国家药品标准是《中国药典》(缩写Ch.P)和局颁标准。
药品质量标准:是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分,是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。
药典内容分:凡例、正文、附录、索引。
药品质量管理规范(5个G)《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。
标准品:用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位计,以国际标准品进行标定。
对照品除另有规定外,均按干燥品(或无水物质)进行计算后使用。
药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。
杂质两个来源:一是由生产过程中引入,二是贮藏过程中引入。
杂质按照来源分:一般杂质和特殊杂质;按毒性分:毒性杂质和信号杂质;按理化性质分:有机杂质、无机杂质和残留杂质。
杂质限量:药物中含杂质的最大允许量。
杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100%
杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100%
1.氯化物检查,在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,浊度不得更大。加硝酸目的:避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰,且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊,酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。
2.硫酸盐检查,在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应,与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。
3.铁盐检查,硫氰酸盐法,铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子
4.重金属检查,硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物;炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物;硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物;微孔滤膜法适用于重金属限量低的药物。
常用热分析法有:热重分析、差热分析和差示扫描热分析。
中国药典规定残留溶剂检查方法为GC(气相色谱法)
特殊杂质检查一薄层色谱法1.杂质对照品法适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品2供试品溶液自身稀释对照法适用杂质接受不确定或无杂质对照品
二高效液相色谱法1.内标法加校正因子测定法适用于有对照品并能够测定杂质校正因子2.外标法测定法适用于有对照品且进样量能够精确控制3.加校正因子的主成分自身对照测定法适用不用杂质对照品 4.不加校正因子的主成分自身对照测定法适用没有杂质对照品 5.面积归一化法适用粗略测量供试品中杂质含量。
比旋度反映药物纯度,限定杂质含量。
不经有机破坏的分析:直接测定法、经水解测定法、经还原分解测定法。
经有机破坏分析:湿法破坏、干法破坏。
湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析前处理,在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化钠测定法的前处理—凯氏定氮法。
干法破坏分1.高温炽灼法2.氧瓶燃烧法,含F药物选用水做吸收液,用银量法测含CL用水—氢氧化钠做吸收液,用银量法测含Br用水—氢氧化钠做吸收液,测定含碘可用水—氢氧化钠—二氧化硫做吸收液,含硫浓过氧化氢与水混合液做吸收液。
容量分析应用于化学原料药的含量测定。
滴定度:每1ml规定浓度的滴定液多相当的被测药物的质量,mg,T(mg/ml)=m×a/b×M,m为滴定液的摩尔浓度(mol/L)a为被测药物的摩尔数,b为滴定剂的摩尔数M为被测药物的毫摩尔质量(mg)。
片剂的分析:
1.容量分析法
标示量%=V*T*F*D*平均片重/(W*标示量)*100% F=实际摩尔浓度/规定摩尔浓度
2.分光光度法
A=ECL 标示量%=(A/EL)*(1/1000)*D*平均片重/(W*标示量)*100%
3.高效液相色谱法
标示量%=A样*C对*D*平均片重/(A对*W*标示量)*100%
注射剂的分析:标示量%=V*T*F*D/(Vs*标示量)*100%
分光光度法:1.百分吸光系数法标示量%=A*D/(Vs*E*100*标示量)*100%
2.对照品比较法标示量%=A样*C对*D/(A对*Vs*标示量)*100%
色谱分析之高效液相色谱法,常用色谱柱填充剂有硅胶和十八烷基烷键键合硅胶,除另有规定外柱温为室温,检测器为紫外检测器,检测器不允许使用含不挥发盐组分的流动相,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,常用甲醇-水,间或加有乙腈、缓冲液、反离子物质等为流动相。
色谱系统适应性试验通常包括理论板数、分离度(R>1.5)、重复性(5次)、拖尾因子(0.95-1.05之间)四项指标。
药品验证分析内容八条:准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。准确度:用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率%表示。
精密度:在规定测试条件下,同一个均匀供试品,经多次取样测定所得结果之间的接近程度。包括重复性、中间精密度、重现性。
生物样品包括各种体液和组织,血样包括血浆、血清和全血,将血液置含抗凝剂的试管中,以2500~3000r/min离心5分钟时血浆与血细胞分离,短期保存可4℃冷藏,长期保存需-20℃或-80℃下冷冻贮藏。唾液以3000r/min离心10分钟,在4℃一下保存。采集的尿是自然排尿,包括随时尿、晨尿、白天尿、夜间尿和时间尿五种。
去除蛋白质常用方法:1.加入与水混溶的有机溶剂(常用水溶性溶剂:乙腈、甲醇、丙酮、四氢呋喃等,比例1:1-3高速10000r/min离心1-2分钟可沉淀)2.加入中性盐(常用中性盐:饱和硫酸铵、硫酸钠、镁盐、磷酸盐、枸橼酸盐等,比例1:2,同上高速离心)3.加入强酸(PH 低于蛋白质等电点,常用强酸:10%三氯醋酸、65%高氯酸、5%偏磷酸等,比例1:0.6同上)4.加入含锌盐及铜盐的沉淀剂(PH高于等电点,常用:CuSO4-NaWO4、ZnSO4-NaOH等,比例1:2同上)5.酶解法。
液固粹取法LSE:一种柱色谱分离方法,将具有吸附、分配及离子交换性质的、表面积大的担体作为粹取剂填入小柱,以溶剂淋洗后,将生物样品通过,使其药物或内源性干扰物保留在担体上,用适当溶剂洗去干扰物后,再用适当溶剂将药物洗脱下来。
填充柱分两类:1亲水性硅藻土2疏水性活性炭、聚苯乙烯或C18化学键合硅胶。
粹取5步骤:(1)用有机溶剂如甲醇,预先湿润微型柱,使增加填料与待测物相互作用的表面积,并可除去可能干扰的填料残留物(2)用水或合适的缓冲液冲洗,除去残余的甲醇(3)进样,通过微型柱,废液弃去(4)用水或合适的缓冲液冲洗,选择性地除去将会干扰后面色谱分析的内源性杂质(5)用合适的溶剂如甲醇、乙腈等洗脱样品,收集,洗脱液用于后面的分析测定或进一步研究。
