生产车间、设备部、研发部等其他可提供技术支持的部门组成。
QA：是清洁验证的组织者，主要负责起草清洁验证方案，组织验证过程的实施，以及验证过程出现的偏差处理和变更控制，并负责验证数据的汇总和完成清洁验证报告；
QC：负责提供清洁验证中标的物分析方法验证工作，以及不同材质设备取样回收率试验，完成清洁验证的检测工作等；
生产技术部：提供清洁验证的技术支持，负责提供生产工艺、审核清洁规程，协助QA完成清
洁验证方案、审核清洁验证报告等；
设备部：提供清洁验证的技术支持，负责提供设备基本信息，协助QA完成清洁验证方案、审核清洁验证报告等；
生产车间：提供设备、容器具等难清洁点，按照批准的清洁规程进行清洁，协助质量部门完成清洁验证；
研发部等其他可提供技术支持的部门：提供相应技术支持，协助完成清洁验证。
4清洁验证前准备
清洁验证前应汇总一些资料，以便进行充分的风险评估。
4.1产品列表，包括该产品的批量、活性成分及其性状、在清洁剂中的溶解性、日治疗剂量及毒理数据；
4.2设备列表，包括设备材质、接触物料的内表面积及共用情况等；
4.3清洁SOP，包括详细的清洁方法（手工清洁、自动清洁或者半自动清洁）、清洁剂以及设备的难清洁点。
5风险评估
风险评估贯穿于清洁验证的整个周期，清洁验证小组应通过充分的风险评估来确定清洁验证的范围和程度，依此来制定详细的验证策略。
5.1设备的评估
药品生产过程中用到各种各样的设备，但并非所有的设备均需要清洁验证，即使该设备需要确清洁验证，但也应通过评估选取那些部位进行清洁验证。一般情况下清洁验证只对于直接接触产品的设备进行清洁验证。同时设备的评估还用考虑设备是否专用、设备的材质、设备的构造、设备的功能等方面，例如同一个产品有几条生产线，每条生产线的设备是平行的，那么可以选取一条生产线的生产设备进行清洁验证。
5.1.1根据设备的使用情况不同，分为专用设备和非专用设备，专用设备仅用于生产一个产品，或单一产品线（如同一种API的不同规格）。非专用设备是指一个设备用于生产不同处方的产品。非专用设备的风险一般要比专用设备的风险要高，其清洁验证的限度等也越加严格，如果该设备的不同产品的清洁方法一致，则可以通过最差条件选取原则选取最难清洁的物质最为标的物进行清洁验证，如果该设备的不同产品清洁方法一致，那么不同的清洁方法均需要进行清洁验证。
5.1.2原料药的生产一般包括化学合成、析晶分离、干燥等步骤，其中在原料药生产较前的物质会在后续的溶剂洗涤、固液分离的过程中明显减少，带入最终成品的残留会很低。因此化学原料药的污染评估应更多的考虑后续的精制工序。一般情况下原料药专用车间的合成设备不需要进行清洁验证，只对后续的精制设备进行清洁验证。
5.1.3多功能原料药合成设备涉及到化学反应，各种物料及中间体种类很多，相对于同种产品不同批次之间的残留风险，不同产品批次之间的残留风险更高，因此合成区的评估应考虑不同产品之间的残留影响，其考虑的主要因素有：清洁难易程度、上批次产品的毒性/活性、其副产物及降解产
物、下一产品的最大治疗量、下一产品的批量、溶解度以及化学相互反应，还要评估生产周期的长度。可以根据相似的情况进行分组，相同清洁方法的设备分析出最差情况，并进行清洁验证。制定合成区设备的可接受标准可以根据评估结果采取不同的可接受标准。
5.1.4设备的评估还应包括取样方法、取样位置及取样数量，并最终确定取样计划。设备取样位置应为有代表性的最难清洁的部位，微生物的取样位置选取设备底部或容易积水的部位，关键设备和复杂设备化学残留取样和微生物取样位置将以简图或照片的方式进行描述，且取样位置至少一个。
5.2清洁规程的评估
清洁规程是清洁验证的先决条件，验证小组应对清洁SOP进行评估，确定清洁规程的有效性及可执行性，清洁规程是否规定了详细的清洁参数，是否清晰易懂，如果是人工清洁，是否经过了有效的培训。
5.2.1清洁规程中一般分为小清洁和大清洁，对于阶段性生产的产品小清洁通常不需要进行清洁，对于大清洁的验证除验证其清洁效果外，还需要对连续生产的批数或者可连续生产的时间进行验证。
5.2.2清洁规程中应包括脏滞留时间（Dirty Hold Time）的规定，清洁验证需要对其进行验证，这需要联系生产部门，在生产结束后搁置一定时间，该时间应长于规定的脏滞留时间，然后按照既定的清洁方法进行清洁，最后对其清洁验证。
5.2.3清洁工艺参数的验证，验证批次的清洁工作应尽量减少工艺参数（如规定清洁时间不少于5分钟，验证批次应保持清洁时间最长不超过5分钟）
5.2.4清洁规程的评估需要考虑清洁人员的培训情况，是否所有的清洁人员进行了有效培训
5.3标的物的选择
5.3.1标的物的选择主要针对化学残留以及清洁剂残留，如果清洁过程中用到清洁剂，则清洁验证必须考虑清洁剂的残留影响，如果清洁剂为水，可不进行残留检测，通过目视干燥即可确认。如果清洗溶剂成分比较复杂，则需要对清洗剂成分进行分析，并进行残留检测。
5.3.2对于原料药生产，大部分使用生产所用的有机溶剂依靠溶解能力去除残留物，因此不存在交叉污染的风险，另一方面有机溶剂成分单一，且有机溶剂比水易蒸发，因此专用车间可以不进行有机溶剂的残留检测，如果多功能车间，则需要考虑对其他产品的影响，通过评估风险来确定是否进行残留检测。
5.3.3如果清洁溶解为酸性或碱性溶液，可以通过淋洗液或擦拭法的PH值来检测，因为最终还需要用水将酸性或碱性清洗剂冲洗干净。
5.3.4对于制剂车间或者多功能车间，如果清洁方法一致，可以通过选取最差条件进行清洁验证，即选取最难清洁的产品作为标的物进行清洁验证。通过产品分组和评估，确定出风险最大的产品，如果最差条件下能达到预定的清洁效果，那么其他情况也能达到预定的清洁效果。最差条件的选取应考虑以下因素：
最差条件选取原则:
①清洁难易程度，因为物料的粘性、颜色等方面不同，表现为不同的清洁难易度；
②溶解性，残留物在清洁剂中的溶解度大小；
清洁验证指南和APIC清洁验证指南，适用于换品种产品，且无具体毒性数据及日治疗量不能确定的情况，对于合成区设备的情况可以根据风险情况选取100ppm或者100ppm。
B
=10
MACO?
