第一章
1.列举几种临床常用的全身静脉麻醉药
静脉麻醉药又称为非吸入麻醉药，大多为水溶性的盐类。药物通过静脉注射进入血液，随血液循环进入中枢神经产生作用。麻醉作用迅速，不良反应少，为主要的全麻药。但麻醉的深浅程度较难控制。
临床常用的静脉麻醉药有：
（1）早期：巴比妥类:
硫喷妥钠（Thiopental Sodium）海索比妥钠（Hexobarbital sodium）
优点：作用快
缺点：安全范围窄
（2）近年：非巴比妥类:
盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridum）化学名：为2-(2-氯苯基)-2-甲胺基环己酮盐酸盐。
依托咪酯(Etomidate) 羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate）
2.为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定
利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。其比普鲁卡因稳定是由于分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。
3.按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？
局麻药的主要结构类型及代表药物
4.
简述局麻药的构效关系。
局麻药的结构可分为三个部分：
I 为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环邻对位上引入给电子基
团例如氨基等可使活性增强。苯环邻位上引入取代基可增加位阻，延长作用时间。苯环氨基上引入烷基可增强活性。
II 为中间连接部分，此部分决定药物的稳定性。X 可为O 、NH 、
CH 2 、S 等n=2、3时局麻作用好，有支链局麻作用强。
麻醉作用强度： 麻醉作用持续时间：
III 为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa 值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
5.试写出lidocaine/procaine的合成路线。
普鲁卡因的合成：
利多卡因合成路线：
第二章
6.试述苯二氮?类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。
苯二氮?的基本结构：化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮?-2-酮
苯二氮?的化学稳定性：在苯二氮?环1,2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。生物活性明显增加。如艾司唑伦（Estazolam）、阿普唑伦（Alprazolam）、三唑伦（Triazolam）等。
苯二氮?的构效关系：
(1)结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。
(2) 1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮?-2-酮是此类药物的基本结构。
(3) 7位(R4)及5位苯环的2′位(R3)引入吸电子基团可使活性增强。（NO2 >CF3>Br >Cl）
(4) 1位N上(R1)引入甲基可增强活性。3位(R2)的一个氢原子可被羟基取代，虽然活性稍有下降，但毒性降低。
(5) 1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，这是该类药物不稳定作用时间短的原因。在1,2 位或4,5位并入杂环，生物活性增强。
7.通过巴比妥类药物的基本结构通式分析其理化通性及其构效关系。
基本结构：巴比妥类药物为丙二酰脲（巴比妥酸，Barbituric Acid）的衍生物。
理化通性：巴比妥酸无活性，当5位上的两个氢原子被烃基取代时才呈现活性。
巴比妥类药物由于分子内存在酮式-烯醇式互变而呈酸性，是为数不
多的典型的酸性药物。
构效关系：巴比妥类药物属于非特异性结构类型药物，其作用强弱、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数(pKa)、油水分配系数
(lgP)及代谢失活过程有关。
5-位取代基结构是影响巴比妥类药物作用时间的主要因素之一。
（1）酸性解离度对药效的影响
药物以分子的形式通过生物膜，以离子的形式发挥药理作用。因此药物应有适宜的解离度。
巴比妥酸和5-单取代衍生物,其5位上的活泼H酸性强，在生理pH7.4条件下，几乎全部解离，不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性。
5,5-双取代巴比妥类药物酸性较弱，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。
（2）脂水分配系数对药效的影响：
C5上的修饰:
巴比妥酸5位上的两个氢原子被烃基取代，使分子的亲脂性增加：碳原子总数为4时出现镇静催眠作用，7～8作用最强。一般控制在在4～9之间。
N1上的修饰：
在N1上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性，起效快，失效也快，作用时间短。如海索比妥pKa为8.4，在生理pH条件下，约90%未解离。
O用S代替：
将C2的O以S代替，脂溶性大，生效快，但失效也快，作用时间短，例如硫喷妥钠为超短时类。
（3）代谢对作用时间的影响：
5位取代基为直链烷烃或芳烃时，体内不易被氧化代谢，作用时间长。如为支链烷烃或不饱和烃时，体内易被氧化代谢，作用时间短。
8.服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？
这是因为氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化。服用了氯丙嗪的人在日光强烈照射下会发生严重的光毒化过敏反应（为分解产生的自由基与蛋白质发生过敏反应）。
9.写出苯巴比妥的合成方法。
合成路线：因芳卤烃不活泼，苯巴比妥的合成是以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二酸二乙酯，再进行乙基化，最后与脲缩合而得。
10.按化学结构分类具有抗精神失常作用的药物有哪些结构类型。
抗精神病药按化学结构分类主要有：
三环类
吩噻嗪类
噻吨类、
二苯骈二氮?类
丁酰苯类
苯酰胺类
第三章
11.简述解热镇痛抗炎药的作用机理。
由于前列腺素是一类主要的炎症介质，所以热镇痛抗炎药通过抑制花生四烯酸环氧化酶（Cyclo-oxygenase，COX）阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、镇痛作用。
12.阿司匹林中可能含有什么杂质？说明杂质来源及检查方法。
由于合成阿司匹林时乙酰化反应不完全，或在阿司匹林贮存时保管不当，成品中含有过多的水杨酸杂质，不仅对人体有毒性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质。
检验方法：加入三氯化铁，水杨酸与三氯化铁反应，呈紫堇色。
13.阿司匹林长期服用有时会引起胃肠道出血，为什么？
阿司匹林及水杨酸由于游离羧基的存在，易产生胃肠道刺激的副作用，同时阿司匹林是环氧化酶1不可逆的抑制剂，抑制了胃粘膜内前列腺素PGl2的生物合成，易造成胃溃疡甚至胃出血。因此对水杨酸及阿司匹林进行一系列结构修饰，通过成盐、成酰胺或成酯，
开发了许多副作用较小的水杨酸类衍生物。
14.为什么临床上使用的布洛芬为外消旋体，如何用缩水甘油法合成布洛芬？
布洛芬以消旋体给药，但其药效成分中其实只是(S)-(+)-异丁苯丙酸(即右旋布洛芬)才具有明显活性，而无效的(R)-(-)-异构体通常在消化道吸收的过程中经酶的作用可转化为(S)-(+)-异构体，使得药物在消化道滞留的时间更长，(S)-(+)-布洛芬在血浆中的浓度更高其原因除代谢转化外，还与(R)-(-)-异构体具有较高的立体选择性和肾清除率有关。正因为此，加上合成具有特殊光学选择性的化合物成本较高，因此目前在临床上使用的均为外消旋体商品。
合成布洛芬：
第四章
15.根据吗啡的结构和化学性质，请说明盐酸吗啡在保存过程中应注意哪些问题？会产生哪
些杂质？
（1）由于3位酚羟基的存在，使吗啡及其盐的水溶液不稳定，放置过程中，受光催化易被空气中的氧氧化变色，生成毒性大的双吗啡（Dimorphine）或称伪吗啡
(Pseudomorphine)，氧化反应机理为自由基反应。
吗啡的稳定性受pH和温度影响，pH4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。
应避光保存。
（2）吗啡在酸性水溶液中加热，经分子重排生成的阿扑吗啡(Apomorphine) 。具有催吐作用。
阿扑吗啡具有邻二酚结构，更易被氧化，在碱性条件下被碘氧化后，有水和醚
存在时，水层呈绿色，醚层呈红色，中国药典用此反应对盐酸吗啡中的杂质阿
扑吗啡作限量检查。
16.吗啡结构修饰中改变17位氮原子上的取代基对活性有何影响？
将吗啡17位氮原子上的甲基以苯乙基取代得苯乙基吗啡，
镇痛效力增强。——激动
17位氮原子的甲基以3～5个碳的取代基取代，如烯丙吗啡，
镇痛效力减弱，是阿片μ受体的部分激动剂。羟吗啡酮的衍生物
纳洛酮、纳曲酮则是阿片μ受体的拮抗剂，用于吗啡中毒解救剂。
——拮抗
（1）激动剂是能激活受体的配体，对相应的受体有较强的亲和力和内在活性。
（2）部分激动剂对相应的受体有较强的亲和力，但内在活性不强。（混合激动-拮抗剂）（3）拮抗剂能阻断受体活性的配体，有较强的亲和力而无内在活性。
17.请以氮芥和苄氰为原料，合成盐酸哌替啶？
盐酸哌替啶合成：
18.吗啡类镇痛药与合成镇痛药在结构上有哪些共性？
大多数镇痛药结构中都可以找出与吗啡结构有着共性的部分：即都存在吗啡结构中的A 环和E环。
第六章
19.举出几种临床常用的解痉药。
用于临床的解痉药分为：颠茄生物碱类和合成的解痉药。
从茄科植物颠茄、莨菪等分离出的颠茄生物碱（莨菪生物碱）用于临床的有阿托品(Atropine,(±)-莨菪碱)、(-)-东莨菪碱( (-)-Scopolamine) 、山莨菪碱(Anisodamine))和樟柳碱(Anisodine)。
合成解痉药分为半合成解痉药和全合成解痉药。
1. 半合成解痉药
如溴甲阿托品(胃疡平)，甲溴东莨菪碱，丁溴东莨菪碱等药物胃肠道平滑肌解痉作用增
