重症药疹的诊断与治疗
药疹又称药物性皮炎，是药物通过口服、注射或其他方式进人体内而引发的皮肤或黏膜发疹。重症药疹主要包括大疱性表皮坏死松解型(bullous epidermal necrolysis，BENL)、重症多形红斑型(erythema muhiforme major，EMm)及剥脱性皮炎型(exfoliative dermatitis，ED)3种类型，是严重的药物反应，不仅皮肤损害严重、广泛，往往还伴有内脏受累及全身中毒症状，易出现并发症，若未得到及时、有效治疗，病死率相当高。
一、临床表现及主要致敏药物
（一）重型多型性渗出性红斑
【临床表现】常具多形性损害为特点，可有水肿性斑疹、丘疹、疱疹及大疱，出现虹膜样损害为典型表现。皮疹好发于四肢远端，较重者可累及面颈及躯干部，常对称分布。重者常有大疱并有重度眼、口腔及外生殖器累及，常伴发热等全身症状。
【致敏药物】常见的为磺胺类、青霉素类、非类固醇类抗炎药、抗惊厥药及别嘌呤醇等。（二）大疱性表皮坏死松解症
【临床表现】本型药疹的特点为：①起病急，皮疹多于1~4天累及全身。②皮疹开始为弥漫性鲜红或紫红色斑片，迅即出现松弛性大疱，Nikolsky征阳性，重者几乎全身表皮似腐肉外观，擦之即破。③眼、口腔、鼻及外生殖器等粘膜常受累（90%）。④均伴发热，常在39~40℃，肝、肾、心、脑、胃肠等脏器常有不同程度损害。⑤如无并发症，病程4周左右。⑥预后较差，如未及时抢救，多于10~14天左右死亡。
【致敏药物】常见致敏药物为青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、别嘌呤醇、苯巴比妥、解热镇痛药等。
（三）剥脱性皮炎/红皮病
【临床表现】本型药疹的临床表现为：全身皮肤弥漫性潮红、部分浸润明显肿胀、大量脱屑，伴有高热、淋巴结增大、肝肾功能受损、低蛋白血症、心肺功能异常等系统表现。其特点为：①潜伏期长，常在1个月以上，甚至有超过3~4个月的。②病程长，至少在1个月以上，有因并发症超过21个月的。③预后严重。④病程中常伴高热、淋巴结肿大及内脏损害（以肝炎为最多）。常有嗜酸性粒细胞增高及非典型性淋巴细胞出现。
【致敏药物】常见的有青霉素类、链霉素、头孢菌素类、别嘌呤醇、氯丙嗪、苯巴比妥、氯苯砜、保泰松、卡马西平、对氨基水杨酸等。
二、治疗
（一）治疗原则
（1）停用一切可疑的致病药物。
（2）加强支持疗法。
其目的是让患者尽可能避免各种附加的有害因素，发挥有利因素的作用，使患者顺利渡过危险期以利于康复。具体措施包括卧床休息，适宜的室温和光线，富于营养的饮食，严格消毒隔离，防止继发感染，加强排泄或迟缓药物的吸收。缓解患者的情绪。
（二）对症治疗
（1）糖皮质激素
及早、足量使用糖皮质激素是控制病情的关键。泼尼松1．0～2．5 mg/（kg·d）静脉滴注，3～5 d后病情仍未控制者，糖皮质激素用量应增加1／3～1／2，待病情稳定即皮损无新发，于爽或渗出减少，颜色转暗，体温正常后，逐渐减量并改为口服泼尼松，疗程一般不超过1个月。可尽量选用甲泼尼龙或氢化考的松琥珀酸钠，因其较少引起电解质紊乱。在应用激素治疗中必须注意下列几点：①静滴速度宜缓慢，必要时需保持24小时连续滴注；
②疗程中忽随意改换制剂品种；③忽突然改变给药途径，如欲改变，应采取逐步更迭方式；
④当病情稳定，好转，激素减量宜采取逐步递减，即每次减量应为当日总量的1/10~1/6，每减一次应观察3~4天再考虑下一次减量；⑤病情迁延反复者需酌用一段时间的维持量；⑥密切注意可能发生的激素副反应。
（2）大剂量免疫球蛋白冲击疗法
静脉滴注免疫球白300~500mg/（kg·d），连用3～5 d，必要时2周后再用1个疗程。可以减少糖皮质激素的用量，快速控制症状，减少并发症。
（3）抗生素
及时有效地控制伴发感染对重型药疹至关重要。原则上宜选用一些相对而言较少致敏且抗菌谱较广的抗生素。但需要注意的是药疹患者已处于敏感状态，即使采用与敏感药物在结构上完全不同的药物，亦可能诱发新的过敏反应。因此，如患者一般情况较好，且无任何伴发感染的迹象，可不必加入抗生素。
（4）抗过敏药物的应用
可适当给予氯雷他啶、西替利嗪、赛庚啶、酮替芬、西咪替丁等抗过敏药物。
