盐酸林克霉素（无菌粉）原料药生产工艺规程
目录
1、适用范围 (2)
2、引用标准 (2)
3、职责 (2)
4、产品名称及剂型 (2)
5、产品概述 (2)
6、生产工艺流程图 (3)
7、工艺过程 (4)
8、物料规格、质量标准 (4)
9、生产工艺和质量控制检查成品质量标准 (4)
10、技术安全与防火 (7)
11、综合利用与“三废”治理 (8)
12、操作工时与生产周期 (8)
13、劳动组织与岗位定员 (8)
14、设备一览表及主要设备生产能力 (9)
15、原材料、动力消耗定额和技术经济指标 (9)
16、物料平衡 (9)
1、适用范围
本规程规定了流感XXXXXXXXX生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。本工艺规程适用于流感XXXXXXXXX
的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。
2、引用标准
《中华人民共和国药典》2005年版（第三部）
《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）
《药品生产质量管理规范》（1998年修订）
《XXXXXXXXXX制造和检定规程》批准件
3、职责
起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。
审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。
执行：各级生产质量管理人员及操作人员。
4、产品名称及剂型
4.1产品通用名称：注射用盐酸林克霉素
汉语拼音：Yansuan Linkemeisu
商品名：XXXXXXXXX
英文名称：Lincomycin Hydrochloride
4.2剂型：注射用无菌粉
5、产品概述
5.1定义、组成与用途
本品为链菌属链丝菌菌群生长时的产物，即一种林可胺类碱性抗生素。主要通过抵制细菌的蛋白质合成而起作用。
本品适用于链球菌、肺炎球菌和金黄色葡萄球菌等敏感菌所引起的严重感染性疾病的治疗，也可用于青霉素过敏的或临床医师判定为青霉素药物不适用的感染性疾病的治疗。
本品可能导致抗生素所致的伪膜性肠炎的危险，医师在选择本药时就当考虑感染的情况是否有较低毒性药物适用的可能（如红霉素）。
林可霉素不宜用于轻微的细菌感染，也不用于病毒感染。
用于呼吸道感染、骨髓炎、胆道炎、败血症及关节软组织感染。
5.2性状：本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭;味苦。
5.3规格：本品规格为每瓶0.5ml。每0.5ml含：
X1型≥15μg组分
X3型≥15μg组分
X 型≥15μg组分
5.4包装规格：0.5ml/瓶/小盒×10/中盒×10/大盒×6/件
5.5保存与效期：
保存于2～8℃暗处，严防冻结。运输应在冷藏条件下进行。自成品检定合格之日起有效期暂为一年。
6、生产工艺流程图
7、工艺过程
盐酸林可霉素的精制
投料：盐酸林可霉素 4kg
注射用水 8kg
活性炭 0.04kg
丙酮 25kg
称取盐酸林克霉素原料4kg，投入到盛有60℃8L注射用水的反应缸中，开搅拌溶解，定容至10L 加温至60℃，用分析纯HCL调PH4.2?±0.2，投入针用活性炭40g恒温60℃，搅拌脱色30分钟。降至35℃，过滤脱碳，得脱碳液9.8L，再经过0.45um0.22um简式过滤器除菌，滤液经无菌管道输送到无菌室内的无菌洁净缸中，开冷却水降温，开搅拌，直至降温到10℃以下，缓慢流加30L经过0.45um0.22um 简式过滤器过滤除菌的无菌丙酮，30分钟内完成。10℃以下结晶10小时。
开搅拌，将结晶物搅匀，放入无菌抽滤缸过滤，真空度0.08?0.09Mpa。待滤液被抽干，停真空，分两次加入2L无菌丙酮洗晶，再开真空抽30分钟，至抽干。在无菌室取出林可霉素湿品，将湿品装入无菌室无菌双锥真空干燥机中进行烘干，控制条件40±2℃，真空度0.08?0.09Mpa，烘干时间10小时左右。烘干后，在无菌室取出粉碎过筛（60目）混匀，得无菌成品约3.6kg,成品收率90%左右。取样全检，成品采用复合膜包装，成品检查合格方供生产。
8、物料规格、质量标准
原辅材料质量标准表
工艺指标控制项目及质量指标控制项目
9、生产工艺和质量控制检查成品质量标准
9.1成品质量标准
成品质量标准表
9.2盐酸林可霉素成品质量检验方法
9.2.1性状
取少量于洁净的烧杯中在自然光下观察本品为白色结晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。
9.2.2鉴别
9.2.2.1本品依法检查（SOP-QC-008-00）所得的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致。
9.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
9.2.2.3本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
9.2.2.3.1取试品溶液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。
9.2.2.3.2取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
9.3 检查
9.3.1 结晶性：取本品少许依法检查，应符合规定。
9.3.2 酸度：取本品0.10g，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（SOP-QC-011-01），pH值应为9.0～5.5。
9.3.3 溶液的澄清度与颜色：取本品5份，各2g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（SOP-QC-019-00）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液（SOP-QC-020-01）比较，均不得更深。
9.3.4 水分：取本品，照水分测定法（SOP-QC-021-01）测定，含水分不得过6.0%。
9.3.5 炽灼残渣：依法检查（SOP-QC-018-01），不得过0.5%。
9.3.6 细菌内毒素：取本品，依法检查（SOP-QC-026-01），每1mg盐酸林可霉素含内毒素的量应小于0.5EU。
9.3.7 林可霉素B：照含量测定项下的方法测定，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。
9.3.8 有关物质：取本品，加流动相制成每1ml中含盐酸林可霉素12.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取5ml置100ml量瓶中，用水稀释到至刻度，摇匀，作为对照液。
照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%～25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（5%）。
9.3.9 异常毒性：取本品，加氯化钠注射液制成每1ml含5mg的溶液，照异常毒性检查法（SOP-QC-041-01）检查，按静脉注射法给药，应符合规定。
9.3.10降压物质：取本品，依法（SOP-QC-028-01）检查，剂量按猫体重每kg注射5mg，应符合规定。9.3.11 无菌：取本品适量，依法检查（SOP-QC-025-01），应符合规定。（无菌粉）
9.3.12 可见异物：取本品1g，加灭菌注射用水5ml，照（SOP-QC-084-01）检查，应符合规定。
