Molecular Cytogenetics Laboratory
L2 分子細胞遺傳學實驗室
Molecular Cytogenetics Laboratory
實驗室主持人：陳燕彰
協同主持人：武光東
壹、背景資料
最近，染色體螢光原位雜交技術(in situ hybridization) 大幅度改良，結合細胞遺傳學、分子生物學、螢光顯微技術及電腦影像處理，發展出新的基因篩檢及定位技術，稱為螢光染色體原位雜交技術
( Fluorescence in situ Hybridization; 簡稱FISH ) ，基因體雜交比較法(Comparative Genomic Hybridization ; 簡稱CGH; Kallioniemi et al.,
1992)，微陣列式基因體雜交比較技術(array-CGH)，頻譜式染色體分析(Spectral Autokaryotyping; 簡稱SKY; Schrock et al., 1996) 與多色螢光染色體原位雜交技術(multicolor/multiplex FISH; 簡稱mFISH; Speicher et al., 1996)，為癌症研究帶來新的方向。本核心實驗室已有CGH，SKY 與mFISH 設備，將增設array-CGH 及其他基因篩檢及定位技術之軟硬體，標準化及最佳化各種操作流程，並培訓研究工作人員。
一、設置緣由
1.先前本校為執行國科會尖端計劃，已於校內建立分子細胞遺傳學實
驗室，主要利用CGH技術從事癌組織基因體變化之分析；自1997
年迄今，已分析超過600例各種不同的人類癌組織，尋找與癌症相
關之腫瘤基因及腫瘤抑制基因，成效良好。
2. 本核心實驗室利用CGH技術分析之人類癌組織包含肝癌，鼻咽
癌，卵巢癌，子宮頸癌，乳癌，大腸直腸癌，胃癌及腦瘤，在
過去數年內，已完成超過600例各類標本。
3. 利用CGH分析眾多的人類癌組織，我們已從中獲得數個與癌症相
關的染色體好發區域，為進一步解析這些區域內所含的致癌或抑癌
基因，我們已開始著手建立較高解像力的array-CGH技術平台。
二、核心技術簡介
Fluorescence in situ hybridization（FISH）
利用螢光標定之DNA 探針，藉由hybridization的過程，在染色體上將基因或DNA定位。
Comparative genomic hybridization（CGH）
利用兩種不同的螢光分別標定兩種不同組織細胞的Genomic DNA ，再同時與正常的染色體進行hybridization的過程，藉由比較染色體上不同螢光間的強弱比值，而偵測基因體中之特定基因的拷貝數變異（copy number changes）。
Spectral karyotyping (SKY)
利用各個特異的染色體探針，以多種螢光試劑加以標定後與待測的染色體進行hybridization，利用螢光試劑光波頻譜的差異，藉由光波頻譜分析，可使得個別的染色體具有其特定的頻譜組合，並藉由軟體設定不同顏色給個別的染色體。藉由顏色區別，即可快速且正確的進行細胞的核型（karyotype）分析。
Array-based Comparative genomic hybridization (array-CGH)
基本原理同於CGH，但是將原有的染色體雜交模板替換成微陣列式的BAC Contig，可大幅提升CGH 之解像力到100Kb。
三、服務相關之研究發展
研究目標
1. 與肝癌研究計畫合作，利用CGH與SKY技術針對原發肝癌與再
發肝癌之基因體變異進行比對分析。
2. 由於惡性腫瘤之基因體常常包含許多類型之變異，且不易區分這
些基因體變異與癌化過程間之因果關係，因此，我們計畫針對良
性肝腫瘤及一些早期肝病變組織，如再生性結節（Regenerated
Nodules）及肝硬化組織（Cirrhosis Tissue）進行基因體變異分析。
3. 利用肝腫瘤之基因體變異圖像（Genome Aberration Profile）來鑑
定腫瘤組織之株源（Clonality）。
4. 利用CGH與SKY技術偵測肝腫瘤之遺傳物質不穩定性（Genetic
instability），並結合臨床資料以建立肝癌之預後或診斷工具。
5. 進行不同肝癌細胞株間之基因體變異比較，並與其細胞功能相對
照。
四、與其他計劃之互動
C1（Sequencing Center）
殖株定序前，本核心實驗室將以FISH技術做其相關位置之定位，以確認不同殖株彼此之排序。利用CGH與SKY得到之基因體變異區，將交由定序中心做進一步分析。為確定array-CGH所使用BAC的正確，也須由定序中心進行BAC-end序列。
C2（Gene Expression Analysis Center）
利用CGH與SKY得到之基因體變異區之殖株，亦可作成微陣列，提供更方便及更精確的分子細胞遺傳學實驗操作；譬如，利用BAC Contig 之微陣列代替染色體作為雜交模板，可大幅提升CGH 之解像力，並可交由基因表現分析中心針對BAC內的基因，進行定量PCR (real-time quantitative PCR) 分析，以找出相關基因。
C3（Bioinformatics Center）
CGH，array-CGH與SKY得到之癌症基因體變異區，可作成分子細胞遺傳學資料庫，提供其他基因體分析工作，如LOH study (L1 Genotyping Lab) 之參考。
貳、設施規劃與說明
一、現有儀器
1. 本核心實驗室目前設置一套細胞遺傳工作平台(Cytovision
Genetic Workstation)，可執行傳統G-baiding 自動核型分析，DAPI
螢光自動核型分析及分子細胞遺傳分析包括FISH , CGH ,mFISH
與RxFISH。共包含一組螢光顯微鏡、六組光學濾鏡、自動濾境
轉盤(Filter wheel) 與影像汲取及影像分析軟體。
2.本核心實驗室亦有執行傳統CGH 及FISH實驗所需之各種分子
生物學及分子遺傳學儀器，包含聚合鏈脢反應儀，細胞培養箱，
烘箱，水浴槽等。
3.頻譜式核型分析系統(Spectral Imaging-based Autokaryotyping
System)，可同時偵測24種不同之人類染色體，並自動偵測染色
體轉位及其他不正常變異，還可進行十種以上探針的FISH 分
析。
4.本核心實驗室亦設立有大量抽取BAC (bacterial artificial
chromosomes) DNA的相關儀器與設施，包括大型培養箱，高速離
心機等。
5.微陣列打點器(Lucidea?Microarray Spotter)，製備array-CGH晶
片，進行BAC 微陣列打點所需。
二、空間
以上設備目前放置於實驗大樓A區109室。
