抗菌中药的作用机理研究进展
孙 健,吴国娟
(北京农学院动物科学技术系,北京昌平102206)
中图分类号:S853.7 文献标识码:A 文章编号:0529-6005(2007)02-0042-02
中药在防治疾病上作用,是以调动机体一切有利因素,调动机体的反应性、提高免疫功能和防御功能而法除病邪,康复机体[1]。抗菌中药作用机理也是如此,少数是其有效成分直接作用于菌体,大多数抗菌机理是激发调动动物机体内在的抗菌积极因素,以及降低细菌毒力和减轻细菌对组织细胞的破坏作用等途径起到抗菌作用。
1 对病原菌的抑制和杀灭作用
1.1 直接抑制和杀灭病原微生物 许多抗菌天然物中草药是直接作用于细菌的结构和代谢而达到抗菌。如黄连的有效成分小檗碱,对金黄色葡萄球菌的抑制作用机理为抑制金黄色葡萄球菌代谢的各个环节,包括细菌的呼吸、糖及糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程以及蛋白质及核酸合成的抑制;小檗碱抑制福氏痢疾杆菌的抗菌机制为抑制痢疾杆菌的呼吸,特别是抑制天冬氨酸和琥珀酸钠的氧化过程。大蒜的抗菌作用机制为大蒜辣素分子中的氧原子与细菌生长繁殖所必需的半胱氨酸分子中的巯基结合,使后者变为非活性物质,干扰了细菌代谢,而抑制细菌的生长和繁殖[2]。此外在对一些中药的研究中发现,清热解毒药、补虚药、理血药、泻下药等类中的大部分药物均对畜禽的一些病原体有直接抑制和杀灭作用,如板蓝根、野菊花、连翘、藿香、蒲公英、金银花、鱼腥草、黄芪、党参、白芍、大黄等。
1.2 增强网状内皮系统的活性 生物体中的网状内皮系统具有吞噬、排除老化细胞和异物及病原体的作用。从三七根中分离出的多糖可显著增强网状内皮系统的活性,并增加小鼠、绵羊红细胞抗体的生成[3]。田庚元等(1995)报道,从防风中分离出的酸性多糖,以50m g/kg剂量给药,可显著的激活网状内皮系统的吞噬功能。
1.3 对自然杀伤细胞(NKC)的促进作用 自然杀伤细胞是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种,能在体内外杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,起到免疫监视和抗感染作用。余上才等(1995)报道,牛膝多糖50、100mg/kg,每天1次,共用5天,可显著增强NK 细胞的活性,可对抗环磷酰胺对NK细胞的抑制作用[4]。张崇泉等(1990)报道,绞股蓝总甙400mg/kg 给小鼠灌胃10天,能显著提高因环磷酰胺引起的脾NKC活性低下。此外,生地、熟地、山药、补骨脂、仙灵脾均能使老龄机体NKC活性明显升高[5]。
收稿日期:2004-11-21
基金项目:北京市自然科学基金资助项目(6053025)
作者简介:孙健(1980-),男,硕士生,研究方向为中药药理与兽药残留。E-mail:su nj1030@https://www.doczj.com/doc/3b13583899.html,
通讯作者:吴国娟1.4 激活补体系统 补体是体液中正常存在的一类具有酶原活性的蛋白质,被激活后可以产生多种生物活性物质,发挥溶菌、杀菌、灭活病毒、溶解靶细胞等作用[6]。研究发现许多中药的多糖均有激活补体作用。徐红薇等(1992)报道,黄芪水煎剂能促进氢化可的松所致的小鼠免疫复合物溶解,并使降低的总补体水平回升[4]。谭官屏指出雷公藤茎、叶、花均能显著提高小鼠血清总补体含量[7]。此外,从当归、艾叶、薏苡仁、柴胡、紫草中提取的多糖都与补体系统的激活关系重大[3]。
1.5 提高血清溶菌酶的活力 溶菌酶是一种低分子量不耐热的碱性蛋白,主要来源于吞噬细胞,广泛分布于血清及泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻涕等分泌物中。它作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚糖,切断连接N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸的聚糖链,使细胞壁丧失其韧性,使细菌发生低渗性裂解,从而杀伤细菌,革兰氏阴性菌因肽聚糖外面有脂蛋白、脂多糖等包围一般不受溶菌酶的影响[6]。能提高血清溶菌酶活力的中药有枸杞子、黄芪等[1]。
1.6 增加血清备解素的含量 备解素是血清中一种高分子蛋白成分,参与补体结合反应,可在补体的协同下杀灭细菌和病毒[1]。能增加血清备解素含量的中药有鱼腥草等[1]。
2 增强机体的免疫力
2.1 促进免疫器官的发育 机体的免疫器官包括胸腺、法氏囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官。许多中药均含有多种营养成分和免疫活性物质,能促进正常和免疫低下的免疫器官的发育,激活免疫器官的免疫功能。方德新等(1987)报道,北沙参多糖给小鼠腹腔注射32m g/kg,用药7天,可使小鼠胸腺重量明显增加,对脾重量亦有增加趋向[4]。骆和生(1986)报道,牡丹皮中的成分丹皮酚25m g/kg小鼠腹腔注射,连用6天能明显增加脾重,且能对抗可的松、环磷酰胺等免疫抑制剂所致的脾重减轻[4]。此外,麦冬、黄芪、当归、五味子、何首乌、肉苁蓉、淫羊藿、肉桂、青蒿、刺五加等均能促进免疫器官的发育。
2.2 增强机体的细胞免疫 细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要的免疫反应,可以抵抗细胞内微生物如病毒和宿主细胞内增生的细菌感染。可促进在细胞内将微生物破坏或溶解的感染细胞。丁雁等报道,淫羊藿多糖可促进小鼠胸腺成熟细胞的释放,并直接增强了T细胞的增殖和分化[5]。王超英研究指出,黄芪、党参、白术、淫羊藿、女贞子、猪苓等对鸡淋巴细胞花环(ERFC)形成率、外周血淋巴细胞转化率有促进作用[7]。此外,柴胡、黄连、黄芩、金银花、蒲公英、黄芪、夏枯草、当归、薏苡仁等均可增强
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淋巴细胞的转化,增强细胞的免疫功能。
2.3 增强机体的体液免疫 体液免疫是由B细胞介导的机体的一种重要的免疫反应,可以防御细胞外微生物和毒素。王天然等报道给小鼠注射淫羊藿黄酮,不仅可以使小鼠脾脏显著增大,而且可以使脾脏空斑形成数量显著增加,提高血清抗体的水平[5]。周勇等(1985)报道,给小鼠每日腹腔注射参芪注射液(每毫升含生药党参、黄芪各0.5g)连续5天,结果使体液免疫反应明显增强,血清抗体效价提高[5]。张梅等(1997)报道,旱莲草中木犀素和槲皮素在0.01～0.0001 g/m l 范围内可显著促进T、B淋巴细胞的转化。此外,白术、淫羊藿、枸杞子、绞股蓝均能增强机体的体液免疫使血清Ig G、IgA、Ig M水平提高[5]。