10：每1kg后续产品中允许存在的10mg待清洁产品即10mg/Kg；
B：后续产品的总混量（mg）；
◆残留限度方法三：基于治疗量计算允许最大残留量MACO ，来源于APIC 清洁验证指南，适用于换品种的日治疗量能确定的情况。
MDD
B
MTDD MACO ??=1000
对于直接接触产品的设备表面采用擦拭法进行直接取样，擦拭法的限度计算方法为：假定残留物均匀分布在设备表面，并且接触产品的设备面积可以计算，通过擦拭一定面积的设备表面，可以制定出一定面积的设备残留值。计算公式如下：
V
S R
S MACO L SA A ???=
L：最终检测限度（mg/ml）；MACO：允许的最大残留量（mg）；S A：棉签擦拭面积（25cm2或100cm2；R：擦拭回收率（按70%计算）；
2
7.2棉签擦拭法
用取样溶剂浸润棉签，然后擦拭指定的区域面积（5cm×5cm或者10cm×10cm)，适用于各种易
8.1.1色谱法（如HPLC，GC，TLC等）作为专属性检测方法一般用于活性成分（API）的检测，该方法一般不需要进行开发，因为多数API的含量检测使用的是色谱法，但在使用前需要对其检测限、定量限、线性范围等进行确认，如果活性成分易降解，则该方法不适宜作为检测方法，除非该方法也能将降解物分离检测出来。
8.1.2光谱法（如UV等），紫外/可见分光光度法是通过在特定波长下测定残留物溶液的透过率
文件名称设备容器具清洁验证管理规程文件编号****
/吸收值来进行测定的，对于不易降解的API的生产残留可以使用。
8.1.3TOC法可以用于含有大量有机碳的残留物的检测，目标残留物必须具有足够的水溶性。在生产过程中，如果目标残留物（例如活性成分）在清洁过程中会发生降解，则TOC法是常用的方法。TOC方法也可作为日常的检测方法。
8.1.4电导率测定是通过测定水溶液样品中解离的离子物质来完成的。为了将电导率读数与清洁剂的浓度相关联，应建立特定温度下的稀释曲线（电导率对浓度），这可以通过测定特定温度下接近可接受标准的不同稀释浓度的电导率完成。
8.1.5pH的检测一般用于碱性或酸性清洁剂的残留检测，通过检测最终的淋洗液的pH，来确认酸性或碱性清洗剂的残留。
8.2目视检测
包括视觉和嗅觉的检查，是一种非专属性方法适用于清洁验证及日常清洁效果的确认，目视检测的主要关注残留物、异味、异物和水，如果发现目视检测不合格就表明清洁的失败，目视检测应注意两方面，一是目视检测的人需要经过培训，确认其资质；二是目视检测应提供足够的环境，如光线、设备拆卸等，必要时使用高亮度手提灯作为辅助工具进行检查。
8.3微生物检测方法
生产结束后的残留的污染有很大一部分是来源于微生物污染，而且尤其是在清洁后水分的残留容易滋生微生物，因此清洁后需要对设备进行消毒，并通过微生物取样检测来确定微生物的污染水平，一般采用擦拭法作为微生物取样方法，将取样后的棉签放于无菌生理盐水20ml中，取洗涤水进行微生物限度检查。用琼脂培养基倒入培养皿中。取棉签洗涤水0.1ml均匀的涂布在培养基上，各接种10个培养基，30~37℃培养7天，观察菌落数。
如果产品检测包括内毒素的检测，则清洁验证需要增加内毒素的检测。
8.4检测方法的验证
分析方法在使用前应进行验证，通常方法验证应按照ICH Q2或者参照《化验室分析方法验证及确认管理规程》YZGL-006进行，包括准确性、精密度、专属性、线性和范围，以及定量限（LOQ）/检测限（LOD）。LOD/LOQ必须低于样品的可接受限度，而且最好是远低于可接受限度，以确保清洁程序的耐用性。如果取样和检测时间间隔比较大时，需要评估贮存条件（时间、温度、贮存的小瓶，等）对样品稳定性的影响。专属性方法应关注可能只有在清洁工艺中使用到的其他物质（例如清洁剂）可能带来的干扰。
如果所记录的最差情况结果低于检测方法的定量限，但大于检测限，则应将定量限值作为样品结果用于计算。
如果所记录的最差情况结果低于测试方法的检测限，则应将检测限值作为样品结果用于计算。
9清洁效期及脏滞留时间验证
清洁验证的范围应不仅仅包含清洁效果的确认，还应包含脏滞留时间以及清洁有效期的确认。同时还应考虑最大生产时间及生产批次数。
清洁有效期验证，清洁工作完成后保持至规定期限后，然后进行微生物取样，限度标准及检测方法同6.3。
10清洁效果日常监控
清洁验证结束后应建立周期性监控记录，以保持清洁程序持续有效。
日常清洁结束后根据清洁规程中的清洁效果评价进行判断清洁有效性，例如目视检测或pH值检测等。
不同设备实际情况进行评估，并制定不同的监控周期。一般情况下原料药和制剂专用设备选择3年做为监控周期，非专用设备选择2年做为监控周期；化工产品和医药中间体专用设备选择5年作为控监周期，非专用设备选择3年作为监控周期。具体监控时间体现在年度验证计划中，对于非商业化生产的产品设备根据实际情况进行定期监控。
周期性监控的实施可根据最近一次的清洁验证进行。标准限度、取样方法与清洁验证方案保持一致，检测方法可以跟清洁验证方法一致，也可以选择TOC或者UV等非专属性的检测方法。周期性监控结果应与清洁验证结果无明显差异，如果周期性监控结果与验证结果存在较大差异，或者接近限度，则需要进行偏差调查。周期性监控结果、图谱以及结论以附件的形式附在清洁验证之后。
11再验证
如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：
?清洗程序变更，如清洁方法、有效期、脏滞留时间变更等；
?增加新的产品，经过评估需要进行清洁验证的；
?设备有重大变更，增加新的部件，尤其是不同材质的部件；
?工艺变更，经评估可能影响清洁效果，如批量变更，增加新的物料等
?由清洁问题导致质量变化
出现以上情况应经过充分的风险评估，以确认再验证的范围和程度，如果以上情况未发生，则5年内必须进行再验证。
12清洁验证的计划与安排
清洁验证应按照计划进行，通常安排至少连续3次的验证，对于阶段性生产或者新增中试产品，无法满足3次验证次数的，应经过风险评估，在阶段性验证完成应有阶段性批准。生产结束按清洁规程清洁，按验证方案检查清洁效果，取样并化验。重复上述过程三次，三次试验的结果均应符合标准。如果出现个别化验结果超标的情况，进行OOS和偏差调查。若有证据表明结果超标是因为取样、化验失误等原因造成，可经过验证小组评估后判定验证成功。否则，应判验证失败。不得采用重新取样再化验直至合格的做法。验证失败意味着清洁规程存在缺陷，应当根据化验结果提供的依据修改清洁规程，随后开展新一轮验证试验。
13清洁验证文件
清洁验证文件主要包括验证方案、验证报告、验证记录、图谱等，这些文件应长期保存。清洁验证方案和报告应包括一下内容：
文件名称设备容器具清洁验证管理规程文件编号****验证目的、验证范围、人员职责、验证时间、验证设备列表、验证方法（取样点位置、验证标的物、验证可接受标准、取样方法、检验方法及验证）、验证实施（验证时间、清洁程序、取样计划）验证有效期评价、取样计划、验证阶段性评价、验证结果评价和建议、再验证周期、验证结果的批准及验证过程中偏差的处理等。
清洁验证记录为原始记录，如果是后期处理数据，需要第二人的符合，清洁验证图谱应清晰，并填写分析人姓名和日期。
参考文献：
?2010版GMP
?验证与确认附录（2010版GMP）
?药品生产验证指南第二章清洁验证（2003）
