药物临床试验质量管理规范
第八章必备文件管理
第七十八条临床试验必备文件是指评估临床试验实施和数据质量的文件，用于证明研究者、申办者和监查员在临床试验过程中遵守了本规范和相关药物临床试验的法律法规要求。
必备文件是申办者稽查、药品监督管理部门检查临床试验的重要内容，并作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。
第七十九条申办者、研究者和临床试验机构应当确认均有保存临床试验必备文件的场所和条件。保存文件的设备条件应当具备防止光线直接照射、防水、防火等条件，有利于文件的长期保存。应当制定文件管理的标准操作规程。被保存的文件需要易于识别、查找、调阅和归位。用于保存临床试验资料的介质应当确保源数据或者其核证副本在留存期内保存完整和可读取，并定期测试或者检查恢复读取的能力，免于被故意或者无意地更改或者丢失。
临床试验实施中产生的一些文件，如果未列在临床试验必备文件管理目录中，申办者、研究者及临床试验机构也可以根据必要性和关联性将其列入各自的必备文件档案中保存。
第八十条用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至试验药物被批准上市后5年；未用于申请药品注册的临床试验，必备文件应当至少保存至临床试验终止后5年。
第八十一条申办者应当确保研究者始终可以查阅和在试验过程中可以录入、更正报告给申办者的病例报告表中的数据，该数据不应该只由申办者控制。
申办者应当确保研究者能保留已递交给申办者的病例报告表数据。用作源文件的复印件应当满足核证副本的要求。
第八十二条临床试验开始时，研究者及临床试验机构、申办者双方均应当建立必备文件的档案管理。临床试验结束时，监查员应当审核确认研究者及临床试验机构、申办者的必备文件，这些文件应当被妥善地保存在各自的临床试验档案卷宗内。
一、选择题 1、文件系统最基本的目标是（A），她主要通过(B)功能实现的，文件系统所追求的最重要的目标是（C）. A,C:（1）按名存取（2）文件共享（3）文件保护（4）提高对文件的存取速度（5）提高I/O速度（6）提高存储空间利用率 B: （1）存储空间管理（2）目录管理（3）文件读写管理（4）文件安全管理 2、在文件系统中可命名的最小数据单位是（A），用户以(B)为单位对文件进行存取、检索等，对文件存 储空间的分配则以（C）为单位。 A,B,C:（1）字符串（2）数据项（3）记录（4）文件（5）文件系统 3、按逻辑结构可把文件分为（A）和（B）两类，UNIX系统中的文件系统采用（B）。 A,B:（1）读、写文件（2）只读文件（3）索引文件（4）链式文件 （5）记录式文件（6）流式文件 4、假定盘块的大小为1KB，对于1.2MB的软盘，FAT需占用(A)的存储空间；对于100MB的硬盘，FAT 需占用（B）的存储空间。 A: (1)1KB (2) 1.5KB (3) 1.8KB (4)2.4KB (5) 3KB B: (1)100KB (2) 150KB (3) 200KB (4) 250KB (5) 300KB 5、从下面的描述中选出一条错误的描述。 （1）一个文件在同一系统着那个、不同的存储介质上的拷贝，应采取同一种物理结构 (2) 文件的逻辑结构不仅与外存的分配方式相关，还与存储介质的特性相关，通常在磁带上只适合 使用顺序结构。 （3）采用顺序结构的文件即适合进行顺序访问，也适合进行随机访问 （4）虽然磁盘是随机访问的设备，但其中的文件也可使用顺序结构 6、从下面的叙述中，选出一条正确的叙述 （1）顺序文件适合于建立在顺序存储设备上，而不适合于建立在磁盘上 （2）显示链接文件将分配给文件的下一个物理块的地址登记在该文件的前一个物理盘块中 （3）顺序文件必须采用连续分配分配方式，而链接文件和索引文件则可采用离散分配方式 （4）在MS-DOS中采用的是隐式链接文件结构 7、从下列叙述中选出两条正确的叙述 （1）在索引文件中，索引表的每个表项中含有相应记录的关键字和该记录的物理地址 （2）对顺序文件进行检索时，首先从FCB中读出文件的第一个盘快号；而对索引文件进行检索时，应先从FCB中读出文件索引表的起始地址。 （3）对一个具有三级索引表的文件，存取一个记录通常需要三次访问磁盘 （4）在文件较大时，无论进行属性存取环视随机存取，通常都以索引文件方式最快 8、在文件系统中可设置一张（A），其中的每一个二进制位可用来表示此案中的一个块的使用情况：另 外可设置一张（B），其中的每个表项存放着文件中下一个盘块的物理地址 A,B: （1）文件描述符表（2）文件分配表（3）文件表（4）空闲区表（5）位示图 9、在下列物理文件中，(A)将使文件顺序访问的速度最快；（B）最不适合对文件随机访问；（C）能直接 记录键值转换成物理地址。 A,B,C:（1）顺序文件（2）隐式链接文件（3）显示链接文件(4)索引文件（5）直接文件 10、文件系统中，必须为每个文件建立一个(A)，其中包括有文件名和文件的物理地址等信息。在有些系统中，还为每个文件建立一张(B),其中每个表项包含了逻辑记录号（或记录键）和记录的物理地址A,B：（1）哟会更好文件描述符表(2) 索引结点（3）文件控制块（4）索引表（5）文件目录11、对文件空闲存储空间的管理，在MS-DOS中采用的式（A）；UNIX中采用的是（B） A,B:(1)空闲表（2）文件分配表（3）位示图（4）成组链接法 12、在文件系统中是利用（A）来管理文件的，为了允许不同用户的文件使用相同的文件名，通常文件