2.4 对白细胞及单核-巨噬细胞系统的免疫促进作用 白细胞及单核-巨噬细胞具有强大的吞噬病原体作用,是机体参与非特异性免疫的重要组成部分,并能参与细胞免疫和体液免疫。近年来发现许多中草药能不同程度的增加正常或免疫抑制机体的白细胞及单核巨噬细胞的数量和吞噬能力。朱作金等(1994)报道,牡丹皮中的芍药甙、氧化芍药甙在体外亦能增强小鼠腹腔巨噬细胞对乳液的吞噬功能;丹皮酚的雾化吸入还能提高肺部细胞的巨噬细胞的吞噬率[4]。李逢春等(1994)报道,丹皮酚注射液皮下注射能显著改善外周血中性粒细胞对金黄色葡萄球菌的吞噬作用[4]。此外,金银花、蒲公英、紫花地丁口服液能显著增强小鼠白细胞的吞噬能力;板蓝根多糖能明显提高小鼠白细胞和淋巴细胞数量;巴戟天能使小鼠血液中白细胞数明显上升,并对抗 射线照射引起的小鼠血清中白细胞下降[8]。
2.5 对细胞因子的促进作用 细胞因子是免疫活性细胞(淋巴细胞、单核巨噬细胞)和相关细胞产生的具有调节机体免疫功能的一类蛋白性物质。细胞因子主要包括干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(T NF)、白介素(IL)、集落刺激因子(CSF)等,是介导特异性免疫与非特异性免疫的主要小分子,他们在免疫系统中起着非常重要的调控作用(干扰素是由病毒感染的细胞产生的一种因子,可抵抗病毒感染,干扰病毒复制,还具有抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖等作用[4])。钱瑞生等(1985)报道,用青蒿酯钠50m g/kg,由尾静脉一次注入小鼠体内,2h后或24h后采取血清测定干扰素含量发现青蒿琥酯在体内能诱生一种耐酸不耐热的干扰素。胡国俊等(1995)报道,拘杞对活化淋巴细胞的IL-2产生及其受体和!的表达均有促进作用。此外,猪苓多糖、灵芝多糖、人参多糖、商陆多糖、当归等也可促进动物机体IL-1、2,IFN等细胞因子及其受体的产生[7]。
3 抗细菌毒素 细菌微生物在生命活动过程中能随时释放,或死亡后释放能损伤机体的毒性物质,此类毒性物质称为细菌毒素,是构成细菌微生物侵害动物体的重要组成部分,许多中药可中和细菌毒素或者减轻毒素对动物的损伤。马守江等(1992)报道,连翘有抗内毒素作用,能拮抗内毒素所致的溶血,提高家畜对内毒素的致死的耐受性,促进小鼠内毒素血症降低[9]。鱼腥草注射液在体外有直接抗内毒素作用,并能明显降低内毒素所致弥漫性血管内凝血(DIC),家兔肾小球微血管的检出率,减少微血栓密度[9]。高淑娟等(1992)报道,金银花、连翘、地丁、蒲公英、败酱草提取液可直接摧毁内毒素而不是短暂抑制其活性。杜学仁等(1981)报道,甘草的主要成分甘草甜素及其水解产物甘草次酸对破伤风毒素有明显的体外中和作用[10]。王志强等(2000)报道,天麻、天南星、全蝎、僵蚕、蝉蜕、朱砂等也具有对抗破伤风外毒素的功能[10]。此外,地锦草有中和白喉杆菌外毒素的作用,板蓝根、青蒿、鸭跖草具有抗细菌内毒素的作用。
4 抗炎作用 细菌微生物可引起其侵袭的器官组织发生红、肿、热、痛和机能障碍等病理,即炎症。许多中药具有良好的抗炎作用,能抑制组织胺、5-羟色胺引起的血清通透性增加;抑制渗出和分泌增多或出血;恢复和提高器官组织的机能;减轻细菌微生物及其毒素对组织的损伤和破坏等,从另一侧面起抗菌作用。如赤芍中的芍药甙对角叉菜胶或右旋糖酐诱发的大鼠后爪浮肿有抑制作用[11]。莪术油腹腔注射对烫伤小鼠局部水肿、巴豆油引起的小鼠耳部炎症、大鼠棉球肉芽肿增生及小鼠脾下琼脂肉芽肿均有抑制作用[4]。此外,紫草中的紫草素、乙酰紫草素,秦皮中的秦皮乙素,夏枯草中的木犀草素,青蒿中的青蒿素,丹参中的丹参酮均具有抗炎作用。
5 改善微循环 微循环理论认为:(1)微循环的改善可以改善细胞的物理、化学、生物学环境,有助于细胞代谢产物的排出。(2)微血管分泌的局部激素具有增强巨噬细胞吞噬能力、促进白细胞的活化。(3)微血管壁的振动有类似摇床的功能,可以促进中性粒细胞、巨噬细胞与病原,酸性粒细胞与抗原抗体复合物,抗原与抗体之间的充分接触。药物可以通过寒热温凉来调节微循环,一般而言温热药具有强心、升高血压、提高微血管的血流量及提高微血管子路运动的振幅、有助于组织细胞代谢功能的改善:寒凉药多具有降低血压,降低微循环的血流速度,降低组织细胞的代谢水平[12],药物通过这两种作用使微循环保持正常的功能状态,起到对炎性产物的移出和对病原的吞噬作用。
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中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术 指导原则 ——药理毒理研究资料综述 目录
一、概述 二、撰写格式和内容 （一）主要研究结果总结 1．研发背景 2．主要药效学试验 3．一般药理学试验 4．急性毒性试验 5．长期毒性试验 6．过敏性、溶血性、局部刺激性和依赖性试验 7．致突变试验 8．生殖毒性试验 9．致癌试验 10．动物药代动力学试验 （二）分析与评价 1．有效性分析及评价 2．安全性分析及评价 3．药代动力学特征分析及评价 4．药理毒理综合分析及评价 5．药理毒理与其它专业间的相关性分析 三、参考文献 四、著者 一、概述 《中药、天然药物综述资料撰写的格式和内容的技术指导原则—药理毒理研究资料综述》（简称指导原则），是根据《药品注册管理办法》等相关
要求，结合我国中药、天然药物研发的实际情况而制订。 本指导原则旨在规范中药、天然药物药理毒理综述资料的格式和内容，引导和提高药品注册申请人对新药研发过程及结果的综合分析能力和自我评价意识。 本指导原则根据中药、天然药物注册分类不同类别及药理毒理申报资料的要求，对申报临床的药理毒理综述资料统一进行规范。撰写时可按《药品注册管理办法》附件一中申报项目的不同要求撰写相应的内容。 本指导原则主要内容包括主要研究结果的综述以及分析与评价两大部分。 二、撰写格式和内容 （一）主要研究结果总结 对主要研究结果的总结建议按以下内容进行全面、简要的描述，建议对药效学和毒理学研究结果以列表的形式进行归纳总结，不宜对试验结果进行简单罗列，不必列出具体试验数据等。 1．研发背景 简要说明文献情况。如果有临床应用史，需描述有无不良反应报道及相关的研究进展情况。 简要说明前期是否进行过基础研究或筛选研究（主要指药效学筛选研究，如配伍或配比筛选等）。若有相关研究，简述主要研究结果。 简要说明是否有相关研究成果（奖项、论文、专利等）。 2．主要药效学试验 2．1．试验方法和结果总结