?ICH Q7、ICH Q9、ICH Q3、ICH Q2
?APIC清洁验证指南
?FDA清洁验证指南
?EMA共用生产设备中生产产品的暴露限设定指南
?PDA TR29(2012)。
相关文件及记录：
?验证管理规程YZGL-001；
?验证主计划VMP-001
变更历史：
清洁验证管理规程 你的签名表明你已清楚了解本文件及附件内容，充分理解并认可本文件的所有条 任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进行的改变或修正都必须起到改善的作用，并详细记录文件 的修订及变更历史（详见变更记录），并且在执行以前必须取得批准，下表仅记
1. 目的 用于规范广西双蚁药业有限公司清洁验证工作管理工作。 2. 范围 适用于广西双蚁药业有限公司清洁验证的实施与管理。 3. 术语或定义 N/A 4. 职责 4.1 生产车间工艺员负责制定、修订和培训设备清洁方案。 4.2 生产操作人员负责按照批准的清洁程序对设备进行清洁。 4.3 QC 人员负责制定清洁验证相关的分析方法和清洁验证过程中的取样工作。 4.4 QA 人员负责清洁验证方案及报告的审核，负责清洁验证过程中偏差的处理及变更控制。 5. 程序 5.1 概述 清洁验证实际就是对清洗标准操作规程的验证，通过验证建立合适的设备清洁标准操作规程。 清洁验证的目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染，微生物污染以及清洁后残 留的污染，使之达到可接受限度标准。 5.2 清洁验证的步骤 5.2.1 列出待进行清洁验证的设备所生产的一组产品。 5.2.2 选择参照产品。在所生产的一组产品中，选择最难清洁(即溶解度最小)的产品作参照产品。 相对于辅料而言，活性成分的残留物对下批产品的质量，疗效和安全性有更大的
5.2.3 选择设备最难清洗部位和取样点。凡是死角、清洁剂不易接触的部位——如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洗部位。取样点应包括各类最难清洗部位。 5.2.4 选择最不利清洗条件的参数 5.2.4.1 一组产品中最小NOEL=活性成分最小LAD／40（μｇ/60kg 体重） 其中：NOEL～活性成分的无显著影响值； LAD～每60kg 体重最小有效剂量； 40(即4×10) ～总体安全系数。 5.2.4.2 一组产品中最大口服日剂量(ml／g 或mｇ/日)。 5.2.4.3 一组产品中最小批量(mg 或ml)。 5.2.4.4 棉签取样面积(25cm2／每个棉签)。 5.2.4.5 设备内表面积(或与物料直接接触的总面积) (cm2)。 5.2.4.6 取样有效性(一般取50％，即假定棉签所取样品有50％的量被洗脱出来)。 5.2.4.7 冲洗溶剂的体积(ml)。 5.2.5 化学验证及可接受标准限度。清洗效果的最终评价根据是产品活性成分即主药及洗涤剂的残留量、微生物限度。 5.2.5.1 企业界普遍接受的限度标准基于以下原则： （1）生物活性限度：任何产品不能受到前一品种带来的超过其0.001 的日剂量的污染。 (2)分析方法客观能达到的能力：污染不能超过10PPm。 (3)微生物限度：视取样方法不同而异。棉签法取样可接受标准≤50CFU/棉签，最终冲洗水取样可接受标准≤25CFU／ml。 (4)以目检为依据的限度：不得有可见的残留物，假定为4μg/cm2(100μ g/4in2)，且不得有残留气味。 5.2.5.2 所选择的参照产品生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可
1.目的：建立设备清洗验证管理规程，以规设备清洗的验证工作。 2.围：本规程适用于安装试用前后设备、大修后设备、全部生产完成后设备清洁的验证。 3.职责：公司质量负责人、验证小组成员及各部门负责人对本规程的实施负责。 4.依据：《药品生产质量管理规》（2010年版）附录：确认与验证 5.程序 5.1清洁验证定义 有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生产的要求。5.1.1清洁验证注意事项 清洁验证应综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验法的灵敏度等因素。 5.1.2清洁验证的一般要求 清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动，目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其他产品的残留物、清洁剂以及微生物污染； 为了证明清洁程序的有效性，清洁验证的次数应当根据风险评估确定，通常应至少执行连续三个成功的清洁循环；清洁验证计划完成需要一定的时间，验证过程中每个批次后的清洁效果需及时进行确认；根据清洁验证结果，必要时，在清洁验证后应当对设备的清洁效果进行持续确认。
对于专用设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留以及潜在的微生物污染等因素，对于一些特殊的产品，还应考察降解产物； 对于没有与药物成分接触的设备，清洁验证可以不必对活性成分进行考察，但必须考虑清洁剂残留及微生物污染等因素； 清洁验证中需对下列放置时间进行考察，进而确定常规生产中设备的放置时间： ①设备最后一次使用与清洁之间的最大时间间隔（“待清洁放置时间”） ②设备清洁后至下次使用的最大时间间隔（“清洁后放置时间”） ③当采用阶段性生产组织式时，应当综合考虑阶段性生产的最长时间和最大批次 数量，以作为清洁验证的评价依据（最长连续生产期） 5.2清洁验证流程 清洁验证前提条件 ①清洁规程已经批准，包括关键清洁程序的参数围
提取滤布清洗操作规程 1目的 1.1 规范提取滤布清洗操作程序，进行设备的维护，保证生产连续正常进行。 2适用范围 2.1 本规程适用于提取工段滤布清洗操作使用。 3术语（无） 4职责 4.1 提取员工负责对滤布清洗进行操作，保证滤布清洗有效、彻底，并对滤布清洗质量、运作进行真实记录。 4.2 工段长负责对滤布清洗结果进行检测，对清洗过程和结果进行监控。 5 正文 5.1 滤布清洗 5.1.1 洗液配制 5.1.1.1 分别向4个清洗桶加水至容积的四分子三处。 5.1.1.2 在桶内加入浓酸（或浓碱），将清洗液的浓度调配至 1.5%- 2.0%左右。 5.1.1.3 通入蒸汽，碱加热温度到75℃±5℃，酸加热温度到65℃ ±5℃，热水加热温度到80℃以上，到达加热温度，关闭蒸 汽。 5.1.2 水洗 5.1.2.1 将滤布放入丝绸清洗机内用清水清洗干净。 5.1.3 酸洗 5.1.3.1 水洗结束后，将滤布捞出沥干。 5.1.3.2 将滤布浸入热酸液内，浸泡1小时。