【巴比妥类药物基本结构】分两部分,一母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构,此结构是巴比妥类药物的共同部分,决定巴比妥类药物共性;二取代基部分。微溶或极微溶水易溶于乙醇等有机溶剂,含1,3-二酰亚胺基团显弱酸性,能发生酮式-烯醇式互变异构,在水中发生二级电离。含酰亚胺结构,与碱液共沸水解放出氨气使红石蕊变蓝。与重金属离子反应:1>与银盐反应银量法:在碳酸钠碱性溶液中,生成钠盐溶解,再与硝酸银溶液反应,先生成可溶性一银盐,加入过量硝酸银则生成难溶性二银盐白色沉淀。2>与铜盐反应:与铜吡啶试液反应形成稳定配位化合物,巴比妥类药物紫色沉淀,含硫巴比妥类药物绿色。3>与钴盐反应4>与香草醛反应生成棕红色物质
司可巴比妥专属实验:与碘反应显棕黄色5分内消失,溴量法司可巴比妥与溴仅应使其褪色。巴比妥类与高锰酸钾反应在碱性中紫色还原为棕色二氧化锰。苯巴比妥专属鉴别反应:硝化反应、硫酸-亚硝酸钠反应、甲醛-硫酸反应。硫代巴比妥与铅白色沉淀。【巴比妥含量测定】1.银量法原理,先形成可溶性一银盐,过量滴加硝酸银形成难溶性二银盐;注意事项一,无水碳酸钠溶液要临用新配,二硝酸银滴定应新配制,三银电极在临用前需用硝酸浸洗。
芳酸鉴别:水杨酸及盐在中性或弱酸性与三氯化铁缶成紫色配合物(反应适宜PH为4~6)(五种直接用FeCl3检测:双水杨酯、水杨酸、对乙酰氨基酚、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠;两种间接:阿司匹林、贝诺酯)。苯甲酸盐中性或碱性与三氯化铁毛成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀【重氮化-偶合反应】具潜在芳伯胺基加酸水解产生游离芳伯胺基结构,在酸性与亚硝酸重氮化反应(四种直接反应:对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺;三种间接:对乙氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯)。阿司匹林与碳酸钠加热水解,再加过量稀硫酸酸化生成白色水杨酸沉淀并有醋酸臭气。阿司匹林特殊杂质检查:溶液澄清度、水杨酸(主要检查杂质);对氨基水杨酸钠毛要检查杂质是间氨基酚。
【芳胺类】(苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因等)具有对氨基苯甲酸酯的母体。【鉴别反应】重氮化偶合反应:分子结构具芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物都可发生,生成的重氮盐可与碱性萘酚偶合成有色偶氮染料,苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸:普鲁卡因胺在盐酸条件下可直接与亚硝酸钠重氮反应;对乙酰氨基酚、醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后才可与亚硝酸钠重氮反应;丁卡因不具芳伯氨基,无重氮反应,伹在酸性下与亚硝钠反应生成乳白色沉淀。对乙酰氨基酚与三氯化铁反应显蓝紫色。盐酸利多卡因在NaCO3中与CuSO4反应生成蓝紫色配合物,溶入三氯甲烷显黄色;苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸丁卡因无此反应。盐酸利多卡因在酸性下与氯化钴生成亮绿色钴盐沉淀【盐酸普鲁卡因鉴别】溶解后加氢氧化钠生成白色沉淀(普鲁卡因)加热变为油状物,继续加热产生蒸气使湿红石蕊变蓝。盐酸普鲁胺加过氧化氢再加三氯化铁显紫红色随后变棕。苯佐卡因加氢氧化钠加碘生成黄色沉淀放碘仿臭气【对乙酰氨基酚特殊杂质】检查对氨基酚,盐酸普鲁卡因注射液中检查对氨基苯甲酸。
【芳胺类含量测定】亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色谱法。含量测定之【亚硝酸钠滴定法原理】芳伯氨基或水解后生成放伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠发生重氮化反应,生产重氮盐,用永停滴定法指示终点,主要条件:1.加入适量溴化钾加快反应速度2.溴化钾与盐酸作用产生溴化氢与亚硝酸钠反应生成NOBr(目的)3.加过量盐酸加速反应(加入过量盐酸有利于:重氮化反应速度加快、重氮盐在酸性稳定、防止生成偶氮氨基化合物影响测定)可在室温(10℃-30℃)下进行,其中15℃下结果较准确。指示终点方法:电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典芳胺类药物亚硝酸钠滴定法采用永停滴定法指示终点。
【芳胺类苯乙胺类鉴别试验】三氯化铁、甲醛-硫酸、氧化、亚硝基铁氰化钠(脂肪族伯胺专属反应)。特殊杂质检查:肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸甲氧明检查酮体。
【杂环吡啶类药物弱碱性】尼可刹米分子除吡啶环上N原子外,吡啶环β位被酰基取代,遇碱水解后释放碱性二乙胺【还原性】异烟肼分子中吡啶环γ位被酰肼取代,可被氧化也可与含羰基的缩合【杂环吡啶类鉴别试验】一、吡啶环开环反应适用于吡啶环的β或γ被羧基衍生物取代的尼可刹米和异烟肼1.戊稀二醛反应(与苯胺缩合黄色至黄棕色,与异烟肼需显用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸再反应)2.二硝基氯苯反应(无水条件下与2,4-二硝基氯苯)。
二、异烟肼与氨制硝酸银反应产生银镜,异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成腙有固定熔点可鉴定。
三、尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵生成草绿色配合物沉淀,异烟肼、尼可刹米与氯化汞生成白色沉淀。四、尼可刹米与氢氧化钠加热有二乙胺臭味逸出,是湿红石蕊变蓝。异烟肼检查游离肼(在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点不得显黄色斑点)尼可刹米检查N-乙基烟酰胺【杂环喹啉碱性】季铵碱>脂肪胺>芳胺、N-芳杂环>酰胺。硫酸奎宁为左旋体,硫酸奎尼丁为右旋体,两者在稀硫酸中显蓝色荧光【绿奎宁反应】奎宁和奎尼丁经氯水氧化氯化再氨水处理成绿色二醌基亚胺铵盐,显翠绿色【Vitaili反应】杂环托烷类生物碱鉴别显深紫色
【吩噻类】专属与钯离子配合显红色,其氧化产物砜和亚砜无此反应。苯并二氮杂卓类在硫酸下显不同荧光:地西泮为黄绿色,氯氮卓为黄色。
【杂环含量测定之非水溶液滴定法】非水溶剂四种(酸性溶剂、碱性、两性、惰性如甲苯三氯甲烷丙酮)当杂环类药物pKb为8~10时适用冰醋酸为溶剂,碱性更弱pKb为10~12时逘用冰醋酸与醋酐混合液,pKb>12用醋酐。消除氢卤酸干扰是加入过量醋酸汞冰醋酸溶液,使生成在醋酸中难解离的卤化汞,再用高氯酸滴定。硫酸盐类在冰醋酸中只能滴定至硫酸氢盐可用高氯酸直接滴定。非水溶液滴定法常用电位滴定法(用玻璃电极为指示电极,饱和甘汞电极)和指示剂法(结晶紫酸式为黄色,碱式为紫色)。消除干扰:改用中性溶剂、电位法指示终点、加抗坏血酸。硝酸盐用电位法指示终点。磷酸与有机酸在冰醋酸中可直接滴定。杂环含量测定之氧伦还原滴定法:铈量法、溴酸钾法、碘量法、溴量法。铈量法(二氢吡啶类、吩噻嗪类)硫酸铈滴定先失去一电子形成红色自由基,达终点吩噻嗪失两电子红色消褪。溴酸钾法专属异烟肼【杂环含量测定之分光光度法】钯离子比色法-吩噻嗪在pH2缓冲液与钯离子Pd2+形成红色配合物在500nm波长最大吸收。
【维生素A】溶解于三氯甲烷、乙醚、环己烷、异丙醇。【维生素A鉴别】三氯化锑反应原理:维生素A在饱和无水三氯化锑的无醇三氯甲烷溶液中显蓝色,渐变成紫红色,,机制为维生素A和三氯化锑中的亲电试剂绿化高锑作用形成不稳定的蓝色碳正离子。【维生素A含量测定】紫外分光光度法(三点校正法):第一法(等波长差法)入1=328nm入2=316nm
