药物化学尤启冬第八版课件
第1章绪论
1.1 药物化学的内容和本课程的教学要求
1.2 药物化学发展简介
1.3 化学药物的质量与杂质的控制
1.4 药物的名称
第2章麻醉药
2.1 全身麻醉药
2.2 局部麻醉药
第3章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药
3.1 镇静催眠药
3.2 抗癫痫药
3.3 抗精神失常药
第4章非甾体抗炎药
4.1 解热镇痛药
4.2 非甾体抗炎药
第5章镇痛药
5.1 吗啡及其衍生物
5.2 合成镇痛药
5.3 内源性镇痛物质
5.4 镇痛药物的构效关系
第6章中枢兴奋药及利尿药
6.2 利尿药
第7章抗过敏药和抗溃疡药
7.1 抗过敏药
7.2 抗溃疡药
第8章拟肾上腺素药
8.1 内源性神经递质的生物合成
8.2 拟肾上腺素药的一般代谢过程
8.3 拟肾上腺素药的发展
8.4 拟肾上腺素药的构效关系
第9章拟胆碱药和抗胆碱药
9.1 拟胆碱药
9.2 抗胆碱药
第10章心血管系统药物
10.1 抗心绞痛药
10.2 抗高血压药
10.3 血脂调节药
10.4 抗心律失常药
10.5 强心药
第11章抗菌药和抗病毒药
11.1 磺胺类药物及抗菌增效剂
11.2 喹诺酮类抗菌药
11.4 抗真菌药
11.5 抗病素药
第12章抗生素
12.1 β-内酰胺抗生素
12.2 四环素类抗生素
12.3 氨基糖苷类抗生素
12.4 大环内酯类抗生素
12.5 氯霉素类抗生素
第13章抗肿瘤药
13.1 烷化剂
13.2 抗代谢药物
13.3 抗肿瘤天然药物
13.4 金属配合物抗肿瘤药物
13.5 其它抗肿瘤药物
第14章甾类药物
14.1 雌甾烷类药物
14.2 雄甾烷类药物
14.3 孕激素和甾体避孕药物
14.4 肾上腺皮质激素类药物
第15章维生素
15.1 脂溶性维生素
第16章药物的化学结构与药效的关系
16.1 影响药物产生药效的主要因素
16.2 药物理化性质对药效的影响
16.3 药物的电子云密度分布对药效的影响
16.4 药物立体结构对药效的影响
16.5 键合特性对药效的影响
第17章药物研究与开发的途径和方法
17.1 先导化合物的发现
17.2 先导化合物优化的一般方法
17.3 定量构效关系简介
实验
一、实验室基本知识
1．实验室注意事项
2．常用的实
第六节立体效应 6.1 旋光异构体 不少药物有很高立体特异性，只有一种光学异构体有生物活性，对映体没有活性，或只有很低活性。对映体中作用较强异构体称强效体(eutomer)，较弱者称弱效体(distomer)。两者作用效能之比称对映体效应比(eudismic ratio)，简称ER，其对数称对映体效应指数(eudismic index, EI)。 a. 药物的手性中心是与受体结合的部位：在所带某一原子或基团在空间指向不同，只有一种异构体可与受体吻合，其对映体不能完全吻合，于是与受体亲和力不强，活性便较弱。 在去甲肾上腺素分子中，侧链所带羟基的碳原子是手性中心。D-(-)-异构体兴奋交感神经的作用比L-(+)－异构体的作用强得多。同样，在肾上腺素或异丙肾上腺素，在旋体的活性比右旋体高出50倍以上。右旋体的拟交感作用，只与不带羟基的多巴胺或伊平宁(epinine)的作用相似。这些例子说明在前述化合物中，D-(-)-异构体的羟基可能以氢键的方式与受体结合，而在右旋体，羟基的取向不同，不能与受体有效地结合，从而减弱了活性。 OH HO CCH2NHR H OH OH HO 2 CH2NHR R=H 去甲肾上腺素 R=H多巴胺 R=CH3肾上腺素 R=CH3伊巴宁 R=CH(CH3)2异丙肾上腺素 普萘洛尔等芳基丙醇胺型肾上腺素神经β受体阻断剂中，左旋体比右旋体的作用强30～300倍。这类药物虽以消旋体服用，产生降压等作用实际上由于左旋体。这类药物的左旋体多为S构型。 b. 手性中心所带基团阻挡药物趋近受体：乙酰胆碱没有手性中心，如在碳链上引进一个甲基取代，成为乙酰β－甲胆碱，就有旋光异构产生。在两异构体中，S-(+)-异构体的作用较强，而R-(-)-异构体的作用仅为前者1/250。可是，强效体的作用仅与乙酰胆碱相仿，说明取代甲基的引入，并未增强作用，因而甲基并不参与和受体结合。在弱效体中，甲基反而阻挡药物分子靠近受体，因而使活性剧降。在S-(+)-异构体中，甲基向受体相反方向伸展，不致阻挡与受体结合。 3’,4’－二羟基诺米芬辛(normifensine)是多巴胺D-1受体激动剂。在其S－异构体分子中，庞大的四氢异喹啉环背向受体部位，不影响药物与受体结合，因而有松弛肾血管活性，但在R-异构体中，杂环向受体方向伸展，阻挡与受体靠近，因而没有活性。