第八章文件 8.1 概述 8.1.1 文件的基本概念 文件是指一切涉及药品生产和管理的书面标准和实施的记录。 ，企业应对管理体系中采用的全部要素、要求和规定编制成各项制度、标准或程序形成文件体系，并保证企业有关员工对文件有正确一致的理解。在实施中及时正确地记录执行情况且保存完整的执行记录。 文件管理的目的是保证企业生产经营活动的全过程规范化运转，使企业在遵循国家各种有关法规的原则下，一切活动有章可循、责任明确、照章办事、有案可查，以达到有效管理的最终目标。 8.1.2 文件类型 文件可以分为以下几种类型： （1) 阐明要求的文件…如规范、标准、规定、制度等； （2) 阐明推荐建议的文件…如指南； （3) 规定组织质量管理体系的文件…如质量手册； （4) 规定用于某一具体情况的质量管理体系要素和资源的文件…如质量计划； （5) 阐明所取得的结果或提供所完成活动的证据的文件…如记录、凭证、报告等。 关于阐明要求的文件，一般分为技术标准、管理标准、和工作标准三个方面。（1) 技术标准是指药品生产技术活动中，由国家、地方、行政及企业颁布和制 订的技术性规范、准则、规定、办法、规格标准、规程和程序等书面要求如产品质量标准、产品工艺规程和质量标准等； （2) 管理标准是指由国家、地方或行政所颁发的有关法规、制度或规定等文件以及企业为了行使生产计划、指挥、控制等管理职能，使之标准化、规范化而制订的规章制度、规定、标准或办法等书面要求，如厂房、设施和设备的使用、维护、保养和检修等制度，物料管理制度，《规范》培训制度等； （3) 工作标准是指企业内部对每一项独立的生产作业或管理活动所制订的规定标准程序等书面要求，或以人或人群的工作为对象，对其工作范围、职责权 限以及工作内容考核所规定的标准、程序等书面要求，如各种岗位操作规程和各种标准操作规程（SOP）等。 8.1.2 2 关于阐明结果或证据的文件，一般分为记录、凭证和各种报告等。 1）记录：如岗位操作记录、批生产记录、批包装记录、批档案、日报、月报、批报、产品留样检验记录、各种台帐等； 2 ）凭证：如表示物料、物件、设备和操作室等状态的单、证、卡、牌以及各类证明文件等； 3）报告：如药品申请报告、各种工作总结报告、产品质量综合分析以及各类报告书等。 8.1.3 文件的相关性 法定种类文件的关联图法定 8.1.4 ：
2020版药物临床试验质量管理规范试题 1. 以下哪个法律法规不是《药物临床试验质量管理规范》制定的根据： A.《中华人民共和国药品管理法》 B.《中华人民共和国疫苗管理法》 C.《中华人民共和国药品管理法实施条例》 D.《药品生产监督管理办法》 2. 研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由以下哪个角色做出？ A.临床试验协调员 B.临床医生 C.伦理委员会 D.监察员 3. 以下哪项不是临床试验的质量管理体系的重点？ A.受试者保护 B.试验结果可靠 C.试验药物潜在收益 D.遵守相关法律法规 4. 独立的数据监查委员会（数据和安全监查委员会，监查委员会，数据监查委员会）由谁设立？ A.申办者 B.研究者 C.试验中心 D.药政部门 5. 告知一项试验的各个方面情况后，受试者自愿认其同意参见该项临床试验的过程是： A.知情同意 B.知情同意书 C.试验方案
D.研究者手册 6. 通过签订合同授权，执行申办者或者研究者在临床试验中的某些职责和任务的单位是什么？ A.伦理委员会 B.监查员 C.协调研究者 D.合同研究组织 7. 受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。该过程应当以书面的、签署姓名和日期的文件是： A.研究者手册 B.试验方案 C.知情同意书 D.标准操作规程 8. 对临床试验相关活动和文件进行系统的、独立的检查，以评估确定临床试验相关活动的实施、试验数据的记录、分析和报告是否符合试验方案、标准操作规程和相关法律法规的要求的行为是： A.监查 B.稽查 C.检查 D.直接查阅 9. 受试者接受试验用药品后出现死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件指的是： A.不良事件 B.药物不良反应 C.严重不良事件 D.危险信号 10. 以下对于伦理委员会的组成和运行描述不正确的是： A.伦理委员会的委员组成、备案管理应当符合卫生健康主管部门的要求。 B.伦理委员会的委员均应当接受伦理审查的培训，能够审查临床试验相关的伦
选择题 1、下列关于索引表的叙述中，正确的是（）。 A、建立索引表的目的之一是为了减少存储空间 B、索引表中含有索引文件的数据及其物理地址 C、对索引文件存取时，必须先查找索引表 D、索引表中每个记录的索引项可以有多个 2、一个文件的路径名是从（）开始，逐步沿着每一级子目录向下 追溯，最后到指定文件的整个通路上所有子目录名组成的一个字符串。 A、根目录 B、当前目录 C、二级目录 D、多级目录 3、从用户角度看，文件系统主要是实现（） A、文件保护 B、文件保密 C、文件共享 D、按名存取 4、文件是具有文件名的一组相关信息的集合，可分为（） A、顺序文件和结构文件 B、有结构文件和无结构文件 C、随机文件和结构文件 D、索引文件和结构文件 5、按用途进行划分，文件可分为（） A、只执行文件、只读文件、读写文件 B、有结构文件、无结构文件 C、系统文件、用户文件、库文件 D、源文件、目标文件、可执行文件 6、（）具有将文件名转换为该文件在外存的物理位置的功能，这 也正是文件目录所提供的最基本的功能。 A、文件目录 B、一级目录 C、二级目录 D、树型目录
7、为能对一个文件进行正确的存取，必须为文件设置用于描述和 控制文件的数据结构，称之为（） A、文件逻辑结构 B、文件物理结构 C、文件的属性 D、文件控制块（FCB） 8、文件信息的逻辑块号到物理块号的变换方法是由文件的（）决 定的 A、逻辑结构 B、顺序结构 C、物理结构 D、索引结构 9、为了防止各种意外破坏文件，文件系统可以采用（）的方法来 保护文件 A、口令和加密 B、对每个文件规定使用权限 C、建立副本和定时转储 D、为文件设置口令 10、文件保密主要有两种方式： A、口令方式和密码方式 B、隐藏方式和备份方式 C、规定权限和备份 D、口令和规定权限 11、下面关于存储介质的有关廉洁中正确的是（）。 A、“卷”和“块”是存储介质的不同单位。卷是保存文件的存储介质的物理单位，而块是存储介质上连续信息的区域，是存储设备和主存储器之间信息交换的单位。 B、存储分块越小越好，分块越小存储介质的利用率越高。 C、存储介质和存储设备是同一物理实体的两种说法，都是指用以记录信息的物理实体。 D、存储介质是指用来记录信息的磁带、硬磁盘组、软磁盘片和卡片