三、人員
每年將僱用研究助理一名。
參、常規服務
本核心實驗室可支援陽明校內外之相關研究，以使設備及技術得到最大之效能。支援的技術包括：
1. Human Chromosome Banding Analysis染色體色帶染色法之製作與
分析。
2. FISH:利用FISH技術，從事人類染色體上基因或DNA片段之定位。
3. 利用CGH與SKY技術，分析相關細胞之染色體變異情形。
4. Array-CGH提升CGH的解析力到100kb（規劃測試中）。
一、Human Chromosome Banding Analysis（染色體色帶染色法之製作與分析）
申請人應提供之材料與資訊
中期染色體的細胞液或新滴好的染色體玻片。
申請人預期得到之服務成果
核型(karyotype)分析報告與digital image file一份,需要紙張輸出者，每份另收100元。
操作所需的時間
一星期。
預估使用經費
服務所需費用請參考：https://www.doczj.com/doc/768439928.html,.tw 。
目前服務能量
每年30 cases。欲達最大服務量50 case，須增加人力。
二、Fluorescence in situ hybridization（FISH）
申請人應提供之材料與資訊
Cosmid, phage, BAC, YAC 或是Insert大於10kb以上的DNA clone, 濃度大於100 ng/μl，量大於 2 μg。
申請人預期得到之服務成果
DNA clone mapping的位置與digital image一份,需要紙張輸出者，每份另收100元。
操作所需的時間
三天。
預估使用經費
服務所需費用請參考：https://www.doczj.com/doc/768439928.html,.tw 。
目前服務能量
每年100 cases。欲達最大服務量150 cases，須增加人力。
三、Comparative genomic hybridization（CGH）
申請人應提供之材料與資訊
Genomic DNA，濃度大於100 ng/μl（以Fluorometer測定），量大於2 μg；
待分析細胞來源之病人性別（如果可以取得）。
申請人預期得到之服務成果
Chromosomal aberration profile, 與digital image 各一份,需要紙張輸出者，每份另收100元。
操作所需的時間
一星期。
預估使用經費
服務所需費用請參考：https://www.doczj.com/doc/768439928.html,.tw 。
目前服務能量
每年50 cases。欲達最大服務量100 cases，須增加人力。
四、Spectral karyotyping（SKY）
申請人應提供之材料與資訊
欲分析之中期染色體的細胞液或新滴好的染色體玻片(不超過一個星期)。
申請人預期得到之服務成果
SKY核型(karyotype)分析報告與digital image file一份,需要紙張輸出者，每份另收100元。
操作所需的時間
一星期。
預估使用經費
服務所需費用請參考：https://www.doczj.com/doc/768439928.html,.tw 。
目前服務能量
每年20 cases。欲達最大服務量50 cases，須增加人力與經費。
五、Array-CGH
本服務正規劃測試中，如有希望使用此項服務者，請洽陳燕彰老師實驗室
〈鍾尹禎：2826-7000轉5561〉
六、常規服務以單一Case為主，當所需服務之case 量為同類檢體且數量
過多（如多於10個以上）時，相關細節由申請人與主持人會商。
七、負責教授
陽明大學通識中心陳燕彰副教授
Tel: 02-2826-7032; Fax: 02-2826-4719; Email: yjchen@https://www.doczj.com/doc/768439928.html,.tw
八、聯絡人及聯絡方法
鍾尹禎Tel: 02-2826-7000轉5561 ; Email: d4*******@https://www.doczj.com/doc/768439928.html,.tw
九、技術訓練及推廣活動
每年支援及參加陽明基因體研究中心所舉辦的研討會，並與各大醫院進行合作。
企业国家重点实验室名单汇总 2015-09-08 姜进举 截至2015年9月，科技部一共批复了三批共计174家企业国家重点实验室的建设，其中第一批36家，第二批63家，第三批75家。 其中海洋领域企业国家重点实验室如下： 1.海洋涂料国家重点实验室（第一批），海洋化工研究院有限公司，青岛市 2.海洋石油高效开发国家重点实验室（第一批），中海石油研究中心，国资委 3.深海矿产资源开发利用技术国家重点实验（第二批），长沙矿冶研究院，国资委 4.海上风力发电技术与检测国家重点实验室（第二批），湘潭电机股份有限公司，湖南省 5.大黄鱼育种国家重点实验室（第三批），福建福鼎海鸥水产食品有限公司，福建省 6.海洋装备用金属材料及其应用国家重点实验室（第三批），鞍钢集团公司，辽宁省 7.海藻活性物质国家重点实验室（第三批），青岛明月海藻集团有限公司，青岛市 8.深海载人装备国家重点实验室（第三批），中国船舶重工集团公司第七〇二研究所，国资委
附件 第三批企业国家重点实验室拟新建立项名单 (按拼音排序） 序号实验室名称依托单位推荐部门 1 白云鄂博稀土资源研究与综合利用国家重点实验室包头稀土研究院内蒙古自治区科技厅 2 长寿命高温材料国家重点实验室东方电气集团东方汽轮机有限公司四川省科技厅 3 超硬材料磨具国家重点实验室郑州磨料磨具磨削研究所有限公司河南省科技厅 4 创新天然药物与中药注射剂国家重点实验室江西青峰药业有限公司江西省科技厅 5 创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室江西江中制药（集团）有限责任公司/江西本草天工科 技有限责任公司 江西省科技厅 6 创新中药关键技术国家重点实验室天士力制药集团股份有限公司天津市科委 7 大功率交流传动电力机车系统集成国家重点实验室南车株洲电力机车有限公司湖南省科技厅 8 大黄鱼育种国家重点实验室福建福鼎海鸥水产食品有限公司福建省科技厅 9 大型电气传动系统与装备技术国家重点实验室天水电气传动研究所有限责任公司甘肃省科技厅