强，用作解痉药，治疗胃肠道痉挛、胆绞痛等。
2. 全合成解痉药
20.分析阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱的结构，说明在稀酸和稀碱性条件子稳定性的差异和中枢作用的强弱。
上述生物碱的化学结构相似，均为氨基醇酯类化合物，差异仅在于分子结构中6,7位间氧桥的存在，使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，增强中枢作用。而6位或莨菪酸位 羟基的存在，使分子的亲水性增强，中枢作用减弱。因此中枢作用：
东莨菪碱＞阿托品＞樟柳碱＞山莨菪碱。
稳定性：
（1）阿托品化学结构为氨基醇酯类，在碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸，其水溶液在弱酸性，近中性较稳定，pH3.5～4.0最稳定。
（2）与稀酸或稀碱加热时被水解，先生成的莨菪品（东莨菪醇），由于6，7位间的三元氧环不稳定，经异构化反应转变为莨菪灵（异东莨菪醇）。
21.简述解痉药的构效关系。
M受体拮抗剂的基本结构：
(Ⅰ)氨基部位通常为季铵或叔胺结构，季铵活性较
大，中枢副作用较小。在生理pH条件下，氮上均
带有正电荷，可与M受体的负离子部位结合，对形成药物受体复合物起重要作用。氮上取代基通常为甲基、乙基、丙基或异丙基，也可以形成杂环。
(Ⅱ)中间碳链长度n一般在2～4个碳原子之间，以n=2为最好，延长碳链则活性下降或消失。
(Ⅲ)多数抗胆碱药结构中的x为酯键COO，但酯基并不是抗胆碱活性所必需，且易水解代谢失活。应用电子等排原理，以醚键、烷基代替酯键，疏水性增大，中枢作用增强，用于治疗帕金森病，如苯海索。
(Ⅳ)R1和R2为碳环或杂环，当两个环不同时常常活性更好。在体内与M受体上的疏水区通过范德华力或疏水作用结合，阻碍乙酰胆碱与受体接近和结合而起到抗M胆碱的作用。
但环状基团太大，则活性消失，可能是由于立体位阻效应妨碍了药物和受体的结合。
R3可以是H、0H、CH20H或CONH2。当R3为0H或CH20H时，可与M受体形成氢键，结合力增强，因此抗胆碱作用增强，所以多数M受体拮抗剂的R3含0H。
总之，M胆碱受体拮抗剂的结构具有以下共同特点:
①分子的一端为正离子基团，与受体的负离子部位结合；
②分子的另一端为较大的环状基团，该基团可通过范德华力或疏水力和受体结合，阻
断乙酰胆碱与受体的结合；
③这两端由一定长度的结构单元(如酯基)相连接；
④分子中存在羟基可以增强药物和受体的结合力。
第七章
22.试解释为什么麻黄碱较肾上腺素的作用弱，但作用维持时间较肾上腺素长？
肾上腺素药物结构如下：
若苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用最强，但因易代谢失活，故作用维持时间较短。若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易代谢失活，作用持续时间较长。如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1／100，但作用时间是肾上腺素的7倍。
23.说明儿茶酚胺类药物在制备、储存和应用过程中应注意什么问题？
儿茶酚胺类药物由于分子中存在酚羟基，因此大都不稳定，与空气接触或日光照射易氧化变色，生成酮类化合物，继而会聚合为多聚体失去药效。
儿茶酚胺类药物在中性或碱性水溶液中不稳定。分子中具有手性中心，光学异构体的活性不同，在酸性(pH＜4)溶液中极易发生消旋化而活性下降。
24.写出肾上腺素受体激动剂基本结构，并简述其构效关系。
肾上腺素受体激动剂是一类具有与肾上腺素能神经递质肾上腺素和去甲肾上腺素相似生理效应的药物，又称拟肾上腺素药。
基本结构：
(1)取代苯环结构部分(Ⅰ) ：苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用
最强，但因易代谢失活，故作用维持时间较短。若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易代谢失活，作用持续时间较长。如麻黄碱的作用强度是肾上腺素的1／100，
但作用时间是肾上腺素的7倍。
(2)中间碳链部分(Ⅱ)：β-羟基是与受体结合的基团，β-碳的绝对构型对激动效应影
响较大，其R构型的活性远高于S构型的活性。如(R)-异丙肾上腺素的活性比(S)-
异丙肾上腺素的活性强约800倍；(R)-去甲肾上腺素的活性比(S)-去甲肾上腺素强约
70倍。
碳链延长活性下降或消失。
α-碳上引入甲基可阻碍氨基的氧化脱氨代谢，可有效地延长作用时间。
(3)氨基部分(Ⅲ)：R的体积可以影响与α受体的结合，随R体积增大，α受体激动效
应减弱，β受体激动效应突出，可以改变药物对受体作用的选择性。如：去甲肾上
腺素主要激动α受体；肾上腺素可激动α、β受体；异丙肾上腺素主要激动β受体。
25.说明如何设计对β受体具有高度选择性激动作用的药物。
（1）选择性β1受体激动剂
盐酸多巴酚丁胺为多巴胺的衍生物，为选择性心脏β1受体激动剂，能增强心肌收缩力，增加心脏泵血量，对α受体和多巴胺受体几乎无作用。
临床主要用于心排血量低和心率慢的心力衰竭患者的治疗，对心肌梗死后成心脏外科手术时心排血量低的休克患者也有较好疗效。
（2）选择性β2受体激动剂
β2受体主要分布在支气管、冠脉及内脏平滑肌效应细胞上，β2受体兴奋时可引起支气管、冠脉血管松弛。
该类药物激动β2受体的选择性作用强，β1受休激动作用弱，α受体激动作用极微。特别是扩支气管作用强，故临床上主要用于治疗哮喘。
β2受体激动刑一般具有以下结构特点，N上均有体积较大的烃基取代，可增强对β2受体作用的选择性。
第八章
26.作用于离子通道的心血管药物有哪几类，写出各药物主要药理作用及临床用途。
当前作用于离子通道的心血管药物主要有：
●钙离子通道阻滞剂：钙通道阻滞剂能抑制细胞外钙离子内流，减少细胞内Ca2+ 的浓
度，结果使心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松弛，血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。临床上主要用于抗高血压、抗心律不齐和抗心绞痛。钠离子通道阻滞剂。
如二氢吡啶类临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，也用于治疗高血压。
●钠离子通道阻滞剂：钠离子通道是心肌组织Na+进入细胞的主要通道，心肌细胞动
作电位的形成、神经冲动的传导都与钠离子通道的开启和关闭有关，是抗心律失常药的作用靶点。
钠通道阻滞剂与钠通道结合，可阻断Na+内流，抑制心肌动作电位，延长了有效不应期，减慢心传导，临床上常用作为抗心律失常药物。
●钾离子通道阻滞剂:钾通道阻滞剂为Ⅲ类抗心律失常药。作用于心肌细胞的电
压敏感性钾通道，使K+离子外流速率减慢，延长动作电位时程和不应期，使心律失常消失，恢复窦性心率。
如盐酸胺碘酮具有选择性阻滞钾通道的作用，为广谱的抗心律失常药，属于Ⅲ类抗心律失常药。
●钾通道开放剂:钾通道开放剂(Potassuim channel opener)为一类作用于钾离子
通道增加钾离子通透性的药物，主要作用是激活ATP敏感的钾离子通道，促使K+外流，导致细胞膜超极化，使细胞膜内Ca2+排出增加， Ca2+浓度下降，动作电位时程缩短。因而产生强大的血管平滑肌松弛作用，引起血压下降。
临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心肌缺血，心衰及血管痉挛性疾病。
27.写出二氢吡啶类药物的基本结构，并指出其关键的结构部分及其药效基团。
硝苯地平尼群地平尼卡地平
①1,4一二氢吡啶为活性必需结构，若氧化为吡啶或还原为六氢吡啶，则活性消失。
②二氢吡啶的氮原子上没有取代基或有在代谢中易离去的基团，活性最佳。
③二氢吡啶的2,6位最适宜的取代基为低级烃。
④3,5位以羧酸酯取代活性最好。酯基主要是影响血管选择性和作用时间，作用强度则取决于4位取代，两个酯基不同时，活性优于相同的化合物。3,5位若为其他吸电基取代，可由拮抗作用转为激动作用。
⑤4位常为取代苯环。且苯环邻位或间位上的取代基为吸电子基时活性较好。
⑥具有手性中心时(3,5位的酯基不同)，选择性增强,其S型对映体活性较强,临床大多用外消旋体。
28.写出 肾上腺素受体阻滞剂的基本结构，并简述其构效关系。
（详见课本138-139页）
29.ACEI有哪几类？有效的ACEI应具有哪几个结构部分？为什么？
根据分子中带有基团的不同分为：含巯基类含羧基类含磷酰基类
ACEI分子中主要有三个部分与ACE三个位点结合：
①ACE的正电荷以离子键结合的阴离子部分，即氨基酸部分的羧基；
②与ACE的供氢部位以氢键结合的羰基部分；
③与ACE的锌离子结合的阴离子部分，即巯基、羧基、磷酸基。
因为ACEI与ACE的结合作用和ACE水解AI时与AI的结合形式相似，所以有效的ACEI 必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分，即三个结合部分。
30.AT1受体拮抗剂具有什么结构特点？简述其构效关系。
非肽类AT1受体拮抗剂一般具有三个结构部分：①取代杂环部分；②苄基部分；③酸性基团部分。
(1)酸性基团是与受体结合的关键基团，其酸性越强，与受体的亲和力越高。若为
联苯结构，显酸性的基团应处于苯环的邻位活性最佳。四氮唑不仅有羧酸相当的酸性，
而且4个氮原子能容纳负电荷分布而与正电荷相互作用，故效果最好。
(2)杂环部分的咪唑环2位必须有3~4个碳原子长度的亲脂侧链，若为有支链的烷
烃基、环烷烃基或苯基活性均降低；4位为电负性较大的亲脂性取代基；5位上为能形成氢键的基团，如醇、醛、酸等，利于与受体结合，活性增强。若以苯并咪唑代替咪唑环可保留活性，可得强效、长效药物。
31.有效的HMG-CoA还原酶抑制剂应具有哪几个结构部分，各部分应具有什么特点？
(1)3,5-二羟基戊酸结构部分(Ⅰ)是抑制HMG-CoA还原酶
的活性必需结构。若是内酯结构经酶解后才有效。
(2)手性脱氢萘(Ⅲ)是疏水结合的重要基团，有一定的
平面要求。
①R1为甲基活性增强；R2为羟基可增加亲水性；侧链
酯的立体化学对活性无太大影响。
②脱氢萘环可被苯环、杂环或稠环取代，芳环上邻位有对氟苯基和异丙基取代，
具有最适合的与酶作用的亲酯性和空间排列，芳环与对氟苯基不共平面活性最好。
(3)中间连接碳桥(Ⅱ)应是两个碳原子的距离，若为乙烯型碳链连接仍能保持活性。
若改变两个碳原子的距离，活性减弱或消失。
第九章
32.写出盐酸西替利嗪的结构并说明为什么该药不易进入中枢神经系统？