第21 次课教案
第6章文件管理 在一个计算机系统中除了包含如内存、中央处理器和各种各样的输入输出设备等硬件资源外，还有一些更重要的资源，即软件资源。它主要包括系统程序(如编译程序、汇编程序等)、标准库函数以及大量的应用程序等。 对于这些软件资源，从管理者的角度来看，把它们看成一个个的文件，并把它们保存在某种介质上。操作系统本身就是一个很重要的软件资源，对于操作系统只有某部分的内容常驻内存，其它大部分的操作系统程序存放在磁盘上，当需要用到某部分内容时，才将其装入内存。此外，在计算机系统中将要安装各种应用软件，内存的空间是有限的并且不能长期保存，所以通常都是将它们保存在外存上，需要时再调入内存。因此，为了便于管理，操作系统中提供了文件管理功能，这样不仅方便了用户，而且还可以提高资源的利用率。 文件系统是操作系统中对文件进行控制和管理的模块，也是操作系统中不可缺少的部分，本章将介绍文件、文件系统、文件的存储和检索以及共享和保护等问题。 6.1 文件和文件系统 一、文件 文件是在逻辑上具有完整意义的信息的集合，它以文件名作为唯一标识。 文件名以字符串的形式描述。不同的操作系统对文件名有不同的规定，有些系统采用扩展名表示文件的属性和类型，文件名与扩展名之间用“.”分隔，例如在DOS中使用扩展名.exe 表示该文件为二进制可执行文件；有些系统通过修改文件属性描述文件的类型，而不支持扩展名，如Linux中“.”只是一个字符，该字符之后的所有字符也被认为是文件名的一部分，不能以此识别文件类型，文件类型要通过文件属性来描述，在这点上DOS和Linux不同。 文件属性通常包括：⑴文件名，文件的唯一标识，由用户按规定取名。⑵文件类型，标志该文件的类型，如可执行文件、源文件等。⑶文件长度，文件的大小。⑷文件的位置，文件在设备上存放位置的地址。⑸文件的存取控制，文件的存取权限，如可读、可写、可执行等。⑹日期和时间：文件的创建、修改和访问的时间和日期。 二、文件类型 文件分类主要是为了便于系统对不同的文件进行不同的管理，从而提高处理速度，便于保护和共享。 ⒈按用途分类 ⑴系统文件：支持操作系统实现其基本功能的文件。这类文件用户不能直接调用，只能由系统程序调用为用户服务。 ⑵库文件：由标准子程序及若干应用程序组成。这类文件允许用户直接调用，但不允许
第八章文件管理练习题 (一)单项选择题 1．操作系统对文件实行统一管理，最基本的是为用户提供( )功能。 A．按名存取 B．文件共享 C．文件保护 D．提高文件的存取速度 2．按文件用途分类，编译程序是( )。 A．系统文件 B．库文件 C．用户文件 D．档案文件 3．文件系统的按名存取主要是通过( )实现的。 A．存储空间管理 B．目录管理 C．文件安全性管理 D．文件读写管理 4．文件管理实际上是对( )的管理。 A．主存空间 B．辅助存储空间 C．逻辑地址空间 D．物理地址空间 5．如果文件系统中有两个文件重名，不应采用( )结构。 A．一级目录 B．二级目录 C．树形目录 D．一级目录和二级目录 6．绝对路径是从( )开始跟随的一条指向制定文件的路径。 A．用户文件目录 B．根目录 C．当前目录 D．父目录 7．逻辑文件可分为流式文件和( )两类。 A．索引文件 B．链接文件 C．记录式文件 D．只读文件 8．由一串信息组成，文件内信息不再划分可独立的单位，这是指( )。 A．流式文件 B．记录式文件 C．连续文件 D．串联文件 9．记录式文件内可以独立存取的最小单位是由( )组成的。 A．字 B．字节 C．数据项 D．物理块 10．数据库文件的逻辑结构形式是( )。A．链接文件 B．流式文件 C．记录式文件 D．只读文件 11．在文件系统中设置一张( )，它利用二进制的一位表示磁盘中一个块的使用情况。 A．空闲块表 B．位示图 c．链接指针表 D．索引表 12．“打开文件”操作要在系统设置的( )中登记该文件的有关信息。 A．索引表 B．链接指针表 c．已开文件表Ｄ．空闲块表 13．允许多个用户同时使用同—个共享文件时，下列( )做法是不对的。 A．允许多个用户同时打开共享文件执行读操作 B．允许读者和写者同时使用共享文件 c．不允许读者和写者同时使用共享文件 D．不允许多个写者同时对共享文件执行写操作 (二)填空题 1．文件目录是用于＿＿＿文件的，它是文件系统实现按名存取的重要手段。 2．在树形目录结构中，＿＿＿是从根目录出发到某文件的通路上所有各级子目录名和该文件名的顺序组合。 3．＿＿＿指出了从当前目录出发到指定文件的路径。 4．逻辑文件可分为的＿＿＿和＿＿＿两类。 5．文件的＿＿＿是防止文件被破坏，而文件的＿＿＿是防止不经文件拥有者授权而窃取文件。 (三)简答题 1．什么是文件? 2．简述按名存取的含义。 3 3．打开文件、建立文件和关闭文件各起什么作用? 答案： (一)单项选择题 1．A 2．A 3．B 4．B 5．A 6．B 7．C 8．A 9．C 10．C 11．B 12．C 13．B
药品临床试验管理规范(GCP) 赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则本宣言于1964年在芬兰赫尔辛基召开的第18届世界医学协会（WMA）大会上首次通过，此后进行过多次修改，并经1975年日本 东京第29届世界医学大会、1983年意大利威尼斯第35届 世界医学大会、1989年香港第41届世界医学大会、1996 年南非第48届世界医学大会、2000年苏格兰爱丁堡第52 届世界医学大会通过。一、前言 1. 世界医学协会起草的赫尔辛基宣言，是指导医生和其它人员进行人体医学研究的伦理准则的声明。人体医学研究包括对人体本身或相关资料的研究。2. 促进和保护人民的健康是医生的职责。医生的知识和道德正是为了履行这一职责。3. 世界医学协会的日内瓦宣言用“病人的健康必须是我们首先考虑的事”这样的语言对 医生加以约束，而国际医学伦理准则宣告“只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能对病人的生理和心理状态产生不利影响的医疗措施。”4. 医学的进步是以研究为基础的，这 些研究在一定程度上最终有赖于以人体为对象的试验。 5. 在人体医学研究中，对受试者健康的考虑应当优先于科学和社会的兴趣。 6. 人体医学研究的主要目的是改进预防、诊断和治疗方法并提高对疾病病因学和发病机理的认识。即使是已被证实了的最好的预防、诊断和治疗方法都应当不断地