业务课考试初试 ．．参考书目（仅供参考、不作业务课命题依据）考试科目及代码参考书目，编著者及出版者、版本 710 药学基础综合（一）分析化学部分： 1．《分析化学》孙毓庆主编，科学出版社，第二版。 2．《分析化学习题集》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。 有机化学部分： 1．《有机化学》陆涛主编，人民卫生出版社，第七版。 2．《有机化学》王积涛主编，南开大学出版社，第三版。 3. 《有机化学学习指导与习题集》陆涛等主编, 人民卫生出版社，第三版 生理学部分： 1．《人体解剖生理学》郭青龙、李卫东主编，中国医学科技出版社，第一版，2009年8月。 2．《生理学》姚泰主编，人民卫生出版社，第六版。 生物化学部分： 1．《生物化学》吴梧桐主编，人民卫生出版社，第六版。 711 药学基础综合（二）分析化学部分： 1．《药物分析化学》倪坤仪等主编，东南大学出版社，第一版。 2．《分析化学习题集》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。 有机化学部分： 《有机化学》（专科）王礼琛主编，东南大学出版社，第一版。 生理学部分： 1．《人体解剖生理学》郭青龙、李卫东主编，中国医学科技出版社，第一版，2009年8月。 2．《生理学》姚泰主编，人民卫生出版社，第六版。 生物化学部分：1．《生物化学》吴梧桐主编，人民卫生出版社，第六版。 712生物化学《生物化学》吴梧桐主编，人民卫生出版社，第六版。
713有机化学1．《有机化学》陆涛主编，人民卫生出版社，第七版。 2．《有机化学》王积涛主编，南开大学出版社，第三版。 3. 《有机化学学习指导与习题集》陆涛等主编, 人民卫生出版社，第三版 714思想政治教育学《思想政治教育学原理》邱伟光、张耀灿主编，高等教育出版社，2004年版。 811分析化学《分析化学》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。 《分析化学习题集》孙毓庆、胡育筑主编，科学出版社，第二版。 812管理学原理《管理学》[美]斯蒂芬.P.罗宾斯等著，孙健敏等译，中国人民大学出版社，第九版，2008年12月。《医药管理学》邱家学主编，中国医药科技出版社2012年6月。 813化工原理（考试带计算器）《制药化工原理》王志祥主编、化学工业出版社出版，2005年。 814马克思主义哲学原理《辩证唯物主义和历史唯物主义原理》第五版，李秀林等主编，中国人民大学出版社2004年11月。816微生物学《微生物学》，周长林主编、中国医药科技出版社，第二版。 817生物医学工程《生物医学工程》邓玉林编，科学出版社。 349药学综合考试内容包含药剂学、药理学、药事法规三部分，参考书目为： 《药剂学》崔福德主编，第六版。 《药理学》第三版钱之玉主编中国医药科技出版社 《中国药事法理论与实务》主编邵蓉中国医药科技出版社2010年3月第1版 《药事管理与法规》主编国家食品药品监督管理局执业药师资格认证中心，中国医药科技出版社2008年3月第1版 350中药学专业基础综合考试内容包含中药药剂学、中药化学、中药鉴定学三部分，参考书目为： 《天然药物化学》吴继洲孔令义主编中国医药科技出版社第一版2008年8月《生药学》李萍主编中国医药科技出版社第二版2010年8月 《中药药剂学》张兆旺主编中国医药科技出版第一版2002年
药物化学尤启冬第八版课件 第1章绪论 1.1 药物化学的内容和本课程的教学要求 1.2 药物化学发展简介 1.3 化学药物的质量与杂质的控制 1.4 药物的名称 第2章麻醉药 2.1 全身麻醉药 2.2 局部麻醉药 第3章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 3.1 镇静催眠药 3.2 抗癫痫药 3.3 抗精神失常药 第4章非甾体抗炎药 4.1 解热镇痛药 4.2 非甾体抗炎药 第5章镇痛药 5.1 吗啡及其衍生物 5.2 合成镇痛药 5.3 内源性镇痛物质 5.4 镇痛药物的构效关系 第6章中枢兴奋药及利尿药
6.2 利尿药 第7章抗过敏药和抗溃疡药 7.1 抗过敏药 7.2 抗溃疡药 第8章拟肾上腺素药 8.1 内源性神经递质的生物合成 8.2 拟肾上腺素药的一般代谢过程 8.3 拟肾上腺素药的发展 8.4 拟肾上腺素药的构效关系 第9章拟胆碱药和抗胆碱药 9.1 拟胆碱药 9.2 抗胆碱药 第10章心血管系统药物 10.1 抗心绞痛药 10.2 抗高血压药 10.3 血脂调节药 10.4 抗心律失常药 10.5 强心药 第11章抗菌药和抗病毒药 11.1 磺胺类药物及抗菌增效剂 11.2 喹诺酮类抗菌药
11.4 抗真菌药 11.5 抗病素药 第12章抗生素 12.1 β-内酰胺抗生素 12.2 四环素类抗生素 12.3 氨基糖苷类抗生素 12.4 大环内酯类抗生素 12.5 氯霉素类抗生素 第13章抗肿瘤药 13.1 烷化剂 13.2 抗代谢药物 13.3 抗肿瘤天然药物 13.4 金属配合物抗肿瘤药物 13.5 其它抗肿瘤药物 第14章甾类药物 14.1 雌甾烷类药物 14.2 雄甾烷类药物 14.3 孕激素和甾体避孕药物 14.4 肾上腺皮质激素类药物 第15章维生素 15.1 脂溶性维生素
2020-2021中国医科大学药学考研招生人数，考试科目，参考书目，考研经验 本文将由新祥旭考研简老师对中国医科大学药学专业考研进行解析，主要有以下几个板块：中国医科大学的介绍，考研科目介绍，考研参考书目及药学考研备考经验等几大方面。 一、中国医科大学 中国医科大学是国家中西部高校基础能力建设工程重点建设高校，国家首批"卓越医生教育培养计划"、承担"拔尖创新人才培养"项目的全国重点大学。 二、招生人数、研究方向及考试科目： 004药学院 100701药物化学 研究方向： 08药物化学教研室 (1)全日制 统考拟招收计划：1 考试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一或203日语 ③699联考西医综合或702化学综合A或707药学基础综合 ④--无
