第四章注射剂与滴眼剂
重点内容
1．注射剂的概念、特点、分类及质量要求
2．注射用水的概念及质量要求
3．注射剂的附加剂
4．热原的概念、组成、性质、污染热原的途径及热原的除去方法
5．溶解度及溶解速度的概念，影响溶解度及溶解速度的因素及
增加溶解度的方法
6．滤过的概念
7．注射剂的制备过程
8．灭菌的概念和物理灭菌法
9．输液的概念和质量要求
10．营养输液和血浆代用液的概念、种类和质量要求
11．注射用无菌粉末、冻干制品
12．渗透压的调节
13．滴眼剂的概念和质量要求
次重点内容
1．注射剂的给药途径
2．滤过的原理、方法、影响因素及滤过器
3．空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计
4．空气滤过的原理及影响因素
5．D．z、F、Fn值的含义
6．冷冻干燥的基本原理
7．滴眼剂的附加剂和制备过程
考点摘要
一、概述
注射剂的概念【掌】注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。
注射剂的分类
１．按分散系统分【掌】溶液型、混悬型、乳剂型、粉针。
２．按给药途径分类【熟】
１）静脉注射液5—50ml、静脉滴注量可多至数千毫升，且静脉注射剂不得加抑菌剂；
２）椎管注射液不可超过10ml
３）肌肉注射液1—5ml
４）皮下注射液1—2ml
５）皮内注射液0．2ml以下
６）穴位、腹腔、关节腔、动脉内注射剂液等
注射剂的特点【掌】
优点：
１．药效迅速作用可*。
２．适用于不宜口服的药物。
３．适用于不能口服药物的病人。
４．可发挥局部定位的作用。
５．可产生定向作用。
缺点：
1．使用不便且注射疼痛
2．研究和生产过程复杂。
3．安全性低于口服制剂
注射剂的质量要求【掌】（三无两性两压一PH）
１．含量合格
２．无菌不得含有任何活的微生物。
３．无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。
４．澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。
５．不溶性颗粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超过20粒，25um以上的不溶性微粒不得超过2粒)
６．安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。
７．稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。
８．pH值合格控制在4~9范围内。
９．渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。
10．降压物质必须符合规定，以保用药安全。
二、注射剂的溶剂与附加剂
注射用水【掌】
注射用水、纯化水、灭菌注射用水与制药用水的区别
纯化水为原水经适宜方法制得的供药用的水，可作为配制普通药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。注射用水为纯化水经蒸馏所得的无热原水，为配制注射剂用的溶剂，灭菌注射用水为注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。
２．注射用水的质量要求【掌】
１）必须通过细菌内毒素（热原）检查。
２）一般检查项目pH值(5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等。(蒸馏水的检查项目) ３．注射用水的制备
１）原水的处理方法包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。
２）蒸馏法制备注射用水
塔式蒸馏水器隔沫装置能除热原；废气排出器能除去二氧化碳、氨等废气(已淘汰)。
多效蒸馏水器耗能低、产量高、质量优、可自动控制。
汽压式蒸馏水器与多效式蒸馏水器特点类似，但耗能较大。
４．注射用水的收集与保存
１）收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染；
２）保存时，应80℃以上或65℃以上保温循环存放，灭菌密封保存。
注射用油【了解】
１．精制并灭菌（150-160℃、1-2h）后用。
２．符合药典要求应无异臭、无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，10℃应保持澄明。碘值、酸值和皂化值是评定注射用油的重要指标。
３．避光密闭贮存，防氧化酸败。
４．常用的注射用油为芝麻油、大豆油、茶油等。
其他注射用溶剂【了解】
1.水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。
２．油溶性非水溶剂：苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺等。
注射剂的附加剂【掌握】
目的：增加溶解性和稳定性；减少疼痛和抑菌
常用的附加剂有：
１．pH调节剂有盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠、醋酸-醋酸钠缓冲剂等。增加稳定性和溶解度，减少刺激性。
２．表面活性剂有聚山梨酯类（吐温类）、泊洛沙姆（普朗尼克）、卵磷脂等，可用作增溶剂、润湿剂、乳化剂使用。
３．助悬剂有明胶、MC、CMC-Na等，混悬型用。
４．延缓药物氧化的附加剂
１）抗氧剂亚硫酸氢钠（中性）、焦亚硫酸钠（酸性）、硫代硫酸钠（碱性）（药pH 影响）
２）螯和剂EDTA-2Na
３）惰性气体二氧化碳、氮气
５．等渗调节剂氯化钠、葡萄糖
６．局部止痛剂盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射时产生疼痛的制剂。
７．抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇（二有抑菌止痛）、硫柳汞等。只能在必要时加入。
多剂量装的注射液，采取低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，应加入适宜的抑菌剂。静脉和脊椎注射禁用抑菌剂。一次用量超过5ml的注射液应慎重选择。
三、热原
热原的概念【掌】能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用很强。
热原的性质【掌】
１．耐热性180℃3~4小时才能彻底破坏。通常灭菌热原不被破坏。
２．可滤过性热原体积小（约1~5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。
３．被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。
４．水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，制备注射用水依据。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原。
５．不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声破破坏。
污染热原的途径【掌握】
１．从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。
２．从其他原辅料中带入
３．从容器、用具、管道和设备等带入
４．制备环境中带入
５．从输液器带入
除热原的方法【掌】
１．高温法适用于针筒、其它玻璃器皿。洗涤后，干热250℃、30min。
２．酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。
３．吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。
４．滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。
热原检查方法
１．家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定测定家兔的体温。
２．鲎试剂法体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替家兔法。
药物溶解度与溶解速度
溶解度及其影响因素【掌】
１．溶解度药物的溶解度是指在一定的温度（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂中表示。极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶表示药物的大致溶解度。
２．影响溶解度的因素（药物极性、溶剂、温度、药物晶型、粒子大小、加入第三种物质）
１）溶剂的性质溶剂的极性对药物的溶解影响极大。
２）药物的性质药物极性大小与溶剂相似则药物易溶；药物的晶型也影响溶解度，多晶型药物中的稳定型的溶解度较亚稳定型的小；药物的颗粒大小只是当药物微粉化后才影响溶解度（随粒径的减小而增加）。
３）外界因素温度对有些药物的溶解度影响较大；附加剂（如助溶剂、增溶剂、pH 调节剂等）也可增加药物的溶解度。
增加药物溶解度的方法【掌握】
１．制成可溶解性盐
２．引入亲水基团
３．使用混合溶剂
４．加入助溶剂
５．加入增溶剂影响增溶的因素
(1)增溶剂的性质增溶剂的种类不同或同系物增溶剂的分子量不同，增溶效果不同。同系物的碳链愈长。其增溶量也愈大，但通过增长烷基链增加增溶量是有限度的。(2)增溶质的性质增溶剂的种类和浓度一定时，药物的分子量愈大，体积愈大，胶团，所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。
(3)增溶剂的加入顺序
(4)增溶剂的用量
溶解速度及其影响因素【掌握】
１．溶解速度的概念溶解速度是指单位时间内所溶解药物的量，一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。
２．影响因素
固体药物的溶解是一个扩散过程，根据Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：
１）升高温度，增加药物分子的扩散系数D；
２）搅拌，可减少扩散层的厚度δ；
３）减小药物粒径，增加药物与溶出介质接触的表面积S。
滤过
概述滤过是指用多孔性介质（滤过介质、滤材），使固-液或固-气混合物分离的一种操作。滤过是药剂中的一项基本操作，用于液体药剂的除杂质、除沉淀、除细菌、空气的净化及除去溶剂。
滤过机理与影响因素
１．滤过机理
１）介质滤过
（１）表面（筛析）截留作用粒径大于滤过介质孔径的固体粒子被截留在滤过介质的表面。常用的筛析作用的滤过介质有微孔滤膜、超滤膜、反渗透膜等。