通过研究来检验他们的有效性、效率、可行性和质量。7. 在目前的医学实践和医学研究中，大多数的预防、诊断和治疗方法都有风险和经济上的负担。8. 医学研究要遵从伦理标准，更加尊重所有人群，并保护他们的健康和权利。有些受试人群十分脆弱需要特殊的保护。要认识到处于经济上、医疗上不利地位的人的特殊需求。对那些不能作出和拒绝知情同意的人们、和那些可能在胁迫下才作出同意的受试者、对那些从研究中个人得不到受益的受试者以及那些同时接受治疗 的受试者要特别加以关注。9. 研究者必须懂得他们自己所在国家关于人体研究方面的伦理、法律和规章的要求，并且要符合国际要求。任何国家的伦理、法律和规章都不允许减少或取消本宣言中对受试者所规定的保护。二、医学研究的 基本原则10. 在医学研究中，保护受试者的生命和健康，维护他们的隐私和尊严是医生的职责。11. 涉及人体的医学研究必须遵从普遍接受的科学原则，应对科学文献和相关资料全面了解，并有充分的实验和动物试验（如有必要）的基础上进行。12. 研究中要注意可能对环境的影响，并要尊重用于研究的实验动物的权利。13. 每一项人体试验的设计和实施均应在试验方案中明确说明，并应将试验方案提交给专门任命的伦理审批委员会进行审核、评论、指导，可能的话，进行审查批准。该伦理委员会必须独立于研究者和申办者，并且不受其它方面的影响。该委员会应当遵守试验所在国的
临床试验管理规范 目录 前言 1.术语 2.ICH GCP 的原则 3.机构评审委员会/独立的伦理委员会(IRB/IEC) 3.1职责 3.2组成、职责和操作 3.3程序 3.4记录 4.研究者 4.1研究者的资格和协议 4.2足够的资源 4.3试验对象的医疗保健 4.4与IRB/IEC交流 4.5对试验方案的依从性 4.6试验用药品 4.7随机化程序和破盲 4.8试验对象的知情同意 4.9记录和报告 4.10进展报告 4.11安全性报告 4.12试验的中止或暂停 4.13研究者的最终报告 5.申办者 5.1质量保证和质量控制 5.2合同研究机构(CRO) 5.3医学专家 5.4试验设计 5.5试验管理、数据处理和记录保存
5.6研究者的选择 5.7责任的分配 5.8给对象和研究者的补偿 5.9财务 5.10向管理当局通报/提交 5.11IRB/IEC审评的确认 5.12有关试验用药品的资料 5.13试验用药品的生产、包装、标签和编码5.14研究产品的供应和管理 5.15记录访问 5.16安全性资料 5.17药品不良反应报告 5.18监察 5.19稽查 5.20不依从 5.21一个试验的过早终止或暂停 5.22临床试验/研究报告 5.23多中心试验 6.临床试验方案和方案的修改 6.1概要资料 6.2背景资料 6.3试验的目标和目的 6.4试验设计 6.5对象的选择和退出 6.6对象的治疗 6.7有效性评价 6.8安全性评价 6.9统计 6.10直接访问源数据/文件 6.11质量控制和质量保证 6.12伦理学
6.13数据处理和记录保存 6.14财务和保险 6.15结果发表办法 6.16补充 7.研究者手册 7.1前言 7.2一般考虑 7.3研究者手册的内容 7.4附录1 7.5附录2 8.临床试验必需文件 8.1引言 8.2临床试验开始之前 8.3临床试验进行期间 8.4临床试验完成或终止之后
一. 单项选择题（共40题） 1. 下列物理文件中，（）不要求物理块连续存放，但却不方便随机存取。 A. 链接文件 B. 索引文件 C. 散列文件 D. 顺序文件 答案：A 2. 文件的二级目录结构由主目录和（）组成。 A. 子目录 B. 主目录 C. 用户目录 D. 当前目录 答案：C 3. 用户可以调用（）文件操作来归还文件的使用权。 A. 建立 B. 打开 C. 关闭 D. 删除 答案：C 4. 文件系统是指（） A. 文件的集合 B. 文件的目录 C. 实现文件管理的一组软件 D. 管理文件的软件及数据结构的总体答案：C 5. 在二级目录结构中，同一个用户不同文件的文件名（） A. 应该相同 B. 可以相同 C. 可以不同 D. 一定不同 答案：D 6. 文件的物理组织形式是与（）有关的。 A. 文件长度 B. 记录的个数 C. 文件目录结构 D. 用户对文件的存取方式 答案：D 7. 文件的存储管理实际上是对（）的管理。 A. 内存空间 B. 外部存储空间 C. 逻辑存储空间 D. 物理存储空间答案：B 8. 文件系统采用多级目录结构后，对于不同用户的文件，其文件名（） A. 应该相同 B. 应该不同 C. 可以不同，也可以相同 D. 受系统约束 答案：C 9. 通常，文件的各种属性放在（）中。 A. 数据字典 B. 索引文件 C. 文件属性表 D. 文件目录
答案：D 10. 文件的逻辑结构是由（）决定的。 A. 用户 B. 操作系统 C. 编译程序 D. 装入程序 答案：A 11. 为实现文件保密一般采用的办法是（） A. 建立副本 B. 文件加密 C. 规定权限 D. 定时转储 答案：B 12. 树形目录结构的第一级称为目录树的（）。 A. 当前目录 B. 根结点 C. 叶结点 D. 终结点 答案：B 13. 完整路径法访问文件是从（）开始按目录访问某个文件。 A. 当前目录 B. 用户主目录 C. 根目录 D. 父目录 答案：C 14. 逻辑文件是（）的文件组织形式。 A. 在外部设备上 B. 从用户观点看 C. 虚拟存储 D. 目录 答案：B 15. 根据外存设备不同，文件被划分为若干个大小相等的物理块，它是（）的基本单位。 A. 存放文件信息或分配存储空间 B. 组织和使用信息 C. 表示单位信息 D. 记录式文件 答案：A 16. 在文件系统中，索引文件结构中的索引表是用来（）。 A. 指示逻辑记录逻辑地址的 B. 存放部分数据信息的 C. 存放查找关键字项内容的 D. 指示逻辑记录和物理块之间对应关系的答案：D 17. 在文件系统中，要求物理块必须连续的物理文件是（）。 A. 顺序文件 B. 链接文件 C. 索引文件 D. Hash文件 答案：A 18. 在文件系统中，（）的逻辑文件是记录顺序与物理文件中占用的物理块顺序一致。
