美沙拉嗪的合成论文
目录
中文摘要 (1)
英文摘要 (2)
文献综述 (3)
材料方法 (6)
结果 (9)
讨论 (10)
结论 (11)
参考文献 (11)
中文摘要
目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；
The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:
Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.
Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.
Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal production
Conclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further exploration
Key words：Mesalazine synthesis ，structure identification
文献综述
1 概述
美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：
NH 2
HOOC
HO
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。 用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn's Disease)。[1]
该药由瑞典pharmacia AB 开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。近年来由于溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究也越来越多，其合成和修饰以及药物的联合应用成为药学工作者们的一个研究热点。
2 作用机理
活动性UC 患者的结肠黏膜中前列腺素E2 （PGE2）和白三烯B4 （LTB4）的含量很高。美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放。此外，美沙拉秦还可以抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性。加入美沙拉秦培养人结肠黏膜细胞可对两种重要的炎症介质——趋化性LTB4和白三烯产生剂量效应抑制。高剂量时美沙拉秦能够抑制人中性粒细胞的某些功能，如迁移，脱粒，吞噬及氧自由基的合成。此外，美沙拉秦还可以抑制在炎症发生中起重要作用的血小板活动因子（PAF ）的合成。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
3 体内代谢
本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁[2]
4 合成方法
该药的合成方法众多，但是很大一部分是在对以下三种方法进行改进，从而使其工艺
更简便、收率更高，产品纯度更好，以此来适应工厂化生产，使其真正为临床中所用，下面是对这三种方法的归纳和综述：
4.1 以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪
合成路线：
按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸
浓度高，腐蚀性大。陆涛等[3]以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。
4.2 苯胺经重氮耦合反应、还原反应制得美沙拉嗪
合成路线：
第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸
第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。反应收率59．3％(质量分数)，产品纯度可达98％的美沙拉秦。
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以多次使用。本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为605％(以水杨酸计)。
4.3 Kolbe合成法
合成路线：
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5 结构确证
可以通过元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、1H-核磁共振谱、13C-核磁共振谱和质谱等对其结构的进行确证。
6 其他相关药物
6.1 奥沙利嗪（olsalazine, OLZ ）：为两分子5-氨基水杨酸通过偶氮连接而成，在结肠中偶氮键被细菌分解而释放出俩分子的5-氨基水杨酸。
6.2 4-氨基水杨酸：比5-氨基水杨酸更为稳定，一直作为抗结核药物应用，近些年开发用于治疗溃疡性结肠炎，有很好的疗效。
6.3 巴柳氮（balsalazide）：该药是美沙拉嗪的一种前体药物，由美沙拉嗪经偶氮反应与4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸相连。在结肠由细菌的偶氮还原酶切开偶氮键而释放出美沙拉嗪。
7 市售药物剂型
7.1 美沙拉嗪控释微小胶囊剂, 是时间依赖型缓释制剂, 用乙基纤维素包衣,由辉瑞(德国)公司生产。
7.2 美沙拉嗪肠溶片剂, 属于pH 依赖性缓释/树脂包衣, 采用Eudragil-L包裹,服后在小肠上端开始溶解。由霍克(德国)公司生产
7.3美沙拉嗪肠溶颗粒剂, 是pH 依赖性缓释/树脂包衣, 采用Endragit-S与Endragit-L 包裹美沙拉嗪, 由益普生(法国) 制药集团生产.
