无菌医疗器械环氧乙烷灭菌工艺验证要求环氧乙烷灭菌是化学灭菌法的一种，由于其对细菌、病毒、芽胞等绝大多数微生物均具有强大的灭菌作用，灭菌范围极广。加之环氧乙烷具有穿透性强、灭菌温度低、对产品基本无损(相对于辐照灭菌)等特点，成为目前医疗器械尤其是一次性使用医械的两大主流灭菌方法之一，在国内外无菌医疗器械注册产品灭菌中广泛使用。
由于灭菌过程是一个特殊过程，过程确认是无菌保证的重要环节。环氧乙烷灭菌确认有半周期法、部分阴性法等不同方法，各方法侧重点不同，但均会涉及到微生物挑战器械、环氧乙烷残留、产品族分类等基本问题。本文从这些基本问题出发，对相关的概念和处理方法做介绍。
环氧乙烷灭菌确认的最主要目的，是要从微生物学角度证明过程的灭菌能力，因而确认中一个重要环节是制备和选择微生物挑战的具体形式，一般有以下三种微生物学挑战形式：
(a)产品生物负载(Bio-burden)，即以正常产品的自然生物负载做为微生物挑战，其具体形式是产品本身;
(b)内部过程监测器材(Internal Process Challenge Device, IPCD)，是将生物指示剂(Biological Indicator, BI)放置于产品内部最难灭菌的部位而形成的;
(c)外部过程监测器材(External Process Challenge Device, EPCD)，是将生物指示剂放置于产品外部的某种载体中而形成的。
上述 3 种挑战形式中，应证明其相对抗性关系为IPCD ≥产品生物负载，理论上EPCD 并非必需品，不用亦可。然而考虑到常规灭菌操作中，IPCD 的放置和取出需要两次拆开产品包装(如托盘、纸箱)，会带来包装污染等潜在质量风险，且工作量也较大，使用EPCD 是绝大多数人的选择。当使用EPCD 时，同时需证明IPCD 和EPCD 之间的抗性关系为EPCD ≥IPCD。
1.1 相对抗性关系IPCD≥产品生物负载的证明
此即BI合适性(the appropriateness of BI)的证明,通常有两种证明方法：
(a)生物负载法
这种方法即通过测试产品的自然生物负载和BI的生物负载来比较，含数量上的比较和抗性上的比较。数量上的比较即比较BI的孢子计数值和产品上的自然生物负载值。
抗性上的比较即比较不同菌种间的抗性差异。环氧乙烷灭菌中用到的BI是萎缩芽孢杆菌，其抗性强于绝大多数微生物，有充分的文献记载。值得注意的是，近年来自我国产的部分棉花中发现有砖火丝菌(Pyronema Domestica)，其对环氧乙烷的抗性很强。故对我国产的棉花为原料的产品，应考虑进行砖火丝菌的相关检测，必要时以湿热灭菌法进行预处理。
(b)无菌测试法
这种方法是将产品和IPCD用同一个亚致死周期(Sub-lethal Cycle)灭菌，之后分别进行产品和BI的无菌测试。如果产品测试为无
菌，而IPCD呈现出部分阳性结果，则说明同样的灭菌参数能对产品形成全杀灭，而不能对BI形成全杀灭，故能证明IPCD对灭菌过程的抗性强于产品本身的抗性。
在存在砖火丝菌的情况下，由于产品很难被环氧乙烷灭菌，故产品无菌测试可能在相当强的过程参数下仍出现阳性结果。此时应考虑砖火丝菌的相关检测，同样，必要时以湿热灭菌法进行预处理。
1.2 相对抗性关系EPCD≥IPCD的证明
这种证明方式相对简单，通常是将EPCD和IPCD经过同一个亚致死周期处理，然后比较其对灭菌过程的相对抗性即可。相对抗性的比较一般通过D值的计算来进行，D值越大，抗性越强。如果计算出的EPCD的D值大于IPCD的D值，则可证明EPCD的抗性强于IPCD的抗性。
值得说明的是，有时会出现EPCD抗性略弱于IPCD的情况，对此ISO/TS 11135-2：2008指出，如果两种PCD的抗性差异小于20%，这两种PCD 可视为等同。笔者建议在实际工作中，应尽量避免这种情况。
根据上面的原理，如果需要引入新的PCD，也可将新PCD与原有PCD经过同一个亚致死周期处理，之后比较其抗性，来确定是否可以引入新PCD。
该方法同时也是新产品引入时广泛运行的一种方法，即：当有新产品需要引入当前经过确认的灭菌过程的时候，可将BI放入新产品最难灭菌的部位，形成备选IPCD，将备选IPCD与已确认的PCD经
过同一个亚致死周期处理，之后比较其抗性。如果备选IPCD的抗性弱于已确认的PCD，则说明新产品较之前的产品或PCD更容易灭菌，因而可以用当前的灭菌过程灭菌。
2.1 D 值的计算方法
如第 1 部分所述，在选择PCD 时需要比较其抗性，具体的衡量指标是 D 值。D 值是指在既定条件下使测试微生物灭活90% 的时间或剂量(对EO 灭菌而言是灭菌时间)。D 值的计算有HSKP法、SMCP 法等方法，下面列出较常见的SMCP法(Stumbo-Murphy-Cochran Procedure)的计算公式：
r为测试为阴性的BI个数。
2.2 D值的意义
D值是有重要意义的指标，如上所述可以比较PCD对灭菌过程的抗性。不同的PCD经过亚致死周期后可根据上面的公式计算D值，D值越大，PCD抗性越强。
同时D值也可用来估算所需的灭菌时间。D值实际上体现的是生物负载下降一个对数值所需的灭菌时间，即生物负载下降101所需的灭菌时间。假设PCD的生物负载为106，在半周期法中，PCD应被
全部杀灭，因而半周期的灭菌时间应等于6倍D值或更长。全周期和常规灭菌时间加倍，即等于12倍D值或更长。
环氧乙烷灭菌过程确认控制程序 1 目的 对公司产品在生产过程中的环氧乙烷灭菌过程进行管理，确保灭菌过程处于受控状态，灭菌效果满足产品规定要求。 2范围 适用于公司产品在生产过程中环氧乙烷灭菌过程的质量控制。 3职责 3.1生产技术部负责制定环氧乙烷灭菌的工艺文件、工艺守则，确定灭菌参数。 3.2质量部负责灭菌后产品的全性能检验。 3.3公司办负责从事环氧乙烷灭菌设备操作人员的培训和考核 3.4生产技术部负责环氧乙烷灭菌设备的日常保养和维护。 3.5生产技术部负责环氧乙烷灭菌工艺验证的实施，以及产品的灭菌工作。 4工作程序 4.1设备的安装与验收 4.1.1新购置环氧乙烷设备的安装、验收以及在使用过程中的保养、维修，设备 的报废均应按照《基础设施控制程序》和《工作环境控制程序》执行。4.1.2对新购置的设备生产技术部应制定设备验证/确认方案。内容至少包括： 验证/确认项目、验证/确认方法、技术和质量要求、验证/确认地点、时间、人员等。验证可以与所购设备厂家共同完成，设备性能应满足GB18279《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》中的有关指标要求。 4.1.3验证/确认工作完成后，验证主要责任人应出具“验证/确认报告”，对验 证的内容进行评价，出具的确认报告经管理者代表批准后，由质量部保持