细胞和分子遗传学 第一章绪论 1. 遗传：生物信息从上代往下代传递 2. 遗传学：研究遗传规律的科学 3. 基因组Genome : 一整套染色体上的所有遗传物质 4. 基因组学Genomics: 研究基因组的科学，包括研究分析核酸序列、基因成分、基因结构和基因数目. 5. 细胞遗传学: 从细胞学和遗传学发展起来的交叉学科，它涉及染色体的形态、结构、数目、功能和运动等特征，以及这些特征的各种变异对遗传传递、重组、表达与调控的作用和影响，也涉及染色体外的遗传因子。以染色体遗传为研究核心。 6. FISH(fluorescent in situ hybridization):荧光原位杂交 7. 原位杂交：是一项利用标记的DNA或RNA探针直接在染色体、细胞或组织水平定位特定靶核酸序列的分子细胞遗传学技术。 8. FISH工作原理：用已知的标记单链核酸为探针，按照碱基互补的原则，与待检材料中未知的单链核酸进行特异性结合，形成可被检测的杂交双链核酸。由于DNA分子在染色体上是沿着染色体纵轴呈线性排列，因而可以将探针直接与染色体进行杂交从而将特定的基因在染色体上定位。与传统的放射性标记原位杂交相比，荧光原位杂交具有快速、检测信号强、杂交特性高和可以多重染色等特点。 9. FISH的应用：⑴位点特异性探针：能与染色体的特定部位杂交；已经分离出一段基因的一小部分，若要确定这段基因位于哪个染色体，就准备这段基因的探针并观察该探针与哪个染色体杂交。⑵整个染色体探针：能分别与染色体纵轴的不同序列杂交的很短的探针的集合。用这些探针库能画出全部染色体并产生核型谱带，再进行核型分析，用于检测染色体异常10.原位杂交的种类：⑴GISH（Genomic in situ hybirdization)——以基因组为探针（整个染色体）。⑵FISH（Fragment in situ hybridization)——以特定的基因为探针（基因片段）。⑶mFISH (multicolor FISH)——利用不同颜色的荧光素标记不同的探针。⑷Fiber-FISH——利用化学方法对染色体进行线性化，再以此线性化的染色体DNA纤维为载体进行FISH（提高分辨率）。第二章基因组作图与基因定位 1. 结构基因组的研究策略：测序路线——作图（遗传图和物理图）、测序（图谱测序和随机测序）、组装（骨架图和空隙图）。 2. 为何要绘制遗传图与物理图？1)基因组太大,必需分散测序,然后将分散的顺序按原来位
附2 国家重点实验室评估指标体系说明 一、研究水平与贡献 1. 定位、研究方向及承担国家重要任务情况。 定位明确，特色鲜明，研究方向符合科学发展趋势和国家经济社会发展需求。主要研究方向发展良好，有较强的承担国家重大科研任务的能力，特别是评估期内承担了国家重大科研任务，产生了重大科研成果。集中精力承担和组织国家重要任务，减少一般性竞争项目，有较高的科研效率。 2. 代表性研究成果水平与国际学术影响、在社会经济发展和国家重大需求中的贡献、投入产出比。 代表性成果是指评估期内在实验室主要研究方向上，以实验室为基地、实验室固定人员为主产生的重大科研成果，以及通过国内外合作研究取得的成果。代表性成果产生国际重要影响，对实验室成为学科建设与学术发展的创造中心、培育中心和引领中心起到重要作用。代表性成果应是根据科．学前沿和国家重大需求所开展的、为促进科学发展或解决关键科技问题以及为国家发展决策等方面所取得的重要科研系列进展，而不是某研究方向上关联度不高的成果的汇总和拼盘。对代表性成果的评价应将投入产出比作为一个重要指
标。 代表性成果名称表述应明确、具体，成果按基础研究、应用基础研究和基础性工作分类，不同类型成果按不同标准评价。（1）基础研究成果。 在科学前沿的探索研究中取得系统性原创成果，并具有重要国际影响。在本领域公认的重要期刊上发表系列高水平学术论文，或出版学术专著，或在国际重要学术会议上做邀请报告，产生重要学术影响。 （2）应用基础研究成果。 在解决国家经济建设、社会发展和国家安全的重大需求和在国家重大工程中具有创新思想与方法，实现重要理论创新、关键技术突破或集成，拥有核心专利等自主知识产权， 提供科学基础和技术储备，取得创造性成果并获得良好的经济和社会效益；或在实验技术方法、专用设备研制改进方面取得突破性进展。 （3）基础性工作成果。 基本科学数据、资料和信息具有权威性、系统性、完整性、科学性，并提供良好的公共服务和资源共享，为相关领域科学研究提供支撑，为国家宏观决策提供科学依据。 3. 合作研究与自主研究课题的组织情况与实施效果。 开展合作研究情况。作为本领域国内研究中心，对学科领域发展起到了辐射带动作用，积极组织、参与国际重大科学研
第一章
公元前4000年，伊拉克 的古代巴比伦石刻上记 载了马头部性状在５个 世代的遗传。
浙江大学
绪
论
第一节 遗传学研究的对象 和任务
遗传学第一章
1
浙江大学
遗传学第一章
2
1．遗传学的研究内容： 1．遗传学的研究内容：
(1).是研究生物遗传和变异的科学： 遗传学与生命起源和生物进化有关。 (2).是研究生物体遗传信息和表达规律的科学： 解决问题：物种 代代相传； 性状 遗传。 (3).是研究和了解基因本质的科学： 遗传物质是什么？ 遗传物质 性状？
浙江大学 遗传学第一章 3
∴ 遗传学是一门涉及生命起源和生物进化的理论科学， 同时也是一门密切联系生产实际的基础科学，直接指导 医学研究和植物、动物、微生物育种。
浙江大学
遗传学第一章
4
2．遗传和变异的概念： 2．遗传和变异的概念：
(1)．遗传(heredity)：亲子间的相似现象。 “种瓜得瓜、种豆得豆” (2)．变异(variation)：个体之间的差异。 “母生九子，九子各别” (3)．遗传和变异是一对矛盾。 (4)．遗传、变异和选择是生物进化和新品种选育的 三大因素： 遗传 + 变异 + 自然选择 遗传 + 变异 + 人工选择 形成物种 动、植物品种
自然选择
人工选择
(5)．遗传和变异的表现与环境不可分割。
浙江大学 遗传学第一章 5 浙江大学 遗传学第一章 6
3．遗传学研究的对象： 3．遗传学研究的对象：
以微生物(细菌、真菌、病毒)、
植物和动物以及人类为对象，研究其 遗传变异规律。
4．遗传学研究的任务： 4．遗传学研究的任务：
(1)．阐明：生物遗传和变异现象 (2)．探索：遗传和变异原因 (3)．指导：动植物和微生物育种 表现规律； 物质基础 内在规律；
提高医学水平。
浙江大学
遗传学第一章
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遗传学第一章
8
第二节
遗传学的发展
一、现代遗传学发展前
浙江大学
遗传学第一章
9
浙江大学
遗传学第一章
10
1．遗传学起源于育种实践：
人类 生产实践 遗传和变异 选择
2. 18世纪下半叶和19世纪上半叶期间，拉马克和达尔文对
生物界遗传和变异进行了系统的研究： (1)．拉马克（Lamarck J. B., 1744~1829）： ①．环境条件改变是生物变异的根本原因； ②．用进废退学说和 获得性状遗传学说 如长颈鹿、家鸡翅膀。
育成优良品种。
浙江大学
遗传学第一章