（２）深层截留作用粒径小于滤过介质孔径的固体粒子在滤过过程中进入到介质的内部，被截留在介质的深层而分离的作用。如砂滤棒、垂熔玻璃滤器、石棉滤过板等遵循深层截留作用机理。
２）滤饼滤过固体粒子聚集在滤过介质的表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用。
２．滤过的影响因素滤过的压力、药液的粘度、滤过介质的孔径、滤饼中的毛细管半径与长度等
３．提高过滤速度的措施
１）改变压力采用加压或减压的方法
２）降低药液粘度趁热滤过
３）加入助滤剂减少滤材的毛细孔堵塞。常用的助滤剂有活性炭、纸浆、硅藻土等。４）更换滤材或动态滤过减小滤渣的阻力
５）先粗滤再精滤滤过时先用孔径大的滤过介质（如滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布、砂滤棒等）滤过，再用孔径小的滤过介质（如垂熔玻璃、微孔薄膜等）滤过。滤过器
１．砂滤棒砂滤棒对药液的吸附性强，难以清洗。
２．垂熔玻璃滤过器
１）特点化学性质稳定，对药液pH值无影响；滤过时不脱渣，无吸附作用；易清洗，可热压灭菌。
２）按形状分类滤棒、滤球和漏斗。
３）规格是按滤板孔径大小来划分的，有1~6号。6号孔径最小，在2μm以下，可用于滤菌；4号多用于减压或加压过滤，3号多用于常压过滤。3号和4号垂熔玻璃滤过器常用于注射液的二级滤过（精滤）。
３．微孔滤膜滤过器
１）特点微孔滤膜的孔径小而均匀，对微粒的截留能力强；空隙率大，阻力小，滤速快；无介质脱落；不影响药液的pH值；吸附性小；滤膜用后弃去，不会产生交*污染。主要缺点是易堵塞、易破碎。药液需经粗滤和精滤后才可用微孔滤膜滤
过，使用前需做完整性检查。
２）应用微孔滤膜的孔径在0.0025~14μm范围内，孔径不同则用途不同。（１）需要热压灭菌的水针剂、输液的滤过，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔径的滤膜；
（２）用于热敏性药物的除菌滤过，如胰岛素、辅酶A、ATP、细胞色素C、血清蛋白、丙种球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔径的滤膜；
（３）微孔滤膜针头滤过器，用于静脉注射，防止微粒或细菌注入体内；
（４）菌检。
空气净化技术
空气净化技术的概念
空气净化的意义减少或消除由于异物污染对制剂质量的影响，保证制剂的安全性。
空气净化的标准按每升空气中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允许数为标准，洁净室的净化程度分为以下几个级别：100级、1万级、10万级、30万级。洁净室空气质量除洁净度（微粒数）要求外，还有温度（18~26℃）、相对湿度（40%~60%）、压力（保持正压）的要求。这四个要求是洁净室设计的标准。
含尘浓度的测定方法
１．光散射式粒子计数测定法
２．滤膜显微镜计数测定法
３．光电比色计数测定法
空气滤过
空气净化的手段主要是滤过，采用不同的滤过方法和过滤介质，滤除空气中的微粒。
１．空气滤过机理
空气滤过属于介质滤过，也分为表面滤过与深层滤过，同时也存在着惯性作用、扩散作用、拦截作用和静电作用。
２．空气滤过的影响因素
１）微粒的大小大粒径的粒子由于惯性、拦截作用显著容易滤除；小粒径的粒子扩散作用显著，易被介质吸附而被滤除；中等粒径的粒子滤过效率低。
２）滤过风速
３）介质纤维直径和密实性
４）附尘作用
３．空气滤过器
１）初效滤过器
２）中效过滤器
３）高效滤过器
洁净室的设计
１．设计的标准制剂生产厂房的内部布置必须根据药品的种类、剂型以及生产工序、生产要求等合理划分区域，通常分为一般生产区、控制区、洁净区、无菌区。一般生产区没有洁净度要求；控制区的洁净度要求为10万级；洁净区的洁净度要求为1万级的一般无菌工作区；无菌区的洁净度要求为100级。
２．洁净室的气流形式
１）层流由高效滤过器送来的洁净空气，如果是以层流形式进入洁净室，则可达到100级的洁净度。分为水平层流与垂直层流两种形式。
２）乱流（紊流）洁净空气以乱流的形式进入洁净室，只能稀释含尘空气，达到10万级的洁净度。
注射剂的灭菌及无菌技术【掌握】
概述
１．灭菌法的概念是指用热力或其他适宜方法将物质中的所有微生物杀灭或除去的方法。灭菌效果以杀灭芽胞为准。而“防腐”指的是用低温或化学药片防止和抑制微生物生长繁殖；“消毒”指的是用物理或化学方法将病原微生物杀死。注意区分此三个概念。
２．药剂学中灭菌原则既要除去或杀灭微生物，又要保证药物的稳定性、有效性与安全性。
物理灭菌法
１．干热灭菌法指利用火焰或干热空气进行灭菌的方法。
１）火焰灭菌法不适宜药品的灭菌，而适用于金属、玻璃、陶瓷等物品的灭菌。２）干热空气灭菌法在高温干热空气中灭菌的方法。
２．湿热灭菌法在饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽中进行灭菌的方法。此法灭菌效率高，因为有水分存在，蒸汽潜热大、穿透力强，使微生物的蛋白质更容易变性或凝固而死亡。
１）煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放入沸水中加热灭菌的方法，通常煮沸时间为30~60min。
２）流通蒸汽灭菌法是在常压下用100℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法，通常灭菌时间为30~60min。
流通蒸汽法和煮沸灭菌法的灭菌效果不如热压灭菌法可*，不能保证杀灭所有的芽胞，但操作简便、使用安全。适用于一些不耐热且容量小的肌肉注射剂，还可以考虑加入抑菌剂。
３）热压灭菌法是用大于常压的饱和水蒸气加热杀灭微生物的方法。
（１）特点灭菌可*，能杀灭所有细菌繁殖体和芽胞，应用广泛。
（２）灭菌条件115℃（67kPa），30min；121℃（97kPa），20min；126℃（139kPa），15min。
（３）适用范围凡能耐受高压蒸汽的制剂（如输液、注射液、眼药水、合剂等）、玻璃、金属容器、瓷器、橡胶塞、膜滤过器等均能采用此法。
（４）使用该法的注意事项：ａ必须使用饱和蒸汽；ｂ必须将灭菌器内的空气排除；ｃ灭菌时间必须从全部药液温度达到要求温度时算起；ｄ为避免压力和温差太大而使物品冲出或玻璃瓶炸裂，灭菌完毕后必须使压力逐渐降到0，才能放出锅内蒸气，缓慢打开灭菌锅。
４）影响湿热灭菌的因素
（１）细菌的种类与数量
（２）药物的性质与灭菌的时间
（３）蒸气的性质应使用饱和蒸气
（４）介质的性质
５）低温间歇灭菌法适用于不耐高温的制剂的灭菌。但费时、对芽胞的杀灭效果不理想，必要时应加入抑菌剂。
３．射线灭菌法
１）γ-射线辐射灭菌法特点是不升高被灭菌产品的温度，穿透性强，适用于维生
素、抗生素、激素、医疗器械、高分子材料等不耐热的物品的灭菌。还可对已包装好的制剂灭菌，可减少污染。
２）紫外线灭菌法最强灭菌的紫外线波长是254nm。其灭菌的机理是，紫外线作用于微生物核酸蛋白，促使其变性，同时空气受紫外线照射产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。本法适用于物体表面、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。
３）微波灭菌法该法适用于水性药液的灭菌，具有快速、均匀、节能、环保等特点。４．滤过除菌法是指用除菌滤器除去活的或死的微生物的一种方法。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器(孔径0.22μm)或G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染。
D、Z、F、F0值的意义
１．D值微生物的耐热系数，指在一定温度下，将微生物杀灭90%所需的时间。以分钟表示。
２．Z值灭菌的温度系数，指某一种微生物的D值减少到原来的1/10（下降一个对数单位）时，所需升高的温度值（℃），通常取10℃。
３．F与F0值是验证灭菌方法可*性的参数，具有简单、准确、灵敏的特点。１）F值是验证干热灭菌法灭菌效果的参数，其参比温度是170℃；
２）F0值是相当于121℃热压灭菌时，杀灭容器中全部微生物所需要的时间。化学灭菌法
１．概念用化学药品直接作用于微生物而将其杀死的方法。不能杀死芽胞，仅对繁殖体有效。目的在于减少微生物的数量，控制一定水平的无菌状态。
２．气体灭菌法利用环氧乙烷气体、甲醛蒸气、丙二醇蒸气等杀菌性气体进行杀菌的方法。环氧乙烷可应用于粉末注射剂、不耐热的医用器具、设施、设备等。甲醛气体、丙二醇气体适用于操作室内的灭菌。
３．化学药剂灭菌法利用药液杀灭微生物的方法。该法常应用于其它灭菌法的辅助措施。常用的有0.1%~0.2%苯扎溴铵溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。
无菌操作法和无菌检查法
１．概念把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。
２．特点必须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。所用的一切用具、材料以及环境，均须灭菌处理。按无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，大多需加入抑菌剂。
３．适用范围不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。４．无菌检查方法１）直接接种法２）薄膜滤过法
注射剂的制备
概述
１．注射剂的工艺流程包括容器的处理、注射液的配制、滤过、灌封、灭菌、检漏、质量检查、印字包装等步骤。
注射剂的容器和处理方法检查一切割一圆口一安瓿的洗涤一干燥或灭菌
注射剂的制备流程原辅料的准备一配制一滤过一灌封一灭菌一质量检查
２．对环境洁净度的要求
１）容器的干燥、灭菌应在控制区内进行；冷却应在洁净内进行。
２）注射液的精滤、灌装、封口也应在洁净区内进行。
３）可灭菌的产品可在控制区操作。
注射液的配制
1. 首先要按处方组成核对所有原辅料的规格要求，计算投料量，分别准确乘量。
2.配液的方法有浓配法和稀配法。
３．配液用注射用水的贮存时间不得超过12小时。
４．配液用的注射用油应150℃~160℃1~2小时灭菌，冷却后进行配制。
注射液的滤过
注射液的滤器的种类与选择
(1)垂熔玻璃滤器常作精滤或膜滤器前的预滤。型号的选择，以上海玻璃厂为例，3号多用于常压滤过，4号可用于减压或加压滤过，6号作无菌滤过。
(2)砂滤棒、粗滤
(3)微孔滤膜器。常用醋酸纤维膜、硝酸纤维膜、醋酸纤维与硝酸纤维混合酯膜、聚四氟乙烯膜，滤膜孔径在0．65-0．8μm者，作一般注射液的精滤使用，滤膜孔径为O．3或0．22μm可做除菌过滤用。
１．滤过的重要性滤过是保证注射液澄明的关键操作。
２．滤过装置
１）高位静压滤过装置
２）减压滤过装置