入3=340nm△入=12nm,第二法(等吸收比法)入1=325nm入2=310nm入3=334nm。第一法(直接测定法,适用于纯度高等维生素A醋酸酯)在300、316、328、340、360五个波长点出测定吸光度,确定最大吸收波长应为328nm。第二法(皂化法,适用于维生素A醇)在300、310、325、334nm四个波长点测定吸光度,去顶最大吸收波长为325nm。
【维生素B鉴别】维生素B1在碱性溶液中被铁氰化钾氧化生成硫色素溶于正丁醇中显蓝色荧光,地西泮显黄绿色荧光,加酸荧光消失,加碱又有荧光。与生物碱沉淀试剂反应生成恒定沉淀。【维生素B含量测定】【非水滴定】原理:维生素B1分子中含两个碱性成盐等伯胺和季铵基团,中非水溶液中(醋酸汞存在下)可于高氯酸作用,根据高氯酸量可计算维生素B1含量。有机碱等氢卤酸盐中用高氯酸滴定前需加入醋酸汞。【紫外分光光度法】原理:维生素B1分子中具有共轭双键结构,中紫外区有吸收,根据其最大吸收波长处吸光度可计算含量。
维生素C一般表现为一元酸,有4个光学异构体,其中L(+)-抗坏血酸活性最强,右旋【维生素C鉴别】与【2,6-二氯靛酚反应】原理:氧化性在酸性介质中为玫瑰红,在碱性介质中为蓝色,与维生素C作用后生成还原型无色酚亚胺【维生素C含量】碘量法、2,6-二氯靛酚滴定法。
【维生素E鉴别】【硝酸反应】原理:维生素E中硝酸酸性条件下水解生成生育酚,生育酚被硝酸氧化为邻醌结构等生育红而显橙红色【维生素E杂志检查】酸度、未酯化的生育酚(铈量法,吩噻嗪类、二氢吡啶类,指示剂为二苯胺,亮黄-灰紫,还原-氧化)【维生素E 含量】【气相色谱法】测定时采用内标法。内标物为正三十二烷。系统适应性实验:理论板数(n)按维生素E峰计算不应低于500(填充柱)或5000(毛细管柱),维生素E峰与内标物质峰等分离度R≥2。
【甾体结构性质】肾上腺激素21C(12)雄性19C(13)孕21C(14)雌18C(567),(1)△4-3-酮,紫外吸收、与羰基试剂反应(2)C1-α-醇酮基,还原性(3)C17-β-羟基,可成酯(4)C17-甲酮基,与亚硝基铁氢化钠反应,专属性(5)C17-羟基,可成酯(6)C17-乙炔基,与硝酸银反应(7)A环为3-OH苯环,紫外吸收、与重氮苯磺酸盐反应。【甾体鉴别】(一)与强酸呈色反应(二)官能团反应,皮质激素类,…松之类如氢化可的松C17-α-醇酮基的四氮唑比色法【甾体特殊杂志检查】(一)有关物质检查,薄层色谱法用自身稀释对照法,高效液相色谱法用主成分自身对照法(二)硒的检查,用二氨基萘比色法(三)残留溶剂检查,甲醇和丙酮,气相色谱法用内标法加校正因子测定(四)游离磷酸盐的检查【甾体含量】【四氮唑比色法】用于皮质激素药物含量测定,C17-α醇酮基还原性,还原四氮唑盐味有色甲赞。氯化三苯四氮唑TTC、红四氮唑RT、蓝四氮唑BT。反应条件:无水乙醇溶解,干燥具塞试管、氢氧化四甲基铵试液、暗处放置。测定影响因素:集团、溶剂和水分、碱种类及加入顺序、空气中氧及光纤、温度时间【异烟肼比色法】中酸性条件无水甲醇和无水乙醇溶剂。反应专属性(具有△4-3-酮基的载体激素中室温下不到1h可定量与异烟肼反应,其他甾酮需长时间放置或加热才可反应,如,C20-酮化合物黄体酮、可的松等,C17-酮化合物可反应成腙,C11-酮无此反应【柯柏反应比色法】雌激素类药物比色测定。
【抗生素类含量】微生物检定(少量)、高效液相色谱法(量多)β-内酰胺抗生素具旋光性:青霉素汗3个手性碳C356、头孢菌素汗2个手性碳C67。β-内酰胺抗生素鉴别:羟肟酸铁反应(地西泮-茚三酮)。氨基糖苷类抗生素链霉素结构为一分子链霉胍和一分子双糖胺结合
成的碱性苷,具3个碱性中心;庆大霉素有绛红糖胺、脱氧链霉胺和加罗糖胺缩合成苷,具5个碱性中心。链霉素中230nm有紫外吸收,庆大霉素、奈替米星等无紫外吸收。【氨基糖苷抗生素鉴别】(一)茚三酮反应,羟基胺类和α-氨基酸性质可与茚三酮缩合成蓝紫色化合物(二)Molisch试验(三)N-甲基葡萄糖胺反应,链霉素、庆大霉素最后生成樱桃红色缩合物(四)麦芽酚反应,紫红色配位化合物(五)坂口反应,链霉素水解产物链霉胍特有反应。【氨基糖苷抗生素特殊杂志检查】组分测定,用高效液相色谱法测定庆大霉素C各组分含量,需进行衍生化处理,采用归一化法测定庆大霉素含量,用峰高归一化法计算【氨基糖苷抗生素含量】微生物检定法和HPLC法。【四环素TC差向异构化】四环素累抗生素在弱酸性(Ph2.0-6.0)中发生差向异构化,四环素、金霉素产生差向四环素ETC和差向金霉素(具蓝色荧光);土霉素、多西霉素、美他环素不发生。四环素在碱性产生异四环素。【四环素降解】在酸性条件下(PH<2)四环素、金霉素生成脱水四环素ATC和脱水金霉素。脱水四环素可形成差向异构体称差向脱水四环素。
药物分析学相关知识点总结: 国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》(缩写Ch.P)和药品标准为国家药品标准。 中国药典(1953 1963 1977 1985 1990 1995 2000 2005 2010 ) USP NF JP Ph.Eur Ph.Int GLP GSP GMP GCP 药典概况: 真伪、纯度、品质的质量要求,三者集中体现药物的有效性和安全性。 中国药典的内容包括凡例、正文、附录、索引。 乙醇未指明溶度时,均系95%(ml/ml)的溶液 液体的滴数,系在20℃时,以1.0ml水进行换算。 称取0.1g系指称取重量在0.06—0.14g,称取2g系指称取重量在1.5---2.5;称取2.0系指称取1.95—2.05;称取2.00系指称取1.995---2.005。精密称定系指精确至千分之一,称定系指精确至百分之一,约/若干系指不超过±10%。除另有规定外,实验时的温度均指25±2℃。实验用水除另有规定外,均系指纯化水;酸碱度检查所用水,均系指新沸并放冷至室温的水。酸碱实验时,如未指明用何种试剂,均系指石蕊试纸。 正文品种按中文笔画编排;附录包括制剂通则、通用检测方法、和指导原则,按分类编码。除另有规定外,水溶液的PH值应以玻璃电极为指示电极、饱和甘汞电极为参比电极的酸度计进行测定。酸度计应定期进行检定。 鉴别是用来判定药物的真伪,而检查和含量测定则可用来判定药物的优劣。 药物的鉴别实验: 性状(一般用于原料药的鉴别项目):外观、溶解度、物理常数(熔点、比旋度、吸收系数)比旋度:药物通过1dm且每1ml中含旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度为比旋度 吸收系数:在给定的波长、溶剂和温度等的条件下测得的吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。 一般鉴别实验只能证实是某一类药物,而不能证实是某一种药物。 有机氟化物:氧瓶燃烧法进行破坏后,加茜素氟蓝试液、硝酸亚沛在PH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。 水杨酸盐:与三氯化铁试液生成配位化合物,在中性时显红色,弱酸性时紫色。加稀盐酸,析出白色沉淀;分离,白色沉淀在醋酸铵试液中溶解。 酒石酸(C4H6O6)盐:中性试品,加氨制硝酸银试液数滴,置水域中加热,银游离并附着在试管内壁成银镜。 芳香第一胺类:加亚硝酸钠和碱性β-奈酚试液数滴(重氮化偶合反应),视供试品不同,颜色从橙黄色到猩红色。 托烷生物碱类:均具有莨菪酸结构,可发生Vitali反应,经发烟硝酸加热处理,转变为三硝基衍生物,再与氢氧化钾醇溶液作用,转变形成醌型产物而显深紫色。后马托品不具莨菪酸结构。 无机金属盐:钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应 钠盐显鲜黄色;钾盐显紫色;钙离子显砖红色。 铵盐:加氢氧化钠试液,加热,即分解产生氨臭。遇湿润的红色石蕊试纸,使之变蓝色,并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。 无机酸根: 氯化物:①稀硝酸酸化后加硝酸银试液,生成白色凝乳状沉淀;分离,沉淀加氨试液即溶解,再加稀硝酸酸化沉淀复生成。②供试品少量,加等量的二氧化锰,混匀,加硫酸润湿,缓缓