（5）调整好血容量及电解质平衡
根据皮损渗透液情况、尿量及进量情况即时调整补液量。定期测定血钾、钠、钙、磷、氯化物，如有异常及时纠正。酌情输入右旋糖酐、新鲜全血、血浆或白蛋白，既可维持一定的胶体渗透压，又可提高机体抗病能力。
（6）对内脏损害作相应处理
根据受累脏器情况及时给予治疗。
（7）局部外用治疗及护理
①皮肤损害：患儿裸睡，室温维持24~26℃。被单应每日更换消毒，保持床单清洁、干燥。
对于皮损面积小伴少量渗出者，可外用氧化锌油膏和莫匹罗星软膏。对于皮损面积大、糜烂渗出重者可用庆大霉素溶液8万U(100 mL)等连续湿敷，稍干后改搽莫匹罗星软膏等。对于小水疱，可让其自然吸收；对于大疱，经聚维酮碘消毒后，严格执行无菌操作，用无菌注射器低位穿刺抽吸。患儿手指、足趾破损时，可用干棉签把每个手指、足趾分开，防止粘连。
②眼损害：用3%硼酸水或生理盐水清洗，消除炎性渗出物，每天早晚各1次；用醋酸氢
化可的松滴眼液每天4次；晚间睡眠前搽硼酸眼膏或氢化可的松眼膏。对眼黏膜的损害的治疗与护理必须重视，否则有可能引起视力减退、眼睑粘连，甚至有失明危险。
③口腔损害：口腔可用复方硼砂液、碳酸氢钠液或0.1%洗必泰漱口，每天数次；若口唇有
血痂影响张口，先用盐水纱布湿敷，软化血痂，慢慢清除至能张口，再用2％碳酸氢钠溶液、0．2％呋喃西林溶液或多贝液漱口。疼痛明显影响进食者，进食前可用棉签蘸2％利多卡因涂在创面上，以减轻疼痛；如有念珠菌感染，外搽制霉素涂剂。
④外阴及会阴损害：保持会阴部的清洁、干燥，促进创面愈合。每天冲洗会阴2次；分泌
物多时，采用3％硼酸溶液或1：8 000高锰酸钾溶液湿敷。渗液减少后，可外搽氧化锌油膏、莫匹罗星软膏。此外，应做好肛周护理，每日检查肛周皮肤黏膜的变化，每次大便后，应及时清洁肛周，肛周皮肤不可用力擦拭，应用消毒的柔软湿毛巾轻拭，防止损伤皮肤。
（8）心理护理
本病皮损严重，常让患儿感到恐惧；加之皮损引起剧烈疼痛，更使患者紧张、烦躁，不愿配合，因此心理护理尤为重要。要用热情的态度、亲切的语言、轻柔的动作，体贴、安抚患儿，多与患儿沟通，鼓励其战胜疾病的信心。
重症药疹主要包括： 1.大疱表皮松解型药疹 2.剥脱性皮炎型药疹 3.重症多形红斑型药疹 1、大疱性表皮松解型药疹 2、临床特点：①起病急，皮疹多于1-4 d发病，皮疹累及全身；②皮疹开始为弥漫性 鲜红色或紫红色斑片，迅速出现松弛性大疱，尼氏征阳性；③均伴发热，体温 常在39-40E，肝、肾、心、脑、胃肠等内脏器官常有不同程度受累；④病情重、 预后较差，死亡率高。 3、诊断要点：符合①、②、③条者。 患者，男， 45岁， 4月 20日患者因“尿酸高”于外院就诊，给予口服别嘌醇。 4 月 29 日患者出现乏力，畏寒，双眼不适等症状。自服退烧药及局部用滴眼剂，症状未见缓解，并与 4 月 30 日起前胸开始出现红斑，双手心出现红斑基础上的松弛性水疱，伴高热，体温最高达 40 度。就诊,我院，体温控制不佳，且皮疹渐累及全身。 5月 4日皮科查：患者全身弥漫暗红色斑疹，红斑基础上可见樱桃至核桃大水疱，最大直径达 7cm，疱壁薄，松弛，疱液呈黄色，部分水疱破溃，以躯干部为主的皮疹大面积融合，表皮松解。躯干、耳后、上肢可见散在糜烂面，口、眼、生殖器粘膜糜烂，双眼睑水肿，唇可见糜烂、结痂，双手肿胀，尼氏症（ +）。 5月 3日尿常规：尿胆原 3+，蛋白质微量。生化： ALT （丙氨酸氨基转移酶9-51正常值）120 U/L, AST（冬氨酸氨基转移酶）101 U/L, ALB 32g/L ; 5 月 5 日生化：ALT 171 U/L ，AST 80 U/L，ALP 98 U/L ，GGT （谷丙酸氨基转移酶）123umol/L, TBiL 20.7umol/L, DBiL 11.2 TBA 7.2umol/L ;停用别嘌醇，给予甲强龙、美平静滴，血浆 1400ml 分 4 天静滴，外用百多邦、炉甘石洗剂，红霉素眼膏、氯霉素眼水， 5月 1 0日症状明显改善，体温恢复正常。 2、剥脱性皮炎（红皮病）型药疹临床特点： ①有一定的潜伏期； ②病程长，一般超过1个月； ③常伴有发热、淋巴结肿大及内脏损害； ④皮疹波及全身，表现为全身红斑、潮红、大片脱屑； ⑤病情重。 诊断要点：符合③、④条者。 患者，男，34岁，因“高尿酸血症”于3月1日起口服“别嘌醇片”，每次0.2g, 每天3次。连续服用20天后，全身初见皮疹，类似麻疹，并开始发热 38C，后升高至40.7C。患者在外院一直以“病毒疹”治疗，后出现全身皮肤脱落，尤