7.4 美沙拉嗪栓,适用于治疗溃疡性结肠炎的急性发作。
材料与方法
1实验目的
1.1掌握硝化、还原反应原理
1.2熟悉硝化、还原反应的基本操作技能
2 实验器材
2.1 仪器
DF-101Z集热式恒温加热磁力搅拌器(郑州长城科工贸有限公司) 锥形瓶250ml 搅拌子温度计三颈瓶250ml 水浴锅布氏漏斗长颈漏斗胶头滴管烧杯（500 ml，250 ml各一个，50 ml两个）抽滤瓶量筒（10ml，50ml各一个）PH试纸（一包）滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃塞橡胶塞
2.2 试剂
水杨酸（AR,天津市永大化学试剂有限公司）冰醋酸（AR，天津市永大化学试剂有限公司）铁粉(AR,天津科密欧化学试剂开发中心) 浓盐酸（AR,北京化工厂）40%氢氧化钠40%浓硝酸硫酸活性炭保险粉(以上为实验室提供)
3 方法
3.1 反应路线：
3.2 水杨酸的硝化
原料规格用量摩尔数摩尔比
水杨酸 C.P 5g 0.036 9
浓硝酸 C.P 5ml 0.056 14
步骤：在装有冷凝器（附有空气导管，安全瓶及碱性吸收池），温度计和滴液漏斗的三颈瓶中，加入水杨酸（分子量138）5g（0.036mol），水11ml ，1.2ml冰醋酸，电磁搅拌下于70摄氏度下缓缓滴加70%浓硝酸5ml，控制温度在70-80摄氏度之间，保温反应1h。倒入60ml冰水中，放置10min后抽滤。用水洗涤滤渣，得粗品。取粗品加水50ml，加热至沸
腾，待全部溶解，趁热抽滤。滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶。称重，计算收率。[5-硝基-2-羟基苯甲酸（分子量183）]
3.3 5-硝基-2-羟基苯甲酸的还原
原料规格用量摩尔数摩尔比
硝化粗品自制 4.0g 0.022 22
铁粉自备 4.0g 0.071 71
步骤：在装有电动搅拌器，冷凝管及温度计的250ml三颈烧瓶中加入28ml水，加热至60摄氏度以上，加浓盐酸 1.7ml，铁粉 1.6g（0.029mol），加热至沸腾。交替加入铁粉 2.4g （0.043mol）和制得的5-硝基-2-羟基苯甲酸4.0g(0.022mol)，保温搅拌1h。待反应完全，降温至80摄氏度，用40%氢氧化钠调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。加入1.3g保险粉，搅拌，抽滤，取滤液用40%硫酸调节PH至2-3，析出固体，过滤干燥，得固体粗品.
3.4 工艺流程图
（1）水杨酸硝化：
水杨酸5g（0.1mol），水11ml 1.2ml冰醋酸
70℃下缓缓滴加70%浓硝酸5ml，控制温度在
70-80℃，保温反应1h
反应液
倒入60ml冰水中，放置室温后抽滤，水洗
滤饼（黄色）
加水60ml，加热至沸腾，待全部溶解，趁热抽滤
滤液充分冷却，抽滤
5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄色）
（2）还原反应：
60℃ 28ml水
加浓盐酸1.7 ml，铁粉1.6 g，加热至沸腾
混合液（主要成分为亚铁离子）
交替加入铁粉2.4 g，5-硝基-2-羟基苯甲酸4.0g，
保温搅拌1h。降温至80摄氏度，用40%
氢氧化钠调节PH至10，抽滤，水洗，
合并滤液和洗液
滤液1
加入1.3g保险粉，搅拌，抽滤
滤液2
40%硫酸调节PH至2-3，过滤，干燥
美沙拉嗪粗品
结果
本实验所得硝化粗品为4.0g 理论为6.6g、收率为60.6% 未得到还原样品。
1、保险粉即连二亚硫酸钠，是一种白色砂状结晶或淡黄色粉末化学用品，熔点300℃（分解），引燃温度250℃，不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液遇水发生强烈反应并燃烧，属一级遇湿易燃物品。其具有强还原性，广泛用于纺织工业还原性染料、还原清洗、印花和脱色及用作丝、毛、尼龙等织物的漂白
2、实验失败原因来源：
（1）在硝化反应过程中，要求反应温度控制在70-80摄氏度之间，由于反应设备的缺陷，需要间歇的升温和降温。插入温度计进行温度的测量，温度的控制误差相对较大。导致实验第一步所得产物较少，产率较低。
（2）硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，但是时程不能太长，尽量在5-10分钟内加完
（3）趁热过滤前，布氏漏斗放在水浴中加热时间不够长。过滤速度虽然是尽可能快，但是产物还是在漏斗上析出，从而影响了最后的收率。
（4）硝化过程中虽然控制了加料速度和控制硝化反应温度。但是有一部分药品还是挂壁没有参加反应
3、硝化反应的机理：硝酸的－OH基被质子化，接着被脱水剂脱去一分子的水形成硝酰正离子中间体，最后和苯环行亲电芳香取代反应，并脱去一分子的氢离子。
用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
参考文献
[1] 刘红春美沙拉嗪的制备袖珍消化系统用药手册 2000. 87
[2] 郑玉梅,金锡然.美沙拉嗪的合成[J] .黑龙江医药，1999,12（4）：204-205.
[3] 陆涛, 尤启冬. 美沙拉嗪合成工艺改进[J]. 现代应用药学，1994，11(1): 325.