100702药剂学 研究方向： 01药剂学教研室 (1)全日制 统考拟招收计划：1 考试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③699联考西医综合或702化学综合A或707药学基础综合 ④--无 100705微生物与生化药学 统考拟招收计划：1 研究方向： 01微生物与生化药学教研室 (1)全日制 考试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一或203日语 ③699联考西医综合或702化学综合A或707药学基础综合 ④--无 100706药理学 研究方向： 01离子通道药理研究室 (1)全日制 统考拟招收计划：1
考试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③699联考西医综合或702化学综合A或707药学基础综合 ④--无 研究方向： 02临床药理学教研室 (1)全日制 统考拟招收计划：1 考试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③699联考西医综合或702化学综合A或707药学基础综合 ④--无 研究方向： 03神经内分泌药理研究室 (1)全日制 统考拟招收计划：1 考试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③699联考西医综合或702化学综合A或707药学基础综合 ④--无 研究方向：
2020-2021天津医科大学药学考研招生人 数，考试科目，参考书目，考研经验 本文将由新祥旭考研简老师对天津医科大学药学专业考研进行解析，主要有以下几个板块：天津医科大学的介绍，考研科目介绍，考研参考书目及药学考研备考经验等几大方面。 一、天津医科大学 天津医科大学是天津市教育委员会主管的一所研究教学型医科重点大学，是"211工程"重点建设院校之一，"卓越医生教育培养计划"试点高校，是国家最早批准试办八年制的医学院校，也是首批试办七年制的15所院校之一。 二、招生人数、研究方向及考试科目： 100700药学 拟招收人数（拟推免人数）：48（6） 本专业拟接收单独考试考生1名，初试科目111单独考试思想政治、240单独考试英语，后两门科目与统招相同。 01药物化学方向 初试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一
③349药学综合 ④无 复试笔试科目：药物化学 02药剂学方向 初试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③349药学综合 ④无 复试笔试科目：药物化学 03药物分析学方向 初试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③349药学综合 ④无 复试笔试科目：药物化学 04药理学方向 初试科目：
①101思想政治理论 ②201英语一 ③349药学综合或699联考西医综合或617生物综合二 ④无 复试笔试科目：生理学 选择349科目为药理学方向（药学），选择617或699科目为药理学方向（医学） 05临床药学方向 初试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③349药学综合 ④无 复试笔试科目：药物化学 06生药学方向 初试科目： ①101思想政治理论 ②201英语一 ③349药学综合 ④无
中国药科大学2013年招收科学学位硕士研究生复试、录取工作办法 一、我校各学科所属学科门类 我校各学科所在的学科门类为：学科代码为1006**，1007**，1008**的学科属于医学门类；“思想政治教育（030505）”属于法学门类；“生物化工（081703）”属于工学门类；“生物学（071000）、生物医学工程（077700）、化学（070300）”属于理学门类；“企业管理（120202）”属于管理学门类。 二、复试时间安排 3月31日-4月8日，进行科学学位研究生复试、录取工作； 三、复试比例 确定原则：全校总复试人数与全校招收统考生总计划数的比例为1.5:1.生源数达不到1.5:1比例的学科，上“国家线”考生全部参加复试。已录取的推荐免试生不参加复试。 四、复试内容与方式 复试总分400分，分为两大部分。 1、专业课笔试，满分为200分 科学学位研究生笔试考试时间为： 4月1日上午9：00－12：00。 各学科复试的专业课笔试考试科目见《中国药科大学二○一三年硕士研究生招生专业目录》。 2、综合测试（含技能考核、英语测试、面试），满分200分。原则上在4月2日-4月3日完成。具体时间由各学科自行确定。 综合测试成绩的计算方法：复试小组全体成员对考生成绩的平均分。 综合测试时间原则上不少于每生20分钟。 五、填报导师 综合测试结束后，由各学科组织考生填报导师志愿表，每位考生必须填报2个不同导师志愿。 六、录取成绩计算方法