中药毒性是客观存在的，但并不意味着任何中药，在任何情况下都会对人体造成伤害，引起毒性反应。中药使用后，是否对人体造成伤害，出现毒性反应，以及毒性的大小，主要与药物的毒性、机体的状态和临床是否合理应用有关[2]。本文在中药毒性分级、中药毒性类型、中药毒性安全性评价论述的基础上[1]，对中药毒性的影响因素和临床合理应用进行了深入论述，以期阐明中药毒理学的思维原理。 1 药物因素 药物因素是影响中药毒性的首要因素，药物因素的核心是药物的质量。中药的质量主要与中药的品种、产地、炮制、制剂等相关，对中药毒性和毒作用产生直接的影响。 1.1 品种 中药来源广泛、品种繁多、成分复杂，同一药名，基源不同，物质基础有别，药物的毒性差异明显。如：白附子载于《名医别录》，列为下品，谓其“生蜀郡，三月采”。 一般认为白附子是天南星科(Araceae)植物独角莲Typhonium giganteum Engl ．的干燥块茎，商品名“禹白附”；也有认为白附子为毛茛科植物黄花乌头Aconitum coreanum (Lév1.) Ralp ．的干燥块根，商品习称“关白附”。而关白附含有乌头类双酯性生物碱，毒性很大。再如：木通原名通草，始载《神农本草经》，列为中品；《药性论》始称之为木通。《本草图经》所载通草，包括木通、三叶木通或其变种白木通，《本草品汇精要》以木通为正名，清代《植物名实图考》提出山木通、小木通、大木通等，为毛茛科木通。马兜铃科关木通历代本草未见其描述，是近代的新兴品种。1963年版《中国药典》同时收录了木通科木通属五叶木通、毛茛科铁线莲属川木通和马兜铃科马兜铃属关木通，但以后各版药典则将木通科木通属五叶木通删去，仅收录了川木通和关木通。关木通含马兜铃酸和马兜铃内酰胺，肾脏毒性明显，2005年版、2010年版《中国药典》不再收录。 1.2 产地 早在《诗经》中就有“山有枢，隰有榆”的记载，《神农本草经》强调“道地”（产地）的重要性，《神农本草经集注》指出60多种中药材何地、何种土壤生长者良，唐?孙思邈《千金翼方》有“药出州土”篇，首次把519种药物按产地分十三道集中论述，强调道地产区与中药质量、药性、效用的直接关系。现代研究也证明，同一种中药材，由于产地不同，质量有差异、毒性有区别。如：吴茱萸为芸香科（Rutaceae ）植物吴茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.、石虎Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.of ? cinalis (Dode) Huang. 或疏毛吴茱萸Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.var.bodinieri (Dode) Huang.的干燥近成熟果实，始载于《神农本草经》，列为中品，有 ?名家论坛? 彭 成中药毒理学新论（二） 【专家介绍】彭成，男，博士，成都中医药大学副校长，国家级重点学科中药学学科带头人，中 药资源系统研究与开发利用部省共建国家重点实验室培育基地主任。先后负责国家“973”、国家支撑计 划、国家自然科学基金重点项目等20余项；发表论文230多篇，SCI 收录50余篇，总编著作2套29部， 主编学术专著9部；获国家科技进步二等奖1项（负责人），四川省科技进步一等奖4项（负责人）、 四川省教学成果一等奖1项（负责人）。提出中医药动物实验的技术，创制病证模型，建立《中医药 动物实验方法学》；以道地药材为研究对象，提出中药“品质性效用”多维评价方法，组建“西南道地药 材协同创新中心”，系统研究和开发道地药材，主编国家“十二五”重点图书《中华道地药材》。在国家 973计划、国家自然科学基金重点项目、国家“十二五”支撑计划的资助下、国家中医药管理局和国家中 国医药出版社的支持下，建立了有毒中药“毒性物质基础—毒作用机制—控毒方法体系”的安全性评价 模式，主编了新世纪创新教材《中药毒理学》；作为学科带头人，正在建设国家中医药管理局“中药毒理学” 重点学科。 [基金项目] 国家“十二五”科技支撑计划2010BAE00406；国家973计划2012CB723502 [作者单位] 成都中医药大学药学院 中药材标准化教育部重点实验室 中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都 611137
文献综述 第39卷第3期2005年3月 上海中医药杂志 SHANGHA I JOURNAL OF TRAD I TI O NAL CH I N ESE MED I C I N E Vol .39No .3 Mar .,2005 中药抗真菌的研究进展 Progress on An ti funga l Acti v ity of Ch i n ese Trad iti ona lM ed i c i n e 江西中医学院J iangxi College of Traditi onal Chinese Medicine (江西 南昌 330066) 方建茹F ANG J ian 2ru 龙 凯LONG Kai 谢小梅 3 X I E Xiao 2mei 摘要:概括阐述了上个世纪90年代以来抗真菌中药的研究进展,归纳出中药可通过对真菌细胞结构、功能及大分子生成等多方面、多途径的影响而发挥其抗真菌作用,并对中药抗真菌研究目前所存在的问题加以分析并提出展望。 关键词:中药;抗真菌;研究进展;综述 中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:1007-1334(2005)03-0060-03 [基金项目]国家自然资金资助项目(NO.30160099)。[作者简介]方建茹(1974-),女,河北石家庄人,硕士研究 生,研究方向为中药与微生物。(3通讯作者) 人类发现真菌已有几千年,对其中部分作为病原菌的认识虽早于细菌、病毒,但研究还很不够。近20年来,随着癌症放、化疗和器官移植患者的增加, 免疫抑制剂和广谱抗生素的大量使用,以及艾滋病患者的剧增,深部真菌感染的发病率增加了40倍 [1] 。而目前临床应用的抗真菌药物从高效低毒、 抗菌谱和耐药性方面评价尚不能令人满意,因此从中草药中寻找抗真菌新药成为非常重要的研究方向。笔者就近年中药抗真菌的研究综述如下。 一、单味中药的抗真菌作用 近百年来,人们已发现300余种中药具有抗真菌活性。王理达等 [2] 采用显微镜直接计数法和 MTT 法测定了黄柏等13种生药醇提物的抗真菌作 用,发现黄柏、丁香、乌梅等有强烈抑制真菌活性。宫毓静等 [3] 采用体外半固体药基法对164种中药乙 醇提取物进行筛选,发现牡丹皮、土槿皮等22种中药对一种或几种真菌有较强抑制作用。纪丽莲[4] 证明野菊花、艾叶等8种菊科中草药有抗霉菌活性。 王昊、付爱华 [5～6] 发现茵陈、黄精、白头翁等中药对 浅部皮肤癣菌有抑制作用。尹秀芝[7] 报道苍术浸 出液致真菌细胞壁及细胞内部结构破坏。屠鹏 飞 [8] 测定龙血竭对多种真菌的M I C 在18.8～750 μg/m l,其作用靶位是真菌的细胞壁。刘小琴等[9]发现紫苏提取液对白色念珠菌等有较好的抑制作用。侯幼红等 [10] 发现飞龙掌血等药性苦寒的中药 表现出类似几丁质酶和刀豆蛋白A 的作用,可以抑制白色念珠菌的体外粘附作用。 何进 [11] 测定了大蒜油的抗真菌活性(M I C 为 6.25～50μg/m l ),认为其作用机理为延长真菌生长 的迟缓期。付爱华等[12～14] 发现东北刺人参挥发油、 藿香精油等有很强的抗真菌活性,对常见皮肤癣菌及烟曲霉等18种深部致病真菌有抑制作用。杜青云 [15] 报道姜黄挥发油对动物皮肤藓菌感染模型的 有效率达87.5%。夏忠弟、方芳等[16～17] 采用同位 素标记和电镜证实山苍籽油乳剂干扰白色念珠菌蛋 白质和细胞壁的合成。 二、中药活性成分的抗真菌作用 1.萜类 近年来对具抗真菌活性的萜类化合物研究较多。萜类物质在中药中含量丰富,可与真菌细胞的不同部位作用呈现不同的生物活性。如江涛等 [18] 应用试管内药基法证实β2松油烯、姜黄醇等 中药有效成分具有优良的抗真菌作用(M I C 10～01009μg/m l ),经药物处理的真菌细胞膜、细胞器等 结构发生改变。张文平等[19] 采用同位素掺入技术 证明柠檬醛、肉桂醛可抑制曲霉遗传物质和蛋白质 的合成。罗曼 [20～22] 应用单细胞凝胶电泳结合显微