一、选择题 （一）单项选择题 1. 最易引起药疹的药物是： A 抗组胺药物 B 抗生素 C 糖皮质激素 D 性激素 2. 可引起痤疮型药疹的药物是： A 青霉素 B 链霉素 C 雄激素 D 庆大霉素 3. 青霉素过敏反应属于： A Ⅰ型变态反应 B Ⅱ型变态反应 C Ⅲ型变态反应 D Ⅳ型变态反应 4. 青霉素诱发的溶血性贫血属于： A Ⅰ型变态反应 B Ⅱ型变态反应 C Ⅲ型变态反应 D Ⅳ型变态反应 5. Ⅲ型变态反应的特点不包括： A 发热 B 关节炎 C 肾炎 D 紫癜 6. Ⅱ型变态反应引起的药疹最常见的皮损是： A 风团 B 水肿性红斑 C 血管炎 D 紫癜 7. 非免疫性药物反应不包括： A 肉芽肿性反应 B 药物过量 C 药物相互作用 D 累积毒性 8. 下列药物中属于组胺释放剂的是： A 放射造影剂 B 痢特灵 C 磺胺 D 青霉素 9. 影响药疹的因素不包括：
B 用药途径 C 个体代谢变异 D 性别 10. 以下关于药疹的描述错误的是： A 同种药物在不同患者可引起不同类型药疹 B 同种药物在不同患者可引起相同类型药疹 C 不同药物在同一患者引起药疹类型相同 D 同种类型药疹可由不同药物引起 11. 以下描述不符合药疹的是： A 皮损自觉瘙痒 B 皮损分布广泛 C 首要治疗措施是口服抗组胺药物 D 使用糖皮质激素后病情明显改善 12. 以下疾病中无尼氏征阳性的是： A 大疱性表皮松解型药疹 B SSSS C 多形红斑型药疹 D 天疱疮 13. 半合成青霉素最常引起的药疹类型是： A 固定型药疹 B 多形红斑型药疹 C 麻疹样型药疹 D 剥脱性皮炎型药疹 14. 药疹初次使用的潜伏期一般为： A 1～7天 B 3～5天 C 4～20天 D 4～30天 15. 皮损局限，无对称性分布倾向的药疹为： A 固定型药疹 B 麻疹样形药疹 C 猩红热性药疹 D 多形红斑型药疹 16. 以下关于固定型药疹的描述错误的是： A 常由解热镇痛药引起 B 多发生于皮肤－粘膜交界处 C 皮损数目常为一个 D 复发时皮损亦不增加 17. 皮损表现为对称分布的水肿性红斑、丘疹，虹膜现象阳性，临床考虑为： A 麻疹样形药疹 B 猩红热性药疹 C 多形红斑型药疹 D 大疱性表皮松解型药疹
重症药疹的治疗原则 停用一切可疑致敏药物及结构相似药物，加速致敏药物的排出，注意药物的交叉过敏或多价过敏。 1．过敏性休克的抢救与治疗过敏性休克是药物过敏的一种严重反应，以注射青霉素等抗生素发生者最多。休克发作较快者可在注射过程中，或在作皮试时出现症状，一般在给药数分钟至半小时内发作。患者先出现面红、胸闷、气蹩、气促、头晕、心悸、四肢麻木，继之面色苍白或发绀、出冷汗、四肢厥冷、脉搏细弱、有频危感、血压下降、神智不清乃至昏迷，可同时伴发荨麻疹、血管性水肿等皮肤过敏反应。 抢救与治疗：①本病一旦发生，必须争分夺秒，立即抢救；②可用0.1%肾上腺素0.5ml～1ml肌注，以减轻呼吸道粘膜水肿及平滑肌痉挛，并可升高血压；亦可加入50%葡萄糖溶液40ml内静注；③可先用地塞米松5mg～10mg肌注或静注，然后，可将氢化可的松200mg～400mg加入5%～10%葡萄糖溶液500ml～1000ml内静脉滴注；④上述处理后，收缩压仍低于80mmHg 时，可给升压药；⑤支气管痉挛严重时，可静注0.25g氨茶碱；喉头水肿呼吸受阻时，可行气管切开；⑥心跳呼吸骤停时，应进行心肺复苏术。 2．轻型药疹停用致敏药物后，皮损多迅速消退。一般给予抗组胺剂、维生素C等。必要时给予中等剂量泼尼松(30mg～60mg/d)，待皮疹消退后逐渐减量以至停药。局部治疗：若以红斑、丘疹为主，可选用炉甘石洗剂，适当外用糖皮质激素霜剂；如有糜烂渗出时，可用