由于西替利嗪的羧基易离子化，
不易透过血脑屏障，因此较难进
入中枢神经系统。
33.经典H1受体拮抗剂的化学结构有哪些共性？
H1受体拮抗剂具有以下基本结构：
1.Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有
甲基或卤原子取代．两个芳杂环也可以再次通过一
个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏
药物．
X＝N(乙二胺类)、O(氨基醚类)、或C(丙胺类)，n通常为2~3。
NR1R2一般为二甲氨基或含氮的小杂环。
2．芳环与叔氮原子距离为0.05～0.06 nm ，即大约为两个碳原子的距离，缩短或延长这个长度都将引起活性的降低。
3．药物结构中两个芳杂环不共平面时才具有较大的活性，三环类药物也必须符合这个要求。
4．许多H1受体拮抗剂具有旋光异构体和顺反异构体。不同异构体之间的活性和毒性都有一定差异。
34.抗溃疡药有哪些类型？
抗胃溃疡药主要是减少胃酸和增加胃黏膜的保护能力。
减少胃酸：
●抑制胃酸分泌的药物：抗胆碱能药物、H2受体拮抗剂、抗胃泌素药、质子
泵抑制剂
●中和胃酸的抗酸药：如氢氧化铝等
胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾和硫糖铝
抗微生物药——杀灭胃幽门螺旋杆菌（ Hp ）
35.总结已有的H2受体拮抗剂，他们在结构上有哪些共同之处？
将咪唑类、呋喃类和噻唑类H2受体拮抗剂的化学结构进行比较，不难发现这些药物都是由三部分组成：碱性芳杂环、易曲绕的四原子链、平面的极性基团
①碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环。
②平面、极性的基团：例如西咪替丁的对应基团为氰基胍，雷尼替定为硝基脲，
法莫替定则为氨基磺酰脒基，此外还有嘧啶酮，噻二唑等。这些基团都是平面的，在生理PH值条件下离子化程度很低，能和受体形成一个以上的氢键。
③上述两个组成部分是通过一条易曲绕旋转的柔性原子链联接。链的长度为组胺
侧链的2倍即4个原子。链的长度与拮抗性有关。
第十一章
36.β—内酰胺类抗生素为什么易产出耐药性？
由于β-内酰胺为四元环，分子张力比较大，使其化学性质极不稳定，容易被细菌体内β -内酰胺酶酶解开环，失去抗菌活性，这是细菌产生耐药性的原因所在。
37.试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。
(1) 耐酸半合成青霉素：青霉素V耐酸的原因，是由于青霉素V侧链上的苯氧基具有吸
电子作用，使羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环的能力减弱的结果。受到青霉素V的启发，开发了侧链具有吸电子基团的耐酸半合成青霉素类衍生物。
(2) 耐酶青霉素的半合成青霉素 ：在6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团，
阻止药物与酶的活性中心作用，保护药物分子中的β-内酰胺环。
例如：
(3) 广谱的半合成青霉素：青霉素N结构中6位有D-?-氨基己二酸单酰胺侧链，侧链上
的羧基、氨基是产生对革兰阴性菌活性的重要基团。
例如氨苄西林(Ampicillin)、阿莫西林(Amoxicillin)等
38.青霉素与头孢菌素类的结构改造是围绕哪几个方面进行的？
头孢菌素可进行结构改造的部位有以下四处：
（Ⅰ）7位酰胺侧链：是决定抗菌谱的基团，可扩大抗菌谱，提高活性。
（Ⅱ）7α-氢原子：以甲氧基取代可以增加β -内酰胺环的稳定性。
（Ⅲ）噻唑环中的硫原子：对抗菌活性有影响。
（Ⅳ）3位上的取代基：影响药物的药代动力学性质，提高活性。
第十二章
39.简述磺胺类抗菌药的构效关系、抗菌作用机理与抗病毒药物的类型。
磺胺类药物的构效关系
(1)对氨基苯磺酰胺基是必需的基本结构，即苯环上
的氨基与磺酰胺基必须处于对位，而邻位或间位异构体
均无抑菌作用。
(2)磺酰胺基(N1)上多为N-单取代，可使抑菌作用增强，而以芳香杂环取代时抑菌
作用更强，而N,N-双取代化合物一般没有活性。
(3)芳伯氨基(N4)上一般没有取代基，若有取代基，则必须在体内易被酶分解或还原
为游离的氨基才有效，如RCONH-，CH3-NH-，-NO2等，否则无效。
(4)苯环被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，则抑菌活性降低或
丧失。
(5) N1及N4均被取代时，若N4-氨基的取代基在体内易被分解为游离氨基时，仍具
有原N1取代衍生物的作用。
作用机制
磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，抑制二氢叶酸合成酶，阻断了二氢叶酸的生物合成。
细菌生长繁殖过程中，对氨基苯甲酸（PABA）与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸在二氢叶酸合成酶的催化下，合成二氢叶酸。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成DNA提供叶酸辅酶。
由于磺胺类药物分子大小及电荷分布与对氨基苯甲酸（PABA）极为相似，使得其在二氢叶酸的生物合成中，取代对氨基苯甲酸（PABA）位置，抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸的生物合成，生成无功效的伪叶酸，最终抑制生物大分子的生物合成。
抗病毒药按药物的化学结构可分为三类：①金刚烷胺类；②核苷类；③非核苷类。
40.简述喹诺酮类抗菌药物的作用机理及构效关系。
作用机理：喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA合成中起作用的拓扑酶Ⅱ和Ⅳ，干扰DNA 的合成而导致细菌死亡。
构效关系：
(1) A环是基本药效结构，变化较小。B环变化较大，可以是苯环、吡啶环、嘧啶
环。
(2) 1位取代基对活性影响大，若为脂肪烃基取代，以乙基或与乙基体积相近的取
代基为最好；若为脂环烃基取代，以环丙基最好；若为芳烃基取代，可以是苯基或其它芳烃基。
(3) 2位一般没有取代。若有取代，活性减弱或消失。
(4) 3位羧基和4位羰基是活性必须基团，如果被其他取代基取代则活性消失。
(5) 5位以氨基取代最好，其他基团取代则活性减弱。
(6) 6位引入氟原子，抗菌活性增大。
(7) 7位引入五元或六元杂环，抗菌活性增大，以哌嗪环为最好
(8) 8位可以引入H、Cl、F、NO2、NH2等。
第十三章
41.按化学结构，可将烷基化剂分为哪四类？
烷化剂按化学结构可分为：
◆氮芥类
◆亚乙基亚胺类
◆磺酸酯及多元醇类
◆亚硝基脲类
42.氮芥类药物的结构由两部分组成，一部分是抗肿瘤活性功能基，另一部分是载体，哪
些基团可以作为载体？试设计几种氮芥化合物结构及其合成方法。
当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥；将脂肪甲基换成芳香烃，得到芳香氮芥；将载体换成天然的氨基酸，得到一系列氨基酸氮芥；也用甾体激素、杂环作为载体。
43.氟尿嘧啶为什么具有抗代谢作用？结构如何修饰从而减少其毒性？
抗代谢物氟尿嘧啶(Fluorouracil)分子的体积与代谢物尿嘧啶分子的体积几乎相等，而且碳氟键很稳定，在代谢过程中不易分解，因此抗代谢物能在分子水平代替正常代谢物。氟尿嘧啶在体内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶合成酶，使酶失活，抑制DNA的合成，导致肿瘤细胞死亡。
为了提高疗效和减低毒性，对氟尿嘧啶进行结构改造，发展了一些氟尿嘧啶衍生物用于临床。如呋氟尿嘧啶(Ftorafur,Tegafur替加氟)和卡莫氟(Carmofur)，两者均是氟尿嘧啶的前体药物，在体内转化为氟尿嘧啶而发挥作用。
第十五章
44.维生素分类依据是什么？每类各有什么代表性药物？
根据其溶解性可分为脂溶性维生素和水溶性维生素。
脂溶性维生素：1、维生素A（V A）(抗干眼病维生素)
2、维生素D（VD）(抗佝偻病维生素)
3、维生素E（VE）(抗不育维生素)
4、维生素K（VK）(凝血维生素)
水溶性维生素：1、维生素C（VC）（抗坏血酸）
2、VB族：VB1、VB2、VB6
3、维生素U（VU）
45.写出维生素A醋酸酯的结构，针对结构分析其不稳定因素。
1.维生素A结构中含不饱和双键，化学性质活泼，对紫外线不稳定，易被空气氧化，
氧化的初步产物为环氧化物，活性下降，加热、重金属离子可加速氧化。在酸性介质中环氧化产物可以进一步重排环化成呋喃型氧化物。
2. 维生素A侧链的壬四烯结构为全反式时活性最好，受热或光照下部分双键异构为
顺式，活性下降。
因此，基于上述1，2原因，维生素A应装于铝制容器内，充氮气密封置凉暗处保存。也可加入维生素E或脂溶性稳定剂。
3. 维生素A结构中含烯丙型醇，对酸不稳定，在酸性条件下，可发生脱水反应，生
成脱水维生素A，活性仅为维生素A的0.4%。
4.在体内视黄醇可被酶水解氧化成视黄醛(retinal)，活性不变。视黄醛可氧化成视黄
酸(retinoic acid)，或称维生素A酸，活性降低。
46.维生素C的化学名是什么？其可否与碱性药物共同服用？
L（+）—苏阿糖型—2，3,4,5,6—五羟基—2—己烯酸—4—内酯
维生素C分子结构中有连二烯醇结构，而呈酸性。由于C-2上的羟基与邻位羰基形成氢键，酸性较弱。C-3上的羟基酸性较强。与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应，生成C-3烯醇钠盐。但是在浓氢氧化钠溶液中内酯环被水解。因此不可与碱性药物共同服用。
课堂作业:
1.Procaine和lidocaine哪个作用强，为什么？
利多卡因较普鲁卡因的作用强，因为利多卡因为芳香胺的酰胺化合物，分子结构中的酰胺键比酯键稳定，其次由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解，体内酶解速度也比较慢。
普鲁卡因利多卡因
2.写出巴比妥类药物的基本结构，为什么巴比妥酸无活性？
巴比妥酸药物以分子的形式通过生物膜，以离子的形式发挥药理
作用。因此药物应有适宜的解离度。
巴比妥酸和5-单取代衍生物,其5位上的活泼H酸性强，
在生理pH7.4条件下，几乎全部解离，故不易被吸收，吸收
后也不易透过血脑屏障到达中枢，因此无活性，即无镇静、
催眠的作用。
当5位上的两个氢原子被烃基取代时，分子的亲脂性增
强，在生理pH条件下，未解离的分子约占50%或更多，易
透过血脑屏障到达中枢，因此有活性。