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各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征:苯环、游离羧基 2.代表药物:水杨酸(游离羧基)、阿司匹林(酯键、游离羧基)、双水杨酯(酯键、游离羧基)、二氟尼柳(游离羧基)、甲芬那酸(游离羧基)、双氯芬酸钠(酯键)、布洛芬(游离羧基)、酮洛芬(二苯甲酮、游离羧基)、萘普生(酯键)、吲哚美辛(游离羧基)、吡罗昔康(S、酰胺键)、美洛昔康(S、酰胺键)、尼美舒利、对乙酰氨基酚(酰胺键) 3.鉴别实验: (1)三氯化铁反应: ①.水杨酸反应:水杨酸加三氯化铁试液,生成紫堇色配位化合物 阿司匹林(水解)、双水杨酯(水解)、二氟尼柳 ②.酚羟基反应:对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液,显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康:烯醇式羟基 (2)缩合反应(酮洛芬) 酮洛芬(二苯甲酮):乙醇溶解,酸性条件下(硫酸),与二硝基苯肼缩合(加热至沸)生成橙色的偶氮化合物 (3)重氮化偶合反应(对乙酰氨基酚:潜在的芳伯氨基)
对乙酰氨基酚:稀盐酸加热条件下,与亚硝酸钠试液,再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 (4)水解反应(阿司匹林) 阿司匹林与碳酸钠加热水解,加入过量稀硫酸酸化,生成白色沉淀,并产生醋酸臭气(5)荧光反应(甲芬那酸) 溶于硫酸后,与重铬酸钾反应显深蓝色,随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 (1)阿司匹林中的有关物质:合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物,如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸:阿司匹林为乙酰水杨酸,在生产过程中因乙酰化不完全,或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性,因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色(如淡黄、红棕甚至深棕色)醌型化合物而使阿司匹林成品变色,因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查(HPLC) 检测方法:稀硫酸铁铵溶液显色反应 注:药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液,以防阿司匹林水解,同时采用HPLC检查,C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查(紫外)
表1执业药师考试药物分析部分所要求的典型药物及其制剂章名典型药物典型制剂 芳酸及其酯类药物的阿司匹林阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 分析布洛芬布洛芬片、布洛芬缓释胶囊 丙磺舒 巴比妥类药物的分析苯巴比妥苯巴比妥片 司可巴比妥钠 注射用硫喷妥钠 胺类药物的分析盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因注射液 盐酸利多卡因 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚制剂 肾上腺素盐酸肾上腺素注射液 磺胺类药物的分析磺胺甲熾唑磺胺甲鹊唑片、复方磺胺甲唑片 磺胺嘧啶磺胺嘧啶片 杂环类药物的分析异烟肼异烟肼片 硝苯地平 左氧氟沙星左氧氟沙星片 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪片、盐酸氯丙嗪注射液 地西泮地西泮片、地西泮注射液 氟康唑氟康唑片和胶囊 生物碱类药物的分析盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱制剂 硫酸阿托品硫酸阿托品片与注射液 盐酸吗啡盐酸吗啡片 磷酸可待因磷酸可待因片、注射液、糖浆 硫酸奎宁 甾体激素类药物的分醋酸地塞米松醋酸地塞米松片和注射液、 析丙酸睾酮 黄体酮 雌二醇雌二醇缓释贴片
维生素类药物的分析维生素B i维生素B i片和注射液 维生素C维生素C片和注射液 维生素E 维生素K i维生素K i注射液 抗生素类药物的分析青霉素钠和青霉素注射用青霉素钠和注射用青霉素 钾钾 阿莫西林阿莫西林片和胶囊剂 头抱羟氨苄头抱羟氨苄制剂 硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素制剂 盐酸四环素盐酸四环素制剂 阿奇霉素阿奇霉素制剂 糖类药物的分析葡萄糖葡萄糖注射液 右旋糖酐40右旋糖酐40氯化钠注射液
表2典型药物的化学鉴别方法 药物种类药物名称反应名称反应过程反应现象 芳酸及其阿司匹林(1 )三氯化铁反应pH4~6下,水解后与显紫堇色 酯类 (2)水解反应 三氯化铁反应碱性水解 后加稀硫酸白色水杨酸并有臭 味产生 丙磺舒(1 )三氯化铁反应中性条件下,与三氯 化铁反应 米黄色沉淀 (2)分解反应碱性条件下加热显硫酸盐反应 巴比妥类丙二酰脲(1 )银盐反应在碳酸钠溶液中,与二银盐白色沉淀 类 (2 )铜盐反应银盐溶液反应 在吡啶液中,与铜盐生成紫色沉淀; 反应含硫兀素巴比妥类 呈绿色。 苯巴比妥(1 )与硫酸-亚硝酸钠与硫酸-亚硝酸钠反应生成橙黄色产 反应物,并随即变成橙 红色 (2)与甲醛-硫酸反应与甲醛试液共热后,试液分层,接界 滴加硫酸面呈玫瑰红色 (3)丙二酰脲类反应 司可巴比(1 )与碘试液反应与碘试液反应碘试液的棕黄色 妥 (2 )丙二酰脲类反应 消失 硫喷妥钠(1)与醋酸铅试液反应在氢氧化钠条件下反先产生白色沉 应后加热淀,后变为黑色沉 淀 (2)丙二酰脲类反应其中与铜吡啶反 应显绿色 胺类盐酸普鲁(1 )重氮化-偶合反应在盐酸溶液中,与亚生成橙红色偶氮 卡因硝酸钠反应,再与碱性 3-萘酚反应 化合物 (2)水解反应与氢氧化钠反应并加产生白色沉淀, 热 八、、 并生成使红色石蕊 试纸变蓝的气体 盐酸利多与硫酸铜试液反应碱性条件下,与硫酸生成蓝紫色配位 卡因铜反应,后加入氯仿化合物,转入氯仿 中显黄色 对乙酰氨(1 )与三氯化铁反应直接与三氯化铁反应显蓝紫色 基酚 (2 )重氮化-偶合反应在盐酸溶液中,与亚生成橙红色偶氮 硝酸钠反应,再与碱性 3萘酚反应 化合物
各论总结 第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征:苯环、游离羧基 2.代表药物:水杨酸(游离羧基)、阿司匹林(酯键、游离羧基)、双水杨酯(酯键、游离羧基)、二氟尼柳(游离羧基)、甲芬那酸(游离羧基)、双氯芬酸钠(酯键)、布洛芬(游离羧基)、酮洛芬(二苯甲酮、游离羧基)、萘普生(酯键)、吲哚美辛(游离羧基)、吡罗昔康(S、酰胺键)、美洛昔康(S、酰胺键)、尼美舒利、对乙酰氨基酚(酰胺键) 3.鉴别实验: (1)三氯化铁反应: ①.水杨酸反应:水杨酸加三氯化铁试液,生成紫堇色配位化合物 阿司匹林(水解)、双水杨酯(水解)、二氟尼柳 ②.酚羟基反应:对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液,显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康:烯醇式羟基 (2)缩合反应(酮洛芬) 酮洛芬(二苯甲酮):乙醇溶解,酸性条件下(硫酸),与二硝基苯肼缩合(加热至沸)生成橙色的偶氮化合物 (3)重氮化偶合反应(对乙酰氨基酚:潜在的芳伯氨基) 对乙酰氨基酚:稀盐酸加热条件下,与亚硝酸钠试液,再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 (4)水解反应(阿司匹林) 阿司匹林与碳酸钠加热水解,加入过量稀硫酸酸化,生成白色沉淀,并产生醋酸臭气