归档。 4.1.4仪表的校准和维护 质量部负责按《监视和测量装置控制程序》的要求对环氧乙烷设备上的控制指示、压力仪器、温室仪表、记录仪器的管理，生产技术部负责环氧乙烷设备的日常维护，确保仪器仪表在校准有效期内使用。 4.1.5在设备安装验证和运行验证完后，还需对设备的物理性能进行验证，确认设备符合要求后，方可进行工艺验证。 4.2环境条件的确认 4.2.1灭菌区域内必须达到防爆要求，应安装防爆排风扇，灭菌车间应远离明火至少30米以上，并离开办公区及其他生产区，环氧乙烷气体储存钢瓶应固定支撑，房间内应阴凉，通风良好。 4.2.2环氧乙烷储气罐的储存、灭菌后产品的存放应按《环氧乙烷灭菌管理制度》执行。 4.3灭菌工艺过程的确认 4.3.1灭菌工艺验证应在设备的安装和验收已验证合格的前提下进行。 4.3.2 环氧乙烷灭菌验证频率： a 每年至少应进行一次确认； b 当产品包装或工艺有显著改变时应进行相关项目的验证； c 验证方法按GB18279《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》进行 4.3.3生产技术部负责编制《环氧乙烷灭菌工艺验证方案》，部门负责人批准后实施。验证方案内容包括： a 人员组成：从事灭菌的操作人员、设备管理及计量器具的管理人员、微生物
环氧乙烷灭菌原理及灭菌车间管理知识简介环氧乙烷（EO）是一种光谱灭菌剂，可在常温下杀灭各种微生物，包括芽孢、结核杆菌、细菌、病毒、真菌等。EO可以与蛋白质上的羧基（-COOH）、氨基（-NH2）、硫氢基（-SH）和羟基（-OH）发生烷基化作用，造成蛋白质失去反应基因，阻碍蛋白质的正常化学反应和新陈代谢，从而导致微生物死亡。EO也可以抑制生物酶活性。EO穿透性很强，可以穿透微孔，达到产品内部相应的深度，从而大大提高灭菌效果，目前医疗器械广泛采用EO进行灭菌。 环氧乙烷灭菌装置是一次性使用无菌医疗器械生产企业的关键设备，安装操作、使用管理有其特殊要求，是安全防范监管重点。环氧乙烷是易燃易爆的有毒气体，分子式为C2H4O，具有芳香的醚味，在4°C时候相对密度为0.884，沸点为10.8°C,其密度为1.52g/cm3，在室温条件下，很容易挥发成气体，当浓度过高时可引起爆炸。今年扬州市客乐医用器械厂环氧乙烷灭菌车间发生爆炸，造成1人死亡、1人重伤，车间严重受损。在此，特别提醒各使用单位要高度注意环氧乙烷的安装、使用操作、贮存的安全。 环氧乙烷灭菌装置应符合IEC1010－1和1010－2及相应的标准，灭菌车间的管理应执行一次性使用无菌医疗器械产品（注、输器具）生产实施细则要求： 一是制定灭菌工艺守则和环氧乙烷使用存放管理制度，专人负责，并持证上岗，操作人员应严格按照规定程序操作贮存； 二是环氧乙烷的储存罐应保存在阴凉、通风、防晒处，高温季节可采用水淋降温，钢瓶充装量不得大于0、79kg/L，瓶口必须关紧，防止渗漏； 三是贮存场所应有易燃、易爆、有毒警示标志，并配备消防器材； 四是灭菌车间周围30-50米范围内不得有明火作业、变电设备、转动马达及其它可发生火花的设备与操作； 五是消毒过程中，严禁穿有钉的鞋进入现场，严禁在操作现场抽烟，以防引起爆炸事故； 六是消毒结束打开灭菌器时，必须先打开门窗及通风设备，室内环氧乙烷气味很浓时，不得开启电灯照明及手电照明（防爆灯除外）； 七是对灭菌排放的环氧乙烷残留气应进行妥善处理并达到相应的环保要求；八是应具有与灭菌能力相适应的解析区域并建立解析管理制度 灭菌验证,即是通过物理和生物实验的方法,证明所设定的灭菌工艺过程及参数,能够保证产品灭菌工艺要求的达到.ISO11135规定,验证必须至少每年进行一次.而且,一旦发生可能影响最终灭菌效果的改变——如更换包装,改变装载顺序等——发生时,必须进行验证.验证的过程通常牵涉企业众多部门,步骤繁多,耗时较长.简要的验证流程如下: 验证前准备需要制定验证方案,并由经过培训的人员来实施整个验证.对于产品灭菌的适用性,包装,灭菌剂,加湿蒸汽,生物指示剂等的适用性均需进行验证并形成文件. 安装验证：需要验证的内容包括设备的相关资料和附件是否齐全,安装场所是否符合安全要求,对主要计量器具进行校验等.计量器具的校验必须首先进行. 运行验证(试运行)：设备安装后,应按操作说明书启动设备,确定设备是否能在预期的设计范围内准确的运行,并能达到各项技术指标和使用要求. 对于预处理区,需验证其空载状态下的温湿度均匀性;对于灭菌柜室,需验证其空载状态下
环氧乙烷灭菌验证相关规定说明 一、环氧乙烷灭菌总体要求 根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》关于环氧乙烷灭菌验证相关规定，实施环氧乙烷灭菌除拥有相关灭菌设备外，还应具备以下条件： 1、有经考试合格取得相应操作证的灭菌人员； 2、产品包装设计应排除空气，并确保可以使蒸汽及EO（环氧乙烷）透入； 3、确定产品最难灭菌部位； 4、论证灭菌过程不会对产品包装及正常功能及使用造成影响； 5、更换产品或摆放方式，应对灭菌过程进行确认，并形成文件； 二、环氧乙烷灭菌验证总体要求 按照上述章节1所提及内容，除第1条外，其余内容必须通过验证进行确认；根据《GB 18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》第5节所提及内容，环氧乙烷灭菌效果验证应包含以下内容： 1、物理性能验证 1）对产品包装、被灭菌物品摆放方式、设备及过程参数进行物理性能鉴定并形成文件； 2）确认预处理完成到灭菌周期开始所用的最长时间，并形成文件； 3）物理性能验证应证明： A从规定预处理时间结束时，被灭菌物品处于预处理规范规定温度计相对湿度范围内；