我校科学学位研究生的最终录取成绩为：总成绩＝初试成绩＋科学学位专业课笔试成绩（总分200）+综合测试成绩（总分200）。 如果1:1拟录取名单最后一名有相同分数时，则初试成绩分数高者优先录取。 如果考生出现在1：1名单上则必须在本学科录取，如不录取则该考生与该录取计划一同收回。 对愿为西部地区委托培养的考生，同等条件下优先录取。 七、调剂原则 1、校内调剂 ①符合国家相关调剂政策； ②仅限于复试人数未满招生计划数的学科； ③调入学科与调出学科的初试考试科目须相同或相近； ④各学科接收调剂的考生须是在我校科学学位研究生复试名单上的考生； ⑤先在本院（部）内各学科间调剂，然后在学校内各院（部）间调剂。本院（部）内学科间调剂要在院（部）复试领导小组的指导下进行，各院（部）间调剂要在研究生院的指导下进行。 2、校外调剂原则 （1）调入原则： 我校非医学门类且达到国家线考生数未满足招生数的学科均可接收校外调剂考生。但接收考生的本科毕业学校须是“211工程”高校。 （2）调出原则： 考生向校外调出，须考生或委托人（须有书面委托函，且委托人须带本人身份证件）将具有考生本人亲笔签名的调剂申请书和调入单位研究生招生部门的接收函送交到研究生院招生办公室，研究生院招生办公室将办理相关手续。 八、同等学力加试与“少数民族骨干人才计划”复试
《药物化学实验》教学大纲 一、课程基本信息 课程编号：2， 中文名称：药物化学实验 英文名称：Medicinal Chemistry Experiment 适用专业：药学/药剂学/化学生物学/药物分析 课程类别：专业必修课 开课时间：第6学期 总学时：36 总学分：1.5 二、课程简介 药物化学实验是专业主干必修课药物化学的实验教学部分，通过本实验课的学习，学生可以掌握化学药物合成过程中的简单制备、分离、纯化及检测的原理及方法，还可以从实践的角度学习印证相关理论知识，锻炼动手能力，为从事相关工作奠定基础。 三、相关课程的衔接 与相关课程的前后续关系。 预修课程（编号）：无机化学（B）（2），有机化学（B1）（2），有机化学（B2）（2） 并修课程（编号）：药物化学（A）（2），药物化学（B）（2） 四、教学的目的、要求与方法 （一）教学目的 通过本科程的教学，培养学生掌握药物化学的基本实验技能，了解药物合成过程中常用方法，不断提高独立解决问提的能力，为保证从事药品生产与研发等工作奠定基础。 （二）教学要求 1.掌握药物化学实验常用方法；
2.掌握常用合成方法基本原理； 3.掌握常用合成方法中的注意事项； 4.掌握实验报告的规范。 （三）教学方法 以具体药物合成实验为主，辅以实验报告的撰写。 五、教学内容（实验内容）及学时分配 实验一苯妥英锌的合成（一）（4学时） 1.1了解联苯甲酰的制备方法。 1.2掌握用三氯化铁氧化的实验方法。 本实验的重点和难点：联苯甲酰的制备。 实验二苯妥英锌的合成（二）（4学时） 1.1掌握苯妥英的制备方法。 1.2了解二苯羟乙酸重排反应机理。 本实验的重点和难点：二苯羟乙酸重排反应机理。 实验三苯妥英锌的合成（三）（4学时） 1.1掌握苯妥英锌的制备方法。 1.2掌握成盐反应的操作注意事项。 本实验的重点和难点：成盐反应的水量控制。 实验四磺胺醋酰钠的合成（一）（4学时） 1.1掌握磺胺醋酰的制备方法。 1.2掌握酰化反应的原理及操作注意事项。 本实验的重点和难点：酰化反应的原理及操作注意事项。 实验五磺胺醋酰钠的合成（二）（4学时） 1.1掌握磺胺醋酰钠的制备方法。 1.2了解用控制pH、温度等反应条件和纯化产品的方法。 本实验的重点和难点：产物的分离与纯化。 实验六苯佐卡因的合成（一）（4学时）
第二章 卤化反应 答案 一、完成下列反应 1、 OH Cl POCl 3 金永生，姚斌、吴秋生等，1-[（4-氯苯基）苯甲基]哌嗪的合成方法改进。实用医药杂志。2005.22(12).1108-1109 苄位碳原子卤取代 2、 HN OH OH HN Cl Cl SOCl CHCl 白宝清等，单烷氧取代苯基哌嗪类盐酸盐的合成 醇的卤取代反应 3、 N H 3CS OH OH +POCl 3+PCl 3 N H 3CS Cl Cl N H 3CS F F KF 胡智红、陶贤鉴、熊莉莉，2-甲硫基-4、6-二氟嘧啶的合成研究。精细化工中间体。2007，37（42）34-362 酚的卤取代反应 4、 N O OH PCl 3 Cl 2 N O Cl HPO3 HCl 头孢乙腈中间体 苏为科，何洪潮。医药中间体制备方法。化学工业出版社。2000，64-65 羧酸的卤取代反应 5 N N N N OH O PCl 5 N N Cl O PCl 3 HCl 头孢唑啉中间体。羧酸的卤取代反应 参考文献同上。 6、 N N N O Br 2 N N N O Br 头孢雷特中间体 参考文献同上。羧酸的卤取代反应
O N N N O O O Cl Cl O N N N O O O H Cl Cl Cl 磺胺甲噻唑中间体 参考文献同上。酮α-位卤取代反应 8、 O O Cl 2 H 2O O Cl HO Cl O 磺胺甲噻唑中间体 参考文献同上。 9、 Cl O (HCOH)3 ZnCl 2 O O 青霉素G 双酯中间体 参考文献同上。 10、 NH 2 NH Br 2 CH 3ONa NH 2 N Br NaBr CH 3OH 噻二唑消炎药中间体 参考文献同上。 11、 N OH OH POCl 3 N Cl Cl 磺胺甲基吡啶中间体 参考文献同上。酚的卤取代反应 12、 POCl 3 OH OH Cl Cl 磺胺马唑中间体。酚的卤取代反应 13、
