遗传重点
名词解释：
1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。
2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。
3、外显子(exon)：编码顺序称为外显子
4、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子
5、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。来源相同、结构相似、功能相关。
6、系谱（pedigree）：所谓系谱（或系谱图）是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。
7、先证者(proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。
8、共显性遗传(codominance)：是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子时两种基因的作用都完全表现出来。
9、外显率(penetrance)：是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。
10、表现度(expressivity)：是指具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。
11、复等位基因(multiple alleles)：是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因，而每个个体只有其中的任何两个。它来源于一个基因位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性的表现。
12、亲缘系数(coefficient of relationship)：是有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。
13、交叉遗传（criss-cross inheritance）:在X连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来，将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递。
14、近亲结婚（consanguineousmarriage）：是指一对配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到3~4代，即在曾（或外曾）祖父母下有共同祖先均视为近亲结婚。
15、基因组印记（genomic imprinting）：某一亲本的等位基因或它所在染色体发生了表观遗传修饰，导致不同亲本来源的两个等位基因在子代细胞中表达不同，有些只有父源的基因有转录活性，而母源的同一基因则始终处于沉默的状态，另一些基因的情况则相反。这类现象就是基因组印记。
16、医学群体遗传学
17、基因库
18、基因频率（gene frequency）：指群体中的某一基因在其等位基因的总数中所占的比率。
19、基因型频率(genotypic frequency)：指某种基因型个体占该群体个体总数的比率。
20、遗传平衡定律：①大的群体②随机婚配③无自然选择④未发生新的基因突变⑤无大规模的迁移。如果一个群体在此条件下达到这种状态，就称该群体达到遗传平衡，这就是遗传平衡定律。
21、母系遗传(maternal inheritance)：携带突变mtDNA分子的母亲将把它传给所有的子女，但只有她的女儿才把这种突变传给下一代，这种传递方式称为母系遗传。
22、遗传瓶颈(genetic bottleneck)：线粒体数目从105个锐减到少于100个的过程称为遗传瓶颈。
23、异质性：是指一个细胞或组织中同时存在两种或两种以上类型的mtDNA。
24、多基因遗传：每对基因彼此之间没有显性与隐性之分，而是共显性。这些基因对遗传性状形成的作用是微小的，所以也称为微效基因，但多对基因累加起来，就可以形成一个明显的表型效应，即累积效应，上述遗传性状的形成，除受微基因影响，也受环境因素的作用，这种遗传方式称为多基因遗传。
25、遗传率(heritability)：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传因素和环境因素的双重影响，其中遗传因素即致病基因在决定该疾病中所起作用的大小，称之为遗传率。
26、卡特效应
27、易患性(liability)：由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性称为易患性。
28、非整倍体：细胞在二倍体基础上增加或减少1条（2n+1或2n-1）或数条染色体，而使细胞中染色体不是整数倍
29、嵌合体
30、重复
31、环状染色体
32、非整倍体异常
33、染色体多态性
34、罗伯逊易位(Robertsonian translocation)：专指近端着丝粒染色体于着丝粒处融合的易位，也称着丝粒融合。
35、干系(stem line)与旁系(side line)：在肿瘤多克隆细胞群中，占主导数目的克隆构成肿瘤干系，干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数。多克隆细胞群肿瘤中占非主导数目的克隆称为旁系。
36、特异性标记染色体：在肿瘤的发生发展过程中，由于细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成了一些结构特殊的标志染色体，其中有一小部分能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标志染色体，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关。
37、阈值(threshold)：由易患性决定的多基因病的发病限度称为阈值
38、分子病(molecular disease)：由于基因突变使（非酶）蛋白质的分子结构或数量异常引起的疾病。
39、先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)：由于基因突变而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。
红蛋白产量减少所引起的一组遗传性溶血性贫血。
41、血红蛋白病（hemoglobin opathy）：是由于血红蛋白分子结构异常所引起的一组遗传性血液病。
42、融合基因：融合突变的实质是由两种不同基因局部片段的拼接而成，这种由两种不同基因局部片段拼接而成的DNA片段称为融合基因，它们可编码融合蛋白。
简答：
1、人类DNA的存在形式有哪几种？
（一）高度重复顺序：
①卫星DNA：组成人类染色体的着丝粒、端粒和Y染色体的异染色质区
分布形式：散在、串联重复
②反向重复顺序:由两个顺序相同的互补拷贝在同一条DNA链上反向排列构成，在链内可进行碱基配对，高度重复顺序不能转录，不能编码任何蛋白质，其作用可能参与维持染色体结构，间隔结构基因，在减数分裂时与染色体配对有关。十字形结构；图文结构。
（二）中度重复顺序：在长度和拷贝数目上有很大相关，以散在的或成簇的形式存在于基因组内。
①短分散元件②长分散元件
（三）单一顺序：真核生物中编码蛋白质或者酶的结构基因大多是单一结构。
2、简述常染色体显性遗传病的系谱特点。
①由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别无关，男女发病机会相等。
②患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者同胞中的约有1/2的可能性患病。
③系谱中，可见本病的连续传递，即通常连续几代都可以看见患者。
④双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。
3、比较X连锁显性遗传病与X连锁隐性遗传病的系谱特点。
X连锁显性遗传病
①人群中女性患者比男性患者约多近一倍，男患较杂合子女患病情重。
②患者的双亲中必有一名是该病患者。
③男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常。
④女性患者（杂合子）的子女中各有50%的可能性患病。