B加入蒸汽时，灭菌器室内湿度与温度的关系； C在灭菌器室内加入灭菌剂时，被灭菌物品的温度与湿度应在灭菌过程规范规定范围内； D灭菌气体已经加入灭菌器室内； E温度、湿度及其他使用参数处于灭菌过程规定范围内； F整个过程中，被灭菌物品保持在规定物理条件下； G通风过程中，被灭菌物品保持在规定温度范围内； 2、微生物学性能鉴定 1）微生物指示剂应均匀放置在被灭菌物品中； 2放置数量： 当灭菌室体积小于5m3时，至少放置20个； 当灭菌室体积在5m3-10m3之间时，每增加1m3应增加2个生物指示剂； 根据公司现有灭菌室体积（10m3），预计每次验证至少需30个生物指示剂/灭菌批； 三、环氧乙烷灭菌验证试剂及设备统计 环氧乙烷灭菌验证确认所需试剂及设备如下表所示：
环氧乙烷灭菌器灭菌性能试验方案 编制/日期： 审核/日期：＿＿＿＿＿＿＿ 批准/日期：＿＿＿＿＿＿＿ 受控号：＿＿＿＿＿＿＿ 二00 年月
一、验证目的 对新购置的HMG-C-E型（20m3）灭菌器，按新的预处理、加热、装载方式等新工艺，依据ISO11135:1994／GB18279:2000的要求进行验证，根据验证所得到的数据，编制本灭菌柜的灭菌工艺。 二、验证依据 1. ISO11135:1994／GB18279:2000 《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》。 2. EN1422：1997《医用消毒器——环氧乙烷消毒器》 三、验证对象 １. HMG－C，20M3环氧乙烷灭菌柜。 ２. 一次性使用注射器的灭菌工艺(单支产品采用纸塑/全塑包装) 四、验证项目 1.产品预处理过程验证(在独立预处理区域进行)。 2．安装交付验证：（IQ） 1) 灭菌设备的安装、备件； 2) 所有计量仪器、仪表是否具有法定检定机构检定的合格证； 3）校正温度传感探头； 4) 试运行，检验灭菌器的具体使用情况和基本功能： a) 辅助设备的运行验证、电器控制系统的运行验证； b) 报警系统的运行验证、计算机系统的运行验证等。 3．物理性能鉴定：（OQ） １）确认设备的抽真空速率。 ２）设备的正压泄漏试验。 3）设备的负压泄漏试验。
4）灭菌室自然湿度情况。 5）灭菌室箱壁温度均匀性试验。 6）空载试验：验证设备空载时的温度均匀分布情况和升温速率。 7）负载试验：验证设备装载产品时的温度均匀分布情况和各点的升温速率。4．微生物性能鉴定：（PQ）采取半时循环法，确认产品灭菌过程的有效性。 五、工艺参数设置 1. 产品预处理参数设置(在独立预处理区域进行) a) 温度：35℃~45℃ b) 湿度：35％~65％RH c) 时间：应满足温度和湿度要求 2. 灭菌过程控制工艺参数的设置 a) 灭菌器的技术性能要求：应符合EN1422标准 b) 灭菌器的体积：20m3 c) 工艺参数的验证设置范围： d) 灭菌温度：38℃~55℃ e) 灭菌湿度：40％~70% ±15％RH f) 加药量：Kg ( EO浓度%) g) 灭菌时间：t=4h ~12h 六、验证小组成员及分工
资料范本 本资料为word版本，可以直接编辑和打印，感谢您的下载 验证方案(环氧乙烷灭菌过程再确认) 地点：__________________ 时间：__________________ 说明：本资料适用于约定双方经过谈判，协商而共同承认，共同遵守的责任与义务，仅供参考，文档可直接下载或修改，不需要的部分可直接删除，使用时请详细阅读内容
目录 （续上表） 环氧乙烷灭菌工艺验证实施计划 环氧乙烷重新灭菌过程确认实施方案 一、验证目的： 环氧乙烷灭菌器年度灭菌工艺验证，确认目前的灭菌设备及灭菌工艺符合产品的要求。 对产品灭菌工艺进行周期验证确认，确认灭菌常规控制相关文件。 提高了环氧灭菌浓度后的半周期验证 提高了环氧灭菌浓度后的环氧乙烷残留量验证 二、验证小组人员组成： 1.组长： 2.组员： 三、验证依据 GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷来菌确认与常规控制 GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物 GB18281.1-2000 环氧乙烷灭菌用生物指示物 GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装 四、验证产品名称： 一次性使用xxxx .一次性使用xxxx； 一次性使用xxxx； 一次性使用xxxx； 一次性使用XXXX；
五、验证过程 验证对象 我公司现有10m3环氧乙烷灭菌器—台，灭菌器的使用状态良好，灭菌工艺也是多年来的成熟工艺。为了完成这次的工艺验证计划，我们依据GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷确认与常规控制》的要求，按以下验证方案进行验证。 人员分工 验证前准备、灭菌工艺的确定验证： 灭菌器运行验证：； 灭菌验证过程的操作： 灭菌过程验证中物理性能、生物性能、试验鉴定：； 验证过程中的审核： 验证报告、作业文件的批准： 重新验证方案及验证数据 环氧乙烷灭菌验证人员资格确认 编号：EO 001 所有仪器的校准 编号：EO 002 空柜真空速率确认 编号：EO 003 正压泄漏验证确认 编号：EO 004 真空速率及泄漏验证确认 编号：EO 005 辅助设备的运行验证确认
环氧乙烷灭菌工艺验证报告 环氧乙烷灭菌工艺验证报告 1. 引言 本报告旨在验证环氧乙烷（EO）灭菌工艺的有效性。EO灭菌工艺是一种常用的灭菌方法，广泛应用于医疗器械、药品以及食品行业。本次验证报告将介绍灭菌工艺验证的目的、方法和结果，以确保灭菌工艺符合标准和要求。 2. 目的 灭菌工艺验证的目的是评估环氧乙烷灭菌工艺的有效性，确保能够达到对细菌、病毒和其他微生物的灭活要求。 3. 方法 为验证环氧乙烷灭菌工艺的有效性，我们采取了以下方法： 参考标准 本次验证参考了国家相关标准，包括《医疗器械灭菌》（GB 18279）、《药品灭菌》（GB 17145）等相关标准。 定义验证项和指标 根据参考标准，我们确定了以下验证项和指标： - 灭菌温度 - 灭菌湿度 - 灭菌时间 - 灭菌压力 - EO浓度