9.4含量测定：照高效液相色谱法（SOP-QC-007-01）测定。
9.4.1色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基键合硅胶为填充剂；0.05mol/L硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节pH值至6.0）-甲醇（4：6）为流动相；检测波长为214nm。理论板数按林可霉素峰计算应不低于1500，林可霉素峰与林可霉素B峰的分离度不小于2.6。林可霉素B峰为林可霉素峰的相对保留时间的0.5～0.7。
9.4.2 测定法：取本品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，用适量流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取盐酸林可霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。
9.4.3 含量限度：本品为6-(1- 甲基－反-4- 丙基-L-2- 吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式
-a-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。按无水物计算，含林可可霉素（C 18H 34N 2O 6S ）不得少于82.5%。 9.4.4 计算公式 含量（%）=
%10025
25?????供
对M
A M A R X ，式中：
X A ：供试品峰面积；R A ：对照品峰面积；供M ：供试品称样量；对M ：对照品称样量。
9.4.5相对误差范围：两份平行试验结果的相对偏差不得超过0.5%。 相对偏差（%）=
%100?+-B
A B A
10、技术安全与防火（包括劳动保护、环境卫生） 10.1 技术安全
10.1.1 必须坚持“安全第一、预防为主”的方针。原料药安全生产包括防火安全（因为原料药生产所用的溶剂均为易燃品）、设备安全、用电安全、药品生产安全、用气安全等。
10.1.2 凡装有电器、电源开关、闸刀、插座等地方，不得用水冲洗，以防漏电事故的发 生，原料药生产车间任何地方不得私自接电源。 10.1.3 车间应建立安全生产制度，应配备专职安全员。
10.1.4 车间一切酸碱溶液应有妥善存放区，溅于地面的酸碱及洗液等，应及时用水冲洗。 10.1.5 非生产人员不得擅自开动设备，新工人应经过培训合格后方可上岗。 10.2 防火安全
本工艺规程在生产中，处于溶剂挥发区内，劳动保护与安全防火十分重要，结合生产实际，严格按照所制定的相应SOP 操作规程，从事生产。 10.3 劳动保护
10.3.1 劳动保护是生产所必备的防护措施，操作人员不得留长发，进入工序前应穿戴好工鞋、工衣、工帽及手套。
10.3.2 配制和使用清洁液时要穿戴好防护眼镜、耐酸手套，以免烧伤手、眼睛、皮肤及衣服。
10.3.3 各工序操作人员均应认真仔细操作，接近运行中的机械设备应保持一定距离，以免伤手及身体其他部位。
10.3.4 各工序应按GMP 要求，操作工每年应体检一次。 10.4 环境工艺卫生
10.4.1 原料药生产区除一般生产区外，生产过程中门窗应关闭，每周应用药物喷洒灭菌或药物熏蒸灭菌一次。
10.4.2 原料药生产车间，每周应将所药物管道及器具用洗液浸泡后，再用纯化水或注射用水清洗干净，外包装材料应彻底清洁后才能进入原料药生产车间。
11、综合利用（包括辅助品回收的处理）与“三废”治理（包括“三废”排和标准）
11.1本产品溶剂可回收利用，主要是丙酮、乙醇，工艺过程中无废气产生，少量生产废水集中到污水处理场处理。
11.2 丙酮、乙醇的回收
生产过程中的丙酮乙醇混合液，其回收方法是采用通用的回收塔回收，其结构为蒸馏釜、分馏塔、冷凝器及接收罐。首先回收丙酮，控制条件是：68℃左右，冷凝器的用饮用水温作冷却水，回收时间2—5小时（依据具体情况定），回收的丙酮应是无色澄明液体，纯度可达90%以上；其次回收乙醇，控制条件是：76℃左右，回收的乙醇应是无色澄明液体，浓度可达90%以上。
11.3 废水处理
生产过程中的废水集中到污水处理场进行处理，处理方法：静止沉渣→分离沉淀的废渣→瀑气处理两天→厌氧发酵制沼气（5～7天）→沉淀去污泥→排放合格的水。污水处理过程中产生的沼气可作绿色生态能源，污泥可作为有机肥料。
12、操作工时与生产周期
12.1精制工序：10小时/批次；
12.2烘干工序：10小/批次；
12.3粉碎分筛工序：1小时/批次；
12.4包装工序：1小时/批次；
以上合计总生产周期：22小时/批次
13、劳动组织与岗位定员
13.1 盐酸林可霉素生产线共8人
13.1.1合成工段（含溶剂回收）4人（轮班）
13.1.2精制、烘干、包装各2人
13.1.3机修1人
13.2 车间人员共4人
13.2.1主任1人（兼设备管理员）
13.2.2工艺员1人（兼质量管理员）
13.2.3检验1人
13.2.4工衣清洗及卫生1人
合计定员：共12名/班
14、设备一览表及主要设备生产能力
设备一览表及主要设备生产能力
15、原材料、动力消耗定额和技术经济指标：（kg/kg产品）。15.1原材料消耗定额
原材料消耗定额表
15.2动力消耗定额
动力消耗定额表
15.3技术经济指标
15.3.1 精制收率：70-80%
15.3.2 总收率：70-80%
16、物料平衡（包括原料利用率的计算）
16.1优级品率=
%100)
()
(?kg kg 成品入库量
量成品入库量中的优级品
16.2精制收率=
%100)
()
(?kg kg 原料投入量半成品入库量
16.3总收率=
%100)
()(?kg kg 原料投入量
成品入库量
盐酸林可霉素注射液 【药品名称】 通用名称：盐酸林可霉素注射液 英文名称：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhusheye 【成份】盐酸林可霉素。化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式- -D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 【适应症】： 用于猪、牛等母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎、阴道炎、支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、沙门氏菌病等、临床具体 表现如下： 1、产后败血病（产褥热）：体温急速升高，达40—41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下痢。 2、母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质虚弱、长期不发情或屡配不孕等产科疾病，以及受邪风导致的感冒、发热症。 3、通过母猪注射用药过奶或仔猪直接用药防治：仔猪黄白痢，水肿病、断奶仔猪肠道综合症及风寒感冒。 4、传染性胸膜炎、败血性链球菌病、重症恶性呼吸道感染。 5、特别对青霉素类、头孢类、庆大霉素、泰乐菌素、泰妙菌素、磺胺药、氟苯尼考已经耐药的菌株使用本品依然有显著疗效。 【用法用量】： 肌内或静脉注射：一次量，每1kg体重0.15ml，一日一次，重症头天使用2次，连用2—3日，静脉注射用生理盐水稀释后缓慢注射。子宫灌注：用本品10ml溶于50—100ml生理盐水中灌注， 一日1一次，连用3日。 【通用名】盐酸林可霉素注射液 【主要成份】林可霉素、克林霉素、左氧沙星、牛磺酸、蜂胶内脂、胃蛋白肽等。 【适应症】用于猪、牛、母畜产前、产后细菌性疾病和支原体感染，如子宫内膜炎，阴道炎、 支原体肺炎、链球菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、 沙门氏菌病等；对已经耐药的菌株依然有显著疗效。临床表现： 1.产后败血症（产褥热）：体温急速升高，达40～41.5℃，精神沉郁、食欲减退或废 绝，两耳、四肢发凉，行动迟缓或卧地不起，从阴道流恶臭的褐色液体，常发下 痢。 2.母畜产后恶露不净、胎衣不下、子宫内膜炎、乳房炎（缺乳）、阴道炎、体质