药品临床试验管理规范(GCP) 药品临床试验管理规范(GCP) 国家药品监督管理局令(第13号) 一九九九年九月一日发布 第一章总则 第一条为保证药品临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，参照国际公认原则，制定本规范。 第二条药品临床试验管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 第三条凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。 第二章临床试验前的准备与必要条件 第四条所有以人为对象的研究必须符合《赫尔辛基宣言》（附录1）和国际医学科学组织委员会颁布的《人体生物医学研究国际道德指南》的道德原则，即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。参加临床试验的各方都必须充分了解和遵循这些原则, 并遵守中国有关药品管理的法律法规。 第五条进行药品临床试验必须有充分的科学依据。准备在人体进行试验前，必须周密考虑该试验的目的，要解决的问题，预期的治疗效果及可能产生的危害，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理标准。 第六条临床试验用药品由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须提供该试验用药品的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的药学、临床前和已有的临床数据资料必须符合开始进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供该试验用药品已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的疗效和安全性资料，以证明该试验用药品可用于临床研究，为其安全性和临床应用的可能性提供充分依据。 第七条开展临床试验单位的设施与条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过药品临床试验管理规范培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。 第三章受试者的权益保障 第八条在药品临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 第九条为确保临床试验中受试者的权益并为之提供公众保证，应在参加临床试验的医疗机构内成立伦理委
第八章必备文件管理-管理要求 GCP-2016版征求意见稿GCP-2018版草案征求意见稿备注 第七十七条临床试验必备文件管理的要求 临床试验必备文件是指评估临床试验实施和产生数据的单独的、集成的、质量可控的文件。这些文件用于证明研究者、申办者和监查员在临床试验过程中，遵守了本规范和相关药物临床试验的法律法规要求。 必备文件是申办者独立稽查、药品监督管理部门检查临床试验的主要内容，并作为确认临床试验实施的真实性和所收集数据完整性的依据。 第七十九条临床试验必备文件是指评估临床 试验实施和数据质量的单独的、集成的文件。这 些文件用于证明研究者、申办者和监查员在临床 试验过程中遵守了本规范和相关药物临床试验的 法律法规要求。 必备文件是申办者稽查、药品监督管理部门 检查临床试验的重要内容，并作为确认临床试验 实施的真实性和所收集数据完整性的依据。 8. ESSENTIAL DOCUMENTS FOR THE CONDUCT OF A CLINICAL TRIAL 8.1 Introduction Essential Documents are those documents which individually and collectively permit evaluation of the conduct of a trial and the quality of the data produced. These documents serve to demonstrate the compliance of the investigator, sponsor and monitor with the standards of Good Clinical Practice and with all applicable regulatory requirements. Essential Documents also serve a number of other important purposes. Filing essential documents at the investigator/institution and sponsor sites in a timely manner can greatly assist in the successful management of a trial by the investigator, sponsor and monitor. These documents are also the ones which are usually audited by the sponsor's independent audit function and inspected by the regulatory authority(ies) as part of the process to confirm the validity of the trial conduct and the integrity of data collected. 学习笔记sunhua-yjsyy整理