３）加压滤过装置压力稳定、滤速快、产量高、质量好，适用于大生产。注射剂生产中的滤过一般采用三级组合滤器，即砂滤棒→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。
注射剂的灌封
１．灌封指的是灌装和封口两个步骤。这是注射剂生产中最关键的操作。灌封应在同一间室内进行，灌注后应立即封口，以免污染。必须严格控制灌封室环境的洁净度（如在洁净区内进行）。2．封口的方法：拉封、顶封。粉末安瓿或具有广口的其它类型安瓿，都必须拉封。封注射剂的玻璃安瓿要达到以下要求：玻璃安瓿应无色透明，应具有低膨胀系数、耐热耐洗涤，有足够的强度，有高度的化学稳定性，熔点较低，不得有气泡。
3．某些不稳定的产品，在灌封前后需通入惰性气体，以置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气和二氧化碳。
注射液的机械灌封中可能出现的问题主要有：剂量不准确、封口不严、出现大头(鼓泡)、瘪头、焦头等。
注射剂的灭菌和检漏
１．灭菌注射剂灌封后应尽快灭菌。从配液到灭菌必须在规定时间内完成（一般12小时）。
要根据注射剂的性质选择灭菌方法与条件，既要保证灭菌完全，又要保证注射剂的质量。不耐热的品种，一般1~5ml安瓿可用流通蒸气100℃30min灭菌；10~20ml 安瓿100℃45min灭菌；对热不稳定的产品可适当缩短时间，如维生素C、地塞米松磷酸钠等，缩短为15min。凡耐热的产品，宜采用115℃30分钟热压灭菌。按F0值大于8验证灭菌效果。
２．检漏一般应用灭菌检漏两用灭菌器即可检漏。利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出。
注射剂的质量检查包括澄明度检查、热原检查、无菌检查、含量测定、鉴别、pH 值测定、毒性与刺激性试验、降压物质检查以及特定的检查项目。
注射剂的印字包装
注射剂的印字可避免生产多品种时产生混药或临床使用时发生差错，对保证用药安全是非常重要的。
印字的内容主要有名称、规格、批号等。
输液【掌握】
输液的概念与质量要求
１．概念输液指由静脉滴注输入体内的大剂量的注射剂。
２．质量要求输液的质量要求基本同安瓿剂，但更严格。对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。
１）无菌、无热原。
２）澄明度要求更严格，还需作微粒检查。
３）pH值尽量与血浆相等。
４）渗透压应等渗或偏高渗，不能用低渗溶液输入静脉内。
５）输液中不得添加抑菌剂和止痛剂。
3.输液制备与注射剂基本一致
输液配制，通常加入0．01％一0．5％的针用活性炭，活性炭有吸附热原、杂质和色素
的作用，并可作助滤剂。输液的滤过，精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0．65-0．8μm，或用加压三级(砂棒一G3滤球一微孔滤膜)过滤装置。
营养输液【掌握】
１．概念将患者需要的各种营养成分（包括碳水化合物、脂肪、氨基酸、以及适量的电解质、维生素、微量元素等）制成的供静脉输入体内的大剂量的注射剂。２．分类按成分不同划分
１）糖类葡萄糖注射液
２）氨基酸类复方氨基酸注射液
３）脂肪类静脉注射脂肪乳剂，植物油为主要成分，加乳化剂与注射用水制成O/W 型乳剂。
４）维生素和微量元素类
血浆代用液【掌握】
１．概念在大失血等应急情况，用于扩充血容量、改善微循环的静脉输入体内的大剂量的胶体型注射剂。具有代替血浆的作用，但不能代替全血。常见的品种有右旋糖酐注射液，按分子量不同分中分子量、低分子量、小分子量三种。羟乙基淀粉注射液（706代血浆）。
２．质量要求除符合注射剂的质量要求外，还应不妨碍血型试验；不妨碍红细胞的携氧功能；在血液循环系统内保留较长时间，但不得在脏器组织中蓄积。
注射用无菌粉末
概念专供注射用的无菌粉末，简称粉针。使用前用无菌注射用水溶解。
适用范围在水中不稳定的药物、不能在溶液中加热灭菌的药物，均须制成粉针。如抗生素类药物、酶制剂、血浆等生物制剂。必须在无菌条件下进行。
分类
１．注射用无菌分装产品制备本类粉针的关键是原料药物的精制，通过精制得到无菌粉末，在无菌条件下分装即得。在水中特别不稳定的药物适合制成此类粉针。可采用气体灭菌、乙醇洗涤等方法将原料药物精制成无菌粉末，分装时要控制环境的洁净度及相对湿度，以保证产品无菌和良好流动性。有些药品在干燥条件下可耐受一定时间的高温处理，则产品可经过一定条件的补充灭菌。如青霉素钠盐可经120℃1h灭菌。
２．注射用冷冻干燥产品简称冻干制品。将药物的除菌水溶液经无菌分装，并在无
菌条件下冷冻干燥、封口而制得的产品。具有产品质地疏松、溶解迅速、含水量低、剂量准确等优点。特别适合对温度敏感的药物。
冷冻干燥的原理
冷冻干燥是将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接升华而干燥的方法。
冷冻干燥的原理可用水的三相图加以说明。由于干燥过程是在低温及密闭条件下进行的，特别适合于热敏物料及无菌产品的制备。
冷冻干燥机是根据冷冻干燥的原理设计的，分为制冷系统、真空系统、加热系统、控制系统四部分。
冷冻干燥的工艺过程：测定产品的低共熔点一预冻一升华干燥一再干燥
注射剂新产品的试制
新产品试制的主要工作
１．处方与工艺设计前的基础工作
２．注射剂的类型、注射途径与剂量的确定
３．处方与工艺设计的实验研究
渗透压的调节
与体液渗透压相等的溶液为等渗溶液，如0.9%NaCl溶液。人体可耐受的渗透压，肌肉注射为0.45%~2.7%的NaCl溶液的渗透压，相当于0.5~3个等渗浓度的溶液。若静脉输入大量低渗溶液，可引起溶血，甚至导致死亡。但可输入大量高渗溶液，只要注射速度缓慢。对低渗溶液，需加入渗透压调节剂。常用的调整方法如下：１．冰点降低法计算将药液调整为等渗溶液需加入等渗调节剂的量，可用下式计算：
0.52=a + b W
W：配成等渗溶液中需加等渗调节剂的量（%，g/ml）。
a：未经调整的药物溶液（1%）冰点下降摄氏度数(℃)。
b：1%等渗调节剂溶液的冰点下降摄氏度数(℃)，若用氯化钠为等渗调节剂，则b=0.58。
２．氯化钠等渗当量法与1g药物呈等渗效应的氯化钠的量称氯化钠等渗当量，用E表示，可按下式计算：0.9%V=E W + X
X：药物溶液中需加等渗调节剂的量，g；
V：欲配制药物溶液的体积，ml；
E：1g药物的氯化钠等渗当量（可由表查得或测定）；
W：溶液中药物的量，g。
等渗溶液与等张溶液
1.等渗溶液与血浆渗透压相等的溶液。是一个物理化学的概念。等渗溶液也会产生溶血。
2.等张溶液是指与红细胞膜张力相等的溶液，是—个生物学概念。等张溶液不会产生溶血。
在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，应进行溶血试验，必要时调节成等张溶液。
滴眼剂
概念【掌】直接用于眼部的外用液体制剂。以水溶液为主，包括少数水性混悬液。
分类
１．滴眼剂可工业生产，供治疗和诊断使用，用于消炎、杀菌、散瞳、缩瞳、局麻等。
２．洗眼剂供眼部冲洗用，不发给病人自用。如生理氯化钠溶液，2%硼酸溶液等。
滴眼剂的质量要求【掌握】
质量要求类似注射剂（除无热原检查外），只是严格程度有所不同。
１．无菌眼部有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限。用于眼外伤（包括手术后）的眼用制剂，要求绝对无菌。一般滴眼剂要求没有致病菌，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。
２．pH值pH值在6~8范围内眼睛无不适感，控制在5~9范围内，一般可以耐受。３．渗透压滴眼剂的渗透压应与泪液相等，但眼球可适应相当于0.6%~1.5%氯化钠溶液的渗透压。
４．澄明度重点是检查有无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物粒度。对混悬型滴眼剂应进行微粒检查，含15μm以下的颗粒不得少于90%。
５．粘度应有适当的粘度，可增加药物在眼内的停留时间，增强疗效，又可减小刺激性。
６．稳定性有一定的稳定性。
７．刺激性无刺激性。
滴眼剂的附加剂
１．pH调节剂常用缓冲液，如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等。
２．渗透压调节剂氯化钠、磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液。
３．抑菌剂对于多剂量装的滴眼剂可加入抑菌剂。抑菌剂的作用要迅速、对眼无刺激。常用的有硝酸苯汞、硫柳汞、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、羟苯酯类（尼泊金类）、山梨酸等。
４．粘度调节剂甲基纤维素（MC）、PVP、PVA等。合适的粘度在4.0~5.0cPa?s。５．其他与注射剂相似，有稳定剂、增溶剂等。
滴眼剂的制备
制备工艺与注射剂几乎相同。
１．用于外伤和手术的滴眼剂按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不应添加抑菌剂，一经开启，不能放置再用。
２．一般滴眼剂应在无菌条件下配液、分装，可加入抑菌剂。若药物稳定，配液后可先装在大瓶中灭菌，再在无菌条件下分装。可多剂量包装。
滴眼剂的药物吸收途径及影响因素
１．吸收途径
１）角膜：药物→角膜→前房→虹膜
２）结合膜：药物→结合膜→巩膜→眼球后部
２．影响药物吸收的因素
１）药物从眼睑缝隙的损失
２）药物通过外周血管的消除
３）pH与pKa
４）制剂的刺激性
５）滴眼剂的表面张力
６）滴眼剂的粘度
注射剂与滴眼剂历年执业药师考题
A型题
1．关于灭菌法的叙述中哪一条是错误的
A．灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法
B．微生物只包括细菌、真菌
C．细菌的芽胞具有较强的抗热性，不易杀死、因此灭菌效果应以杀死芽胞为准
D．在药剂学中选择灭菌法与微生物学上的不尽相同
E．物理因素对微生物的化学成份和新陈代谢影响极大，许多物理方法可用于灭菌
提示：灭茵法是本章的一个重要内容，掌握各种灭菌方法适用的环境和物品(答案B)
2．滴眼剂的抑菌剂不宜选用下列哪个品种
A．尼泊金类B．三氯叔丁醇C．碘仿D．山梨酸E．苯氧乙醇(答案C)
3．大体积(>50m1)注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是
A．大于1000，000级B．100，000级
C．大于10,000级D．10，000级E．100级
提示：要掌握注射剂的不同生产工序对洁净区级别的要求(答案E) 4．制备注射剂的环境区域划分哪一条是正确的
A．精滤、灌封、灭菌为洁净区
B．精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区
C．配制、灌封、灭菌为洁净区
D．灌封、灭菌为洁净区
E．配制、精滤、灌封、灯检为洁净区(答案B)