3.分析艾司唑伦与地西泮的化学结构的区别，说明对活性的影响。
艾司唑伦与地西泮不同在于，艾司唑仑在苯二氮卓环1,2 位并入骈合三唑环，由于提高了药物对受体的亲和力和药物对代谢的稳定性，生物活性增强。而地西泮1，2位的酰胺键和4,5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，故不稳定作用时间短。
艾司唑伦地西泮
4.服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？
服用氯丙嗪等吩噻嗪类药物后，部分病人在日光强烈照射下发生严重的光毒化过敏反应，即日光照射下皮肤会产生红疹。这是因为氯丙嗪等吩噻嗪类药物遇光会分解，产生自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基会与体内一些蛋白质作用时，则发生过敏反应，即光毒化过敏反应。故服用氯丙嗪后要减少户外活动，避免日光照射。
5.镇痛药与解热镇痛药
镇痛药：又称麻醉性镇痛药，是作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，有极强的镇痛作用，主要用于手术后、创伤烧伤后疼痛及各种急症疼痛。大多数此类药物极易成瘾，属麻醉药品管理范围。如吗啡、可待因等。
作用机制：通过与体内的阿片受体结合, 减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内，发挥镇痛等多种药理作用。
解热镇痛药：是一类解热、镇痛、消炎作用的药物。镇痛作用主要在外周神经，对轻、中度、慢性钝痛效果显著，如头痛、牙痛、关节痛等。不易成瘾，属此类药品的有阿司匹林（乙酰水杨酸）、扑热息痛（对乙酰氨基酚）等。
作用机制：通过抑制花生四烯酸环氧化酶，阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热、镇痛作用。
6.阿司匹林长期服用有时会引起胃肠道出血，为什么？
阿司匹林及水杨酸由于游离羧基的存在，易产生胃肠道刺激的副作用，同时阿司匹林是环氧化酶1不可逆的抑制剂，抑制了胃粘膜内前列腺素PGl2的生物合成，易造成胃溃疡甚至胃出血。
7.分析阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱的结构，说明中枢作用的强弱。
上述生物碱的化学结构相似，均为氨基醇酯类化合物，差异仅在于分子结构中6,7位间氧桥的存在，使分子的亲脂性增强，易透过血脑屏障，增强中枢作用。而6位或莨菪酸位α羟基的存在，使分子的亲水性增强，中枢作用减弱。因此中枢作用：
东莨菪碱＞阿托品＞樟柳碱＞山莨菪碱。
8.试解释为什么麻黄碱较肾上腺素的作用弱，但作用维持时间较肾上腺素长？
麻黄碱
苯环是与β受体作用的关键结构，苯环上有羟基取代，作用增强，以儿茶酚结构激动作用最强，但因易被COMT酶代谢失活，故作用维持时间较短。
若苯环上无羟基取代，作用减弱，但不易被COMT酶代谢失活，作用持续时间较长。
如麻黄碱苯环上无羟基取代，其作用强度是肾上腺素的1／100，但作用时间是肾上腺素的7倍。
9.ACEI有哪几类？有效的ACEI应具有哪几个结构部分？为什么？
根据分子中带有基团的不同分为：含巯基类含羧基类含磷酰基类
ACEI分子中主要有三个部分与ACE三个位点结合：
②ACE的正电荷以离子键结合的阴离子部分，即氨基酸部分的羧基；
③与ACE的供氢部位以氢键结合的羰基部分；
④与ACE的锌离子结合的阴离子部分，即巯基、羧基、磷酸基。
因为ACEI与ACE的结合作用和ACE水解AI时与AI的结合形式相似，所以有效的ACEI 必须与ACE的作用底物AI具有相似的结构部分，即三个结合部分。
10.盐酸苯海拉明、扑尔敏、盐酸西替利嗪各属于哪类药？哪个中枢镇静副作用最小？为
什么？
盐酸苯海拉明：氨基醚类抗过敏药
扑尔敏：丙胺类抗过敏药
盐酸西替利嗪：哌嗪类抗过敏药
西替利嗪中枢镇静副作用最小，西替利嗪选择性组胺H1受体拮抗剂，由于西替利嗪的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，因此较难进入中枢神经系统，大大减少其中枢镇静副作用。
11.β—内酰胺类抗生素为什么易产出耐药性？
由于β-内酰胺为四元环，分子张力比较大，使其化学性质极不稳定，容易被细菌体内β -内酰胺酶酶解开环，失去抗菌活性，这是细菌产生耐药性的原因所在。
12.简述磺胺类抗菌药的构效关系、抗菌作用机理
构效关系：
(1)对氨基苯磺酰胺基是必需的基本结构，即苯环上
的氨基与磺酰胺基必须处于对位，而邻位或间位异构体
均无抑菌作用。
(2)磺酰胺基(N1)上多为N-单取代，可使抑菌作用增强，而以芳香杂环取代时抑菌
作用更强，而N,N-双取代化合物一般没有活性。
(3)芳伯氨基(N4)上一般没有取代基，若有取代基，则必须在体内易被酶分解或还原
为游离的氨基才有效，如RCONH-，CH3-NH-，-NO2等，否则无效。
(4)苯环被其他芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其他基团，则抑菌活性降低或
丧失。
(5) N1及N4均被取代时，若N4-氨基的取代基在体内易被分解为游离氨基时，仍具
有原N1取代衍生物的作用。
抗菌作用机理：
磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，抑制二氢叶酸合成酶，阻断了二氢叶酸的生物合成。
细菌生长繁殖过程中，对氨基苯甲酸（PABA）与二氢蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸在二氢叶酸合成酶的催化下，合成二氢叶酸。再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成DNA提供叶酸辅酶。
由于磺胺类药物分子大小及电荷分布与对氨基苯甲酸（PABA）极为相似，使得其在二氢叶酸的生物合成中，取代对氨基苯甲酸（PABA）位置，抑制二氢叶酸合成酶，阻断二氢叶酸的生物合成，生成无功效的伪叶酸，最终抑制生物大分子的生物合成。
13.氮芥类药物的结构由哪两部分组成，作用分别是什么？哪些基团可以作为载体？
氮芥类是β-氯乙胺类化合物，其结构可分为两部分：烷基化部分和载体部分。
烷基化部分：(即通式中的双β-氯乙胺基，也称氮芥基)是抗肿瘤活性的功能基；
载体部分：主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，通过选择不同的载体，可以达到提高药物的选择性和疗效、降低毒性的目的。
下列基团可以作为载体：由脂肪基、芳香基、氨基酸、甾体、杂环，形成的脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、甾体氮芥、杂环氮芥。
14.引起维生素A不稳定的结构因素是什么，如何减少其结构的破坏？
不稳定的结构因素：
1)维生素A结构中含不饱和双键，化学性质活泼，对紫外线不稳定，易被空气氧化，
氧化的初步产物为环氧化物，活性下降，加热、重金属离子可加速氧化。
2)维生素A侧链的壬四烯结构为全反式时活性最好，受热或光照下部分双键异构为
顺式，活性下降。
如何减少其结构的破坏：
维生素A应装于铝制容器内，充氮气密封置凉暗处保存。也可加入维生素E或脂溶性稳定剂。
药物化学练习题 第1 章 单项选择题： 1-1、巴比妥类药物的药效主要与下列哪个因素有关（E） A. 分子的大小和形状 B. 1-位取代基的改变 C. 分子的电荷分布密度 D. 取代基的立体因素 E. 药物在体内的稳定性 1-2、巴比妥类药物pKa值如下，哪个显效最快（C） A. 戊巴比妥，pKa8.0（未解离常数75%） B. 丙烯巴比妥，pKa7.7（未解离常数66%） C. 己锁巴比妥，pKa8.4（未解离常数90%） D. 苯巴比妥，pKa7.9（未解离常数50%） E. 异戊巴比妥，pKa7.9（未解离常数75%） 1-3抗精神失常药从化学结构主要分为（D） A. 吩噻嗪类、巴比妥类、氨基甲酸类和其它类 B. 吩噻嗪类、巴比妥类、派啶醇类和其它类 C. 1,2-苯并氮杂?类、硫杂蒽类（噻吨类）、丁酰苯类和其它类 D. 吩噻嗪类、硫杂蒽类（噻吨类）、丁酰苯类、苯二氮杂?类和其它类 E. 巴比妥类、硫杂蒽类（噻吨类）、丁酰苯类、苯二氮杂?类和其它类1-4、海索巴比妥属哪一类巴比妥药物（D） A.超长效类(>8小时) B.长效类(6-8小时) C.中效类(4-6小时) D.超短效类(1/4小时) 1-5、巴比妥药物5位取代的碳原子数超过8个（C） A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短 B. 作为长效药 C. 产生惊厥作用 D. 维持作用时间短 E. 产生催眠作用比较迟缓
1-6、巴比妥药物2位羰基氧原子被硫原子取代（A） A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短 B. 作为长效药 C. 产生惊厥作用 D. 维持作用时间短 E. 产生催眠作用比较迟缓 1-7、巴比妥药物5位用苯或饱和烃取代（B） A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短 B. 作为长效药 C. 产生惊厥作用 D. 维持作用时间短 E. 产生催眠作用比较迟缓 1-8、巴比妥药物pKa较小，易解离（E） A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短 B. 作为长效药 C. 产生惊厥作用 D. 维持作用时间短 E. 产生催眠作用比较迟缓 1-9、巴比妥药物5位用烯烃取代（D） A. 迅速产生作用，可作为麻醉前给药，但维持时间短 B. 作为长效药 C. 产生惊厥作用 D. 维持作用时间短 E. 产生催眠作用比较迟缓 1-10、短效巴比妥类镇静催眠药（D） A.奋乃静 B. 舒必利 C.氟哌丁醇 D. 硫喷妥钠 E.氯普噻吨 1-11、丁酰苯类抗精神病药（C） A.奋乃静 B. 舒必利
《药物化学》形考作业（一）（1-5章） 一、写出下列结构式的药物名称及主要药理作用。 1.. F3C-CHBrCl 氟烷：用于全身麻醉及诱导麻醉 2. Cl2CH-CF2OCH3甲氧氟烷：甲氧氟烷的麻醉、镇痛及肌肉松弛作用较氟烷强，麻醉诱导期长，持续时间也较长，对呼吸道粘膜刺激性小，不易燃不易爆，对心、肝、肾也有一定的毒性。 3. 氯胺酮：用于门诊病人、儿童、烧伤病人的麻醉 4. 盐酸普鲁卡因：用于局部麻醉 5. 盐酸利多卡因：用于局麻，抗心律失常 6. 苯妥因钠：用于治疗癫痫大发作和三叉神经痛及洋 地黄引起的心律不齐 7.