附件 临床试验用药物生产质量管理规范 （征求意见稿） 第一章总则 第一条为规范临床试验用药物的生产质量管理，依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》，制定本规范。 第二条本规范适用于临床试验用药物包括试验药物、安慰剂生产、质量管理全过程，以及已上市对照药品更改包装、标签等。免疫细胞个体化治疗等新兴治疗产品、已获准上市批准后因新增适应症等需要重新开展临床试验的不适用本规范。 第三条临床试验用药物应当遵循《药品生产质量管理规范》的通用原则，并根据临床试验期间药物的研究特点，以最大限度降低生产环节引入的风险，确保临床试验用药物质量，保障受试者的安全。 第二章质量管理 第四条临床试验用药物生产单位应当参照《药品生产质量管理规范》和相关法律法规，建立有效的质量管理体系，该体系
应当涵盖影响临床试验用药物质量的所有因素，并建立完整的文件系统，确保质量管理体系的有效运行。 第五条麻醉药品和精神药品临床试验用药物的生产应当建立有效的安全管理体系，以防止麻醉药品、精神药品及其生产过程中产生的具有身体依赖性或精神依赖性的中间产品或副产物、衍生物等丢失或流入非法渠道。 第六条申请人应当对临床试验用药物的质量负责，当申请人与临床试验用药物生产单位不同时，申请人应当对生产单位的质量管理体系进行审计，并签订质量协议，明确规定各方责任，确保临床试验用药物质量符合预定的用途。 第七条涉及临床试验用药物生产场地/车间、处方工艺、生产规模、质量标准、关键原材料等的所有变更，应充分评估变更对临床试验用药物带来的安全性风险，所有变更研究均须保留完整记录，确保可追溯性。 第三章人员 第八条所有参与临床试验用药物生产和质量管理的相关人员都应具有相应的资质并经培训合格，具备执行相应任务的能力。负责生产和质量管理的负责人员不得互相兼任。 第九条临床试验用药物生产应当配备放行责任人。放行责任人承担临床试验用药物放行的职责，确保每批临床试验用药物—2 —
第七讲GMP文件管理 提纲： 1、GMP文件的概念； 2、GMP文件管理； 3、GMP文件的分类； 4、GMP文件的编制； 5、GMP文件编制的格式； 6、GMP文件的编号管理。 文件是GMP的重要组成部分，我国GMP1998年版第八章文件共有5个条目，分别规定了“药品生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录”、“制定文件的程序”、“制定生产管理和质量管理文件的要求”。 文件系统是制药企业GMP软件的基础。一个运行良好的制药企业不仅靠先进的设备等硬件支撑，也要靠管理软件来运转。管理软件的基础就是附着在GMP管理网络上的文件系统。 文件管理则是制药企业质量保证体系的重要部分，质量保证来自制药企业各个系统的健全和运转，而文件管理则是制药企业绝对不可缺少的。 第一节GMP文件的概念 1、《辞海》对文件的解释是：①公文、信件之类。如：保管好文件。②计算机的一个专用名词。 a.指由若干相关的记录构成的集合。若干项目构成一个记录。若干记录构成一个文件。 2、广义文件：文件一般指由法定机关、单位印发的，用来处理公务活动，并具有特定格式的书面文字材料。根据文件的适用范围，可分为通用文件和专用文件。通用文件是指党政机关在共同的公务活动中形成的文件，其具有统一的用途、格式和一定的办理程序。专用文件是指在各专业活动中形成，在本专业范围内使用的文件，除使用范围外，还表现在文件处理程序和格式上与通用文件不同。 3、GMP文件：《中华人民共和国药品管理法》规定：药品生产企业必须按照国家药品监督管理部门制定的《药品生产质量管理规范》的要求，配备相应的设施和设备，制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求。在这里，“制定和执行保证药品质量和规章制度、卫生要求”可以视为GMP 的软件，而这个软件的核心是文件系统的完备和执行。 定义：制药企业的文件（GMP文件）是指一切涉及药品生产管理、质量管理的书面标准和实施中的记录结果。WHO药品生产质量管理规范（1992年）对文件的原则提法是：文件是质量保证体系的基本部分，它涉及GMP的所有方面。其目的在于确定所有物料的规格标准、生产和检验方法；
《药物临床试验质量管理规范》（局令第号） 年月日发布 国家食品药品监督管理局令第号《药物临床试验质量管理规范》于年月日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自年月日起施行。二○○三年八月六日 药物临床试验质量管理规范 第一章总则 第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者得权益并保障其安全，根据《中华人民共与国药品管理法》、《中华人民共与国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。 第二条药物临床试验质量管理规范就是临床试验全过程得标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结与报告。 第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。 第四条所有以人为对象得研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》（附录），即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益与尽可能避免伤害。 第二章临床试验前得准备与必要条件 第五条进行药物临床试验必须有充分得科学依据。在进行人体试验前，必须周密考虑该试验得目得及要解决得问题，应权衡对受试者与公众健康预期得受益及风险，预期得受益应超过可能出现得损害。选择临床试验方法必须符合科学与伦理要求。