5．作为热压灭菌法灭菌可*性的控制标准是
A．F值B．F0值C．D值D．z值E．Nt值(答案B)
6．有关滴眼剂错误的叙述是
A．滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂
B．正常眼可耐受的PH值为5．0=9．0
c．混悬型滴眼剂要求粒子大小不得超过50tan
D．滴入眼中的药物首先进人角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜
E．增加滴眼剂的粘度，使药物扩散速度减小，不利于药物的吸收(答案E)
7．在注射剂中具有局部止痛和抑菌双重作用的附加剂是
A．盐酸普鲁卡因B．盐酸利多卡因
c．苯酚D．苯甲醇E．硫柳汞(答案D)
8．制备维生素c注射液时，以下不属抗氧化措施的是
A．通入二氧化碳B．加亚硫酸氢钠
C．调节PH值为6．0-6．2 D．100"C 15min灭菌
E．将注射用水煮沸放冷后使用(答案D)
9．油脂性基质的灭菌方法可选用
A．热压灭菌B．干热灭菌
c．气体灭菌D．紫外线灭菌E．流通蒸汽灭菌(答案B) 10．热原组织中致热活性最强的是
A．脂多糖B．蛋白质
C．磷脂D．多肽E．葡萄糖与蛋白质结合物(答案A) 11．有关滴眼剂的正确表述是
A．滴眼剂不得含有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌
B．滴眼剂通常要求进行热原检查
c．滴眼剂不得加尼泊金、三氯叔丁醇之类抑菌剂
D．粘度可适当减小，使药物在眼内停留时间延长
E．药物只能通过角膜吸收(答案A)
12．滤过除菌用微孔滤膜的孔径应为
A．O．8μm B．0．22-0．3μm
C．O．1μm D．O．8μm E．1．0μm (答案B)
13．影响湿热灭菌的因素不包括
A．灭菌器的大B．细菌的种类和数量
C．药物的性质D．蒸汽的性质E．介质的性质(答案A) 14．冷冻干燥制品的正确制备过程是
A．预冻一测定产品共熔点一升华干燥一再干燥
B．预冻一升华干燥一测定产品共熔点一再干燥
c．测定产品共熔点一预冻一升华干燥一再干燥
D．测定产品共熔点一升华干燥一预冻一再干燥
E．测定产品共溶点一干燥一预冻一升华再干燥(答案C)
15．生产注射剂最可*的灭菌方法是
A．流通蒸汽灭菌法B．滤过灭菌法
c．干热空气灭菌法D．热压灭菌法E．气体灭菌法(答案D)
注射剂与滴眼剂历年执业药师考题
B型题
[1-5]请选择适宜的灭菌法
A．干燥灭菌(160~C，2小时)B．热压灭菌
C．流通蒸气灭菌D．紫外线灭菌
E．过滤除菌
1．5％葡萄糖注射液
2．胰岛素注射液
3．空气和操作台表面
4．维生素c注射液
5．油脂类软膏基质(答案BEDCA)
[6-10]请写出下列除热原方法对应于哪一条性质
A．180~C3-4dx时被破坏B．能溶于水中
c．不具挥发性D．易被吸附
E．能被强氧化剂破坏
6．蒸馏法制注射用水．
7．用活性碳过滤
8．用大量注射用水冲洗溶器
9．加A．KMn04
10．玻璃容器的处理
提示：热原的性质是本章经常被考到的知识点之一(答案CDBEA) [11-15]
A．0．5％盐酸普鲁卡因注射液B．10％维生素C注射液
c．5％葡萄糖注射液D．静脉注射用脂防乳E．丹参注射液11．制备过程需用盐酸调节溶液的PH值，成品需检查热原
12．制备过程需用醇去杂质，调节溶液的PH值及加抗氧剂
13．制备过程需用碳酸氢钠调节溶液的PH值及加人抗氧剂，并通二氧化碳14．制备过程需加乳化剂并需检查成品的热原
15．制备过程需调节溶液的PH值3．5-5．0及加入适量氯化钠(答案CEBDA)
提示：“应试指南”中所给的处方、分析及其工艺一直是历次考试的考点之一[16-20]在维生素c注射液中
A．亚硫酸氢钠B．二氧化碳
C．碳酸氢钠D．依地酸二钠E．注射用水
16．能起抗氧化作用的是
17．用于溶解原I辅料的是
18．对金属离子有络合作用的是
19．与维生素C部分成盐，减轻局部刺激作用的是
20．用于除去药液及安瓿空间内氧气的是(答案AEDCB)
[21-25]
A．抑菌剂B．等渗调节剂
c．抗氧剂D．润湿剂E．助悬剂
下列注射剂附加剂的作用是
21．聚山梨酯类
22．甲基纤维素
23．硫代硫酸钠
24．葡萄糖
25．硫柳汞(答案DECBA)
X型题
1．关于安瓿的叙述中正确的是
A．应具有低膨胀系数和耐热性
B．对光敏性药物，可选用各种颜色的安瓿
c．应具有高度的化学稳定性
D．要有足够的物理强度
E．应具有较高的熔点(答案ACD)
2．100级洁净厂房用于
A．粉针剂原料药的精制、烘干、分装
B．复方氨基酸输液的配液
C．棕色合剂(复方甘草合剂)的制备
D．注射用胰蛋白的分装、压塞
E．0．9％氯化钠注射剂(2Inl)的配液(答案AD)
3．可作为氯霉素滴眼剂PH调节剂的是
A．10％HCI B．硼砂
c．尼泊金甲酯D．硼酸E．硫柳汞(答案BD)
4．冷冻干燥的特点是
A．可避免药品因高热而分解变质
B．可随意选择溶剂以制备某种特殊的晶型
C．含水量低
D．产品剂量不易准确，外观不佳
E．所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有特性(答案ACE)
5．处方：维生素C 104g
碳酸氢钠49g
亚硫酸二钠2g
依地酸二钠0．05g
注射用水加1000ml
下列有关维生素c注射液的叙述错误的是
A．碳酸氢钠用于调节等渗B．亚硫酸氢钠用于调节PH
c．依地酸二钠为金属螯合剂D．在二氧化碳或氮气流下灌封
E．本品可采用115~C、30min热压灭菌(答案ABE)
6．有关灭菌叙述正确的是
A．辐射灭菌法特别适用于一些不耐热药物的灭菌
B．滤过灭菌法主要用于含有热稳定性物质的培养基、试液或液体药物的灭菌c．灭菌法是指杀灭或除去所有微生物的方法
D．煮沸灭菌法是化学灭菌法的一种
E．热压灭菌法可使葡萄糖注射液的pH值降低(答案ACE)
7．关于热压灭菌器使用的错误表述是
A．灭菌时被灭菌物排布越紧越好
B．灭菌时必须将灭菌器内空气排出
C．灭菌时须将蒸汽同时通人夹层和灭菌器内
D．灭菌时间必须由全部药液温度真正达到100℃算起
E．灭菌完毕后应停止加热，待压力表所指示压力至零时，才可打开灭菌器。(答案AD)
8．影响药物溶液降解的外界因素有(答案ACE)
A．PH值B．药物分配系数C．环境的温度D．药物结晶形成E．溶剂的介电常数
9．在生产注射用冻干制品时，常出现的异常现象是
A．成品含水量偏高B．冻干物萎缩成团
C．喷瓶D．冻干物不饱满E．絮凝 ( 答案ABCD)
[历年执业药师考试所占分数]7—13分
第四章注射剂与滴眼剂 1、注射剂：注射剂是指药物制成的供注入体内的灭菌或无菌溶液、乳浊液、混悬液以及临用前配成液体的无菌粉末。 2、注射剂的特点： （1）注射剂的优点： ①药效迅速，作用可靠； ②可用于不宜口服用药的患者； ③可用于不宜口服的药物； ④可以产生局部定位作用：局麻药。 （2）注射剂的缺点： ①使用不便； ②注射疼痛； ③制备工艺相对较复杂，要求高； ④易出安全问题。 3、注射用水：是指纯化水经蒸馏制得的水。用于配制注射剂，容器的最后一步清洗。用于配制普通制剂，洗涤、试验用水。 4、四种水的区别： （1）制药用水：包括纯化水、注射用水和灭菌注射用水。 （2）纯化水：原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它适宜方法制得的供药用的水。 （3）注射用水是指纯化水经蒸馏制得的水。用于配制注射剂，容器的最后一步清洗用于配制普通制剂，洗涤、试验用水。 （4）灭菌注射用水：注射用水经灭菌而得的水用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 5、热原的含义及组成：注射后能引起人体特殊致热反应的物质。是微生物的一种内毒素，由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物。 6、热原的检查方法：家兔法（法定方法）、鲎试剂法（体外热原试验法）。 7、注射剂的质量检查：无菌、无热原、澄明度、pH值、渗透压合适（最宜是等渗、等张）、稳定性、安全性及降压物质。 8、举例：10%维生素C注射液处方分析（见教材） （1）维生素C呈酸性，刺激性大，加入碳酸氢钠调节pH，同时还可以增加本品的稳定性。 （2）维生素C与空气接触易氧化，通二氧化碳驱氧，并且加入亚硫酸氢钠抗氧剂，增加其稳定性。 （3）维生素C在金属离子，特别是铜离子存在下，催化氧化，故加入EDTA－2Na络合铜离子，以增强稳定性。 9、注射剂的等渗计算法： 例：配制硫酸锌滴眼剂100ml, 内含硫酸锌0.2g，硼酸1g，需加NaCl多少克调节等渗？（硫酸锌和硼酸1%(g/ml)水溶液冰点分别为-0.085℃和-0.283℃） W=(0.52-a)/b
1 绪论 1.Pharmaceutics (Pharmacy) 药剂学: 是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制，合理使用等内容的综合性应用技术科学. 2.Dosage forms 剂型: 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的与一定给药途径相适应的给药形式，就叫做药物剂型,简称剂型. 3.Pharmaceutical preparations 药物制剂:各种剂型中的具体药物或者为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的并规定有适应症、用法和用量的具体品种,简称制剂. 4.DDS 指在防治疾病的过程中所采用的不同于普通剂型的各种新型的给药形式和方法 5.Pharmacopoeia 药典:是一个国家记载药品标准,规格的法典,一般由国家药典委员会组织编著,出版,并由政府颁布,执行,具有法律约束力. 6.Formulation 生产处方:是制剂生产或者调配的重要书面文件，是配料和成本核算的依据，包括药物，用量，配制方法以及工艺等内容。 7.Prescription 医师处方: 医生对病人用药的重要书面文件，包括药品的种类，数量和用法。 8.Prescritption (Ethical) drug 处方药: 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配,购买并在医生指导下使用的药品. 9.OTC 非处方药: 不需凭执业医师或执业助理医师的处方,消费者可以自行判断,购买和使用的药品. 2液体制剂 10.Liquid preparations 液体制剂: 指药物分散在适宜的分散介质中形成的供内服或外用的液体形态的制剂。 