⑤系谱中常可看到连续传递现象。
X连锁隐性遗传病
①人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性。
②双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有1/2的可能性为携带者。
③男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者。
④如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者。
4、遗传平衡定律：①大的群体②随机婚配③无自然选择④未发生新的基因突变⑤无大规模的迁移。如果一个群体在此条件下达到这种状态，就称该群体达到遗传平衡，这就是遗传平衡定律。
5、线粒体遗传病的突变类型
6、线粒体遗传病类型
①Leber遗传性视神经病②神经病变伴运动性共济失调和视网膜色素性变③MERRF综合征④MELAS综合征⑤链霉素耳毒性耳聋⑥KSS
7、多基因遗传的特点是什么？
①两个极端变异的个体（纯种）杂交后，子1代都是中间类型，但是，也有一定范围的变异，这是环境因素影响的结果。
②两个中间类型的子1代杂交后，子2代大都是中间类型，但其变异范围比子1代更为广泛，有时候会出现极端变异的个体。这里除环境因素的影响外，基因的分离和自由组合对变异的产生也有一定的效应。
③在一个随机杂交的群体里，变异范围很广泛，但是大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。在这些变异的产生上，多基因的遗传基础和环境因素都起作用。
8、多基因遗传病再发风险的估计与哪些因素有关？（多基因病发病风险的特征是什么？）
①多基因遗传病的发病风险与遗传率密切有关
②多基因病有家族聚集倾向
③家属中多基因病患者的成员越多患病危险率也越高
④多基因病患者病情越严重亲属再病风险率越高
⑤某种多基因病的患病率存在有性别差异是，表明不同性别的发病阈值是不同的
9、简述PH染色体致病的分子机制与临床意义
10、简述二次突变学说的主要内容
11、癌基因有哪几种激活方式？
癌基因的激活与细胞原癌基因的遗传特性改变有关，在人类肿瘤中癌基因激活有三种遗传机制：突变、基因扩增及染色体重排。
①点突变：突变的原癌基因通过其编码的蛋白质结构的改变而激活。这些变异通常涉及一些关键的蛋白质调节区域，导致突变蛋白质不受调控并出现持续性激活。各种类型的基因突变如碱基替换、缺失或插入，都有可能激活原癌基因。
②染色体易位：由于染色体断裂与重排导致细胞癌基因在染色体上的位置发生改变，使原来无活性或低表达的癌基因易位至一个强大的启动子、增强子或转录调节元件附近，或由于易位而改变了基因的结构并与其他高表达的基因形成所谓的融合基因，进而控制癌基因的正常调控机制的作用减弱，并使其激活及具有恶性转化的功能；
③基因扩增：细胞癌基因通过复制可使其拷贝数大量增加，从而激活并导致细胞恶性转化；
④病毒诱导与启动子插入：原癌基因附近一旦被插入一个强大的启动子,如反转录病毒基因组中的长末端重复序列，也可被激活。
12、肿瘤发生的多步骤假说。
答：目前认为，恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程，肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。在这种克隆性演化过程中，常积累一系列的基因突变，可涉及不同染色体上多种基因的变化，包括：癌基因、肿瘤抑制基因、细胞周期调节基因、细胞凋亡基因及维持细胞基因组稳定性的基因等。这些基因的变化，有的是从种系细胞由遗传得来，有的则是从体细胞由环境因素引起而后天获得的，故癌症有遗传性和散发性之别。在肿瘤进展过程中，肿瘤细胞群中常有另外的基因突变发生，授予细胞选择性优势，例如更快速的生长，或具有侵犯和转移的特性，使它们在肿瘤细胞群中占据优势（成为显性），该过程称为克隆性选择。通过克隆性选择，肿瘤变得更快速生长和增加恶性表型。在多
步骤损伤学说的基础上，目前将致癌过程分为3个阶段：启动期，促进期和进展期。
13、线粒体DNA的结构特点？
线粒体是真核细胞核外唯一含有DNA的细胞器。mtDNA是一个长16569bp的双链闭合环状DNA分子，外环为重链（H），内环为轻链（L），两条链转录物密度不同。mtDNA编码13种蛋白质，22种tRNA和2种rRNA。mtDNA内无内含子，唯一的编码区是D-环，它包含mtDNA 重链复制起始点、轻重链转录的启动子和四个高度保守序列。mtDNA两条链碱基组成差别较大，H链富含G，L链富含C。其分子上无核苷酸结合蛋白，缺少组蛋白保护，而且线粒体内无DNA 损伤修复系统，这是它易于发生突变并容易得到保存的分子基础。每个线粒体内含2-10个拷贝的mtDNA分子，由此每个细胞可具有数千个mtDNA分子，从而构成了细胞mtDNA异质性的分子基础。
14、线粒体DNA的遗传学特征？
（1）半自主性
（2）所用的遗传密码和通用密码不完全相同：
UGA非终止密码编码色氨酸，22个tRNA可识别48个密码子，兼用性较强。
（3）母系遗传：不发生DNA重组，具有相同mtDNA序列的个体必定是来自一位共同的雌性祖先。
（4）在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。遗传瓶颈：线粒体数目从105个锐减到少于100个的过程。
（5）异质性：一个细胞或组织中同时存在两种或两种以上类型的mtDNA。
（6）阈值效应：线粒体基因突变的有害影响依赖于特定细胞或组织对能量的需求，称为阈值。
（7）突变率高：比核DNA高10-20倍，高的突变率造成个体及群体中序列的不同，任何人中的mtDNA平均每1000个碱基对中就有4个不同。
15、线粒体基因突变的类型？
（1）碱基突变（错义突变，蛋白质生物合成基因突变）
（2）缺失、插入突变（移码突变）
（3）mtDNA拷贝数目突变（使数目下降、而动态突变使数目上升）
16、血红蛋白疾病发生的主要分子机制。
习惯上将血红蛋白病分为血红蛋白病和地中海贫血两类，它们发生的分子基础都是珠蛋白基因的突变或缺陷所致，包括碱基置换、移码突变、基因缺失、融合基因等多种类型。点突变包括①单个碱基代替②移码突变③密码子的缺失和嵌入④无义突变⑤终止密码子突变；基因缺失和融合基因包括①基因缺失②融合基因。其中①血红蛋白病表现为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，如果发生在重要功能部位的氨基酸被替代，将影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能。②地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低，导致α链和非α链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。
17、举例说明常见先天性代谢缺陷的发生机制。
苯丙酮尿症的发生是由于患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪
氨酸，而转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，特殊的鼠样臭味尿等。在出生后若不及时给予低苯丙氨酸饮食治疗，则可出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。
18、简述镰形细胞贫血症的发病机制。
镰状细胞贫血的发生是由于β珠蛋白基因的第6位密码子由正常的GAG突变为GTG （A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，形成HbS。这种血红蛋白分子表面电荷改变，出现一个疏水区域，导致溶解度下降。在氧分压低的毛细血管中，溶解度低的HbS聚合形成凝胶化的棒状结构，使红细胞变成镰刀状。镰变细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成散发性的组织局部缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象。同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。
简约版：
基因mRNA氨基酸血红蛋白红细胞毛细血管
正常GAGGAG谷氨酸HbA亲水、分散双凹形变形通过