*基金项目:国家高技术研究发展计划(863计划)基金(2002AA2Z342D 和2004A A2Z3774) 综 述 发现毒理学的研究进展 * 王全军,吴纯启,廖明阳 (军事医学科学院毒物药物研究所,国家北京药物安全评价研究中心,北京100850) [摘要] 发现毒理学又称为开发前毒理学(Predevelopmental Toxicology),是指在创新药物的研发早期,对所合成的系列新化合物实体(New Chemical Entities,NCEs)进行毒性筛选,以发现和淘汰因毒性问题而不适于继续研发的化合物,指导合成更安全的同类化合物。发现毒理学的研究既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗。笔者就发现毒理学研究的定义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简述。 [关键词] 发现毒理学;新化合物实体(NCEs);毒性筛选 [中图分类号]R994 1;R965 1 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2005)08-0958-04 Progresses of discovery toxicology research W ANG Quan jun,W U Chun qi,LI AO Ming yang (Institute o f Pharmacology and To xicology ,Academ y o f Military Medical Sciences ,National Beijing Center f o r Drug Sa fety Evaluation and Research ,Beijing 100850,China )[Abstract ] Discovery toxicology,also named predevelopmental toxicology,is to screen toxicities of new che mical entities (NCEs)in the discovery phase of ne w drug research,to discover and eliminate the compounds that are unsuitable for further development due to their toxicity as early as possible,and to optimize the next more safe compounds.Discovery toxicology research can break through the limitation and improve the efficiency of drug research.This article will present the concept of discovery toxicology,the essentiality of discovery toxicology research.The content,methods and current status of discovery toxicology in China are described too. [Key words ] discovery toxicology;new chemical entities(NCEs);toxicity screening 药物研发成功与否部分取决于在研发早期严格淘汰不适合进一步研发的化合物。在药物临床前阶段,毒性问题是研发失败的主要原因。在研发早期尽早发现候选化合物的潜在毒性是毒理学研究的重要问题。 多年来,新药研发越来越多地依赖于生命科学技术的研究进展。在新药设计方面,化学家参考药物作用靶、内源性配体和底物的化学结构特征,应用计算机辅助药物设计手段发现选择性作用于靶位的新药;在新药活性筛选方面,现代药物组合化学与体外高通量筛选的成功结合极大地提高了先导化合物的发现速度;在新药的药动学(ADME)研究方面,多种基于药物代谢酶或转运体的药动学筛选模型已开始应用于新药开发研究。这些新技术的成功运用大 大加快了药物研发早期的药物发现、药物合成、药效筛选的进程,从而产生大量的候选化合物。传统药物毒理学研究在时间、经费、样品消耗量和动物数等方面都花费巨大,在药物毒作用机制研究方面难以阐明一些临床使用药物的毒性机制和理想的应急解毒措施,因此传统药物毒理学无法满足因新的生物技术而产生的海量候选化合物的毒性筛选研究,成为限制整个药物研发的瓶颈。而发现毒理学(Discovery Toxicology)的研究将打破这个瓶颈,既可加快药物研发进程,提高研发成功率,又减少资源消耗。笔者就发现毒理学研究的含义、必要性、研究内容、研究方法和我国当前的研究现状作一简要综述。1 定义、产生背景和产生的必要性 伴随着科学技术的发展,当代毒理学的发展将 958
一、中药的基本作用 “扶正祛邪，调节平衡”。通过扶正祛邪来增强机体抗病能力，祛除病邪，通过调节平衡来调整阴阳失调，调和气血运行，从而使正胜邪去，阴阳和合，气血盈畅，达到病去人安的目的。 (一)扶正祛邪 “邪气盛则实，精气夺则虚”。其治疗方法，则应“实则泻之，虚则补之”。 1、扶正即补益正气，增强体质，提高机体抗病能力。现代研究表明补益药主要是通过增强机体的免疫功能，增请神经内分泌系统功能，尤其是下丘脑——垂体——性腺轴，下丘脑——垂体——肾上腺皮质轴，下丘脑——垂体——甲状腺轴功能而产生扶正之功效。（1）增强机体免疫功能：研究表明，虚证患者常伴有免疫功能低下，补益药可增强机体的非特异性和（或）特异性免疫功能，这是其扶正作用的药理基础之一，对于防治免疫功能低下及肿瘤、感染性疾病等具有重要意义。○1增强非特异性免疫功能。如人参、黄芪、刺五加、灵芝、甘草、党参、枸杞子、熟地、鹿茸、天冬等能升高外周白细胞数；人参、黄芪、刺五加、党参、当归、淫羊藿等能增强巨噬细胞的吞噬功能。○2增强特异性免疫功能。如冬虫夏草、白芍、白术、黄芪、女贞子、人参、当归、四君子汤、四物汤、六味地黄汤、参附汤等，能从不同的方面促进细胞免疫功能。 （2）增强神经内分泌系统功能：补益药能通过增强神经内分泌系统的功能而影响免疫功能。如人参、党参、黄芪、刺五加等能兴奋下丘