(5)荧光反应(甲芬那酸) 溶于硫酸后,与重铬酸钾反应显深蓝色,随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 (1)阿司匹林中的有关物质:合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物,如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸:阿司匹林为乙酰水杨酸,在生产过程中因乙酰化不完全,或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性,因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色(如淡黄、红棕甚至深棕色)醌型化合物而使阿司匹林成品变色,因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查(HPLC) 检测方法:稀硫酸铁铵溶液显色反应 注:药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液,以防阿司匹林水解,同时采用HPLC 检查,C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查(紫外) 检测方法:铁盐比色法(水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物) 注:为避免双水杨酯的水解,以三氯甲烷为溶剂,采用水相萃取比色法 (2)对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 ①对氨基酚及有关物质 对氨基酚同时含有酚羟基和氨基,具有酸碱两性,在反相色谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象,可使用离子对色谱法消除这一现象 检测方法:以四丁基氢氧化铵为离子对试剂,采用离子对反相HPLC法检查 5.含量测定
1、简述《中国药典》附录收载的内容。 答:药典附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。制剂通则系按照药物的剂型分类,针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法系正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 2、简述药品标准中药品名称的命名原则。 答:药品中文名称须按照《中国药品通用名称》收载的名称及其命名原则命名。《中国药典》收载的药品中文名称均为法定名称;药品英文名称除另有规定外,均采用国际非专利药名。 有机药物的化学名称须根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名,母体的选定须与国际纯粹与应用化学联合会的命名系统一致。 3、简述药品标准的制定原则。 答:药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。 ①科学性:国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制,保障药品安全有效质量可控。所以,药品标准制定首要的原则是确保药品标准的科学性。应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素,设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准/限度。 ②先进性:质量标准应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平。在标准的制定上应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原则。坚持标准发展的国际化原则,注重新技术和新方法的应用,积极采用国际药品标准的先进方法,加快与国际接轨的步伐。 ③规范性:药品标准制定时,应按照国家药品监督管理部门颁布的法律、规范和指导原则的要求,做到药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等的统一规范。 ④权威性:国家药品标准具有法律效力。应充分体现科学监管的理念,支持国家药品监督管理的科学发展需要。 4、简述中国药典凡例的性质、地位与内容。 答:凡例是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则,是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。 凡例和附录中采用“除另有规定外”这一用语,表示存在与凡例或附录有关规定不一致的情况时,则在正文品种中另作规定,并按该规定执行。 凡例中有关药品质量检定的项目规定包括:名称及编排,项目与要求,检验方法和限度,标准品、对照品、对照药材、对照提取物或参考品,计量,精确度,试药、指示剂,动物试验,说明书、包装、标签等。 5、简述药品检验工作的机构和基本程序。 答:药品检验工作的机构有国家食品药品监督管理局领导下的国家级药品检验机构即中国药品生物制品检定所(中国药品检验总所),以及省级(各省、自治区、直辖市)、市级药品检验所,分别承担各辖区内的药品检验工作。 药品检验工作的基本程序一般为取样(检品收检)、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性,取样的基本原则应该是均匀、合理;常规检验以国家药品标准为检验依据;按照质量标准及其方法和有关SOP进行检验,并按要求记录;检验过程中,检验人员应按原始记录要求及时如实记录,并逐项填写检验项目;根据检验结果书写检验报告书,药品检验报告书是对药品质量作出的技术鉴定,是具有法律效力的技术文件。6、简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。 答:高效液相色谱法用于杂质检测主要有以下几种方法: ①外标法(杂质对照品法),适用于有杂质对照品,而且进样量能够精确控制(以定量环或自动进样器进样)的情况。 ②加校正因子的主成分自身对照测定法,该法仅适用于已知杂质的控制。以主成分为对照,用杂质对照品测定杂质的校正因子,杂质的校正因子和相对保留时间直接载入各品种质量标准中,在常规检验时用相对保留时间定位,以校正该杂质的实测峰面积。