5.1.3.3 酸洗结束后，再用清水冲洗至出水呈中性。 5.1.4 碱洗 5.1.4.1 水洗结束后，将滤布捞出沥干。 5.1.4.2 将滤布浸入热酸液内，浸泡1小时。 5.1.3.3 碱洗结束后，再用清水冲洗至出水呈中性。 5.2滤布清洗程序 5.2.1 二步法清洗程序：热水清洗（80℃，10分钟）——清水清洗。 5.2.2 三步法清洗程序：清水冲洗（5分钟）——2.0±0.3%液碱浸泡（75±5℃，1小时）——清水清洗（洗至出水pH呈中性，pH试纸测试）。 5.2.3 五步法清洗程序：清水清洗（5分钟）——1.5±0.3%盐酸浸泡（65±5℃，1小时）——清水清洗（5分钟）——2.0±0.3%液碱浸泡（75±5℃，1小时）——清水清洗（洗至出水pH呈中性，pH试纸测试）。 5.3 滤布清洗频率 5.3.1 连续生产时，每批滤布进行二步法清洗。 5.3.2 连续使用一个月和两个月用三步法清洗。 5.3.3 滤布连续使用三个月、四个月、五个月时，要对滤布进行五步法清洗。 5.4 注意事项 5.4.1 滤布清洗最后一次水洗必须洗至出水pH接近中性。 5.4.2 文件中所指酸碱浓度、温度均为检测浓度和温度。 5.4.3 进行滤布清洗过程中必须做好操作安全防护，防止出现人员安全事故。 5.4.4 酸碱溢在地面上要及时清理，避免对地面或设备造成损坏。 6 检查与考核 6.1 规程的执行由生产部负责检查与考核。 6.2 对不按规程执行或执行不到位的根据相关考核办法进行考核。
冻干机清洁验证方案 XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 清洁验证文件 项目名称: 冻干机清洁验证 方案编号: QJ/BD10.031,01 XXXXXXX制药有限公司 2007年 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 验证立项申请表 立项部门质量部申请日期 2007.05.25 立项题目冻干机清洁验证要求完成日期 2007.06.30 确认按“冻干机清洁标准操 验证原因作规程”清洗能达到清洁效类别再验证 果，保证产品质量安全。” 证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设验证要求及目的备中的残留物(包括微生物)的量不会影响下批产品规定的 疗效、质量和安全性。 指定起草验证方 质量部: 案的部门和人员 起草验证方案的 要求及完成日期 立项部门负责人
日期年月日 签名 验证负责人意见 验证负责人签名: 年月日 备注 第 2 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 一、验证方案的审批 起草人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 年月日 会审人(签名) 工作部门日期 年月日 年月日 批准人(签名) 工作部门日期 年月日 第 3 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 二、验证方案执行人员 职务姓名工作部门职务 QA主任质量部组长 中心化验室主任化验室组员 车间主任冻干制剂车间组员
中心化验室副主任化验室组员 操作工冻干制剂车间组员 第 4 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 目录 1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------------------------- 1.2验证目的--------------------------------------------------------------- 2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------------------------- 2.3QA--------------------------------------------------------------------- 3.文件控制---------------------------------------------------------------- 4.验证时间---------------------------------------------------------------- 5.产品列表---------------------------------------------------------------- 6.清洁方法---------------------------------------------------------------- 7.验证原理---------------------------------------------------------------- 8.取样方法---------------------------------------------------------------- 9.清洁程序及取样---------------------------------------------------------- 10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查-------------------------------------------------------------- 10.2微生物限度检查------------------------------------------------------ 11.接受标准--
陕西瑞科新材料股份有限公司 生 产 设 备 清 洗 操 作 规 程
设备清洗操作规程 一．目的：为使生产设备清洗操作规范化，标准化，保障安全生产，稳定产品质量，避免物料之间的混淆，特制定此规程。 二．范围：适用于车间内所有生产设备的清洗过程。 三．职责： 1.技术部负责本规程的编制、修订和实施过程的监督，生产车间操作人员负责具体实施。 2. 技术部负责配合生产车间并组织本规程相关人员的培训与考核。 3. 本规程及修订版经技术总工程师批准后颁布实施。 四．检测项目、效果评价： 1．目测：洁净无异物. 2．PH ：6_7. 3． ICP（＜0.5PPM）。 反应釜清洗操作规程 要求：设备尽量要专釜专用，单一产品指定专用设备，以减少交叉影响。采用机械清洗方式进行。 操作规程： 1.每批生产结束后，应用抹布将设备外壁擦拭干净。严禁用水冲洗设备外部，以避免损坏保温层。 2.按工艺要求，生产一批后，应对反应釜内壁用纯化水进行清洗。如较长时间停产，超过48小时后，开班前设备应重新进行二次
清洗。 3.清洗标准：单一品种使用的设备，再次使用应清洗至无可视杂物或澄清无色、PH值符合工艺要求。如必须更换其它产品，且需使用同一设备，在更换品种前要清洗至满足上述全部清洗检测项目要求。 4.清洗操作人员应及时填写清洗记录，经工艺管理人员验收并签字确认。 计量罐清洗操作规程 1、清洁要求 清洁地点：就地清洗。 清洁设备及工具：软水管、刷子、洁净清洁巾、水桶。 2、清洁用水：纯化水。 3、清洁程序 a用自来水把储罐的外表面刷洗干净后，用抹布把外表面擦拭干净，达到无异物，见本色。 b用纯化水冲洗罐内部1-3分钟，打开放料阀放出污水。 4、清洁效果评价：目测储罐内外及管道洁净无异物。 5、每批次产品生产溶剂滴加完毕后，均需清洗计量储罐。 6、每次清洗操作完后需及时填写设备清洗操作记录。 离心机清洗操作规程 1、清洁要求 a设备停用超过2天开始使用前.