脑——垂体——肾上腺皮质轴，促进肾上腺皮质激素的合成与分泌；淫羊藿、冬虫夏草、人参、黄芪、补骨脂等能兴奋下丘脑——垂体——性腺轴。 2、祛邪即祛除病邪，使邪去正安。 二、中药作用的方式 （一）四性的现代研究 1、对植物神经系统和内分泌功能的影响：热证患者交感—肾上腺系统功能偏亢，寒证患者交感—肾上腺功能偏亢。用附子、干姜（1：1）组成温阳药，党参、黄芪（1：1）组成补气药。 2、对代谢功能的影响：寒证患者基础代谢偏低，热证患者基础代谢偏高。 3、对中枢神经系统功能的影响：许多寒凉药，如羚羊角、牛黄、冰片、黄芩等多有抗惊厥、镇静等中枢抑制作用。海藻、昆布、浮萍等寒凉药中含有的碘、溴对中枢有镇静的作用。另如朱砂含HgS、Fe2O3，磁石含Fe3O4，都能安神镇惊，降低中枢系统的兴奋性。温热药则能提高中枢神经系统的兴奋性。 4、寒凉药的抗感染及抗癌作用：许多寒凉药，尤其是清热解毒和清热燥湿药，如黄连、黄芩、黄柏、金银花、连翘、白头翁、鱼腥草等具有抗菌、抗真菌、抗病毒及抗毒素、抗炎等许多药理作用，从而控制微生物感染，在根本上减少机体对病原物质的反应，使过高的体温下降，产热减少。肿瘤从中医临床辨证上属热，具有抗肿瘤和作用的药物从药性大多为寒凉药，如山豆根、大黄、青黛、苦参等。
系统毒理学及其研究进展 在总结国内外相关研究的基础上，综述了系统毒理学的原理、诞生背景、研究策略、研究基础及其主要应用。同时，通过介绍系统毒理学的研究实例来阐述其目前的研究进展情况。希望从分子生物学的发展中汲取足够营养并结合传统毒理学的研究成果发展壮大自己。 【Abstract】Based on the foundation of related research at home and abroad，paper summarizes the principle and research strategy，research background，basis and main application of system toxicology. At the same time，to explain its current status a case study of the system is introduced. And we hope to draw sufficient toxicological nutrition from the development of molecular biology and development itself combined with the research of traditional toxicology . 标签：背景；技术；应用；进展 1 系统毒理学及其诞生背景 系统毒理学是近10年来发展起来的一门新兴学科，代表着后基因组时代毒理学发展的新方向。所谓系统毒理学是指通过了解机体暴露后在不同剂量、不同时点的基因表达谱、蛋白质谱和代谢物谱的改变以及传统毒理学的研究参数，借助生物信息学和计算毒理学技术對其进行整合，从而系统地研究外源性化学物和环境应激等与机体相互作用的一门学科[1]。 近年来，生命科学在新理论和新技术上有了突飞猛进的发展，一系列“组学”（omics）应运而生，如基因组学（genomics）、蛋白质组学（proteomics）、细胞组学（cellomics或cytomics），等新学科不断涌现，使人们对基因和基因组的认识，对生命本质的认识和认识生命、健康的手段取得了重要的进展。 另外，传统的毒理学研究依然存在许多不足，相对于飞速发展的分子生物学技术和越来越多的外源性物质，毒理学的研究方法急待革新。 系统毒理学的发展，既有系统生物学发展的外在刺激，又有传统毒理学在发展中克服自身不足的内在需求。 2 生物学基础 2.1 基因组学 基因组学是研究基因组的结构、功能及表达产物的学科。基因组的产物不仅是蛋白质，还有许多复杂功能的RNA。将基因组学的方法与技术应用于毒理学研究领域，称之为毒物基因组学（toxicogenomics）。毒物基因组学的基本方法是通过观察生物在接触毒物后基因表达谱的变化，筛选毒性相关基因、揭示毒作用
研究中药复方中的有效成分 中药复方是中医药发展的宝贵结晶，但由于其药物组成较复杂、药效作用机制较难测定，所以如何科学、合理地鉴定中药复方的有效成分也就成了一道难题，也在一定程度上制约着中医的发展。随着科学技术地不断进步，色谱检测、血清成分分析等一系列技术的出现也使得中药复方药理学的神秘面纱得以揭露，也使得中医药向着科学化、微观化、综合化方向发展，为中医深入研究打下了坚实而稳健的基础。 标签：中药复方；有效成分；鉴定方法 中药复方是指处方中含有两位或者两位以上中药材，一般来讲中药复方均有固定的搭配方法和治疗方向，甚至连如何制药和服药都有相关要求。一直一来中药复方都以其显著的药效、稳健的治疗机制、低伤害性的治疗手段受到全世界医学工作者的关注。但由于中药复方一般均为经验用药，药材中含数几种甚至十几种有效成分，为了确切地掌握这些有效成分的药理作用机制以及用药量，科学、合理、有效地对中药复方有效成分进行鉴定就显得十分必要和紧要。本文就以中药复方的有效成分的药用机制和检测方法为论点进行综述，现报道如下。 1单体药材中的有效成分作用 中药材中所含有的药物成分并非都对疾病有治疗作用，一些药物是含量较高的成分起到治疗作用，而一些药物则是含量较低的成分起到治疗作用。所以明确中药成分的药理作用机制以及用药量，可以优化中药复方的组药结构，减少非必要成分对患者机体的伤害，同时也为中药有效成分的提炼、制药、使用指明了方向。单体药材是中药复方的组成基础，所以了解单体药材中的有效成分、作用机制以及用药量是研究中药复方有效成分的基础。如根据梁鑫淼[1]等人的研究资料显示，以四逆汤为研究对象，采用正交实验法对复方药物中有效成分进行检测。结果发现：四逆汤之所以能够有效治疗心急缺血，有强心、止休、回阳的功效，主要因为其中所含有的三种有效成分：甘草酸粗品、干姜挥发油、附子生物碱。对超氧化物歧化酶、丙二醛、乳酸的作用效果附子生物碱强于干姜挥发油强于甘草酸粗品，三种成分的最佳用药比例为1:1:1。附子生物碱是附子单体的主要成分，干姜挥发油是干姜单体的主要成分，甘草酸粗品是炙甘草单体的主要成分，以附子生物碱为主要治疗机制，甘草酸粗品、干姜挥发油起到辅助、增进功效，三者缺一不可。由此可以看出单体中主要有效成分对中药复方药理作用的影响。 2复方合制后药物作用 除了上述四逆汤以主要单体药材的主含量成分为主要的治疗药物，一些中药复方在制药过程生成新成分进而可起到治疗作用。如武孔云[2]等人的研究资料显示，以生脉散为研究对象，主含人参、麦冬、五味子，采用标准制药过程，并对生脉散汤做色谱分析。结果显示：汤剂中含有大量5-HMF（5-羟甲基-2-糠醛），这是原单体药物中所没有的，5-HMF具有软化血管、提升血压流速、清理血质