学校代码：10226 本科实验报告 实验题目：美沙拉嗪的实验室制备 所在院系：哈尔滨医科大学药学院 专业：药学 年级： 2011级 学号：2011141076 姓名：熊江梅 指导教师：董乃维韩维娜甘春丽 日期： 2014 年 11 月
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美沙拉嗪的制备 熊江梅 （哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨150081） [摘要] [目的]药物化学实验合成美沙拉嗪,了解硝化，还原反应的机理和实验操作。[方法]以水杨酸为原料，控制硝酸硝化反应，在酸性条件下以铁粉进行硝基还原。[结果]第一步反应得到5- 硝基水杨酸收率为31%，美沙拉嗪的总收率为33%。 [结论]实验存在实验时间较长，硝化反应现象较为剧烈，但产品产率较低等问题。 [关键词]合成；美沙拉嗪；5- 胺基-2- 羟基苯甲酸 Synthetic Method of Mesalazine Jiangmei Xiong (Pharmacy of Harbin Medical University, Harbin 150081, China) [Abstract][Purpose]Learn the mechanism and experiment methods of nitrification Reduction reaction of mesalazine in pharmaceutical chemistry experiments. [Methods] Using salicylic acid as raw materials, control of nitric acid, nitration under acid condition nitro reduction with iron powder [Results]The 5-nitro salicylic acid yield was 31% in the first step, and the total yield of mesalazine was 33%. [Conclusions] Experiment exist for a long time, the nitration reaction phenomenon is relatively severe, but the product yield is relatively low. [Key words] Synthesis; Mesalazine; 5-Aminosalicylic acid; 美沙拉嗪（Mesalazine）又称为5- 氨基-2- 羟基苯甲酸、5- 氨基水杨酸等；对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病[1] 美沙拉嗪的合成实验安排在本科药物化学实验教学中，其主要目的是使学生学习和掌握硝化反应、还原反应及其基本操作技能。实验室中通常以水杨酸为原料，通过硝酸硝化得到5- 硝基水杨酸，然后再用铁粉进行还原来制备美沙拉嗪[2-3]，合成路线为：
A题设计一个交通环岛 在许多城市和社区都建立有交通环岛，既有多条行车道的大型环岛（例如巴黎的凯旋门和曼谷的胜利纪念碑路口），又有一至两条行车道的小型环岛。有些环岛在进入口设有“停车”标志或者让行标志，其目的是给已驶入环岛的车辆提供行车优先权；而在一些环岛的进入口的逆向一侧设立的让行标志是为了向即将驶入环岛的车辆提供行车优先权；还有一些环岛会在入口处设立交通灯（红灯会禁止车辆右转）；也可能会有其他的设计方案。 这一设计的目的在于利用一个模型来决定如何最优地控制环岛内部，周围以及外部的交通流。该设计的目的在于可利用模型做出最佳的方案选择以及分析影响选择的众多因素。解决方案中需要包括一个不超过两页纸，双倍行距打印的技术摘要，它可以指导交通工程师利用你们模型对任何特殊的环岛进行适当的流量控制。该模型可以总结出在何种情况之下运用哪一种交通控制法为最优。当考虑使用红绿灯的时候，给出一个绿灯的时长的控制方法（根据每日具体时间以及其他因素进行协调）。找一些特殊案例，展示你的模型的实用性。 标题：一个环来控制一切:优化交通圈。 安德里亚?利维亚伦 安德烈娅?利维 拉塞尔?梅里克 哈维姆德学院 顾问:苏珊 摘要 我们的目的是利用车辆动力学考虑在圆形交叉路口的道路情况。我们主要根据进入圆形道路的速度决定最好的方式来控制车流量。我们假设在一个车道通过圆形道路循环，这样交通输入量能够被调节。（也就是，不会有优先的交通输入量） 对于我们的模型，可改变的参数是排队等候进入的速率，进入圆形道路的速率（服务速率），这个圆形道路最大的容量和离开这个道路的速率。我们使用带有队列和交通圈的隔室模型作为隔间。来自外界的车辆首先进行排队等候，然后进入圆环交叉路口，最后离开到外界。我们把服务速率和离开速率作为在圆环交叉路口的车辆数量参考。 另外，我们利用计算机来拟态一个可见表示，发生在不同情形下的圆环交叉路口。允许我们检验不同的情况，例如不平等的交通流量由于不同的队列，一些十字路口比其他车辆有一个更高的概率。这个拟态模仿实施栩栩如生，例如如何当前面是空道路时进行加速，而当前面有其他车辆时进行减速。大多数情况下，我们发现：一个高服务效率能够保持交通顺畅的最佳方式，这意味着对于进入交通的效率是最有效的。然而，当交通变得拥堵时，较低的服务率更好的适应了交通，这指示应该使用一个红绿灯。所以，在不同时间段，依靠预测中的交通流量，一个信号灯应该被安装进行循环实现。
摘要： 第一段：写论文解决什么问题 1．问题的重述 a. 介绍重点词开头： 例1：“Hand move” irrigation, a cheap but labor-intensive system used on small farms, consists of a movable pipe with sprinkler on top that can be attached to a stationary main. 例2:……is a real-life common phenomenon with many complexities. 例3：An (effective plan) is crucial to……… b. 直接指出问题： 例 1：We find the optimal number of tollbooths in a highway toll-plaza for a given number of highway lanes: the number of tollbooths that minimizes average delay experienced by cars. 例2：A brand-new university needs to balance the cost of information technology security measures with the potential cost of attacks on its systems. 例3：We determine the number of sprinklers to use by analyzing the energy and motion of water in the pipe and examining the engineering parameters of sprinklers available in the market. 