克林霉素的合成 工艺设计 设计题目：克林霉素的合成工艺设计（十二） 组员：徐文涛王严磊吕功勋彭峰彭颖张盟专业班级：制药10-2班 指导老师：姚日升、王淮老师
设计时间：2012.02.23-2012.03.08 克林霉素合成工艺说明书 0前言 0.1克林霉素简介 抗生素类药物。为林可霉素的衍生物，自1970年在我国上市。其用途主要用来对抗引起的各种感染性疾病。在应用中最常见的不良反应：过敏反应，注射局部刺激和肝功能异常，最严重的是伪膜性肠炎（PMC）。 其结构式为 通用名称：克林霉素 英文名称：Clindamycin 英文别名：Chlorodeoxylincomycin Hydrochloride、Cleocin、Clindamycin Hydrochloride 汉语拼音：Kelinmeisu Linsuanzhi Zhusheye 中文别名：林大霉素、氯洁霉素、氯林可霉素、氯林肯霉素、氯林霉素、盐酸克林霉素、盐酸氯洁霉素 CAS NO. 18323-44-9 EINECS 242-209-1 分子式 C18H33CLN2O5S 分子量 424.98
适应症1.本品适用于革兰氏阳性菌引起的下列各种感染性疾病：(1)扁桃体炎、 克林霉素氯化钠注射液 化脓性中耳炎、鼻窦炎等。(2)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等。(3)皮肤和软组织感染：疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。(4)泌尿系统感染：急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等。(5)其它：骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等。2.本品适用于厌氧菌引起的各种感染性疾病：(1)脓胸、肺脓肿、厌氧菌引起的肺部感染。(2)皮肤和软组织感染、败血症。(3)腹内感染：腹膜炎、腹腔内脓肿。(4)女性盆腔及生殖器感染：子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝组织炎及妇科手术后感染等. 1 工艺概述 任务书中给定的合成路线是以林可霉素为起始原料，先后经过Vilsmeier 试剂合成和氯化/醇合成盐两步反应将林可霉素制成克林霉素，其反应方程式为： Vilsmeier 试剂合成 DMF+Cl 3C O C O O CCl 3 N + C Cl H +Cl 3C O C O O C OH Cl Cl 氯化/醇合成盐 N=C Cl H + + DMF 1,2-dichlorethane/BHT Et 首先DMF 和三光气反应合成Vilsmeier 试剂，然后将得到的Vilsmeier 试剂与林可霉素、1，2—二氯乙烷反应生成克林霉素，产率为90%。 2 工艺设计 其工艺流程框图如下：
盐酸林可霉素注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸林可霉素注射液 英文名：Lincomycin Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Linkemeisu Zhesheye 【成份】 本品的主要成分为盐酸林可霉素。 化学名称：6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6,8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐—水合物。 化学结构式： 分子式：C18H34N2O6S·HCl·H2O 分子量：461.02 Cas No：154-21-2 辅料：苯甲醇、注射用水。 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】 本品适用于敏感葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染、皮肤软组织感染、女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染等，后两种病种可根据情况单用本品或与其他抗菌药联合应用。此外有应用青霉素指征的患者，如患者对青霉素过敏或不宜用青霉素者本品可用作替代药物。 【规格】按C18H34N2O6S·HCl计算2ml：0.6g 【用法用量】 肌内注射：成人一日0.6～1.2g，小儿每日按体重10～20mg/kg,分次注射。静脉滴注：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时1次，每0.6g溶于100～200ml输液中，滴注1～2小时。小儿每日按体重10～20mg/kg。需注意静脉滴注时每0.6g溶于不少于100ml的溶液中，滴注时间不少于1小时。婴儿小于4周者不用。 【不良反应】 1．胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2．血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少，再生障碍性贫血罕见。 3．过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。 4．偶有应用本品引起黄疸的报道。 5．快速滴注本品时可能发生低血压、心电图变化甚至心跳、呼吸停止。 6．静脉给药可引起血栓性静脉炎。 【禁忌症】 1.对林可霉素和克林霉素有过敏史的患者禁用。 2.本品含苯甲醇，禁止用于儿童肌肉注射。
第三章物料衡算 第一节概述 一、物料衡算的作用和任务 物料衡算是医药工艺设计的基础，根据所需要设计项目的年产量，通过对全过程或者单元操作的物料衡算计算，可以得到的单耗(生产1Kg产品所需要消耗的原料的Kg数)、副产品量以及输出过程中物料损耗量以及“三废”生成量等，使设计由定性转向定量。 在制药过程中经常遇到有关物料的各种数量和质量指标，如“量”(产量、流量、消耗量、排出量、投料量、损失量、循环量等)；“度”(纯度、浓度、分离度等)，“比”(配料比、循环比、固液比、气液比、回流比等)；“率”(转化率、单程收率、产率、回收率、利用率等)等。这些量都与物料衡算有关，都影响到实际上的物料平衡。 因此，物料衡算是制药生产(及设计)的基本依据，是衡量制药生产(以及任何生产)经济效果的基础，对改进生产和指导设计具有重大意义。 二、物料衡算的类型 在医药生产中，我们按照物质的变化过程来分，可以将物料衡算分为两类： 一类是物理过程的物料衡算，即在生产系统中，物料没有发生化学反应的过程，它所发生的只是相态和浓度的变化，这类物理过程在医药工业中主要体现在混合过程和分离过程。如流体输送、吸附、结晶、过滤、干燥、粉碎、蒸馏、萃取等单元操作。 图3-1盐酸林可霉素结晶过程物料衡算 另一类是化学过程的物料衡算，即由于化学反应，原子与分子之间形成新的化学键，从而形成完全不同的新物质的过程。在进行计算时候，经常用到组分平衡和化学元素平衡，特别是当化学反应计量系数未知或很复杂以及只有参加反应的各物质的化学分析数据时，用元素平衡最方便，有时甚至只能用该方法才能解决(如非那西丁酰化反应见图3-2)。同时，在化学反应中，还涉及化学反应速率、转化率、产物收率等因素。