抗菌中药的作用机理研究进展 孙 健,吴国娟 (北京农学院动物科学技术系,北京昌平102206) 中图分类号:S853.7 文献标识码:A 文章编号:0529-6005(2007)02-0042-02 中药在防治疾病上作用,是以调动机体一切有利因素,调动机体的反应性、提高免疫功能和防御功能而法除病邪,康复机体[1]。抗菌中药作用机理也是如此,少数是其有效成分直接作用于菌体,大多数抗菌机理是激发调动动物机体内在的抗菌积极因素,以及降低细菌毒力和减轻细菌对组织细胞的破坏作用等途径起到抗菌作用。 1 对病原菌的抑制和杀灭作用 1.1 直接抑制和杀灭病原微生物 许多抗菌天然物中草药是直接作用于细菌的结构和代谢而达到抗菌。如黄连的有效成分小檗碱,对金黄色葡萄球菌的抑制作用机理为抑制金黄色葡萄球菌代谢的各个环节,包括细菌的呼吸、糖及糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程以及蛋白质及核酸合成的抑制;小檗碱抑制福氏痢疾杆菌的抗菌机制为抑制痢疾杆菌的呼吸,特别是抑制天冬氨酸和琥珀酸钠的氧化过程。大蒜的抗菌作用机制为大蒜辣素分子中的氧原子与细菌生长繁殖所必需的半胱氨酸分子中的巯基结合,使后者变为非活性物质,干扰了细菌代谢,而抑制细菌的生长和繁殖[2]。此外在对一些中药的研究中发现,清热解毒药、补虚药、理血药、泻下药等类中的大部分药物均对畜禽的一些病原体有直接抑制和杀灭作用,如板蓝根、野菊花、连翘、藿香、蒲公英、金银花、鱼腥草、黄芪、党参、白芍、大黄等。 1.2 增强网状内皮系统的活性 生物体中的网状内皮系统具有吞噬、排除老化细胞和异物及病原体的作用。从三七根中分离出的多糖可显著增强网状内皮系统的活性,并增加小鼠、绵羊红细胞抗体的生成[3]。田庚元等(1995)报道,从防风中分离出的酸性多糖,以50m g/kg剂量给药,可显著的激活网状内皮系统的吞噬功能。 1.3 对自然杀伤细胞(NKC)的促进作用 自然杀伤细胞是机体参与免疫反应的淋巴细胞的一种,能在体内外杀伤肿瘤细胞和病毒感染的细胞,起到免疫监视和抗感染作用。余上才等(1995)报道,牛膝多糖50、100mg/kg,每天1次,共用5天,可显著增强NK 细胞的活性,可对抗环磷酰胺对NK细胞的抑制作用[4]。张崇泉等(1990)报道,绞股蓝总甙400mg/kg 给小鼠灌胃10天,能显著提高因环磷酰胺引起的脾NKC活性低下。此外,生地、熟地、山药、补骨脂、仙灵脾均能使老龄机体NKC活性明显升高[5]。 收稿日期:2004-11-21 基金项目:北京市自然科学基金资助项目(6053025) 作者简介:孙健(1980-),男,硕士生,研究方向为中药药理与兽药残留。E-mail:su nj1030@https://www.doczj.com/doc/3b13583899.html, 通讯作者:吴国娟1.4 激活补体系统 补体是体液中正常存在的一类具有酶原活性的蛋白质,被激活后可以产生多种生物活性物质,发挥溶菌、杀菌、灭活病毒、溶解靶细胞等作用[6]。研究发现许多中药的多糖均有激活补体作用。徐红薇等(1992)报道,黄芪水煎剂能促进氢化可的松所致的小鼠免疫复合物溶解,并使降低的总补体水平回升[4]。谭官屏指出雷公藤茎、叶、花均能显著提高小鼠血清总补体含量[7]。此外,从当归、艾叶、薏苡仁、柴胡、紫草中提取的多糖都与补体系统的激活关系重大[3]。 1.5 提高血清溶菌酶的活力 溶菌酶是一种低分子量不耐热的碱性蛋白,主要来源于吞噬细胞,广泛分布于血清及泪液、唾液、乳汁、肠液和鼻涕等分泌物中。它作用于革兰氏阳性菌细胞壁的肽聚糖,切断连接N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸的聚糖链,使细胞壁丧失其韧性,使细菌发生低渗性裂解,从而杀伤细菌,革兰氏阴性菌因肽聚糖外面有脂蛋白、脂多糖等包围一般不受溶菌酶的影响[6]。能提高血清溶菌酶活力的中药有枸杞子、黄芪等[1]。 1.6 增加血清备解素的含量 备解素是血清中一种高分子蛋白成分,参与补体结合反应,可在补体的协同下杀灭细菌和病毒[1]。能增加血清备解素含量的中药有鱼腥草等[1]。 2 增强机体的免疫力 2.1 促进免疫器官的发育 机体的免疫器官包括胸腺、法氏囊等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官。许多中药均含有多种营养成分和免疫活性物质,能促进正常和免疫低下的免疫器官的发育,激活免疫器官的免疫功能。方德新等(1987)报道,北沙参多糖给小鼠腹腔注射32m g/kg,用药7天,可使小鼠胸腺重量明显增加,对脾重量亦有增加趋向[4]。骆和生(1986)报道,牡丹皮中的成分丹皮酚25m g/kg小鼠腹腔注射,连用6天能明显增加脾重,且能对抗可的松、环磷酰胺等免疫抑制剂所致的脾重减轻[4]。此外,麦冬、黄芪、当归、五味子、何首乌、肉苁蓉、淫羊藿、肉桂、青蒿、刺五加等均能促进免疫器官的发育。 2.2 增强机体的细胞免疫 细胞免疫是T细胞介导的机体的一种重要的免疫反应,可以抵抗细胞内微生物如病毒和宿主细胞内增生的细菌感染。可促进在细胞内将微生物破坏或溶解的感染细胞。丁雁等报道,淫羊藿多糖可促进小鼠胸腺成熟细胞的释放,并直接增强了T细胞的增殖和分化[5]。王超英研究指出,黄芪、党参、白术、淫羊藿、女贞子、猪苓等对鸡淋巴细胞花环(ERFC)形成率、外周血淋巴细胞转化率有促进作用[7]。此外,柴胡、黄连、黄芩、金银花、蒲公英、黄芪、夏枯草、当归、薏苡仁等均可增强 42中国兽医杂志2007年(第43卷)第2期 Ch ines e Journal of Veterinary M edicine