片剂生产线清洁验证方案（2010年） 编号：SVP-QJ-001-01
人员会签表 一、概述 固体口服制剂在生产过程中，由于存在粉尘和大量固体残留物，在每批生产结束时如果设备清洗不彻底，容易对下个批号的产品产生污染。因此，每批生产结束后必须按照相应的清洁规程对所用生产设备进行清洁。为评价设备清洁规程的效果，必须进行清洁验证。 口服固体制剂车间片剂生产线的主要设备有HLSG－200高效湿法制粒机、YK160-C摇摆式颗粒机、CT-C-Ⅱ热风循环烘箱、HD-800三维运动混合机、BG-150高效包衣机、STP-ZB35B压片机。 片剂生产线上生产的品种有，本方案中选用检测微生物限度和化学分析检测化学残留来检查设备清洁后残留的污染物，进行生产后的清洁效果验证。 二、验证目的 设备清洁验证采用化学分析和微生物检测方法，来检查该设备经清洗后所残留的污染物量是否符合规定的限度标准。本验证方案选择最不利清洁条件，对口服固体制剂片剂生产线主要设备的清洁程序进行验证。采用棉签擦拭法取样，对设备清洁后的残留进行化学检验和微生物检验，并将所得结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于其相应规定限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。从而消除换品种或设备清洗不彻底而造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量，防止交叉污染。因此，清洁验证不仅为设备清洁规程提供技术依据，同时也是设备清洁规程有效性评价的控制标准。这也是此次清洁验证的主要目的。 三、验证人员与职责： 四、验证的安排 进行设备清洁验证前，所有与验证有关的设备、仪器等均已经过验证，仪表、计量器具等已校验合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、选择性的要求，设备、仪器等已建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品已建立相应的检验操作规程。对实验的取样方法（取样回收率实验）和设备的最低检测限度均已
保洁安全生产操作规程 安全及注意事项 a) 大风天气注意高空坠物。 b)雷雨天气暂时避开阔地露天作业，不要在树下避雨，以防雷击。 c)高温天气注意防暑。 d)发现随地吐痰、便溺、乱扔垃圾的现象应及时劝住。 e)保洁车应停放在不妨碍车辆、行人通行的地方 安全及注意事项 a)清洁宣传栏玻璃时，小心划伤手。 b)清洁工作不要损伤被清洁物。 清洁工安全生产操作规程 一、工作前必须检查所用工具、设备是杏完好，有否不安全因素。 二、8 公尺以上高空操作时，必须系好安全带。作业上空如有高压线与裸体线时，应采取安全措施后，方能施工。 三、使用扶梯操作时，扶梯要保持一定的斜度（60度），并要采取防滑措施。 四、喷药水时，要戴好口罩，站在上风向操作。 五、使用有毒有害药水时，必须严格遵照各种毒品管理和使用的制度。 茶水间安全生产操作规程 一. 茶炉必须有安全装臵，对阀门安装要适当。 二. 茶炉间严禁存放易燃、易爆和有毒物品。 三、对茶炉和管道应经常检查 , 以防污水流入。 四、水必须烧开( 水温必须达到 100 ℃〉。 五、工作时间内不准喝酒和私自离开工作岗位，必须随时注意开、关水龙头。 六、茶桶加锁，防止坏人破坏。 七、每天早上送茶水前，必须做好盛具的清洗卫生工作。 八、热水瓶必须保持完好。瓶口木塞要塞牢，以兔烫伤人。 九、保证用水温达到 100 ℃的真正开水，确保茶水的清洁卫生。 十、送茶水时车子要平稳，停车要稳固。刹车要常检查。 十一、隔夜的茶水要清除 , 茶桶必须上好锁。
仓库安全管理规程 一、一般仓库 1、材料、工具、另部件设备堆放在安全道以外，要分类摆放整齐、稳固，高度要适当。精密工具、量具应妥善放臵。 2、搬运刃口、毛刺或涂油的工具及零件，一定要戴手套，放臵稳当，货物不准露出货架。 3、工具、零部件不准放在电器开关附近或压在电线上。 4、不可在光滑或涂油的零部件上行走。所用梯凳，不可有泊垢 , 放臵要牢固。 5、夜间搬运物品时，应有充分照明，道路畅通。应根据物件重量和体力强弱进行搬运，以防发生事故。 6、两人一起搬运物件，应互相配合，步调一致。用电瓶车运输零部件，应放平稳、牢固。 7、加热后的零件必须冷却后再进行点数、运输和存放。必须将热物件运输时，须用适当容器 , 并装设“热活”标志 , 以防烫伤。库内应通风良好。 8、货物堆放距屋顶、墙壁、灯具不得少于 50 厘米，距屋柱或货垛之间不得少于20 厘米。 9、采用吊车、行车、或其它起重机械、作室内搬运时，应遵守相应的机械安全操作规程，并应与其他工种密切配合。 中央空调机房安全生产操作规程 一、值班人员要不断的检查安全防护设施和设备运转情况，发现问题，立即处理，以保证安全生产。 二、值班中如发现事故隐患，应立即报告领导，并设法排除，同时将详细经过记入记录本。机房内禁止存放易燃易爆物品。 三、值班人员应做好清洁卫生，以保证设备和工作场地整洁。值班时加强巡回，了解生产情况，及时调节。 四、值班员应经常检查室内所有阀门和仪表，各种大、小阀门是否正常和适用。 五、交班者应在下班前30分钟做好交班准备工作，如查点工具，清洁场地和检查设备运行状况等，并把本班工作情况写入记录本。 六、接班人应提前5—10分钟到班，会同上班查看设备运转情况并检查工具、用
文件编号：TS-VD-QJ(P)-003-00 生效日期: 页码：共页 固体制剂车间口服固体制剂生产线 清洁验证方案 ****药业有限公司
确认方案起草 部门起草人职务签字日期质量部 固体制剂车间 生产技术部 确认方案审核 部门姓名职务签字日期质量部 生产副总 确认方案批准 批准人职务签字日期
目录 1. 目的-------------------------------------------------------------------- 2．概述-------------------------------------------------------------------- 3. 产品选择及风险分析------------------------------------------------------ 4. 确认小组---------------------------------------------------------------- 5. 确认用仪器及仪表的校准-------------------------------------------------- 6. 相关文件和人员培训的确认------------------------------------------------ 6.1 验证所需文件的确认----------------------------------------------------- 6.2 人员培训的确认--------------------------------------------------------- 7. 验证内容---------------------------------------------------------------- 8. 偏差分析及处理---------------------------------------------------------- 9. 结果与评价--------------------------------------------------------------