11.Solubilizer 增溶剂: 指具有增溶能力的表面活性剂.Solubilization增溶: 指某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程 12.Hydrotropy agents 助溶剂: 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 13.Cosolvents 潜溶剂: 使药物的溶解度出现极大值的混合溶剂cosolvency 潜溶：混合溶剂中各溶剂达某一比例时药物溶解度出现极大值的现象 14.Solutions 溶液剂: 指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。15.Aromatic waters 芳香水剂: 指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液16.Syrups 糖浆剂:指含药物的浓蔗糖水溶液17.Tinctures 酊剂: 指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂18.Spirits 醑剂: 指挥发性药物的浓乙醇溶液19.Glycerins 甘油剂: 指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。20.Paints 涂剂: 用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤,口或喉部黏膜的液体制剂21.Sols 溶胶剂: 指固体药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体制剂，又称疏水胶体溶液，属热力学不稳定系统。 22.Suspensions 混悬剂: 指难溶性固体微粒分散在分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属热力学不稳定体系。23.Flocculating agents 絮凝剂: 使混悬微粒絮凝时加入的电解质或使混悬剂产生絮凝作用的附加剂 24.Emulsions 乳剂: 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 25.Emulsifying agents/Emulsifier: 乳化剂: 能显著降低油水两相表面张力并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的物质26.Liniments 搽剂：指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂27.Lotions 洗剂：指专供涂抹，敷于皮肤的外用液体制剂28.Nasal drops 滴鼻剂：专供滴入鼻腔内使用的液体制剂29.Ear drops 滴耳剂：供滴入耳腔内的外用液体制剂30.Gargles 含漱剂：指用于喉咙，口腔清洗的液体制剂31.Drop dentifrices 滴牙剂：指用于局部牙孔的液体制剂
第二章重点知识 液体制剂概念 液体制剂优缺点 熟悉液体制剂常见溶剂和附加剂 掌握增溶剂、助溶剂和潜溶剂概念 理解Stoke ‘s 定律（增加混悬剂稳定性方法） 熟悉常见混悬剂稳定剂 熟悉常见乳化剂 混悬剂和乳剂处方分析 第三章 灭菌制剂与无菌制剂 第一节 概述 灭菌制剂与无菌制剂是指直接注射于体内或直接用于创伤面、黏膜等的一类制剂。 灭菌制剂指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 无菌制剂指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 基本概念区分： 1.灭菌与无菌操作法。 2.防腐与消毒 3.灭菌与消毒 灭菌与无菌技术： 物理灭菌技术 利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物的技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。 1.干热灭菌法2.湿热灭菌法3.射线灭菌法4.过滤灭菌法 化学灭菌法： 系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。 杀菌剂是指对微生物具有触杀作用的化学药品。 杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢。 无菌操作法： 系指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。 该法适用于一些不耐热药物的注射液、眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备. 热压灭菌法： 指利用高压饱和蒸汽加热法杀灭微生物的方法。 具有灭菌可靠，操作方便，易于控制和经济等优点。 在注射剂生产中最为广泛应用。 灭菌参数—D 值： 在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。 D = t = 2.303/k (lg100-lg10) D 值为降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。 不同灭菌法不同微生物的D 值： 灭菌参数—Z 值： 降低一个lgD 值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。 灭菌参数—F0值： 在一定灭菌温度（T ）、Z 值为10℃所产生的灭菌效果与121 ℃、 Z 值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间。 把各温度下灭菌效果都转化成121℃下灭菌的等效值。因此称F0为标准灭菌时间 冷冻干燥技术： 是指将含有大量水分的物料预先进行降温，冻结成冰点以下的固体。在真空条件下使冰直接升华，以水蒸气形式除去，得到干燥产品的一种技术。 第二节 注射剂 注射剂俗称针剂，系指专供注入机体内的一种制剂。 常用注射剂有灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 无针粉末注射给药是目前国际上研制的新型给药系统。它主要利用高压气体喷射使药物微粒瞬时加速至超声速，然后释放至皮下或黏膜，发挥药效作用，具有无针、无痛、无交叉感染、便捷、高效、安全等特点。 注射剂的分类（按分散方式分） 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉注射。 乳浊型：静脉营养乳剂 注射用无菌粉末 注射剂的分类（按给药途径分） 皮内注射 皮下注射 提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效 目的 物理灭菌法 化学灭菌法 无菌操作法 灭菌法
注射剂与滴眼剂 1、注射剂的溶剂应选用（） A、蒸馏水 B、去离子水 C、纯化水 D、注射用水 E、灭菌注射用水 2、评价注射用油的重要指标是（） A、酸值、皂化值 B、碘值、酸值 C皂化值、碘值 D、皂化值 E、酸值、碘值、皂化值 3、供静脉注射用的注射剂不得加入以下哪一种附加剂（） A、等渗调节剂 B、抗氧剂 C、抑菌剂 D、pH调节剂 E、增溶剂 4、配制0.5%硫酸阿托品注射液10，000ml，需加多少克氯化钠才能调成 等渗溶液？（已知硫酸阿托品的E=0、1）（） A、8.5 B、85 C、9.5 D、95 E、90 5、在注射剂中加入焦亚硫酸钠是作为（） A、抑菌剂 B、抗氧剂 C、助悬剂 D、渗透压调节剂 E、金属离子络合剂 6、在注射剂中既能作抑菌剂又能作局部止痛剂的是（） A硼酸 B苯酸 C三氯叔丁醇 D盐酸普鲁卡因 E羟苯乙酯 7、以下哪一种滤器适用于注射液精滤（） A、砂滤棒 B、6号垂熔滤球 C、0.8um微孔滤膜滤器 D、钛滤棒 E、板框压滤器 8、营养输液不包括（） A右旋糖酐输液 B糖类输液 C氨基酸输液 D脂肪乳剂输液 E维生素输液 9、注射剂灭菌效果最可靠的方法是（） A流通蒸汽灭菌法 B化学杀菌剂灭菌法 C紫外线灭菌法 D热压灭菌法 E干热灭菌法 10、能彻底破坏热原的条件是（） A、60℃加热60分钟 B、100℃加热60分钟 C、180℃加热30分钟 D、180℃加热60分钟 E、250℃加热30分钟 11、注射剂中作为金属离子络合剂使用的是（） A亚硫酸氢钠 B氢氧化钠C依地酸二钠 D碳酸氢钠 E氯化钠12、用于物体表面灭菌和无菌室空气灭菌的方法是（） A热压灭菌法 B流通蒸汽灭菌法 C干热灭菌法D紫外线灭菌法 E滤过除菌法13、只适用于碱性溶液的抗氧剂是（）
医学院 教案 2006 ~ 2007 学年第1 学期 所在单位药学系 教研室药剂教研室 课程名称药剂学 授课对象2004级药学专科1班 授课教师 职称助教 教材名称《药剂学》第五版 2006 年9 月
教案首页 教学章节第三章灭菌制剂与无菌制剂第一节 讲授内容第一节概述学时分配2学时 教学目的掌握灭菌、无菌的概念和物理灭菌法。 熟悉物理灭菌法的常用设备。 熟悉D、Z、F、F0值的含义。 熟悉化学灭菌法和无菌操作法。 熟悉空气过滤的原理及影响因素。 了解空气过滤的常用设备。 了解空气净化的标准、测定方法及洁净室的设计。了解冷冻干燥的基本原理。 教学重点灭菌、无菌的概念和物理灭菌法 教学难点物理灭菌法的常用设备。 D、Z、F、F0值的含义。 教学方法讲授法、演示法、比较法、提问法、多媒体辅助教学法教具准备计算机多媒体设备、自制Powerpoint课件、手写讲稿等 参考资料教材：崔福德主编，《药剂学》第五版，人民卫生出版社，2003年7月奚念朱主编，《药剂学》第三版，人民卫生出版社，1994年 张汝华主编，《工业药剂学》第一版，中国医药科技出版社，1998年9月 教学后记本次课是药剂学第三章第一次课，涉及灭菌制剂与无菌制剂的基本概念与基本原理的内容。需对基本概念（如灭菌、无菌）、基本原理（如湿热灭菌法）、设备的使用等加强理解记忆。该课内容比较平实，多举一些事例、模型，会更加直观，更容易理解掌握。该课是后续课程的基础，需要对该知识加强学习。要注意知识的复习与掌握。