java知识点总结 应同学要求,特意写了一个知识点总结,因比较匆忙,可能归纳不是很准确,重点是面向对象的部分。 java有三个版本:JAVA SE 标准版\JAVA ME移动版\JAVA EE企业版 java常用命令:java, javac, appletview java程序文件名:.java, .class java的两类程序:applet, application; 特点,区别,这两类程序如何运行 java的主方法,主类,共有类;其特征 java的数据类型,注意与C++的不同,如字符型,引用型,初值 java与C++的不同之处,期中已总结 java标记符的命名规则 1)标识符有大小写字母、下划线、数字和$符号组成。 2)开头可以是大小写字母,下划线,和$符号(不能用数字开头) 3)标识符长度没有限制 4)标识符不能使关键字和保留字 面向对象的四大特征 抽象、封装、继承、多态 封装,类、对象,类与对象的关系,创建对象,对象实例变量 构造函数,默认构造函数,派生类的构造函数,构造函数的作用,初始化的顺序,构造方法的重载 构造函数:创建对象的同时将调用这个对象的构造函数完成对象的初始化工作。把若干个赋初值语句组合成一个方法在创建对象时一次性同时执行,这个方法就是构造函数。是与类同名的方法,创建对象的语句用new算符开辟了新建对象的内存空间之后,将调用构造函数初始化这个新建对象。 构造函数是类的特殊方法: 构造函数的方法名与类名相同。 构造函数没有返回类型。 构造函数的主要作用是完成对类对象的初始化工作。 构造函数一般不能由编程人员显式地直接调用。 在创建一个类的新对象的同时,系统会自动调用该类的构造函数为新对象初始化。 类的修饰符:public类VS 默认; abstract类; final类; 1)类的访问控制符只有一个:public,即公共的。公共类表明它可以被所有其他类访问和引用。 若一个类没有访问控制符,说明它有默认访问控制特性,规定该类智能被同一个包中的类访问引用(包访问控制)。 2)abstract类:用abstract修饰符修饰的类被称为抽象类,抽象类是没有具体对象的概念类,抽象类是它所有子类的公共属性集合,用抽象类可以充分利用这些公共属性来提高开发和维护效率。 3)final类:被final修饰符修饰限定的,说明这个类不能再有子类。所以abstract与final 不能同时修饰一个类。 域和方法的定义 1)域:定义一个类时,需要定义一组称之为“域”或“属性”的变量,保存类或对象的数据。
实验四苯甲酸钠的含量测定 一、目的 掌握双相滴定法测定苯甲酸钠含量的原理和操作 二、操作 取本品1.5g,精密称定,置分液漏斗中,加水约25mL,乙醚50mL和甲基橙指示液2滴,用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定,随滴随振摇,至水层显持续橙红色,分取水层,置具塞锥形瓶中,乙醚层用水5mL洗涤,洗涤液并入锥形瓶中,加乙醚20mL,继续用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定,随滴随振摇,至水层显持续橙红色,即得,每1mL的盐酸滴定液(0.5mol/L)相当于72.06mg的C7H5O2Na。 本品按干燥品计算,含C7H5O2Na不得少于99.0% 三、说明 1.苯甲酸钠为有机酸的碱金属盐,显碱性,可用盐酸标准液滴定。 COO Na +H C l COOH +N aC l 在水溶液中滴定时,由于碱性较弱(Pk b=9.80)突跃不明显,故加入和水不相溶混的溶剂乙醚提除反应生成物苯甲酸,使反应定量完成,同时也避免了苯甲酸在瓶中析出影响终点的观察。 2.滴定时应充分振摇,使生成的苯甲酸转入乙醚层。 3.在振摇和分取水层时,应避免样品的损失,滴定前,使用乙醚检查分液漏斗是否严密。 四、思考题 1.乙醚为什么要分两次加入?第一次滴定至水层显持续橙红色时,是否已达终点?为什么? 2.分取水层后乙醚层用5mL水洗涤的目的是什么? 实验五阿司匹林片的分析 一、目的 1.掌握片剂分析的特点及赋形剂的干扰和排除方法。 2.掌握阿司匹林片鉴别、检查、含量测定的原理及方法。 二、操作 [鉴别] 1.取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g),加水10mL煮沸,放冷,加三氯化铁试液1滴,即显紫堇色。 2.取本品的细粉(约相当于阿司匹林0.5g),加碳酸钠试液10mL,振摇后,放置5分钟,滤过,滤液煮沸2分钟,放冷,加过量的稀硫酸,即析出白色沉淀,并发生醋酸的臭气。 [检查] 游离水杨酸 取本品的细粉适量(约相当于阿司匹林0.1g),加无水氯仿3mL,不断搅拌2分钟,用无水氯仿湿润的滤纸滤过,滤渣用无水氯仿洗涤2次,每次1mL,合并滤液和洗液,在室温下通风挥发至干;残渣用无水乙醇4mL溶解后,移至100mL量瓶中,用少量5%乙醇洗涤容器、洗液并入量瓶中,加5%乙醇稀释至刻度,摇匀,分取50mL,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液[取盐酸液(1mol/L)1mL,加硫酸铁铵指示液2mL后,再加水适量使成100mL] 1mL,摇匀;30秒钟内如显色,和对照液(精密称取水杨酸0.1g,置1000mL量瓶中,加冰醋酸1mL,
药物分析总结归纳 第一节药品质量标准 重点:中国药典 1.药品质量控制的目的、质量管理的意义:保证用药的安全、合理和有效 2.全面质量控制:研制、生产、供应、临床使用 3.药品质量标准: 是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 4.掌握各自的简称: 《中国药典》(Ch.P) 美国药典(USP)、美国国家处方集(NF)、英国药典(BP)、日本药局(JP)、欧洲药典(Ph.Eur)、国际药典(Ph.Int)5.《中国药典》: 1)历史沿革: 第一部:中药材、 中药成方制剂 第二部:化学药品、 抗生素、生化药品、 放射性药品及其制剂 第三部:生物制品 2)基本结构和主要内容: 中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。 ①凡例: ⑴关于检验方法和限度的规定:仲裁以《中国药典》方法为准。 ⑵考点:混淆标准品、对照品的概念: 标准品: 用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位(或μg)计,以国际标准品标定;对照品:指用于检测时,按干燥品(或无水物)计算后使用的标准物质。 ⑶关于精确度的规定: Ⅰ“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一; Ⅱ“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一; Ⅲ取用量为“约”若干时,指该量不得超过规定量的±10%。 Ⅳ“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。 考点:“称重”或“量取”的量,小数点后多一位 例如:
⑷计量: 1→10符号:固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液; (了解) ②附录:制剂通则、通用的检测方法和指导原则。 6.制定药品质量标准的基本原则与依据: 基本原则:坚持质量第一,“安全有效、技术先进、经济合理” ① 检测项目和限度——针对性、合理性② 检测手段选用——可行性、先进性 第二节药品检验的主要任务和方法 重点:一般杂质检查的方法与原理(掌握反应试剂) 1.药检任务:包括常规的检验,工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。 2.药品检验程序: 1)取样:应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀,合理。 2)药品的鉴别:判断药物及其制剂的真伪。 3)药物的检查:包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面。 4)药物的含量测定:测定药物中主要有效成分的含量。 5)检验记录与报告:检验记录必须真实、完整、科学。 6)留样:留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年,进口检品保存一年,中药材保存半年,医院制剂保存3个月 3.鉴别方法: 1)化学鉴别法: ①呈色反应鉴别法主要有: ⑴三氯化铁呈色反应:酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别。(水杨酸、对乙酰氨基酚)三氯化铁 ⑵异羟肟酸铁反应:芳胺或酰胺类药物的鉴别,(β-内酰胺类抗生素:青霉素)盐酸羟胺、三氯化铁; ⑶茚三酮呈色反应:脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别(氨基糖苷类抗生素:链霉素、庆大霉素)茚三酮 ⑷重氮化-偶合显色反应:芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别,(盐酸普鲁卡因)亚硝酸钠试液、β-萘酚试液 ⑸氧化还原显色反应:还原基团药物的鉴别,(维生素C) ②沉淀生成反应鉴别法主要有:
国家药品标准是《中国药典》(缩写Ch.P)和局颁标准。 药品质量标准:是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分,是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。 药典内容分:凡例、正文、附录、索引。 药品质量管理规范(5个G)《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。 标准品:用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质,按效价单位计,以国际标准品进行标定。 对照品除另有规定外,均按干燥品(或无水物质)进行计算后使用。 药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告。 杂质两个来源:一是由生产过程中引入,二是贮藏过程中引入。 杂质按照来源分:一般杂质和特殊杂质;按毒性分:毒性杂质和信号杂质;按理化性质分:有机杂质、无机杂质和残留杂质。 杂质限量:药物中含杂质的最大允许量。 杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量*100% 杂质限量%=标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%即L=CV/S*100% 1.氯化物检查,在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,浊度不得更大。加硝酸目的:避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰,且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊,酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。 2.硫酸盐检查,在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应,与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。 3.铁盐检查,硫氰酸盐法,铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子 4.重金属检查,硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物;炽灼后的硫代乙酰胺法适
高一期末知识点总结 第一篇:宇宙与地球 专题1 地球在宇宙中的位置 A 1、天体的概念 2、最基本的天体共同的特征 3、主要天体的特征(恒星、星云、行星、卫星、彗星、流星体) 4、天体系统的层次 5、太阳系的中心天体 6、河外星云的成员 7、宇宙年 8、太阳系八大行星按距离太阳远近的名称 9、八大行星的共同特点 10、距离地球最近的恒星 11、太阳辐射的形式 12、太阳结构(外层、内层) 13、太阳大气的主要特征 14、各层主要的太阳活动的标志 15、太阳活动的主要标志 16、太阳活动的周期 17、太阳对地球的影响
18、八大行星的分类 19、地球成为有生命存有的天体的条件 专题2 地球的伙伴——月球B 20、月球的环境特点 21、月球的地形特点 22、月球公转周期、自转周期、方向 23、地球的天然卫星 24、熟悉月相的名称、各月相的出现的农历时间 25、月相循环一个周期的时间、名称 26、日食、月食出现的原因 27、日食、月食时,月球、地球、太阳的三者位置 28、日食、月食出现时的月相情况 29、潮、汐的概念 30、潮、汐出现的原因(不必展开阐述) 31、理解潮汐随月球而不是太阳的出没而出现潮起潮落的现象的原因 32、连续两次涨潮的时间间隔 33、大潮、小潮出现的月相农历时间 34、潮汐与人类的关系 专题3 人类对太空的探索A 35、太空探索的意义、太空探索的历程 专题4 地球的运动C
36、地球自转的方向、周期、一个周期所需的时间、速度 37、地轴北端的指向 38、恒星日与太阳日的区别(时间、参照物、成因) 39、南、北两极上空所观察到的地球自转的方向 40、什么是地方时、区时、北京时间 41、时区划分的方法 42、国际日期变更线两侧日期的变化 43、地球表面作水平运动的物体发生偏向的的规律(南、北半球、赤道的区别) 44、地球公转的方向、周期、速度 45、黄赤交角的度数 46、太阳直射点在赤道、北回归线、南回归线上的日期、节气 47、正午太阳高度角在纬度和季节上变化的规律 48、晨昏线的区分 49、昼夜长短在纬度和季节上变化的规律极昼、极夜现象 50、天文角度、传统上、气候上四季的划分 第二篇岩石与地貌 专题5 板块运动B 1、用于解释地壳运动的三大学说的名称 2、六大板块的名称 3、板块构造学说的主要观点
药物分析总结Last revision on 21 December 2020
各论总结第六章芳酸类非甾体抗炎药物 1.结构特征:苯环、游离羧基 2.代表药物:水杨酸(游离羧基)、阿司匹林(酯键、游离羧基)、双水杨酯(酯键、游离羧基)、二氟尼柳(游离羧基)、甲芬那酸(游离羧基)、双氯芬酸钠(酯键)、布洛芬(游离羧基)、酮洛芬(二苯甲酮、游离羧基)、萘普生(酯键)、吲哚美辛(游离羧基)、吡罗昔康(S、酰胺键)、美洛昔康(S、酰胺键)、尼美舒利、对乙酰氨基酚(酰胺键) 3.鉴别实验: (1)三氯化铁反应: ①.水杨酸反应:水杨酸加三氯化铁试液,生成紫堇色配位化合物 阿司匹林(水解)、双水杨酯(水解)、二氟尼柳 ②.酚羟基反应:对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液,显蓝紫色 吡罗昔康、美洛昔康:烯醇式羟基 (2)缩合反应(酮洛芬) 酮洛芬(二苯甲酮):乙醇溶解,酸性条件下(硫酸),与二硝基苯肼缩合(加热至沸)生成橙色的偶氮化合物 (3)重氮化偶合反应(对乙酰氨基酚:潜在的芳伯氨基) 对乙酰氨基酚:稀盐酸加热条件下,与亚硝酸钠试液,再加入碱性β萘酚生成红色偶氮化合物 (4)水解反应(阿司匹林) 阿司匹林与碳酸钠加热水解,加入过量稀硫酸酸化,生成白色沉淀,并产生醋酸臭气
(5)荧光反应(甲芬那酸) 溶于硫酸后,与重铬酸钾反应显深蓝色,随即变为棕绿色 4.阿司匹林及双水杨酯中游离水杨酸与有关物质的检查 (1)阿司匹林中的有关物质:合成起始原料苯酚及合成中间体与副产物,如游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸本酯、水杨酰水杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸本酯、乙酰水杨酸酐 游离水杨酸:阿司匹林为乙酰水杨酸,在生产过程中因乙酰化不完全,或在精制过程中及贮藏期间的水解而产生水杨酸。游离水杨酸对人体有毒性,因其分子中所含的酚羟基在空气中易被逐渐氧化生成一系列有色(如淡黄、红棕甚至深棕色)醌型化合物而使阿司匹林成品变色,因而需加以控制 ①阿司匹林中游离水杨酸的检查(HPLC) 检测方法:稀硫酸铁铵溶液显色反应 注:药典采用1%冰醋酸溶液制备供试品溶液,以防阿司匹林水解,同时采用HPLC检查,C18作填充柱 ②双水杨酯中游离水杨酸的检查(紫外) 检测方法:铁盐比色法(水杨酸可与三价铁生成有色配位化合物) 注:为避免双水杨酯的水解,以三氯甲烷为溶剂,采用水相萃取比色法 (2)对乙酰氨基酚中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检查 ①对氨基酚及有关物质 对氨基酚同时含有酚羟基和氨基,具有酸碱两性,在反相色谱条件下易出现峰拖尾和峰分裂的现象,可使用离子对色谱法消除这一现象 检测方法:以四丁基氢氧化铵为离子对试剂,采用离子对反相HPLC法检查