油剂、3%硼酸溶液或0.1%洗必泰溶液等湿敷。 3．重型药疹应及时抢救，防止病情加重，减少并发症及后遗症，加强护理，缩短病程，降低死亡率。 (1)及早足量使用糖皮质激素是降低死亡率的前提。一般可给氢化可的松300～400mg/d静脉滴注，或用地塞米松10mg～20mg/d，分2次静脉滴注；重症大疱性表皮松解型药疹可加大糖皮质激素的用量；尽量在24小时内均衡给药。糖皮质激素足量，病情应在3日～5日内控制；否则，应加大糖皮质激素用量（原剂量的1/3～1/2）；待皮疹颜色转淡，无新发皮疹，体温下降，症状缓解后可逐渐减量。 (2)预防和治疗感染及并发症是降低死亡率的关键。 ①选用抗生素时，应注意避开易产生过敏的药物，注意交叉过敏或多价过敏 ②对抗生素治疗效果不佳者，应注意真菌感染的可能。 ③若伴发肝脏损害，应加强保肝疗法。 ④注意电解质紊乱并及时予以纠正。 ⑤若有粒细胞降低、贫血、衰竭等，可少量多次输血。 ⑥注意眼睛护理，定期冲洗，减少感染，防止球睑结膜粘连。闭眼困难者应用油纱布盖眼，以防角膜长久暴露而损伤。 ⑦注意大剂量糖皮质激素引起的副作用。 (3)加强支持疗法 (4)加强护理及局部治疗
药疹护理常规 一、专科评估 1.观察体温变化的情况，对疾病的反应。 2.观察病人治疗、换药的效果：皮损的范围是否缩小，炎性渗出是否吸收等，监测体温、白细胞的变化。 3.病人是否知晓自己的病情及治疗方案、能否积极配合治疗。 二、护理措施 1. 常规护理 ①保持病室内空气清新，温、湿度适宜。 ②护理操作应严格无菌操作。 2. 皮肤及粘膜护理 ①重症药疹大面积糜烂渗液时，经清理创面后，换无菌床单、衣服。 ②伴高热的患者应卧床休息，体温超过39℃时给予物理降温。如有大面积糜烂渗液，不能酒精擦浴，可采用冰敷降温。 ③口腔损害者应酌情给半流或流质饮食，必要时用鼻饲或输液。
④为防止交叉感染、防止并发症，应行床边隔离，各种治疗前要洗手、戴口罩、清理创面及更换衣被时动作要轻，防止擦破皮肤使皮损扩大。 ⑤病房应每日消毒一次。 ⑥密切观察眼部症状，并做好眼部清洁护理。 ⑦注意保暖，防止受凉。 ⒊饮食护理 ①向病人讲解合理饮食的重要性，饮食要清淡、富有营养。有异种蛋白过敏者忌食鱼类、虾类等海产品及辛辣刺激性食物。 ②鼓励病人多饮水，加速有毒物质排出，多吃新鲜水果、蔬菜。 ⒋心理护理 ①病人入院后，责任护士要耐心向病人讲解疾病及一般用药相关知识。 ②.根据病情做好心理安慰，耐心疏导病人，清除和减轻病人的心理负担，并向病人解释大多数药疹是可以治愈的。 ③鼓励病人以良好的心态、坚强的毅力积极配合治疗，从而达到最佳治疗效果。
三、健康教育 ①向病人及家属解释治疗方案，消除顾虑，得到他们的理解与支持。 ②介绍治疗的效果及皮肤不会出现永久性疤痕，让病人树立信心。 ③耐心讲解患过药疹的病人今后不能随便用药，如药疹病人处于高敏状态，随便用药加重病情。
重症药疹的护理 【摘要】目的：探讨重症药疹病人的临床观察与护理对策。方法：对22例重症药疹病人收集临床资料，进行临床分析。结果：本组22病人全部治愈。结论：成功实施整体护理、建立良好的护理关系、正确分析疾病知识、全理的皮肤黏膜损害的治疗及护理，是治疗重症药疹中不可忽视的重要一环，也是抢救成功率的关键。 【关键词】重型药疹；护理 药疹亦称药物性皮炎，是药物通过各种途径进入人体后引起的皮肤、黏膜的炎症反应，严重者可累及机体其他系统。重症药疹包括重症多形红斑型药疹、大疱表皮松解型药疹、剥脱性皮炎型药疹三种[1]。其病情重，变化多，全身症状及皮疹严重，高热，并常伴有口、眼、外阴黏膜、呼吸道和消化道的损害，甚至累及心、肝、肾，可因继发感染导致败血症而死亡。现就重症药疹的护理体会报道如下。 1 临床资料 2005年1月～2007年1月，我科共收治重症药疹病人22例，男12例，女10例。年龄2～74岁，平均住院18天。通过治疗、护理、宣教，全部痊愈，无并发症发生。 2 护理 2.1 严密执行消毒隔离制度，预防感染：将病人安置在单人病房，用紫外线照射消毒每日1次，每次60分钟。每日为病人更换无菌单2次，选择柔软、干燥、清洁、无刺激性、高压消毒的棉制衣物、床单、被褥等。及时更换渗湿的床单和衣物。注意湿式清扫，使用1 000 mg/L含氯消毒液清洁地面和擦拭物品。保证血压计、听诊器、体温计等诊疗器械专人专用，并每日使用含氯消毒剂擦拭消毒2次，减少医院感染机率。严格限制探视人员数量及探视时间、次数。医护人员进入病房前应穿隔衣帽、戴口罩、更换拖鞋，用2%的过氧乙酸消毒双手，并严格执行无菌操作。对脱落的痂皮、皮屑应及时清理，每2～4小时翻身1次，注意动作要轻柔，避免拖、拉，以防加重皮肤损伤，并在易受压部位垫橡皮圈或