教学活动教学内容学生活动备注 【引入】【提问】 【过渡】【新课】【板书】【讲述】 【提问】【比较】 【比较】【过渡】 【讲述】经过前面学习，我们对药物剂型的分类有所了解，可按什么分类？ 有按给药途径、分散系统、形态、制法等多种分类方法。按形态分为： 固、液、气、半固体剂型，第二章学习了液体制剂。 按制法分类可分为哪几类？ 可分为：浸出制剂、无菌制剂等。 本章开始学习无菌制剂。 第三章灭菌制剂和无菌制剂 第一节概述 基本概念 ⒈灭菌和灭菌法 灭菌与无菌制剂：直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜等的一类制剂。 如果有菌将会导致什么后果？ 灭菌(sterilization)：应用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病和非致 病微生物繁殖体和芽胞的手段。 灭菌法(the technique of sterilization)：杀灭或除去所有致病和非致 病微生物繁殖体和芽胞的方法或技术。 ⒉无菌和无菌操作法 无菌(sterility)：在任一指定的物体、介质或环境中，无任何活的微生 物。 无菌操作法(aseptic technique)：在整个操作中利用或控制一定的条 件，使产品避免被微生物污染的一项操作方法和技术。 灭菌和无菌的联系区别？ ⒊防腐和消毒 防腐(antisepsis)：用物理或化学方法抑制微生物生长与繁殖的手段，亦 称抑菌。 防腐剂：对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质，亦称抑菌剂。 消毒(disinfection)：用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物的手段。 消毒剂：对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质。 防腐和消毒的联系区别？ 经过基本概念的学习，灭菌、无菌、防腐和消毒是什么？灭菌制剂与无 思考回答 思考回答 思考回答 思考回答 思考回顾 积极回答 能够回答 积极参与
药剂学一一第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂(注意：蓝的是答案，红的是改正的) 三、分析题 1 ?通过比较散剂、颗粒剂及胶囊剂的制备，分析它们的作用特点？ 2 ?举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施 同步测试参考答案 一、单项选择题 1 ? D 2. C 3. B 4. B 5. B 6. A 7. C 8. D 9. C 10. A 二、多项选择题 1 . AC 2. BC 3. ABCD 4. AC 5. ABC 6. ABCD 7. ABC 8. BC 三、分析题 1 ?答： 2 ?答：混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物(如胃蛋白酶等)在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮; 若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 关键字：固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液 化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分另甩装。 药剂学一一第二章片剂 同步测试答案 一、单项选择题 1 . B 2. B 3.D 4. B 5. C 6. A 7. D 8. B 9. C 10 . B 二、多项选择题 1 . ABC 2 . ABCD 3 . BCD 4 . ABD 5 . ABCD 6 . ABCD 7 . BD 8 . BCD 9 . BD 10 . AB 三、处方分析题 1. 硝酸甘油主药，17 %淀粉浆黏合，硬脂酸镁润滑，糖粉、乳糖可作填充、崩解、黏合 2. 红霉素主药，淀粉填充、崩解，10%淀粉浆黏合 药剂学一一第三章液体制剂 四、计算题
药剂学复习资料(一)
无菌与灭菌制剂复习题 一、单项选择题 1．注射剂的制备中，洁净度要求最高的工序为（C ） A.配液 B.过滤 C.灌封 D.灭菌 2 .（ C ）常用于注射液的最后精滤 A.砂滤棒 B.垂熔玻璃棒 C.微孔滤膜 D.布氏漏斗 3. NaCl 等渗当量系指与 1g （ A ）具有相等渗透压的 NaCl 的量。 A．药物 B.葡萄糖 C.氯化钾 D.注射用水 4. 安瓿宜用（ B ）方法灭菌。 A．紫外灭菌 B.干热灭菌 C.滤过除菌 D.辐射灭菌 5.（ C ）为我国法定制备注射用水的方法。 A.离子交换树脂法 B.电渗析法 C.重蒸馏法 D.凝胶过滤法 6.（ C ）注射剂不许加入抑菌剂。 A.静脉 B.脊椎 C.均是 D.均不是
7.注射剂最常用的抑菌剂为（ B ）。 A.尼泊金类 B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D. 醋酸苯汞 8.滴眼液中用到 MC 其作用是（ C ）。 A．调节等渗 B.抑菌 C.调节粘度 D. 医疗作用 9. NaCl 作等渗调节剂时，若利用等渗当量法计算，其用量的计算公式为（ A ）。 A .x=0.9%V - EW B .x=0.9%V + EW C .x=0.9V - EW D .x=0.09%V - EW 10.（ B ）兼有抑菌和止痛作用。 A.尼泊金类 B.三氯叔丁醇 C.碘仿 D.醋酸苯汞 11.注射用水除符合蒸馏水的一般质量要求外， 还应通过（ B ）检查。 A.细菌 B.热原 C.重金属离子 D. 氯离子 12. 配制 1% 盐酸普鲁卡因注射液 200ml ，需 加氯化钠（ A ）克使成等渗溶液。 （盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18 ） A .1.44g B .1.8g C .2g D .0.18g
第三章注射剂与滴眼剂 第一节剂型概述 本节要点 ◆掌握灭菌的概念和物理灭菌法 ◆熟悉灭菌制剂与无菌制剂的定义和分类 ◆熟悉D、Z、F、F0值的含义 ◆了解化学灭菌法和无菌操作法 §1概述:直接注入体内或直接接触创伤面、粘膜的一类制剂。 1灭菌(sterilization):用物理、化学法方法将所有致病和非致病的微生物以及细菌的芽孢全部杀灭。 2灭菌法：杀灭或除去所有致病和非致病的微生物的繁殖体和芽孢的方法和技术。 3无菌：在任一指定物体、介质、环境中不得存在任何活的微生物。 4无菌操作法：在整个操作过程中利用或控制一定条件是产品避免被微生物污染的一种操作方法或技术。 5防腐(antisepsis):低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖。 6消毒(disinfection):用物理和化学方法将病原微生物杀死。 一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类——无菌制剂和限菌制剂 1、定义 (1)灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类制 剂。 (2)无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一 类制剂。 2、种类：注射用制剂；眼用制剂；植入型制剂；创面用制剂；手术用制剂。 二、灭菌与无菌技术 灭菌的目的：除去或灭杀微生物，保证药物的质量 （稳定、安全、有效） 灭菌法的分类： (一)物理灭菌技术 1、干热灭菌法 ①火焰灭菌法适用于耐火焰材质，不适用于药灭 菌 法 物理灭菌法 化学灭菌法 无菌操作法 干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 滤过灭菌法 气体灭菌法 化学药剂灭菌法
品灭菌。 ②干热空气灭菌法适用于耐高温的玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类 和耐高温的粉末化学药品。穿透力弱，温度不均匀，高温、时间长。 2、湿热灭菌法：蒸汽潜热大、穿透力强，易使蛋白变性。最常用的方法。 (1)热压灭菌法：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物。 灭菌效果可靠，能杀死所有的细菌繁殖体和芽孢。 115℃（67KPa）,30min; 121℃（97KPa）,20min; 126℃（139KPa）,15min; A影响湿热灭菌的因素：细菌的种类与数量；药物性质与灭菌时间；蒸汽的性质；介质的性质。 B卧式热压灭菌柜操作时的注意事项：饱和蒸汽；需将灭菌柜内的空气派出；灭菌时间必须有全部药液温度真正达到所要求的温度时算起；灭菌完毕后停止加热，必须使压力逐渐降至0后才能放出锅内蒸汽,内外压相等后稍稍开柜10——15min，再全部打开。 (2)流通蒸汽灭菌法常压，100℃，30—60min。非可靠的灭菌法。 (3)煮沸灭菌法 (4)低温间歇灭菌法60—80℃水或蒸汽，1小时，放置24小时，再灭菌。 3、滤过灭菌法 适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的灭菌。微孔薄膜（0.22或0.3um）、G6号垂熔漏斗（<2um）、白陶土滤柱（<1.3um）。 4、射线灭菌法 ①辐射灭菌法γ射线。特点：不升高温度，穿透力强，适合于不耐热的药物灭菌。 ②紫外线灭菌法200—300nm，最强254nm。适用于照射物表面灭菌、无菌室的空气及蒸馏水灭菌。 ③微波灭菌300兆赫—300千兆赫，适用于水性注射液的灭菌。 (二)化学灭菌法 1气体灭菌法：环氧乙烷、甲醛蒸气、丙二醇蒸汽、甘油和过氧乙酸蒸汽 2药液法：0.1%—0.2%苯扎溴铵溶液，2%酚或煤酚皂溶液，75%乙醇。 (三)无菌操作法 1无菌操作室的灭菌：气体法、药液法。 2无菌操作 (四)灭菌参数（F与F0值，验证灭菌可靠性的参数）
第九章注射剂（附滴眼剂） 习题 一、选择题 【A型题】 1．注射剂按下列给药途径，不能添加抑菌剂的是 A．肌肉注射 B．皮内注射 C．皮下注射 D．穴位注射 E．静 脉注射 2．供脊椎腔注射的注射剂pH值应为 A．酸性 B．偏酸性 C．中性 D．偏碱性 E．碱性3．在下列有关热原检查法的叙述中，错误的为 A．法定检查方法为家兔致热试验和鲎试验法 B．鲎试验法比家兔试验法更灵敏 C．鲎试验法操作简单，结果迅速可靠 D．鲎试验法特别适用于生产过程中的热原控制 E．鲎试验法对一切内毒素均敏感，可代替家兔试验法 4．注射用油的精制方法应为 A．除臭→脱水→中和→脱色→灭菌 B．脱水→除臭→中和→脱色→灭菌 C．中和→除臭→脱水→脱色→灭菌 D．中和→脱色→脱水→除臭→灭菌 E．脱色→脱水→除臭→中和→灭菌 5．下列表面活性剂中，可用作注射剂增溶剂的是 A．吐温－80 B．月桂醇硫酸钠 C．硬脂酸钾 D．鲸蜡醇硫酸钠 E．硬脂醇硫酸钠 6．适用于注射剂偏碱性药液的抗氧剂应为 A．焦亚硫酸钠 B．亚硫酸氢钠 C．硫脲 D．硫代硫酸钠 E．抗 坏血酸 7．为防止注射剂中药物氧化，除加入抗氧剂、金属络合剂外，可在灌封时向安瓿内通入
A．O 2 B．N 2 C．Cl 2 D．H 2 E． O CH2 CH2 8．在下列注射剂常用的抑菌剂中，既有抑菌作用又有止痛作用的应为A．苯酚 B．甲酚 C．氯甲酚 D．三氯叔丁醇 E．硝酸苯汞 9．用水醇法制备中药注射剂时，为除去中药注射用原液中的蛋白质和多糖，应将含有醇量调整为 A．45％ B．55％ C．65％ D．75％ E．85％10．当归注射剂的制备宜选用 A．渗漉法 B．蒸馏法 C．双提法 D．水醇法 E．醇水法 11．注射剂最显著的优点为 A．药效迅速、作用可靠 B．适用于不能口服给药的病人 C．适用于不宜口服的药物 D．可发挥局部定位作用 E．比较经济 12．注射用水从制备到使用不得超过 A．5h B．10h C．12h D．10h E．20h 13．在水中溶解度低或为了延长作用时间的药物可制成 A．粉针剂 B．注射用片剂 C．水溶性注射剂 D．乳浊型注射剂 E．混悬型注射剂 14．溶液不稳定的药物可制成 A．粉针剂 B．注射用片剂 C．水溶性注射剂 D．乳浊型注射剂 E．混悬型注射剂 15．热原的主要成分是 A．胆固醇 B．生物激素 C．磷脂 D．脂多糖 E．蛋白质 16．药典规定制备注射用水的