兽用常用药物配伍禁忌表
兽用常用药物配伍禁忌表 分类药物配伍药物配伍使用结果 青霉素类 青霉素钠、钾 盐；氨苄西林 类；阿莫西林类 喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆大霉素 除外）、多黏菌类 效果增强 四环素类、头孢菌素类、大环内酯类、 氯霉素类、庆大霉素、利巴韦林、培 氟沙星 相互拮抗或疗效相抵或产生副 作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素B、罗红霉素、Vc 多聚磷酸酯、磺胺类、氨茶碱、高锰 酸钾、盐酸氯丙嗪、B族维生素、过 氧化氢 沉淀、分解、失败 头孢菌 素类“头孢”系列 氨基糖苷类、喹诺酮类疗效、毒性增强 青霉素类、洁霉素类、四环素类、磺 胺类 相互拮抗或疗效相抵或产生副 作用，应分别使用、间隔给药维生素C、维生素B、磺胺类、罗红 霉素、氨茶碱、氯霉素、氟苯尼考、 甲砜霉素、盐酸强力霉素 沉淀、分解、失败 强利尿药、含钙制剂 与头孢噻吩、头孢噻呋等头孢 类药物配伍会增加毒副作用
氨基糖苷类卡那霉素、阿米 卡星、核糖霉 素、妥布霉素、 庆大霉素、大观 霉素、新霉素、 巴龙霉素、链霉 素等 抗生素类 本品应尽量避免与抗生素类药 物联合应用，大多数本类药物 与大多数抗生素联用会增加毒 性或降低疗效 青霉素类、头孢菌素类、洁霉素类、 TMP 疗效增强 碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）、 硼砂 疗效增强，但毒性也同时增强 Vc、Vb疗效减弱 氨基糖苷同类药物、头孢菌素类、万 古霉素 毒性增强大观霉素氯霉素、四环素拮抗作用，疗效抵消 卡那霉素、庆大 霉素 其他抗菌药物不可同时使用 大环内酯类红霉素、罗红霉 素、硫氰酸红霉 素、替米考星、 吉他霉素（北里 霉素）、泰乐菌 素、替米考星、 乙酰螺旋霉素、 阿齐霉素 洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉素、阿 司匹林 降低疗效 青霉素类、无机盐类、四环素类沉淀、降低疗效 碱性物质增强稳定性、增强疗效 酸性物质不稳定、易分解失效
【品牌】：中农 【货号】：QY001 【通用名称】：盐酸林可霉素可溶性粉 【商品名称】：肠快克 【主要成分】：盐酸林可霉素 【规格】：10% 【包装】：100g/瓶 【批准文号】：兽药字（2012）010266081 【休药期限】：猪、鸡5日 【产品性状】：本品为白色或类白色粉末。 【贮藏】：密封，干燥处保存 【不良反应】：本品具有神经肌肉阻断作用。 【注意事项】：对本品过敏或已感染念珠菌的动物禁用。蛋鸡产蛋期禁用。 【生产企业】：北京中农华正兽药有限责任公司 【适应症】 1、用于治疗猪和鸡的革兰氏阳性菌感染，如猪痢疾、鸡坏死性肠炎等。亦可用于鸡和猪的支原体感染。 2、主要用于链球菌、支原体肺炎、化脓性关节炎等引起的高烧不退、食欲废绝、喜喝脏水、全身发红或有出血点、关节肿大、跛行、呼吸困难、鼻眼有分泌物、耳尖和四肢末端以及腹下出现蓝紫斑点或发绀、目赤红肿、卧地不起、极度衰竭等。 3、对猪的副嗜血杆菌、传染性胸膜肺炎、萎缩性鼻炎、猪肺疫等引起的体温升高、精神不振、全身震颤、呼吸困难、咳嗽、口鼻流出泡沫样带血色的分泌物、耳廓发蓝或发紫、厌食消瘦、后肢关节肿大等疗效确切。 4、对仔猪黄白痢，仔猪水肿病，传染性胃肠炎，流行性腹泻等均有特效。 5、对母畜产前、产后各种炎症引起的食欲减退，子宫内膜炎，乳房炎，产后无乳症，抗病力下降等有极好疗效。 6、可用于各种外伤性脓疮、传染性口蹄溃烂、创伤感染等。 【用法用量】 以林可霉素计。 混饮：每1L水 猪40~70mg，连用7日； 鸡150mg（即本品100g兑水150kg~200kg.连用3~5天）。 【药理作用】 林可胺类抗生素。林可霉素属林可胺类，对革兰氏阳性菌，如葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎球菌作用较强；对厌氧菌，如破伤风梭菌、产气荚膜芽胞杆菌有抑制作用；对支原体的作用较弱；对猪痢疾密螺旋体和弓形体也有一定作用。革兰氏阴性需氧菌通常不敏感。动物内服吸收迅速但不完全，猪内服的生物利用度为20%~50%。部分药物在肝脏代谢，药物原形以及其代谢物经胆汁、尿液和乳汁排出。 --北京中农华正兽药有限责任公司 兽药GMP证书号：（2013）兽药证字143号 兽药生产许可证号：（2013）兽药生产证字01026号
1 主题内容 本工艺规程规定了盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。 3 引用标准： 《中国兽药典》2005年版一部 4 职责 生产车间工艺员：负责本工艺规程的编写。 生产部、质量部经理：负责本工艺规程的审核。 总经理：负责对本工艺规程批准。 各级生产质量管理人员及操作人员：执行本工艺规程。 QA、生产质量管理人员：负责对本工艺规程执行情况进行监督管理。 5 正文 5.1 产品名称及剂型： 法定名称：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素可溶性粉 汉语拼音名：Yansuan Daguangmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 英文名：Spectinomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 剂型：本品为可溶性粉剂 5.2 产品概述： 5.2.1 性状：本品为白色或类白色粉末。 5.2.2 主要成分：盐酸大观霉素、盐酸林可霉素。 5.2.3 类别：抗原虫药。 5.2.4 规格：100g：大观霉素40g与林可霉素20g 5.2.5 包装规格：100g/袋×10袋/桶×6桶/件
5.2.6 贮藏：密闭，在干燥处保存。 5.4 处方及处方依据： 5.4.1 5.4.2 处方依据： 《中国药兽典》2005年版一部。 5.5 工艺流程图：工艺流程图见附图1 5.6 工艺条件及生产过程： 5.6.1 生产前准备： 各岗位生产前先检查清洁、清场情况，有清场合格证，生产所用设备、容器有清洁状态标志，有该品种的批生产指令及相应配套文件，生产所需物料准备齐全。然后检查水、电是否正常，空转设备看设备运行是否正常。配料岗位使用的计量器具与称量范围相适应，并在检定有效期内。5.6.2领料： 按要求领料，领入生产车间的原辅料、包材有合格检验报告书。领料人仔细核对其品名、批号、数量与领料单相符，质量符合要求，印刷性标示材料、使用说明书除了以上检查外，还须检查文字内容、色泽、大小尺寸与标准实样一致。操作人员在领料时，也须按上述要求仔细核对后方可领料。并履行相关交接手续。 5.6.3干燥（水分超标时进行）。 5.6.3.1 干燥前检查： 干燥岗位操作人员按规定程序进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从物料暂存间领取待干燥的物料。 5.6.3.2检查完毕并符合要求后，将需要干燥的物料均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。 5.6.3.3 物料摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为65℃。干燥时间随原辅料湿度不同而变。 5.6.3.4 烘干后待温度降至室温后开始收料，将物料装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上盛装单，标明品名、数量、批号等相关信息，计算物料平衡。完毕后转入下道工序。 5.6.3.4.5清场： 按《清洁、清场管理程序》对设备、操作间和器具进行清洁，清场完毕后由QA检查员检查并及时填写清场记录，检查合格后QA检查员发清场合格证正副本，正本贴于本批，副本贴于下一批。 5.6.4 筛粉 5.6.4.1 操作前检查：