采样和检测 我们采取在灭菌过程中采样的方式，收集灭菌前后的样品，并通过培养基法、PCR法等方法检测样品中的菌落总数、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等指标。 数据分析 收集到的数据将进行统计学分析，计算均值、标准差等参数，并与指标进行比较，以评估环氧乙烷灭菌工艺的有效性。 4. 结果与讨论 根据验证的结果，我们得出以下结论： 灭菌工艺参数符合标准要求 通过对灭菌温度、湿度、时间、压力和EO浓度的验证，我们发现所有参数均符合国家相关标准的要求，确保了灭菌工艺的有效性。 样品中微生物指标达标 经过采样和检测，我们发现灭菌后的样品中菌落总数、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等微生物指标均符合相关标准的要求，证明灭菌工艺能够有效杀灭细菌和病毒。 结果的稳定性和可重复性 我们进行了多次验证实验，结果表明环氧乙烷灭菌工艺的灭菌效果稳定并具有可重复性，验证结果的一致性较高。
HDX-20环氧乙烷灭菌验证方案文件编号: 受控状态： 编制/日期： 审核/日期： 批准/日期：
一、目的： 根据ISO11135-1:2007标准《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》对我公司的HDX-20环氧乙烷灭菌器（CE标准）和产品的灭菌工艺按照规定验证方案进行有效性验证，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 二、验证准备： （二）、确认时间： （三）、确认依据： a、ISO11135-1:2007 Sterilization of health care products－Ethylene oxide －Part 1: Requirements for development,validation and routine control of a sterilization process for medical devices b、EN1422:1998 Sterilizers for medical purposes－Ethylene oxide sterilizers － Requirements and test methods c、GB18281.2-2000医疗保健产品灭菌、化学指示物; d、GB18281.1-2000环氧乙烷灭菌用生物指示物; e、ISO11607《最终灭菌医疗器械包装》; （四）、产品确认： 1.名称：一次性使用无菌注射器36箱： 一次性使用无菌注射器主要配置：外套、芯杆、胶塞、注射针。 一次性使用无菌注射器单包装为纸塑包装袋或PE袋，中包装为纸箱，大包装为 瓦楞纸箱。
一次性使用输液器38箱： 一次性使用输液器主要配置：护针套、插瓶针、药液过虑网。滴瓶、导管、注射件、注射针。 一次性使用输液器单包装为PE带透析纸包装袋，中包装为PE袋加孔或纸箱，大包装为瓦楞纸箱。 一次性使用尿袋36箱 一次性使用尿袋主要由袋体、联接器、联接器护帽、排放阀等构成，袋体为软PVC 膜。 一次性使用尿袋单包为纸塑包装，中包为PE袋加孔或纸箱，大包装为瓦楞纸箱 2.产品适合EO灭菌： 1）一次性使用无菌注射器产品设计方面 a.公司内部自检，产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、EO残留量达到标准要求。 b.产品送国家医药管理局检验中心进行检验,产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、生物性能均符合标准要求。 2）一次性使用输液器产品设计方面 a.公司内部自检，产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、EO残留量达到标准要求。 b.产品送国家医药管理局检验中心进行检验,产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、生物性能均符合标准要求。 3）一次性使用尿袋产品设计方面 a.公司内部自检，产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、EO残留量达到标准要求。 b.产品送国家医药管理局检验中心进行检验,产品经EO灭菌后，物理性能、化学性能、生物性能均符合标准要求。 （五）、包装确认 1）包装材料描述 注射器大包装为瓦楞纸箱，规格：690mm380 mm325 mm； 中包装为纸箱，规格：360mmX 370mX 150mm； 单包装为纸塑包装袋，注射器装入一个包装袋封口。 一个大包装含4个中包装，一个中包装含400个单包装。大包装为灭菌时包装，灭菌时单包装、中包装、大包装装箱封口。
无菌医疗器械环氧乙烷灭菌工艺验证要求环氧乙烷灭菌是化学灭菌法的一种，由于其对细菌、病毒、芽胞等绝大多数微生物均具有强大的灭菌作用，灭菌范围极广。加之环氧乙烷具有穿透性强、灭菌温度低、对产品基本无损(相对于辐照灭菌)等特点，成为目前医疗器械尤其是一次性使用医械的两大主流灭菌方法之一，在国内外无菌医疗器械注册产品灭菌中广泛使用。 由于灭菌过程是一个特殊过程，过程确认是无菌保证的重要环节。环氧乙烷灭菌确认有半周期法、部分阴性法等不同方法，各方法侧重点不同，但均会涉及到微生物挑战器械、环氧乙烷残留、产品族分类等基本问题。本文从这些基本问题出发，对相关的概念和处理方法做介绍。 环氧乙烷灭菌确认的最主要目的，是要从微生物学角度证明过程的灭菌能力，因而确认中一个重要环节是制备和选择微生物挑战的具体形式，一般有以下三种微生物学挑战形式： (a)产品生物负载(Bio-burden)，即以正常产品的自然生物负载做为微生物挑战，其具体形式是产品本身; (b)内部过程监测器材(Internal Process Challenge Device, IPCD)，是将生物指示剂(Biological Indicator, BI)放置于产品内部最难灭菌的部位而形成的; (c)外部过程监测器材(External Process Challenge Device, EPCD)，是将生物指示剂放置于产品外部的某种载体中而形成的。