药疹几大类型及临床表现 *导读：荨麻疹型药疹较常见。多由青霉素、血清制品（如 破伤风或白喉抗毒素）、呋喃唑酮及水杨酸盐类等引起。症状与 急性荨麻疹相似，可同时伴有血清病样症状………… 药疹的临床表现多种多样，常见的有下列类型。 (一)固定型药疹是最常见的一型。常由磺胺制剂、解热止痛剂 或巴比妥类等药引起。皮疹为类圆形或椭圆形的水肿性紫红色斑，直径约1～2或3～4cm。常为一个，偶可数个，边界清楚，重者其上发生大疱。停药后约1周余红斑消退，留灰黑色色素沉着斑，经久不退。如再服该药，常于数分钟或数小时后，在原药疹处发痒，继即出现同样皮疹，并向周围扩大，以致中央色深，边缘潮红。也可发生水疱。复发时他处也可出现新的皮疹。随着复发次数增加，皮疹数目也可增加。损害可发生于任何部位，但较多见于口唇、口周、龟头、肛门等皮肤粘膜交界处，手足背及躯干也常发生，可单发或凤时累及数外。发生于皱襞粘膜处易糜烂，产生痛感。一般经7～10日可消退，若已溃烂则愈合较慢。重者可伴发热。 (二)荨麻疹型药疹较常见。多由青霉素、血清制品(如破伤风或 白喉抗毒素)、呋喃唑酮及水杨酸盐类等引起。症状与急性荨麻 疹相似，可同时伴有血清病样症状，如发热、关节疼痛、淋巴结肿大、血管性水肿甚至蛋白尿等。若致敏药物排泄十分缓慢或因
生活或工作中不断接触微量致敏原(如医务人员对青霉素过敏， 制药厂工人对某些药物过敏)，可表现为慢性尊麻疹。 (三)麻疹样或猩红热样药疹较常见。多由解热止痛类、巴比妥类、青霉素、链霉素及磺胺类等药物引起。发病多突然，常伴有畏寒、发热等全身症状。麻疹样药疹为散在或密集、红色、帽针头至米粒大的斑疹或斑丘疹，对称分布，可泛发全身，以躯干为多，类似麻疹，严重者可伴发小出血点。猩红热样药疹初起为小片红斑，从面、颈、上肢、躯干向下发展，于2～3日内可遍布 全身，并相互融合。达到高潮时，全身遍布红斑，面部四肢肿胀，酷似猩红热的皮疹，尤以皱褶部位及四肢屈侧更为明显。本型药疹患者的皮疹虽鲜明，但全身症状较麻疹及猩红热轻微，无麻疹或猩红热的其它症状。白细胞数可升高，少数患者肝功能可有一过性异常。停药后1一2周病情好转，体温逐渐下降，皮疹颜色变淡，继以糠状或大片脱屑。病程一般较短，但若未及时发现病因及停药，则可向重型药疹发展。 (四)湿疹型药疹大都先由外用磺胺或抗生素软膏引起接触性皮炎，使皮肤敏感性增高。以后再服用同样的或化学结构式相似的药物，又可引发此型药疹。其形态为粟粒大小丘疹及丘疱疹，常融合成片，泛发全身，可有糜烂渗液，但少有畏寒、发热等全身症状。停药后逐渐好转，以青霉素、链霉素、磺胺类，汞剂及奎宁等引起者较多。 (五)多形红斑型药疹常由磺胺类、巴比妥类及解热止痛药等引起。
重症药疹主要包括Stevens-Johnson 综合征（Stevens-Johnson syndrome ，SJS ）、大疱性表皮松解坏死型即药物引起的中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis ，TEN ）、药物超敏反应综合征（drug-induced hypersensitivity syndrome ，DIHS ）等， 主要是由免疫系统参与的药物不良反应，而淋巴细胞是免疫反应中的主要效应细胞。本研究采用流式细胞术对21例重症药疹患者进行外周血淋巴细胞亚群表达测定，以了解不同类型重症药疹患者免疫 不同类型重症药疹患者外周血淋巴细胞亚群分析及其临床意义 孙 杰1，张锦英2，丁高中1，龚晴丽1，鲁 严1* （1南京医科大学第一附属医院皮肤科，2肿瘤科，江苏南京 210029） ［摘要］目的：检测不同类型重症药疹患者外周血淋巴细胞亚群并研究其临床意义。方法：采用免疫荧光标记流式细胞术检 测21例重症药疹患者外周血淋巴细胞的表型。