苯巴比妥：用于治疗失眠、惊厥和癫痫大发作 8. 地西泮：用于治疗焦虑症和一般性失眠，还可用于抗癫痫和抗惊厥9. 艾司唑仑：新型高效的镇静催眠抗焦虑药，具有光谱抗癫痫作用 10. 盐酸美沙酮：用于各种剧烈疼痛，还用于海洛因成瘾的戒除治疗 11. 对乙酰氨基酚：用于感冒发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等
布洛芬：消炎镇痛、抗风湿病药物 13· . 吡罗昔康：用于风湿性和类风湿性关节炎等，也用于术后、创伤后疼痛及急性痛风14. 阿司匹林：用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、急性和慢性风湿痛，也用于心血管系统疾病的预防和治疗 15 . 枸橼酸芬太尼：用于各种剧痛，如外科手术中和手术后的阵痛和癌症的阵痛，与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。 16. 盐酸氯丙嗪：用于治疗精神分裂症和躁狂症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠
17. 氯普噻吨：用于治疗有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等18. 吲哚美辛：：用于治疗类风湿性关节炎、强直性关节炎等，也可用于癌症发热及其它不易控制的发热 19. 盐酸吗啡：用于抑制剧烈疼痛，亦用于麻醉前给药 20. 双氯芬酸钠：用于各种炎症所致的疼痛及发热 21.
药物化学试题及参考答 案 文件编码（008-TTIG-UTITD-GKBTT-PUUTI-WYTUI-8256）
药物化学试题及参考答案(10套) 试卷1： 一、单项选择题 (共15题，每题2分，共30分)。 1.下列哪个属于β-内酰胺酶抑制剂（） 2.芳基烷酸类药物在临床中的作用是：（） A.中枢兴奋 B.利尿 C.降压 D.消炎、镇痛、解热 E.抗病毒 3.吗啡的化学结构为：（） 4.苯妥英属于： ( ) A.巴比妥类 B.恶唑酮类 C.乙内酰脲类 D.丁二酰亚胺类 E.嘧啶二酮类 5.安定（地西泮）的化学结构中所含的母核是：（） ，4二氮卓环，4-苯二氮卓环，3-苯二氮卓环 ，5-苯二氮卓环，3-二氮卓环 6.盐酸普鲁卡因最易溶于下列哪种溶剂（） A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚 E.石油醚 7.复方新诺明是由：（） A.磺胺醋酰与甲氧苄啶组成 B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶组成 C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶组成 D.磺胺噻唑与甲氧苄啶组成 E.对氨基苯磺酰胺与甲氧苄啶组成 8.各种青霉素类药物的区别在于：（） A.酰基侧链的不同 B.形成的盐不同
C.分子中各原子围绕不对称碳的空间排列 D.分子内环的大小不同 E.作用时间不同 9.下列哪个是氯普卡因的结构式（） 10.氟尿嘧啶的化学名为：（） 碘-1,3(2H,4H)-嘧啶二酮氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 碘-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮氟-1,3(2H,4H)-嘧啶二酮 溴-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 11.睾酮的化学名是：（） A.雄甾-4-烯-3-酮-17α-醇β-羟基-雄甾-4-烯-3-酮 C.雄甾-4-烯-3-酮-16α,17β-二醇去甲-雄甾-4-烯-3-酮-17β-醇 E.雄甾-4-烯-3-酮-17β-醇-苯甲酸酯 12.在水溶液中，维生素C以何种形式最稳定（） 酮式酮式酮式 D.醇酮式 E.烯醇式 13.具有如下结构的是下列哪个药物（） A.肾上腺素 B.去甲肾上腺素 C.异丙肾上腺素 D.多巴胺 E.麻黄素 14.血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂卡托普利的化学结构为：（） 15.通常情况下，前药设计不用于：（） A.增加高极性药物的脂溶性以改善吸收和分布 B.将易变结构改变为稳定结构，提高药物的化学稳定性 C.消除不适宜的制剂性质 D.改变药物的作用靶点 E.在体内逐渐分解释放出原药，延长作用时间
一、选择题（每题只有一个正确答案，将正确的填入括号内，每题1分，共15分） 1、盐酸利多卡因的化学名为（ ） A ．2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环己酮盐酸盐 B ．4-氨基苯甲酸-2-而乙氨基乙酯盐酸盐 C ．N-（2，6-二甲苯基）-2-二甲氨基乙酰胺盐酸盐 D ．N-（2，6-二甲苯基）-2-二乙氨基乙酰胺盐酸盐 2、苯巴比妥的化学结构为（ ） A ． B 。 C NH C NH C H O O O C NH C NH C C 2H 5O S O C ． D 。 C NH C NH C C 2H 5O O O C NH CH 2 NH C C 2H 5O O 3、硫杂蒽类衍生物的母核与侧链以双键相连，有几何异构体存在，其活性一般是（ ） A ．反式大于顺式 B ．顺式大于反式 C ．两者相等 D ．不确定 4、非甾体抗炎药的作用机理是（ ） A ．二氢叶酸合成酶抑制剂 B ．二氢叶酸还原酶抑制剂 C ．花生四烯酸环氧酶抑制剂 D ．粘肽转肽酶抑制剂 5、磷酸可待因的主要临床用途为（ ） A ．镇痛 B ．祛痰 C ．镇咳 D ．解救吗啡中毒 6、抗组胺药苯海拉明，其化学结构属于哪一类（ ） A ．氨基醚 B ．乙二胺 C ．哌嗪 D ．丙胺 7、化学结构如下的药物是（ ） OCH 2CHCH 2NHCH(CH 3)2 OH A ． 苯海拉明 B ．阿米替林 C ．可乐定 D ．普萘洛尔 8、卡巴胆碱是哪种类型的拟胆碱药（ ） A ．M 受体激动剂 B ．胆碱乙酰化酶 C ．完全拟胆碱药 D ．M 受体拮抗剂 9、下列药物可用于治疗心力衰竭的是（ ） A ．奎尼丁 B ．多巴酚丁胺 C ．普鲁卡因胺 D ．尼卡低平
第四章循环系统药物 自测练习 一、单项选择题 4-1. 非选择性β-受体拮抗剂propranolol的化学名是C A. 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是B A. H N O N N B. H N O O O NO2 O C. H N HS O OH O D. O OH O E. O O I I O N 4-3. Warfarin sodium在临床上主要用于：D A. 抗高血压 B. 降血脂 C. 心力衰竭 D. 抗凝血 E. 胃溃疡 4-4.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第Ⅲ类的药物：A A. 盐酸胺碘酮 B. 盐酸美西律 C. 盐酸地尔硫卓 D. 硫酸奎尼丁 E. 洛伐他汀 4-5. 属于AngⅡ受体拮抗剂是: E A. Clofibrate B. Lovastatin C. Digoxin D. Nitroglycerin
E. Losartan 4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A A. 硫酸奎尼丁 B. 盐酸美西律 C. 卡托普利 D. 华法林钠 E. 利血平 4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：D A. 甲基多巴 B. 氯沙坦 C. 利多卡因 D. 盐酸胺碘酮 E. 硝苯地平 4-8. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。B A. Ⅰa B. Ⅰb C. Ⅰc D. Ⅰd E. 上述答案都不对 4-9. 属于非联苯四唑类的AngⅡ受体拮抗剂是：A A. 依普沙坦 B. 氯沙坦 C. 坎地沙坦 D. 厄贝沙坦 E. 缬沙坦 4-10 . 下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物？E A. 美伐他汀 B. 辛伐他汀 C. 洛伐他汀 D. 普伐他汀 E. 阿托伐他汀 二、配比选择题 ［4-11~4-15］ A. 利血平 B. 哌唑嗪 C. 甲基多巴 D. 利美尼定 E. 酚妥拉明 4-11. 专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰B 4-12. 兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管D 4-13. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗E 4-14. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢α2受体，扩血管C
单项选择题1、阿霉素的主要临床用途为 A. 抗菌 B. 抗肿瘤 C. 抗真菌 D. 抗病毒 E. 抗结核 单项选择题2、哪个药物的水溶液加硫酸能产生蓝色荧光，加盐酸后荧光又消失。 A. 硫酸奎尼丁 B. 盐酸美西律 C. 卡托普利 D. 华法林钠 E. 利血平 单项选择题3、能进入脑脊液的磺胺类药物是 A. 磺胺醋酰 B. 磺胺嘧啶 C. 磺胺甲噁唑 D. 磺胺噻唑嘧啶 E. 对氨基苯磺酰胺 单项选择题4、抗结核药物异烟肼是采用何种方式发现的 A. 随机筛选 B. 组合化学 C. 药物合成中间体 D. 对天然产物的结构改造 E. 基于生物化学过程 单项选择题5、维生素C有酸性，是因为其化学结构上有 A. 无机酸根 B. 酸羟基 C. 共轭系统 D. 连二烯醇 E. 羰基 单项选择题6、烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括 A. 氮芥类 B. 乙撑亚胺类 C. 亚硝基脲类 D. 磺酸酯类 E. 硝基咪唑类 单项选择题7、维生素C有酸性，是因为其化学结构上有 A. 羰基 B. 无极酸根 C. 酸羟基 D. 共轭系统 E. 连二烯酸 单项选择题8、异戊巴比妥不具有下列哪些性质 A. 弱酸性 B. 溶于乙醚、乙醇 C. 水解后仍有活性 D. 钠盐溶液易水解 E. 加入过量的硝酸银试液可生成银盐沉淀 单项选择题9、由奎宁结构改造得到的合成抗疟药为 A. 氯喹 B. 乙胺嘧啶 C. 青蒿琥酯 D. 蒿甲醚 E. 阿苯达唑