目录 1定义 (2) 2 清洁验证流程图 (2) 3 设备的评估 (3) 4 验证项目的确定 (4) 5 清洁参照物质的选择 (4) 6 取样方法和取样点的确认 (4) 7 设备内表面积的确定 (5) 8 产品残留限度的确定 (5) 9 检验方法及检验方法的验证 (6) 10 取样方法验证 (6) 11 设备清洁有效期 (6) 12 异常情况处理及注意事项 (6) 13 再验证 (7) 14 文件变更历史 (7)
【目的】 规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品质量和安全性的程度。【范围】 本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。 【制定依据】 企业标准及相关法律法规。 【职责】 干燥包装车间负责制定本规程，各相关部门执行、检查。 【内容】 1定义 清洁：指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢）的总量低至不影响下批产品的规定的质量和安全性的状态。 在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。 最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。 2 清洁验证流程
3 设备的评估 设备的评估由质量部负责进行。评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备；哪些设备是和某个产品单独接触的，即专用设备。 设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按
如对你有帮助，请购买下载打赏，谢谢！ 2010年度GMP培训教材 固体制剂车间设备清洗及设备安全操作 厦门永福星保健品有限公司 第一章：设备清洗操作规程 高效湿法混合制粒机清洁规程 1.同品种、不同批号之间的清洁 1.1.关闭出料活塞。 1.2.把三通球阀旋转至通水位置，观察水位到混合器的制粒刀部位，再转换至通气位置。 1.3.关闭物料锅盖，开启搅拌电机和切碎电机运转约2分钟，打开物料锅盖，用水刷洗内腔。 1.4.打开出料活塞放尽水，如此反复洗涤两至三次，至无残留药粉即可。 1.5.取下物料锅盖上的滤袋用清洁剂洗净后，用纯化水清洗两次，烘干后，装回原处。 1.6.物料锅用纯化水冲洗二次，用干净的抹布将锅内擦干。 1.7.先用饮用水、后用纯化水冲洗出料口2遍。 1.8.用水、纯化水湿润的抹布分别擦拭出料口及设备表面。 2.不同品种之间的清洗 2.1.先进行“1”项的操作。 2.2.卸下搅拌桨及切刀，送至清洗间。 2.3.取下滤袋，用饮用水洗净后，用纯化水清洗2遍。 2.4.先用饮用水冲洗物料锅至表面无残留物后，再用纯化水冲洗两遍，用干抹布擦干。 2.5.物料锅内壁擦干净后，再将搅拌桨、切刀装回原位。挂上“已清洁”状态标志。 2.6.填写记录。 铝塑泡罩包装机清洁规程 1.同品种、不同批号之间的清洁 1.1.清理操作台面上的残留药物。 1.2.拆下下料器，用纯化水湿润的抹布将其擦拭一遍后，用75％乙醇湿润的抹布进行擦拭。 1.3.用75％乙醇湿润的洁净抹布擦拭主机、成型板、输送带。 2.不同品种之间的清洁 2.1.卸下能拆下的部件，送清洗室用饮用水清洗干净后，用纯化水淋洗两遍，然后用洁净的 干毛巾擦拭干净，星形毛刷及柱形毛刷甩干水后用压缩空气吹干。 2.2.主机及不能卸下的部件，先用压缩空气吹净，再用75％乙醇湿润的洁净抹布擦拭，最后 用压缩空气吹干机器表面。 3.挂上清洁状态标志并填写记录。 自动颗粒包装机清洁规程 1.用铜刷刷净纵、横封上的膜垢。 2.切断电源后拆下剩余复合膜封存。 3.拆下料斗、转盘及制袋器，移至清洗间，用干抹布或刷子擦去表面粉尘；用饮用水清洗 干净后（较难清洗时可将拆下部件用热纯水浸泡后再清洗），用纯化水淋洗两遍，然后用 洁净的干毛巾擦拭干净。将部件晾干，临用前用75％乙醇湿润的布擦拭一遍。 4.用抹布擦设备外表，使整个设备不留物料残迹，并保持干燥。 5.内外表面清洗用清洁工具及清洗剂分开使用。 6.目检，不得有可见的残留药物或痕迹。 7.取回拆下部件并按程序安装好。 8.挂上清洁状态标志并填写记录。 整粒机清洁规程 1.断开设备电源，拆下出料筒、筛网，将其送至清洗间清洗。 2.料筒、筛网用饮用水清洗干净后，用纯化水淋洗两遍，然后用洁净的干毛巾擦拭干净。 将部件晾干，临用前用75％乙醇湿润的布擦拭一遍。 3.用饮用水清洗设备内、外表面后，用清洁球刷洗设备内、外表面，如物料不易清洗，可 用75%乙醇进行擦拭，用饮用水再次清洗设备内、外表面。
清洁验证方法 清洁验证 1.0介绍 清洗验证是证明用一套符合GMP要求的标准操作规程，重复地达到一个特定的清洁状态。本文所说的“设备”是一个广义的概念，它包括厂房设施，设备和相关的 生产设备和系统。清洁的目的是为了防止药品的污染及发生质量偏差。 通过理论计算和数据分析确定一个…清洁?状态可接受的水平，并为残留能降至这一水平提供论据。应对用以清洗设备各步骤的有效性作出评价。在实施清洗验证 过程中，应对关键参数及所定的指标通过苛刻条件下的试验进行考核，清洗验证往 往要求使用验证过的取样方法及检验方法。清洗验证通常用实际生产原料与性能确 认结合在一起作为一个方案加以实施。 本SOP综合了工程验证中所述的规程与责任。本SOP的目的是描述怎样对设备实施清洗验证,但不包括接触危险的生物试剂或有毒物质设备的清洗。 2.范围 3.验证工作 3.1总则 在所有验证工作开始前，验证组负责人须准备一份包括所有应作试验在内的验证计划并附有时间进度表(见验证总计划4.3),验证组长应和验证组成员(包括项目部代表，技服部或生产部，质量保证部和有关专家)一起讨论确定验证的关键内容。所有的相关清洗验证文件如方案、报告、偏差记录等应由验证组给予统一
的编号。在所有的有关的验证活动均已顺利完成并获得正式批准后方可开始清洁 验证。在实 施清洗验证过程中，关键参数及所定的指标应通过苛刻条件试验来考核。这类 验证 常用实际生产原料通过完整作业过程，包括不同的最差状态，以证明设备达到 了适 当的清洁状态。 3.2准备验证文件 验证组及其组员负责建立验证文件，验证文件在该设备的工程师和未来操作者的协助下应不断地完善。他们应是验证组的人员并完成不同的验证试验，验证 文件 须得到有关部门和相关专家的批准。质量保证部应特别负责检查关键的设备和 仪表 的准确性，文件中是否包括了所有关键的清洗方面的内容。 一个有用的方法是作风险分析：小组成员先依据不同的功能和故障来打分：1) 影响程度(10-1)，2)出现几率(10-1)，3)检出概率(1-10)，每项得分相乘，然 后按总分高低来判断哪些是比较关键的，这将有助于在实验中密切注意风险较大的地方。 在验证方案中必须明确所有试验的标准，必要时说明其理由。每份文件应列出以下题目：介绍、背景、范围、执行人、试验规程(每一试验包括：目的，所 需条件，方法，可接受的标准，结果和复核)、漏项、偏差表及附录。用于清洗验 证的任 何试验方法必须预先得到批准。同时用于测定流量、压力、温度等的仪器必 须符合