上述 3 种挑战形式中，应证明其相对抗性关系为IPCD ≥产品生物负载，理论上EPCD 并非必需品，不用亦可。然而考虑到常规灭菌操作中，IPCD 的放置和取出需要两次拆开产品包装(如托盘、纸箱)，会带来包装污染等潜在质量风险，且工作量也较大，使用EPCD 是绝大多数人的选择。当使用EPCD 时，同时需证明IPCD 和EPCD 之间的抗性关系为EPCD ≥IPCD。 1.1 相对抗性关系IPCD≥产品生物负载的证明 此即BI合适性(the appropriateness of BI)的证明,通常有两种证明方法： (a)生物负载法 这种方法即通过测试产品的自然生物负载和BI的生物负载来比较，含数量上的比较和抗性上的比较。数量上的比较即比较BI的孢子计数值和产品上的自然生物负载值。 抗性上的比较即比较不同菌种间的抗性差异。环氧乙烷灭菌中用到的BI是萎缩芽孢杆菌，其抗性强于绝大多数微生物，有充分的文献记载。值得注意的是，近年来自我国产的部分棉花中发现有砖火丝菌(Pyronema Domestica)，其对环氧乙烷的抗性很强。故对我国产的棉花为原料的产品，应考虑进行砖火丝菌的相关检测，必要时以湿热灭菌法进行预处理。 (b)无菌测试法 这种方法是将产品和IPCD用同一个亚致死周期(Sub-lethal Cycle)灭菌，之后分别进行产品和BI的无菌测试。如果产品测试为无
HDX系列 CE标准环氧乙烷灭菌器验证资料 XXX有限公司EO灭菌验证文件 EO表：003一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌 工艺验证方案 1验证名称：一次性使用输液器和带针可吸收性外科缝合线、一次性使用医用透明贴膜、一次性使用自粘式伤口敷料混合装载经环氧乙烷灭 菌工艺验证。 2验证目的 : 确定混合灭菌过程及灭菌工艺参数设定的适用性、有效性。 3验证项目：负载装载模式确认、灭菌过程确定、灭菌效果测试、灭菌参数设定。 4验证类别：此次实施的验证是对一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌进行过程确认 , 即工艺验证。 5验证依据：欧盟 EN550《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》（和国家 GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》）标准。 6验证方案适用灭菌产品：一次性使用无菌医疗产品。 7参加验证部门：技术、质量、设备、生产、灭菌车间、检测中心。 8验证实施部门 : 技术、灭菌车间、检测中心。 9验证文件资料保管部门：技术、检测中心。 10验证场所：灭菌车间、检测中心 11验证小组的构成根据 GB18279-2000和EN550的标准规定，确定了从 事环氧乙烷灭菌验证过程中的方案制定及实施操作、微生物检验、设备管理 及计量管理工作的人员，再根据设备维护操作、计量器具检定、物理性能 及微生物性能测定作了分工，建立了《实施环氧乙烷灭菌验证人员资格确 认表》。见下表：
EO表：003 组长组员组员组员组员组员XXX XXX XXX XXX XXX XXX 验证小组成员名单 主管方案制定技术验证实施 计量管理技术验证实施 设备管理灭菌车间验证实施 设备操作灭菌车间验证实施助工生物检测检测中心验证实施 助工化学检测检测中心验证实施 12收集文献资料 需收集： ⑴ 灭菌器及相关设备的主要技术资料。 ⑵计量器具的相关的合格证明材料。 ⑶环氧乙烷灭菌剂供方的相关资料和用于此次灭菌验证的环氧乙 烷灭菌剂的质检单、合格证等相关资料。 ⑷ 灭菌产品的技术文档及图纸。 a.所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由使用 ( 用户) 单位妥善保管、存档。 b. 建立《实施环氧乙烷混合灭菌验证附件资料明细表》。 13计量器具的校验 灭菌设备上的主要计量器具，如：温控仪、压力表、湿度表、计时器及相应的传感器，在灭菌验证过程中要保证其相应的准确性， 其精度符合等级要求。计量器具必须在规定的检定周期内使用。建 立《 HDX系列 EO灭菌器验证计量器具确认表》和《灭菌器计量器具
第一章验证的目的和意义 (1) 一、验证的目的 (1) 二、验证的理由 (2) 三、验证的分类 (3) 四、验证的范围 (4) 五、验证的程序 (5) 六、验证的组织机构 (5) 七、验证方案的制定 (6) 八、验证的实施 (7) 九、验证结果的审批 (8) 第二章环氧乙烷灭菌验证的基本概念 (9) 一、生物 (9) 二、细菌 (9) 三、产品初始污染菌要求 (9) 四、消毒 (11) 五、灭菌 (11) 六、生物指示物 (11) 七、化学指示物 (12) 八、环氧乙烷 (12) 九、环氧乙烷灭菌机理 (13) 十、环氧乙烷残留量 (14) 十^一、灭菌周期 (14) 十二、环氧乙烷灭菌验证 (14) 十三、D值 (14) 十四、参数放行 (14) 十五、产品放行 (14) 十六、半周期法 (14) 第三章环氧乙烷灭菌验证的内容、方法、步骤 (16) 一、................................................ 验证前准备16 二、.................................................... 安装验证18 三、.................................................... 运行验证19 四、................................................ 物理性能验证20 五、微生物性能验证 (21)
附录：验证相关表单目录 (32)