例4: After mathematically analyzing the …… problem, our modeling group would like to pres ent our conclusions, strategies, (and recommendations )to the ……. 例5：Our goal is... that (minimizes the time )………. 2．解决这个问题的伟大意义 反面说明。如果没有…… Without implementing defensive measure, the university is exposed to an expected loss of $8.9 million per year. 3．总的解决概述 a．通过什么方法解决什么问题 例：We address the problem of optimizing amusement park enjoyment through distributing Quick Passes (QP), reservation slips that ideally allow an individual to spend less time waiting in line. b．实际问题转化为数学模型
Titile Summary During cell division, mitotic spindles are assembled by microtubule-based motor proteins1, 2. The bipolar organization of spindles is essential for proper segregation of chromosomes, and requires plus-end-directed homotetrameric motor proteins of the widely conserved kinesin-5 (BimC) family3. Hypotheses for bipolar spindle formation include the 'push?pull mitotic muscle' model, in which kinesin-5 and opposing motor proteins act between overlapping microtubules2, 4, 5. However, the precise roles of kinesin-5 during this process are unknown. Here we show that the vertebrate kinesin-5 Eg5 drives the sliding of microtubules depending on their relative orientation. We found in controlled in vitro assays that Eg5 has the remarkable capability of simultaneously moving at 20 nm s-1 towards the plus-ends of each of the two microtubules it crosslinks. For anti-parallel microtubules, this results in relative sliding at 40 nm s-1, comparable to spindle pole separation rates in vivo6. Furthermore, we found that Eg5 can tether microtubule plus-ends, suggesting an additional microtubule-binding mode for Eg5. Our results demonstrate how members of the kinesin-5 family are likely to function in mitosis, pushing apart interpolar microtubules as well as recruiting microtubules into bundles that are subsequently polarized by relative sliding. We anticipate our assay to be a starting point for more sophisticated in vitro models of mitotic spindles. For example, the individual and combined action of multiple mitotic motors could be tested, including minus-end-directed motors opposing Eg5 motility. Furthermore, Eg5 inhibition is a major target of anti-cancer drug development, and a well-defined and quantitative assay for motor function will be relevant for such developments
美沙拉嗪的合成 英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪 其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、5-Aminosalicylic Acid、5-ASA、Asacolitin、Claversal、Enterasin、Etiasa、Fisalamine、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Pentasa-R、Rowasa、Salofalk、Saloflk 化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸 化学结构 理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。微溶于冷水、乙醇。 美沙拉秦为抗溃疡药。本品通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。 本药缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒(直径为0.7-1mm)组成。在胃中开始崩解，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放美沙拉秦，约50%在小肠内释放，50%在大肠内释放。口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出美沙拉秦。缓释片还可防止美沙拉秦在近端小肠被过早吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。 本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。 【药效学】本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应(如骨髓抑制和男性不育)。 【药动学】本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。 【不良反应】与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。 1.过敏反应可出现不依赖剂量的过敏反应，如皮疹、药物热、支气管痉挛、 红斑狼疮样综合征等。