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遗传学第一章
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多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，重要的染色体与基因异常导 致疾病的进展，在多发性骨髓瘤中具有独立的预后判断价值。随着检测方法的更新及技术的进步，异常染色体与基因的检出率越来越高，主要包括13号染色体全部或部分缺失伴或不伴14q32/IGH的重排等染色体异常。异常染色体与基因的检测具有重要价值，可完善MM预后评估体系，指导临床个体化治疗并为新药开发提供新的靶点。 标签：多发性骨髓瘤；分子细胞遗传学；预后 1染色体数目异常 1.1超二倍体 MM患者超二倍体主要表现为1、3、7、9、11、13、15、17、18、19、21、22三体型[1]；另外，近年来国内也有人发现MM患者8号染色体三体，王晓炜等[2]应用荧光免疫表型和间期细胞遗传学（FICTION）技术对MM骨髓涂片进行8号染色体检测，9例MM患者中，发现8号染色体三体1例，这可能与应用FICTION技术提高了检测效率有一定关系。 1.2亚二倍体 MM患者亚二倍体主要表现为6、8、13、14、X、Y单体型为特征；其中13号染色体单体缺失及其部分缺失是目前研究较为广泛的染色体异常之一。 2染色体结构异常 2.113号染色体异常 13 号染色体部分或完全缺失是MM 最早发现的染色体异常，MM 中较常见，而且是MM预后及生存期预测的指标之一。13号染色体异常，特别是13单体（-13）和13号染色体长臂部分缺失（13q-）与MM预后的关系越来越受到重视。目前认为13号染色体上存在MM 抑癌基因，其缺失与疾病危重、疗效和预后密切相关。Pérez-Simón等[3]采用荧光原位杂交（FISH）方法分析了15 种不同染色体异常在常规剂量化疗患者中的预后价值，发现13号染色体缺失是最重要的预示生存期短的预后指标，但对治疗反应无影响。由于13q-的断裂点范围在13q11~13q14，RB1基因正好也于这个区域，因此有人推测13号染色体完全或部分缺失所致MM预后不良可能与RB1基因改变有关。 Chiecchio等[4]通过FISH技术对400例新发MM患者染色体检测发现，至少有一种染色体数目或结构异常者达99%，其中13号染色体缺失：单体缺失及部分缺失约占47%。Fonseca等[5]采用cig-FISH 技术在54%的MM患者中检测
国家重点实验室建设申请报告 （格式） 实验室名称： 申报方向： 依托单位： 主管部门： 通讯地址： 邮政编码： 联系人： 联系电话： 手机： 传真： 电子邮件： 填报时间： 中华人民共和国科学技术部 二○一四年制
一、实验室信息简表 元 ）
二、依托单位信息简表
三、建设实验室的目的、意义（包括实验室建成后对国家和依托单位的作用、贡献等） 四、国内外该领域最新进展，发展趋势、应用前景 五、实验室研究方向和主要研究内容 六、实验室现有研究工作的基础、水平（国内外影响和地位；近5年承担的重大科研任务和取得的代表性科研成果；在推动技术发展、解决国家经济和社会发展重大关键问题等方面的贡献） 七、科研队伍状况及培养人才的能力（队伍规模和结构的总体情况、现任实验室主任和学术带头人的简介及其代表性成果，高水平人才的培养和引进，博士后工作（流动）站及研究生培养情况） 八、已具备的科研条件（科研用房、仪器设备、配套设施） 九、开放合作与运行管理情况（开放合作、日常运行管理、人员聘用及流动、仪器设备管理与使用） 十、主要工作规划、预期目标与水平（从研究内容、科研条件、人才队伍、开放合作与运行管理等方面阐述） 十一、实验室依托单位意见（包括建设经费和运行费支持额度等） 十二、主管部门意见（包括建设经费和运行费支持额度等） 附件1．实验室现有固定人员名单（列出姓名、性别、出生年月、职称、研究方向或专业等主要信息，研究、技术和管理人员分别排列）附件2．实验室主要仪器设备清单 附件3．实验室近5年来承担的重要科研项目清单 附件4．实验室近5年来重要获奖清单
附件5．实验室近5年来重要学术专着、论文、发明专利、标准等科研成果清单（其中专着不超过10部，论文不超过50篇）
多发性骨髓瘤分子细胞遗传学研究 近年来关于多发性骨髓瘤细胞遗传学方面的研究逐渐深入。分子细胞遗传学的进步推动了多发性骨髓瘤细胞遗传学的研究。随着研究技术的不断改进，证实多发性骨髓瘤的细胞遗传学改变多为复杂畸变，涉及多条染色体的数目和结构的异常，其细胞遗传学结果和疾病的诊断、治疗和预后有密切关系。本文对近年来关于多发性骨髓瘤的细胞遗传学研究状况进行阐述。 标签：多发性骨髓瘤；分子细胞遗传学；荧光原位杂交预后 多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。在血液系统恶性肿瘤中占10%，具有不稳定的遗传学特点，多表现为明显多变的染色体异常，仍属于不可治愈的疾病。MM患者的生存差异较大，从数月至十余年不等。这说明骨髓瘤患者间存在有遗传异质性，主要表现为分化程度不一及细胞和分子遗传特征的差异。随着新的研究技术的不断发展证实几乎所有的MM患者均存在染色体的异常，包括数目和结构的异常，基因表达的异常。各种异常之间有重要的联系，并且这些细胞遗传学的改变与疾病的临床特点密切相关。通过对MM患者细胞遗传学的研究，有助于深入了解疾病的发生，进展机制，制定更加合理的治疗方案。 1细胞遗传学检测手段 1.1常规细胞遗传学对MM患者进行细胞遗传学的研究开始于20世纪60年代及70年代早期，当时应用的是非显带技术，仅能发现个别染色体的缺失和克隆标记。随后出现运用G显带技术进行核型分析，由于骨髓中异常浆细胞的比例低，且浆细胞的体外有丝分裂指数低，中期分裂相少等因素，导致MM的细胞遗传学分析有一定的难度，CC分析大多低估了MM的核型改变，异常克隆检出率仅为30%～40%。 1.2荧光原位杂交技术胞浆轻链免疫荧光结合FISH（cIg-FISH）技术，与传统FISH相比无需进行磁珠分选，利用单个核细胞滴片后直接与探针杂交，实验时间较短，费用较低，需要采集的骨髓标本量较少，易于标本的收集。仅需要了解患者的轻链类型，以便选择正确的抗体即可。因此，cIg-FISH是现今国外MM核型检测的主要方法，已常规应用于MM的分子遗传学异常的检测。 比较基因组杂交（CGH）能对少量的DNA进行全基因组检测，不需要特殊探针或预先知道畸变发生的区域，可以将基因组的非平衡异常在正常中期染色体上定位及发现新的可能载有重要基因的DNA拷贝数改变。 1.3免疫磁珠分选技术CD138是浆细胞最特异的表面标志之一。CD138分子在正常或恶性细胞表达。但在B淋巴细胞、T淋巴细胞和单核细胞中不表达。还表达在内皮细胞基底外表面、胚胎内质细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞和神经细胞上。以CD138单克隆抗体和免疫磁珠分选出高纯度骨髓瘤细胞，然后进