结果：药物超敏反应综合征（drug-induced hypersensitivity syndrome ，DIHS ）患者治疗前CD3＋、CD3＋CD4＋淋巴细胞较正常值显著增加，并且DIHS 患者治疗前CD3＋CD4＋淋巴细胞显著高于Stevens-Johnson 综合征（Stevens-Johnson syndrome ，SJS ）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis ，TEN ）患者；在SJS 和TEN 患者中，随着外周血CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋淋巴细胞数目的增加，激素最大控制用量逐渐减少，随着外周血CD3－CD16＋CD56＋淋巴细胞数目的增加，激素最大控制用量逐渐增加。结论：不同类型的重症药疹外周血淋巴细胞亚群不同，外周血不同类型淋巴细胞亚群对激素最大控制用量的影响不同。［关键词］ 淋巴细胞；重症药疹；流式细胞术；治疗 ［中图分类号］ R758．25［文献标志码］A ［文章编号］1007-4368（2014）06-777-05 doi ：10．7655／NYDXBNS20140616 Analysis and clinical significance of lymphocyte subsets in the peripheral blood in patients with different types of severe drug eruption Sun Jie 1，Zhang Jinying 2，Ding Gaozhong 1，Gong Qingli 1，Lu Yan 1* （1Department of Dermatology ，2Department of Oncology ，the First Affiliated Hospital of NJMU ，Nanjing 210029，China ） ［Abstract ］ Objective ：To detect lymphocyte subsets in the peripheral blood of patients with different types of severe drug eruption and study its clinical significance．Methods ：Immunofluorescence flow cytometry was performed to analyze the phenotypes of peripheral blood cells in 21patients with severe drug eruption．Results ：CD3＋，CD3＋CD4＋lymphocytes of the peripheral blood in drug-induced hypersensitivity syndrome （DIHS ）patients was significantly increased in comparison with the normal value ，and CD3＋CD4＋lymphocytes of the peripheral blood cells in DIHS patients was significantly higher than that in Stevens-Johnson Syndrome （SJS ）patients and toxic epidermal necrolysis （TEN ）patients．With the increase in the number of CD3＋CD4＋and CD3＋CD8＋lymphocytes in the peripheral blood cells ，the maximum dosage of corticosteroids progressively decreased in SJS and TEN patients．