常用抗生素配伍禁忌表 Company Document number：WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998
常用抗生素配伍禁忌表 最新兽药配伍禁忌大全... 盐酸林可霉素 和甲硝唑配伍，疗效增强。 和罗红霉素，替米考星配伍，疗效降低。 和磺胺类配伍，混浊，失效 氨苄西林，阿莫西林 和链霉素，新霉素，多粘菌素，喹诺酮类等配伍，疗效增强。 和替米考星，罗红霉素，盐酸多西环素，氟苯尼考配伍，疗效降低。 和Vc，罗红霉素配伍，会沉淀，分解失效。 和磺胺类配伍，会沉淀，分解失效。 硫酸新霉素，庆大霉素 氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，盐酸多西环素，TMP等配伍，疗效增强。和Vc，抗菌减弱。 和氟苯尼考配伍，疗效降低。 和同类药物，毒性增加。 罗红霉素，硫氰酸红霉素，替米考星 和新霉素，庆大霉素，氟苯尼考等配伍，疗效增强。 和链霉素，盐酸林可霉素配伍，疗效降低。 和卡那霉素，磺胺类配伍，毒性增加。 遇氯化钠，氯化钙，会沉淀，析出游离碱
金霉素，强力霉素 和同类药物，TMP配伍，疗效增强 遇三价阳离子，会形成不溶性络合物 氟苯尼考 和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素等配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。 和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。 和VB12配伍，会抑制红细胞生成。 诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，链霉素，新霉素，庆大霉素，磺胺类等配伍，疗效增强。 和四环素，盐酸多西环素，罗红霉素，氟苯尼考等配伍，疗效降低。 遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。 磺胺类 和TMP，新霉素，庆大霉素，卡那霉素配伍，疗效增强。 和氨苄西林，头孢氨苄，头孢拉定配伍，疗效降低。 和罗红霉素，氟苯尼考配伍，毒性增加。
常用抗生素配伍禁忌表 最新兽药配伍禁忌大全... 盐酸林可霉素 和甲硝唑配伍，疗效增强。 和罗红霉素，替米考星配伍，疗效降低。 和磺胺类配伍，混浊，失效 氨苄西林，阿莫西林 和链霉素，新霉素，多粘菌素，喹诺酮类等配伍，疗效增强。 和替米考星，罗红霉素，盐酸多西环素，氟苯尼考配伍，疗效降低。
和Vc，罗红霉素配伍，会沉淀，分解失效。 和磺胺类配伍，会沉淀，分解失效。 硫酸新霉素，庆大霉素 氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，盐酸多西环素，TMP等配伍，疗效增强。和Vc，抗菌减弱。 和氟苯尼考配伍，疗效降低。 和同类药物，毒性增加。 罗红霉素，硫氰酸红霉素，替米考星 和新霉素，庆大霉素，氟苯尼考等配伍，疗效增强。
和链霉素，盐酸林可霉素配伍，疗效降低。 和卡那霉素，磺胺类配伍，毒性增加。 遇氯化钠，氯化钙，会沉淀，析出游离碱 金霉素，强力霉素 和同类药物，TMP配伍，疗效增强 遇三价阳离子，会形成不溶性络合物 氟苯尼考 和新霉素，盐酸多西环素，硫酸粘杆菌素等配伍，疗效增强。和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄等配伍，疗效降低。
和卡那霉素，链霉素，磺胺类，喹诺酮类配伍，毒性增加。 和VB12配伍，会抑制红细胞生成。 诺氟沙星\恩诺沙星\环丙沙星 和氨苄西林，头孢拉定，头孢氨苄，链霉素，新霉素，庆大霉素，磺胺类等配伍，疗效增强。 和四环素，盐酸多西环素，罗红霉素，氟苯尼考等配伍，疗效降低。 遇金属阳离子，会形成不溶性络合物。 磺胺类 和TMP，新霉素，庆大霉素，卡那霉素配伍，疗效增强。
和氨苄西林，头孢氨苄，头孢拉定配伍，疗效降低。和罗红霉素，氟苯尼考配伍，毒性增加。
目的：建立盐酸林可霉素胶囊的生产工艺规程。 范围：盐酸林可霉素胶囊的生产。 职责：生产管理部经理、质量管理部经理、车间主任、工艺员、班长、操作工、QA。规程： 1.品名、剂型与处方依据 1.1通用名称：盐酸林可霉素胶囊 汉语拼音： Yansuan Linkemeisu Jiaonang 英文名： Lincomycin Hydrochloride Capsules 1.2剂型：胶囊剂 1.3处方与处方依据项的说明 1.3.1处方（共制成165万粒） 盐酸林可霉素 200kg 硬脂酸镁2kg 1.3.2 处方依据项说明： 药品的生产批文： 批准时间： 质量标准编号：
2.生产工艺流程： ← ↓ → ↓ ← ← ↓ ← → ← → ↓ 一般生产区 三十万级生产区 3.生产工艺操作与工艺技术参数中关键的注意事项： 3.1操作过程与生产过程质量控制 3.1.1配料工序： ● 按SOP-MN/G-001-00原辅料处理岗位标准操作规程要求对主药进行粉碎过40筛处理， 硬脂酸镁过80目筛，放备料间备用。 ● 按SOP-MN/G-007-00总混岗位标准操作规程要求投入原辅料，置于三维混合机中按SOP- EQ/G-009-00 SYH-600型三维混合机标准操作规程总混10分钟，颗粒倒出装桶，贴上中间产品标签，称量交中间站。 ● 按SOP-QA-015-00中间产品取样标准操作规程取样进行检验，符合要求后即可进入下一 工序。 3.1.2填充工序： ● 按SOP-MN/G-008-00胶囊填充岗位标准操作规程要求填充。 ● 注意环境空气的温、湿度，即室温18～26℃左右，湿度50-60%，严格执行SOP- EQ/G-014-00 NJP-1200型全自动胶囊填充机标准操作规程，出现偏差及时调整，以使其
兽用常用药物配伍禁忌表 兽用，药物 分类药物配伍药物配伍使用结果 喹诺酮类、氨基糖苷类、（庆 大霉素除外）、多黏菌类 效果增强 青霉素类青霉素钠、钾 盐；氨苄西林 类；阿莫西林 类 四环素类、头抱菌素类、大环 内酯类、氯霉素类、庆大霉 素、利巴韦林、培氟沙星 相互拮抗或疗效相抵或产 生副作用，应分别使用、 间隔给药 维生素C、维生素B罗红霉 素、Vc多聚磷酸酯、磺胺类、 氨茶碱、咼锰酸钾、盐酸氯丙 嗪、B族维生素、过氧化氢 沉淀、分解、失败 头抱菌 素类“头抱”系列 氨基糖苷类、喹诺酮类疗效、毒性增强 青霉素类、洁霉素类、四环素 类、磺胺类 相互拮抗或疗效相抵或产 生副作用，应分别使用、 间隔给药 维生素C、维生素B、磺胺类、 罗红霉素、氨茶碱、氯霉素、 氟苯尼考、甲砜霉素、盐酸强 力霉素 沉淀、分解、失败
强利尿药、含钙制剂与头抱噻吩、头抱噻呋等头抱类药物配伍会增加毒 副作用 卡那霉素、阿抗生素类 本品应尽量避免与抗生素 类药物联合应用，大多数 本类药物与大多数抗生素 联用会增加毒性或降低疗 效 米卡星、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉青霉素类、头孢菌素类、洁 霉素类、TMP 疗效增强 氨基糖苷类素、新霉素、 巴龙霉素、链 霉素、安普霉 素等 碱性药物（如碳酸氢钠、氨 茶碱等）、硼砂 疗效增强，但毒性也同时增 强 Vc、Vb疗效减弱 氨基糖苷同类药物、头抱菌 素类、万古霉素 毒性增强大观霉素氯霉素、四环素拮抗作用，疗效抵消 卡那霉素、庆 大霉素 其他抗菌药物不可同时使用