单项选择题10、喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代 A. 5位 B. 6位 C. 7位 D. 8位 E. 2位 单项选择题11、盐酸氟西汀属于哪一类抗抑郁药 A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 B. 单胺氧化酶抑制剂 C. 阿片受体抑制剂 D. 5-羟色胺再摄取抑制剂 E. 5-羟色胺受体抑制剂 单项选择题12、克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素 A. 大环内酯类 B. 氨基糖苷类 C. β-内酰胺类 D. 四环素类 E. 氯霉素类 单项选择题13、异戊巴比妥不具有下列哪些性质 A. 弱酸性 B. 溶于乙醚、乙醇 C. 水解后仍有活性 D. 钠盐溶液易水解 E. 加入过量的硝酸银试液，可生成银盐沉淀 单项选择题14、下列哪个药物的代谢物才有活性。 A. 胺碘酮 B. 普罗帕酮 C. 氯吡格雷 D. 华法林钠 E. 地高辛 单项选择题15、下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是 A. 结构中含磺酰脲，具酸性，可溶于氢氧化钠溶液，因此可采用酸碱滴定法进行含量测定 B. 结构中脲部分不稳定，在酸性溶液中受热易水解 C. 可抑制α-葡萄糖苷酶 D. 可刺激胰岛素分泌 E. 可减少肝脏对胰岛素的清除 单项选择题16、阿司匹林中能引起过敏反应的杂质是（） A. 醋酸苯酯 B. 水杨酸 C. 乙酰水杨酸酐 D. 乙酰水杨酸苯酯 E. 水杨酸苯酯 单项选择题17、将羧苄西林制成茚满酯是为了（） A. 改变不良臭味 B. 延长作用时间 C. 增大溶解性 D. 降低毒副作用 E. 提高稳定性 单项选择题18、将睾丸素制成丙酸睾酮的目的是（） A. 增加蛋白同化激素的活性 B. 增加雄激素的活性
药物化学作业与答案 一、单项选择题 1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（ A ） A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ） A．巴比妥B．苯巴比妥C．异戊巴比妥 D．环己巴比妥E．硫喷妥钠 3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A．在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物 B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成 D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E．化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ） A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 抗焦虑 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛 5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ） A.乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类 E. 氨基醚类 6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A．巯基B．酯基C．甲基D．呋喃环E．丝氨酸
7. 解热镇痛药按结构分类可分成（ D ） A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类 8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ） A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。 9. 环磷酰胺的作用位点是（ C ） A. 干扰DNA的合成B．作用于DNA拓扑异构酶 C. 直接作用于DNA D．均不是 10. 那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利多卡因 11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效 C．不易产生耐药性D．容易引起聚合反应E．不能口服 12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B．抑制粘肽转肽酶 C．抑制细菌蛋白质的合成D．抑制二氢叶酸还原酶 E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性 13. 关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（ A ） A. 3－羰基 B. A环芳香化 C. 13－角甲基 D. 17－β－羟基 14. 一老年人口服维生素D后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药
试题试卷及答案 药物化学模拟试题及解答(一) 一、a型题(最佳选择题)。共15题,每题1分。每题的备选答案中只有一个最佳答案。 1、下列哪种药物不溶于碳酸氢钠溶液 ( ) a、扑热息痛 b、吲哚美辛 c、布洛芬 d、萘普生 e、芬布芬 2、盐酸普鲁卡因可与nano2液反应后,再与碱性β—萘酚偶合成猩红染料,其依据为 ( ) a、因为生成nacl b、第三胺的氧化 c、酯基水解 d、因有芳伯胺基 e、苯环上的亚硝化 3、抗组胺药物苯海拉明,其化学结构属于哪一类( ) a、氨基醚 b、乙二胺 c、哌嗪 d、丙胺 e、三环类 4、咖啡因化学结构的母核就是 ( ) a、喹啉 b、喹诺啉 c、喋呤 d、黄嘌呤 e、异喹啉 5、用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子,其设计思想就是 ( ) a、生物电子等排置换 b、起生物烷化剂作用 c、立体位阻增大 d、改变药物的理化性质,有利于进入肿瘤细胞 e、供电子效应 6、土霉素结构中不稳定的部位为 ( ) a、2位一conh2 b、3位烯醇一oh c、5位一oh d、6位一oh e、10位酚一oh 7、芳基丙酸类药物最主要的临床作用就是 ( ) a、中枢兴奋 b、抗癫痫 c、降血脂 d、抗病毒 e、消炎镇痛 8、在具有较强抗炎作用的甾体药物的化学结构中,哪个位置上具有双键可使抗炎作用增加,副作用减少 ( ) a、5位 b、7位 c、11位 d、1位 e、15位 9、睾丸素在17α位增加一个甲基,其设计的主要考虑就是 ( ) a、可以口服 b、雄激素作用增强 c、雄激素作用降低 d、蛋白同化作用增强 e、增强脂溶性,有利吸收 10、能引起骨髓造血系统抑制与再生障碍性贫血的药物就是 ( ) a、氨苄青霉素 b、甲氧苄啶 c、利多卡因 d、氯霉素 e、哌替啶 11、化学结构为n—c的药物就是: ( ) a、山莨菪碱 b、东莨菪碱 c、阿托品 d、泮库溴铵 e、氯唑沙宗 12、盐酸克仑特罗用于 ( ) a、防治支气管哮喘与喘息型支气管炎 b、循环功能不全时,低血压状态的急救 c、支气管哮喘性心搏骤停 d、抗心律不齐 e、抗高血压 13、血管紧张素转化酶(ace)抑制剂卡托普利的化学结构为 ( ) 84、新伐她汀主要用于治疗 ( ) a、高甘油三酯血症 b、高胆固醇血症 c、高磷脂血症 d、心绞痛 e、心律不齐 15、在喹诺酮类抗菌药的构效关系中,这类药物的必要基团就是下列哪点 ( ) a、1位氮原子无取代 b、5位有氨基 c、3位上有羧基与4位就是羰基 d、8位氟原子取代 e、7位无取代
第一章 1.列举几种临床常用的全身静脉麻醉药 静脉麻醉药又称为非吸入麻醉药，大多为水溶性的盐类。药物通过静脉注射进入血液，随血液循环进入中枢神经产生作用。麻醉作用迅速，不良反应少，为主要的全麻药。但麻醉的深浅程度较难控制。 临床常用的静脉麻醉药有： （1）早期：巴比妥类: 硫喷妥钠（Thiopental Sodium）海索比妥钠（Hexobarbital sodium） 优点：作用快 缺点：安全范围窄 （2）近年：非巴比妥类: 盐酸氯胺酮（Ketamini Hydrochloridum）化学名：为2-(2-氯苯基)-2-甲胺基环己酮盐酸盐。 依托咪酯(Etomidate) 羟丁酸钠（Sodium Hydroxybutyrate） 2.为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定
利多卡因的局麻作用强与普鲁卡因两倍，且穿透力强。其比普鲁卡因稳定是由于分子结构中有酰胺键，由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 3.按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？ 局麻药的主要结构类型及代表药物 类型结构药名 生物碱可卡因 脂类普鲁卡因 酰胺类利多卡因 酮类达克罗宁 醚类普拉莫卡因氨基甲酸酯类庚卡因 4.简述局麻药的构效关系。 局麻药的结构可分为三个部分：
I为亲脂性部分，可为芳烃或芳杂环，而以苯环作用最强。苯环邻对位上引入给电子基团例如氨基等可使活性增强。苯环邻位上引入取代基可增加位阻，延长作用时间。苯环氨基上引入烷基可增强活性。 II为中间连接部分，此部分决定药物的稳定性。X可为O、NH、CH2 、S等n=2、3时局麻作用好，有支链局麻作用强。 麻醉作用强度：麻醉作用持续时间： III为亲水性部分，通常为仲胺或叔胺。好的局麻药，分子的亲脂性与亲水性间应有适当的平衡，即应有一定的脂水分配系数。一般来说，具有较高的脂溶性，较低的pKa值的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。 5.试写出lidocaine/procaine的合成路线。 普鲁卡因的合成：
药物化学复习题 一、单项选择题 1．下列药物哪一个属于全身麻醉药中的静脉麻醉药 （ D ） A ．氟烷 B ．盐酸氯胺酮 C ．乙醚 D ．盐酸利多卡因 E ．盐酸布比卡因 2．非甾类抗炎药按结构类型可分为 （ C ） A ．水杨酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、其他类 B ．吲哚乙酸类、芳基烷酸类、吡唑酮类 C ．3,5—吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、其他类 D ．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类、其他类 E ．3,5—吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类、其他类 3．下列各点中哪一点符合头孢氨苄的性质 （ D ） A ．易溶于水 B ．在干燥状态下对紫外线稳定 C ．不能口服 D ．与茚三酮溶液呈颜色反应 E ．对耐药金黄色葡萄球菌抗菌作用很弱 4．化学结构如下的药物是（ C ） A ．头孢氨苄 B ．头孢克洛 C ．头孢哌酮 D ．头孢噻肟 E ．头孢噻吩 5．青霉素钠在室温和稀酸溶液中会发生哪种变化（E ） A ．分解为青霉醛和青霉胺 B ．6-氨基上的酰基侧链发生水解 C ．β-内酰胺环水解开环生成青霉酸 D ．发生分子内重排生成青霉二酸 E ．发生裂解生成青霉酸和青霉醛酸 . H 2O N H H O NH O S O OH H NH 2
6．β-内酰胺类抗生素的作用机制是（C ） A．干扰核酸的复制和转录 B．影响细胞膜的渗透性 C．抑制粘肽转肽酶的活性,阻止细胞壁的合成 D．为二氢叶酸还原酶抑制剂 E．干扰细菌蛋白质的合成 7．克拉霉素属于哪种结构类型的抗生素（ B ） A．大环内酯类B．氨基糖苷类 C．β-内酰胺类D．四环素类 E．氯霉素类 8．下列哪一个药物不是粘肽转肽酶的抑制剂（D ） A．氨苄西林B．氨曲南 C．克拉维酸钾D．阿齐霉素 E．阿莫西林 9．对第八对颅脑神经有损害作用，可引起不可逆耳聋的药物是（ C ）A．大环内酯类抗生素B．四环素类抗生素 C．氨基糖苷类抗生素D．β－内酰胺类抗生素 E．氯霉素类抗生素 10．能引起骨髓造血系统的损伤,产生再生障碍性贫血的药物是（B ）A．氨苄西林B．氯霉素 C．泰利霉素D．阿齐霉素 E．阿米卡星 12．下列哪个药物属于单环β-内酰胺类抗生素（ B ） A．舒巴坦B．氨曲南 C．克拉维酸D．甲砜霉素 E．亚胺培南 13．最早发现的磺胺类抗菌药为（A ） A．百浪多息B．可溶性百浪多息 C．对乙酰氨基苯磺酰胺D．对氨基苯磺酰胺 E．苯磺酰胺 14．复方新诺明是由（ C ） A．磺胺醋酰与甲氧苄啶组成B．磺胺嘧啶与甲氧苄啶组成C．磺胺甲噁唑与甲氧苄啶组成D．磺胺噻唑与甲氧苄啶组成