With the increase in the number of CD3－CD16＋CD56＋lymphocytes of the peripheral blood cells ，the maximum dosage of corticosteroids progressively increased in SJS and TEN patients．Conclusion ：Different types of severe drug eruption have different lymphocyte subsets in the peripheral blood ，which have different effects on the maximum dosage of corticosteroids． ［Key words ］ lymphocyte ；severe drug eruption ；flow cytometry ；treatment ［Acta Univ Med Nanjing ，2014，34（06）：777-781］ ［基金项目］ 国家自然科学基金（81171517） * 通信作者（Corresponding author ），E-mail ：luyan6289＠163．com 第34卷第6期2014年6月南京医科大学学报（自然科学版） ACTA UNIVERSITATIS MEDICINALIS NANJING （Natural Science ） 777··
重症药疹的诊断与治疗 药疹又称药物性皮炎，是药物通过口服、注射或其他方式进人体内而引发的皮肤或黏膜发疹。重症药疹主要包括大疱性表皮坏死松解型(bullous epidermal necrolysis，BENL)、重症多形红斑型(erythema muhiforme major，EMm)及剥脱性皮炎型(exfoliative dermatitis，ED)3种类型，是严重的药物反应，不仅皮肤损害严重、广泛，往往还伴有内脏受累及全身中毒症状，易出现并发症，若未得到及时、有效治疗，病死率相当高。 一、临床表现及主要致敏药物 （一）重型多型性渗出性红斑 【临床表现】常具多形性损害为特点，可有水肿性斑疹、丘疹、疱疹及大疱，出现虹膜样损害为典型表现。皮疹好发于四肢远端，较重者可累及面颈及躯干部，常对称分布。重者常有大疱并有重度眼、口腔及外生殖器累及，常伴发热等全身症状。 【致敏药物】常见的为磺胺类、青霉素类、非类固醇类抗炎药、抗惊厥药及别嘌呤醇等。（二）大疱性表皮坏死松解症 【临床表现】本型药疹的特点为：①起病急，皮疹多于1~4天累及全身。②皮疹开始为弥漫性鲜红或紫红色斑片，迅即出现松弛性大疱，Nikolsky征阳性，重者几乎全身表皮似腐肉外观，擦之即破。③眼、口腔、鼻及外生殖器等粘膜常受累（90%）。④均伴发热，常在39~40℃，肝、肾、心、脑、胃肠等脏器常有不同程度损害。⑤如无并发症，病程4周左右。⑥预后较差，如未及时抢救，多于10~14天左右死亡。 【致敏药物】常见致敏药物为青霉素类、头孢菌素类、磺胺类、别嘌呤醇、苯巴比妥、解热镇痛药等。 （三）剥脱性皮炎/红皮病 【临床表现】本型药疹的临床表现为：全身皮肤弥漫性潮红、部分浸润明显肿胀、大量脱屑，伴有高热、淋巴结增大、肝肾功能受损、低蛋白血症、心肺功能异常等系统表现。其特点为：①潜伏期长，常在1个月以上，甚至有超过3~4个月的。②病程长，至少在1个月以上，有因并发症超过21个月的。③预后严重。④病程中常伴高热、淋巴结肿大及内脏损害（以肝炎为最多）。常有嗜酸性粒细胞增高及非典型性淋巴细胞出现。 【致敏药物】常见的有青霉素类、链霉素、头孢菌素类、别嘌呤醇、氯丙嗪、苯巴比妥、氯苯砜、保泰松、卡马西平、对氨基水杨酸等。 二、治疗 （一）治疗原则 （1）停用一切可疑的致病药物。 （2）加强支持疗法。 其目的是让患者尽可能避免各种附加的有害因素，发挥有利因素的作用，使患者顺利渡过危险期以利于康复。具体措施包括卧床休息，适宜的室温和光线，富于营养的饮食，严格消毒隔离，防止继发感染，加强排泄或迟缓药物的吸收。缓解患者的情绪。 （二）对症治疗 （1）糖皮质激素 及早、足量使用糖皮质激素是控制病情的关键。泼尼松1．0～2．5 mg/（kg·d）静脉滴注，3～5 d后病情仍未控制者，糖皮质激素用量应增加1／3～1／2，待病情稳定即皮损无新发，于爽或渗出减少，颜色转暗，体温正常后，逐渐减量并改为口服泼尼松，疗程一般不超过1个月。可尽量选用甲泼尼龙或氢化考的松琥珀酸钠，因其较少引起电解质紊乱。在应用激素治疗中必须注意下列几点：①静滴速度宜缓慢，必要时需保持24小时连续滴注； ②疗程中忽随意改换制剂品种；③忽突然改变给药途径，如欲改变，应采取逐步更迭方式；