第一章验证的目的和意义 一、验证的目的 每个生产企业在为生存和市场竞争的需要中，都应考虑采用以低的成本费用生产出满足规定 要求，并有一定质量水准的产品的方法。验证是通过检查和提供客观证据表明规定要求已经满足的认可 ( GB/T6583-1994 idt ISO8402:1994 )，是企业优化生产工艺的一个好的途径。验证的目的就是为生产过程制订必要的参数，使其处于受控状态，以达到预期的要求。 传统的质量管理是建立在质量检验基础上的，而现代的质量管理是建立在质量保证基础上的。批量生产的产品通过抽样检验是不能保证每件产品全部达到技术要求的，由此，质量保证的理念开始逐步引起人们的重视。“把质量建立在生产过程中” ，以及提前对原材料、过程中产品进行控制，这些都喻示人们首先要对原材料和生产工艺进行验证，以确保最终产品的质量。 目前，世界上大多数国家都在医疗器械行业中实行质量保证体系规范，在IS09001或ISO13485 标准的要素中都提出了相关的基本要求。对无菌医疗器械生产企业来说，在硬件方面，涉及到环境、厂房、设备、人员等内容，在软件方面涉及到工艺、卫生、检验、验证、管理等内容。其目的是为了有效控制生产过程，保证产品质量，满足顾客要求。 当一个新建或改建无菌医疗器械洁净厂房完工后，或完成一项新产品的设计开发后，或编制一项新的工艺方案后，或确定选用新的材料后，下一步工作就是需要进行验证和确认： 1.厂房是否达到了设计要求； 2.设备的安装布局是否满足无菌医疗器械的生产； 3.研制开发的新产品是否满足法律法规和预期用途，是否进行了风险分析并将风险降低到可接受的范围； 4.编制的工艺能否保证产品质量； 5.选用的新材料是否对环境或人体产生新的危害。 对所有医疗器械生产企业来说，验证的主要目的可概括为： 1.为产品质量提供了可靠的保证； 2.为降低产品风险，提高安全性，满足预期用途提供了充分的证据； 3.为减少生产过程中的不合格品，提高经济效益打下了坚实的基础； 4.为减少顾客投诉，创立企业品牌，扩大市场占有率提供了可行的机会； 5.为符合法律法规要求，接受政府部门的监督检查，接受第二方或第三方质量认证提供了可证实性的文件资料。
一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌 工艺验证方案 1 验证名称：一次性使用输液器和带针可吸收性外科缝合线、一次性使 用医用透明贴膜、一次性使用自粘式伤口敷料混合装载经环氧乙烷灭菌工艺验证。 2 验证目的: 确定混合灭菌过程及灭菌工艺参数设定的适用性、有效性。3验证项目：负载装载模式确认、灭菌过程确定、灭菌效果测试、灭菌参数设定。 4验证类别：此次实施的验证是对一次性使用无菌医疗产品混合装载经环氧乙烷灭菌进行过程确认,即工艺验证。 5验证依据：欧盟EN550《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》（和国家GB18279-2000《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》）标准。6验证方案适用灭菌产品：一次性使用无菌医疗产品。 7参加验证部门：技术、质量、设备、生产、灭菌车间、检测中心。 8验证实施部门: 技术、灭菌车间、检测中心。 9 验证文件资料保管部门：技术、检测中心。 10 验证场所：灭菌车间、检测中心 11 验证小组的构成根据GB18279-2000和EN550的标准规定，确定了从事环氧乙烷灭菌验证过程中的方案制定及实施操作、微生物检验、设备管理及计量管理工作的人员，再根据设备维护操作、计量器具检定、物理性能及微生物性能测定作了分工，建立了《实施环氧乙烷灭菌验证人员资格确认表》。见下表：
12 收集文献资料 需收集： ⑴灭菌器及相关设备的主要技术资料。 ⑵计量器具的相关的合格证明材料。 ⑶环氧乙烷灭菌剂供方的相关资料和用于此次灭菌验证的环氧乙 烷灭菌剂的质检单、合格证等相关资料。 ⑷灭菌产品的技术文档及图纸。 a.所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由使用 (用户)单位妥善保管、存档。 b.建立《实施环氧乙烷混合灭菌验证附件资料明细表》。 13 计量器具的校验 灭菌设备上的主要计量器具，如：温控仪、压力表、湿度表、计时器及相应的传感器，在灭菌验证过程中要保证其相应的准确性，其精度符合等级要求。计量器具必须在规定的检定周期内使用。建立《HDX系列EO灭菌器验证计量器具确认表》和《灭菌器计量器具文件资料验证明细表》。
XXXXXXXXX公司 环氧乙烷灭菌验证报告 编制：日期： 审核：日期： 批准：日期： 1、目的
一次性使用无菌产品的灭菌是使医疗器械达到无菌使用的必须过程，灭菌过程的有效性和合理性验证和监控是确保产品无菌的可靠保障。此验证的目的是为了证明XXXXXXXXXXXXXXX公司生产的XXXXXXXXXX的环氧乙烷灭菌过程的有效性和合理性。 2、执行标准 EN550/ISO 11135：1994《医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制》 3、职责 3.1XXXXXXXXXX公司生产的XXXXXXXX产品由XXXXXXXX公司进行环氧乙烷灭菌验证。 3.2XXXXXXXXX提供灭菌设备、灭菌造作人员和环氧乙烷。 3.3XXXXXXXXXXX公司提供验证所需的产品和生物指示剂，并且在灭菌后测试BIs。 4、灭菌产品 本次灭菌的产品是XXXXXXXXXXXXXXXXX，主要原料为XXXX，包装方式为：内袋：纸塑包装袋，生产厂家为XXXXXXX公司； 中包装：使用1层瓦楞，每中包装装载10只产品； 大包装：采用3层瓦楞纸，每包装装载8个中包装，即80只产品。 5、生物指示剂 本次验证采用XXXXXXXXXX公司生产的环氧乙烷灭菌用生物指示剂，菌种：Bacillus atrophaeus；芽孢含量：1.9×106cfu/片。符合标准ISO11138-1,2和EN866-1,2。 6、环氧乙烷 本次验证使用的纯环氧乙烷由XXXXXXXXXX提供。 7、灭菌设备 7.1本次验证的灭菌设备是北京丰台永定消毒设备厂生产的HMQ－6型灭菌器，灭菌舱容积为6M3。 7.2环氧乙烷灭菌器的确认由北京丰台永定消毒设备厂进行，详见《XXXX环氧乙烷灭菌器确认验证报告》。 8、验证小组成员 9、微生物性能验证 9.1产品装载 灭菌产品的包装按照4中所述的规定，堆放模式见附一。