美沙拉嗪的制备 1.实验目的及意义 试验目的：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手， 勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。 2.实验的注意事项 1、准时进入实验室，在任课教师指示下，由组长负责至准备室领取器材，并清点器材种类、数量。 2、不得携带饮料、食物入内。并保持实验室安静，不得喧譁嬉戏。 3、在实验前应先了解实验内容与操作方法，并特留心各有关注意事项，俟无疑难后，始着手进行实验。 4、实验过程中随时注意实验态度与精神，认真观察且记细记录，并作适切演算、验证。 5、实验器材及药品之使用，必须谨慎，避免浪费，注意安全。 6、实验结束前应将仪器、水槽、桌面擦拭干净，并将废弃物分项投入指定桶槽，切勿随意丢掷，以免发生危险。 7、实验结束后，清点仪器再将仪器送回准备室。 3.1已有的合成路线 文献报到，美沙拉嗪的合成主要有： 1.从水杨酸经硝化、还原 HOOC HO HO HOOC NO 2HOOC HO NH 2 3 ； 硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。Kolbe 法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。 2.苯偶氮水杨酸还原制取
； 3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成 优缺点： 硝基还原法收率较低，产物提纯困难，将逐渐被淘汰。水杨酸偶氮中间还原法适用性强，尤其适合小企业生产，将被继续采用。用氢气作还原剂，具有环境友好性，符合未来化工发展的要求，是发展的方向之一。Kolbe法合成路线短，收率高，污染小，适合大规模生产，也将继续得到快速发展。 3.2选定的合成路线 选择以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸。在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用水杨酸经硝化、还原，并对传统方法进行一点改进。 以丙酮为溶剂用普通硝化合成5-硝基水杨酸具有如下优点： （1）没有采用水作为溶剂，反应条件温和，反应温度允许范围宽，反应过程易控制，减少硝酸的分解，产品收率高。（2）克服直接硝化时硝酸浓度高反应温度
当我谈数学建模时我谈些什么——美赛一等奖经验总结 作者：彭子未 前言：2012 年3月28号晚，我知道了美赛成绩，一等奖（Meritorus Winner），没有太多的喜悦，只是感觉释怀，一年以来的努力总算有了回报。从国赛遗憾丢掉国奖，到美赛一等，这一路走来太多的不易，感谢我的家人、队友以及朋友的支持，没有你们，我无以为继。 这篇文章在美赛结束后就已经写好了，算是对自己建模心得体会的一个总结。现在成绩尘埃落定，我也有足够的自信把它贴出来，希望能够帮到各位对数模感兴趣的同学。 欢迎大家批评指正，欢迎与我交流，这样我们才都能进步。 个人背景：我2010年入学，所在的学校是广东省一所普通大学，今年大二，学工商管理专业，没学过编程。 学校组织参加过几届美赛，之前唯一的一个一等奖是三年前拿到的，那一队的主力师兄凭借这一奖项去了北卡罗来纳大学教堂山分校，学运筹学。今年再次拿到一等奖，我创了两个校记录：一是第一个在大二拿到数模美赛一等奖，二是第一个在文科专业拿数模美赛一等奖。我的数模历程如下： 2011.4 校内赛三等奖 2011.8 通过选拔参加暑期国赛培训（学校之前不允许大一学生参加） 2011.9 国赛广东省二等奖 2011.11 电工杯三等奖 2012.2 美赛一等奖（Meritorious Winner） 动机：我参加数学建模的动机比较单纯，完全是出于兴趣。我的专业是工商管理，没有学过编程，觉得没必要学。我所感兴趣的是模型本身，它的思想，它的内涵，它的发展过程、它的适用问题等等。我希望通过学习模型，能够更好的去理解一些现象，了解其中蕴含的数学机理。数学模型中包含着一种简洁的哲学，深刻而迷人。 当然获得荣誉方面的动机可定也有，谁不想拿奖呢？ 模型：数学模型的功能大致有三种：评价、优化、预测。几乎所有模型都是围绕这三种功能来做的。比如，今年美赛A题树叶分类属于评价模型，B题漂流露营安排则属于优化模型。 对于不同功能的模型有不同的方法，例如评价模型方法有层次分析、模糊综合评价、熵值法等；优化模型方法有启发式算法（模拟退火、遗传算法等）、仿真方法（蒙特卡洛、元
美沙拉嗪制剂联合双歧杆菌四联活菌及马来酸曲美布汀治疗溃疡性结肠炎的临床研究 发表时间：2020-04-15T03:08:48.667Z 来源：《中国结合医学杂志》2020年2期作者：宋征[导读] 目的：对美沙拉嗪和双歧杆菌四联活菌、马来酸曲美布汀联合治疗溃疡性结肠炎的效果进行分析。方法：2019年1月至2019年11月我院对溃疡性结肠炎患者52例进行了分析，将患者分成了观察组和对照组，均有26例。对照组患者使用美沙拉嗪治疗，观察组使用美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌和马来酸曲美布汀治疗，对两组的治疗情况，有效率，复发率等进行对比。 宋征 海伦市人民医院 152300 【摘要】目的：对美沙拉嗪和双歧杆菌四联活菌、马来酸曲美布汀联合治疗溃疡性结肠炎的效果进行分析。方法：2019年1月至2019年11月我院对溃疡性结肠炎患者52例进行了分析，将患者分成了观察组和对照组，均有26例。对照组患者使用美沙拉嗪治疗，观察组使用美沙拉嗪联合双歧杆菌四联活菌和马来酸曲美布汀治疗，对两组的治疗情况，有效率，复发率等进行对比。结果：观察组症状积分比对照组低，观察组的治疗有效率是88.46%，对照组的治疗有效率是61.54%，两组的结果存在统计学差异性（P<0.05）。观察组患者的治疗有效率比对照组高，结果存在统计学差异性（P<0.05），观察组复发率比对照组低，观察组症状积分比对照组低，结果存在差异性（P<0.05），治疗后两组的症状积分都有所降低，观察组更加突出（P<0.05）。结论：美沙拉嗪、双歧杆菌四联活菌、马来酸曲美布汀联合治疗溃疡性结肠炎的有效率高，患者的复发率低，临床中应该推广使用。 