异常GTGGUG缬氨酸HbS疏水、棒状镰形阻塞、破裂
19.、试述α地中海贫血各类型的基因型、基因缺失以及致病血红蛋白组成。
20、简述常见分子病和先天性代谢病的临床症状。
（一）分子病：
【镰形细胞贫血症】
肌肉骨骼痛、腹痛，溶血性贫血。杂合子（HbAHbS）表现临床症状，但在氧分压低时可引起部分细胞镰变。血红蛋白M病（高铁血红蛋白症）：发绀症状。
【地中海贫血】
α地中海贫血：
①.Bart’s胎儿水肿综合征临床症状：胎儿全身水肿，肝脾肿大，四肢短小，腹部因有腹水而隆起。
②.HbH病临床症状：1周岁左右便出现HbH病的临床症状：患儿有贫血，多数患者伴有肝脾肿大及轻度黄疸。少数患者病情较重，并有骨骼变化及特殊贫血面容。
③.标准型α地中海贫血临床症状：仅表现出轻度溶血性贫血或无症状。
④.静止型α地中海贫血：临床上无症状。
β地中海贫血：
①重型β地中海贫血：临床特征患儿出生后几个月便可出现溶血反应。由于组织缺氧，促进红细胞生成素分泌，刺激骨髓增生，骨质受损变得疏松，可出现鼻塌眼肿、上颌前突、头大额隆等特殊的“地中海贫血面容”。
②中间型β地中海贫血：无任何临床症状。
③血友病A：在临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止和出血引起的压迫症状和并发症。
（二）先天性代谢缺陷：
【糖代谢缺陷】
a.半乳糖血症主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水和智力低下等。
b.糖原累积症临床表现：患儿出现肝脾肿大、骨骼异常、智力障碍等症状，蓄积的粘多糖可随患儿的尿液排除。
【氨基酸代谢缺陷】
a.苯丙酮尿症临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，特殊的鼠样臭味尿等。在出生后若不及时给予低苯丙氨酸饮食治疗，则可出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。
b.白化病临床表现：全身皮肤、毛发、眼缺乏黑色素，故皮肤白皙，头发呈淡黄色或白色，视网膜无黑色素，虹膜和瞳孔呈淡红色，羞明
【核酸代谢缺陷】
患者体液内尿酸浓度增高，出现高尿酸血症和尿酸尿。患者智力发育不全，舞蹈样动作和强迫性自残行为，并伴有高尿酸血症、尿酸尿、血尿、尿道结石、痛风等等。
核型(karyotype)：一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的图像即核型 核型分析(karyotype analysis)：将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配对、排列，分析确定其是否正常的过程，称为核型分析. 染色体组：指人类的配子细胞即精子或卵子各自含有的一套完整的染色体。chr数目23 嵌合体（型）(mosaic)体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体 同源嵌合体（复合非整倍体）:体内不同核型的细胞系起源于同一受精卵。 异源嵌合体:体内不同核型的细胞系起源于2个或以上的受精卵 倒位（inversion）是某一染色体发生两次断裂后，两断裂点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排。分臂内到位和臂间倒位。 平衡易位：仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应的易位。也叫原发性易位。 平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表型正常的个体。 分子病(molecular disease) :由于基因突变导致蛋白质分子(除酶蛋白)结构或数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病 血红蛋白病（hemoglobinopathy disease）是指由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病 地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血是指由于珠蛋白基因缺陷（包括缺失或 突变）导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成a链 与非a链的数量不平衡，从而引起的溶血性贫血 α地中海贫血(α地贫)由于16P13上的a珠蛋白基因缺陷（突变或缺失） 导致a珠蛋白链的合成部分或全部缺失 癌家族(cancer family) 指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族,主要发生1~2种Ca,发病年龄早,男女发病机会均等,垂直传递,AD遗传 家族性癌(familial cancer)指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤 遗传性肿瘤(hereditary tumor 一些由单个基因异常引起的符合孟德尔遗传规律的肿瘤。均呈常染色体显性遗传(AD)。通常来源于神经或胚胎组织。大多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（称为遗传性癌前病变） 肿瘤遗传易感性指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性。主要包括三类疾病：1染色体不稳定综合症2染色体病3遗传性免疫缺陷病 标记染色体大多数肿瘤细胞中都具有的某种特定类型的结构畸变染色体。恶性肿瘤的特征之一 特异性标记染色体指某一类型的肿瘤所特有的标记chr。常见有“Ph染色体”和“14q+染色体” 非特异性标记染色体指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为某种肿瘤所特有。常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。 癌基因(oncogene)是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列或DNA片段 病毒癌基因(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。 细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的与病毒癌基因同源的核苷酸序列。 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。也称抗癌基因(anti-oncogene 杂合性丢失（LOH）当抑癌gene的杂合子（如RB/rb）再发生一次突变成为隐性纯合子（rb/rb）时（即两个等位gene都发生突变或缺失而丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的恶性转化，此即抑癌gene的杂合性丢失（细胞癌变的关键） 医学遗传学:是研究人类疾病与遗传关系的一门学科，是人类遗传学的一个组成部分 遗传病的概念与特点