红霉素、罗红霉素、硫氰酸红霉素、替米洁霉素类、麦迪素霉、螺旋霉 素、阿司匹林 降低疗效 大环内酯类考星、吉他霉 素（北里霉 素）、泰乐菌 素、替米考 星、乙酰螺旋 霉素、阿齐霉 青霉素类、无机盐类、四环 素类 沉淀、降低疗效 碱性物质增强稳定性、增强疗效 酸性物质不稳定、易分解失效土霉素、四环 甲氧卞啶、二黄粉稳效 四环素类素（盐酸四环 素）、金霉素 （盐酸金霉 素）、强力霉 素（盐酸多西 环素、脱氧土 霉素）、米诺 环素（二甲胺 四环素） 含钙、镁、铝、铁的中药如石 类、壳贝类、骨类、矶类、脂类 等，含碱类，含鞣质的中成药、 含消化酶的中药如神曲、麦芽、 豆鼓等，含碱性成分较多的中 药如硼砂等 不宜同用，如确需联用应至 少间隔2小时 其他药物 四环素类药物不宜与绝大多 数其他药物混合使用 氯霉素类氯霉素、甲砜 霉素、氟苯尼 喹诺酮类、磺胺类、呋喃类毒性增强 考 青霉素类、大环内酯类、四环 素类、多黏菌素类、氨基 拮抗作用，疗效抵消
盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉说明书 兽用 【兽药名称】 通用名：盐酸大观霉素盐酸林可霉素可溶性粉 商品名： 英文名：Spectiomycin Hydrochloride and Lincomycin Hydrochloride Soluble Powder 汉语拼音：Yansuan Daguanmeisu Yansuan Linkemeisu Kerongxingfen 【主要成分】大观霉素，林可霉素。 【性状】本品为白色或类白色粉末。 【药理作用】药效学本品对多种革兰氏阴性杆菌，如大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、变形杆菌等有中度抑制作用。A群链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和某些支原体（如鸡毒支原体、火鸡支原体、滑液支原体、 猪鼻支原体和猪滑膜支原体等）常敏感。草绿色链球菌和金黄色葡萄球 菌多不敏感。铜绿假单胞菌和密螺旋体通常耐药。肠道菌对大观霉素耐 药较广泛，但与链霉素不表现交叉耐药性。药动学内服后仅吸收7%，但在胃肠道内保持较高浓度。皮下或肌内注射吸收良好，约1小时后血 药浓度达高峰。药物的组织浓度低于血清浓度。不易进入脑脊液或眼内，与血浆蛋白结合率不高。药物大多以原形经肾小球滤过排出。 【适应证】用于治疗革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及支原体感染。 【用法用量】以本品计。混饮：每1L水，禽0.5～0.8 g。连用3～5日【不良反应】（1）大观霉素对动物毒性相对较小，很少引起肾毒性及耳毒 性。但同其他氨基糖苷类一样，可引起神经肌肉阻断作用。（2）林可霉素一大观霉素复方制剂在牛经肠道外注射给药可诱发严重的肺水肿。（3）耳毒性。安普霉素最常引起前庭损害，这种损害可随连续给药的药物积累而加重，并呈剂量依赖性。（4）猫对安普霉素较敏感，常量即可造成恶心。呕吐、流延及共济失调等。（5）神经肌肉阻断作用常由安普霉素剂量过大导致。犬、猫外科手术全身麻醉后，合用青霉素和安普霉素预防感染时，常出现意外死亡，这是由于全身麻醉剂和肌肉松弛剂对神经肌肉阻断有增强作用。（6）长期应用可引起肾脏损害。 【注意事项】仅用于5～7日龄雏鸡。 【休药期】猪21日，鸡7日。 【规格】100 g：大观霉素40g（4000万单位）+林可霉素20g 【贮藏】避光，密闭，在干燥处保存。
GMP管理文件 一、目的：为规定盐酸林可霉素注射液生产过程中的质量控制和 检验操作要求，特制定此操作规程。 二、适用范围：适用于盐酸林可霉素注射液成品的检验。 三、责任者：生产部经理、检验员、生产人员 四、正文： 质量标准：见盐酸林可霉素注射液（成品）内控质量标准 操作内容： 【性状】本品为无色的澄明液体。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 （2）本品显氯化物的鉴别反应。 【检查】 PH值取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定，PH值应为3.1～5.0。 颜色本品应无色；如显色，与黄色或绿色2号标准比色液比较，不得更深。 无菌取本品，转移至不少于500ml的0.9%无菌氯化钠溶液中，用
薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。 细菌内毒素照盐酸林可霉素项下的方法检查，应符合规定。 林可霉素B 取本品适量，加流动相定量稀释成每1ml中含2mg的溶液，照盐酸林可霉素项下的方法检查，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积之和的5.0%。 其他应符合注射剂项下有关的各项规定。 【含量测定】照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/l硼砂溶液（用85%磷酸溶液调节PH值至5.0）-甲醇-乙腈（6.：36：4）为流动相；检测波长为214nm。理论板数按林可霉素峰计算不低于1600。 测定法精密量取本品适量，用流动相稀释成每1ml中含林可霉素2mg的溶液，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取林可霉素对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C18H34N2O6S的含量。
淮南经济技术开发区化工集中区 风险评估
目录 1化工集中区概况 (1) 2周边环境 (2) 3化工集中区企业概况 (4) 4化工集中区及周边配套公用设施 (7) 4.1交通 (7) 4.2供电 (8) 4.3用水 (8) 4.4 供热 (12) 4.5 供气 (12) 4.6 通信 (13) 4.7 消防 (13) 4.8医疗 (14) 5危险源与风险分析 (14) 5.1主要危险源点 (14) 5.2风险分析及可能产生的危害 (15) 6风险分析方法与评估结果 (16) 6.1分析方法(LEC法) (16) 6.2 主要事故类型及危险程度 (17) 6.3 风险评估结果 (19)
1化工集中区概况 化工集中区为淮南经济技术开发区（以下简称经开区）组成部分之一，位于淮南市东部，西接主城区，东濒高塘湖，南临舜耕山，北靠淮河岸，座落于青山绿水之间。 化工集中区于2016年5月11日经淮南市人民政府《淮南市人民政府关于三个化工集中区主导产业功能定位和四至范围的批复》（淮府秘〔2016〕75号）及2018年12月29日《淮南市人民政府关于调整淮南经济技术开发区化工集中区四至范围的批复》（淮府秘〔2018〕201号）批复，化工集中区占地面积约1.5平方公里。化工集中区分新区和老区，化工集中区（老区）占地0.33平方公里，企业行业类别主要为化学原料和化学制品制造业；化工集中区（新区）占地1.23平方公里，新区产业定位为医药化工。 1.化工集中区（老区）：田东路以北、电厂路以南、永兴路以西、皖淮化工厂留守处以东。化工集中区（老区）有安徽德邦化工有限公司、安徽水卫士环保科技有限公司、恒诚制药集团淮南有限公司，三家单位已全部入驻。 2.化工集中区（新区）：分东、西两个片区，西区位于朝阳东路以北，长宁路以南，吉兴路以西，洛河电厂专用铁路线以东，总用地面积约0.34平方公里；东区位于长宁路以北，长富路以南，东兴路以西，华兴路以东，总用地面积约0.89平方公里，化工集中区（新区）实际总用地面积约1.23平方公里。西区仅国药集团国瑞药业有限公司及安徽金盛食品有限责任公司入驻，东区污水处理站正在建