【关键词】美沙拉嗪；双歧杆菌四联活菌；马来酸曲美布汀；溃疡性结肠炎；临床效果 Abstract：Objective：to analyze the efficacy of mesalazine combined with Bifidobacterium tetrad and trimebutine maleate in the treatment of ulcerative colitis Methods：from January 2019 to November 2019，52 patients with ulcerative colitis were analyzed in our hospital. The patients were divided into observation group and control group，with 26 cases. The patients in the control group were treated with mesalazine，while the patients in the observation group were treated with mesalazine combined with Bifidobacterium tetrad and trimebutine maleate. The treatment situation，effective rate and recurrence rate of the two groups were compared Results：the symptom score of the observation group was lower than that of the control group，the effective rate of the observation group was 88.46%，and the effective rate of the control group was 61.54%，there was statistical difference between the two groups（P < 0.05）. The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group，and the results were statistically different（P < 0.05）. The recurrence rate in the observation group was lower than that in the control group，and the symptom score in the observation group was lower than that in the control group，and the results were different（P < 0.05）. After treatment，the symptom score in the two groups decreased，and the observation group was more prominent（P < 0.05）Conclusion：mesalazine，Bifidobacterium tetrad and trimebutine maleate are effective in the treatment of ulcerative colitis，and the recurrence rate of the patients is low. Keywords：mesalazine；Bifidobacterium tetrad；trimebutine maleate；ulcerative colitis；clinical effect 溃疡性结肠炎是临床中的常见疾病，是慢性非特异性肠道病变，其发病机制尚不清楚，患者迁延难愈，存在腹痛，腹泻等症状，急性发作，部分患者有严重并发症[1]，导致患者的生活受到了严重的影响。目前，我国溃疡性结肠炎患者越来越多，临床中需要制定有效的治疗方案[2，3]。此次就我院的52例溃疡性结肠炎患者进行分析，有以下报道。 1资料与方法 1.1一般资料 2019年1月至2019年11月我院对52例溃疡性结肠炎患者进行分析，共有20例女性和32例男性患者，最小18岁，最大65岁，平均（41.6±3.5）岁；将患者分成了两组，其一般性资料对比不存在统计学差异性，对结果无影响。 1.2方法对照组患者使用美沙拉嗪治疗，每天四次，每次1g；观察组患者除了美沙拉嗪还使用了双歧杆菌四联活菌，每天三次，每次1.5g，马来酸曲美布汀，每天3次，每次0.1g，连续治疗12周。期间禁食辛辣生冷食物，停服其他药物。 1.3统计学方法进行统计学分析时采用SPSS1 2.0系统软件，用x±s表示计量资料，用t检验进行组间比较，X2检验进行组内比较，P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 观察组症状积分比对照组低，观察组的治疗有效率是88.46%，对照组的治疗有效率是61.54%，两组的结果存在统计学差异性（P<0.05）。观察组患者的治疗有效率比对照组高，结果存在统计学差异性（P<0.05），观察组复发率比对照组低，观察组症状积分比对照组低，结果存在差异性（P<0.05），治疗后两组的症状积分都有所降低，观察组更加突出（P<0.05）。 3讨论
目录 一、前言 (3) 二、物理常数.......................................... ..- 4 - 三、美沙拉嗪的药理作用 (4) 四、美沙拉嗪的临床应用...................................- 4 -
五、美沙拉嗪的不良反应...................................- 4 - 六、药物相互作用 (4) 七、美沙拉嗪的合成实验...................................- 5 - 实验目的.............................................- 5 - 美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸 化学结构式为： HOOC HO NH2 二、物理常数
药品分子量熔点/℃沸点/℃性质 水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。常压下急剧加热分解为苯 酚和二氧化碳。pH=2.4 浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水 六、药物相互作用 1、本药与华法林合用时可增加华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。 2、本药可增加磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。 3、本药可能增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应在。 4、本药与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应在。联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。 5.本药与氰钴胺片剂(维生素B12片)同时服用时，将影响氰钴胺片的吸收。 七、美沙拉嗪合成实验