教案（理论） 章节名称 第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 第 8 课次 总 32 课次 教学时数 3 授课教师 【教学目的与要求】 1．熟悉拟肾上腺素药的发展和结构类型。 2．掌握肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的化学结构、命名、理化性质、体内代谢。 3．熟悉各类药物的结构改造方法、构效关系、化学合成方法和药物作用的靶点。 【教学方法】 理论讲授 课件教学 问答法 【参考资料】 《药物化学》 主编：尤启东 人民卫生出版社 《药物化学》课件 【重点与难点】 重点：肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇的命名、理化性质、合成。 难点：肾上腺素的构效关系。 【教学过程设计】 复习提问 5分钟 导入新课3分钟 展示目标 3分钟 课堂讲授 130分钟 课堂小结7分钟 布置作业2分钟 【教学内容纲要】 第三节 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 拟肾上腺素药是一类通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药。由于化学结构均为胺类，且部分药物又具有儿茶酚（1，2－苯二酚）结构部分，故又有拟交感胺和儿茶酚胺之称。 目前临床上使用的拟肾上腺素药物按其是否与α受体或β受体发生作用，分作三类。通常把直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体而产生α型作用和/或β型作用的药物成为直接作用药物，即肾上腺素受体激动剂。有些药物不与肾上腺素受体结合，但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，增强受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用，这些药物成为间接作用药。第三类兼有直接和间接作用的药物称为混合作用药。本节主要介绍直接作用药和混合作用药。 根据肾上腺素受体激动剂对α受体和β受体的不同选择性，具有兴奋α1受体的药物，临床用于升高血压和抗休克；兴奋中枢α受体的药物，用于降血压；兴奋β1受体的药物，用于强心和抗休克；兴奋β2受体的药物，用于平喘和改善微循环，及防止早产。 肾上腺素 Adrenaline Adrenaline 同时具有较强的α受体和β受体兴奋作用，临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
报告题目 从青霉素的发现历程谈对药物化学研究的认识 个性教育 基础课程强化小组（药物化学） 学院：化学与制药工程学院 专业班级：2008级药物制剂081班 姓名：李航 学号： 080103121 指导教师：张勇、康怀萍、张志伟、张国刚 2012年 1月 13日
1引言 人类进入充满活力的21世纪，科学技术迅速发展，取得新的突破。药物作为人类对自然界进行改造的发现和发展起来的产物，随着包括分子生物学，基因组学和信息技术等科学技术的飞跃发展，学科之间的渗透日益深化，新兴学科的不断涌现，药物化学也将不断充实，开拓创新。药物化学(Medicinal Chemistry)是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科它是建立在化学和生物学的基础上，涉及了医学、药学的相关知识，是对药物结构和活性进行研究的综合性学科。 当代的药物化学是建立在有机化学及相关的物理化学、结晶学、光谱学、计算机信息技术及多种生命科学等学科上的一门应用性基础学科。特别近20 年以来,由于计算机技术、现代合成技术、生物技术的应用等学科的飞速发展,以及这些学科间的相互衔接和渗透,为药物化学的理论与实践提供了进一步的科学依据,并注入了新的活力,因而,可能深入地从化学上理解药物与机体的相互作用和药物呈现药理作用的分子机制,以及化学结构与生物活性关系的内涵。探索、研究发现新的高效低毒的药物一直是药物化学的发展动力和核心工作。 在人类处于信息时代的今天，药物化学作为药物研究的龙头学科，在新药的研究中具有举足轻重的地位。在新药研究中伴随着药物化学研究的各个方面。 人们在新药的研究过程中，先导化合物（或活性化合物）的发现与设计是最为关键的一步。在先导化合物的开发中，计算机已成为一个重要的方法和工具。这里主要介绍比较分子场分析方法和高通量药物虚拟筛选两种分析和发现药物的方法。高通量虚拟筛选(Virtual High-Throughput Screening)方法现在仍是药物发现的最主要的策略。比较分子场分析方法是一种三维定量构效关系(QSAR)方法。随着计算机计算能力的提高和众多生物大分子三维结构的准确测定，基于结构的药物设计逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域的主导地位，但是定量构效关系(QSAR)中的比较分子场分析(COMFA)的方法在药学研究中仍然发挥着非常重要的作用。 最新的药物介绍分以下四类：①植物来源抗肿瘤药物：20世纪60年代自长春花植物中发现抗癌新药长春碱与长春新碱以来，从植物中探索抗癌新药已是许多科学家热衷的研究方向.迄今为止也只有在天然产物中能够找到如此结构新颖作用独特的化合物，高通量筛选系统，组合化学(combinatorial chemistry),起步不久的计算机化学