?综述? 五灵脂研究进展 李捷 （陕西中医学院２００７级，陕西成阳７１２０４６）五灵脂，别名血灵脂、草灵脂、五灵子、寒雀粪、寒号虫 屎。能活血散瘀，炒炭后有止血的作用。用于心腹淤血作痛，痛经，血瘀经闭，产后淤血腹痛；炒炭治崩漏下血；外用治跌打损伤，蛇、虫咬伤。五灵脂苦泄温通，”通利气脉”，”通则不痛。”故《本草经疏》谓之”血滞经脉，气不得行，攻刺疼痛等证。在所必用。” 五灵脂混伪品繁多，源于鼯鼠、飞鼠和鼠兔的粪便，前者为正品，后两者为混淆品，市场掺伪及造假屡见不鲜，影响其使用。现将近年来研究有关五灵脂的文献综述如下。 １化学成分研究 李强等Ⅲ利用柱层析色谱法，从五灵脂中分离出２０个化合物，并根据理化性质和光谱技术，对其中６个化合物进行了结构鉴定。结果分别为正二十七烷、二氢谷甾醇、表木栓醇、Ｂ２谷甾醇、乌索酸、胡萝卜苷。其中除乌索酸外，其余化合物均系首次从五灵脂中获得。 魏垠、张秀等【２ｌ用同时蒸馏萃取装置（ＳＤＥ）提取了五灵脂挥发性组分。提取液经浓缩后，以气相色谱（ＧＣ）、气相色谱，质谱联用（ＧＣ／ＭＳ）、气相色谱程序升温保留指数（ＰＩＲＩ）、标准样品对照进行分离与鉴定。在ｓＢ５４柱和ＰＥＧ一２０Ｍ柱上Ｃ—Ｃ．ＭＳ法分别检出了１２２个和９６个峰。其中相同的峰有５１个，占总峰面积的５６．３％。进一步用程序升温保留指数确认了其中３３种化合物，占总蜂面积的３５．７％。其中含量较高的组分有：十二酸（７．ｏｏ％），ａ．雪松醇（４．４ｌ％），四甲基吡嗪（４．１０％），十四酸（３．３７％），ｂ．（３一甲苯基）乙酮（２．５３％），苯甲醛（２．４２％），２－甲氧基苯酚（２．１ｌ％）。从化合物的种类来看，主要为：醇类（１０种），酮类（８种），醛类（６种），烯类（５种），酸类（４种），酚类（４种）。 ２含量测定 陈月开等１３Ｊ用紫外分光光度法测得五灵脂中原儿茶醛的第一特征峰在２６０ｈｍ波长处。５斗ｇ／ｎｄ一３０斗ｇ／ｍｌ范围内ＯＤ２９５与浓度呈线性正相关；第二特征峰在２９５ｎｍ波长处，５卜ｇ，ｍｌ￣４５｜Ｌｇ，ｍｌ范围内ＯＤ２９５与浓度呈线性正相关。 收稿１３期：２００９－０７－２０３临床应用研究 ３．１治疗疼痛 邱祖萍１４１用五灵脂１５０９配伍血竭８０９，阿魏、生乳香、生没药各１５０９，生南星１２０９，生大黄２００９，治疗非癌症型疼痛１１４例，完全缓解９９例，部分缓解１ｌ例。轻度缓解３例，无效１例。 高晓俐阎用加味温经汤基本方为：当归、赤芍、炒蒲黄、五灵脂、乌药、延胡索各１５９，桂枝、丹皮、麦冬各ｌＯｇ，香附、川楝各１２９，吴萸、川芎、制没药、炙甘草各６９，白芍２０９，法半夏９９。每日ｌ剂，水煎分２次温服，予经前５ｄ开始用至行经第ｌｄ。经净后服用乌鸡白凤丸，每次１丸，每日２次；归芍调经片（湖南三九南开制药有限公司出品），每次４片，每１３２次，服至经前５ｄ。１个月经周期为ｌ疗程，连续使用３个疗程。治疗原发性痛经８０例。结果：总有效率９７．５％。提示本方具有温经散寒，祛瘀止痛，标本兼治的功效。 ３．２治疗盆腔炎 刘宏丽、徐金秀［６１用活络效灵丹基本方为：丹参２０９，当归、土茯苓、败酱草、牛膝各１５９，乳香、没药、元胡、五灵脂各ｌＯｇ。湿热盛者加蒲公英２０９。黄柏、丹皮各ｌＯｇ，气滞重者加川楝子、香附各ｌＯｇ。治疗本病１５０例，结果总有效率为９７．４％。提示本方具有活血通络，化瘀止痛之功效。 ３．３治疗慢性萎缩性胃炎 毛水泉１７１用健脾和养阴活血汤：党参２５９，白术、茯苓、玉竹、炙甘草各１５９，陈皮６９，厚朴、沙参、白芍、五灵脂各１２９。丹参２０９．川芎Ｊｏｇ。总有效率９５．２３％、７３．８％（Ｐ＜０．０１）。胃镜示总有效率９２．８６％、５２．３８％（Ｐ＜０．０１）。 ３．４治疗消化性溃疡 王之华等嗍用自拟五灵脂汤治疗消化性胃溃疡。实验组基本方：五灵脂６０９，蒲公英４０９，生薏仁３０９，白芷２０９，柴胡１０９，黄芩１０９．法半夏１５９，白术１５９，枳壳ｌＯｇ，桔梗ｌｏｇ，鸡内金１０９，甘草ｌｏｇ，以清水约】０００ｍｌ。煎汁约４００ｍｌ，分早晚空腹，每日ｌ剂。对照组用雷尼替丁１５０ｎａｇ１２１服，２蝴。结果五灵脂汤组疗程内溃疡的愈合率为９０．Ｏ％。２年内复发率为３３．１％；对照组疗程内溃疡的愈合率为５３．３％。２年内复发
2Chin J Ind Hyg Occup Dis,Febru ary1998,Vol.16,No.1 述 评 镉的毒性和毒理学研究进展 刘杰 镉(Cadmium)是一种重金属,它与氧、氯、硫等元素形成无机化合物分布于自然界中。镉对人体健康的危害主要来源于工农业生产所造成的环境污染。镉对肾、肺、肝、睾丸、脑、骨骼及血液系统均可产生毒性,被美国毒物管理委员会(ATSDR)列为第6位危及人体健康的有毒物质。环境中的镉不能生物降解,随着工农业生产的发展,受污染环境中的镉含量也逐年上升。镉在体内的生物半衰期长达10～30年,为已知的最易在体内蓄积的毒物。镉在肾脏的一般蓄积量与中毒阈值很接近,安全系数很低。在60年代提出了镉污染与日本“痛痛病”的因果关系后,环境中的镉与健康关系的研究日益受到重视。近几年来,有关镉毒理学研究的文献每年超过600篇(Medline检索)。美国目前有大约100个关于镉与健康的研究课题,涉及各个领域。国内对镉的毒性和毒理学的研究开展得也比较广泛,其中一些在中毒机制方面作了较深入的探讨,有的学者甚至进行了长达十几年的研究。 镉的毒性和毒理学研究进展主要包括以下几个方面: 一、镉污染与人类健康 1.环境中的镉:对环境中镉污染的早期关注局限于锌、铜、铅矿的冶炼。后来注意力转为镉在工业中的应用,如电池、电镀、合金、油漆和塑料等工业。经过多年的努力,国内外对职业劳动中接触镉的卫生保护已大大加强。近年来,对环境中的镉通过食物链对一般人群的潜在危害已受到高度重视。随着含镉磷肥的施用、污水灌溉等,土壤中镉含量增加,继而被某些植物摄取而进入食物链。1997年国际地球生化学会在美国加州专门对此问题进行了讨论并出版了专著;国际环境科学委员会(SCOPE)则进一步将土壤中镉的来源、价态、食物链中的转化以及对一般人群健康的影响定为目前镉研究的一个重点方向。 2.镉的摄入及监测:职业人群镉暴露的主要途径是吸入。对作业场所空气中镉的浓度进行监测并控制在容许范围之内,是保护工人健康的一个重要手段。对一般人群来说,镉暴露主要来源于食物和吸烟。人们每日可从食物中摄镉30～50 g,但仅有1%～3%被肠胃吸收。因此,对镉的胃肠吸收、体内分布和排泄的影响因素一直是镉毒理学研究中的一个热点。其中,镉与金属硫蛋白(m etal-lothio nein,MT)的结合,及镉与锌、钙的相互作用是影响镉体内代谢动力学的重要因素。血镉的含量可用来评价近期的镉暴露,尿镉含量则在一定程度上反映了镉性肾损伤和体内的镉负荷。尿中的 2-微球蛋白和尿M T的含量已作为镉暴露的生物标志物。 二、镉的毒性研究进展 1.镉的肾毒性:肾损伤是慢性染镉对人体的主要危害。一般认为镉所致的肾损伤是不可逆的,目前尚无有效的疗法。很多学者认为:镉所致的肾损伤是由在肝脏形成的镉-金属硫蛋白(M T)复合物(CdM T)引起的。因此,一次性大量注射CdMT造成肾损伤的动物模型用来研究镉的肾毒性机制已达20年之久。最近,用删除了M T的转基因动物的实验结果表明:镉所致的肾损伤并不一定依赖于CdM T的形成,无机镉亦能直接造成肾脏损伤。一次性注射CdM T主要造成肾小管细胞的坏死,而慢性染镉造成的病理改变则波及整个肾脏,包括肾小球的损伤和肾间质的炎症。慢性染镉 作者单位:66160美国堪萨斯城,堪萨斯大学医学中心药理毒理系