美沙拉嗪的合成 一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。广泛用于溃疡性结肠炎。美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。 【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸 【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安 【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid 【CAS号】89-57-6 【化学结构】 【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。 【商品名】艾迪莎 【性状】本品为白色片。 【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。克罗恩病 缓解期：2 g/天，分3-4次口服。 【不良反应】可能引起轻微胃部不适。偶有恶心、头痛、头晕等。 【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。 二、实验目的 1、掌握硝化、还原反应原理 2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能 三、实验原理 合成路线： 优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单 缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化
美沙拉嗪的合成论文 目录 中文摘要 (1) 英文摘要 (2) 文献综述 (3) 材料方法 (6) 结果 (9) 讨论 (10) 结论 (11) 参考文献 (11)
中文摘要 目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。 方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。 结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。 结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。 关键词：美沙拉嗪；合成；
The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract: Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction. Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine. Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal production Conclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further exploration Key words：Mesalazine synthesis ，structure identification
有机化学实验 在装有搅拌器二回流冷凝管和温度计的三颈烧瓶中,加入4.0g 焦亚硫酸钠(0.021 m o l )和30.0m L 水,加热至80?左右, 搅拌使固体溶解三在搅拌下将上述粗油的乙醇溶液自冷凝管上口慢慢加到三颈烧瓶中,加热回流15m i n ,得到透明溶液[4 ]三冷却让其结晶,抽滤,并用少量乙醇洗涤,得白色片状结晶,为4-苯基-2-丁酮亚硫酸氢钠的加成物三进一步提纯可用70%乙醇重结晶,干燥后得加成物纯品3~4g ,产率30%~40%三 本实验需8~10h 三 【注释】 [1 ]氯化苄二乙酰乙酸乙酯都必须是重新蒸过的,无水乙醇要经过进一步的无水处理三 [2 ]滴加速率不宜太快,以防止酸分解时逸出大量二氧化碳而冲料三[3]此粗产品可直接供后面加成之用,杂质可通过加成物的重结晶而除去三[4 ]如黄色油状物未作用完,则应补加少量焦亚硫酸钠,继续搅拌反应至油状物消失三 【思考题】 (1 )简述乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯在有机合成中的用途三(2)反应完后,如果50%的氢氧化钠分解反应物,将会得到什么产物?请写出反应式和实验操作过程三(3)设计以乙酰乙酸乙酯和1-溴丁烷为原料合成己酸和2-庚酮的反应路线与实验操作步骤三 (4)设计以1,4- 二溴丁烷和丙二酸二乙酯为原料合成环戊基甲酸的合成路线三(广西师范大学编写) 实验7-3 抗结肠炎药 美沙拉嗪的制备【实验目的】 (1 )掌握硝化反应的基本操作三(2 )掌握铁粉 盐酸还原反应的基本操作三【实验原理】 美沙拉嗪又名5-氨基水杨酸(M e s a l a m i n e ,5-A m i n os a l i c y l i ca c i d )三它对肠壁的炎症有显著的抑制作用三美沙拉嗪通过抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成,从而对肠黏膜的炎症起显著抑制作用三对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳三主要用于治疗溃疡性结肠炎二溃疡性直肠炎和克隆氏病三 目前美沙拉嗪的合成方法主要有两种三一种是通过水杨酸与重氮化合物发生偶联反应,再还原的方法制备;另一种是通过水杨酸的硝化再还原的方法制备三本书采用后者制备美沙拉嗪,其合成路线如下? ?? : C OO H O H H N O ? ? ?? 3 C OO H O H O 2N F e /? ? ? ? H C l C OO H O H H 2N 178
美沙拉嗪合成工艺研究 美沙拉嗪 美沙拉嗪 中文名 称 Mesalazine 英文文 号 中文别 5-氨基水杨酸 名 5-Aminosalicylic Acid 英文别 名 分子式C7H7NO3 用途美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制 作用。 进入实验室注意事项： 1、学生做实验前，应进行实验预习，指导老师须先向学生讲清操作规程和注意事项。学生做实验时，必须严格按规程进行操作，尤其是使用酒精灯、电炉等，更要注意安全。 2、对于能产生有毒气体的实验操作，必须在通风橱中进行。绝对禁止用口偿药品，带防毒面具。
3、实验剩余的剧毒、易燃、易爆等危险品，要及时送交实验室管理员妥善保管。对于有毒废液，应集中处置。 4、实验室内严禁吸烟、严禁就餐。 5. 纸屑、棉花、火柴梗等固体废物，以及具有强腐蚀性、强毒性的废液，应投入废液缸（桶）里。 6、实验课结束后，学生一律不允许滞留在实验室，严禁学生将实验室仪器、药品带出实验室。 7、实验结束后，值日的学生必须关闭实验室的电源、水源、气源和门窗等，经指导老师检查同意后方可离开实验室。注意: 1.水杨酸切勿入眼，否则立即用大量水冲洗。 2.硝酸取用时需带手套、口罩。 3.亚硝酸钠切勿口服。 已有合成路线: 1. 2.