药剂学——第一章散剂、颗粒剂和胶囊剂(注意：蓝的是答案，红的是改正的) 三、分析题 1．通过比较散剂、颗粒剂及胶囊剂的制备，分析它们的作用特点？ 2．举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施。 同步测试参考答案 一、单项选择题 1．D 2．C 3．B 4．B 5．B 6．A 7．C 8．D 9．C 10．A 二、多项选择题 1．AC 2．BC 3．ABCD 4．AC 5．ABC 6．ABCD 7．ABC 8．BC 三、分析题 1．答： 制备过程作用特点 散剂粉碎过筛混合分剂量质量检查包装优点：粉末状，制法简单、剂量可随意增减、易分散、 奏效快。缺点：稳定性较差、分剂量较为麻烦。 颗粒剂药物制软材制粒干燥整粒包衣质量检查分剂量包装优点：颗粒状，体积小、重量轻，易于运输和携带，服用方便。缺点：包装不严密、易潮解 胶囊剂硬胶囊空胶囊的选择药物的填充优点：胶囊，外表整洁、美观、较散剂易吞服；可掩 盖药味、提高药物稳定性、可定时定位释放。缺点： 软胶囊所需仪器设备较昂贵 软胶囊1．滴制法2．压制法 关键字：粉末状，颗粒状，胶囊，起效快，稳定性较差，肠溶，缓释，控释，应用广泛，稳定性较好，服用方便 2．答：混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。 关键字：固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分别包装。 药剂学——第二章片剂 同步测试答案 一、单项选择题 1．B 2．B 3.D 4．B 5．C 6．A 7． D 8．B 9．C 10．B 二、多项选择题 1．ABC 2．ABCD 3．BCD 4．ABD 5．ABCD 6．ABCD 7．BD 8．BCD 9．BD 10．AB 三、处方分析题 1. 硝酸甘油主药，17％淀粉浆黏合，硬脂酸镁润滑，糖粉、乳糖可作填充、崩解、黏合 2. 红霉素主药，淀粉填充、崩解，10％淀粉浆黏合 药剂学——第三章液体制剂 四、计算题 用45%司盘60（HLB=4.7）和55%吐温60（HLB=14.9）组成的混合表面活性剂的HLB值是多少？ 同步测试答案 一、单项选择题 1．D 2．D 3．B 4．A 5．C 6．B 7．B 8．A 9．B 10．B 11．C 12．C 13．A 14．C 15．C 二、多项选择题
注射剂参比制剂使用标准操作规程 目的：建立注射剂参比制剂使用的标准操作规程，为质量研究人员进行参比制剂的质量研究工作提供参考。 范围：质量研究人员。 规程： 一、参比制剂的选择 首选原研厂家，或美国橙皮书、日本橙皮书公布的厂家，同剂型同规格不同时间段生产的（效期内前中后）三批样品。 二、参比制剂的购买与存储 购买的参比制剂在核对无误后应建立台帐，置冷库（或按制剂标注的存储条件）保存，保管好说明书、外包装、标签和发票。 三、参比制剂的使用 1、参比制剂的使用应填写领用记录。 2、参比制剂对比前检验（即0天检验）：取三批参比样品各1瓶，按以下项目顺序进行检验，直到1瓶参比制剂的内容物用完为止，每个项目在保证检验准确的条件下尽可能减少供试品用量：性状、有关物质、异构体（或光学异构体）、pH值、水分、溶液澄清度与颜色、含量、可见异物。 3、专属性研究（破坏试验）：取一批参比制剂2瓶，分别进行高温、光照、酸、碱、氧化破坏试验，与一批自研产品同步进行，对比参比制剂和自研产品各强制降解条件下产生的杂质数量、种类和含量是否一致。 4、影响因素试验：取一批参比制剂6瓶，分别于高温、高湿、光照条件下各放2瓶，于试验5天和10天每个分别取1瓶进行检测（按以下项目顺序进行检验，直到1瓶参比制剂的内容物用完为止，每个项目在保证检验准确的条件下尽可能减少供试品用量：性状、有关物质、异构体、pH值、水分、溶液澄清度与颜色、含量、可见异物），与一批自研产品同步进行，对比参比制剂和自研产品在影响因素条件下各项检测结果和变化趋势的异同，产生的杂质数量、种类和含量是否一致。如果参比制剂比较昂贵，试验5天的点可以不做。 5、加速试验：取三批参比制剂各4瓶，分别置于加速试验条件下的稳定性试验箱中，于第1、2、3和6月分别取1瓶进行检测（按以下项目顺序进行检验，
小容量注射剂的制备 一、实验目的 1．掌握空安瓿与垂熔玻璃滤器的处理方法。 2．掌握注射液的配制、滤过、灌封、灭菌等基本操作。 3．熟悉小容量注射剂的漏气检查和澄明度检查。 4．掌握注射剂的质量要求和手工生产的工艺过程及操作要点。 5．熟悉微孔滤膜的选择，预处理和使用方法。 6. 熟悉易氧化药物溶液稳定化的方法。 7．通过实验了解抗氧剂及金属络合剂的抗氧作用。 二、实验指导 1．配液配液用器具按要求处理洁净干燥后使用。一般配液方法有两种。 （1）稀配法:即将原料药加入溶剂中，一次配成所需的浓度。 （2）浓配法:即将原料药加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过，必要时可加活性炭处理，也可冷藏后再过滤，然后稀释到所需浓度。 4．滤过过滤方法有加压滤过，减压滤过和高位静压滤过等。滤器的种类也较多，以供粗滤、预滤和精滤。按实验室条件，安装好滤过装置。 5．灌封将滤清的药液立即灌封。要求剂量准确，药液不沾安瓿颈壁。易氧化药物，在灌装过程中可通惰性气体。 6．灭菌与检漏安瓿熔封后按规定及时灭菌。灭菌完毕，趁热取出放入冷的1% 亚甲蓝溶液中检漏。 7．药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物制剂稳定性系指药品从生产、贮存、直至临床应用的整个过程中，保持其物理、化学、微生物学稳定性，并保持其疗效和用药的安全性。 三、实验内容 1．维生素C注射液的制备 [处方] 维生素C 10.5g 碳酸氢钠 4.9g 焦亚硫酸钠0.3g 0.5%依地酸二钠1ml 注射用水加至100 ml [制备] 取配制总量80%的注射用水，通二氧化碳（或氮气）饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使溶；另将焦亚硫酸钠和依地酸二钠溶于适量注射用水中；将两液合并，搅匀，调pH值6.0～6.2，添加二氧化碳（或氮气）饱和的注射用水至足量，取样测定含量合格后，滤过至澄明，在二氧化碳（或氮气）气流下灌封，100℃流通蒸气灭菌15分钟，即可。 [作用与用途] 维生素类药物。用于防治坏血病，也用于急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗。 [用法与用量] 静脉或肌内注射，一次0.1～0.25g,一日0.25～0.5g. [附注] （1）维生素C分子中有烯二醇结构，易氧化。其水溶液与空气接触，自动氧化成脱氢
第7章注射剂和滴眼剂 A型题 1.关于灭菌法的叙述中哪一条是错误的( B ) A.灭菌法是指杀死或除去所有微生物的方法 B.微生物只包括细菌、真菌 C.细菌的芽胞具有较强的抗热性，不易杀死、因此灭菌效果应以杀死芽胞为准 D.在药剂学中选择灭菌法与微生物学上的不尽相同 E.物理因素对微生物的化学成份和新陈代谢影响极大，许多物理方法可用于灭菌 提示：灭茵法是本章的一个重要内容，掌握各种灭菌方法适用的环境和物品 2.大体积（>50m1）注射剂过滤和灌封生产区的洁净度要求是( E ) A.大于1000，000级 B.100，000级 C.大于10，000级 D.10，000级 E.100级 提示：要掌握注射剂的不同生产工序对洁净区级别的要求 3.制备注射剂的环境区域划分哪一条是正确的( B ) A.精滤、灌封、灭菌为洁净区 B.精滤、灌封、安瓿干燥灭菌后冷却为洁净区 C.配制、灌封、灭菌为洁净区 D.灌封、灭菌为洁净区 E.配制、精滤、灌封、灯检为洁净区 4.作为热压灭菌法灭菌可靠性的控制标准是( B ) A.F值 B.F0值 C.D值 D.Z值 E.Nt值 5.制备维生素C注射液时，以下不属于抗氧化措施的是（ D ） A.通入二氧化碳 B.加亚硫酸氢钠 C.调节pH值为6.0-6.2 D.100"C 15min灭菌 E.将注射用水煮沸放冷后使用 6.油脂性基质的灭菌方法可选用（B ） A.热压灭菌 B.干热灭菌 C.气体灭菌 D.紫外线灭菌 E.流通蒸汽灭菌 7.热原组织中致热活性最强的是（A ） A.脂多糖 B.蛋白质 C.磷脂 D.多肽 E.葡萄糖与蛋白质结合物 8.滤过除菌用微孔滤膜的孔径应为（B ） A.o.8μm B.0.22-0.3μm C.o.1μm D.o.8μm E.1.0μm 9.影响湿热灭菌的因素不包括（ A ） A.灭菌器的大小 B.细菌的种类和数量 C.药物的性质 D.蒸汽的性质 E.介质的性质 10.冷冻干燥制品的正确制备过程是（C ） A.预冻一测定产品共熔点一升华干燥一再干燥 B.预冻一升华干燥一测定产品共熔点一再干燥 C.测定产品共熔点一预冻一升华干燥一再干燥 D.测定产品共熔点一升华干燥一预冻一再干燥 E.测定产品共溶点一干燥一预冻一升华再干燥 11.生产注射剂最可靠的灭菌方法是（D ） A.流通蒸汽灭菌法 B.滤过灭菌法 C.干热空气灭菌法 D.热压灭菌法 E.气体灭菌法 12.注射剂中加入硫代硫酸钠作为抗氧化剂时，通入的气体应该是( C ) A空气B二氧化碳C氮气D氢气E氧气 13. 对F0值意义的错误表述为( B ) A.F0为一定灭菌温度、Z值为10℃，所产生的灭菌效果与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效力相同时所相当的时间 B.F0值的大小与被灭菌物中的微生物数无关
￥ A型题 1.关于注射剂的特点，描述不正确的是（） A药效迅速作用可靠. B适用不宜口服的药物. C适用于不能口服给药的病人. D不能产生延长药效的作用. E可以用于疾病诊断. 2.致热能力最强的是哪种微生物产生的热原（） A革兰氏阳性杆菌B革兰氏阴性杆菌 C绿脓杆菌D金黄色葡萄球菌 E沙门氏杆菌 3.具有特别强的致热活性，是内毒素的主要成分（） A磷脂B脂多糖 C蛋白质D淀粉 E葡萄糖 4.注射剂出现热原的主要原因是（） A原辅料带入B从溶剂中带入 C容器具管道生产设备带入D制备过程中带入 E从输液器中带入 5.孔径小于多少的超滤膜就能除去绝大部分甚至全部热原 A5nm B4nm C2nm D1nm 6.除去热原的一般方法为（） A聚酰胺吸附B一般滤器过滤法 C醇溶液调pH法D活性炭吸附法 E改良明胶法法 7.不能除去热原的方法（） A强酸强碱处理B强还原剂 C超滤法D高温处理 E活性炭吸附 8.利用鲎试剂检查细炮内毒素，形成的是（） A凝胶B粉末 C颗粒D液体 E板结状沉淀 9.注射用水是指纯化水经哪种处理后所得的制药用水 A离子交换法B渗透法 C蒸馏法D电渗析法 E滤过法 10.为了保证注射用水的质量，一般要求可在无菌条件下保存多少时间使用 A14h以内 B12h以内 C15h以内D18h以内 E20h以内 11.大豆油的酸值大小反映出油的（） A.抗还原性B纯度 C不饱和键程度D酸败程度 E抗氧化性 12.注射用油的质量要求中酸值不大于（） 13.可制备各种防冻注射剂的溶剂是（） A乙酸B丙二醇