单基因遗传病：简称单基因病，指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，这对等位基因称为主基因。上下代传递遵循孟德尔遗传定律。分为核基因遗传和线粒体基因遗传。 常染色体显性（AD）遗传病：遗传病致病基因位于1-22号常染色体上，与正常基因组成杂合子导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。 常染色体完全显性遗传的特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关即 男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲中必有一个为患者，致病基因由患病的亲代传来；双亲 无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变） ⑶患者的同胞和后代有1/2的发病可能 ⑷系谱中通常连续几代都可以看到患者，即存在连续传递的现象 一种遗传病的致病基因位于1～22号常染色体上，其遗传方式是隐性的，只有隐性致病基因的纯合子才会发病，称为常染色体隐性（AR）遗传病。 带有隐性致病基因的杂合子本身不发病，但可将隐性致病基因遗传给后代，称为携带者。 常染色体隐性遗传的遗传特征 ⑴由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关， 即男女患病的机会均等 ⑵患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者 ⑶患者的同胞有1/4的发病风险，患者表型正常的同胞中有2/3的可能 为携带者；患者的子女一般不发病，但肯定都是携带者 ⑷系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象，有时 在整个系谱中甚至只有先证者一个患者 ⑸近亲婚配时，后代的发病风险比随机婚配明显增高。这是由于他们 有共同的祖先，可能会携带某种共同的基因 由性染色体的基因所决定的性状在群体分布上存在着明显的性别差异。如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性（XD）遗传病 男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子，其X染色体上的基因都可表现出相应的性状或疾病。 男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性→男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。 X连锁显性遗传的遗传特征 ⑴人群中女性患者数目约为男性患者的2倍，前者病情通常较轻 ⑵患者双亲中一方患病；如果双亲无病，则来源于新生突变 ⑶由于交叉遗传，男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；女 性杂合子患者的子女中各有50%的可能性发病 ⑷系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致 如果决定一种遗传病的致病基因位于X染色体上，且为隐性基因，即带有致病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性（XR）遗传病。（血友病A）X连锁隐性遗传的遗传特征 ⑴人群中男性患者远较女性患者多，在一些罕见的XR遗传病中，往往
★绪论 1.遗传病：一般将遗传因素作为唯一或主要病因的疾病成为遗传病。按经典的概念，遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。 2.医学遗传学：以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学，是医学与遗传相结合的一门边缘科学、是现代医学的一个新领域。它是医学各专业的一门重要的基础医学课程。它研究人类疾病与遗传的关系，主要任务是研究遗传病的发病机理、传递规律、诊断、治疗和预防，从而提高人类的健康素质。 医学遗传学，研究人类的形态、结构、生理、生化、免疫、行为等各种性状在遗传上的类别、人类群体的遗传规律以及人类遗传性疾病的发生机理、传递规律及预防等.着重于人类遗传性疾病的研究。常用的方法有系谱分析法,从某一症状或病状入手,这一般用于单基因遗传性状分析。数理统计则用于多基因性状的分析,多基因性状在群体中呈正态分布,并易受环境的影响,所以常以遗传力来表示遗传因素和环境因素的相对效应。由染色体数目或结构异常而引起的染色体病则依靠细胞遗传学方法分析。染色体技术和人类性染色质的研究结果广泛应用于染色体病诊断和性别鉴定等。 3.人类遗传学：人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来已研究人的遗传性状，例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大 4.医用遗传学：是用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科 5.遗传病的特点：（一）遗传病的传播方式：遗传病与传染性疾病、营养性疾病不同，它不延伸至无亲缘关系的个体。如果某些疾病是由于环境因素致病，在群体中应该按水平方式出现；如果是遗传性的，一般则以垂直方式出现，不延伸至无亲缘关系的个体（二）遗传病的数量分布：患者在亲祖代和子孙中是以一定数量比例出现的，即患者与正常成员间有一定数量的关系，通过特定的数量关系，可以了解疾病的遗传特点和发病规律，并预期再发风险（三）遗传病的先天性：遗传病往往有先天性特点（四）遗传病的家族性：遗传病往往有家族性特点（五）遗传病的传染性：遗传病是没有传染性的，在传播方式上是垂直传递而不是水平传递。 环境致畸因子：主要有五类,即生物性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质和其它致崎因子 ★第一章人类基因和基因组 1.基因（gene）：是细胞内遗传物质的结构和功能单位，它以脱氧核糖核酸（DNA）化学形式存在于染色体上，DNA或RNA分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列。（现代遗传学认为，基因（gene）是决定一定功能产物的DNA序列。一个基因的结构除了编码特定功能产物的DNA序列外，还包括对这个特定产物表达所需的邻接DNA序列） 2.断裂基因/割裂基因：由外显子与内含子组成的真核生物的结构基因，真核生物基因的编码序列往往被非编码序列所分割，呈现断裂状的结构，故而也称断裂基因。 3.外显子/内含子：编码序列称为外显子（exon），间隔的非编码序列称为内含子 4.遗传密码：在DNA的脱氧核苷酸长链上，每三个相邻的碱基序列构成一个遗传密码，每个密码能编码一种氨基酸 5.DNA链的复制过程特点：互补性、半保留性、反向平行性、不对称性、不连续性 6.人类基因组（genome）：是人的所有遗传信息的总和。它包括两个相对独立而
医学遗传学 第一章绪论 本章节重点：遗传病的概念、遗传病的类型 一、医学遗传学的定义 1、医学遗传学(medical genetics)：是遗传学与医学相结合的一门学科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病(genetic disease)。 2、研究内容：遗传病的发生机理(Etiology)、传递方式(Passage)、诊断(Diagnosis)、治疗(Therapy)、预后(Prognosis)、再发风险(Recurrence)、预防方法(Preventive medicine)，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低在人群中的危害，增进人类的健康水平。 3、什么是遗传？ Genetics is the study of genes, heredity, and variation in living organisms. 二、遗传病的定义 1、关于遗传病的一些误解：家族性疾病(familial disease)就是遗传病、先天性疾病(congenital disease)就是遗传病 2、遗传病(genetic disease)：遗传物质改变所导致的疾病。包括单基因病、多基因病、染色体病、体细胞遗传病。 三、遗传病的类型 1、单基因病(single gene disorder)：如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对基因，这个基因称为主基因(major gene)，其导致的疾病称为单基因病。常染色体显性(AD)遗传病、常染色体隐性(AR)遗传病、X 连锁显性(XD)遗传病、X连锁隐性(XR)遗传病、Y连锁遗传病、线粒体病 2、多基因病(polygenic disease)：一些常见的疾病或畸形有复杂的病因，既涉及遗传基础，又需要环境因素的作用才发病，也称为多因子病(multifactorial disease，MF)。遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，这些基因称为微效基因(minor gene)。 3、染色体病（chromosome disease）：由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病。染色体数目或结构的改变往往涉及到许多基因，常表现为复杂的综合征(syndrome)。 4、体细胞遗传病(Somatic disorder)：人体细胞中遗传物质改变而导致的疾病。肿瘤和一些先天畸形。 四、遗传病的影响 1、遗传病对新生儿的影响：我国大约有1500万新生儿，其中约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形，70~80 %涉及遗传因素（13~15万）；自然流产约占15 %，50 %由染色体畸变引起（112万）；已存活的儿童，住院就诊的约有1/4~1/3患与遗传有关的疾病。 2、遗传病对我国人群的影响：人群中，约3％～5％患某种单基因病；约15％～20％患某种多基因病；