第一章总那么 1.1 目的 根据GB18279--2000标准(?医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌的验证及日常控制?)的要求，对环氧乙烷灭菌器进展有效性确认(验证)，以保证满足一次性医疗器械无菌的要求。 1.2 围 本验证方案仅适用于电达消毒设备厂生产(及改造)的HDX系列环氧乙烷灭菌器的验证。 注意：本验证资料仅作为本厂对使用单位〔用户〕技术效劳的延伸，不宜作为任何方式的认证〔如CE认证、ISO9000认证等〕的依据。 1.3 验证 1.3.1 验证方案：验证方案由供给方〔电达消毒设备厂，下同〕制定，并经使用单位〔用户〕管理者代表确认后，方可实施。 1.3.2 验证实施：使用〔用户〕单位应由相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证；供给方可派技术人员提供协助。 1.3.3 验证结论：应由双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进展确认，形成验证结论并会签。 1.3.4 验证资料：所有有关验证的资料、所取得的数据、记录和验证报告由使用〔用户〕单位妥善保管、存档。 第二章验证方案 2.1 物理性能确认 2.1.1 真空速率试验 要求：预真空至-15Kpa的时间≤6min 预真空至-50Kpa的时间≤30min 条件：温度──恒定 2.1.2 真空泄漏试验 要求：预真空── -50Kpa 泄漏速率──≤0.1Kpa/min 条件：温度──恒定 时间──60min 2.1.3 正压泄漏试验 要求：正压──＋50Kpa
泄漏速率──≤0.1Kpa/min 条件：温度──恒定 时间── 60min 2.1.4 加湿试验 要求：湿度明显变化并在30～85％RH围 条件：温度──恒定 预真空──-25～-50Kpa 2.1.5 灭菌室空载箱壁温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤±3℃ 条件：压力──常压 24点温度传感器分布见附图 2.1.6 灭菌室空载空间温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤±3℃，并确定冷点位置 条件：压力──常压 25点温度传感器分布见附图 2.1.7满载温度均匀性试验 要求：控制温度──℃，最大温差≤10℃ 条件：压力──常压 负载──箱，负载分布见附图25点温度传感器分布见附图 2.2 微生物性能确认〔半周期法〕 要求：⑴．通过半周期法，在保持其它灭菌工艺不变的条件下，将灭菌作用时间进展变化，并将不同灭菌作用时间的灭菌指示物(枯草杆菌的黑色芽胞变种――Atcc9372)在无菌环境下进展培养，检测试验微生物生长，找出细菌全部杀灭的时间临界值〔最短有效灭菌时间〕。 ⑵．应至少重复进展1～2次该时间临界值的有效性确认。 条件：⑴．灭菌工艺 灭菌温度──℃ 保温时间──分钟 预真空──Kpa 保压时间──分钟 湿度── 30～85％RH 加药量──mg/l〔Kg/m3〕 灭菌时间──分钟 换气真空度──Kpa 换气次数──至少３次 通风时间──分钟
环氧乙烷灭菌验证方案
XXXXX医疗科技有限公司 年月
,. 环氧乙烷灭菌验证方案
目录 1. 概述 2. 验证目的 3. 相关文件 4. 验证组织职责 5. 验证实施时间 6. 验证内容与方法 7. 漏项、偏差的处理程序 8. 验证周期 9. 验证结果评定与结论 10.附表 附表1：环氧乙烷灭菌人员资格确认表 附表2：产品灭菌适用性验证确认表 附表3：生物指示剂检验记录表 附表4：初始微生物负载检验记录表 附表5：环氧乙烷残留量检验记录表 附表6：漏项、偏差处理表
1.概述 XXXXX医疗科技有限公司生产的XXXXXXXXXX将会直接与患者的器官和组织接触，器械以无菌的形式提供给医院。 XXXXXXXXXXX的包装总体分3层，从内向外依次是无菌包装、彩盒包装、瓦楞纸箱包装。每一个无菌包装中放置一把器械，每一个无菌包装将放置于一个彩盒包装中，瓦楞纸箱包装也是最终的运输包装。 其中无菌包装是由两部分组成的，PETG材质的泡壳和Tyvek材质的盖材。然后用专用的热封机将两者热封合到一起，形成完整的阻菌屏障。由于Tyvek具有一定的通气性，故EO 混合气体可以穿过盖材进入包装内，从而实现杀灭的目地。 2.验证目的 通过本次测试，验证吻合器系列产品采用的热封工艺和EO灭菌工艺，产品能够达到以下标准： a)热封工艺有稳定可重复的输出结果，满足厂内标准； b)在合适的EO灭菌工艺参数下能确保足够的无菌保证水平； c)能可靠的在有效期内处于无菌状态； 灭菌工艺对产品的使用性能不产生影响； 3.相关文件 3.1 环氧乙烷灭菌器作业指导书 3.2 《医疗器械生产质量管理规范》及无菌医疗器械附录 4.验证组织职责 4.1验证人员职责 管理者代表：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 组长：审核验证方案、验证报告，制定验证计划；负责验证实施全过程的组织协调工作；对验证过程的技术、质量负责； 组员：负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 4.2验证过程中各相关部门职责 4.2.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责验证过程的取样、检验及结果报告；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
环氧乙烷灭菌验证报告汇总环氧乙烷灭菌验证报告 文件编号： 编制日期： 审核日期： 批准日期： XXX 目录 第一章总则 一、目的
根据GB-2000标准《医疗器械的灭菌――环氧乙烷灭菌 确认与常规控制》的要求，对环氧乙烷灭菌器进行有效性验证，确认“********”产品灭菌方法及灭菌过程的有效性。 二、范围 本方案适用于********生产的HDX环氧乙烷灭菌器及本 公司“********”灭菌工艺的验证。 三、验证 1、验证方案 验证方案由公司生产部制定，XXX技术专家参与共同实施。 2、验证实施 相关职能部门的人员组成验证小组，并负责按照验证方案组织实施环氧乙烷灭菌器的验证，XXX技术人员提供协助。
3、验证结论 双方人员共同对验证的过程和所取得的数据进行确认，形成验证结论并会签确认，根据验证结论出具验证报告。 4、验证资料 所有有关验证的资料、所取得的数据、表单和验证报告由公司生产部妥善保管、存档。 四、再验证 1、再验证的条件 1.1当引入新产品或产品的结构、材料发生变化时； 1.2当产品的包装型式、包装材料发生变化时； 1.3当灭菌室内负载的装载方式发生变化时；