分子遗传学复习题 1.名词解释： DNA甲基化（DNA methylation）:是指由DNA甲基化转移酶介导，催化甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸向胞嘧啶的C-5位点转移的过程。 ENCODE计划(The Encyclopedia of DNA Elements Project)：即“DNA元件百科全书计划”，简称ENCODE计划，是在完成人类基因组全序列测定后的2003年9月由美国国立人类基因组研究所（National Human Genome Research Institute，NHGRI）组织的又一个重大的国际合作计划，其目的是解码基因组的蓝图，鉴定人类基因组中已知的和还不知功能的多个物种的保守序列等在内的所有功能元件。ENCODE计划的实施分为3个阶段：试点阶段（a pilot phase）、技术发展阶段（a technology development phase）和生产阶段（a producttion phase）。 gRNA (guide RNA)：既指导”RNA(gRNA，guide RNA)，能通过正常的碱基配对途径，或通过G—U配对方式与mRNA上的互补序列配对，指导编辑的进行。 GT--AG规律（GT-AG rule）：真核生物所有编码蛋白质的结构基因，其RNA前体在内含子和外显子交界处有两个较短的保守序列，内含子的左端均为GT，右端均为AG，此规律称GT-AG规律。 miRNA：即小RNA，长度为22nt左右，5′端为磷酸基团、3′端为羟基。miRNA广泛存在于真核生物中，不具有开放阅读框架，不编码蛋白质，其基因的转录产物是发夹状结构，在RNaseⅢ酶切后以双链形式存在，是近几年在真核生物中发现的一类具有调控功能的非编码RNA，它们主要参与基因转录后水平的调控。 RNA编辑(RNA editing) :是指通过碱基修饰、核苷酸插入或删除以及核苷酸替换等方式改变RNA的碱基序列的转录后修饰方式。 RNA诱导的沉默复合体（RNA Induced Silencing Complex，RISC）：与siRNA结合后可识别并切断mRNA。 RNA指导的DNA甲基化（RNA Directed DNA Methylation RDDM）：活性RISC进入核内，指导基因发生DNA的甲基化。 密码子摆动假说（wobble hypothesis）：密码子的第1，2位核苷酸（5’→3’）与反密码子的第2，3核苷酸正常配对；密码子的的第3位与反密码子的第1位配对并不严谨，当反密码子的第1位为U时可识别密码子第3位的A或G，而G则可识别U或C，I（次黄嘌呤）可识别U或C或A。 比较基因组学（comparative genomics）：是一门通过运用数理理论和相应计算机程序，对不同物种的基因组进行比较分析来研究基因组大小和基因数量、基因排列顺序、编码序列与非编码序列的长度、数量及特征以及物种进化关系等生物学问题的学科。 表观遗传变异（epigenetic variation）:基因的碱基序列未发生改变，而是由于DNA甲基化，组蛋白的乙酰化和RNA编辑等修饰导致基因活性发生了变化，使基因决定的表型发生变化，且可遗传少数世代，但这种变化是可逆的。 超基因家族（supergene family）：是DNA序列相似，但功能不一定相关的若干个单拷贝基因或若干组基因家族的总称。 沉默子（silencer）：一种转录负调控元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。特点很象增强子，但不增强转录，而是减弱转录，故称负增强子。 代谢组学(metabolomics)：是对某一生物或细胞在一特定生理时期内所有低分子量代谢产物同时进行定性和定量分析的一门新学科。 端粒(telomere)：是由独特的DNA序列及相关蛋白质组成的线性真核染色体的末端结构，它具有防止末端基因降解、染色体末端间的粘连和稳定染色体末端及其精确复制等功能。
细胞和分子细胞遗传学技术 发表时间：2012-08-10T08:14:01.827Z 来源：《中外健康文摘》2012年第19期供稿作者：张亚丽[导读] 经典的细胞遗传学技术是指通过制备染色体标本，分析染色体数目和结构改变与人类疾病之间的关系。张亚丽（黑龙江省森工总医院 150040）【中图分类号】R394.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）19-0151-02 经典的细胞遗传学技术是指通过制备染色体标本，分析染色体数目和结构改变与人类疾病之间的关系。近代分子生物学技术与细胞遗传学技术相结合，形成了细胞和分子遗传学技术。其中比较成熟、具有实用价值的技术是：①荧光原位杂交；②比较基因组杂交。 1 人外周血淋巴细胞染色体检测技术 人外周血淋巴细胞染色体检测属于经典的细胞遗传学技术。用作染色体分析的标本包括外周血、脐带血、羊水、胎盘绒毛组织和肿瘤组织等。外周血是应用最多的材料。其他组织样本染色体制备方法与制备人外周血淋巴细胞的方法基本类同，只是标本的处理和培养条件有所调整。 1.1 基本原理 体外培养的外周血淋巴细胞，在植物凝集素(PHA)的刺激下转化成为能进行有丝分裂的淋巴母细胞；在秋水仙素(纺锤体抑制剂)作用下，淋巴母细胞有丝分裂停滞，从而获得处于有丝分裂中期的淋巴细胞染色体标本。 1.2 基本操作程序 (1)取血3ml(空针用0.1～0.2ml肝素抗凝)。 (2)用7号针头向每瓶培养液(内装有5ml培养液)接种血液标本15～16滴，摇匀后，静置于37℃的隔水式恒温培养箱中培养72h。 (3)终止培养前3h，用7号针头向培养瓶中加入秋水仙素3滴(浓度为20μg/ml)并混匀。 (4)按以下程序制片。 ①收集细胞：由培养瓶中吸取培养物10ml置于离心管中，离,l～,10min(1 500～2 000r/min)离心后，弃上清液，留下沉淀物。 ②低渗处理沉淀物：向沉淀物中加入已预温(37℃)的KCI(0.075mol/L)8ml，充分吹打，以使细胞分散，并将离心管置于37℃水浴中20～30min。 ③固定沉淀物：向每只离心管中加入新鲜配制的甲醇一冰醋酸(3：1)固定液1～2ml(预固定)，轻轻混匀后离心10min(2 500r/min)，去上清液，留沉淀物；向每只离心管中再加上述固定液8ml，轻轻混匀后静置30min以上，离心10min(2500r/min)；然后，再重复固定、离心1次。 ④制作标本片：尽量弃去离心管中的上清液，用吸管轻轻吹打其中的沉淀物，再加入6～7滴新鲜的固定液并混匀，然后，将该沉淀物滴加于已经预冷的载玻片上(预冷载玻片：将清洁载玻片放在盛有蒸馏水的小搪瓷盆中置于4℃冰箱中数小时以上)；将标本片晾干后，置于75℃烤箱中烘烤2.5h，然后自然冷却，也可将标本片吹干后用火焰烘干。 ⑤标本片染色：用Giemsa染液(以pH7.4的磷酸缓冲液配制，1.10)染色10min，自来水冲净并晾干。 ⑥显微镜观察：低倍镜下，选择标本片中染色体分散好、无细胞质背景、处于中期核分裂的培养细胞；然后，在高倍镜、油镜下观察染色体形态，进行计数、分组和性别鉴定；拍摄照片以进行正确的核型分析，并将典型图片存档。可根据需要进行染色体的Q显带、G显带、C显带、R显带和T显带。 1.3 注意事项 PHA是体外细胞培养成败的关键因素，其应用浓度应根据各批号PHA的效价作适当调整。秋水仙素的浓度和作用时间影响标本的分析。浓度低或作用时间短，会使标本中的分裂细胞减少；浓度高或作用时间长，会使染色体过于缩短，以致形态特征模糊。采血和接种培养时，不要加入过多肝素，肝素过多可抑制淋巴细胞转化。显带检测，以存放3d左右的标本片效果较好。观察G显带时，检材要用胰酶液消化。消化液的配制和消化条件的控制要认真探索，以获得最佳结果。 2 荧光原位杂交技术(FISH) 2.1 基本原理 2.1.1 原位杂交是用标记了已知序列的核苷酸片段作为探针，通过核酸杂交，直接在组织切片(冷冻切片或石蜡切片)、细胞涂片、染色体制备标本或培养细胞爬片上，检测或定位某一特定的目的DNA或目的RNA的存在。 2.1.2 FISH是以荧光素标记已知序列的核苷酸片段(探针)，通过检测荧光来定性和定位目的核酸片段，具有敏感、快速、能同时显示多种颜色等优点，不但能显示中期核分裂象的染色体，还能检测间期细胞核的DNA。 (1)FISH的直接法：以荧光素直接标记DNA探针，特异性强，方法简便。随着荧光标记技术的改进，直接法的敏感性不断提高，是目前常用的方法。 (2)FISH的间接法：以非荧光素标记物标记DNA探针，再桥连一个荧光标记抗体。 2.2 基本方法 2.2.1 探针和试剂。用于FISH的探针有不同类型。已有商品化的探针用于 FISH。avidin-FITC、anti-avidin和PI等检测试剂均可购得。 2.2.2 原位杂交。杂交前标本和探针应经变性处理。 2.2.3 检测。杂交后的标本除去封胶，置2×SSC中洗去盖片。经多步骤漂洗后依次在亲和素一荧光素、抗亲和素抗体和亲和素一荧光素中各孵育20min(生物素标记探针)，其间及其后各用1×PBD洗3次，每次2min。若用直接法FISH进行检测，后续免疫结合反应可省略，最后应加抗荧光衰变剂和DNA复染剂后封片。 2.3 注意事项 实验室必须优化FISH操作过程的各项条件。整个杂交和杂交后检测过程要始终保持标本片的湿润，以防载玻片干燥后引起非特异性染色。复染时要避光。根据荧光染料的不同选择相关的荧光显微镜滤色片。 3 比较基因组杂交(CGH)
附件2： 《国家重点实验室建设计划任务书》 （格式） 实验室名称： 学科分类： 依托单位： 主管部门： 通讯地址： 邮政编码： 联系人： 联系电话： 手机： 传真： 电子邮件： 中华人民共和国科学技术部 二○一一年制
内容提纲 一、实验室基本信息 实验室中英文名称，学科领域，建设承担单位及单位负责人，建设地点。 二、实验室研究方向、主要研究内容及预期研究目标 在分析本领域发展趋势和状况的基础上，结合本实验室已有工作基础，确立研究方向、近期主要研究内容和预期研究目标。 三、队伍建设及人才培养计划 现有队伍和人才培养情况介绍，实验室规模和队伍结构的总体规划，稳定和吸引优秀高水平人才的具体措施，吸引人才计划。 四、实验平台建设与经费 建设经费概算与落实计划，实验室各研究单元的构成（结合研究内容和队伍设置阐述），现有科研条件（仪器设备、科研用房、配套设施）情况，仪器设备购置（研制）计划及理由，基建或配套设施改善计划。 五、实验室管理运行机制 实验室日常运行管理，人员聘用及流动，仪器设备管理与使用，开放合作设想。 六、实验室主任推荐人选简介，实验室学术委员会提名与简介
实验室主任推荐人选基本情况、主要研究领域和代表性研究成果简介，实验室学术委员会主任、委员提名与简介。 七、依托单位的支持（包括配套经费和运行费计划） 八、实验室所在省（自治区、直辖市）的支持（包括配套经费和运行费计划） 九、主管部门的支持（包括配套经费和运行费计划） 十、依托单位意见 十一、实验室所在省（自治区、直辖市）科技主管部门意见十二、主管部门审查意见 附1. 实验室主任招聘工作报告（招聘过程、推荐人选详细介绍、依托单位推荐意见、主管部门审查意见。） 附2. 实验室固定人员名单（列出姓名、性别、出生年月、职称、研究方向或专业等主要信息。研究、技术和管理人员分别 排列，其中研究人员按照研究单元排列。） 附3. 学术委员会提名名单 附4. 实验室现有主要仪器设备清单 附5. 实验室仪器设备购置（研制）计划清单 附6. 实验室承担的重要科研项目清单 附7. 实验室重要获奖清单 附8. 实验室重要专著、论文、专利等科研成果清单
分子遗传学复习题 名词解释： DNA甲基化（DNA methylation）:是指由DNA甲基化转移酶介导，催化甲基基团从S-腺苷甲硫氨酸向胞嘧啶的C-5位点转移的过程。 ENCODE计划(The Encyclopedia of DNA Elements Project)：即“DNA元件百科全书计划”，简称ENCODE计划，是在完成人类基因组全序列测定后的2003年9月由美国国立人类基因组研究所（National Human Genome Research Institute，NHGRI）组织的又一个重大的国际合作计划，其目的是解码基因组的蓝图，鉴定人类基因组中已知的和还不知功能的多个物种的保守序列等在内的所有功能元件。ENCODE计划的实施分为3个阶段：试点阶段（a pilot phase）、技术发展阶段（a technology development phase）和生产阶段（a producttion phase）。 gRNA (guide RNA)：既指导”RNA(gRNA，guide RNA)，能通过正常的碱基配对途径，或通过G—U配对方式与mRNA上的互补序列配对，指导编辑的进行。 GT--AG规律（GT-AG rule）：真核生物所有编码蛋白质的结构基因，其RNA前体在内含子和外显子交界处有两个较短的保守序列，内含子的左端均为GT，右端均为AG，此规律称GT-AG规律。 