药物化学第四版尤启冬题库1、具有挥发性的香豆素成分是（）[单选题] * A游离小分子简单香豆素(正确答案) B香豆素苷 C呋喃香豆素 D双香豆素 2、具有暖脾胃、散风寒、通血脉作用的是（）[单选题] * A穿心莲内酯 B青蒿素 C莪术醇 D桂皮醛(正确答案) 3、下列化合物中具有强烈天蓝色荧光的是（）[单选题] * A七叶内脂(正确答案) B大黄素 C麻黄碱 D大豆皂苷
4、处方中厚朴主要化学成分厚朴酚，其结构类型是（）[单选题] * A黄酮 B香豆素 C木脂素(正确答案) D三萜皂苷 5、临床用于上呼吸道抗菌消炎的是（）[单选题] * A穿心莲内酯(正确答案) B青蒿素 C莪术醇 D薄荷脑 6、一般情况下，为无色的化合物是（）[单选题] * A黄酮 B花色素 C二氢黄酮(正确答案) D查耳酮 7、在溶剂沉淀法中，主要是在溶液中加入另一种溶剂一改变混合溶剂的什么实现的（）[单选题] * ApH值
B溶解度 C极性(正确答案) D体积 8、组成缩合鞣质的基本单元是（）[单选题] * A黄烷-3-醇(正确答案) B酚羟基 C环戊烷 D哌啶环 9、能溶于水的生物碱是（）[单选题] * A莨菪碱 B小檗碱(正确答案) C长春新碱 D长春碱 10、连续回流提取法在实验室用的装置为（）[单选题] * A氏提取器(正确答案) B回流装置 C蒸馏装置
D分液漏斗 11、使游离香豆素呈现红色的是（）[单选题] * A异羟肟酸铁反应(正确答案) BA-萘酚-浓硫酸反应 C浓硫酸-没食子酸 D浓硫酸-变色酸 12、区别挥发油与油脂常用的方法是（）[单选题] * A相对密度 B溶解性 C油迹试验(正确答案) D沸点 13、检识黄酮类化合物首选（）[单选题] * A盐酸-镁粉反应(正确答案) B四氢硼钠反应 C硼酸显色反应 D锆盐-枸橼酸反应 14、木脂素是苯丙素衍生聚合而成的天然化合物，多为（）[单选题] *
实验二磺胺醋酰钠地合成 【药物概述】 磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染,其合成原料易得 ,反应步骤少 ,且疗效肯定 ,副反应小 ,是一种眼科常用药物．【1】本品为白色粉末 ,无臭．b5E2RGbCAP 本品为短效磺胺类药物 ,具有广谱抑菌作用．因与对氨基苯甲酸竞争细菌地二氢叶酸合成酶,使细菌叶酸代谢受阻 ,无法获得所需嘌呤和核酸 ,致细菌生长繁殖受抑制．本品对大多数革兰氏阳性和 阴性菌有抑制作用 ,尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感,对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用．对真菌有一定作用．p1EanqFDPw 而作为合成磺胺醋酰钠地原料——磺胺醋酰 ,可用于由敏感细菌引起地角膜炎、睑缘炎、结膜炎、泪囊炎等 ,也可用于沙眼衣原体感染地辅助治疗和眼外伤地治疗,还可在结膜、角膜及内眼手术前、后用于预防感染 ,非眼用制剂可用于细菌性阴道炎和寻常性痤疮．DXDiTa9E3d 磺胺醋酰最初由 K.A.Jense 等以对硝基苯磺酰胺为原料制得．随后中国著名化学家黄鸣龙等 用乙酸酐和乙酸对磺胺直接酰化,得二乙酰化物 ,经水解得磺胺醋酰 ,收率为 77%．1949 年日本学者以对乙酰氨基苯磺酰胺为原料,在 NaOH 存在下经醋酐酰化再水解, 得到磺胺醋酰． 1958年O.Leoveanu 等提出了酸催化乙酰化方法． 1989 年 Kravchenga N.A. 提出选择性乙酰化制备磺胺醋酰地方法．【2】也有人提出用碱催化进行乙酰化地方法 ,收率为 58.3%,尤启冬所编教材《药物化学 实验指导》即采用此法．【3】2003年何黎琴等在文献方法基础上加入吡啶以提高醋酐地酰化能力,产率为63.5%．【4】 2005 年王淑月等通过相转移催化法合成了磺胺醋酰,产率为71.67%．【5】RTCrpUDGiT 【目地和要求】 1.通过本实验 ,掌握磺胺类药物地一般理化性质 ,并掌握如何利用其理化性质地特点来达到分离 提纯产品地目地． 5PCzVD7HxA 2.通过本实验操作 ,掌握乙酰化反应地原理． 【原理】 【1】 【仪器和试剂】 仪器 三口烧瓶水浴回流冷凝管搅拌器温度计真空泵 缓冲瓶抽滤瓶布氏漏斗
题目：他汀类药物及其研究进展 组员：余**、俞*、王**、陈**、李* 一、前言： （一）他汀类药物现状 当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂药物洛伐他汀于1987年经FDA批准上市后，立即引起医药学界的关注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。 目前国际上常用的他汀类药物有 5 种( 按问世先后顺序) : 洛伐他汀( lovastat in) 、普伐他汀( pravastat in ) 、辛伐他汀( simvastatin) 、氟伐他汀( fluvastatin) 和阿托伐他汀( atorvastatin) 。 （二）作用机理 他汀类药物( 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制药)是一类治疗高胆固醇血症的有效药物，主要通过竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，减少胆固醇的合成，并上调肝细胞表面低密度脂蛋白( low density lipoprotein，LDL) 受体的表达，加速血液中LDL 胆固醇向肝脏的转移与代谢清除，从而达到降低血脂的目的。他汀类药物还可抑制极低密度脂蛋白( VLDL) 的合成。因此，他汀类药物能显著降低总胆固醇( cholesterol，TC) 、低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterin，LDL-C) 和载脂蛋白B( ApoB) ，也降低三酰甘油( triacylglycerol，TG) 和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇( high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C) 。此外，他汀类药物还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等非降脂作用 （三）不足之处 他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系统、肝脏和肌肉等组织，消化系统症状表现为恶心、腹泻、腹胀、腹痛、便秘等; 精神神经系统表现为烦躁、失眠、易激、头昏、失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、感觉异常、睡眠紊乱、注意力不集中、外周神经病变等; 皮肤反应为皮疹、瘙痒等; 变态反应主要
药物化学教学大纲 课程编号：095233 课程名称：药物化学 学时/学分：48/3 先修课程：无机化学，有机化学，物理化学，分析化学 适用专业：应用化学 开设系或教研室：化学化工系 一、前言 《药物化学》是以化学药物为研究对象，以化学和生物学的理论和方法为主要手段，研究化学药物的结构、合成原理、生物效应，构效关系，以及新药寻找基本途径等的一门科学。 本课程要求学生掌握药物化学的基本理论、基本知识和基本技能；主要药物的结构及药理作用、制备路线、重要药物的构效关系和寻找新药的基本理论与途径，为从事新药的设计与开发奠定基础。熟悉药物化学在药学中的地位和重要性。了解药物化学的新理论和应用的进展。实验课要求能从基本化工原料出发，经多步反应合成出一个或几个药物，进一步锻炼化学合成的实验技能，并培养其相对独立地设计实验方案、分析问题和解决问题的能力，为过渡到毕业论文研究阶段打下基础。 教材选用尤启冬主编《药物化学》，化学工业出版社2004年出版。 本课程是应用化学专业的必修课。 二、课程内容与要求 第一章绪论 [基本内容] 药物的定义，药物的分类，药物化学的研究对象，药物化学的主要内容和任务，药物化学的发展简史，建国后我国药物化学的发展与成就，药物的研究与开发，以及药物的质量与标准。 [基本要求]
熟悉药物化学的内容与任务，药物化学的发展简史及药物研究与开发的基本过程。 了解我国药物化学的发展与取得的成就，以及药物的质量与标准。 第二章麻醉用药 [基本内容] 全身麻醉药的分类；吸入性与非吸入性全身麻醉药物的代表性药物；吸入性全身麻醉药活性与脂溶性的关系；氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、阿列氟烷和地氟烷的结构及作用特点；氟烷及甲氧氟烷的合成。 非吸入性全身麻醉药中超短时巴比妥类的结构特点；硫喷妥钠、盐酸氯胺酮、异丙酚、γ-羟基丁酸钠的结构；盐酸氯胺酮的合成。 局部麻醉药物发慌和发展过程；局部麻醉药物的分类及其构效关系；盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸甲哌卡因的结构，以及盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸甲哌卡因的合成。 肌肉松驰药的分类：骨骼肌松驰药的作用类型及分类：右旋氯筒箭毒碱、阿曲库铵苯磺酸盐、多库氯铵、泮库溴铵、氯琥珀胆碱、溴已胺胆碱及氯唑沙宗的结构及作用特点；氯琥珀胆碱、氯唑沙宗的合成。 [基本要求] 掌握局麻药的发现与发展过程，局麻药的构效关系、代表性局麻药和全身麻醉药及肌松药的名称与结构，盐酸氯胺酮，盐酸普鲁卡因、盐酸甲哌卡因、盐酸利多卡因及氯唑沙宗的合成。 熟悉局麻药、全身麻醉药和肌松药的分类及代表性药物的名称与结构，盐酸丁卡因、氯琥珀胆碱的合成。 了解阿曲库铵苯磺酸盐、泮库溴铵、右旋氯筒箭毒碱、溴已胺胆碱的结构。 第三章镇静、催眠、抗焦虑药和抗癫痫药 [基本内容] 镇静、催眠、抗焦虑药和抗癫痫药的主要药理作用及相互关系。 镇静、催眠、抗焦虑药按照结构的分类：巴比妥类药物作用时间长短与结构之间的关系；巴比妥类药物的合成通法；苯巴比妥的合成；苯并二氮杂草类药物的结构牲及代表性药物；1，2-并合杂环的苯并二氮杂草类代表性药物及药理学特点；地西泮的合成；哌啶二酮、喹唑酮及其它类型镇静、催眠和抗焦虑药。 代表性抗癫痫药的结构及其作用特点；苯妥英钠、扑米酮和丙戊酸钠的合成。