1.4当灭菌工艺发生变化时； 1.5灭菌器大修后或连续出现灭菌质量事故（灭菌不合格）时； 1.6正常情况下，应至少每年进行一次再验证； 2、再验证的组织实施 2.1再验证申请应由生产部提出，并报领导批准； 2.2由相关职能部门的人员组成再验证小组，制定再验证 方案并组织实施； 2.3再验证结论应由双方人员共同确认，并形成再验证报告。 附录一
环氧乙烷灭菌负载装载模式附图1 微生物性能验证生物指示物布点、负载分布附图2 灭菌室柜壁温度均匀性验证湿度传感器布点附图3 灭菌室空间空间温度均匀性验证温度传感器布点附图4 灭菌室负载温度均匀性验证温度传感器布点附图5 灭菌室湿度均匀性验证湿度传感器布点附图6 环氧乙烷灭菌验证报告 文件编号： 编制日期： 审核日期：
目录 1.验证概述: (2) 2.验证目的： (3) 3.验证范围： (3) 4.验证人员职责： (3) 5.验证内容及标准： (4) 5.1方案制定的依据： (4) 5.2安装确认（IQ）： (5) 5.3运行确认（OQ）： (6) 5.4性能确认（PQ）： (7) 6.异常情况处理： (11) 7.结果分析及评价、验证小结和建议： (11) 8.再验证周期： (11) 9.最终批准： (11)
1.验证概述: 1.1 简介： 科技有限公司位于沈阳经济技术开发区，新建医疗器械生产车间，公司特选用 杭州申生消毒设备有限公司的申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-3）。为 确认新设备在新建车间满足安装、运行、性能及生产工艺要求，特此制订本验 证方案，对设备进行验证。该设备用于医用防护口罩的灭菌。为了确认该设备 在规定的条件下满足器具灭菌质量，因此对HSX-3型环氧乙烷灭菌器进行验证。 1.1.1 设备基本情况: 设备名称：环氧乙烷灭菌器 型号： HSX-3 生产厂家：杭州申生消毒设备有限公司 设置场所：灭菌车间
1.1.3 设备结构: 该设备由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密封系统、残气处 理系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。柜体采用双层结构，内 柜采用防腐蚀不锈钢经喷砂、钝化处理；外层用钢板。灭菌采用了脉动真空的 排气方式，使空气排除量达99%以上，完全排除温度“死角”与小装置效应，保 证了灭菌质量。 1.1.4 工作原理及模式描述： 环氧乙烷的灭菌机理是：EO能与细菌蛋白质上的羧基(-COOH)、氨基(-NH2 )、 巯基(-SH)和羟基(-OH)发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应 基，阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。 2．验证目的： 通过对HSX-3型环氧乙烷灭菌器的预确认、安装确认、运行确认、性能确认的 验证，证明HSX-3型环氧乙烷灭菌器的制造、性能符合生产要求及GMP要求。 通过灭菌过程确认（灭菌器、工艺参数、操作等）确保灭菌系统和灭菌过程能 持续稳定的生产无菌的产品，无菌保证水平为10-6（ISO 11135-1：2007，3.39），而且灭菌后产品和包装的性能符合预定的要求。 3. 验证范围： 本验证方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器（型号HSX-3）” 对产品“医用防护口罩、医用防护口罩（C型）”进行灭菌的过程确认。 4. 验证人员职责： 4.1 验证小组职责： 4.1.1 验证领导小组 4.1.1.1负责组建验证小组，确认验证小组组长及小组成员； 4.1.1.2组织协调验证实施，确保验证按方案设定时间完成； 4.1.1.3审核批准验证方案，验证报告。 4.1.2 生产部 4.1.2.1起草验证方案，对小组成员进行方案培训； 4.1.2.2准备工程文件（图纸）； 4.1.2.3编写设备操作规程、维护保养规程并负责培训； 4.1.2.4核实所有的测试已完成，收集整理验证数据； 4.1.2.5负责形成完整验证报告及完成报告评价，验证报告上报履行审核批准； 4.1. 5.6负责计量校验并保证各仪表在校验周期内； 4.1.2.7建立设备档案。
XXXX医疗器械有限公司验证报告 验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有效期： 验证报告申请人: 签字日期: 年月日验证报告审批人: 签字日期: 年月日
验证方案审批表
验证小组成员名单
环氧乙烷灭菌过程验证方案 一、验证目的： 1.20 m3环氧乙烷灭菌器灭菌工艺的验证（首次验证），按照规定的程序评价灭菌周期所采用的 工艺技术参数是否达到要求 二、验证小组人员组成： 1.组长：（结果批准） 2.组员：（操作员）、（生产安排）、 （设备管理）、厂家工程师、（确认实施）、微生物试验） 三、验证依据 GB18279-2000 医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制 GB18282-2000 医疗保健产品灭菌化学指示物 GB18281.1-2000 环氧乙烷灭菌用生物指示物 GB/T19633-2005 最终灭菌医疗器械的包装 GB15980-1995 一次性使用医疗用品卫生标准 ISO11135-1 ：2007 医疗器械灭菌过程开发、确认和常规控制要求 ISO11135-2：2008 ISO11135-1应用指南 四、验证产品名称： 详见附录1产品信息（包装/体积/密度） 五、验证过程 （一）验证对象 对我公司新购置的20 m3环氧乙烷灭菌器进行首次确认。其中包括灭菌柜的安装确认IQ、灭菌柜的操作鉴定OQ、环氧乙烷灭菌工艺确认PQ 验证内容 1.基准被灭菌物品的选择与确定 2.验证前的准备工作 3.菌柜的安装确认IQ 4.灭菌柜的操作鉴定OQ 5.环氧乙烷灭菌工艺确认PQ 6.验证过程中的审核； 7.验证报告、作业文件的批准； 8.验证方案及验证数据