第三章外周神经系统药物 一、单项选择题 1．下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符( ) A. 乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂 B. 乙酰胆碱的亚乙基桥上位甲基取代，M样作用大大增强，成为选择性M受体激动剂 C. Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久 D. Bethanechol Chloride的S构型异构体的活性大大高于R构型异构体 E. 中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物 2．下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是( ) A. Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟 B. Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定 C. 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆 D. 经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环和氨基甲酸酯三部分 E. 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 3．下列叙述哪个不正确( ) A. Scopolamine分子中有三元氧环结构，使分子的亲脂性增强 B. 托品酸结构中有一个手性碳原子，S构型者具有左旋光性 C. Atropine水解产生托品和消旋托品酸 D. 莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3和C5，具有旋光性 E. 山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5和C6，具有旋光性 4．下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中，具有9-呫吨基的是( ) A. Glycopyrronium Bromide B. Orphenadrine C. Propantheline Bromide D. Benactyzine E. Pirenzepine 5．哪个是（1R,2S）（－）麻黄碱( )
(一) 单选题 1. 关于该结构下列说法错误的是() (A) 通用名为普罗加比 (B) 为抗癫痫药物 (C) 二苯亚甲基部份是载体，无活性 (D) 作用于多巴胺受体 参考答案： (D)?? 2. 不属于苯并二氮卓的药物是() (A) 地西 泮 (B) 美沙唑 仑 (C) 唑吡 坦 (D) 三唑 仑 参考答案： (C)?? 3. 盐酸氯丙嗪在体内代谢中一般不进行的反应类型为() (A) 硫原子氧化 (B) 苯环羟基化 (C) 侧链去N-甲基 (D) 脱去氯原子 参考答案： (D)?? 4. 下列哪一项不是药物化学的任务()
(A) 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术 (B) 为生产化学药物提供先进的工艺和方法,研究药物的理化性质 (C) 确定药物的剂量和使用方法 (D) 探索新药的途径和方法 参考答案： (C)?? 5. 非选择性beta-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是 () (A) 1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇 (B) 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 (C) 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 (D) 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 参考答案： (C)?? 6. 巴比妥类药物的药效主要受下列哪种因素影响 () (A) 体内的解离度及酯溶性 (B) 水中溶解 度 (C) 药物分子的电荷分 布 (D) 药物 的空 间构型 参考答案： (A)?? 7. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型 () (A) 乙二胺类
(B) 哌嗪类 (C) 丙胺类 (D) 三环类 参考答案： (C)?? 8. 下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是() (A) Neostigmine Bromide 是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE 结合后形成的二甲氨基甲酰化的酶结合物，水解释出原酶需要几分钟 (B) Neostigmine Bromide 结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine 结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定 (C) 中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆 (D) 有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 参考答案： (D)?? 9. 下列药物中具有选择性β1受体阻滞作用的是() (A) 美托洛尔 (B) 普萘洛尔 (C) 纳多洛尔 (D) 拉贝洛尔 参考答案： (A)?? 10. 下列不属于钙通道阻滞剂的是()
药物化学-学习指南 一. 最佳选择题 1. 根据化学结构地西泮属于（） A. 硫氮卓类 B. 二苯并氮卓类 C. 苯并氮卓类 D. 苯并二氮卓类 2．奥美拉唑属于（） A. H1受体拮抗剂 B. H+/K+-ATP酶抑制剂 C. Na+/K+-ATP酶抑制剂 D. H2受体拮抗剂 3．驾驶员小王患荨麻疹，为了安全和不影响工作，应选用的药物是（） A. 盐酸苯海拉明 B. 氯雷他啶 C. 盐酸赛庚啶 D. 马来酸氯苯那敏 4. 小李误服过量对乙酰氨基酚,出现肝毒性反应，应及早使用的解毒药是（） A. 乙酰半胱氨酸 B. 半胱氨酸 C. 谷氨酸 D. 乙酰甘氨酸 5．阿司匹林引起过敏的原因是由于合成中引入那种副产物所致（）A．水杨酸B．水杨酸酐C．乙酰水杨酸酐D．乙酰水杨酸苯酯 6.不能与钙类制剂同时使用的药物是（） A.氨苄西林 B.环丙沙星 C.林可霉素 D.异烟肼 7.体育运动员禁用的药物是（） A.咖啡因 B.吗啡 C.苯丙酸诺龙 D.地塞米松 8.根据化学结构盐酸利多卡因属于( ) A.苯甲酸酯类 B.酰胺类 C.氨基酮类 D.氨基醚类 9.小张误服过量对乙酰氨基酚,出现肝毒性反应，应选用的解毒药是( ) A. N -乙酰半胱氨酸 B.半胱氨酸 C.谷氨酸 D.N-乙酰甘氨酸 10.异烟肼具有水解性是由于结构中含有( ) A.酯键 B.酰胺键 C.酰脲键 D.肼基 11.属于非镇静类H1受体拮抗剂的是 ( ) A.盐酸苯海拉明 B.马来酸氯苯拉敏 C.富马酸酮替芬 D.盐酸西替利嗪 12.不能与钙类制剂同时使用的药物是（） A.氨苄西林 B.诺氟沙星 C.林可霉素 D.异烟肼 13. 属于哌啶类的合成镇痛药是 ( ) A.盐酸美沙酮 B.喷他佐辛 C. 盐酸哌替啶 D.纳络酮
第一章 绪论 一、 单项选择题 1) 下面哪个药物的作用与受体无关 B A. 氯沙坦 B. 奥美拉唑 C. 降钙素 D. 普仑司特 E. 氯贝胆碱 2) 下列哪一项不属于药物的功能 D A. 预防脑血栓 B. 避孕 C. 缓解胃痛 D. 去除脸上皱纹 E. 碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶。 3) 肾上腺素（如下图）的a 碳上，四个连接部分按立体化学顺序的次序为 D HO HO H N OH a A. 羟基>苯基>甲氨甲基>氢 B. 苯基>羟基>甲氨甲基>氢 C. 甲氨甲基>羟基>氢>苯基 D. 羟基>甲氨甲基>苯基>氢 E. 苯基>甲氨甲基>羟基>氢 4) 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为 A A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 5) 硝苯地平的作用靶点为 C A. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸 E. 细胞壁 6) 下列哪一项不是药物化学的任务 C A. 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 B. 研究药物的理化性质。 C. 确定药物的剂量和使用方法。 D. 为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 E. 探索新药的途径和方法。 二、 配比选择题 1) A. 药品通用名 B. ＩＮＮ名称 C. 化学名 D. 商品名
E. 俗名 1．对乙酰氨基酚A 2. 泰诺D 3．Paracetamol B 4. N-（4-羟基苯基）乙酰胺C 5．醋氨酚E 三、比较选择题 1) A. 商品名 B. 通用名 C. 两者都是 D. 两者都不是 1. 药品说明书上采用的名称B 2. 可以申请知识产权保护的名称A 3. 根据名称，药师可知其作用类型 B 4. 医生处方采用的名称B 5. 根据名称，就可以写出化学结构式。D 四、多项选择题 1)下列属于“药物化学”研究范畴的是 A. 发现与发明新药√ B. 合成化学药物√ C. 阐明药物的化学性质√ D. 研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间的相互作用√ E. 剂型对生物利用度的影响√ 2)已发现的药物的作用靶点包括 A. 受体√ B. 细胞核 C. 酶√ D. 离子通道√ E. 核酸√ 3)下列哪些药物以酶为作用靶点 A. 卡托普利√ B. 溴新斯的明√ C. 降钙素 D. 吗啡 E. 青霉素√ 4)药物之所以可以预防、治疗、诊断疾病是由于 A. 药物可以补充体内的必需物质的不足√ B. 药物可以产生新的生理作用√ C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用√ D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用√ E. 药物没有毒副作用 5)下列哪些是天然药物 A. 基因工程药物√ B. 植物药√ C. 抗生素√ D. 合成药物 E. 生化药物√ 6)按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括 A. 通用名√ B. 俗名 C. 化学名（中文和英文）√ D. 常用名 E. 商品名√ 7)全世界科学家用于肿瘤药物治疗研究可以说是开发规模最大，投资最多的项目，下 列药物为抗肿瘤药的是