抗肿瘤作用机理：1、药物在体内能形成缺电子活泼中间体（碳正离子）或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与肿瘤细胞的生物大分子（DNA，RNA，酶）中富电子基团（氨基，巯基，羟基等）发生共价结合，使其丧失活性，致肿瘤细胞死亡。2、属细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其它增生较快的细胞产生抑制。如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等。副作用大：影响造血功能和机体免疫功能，恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。 氮芥类药物脂肪氮芥：氮原子的碱性比较强，在游离状态和生理PH（7.4）时，易和β位的氯原子作用生成高度活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的，亲核中心发生烷基化反应。脂肪族氮芥：烷化历程是双分子亲核取代反应（SN2）， 反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度。脂肪氮芥属强 烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力也较大，抗肿瘤谱较广； 但选择性比较差，毒性也较大。芳香族氮芥：氮原子与苯环共轭，减弱了碱性，碳正离子中间体，单分子的亲核取代反应。 氮芥类药物及大多数烷化剂主要是通过和，DNA上鸟嘌呤或胞嘧啶碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制，DNA的合成，阻止细胞分裂。 【1】β-内酰胺类抗生素的化学结构特点： 1分子内有一个四元的β-内酰胺环，除了单环β-内酰胺外，该四元环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠合。 2除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。 3所有β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。 4β-内酰胺环为一个平面结构，但两稠环不共平面 β-内酰胺类药物可抑制粘肽转肽酶的活性和青霉素结合蛋白 【2】青霉素构效关系 （1）6位的侧链酰胺基团决定其抗菌谱。改变其极性，使之易于透过细胞膜可以扩大抗菌谱。例如，在芳环乙酰氨基的α位上引入-NH2、-COOH、和-SO3H等亲水性基团，可以扩大抗菌谱，增强亲水性有利于对革兰阴性菌的抑制作用并能增强对青霉素结合蛋白的亲和力。 （2）在侧链引入立体位阻较大基团或在6位引入甲氧基等可保护β-内酰胺环不被β-内酰胺酶进攻，而得到耐酶抗生素。 （3）羧基是基本活性基团。可利用前药原理将羧基制成酯，以增加口服吸收和改善药物代谢动力学性质。 （4）青霉烷酸分子中的3个手性碳的构型对其活性至关重要。只有绝对构型为2S，5R，6R 具有活性；但噻唑环上的2个甲基不是保持活性的必要基团。 优点：强效的抗生素缺点：不稳定不耐酸不口服不耐酶耐药性抗菌谱窄易过敏 【3】半合成头孢菌素构效： （1）7位酰胺基取代基是抗菌谱的决定基团，对其进行结构修饰，可扩大抗菌谱并可提高抗菌活性，增加对β-内酰胺酶的稳定性。 （2）7位氢原子以甲氧基取代可增加β-内酰胺环的稳定性。 （3）环中S原子可影响抗菌效力，将其改为碳或氧可提高抗菌活性。 （4）3位取代基既可提高抗菌活性，又能影响药物代谢动力学性质。
尤启东《药物化学》讲义 第一节 药物的名称 药物可分为非专有名和商标名两大类，学术性期刊上都用非专有名，但医生处方往往用商标名为多。非专有名源自化学名（1）非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances)，简称INN 的命名原则： (1) 发音拼法清晰明了，名词不宜太长 (2) 同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系 (3) 应避免可能给患者有关解剖学.生理学.病理学.治疗学的暗示 举例如下 2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪，治疗精神病 1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪)，降低血压 S N (CH 2)3N(CH 3)2 Cl
3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴，治疗震颤麻痹症 5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶，治疗疟疾 药理作用相似药物 Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药 Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 N N NHNH 2 O H O H C H 2 CH NH 2 COOH N N Cl C 2H 5 2 N H 2