最新常用药物配伍禁忌大全（完整版） 正确的药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本。常见药物配伍有以下几类。 β-内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。青霉素类与氨基苷类（庆大霉素、卡那霉素除外）等量配伍有协同作用，但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物的活性；其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用，但青霉素不易透过血脑屏障，可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎。青霉素G、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用。青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低，应用生理盐水稀释。头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效；与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强。头孢唑啉钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出晶体，应用灭菌注射用水溶解。 氨基苷类 有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等。氨基苷类与β-内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用。链霉素与四环素（对布氏杆菌）、红霉素（对猪链球菌）、万古霉素（对肠球菌）或
异烟肼（对结核杆菌），庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协同作用。氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强；与碱性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强。链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。 四环素类 包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用；与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠（1﹕1）同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用；与碱性药物如氨茶碱联合分解失效；与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 氯霉素类 氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强；与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强。 大环内酯类 有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等。红霉素与磺胺类、泰乐菌素、及链霉素，北里霉素与链霉素、泰乐菌素与磺胺类，竹桃霉素与四环素类合用有协同作用。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可酰胺类、四环素联用。
不宜与吗丁啉合用的药 吗丁啉是目前临床上应用较多的胃肠动力药，主要用于反流性食管炎、反流性胃炎及慢性胃炎的辅助治疗。但在使用吗叮啉时，必须避免和以下药物配伍使用，否则会影响这些药物的疗效。 1.抗酸剂抗酸剂主要用于治疗溃疡病，其在胃内停留时间要长，以利于药物分布在胃黏膜表面，保护胃黏膜。若同用吗叮啉，会增加胃肠蠕动，从而缩短抗酸剂在胃中的停留时间而减低疗效。 2.H2受体阻滞剂药理学研究证实，H2受体阻滞剂抑制胃酸分泌的疗效与剂量及该药在胃内停留时间密切相关。若与吗丁啉合用，必然减少其在胃内停留时间，从而影响H2受体阻滞剂的疗效。 3.硫糖铝硫糖铝有抗胃蛋白酶、抑制胃酸分泌及保护胃黏膜作用,有利于改善溃疡症状和创面修复。若与吗丁啉配伍，其作用必然由于吗丁啉的胃动力作用而减弱。 4.胃蛋白酶胃蛋白酶主要有消化蛋白质的作用，但它只有在酸性条件下作用最强。若与吗丁啉合用，由于后者增强胃蠕动，必然使胃蛋白酶迅速进入碱性环境的肠腔而难于发挥疗效。 5.抗胆碱药由于吗丁啉促进胃蠕动，抗胆碱药抑制胃肠蠕动，二者作用正好相反。如果合用，二者疗效均减低。 6.胃复安由于两者同属止吐药，均能增强胃肠蠕动，促进胃的排空，只是作用机制不同。若二者合用，会增加药物的副作用。 临床常见的药物配伍禁忌和配伍表 当应用一种药物疗效不佳时，就需要选择其他的药物进行合理的配伍。但是并不是所有的配伍都是合理的，有些配伍使药物的治疗作用减弱，导致治疗失败；有些配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；还有些配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等。这些配伍均属配伍禁忌。 临床上常见的配伍禁忌 1.β-内酰胺类药物与丙磺舒合用，可使前者在肾小管的分泌减少、血药浓度增加、作用时间延长。因此，二者合用时，应注意减少前者的用药剂量。 2.β-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。如：氨基糖苷类、氨基酸、红霉素类、林可霉素类、维生素C、碳酸氢钠、氨茶碱、谷氨酸钠等。因此，输液时只能用生理盐水溶解药物，不能用葡萄糖注射液溶解。
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灌封机确认方案 一、目的： 通过对设备确认相关文件的检查、人员的培训及健康情况、仪器仪表校验情况、运行确认（OQ）和性能确认（PQ），以及年月至年月的设备维护保养情况的回顾总结，确保小容量注射液生产过程中使用的灌封机符合兽药GMP（2020年修订）的规定。 二、适用范围： 适用于灌封机的设备确认。 三、职责： 1、确认小组副组长（车间工艺员）、设备部经理负责灌封机确认方案的起草、实施及数据的收集、整理。 2、确认小组组长（车间主任）负责灌封机确认方案的初审、实施。 3、生产经理、生产副总经理负责灌封机确认方案的审核与监督。 4、质保部验证负责人负责指导灌封机确认方案及报告的起草、审核，并协调督促确认方案执行实施。 5、质量受权人负责确认方案及报告的批准。 四、内容： 1、概述： 灌封机产自于上海新威圣制药机械有限公司，于年月日安装在水针车间小容量注射剂车间灌封间内，总共有2台，设备编号分别为，型号为型，生产能力，本机由进瓶、输送、针架、灌液、转瓶、拉丝封口、出瓶和机架等部件组成。外露零件采用不锈钢、防锈镀层和无毒非金属材料，符合GMP要求。该设备主要用来对已清洗、干燥、灭菌过的安瓿瓶灌注液和拉丝封口。型安瓿拉丝灌封机是个灌装针头，自动完成进瓶→理瓶→送瓶→前充气→灌液→后充气→预热→拉丝封口等工序，最后由翻瓶器将安瓿送入出料斗内。缺瓶止灌的机械装置保证无瓶不灌药液。整个灌封过程在C级环境下进行。自上次设备确认批准合格以来运行良好，定期对其进行维护和保养，没有对关键部件进行过更换。为确认其是否仍然能够达到生产要求的技术指标，现按规定周期再次对其进行设备确认并得出结论。 2、风险评估结果： 经风险小组评估，在灌封机确认过程中可能会对产品质量有影响的风险因素如下：将文件不齐全或非有效文本、人员培训及健康情况不符合要求、仪器仪表未经校验或校验不合格、维保不及时、连接管破损、拉丝钳调整不当及自动止灌