遗传重点 名词解释： 1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。 2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。 3、外显子(exon)：编码顺序称为外显子 4、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子 5、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。来源相同、结构相似、功能相关。 6、系谱（pedigree）：所谓系谱（或系谱图）是从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 7、先证者(proband)：是指某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 8、共显性遗传(codominance)：是指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子时两种基因的作用都完全表现出来。 9、外显率(penetrance)：是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。 10、表现度(expressivity)：是指具有一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。 11、复等位基因(multiple alleles)：是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因，而每个个体只有其中的任何两个。它来源于一个基因位点所发生的多次独立的突变，是基因突变多向性的表现。 12、亲缘系数(coefficient of relationship)：是有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。 13、交叉遗传（criss-cross inheritance）:在X连锁遗传中，男性的致病基因只能从母亲传来，将来也只能传给女儿，不存在男性到男性的传递。 14、近亲结婚（consanguineousmarriage）：是指一对配偶在几代之内曾有共同祖先的婚配，一般追溯到3~4代，即在曾（或外曾）祖父母下有共同祖先均视为近亲结婚。 15、基因组印记（genomic imprinting）：某一亲本的等位基因或它所在染色体发生了表观遗传修饰，导致不同亲本来源的两个等位基因在子代细胞中表达不同，有些只有父源的基因有转录活性，而母源的同一基因则始终处于沉默的状态，另一些基因的情况则相反。这类现象就是基因组印记。 16、医学群体遗传学 17、基因库 18、基因频率（gene frequency）：指群体中的某一基因在其等位基因的总数中所占的比率。 19、基因型频率(genotypic frequency)：指某种基因型个体占该群体个体总数的比率。 20、遗传平衡定律：①大的群体②随机婚配③无自然选择④未发生新的基因突变⑤无大规模的迁移。如果一个群体在此条件下达到这种状态，就称该群体达到遗传平衡，这就是遗传平衡定律。
第一章绪论里的讨论题目 遗传：生物物种世代间的延续。 变异：生物亲子个体间的差异 遗传学：研究生物的遗传与变异的学科 医学遗传学：是遗传学与医学相结合的一门边缘学 科，研究对象是与人类遗传有关的疾病，即遗传病 遗传病：遗传物质改变所导致的疾病。 性状：是由基因与环境共同作用的结果,性状是基因 决定的生物形态，生理，生化特征，临床症状。 Ж遗传病的分类：1、单基因遗传病2、多基因病3、 染色体病4、体细胞遗传病5、线粒体遗传病 一、单基因遗传病：如果一种遗传病的发病仅仅涉及一对等位基因，其导致的疾病称为单基因病， 这个基因称为主基因。1、常染色体显性(A D)遗传2、常染色体隐性(A R)遗传3、X连锁显性(X D)遗传4、X连锁隐性(X R)遗传5、Y连锁遗传6、线粒体遗传 二、多基因病：一些常见的疾病或畸形，有复杂的病因，既涉及遗传基础，又需要环境因素的作用 才发病，称为多基因病，也称为多因子病。多基因病的遗传基础不是一对基因，而是涉及到许多对基因，这些基因称为微效基因。 三、染色体病：由于染色体数目或结构的改变而导致的疾病称为染色体病，染色体数目或结构的改 变往往涉及到许多基因，常表现为复杂的综合征。 四、体细胞遗传病：人的体细胞中遗传物质改变而导致的疾病，称为体细胞遗传病。肿瘤和一些先天畸形。 五、线粒体遗传病：是指因遗传缺损引起线粒体代谢酶的缺陷，导致ATP合成障碍、能量来源不足而出现的一组多系统疾病，也被称为线粒体细胞病。 基因：是有遗传效应的生物分子片段，是控制性状的遗传物质的功能单位，遗传效应是指基因具有复制、转录、翻译、重组、突变及调控功能。 遗传病的特征 等位基因：位于同源染色体相对应的位置上，负责控制表达同一性状的DNA片段互称为等位基因。性状：指的是生物体的形态和生理特征 Ж复等位基因：一个基因如果存在多种等位基因的形式，这种现象就称为复等位基因（multiple allelism）。任何一个二倍体个体只存在复等位基中的二个不同的等位基因。 显性基因：在二倍体生物中，杂合状态下能在表型中得到表现的基因，称为显性基因，是控制显性性状发育的基因。 显性性状：具有相对性状的两个纯合子亲本杂交，在子一代表现出来的那个亲本性状称为显性性状。隐性基因：在二倍体的生物中，只有在纯合状态时能在表型上显示出来，但在杂合状态时就不能显示出来的基因，称为隐性基因，是支配隐性性状的基因。 隐性性状：具有相对性状的两个纯合亲本杂交后在子一代没有得到表现的那个亲本性状称隐性性状。 *家族性疾病不一定是遗传病*先天性疾病不一定是遗传病 【2】分子基础里的讨论题目（1） 常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。异染色质的分类： 1、结构异染色质：指各类细胞的全部发育过程中都处于凝缩状态的染色质。大多位于着丝粒区和 端粒区，不具有转录活性。 2、兼性异染色质：指在特定细胞的某一发育阶段所具有的凝缩状态的染色质。 3、染色体:细胞内具有遗传性质的物体，易被碱 性染料染成深色，所以叫染色体(染色质)；其本质是脱氧核甘酸，是细胞核内由核蛋白组成、能用碱性染料染色、有结构的线状体，是遗传物质基因的载体。
1.医学遗传学是用遗传学的理论和方法来研究人类病理性状的遗传规律及物质基础的学科 2.遗传病的类型：单基因病多基因病染色体病体细胞遗传病线粒体遗传病 3.遗传因素主导的遗传病单基因病和染色体病 4.遗传和环境因素共同作用的疾病多基因病和体细胞遗传病 5.环境因素主导的疾病非遗传性疾病 6.遗传病由遗传因素参与引起的疾病，生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体或基因）异常所引起的疾病，具有垂直传递的特点 7.染色质和染色体是同一物质在细胞周期不同时期的不同形态结构 8.染色体的化学组成DNA 组蛋白 RNA 非组蛋白 9.染色体的基本结构单位是核小体 10.染色质的类型：常染色质异染色质 11.常染色质是间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，能活跃的进行转录的染色质特点是多位于细胞核中央，不易着色，折光性强12.异染色质是间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，一般无转录活性的染色质特点：着色较深，位于细胞核边缘和核仁周围。13.结构性异染色质是各类细胞的整个发育过程中都处于凝集状态的染色质 14.兼性异染色质是特定细胞的某一发育阶段由原来的常染色质失去转录活性，转变成凝集状态的异染色质 15.染色体的四级结构：一级结构：核小体；二级结构：螺线管；三