3.水杨酸溶于氢氧化钠，在搅拌下慢慢加人重氮盐溶液, 进行偶合反应，加入50g氢氧化钠升温至60℃ , 加入130g保险粉, 加毕在80℃反应3h冷却, 静置分层回收上层对氨基苯乙醚油状物, 分取下层反应液, 用盐酸调至PH=4，冰箱放置过夜, 过滤, 水洗后得,美沙拉嗪粗品。再精制。 4.以邻氯苯甲酸为起始原料,经硝化、水解、还原反应后,制得美沙拉嗪。 5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得美沙拉嗪。 我们组选择这种合成路线：水杨酸作原料
HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION --------WARNINGS AND PRECAUTIONS ------ These highlights do not include all the information needed to use APRISO ? Renal impairment may occur. Assess renal function at the beginning safely and effectively. See full prescribing information for APRISO. of treatment and periodically during therapy (5.1) ? Acute exacerbation of colitis symptoms can occur (5.2) APRISO? (mesalamine) extended-release capsules ? Use caution with pre-existing liver disease (5.4) Initial U.S. Approval: 1987 ---------------ADVERSE REACTIONS ---------------- -----------INDICATIONS AND USAGE ---------- ? The most common adverse reactions (incidence ≥3%) are headache, ? APRISO is a locally-acting aminosalicylate indicated for the maintenance of diarrhea, upper abdominal pain, nausea, nasopharyngitis, flu or flu-like remission of ulcerative colitis in adults (1) illness, sinusitis (6.1) -------DOSAGE AND ADMINISTRATION ----- To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Salix ? Four APRISO capsules once daily (1.5 g/day) in the morning with or Pharmaceuticals, Inc. at 1-800-508-0024 or FDA at 1-800-FDA-1088 without food. Do not co-administer with antacids (2) or https://www.doczj.com/doc/1b6142086.html,/medwatch. ----DOSAGE FORMS AND STRENGTHS ---- -----------------DRUG INTERACTIONS ---------------- ? Extended-release capsules: 0.375 g (3) ? Do not co-administer with antacids (7.1) ------------CONTRAINDICATIONS ------------ --------USE IN SPECIFIC POPULATIONS --------- ? Hypersensitivity to salicylates, aminosalicylates, or any component of ? Use with caution in patients with renal disease (5.1) APRISO capsules (4) ? Monitor blood cell counts in geriatric patients (8.5) ? Advise patients with phenylketonuria that APRISO contains aspartame (17.1) See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION Revised:10/2008FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS* 1 INDICATIONS AND USAGE 10 OVERDOSAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 11 DESCRIPTION 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 12 CLINICAL PHARMACOLOGY 4 CONTRAINDICATIONS 12.1 Mechanism of Action 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 12.3 Pharmacokinetics 5.1 Renal Impairment 13 NONCLINICAL TOXICOLOGY 5.2 Mesalamine-Induced Acute Intolerance Syndrome 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 5.3 Hypersensitivity 13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology 5.4 Hepatic Impairment 14 CLINICAL STUDIES 6 ADVERSE REACTIONS 14.1 Ulcerative Colitis 6.1 Clinical Studies Experience 15 REFERENCES 6.2 Adverse Reaction Information from Other Sources 16 HOW SUPPLIED/STORAGE AND HANDLING 7 DRUG INTERACTIONS 17 PATIENT COUNSELING INFORMATION 7.1 Antacids 17.1 Patients with Phenylketonuria 8 USE IN SPECIFIC POPULATIONS 17.2 General Counseling Information 8.1 Pregnancy 8.3 Nursing Mothers 8.4 Pediatric Use * Sections or subsections omitted from the full prescribing information 8.5 Geriatric Use are not listed