C聚乙二醇D大豆油 E注射用水 14.注射用油的碘值为（） A126～140 B138～154 C150～170 D170～188 E188～195 15.用乙醇作为注射剂溶剂时浓度超过多少就会有疼痛感 A15％B20％ C10％D30％ E50％ 16.中药注射剂所用原料若为从中药中提取的有效成分，其纯度应达（） A70％B75％ C80％D85％ E90％ 17.中药注射剂所用原料若为有效部位，要求所测定有效部位的含量应不低于总固体量的（） A70％B75％ C80％D85％ E90％ 18.以净药材制备的中药注射剂，要求所测成分的总含量应不低于总固体量的（） A10％B15％ C20％D70％ E90% 19.不得添加增溶剂的是（） A滴眼剂B皮内注射剂 C肌内注射剂D皮下注射剂 E脊椎腔注射剂 20.一般注射液的PH允许在（） A2～5之间B3～7之间 C4～9之间D5～10之间 E6～11之间 21.安瓿的处理洗涤工序除去微量的碱和金属离子方法（） A加～％的盐酸溶液，100℃蒸煮30分 B加1～2％的盐酸溶液，60℃蒸煮30分。 C加～％的盐酸溶液，100℃蒸煮10分 D加1～2％的盐酸溶液，60℃蒸煮10分 E加～％的盐酸溶液，60℃蒸煮30分 22.有关热原检查法的叙述中，正确的为（） A法定检查法为家兔法和鲎试验法 B家兔法比鲎试验法更准确可靠 C鲎试验法比家兔法灵敏，故可代替家兔法 D鲎试验法对一切内毒素均敏感 E家兔法适用于各种剂型的制剂 23.配置注射液前的半成品，应检查重金属不得超过（） A千分之一B万分之一 C十万分之一D百万分之一 E 千万分之一 24配制注射液前的半成品，检查砷盐的含量不得超过（） A千分之二B万分之二 C十万分之二D百万分之二 E千万分之二
第三章灭菌制剂与无菌制剂 一、名词解释 1热原 2 D值 3热压灭菌法4注射用水 5 F值、F0值5等渗溶液6等张溶液 1.注射后能引起温动物体温异常升高的物质总称 2.一定灭菌温度下杀灭90%微生物所需的时间 3.用大于常压的饱和水蒸气杀灭微生物的繁殖和芽胞 4.注射用水为蒸馏水或去离子经蒸馏所得的水 5.为一定温度下给定Z值所产生灭菌效力与参与温度T。给定Z值所产生的灭菌效率相同时所相当的时间 为一定灭菌温度下Z值为10°C所产生的灭菌效率121°C Z值为10°C所产生的灭菌效率相同所相当的时间 5.渗透压与血浆相等的溶液 6.与红C张力相等的溶液 二、简答题 1影响湿热灭菌的主要因素？ 2热原的性质有哪些？ 3简述热原的性质及除去热原的方法。 11简述10%葡萄糖输液的制备过程。P136 4【处方】 维生素C 150g 药物焦亚硫酸钠3g 抗O2剂 碳酸氢钠49g PH调节依地酸二钠0.05g 络合剂 注射用水加至1000ml （1）分析处方中各成分的作用。 （2）本制剂的主要质量问题是什么？如何避免？易O2化 （3）写出制备流程。 5【处方】 葡萄糖50g 100g 250g 500g 盐酸适量调PH值 PH调节剂 注射用水加至 1000ml （1）配制葡萄糖注射液时为什么调节PH值？ （2）葡萄糖注射液灭菌后颜色变黄的原因？如何避免？ （3）如何提高葡萄糖注射液的澄明度？ 三、选择题 A 型题 1复方氨基酸注射液，最合适的灭菌方法是 A干热灭菌法 B流通蒸汽灭菌法 C热压灭菌法 D过滤灭菌法 E气体灭菌法 2氯霉素滴眼剂中加吐温80的作用是 A增溶作用 B助溶作用 C抑菌作用 D成盐作用 E调节渗透压作用 3需进行微粒检查的注射剂是 A.10ml以上的注射剂 B.10ml以上用于静脉注射用的注射剂 C.混悬型注射剂 D.100ml以上的静脉滴注用注射液 E.凡进行热原检查的注射剂 4制备冷冻干燥制品时预先要测定产品 A临界相对湿度 B共熔点 C昙点（浊点） D熔点 E沸点 5微孔滤膜滤器的灭菌可采用
1 绪论 (Pharmacy) 药剂学: 是研究药物制剂的基本理论，处方设计，制备工艺，质量控制，合理使用等内容的综合性应用技术科学. forms 剂型: 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的与一定给药途径相适应的给药形式，就叫做药物剂型,简称剂型. preparations 药物制剂:各种剂型中的具体药物或者为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的并规定有适应症、用法和用量的具体品种,简称制剂. 指在防治疾病的过程中所采用的不同于普通剂型的各种新型的给药形式和方法药典:是一个国家记载药品标准,规格的法典,一般由国家药典委员会组织编着,出版,并由政府颁布,执行,具有法律约束力. 生产处方:是制剂生产或者调配的重要书面文件，是配料和成本核算的依据，包括药物，用量，配制方法以及工艺等内容。 医师处方: 医生对病人用药的重要书面文件，包括药品的种类，数量和用法。 (Ethical) drug 处方药: 必须凭执业医师或执业助理医师的处方才可调配,购买并在医生指导下使用的药品. 非处方药: 不需凭执业医师或执业助理医师的处方,消费者可以自行判断,购买和使用的药品. 2液体制剂 preparations 液体制剂: 指药物分散在适宜的分散介质中形成的供内服或外用的液体形态的制剂。 增溶剂: 指具有增溶能力的表面活性剂 .Solubilization增溶: 指某些难溶性药物在表面活性剂作用下，在溶剂中溶解度增大并形成
澄清溶液的过程 agents 助溶剂: 指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物，复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。潜溶剂: 使药物的溶解度出现极大值的混合溶剂 cosolvency 潜溶：混合溶剂中各溶剂达某一比例时药物溶解度出现极大值的现象 溶液剂: 指药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂。 waters 芳香水剂: 指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液糖浆剂:指含药物的浓蔗糖水溶液酊剂: 指药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂醑剂: 指挥发性药物的浓乙醇溶液甘油剂: 指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。涂剂: 用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤,口或喉部黏膜的液体制剂溶胶剂: 指固体药物微粒分散在水中形成的非均匀状态的液体制剂，又称疏水胶体溶液，属热力学不稳定系统。 混悬剂: 指难溶性固体微粒分散在分散介质中形成的非均匀的液体制剂。属热力学不稳定体系。 agents 絮凝剂: 使混悬微粒絮凝时加入的电解质或使混悬剂产生絮凝作用的附加剂 乳剂: 指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在另一种液体中所形成的非均相分散体系。 agents/Emulsifier: 乳化剂: 能显着降低油水两相表面张力并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜的物质搽剂：指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂洗剂：指专供涂抹，敷于皮肤的外用液体制剂 drops 滴鼻剂：专供滴入鼻腔内使用的液体制剂 drops 滴耳剂：供滴入耳
教学目标 掌握滴眼剂的种类和质量要求；掌握滴眼剂常用附加剂的种类及选用。 学会滴眼剂的容器及附件的处理、药液配制、灌装、质量检查。 学会典型滴眼剂的处方及工艺分析 例1 氯霉素滴眼液 氯霉素0.25g 氯化钠0.9g 尼泊金甲酯0.023g 尼泊金丙脂0.011g 注射用水加至100ml 制法：取尼泊金甲酯、丙脂，加沸注射用水溶解，于60°时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装，100°C，30min灭菌。 本品用于治疗沙眼、急慢性结膜炎、眼睑缘炎、麦粒肿、角膜炎等。 例二醋酸可的松滴眼液（混悬液） 处方：醋酸可的松（微晶） 5.0g 吐温80 0.8g 硝酸苯汞0.02g 硼酸20.0g 羧甲基纤维素钠 2.0g 注射用水加至1000ml 制法：取硝酸苯汞溶于处方量50%的注射用水，加热至40~50℃，加入硼酸、吐温80使溶解，3号垂熔漏斗过滤待用；另将羧甲基纤维素钠溶于处方量30%的注射用水，用垫有200目尼龙布的布氏漏斗过滤，加热至80~90℃，加醋酸可的松微晶搅拌，保温30min，冷至40~50℃，与硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龙筛过滤两次，分装，封口，100℃流通蒸汽灭菌30min. 本品用于治疗急性和亚急性虹膜炎、交感性眼炎、小泡性角膜炎、角膜炎等 滴眼剂的附加剂 PH值调节剂 渗透压调节剂 抑菌剂 粘度的调整 稳定剂、增溶剂、助溶剂 滴眼剂的质量要求（1）pH（耐受pH5.0—9.0） （2）渗透压（适应相当于0.6—1.5%氯化钠） （3）无菌 （4）可见异物（混悬剂颗粒细度检查，15以90%，50
微米的不得超过10%） （5）粘度（合适4.0—5.0cpa .s) （6）稳定性 滴眼剂的制备 遵循注射剂生产要求。 不耐热药物，采用无菌操作法。 用于眼部手术或眼外伤的制剂，应制成单剂量包装如安瓿剂，并按安瓿生产工艺进行。 洗眼液用输液包装，按输液工艺处理。 1.容器及附件处理。 2.配制与过滤； 3.无菌灌装（减压灌注）； 4.质检； 5.印字包装 拓展视野 在无菌条件下制备 成品中应不得检出金黄色葡萄菌和铜绿假单胞菌 符合药典无菌检查的规定 其他灭菌与无菌制剂 海绵剂 亲水性胶体溶液，经冷冻或其他方法处理后制得得质轻、疏松、坚韧而又具有极强的吸湿性能的海绵状固体灭菌制剂 体内植入制剂 手术用制剂 溃疡烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂、气雾剂、粉雾剂、海绵剂等