级结构：超螺线管；四级结构：染色单体 16.性别决定基因成为睾丸决定因子；Y染色体上有性别决定基因：SRY 17.基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变 18.点突变是基因（DNA链）中一个或一对碱基改变 19.基因突变的分子机制：碱基替换移码突变动态突变 20.碱基替换方式有两种：转换和颠换 21.碱基替换可引起四种不同的效应：同义突变、错义突变、无义突变、终止密码突变 22.移码突变：在DNA编码顺序中插入或缺失一个或几个碱基对从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变进而使其编码的氨基酸种类和序列发生改变 23.整码突变：DNA链的密码子之间插入或缺失一个或几个密码子则合成肽链将增加或减少一个或几个氨基酸，但插入或丢失部位的前后氨基酸顺序不变动态突变：DNA分子中碱基重复序列或拷贝数发生扩增而导致的突变（脆性X综合症） 24.系谱是指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解 25.系谱分析法是通过对性状在家族后代的分离或传递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系成员传递的概率 26.先证者是指家系中被医生或研究者发现的第一个患病个体或具有某种性状的成员 27.单基因遗传病：疾病的发生主要由一对等位基因控制，传递方式
《医学遗传学》背诵重点 第一章绪论 【名词解释】 1、遗传性疾病（genetic disease）：简称遗传病，是指遗传物质改变（基因突变或染色体畸变）所引起的疾病。 2、先天性疾病：是指个体出生后即表现出来的疾病。大多数是遗传病与遗传因素有关的疾病和畸形。 3、家族性疾病:是指某些表现出家族性聚集现象的疾病，即在一个家族中有多人同患一种疾病。 【简答题】 遗传病的特征及分类 （1）特征： ①垂直遗传 ②基因突变或染色体畸变是遗传病发生的根本原因，也是遗传病不同于其他疾病的主要特征。 ③生殖细胞或受精卵发生的遗传物质改变才能遗传，而体细胞中遗传物质的改变，并不能向后代传递。 ④遗传病常有家族性聚集现象。 （2）分类： （一）单基因病：由染色体上某一等位基因发生突变所导致的疾病。 ①常染色体显性遗传病 ②常染色体隐性遗传病 ③X连锁隐性遗传病 ④X连锁显性遗传病 ⑤Y连锁遗传病 ⑥线粒体遗传病 （二）多基因病：由两对以上的等位基因和环境因素共同作用所致的疾病。 （三）染色体病：染色体数目或结构改变所致的疾病。 （四）体细胞遗传病：体细胞中遗传物质改变所致的疾病。 第二章基因 【名词解释】 1、基因(gene)：是合成一种有功能的多肽链或者RNA分子所必需的一段完整的DNA序列。 2、断裂基因(split gene)：真核生物结构基因包括编码序列和非编码序列两部分，编码顺序在DNA分子中是不连续的，被非编码顺序分隔开，形成镶嵌排列的断裂形式，因此称为断裂基因。 3、基因突变(gene mutation)：是DNA分子中核苷酸序列发生改变，导致遗传密码编码信息改变，造成基因的表达产物蛋白质的氨基酸变化，从而引起表型的改变。 4、外显子(exon)：编码顺序称为外显子 5、内含子(intron)：非编码顺序称为内含子 6、多基因家族(mumlti gene family)：指某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。来源相同、结构相似、功能相关。 7、假基因(pseudo gene)：基因序列与具有编码功能的类α和类β珠蛋白基因序列类似，因为不能编码蛋白质，所以称为假基因。 8、点突变(point mutation)：DNA分子中一个碱基对被另一个不同的碱基对所替代，称为碱基替换。这是DNA
医学遗传学 2010级泰山医学院 1、遗传病：是遗传物质改变所导致的疾病。 2、基因：DNA分子中具有特定功能的（或具有一定遗传效应）核苷酸序列。 3、基因组：一个生物体遗传物质的总和。 4、单一序列：某一特定序列在一个基因组内只有一个或几个拷贝。 5、高度重复DNA：人的基因组中一些只有2、4、 6、8等几个碱基对，最长的也只有300碱基对 的DNA序列。重复频率高的DNA序列。 6、微卫星DNA：1-4个氨基酸的串连重复序列具有多态性 7、多基因家族：由某一共同祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。他们的来源相同、结构 相似、功能相关。 8、外显子：结构基因中的编码序列。 9、嵌合体：体内同时存在两种或两种以上数目不同的细胞群的个体称为~。 10、核小体：由DNA和组蛋白构成，是构成染色质的基本结构单位。 组蛋白八聚体H2A、H2B、H3、H4各2个 核心颗粒 DNA缠绕八聚体1、75圈 核小体连接部DNA P H1组蛋白 11、X染色质：一个异固缩的或凝集的X染色体。 12、Lyon假说：无论细胞内有几条X染色体，都只有1条保持活性，其余的都形成X染色质，即 X染色质数=X染色体数-1. 要点：1、X染色体失活与剂量补偿效应（女性有有两条染色体，一条有转录活性，另一条无转录活性） 2、失活随即性（X染色质既可以是父源，也可以是母源） 3、失活早期性（人胚16天出现异固缩） 4、失活永久性 13、基因突变：一切生物细胞内的基因都能保持其相对稳定性，但在一定内外因素的影响下，遗传 物质就可能发生变化，这种遗传物质的变化及其引起的表型改变称基因突变。13、错义突变：碱基对的置换使mRNA的某一个密码子变成编码另一种氨基酸的密码子的突变称 为错义突变。 14、终止密码突变：基因中一个终止密码突变为编码某个氨基酸的密码子的突变称为终止密码突 变。 15、移码突变：指DNA片段中某一位点插入或丢失一个或几个（非3或3的倍数）碱基对时，造
医学遗传学 遗传的物质基础、单基因遗传病、多基因遗传病、 染色体病、肿瘤遗传学 第一章遗传的物质基础 掌握：基因，多基因家族的概念；基因的结构与表达；基因突变的类型和遗传效应 熟悉：单一序列和重复序列，假基因；基因突变的特性；基因突变的诱因 了解：基因表达的调控 第一章遗传的物质基础 第一节基因的概念 基因是在染色体上呈线性排列的遗传单位，它不仅是决定性状的功能单位，也是一个突变单位和交换单位。 1、基因的化学本质是什么？ 基因的化学本质是核酸而不是蛋白质 2、基因的结构是什么？ 1953年沃森和克里克提出著名的DNA双螺旋分子结构模型。 3、孟德尔提出： 生物的遗传性状是通过“遗传因子”进行传递的；遗传因子是一些独立的遗传单位。 4、基因的概念 基因：是合成有功能的蛋白质多肽链及RNA所需的全部核苷酸序列。 一个基因不仅包括编码蛋白质多肽链或RNA的核酸序列，而且包括为保证转录所必需的调控序列，5′非编码序列、内含子及3′非翻译序列等所有核苷酸序列。 5、基因的种类 （1）结构基因与调节基因 （2）核糖体RNA基因（rRNA基因）与转运RNA基因（tRNA基因） （3）启动子和操纵基因
第一章遗传的物质基础 第二节人类基因组 一、背景 （一）基因组 是指人类细胞的DNA分子所包含的储藏有人类全部遗传信息的一整套基因。包括核基因组和线粒体基因组。 （二）人类基因组计划(human genome project, HGP) 是由美国科学家Renato Dulbecco于1985年率先提出，于1990年正式启动的。 1、“人类基因组计划”与“曼哈顿原子弹计划”、“阿波罗登月计划”一起，并称为人类自然科学史上的“三大计划”，是人类文明史上最伟大的科学创举之一。 40年代第一颗原子弹爆炸、60年代人类首次登上月球、90年代人类基因组计划 2、该计划首先由国际人类基因组测序协作组（IHGSC）组织实施。 我国科学家参加了这项计划，完成了3p末端的测序工作，31.4cM，30万bp，占人类基因组的1%。 3、在HGP中，还包括对五种生物基因组的研究：大肠杆菌、酵母、线虫、果蝇和小鼠，称之为人类的五种“模式生物”。 4、人类基因组计划的主要目标： （1）制图（mapping） 遗传图：又称连锁图,以遗传多态性的遗传标记为位标,以遗传学距离为图距制作的基因图.遗传标记(RFLP,STR,SNP) 物理图：以已知核苷酸的一个DNA片段为标记,以序列长度kb/Mb为距离的基因组图. （2）测序（sequencing）:自动测序仪,最后完成全部碱基连接的测序图. （3）草图分析报告： •一是人类基因数量少得惊人。一些研究人员先前预测人类约有10万个基因，但此时的研究结果却大出所料，人类基因总数在2．6383万到3．9114万个之间，约3万个左右。 •只比果蝇多大约1．3万个基因。 •二是人类基因组中存在“热点”和大片“荒漠”。 •三是35．3％的基因组包含重复的序列，这意味着所有这些重复序列，即原来被认为的“垃圾ＤＮＡ”应该被重新认识。 •四是地球上人与人之间99．99％的基因密码是相同的，人与人之间的变异仅为万分之一 5、什么是C值？ （1）通常是指一种生物单倍体基因组DNA的总量. （2）在真核生物中，C值一般随着生物的进化而增加，高等生物C值一般大于低等生物。（3）C值矛盾：指一个有机体的C值和其编码能力缺乏相关性。 如：--爪蟾的基因组大小和人类相似；--两栖类最小基因组