miRNA：即小RNA，长度为22nt左右，5′端为磷酸基团、3′端为羟基。miRNA广泛存在于真核生物中，不具有开放阅读框架，不编码蛋白质，其基因的转录产物是发夹状结构，在RNaseⅢ酶切后以双链形式存在，是近几年在真核生物中发现的一类具有调控功能的非编码RNA，它们主要参与基因转录后水平的调控。 RNA编辑(RNA editing) :是指通过碱基修饰、核苷酸插入或删除以及核苷酸替换等方式改变RNA的碱基序列的转录后修饰方式。 RNA诱导的沉默复合体（RNA Induced Silencing Complex，RISC）：与siRNA结合后可识别并切断mRNA。 RNA指导的DNA甲基化（RNA Directed DNA Methylation RDDM）：活性RISC进入核内，指导基因发生DNA的甲基化。 密码子摆动假说（wobble hypothesis）：密码子的第1，2位核苷酸（5’→3’）与反密码子的第2，3核苷酸正常配对；密码子的的第3位与反密码子的第1位配对并不严谨，当反密码子的第1位为U时可识别密码子第3位的A或G，而G则可识别U或C，I（次黄嘌呤）可识别U或C或A。 比较基因组学（comparative genomics）：是一门通过运用数理理论和相应计算机程序，对不同物种的基因组进行比较分析来研究基因组大小和基因数量、基因排列顺序、编码序列与非编码序列的长度、数量及特征以及物种进化关系等生物学问题的学科。 表观遗传变异（epigenetic variation）:基因的碱基序列未发生改变，而是由于DNA甲基化，组蛋白的乙酰化和RNA编辑等修饰导致基因活性发生了变化，使基因决定的表型发生变化，且可遗传少数世代，但这种变化是可逆的。 超基因家族（supergene family）：是DNA序列相似，但功能不一定相关的若干个单拷贝基因或若干组基因家族的总称。 沉默子（silencer）：一种转录负调控元件，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。特点很象增强子，但不增强转录，而是减弱转录，故称负增强子。 代谢组学(metabolomics)：是对某一生物或细胞在一特定生理时期内所有低分子量代谢产物同时进行定性和定量分析的一门新学科。 端粒(telomere)：是由独特的DNA序列及相关蛋白质组成的线性真核染色体的末端结构，它具有防止末端基因降解、染色体末端间的粘连和稳定染色体末端及其精确复制等功能。 反向遗传学（reverse genetics）：是从改变某个感兴趣的基因或蛋白质入手，然后去寻找相关的表型变化。 反转座子（retroposon）或“反转录转座子（retrotransposon）”:先转录为RNA再反转录成DNA 而进行转座的遗传元件。 核酶（ribozyme）:具有催化活性的RNA, 即化学本质是核糖核酸(RNA), 却具有酶的催化功能。核酶的作用底物可以是不同的分子, 有些作用底物就是同一RNA分子中的某些部位。 核心启动子（core promoter）：是指在体外测定到的由RNA polⅡ进行精确转录起始所要求的最低限度的一套DNA序列元件。 化学基因组学(chemogenomics)：它是作为后基因组时代的新技术,是联系基因组和新药研究的桥梁和纽带。它指的是使用对确定的靶标蛋白高度专一的小分子
国家重点实验室在各个大学分布情况 国家重点实验室在各个大学分布情况 清华大学12 摩擦学国家重点实验室 汽车安全与节能国家重点实验室 智能技术与系统国家重点实验室 新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室 电力系统及发电设备控制和仿真国家重点实验室 化学工程国家重点联合实验室(萃取分离分室) 精密测试技术及仪器国家重点实验室(清华大学分室) 集成光电子学联合国家重点实验室(清华大学实验区) 膜生物工程国家重点实验室((膜生物物理分室) 环境模拟与污染控制国家重点联合实验室(清华大学分室) 一碳化学与化工国家重点实验室(清华大学分室)(评估为差，已摘牌) 煤的清洁燃烧技术国家重点实验室(评估为差，已摘牌) 北京大学11 湍流与复杂系统研究国家重点实验室(曾评估为差，经整改未摘牌) 稀土材料化学及应用国家重点实验室 天然药物及仿生药物国家重点实验室 视觉与听觉信息处理国家重点实验室人工微结构和介观物理国家重点实验室 蛋白质工程及植物基因工程国家重点实验室学分子动态及稳态结构国家重点实验室(北京大学分室) 生物膜与膜生物工程国家重点实验室(北京大学分室) 环境模拟与污染控制国家重点联合实验室(北京大学分室) 区域光纤通信网与新型光通信系统国家重点实验室(北京大学分室) 文字信息处理国家重点实验室(评估为差，已摘牌) 暴雨监测与预防国家重点实验室(评估为差，已摘牌) 浙江大学10 |硅材料国家重点实验室 工业控制技术国家重点实验室 现代光学仪器国家重点实验室 能源清洁利用国家重点实验室 流体传动及控制国家重点实验室 计算机辅助设计与图形学国家重点实验室 水稻生物学国家重点实验室(浙江大学分室) 化学工程国家重点联合实验室(聚合反应工程实验室) 植物生理学与生物化学国家重点实验室(浙江大学分室) 传染病诊治国家重点实验室(筹) 坛南京大学6
第一章总则 第一条为规范和加强国家重点实验室（以下简称实验室）的建设和运行管理，制定本办法。 第二条实验室是国家科技创新体系的重要组成部分，是国家组织高水平基础研究和应用基础研究、聚集和培养优秀科学家、开展学术交流的重要基地。 第三条实验室的主要任务是根据国家科技发展方针，围绕国家发展战略目标，针对学科发展前沿和国民经济、社会发展及国家安全的重大科技问题，开展创新性研究。其目标是获取原始创新成果和自主知识产权。 第四条实验室是依托大学、科研院所和其他具有原始创新能力的机构建设的科研实体。具有相对独立的人事权和财务权。 第二章职责 第五条国家对实验室实行分级分类管理。科学技术部（以下简称科技部）是实验室的宏观管理部门，主要职责是： 1、编制和组织实施实验室总体规划和发展计划。 2、制定实验室发展方针、政策和规章，宏观指导实验室的建设和运行。 3、批准实验室的建立、重组、合并和撤消。组织实验室评估和考核。 4、拨发有关经费。 第六条国务院部门（行业）或地方省市科技管理部门是实验室的行政主管部门（以下简称主管部门），主要职责是： 1、贯彻国家有关实验室建设和管理的方针、政策和规章，支持实验室的建设和发展。 2、依据本办法制定本部门（行业、地方）实验室管理细则，指导实验室的运行和管理，组织实施实验室建设。 3、聘任实验室主任和学术委员会主任。 4、拨发、配套有关经费。 第七条依托单位是实施实验室建设和运行管理的具体负责单位，主要职责是：