2015年春《药物化学》复习题答案一、填空题 （一） 1.环丙沙星的临床用途是治疗呼吸道感染。 2.环磷酰胺属于氮芥类烷化剂，甲氨蝶呤是叶酸类拮抗剂。 3、当分子结构中引入极性大的羧基、羟基、氨基时，则药物的水溶性增大，脂水分配系数减小。 4.在磺胺类药物分子中芳伯氨基与磺酰胺基在苯环上必须处于对位，在喹诺酮类药物分子中的6位引入氟原子可大大增加抗菌活性。 5、头孢菌素与青霉素相比特点为过敏反应少、抗菌活性及稳定性高。 6、组胺受体主要有H1受体和H2受体两种亚型，H1受体拮抗剂临床用作抗过敏药，H2受体拮抗剂临床用作抗溃疡药。 7、青蒿素是我国学者子黄花蒿中分离出的具有强效抗疟作用的药物，其分子中 的过氧键是必要的药效团。 （二） 1、d 2、C 3、b 4、c 5、c 6、a 7、d 8、c 9、b10、d11、b12、d13、b14、c15、b 二、选择题 1.具有二氢吡啶衍生物结构的抗心绞痛药是（A） A.硝苯地平 B.硝酸异山梨酯 C.吉非罗齐 D.利血平 2.下列关于青蒿素的叙述错误的一项是（B） A.体内代谢较快 B.易溶于水 C.抗疟活性比蒿甲醚低 D.对脑疟有效 3.下列对脂水分配系数的叙述正确的是（C） A.药物脂水分配系数越大，活性越高 B.药物脂水分配系数越小，活性越高 C.脂水分配系数在一定范围内，药效最好 D.脂水分配系数对药效无影响 4.复方新诺明是由________组成。（C）
A.磺胺醋酰与甲氧苄啶 B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶 C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶 D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶 5、决定药物药效的主要因素（C）。 A.药物是否稳定 B.药物必须完全水溶 C.药物必须有一定的浓度到达作用部位，并与受体互补结合 D.药物必须有较大的脂溶性 6、下面说法与前药相符的是（C） A.磺胺醋酰与甲氧苄啶 B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶 C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶 D.盐酸乙胺丁醇与甲氧苄啶 7、药物经化学结构修饰得到无活性或活性很低的化合物，在体内经代谢又转变为原来的药物发挥药效，此化合物称为（B） A.硬药 B.前药 C.原药 D.软药 8、从植物中发现的先导物的是（B） A.二氢青蒿素 B.紫杉醇 C.红霉素 D.链霉素 9、硫酸沙丁胺醇临床用于（D） A.支气管哮喘性心搏骤停 B.抗心律失常 C.降血压 D.防治支气管哮喘和哮喘型支气管炎 10、血管紧张素（ACE）转化酶抑制剂可以（A） A.抑制血管紧张素Ⅱ的生成 B.阻断钙离子通道 C.抑制体内胆固醇的生物合成 D.阻断肾上腺素受体 11.下列药物中为局麻药的是（E） A.氟烷 B.乙醚 C.盐酸氯胺酮 D.地西泮 E.盐酸普鲁卡因 12.在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，这类药物的必要基团是下列哪点（C） 位氮原子无取代位有氨基位上有羧基和4位是羰基位氟原子取代 13、硝苯地平的作用靶点为（C） A.受体 B.酶 C.离子通道 D.核酸 14、最早发现的磺胺类抗菌药为（A） A.百浪多息 B.可溶性百浪多息 C.对乙酰氨基苯磺酰胺 D.对氨基苯磺酰胺 15、地高辛的别名及作用为（A） A.异羟基洋地黄毒苷;强心药 B.心得安；抗心律失常药 C.消心痛；血管扩张药 D.心痛定；钙通道阻滞药 16、阿司匹林是（D） A.抗精神病药 B.抗高血压药 C.镇静催眠药 D.解热镇痛药 17、长春新碱是哪种类型的抗肿瘤药(C) A.生物烷化剂 B.抗生素类 C.抗有丝分裂类 D.肿瘤血管生成抑制剂 三、简答题 1、
绪论 一、选择题 1．药物他莫昔芬作用的靶点为（） A 钙离 B 雌激素受体 C 5－羟色胺受体 D β1－受体 E 胰岛受体 2．下述说法不属于商品名的特征的是（） A 简易顺口 B 商品名右上标以○R C 高雅 D 不庸俗 E 暗示药品药物的作用 3．后缀词干cillin是药物（）的 A 青霉素 B 头孢霉素 C 咪唑类抗生素 D 洛昔类抗炎药 E 地平类钙拮抗剂 4．下述化学官能团优先次序第一的是（） A 异丁基 B 烯丙基 C 苄基 D 三甲胺基 E 甲氨基 5．下述药物作用靶点是在醇活中心的是（） A 甲氧苄啶 B 普萘洛尔 C 硝苯地平 D 氮甲 E 吗啡 6．第一个被发现的抗生素是（） A 苯唑西林钠 B 头孢克洛 C 青霉素 D 头孢噻肟 E 头孢他啶 二、问答题 1.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？ 2.简述药物的分类。 3.简述前药和前药的原理。 4.何为先导化合物？ 答案 一、选择题 1．B 2.E 3.A 4.A 5.A 6.C 二、问答题答案 1. 答：抗生素的医用价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的系统研究生产方法（比如说利用发酵工程大规模生产抗生素），确实是一个划时代的成就。 2. 答：可以分为天然药物、伴合成药物、合成药物以及基因工程药物四大类，其中，天然药物有可以分为植物药、抗生素和生化药物。 3．答：前药又称为前体药物，将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。 4. 答：先导化合物简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。
药物化学期末考试试题 及答案 TTA standardization office【TTA 5AB- TTAK 08- TTA 2C】
药物化学期末考试试题及答案 一、名词解释 1.硬药 2.化学治疗 3.基本结构 4.软药 5.抗生素 二、填空题 1.盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液析出沉淀，加热后产生和_ ___ ，加盐酸酸化析出白色沉淀。 2.巴比妥酸无催眠作用，当____位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。 3.药物中的杂质主要来源有: 和。 4.吗啡结构中B/C?环呈__ ，环呈反式，环呈顺式，环D?为 _____构象，环_____呈半船式构象,镇痛活性与其分子构型密切相关。 5.托品结构中有个手性碳原子，分别在_ ___,但由于无旋光性。 6.东莨菪碱是由东莨菪醇与__ ___所成的酯，东莨菪醇与托品不同处仅在于6,7?位间有一个。。 受体拮抗剂临床用作___ ____，H2受体拮抗剂临床用作。8. 是我国现行药品质量:标准的最高法规。
受体阻滞剂中苯乙醇胺类以_ __构型活性较高，而芳氧丙醇胺类则以_ __构型活性较高。 10.咖啡因为黄嘌呤类生物碱，与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨即呈紫色，此反应称为_ _反?应。 三、是非题 1.青霉素的作用机制是抑制- 氢叶酸合成酶。 2.氟尿嘧啶属抗代谢类抗肿瘤药。 3.多数药物为结构特异性药物。 4安钠咖是由水杨酸钠和咖啡因组成的。 5.茶碱与乙二胺所成的盐称为氨茶碱。 6.利福平在临床上主要用于治疗真菌感染。 7.维生素D?的生物效价以维生素D 为标准。 3 8.罗红霉素属大环内酯类抗生素。 9.乙胺丁醇以左旋体供药用。 10.炔雌醇为口服、高效、长效雌激素。 四、单项选择题 1.药物与受体结合时的构象称为 A.优势构象 B.药效构象 C.最高能量构象 D.最低能量构象 2.下列环氧酶抑制剂中，( )对胃肠道的副作用较小 A.布洛芬 B.塞利西布 C.萘普生 D.双氯芬酸
药物化学课后练习集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
举出几种临床常用的全身静脉麻醉药 吸入麻醉药有氧化亚氮、麻醉乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷。非吸入性麻醉药有硫喷妥钠、海索比妥钠、依托咪酯、氯胺酮、羰丁酸钠、丙泮尼地。 为什么说lidocaine的化学性质比procaine稳定 因为利多卡因是芳香胺的酰胺化合物，酰胺键比酯键稳定，另一方面由于其的酰胺基的邻位有两个甲基，空间位阻较大，使其在酸性或碱性溶液中均不易发生水解，体内酶解速率也较慢。因为较普鲁卡因作用强，维持时间长，毒性大。 按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物 五类。①芳酸酯类：普鲁卡因、丁卡因、徒托卡因、二甲卡因②酰胺类：利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、依替卡因、罗哌卡因③氨基酮类：达克罗宁、法力卡因④氨基醚类：奎尼卡因、普莫卡因⑤氨基甲酸酯类：地哌冬、庚卡因。 试述苯二氮卓类药物的基本结构特征、化学稳定性和构效关系。 ①1，4-苯二氮卓-2-酮是此类药物的基本结构②环A上的取代基对生物活性影响较大，在7位引入强吸电子取代基时，活性明显增强且随取代 基吸电子性的增强而增强，NO 2＞Br＞CF 3 ＞Cl③环B为七元亚胺-内酰胺 结构，是产生药理作用的必要结构④5位苯环上的取代基是产生药效的重要结构因素之一，5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如Cl、F等可增强活性⑤1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下容易水解开环，是这类药物不稳定、作用时间短的原因。
服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动。 使用吩噻嗪类药物后，有一些病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应，如氯丙嗪遇光会分解，生成自由基，并进一步发生各种氧化反应，自由基与体内一些蛋白质作用时，发生过敏反应，故一些病人在服用药物后在日光照射下皮肤会产生红疹，称为光毒化过敏反应。 对吩噻嗪类进行结构改造，衍生出哪些类型的扛精神病药物，并列举代表药物 ①噻吨类，将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子并通过双键与侧链相连。氯普噻吨、替沃噻吨、氨砜噻吨。②二苯并杂卓类，对噻嗪环进行结构改造，将六元环扩为二氮卓环。氯氮平、氯噻平。 按化学结构分类具有抗精神失常作用的药物有哪些结构类型 三环类抗精神失常药包括吩噻嗪类、噻吨类、二苯并杂卓类。丁酰苯胺类。苯酰胺类。 写出丁酰胺苯类的基本结构通式并详述其构效关系 ①丁酰苯基为必须的基本骨架，酮基若被还原或被硫酮基、烯基、苯氧基取代，活性下降②侧链末端连一碱性叔胺是具有抗精神病作用的基本结构，该碱性叔胺常结合于六元杂环中，且环的4位上还有其它取代基③苯环的对位一般均有氟取代④侧链羰基与碱基之间以三个碳原子最好，延长、缩短三碳原子侧链，或引入支链，都会引起活性下降 写出解热镇痛抗炎药的结构类型，各列举一种药物