第一章概论 1.数据结构描述的是按照一定逻辑关系组织起来的待处理数据元素的表示及相关操作,涉及数据的逻辑结构、存储结构和运算 2.数据的逻辑结构是从具体问题抽象出来的数学模型,反映了事物的组成结构及事物之间的逻辑关系 可以用一组数据(结点集合K)以及这些数据之间的一组二元关系(关系集合R)来表示:(K, R) 结点集K是由有限个结点组成的集合,每一个结点代表一个数据或一组有明确结构的数据 关系集R是定义在集合K上的一组关系,其中每个关系r(r∈R)都是K×K上的二元关系 3.数据类型 a.基本数据类型 整数类型(integer)、实数类型(real)、布尔类型(boolean)、字符类型(char)、指针类型(pointer)b.复合数据类型 复合类型是由基本数据类型组合而成的数据类型;复合数据类型本身,又可参与定义结构更为复杂的结点类型 4.数据结构的分类:线性结构(一对一)、树型结构(一对多)、图结构(多对多) 5.四种基本存储映射方法:顺序、链接、索引、散列 6.算法的特性:通用性、有效性、确定性、有穷性 7.算法分析:目的是从解决同一个问题的不同算法中选择比较适合的一种,或者对原始算法进行改造、加工、使其优化 8.渐进算法分析 a.大Ο分析法:上限,表明最坏情况 b.Ω分析法:下限,表明最好情况 c.Θ分析法:当上限和下限相同时,表明平均情况 第二章线性表 1.线性结构的基本特征 a.集合中必存在唯一的一个“第一元素” b.集合中必存在唯一的一个“最后元素” c.除最后元素之外,均有唯一的后继 d.除第一元素之外,均有唯一的前驱 2.线性结构的基本特点:均匀性、有序性 3.顺序表 a.主要特性:元素的类型相同;元素顺序地存储在连续存储空间中,每一个元素唯一的索引值;使用常数作为向量长度 b. 线性表中任意元素的存储位置:Loc(ki) = Loc(k0) + i * L(设每个元素需占用L个存储单元) c. 线性表的优缺点: 优点:逻辑结构与存储结构一致;属于随机存取方式,即查找每个元素所花时间基本一样 缺点:空间难以扩充 d.检索:ASL=【Ο(1)】 e.插入:插入前检查是否满了,插入时插入处后的表需要复制【Ο(n)】 f.删除:删除前检查是否是空的,删除时直接覆盖就行了【Ο(n)】 4.链表 4.1单链表 a.特点:逻辑顺序与物理顺序有可能不一致;属于顺序存取的存储结构,即存取每个数据元素所花费的时间不相等 b.带头结点的怎么判定空表:head和tail指向单链表的头结点 c.链表的插入(q->next=p->next; p->next=q;)【Ο(n)】 d.链表的删除(q=p->next; p->next = q->next; delete q;)【Ο(n)】 e.不足:next仅指向后继,不能有效找到前驱 4.2双链表 a.增加前驱指针,弥补单链表的不足 b.带头结点的怎么判定空表:head和tail指向单链表的头结点 c.插入:(q->next = p->next; q->prev = p; p->next = q; q->next->prev = q;) d.删除:(p->prev->next = p->next; p->next->prev = p->prev; p->prev = p->next = NULL; delete p;) 4.3顺序表和链表的比较 4.3.1主要优点 a.顺序表的主要优点 没用使用指针,不用花费附加开销;线性表元素的读访问非常简洁便利 b.链表的主要优点 无需事先了解线性表的长度;允许线性表的长度有很大变化;能够适应经常插入删除内部元素的情况 4.3.2应用场合的选择 a.不宜使用顺序表的场合 经常插入删除时,不宜使用顺序表;线性表的最大长度也是一个重要因素 b.不宜使用链表的场合 当不经常插入删除时,不应选择链表;当指针的存储开销与整个结点内容所占空间相比其比例较大时,应该慎重选择 第三章栈与队列 1.栈 a.栈是一种限定仅在一端进行插入和删除操作的线性表;其特点后进先出;插入:入栈(压栈);删除:出栈(退栈);插入、删除一端被称为栈顶(浮动),另一端称为栈底(固定);实现分为顺序栈和链式栈两种 b.应用: 1)数制转换 while (N) { N%8入栈; N=N/8;} while (栈非空){ 出栈; 输出;} 2)括号匹配检验 不匹配情况:各类括号数量不同;嵌套关系不正确 算法: 逐一处理表达式中的每个字符ch: ch=非括号:不做任何处理 ch=左括号:入栈 ch=右括号:if (栈空) return false else { 出栈,检查匹配情况, if (不匹配) return false } 如果结束后,栈非空,返回false 3)表达式求值 3.1中缀表达式: 计算规则:先括号内,再括号外;同层按照优先级,即先乘*、除/,后加+、减-;相同优先级依据结合律,左结合律即为先左后右 3.2后缀表达式: <表达式> ::= <项><项> + | <项><项>-|<项> <项> ::= <因子><因子> * |<因子><因子>/|<因子> <因子> ::= <常数> ?<常数> ::= <数字>|<数字><常数> <数字> ∷= 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 3.3中缀表达式转换为后缀表达式 InfixExp为中缀表达式,PostfixExp为后缀表 达式 初始化操作数栈OP,运算符栈OPND; OPND.push('#'); 读取InfixExp表达式的一项 操作数:直接输出到PostfixExp中; 操作符: 当‘(’:入OPND; 当‘)’:OPND此时若空,则出错;OPND若 非空,栈中元素依次弹出,输入PostfixExpz 中,直到遇到‘(’为止;若为‘(’,弹出即 可 当‘四则运算符’:循环(当栈非空且栈顶不是 ‘(’&& 当前运算符优先级>栈顶运算符优先 级),反复弹出栈顶运算符并输入到 PostfixExp中,再将当前运算符压入栈 3.4后缀表达式求值 初始化操作数栈OP; while (表达式没有处理完) { item = 读取表达式一项; 操作数:入栈OP; 运算符:退出两个操作数, 计算,并将结果入栈} c.递归使用的场合:定义是递归的;数据结构是 递归的;解决问题的方法是递归的 2.队列 a.若线性表的插入操作在一端进行,删除操作 在另一端进行,则称此线性表为队列 b.循环队列判断队满对空: 队空:front==rear;队满: (rear+1)%n==front 第五章二叉树 1.概念 a. 一个结点的子树的个数称为度数 b.二叉树的高度定义为二叉树中层数最大的叶 结点的层数加1 c.二叉树的深度定义为二叉树中层数最大的叶 结点的层数 d.如果一棵二叉树的任何结点,或者是树叶, 或者恰有两棵非空子树,则此二叉树称作满二 叉树 e.如果一颗二叉树最多只有最下面的两层结点 度数可以小于2;最下面一层的结点都集中在 该层最左边的位置上,则称此二叉树为完全二 叉树 f.当二叉树里出现空的子树时,就增加新的、特 殊的结点——空树叶组成扩充二叉树,扩充二 叉树是满二叉树 外部路径长度E:从扩充的二叉树的根到每个 外部结点(新增的空树叶)的路径长度之和 内部路径长度I:扩充的二叉树中从根到每个内 部结点(原来二叉树结点)的路径长度之和 2.性质 a. 二叉树的第i层(根为第0层,i≥0)最多有 2^i个结点 b. 深度为k的二叉树至多有2k+1-1个结点 c. 任何一颗二叉树,度为0的结点比度为2的 结点多一个。n0 = n2 + 1 d. 满二叉树定理:非空满二叉树树叶数等于其 分支结点数加1 e. 满二叉树定理推论:一个非空二叉树的空子 树(指针)数目等于其结点数加1 f. 有n个结点(n>0)的完全二叉树的高度为 ?log2(n+1)?,深度为?log2(n+1)?? g. 对于具有n个结点的完全二叉树,结点按层 次由左到右编号,则有: 1) 如果i = 0为根结点;如果i>0,其父结点 编号是(i-1)/2 2) 当2i+1