重症多形红斑型药疹 病历摘要： 女性，21岁。因“全身红斑，口腔糜烂7天，加重伴发热5天”于2004年10月18日入我院。发病前患者因左侧磨牙疼痛，自服“止痛片”（不详），7天前躯干、四肢及颜面部出现散在红色粟粒至花生米大小红斑，轻微瘙痒，无发热、水疱、糜烂、渗液等，伴口腔溃疡，疼痛不适，未予重视。5天前，患者自觉咽痛不适，无咳嗽、咳痰、鼻塞等。自服“新康泰克，抗病毒口服液”后出现发热（体温41℃）。全身皮疹加重逐渐增多，性质同前，口腔糜烂加重，口唇糜烂、结痂，张口困难。双眼睑红肿，双眼分泌物较多，伴寒颤，无咳嗽、咳痰、心慌、气紧。于当地医院就诊（诊断不详），予“地塞米松”等（具体不详）治疗后无明显好转，为求进一步治疗入院。既往、个人、家族史无特殊。 查体：T39.1℃P100次∕分R22次∕分Bp 120∕80 mmHg 急性病容，皮肤详见专科查体，浅表淋巴结未扪及。双扁桃体不大，咽轻微充血。心率100次∕分，律齐，未闻及病理性杂音。双肺呼吸音轻，未闻及干湿鸣。腹平软，无压痛及反跳痛，肝脾未扪及，移浊阴性。双下肢不水肿。 专科查体：颜面、躯干、四肢见大片暗红色斑片，未见水疱，尼氏征阴性。口唇糜烂明显，糜烂面上覆盖血痂，张口困难。双眼球结膜充血明显，分泌物较多。外阴未见皮损。 辅助检查：血常规RBC4.25′1012∕L,HGB 99g∕L，WBC 10.00′109∕L,N 65.8％， PLT387′109∕L. 生化ALT101 IU∕L,AST40 IU∕L,肾功未见异常。大小便常规未见异常 1．诊断：重症多形红斑型药疹 2．诊断依据： a 明确的服药史；b有一定的潜伏期；c皮损形态可以分为多种类型，多对称分布，颜色鲜红；d瘙痒明显；f 交叉过敏和多价过敏。 3．治疗原则： 停用一切可疑致敏药物及结构相似的药物，加速致敏药物的排除，糖皮质激素治疗。注意药物的交叉过敏和多价过敏。 重症药疹：及早足量使用糖皮质激素；预防和治疗感染并发症；加强支持疗法；加强护理和局部治疗。
药疹 药疹又称药物性皮炎，是药物通过口服、外用和注射等途径进入人体而引起的皮肤黏膜炎症的反应。几乎所有的药物都有可能引起皮炎，但最常见的有碘胺类药、解热镇痛药、安眠药类以及青霉素、链霉素等。药物引起的不良反应非常复杂，大致可以分为：药物过量，不耐受，特发性，副作用，继发作用和过敏反应等。药疹是过敏反应的最常见类型。 1病因 引起药疹的药物种类很多，常见的药物有以下几类： 1.解热镇痛药其中以吡唑酮类和水杨酸盐最常见； 2.磺胺类其中以长效磺胺为多见； 3.安眠镇静类其中以巴比妥类较多； 4.抗生素类其中以青霉素为多见，其他的如呋喃类、吩噻嗪类等引起的药疹也不少见。 5.中草药这几年，中草药引起的药疹报道逐渐增多，引起过敏的药物有单株中草药，也有复方制剂。 2临床表现 一般来说，药疹多在治疗开始后7～10天经过致敏而出现。但如果以前曾接受过同样药物或同类结构的药物治疗，则可于数小时或1～2天内迅速出现。常见的药疹皮肤表现主要有以下的类型。 1.发疹性药疹 是药疹中最常见的一种，约占所有药疹的95%。临床表现为弥漫性鲜红色斑或半米粒大至豆大红色斑丘疹，密集对称分布，形态如麻疹样或猩红热样，发病突然，常伴有畏寒、高热（39～40℃±）头痛，全身不适等，半数以上病例在停药后2周完全消退。如未及时停药，可能发展成剥脱性皮炎，则预后不良。 2.荨麻疹样药疹 是常见药疹之一，其发病机制可以是I、III型变态反应。皮疹特点为发生大小不等的风团，这种风团性皮疹较一般荨麻疹色泽红、持续时间长，自觉瘙痒，可伴有刺痛、触痛。荨麻疹可作为惟一的症状出现，也可以血清病样综合征、过敏性休克的一个症状。一般致敏病人表现为用药后数小时，皮肤才开始发生风团性皮疹并有瘙痒，但少数病人