公司班组安全活动管理制度 目录 1定义 (2) 2 清洁验证流程图 (2) 3 设备的评估 (3) 4 验证项目的确定 (4) 5 清洁参照物质的选择 (4) 6 取样方法和取样点的确认 (4) 7 设备内表面积的确定 (5) 8 产品残留限度的确定 (5) 9 检验方法及检验方法的验证 (5) 10 取样方法验证 (6) 11 设备清洁有效期 (6) 12 异常情况处理及注意事项 (6) 13 再验证 (6) 14 文件变更历史 (6) 页脚内容
公司班组安全活动管理制度 【目的】 规范清洁验证程序，指导清洁验证的操作方法。防止药品的交叉污染，通过验证确定上批产品残留在设备中的物质减少到不会影响下批产品质量和安全性的程度。【范围】 本规程适用于在公司发生的所有清洁验证行为。本规程描述了清洁验证的具体方法，包括清洁验证流程、设备的评估、取样点的选择、设备内表面积的计算、参照物质的选择、取样方法、标准要求、清洁剂的残留、检验方法的验证、取样回收率试验、设备清洁有效期等。 【制定依据】 企业标准及相关法律法规。 【职责】 干燥包装车间负责制定本规程，各相关部门执行、检查。 【内容】 1定义 清洁：指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢）的总量低至不影响下批产品的规定的质量和安全性的状态。 在线清洁（CIP）：指系统或较大型的设备在原安装位置不作拆卸及移动的条件下的清洁工作。 最终淋洗水：指设备清洁程序最后一步淋洗即将结束时的水样，也指在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水，用量需小于生产批量，使其在系统内循环后的水样。 2 清洁验证流程 页脚内容
公司班组安全活动管理制度 3 设备的评估 设备的评估由质量部负责进行。评估内容在验证总计划中体现，根据设备用途的不同，设备评估用来确定哪些设备是多个活性成分共同接触的，即公用设备；哪些设备是和某个产品单独接触的，即专用设备。 设备评估是确定哪些设备包括在清洁验证中，哪些设备不包括在清洁验证中，按 页脚内容
设备清洁验证方案 1.概述： 1.1 概述 ********设备是药品生产中的关键设备，对此清洁有助于消除活 性成分的交叉污染，降低或消除微生物对药剂的污染。因此，制 定切实可行清洁操作程序，并对它进行验证是保证产品质量，防 止交叉污染的有效措施。本验证是按照验证方案进行，在生产结 束后按清洁规程对********设备进行清洁，按取样规程取样并进 行检验，分析其结果是否能达到预定标准来确认清洁规程的有效 性。 1.2 使用设备及生产品种 使用********设备，设备技术参数见附件1。我们在试生产期间生产了********产品，产品特性见附件2。 2. 验证范围： 本验证方案适用于口服固体车间、软膏车间、中药提取车间以及 纱布车间所有设备的清洁效果验证。 3. 验证实施时间：年月日至年月日。 4. 验证部门及职责： 4.1 验证领导小组： 4.1.1.负责验证方案的审批。 4.1.2.负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。
4.1.3.负责验证数据及结果的审核。 4.1.4.负责验证报告的审核。 4.1. 5.负责发放验证证书。 4.2 设备动力部 4.2.1.负责收集各项验证，试验记录，起草验证报告，报验证小组。4.2.2.负责设备的维护保养。 4.3 质量管理部 4.3.1.负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。 4.3.2负责各种理化检验、微生物检验的准备，取样及调试工作。 4.3.3负责根据结果出具检验报告单。 4.4 生产技术部 4.4.1负责制订清洁规程，并按规程清洁。 4.4.2负责根据试验结果，修改设备清洁规程。 5. 验证目的： 5.1 根据GMP的要求，必须对设备的清洁进行验证，以保证药品在生 产过程中，设备清洁后的残留不会对下一批产品的质量造成影响，证明设备按********设备清洁标准操作规程进行清洁操作后能达 到工艺要求。 5.2 为达到上述验证目的，特制定本验证方案，对********设备清洁 效果进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若 因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报
仓库清洁标准操作规程 Prepared on 24 November 2020
目的：规范仓库的清洁标准操作规程，确保仓库的清洁，防止药品的污染及交叉污染。 范围：适用于仓库的清洁。 职责：仓管管理员负责本规程的实施，生产技术部经理、质量保证人员负责监督。 内容 1、清洁工具及管理： 清洁工具：水桶、扫把、抹布、毛扫、簸箕、拖布、垃圾桶。 清洁剂：洗衣粉、肥皂、洗洁精、饮用水。 清洁工具用后清洁，放回指定位置。 2、清洁程序：先物后地、先内后外、先上后下、先拆后洗、先零后整。 3、清洁要求：玻璃透亮，天花板、墙壁无污染、无蜘蛛网，门、窗、柜干净，货物无灰尘，地面无灰尘、积水。 4、库房外的清洁： 仓库管理员每日要用扫把对库房外周边地面进行清扫，并及时将清扫堆积物移入生活垃圾箱。 库房外地面环境清扫时，如遇尘土多时可对地面适当洒水除尘。 库房外运输道路路面要清扫清洁，无物料洒落物，保持物料运输畅通。
对雨后，库房外地面积水要及时进行排出清扫，要保持排物道畅通、无积水。 5、库房内的清洁： 仓库办公室每日用拖布擦拭地面，抹布擦室内桌椅柜、擦去门窗及其它设施上的污迹，并清除废弃物。 库房内的地面清洁： 地面局部清洁，每批次收、发物料后，仓库管理员要使用扫把和用簸箕将垛位周围地面洒落物料收集清理干净。 货垛间距之间地面要用扫帚扫除灰尘，并用拖布将库房拖擦干净。 6、货架垫板的清洁： 货架要用抹布擦拭干净表面的灰尘。 货架垫板、货架底部应使用扫把探扫干净。 货架堆码存放的物料包装表面应用毛扫扫去灰尘，但不要将标记刮落。 7、墙壁的清洁： 墙壁悬挂标示物灰尘要用毛扫或抹布进行清扫。 库房内墙壁四角、窗台、顶棚应用扫帚或毛扫将蜘蛛网清理干净。 换气窗口和窗户应用抹布擦拭干净，保证无印迹、无灰尘。 8、器具清洁： 照明灯具、管线浮尘要用毛扫弹除干净。 库房内摆放的消防器材、温湿度计、货位卡应用抹布擦去灰尘。 推车、计量磅称要用抹布或扫把清理表面污迹。 9、仓库内设备、设施及用具清洁后的废弃物要整理到垃圾存放处，并作好《仓库卫生检查记录》。