一、名词解释 1.遗传病是遗传物质发生改变所导致的疾病 2.医学遗传学：是一门研究遗传病的发病机制、遗传规律、诊断、治疗和预防的科学。 3.移码突变：是指DNA链上插入或丢失一两个或多个碱基时，引起变化点下游的碱基发生位移，密码子重新组合，导致变化点以后多肽链的氨基酸种类和顺序发生改变。 4.整码突变：指DNA链上插入或丢失一个或几个密码子，导致多肽链增加或减少了一个或几个氨基酸，但变化点前后的氨基酸不变。 5.异染色质：螺旋化程度较高，着色较深，多分布在核膜内表面，其DNA复制较晚，含有重复DNA顺序，很少转录或无转录活性，为间期核中不活跃的染色质。 6.X染色质：至正常女性的间期细胞核中呈异固缩状态，紧贴核膜内缘形成的约1微米大小的浓染小体。 7.染色体畸变：指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常。 8.基因簇：基因簇是指集中成簇，紧密排列在某条染色体特定区域的多基因家族成员。 9.基因家族：多基因家族是指基因组中由一个祖先基因经过重复和变异所形成的一组来源相同，结构相似，功能相关的基因。 10.罗伯逊易位：又称着丝点融粒。当两条近端着丝粒染色体同时在着丝粒或其附近某一部位发生断裂后，两者的长臂构成一个大的染色体，而其断臂构成一个小的染色体，这种特殊的易位形式就称为罗伯特易位。 11.动态突变：是指在基因组中串联重复的三核苷酸序列随着时代的传递而拷贝数逐代增加的突变方式。 12.嵌合体：某个体内同时含有两种或两种以上不同核型的细胞就称为嵌合体。 13.外显率：是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表型的百分率，是群体概念。 14.数量性状：是指在群体中，性状的变异分布是连续的，不同个体之间没有质的差异，只是量的差异，并且在群体中有许多表现类型。 15.遗传漂变：遗传平衡要求的群体数量很大，倘若一个群体较小，由于生育机遇问题的原因，可能导致某一等位基因的频率发生相当大的随机波动现象，称为遗传漂变。 16.表现度：是指杂合子显性基因表达的程度，是个体概念。
医学遗传学重点整理 第一章绪论 1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。 2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。 第二章第三章遗传的细胞和分子基础 1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,H1）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两 部分。组蛋白中的H2A, H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕 1.75圈，构成核小体的核心颗粒。约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。 2.常染色质和异染色质的区别 常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。 异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。（分为结构异染色质和兼性异染色质） 3.Lyon假说(1961)——X染色体失活假说及剂量补偿效应 ①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X 染色质。 ②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。 ③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。 剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿 4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。 5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因， 常用ψ表示。 6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称 为基因组印记。 父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。 母系印记：母源基因失活，父源基因表达 父系印记：父源基因失活，母源基因表达 7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应： ①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变 8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增 加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。 脆性X综合征n = 6 ~ 50；正常人群 n = 60 ~ 200；无临床症状的携带者（前突变） (CGG)n n = 200 ~ 230；有临床症状的患者（点突变） 第四章单基因遗传病 1.外显率与表现度的区别 外显率：指在一个群体有致病基因的个体，表现出相应病理表型人数的百分率。 表现度：杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异 这是两个不同的概念，前者是说明基因表达与否，是群体概念。后者说明的是在基因的作用小下表达的程度不同，是个体概念。 2.亲缘系数：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。 亲子、同胞的基因相同的可能性为1/2，亲缘系数为0.5，称一级亲属 如果亲属之间基因相同的可能性为1/4，亲缘系数为0.25，称二级亲属
医学遗传学重点知识总结 1. 基本概念 - 遗传学：研究基因传承和基因变异的科学 - 基因：携带遗传信息的DNA序列 - 染色体：细胞核中包含基因的结构 - 基因型：个体的遗传信息 - 表型：个体的可观察特征 - 突变：基因发生的改变 - 遗传变异：基因型和表型在群体中的差异 2. 遗传物质 - DNA：携带遗传信息的分子 - RNA：参与基因表达的分子 - 蛋白质：由基因表达产生的功能分子 3. 遗传模式 - 常染色体显性遗传：由位于常染色体上的显性基因引起的遗传疾病
- 常染色体隐性遗传：由位于常染色体上的隐性基因引起的遗传疾病 - X连锁遗传：由位于X染色体上的基因引起的遗传疾病，男性更容易患病 - Y连锁遗传：由位于Y染色体上的基因引起的遗传疾病，男性特有 4. 遗传疾病 - 单基因遗传疾病：由单个基因突变引起的疾病，如先天性心脏病、血友病等 - 多基因遗传疾病：由多个基因突变和环境因素共同作用引起的疾病，如糖尿病、高血压等 - 染色体异常疾病：由染色体结构或数量异常引起的疾病，如唐氏综合征、爱德华氏综合征等 5. 基因组学 - 基因组：一个个体的全部基因 - 基因组测序：对个体基因组的全部DNA序列进行测定和分析- 基因组变异：个体基因组中的DNA序列差异
6. 人类遗传学 - 人类基因组计划：对人类基因组进行测序和研究的国际合作项目 - 单核苷酸多态性：个体基因组中单个碱基的变异，如SNP - 遗传咨询：通过遗传学知识为个体提供遗传疾病的评估和咨询 以上是医学遗传学的一些重点知识总结，仅供参考。如有任何疑问，建议咨询专业遗传学医生或相关专家。