氯霉素胶囊 【药品名称】 通用名称：氯霉素胶囊 英文名称：Chloramphenicol Capsules 【成份】 本品主要成分为氯霉素，其化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。 【适应症】 1.伤寒和其他沙门菌属感染：为敏感菌株所致伤寒、副伤寒的选用药物，由沙门菌属感染的胃肠炎一般不宜应用本品，如病情严重，有合并败血症可能时仍可选用；在成人伤寒、副伤寒沙门菌感染中，以氟喹诺酮类药物为首选（孕妇及小儿不宜用该类药）。 2.耐氨苄西林的B型流感嗜血杆菌脑膜炎或对青霉素过敏患者的肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌脑膜炎、敏感的革兰阴性杆菌脑膜炎，本品可作为选用药物之一。 3.脑脓肿，尤其耳源性，常为需氧菌和厌氧菌混合感染。 4.严重厌氧菌感染，如脆弱拟杆菌所致感染，尤其适用于病变累及中枢神经系统者，可与氨基糖苷类 【用法用量】 口服。成人一日1.5～3g，分3～4次服用；小儿按体重一日25～50mg/kg，分3～4次服用；新生儿一日不超过25mg/kg，分4次服用。 【不良反应】 1.对造血系统的毒性反应是氯霉素最严重的不良反应。有两种不同表现形式：1.与剂量有关的可逆性骨髓抑制，常见于血药浓度超过25mg/L的患者，临床表现为贫血，并可伴白细胞和血小板减少。 2.与剂量无关的骨髓毒性反应，常表现为严重的、不可逆性再生障碍性贫
血，发生再生障碍性贫血者可有数周至数月的潜伏期，不易早期发现，其临床表现有血小板减少引起的出血倾向，如瘀点、瘀斑和鼻衄等，以及由粒细胞减少所致感染征象，如高热、咽痛、黄疸、苍白等。绝大多数再生障碍性贫血于口服氯霉素后发生。2.溶血性贫血，可发生在某些先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶不足的患者。3.灰婴综合征，典型的病例发生在出生后48小时内即投予高剂量的氯霉素，治疗持续3～4日后可发生灰婴综合征，血药浓度可高达40～200mg/L。临床表现为腹胀、呕吐、进行性苍白、紫绀、微循环障碍，体温不升、呼吸不规则。常发生在早产儿或新生儿应用大剂量氯霉素(按体重一日超过25mg/kg)时，类似表现亦可发生在成人或较大儿童应用更大剂量(按体重一日约100mg/kg)时。及早停药，尚可完全恢复。4.本品长程治疗可诱发出血倾向，可能与骨髓抑制、肠道菌群减少致维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等均有关。5.周围神经炎和视神经炎，常在长程治疗时发生，及早停药，常属可逆，也有发生视神经萎缩而致盲者。6.过敏反应较少见。可致各种皮疹、日光性皮炎、血管神经性水肿。一般较轻，停药后可迅速好转。7.二重感染，可致变形杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、真菌等的肺、胃肠道及尿路感染。8.消化道反应，可有腹泻、恶心及呕吐等。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】 1.由于可能发生不可逆性骨髓抑制，本品应避免重复疗程使用。 2.肝、肾功能损害患者宜避免使用本品，如必须使用时须减量应用，有条件时进行血药浓度监测，使其峰浓度在25mg/L 以下，谷浓度在5mg/L以下。如血药浓度超过此范围，可增加引起骨髓抑制的危险。 3.在治疗过程中应定期检查周围血象，长程治疗者尚须查网织细胞计数，必要时作骨髓检查，以便及时发现与剂量有关的可逆性骨髓抑制，但全血象检查不能预测通常在治疗完成后发生的
盐酸林可霉素氯化钠注射液 药品名称： 【通用名称】盐酸林可霉素氯化钠注射液 【英文名称】Lincomycin Hydrochloride and Sodium Chloride Injection 【汉语拼音】Yan Suan Lin Ke Mei Su Lv Hua Na Zhu She Ye 成份： 本品主要成份为盐酸林可霉素（Lincomycin Hydrochloride），又称洁霉素，其化学名为6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-6，8-二脱氧-D-赤式-α-D-半乳辛吡喃糖苷盐酸盐一水合物。 其化学结构式为： 分子式：C18H34N2O6S.HCl.H2O 分子量：461.02 所属类别： 化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗细菌药>> 抗生素类 性状： 本品为无色的澄明液体。 适应症： 本品适用于怀疑为链球菌、肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌等敏感菌感染所引起的严重感染性疾病的治疗，也可用于对青霉素过敏的或临床医师判定认为青霉素类药物不适用的感染性疾病的治疗。 规格： 250ml：盐酸林可霉素（以林可霉素计）0.6g与氯化钠2.25g。 用法用量： 静脉滴注：一般成人一次0.6g，每8小时或12小时一次，滴注1～2小时。小儿每日按体重10～20mg/kg，需注意静脉滴注时间不少于1小时。 不良反应： 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状；严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻（水样或脓血样），伴发热、异常口渴和疲乏（假膜性肠炎）；腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期，也可发生在停药后数周。 2.血液系统：偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减低、中性粒细胞缺乏和血小板减少，再生障碍性贫血罕见。 3.过敏反应：可见皮疹、瘙痒等，偶见荨麻疹、血管神经性水肿和血清病反应等，罕有表皮脱落、大疱性皮炎、多形红斑和S-J综合征的报道。 4.偶有应用本品引起黄疸的报道。 5.神经系统：偶可出现耳鸣、眩晕等症状。
配药岗位标准操作规程 1.目的： 建立配药岗位员工的工作规范，保证配药岗位各项工作正确、有序的运行。 2.适用范围： 配药岗位生产操作全过程。 3.职责： 配药岗位员工需掌握本规程并在生产操作中按本规程执行、技术员、车间主任熟悉本规程并对配药岗位员工操作进行监督。 4.备料程序： 4.1原辅料准备的操作方法及有关规定。 4.1.1由车间技术员根据生产计划下达批生产指令，配药组长根据批生产指令、原料报告单、车间结存情况及原辅料包装规格情况开据领料单，车间负责人复核领料单并签字后，交与辅助工领料。 4.1.2接料 a：辅助工将原辅料转入去外包，按照包装规格进行处理： （1）可去外包装的原辅料（如氯化钾原料等双层包装袋物料，或盐酸林可霉素原料等有内包装的桶装物料）：去外皮，用丝光毛巾将内包装外表面擦干净，同时贴物料信息卡：注明物料名称、代码、规格及生产厂家等； （2）不宜去外包装的原辅料（如500g装试剂瓶类单层包装物料，或桶装药用乙醇等液体物料）：用丝光毛巾将外表面擦干净。 b：转入气闸室。在气闸室静放不少于10分钟后，配药人员进入气闸室用粉红色丝光毛巾蘸75%乙醇溶液对原辅料外表面擦拭消毒。气闸室设有黄色警戒线，进入气闸室的人员不得跨越黄色警戒线，配药人员领用物料时不得跨越黄色警戒线，以避免交叉污染。 c：由配药人员对每种物料逐一称量，将其毛重填于物料信息卡后转入暂存处，并根据称量情况建立物料卡。固体物料要离地贮存，不同物料、不同批号要分开整齐摆放。核对领料单、物料信息卡并具有物料合格证。建立物料卡，与物料共同放置，并建立物料台账。 4.1.3填写原料备料计算单以及备料记录： 根据批生产指令的理论投料量和报告单上原料的湿品含量计算本批的应投量： 应投量=理论投料量÷湿品含量；备料量=应投量