1、为实验室提供后勤保障以及经费等配套条件。 2、负责推荐实验室主任及学术委员会主任，聘任实验室副主任、学术委员会副主任及委员。 3、对实验室进行年度考核，配合科技部和主管部门做好对实验室的评估工作等。 4、根据学术委员会建议，提出实验室研究方向、任务、目标等重大调整意见报主管部门，解决实验室建设与运行中的有关问题。 第三章设立与建设 第八条为促进我国科学技术进步，提高科技可持续创新能力,加强基础研究基地建设，稳定基础研究队伍，培养和吸引国内外优秀科技人才，国家有计划、有重点地装备、新建和调整实验室。 第九条实验室建设坚持“三高一优两重点”的原则。即高水平研究机构、高校和高科技企业；优秀的部门（行业）或地方实验室；“两重点”指具有突击前沿获取原始科学创新能力的专门学科实验室和集成关键性、原创性科学技术能力的跨学科综合实验室。 第十条科技部根据国家科技发展纲要，制定《国家重点实验室发展规划》，指导实验室建设。 第十一条申请实验室建设的基本条件：1、一般为已运行、并对外开放2 年以上的部门(地方、高科技企业)重点实验室，在本领域中具有国际先进水平或特色，能承担和完成国家重大科研任务；2、依托单位能为实验室提供后勤保障及相应经费等配套条件；3、主管部门能保证实验室建设配套经费及建成后实验室的运行经费。 第十二条依据《国家重点实验室建设规划》，申报实验室由依托单位提出、主管部门择优推荐（无主管部门的机构，可直接向科技部申报），并报送《国家重点实验室建设申请报告》（附件一），科技部组织专家评审。评审通过后，由申请单位填报《国家重点实验室建设计划任务书》(附件二)，经主管部门初审，报科技部批准立项。 第十三条实验室立项后进入建设实施期，其国拨及配套经费应根据《国家重点实验室建设计划任务书》要求安排，主要用于购置先进仪器设备及必要软件等，大型仪器设备的购置应采用招标形式。 第十四条实验室建设应本着“边建设、边研究、边开放”的原则。依托单位在实施实验室建设期间，要定期向主管部门报告进展情况，保证实验室人员的
Chapter 1: Genomes, Transcriptomes and Proteomes 1. 概述 基因组（Genome）：指生物的整套染色体所含有的全部DNA或RNA 序列。基因组是地球上每一物种具有的生物学信息的存储库。 基因组学（Genomics）：指研究生物的整个基因组，涉及基因组作图、测序和功能分析的一门学科。 基因组所包含的生物信息的利用需要酶及其他参与基因组表达过程中一系列复杂生化反应的蛋白质的协同活性。 基因组表达的最初产物是转录组，即那些含有细胞在特定时间所需生物信息、编码蛋白质的基因衍生而来的RNA分子的集合。转录组由转录过程来维持。 基因组表达的第二个产物是蛋白质组，即细胞中那些决定细胞能够进行生化反应的所有蛋白质组分。这是通过翻译过程来完成的。 2.1 Genes are made of DNA 奥地利神父孟德尔1865年根据7个碗豆性状的实验提出了遗传因子假说，认为每个性状由遗传因子控制，并提出了遗传因子的分离与自由组合两大遗传规律。 证明基因由核酸 (DNA或RNA) 组成的3个著名实验： ①肺炎双球菌的转化试验；DNA是遗传物质 ②噬菌体感染实验；只有DNA是联系亲代和子代的物质 ③烟草花叶病毒的感染实验。RNA也是遗传物质 2.2 The structure of DNA A. Nucleotides and polynucleotides B. The model of double helix DNA 晶体X射线衍射图谱?为揭示DNA分子的二级结构提供了重要实验证据 a. Watson and Crick (1953) 提出的 DNA双螺旋结构模型： "?DNA分子通常以右手双螺旋形式存在，两条核苷酸链反向平行，且互为互补链。 "?戊糖－磷酸骨架在分子的外铡，在分子表面形成大沟和小沟，碱基堆积于螺旋内部。 "?碱基间通过氢键相互连接，A 和T 以2个氢键配对， G和C 以3个氢键配对。"?螺旋中相邻碱基间相隔0.34nm ，每10个碱基对螺旋上升一圈，螺距为 3.4nm ，直径为2.37 nm 。 b. DNA双螺旋结构的稳定力： ??碱基间形成的氢键/ ??相邻碱基间的疏水堆积力/ ??碱基相互作用的范德华力 尽管氢键使得双链中的碱基间的配对具有特异性（只有互补的两条链之间才能形成DNA双链），但其对于双螺旋的总体上的稳定性并无太大贡献。 核酸分子的稳定性的根源在于碱基对之间的疏水堆积力。作为芳香族化合物，
国家重点实验室个数排名 清华大学12 摩擦学国家重点实验室 汽车安全与节能国家重点实验室 智能技术与系统国家重点实验室 微波与数字通信技术国家重点实验室 新型陶瓷与精细工艺国家重点实验室 电力系统及发电设备控制和仿真国家重点实验室 化学工程国家重点联合实验室(萃取分离分室) 精密测试技术及仪器国家重点实验室(清华大学分室) 集成光电子学联合国家重点实验室(清华大学实验区) 生物膜与膜生物工程国家重点实验室((膜生物物理分室) 环境模拟与污染控制国家重点联合实验室(清华大学 分室) 水沙科学与水利水电工程国家重点实验室(筹) 一碳化学与化工国家重点实验室(清华大学分室)(评 估为差，已摘牌) 煤的清洁燃烧技术国家重点实验室(评估为差，已摘牌)
北京大学11 湍流与复杂系统研究国家重点实验室(曾评估为差，经整改未摘牌) 稀土材料化学及应用国家重点实验室 天然药物及仿生药物国家重点实验室 视觉与听觉信息处理国家重点实验室 人工微结构和介观物理国家重点实验室 蛋白质工程及植物基因工程国家重点实验室 分子动态及稳态结构国家重点实验室(北京大学分室) 生物膜与膜生物工程国家重点实验室(北京大学分室) 环境模拟与污染控制国家重点联合实验室(北京大学 分室) 区域光纤通信网与新型光通信系统国家重点实验室(北京大学分室) 文字信息处理国家重点实验室(评估为差，已摘牌) 暴雨监测与预防国家重点实验室(评估为差，已摘牌) 核物理与核技术(筹) 浙江大学10 硅材料国家重点实验室 工业控制技术国家重点实验室 现代光学仪器国家重点实验室
能源清洁利用国家重点实验室 流体传动及控制国家重点实验室 计算机辅助设计与图形学国家重点实验室 水稻生物学国家重点实验室(浙江大学分室) 化学工程国家重点联合实验室(聚合反应工程实验室) 植物生理学与生物化学国家重点实验室(浙江大学分室) 传染病诊治国家重点实验室(筹) 南京大学 6 软件新技术国家重点实验室 医药生物技术国家重点实验室 现代配位化学国家重点实验室 固体微结构物理国家重点实验室 内生金属矿床成矿机制研究国家重点实验室 污染控制与资源化研究国家重点实验室(南京大学分室) 近代声学国家重点实验室(评估为差，已摘牌) 上海交通大学6 海洋工程国家重点实验室 医学基因组学国家重点实验室