第一章人类基因与基因组 第一节、人类基因组的组成 1、基因是遗传信息的结构和功能单位。 2、基因组是是细胞内一套完满遗传信息的总和，人类基因组包括核基因组和线粒体基因组 单拷贝序列串通重复序列 按 DNA 序列的拷贝数不相同，人类基因组高度重复序列 反向重复序列 重复序列短分别核元件 中度重复序列 长分别核元件 3、多基因家族是指由某一祖先经过重复和所变异产生的一组基因。 4、假基因是基因组中存在的一段与正常基因相似但不能够表达的DNA 序列。 第二节、人类基因的结构与功能 1、基因的结构包括：（ 1）蛋白质或功能 RNA 的基因编码序列。（ 2）是表达这些结构基因所需要的启动子、增强子等调控区序列。 2、割裂基因：大多数真核细胞的蛋白质编码基因是不连续的编码序列，由非编码序列将编 码序列分开，形成割裂基因。 3、基因主要由外显子、内含子、启动子、增强子、默然子、停止子、隔断子组成。 4、外显子大多为结构内的编码序列，内含子则是非编码序列。 5、每个内含子 5 端的两个核苷酸都是 GT，3 端的两个核苷酸都是 AG ，这种连接方式称为 GT--AG 法规。 6、外显子的数目等于内含子数目加1。 7、启动子分为 1 类启动子（富含 GC 碱基对，调控 rRNA 基因的编码）、2 类启动子（拥有TATA 盒特点结构）、3 类启动子（包括 A 、 B、C 盒）。 第三节、人类基因组的多态性 1、人类基因组 DNA 多态性有多各种类，包括单核苷酸多态性、插入缺失多态性、拷贝数多态性。 第二章、基因突变 突变是指生物体在必然内外环境因素的作用和影响下，遗传物质发生某些变化。基因突变 即可发生在生殖细胞，也可发生在体细胞。 第一节、基因突变的种类
医学遗传学知识点 医学遗传学是研究遗传性疾病的发生、发展和传播规律以及相关的 遗传咨询、诊断、治疗和预防的学科。它涉及到人类基因组的结构、 功能和变异，以及基因与环境之间的相互作用。 一、遗传物质的结构与功能 遗传物质主要是指DNA（脱氧核糖核酸），它是生物体内储存遗 传信息的大分子。DNA的基本结构是由四种碱基（腺嘌呤、鸟嘌呤、 胸腺嘧啶和鳞嘌呤）、糖分子和磷酸组成的核苷酸链条。DNA通过碱 基配对的方式进行复制和遗传信息的传递，同时还具有编码和调控基 因表达的功能。 二、遗传变异的原因与类型 遗传变异是指基因或基因组的序列和结构发生改变。遗传变异的原 因主要有自发突变、辐射突变、致突变物质和化学品引起的突变等。 遗传变异的类型包括点突变、插入突变、删除突变、颠倒突变、倒位 突变等。遗传变异可能导致基因功能的改变，进而引发遗传性疾病。 三、单基因遗传病 单基因遗传病是由一个突变基因造成的遗传疾病。根据遗传方式的 不同，可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传、Y连锁遗传和线粒体遗传等类型。常见的单基因遗传病包括先天性心 脏病、囊性纤维化、地中海贫血、脊髓肌肉萎缩症等。
四、多基因遗传病 多基因遗传病是由多个基因的相互作用和环境因素共同造成的遗传 疾病。多基因遗传病的发病机制更为复杂，往往受到环境因素的影响。常见的多基因遗传病包括高血压、糖尿病、肿瘤等。 五、染色体异常疾病 染色体异常疾病是由于染色体结构和数量异常引起的遗传疾病。常 见的染色体异常疾病有唐氏综合征、爱德华综合征、克氏综合征等。 这些疾病往往在遗传学检查中可以通过染色体核型分析等方法得到明 确的诊断。 六、遗传咨询与诊断 遗传咨询是指通过遗传学知识对个体和家族进行遗传风险评估，并 给予咨询建议的过程。遗传咨询的主要目的是告知个体和家族患遗传 疾病的风险以及可能的遗传传递方式，帮助他们进行合理的生殖决策 和疾病预防控制措施。遗传诊断则是通过对患者和家族成员的遗传学 检测，明确疾病的遗传性质和特点，并帮助患者和家族了解疾病的发 病机制和进展情况。 七、遗传治疗与预防 遗传治疗是指通过基因修饰、基因替代等技术手段来治疗遗传疾病 的方法。目前，遗传治疗主要应用于部分单基因遗传病的治疗，如基 因替代治疗、基因编辑技术等。遗传预防是指通过遗传咨询、遗传筛 查和生殖方式选择等手段来预防遗传疾病的发生。遗传治疗和预防在
医学遗传学的知识点 医学遗传学是研究人类遗传疾病及其遗传机制的学科，它对于人类健康和疾病的理解至关重要。本文将介绍医学遗传学的一些基本概念和知识点。 1. 遗传物质：遗传物质是指存在于细胞核中的DNA分子，它携带了人类所有的遗传信息。DNA由四种碱基（腺嘌呤、鸟嘌呤、胸腺嘧啶和胞嘧啶）组成，通过不同的排列顺序编码了人类的基因。 2. 基因：基因是DNA分子的一个部分，它是遗传信息的基本单位。每个基因都编码了一个特定的蛋白质，而蛋白质是构成人体细胞的基本组成部分，也是维持生命活动的关键。 3. 遗传变异：遗传变异是指基因或染色体的突变或改变，它可以导致遗传疾病的发生。遗传变异可以是单基因遗传疾病，如囊性纤维化和血友病，也可以是多基因遗传疾病，如心脏病和糖尿病。 4. 基因型与表型：基因型是指一个个体在基因上的具体组合，而表型是指这个个体在形态、生理和行为上的表现。基因型决定了表型的一部分，但环境因素也会对表型产生影响。 5. 常见遗传疾病：医学遗传学研究了许多常见的遗传疾病，如唐氏综合征、先天性心脏病、遗传性失聪、遗传性癌症等。这些疾病的发生与遗传变异密切相关，对于家族史中有这些疾病的患者，进行遗传咨询和基因检测非常重要。 6. 遗传咨询：遗传咨询是指专业遗传学家与患者或家庭成员之间的交流，旨在评估遗传风险、提供遗传咨询和建议。通过遗传咨询，患者可以更好地了解自己的遗传状况，做出合理的生育决策。
7. 基因检测：基因检测是通过分析个体的基因组来确定其携带的遗传变异。基因检测可以用于诊断遗传疾病、评估遗传风险、指导个体化治疗等。随着技术的发展，基因检测已经成为医学遗传学中不可或缺的工具。 8. 基因治疗：基因治疗是一种新兴的治疗方法，通过改变个体的基因来治疗遗传疾病。基因治疗可以修复或替代有缺陷的基因，为患者提供有效的治疗手段。 医学遗传学的研究为我们深入了解人类遗传疾病的发生机制和预防提供了重要的理论基础。通过遗传咨询、基因检测和基因治疗等手段，我们可以更好地保护人类的健康，并为遗传疾病的防治做出贡献。随着科学技术的不断进步，医学遗传学将在未来发挥更大的作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
医学遗传学基础知识详解 医学遗传学是研究遗传性疾病的发病机制、诊断和治疗的学科。通 过对遗传物质的研究，医学遗传学揭示了各种疾病与基因之间的关联，为临床诊断和治疗提供了重要的依据。本文将详细介绍医学遗传学的 基础知识。 1. 基因和遗传物质 基因是位于染色体上的一段DNA序列，携带着遗传信息。人类每 个细胞核中大约有2万-3万个基因，它们控制着人体的生长、发育、 代谢以及各种生理过程。DNA是基因的主要组成部分，由四种碱基 （腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤和胞嘧啶）排列而成的双螺旋结构。 2. 遗传方式 遗传学研究了基因在传代中的遗传方式。主要有两种方式：常染色 体遗传和性染色体遗传。常染色体遗传是指遗传物质位于体细胞染色 体上的基因通过家族的代际传递引起疾病。性染色体遗传是指由于X 或Y染色体上的基因突变引起的疾病，其中X染色体遗传更为常见。 3. 基因突变与遗传疾病 基因突变是指基因序列发生改变，从而导致基因功能异常或完全丧失。基因突变是遗传疾病的主要原因之一。遗传疾病包括单基因遗传 疾病和多基因遗传疾病。单基因遗传疾病是由单个基因的突变导致的，如先天性免疫缺陷病、遗传性失明等。多基因遗传疾病则是由多个基 因的突变与环境因素相互作用引起，如高血压、糖尿病等。
4. 常见的医学遗传疾病 医学遗传学研究了众多遗传疾病，下面简要介绍几种常见的医学遗 传疾病。 4.1 先天性心脏病 先天性心脏病是指胎儿在发育过程中心脏结构异常的疾病，通常由 基因突变引起。常见的先天性心脏病包括室间隔缺损、房间隔缺损等。 4.2 婴儿肺动脉高压 婴儿肺动脉高压是指新生儿期肺动脉收缩压升高，导致肺循环血压 增高的一种疾病。遗传因素在婴儿肺动脉高压的发病机制中起着重要 作用。 4.3 先天性免疫缺陷病 先天性免疫缺陷病是一类由基因突变引起的免疫系统功能缺陷的疾病。患者因免疫功能低下容易患上各种感染性疾病，严重者可能导致 生命威胁。 5. 临床诊断与治疗 医学遗传学对于遗传疾病的诊断和治疗提供了重要的依据。临床诊 断主要通过家族史、临床表现和基因检测来确定；而治疗方面，常见 的方法包括基因治疗、基因编辑等。 总结：