”，采用一刀切的方法能够部分反映对于个人差异需要加强认知。然而，药物代谢动力学和副作用的差异意味着很多患者对美沙酮响应不佳。对于一些“无响应”的患者，注射性海洛因提供了一种更有效的药物治疗，且是意志消沉、有社交障碍患者康复的一种有价值的选择。部分激动剂丁丙诺啡，是一种加强程度更小的药物，且副作用不同，药物过量的风险也更小。在医师办公室进行阿片类疗法，它不仅代表了一种不同的药物，也被应用于一种不同的治疗形式，其药物组成更少且能为患者提供更大的自主权。
（选题审校：易湛苗北京大学第三医院药剂科） 本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。
一.分类 1.按化学结构分类分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因），后者主要是提取的罂粟碱，不作用于阿片受体，有平滑肌松弛作用。 2.按来源分类该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物（如双氢可待因、二乙酰吗啡）和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为4类：①苯哌啶类（phenylpiperidine derivatives），如哌替啶、芬太尼等；②吗啡烷类（morphinenans），如左吗喃、左啡诺（levorphanol）；③苯并吗啡烷类（bengmorphans），如喷他佐辛； ④二苯甲烷类（diphenylmethanes），如美沙酮（methadone）,右丙氧芬（dextroproxyphene）、镇痛新（pentazocine） 3.按受体类型分类可分为μ、κ、δ受体激动剂，该3种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。然而阿片类受体在中枢神经系统内分布以及对不同阿片受体配型的结合能力存在差异。阿片受体内源性配体为脑啡肽、强啡肽和内吗啡肽（endomorphine）。这些五肽物质分别有不同的基因编码，对不同阿片受体的亲和力不同。脑啡肽对δ受体有较强的选择性，强啡肽对κ受体有较强的选择性，μ受体的内源性配体为内吗啡肽，内吗啡肽在中枢神经系统内与μ受体成镜像分布，其结合力比对δ和κ受体强100倍以上。而以前所认为的β内啡肽并不是μ受体的内源性配体。
4.按药理作用分类阿片类镇痛药又可分为激动药（吗啡、芬太尼、哌替啶等），激动—拮抗药（喷他佐辛、纳布啡等），部分激动药（丁丙诺啡）和拮抗药（纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等）。 5.根据阿片类药的镇痛强度分类临床分为强阿片药和弱阿片药。弱阿片药如可待因、双氢可待因，强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和瑞芬太尼。弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗，强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。 二.作用与临床应用 主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸。广泛应用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。 三．作用机制 通过增加钾离子外流使突触后膜超极化 突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等 阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢.
药物成瘾的综述 【摘要】药物成瘾是慢性复发性的疾病，严重损害人类的身心健康，而且演变成一种社会问题。阿片类是我国药物滥用者使用最多的成瘾物质，但其成瘾的机制尚不安全清楚。近几十年来，人们对药物成瘾的机制、高复吸率、戒断方法等各个方面进行了深入研究。本文对近年有关成瘾的机制以及治疗的研究成果进行综述，为进一步的治疗提供一些必要的线索。 【关键词】药物成瘾；复吸；伏隔核 【正文】药物成瘾是一种机体反复与药物接触引起的慢性复发性脑病，其主要特点是强迫性药物使用、持续性渴求状态和对药物渴求控制力的减弱。成瘾一旦形成，可持续终生，戒毒后的高复吸率提示成瘾是脑功能长期性改变的结果。近年来，外源性阿片类是我国药物滥用者使用最多的成瘾物质。本文是对近年来药物成瘾的机制、内外科治疗的研究成果进行综述。 一、药物成瘾的机制 通过动物实验，人们已经发现中脑腹侧被盖区、伏隔核、前额叶皮质、扣带回前部、蓝斑、中脑导水管周围灰质等结构与药物成瘾有关。机体的损害以神经系统的适应性变化最具特征。 1、药物成瘾相关神经递质及其神经核团的变化。 （1）中脑- 边缘多巴胺系统(meolimbic dorpamine system，MLDS)是药物依赖产生的最主要神经解剖基础，使该系统的不同结构（伏隔核、海马、额前皮质、腹侧被盖区、杏仁核等）的受体、神经递质等发生变化导致成瘾行为的产生。在药物的反复作用下，受体的数量或活性、细胞内信号转导分子活性或信号转导途径以及进一步的基因表达等发生改变。大多数成瘾类药物都有一个共同特征，就是促使纹状体DA释放增加。DA是动机活动和产生新快感的重要神经递质，对学习和运动也至关重要。最新研究表明，内侧额前皮质(mPFC)的5-羟色胺（2C）受体（5-HT(2C)R）对由可卡因诱导的伏隔核内DA的释放能产生独立的正性调节作用，因而可以推测5-羟色胺可能通过5-HT(2C)R对DA的释放产生影响，间接参与了成瘾的形成过程。 （2）蓝斑核(Locus coeruleus，LC)去甲肾上腺素（NE）能神经元的变化在药物成瘾期间已被观察到。LC是主要的阿片类身体依赖性调控部位，吗啡耐受性与成瘾性的产生主要由于神经组织对吗啡的适应性，与吗啡成瘾及戒断症状有直接联系的是LC，它是脑内最大的NE能神经核，且有阿片受体密集。吗啡或脑啡肽均可抑制LC放