药业有限公司GMP管理文件 题目清洁验证与再验证管理制度 编码： SMP-YZ-0006-00 共2 页 制定审核批准 制定日期审核日期批准日期 颁发部门办公室颁发数量生效日期 分发单位办公室、生产技术部、质量部 一目的：建立清洁验证与再验证管理制度，为了证明生产工艺规程及车间设施能够达到公司生产要求。 二适用范围：适用于公司设备的清洁验证。 三责任者：验证小组组长、副组长、验证组成员。 四正文： 1定义和目的：清洁验证是指对设备、容器或工具清洁方法的有效验证，其目的是证明所采用的清洁方法确能避免产品的交叉污染以及清洁剂残留的污染。 2验证的内容 2.1验证项目：清洗方法、采用的清洁剂是否易于清除、冲洗液采样方法、残留物 测定方法及限度等。 2.2验证时考虑最差情况：设备最难清洗部位、最难清洗的产品以及主药的活性等。 3验证方法对于设备或容器已设定了清洗方法(包括选定了清洁剂),主要通过三种方法来验证该设备在生产某种产品后的清洗是符合兽药GMP的要求。 3.1目测法：主要检查清洗后的设备或容器内表面是否有可见的残留物或残留有气 味。 3.2最终清洗液取样法：即收集是当量最后一次清洗业作为测试仰赖监测器浓度。 3.3棉签擦拭取样法：即用蘸有适当溶剂的棉签在设备或容器的规定大小内表面上 擦拭取样，然后用适当的溶剂将棉签上的样品溶出供测试。 3.4最终冲洗液取样法及棉签擦拭取样法的样品，再不考虑取样回收率影响的情况 下，药物残留的一般限度为0.001%或更高，其主要是用于产品接触的表面以确 保其残留量不影响下批产品或下一品种的质量。而目测法一般仅用于产品不直 接接触的外表面。 4注意事项：
一般生产区清洁标准操 作规程 -CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN
一般生产区清洁标准操作规程 一、目的：建立一般生产区的清洁规程，保证工艺卫生，防止污染。 二、适用范围：适用于一般生产区清洁管理。 三、责任者：生产部人员。 四、程序： 1 清洁频率及范围： 每天操作前和生产结束后各清洁1次。 1.1.1 清除并清洗废物贮器。 1.1.2 擦拭操作台面、地面及设备外壁。 1.1.3 擦拭室内桌、椅、柜等外壁。 1.1.4 擦去走廊、门窗、卫生间、水池及其它设施上污迹。 每周六工作结束后进行 1 次全面清洁。 1.2.1 擦洗门窗、水池及其它设施。 1.2.2 刷洗废物贮器、地漏、排水道等处。 每月工作结束后进行大清洁，对墙面、顶棚、照明、消防设施及其它附属装置除尘。全面清洗工作场所。 2清洁工具：拖布、水桶、笤帚、抹布、吸尘器、毛刷、废物贮器。 3清洁剂：洗衣粉、洗涤剂、药皂。 4消毒剂：%新洁尔灭。 5清洁方法： 5.1操作前用饮用水擦拭设备各部位，工作结束后，先用清洁剂擦去各部 位表面污迹，再用饮用水擦洗干净。 5.2设备：按一般生产区设备清洁规程清洁。 5.3容器：按一般生产区容器、器具清洁规程清洁。 5.4每周做完清洁后，用 %新洁尔灭对室内进行喷洒消毒，卫生间每天用 消毒剂喷洒消毒1次。 6 一般原则： 每个岗位必须有自己的清洁工具，不得跨区使用。 生产岗位洗手池不得清洗私人物品。 清洁工必须遵守各项卫生规程。 7 清洁效果评价： 目检确认，玻璃应光亮明净，无擦拭后水迹及残余痕迹，地面应无污垢、无积水、无废弃物。
清洁验证方案 TYYGROUP system office room 【TYYUA16H-TYY-TYYYUA8Q8-
胶囊剂生产设备清洁再验证方案 1、验证概述及目的： 根据GMP要求，在生产结束后，要对生产设备及操作间进行彻底清洁，以避免造成不同批号或不同品种产品之间的污染和交叉污染，根据各设备的构造、操作、清洁及维修保养操作规程及产品成分在水中的溶解性进行风险分析，选出最差情况的产品； 为了验证清洁方法的可靠性及稳定性，对所选的最差情况的产品进行3次清洁验证，每批产品生产结束后，对所有在生产过程中使用的设备及容器具进行清洁，清洁后对设备的物理外观、检测化学残留及微生物残留，要求应低于设定残留限度要求，更好的保证产品质量。 2.验证范围： 适用于固体制剂车间所有的胶囊剂生产线设备的清洁验证。相关设备见下表： 3.职责 验证小组： 3.1.1负责验证方案的制定并实施验证活动。 3.1.2负责验证工作的组织与协调。 3.1.3负责收集、整理清洁验证数据。 3.1.4负责编制验证报告，进行数据汇总、分析、结果评价，得出验证结论。 .质量保证部： 3.2.1负责验证管理的日常工作。 3.2.2负责起草验证方案和报告。
3.2.3负责组织和协调验证活动。 3.2.4负责验证过程中的监控及取样。 3.2.5负责拟定检测项目及验证周期。 3.2.6负责收集、整理清洁验证数据，编制验证报告和结果评价。 3.2.7负责发放验证证书。 3.2.8负责管理验证文件并归档保存。 生产部： 3.3.1负责审核验证方案和报告。 3.3.2负责验证过程中设备的清洁。 3.3.3负责清洁剂、消毒剂的配制和使用。 3.3.4协助进行设备的维修保养。 工程部： 3.4.1负责仪器、仪表、量具的校准。 3.4.2负责设备的维修保养。 3.4.3负责验证方案和报告的审核。 质量控制部： 3.5.1负责验证过程中样品的检测，并根据检验结果出具检验报告。 3.5.2负责验证方案和报告的审核。 3.5.3负责检验仪器设备的维护保养。 验证时间：年月日至年月日 4.风险评估： 经风险管理领导小组人员共同对直接接触物料及药品的生产设备进行了清洁程序风险评估，对存在的质量风险提出了处理措施，具体见《验证总计划》； 由于上一产品对下一产品的污染并不是均匀的分布在整个设备的接触面上，选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战，因此清洁验证的活性成分的取样计划的确定必须先进行风险分析，具体见《验证总计划》。 5、验证内容： 清洁验证前检查及确认项目
2018-10-12 清洁验证管理规程 目的 确立可靠的清洁方法和程序，以防止药品在生产过程中受到污染和交叉污染。 范围 本规程适用于生产车间接触产品设备表面的清洁方法的验证管理。 责任 生产车间、生产技术部、质量部、设备动力部、供应部、生产负责人、质量负责人对本规程的实施负责。 内容 1 成立验证委员会和验证小组 1.1 成立验证委员会，明确验证委员会成员职责，质量负责人担任验证委员会组长。 1.2 验证实施部门建立验证小组，并由验证实施部门负责人担任组长组织实施验证工作。 2 清洁验证流程 2.1 申请表签批→起草方案→方案审批表签批→实施验证。 2.2 申请表签批后由验证专员编制编号，编号原则为验证方案代码CV，验证报告代码VR，验证合格证书代码VC，同一个验证方案、验证报告及合格证书编码应一一对应，XX-XX-XXXXX-X（验证文件代码-部门代码-小类码与流水号-版本号）。 2.3 方案审批表一级审核人（方案审核人）为验证小组组长，方案审批表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。 2.4 收集验证数据→整理验证记录→起草验证报告→报告审核表签批→验证合格证签批。 2.5 报告审核表一级审核人（结果审核人）为验证小组组长，验证报告审核表二级审核人为验证委员会成员中相关各部门负责人。 2.6 验证合格证审核人为验证小组组长。 2.7 验证申请表、验证方案、验证方案审批表、验证记录、验证报告、验证报告审核表、验证合格证装订成册，统一归档至质量部验证专员处。 3 清洁验证的必要性 3.1 符合GMP要求； 3.2 降低药物交叉污染及微生物污染的风险； 3.3 保证药品安全； 3.4 延长系统或设备的使用寿命； 3.5 提高企业经济效益。 4 清洁的含义