第六条临床试验用药品由申办者准备与提供。进行临床试验前，申办者必须提供试验药物得临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺与质量检验结果。所提供得临床前资料必须符合进行相应各期临床试验得要求，同时还应提供试验药物已完成与其它地区正在进行与临床试验有关得有效性与安全性资料。临床试验药物得制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。 第七条药物临床试验机构得设施与条件应满足安全有效地进行临床试验得需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验得专业特长、资格与能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者与申办者应就试验方案、试验得监查、稽查与标准操作规程以及试验中得职责分工等达成书面协议。 第三章受试者得权益保障 第八条在药物临床试验得过程中，必须对受试者得个人权益给予充分得保障，并确保试验得科学性与可靠性。受试者得权益、安全与健康必须高于对科学与社会利益得考虑。伦理委员会与知情同意书就是保障受试者权益得主要措施。 第九条为确保临床试验中受试者得权益，须成立独立得伦理委员会，并向国家食品药品监督管理局备案。伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其她单位得人员，至少五人组成，并有不同性别得委员。伦理委员会得组成与工作不应受任何参与试验者得影响。 第十条试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案得任何修改均应经伦理委员会批准；试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会报告。 第十一条伦理委员会对临床试验方案得审查意见应在讨论后以投票方式作出决定，参与该临床试验得委员应当回避。因工作需要可邀请非委员得专家出席会议，但不投票。伦理委员会应建立工作程序，所有会议及其决议均应有书面记录，记录保存至临床试验结束后五年。
《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号） 2003年08月06日发布 国家食品药品监督管理局令 第3号 《药物临床试验质量管理规范》于2003年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自2003年9月1日起施行。 二○○三年八月六日 药物临床试验质量管理规范 第一章总则 第一条为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。 第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 第三条凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。
第四条所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》（附录1），即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。 第二章临床试验前的准备与必要条件 第五条进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。 第六条临床试验用药品由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。 第七条药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。 第三章受试者的权益保障
药物临床试验质量管理规范 第一章总则 第一条为保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。本规范适用于为申请药品注册而进行的药物临床试验。药物临床试验的相关活动应当遵守本规范。 第二条药物临床试验质量管理规范是药物临床试验全过程的质量标准，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告。 第三条药物临床试验应当符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》原则及相关伦理要求，受试者的权益和安全是考虑的首要因素，优先于对科学和社会的获益。伦理审查与知情同意是保障受试者权益的重要措施。 第四条药物临床试验应当有充分的科学依据。临床试验应当权衡受试者和社会的预期风险和获益，只有当预期的获益大于风险时，方可实施或者继续临床试验。
第五条试验方案应当清晰、详细、可操作。试验方案在获得伦理委员会同意后方可执行。 第六条研究者在临床试验过程中应当遵守试验方案，凡涉及医学判断或临床决策应当由临床医生做出。参加临床试验实施的研究人员，应当具有能够承担临床试验工作相应的教育、培训和经验。 第七条所有临床试验的纸质或电子资料应当被妥善地记录、处理和保存，能够准确地报告、解释和确认。应当保护受试者的隐私和其相关信息的保密性。 第八条试验药物的制备应当符合临床试验用药品生产质量管理相关要求。试验药物的使用应当符合试验方案。 第九条临床试验的质量管理体系应当覆盖临床试验的全过程，重点是受试者保护、试验结果可靠，以及遵守相关法律法规。 第十条临床试验的实施应当遵守利益冲突回避原则。 第二章术语及其定义 第十一条本规范下列用语的含义是:
临床试验管理规指导原则 前言 临床试验管理规（GCP）是设计、实施、记录和报告设计人类对象参加的试验国际性伦理和科学质量标准。遵循这一标准为保护对象的权利、安全性和健康，为与源于赫尔辛基宣言的原则保持一致以及临床试验数据的可信性提供了公众保证。 ICH-GCP指导原则的目的是为欧盟、日本和美国提供统一的标准，以促进这些管理当局在其权限相互接受临床数据。 本指导原则的发展考虑了欧盟、日本、美国，以及澳大利亚、加拿大、北欧和世界卫生组织（GCP）的现行GCP。 在产生打算提交给管理当局的临床数据时应当遵循本指导原则。 本指导原则中确立的原则也可应用于可能影响人类对象安全和健康的其他临床研究。 1.术语 1.1 药品不良反应（ADR） 在一个新的药品或药品的新用途在批准之前的临床实践，尤其是治疗剂量尚未确定前，ADR是指与药物任剂量有关的所有有害的和非意求的反应都应被考虑为药物不良反应。该术语用于药品是指在药品与不良反应之间的因果关系至少有一个合理的可能性，即不能排除这种关系。 对已上市药品，ADR指人对用于预防、诊断或治疗疾病或改善生理功能的药物在常用剂量出现的有害和非意求反应（参见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速报告的定义和标准）。 1.2 不良事件（AE） 在用药病人或临床研究对象中发生的任不幸医疗事件，他不一定要与治疗有因果关系。因此，一个不良事件（AE）可以是与使用（研究）药物在时间上相关的任不利的和非意求的征兆（包括异常的实验室发现）、症状或疾病，而不管其是否与药物有关（参见ICH临床安全性数据管理指导原则：快速报告的定义和标准）。
1.3 修改（试验案） 见试验案修改。 1.4 适用的管理要求 有关实施试验用药品临床试验的任法律和法规。 1.5批准（机构审评委员会） IRB表示赞成的决定：指对一项临床试验已经进行审评，并可在IRB、研究机构、GCP 和适用管理要求的约束下由研究机构实施。 1.6 稽查 对试验相关活动和文件进行系统和独立的监察，以判定试验的实施和数据的记录、分析与报告是否符合试验案、申办者的标准操作程序（SOP）、临床试验管理规（GCP）以及适用的管理要求。 1.7 稽查证书 稽查员确认已进行稽查的声明。 1.8 稽查报告 申办者稽查关于稽查结果的书面评价。 1.9 稽查轨迹 允重复出现事件过程的文件。 1.10 设盲 一种使试验的一个或几个部分的人员不知道治疗分配的程序。单盲通常指对象不知道；双盲通常指对象、研究人员、监察员以及在某些情况下数据分析人员也不知道治疗分配。 1.11 病例报告表（CRF） 设计用来记录试验案要求向申办者报告的有关每一例对象的全部信息的印刷的、光学的
第七章文件管理 一、依据 1.1 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中第八章文件共5条。 第六十一条药品生产企业应由生产管理、质量管理的各项制度和记录。 1、厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录； 2、物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录； 3、不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录； 4、环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录； 5、本规范和专业技术培训等制度和记录。 第六十二条产品生产管理文件主要有： 1、生产工艺规程、岗位操作发或标准操作规程 生产工艺规程的内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。 岗位操作法的内容包括：生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。 标准操作规程的内容包括：题目、编号、制定人及制定日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门，标题及正文。 2、批生产记录 批生产记录内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。 第六十三条产品质量管理文件主要有： 1、药品的申请和审批文件； 2、物料、中间产品和成品质量标准及其检验操作规程。 3、产品质量稳定性考察； 4、批检验记录。 第六十四条药品生产企业应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。分发、使用的文件应为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。 第六十五条制订生产管理文件和质量管理文件的要求： 1、文件的标题应能清楚地说明文件的性质。 2、各类文件应有便于识别其文本、类别的系统编码和日期。 3、文件使用的语言应确切、易懂。 4、填写数据时应有足够的空格。 5、文件制定、审核和批准的责任应明确，并有负责人签名。 1.2 药品GMP认证检查评定标准（试行）中文件共3条。 6401 是否建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。 6402 发放、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。 6501 文件的制定是否符合规定。 二、本章实施要点 2.1建立文件系统的目的和意义： 2.1.1目的： ①良好的文件管理系统是制药企业质量保证体系的重要组成部分，它涉及GMP管理的各个方面。 ②规定所有的物料、成品、半成品的规格标准及生产测试程序，提供正确操作和监控的依据。 ③书面的文件能防止由口头交流可能引起的差错。 ④明确规定药品生产过程中的各种必须遵守的规程，使员工明确应该做什么，什么时候去做，在什么地方做以及如何去做，要求达到什么标准，从而有效地防止自行其事。特别需要强调的是一个行动只有唯一的一个标准。 ⑤提供产品放行审计的依据，确保授权人可以做出是否能够放行销售的正确判定