摘要 中药以其独特的理论体系为我国民众的健康、为民族医药的发展做出了不可磨灭的贡献。随着相关科学技术的发展，测定中药有效成分含量的方法得到了改进，本文综述了中成药国内外情况和常用的中成药有效成分含量测定方法。重点介绍薄层扫描法(TLCS)，薄层扫描法将以其高效优势和多种检测方法在中成药有效成分含量测定的研究中发挥重要作用。展望中成药中有效成分含量测定的未来。 关键词：中成药，有效成分，含量测定，薄层扫描法，发展 目录 一、中成药在国内外情况 5 （一）国外中成药情况 5 （二）国内中成药情况 5 二、中成药有效成分含量测定检测方法 6 （一）化学定量法 6 （二）比色法 6 （三）紫外分光光度法 6 （四）红外光谱法7 （五）柱层析或纸层析一紫外分光光度法7 （六）气相色谱法7 （七）薄层扫描法7 （八）高效液相色谱法7 三、薄层扫描法。8 （一）薄层扫描法原理和特点8 （二）中成药中黄芩的功效和测定分析方法8 （三）测定中成药中黄芩含量实验8 四、中成药有效成分含量测定的发展9 五、结束语9 六、参考文献9 引言 中药是我国传统防治疾病的重要武器，千百年来，在我国人民的健康生活中发挥着重大的作用。随着现代科学技术的发展，传统中药也面临着现代化的问题。近年来，全世界对中药的认识也逐渐加深，开始重视，这表明中药国际市场的快速发展时期已经来临。当前，中药要进入世界市场，实现中药现代化，首当其冲是其质量的控制，而含量测定是质量控制最关键的部分。中成药在剂型、品种、产量及应用范围等方面均有迅速的发展。1985年版《中国药典》中收载达207个，为使中成药的内在质量具有客观的评价方法,逐步制订切实可行的质量指标,我国药学工作者在这方面做了不少工作，到2010年版《中国药典》中共收载中成药标准1069个品种，新增各项鉴别2165项，其中显微鉴别259项、簿层色谱鉴别1818项、液相色谱鉴别25项、气相色谱鉴别9项等，2010年版《中国药典》大幅度增加收载品种和检测项目，能多药物多成分检测，更标准科学有效等等。
总论 1、中药毒理学中药药理学的分支学科，属是研究中药对生物体有害效应、机制、安全性评价与危险度评价的科学。简言之，中药毒理学是研究有毒中药与有机体相互作用关系的学科。 2、中药“毒”的三种含义:①“毒”就是药，凡治病之药皆为毒药；②“毒”指中药的偏性； ③“毒”是指中药的毒副作用。 3、中药毒理学的研究内容主要包括三个方面；①描述毒理学(主要是研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量(浓度)、接触时间、接触途径等，以及危害的程度，就是研究有毒中药的毒性结果，为安全性评价和管理法规制定提供毒理学信息，包括有毒中药的急性毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性等) ②机制毒理学(研究有毒中药对生物体毒作用的细胞、分子及生化机制)③管理毒理学(主要是依据描述毒理学、机制毒理学提供的资料和临床应用的经验，研究有毒中药组成的药品，按规定使用，是否具有足够低的危险性，为临床应用合理用药提供依据。) 4、中药毒理学有三个方面的基本特点: ①毒性成分复杂 ②毒性表现多样 ③毒性可以控制 5、中药毒性分级：根据中毒剂量、中毒时间、中毒反应程度和有效剂量与中毒剂量之间的范围大小，分为大毒、有毒、小毒等。 6、大毒中药:是指使用剂量小，有效剂量与中毒剂量之间范围小，中毒时间短，中毒反应程度严重的有毒中药。如川乌、草乌、马钱子、天仙子、巴豆、闹羊花、红粉、斑蝥、信士等。 7、有毒中药:是指使用剂量较大，有效剂量与中毒剂量之间范围较大，中毒时间较短，中毒反应程度较严重的有毒中药。如附子、白附子、天南星、半夏、甘遂、芫花、京大戟、洋金华、常山、商陆、干漆、土荆皮、蜈蚣、全蝎、蕲蛇、蟾酥、朱砂、硫磺、雄黄、轻粉、罂粟壳等。 8、小毒中药:是指使用剂量大，有效剂量与中毒剂量之间范围大，且蓄积到一定程度才引起中毒的有毒中药。如丁公藤、土鳖子、川楝子、小叶莲、艾叶、吴茱萸、苦杏仁、草乌叶、重楼、蛇床子、绵马贯众、大皂角、翼首草等。 9、中药毒性类型有: a.毒性反应指剂量过大或用药时间过长所引起的机体形态结构、生理机能、生化代谢的病理变化。包括急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。 b.副作用指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。 过敏反应、特异质反应和依赖性等。 d.后遗效应指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。 10、毒性物质基础分为: ①有机类毒性物质 a生物碱类:如含乌头碱的川乌、草乌、附子、雪山一支蒿，含士的宁的马钱子，含莨菪碱、东莨菪碱的天仙子、洋金花，含常山碱的常山，含麻黄碱的麻黄，含蒺藜碱的蒺藜，含苦楝碱的苦楝子，含秋水仙碱的山慈菇、光慈姑、野百合，含苦参碱的山豆根、广豆根等。b糖苷类，如含强心苷的万年青、八角枫、夹竹桃、无梗五加、蟾酥等，含氰苷的杏仁、桃花、枇杷仁、郁李仁、白果等，含皂苷的商陆、黄药子等，含苍术苷的苍耳子，含黄酮苷的芫花、广豆根等c二萜类，如含雷公藤二萜的雷公藤，含闹羊花毒素的闹羊花，含土荆皮二萜酸的土荆皮，含大戟二萜类的大戟、芫花、甘遂等。d毒蛋白类，如含植物毒蛋白的巴豆、苍耳子、蓖麻子、商陆、土鳖子等，含动物毒蛋白的全蝎、蜈蚣、金钱白花蛇等。e其他有机类毒性物质，
中药抗菌研究进展 作者：刘华钢，申庆荣，刘丽敏 【摘要】通过查阅5年来国内外有关中药抗菌研究的文献，对抗菌中药实验方法、抑菌成分、联合抑菌作用和抗耐药菌感染这四个方面的研究进行了补充和总结，为抗菌中药的进一步研究提供依据和新的思路。 【关键词】中药；抗菌；逆转耐药 Abstract：This study consulted the literature at home and abroad over the past five years in antibacteria effects of the Chinese traditional medicine,complemanted and summarized four aspects of research,including experimental methods,antibacterial composition,joint bacteriostasis and
anti-drug-resistant provides a basis and new ideas for the antibacterial medicine. Key words：Traditional Chinese medicine; Antibacterial; Reversal of drug resistance 近年来于人们滥用抗生素从而使很多细菌产生了耐药性。于中药抗菌的特殊机理，不易产生耐药性，因此，抗菌中药引起众人的关注，逐步成为研究的热点。为此我们将从抗菌中药实验方法研究、中药的抑菌成分、中药的联合抑菌作用和中药抗耐药菌感染的作用这4个方面进行总结。 1 抗菌实验方法研究 体外抗菌实验 常用的实验方法早在2O世纪5O 年代我国医药工作者即开始了中药抑菌作用与抑菌成分研究，并发现许多具有抗菌作用的中药。常规的药敏实验方法：有①纸片琼脂扩散法；②试管稀释法； ③平板稀释法；④打洞法；⑤挖沟法；